JP3352776B2 - ベンゾピラン及びベンゾオキサジン誘導体 - Google Patents
ベンゾピラン及びベンゾオキサジン誘導体Info
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- JP3352776B2 JP3352776B2 JP20240393A JP20240393A JP3352776B2 JP 3352776 B2 JP3352776 B2 JP 3352776B2 JP 20240393 A JP20240393 A JP 20240393A JP 20240393 A JP20240393 A JP 20240393A JP 3352776 B2 JP3352776 B2 JP 3352776B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬として有用な化合物
である新規なベンゾピラン及びベンゾオキサジン誘導体
に関する。
である新規なベンゾピラン及びベンゾオキサジン誘導体
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、種々の薬理作用を有するベン
ゾピラン誘導体が知られている。例えば、特開昭６０−
９７９７４号、同６１−４７４１６号、同６３−１６５
３１７号、同６３−１９６５８１号、同６３−２０１１
８２号、同６３−３０３９７７号、同６４−２６５７８
号、同６４−３８０８７号、特開平２−１２９１８４号
公報及びＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｖｏｌ．３３、 Ｎｏ．６， ｐ
ｐ１５２９−１５４１、 １９９０等には、ベンゾピラ
ン環の４位の炭素原子が窒素原子と直接結合した様々な
ベンゾピラン誘導体が開示されており、これらの化合物
が坑高血圧作用を有し、心臓疾患等の治療に使用され得
ることが記載されている。
ゾピラン誘導体が知られている。例えば、特開昭６０−
９７９７４号、同６１−４７４１６号、同６３−１６５
３１７号、同６３−１９６５８１号、同６３−２０１１
８２号、同６３−３０３９７７号、同６４−２６５７８
号、同６４−３８０８７号、特開平２−１２９１８４号
公報及びＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｖｏｌ．３３、 Ｎｏ．６， ｐ
ｐ１５２９−１５４１、 １９９０等には、ベンゾピラ
ン環の４位の炭素原子が窒素原子と直接結合した様々な
ベンゾピラン誘導体が開示されており、これらの化合物
が坑高血圧作用を有し、心臓疾患等の治療に使用され得
ることが記載されている。
【０００３】上記各文献に開示されているベンゾピラン
誘導体のうち、下記式で表されるクロマカリムはニコラ
ンジル、ピナシジルなどと共に、Ｋ+チャンネルに作用
する新しい種類の降圧薬として最近注目されている。
誘導体のうち、下記式で表されるクロマカリムはニコラ
ンジル、ピナシジルなどと共に、Ｋ+チャンネルに作用
する新しい種類の降圧薬として最近注目されている。
【０００４】
【化３】 またベンゾピラン環の４位の炭素原子が窒素原子と直接
結合していないベンゾピラン誘導体についても、特開昭
６３−３０３９７７号、同６４−３８０８７号、ＷＯ９
０／１４３４６号公報、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｖｏｌ．１
１（５）， ｐｐ．７９７−８０２，１９７４及びＪｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙｖｏｌ．３３， Ｎｏ．６， ｐｐ．１５２９−
１５４１， １９９０等に開示されている。とりわけ、
ＷＯ９０／１４３４６号公報には、ベンゾピラン環の４
位にアミド基又はチオアミド基を有する本発明化合物と
類似した化合物が開示されている。
結合していないベンゾピラン誘導体についても、特開昭
６３−３０３９７７号、同６４−３８０８７号、ＷＯ９
０／１４３４６号公報、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｖｏｌ．１
１（５）， ｐｐ．７９７−８０２，１９７４及びＪｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙｖｏｌ．３３， Ｎｏ．６， ｐｐ．１５２９−
１５４１， １９９０等に開示されている。とりわけ、
ＷＯ９０／１４３４６号公報には、ベンゾピラン環の４
位にアミド基又はチオアミド基を有する本発明化合物と
類似した化合物が開示されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、これら
の類似化合物やクロマカリムと同等以上のＫ+チャンネ
ル作用活性を有し、ベンゾピラン環の４位の炭素原子が
窒素原子と直接結合していないベンゾピラン誘導体の合
成及びＫ+チャンネル作用活性に関して鋭意研究を重ね
た結果、文献未記載の新規なベンゾピラン及びベンゾオ
キサジン誘導体がこのような薬理活性を有することを発
見し、この知見に基づいて本発明を完成した。
の類似化合物やクロマカリムと同等以上のＫ+チャンネ
ル作用活性を有し、ベンゾピラン環の４位の炭素原子が
窒素原子と直接結合していないベンゾピラン誘導体の合
成及びＫ+チャンネル作用活性に関して鋭意研究を重ね
た結果、文献未記載の新規なベンゾピラン及びベンゾオ
キサジン誘導体がこのような薬理活性を有することを発
見し、この知見に基づいて本発明を完成した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の化合物は、下記
の一般式（Ｉ）で表される新規化合物であり、優れたＫ
+チャンネル作用活性を有する。
の一般式（Ｉ）で表される新規化合物であり、優れたＫ
+チャンネル作用活性を有する。
【０００７】一般式
【化４】 （式中、Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって低級ハロ
アルキル基を示す；Ｒ3は水素原子を示すか、またはＸ
と直接結合して単結合を示す；Ｒ4は置換または無置換
のアミノ基、飽和または不飽和の複素環基、またはＡ−
Ｏ−（Ａは、飽和または不飽和の炭素環基、または飽和
または不飽和の複素環基）を示す；Ｒ5およびＲ6は、同
一または異なって水素原子、ハロゲン、低級アルキル
基、低級ハロアルキル基、ニトロ基またはシアノ基を示
す；Ｘは＝Ｎ−、Ｎ+−Ｏ-または
アルキル基を示す；Ｒ3は水素原子を示すか、またはＸ
と直接結合して単結合を示す；Ｒ4は置換または無置換
のアミノ基、飽和または不飽和の複素環基、またはＡ−
Ｏ−（Ａは、飽和または不飽和の炭素環基、または飽和
または不飽和の複素環基）を示す；Ｒ5およびＲ6は、同
一または異なって水素原子、ハロゲン、低級アルキル
基、低級ハロアルキル基、ニトロ基またはシアノ基を示
す；Ｘは＝Ｎ−、Ｎ+−Ｏ-または
【化５】 を示し、ここでＲ7およびＲ8は同一または異なって水素
原子、水酸基もしくは低級アシルオキシ基を示すか、ま
たはＲ7はＲ3と直接結合して単結合を形成する）で表さ
れる、新規なベンゾピランまたはベンゾオキサジン誘導
体。
原子、水酸基もしくは低級アシルオキシ基を示すか、ま
たはＲ7はＲ3と直接結合して単結合を形成する）で表さ
れる、新規なベンゾピランまたはベンゾオキサジン誘導
体。
【０００８】一般式（Ｉ）で示される化合物の定義にお
いて、低級アルキル基又は低級ハロアルキルのアルキル
基部分とは炭素数１〜６のアルキル基を意味し、好まし
くは炭素数１〜４のアルキル基である。このような低級
アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基などが挙げられる。ま
た、低級ハロアルキルのハロゲン原子とは、塩素、フッ
素、臭素、ヨウ素を意味し、好ましくは塩素、フッ素で
ある。低級ハロアルキル基とは、例えばフルオロメチル
基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フル
オロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチ
ル基，ペンタフルオロエチル基等が挙げられる。
いて、低級アルキル基又は低級ハロアルキルのアルキル
基部分とは炭素数１〜６のアルキル基を意味し、好まし
くは炭素数１〜４のアルキル基である。このような低級
アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基などが挙げられる。ま
た、低級ハロアルキルのハロゲン原子とは、塩素、フッ
素、臭素、ヨウ素を意味し、好ましくは塩素、フッ素で
ある。低級ハロアルキル基とは、例えばフルオロメチル
基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フル
オロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチ
ル基，ペンタフルオロエチル基等が挙げられる。
【０００９】置換アミノ基の置換基としては、例えば低
級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシ
基、保護されていてもよい水酸基等が挙げられる。
級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシ
基、保護されていてもよい水酸基等が挙げられる。
【００１０】飽和または不飽和の複素環基としては、ピ
ロリジニル基、ピペリジニル基、ピリジル基、ピリダジ
ニル基、イソインドリル基、２−オキソ−１−ピロリジ
ニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、２−オキソ
ピリジル基、２−チオキソ−１−ピリジル基、２−シア
ノイミノ−１，２−ジヒドロ−１−ピリジル基等が挙げ
られる。
ロリジニル基、ピペリジニル基、ピリジル基、ピリダジ
ニル基、イソインドリル基、２−オキソ−１−ピロリジ
ニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、２−オキソ
ピリジル基、２−チオキソ−１−ピリジル基、２−シア
ノイミノ−１，２−ジヒドロ−１−ピリジル基等が挙げ
られる。
【００１１】低級アシルオキシ基としては、例えばアセ
チルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ
基、バレリルオキシ基等が挙げられる。
チルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ
基、バレリルオキシ基等が挙げられる。
【００１２】一般式（Ｉ）て示される化合物は、例えば
以下のようにして製造することができる。
以下のようにして製造することができる。
【００１３】一般式（II）
【化６】 （式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ5およびＲ6は前記と同じ意味を示
す）で表されるベンゾピラン系化合物に、一般式（II
I） Ｒ4Ｈ （III） （式中、Ｒ4は前記と同じ意味を表わす）で表される化
合物を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させる事によっ
て得られる。
す）で表されるベンゾピラン系化合物に、一般式（II
I） Ｒ4Ｈ （III） （式中、Ｒ4は前記と同じ意味を表わす）で表される化
合物を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させる事によっ
て得られる。
【００１４】ここに用いる塩基としては、例えば水素化
ナトリウム、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコ
キシド、アルキルリチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ピリジンま
たはトリエチルアミン等があげられる。
ナトリウム、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコ
キシド、アルキルリチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ピリジンま
たはトリエチルアミン等があげられる。
【００１５】また、前記一般式（Ｉ）の化合物は、一般
式（IV）
式（IV）
【化７】 （式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ5およびＲ6は前記と同じ意味を示
す）で表される化合物アシル化して一般式（Ｖ）
す）で表される化合物アシル化して一般式（Ｖ）
【化８】 （式中、Ｙは低級アルキレン基、アリールアルキレン
基、飽和または不飽和の複素環を有するアルキレン基を
示し、Ｚは塩素または臭素等の脱離基を示す）を得、そ
してこれらを塩基存在下、不活性溶媒中で環化する事に
よっても得られる。
基、飽和または不飽和の複素環を有するアルキレン基を
示し、Ｚは塩素または臭素等の脱離基を示す）を得、そ
してこれらを塩基存在下、不活性溶媒中で環化する事に
よっても得られる。
【００１６】また、前記一般式（Ｉ）の化合物は、一般
式（VI）
式（VI）
【化９】 （式中、Ｗは塩素、臭素、メタンスルホニルオキシ基、
トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示
す）で表される化合物に、一般式（VII）
トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示
す）で表される化合物に、一般式（VII）
【化１０】 （式中、Ｒ9はメチル、エチル、ｎ−ブチル、フェニル
基等を示す）で表される化合物をパラジウム（０）錯体
の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって得ら
れる。
基等を示す）で表される化合物をパラジウム（０）錯体
の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって得ら
れる。
【００１７】ここに用いるパラジウム（０）錯体として
は、パラジウム（０）−ホスフィン錯体、パラジウム
（０）−アルケン錯体およびパラジウム（０）−ジエン
錯体等があげられる。
は、パラジウム（０）−ホスフィン錯体、パラジウム
（０）−アルケン錯体およびパラジウム（０）−ジエン
錯体等があげられる。
【００１８】また、前記一般式（Ｉ）の化合物は、一般
式（VIII）
式（VIII）
【化１１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は前記と同じ意
味を示す）で表される化合物を脱水することによっても
得られる。
味を示す）で表される化合物を脱水することによっても
得られる。
【００１９】脱水反応は、不活性溶媒中、パラトルエン
スルホン酸、塩化水素などの酸を用いるか、または塩基
存在下、パラトルエンスルホニルクロライド、メタンス
ルホニルクロライドやアセチルクロライド等の酸ハロゲ
ン化物あるいは無水酢酸等の酸無水物または水酸化ナト
リウム担体等を用いることによって行われる。ここで用
いられる塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン等
の有機塩基または、水素化ナトリウム、ナトリウムアル
コキシド、カリウムアルコキシド、アルキルリチウム、
炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等
が挙げられる。
スルホン酸、塩化水素などの酸を用いるか、または塩基
存在下、パラトルエンスルホニルクロライド、メタンス
ルホニルクロライドやアセチルクロライド等の酸ハロゲ
ン化物あるいは無水酢酸等の酸無水物または水酸化ナト
リウム担体等を用いることによって行われる。ここで用
いられる塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン等
の有機塩基または、水素化ナトリウム、ナトリウムアル
コキシド、カリウムアルコキシド、アルキルリチウム、
炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等
が挙げられる。
【００２０】また、前記一般式（Ｉ）の化合物は、一般
式（IX）
式（IX）
【化１２】 （式中、Ｒ1，Ｒ5，Ｒ6およびＺは前記と同じ意味を示
す）で表されるベンゾオキサジン系化合物に、前述の一
般式（III） Ｒ4Ｈ （III） （式中、Ｒ4は前記と同じ意味を表す）で表される化合
物を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させる事によって
得られる。
す）で表されるベンゾオキサジン系化合物に、前述の一
般式（III） Ｒ4Ｈ （III） （式中、Ｒ4は前記と同じ意味を表す）で表される化合
物を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させる事によって
得られる。
【００２１】ここに用いる塩基としては、例えば水素化
ナトリウム、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコ
キシド、アルキルリチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ピリジンま
たはトリエチルアミン等があげられる。
ナトリウム、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコ
キシド、アルキルリチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ピリジンま
たはトリエチルアミン等があげられる。
【００２２】また、本発明化合物（Ｉ）は実施例に記載
される具体的な製造法を応用して得ることもできる。
される具体的な製造法を応用して得ることもできる。
【００２３】以下、本発明化合物の製造について、実施
例に基づいて更に詳細に説明する。勿論、本発明はこれ
らの例によって制限されるものではない。
例に基づいて更に詳細に説明する。勿論、本発明はこれ
らの例によって制限されるものではない。
【００２４】
【００２５】
【実施例１】６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチ
ル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン （化合物１−１）， トランス−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（化合物１
−２） ３，４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２
−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン０．４１ｇ，２−ピロリジノン０．１８ｇ
及びテトラヒドロフラン８ｍｌの混合物を氷冷撹拌下、
カリウム第三ブトキシド０．２２ｇ加え３．５時間撹拌
し、次いで室温下４日間撹拌した。水を加え、メチレン
クロライドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留
去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製す
ると、最初に留出するフラクションから融点１０４−１
０５℃の下記式で表される６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−オキソ−１−
ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．０８ｇを
得た。
ル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン （化合物１−１）， トランス−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（化合物１
−２） ３，４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２
−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン０．４１ｇ，２−ピロリジノン０．１８ｇ
及びテトラヒドロフラン８ｍｌの混合物を氷冷撹拌下、
カリウム第三ブトキシド０．２２ｇ加え３．５時間撹拌
し、次いで室温下４日間撹拌した。水を加え、メチレン
クロライドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留
去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製す
ると、最初に留出するフラクションから融点１０４−１
０５℃の下記式で表される６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−オキソ−１−
ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．０８ｇを
得た。
【００２６】
【化１３】 次いで、留出するフラクションから融点１９６−１９７
℃の下記式で表されるトランス−６−ペンタフルオロエ
チル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−オール０．２５ｇを得た。
℃の下記式で表されるトランス−６−ペンタフルオロエ
チル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−オール０．２５ｇを得た。
【００２７】
【化１４】
【００２８】
【実施例２】６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−
オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
（化合物２−１）， トランス−６−シアノ−２，２−
ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オ
キソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール（化合物２−２） 実施例１と同様な方法で、極性の低い成分として融点１
４０−１４１℃の下記式で表される６−シアノ−２，２
−ビスフルオロメチル−４−（２−オキソ−１−ピロリ
ジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
（化合物２−１）， トランス−６−シアノ−２，２−
ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オ
キソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール（化合物２−２） 実施例１と同様な方法で、極性の低い成分として融点１
４０−１４１℃の下記式で表される６−シアノ−２，２
−ビスフルオロメチル−４−（２−オキソ−１−ピロリ
ジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【００２９】
【化１５】 次いで、極性の高い成分として融点２１６−２１８℃の
下記式で表されるトランス−６−シアノ−２，２−ビス
フルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オールを得た。
下記式で表されるトランス−６−シアノ−２，２−ビス
フルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オールを得た。
【００３０】
【化１６】
【００３１】
【実施例３】２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（２−
オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
（化合物３−１）， トランス−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（２−オ
キソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール（化合物３−２） 実施例１と同様な方法で、極性の低い成分として融点１
４７−１４８℃の下記式で表される２，２−ビスフルオ
ロメチル−６−ニトロ−４−（２−オキソ−１−ピロリ
ジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
（化合物３−１）， トランス−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（２−オ
キソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール（化合物３−２） 実施例１と同様な方法で、極性の低い成分として融点１
４７−１４８℃の下記式で表される２，２−ビスフルオ
ロメチル−６−ニトロ−４−（２−オキソ−１−ピロリ
ジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【００３２】
【化１７】 次いで極性の高い成分として融点２５６−２５８℃の下
記式で表されるトランス−２，２−ビスフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（２−オキソ−
１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ールを得た。
記式で表されるトランス−２，２−ビスフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（２−オキソ−
１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ールを得た。
【００３３】
【化１８】
【００３４】
【実施例４】６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチ
ル−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン （化合物４−１）， トランス−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピペリジニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（化合物４
−２） ３，４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２
−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン０．５４ｇ，２−ピペリジノン０．２４ｇ
及びテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物を氷冷撹拌
下、カリウム第三ブトキシド０．２７ｇ加え６時間撹拌
し、次いで室温下１６時間撹拌した。氷水を加え、メチ
レンクロライドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒
を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精
製すると、最初に留出するフラクションから融点１４９
−１５０℃の下記式で表される６−ペンタフルオロエチ
ル−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−オキソ−
１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．０２
ｇを得た。
ル−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン （化合物４−１）， トランス−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピペリジニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（化合物４
−２） ３，４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２
−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン０．５４ｇ，２−ピペリジノン０．２４ｇ
及びテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物を氷冷撹拌
下、カリウム第三ブトキシド０．２７ｇ加え６時間撹拌
し、次いで室温下１６時間撹拌した。氷水を加え、メチ
レンクロライドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒
を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精
製すると、最初に留出するフラクションから融点１４９
−１５０℃の下記式で表される６−ペンタフルオロエチ
ル−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−オキソ−
１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．０２
ｇを得た。
【００３５】
【化１９】 次いで、留出するフラクションから融点１９９−２００
℃の下記式で表されるトランス−６−ペンタフルオロエ
チル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−オール０．４４ｇを得た。
℃の下記式で表されるトランス−６−ペンタフルオロエ
チル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−オール０．４４ｇを得た。
【００３６】
【化２０】
【００３７】
【実施例５】６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−
オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
（化合物５−１）， トランス−６−シアノ−２，２−
ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オ
キソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール（化合物５−２） 実施例４と同様な方法で、極性の低い成分として融点１
７４−１７６℃の下記式で表される６−シアノ−２，２
−ビスフルオロメチル−４−（２−オキソ−１−ピペリ
ジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
（化合物５−１）， トランス−６−シアノ−２，２−
ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オ
キソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール（化合物５−２） 実施例４と同様な方法で、極性の低い成分として融点１
７４−１７６℃の下記式で表される６−シアノ−２，２
−ビスフルオロメチル−４−（２−オキソ−１−ピペリ
ジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【００３８】
【化２１】 次いで、極性の高い成分として融点２０１−２０３℃の
下記式で表されるトランス−６−シアノ−２，２−ビス
フルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オールを得た。
下記式で表されるトランス−６−シアノ−２，２−ビス
フルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オールを得た。
【００３９】
【化２２】
【００４０】
【実施例６】２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（２−
オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
（化合物６−１）， トランス−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（２−オ
キソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール（化合物６−２） 実施例４と同様な方法で、極性の低い成分として融点１
６１−１６２℃の下記式で表される２，２−ビスフルオ
ロメチル−６−ニトロ−４−（２−オキソ−１−ピペリ
ジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
（化合物６−１）， トランス−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（２−オ
キソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール（化合物６−２） 実施例４と同様な方法で、極性の低い成分として融点１
６１−１６２℃の下記式で表される２，２−ビスフルオ
ロメチル−６−ニトロ−４−（２−オキソ−１−ピペリ
ジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【００４１】
【化２３】 次いで、極性の高い成分として融点２３１−２３３℃の
下記式で表されるトランス−２，２−ビスフルオロメチ
ル−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（２−オキソ
−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オールを得た。
下記式で表されるトランス−２，２−ビスフルオロメチ
ル−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（２−オキソ
−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オールを得た。
【００４２】
【化２４】
【００４３】
【実施例７】トランス−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−ピリジル
オキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール （化合
物７−１）， トランス−６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（化合物７−２） ３，４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２
−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン０．４２ｇ，２−ヒドロキシピリジン０．
２１ｇ，ピリジン０．１１ｇ及びエタノール４ｍｌの混
合物を３時間還流した。溶媒を留去して得た残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：
ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると、最初に留出する
フラクションからｏｉｌ状の下記式で表されるトランス
−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−４−（２−ピリジルオキシ）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール０．１１ｇを得
た。
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−ピリジル
オキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール （化合
物７−１）， トランス−６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（化合物７−２） ３，４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２
−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン０．４２ｇ，２−ヒドロキシピリジン０．
２１ｇ，ピリジン０．１１ｇ及びエタノール４ｍｌの混
合物を３時間還流した。溶媒を留去して得た残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：
ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると、最初に留出する
フラクションからｏｉｌ状の下記式で表されるトランス
−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−４−（２−ピリジルオキシ）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール０．１１ｇを得
た。
【００４４】
【化２５】 次いで、留出するフラクションから融点１６２−１６４
℃の下記式で表されるトランス−６−ペンタフルオロエ
チル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール０．２９ｇ
を得た。
℃の下記式で表されるトランス−６−ペンタフルオロエ
チル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール０．２９ｇ
を得た。
【００４５】
【化２６】
【００４６】
【実施例８】６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチ
ル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物８） トランス−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−オール０．１５ｇ，メタンスルホニルクロ
ライド０．０７ｇ、トリエチルアミン０．０８ｇ及びテ
トラヒドロフラン１０ｍｌの混合物を室温下、８時間撹
拌した。溶媒を留去し、水を加えメチレンクロライドで
抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残
渣をテトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、
水素化ナトリウム（６０％）０．０６ｇを加え、室温下
６６時間撹拌した。氷水を加え、メチレンクロライドで
抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：Ｍ
ｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると融点１３
７−１３８℃の下記式で表される６−ペンタフルオロエ
チル−２，２−ビスフルオロメチル−４−（１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン０．０９ｇを得た。
ル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物８） トランス−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−オール０．１５ｇ，メタンスルホニルクロ
ライド０．０７ｇ、トリエチルアミン０．０８ｇ及びテ
トラヒドロフラン１０ｍｌの混合物を室温下、８時間撹
拌した。溶媒を留去し、水を加えメチレンクロライドで
抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残
渣をテトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、
水素化ナトリウム（６０％）０．０６ｇを加え、室温下
６６時間撹拌した。氷水を加え、メチレンクロライドで
抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：Ｍ
ｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると融点１３
７−１３８℃の下記式で表される６−ペンタフルオロエ
チル−２，２−ビスフルオロメチル−４−（１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン０．０９ｇを得た。
【００４７】
【化２７】
【００４８】
【実施例９】トランス−６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ール （化合物９） 実施例７と同様な方法で、融点２１３−２１４℃の下記
式で表されるトランス−６−シアノ−２，２−ビスフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−オールを得た。
３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ール （化合物９） 実施例７と同様な方法で、融点２１３−２１４℃の下記
式で表されるトランス−６−シアノ−２，２−ビスフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−オールを得た。
【００４９】
【化２８】
【００５０】
【実施例１０】６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−４−（１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン （化合物１０） トランス−６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ール０．１３ｇ、ソーダタルク０．１３ｇ及びジオキサ
ン２ｍｌの混合物を４５分還流した。水を加え、酢酸エ
チルエステルで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を
留去して得た残渣を酢酸エチルエステルで再結晶すると
融点１７４−１７５℃の下記式で表される６−シアノ−
２，２−ビスフルオロメチル−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ンを得た。
２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン （化合物１０） トランス−６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ール０．１３ｇ、ソーダタルク０．１３ｇ及びジオキサ
ン２ｍｌの混合物を４５分還流した。水を加え、酢酸エ
チルエステルで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を
留去して得た残渣を酢酸エチルエステルで再結晶すると
融点１７４−１７５℃の下記式で表される６−シアノ−
２，２−ビスフルオロメチル−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ンを得た。
【００５１】
【化２９】
【００５２】
【実施例１１】トランス−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒ
ドロ−６−ニトロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ール （化合物１１） 実施例７と同様な方法で、融点２２６−２２８℃の下記
式で表されるトランス−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−オールを得た。
ドロ−６−ニトロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ール （化合物１１） 実施例７と同様な方法で、融点２２６−２２８℃の下記
式で表されるトランス−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−オールを得た。
【００５３】
【化３０】
【００５４】
【実施例１２】２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン （化合物１２） 実施例１０と同様な方法で、融点１７１−１７３℃の下
記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６−ニト
ロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン （化合物１２） 実施例１０と同様な方法で、融点１７１−１７３℃の下
記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６−ニト
ロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【００５５】
【化３１】
【００５６】
【実施例１３】２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（１，
２−ジヒドロ−２−チオキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン （化合物１３） ２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン０．１３ｇ、ローソン試薬８３ｍｇ、ベ
ンゼン１ｍｌ及び１，２−ジクロロエタン１ｍｌの混合
物を３時間還流した。溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開液：ＣＨ2Ｃｌ2）で精製した
後、酢酸エチルエステルとヘキサンの混合物で再結晶す
ると、融点２０９−２１０℃の下記式で表される２，２
−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（１，２−ジ
ヒドロ−２−チオキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン０．０５ｇを得た。
２−ジヒドロ−２−チオキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン （化合物１３） ２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン０．１３ｇ、ローソン試薬８３ｍｇ、ベ
ンゼン１ｍｌ及び１，２−ジクロロエタン１ｍｌの混合
物を３時間還流した。溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開液：ＣＨ2Ｃｌ2）で精製した
後、酢酸エチルエステルとヘキサンの混合物で再結晶す
ると、融点２０９−２１０℃の下記式で表される２，２
−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（１，２−ジ
ヒドロ−２−チオキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン０．０５ｇを得た。
【００５７】
【化３２】
【００５８】
【実施例１４】４−（２−シアノイミノ−１，２−ジヒドロ−１−ピリ
ジル）−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物１４） ２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（１，
２−ジヒドロ−２−チオキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン０．０９ｇ、ヨウ化メチル０．２０ｇ
及びテトラヒドロフラン５ｍｌの混合物を５０分還流し
た後、シアナミド５７ｍｇ及び水素化ナトリウム（６０
％）１３ｍｇを加え、１．５時間還流した。メチレンク
ロライドを加え、不溶物を瀘去し、母液を留去して得た
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：
ＡｃＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ＝１：１）で精製すると融点
２３８−２４０℃の下記式で表される４−（２−シアノ
イミノ−１，２−ジヒドロ−１−ピリジル）−２，２−
ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン０．０５ｇを得た。
ジル）−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物１４） ２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（１，
２−ジヒドロ−２−チオキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン０．０９ｇ、ヨウ化メチル０．２０ｇ
及びテトラヒドロフラン５ｍｌの混合物を５０分還流し
た後、シアナミド５７ｍｇ及び水素化ナトリウム（６０
％）１３ｍｇを加え、１．５時間還流した。メチレンク
ロライドを加え、不溶物を瀘去し、母液を留去して得た
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：
ＡｃＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ＝１：１）で精製すると融点
２３８−２４０℃の下記式で表される４−（２−シアノ
イミノ−１，２−ジヒドロ−１−ピリジル）−２，２−
ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン０．０５ｇを得た。
【００５９】
【化３３】
【００６０】
【実施例１５】トランス−３−アセトキシ−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−
ベンジルオキシ）アミノ−６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン （化合物１５−１）， トランス−
４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ−６
−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ール（化合物１５−２） ３，４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２
−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン０．４５ｇ、ベンジルオキシアミン・塩酸
塩０．２５ｇ、トリエチルアミン０．２８ｇ及びエタノ
ール４ｍｌの混合物を１０時間還流した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルエステルとエーテルの混合溶
媒で抽出する。有機層を飽和食塩水で洗い、乾燥後、溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると
トランス−４−（Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ル０．４３ｇを得た。このものをピリジン０．４０ｍｌ
及びクロロホルム４ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、アセチ
ルクロライド０．１０ｍｌ加え３０分撹拌し、次いで室
温下１時間撹拌した。希塩酸を加え、メチレンクロライ
ドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると、
最初に留出するフラクションから融点１０７−１０８℃
の下記式で表されるトランス−３−アセトキシ−４−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．１５ｇ
を得た。
ベンジルオキシ）アミノ−６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン （化合物１５−１）， トランス−
４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ−６
−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ール（化合物１５−２） ３，４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２
−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン０．４５ｇ、ベンジルオキシアミン・塩酸
塩０．２５ｇ、トリエチルアミン０．２８ｇ及びエタノ
ール４ｍｌの混合物を１０時間還流した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルエステルとエーテルの混合溶
媒で抽出する。有機層を飽和食塩水で洗い、乾燥後、溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると
トランス−４−（Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ル０．４３ｇを得た。このものをピリジン０．４０ｍｌ
及びクロロホルム４ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、アセチ
ルクロライド０．１０ｍｌ加え３０分撹拌し、次いで室
温下１時間撹拌した。希塩酸を加え、メチレンクロライ
ドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると、
最初に留出するフラクションから融点１０７−１０８℃
の下記式で表されるトランス−３−アセトキシ−４−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．１５ｇ
を得た。
【００６１】
【化３４】 次いで、留出するフラクションから融点９８−１００℃
の下記式で表されるトランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ
−ベンジルオキシ）アミノ−６−ペンタフルオロエチル
−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール０．２０ｇを得た。
の下記式で表されるトランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ
−ベンジルオキシ）アミノ−６−ペンタフルオロエチル
−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール０．２０ｇを得た。
【００６２】
【化３５】
【００６３】
【実施例１６】トランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヒドロキシ）アミ
ノ−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール （化合物１６） トランス−４−（Ｎ−アセ
チル−Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ−６−ペンタフルオ
ロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール０．１０
ｇ、１０％パラジウム炭素９０ｍｇ及びエタノール８ｍ
ｌの混合物を水素気流下、室温で接触還元した。不溶物
を吸引瀘過して除き、母液を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると、融点６７−７０℃
の下記式で表されるトランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ
−ヒドロキシ）アミノ−６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−オール０．０６ｇを得た。
ノ−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール （化合物１６） トランス−４−（Ｎ−アセ
チル−Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ−６−ペンタフルオ
ロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール０．１０
ｇ、１０％パラジウム炭素９０ｍｇ及びエタノール８ｍ
ｌの混合物を水素気流下、室温で接触還元した。不溶物
を吸引瀘過して除き、母液を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると、融点６７−７０℃
の下記式で表されるトランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ
−ヒドロキシ）アミノ−６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−オール０．０６ｇを得た。
【００６４】
【化３６】
【００６５】
【実施例１７】トランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルオキシ）
アミノ−６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ル （化合物１７） 実施例１５と同様な方法で、融点２１０−２１２℃の下
記式で表されるトランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベ
ンジルオキシ）アミノ−６−シアノ−２，２−ビスフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−オールを得た。
アミノ−６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ル （化合物１７） 実施例１５と同様な方法で、融点２１０−２１２℃の下
記式で表されるトランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベ
ンジルオキシ）アミノ−６−シアノ−２，２−ビスフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−オールを得た。
【００６６】
【化３７】
【００６７】
【実施例１８】トランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヒ
ドロキシ）アミノ−６−シアノ−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール（化合物１８） 実施例１６と同様な方法で、融点２３０−２３２℃の下
記式で表されるトランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヒ
ドロキシ）アミノ−６−シアノ−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オールを得た。
ドロキシ）アミノ−６−シアノ−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール（化合物１８） 実施例１６と同様な方法で、融点２３０−２３２℃の下
記式で表されるトランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヒ
ドロキシ）アミノ−６−シアノ−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オールを得た。
【００６８】
【化３８】
【００６９】
【実施例１９】トランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルオキシ）
アミノ−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒド
ロ−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール
（化合物１９） 実施例１５と同様な方法で、融点２０７−２１０℃の下
記式で表されるトランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベ
ンジルオキシ）アミノ−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−オールを得た。
アミノ−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒド
ロ−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール
（化合物１９） 実施例１５と同様な方法で、融点２０７−２１０℃の下
記式で表されるトランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベ
ンジルオキシ）アミノ−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−オールを得た。
【００７０】
【化３９】
【００７１】
【実施例２０】トランス−６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−
（３−オキソ−１−シクロペント−１−エニルオキシ）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（化合物２０） シクロペンタン−１，３−ジオン０．３６ｇをテトラヒ
ドロフラン４０ｍｌに溶解し、窒素気流下、−２０℃で
冷しながら水素化ナトリウム（６０％）０．１３ｇを加
え、室温で１５分撹拌後、臭化銅（Ｉ）・ジメチルスル
フィド錯体０．７２ｇを加えた。この反応溶液に、３，
４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビ
スフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン０．９２ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶
解して加え、６日間撹拌した。水を加え、濃硫酸を少量
加え、メチレンクロライドで抽出する。有機層を水洗乾
燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：
９９）で精製した後、再びシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＡｃＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ＝１：
１）で精製すると融点１６５−１６７℃の下記式で表さ
れるトランス−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビ
スフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（３−オキ
ソ−１−シクロペント−１−エニルオキシ）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−オール０．０４ｇを得た。
２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−
（３−オキソ−１−シクロペント−１−エニルオキシ）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（化合物２０） シクロペンタン−１，３−ジオン０．３６ｇをテトラヒ
ドロフラン４０ｍｌに溶解し、窒素気流下、−２０℃で
冷しながら水素化ナトリウム（６０％）０．１３ｇを加
え、室温で１５分撹拌後、臭化銅（Ｉ）・ジメチルスル
フィド錯体０．７２ｇを加えた。この反応溶液に、３，
４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビ
スフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン０．９２ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶
解して加え、６日間撹拌した。水を加え、濃硫酸を少量
加え、メチレンクロライドで抽出する。有機層を水洗乾
燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：
９９）で精製した後、再びシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＡｃＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ＝１：
１）で精製すると融点１６５−１６７℃の下記式で表さ
れるトランス−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビ
スフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（３−オキ
ソ−１−シクロペント−１−エニルオキシ）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−オール０．０４ｇを得た。
【００７２】
【化４０】
【００７３】
【実施例２１】トランス−６−シアノ−２，２−ビスフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（３−オキソ−
１−シクロペント−１−エニルオキシ）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オール（化合物２１） 実施例２０と同様な方法で、融点２００−２０１℃の下
記式で表されるトランス−６−シアノ−２，２−ビスフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（３−オキソ−
１−シクロペント−１−エニルオキシ）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オールを得た。
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（３−オキソ−
１−シクロペント−１−エニルオキシ）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オール（化合物２１） 実施例２０と同様な方法で、融点２００−２０１℃の下
記式で表されるトランス−６−シアノ−２，２−ビスフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（３−オキソ−
１−シクロペント−１−エニルオキシ）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オールを得た。
【００７４】
【化４１】
【００７５】
【実施例２２】トランス−２，２−ビスフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（３−オキソ−
１−シクロペント−１−エニルオキシ）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オール（化合物２２） 実施例２０と同様な方法で、融点２０６−２０８℃の下
記式で表されるトランス−２，２−ビスフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（３−オキソ−
１−シクロペント−１−エニルオキシ）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オールを得た。
−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（３−オキソ−
１−シクロペント−１−エニルオキシ）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オール（化合物２２） 実施例２０と同様な方法で、融点２０６−２０８℃の下
記式で表されるトランス−２，２−ビスフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−４−（３−オキソ−
１−シクロペント−１−エニルオキシ）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オールを得た。
【００７６】
【化４２】
【００７７】
【実施例２３】トランス−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−［（１，６−ジ
ヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）
オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール （化合
物２３） ３，４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２
−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン０．５８ｇ，３−ヒドロキシ−１−メチル
−１，６−ジヒドロピリダジン−６−オン０．２２ｇ、
ピリジン０．１６ｇ及びエタノール５ｍｌの混合物を５
時間還流した。溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ
ｌ2＝１：９９）で精製すると、融点１８９−１９１℃
の下記式で表されるトランス−６−ペンタフルオロエチ
ル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−
４−［（１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−
３−ピリダジニル）オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−３−オール０．６０ｇを得た。
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−［（１，６−ジ
ヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）
オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール （化合
物２３） ３，４−エポキシ−６−ペンタフルオロエチル−２，２
−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−
ベンゾピラン０．５８ｇ，３−ヒドロキシ−１−メチル
−１，６−ジヒドロピリダジン−６−オン０．２２ｇ、
ピリジン０．１６ｇ及びエタノール５ｍｌの混合物を５
時間還流した。溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ
ｌ2＝１：９９）で精製すると、融点１８９−１９１℃
の下記式で表されるトランス−６−ペンタフルオロエチ
ル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−
４−［（１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−
３−ピリダジニル）オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−３−オール０．６０ｇを得た。
【００７８】
【化４３】
【００７９】
【実施例２４】トランス−６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−［（１，６−ジヒドロ−１−メ
チル−６−オキソ−３−ピリダジニル）オキシ］−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−オール （化合物２４） 実施例２３と同様な方法で、融点２１５−２１７℃の下
記式で表されるトランス−６−シアノ−２，２−ビスフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−［（１，６−ジ
ヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）
オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得
た。
３，４−ジヒドロ−４−［（１，６−ジヒドロ−１−メ
チル−６−オキソ−３−ピリダジニル）オキシ］−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−オール （化合物２４） 実施例２３と同様な方法で、融点２１５−２１７℃の下
記式で表されるトランス−６−シアノ−２，２−ビスフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−［（１，６−ジ
ヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）
オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得
た。
【００８０】
【化４４】
【００８１】
【実施例２５】トランス−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒ
ドロ−４−［（１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オ
キソ−３−ピリダジニル）オキシ］−６−ニトロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−オール （化合物２５） 実施例２３と同様な方法で、融点２２６−２２８℃の下
記式で表されるトランス−２，２−ビスフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−４−［（１，６−ジヒドロ−１−
メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）オキシ］−６
−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得
た。
ドロ−４−［（１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オ
キソ−３−ピリダジニル）オキシ］−６−ニトロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−オール （化合物２５） 実施例２３と同様な方法で、融点２２６−２２８℃の下
記式で表されるトランス−２，２−ビスフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−４−［（１，６−ジヒドロ−１−
メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）オキシ］−６
−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得
た。
【００８２】
【化４５】
【００８３】
【実施例２６】６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチ
ル−４−［（１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキ
ソ−３−ピリダジニル）オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン （化合物２６） 実施例８と同様な方法で、融点１５０−１５２℃の下記
式で表される６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビス
フルオロメチル−４−［（１，６−ジヒドロ−１−メチ
ル−６−オキソ−３−ピリダジニル）オキシ］−２Ｈ−
１−ベンゾピランを得た。
ル−４−［（１，６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキ
ソ−３−ピリダジニル）オキシ］−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン （化合物２６） 実施例８と同様な方法で、融点１５０−１５２℃の下記
式で表される６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビス
フルオロメチル−４−［（１，６−ジヒドロ−１−メチ
ル−６−オキソ−３−ピリダジニル）オキシ］−２Ｈ−
１−ベンゾピランを得た。
【００８４】
【化４６】
【００８５】
【実施例２７】トランス−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒ
ドロ−４−（２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−イ
ソインドール−２−イル）−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オール （化合物２７） （１）３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン０．５３ｇ，濃アンモニア水１５ｍｌ及びエタノー
ル１５ｍｌの混合物を室温下，４２時間撹拌した。溶媒
を留去し，メチレンクロライドを加えて，１Ｎ塩酸水で
抽出する。水層に２Ｎ水酸化ナトリウムを加えてアルカ
リ性にした後，メチレンクロライドで抽出する。有機層
を水洗乾燥後，溶媒を留去して得た残渣を、酢酸エチル
エステルとヘキサンの混合溶媒で再結晶すると，融点１
７４−１７７℃（分解）の下記式で表される４−アミノ
−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−６
−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール０．３
２ｇを得る。
ドロ−４−（２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−イ
ソインドール−２−イル）−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オール （化合物２７） （１）３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン０．５３ｇ，濃アンモニア水１５ｍｌ及びエタノー
ル１５ｍｌの混合物を室温下，４２時間撹拌した。溶媒
を留去し，メチレンクロライドを加えて，１Ｎ塩酸水で
抽出する。水層に２Ｎ水酸化ナトリウムを加えてアルカ
リ性にした後，メチレンクロライドで抽出する。有機層
を水洗乾燥後，溶媒を留去して得た残渣を、酢酸エチル
エステルとヘキサンの混合溶媒で再結晶すると，融点１
７４−１７７℃（分解）の下記式で表される４−アミノ
−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−６
−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール０．３
２ｇを得る。
【００８６】
【化４７】 （２）４−アミノ−２，２−ビスフルオロメチル−３，
４−ジヒドロ−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール０．２５ｇ，２−ブロモメチル安息香酸メチ
ルエステル０．２２ｇ，炭酸カリウム０．４０ｇ，よう
化カリウム０．０９ｇ及びアセトニトリル５ｍｌの混合
物を７５−８５℃で６時間撹拌した。水を加え，酢酸エ
チルエステルとエーテルの混合溶媒で抽出する。有機層
を１Ｎ塩酸水で洗い，乾燥後，溶媒を留去して得た残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：Ａｃ
ＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ＝１：１）で精製し，酢酸エチル
エステル−ヘキサンの混合溶媒で再結晶すると，融点２
８５−２８８℃の下記式で表されるトランス−２，２−
ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２，３
−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−イソインド−２−イ
ル）−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ル０．１５ｇを得た。
４−ジヒドロ−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール０．２５ｇ，２−ブロモメチル安息香酸メチ
ルエステル０．２２ｇ，炭酸カリウム０．４０ｇ，よう
化カリウム０．０９ｇ及びアセトニトリル５ｍｌの混合
物を７５−８５℃で６時間撹拌した。水を加え，酢酸エ
チルエステルとエーテルの混合溶媒で抽出する。有機層
を１Ｎ塩酸水で洗い，乾燥後，溶媒を留去して得た残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：Ａｃ
ＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ＝１：１）で精製し，酢酸エチル
エステル−ヘキサンの混合溶媒で再結晶すると，融点２
８５−２８８℃の下記式で表されるトランス−２，２−
ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２，３
−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−イソインド−２−イ
ル）−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ル０．１５ｇを得た。
【００８７】
【化４８】
【００８８】
【実施例２８】２−（６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシ
ド （化合物２８） （１）６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン０．
２０ｇ，ジメチルアミノピリジン３．０９ｇ及び乾燥メ
チレンクロライド１２ｍｌの混合物を氷冷撹拌下，無水
トリフルオロメタンスルホン酸０．３５ｍｌ滴下し１５
分撹拌する。次いで室温下１時間撹拌した。水を加え，
メチレンクロライドで抽出する。有機層を水洗乾燥後，
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＣＨ2Ｃｌ2：ｈｅｘａｎｅ＝１：
１）で精製すると，ｏｉｌ状の下記式で表される６−シ
アノ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，
２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．
１２ｇを得た。
−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシ
ド （化合物２８） （１）６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン０．
２０ｇ，ジメチルアミノピリジン３．０９ｇ及び乾燥メ
チレンクロライド１２ｍｌの混合物を氷冷撹拌下，無水
トリフルオロメタンスルホン酸０．３５ｍｌ滴下し１５
分撹拌する。次いで室温下１時間撹拌した。水を加え，
メチレンクロライドで抽出する。有機層を水洗乾燥後，
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＣＨ2Ｃｌ2：ｈｅｘａｎｅ＝１：
１）で精製すると，ｏｉｌ状の下記式で表される６−シ
アノ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，
２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．
１２ｇを得た。
【００８９】
【化４９】 （２）６−シアノ−４−トリフルオロメタンスルホニル
オキシ−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン１２０ｍｇ，２−トリメチルスタンニルピリジ
ン８７ｍｇ，トリスジベンジリデンアセトンクロロホル
ムジパラジウム（０）２５．４ｍｇ，トリフェニルホス
フィン１２．８ｍｇ，塩化リチウム１１０ｍｇ及び乾燥
テトラヒドロフラン６ｍｌの混合物を６．５時間還流し
た。冷後，エーテルを加え，セライト膜瀘過する。母液
の有機層を水洗乾燥後，溶媒を留去して得た残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＣＨ2Ｃ
ｌ2）で精製すると、ｏｉｌ状の下記式で表される６−
シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−ピリ
ジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン８０ｍｇを得た。
オキシ−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン１２０ｍｇ，２−トリメチルスタンニルピリジ
ン８７ｍｇ，トリスジベンジリデンアセトンクロロホル
ムジパラジウム（０）２５．４ｍｇ，トリフェニルホス
フィン１２．８ｍｇ，塩化リチウム１１０ｍｇ及び乾燥
テトラヒドロフラン６ｍｌの混合物を６．５時間還流し
た。冷後，エーテルを加え，セライト膜瀘過する。母液
の有機層を水洗乾燥後，溶媒を留去して得た残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＣＨ2Ｃ
ｌ2）で精製すると、ｏｉｌ状の下記式で表される６−
シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−ピリ
ジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン８０ｍｇを得た。
【００９０】
【化５０】 （３）６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン８０ｍｇを
メチレンクロライド３ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、ｍ−
クロロ過安息香酸（７０％）７５．７ｍｇ加え，室温下
１５時間撹拌した。ｍ−クロロ過安息香酸（７０％）２
８ｍｇ追加し，再び１９時間撹拌した。重曹水を加え，
メチレンクロライドで抽出する。有機層を水洗乾燥後，
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）
で精製すると融点２０４−２０７℃の下記式で表される
２−（６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシ
ド３０ｍｇを得た。
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン８０ｍｇを
メチレンクロライド３ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、ｍ−
クロロ過安息香酸（７０％）７５．７ｍｇ加え，室温下
１５時間撹拌した。ｍ−クロロ過安息香酸（７０％）２
８ｍｇ追加し，再び１９時間撹拌した。重曹水を加え，
メチレンクロライドで抽出する。有機層を水洗乾燥後，
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）
で精製すると融点２０４−２０７℃の下記式で表される
２−（６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシ
ド３０ｍｇを得た。
【００９１】
【化５１】
【００９２】
【実施例２９】２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシ
ド （化合物２９） （１）２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンを出
発原料として，実施例２８と同様な方法で，ｏｉｌ状の
下記式で表される４−トリフルオロメタンスルホニルオ
キシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ
−１−ベンゾピランを得た。
−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシ
ド （化合物２９） （１）２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンを出
発原料として，実施例２８と同様な方法で，ｏｉｌ状の
下記式で表される４−トリフルオロメタンスルホニルオ
キシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ
−１−ベンゾピランを得た。
【００９３】
【化５２】 （２）実施例２８と同様な方法で，ｏｉｌ状の下記式で
表される２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４
−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
表される２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４
−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【００９４】
【化５３】 （３）実施例２８と同様な方法で，融点１８３−１８４
℃の下記式で表される２−（２，２−ビスフルオロメチ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）
ピリジン Ｎ−オキシドを得た。
℃の下記式で表される２−（２，２−ビスフルオロメチ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）
ピリジン Ｎ−オキシドを得た。
【００９５】
【化５４】
【００９６】
【実施例３０】２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（２−
オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１，３−ベンゾオ
キサジン （化合物３０） （１）２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−６−ニトロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−
オン０．０９ｇ，５塩化リン０．１８ｇ及びオキシ塩化
リン１ｍｌの混合物を室温で２０分撹拌した後，４０−
６０℃で３時間撹拌した。溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＣＨ2Ｃ
ｌ2）で精製すると，融点７５−７７℃の下記式で表さ
れる４−クロロ−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニ
トロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン０．１０ｇを得
た。
オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１，３−ベンゾオ
キサジン （化合物３０） （１）２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−６−ニトロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−
オン０．０９ｇ，５塩化リン０．１８ｇ及びオキシ塩化
リン１ｍｌの混合物を室温で２０分撹拌した後，４０−
６０℃で３時間撹拌した。溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＣＨ2Ｃ
ｌ2）で精製すると，融点７５−７７℃の下記式で表さ
れる４−クロロ−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニ
トロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン０．１０ｇを得
た。
【００９７】
【化５５】 （２）２−ピロリジノン６２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１ｍｌに溶解し，窒素気流下水素化ナトリウ
ム（６０％）３５ｍｇを加え，室温で２０分撹拌した
後，４−クロロ−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニ
トロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン９０ｍｇをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解したものを加
え，４５−５５℃で５時間撹拌した。飽和食塩水を加
え，酢酸エチルエステルで抽出する。有機層を飽和食塩
水で洗い，乾燥後，溶媒を留去して得た残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ
2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると，融点１９５−１９８
℃の下記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６
−ニトロ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン５０ｍｇを得た。
ルムアミド１ｍｌに溶解し，窒素気流下水素化ナトリウ
ム（６０％）３５ｍｇを加え，室温で２０分撹拌した
後，４−クロロ−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニ
トロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン９０ｍｇをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解したものを加
え，４５−５５℃で５時間撹拌した。飽和食塩水を加
え，酢酸エチルエステルで抽出する。有機層を飽和食塩
水で洗い，乾燥後，溶媒を留去して得た残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ
2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると，融点１９５−１９８
℃の下記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６
−ニトロ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン５０ｍｇを得た。
【００９８】
【化５６】
【００９９】
【実施例３１】トランス−６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジルオ
キシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール （化合物
３１） ６−シアノ−３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン２
５０ｍｇ、２，４−ジヒドロキシピリジン１１６ｍｇ、
エチルアルコール４ｍｌ、ピリジン０．０８４ｍｌの混
合物を４時間加熱還流した。溶媒を除去して得た残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯ
Ｈ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると、融点２４９
−２５０℃の下記式で表されるトランス−６−シアノ−
２，２−ビスフルオロメチル−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−４−ピリジルオキシ）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−オールを７１ｍｇ得た。
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジルオ
キシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール （化合物
３１） ６−シアノ−３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン２
５０ｍｇ、２，４−ジヒドロキシピリジン１１６ｍｇ、
エチルアルコール４ｍｌ、ピリジン０．０８４ｍｌの混
合物を４時間加熱還流した。溶媒を除去して得た残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯ
Ｈ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると、融点２４９
−２５０℃の下記式で表されるトランス−６−シアノ−
２，２−ビスフルオロメチル−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−４−ピリジルオキシ）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−オールを７１ｍｇ得た。
【０１００】
【化５７】
【０１０１】
【実施例３２】トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフ
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オール （化合物３２） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−２Ｈ
−１−ベンゾピラン４．４ｇ、ヘプタフルオロ酪酸カリ
ウム３４．３ｇ、ヨウ化第１銅２６．２ｇ、トルエン４
０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ
の混合物を１１０℃にて１時間加熱撹拌しさらに１５０
℃にて３時間トルエンを留去しながら加熱撹拌した。反
応混合物に２規定塩酸および酢酸エチルの混合液を加え
セライトにて不溶物を濾別した。濾液をさらに酢酸エチ
ルで抽出し１０％亜硫酸ナトリウム水溶液および飽和食
塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を留去
して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ2Ｃｌ2＝５：１）で精製
すると油状の下記式で表される２，２−ビスフルオロメ
チル−６−ヘプタフルオロプロピル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン２．５ｇを得た。
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オール （化合物３２） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−２Ｈ
−１−ベンゾピラン４．４ｇ、ヘプタフルオロ酪酸カリ
ウム３４．３ｇ、ヨウ化第１銅２６．２ｇ、トルエン４
０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ
の混合物を１１０℃にて１時間加熱撹拌しさらに１５０
℃にて３時間トルエンを留去しながら加熱撹拌した。反
応混合物に２規定塩酸および酢酸エチルの混合液を加え
セライトにて不溶物を濾別した。濾液をさらに酢酸エチ
ルで抽出し１０％亜硫酸ナトリウム水溶液および飽和食
塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を留去
して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ2Ｃｌ2＝５：１）で精製
すると油状の下記式で表される２，２−ビスフルオロメ
チル−６−ヘプタフルオロプロピル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン２．５ｇを得た。
【化５８】 （２）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオ
ロプロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン３．１ｇ、ｍ−ク
ロロ過安息香酸（７０％）４．２０ｇおよびメチレンク
ロライド５０ｍｌの混合物を２７時間室温にて撹拌し
た。析出した結晶を濾別した後、濾液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナト
リウムにて乾燥後溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液：ｈｅｘａｎｅ：Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2＝５：１）で精製すると油状の下記式で表され
る３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６
−ヘプタフルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン１．４４ｇを得た。
ロプロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン３．１ｇ、ｍ−ク
ロロ過安息香酸（７０％）４．２０ｇおよびメチレンク
ロライド５０ｍｌの混合物を２７時間室温にて撹拌し
た。析出した結晶を濾別した後、濾液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナト
リウムにて乾燥後溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液：ｈｅｘａｎｅ：Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2＝５：１）で精製すると油状の下記式で表され
る３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６
−ヘプタフルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン１．４４ｇを得た。
【０１０２】
【化５９】 （３）３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル
−６−ヘプタフルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１−ベンゾピランを用い実施例１と同様な方法で、
融点１７４−１７５℃の下記式で表されるトランス−
２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピロ
リジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得
た。
−６−ヘプタフルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１−ベンゾピランを用い実施例１と同様な方法で、
融点１７４−１７５℃の下記式で表されるトランス−
２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピロ
リジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得
た。
【０１０３】
【化６０】
【０１０４】
【実施例３３】２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン （化合物３３） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフ
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オールを出発原料として実施例１０と同様な方法で、油
状の下記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６
−ヘプタフルオロプロピル−４−（２−オキソ−１−ピ
ロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
ピル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン （化合物３３） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフ
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オールを出発原料として実施例１０と同様な方法で、油
状の下記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６
−ヘプタフルオロプロピル−４−（２−オキソ−１−ピ
ロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１０５】
【化６１】
【０１０６】
【実施例３４】トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１
−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ル （化合物３４） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−２Ｈ
−ベンゾピラン及びトリフルオロ酢酸カリウムを用い、
実施例３２（１）と同様な方法で、油状の下記式で表さ
れる２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメ
チル−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１
−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ル （化合物３４） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−２Ｈ
−ベンゾピラン及びトリフルオロ酢酸カリウムを用い、
実施例３２（１）と同様な方法で、油状の下記式で表さ
れる２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメ
チル−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１０７】
【化６２】 （２）２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピランを用い実施例３２
（２）と同様な方法で、油状の下記式で表される３，４
−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ランを得た。
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピランを用い実施例３２
（２）と同様な方法で、油状の下記式で表される３，４
−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ランを得た。
【０１０８】
【化６３】 （３）３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル
−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１−ベンゾピランを用い実施例１と同様な方法で、融点
１８６−１８７℃の下記式で表されるトランス−２，２
−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル−３，
４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得た。
−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１−ベンゾピランを用い実施例１と同様な方法で、融点
１８６−１８７℃の下記式で表されるトランス−２，２
−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル−３，
４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得た。
【０１０９】
【化６４】
【０１１０】
【実施例３５】２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル
−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１ベ
ンゾピラン （化合物３５） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１
−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ルを出発原料として実施例１０と同様な方法で、融点１
２５−１２７℃の下記式で表される２，２−ビスフルオ
ロメチル−６−トリフルオロメチル−４−（２−オキソ
−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１ベンゾピランを得た。
−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１ベ
ンゾピラン （化合物３５） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１
−ピロリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ルを出発原料として実施例１０と同様な方法で、融点１
２５−１２７℃の下記式で表される２，２−ビスフルオ
ロメチル−６−トリフルオロメチル−４−（２−オキソ
−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１ベンゾピランを得た。
【０１１１】
【化６５】
【０１１２】
【実施例３６】トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフ
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オール （化合物３６） ３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−
ヘプタフルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
−ベンゾピランを出発原料として実施例４と同様な方法
で融点１５６−１５７℃の下記式で表されるトランス−
２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピペ
リジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得
た。
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オール （化合物３６） ３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−
ヘプタフルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
−ベンゾピランを出発原料として実施例４と同様な方法
で融点１５６−１５７℃の下記式で表されるトランス−
２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピペ
リジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得
た。
【０１１３】
【化６６】
【０１１４】
【実施例３７】２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−
１ベンゾピラン （化合物３７） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフ
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オールを出発原料として実施例１０と同様な方法で油状
の下記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６−
ヘプタフルオロプロピル−４−（２−オキソ−１−ピペ
リジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
ピル−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−
１ベンゾピラン （化合物３７） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフ
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ
−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オールを出発原料として実施例１０と同様な方法で油状
の下記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６−
ヘプタフルオロプロピル−４−（２−オキソ−１−ピペ
リジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１１５】
【化６７】
【０１１６】
【実施例３８】トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１
−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ル （化合物３８） ３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−
トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピランを出発原料として実施例４と同様な方法で融
点１８４−１８７℃の下記式で表されるトランス−２，
２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピペリジニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得た。
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１
−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ル （化合物３８） ３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−
トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピランを出発原料として実施例４と同様な方法で融
点１８４−１８７℃の下記式で表されるトランス−２，
２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１−ピペリジニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを得た。
【０１１７】
【化６８】
【０１１８】
【実施例３９】２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル
−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−
ベンゾピラン （化合物３９） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１
−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ルを出発原料として実施例１０と同様な方法で融点１６
６−１６８℃の下記式で表される２，２−ビスフルオロ
メチル−６−トリフルオロメチル−４−（２−オキソ−
１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
−４−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−
ベンゾピラン （化合物３９） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（２−オキソ−１
−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ルを出発原料として実施例１０と同様な方法で融点１６
６−１６８℃の下記式で表される２，２−ビスフルオロ
メチル−６−トリフルオロメチル−４−（２−オキソ−
１−ピペリジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１１９】
【化６９】
【０１２０】
【実施例４０】トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフ
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−オール （化合物４０） ３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−
ヘプタフルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
−ベンゾピランを出発原料として実施例７と同様な方法
で融点１１１−１１３℃の下記式で表されるトランス−
２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オールを得た。
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−オール （化合物４０） ３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−
ヘプタフルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
−ベンゾピランを出発原料として実施例７と同様な方法
で融点１１１−１１３℃の下記式で表されるトランス−
２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オールを得た。
【０１２１】
【化７０】
【０１２２】
【実施例４１】２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリ
ジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４１） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフ
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−オールを出発原料として実施例１０と同
様な方法で融点１０１−１０４℃の下記式で表される
２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリ
ジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
ピル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリ
ジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４１） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフ
ルオロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−オールを出発原料として実施例１０と同
様な方法で融点１０１−１０４℃の下記式で表される
２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリ
ジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１２３】
【化７１】
【０１２４】
【実施例４２】トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−オール （化合物４２） ３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−
トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピランを出発原料として実施例７と同様な方法で融
点２１０−２１２℃の下記式で表されるトランス−２，
２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ールを得た。
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−オール （化合物４２） ３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−
トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピランを出発原料として実施例７と同様な方法で融
点２１０−２１２℃の下記式で表されるトランス−２，
２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ールを得た。
【０１２５】
【化７２】
【０１２６】
【実施例４３】２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル
−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４３） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−オールを出発原料として実施例１０と同様な
方法で融点１３９−１４０℃の下記式で表される２，２
−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２
Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４３） トランス−２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフル
オロメチル−３，４−ジヒドロ−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−オールを出発原料として実施例１０と同様な
方法で融点１３９−１４０℃の下記式で表される２，２
−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−２
Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１２７】
【化７３】
【０１２８】
【実施例４４】４−（２−シアノイミノ−１−ピロリジニル）−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４４） （１）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２
Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料として実施例１３と同
様な方法で融点１１０−１１２℃の下記式で表される６
−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル
−４−（２−チオキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピランを得た。
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４４） （１）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２
Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料として実施例１３と同
様な方法で融点１１０−１１２℃の下記式で表される６
−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル
−４−（２−チオキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピランを得た。
【０１２９】
【化７４】 （２）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（２−チオキソ−１−ピロリジニル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン０．０５ｇ、ヨードメタン０．
２０ｇ、シアナミド０．０５ｇ及びテトラヒドロフラン
３ｍｌの混合物中に氷冷撹拌下、ナトリウムハイドライ
ド（６０％）０．０６ｇ加え３０分撹拌し、次いで室温
下１７時間撹拌した。氷水を加え、メチレンクロライド
で抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：
ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると融点２
０７−２１０℃の下記式で表される４−（２−シアノイ
ミノ−１−ピロリジニル）−６−ペンタフルオロエチル
−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン４９ｍｇを得た。
ロメチル−４−（２−チオキソ−１−ピロリジニル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン０．０５ｇ、ヨードメタン０．
２０ｇ、シアナミド０．０５ｇ及びテトラヒドロフラン
３ｍｌの混合物中に氷冷撹拌下、ナトリウムハイドライ
ド（６０％）０．０６ｇ加え３０分撹拌し、次いで室温
下１７時間撹拌した。氷水を加え、メチレンクロライド
で抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：
ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると融点２
０７−２１０℃の下記式で表される４−（２−シアノイ
ミノ−１−ピロリジニル）−６−ペンタフルオロエチル
−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン４９ｍｇを得た。
【０１３０】
【化７５】
【０１３１】
【実施例４５】６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチ
ル−４−（２−ニトロメチレン−１−ピロリジニル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４５） （１）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（２−チオキソ−１−ピロリジニル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン０．１６ｇ、ヨードメタン０．
７８ｇ、ニトロメタン０．４１ｇ及びテトラヒドロフラ
ン６ｍｌの混合物中に室温撹拌下、ナトリウムハイドラ
イド（６０％）０．１０ｇ加え２時間加熱還流した。氷
水を加え、メチレンクロライドで抽出する。有機層を水
洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝
１：９９）で精製すると融点１９５−１９７℃の下記式
で表される６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフ
ルオロメチル−４−（２−ニトロメチレン−１−ピロリ
ジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．０２ｇを得た。
ル−４−（２−ニトロメチレン−１−ピロリジニル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４５） （１）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（２−チオキソ−１−ピロリジニル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン０．１６ｇ、ヨードメタン０．
７８ｇ、ニトロメタン０．４１ｇ及びテトラヒドロフラ
ン６ｍｌの混合物中に室温撹拌下、ナトリウムハイドラ
イド（６０％）０．１０ｇ加え２時間加熱還流した。氷
水を加え、メチレンクロライドで抽出する。有機層を水
洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝
１：９９）で精製すると融点１９５−１９７℃の下記式
で表される６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフ
ルオロメチル−４−（２−ニトロメチレン−１−ピロリ
ジニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．０２ｇを得た。
【０１３２】
【化７６】
【０１３３】
【実施例４６】４−（２−シアノイミノ−１−ピペリジニル）−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４６） （１）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２
Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料として実施例１３と同
様な方法で融点１１８−１２０℃の下記式で表される６
−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル
−４−（２−チオキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピランを得た。
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４６） （１）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２
Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料として実施例１３と同
様な方法で融点１１８−１２０℃の下記式で表される６
−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル
−４−（２−チオキソ−１−ピペリジニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピランを得た。
【０１３４】
【化７７】 （２）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（２−チオキソ−１−ピペリジニル）−
２Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料として実施例４４と
同様な方法で融点１９６−１９７℃の下記式で表される
４−（２−シアノイミノ−１−ピペリジニル）−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
ロメチル−４−（２−チオキソ−１−ピペリジニル）−
２Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料として実施例４４と
同様な方法で融点１９６−１９７℃の下記式で表される
４−（２−シアノイミノ−１−ピペリジニル）−６−ペ
ンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１３５】
【化７８】
【０１３６】
【実施例４７】４−（２−シアノイミノ−１，２−ジヒドロ−１−ピリ
ジル）−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフル
オロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４７） （１）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−
ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料として
実施例１３と同様な方法で融点１２２−１２３℃の下記
式で表される６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビス
フルオロメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−チオキ
ソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
ジル）−６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフル
オロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン （化合物４７） （１）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−
ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料として
実施例１３と同様な方法で融点１２２−１２３℃の下記
式で表される６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビス
フルオロメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−チオキ
ソ−１−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１３７】
【化７９】 （２）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−チオキソ−１
−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料とし
て実施例４４と同様な方法で融点１９６−１９８℃の下
記式で表される４−（２−シアノイミノ−１，２−ジヒ
ドロ−１−ピリジル）−６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
を得た。
ロメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−チオキソ−１
−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料とし
て実施例４４と同様な方法で融点１９６−１９８℃の下
記式で表される４−（２−シアノイミノ−１，２−ジヒ
ドロ−１−ピリジル）−６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
を得た。
【０１３８】
【化８０】
【０１３９】
【実施例４８】２−（６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジ
ン Ｎ−オキシド （化合物４８） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン６．２ｇ、
塩化第一スズ１１．７ｇ及びエタノール８０ｍｌの混合
物を３時間加熱還流した。溶媒を留去し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えて強アルカリ性にした後メチレンクロ
ライドで抽出する。有機層を２規定塩酸で抽出する。水
層に２規定水酸化ナトリウムを加えて強アルカリ性にし
た後、メチレンクロライドで抽出する。有機層を水洗乾
燥後、溶媒を留去すると６−アミノ−２，２−ビスフル
オロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン４．８ｇを得る。この６−アミノ−２，２−ビス
フルオロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン４．８ｇ、濃硫酸１．０ｍｌ及び水８０ｍｌ
の混合物中に氷冷撹拌下、亜硝酸ナトリウム１．２０ｇ
を水１０ｍｌに溶解したものを加え２０分撹拌した後、
ヨウ化カリウム３．３１ｇを水１０ｍｌに溶解したもの
を加え、メチレンクロライド１００ｍｌ加え室温下、２
時間撹拌した。水を加えメチレンクロライドで抽出す
る。有機層を水酸化ナトリウム水溶液で洗い、乾燥後、
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）
で精製すると油状の下記式で表される２，２−ビスフル
オロメチル−６−ヨード−４−（２−ピリジル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン４．５０ｇを得た。
ロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジ
ン Ｎ−オキシド （化合物４８） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン６．２ｇ、
塩化第一スズ１１．７ｇ及びエタノール８０ｍｌの混合
物を３時間加熱還流した。溶媒を留去し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えて強アルカリ性にした後メチレンクロ
ライドで抽出する。有機層を２規定塩酸で抽出する。水
層に２規定水酸化ナトリウムを加えて強アルカリ性にし
た後、メチレンクロライドで抽出する。有機層を水洗乾
燥後、溶媒を留去すると６−アミノ−２，２−ビスフル
オロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン４．８ｇを得る。この６−アミノ−２，２−ビス
フルオロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン４．８ｇ、濃硫酸１．０ｍｌ及び水８０ｍｌ
の混合物中に氷冷撹拌下、亜硝酸ナトリウム１．２０ｇ
を水１０ｍｌに溶解したものを加え２０分撹拌した後、
ヨウ化カリウム３．３１ｇを水１０ｍｌに溶解したもの
を加え、メチレンクロライド１００ｍｌ加え室温下、２
時間撹拌した。水を加えメチレンクロライドで抽出す
る。有機層を水酸化ナトリウム水溶液で洗い、乾燥後、
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）
で精製すると油状の下記式で表される２，２−ビスフル
オロメチル−６−ヨード−４−（２−ピリジル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン４．５０ｇを得た。
【０１４０】
【化８１】 （２）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン１．１１
ｇ、ペンタフルオロプロピオン酸カリウム１．１７ｇ、
ヨウ化第１銅１．１８ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２０ｍｌ及びトルエン７ｍｌの混合物を窒素ガス雰囲
気下、トルエンを除きながら３時間１６０℃で加熱撹拌
した。エーテルを加え、水を加えてセライト膜で濾過す
る。母液をエーテルで抽出する。有機層を水洗乾燥後、
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）
で精製すると油状の下記式で表される６−ペンタフルオ
ロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−ピ
リジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．８６ｇを得た。
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン１．１１
ｇ、ペンタフルオロプロピオン酸カリウム１．１７ｇ、
ヨウ化第１銅１．１８ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２０ｍｌ及びトルエン７ｍｌの混合物を窒素ガス雰囲
気下、トルエンを除きながら３時間１６０℃で加熱撹拌
した。エーテルを加え、水を加えてセライト膜で濾過す
る。母液をエーテルで抽出する。有機層を水洗乾燥後、
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）
で精製すると油状の下記式で表される６−ペンタフルオ
ロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−ピ
リジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．８６ｇを得た。
【化８２】 （３）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン０．５０ｇ及びメチレンクロライド１５ｍｌの混合
物中に氷冷撹拌下、ｍ−クロロ過安息香酸（７０％）
０．７０ｇ加え１時間撹拌し、次いで室温下１６時間撹
拌した。炭酸カリウム水溶液を加え、メチレンクロライ
ドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると最
初に留出するフラクションから融点１２５−１２８℃の
下記式で表される２−（３，４−エポキシ−６−ペンタ
フルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１ベンゾピラン−４−イル）ピリジ
ンＮ−オキシド０．５０ｇを得た。
ロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン０．５０ｇ及びメチレンクロライド１５ｍｌの混合
物中に氷冷撹拌下、ｍ−クロロ過安息香酸（７０％）
０．７０ｇ加え１時間撹拌し、次いで室温下１６時間撹
拌した。炭酸カリウム水溶液を加え、メチレンクロライ
ドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると最
初に留出するフラクションから融点１２５−１２８℃の
下記式で表される２−（３，４−エポキシ−６−ペンタ
フルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１ベンゾピラン−４−イル）ピリジ
ンＮ−オキシド０．５０ｇを得た。
【０１４１】
【化８３】 次いで、留出するフラクションから融点１０５−１０７
℃の下記式で表される２−（６−ペンタフルオロエチル
−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシド０．０４ｇを得
た。
℃の下記式で表される２−（６−ペンタフルオロエチル
−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシド０．０４ｇを得
た。
【０１４２】
【化８４】 （４）２−（３，４−エポキシ−６−ペンタフルオロエ
チル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジンＮ−オ
キシド０．５０ｇ、１０％パラジウム炭素０．１０ｇ及
びメタノール１５ｍｌの混合物を水素気流下、室温で撹
拌する。反応液を吸引濾過して触媒を除き、母液を留去
して得た残渣をジオキサン１０ｍｌに溶解し、ソーダタ
ルク０．８２ｇを加え、１時間加熱還流した。反応液を
吸引濾過して不溶物を除き、母液に水を加え、メチレン
クロライドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留
去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製す
ると２−（６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフ
ルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピ
リジン Ｎ−オキシド０．１８ｇを得た。
チル−２，２−ビスフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジンＮ−オ
キシド０．５０ｇ、１０％パラジウム炭素０．１０ｇ及
びメタノール１５ｍｌの混合物を水素気流下、室温で撹
拌する。反応液を吸引濾過して触媒を除き、母液を留去
して得た残渣をジオキサン１０ｍｌに溶解し、ソーダタ
ルク０．８２ｇを加え、１時間加熱還流した。反応液を
吸引濾過して不溶物を除き、母液に水を加え、メチレン
クロライドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留
去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９９）で精製す
ると２−（６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフ
ルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピ
リジン Ｎ−オキシド０．１８ｇを得た。
【０１４３】
【実施例４９】２−（６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジ
ン Ｎ−オキシド （化合物４９） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン１．０４ｇ
及びメチレンクロライド２０ｍｌの混合物中に氷冷撹拌
下、ｍ−クロロ過安息香酸（７０％）０．７８ｇ加え１
時間撹拌し、次いで室温下２５時間撹拌した。炭酸カリ
ウム水溶液を加え、メチレンクロライドで抽出する。有
機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ
2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると油状の下記式で表され
る２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキ
シド０．２５ｇを得た。
ロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジ
ン Ｎ−オキシド （化合物４９） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン１．０４ｇ
及びメチレンクロライド２０ｍｌの混合物中に氷冷撹拌
下、ｍ−クロロ過安息香酸（７０％）０．７８ｇ加え１
時間撹拌し、次いで室温下２５時間撹拌した。炭酸カリ
ウム水溶液を加え、メチレンクロライドで抽出する。有
機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ
2Ｃｌ2＝１：９９）で精製すると油状の下記式で表され
る２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキ
シド０．２５ｇを得た。
【０１４４】
【化８５】 （２）２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−
オキシドを用い実施例４８（２）と同様の方法で実施例
４８（３）で示した２−（６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシドを得た。
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−
オキシドを用い実施例４８（２）と同様の方法で実施例
４８（３）で示した２−（６−ペンタフルオロエチル−
２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシドを得た。
【０１４５】
【実施例５０】２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン
Ｎ−オキシド （化合物５０） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン及びトリフ
ルオロ酢酸カリウムを用い、実施例４８（２）と同様な
方法で、油状の下記式で表される２，２−ビスフルオロ
メチル−６−トリフルオロメチル−４−（２−ピリジ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン
Ｎ−オキシド （化合物５０） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン及びトリフ
ルオロ酢酸カリウムを用い、実施例４８（２）と同様な
方法で、油状の下記式で表される２，２−ビスフルオロ
メチル−６−トリフルオロメチル−４−（２−ピリジ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１４６】
【化８６】 （２）２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロ
メチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ンを用い実施例４８（３）と同様な方法で、油状の下記
式で表される２−（３，４−エポキシ−２，２−ビスフ
ルオロメチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン
Ｎ−オキシドを得た。
メチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ンを用い実施例４８（３）と同様な方法で、油状の下記
式で表される２−（３，４−エポキシ−２，２−ビスフ
ルオロメチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン
Ｎ−オキシドを得た。
【０１４７】
【化８７】 （３）２−（３，４−エポキシ−２，２−ビスフルオロ
メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジンＮ−オキ
シドを用い実施例４８（４）と同様な方法で、融点１６
９−１７０℃の下記式で表される２−（２，２−ビスフ
ルオロメチル−６−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシドを得
た。
メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジンＮ−オキ
シドを用い実施例４８（４）と同様な方法で、融点１６
９−１７０℃の下記式で表される２−（２，２−ビスフ
ルオロメチル−６−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシドを得
た。
【０１４８】
【化８８】
【０１４９】
【実施例５１】２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオ
ロプロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリ
ジン Ｎ−オキシド （化合物５１） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン及びヘプタ
フルオロ酪酸カリウムを用い、実施例４８（２）と同様
な方法で、油状の下記式で表される２，２−ビスフルオ
ロメチル−６−ヘプタフルオロプロピル−４−（２−ピ
リジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
ロプロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリ
ジン Ｎ−オキシド （化合物５１） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヨード−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン及びヘプタ
フルオロ酪酸カリウムを用い、実施例４８（２）と同様
な方法で、油状の下記式で表される２，２−ビスフルオ
ロメチル−６−ヘプタフルオロプロピル−４−（２−ピ
リジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１５０】
【化８９】 （２）２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオ
ロプロピル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピランを用い実施例２８（３）と同様な方法で、油状の
下記式で表される２−（２，２−ビスフルオロメチル−
６−ヘプタフルオロプロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシドを得た。
ロプロピル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピランを用い実施例２８（３）と同様な方法で、油状の
下記式で表される２−（２，２−ビスフルオロメチル−
６−ヘプタフルオロプロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシドを得た。
【０１５１】
【化９０】
【０１５２】
【実施例５２】２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−シアノ
イミン （化合物５２） ２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（２−
ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン２００ｍｇ及びメ
チレンクロライド２ｍｌの混合物に室温撹拌下、（Ｏ−
メシチレンスルフォニル）ヒドロキシルアミン１３５ｍ
ｇ及びメチレンクロライド３ｍｌの混合物を滴下した
後、１時間撹拌した。反応混合物にエーテルを加え、析
出した結晶を濾取したところＮ−アミノ−２−（２，２
−ビスフルオロメチル６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネ
ート２４０ｍｇを得た。得られたＮ−アミノ−２−
（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−４−イル）ピリジニウム メシチレン
スルフォネート６０ｍｇ及びジメチルホルムアミド１ｍ
ｌの混合物に氷冷撹拌下水素化ナトリウム５ｍｇ及び臭
化シアン３６ｍｇを加え、水冷下１時間撹拌した。水を
加え、エーテルで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒
を留去した得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝５：９５）で精
製すると、融点２１２−２１４℃の下記式で表される２
−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−シアノイ
ミン１１ｍｇを得た。
−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−シアノ
イミン （化合物５２） ２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（２−
ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン２００ｍｇ及びメ
チレンクロライド２ｍｌの混合物に室温撹拌下、（Ｏ−
メシチレンスルフォニル）ヒドロキシルアミン１３５ｍ
ｇ及びメチレンクロライド３ｍｌの混合物を滴下した
後、１時間撹拌した。反応混合物にエーテルを加え、析
出した結晶を濾取したところＮ−アミノ−２−（２，２
−ビスフルオロメチル６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネ
ート２４０ｍｇを得た。得られたＮ−アミノ−２−
（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−４−イル）ピリジニウム メシチレン
スルフォネート６０ｍｇ及びジメチルホルムアミド１ｍ
ｌの混合物に氷冷撹拌下水素化ナトリウム５ｍｇ及び臭
化シアン３６ｍｇを加え、水冷下１時間撹拌した。水を
加え、エーテルで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒
を留去した得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝５：９５）で精
製すると、融点２１２−２１４℃の下記式で表される２
−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−シアノイ
ミン１１ｍｇを得た。
【０１５３】
【化９１】
【０１５４】
【実施例５３】２−（６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−シアノ
イミン （化合物５３） ６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−
ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料とし
て、実施例５２と同様な方法で融点２５１−２５３℃の
下記式で表される２−（６−シアノ−２，２−ビスフル
オロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリ
ジン Ｎ−シアノイミンを得た。
−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−シアノ
イミン （化合物５３） ６−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２−
ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを出発原料とし
て、実施例５２と同様な方法で融点２５１−２５３℃の
下記式で表される２−（６−シアノ−２，２−ビスフル
オロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリ
ジン Ｎ−シアノイミンを得た。
【０１５５】
【化９２】
【０１５６】
【実施例５４】２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン
Ｎ−シアノイミン （化合物５４） ２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル
−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを出
発原料として実施例５２と同様な方法で、融点２２８−
２３０℃の下記式で表される２−（２，２−ビスフルオ
ロメチル−６−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−シアノイミンを得
た。
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン
Ｎ−シアノイミン （化合物５４） ２，２−ビスフルオロメチル−６−トリフルオロメチル
−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを出
発原料として実施例５２と同様な方法で、融点２２８−
２３０℃の下記式で表される２−（２，２−ビスフルオ
ロメチル−６−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−シアノイミンを得
た。
【０１５７】
【化９３】
【０１５８】
【実施例５５】２−（６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオ
ロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジ
ン Ｎ−シアノイミン （化合物５５） ６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチ
ル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを
出発原料として実施例５２と同様な方法で、融点１９０
−１９１℃の下記式で表される２−（６−ペンタフルオ
ロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−シアノイミンを
得た。
ロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジ
ン Ｎ−シアノイミン （化合物５５） ６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビスフルオロメチ
ル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを
出発原料として実施例５２と同様な方法で、融点１９０
−１９１℃の下記式で表される２−（６−ペンタフルオ
ロエチル−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−シアノイミンを
得た。
【０１５９】
【化９４】
【０１６０】
【実施例５６】２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオ
ロプロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリ
ジン Ｎ−シアノイミン （化合物５６） ２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
を出発原料として実施例５２と同様な方法で、融点１６
２−１６３℃の下記式で表される２−（２，２−ビスフ
ルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロピル−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−４−イル）ピリジンＮ−シアノイミン
を得た。
ロプロピル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリ
ジン Ｎ−シアノイミン （化合物５６） ２，２−ビスフルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロ
ピル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
を出発原料として実施例５２と同様な方法で、融点１６
２−１６３℃の下記式で表される２−（２，２−ビスフ
ルオロメチル−６−ヘプタフルオロプロピル−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−４−イル）ピリジンＮ−シアノイミン
を得た。
【０１６１】
【化９５】
【０１６２】
【実施例５７】２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−イル）チアゾール Ｎ−シア
ノイミン （化合物５７） （１）４−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−６−
ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン３ｇ及び硫酸２０ｍｌ
の混合物を３６時間撹拌した。反応混合物を氷水中に注
ぎ、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を酢酸エチ
ルで希釈し、有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去すると下
記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボアミド３ｇを
得た。
−１−ベンゾピラン−４−イル）チアゾール Ｎ−シア
ノイミン （化合物５７） （１）４−シアノ−２，２−ビスフルオロメチル−６−
ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン３ｇ及び硫酸２０ｍｌ
の混合物を３６時間撹拌した。反応混合物を氷水中に注
ぎ、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を酢酸エチ
ルで希釈し、有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去すると下
記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボアミド３ｇを
得た。
【０１６３】
【化９６】 （２）２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−カルボアミドを出発原料とし
て実施例１３と同様な方法で下記式で表される２，２−
ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−４−カルボチオアミドを得た。
−１−ベンゾピラン−４−カルボアミドを出発原料とし
て実施例１３と同様な方法で下記式で表される２，２−
ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−４−カルボチオアミドを得た。
【０１６４】
【化９７】 （３）２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−カルボチオアミド６００ｍ
ｇ、ブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール１．２
ｍｌ、水酸化カリウム１１ｍｇ及びベンゼン３ｍｌの混
合物を１時間加熱還流した。水を加え、メチレンクロラ
イドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ｈｅｘａｎｅ：酢酸エチル＝２：１）で精製する
と、下記式で表される２−（２，２−ビスフルオロメチ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）
チアゾール３８０ｍｇを得た。
−１−ベンゾピラン−４−カルボチオアミド６００ｍ
ｇ、ブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール１．２
ｍｌ、水酸化カリウム１１ｍｇ及びベンゼン３ｍｌの混
合物を１時間加熱還流した。水を加え、メチレンクロラ
イドで抽出する。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ｈｅｘａｎｅ：酢酸エチル＝２：１）で精製する
と、下記式で表される２−（２，２−ビスフルオロメチ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）
チアゾール３８０ｍｇを得た。
【０１６５】
【化９８】 （４）２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）チアゾールを出
発原料として実施例５２の塩基の水素化ナトリウムを炭
酸カリウムに変え、以下同様な方法で融点１９３−１９
４℃の下記式で表される２−（２，２−ビスフルオロメ
チル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イ
ル）チアゾール Ｎ−シアノイミンを得た。
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）チアゾールを出
発原料として実施例５２の塩基の水素化ナトリウムを炭
酸カリウムに変え、以下同様な方法で融点１９３−１９
４℃の下記式で表される２−（２，２−ビスフルオロメ
チル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イ
ル）チアゾール Ｎ−シアノイミンを得た。
【０１６６】
【化９９】
【０１６７】
【実施例５８】２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−（１−
オキシド−２−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベンゾオキ
サジン ３−オキシド （化合物５８） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−
オン１．０ｇにジクロロメタン５０ｍｌを加え、氷冷下
無水トリフルオロメタンスルホン酸０．９８ｍｌ，つい
で２，６−ルチジン０．９８ｍｌを加え２３時間撹拌し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＣＨ2Ｃｌ2）で精製することによっ
て、油状の下記式で表される４−トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニ
トロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン１．４８ｇを得
た。
オキシド−２−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベンゾオキ
サジン ３−オキシド （化合物５８） （１）２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−
オン１．０ｇにジクロロメタン５０ｍｌを加え、氷冷下
無水トリフルオロメタンスルホン酸０．９８ｍｌ，つい
で２，６−ルチジン０．９８ｍｌを加え２３時間撹拌し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液：ＣＨ2Ｃｌ2）で精製することによっ
て、油状の下記式で表される４−トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニ
トロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン１．４８ｇを得
た。
【０１６８】
【化１００】 （２）２−ブロモピリジン０．２１ｍｌの無水テトラヒ
ドロフラン溶液３ｍｌに、窒素雰囲気下、−７８℃で
１．６８Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液１．３８
ｍｌを滴下した。３０分後、０．５Ｍ 塩化亜鉛の無水
テトラヒドロフラン溶液４．２６ｍｌを加え、−７８℃
で１５分間、氷冷で１５分間撹拌した。ついで氷冷下、
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）６５ｍｇと４−トリフルオロメタンスルホニルオ
キシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ
−１，３ーベンゾオキサジン３３０ｍｇを加えた。室温
に昇温し、さらに３６時間撹拌した。反応液に水を加え
酢酸エチルエステルで抽出、乾燥、溶媒を留去し、得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開液：ＡｃＯ
Ｅｔ：ヘキサン＝１：５）で精製することによって、油
状の下記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６
−ニトロ−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベン
ゾオキサジン１１０ｍｇを得た。
ドロフラン溶液３ｍｌに、窒素雰囲気下、−７８℃で
１．６８Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液１．３８
ｍｌを滴下した。３０分後、０．５Ｍ 塩化亜鉛の無水
テトラヒドロフラン溶液４．２６ｍｌを加え、−７８℃
で１５分間、氷冷で１５分間撹拌した。ついで氷冷下、
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）６５ｍｇと４−トリフルオロメタンスルホニルオ
キシ−２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ
−１，３ーベンゾオキサジン３３０ｍｇを加えた。室温
に昇温し、さらに３６時間撹拌した。反応液に水を加え
酢酸エチルエステルで抽出、乾燥、溶媒を留去し、得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（展開液：ＡｃＯ
Ｅｔ：ヘキサン＝１：５）で精製することによって、油
状の下記式で表される２，２−ビスフルオロメチル−６
−ニトロ−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベン
ゾオキサジン１１０ｍｇを得た。
【０１６９】
【化１０１】 （３）２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン１
１０ｍｇをメチレンクロライドに溶解し、氷冷撹拌下、
ｍ−クロロ過安息香酸（６７％）１１６ｍｇを加え、室
温下１６時間撹拌した。重曹水を加え、メチレンクロラ
イドで抽出、乾燥、溶媒を留去し、得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2
＝１：９９）で精製し、酢酸エチルエステル−ヘキサン
の混合溶媒で再結晶することによって、融点１９７−２
００℃の下記式で表される２，２−ビスフルオロメチル
−６−ニトロ−４−（１−オキシド−２−ピリジル）−
２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン ３−オキシド９ｍｇ
を得た。
（２−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン１
１０ｍｇをメチレンクロライドに溶解し、氷冷撹拌下、
ｍ−クロロ過安息香酸（６７％）１１６ｍｇを加え、室
温下１６時間撹拌した。重曹水を加え、メチレンクロラ
イドで抽出、乾燥、溶媒を留去し、得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2
＝１：９９）で精製し、酢酸エチルエステル−ヘキサン
の混合溶媒で再結晶することによって、融点１９７−２
００℃の下記式で表される２，２−ビスフルオロメチル
−６−ニトロ−４−（１−オキシド−２−ピリジル）−
２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン ３−オキシド９ｍｇ
を得た。
【０１７０】
【化１０２】
【０１７１】
【実施例５９】Ｎ−アセチルイミノ−２−（２，２−ビスフルオロメチ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）
ピリジン （化合物５９） 実施例５２で得られたＮ−アミノ−２−（２，２−ビス
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネート
２００ｍｇ、無水酢酸２ｍｌ及び塩化アセチル１ｍｌの
混合物を４０℃で１０時間撹拌した。減圧下濃縮後メチ
レンクロライドで希釈し１０％水酸化ナトリウム水溶液
で洗浄、乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液：ａｑ，ＮＨ3：Ｍ
ｅＯＨ：ＣＨＣｌ3＝１：１０：１００）で精製するこ
とによって、融点２０２−２０４℃の下記式で表される
Ｎ−アセチルイミノ−２−（２，２−ビスフルオロメチ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）
ピリジン９６ｍｇを得た。
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）
ピリジン （化合物５９） 実施例５２で得られたＮ−アミノ−２−（２，２−ビス
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネート
２００ｍｇ、無水酢酸２ｍｌ及び塩化アセチル１ｍｌの
混合物を４０℃で１０時間撹拌した。減圧下濃縮後メチ
レンクロライドで希釈し１０％水酸化ナトリウム水溶液
で洗浄、乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液：ａｑ，ＮＨ3：Ｍ
ｅＯＨ：ＣＨＣｌ3＝１：１０：１００）で精製するこ
とによって、融点２０２−２０４℃の下記式で表される
Ｎ−アセチルイミノ−２−（２，２−ビスフルオロメチ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）
ピリジン９６ｍｇを得た。
【０１７２】
【化１０３】
【０１７３】
【実施例６０】Ｎ−メタンスルホニルイミノ−２−（２，２−ビスフル
オロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４
−イル）ピリジン （化合物６０） 実施例５２で得られたＮ−アミノ−２−（２，２−ビス
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネート
１００ｍｇ及び塩化メタンスルホニル２ｍｌの混合物を
４０℃で３時間撹拌した。混合物を氷水中に注ぎ、メチ
レンクロライドで希釈し２０％水酸化ナトリウム水溶液
で洗浄、乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2
Ｃｌ2＝３：９７）で精製することによって、融点１９
７−１９８℃の下記式で表されるＮ−メタンスルホニル
イミノ−２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン２０
ｍｇを得た。
オロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４
−イル）ピリジン （化合物６０） 実施例５２で得られたＮ−アミノ−２−（２，２−ビス
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネート
１００ｍｇ及び塩化メタンスルホニル２ｍｌの混合物を
４０℃で３時間撹拌した。混合物を氷水中に注ぎ、メチ
レンクロライドで希釈し２０％水酸化ナトリウム水溶液
で洗浄、乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：ＣＨ2
Ｃｌ2＝３：９７）で精製することによって、融点１９
７−１９８℃の下記式で表されるＮ−メタンスルホニル
イミノ−２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニト
ロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン２０
ｍｇを得た。
【０１７４】
【化１０４】
【０１７５】
【実施例６１】Ｎ−ベンゾイルイミノ−２−（２，２−ビスフルオロメ
チル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イ
ル）ピリジン （化合物６１） 実施例５２で得られたＮ−アミノ−２−（２，２−ビス
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネート
３５０ｍｇ及び２０％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌの
混合物に氷冷下塩化ベンゾイル０．２ｍｌを加え、室温
で４８時間撹拌した。得られた生成物を瀘取後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2＝５：９５）で精製することによって、融点１
８９−１９０℃の下記式で表されるＮ−ベンゾイルイミ
ノ−２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン４０ｍｇ
を得た。
チル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イ
ル）ピリジン （化合物６１） 実施例５２で得られたＮ−アミノ−２−（２，２−ビス
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネート
３５０ｍｇ及び２０％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌの
混合物に氷冷下塩化ベンゾイル０．２ｍｌを加え、室温
で４８時間撹拌した。得られた生成物を瀘取後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯＨ：Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2＝５：９５）で精製することによって、融点１
８９−１９０℃の下記式で表されるＮ−ベンゾイルイミ
ノ−２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン４０ｍｇ
を得た。
【０１７６】
【化１０５】
【０１７７】
【実施例６２】Ｎ−ニトロイミノ−２−（２，２−ビスフルオロメチル
−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピ
リジン （化合物６２） 実施例５２で得られたＮ−アミノ−２−（２，２−ビス
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネート
２００ｍｇ、無水酢酸１ｍｌ及び酢酸０．５ｍｌの混合
物に氷冷下硝酸０．０９ｍｌ及び無水酢酸１ｍｌの混合
物を加え同温度で２時間撹拌した。減圧下濃縮後メチレ
ンクロライドで希釈し１０％水酸化ナトリウム水溶液で
洗浄、乾燥後、溶媒を留去して得た残渣を再結晶（再結
晶溶媒：ＥｔＯＨ）により精製することによって、融点
２６２−２６４℃の下記式で表されるＮ−ニトロイミノ
−２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン１４ｍｇを
得た。
−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピ
リジン （化合物６２） 実施例５２で得られたＮ−アミノ−２−（２，２−ビス
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネート
２００ｍｇ、無水酢酸１ｍｌ及び酢酸０．５ｍｌの混合
物に氷冷下硝酸０．０９ｍｌ及び無水酢酸１ｍｌの混合
物を加え同温度で２時間撹拌した。減圧下濃縮後メチレ
ンクロライドで希釈し１０％水酸化ナトリウム水溶液で
洗浄、乾燥後、溶媒を留去して得た残渣を再結晶（再結
晶溶媒：ＥｔＯＨ）により精製することによって、融点
２６２−２６４℃の下記式で表されるＮ−ニトロイミノ
−２−（２，２−ビスフルオロメチル−６−ニトロ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン１４ｍｇを
得た。
【０１７８】
【化１０６】
【０１７９】
【実施例６３】Ｎ−フェニルカルバモイルイミノ−２−（２，２−ビス
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジン （化合物６３） 実施例５２で得られたＮ−アミノ−２−（２，２−ビス
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネート
１００ｍｇ及びメチレンクロライド４ｍｌの混合物に室
温撹拌下フェニルイソシアネート０．０３ｍｌを加え４
時間撹拌した。水を加え、メチレンクロライドで抽出し
た。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯ
Ｈ：ＣＨ2Ｃｌ2＝５：９５）で精製することによって、
融点１０３−１０５℃の下記式で表されるＮ−フェニル
カルバモイルイミノ−２−（２，２−ビスフルオロメチ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）
ピリジン４０ｍｇを得た。
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジン （化合物６３） 実施例５２で得られたＮ−アミノ−２−（２，２−ビス
フルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−イル）ピリジニウム メシチレンスルフォネート
１００ｍｇ及びメチレンクロライド４ｍｌの混合物に室
温撹拌下フェニルイソシアネート０．０３ｍｌを加え４
時間撹拌した。水を加え、メチレンクロライドで抽出し
た。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ＭｅＯ
Ｈ：ＣＨ2Ｃｌ2＝５：９５）で精製することによって、
融点１０３−１０５℃の下記式で表されるＮ−フェニル
カルバモイルイミノ−２−（２，２−ビスフルオロメチ
ル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）
ピリジン４０ｍｇを得た。
【０１８０】
【化１０７】
【０１８１】
【実施例６４】６−ブロモ−７−クロロ−２，２−ビス
フルオロメチル−４−（１−オキシド−２−ピリジル）
−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン ３−オキシド（化
合物６４） （１）６−ブロモ−７−クロロ−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキ
サジン−４−オン１．６０ｇ，メチレンクロライド６０
ｍｌ，無水トリフルオロメタンスルホン酸１．６１ｍ
ｌ，２，６−ルチジン１．７２ｍｌを用いて実施例５８
（１）と同様な方法で下記式で表わされる６−ブロモ−
７−クロロ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ
−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１，３−ベンゾ
オキサジン１．１６ｇを得た。
フルオロメチル−４−（１−オキシド−２−ピリジル）
−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン ３−オキシド（化
合物６４） （１）６−ブロモ−７−クロロ−２，２−ビスフルオロ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキ
サジン−４−オン１．６０ｇ，メチレンクロライド６０
ｍｌ，無水トリフルオロメタンスルホン酸１．６１ｍ
ｌ，２，６−ルチジン１．７２ｍｌを用いて実施例５８
（１）と同様な方法で下記式で表わされる６−ブロモ−
７−クロロ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ
−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−１，３−ベンゾ
オキサジン１．１６ｇを得た。
【０１８２】
【化１０８】 （２）２−ブロモピリジン０．６３ｍｌの無水テトラヒ
ドロフラン溶液９ｍｌ，１．６１Ｍ ｎ−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液４．３２ｍｌ，０．５Ｍ塩化亜鉛の無水
テトラヒドロフラン溶液１２．８ｍｌ，テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）１９３ｍｇと
６−ブロモ−７−クロロ−４−トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン１．１６ｇを用いて実施例５
８（２）と同様の方法で下記式で表わされる６−ブロモ
−７−クロロ−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２
−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン２３０
ｍｇを得た。
ドロフラン溶液９ｍｌ，１．６１Ｍ ｎ−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液４．３２ｍｌ，０．５Ｍ塩化亜鉛の無水
テトラヒドロフラン溶液１２．８ｍｌ，テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）１９３ｍｇと
６−ブロモ−７−クロロ−４−トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ−２，２−ビスフルオロメチル−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン１．１６ｇを用いて実施例５
８（２）と同様の方法で下記式で表わされる６−ブロモ
−７−クロロ−２，２−ビスフルオロメチル−４−（２
−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン２３０
ｍｇを得た。
【０１８３】
【化１０９】 （３）６−ブロモ−７−クロロ−２，２−ビスフルオロ
メチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベンゾ
オキサジン５０ｍｇ，ｍ−クロロ過安息香酸（６７％）
３２ｍｇを用いて実施例５８（３）と同様の方法で融点
１４６−１４８℃の下記式で表わされる６−ブロモ−７
−クロロ−２，２−ビスフルオロメチル−４−（１−オ
キシド−２−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサ
ジン ３−オキシド５ｍｇを得た。
メチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベンゾ
オキサジン５０ｍｇ，ｍ−クロロ過安息香酸（６７％）
３２ｍｇを用いて実施例５８（３）と同様の方法で融点
１４６−１４８℃の下記式で表わされる６−ブロモ−７
−クロロ−２，２−ビスフルオロメチル−４−（１−オ
キシド−２−ピリジル）−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサ
ジン ３−オキシド５ｍｇを得た。
【０１８４】
【化１１０】
【０１８５】
【実施例６５】２−（２，２−ビストリフルオロメチル−６−ニトロ−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オ
キシド （化合物６５） （１）２，２−ビストリフルオロメチル−３，４−ジヒ
ドロ−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
を出発原料として、実施例２８（１）と同様な方法で、
融点６０−６１℃の下記式で表わされる４−トリフルオ
ロメタンスルホニルオキシ−２，２−ビストリフルオロ
メチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オ
キシド （化合物６５） （１）２，２−ビストリフルオロメチル−３，４−ジヒ
ドロ−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
を出発原料として、実施例２８（１）と同様な方法で、
融点６０−６１℃の下記式で表わされる４−トリフルオ
ロメタンスルホニルオキシ−２，２−ビストリフルオロ
メチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１８６】
【化１１１】 （２）２−ブロモピリジン０．１６ｍｌの無水テトラヒ
ドロフラン溶液５ｍｌに、窒素雰囲気下、−７８℃で
１．６１Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液１．０ｍ
ｌを滴下した。３０分後、０．５Ｍ 塩化亜鉛の無水テ
トラヒドロフラン溶液３．２ｍｌを加え、−７８℃で１
５分間、氷冷で１５分間撹拌した。ついで氷冷下、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）５
０ｍｇと４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−
２，２−ビストリフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン３００ｍｇを無水テトラヒドロフラン
５ｍｌに溶解したものを加えた。室温に昇温し、さらに
１５時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルエステ
ルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；ＣＨ2Ｃｌ2：ヘキサン＝１：１）で精製することに
よって、融点１０５−１０７℃の下記式で表わされる
２，２−ビストリフルオロメチル−６−ニトロ−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン２００ｍｇ
を得た。
ドロフラン溶液５ｍｌに、窒素雰囲気下、−７８℃で
１．６１Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液１．０ｍ
ｌを滴下した。３０分後、０．５Ｍ 塩化亜鉛の無水テ
トラヒドロフラン溶液３．２ｍｌを加え、−７８℃で１
５分間、氷冷で１５分間撹拌した。ついで氷冷下、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）５
０ｍｇと４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−
２，２−ビストリフルオロメチル−６−ニトロ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン３００ｍｇを無水テトラヒドロフラン
５ｍｌに溶解したものを加えた。室温に昇温し、さらに
１５時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルエステ
ルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；ＣＨ2Ｃｌ2：ヘキサン＝１：１）で精製することに
よって、融点１０５−１０７℃の下記式で表わされる
２，２−ビストリフルオロメチル−６−ニトロ−４−
（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン２００ｍｇ
を得た。
【０１８７】
【化１１２】 （３）２，２−ビストリフルオロメチル−６−ニトロ−
４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン２００
ｍｇをメチレンクロライド４ｍｌに溶解し、氷冷撹拌
下、ｍ−クロロ過安息香酸（６７％）２１０ｍｇを加
え、室温下１４時間撹拌した。炭酸カリウム水溶液を加
え、メチレンクロライドで抽出した。有機層を水洗乾燥
後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開液；ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９
９）で精製することによって、融点２０８−２１０℃の
下記式で表わされる２−（２，２−ビストリフルオロメ
チル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イ
ル）ピリジン Ｎ−オキシド１４０ｍｇを得た。
４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン２００
ｍｇをメチレンクロライド４ｍｌに溶解し、氷冷撹拌
下、ｍ−クロロ過安息香酸（６７％）２１０ｍｇを加
え、室温下１４時間撹拌した。炭酸カリウム水溶液を加
え、メチレンクロライドで抽出した。有機層を水洗乾燥
後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開液；ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃｌ2＝１：９
９）で精製することによって、融点２０８−２１０℃の
下記式で表わされる２−（２，２−ビストリフルオロメ
チル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イ
ル）ピリジン Ｎ−オキシド１４０ｍｇを得た。
【０１８８】
【化１１３】
【０１８９】
【実施例６６】２−（６−トリフルオロメチル−２，２−ビストリフル
オロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリ
ジン Ｎ−オキシド （化合物６６） （１）２，２−ビストリフルオロメチル−６−ニトロ−
４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを用い
実施例４８（１）と同様な方法で、油状の下記式で表わ
される２，２−ビストリフルオロメチル−６−ヨード−
４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得
た。
オロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピリ
ジン Ｎ−オキシド （化合物６６） （１）２，２−ビストリフルオロメチル−６−ニトロ−
４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを用い
実施例４８（１）と同様な方法で、油状の下記式で表わ
される２，２−ビストリフルオロメチル−６−ヨード−
４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得
た。
【０１９０】
【化１１４】 （２）２，２−ビストリフルオロメチル−６−ヨード−
４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン及びト
リフルオロ酢酸カリウムを用い、実施例４８（２）と同
様な方法で、油状の下記式で表わされる６−トリフルオ
ロメチル−２，２−ビストリフルオロメチル−４−（２
−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン及びト
リフルオロ酢酸カリウムを用い、実施例４８（２）と同
様な方法で、油状の下記式で表わされる６−トリフルオ
ロメチル−２，２−ビストリフルオロメチル−４−（２
−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピランを得た。
【０１９１】
【化１１５】 （３）６−トリフルオロメチル−２，２−ビストリフル
オロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピランを用い、実施例６５（３）と同様な方法で、油状
の下記式で表わされる２−（６−トリフルオロメチル−
２，２−ビストリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシドを得た。
オロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピランを用い、実施例６５（３）と同様な方法で、油状
の下記式で表わされる２−（６−トリフルオロメチル−
２，２−ビストリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシドを得た。
【０１９２】
【化１１６】
【０１９３】
【実施例６７】２−（６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビストリフ
ルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピ
リジン Ｎ−オキシド （化合物６７） （１）２，２−ビストリフルオロメチル−６−ヨード−
４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン及びペ
ンタフルオロプロピオン酸カリウムを用い、実施例４８
（２）と同様な方法で、融点９２−９３℃の下記式で表
わされる６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビストリ
フルオロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピランを得た。
ルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）ピ
リジン Ｎ−オキシド （化合物６７） （１）２，２−ビストリフルオロメチル−６−ヨード−
４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン及びペ
ンタフルオロプロピオン酸カリウムを用い、実施例４８
（２）と同様な方法で、融点９２−９３℃の下記式で表
わされる６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビストリ
フルオロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピランを得た。
【０１９４】
【化１１７】 （２）６−ペンタフルオロエチル−２，２−ビストリフ
ルオロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピランを用い、実施例６５（３）と同様な方法で、油
状の下記式で表わされる２−（６−ペンタフルオロエチ
ル−２，２−ビストリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシドを得た。
ルオロメチル−４−（２−ピリジル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピランを用い、実施例６５（３）と同様な方法で、油
状の下記式で表わされる２−（６−ペンタフルオロエチ
ル−２，２−ビストリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−４−イル）ピリジン Ｎ−オキシドを得た。
【０１９５】
【化１１８】 次に、試験例により、本発明化合物のＫ+チャンネルに
対する優れた作用活性について説明する。
対する優れた作用活性について説明する。
【０１９６】
【試験例１】摘出ラット大動脈を用いた試験 雄性Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット（４５０−６
００ｇ）から胸部大動脈を取り出し、２ｍｍ幅の輪状標
本とした。この標本をＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ
溶液（ＮａＣｌ：１１９、ＫＣｌ：４．８、ＣａＣｌ2
・２Ｈ2Ｏ：２．５３、ＫＨ2ＰＯ4：１．２、ＭｇＳＯ4
・７Ｈ2Ｏ：１．２、ＮａＨＣＯ3：２４．８、グルコー
ス：１０（ｍＭ）、３７℃）を含む１０ｍｌのオルガン
・バス（Ｏｒｇａｎ ｂａｔｈ）中に２ｇの張力下で懸
垂させ、９５％Ｏ2、５％ＣＯ2ガスを通気させた。標本
の収縮反応をＦＤピックアップにて等尺性に記録した。
１−１．５時間の平衡化の後、組織を収縮させるため３
０ｍＭ ＫＣｌを添加し、ＫＣｌによる持続的な収縮を
弛緩させる試験化合物の活性として５０％抑制濃度（Ｉ
Ｃ50）を求めることにより評価した。
００ｇ）から胸部大動脈を取り出し、２ｍｍ幅の輪状標
本とした。この標本をＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ
溶液（ＮａＣｌ：１１９、ＫＣｌ：４．８、ＣａＣｌ2
・２Ｈ2Ｏ：２．５３、ＫＨ2ＰＯ4：１．２、ＭｇＳＯ4
・７Ｈ2Ｏ：１．２、ＮａＨＣＯ3：２４．８、グルコー
ス：１０（ｍＭ）、３７℃）を含む１０ｍｌのオルガン
・バス（Ｏｒｇａｎ ｂａｔｈ）中に２ｇの張力下で懸
垂させ、９５％Ｏ2、５％ＣＯ2ガスを通気させた。標本
の収縮反応をＦＤピックアップにて等尺性に記録した。
１−１．５時間の平衡化の後、組織を収縮させるため３
０ｍＭ ＫＣｌを添加し、ＫＣｌによる持続的な収縮を
弛緩させる試験化合物の活性として５０％抑制濃度（Ｉ
Ｃ50）を求めることにより評価した。
【０１９７】試験化合物は、上記実施例により得られた
本発明化合物および比較対照化合物としてクロマカリウ
ムを用いた。結果を以下の表１に示す。
本発明化合物および比較対照化合物としてクロマカリウ
ムを用いた。結果を以下の表１に示す。
【０１９８】
【試験例２】モルモット気管筋を用いた試験 雄性Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモット（４５０−５５０ｇ）
から気管を取り出し、鎖状標本とした。標本を９５％Ｏ
2、５％ＣＯ2ガスを通気させた前記Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎ
ｓｅｌｅｉｔ溶液（３７℃）を含むバス中に懸垂させ、
標本の収縮反応を１ｇの張力下で等尺性に記録した。自
発張力に対するアミノフィリン１ｍＭの弛緩作用を１０
０％とした時の試験化合物の５０％弛緩活性を示す濃度
（ＩＣ50）を求め評価した。
から気管を取り出し、鎖状標本とした。標本を９５％Ｏ
2、５％ＣＯ2ガスを通気させた前記Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎ
ｓｅｌｅｉｔ溶液（３７℃）を含むバス中に懸垂させ、
標本の収縮反応を１ｇの張力下で等尺性に記録した。自
発張力に対するアミノフィリン１ｍＭの弛緩作用を１０
０％とした時の試験化合物の５０％弛緩活性を示す濃度
（ＩＣ50）を求め評価した。
【０１９９】試験化合物は試験例１と同様にして行っ
た。結果を表１に示す。
た。結果を表１に示す。
【０２００】
【表１】 化合物番号 ラット大動脈 モルモット気管筋 ＩＣ50（Ｍ） ＩＣ50（Ｍ） ２−２ ７.４×１０-8 ３.９×１０-7 ６−２ ２.６×１０-9 ６.８×１０-9 ４−２ ２.８×１０-10 ６.９×１０-9 １２ ２.５×１０-9 ５.９×１０-9 ４８ １.６×１０-9 ３.９×１０-9 ５０ ５.１×１０-9 １.８×１０-8 ５２ ２.０×１０-9 １.２×１０-8 ５５ ８.２×１０-10 ６.３×１０-9 クロマカリム １.７×１０-7 ８.６×１０-7 上記のように、本発明の化合物は優れたＫ+チャンネル
活性化作用を有する。したがって、本発明は、Ｋ+チャ
ンネル活性化作用を利用する医薬組成物（例えば、抗喘
息剤、てんかん治療剤）等の技術分野において、多大な
貢献をなすことが期待される。
活性化作用を有する。したがって、本発明は、Ｋ+チャ
ンネル活性化作用を利用する医薬組成物（例えば、抗喘
息剤、てんかん治療剤）等の技術分野において、多大な
貢献をなすことが期待される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/4035 Ａ６１Ｋ 31/4035 31/4178 31/4178 31/4433 31/4433 31/453 31/453 31/501 31/501 31/5355 31/5355 Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 9/12 9/12 11/06 11/06 25/08 25/08 Ｃ０７Ｄ 311/68 Ｃ０７Ｄ 311/68 405/04 405/04 405/12 405/12 413/04 413/04 417/04 417/04 493/04 １０６ 493/04 １０６Ａ (72)発明者 名畑 博之 静岡県御殿場市駒門１丁目135番地 中 外製薬株式会社内 (56)参考文献 特開 昭62−246570（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−62320（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 311/22 A61K 31/35 A61K 31/352 A61K 31/353 A61K 31/4025 A61K 31/4035 A61K 31/4178 A61K 31/4433 A61K 31/453 A61K 31/501 A61K 31/5355 A61P 9/00 A61P 9/12 A61P 11/06 A61P 25/08 C07D 311/68 C07D 405/04 C07D 405/12 C07D 413/04 C07D 417/04 C07D 493/04 106 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって低級ハロ
アルキル基を示す；Ｒ3は水素原子を示すか、またはＸ
と直接結合して単結合を示す；Ｒ4は置換または無置換
のアミノ基、飽和または不飽和の複素環基、またはＡ−
Ｏ−（Ａは、飽和または不飽和の炭素環基、または飽和
または不飽和の複素環基）を示す；Ｒ5およびＲ6は、同
一または異なって水素原子、ハロゲン、低級アルキル
基、低級ハロアルキル基、ニトロ基またはシアノ基を示
す；Ｘは＝Ｎ−、Ｎ+−Ｏ-または 【化２】 を示し、ここでＲ7およびＲ8は同一または異なって水素
原子、水酸基もしくは低級アシルオキシ基を示すか、ま
たはＲ7はＲ3と直接結合して単結合を形成する）で表さ
れる、新規なベンゾピランまたはベンゾオキサジン誘導
体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20240393A JP3352776B2 (ja) | 1992-08-17 | 1993-08-16 | ベンゾピラン及びベンゾオキサジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21797592 | 1992-08-17 | ||
| JP4-217975 | 1992-08-17 | ||
| JP5-88462 | 1993-04-15 | ||
| JP8846293 | 1993-04-15 | ||
| JP20240393A JP3352776B2 (ja) | 1992-08-17 | 1993-08-16 | ベンゾピラン及びベンゾオキサジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06345754A JPH06345754A (ja) | 1994-12-20 |
| JP3352776B2 true JP3352776B2 (ja) | 2002-12-03 |
Family
ID=27305815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20240393A Expired - Fee Related JP3352776B2 (ja) | 1992-08-17 | 1993-08-16 | ベンゾピラン及びベンゾオキサジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3352776B2 (ja) |
-
1993
- 1993-08-16 JP JP20240393A patent/JP3352776B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06345754A (ja) | 1994-12-20 |
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Legal Events
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