JP3282729B2 - 自己架橋ゲランガム - Google Patents

自己架橋ゲランガム

Info

Publication number
JP3282729B2
JP3282729B2 JP50497894A JP50497894A JP3282729B2 JP 3282729 B2 JP3282729 B2 JP 3282729B2 JP 50497894 A JP50497894 A JP 50497894A JP 50497894 A JP50497894 A JP 50497894A JP 3282729 B2 JP3282729 B2 JP 3282729B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
gellan
self
polymer
crosslinking
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP50497894A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH08505161A (ja
Inventor
カッレガーロ，ランフランコ
ビビアーノ，フィリッポ
クレッシェンツィ，ビットーリオ
Original Assignee
ミニステロ・デル・ウニヴェルシタ・エ・デッラ・リチェルカ・シエンティフィカ・エ・テクノロジカ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ミニステロ・デル・ウニヴェルシタ・エ・デッラ・リチェルカ・シエンティフィカ・エ・テクノロジカ filed Critical ミニステロ・デル・ウニヴェルシタ・エ・デッラ・リチェルカ・シエンティフィカ・エ・テクノロジカ
Publication of JPH08505161A publication Critical patent/JPH08505161A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3282729B2 publication Critical patent/JP3282729B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
    • A61L17/06—At least partially resorbable materials
    • A61L17/10—At least partially resorbable materials containing macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/042—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q13/00—Formulations or additives for perfume preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Tires In General (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 発明の簡単な説明 本発明は、カルボキシ官能基を含有する酸性多糖ゲラ
ン（グリクロナン;glycuronan）の分子内および／また
は分子間エステルであって、このような官能基の一部ま
たは全部が同じゲラン分子のヒドロキシ基と分子内エス
テル化しており、さらに、異なるゲラン分子のヒドロキ
シ基と分子間エステル化していることもあり、ゆえに分
子内／分子間ラクトンまたはエステル結合を形成してい
る化合物に関する。分子内および分子間エステルは「内
部エステル」として定義されるのが普通であろう。ま
た、他のアルコールのいかなるヒドロキシ基も介在して
いないグルクロナンのこれら内部エステルを「自己架橋
多糖」と定義することができる。本明細書中で、本発明
の新規化合物を定義するために両方の用語を用いるであ
ろう。「自己架橋」の用語は、多糖鎖内のカルボキシ基
およびヒドロキシ基の間の架橋を示す。該内部エステル
化は高分子網の形成を導く。
カルボキシ官能基の全てまたは一部のみのどちらが上
記の様にエステル化されるかにより、新しい内部エステ
ルを全体的または部分的にエステル化することができ、
すなわち全体または部分エステルが得られる。部分内部
エステルにおいて、同じまたは異なる一価または多価の
アルコールを用いて残存するカルボキシ基を全体的また
は部分的にエステル化することができ、ゆえに「外部」
エステル基を形成し、そして両エステル群（すなわち、
内部および外部エステルの両方）の部分エステルにおい
て非エステル化カルボキシ官能基は遊離しているかまた
は薬学的に許容し得る金属または有機塩基対イオンで塩
化されていることもある（この塩は本発明の一部を形成
する）。本発明において用いる「ポリマー性ゲランエス
テル」および「ゲランのポリマー」の用語は、自己架橋
ゲランエステル、全体的および部分的内部エステルの両
方、および残りのカルボキシ基上で形成された全体的ま
たは部分的外部エステルおよびそれらの薬学的に許容し
得る塩を示す。
異なるゲラン分子間のエステル化（分子間エステル
化）の結果、その生成物の分子量の増加が生じ、その程
度は自己架橋に関与する鎖の数に依存し、かつ比例す
る。他方でラクトン形成は、鎖間結合形成を伴わない場
合には検出可能な分子量変化を生じないであろう。架橋
の度合いは、後述の製造法において用いられる条件、特
に反応の温度および持続時間に従い変化する。これら条
件は後記の説明のための実施例において開示する。本発
明の製造法は様々な生成物を導き、それらの性質は限ら
れた数のグリクロナン鎖のみが架橋されている水溶性粘
性生成物（例えば平均で３〜５個、ゆえに元のグリクロ
ナンより約３〜５倍大きい平均分子量を示す）から、水
性媒体との接触により自己架橋の度合いに大きく依存し
て膨張し得る不溶性生成物（高分子網または「ヒドロゲ
ル」、すなわち親水性ゲル）まで変化する。
本発明の１つの態様は、ゲランの新しい内部エステル
の使用、具体的には（他を排除するものではない）、ゲ
ランを基本とする高分子網（「ビドロゲル」）の、例え
ば衛生および外科用品の製造のための化粧品および医薬
分野における、食品産業および他の多くの領域における
生物分解性プラスチック材料の分野における使用に関す
る。
発明の背景 ゲランは、Pseudomonas elodeaセルラインから産生さ
れる細胞外、微生物多糖からなり、次の構造を有する反
復四糖類単位から構成されるガム（gum）である： -3)-β-D-glcp-(1-4)-β-D-glcpA-(1-4)-β-D-glcp-(1-4)-α-L-rhamp-(1- ［式中、「glcp」はグルコースを示し、「glcpA」はグ
ルクロン酸を示し、そして「rhamp」はラムノースを示
す］。
その天然の形態においてゲランガムは、最初のglcp残
基のＣ（６）位にＯ−アセチル基を、そして同じ残基の
Ｃ（２）位にＯ−グリセリン基を含有する。天然のゲラ
ンガムは、塩、特に二価陽イオン塩、例えばCa2+および
Mg2+塩の添加により脆性および熱感受性ゲルを形成し得
る粘性の溶液を形成する。
天然ゲランの脱アシル化は、食品分野における配合用
に「GelriteR」の名称で現在販売されている改善された
ゲル化剤を導く。MgCl2またはCaCl2の水溶液（約0.1％w
/v塩および0.8〜１％w/v多糖）の存在下で、GelriteRは
非常に耐性のあるゲルを形成し、これは加圧滅菌後に安
定であり続け、化学的に不活性であって酵素消化に通常
は耐性である。室温の水中で塩−誘導性コイル→二重ヘ
リックスコンホメーション変化を受けるゲラン鎖の能力
のために、ゲランは有用である。比較的高いイオン強度
で、二重ヘリックス部分は塩−安定化部分凝集を形成
し、最終的な水溶性ゲル状態の「連結点−ゾーン」を最
後に構成する。規則正しい二重ヘリックス鎖状態ならび
にゲル状態の安定性はゲラン対イオンの性質に依存する
が、その理由はそれらが二重−ヘリックス多糖の安定性
に影響を及ぼすからである。カルボキシ基の部分的エス
テル化よるゲラン鎖の電荷密度の改変が溶液中のポリマ
ーの性質に著しく影響を及ぼし、新しいゲル化特性を有
する誘導体を生み出すであろうことを予測することがで
きる。
他の多糖の自己架橋エステルは知られているが（欧州
特許公開番号0341745）、ゲランの自己架橋エステルは
知られていない。（イタリア特許出願番号PD91A000033
はゲランの外部エステルを開示しているが、ゲランの自
己架橋エステルは開示していない）。
発明の詳細な説明 本発明の自己架橋ゲランは、それらのカルボキシ官能
基の全てまたはごく一部を内部エステル形態で有するこ
とができる。
ポリマー性ゲランエステルは完全自己架橋、すなわち
内部−エステル化されていないカルボキシ基が全く存在
しない状態にすることができる。別の可能性は、自己架
橋がごく一部であり、すなわち多糖それ自体に由来する
アルコール成分以外の別のアルコール成分で全体的また
は部分的にエステル化にすることができるカルボキシ基
が存在するというものである。外部エステル化を用い、
内部エステル形成に関与していないカルボキシ基の一部
または全体を親水性アルコール（例えば、オリゴマー性
単官能性エチレングリコール）または疎水性アルコール
（例えば、ベンジルアルコール）でエステル化すること
により、得られる生成物の親水性／疎水性特性を変化さ
せることができる。これは溶媒またはそれらの混合物の
間の相互作用を改変し、さらにタンパク質または化学的
起源を含む様々な起源の物質との別の相互作用を現わす
こともあろう。これらのために、産業用の新しいゲラン
誘導体の製造用に用いられるエステル化法は、その収率
および穏やかな反応条件のために重要である。実際、ポ
リマー骨格を分解することなく所望のエステル化度を有
する新しいゲラン生成物を得ることが可能である。この
エステル化法は、多糖に存在するウロン酸残基に照準を
合わせたものである。
カルボキシ基の一部のみが自己架橋に関与する場合、
自己架橋度は95％まで可能であり、好ましくは１％〜60
％であり、例えば15％〜30％である。
ゲランが自己架橋により部分的にのみエステル化され
ている場合には、残りのカルボキシ基を一価または多価
アルコールで全体的または部分的にエステル化すること
ができる。このようなアルコールは、脂肪族、アリール
脂肪族（araliphatic）、脂環式または複素環式アルコ
ールからなる群から選択することができ、これらの全て
は炭素原子を34個まで有することができ、飽和または不
飽和であってよく、そしてその炭素鎖は直鎖または分枝
鎖であってよい。脂肪族アルコールは最大数12、好まし
くは６個の炭素原子を有するのが好ましい。アリール脂
肪族アルコールは好ましくは１つのフェニル基および炭
素原子が最大６個の脂肪族炭素鎖を有するアルコールで
あり；その例はベンジルアコールである。脂環式アルコ
ールは単環または多環式炭化水素から得られ、その環は
５〜７個の炭素原子を含む。
一部のカルボキシ基が遊離のままである上記のポリマ
ー性ゲランエステルにおいて、これらを金属または有機
塩基、例えばアルカリまたはアルカリ土類金属、例えば
ナトリウム、カリウムまたはカルシウムで、またはアン
モニアまたは窒素を含む有機塩基で塩化することができ
る。
上記のような異なる産業領域において、すなわち例え
ば食品、製紙、繊維および印刷産業において、および衛
生、医学−外科用品、洗浄用および家庭用品などの製造
において有用な本発明に従うポリマー性ゲランエステル
の群は、ゲラン成分の特性が利用される物品により表さ
れる。
これら新規エステルの特定の使用は、全体のエステル
化度、内部あるいは外部のエステル化度、またはむしろ
エステル化カルボキシ官能基の数および塩化された基の
数およびさらにエステル化に関与する鎖の架橋度との関
係で見ることができる。これらは、生成物の溶解性およ
びその粘弾特性を決定する因子である。すなわち、例え
ばこれらエステルは水性液体中で非常に膨張性であり、
それらの分子構造は、該エステルをプラスチック材料の
製造の際の使用に、そしてヒドロゲル、膜、スポンジお
よび不織組織の形態でもある該材料のための添加剤とし
て非常に適したものにする。高度および低度にエステル
化したこれらエステルおよび無機または有機塩基とのそ
れらの塩は水性環境下で異なる溶解度を呈し、ゆえに化
粧品および医薬品における、医学−衛生分野における、
食料品におけるそして農業全般における多くの使用に供
することのできるゲルおよびヒドロゲルの製造に適して
いる。
本発明の特に重要な態様は、医薬的に活性な物質、特
に局所、経口、直腸または目に対する作用を有する物質
のためだけではなく非経口的使用のための媒体としての
新規なポリマー性ゲランエステルの使用である。従っ
て、さらに本発明はこれら新しい使用および各々の生成
物に関するものであり、そして好ましくは本発明のポリ
マー性ゲランエステルを活性物質のための媒体として含
有する医薬調製物に関するものである。
ゆえに、本発明の１つの態様は、ａ）薬理学的に活性
な物質または薬理学的に活性な物質の組み合わせ；およ
びｂ）上で定義したゲランの自己架橋ポリマーにより構
成される担持媒体を含有する薬剤に関する。該薬剤にお
いて、成分ｂ）は水性環境下で膨張性であってよいゲラ
ンガムの自己架橋ポリマーである。薬剤の具体例は、成
分ａ）が麻酔、鎮痛または抗炎症薬、血管収縮薬、抗生
物質／抗菌物質、抗ウイルスまたは抗真菌薬である薬剤
である。薬剤の重要な例は、成分ａ）がタンパク質性物
質である薬剤である。タンパク質性物質の例は、酵素、
例えばキモトリプシン、ストレプトキナーゼ、塩化リゾ
チーム、セアプローゼ（seaprose）、セラペプターゼ
（serrapeptase）、プロナーゼ、ブロメライン、モンテ
アーゼ（montease）などである。薬剤のさらに小さな群
において、成分ａ）は経口または局所的使用のための物
質である。
さらに、活性成分として上に定義したようなポリマー
性自己架橋ゲランを、賦形剤と共に含有する医薬調製物
を調剤することができる。賦形剤は、医薬調製物の調剤
において普通に用いられる賦形剤の群から選択すること
ができる。
本発明に従う医薬調製物は、実際の活性成分が投与さ
れる通常の量に対応する量を用いることができ、そして
それらを必要とする患者に該調製物を投与することがで
きる。
本発明に従うポリマー性エステルゲランの低レベルの
毒性を、主に医薬、化粧品、衛生−外科的および農業−
食品分野において利用することができ、そこでは以降に
示す必要な様々な機能を有する生物分解性プラスチック
材料として新規なゲランエステルを用いることができ
る。すなわち、例えば、ゲランエステルを、衛生用品お
よび外科用品のために用いられる多種多様のポリマー物
質、例えばポリウレタン、ポリエステル、ポリオレフィ
ン、ポリアミド、ポリシロキサン、ビニルポリマーおよ
びアクリルポリマーのための添加剤として用いることも
でき、これら物質の生物分解性を増大させる効果を付与
することができる。
化粧品および医薬品の分野において、本発明のポリマ
ー性ゲランエステルを用いて軟膏、クリームおよび局所
用適用のための他の型の薬剤または化粧品、例えば日焼
け止めクリームを調製することができ、これらにおいて
該エステル安定は化剤および乳化剤として働く。医薬に
おいて、それらを同じ利点で錠剤のための崩壊剤として
または結合剤として用いることができる。本発明の特に
重要な態様に従い、ポリマー性ゲランエステルは薬理学
的活性物質、特に局所または目に対して適用する物質の
ための媒体として有用である。
本発明に従う化粧品において、ポリマー性ゲランエス
テルおよびそれらの塩は当分野で普通に用いられる賦形
剤と混合される。最も良く用いられるものは局所的使用
のためのクリーム、軟膏、ローションであり、それらに
おいてポリマー性ゲランエステルまたはその塩のいずれ
かは、おそらくステロイド、例えばプレグネノロンなど
の他の化粧品的に活性な成分の添加と共に活性な化粧用
成分を構成することができる。ポリマー性ゲランエステ
ルを部分的に自己架橋させることができ、化粧用作用を
有するアルコール、例えばデクスパンテノールまたはい
かなる化粧用作用も有さないアルコール、例えば低級脂
肪族アルコールを用いて残りのカルボキシ基を部分的ま
たは全体的にエステル化することができる。化粧品調製
物の効果は、遊離ゲランまたはその塩の場合のように、
多糖成分の固有の化粧品特性によるものである。しかし
化粧品は、様々な他の活性成分、例えば消毒薬または日
焼け止めまたは防水または再生物質または抗シワ物質ま
たは香料入り物質、特に香水をベースとすることができ
る。
本発明の重要な応用は、衛生および外科用品、それら
の製造法およびそれらの使用に関する。従って本発明
は、既に市場に存在する物品に類似するが、ポリマー性
ゲランエステルまたはその塩のいずれかを含有する全て
の衛生用品、例えば挿入物または眼科用レンズを包含す
る。
本発明に従う外科および衛生用品は、例えば適当な有
機溶液から得られ、織組織または不織組織、シートおよ
び糸形態に調製し得るポリマー性ゲランエステルで表わ
される。すなわち、皮膚器官への損傷の重篤な症例、例
えば火傷における皮膚に対する補助物および置換物とし
て、または外科手術における縫合糸として手術において
使用するかまたは衛生用品において使用するためのフィ
ルム、シートまたはガーゼが得られる。本発明は、特に
このような用途、および適当な有機溶媒、例えばケトン
中でポリマー性ゲランエステルまたはその塩のいずれか
の溶液を生成させることからなるこのような物品の製造
法を包含する。また、有機溶媒は有機スルホキシド、す
なわち炭素原子１個〜６個のアルキル基を有するジアル
キルスルホキシド、例えばジメチルスルホキシドまたは
ジエチルスルホキシドであってよい。また有機溶媒は低
沸点を有するフッ素化溶媒、例えばヘキサフルオロイソ
プロパノールであってもよい。次いで得られた溶液をロ
ーリング（rolling）または紡績工程に付し、この有機
溶媒を別の有機または水性溶媒（第一の溶媒と混合する
ことができるが、ポリマー性ゲランエステルが溶解しな
い溶媒、特に低級脂肪族アルコール、例えばエチルアル
コール）との接触により除去する（湿式紡績）。十分に
低い沸点を有する溶媒を用いてゲラン誘導体の溶液を調
製するときには、乾燥条件下での該溶媒の除去はガス気
流、特に適当に加熱された窒素によって行なう（乾式紡
績）。乾式−湿式紡績によっても優れた結果が得られ
る。
ポリマー性ゲランエステルを用いて得られた糸を使用
して、傷の薬物療法においておよび手術において用い得
るガーゼを製造することができる。このようなガーゼの
使用は、自己架橋度に応じて生物において分解性である
という優れた利点を提供する。
該衛生用品および外科用品を製造する際に、適当な可
塑化物質を加えてそれらの機械的特性を上昇させること
ができ、例えば糸の場合に、からまりに対するそれらの
耐性を改善することができる。このような可塑化物質
は、例えば脂肪酸のアルカリ塩、例えばステアリン酸ナ
トリウムまたはパルミチン酸ナトリウム、および多数の
炭素原子を有する有機酸のエステルなどであってよい。
本発明に従いポリマー性ゲランエステルを用いて作成
される衛生および外科用品は、ミクロスフェアまたは微
小顆粒の形態であることができる。
生物許容性が活用される新規なポリマー性ゲランエス
テルの別の応用は、薬物の皮下移植のためのカプセルま
たは微小顆粒、または例えば皮下または筋肉内経路によ
る注射のための微小顆粒の製造により表される。
さらに、非常に重要な態様は、ポリマー性ゲランエス
テルを含有するマイクロカプセルの製造である。この製
造法は、注射後の遅延効果が望ましい広大な応用分野を
開く。
ゲランエステルの別の医学的−外科的応用は、多種多
様の固体挿入物、例えばプレート、ディスク、シートな
どの製造により示され、これらは現在用いられている、
金属または合成プラスチック材料で作成されているもの
（このような挿入物は一定期間後の除去が意図されてい
る）の代わりに用いられる。タンパク質の性質を示す動
物コラーゲンにより作成されている調製物は、好ましく
ない副作用、例えば炎症または拒絶現象を引き起こすこ
とが多い。ゲランエステルの場合には、この危険性は存
在しない。
さらに、本発明に従うゲランエステルの医学−外科的
分野における応用に含まれるものは、様々な種類の傷ま
たは病変の薬物療法のための、特にスポンジ形態の膨張
性物質の調製物である。
ゲランエステルの別の応用は食品分野におけるもので
ある。このエステルは、食物の保存のために食品におい
て用いることができる。これらは食品を保護するフィル
ムまたは包装材料の形態をとることができる。
ゆえに本発明のさらに別の態様は、食物成分と共に本
発明に従う内部エステルを含有する食料品に関する。
本発明のさらに別の態様は、内部エステル化が全体的
または部分的のどちらかである、または部分的に内部エ
ステル化されているときには、さらに遊離のカルボキシ
基上で他のアルコールにより全体的または部分的にエス
テル化されており、部分的にエステル化されたままであ
るときには、該エステルの塩であるゲランエステルの着
色および家庭用品製造産業における使用に関する。これ
ら目的のために、該エステルにより付与される大気によ
る影響に対する耐性が利用される。
ゲランエステルに付隋する特別の利点は、環境による
それらの生物分解性およびそれらの生物許容性である。
ゲランエステルは、ヒト生物に生物学的適合性を有する
がヒト生物により分解され得ない。
本発明に従い、ナトリウム塩の形態で得られることが
最も多いゲランから内部エステルを調製する。このナト
リウム塩を第四アンモニウム塩、好ましくは第四アルキ
ルアンモニウム塩、例えばゲランのテトラブチルアンモ
ニウム塩に変換する。第四アンモニウム塩への変換は、
第四アンモニウム塩基で塩化された樹脂とナトリウム塩
を反応させることにより行うことができる。非プロトン
性溶媒［例えば、ジメチルスルホキシド（DMSO）］中
で、エステル化中に生成する酸をブロックするであろう
樹脂［例えば、Ambeilite LA−Ｚ液体樹脂］または有機
塩基［例えば、ピリジン］を用いて、可溶化されたゲラ
ンの第四アンモニウム塩を処理し、次いで得られた溶液
を、エステルの形成を促進させる物質［例えば、ヨウ化
２−クロロ−１−メチルピリジニウム］で処理する。こ
のヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウムを非プロ
トン性溶媒、例えばDMSOに溶解し、第四アンモニウム塩
の溶媒を含有するピリジンにゆっくり加える。ゲランの
第四アンモニウム塩、ピリジンおよびヨウ化２−クロロ
−１−メチルピリジニウムのモル比は化学量論的に内部
エステル化度を決定する。エステル化が完了した時点
で、NaBrなどの塩の溶液を内部エステルに加えて、残り
の遊離カルボキシ基をナトリウム塩形態に変換する。次
いで、内部エステルの最終溶液を非水性液、例えば無水
エタノール中にゆっくり注ぐことにより沈殿させる。最
後に、生成した沈殿を水性および非水性液で順に洗浄し
て最終的に乾燥することができる。
ゲランの内部エステルのフィルムの製造のために、ゲ
ランの第四アンモニウム塩のフィルムを、それが溶解し
ない液体、例えば塩化メチレン中に浸すことができる。
次いで、エステル形成促進物質、例えばヨウ化２−クロ
ロ−１−メチルピリジニウムをこのゲラン塩に加えて、
反応物を反応させる。エステル化完了後に、内部エステ
ル生成物を、所望により塩に変換し、洗浄し乾燥するこ
とができる。ヒドロゲルは、フィルムと同じ方法で、フ
ィルムの代わりにビーズの形態となるだけで形成され
る。ゲランの外部エステルを製造しようとする場合に
は、内部エステル化を行う前に外部エステル化を行う。
内部エステルの塩化は、無機または有機塩基を用いて行
うことができる。無機塩の例は、アルカリ金属塩、例え
ばナトリウムおよびカリウム塩およびアルカリ土類金属
塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩である。ま
た、アンモニウム塩を調製してもよい。塩を食品または
医薬分野で使用しようとする場合には、無論それらは食
品的または医薬的に許容性のものでなくてはならない。
しかし、非許容性の塩部分を除去して許容性部分と置換
するならば、例えば精製工程において非許容性の塩を用
いても良い。有機塩基との塩は、好ましくは脂肪族、ア
リール脂肪族、脂環式または複素環式アミンから得られ
るアミンとの塩である。
さらに本発明は、新規な自己架橋ゲラン生成物の製造
法における修飾を包含する。すなわち、ある操作をいず
れかの段階で導入するか、または中間段階で開始して残
りの工程を行うか、または出発化合物を合成により得る
修飾を包含する。
本発明を以下に示す実施例により説明するが、本発明
はこれによりいかなる点においても限定されるものでは
ない。
実 施 例 実施例１ ゲランガムのテトラブチルアンモニウム塩の
製造 ゲランナトリウム塩（「Gelrite」）（10g）を撹拌下
に水（400ml）に一晩溶解する。
別に、Ｈ＋型のDowex M15樹脂（40ml）を250mlエルレ
ンマイアーフラスコに入れ、pHが約７に達するまでH2O
で洗浄する。
水酸化テトラブチルアンモニウムの1M溶液を加えて樹
脂をTBA＋型に変換する。
次いでpHが約７に達するまでこれをH2Oで洗浄する。
ゲラン溶液の温度を低温保持装置中で８℃まで下げ、
樹脂を穏やかな振盪の下で加える：得られた混合物を室
温で24〜36時間静置させる。
このようにして得られた溶液は非常に粘稠であり、濾
過が困難である。
これを11,000r.p.m.で30分間遠心分離し、次いで上部
相の液体を取り、そのまま用いるかまたは凍結乾燥す
る。
実施例２ 内部エステル化に関与するカルボキシ基25％
を有する自己架橋ゲランの製造 単量体単位10m当量に対応する分子量700,000を有する
ゲランのテトラブチルアンモニウム塩（8.9g）を25℃で
DMSOに溶解して25mg/mlの濃度にする（全体で356ml）。
溶解が完了したなら、ピリジン（0.198g;2.5m当量）
を加えて、これを少なくとも30分間振盪する。
DMSO（60ml）中のヨウ化２−クロロ−１−メチルピリ
ジニウム（0.639g;2.5m当量）の溶液を１滴ずつゆっく
り加えて、得られた混合物を30℃の一定温度で15時間振
盪する。
次いでH2O中のNaBrの30％溶液（20ml）を加える。
連続的に振盪しながら、最終溶液を無水エタノール
（1400ml）中にゆっくり滴加する。
このようにして沈殿物が得られ、これを濾過し、洗浄
する： ・エタノール/H2O 90:10の混合物（150ml）で３回 ・無水エタノール（150ml）で３回 ・アセトン（150ml）で２回。
次いで沈殿物を室温で少なくとも24時間、真空乾燥す
る。
標記生成物（6.6g）が得られる。
エステル基の定量は、「官能基による定量的有機分
析」，第４版,John WileyおよびSons Publication（197
9）の169〜172ページに開示されているけん化法により
行う。
実施例３ 内部エステル化に関与するカルボキシ基50％
を有する自己架橋ゲランの製造 単量体単位10m当量に対応する分子量700,000を有する
ゲランのテトラブチルアンモニウム塩（8.9g）を25℃で
DMSOに溶解して25mg/mlの濃度にする（全体で356ml）。
溶解が完了したなら、ピリジン（0.396g;5.0m当量）
を加えて、これを少なくとも30分間振盪する。
DMSO（60ml）中のヨウ化２−クロロ−１−メチルピリ
ジニウム（1.28g;5.0m当量）の溶液を１滴ずつゆっくり
加えて、得られた混合物を30℃の一定温度で15時間振盪
する。
次いでH2O中のNaBrの30％溶液（20ml）を加える。
連続的に振盪しながら、最終溶液を無水エタノール
（1400ml）中にゆっくり滴加する。
このようにして沈殿物が得られ、これを濾過し、洗浄
する： ・エタノール/H2O 90:10の混合物（150ml）で３回 ・無水エタノール（150ml）で３回 ・アセトン（150ml）で３回。
次いで沈殿物を室温で少なくとも24時間、真空乾燥す
る。
このようにして標記生成物（6.5g）が得られる。
エステル基の定量は、「官能基による定量的有機分
析」，第４版,John WileyおよびSons Publication（197
9）の168〜172ページに開示されているけん化法により
行う。
実施例４ 内部エステル化に関与するカルボキシ基75％
を有する自己架橋ゲランの製造 単量体単位10m当量に対応する分子量700,000を有する
ゲランガムのテトラブチルアンモニウム塩（8.9g）を25
℃でDMSOに溶解して25mg/mlの濃度にする（全体で356m
l）。
溶解が完了したなら、ピリジン（0.594g;7.5m当量）
を加えて、これを少なくとも30分間振盪する。
DMSO（60ml）中のヨウ化２−クロロ−１−メチルピリ
ジニウム（1.92g;7.5m当量）の溶液をゆっくり滴加し
て、得られた混合物を30℃の一定温度で15時間振盪す
る。
次いでH2O中のNaBrの30％溶液（20ml）を加える。
連続的に振盪しながら、最終溶液を無水エタノール
（1400ml）中に１滴ずつゆっくり加える。
沈殿物が得られ、これを濾過し、洗浄する： ・エタノール/H2O 90:10の混合物（150ml）で３回 ・無水エタノール（150ml）で３回 ・アセトン（150ml）で３回。
次いで沈殿物を室温で少なくとも24時間、真空乾燥す
る。
このようにして標記生成物（6.4g）が得られる。
エステル基の定量は、「官能基による定量的有機分
析」，第４版,John WileyおよびSons Publication（197
9）の169〜172ページに開示されているけん化法により
行う。
実施例５ 内部エステル化に関与するカルボキシ基100
％を有する自己架橋ゲランの製造 単量体単位10m当量に対応する分子量700,000を有する
ゲランのテトラブチルアンモニウム塩（8.9g）を25℃で
DMSOに溶解して25mg/mlの濃度にする（全体で356ml）。
溶解が完了したなら、ピリジン（0.792g;10m当量）を
加えて、これを少なくとも30分間振盪する。
DMSO（60ml）中のヨウ化２−クロロ−１−メチルピリ
ジニウム（2.56g;10m当量）の溶液をゆっくり滴加し
て、得られた混合物を30℃の一定温度で15時間振盪す
る。
連続的に振盪しながら、この溶液を無水エタノール
（1400ml）中に１滴ずつゆっくり加える。
沈殿が得られ、これを濾過し、洗浄する： ・エタノール/H2O 90:10の混合物（150ml）で３回 ・無水エタノール（150ml）で３回 ・アセトン（150ml）で２回。
次いで沈殿物を室温で少なくとも24時間、真空乾燥す
る。
このようにして標記生成物（6.29g）が得られる。
エステル基の定量は、「官能基による定量的有機分
析」，第４版,John WileyおよびSons Publication（197
9）の169〜172ページに開示されているけん化法により
行う。
実施例６ 自己架橋ゲランの部分ベンジルエステルの製
造 単量体単位10m当量に対応する分子量700,000を有する
ゲランのテトラブチルアンモニウム塩（8.9g）を25℃で
DMSOに溶解して25mg/mlの濃度にする（全体で356ml）。
溶解が完了したなら、臭化ベンジル（0.428g;2.5m当
量）を加えて、この溶液を30℃の温度で少なくとも12時
間振盪する。
次いで、ピリジン（0.198g;2.5m当量）を加えて30分
間振盪する。
DMSO（60ml）中のヨウ化２−クロロ−１−メチルピリ
ジニウム（0.639g;2.5m当量）の溶液を１滴ずつゆっく
り加えて、この混合物を30℃の一定温度で15時間振盪す
る。
次いでH2O中のNaBrの30％溶液（20ml）を加える。
連続的に振盪しながら、この溶液を無水エタノール
（1400ml）中にゆっくり滴加する。
このようにして沈殿が得られ、これを濾過し、洗浄す
る： ・エタノール/H2O 90:10の混合物（150ml）で３回 ・無水エタノール（150ml）で３回 ・アセトン（150ml）で２回。
次いで沈殿物を室温で少なくとも24時間、真空乾燥す
る。
標記生成物（6.7g）がこのようにして得られ、これは
次の特性を示す： ・ベンジルアルコールでエステル化されたカルボキシ基
25％ ・内部エステル化に関与するカルボキシ基25％ ・ナトリウムで塩化されたカルボキシ基50％。
エステル基の定量は、「官能基による定量的有機分
析」，第４版,John WileyおよびSons Publication（197
9）の169〜172ページに開示されているけん化法により
行う。
実施例７ 自己架橋ゲランフィルムの製造 単量体単位10m当量に対応する分子量700,000を有する
ゲランのテトラブチルアンモニウム塩を用いて得られる
フィルム（8.9g）を塩化メチレン（450ml）に浸し、反
応容器をゆっくり回転させる。
Amberlite LA−２液体樹脂（7.5ml）およびヨウ化２
−クロロ−１−メチル−ピリジニウム（2.56g;10m当
量）を加える。
この混合物を少なくとも48時間、暗所、室温でゆっく
り回転させる。
反応の終了時点で、H2O中の酢酸アンモニウムの浴に
少なくとも２時間浸す。
次いでそれらをNaBrの30％水溶液を入れた浴中に浸
し、少なくとも２〜３時間放置する。最後に、その伝導
率の値が非常に低くなるまでH2O中で十分に洗浄する。
次いでこのフィルムを少なくとも24時間、室温で真空
乾燥する。
実施例８ 自己架橋ゲランヒドロゲルの製造 単量体単位10m当量に対応する分子量700,000を有する
ゲランガムのテトラブチルアンモニウム塩の凍結乾燥ビ
ーズ（8.9g）を塩化メチレン（450ml）に浸し、反応容
器をゆっくり回転させる。
Amberlite LA−２液体樹脂（7.5ml）およびヨウ化２
−クロロ−１−メチル−ピリジニウム（2.56g;10m当
量）を加える。
この混合物を少なくとも48時間、暗所でゆっくり回転
させる。
反応が完了したら、ビーズをH2O中の酢酸アンモニウ
ムの浴に少なくとも２時間浸す。
次いでそれらをNaBrの30％水溶液を入れた浴中に浸
し、少なくとも２〜３時間放置する。次いで、その伝導
率の値が非常に低くなるまでH2O中で十分に洗浄する。
次いでこのビーズを少なくとも24時間室温で真空乾燥
する。
本発明を以上のように説明したが、これらの方法を様
々な点で修飾することができることは明らかである。こ
のような修飾は本発明の思想および目的からの逸脱であ
るとみなすべきではなく、当業者に明らかであろうあら
ゆる修飾は以下に示す請求の範囲の範囲内にある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｌ 17/00 Ａ６１Ｌ 15/01 (72)発明者 クレッシェンツィ，ビットーリオ イタリア、00147ローマ、ビア・アンド レア・ピッティ27番 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C08B 37/00 A61K 7/00 A61K 38/00 A61K 47/36 A61L 15/16 A61L 17/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ／Ｌ（ＱＵＥＳＴＥＬ)

Claims (24)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ゲランが、同じ分子のカルボキシ基および
    ヒドロキシ基の間のラクトン結合により、または多糖そ
    れ自体の異なる分子のカルボキシ基およびヒドロキシ基
    の間のエステル結合により、全体的または部分的に自己
    架橋しており、部分的に自己架橋しているときには、残
    りのカルボキシ基は遊離であるかまたは一価もしくは多
    価のアルコールで全体的もしくは部分的にエステル化さ
    れていてよい、ゲランのポリマーおよびいずれかの遊離
    カルボキシ基と無機または有機塩基との塩。
  2. 【請求項２】全てのカルボキシ基が自己架橋過程に関与
    する請求項１に記載のゲランのポリマー。
  3. 【請求項３】カルボキシ基の一部のみが自己架橋過程に
    関与する請求項１に記載のゲランのポリマー。
  4. 【請求項４】自己架橋度が１％〜60％である請求項３に
    記載のゲランのポリマー。
  5. 【請求項５】自己架橋度が15％〜30％である請求項４に
    記載のゲランのポリマー。
  6. 【請求項６】残りのカルボキシ基が脂肪族、アリール脂
    肪族、脂環式または複素環式アルコールで全体的または
    部分的にエステル化されている請求項１〜５に記載の部
    分的に自己架橋したゲランのポリマー。
  7. 【請求項７】次の成分を含有する薬剤： ａ）薬理学的に活性な物質または薬理学的に活性な物質
    の組み合わせ； ｂ）請求項１〜６のいずれかに記載のゲランの自己架橋
    ポリマーにより構成される担持媒体。
  8. 【請求項８】成分ａ）が経口または局所使用のための物
    質である請求項７に記載の薬剤。
  9. 【請求項９】成分ｂ）が水性環境下で膨張性であり得る
    ゲランガムの自己架橋ポリマーである請求項７に記載の
    薬剤。
  10. 【請求項１０】成分ａ）が麻酔、鎮痛または抗炎症薬、
    血管収縮薬、抗生物質／抗菌物質、抗ウイルス薬または
    抗真菌薬である請求項７または８のいずれかに記載の薬
    剤。
  11. 【請求項１１】成分ａ）がタンパク質性物質である請求
    項７または８のいずれかに記載の薬剤。
  12. 【請求項１２】請求項１〜６のいずれかに記載の自己架
    橋ゲランポリマーを含有する衛生および外科用品。
  13. 【請求項１３】糸、ガーゼおよびフィルムの形態にある
    請求項12に記載の衛生および外科用品。
  14. 【請求項１４】不織組織の形態にある請求項12に記載の
    衛生および外科用品。
  15. 【請求項１５】ミクロスフェアまたは微小顆粒の形態に
    ある請求項12に記載の衛生および外科用品。
  16. 【請求項１６】スポンジにより構成される請求項12に記
    載の衛生および外科用品。
  17. 【請求項１７】様々な種類の傷および病変の薬物療法の
    ための請求項12〜16のいずれかに記載の衛生および外科
    用品。
  18. 【請求項１８】請求項１〜６のいずれかに記載の自己架
    橋ゲランポリマーを含有する化粧品。
  19. 【請求項１９】請求項１〜６のいずれかに記載の自己架
    橋ゲランポリマーを含有する食料用品。
  20. 【請求項２０】食品の保存のための膜の形態にある請求
    項19に記載の食料用品。
  21. 【請求項２１】自己架橋ゲランポリマーの糸またはフィ
    ルムの製造法であって、該ポリマーを第一有機溶媒に溶
    解し、その溶液をシートまたは糸の形態にし、該第一溶
    媒を除去することからなる方法。
  22. 【請求項２２】第一有機溶媒の除去を、該第一溶媒に可
    溶性であってポリマーが可溶性ではない第二の適当な有
    機溶媒または水性溶媒による処理によって行ない、該第
    二溶媒をポリマーから除去する請求項21に記載の方法。
  23. 【請求項２３】第一溶媒としてジメチルスルホキシドを
    用いる請求項22に記載の方法。
  24. 【請求項２４】第一溶媒としてヘキサフルオロイソプロ
    パノールを用い、該溶媒を適当に加熱した不活性ガスの
    気流により除去する請求項22に記載の方法。
JP50497894A 1992-07-30 1993-07-28 自己架橋ゲランガム Expired - Lifetime JP3282729B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITPD920142A IT1264322B (it) 1992-07-30 1992-07-30 Esteri di gellano autoreticolato, procedimento di preparazione e loro applicazioni farmaceutiche e biomedico-sanitarie
IT92A000142 1992-07-30
PCT/EP1993/002013 WO1994003499A1 (en) 1992-07-30 1993-07-28 Auto-cross-linked gellan gum

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH08505161A JPH08505161A (ja) 1996-06-04
JP3282729B2 true JP3282729B2 (ja) 2002-05-20

Family

ID=11390034

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50497894A Expired - Lifetime JP3282729B2 (ja) 1992-07-30 1993-07-28 自己架橋ゲランガム

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6172219B1 (ja)
EP (1) EP0654046B1 (ja)
JP (1) JP3282729B2 (ja)
AT (1) ATE162804T1 (ja)
DE (1) DE69316758T2 (ja)
DK (1) DK0654046T3 (ja)
ES (1) ES2111762T3 (ja)
IT (1) IT1264322B (ja)
WO (1) WO1994003499A1 (ja)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1263394B (it) 1993-07-30 1996-08-05 Fidia Advanced Biopolymers Srl Composizioni farmaceutiche per uso topico a base di acido ialuronico e suoi derivati
PL182804B1 (pl) * 1995-02-07 2002-03-29 Fidia Advanced Biopolymers Sposób powlekania powierzchni przedmiotu kwasem hialuronowym lub pochodną kwasu hialuronowego i sposób powlekania powierzchni przedmiotu polimerem półsyntetycznym
IT1294797B1 (it) 1997-07-28 1999-04-15 Fidia Advanced Biopolymers Srl Uso dei derivati dell'acido ialuronico nella preparazione di biomateriali aventi attivita' emostatica fisica e tamponante
US6994722B2 (en) 2001-07-03 2006-02-07 Scimed Life Systems, Inc. Implant having improved fixation to a body lumen and method for implanting the same
US20050220882A1 (en) * 2004-03-04 2005-10-06 Wilson Pritchard Materials for medical implants and occlusive devices
US20060193921A1 (en) * 2005-01-26 2006-08-31 Brown J S Hydrophilic beads for use in topical formulations
ES2319601B1 (es) * 2007-06-29 2010-02-12 Universidad De Murcia Polimeros filmogenos.
PT103970A (pt) * 2008-02-15 2009-08-17 Ass For The Advancement Of Tis Hidrogéis à base de goma gelana para utilização em medicina regenerativa e engenharia de tecidos, seu sistema e dispositivos de processamento
US8389012B2 (en) * 2008-03-07 2013-03-05 The Corporation Of Mercer University Gellan-gum nanoparticles and methods of making and using the same
EP2555808A1 (en) * 2010-04-08 2013-02-13 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Fillers comprising gellan or pectin beads
WO2012155027A1 (en) 2011-05-12 2012-11-15 Healthpoint, Ltd. Wound debridement compositions containing seaprose and methods of wound treatment using same
US11096992B2 (en) 2012-05-11 2021-08-24 Smith & Nephew, Inc. Use of seaprose to remove bacterial biofilm
US10058506B2 (en) * 2014-11-14 2018-08-28 Brown University Tunable anti-microbial loaded hydrogels
EP3393483A1 (en) * 2015-12-22 2018-10-31 Stemmatters, Biotecnologia e Medicina Regenerativa, S.A. Gellan gum-based hydrogels, methods and uses thereof
WO2018020435A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Smith & Nephew, Inc. Use of thermolysin to reduce or eliminate bacterial biofilms from surfaces
EP3573622B1 (en) 2017-01-30 2023-10-18 Smith & Nephew, Inc. Synergistic combination of thermolysin and an antibacterial agent to reduce or eliminate bacterial biofilms from surfaces

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5277915A (en) * 1987-10-30 1994-01-11 Fmc Corporation Gel-in-matrix containing a fractured hydrogel
IT1219587B (it) * 1988-05-13 1990-05-18 Fidia Farmaceutici Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati
ES2087471T3 (es) * 1991-02-11 1996-07-16 Fidia Spa Esteres gelan.

Also Published As

Publication number Publication date
US6172219B1 (en) 2001-01-09
DK0654046T3 (da) 1998-05-18
ITPD920142A0 (it) 1992-07-30
ITPD920142A1 (it) 1994-01-31
EP0654046B1 (en) 1998-01-28
JPH08505161A (ja) 1996-06-04
ATE162804T1 (de) 1998-02-15
IT1264322B (it) 1996-09-23
EP0654046A1 (en) 1995-05-24
DE69316758T2 (de) 1998-08-27
DE69316758D1 (de) 1998-03-05
WO1994003499A1 (en) 1994-02-17
ES2111762T3 (es) 1998-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3282729B2 (ja) 自己架橋ゲランガム
AU718484B2 (en) Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives
JP3425147B2 (ja) ポリアニオン性多糖の非水溶性誘導体
RU2230073C2 (ru) Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
US7651702B2 (en) Crosslinking hyaluronan and chitosanic polymers
US4929722A (en) Acid decrystallization of aminopolysaccharides and derivatives thereof
ES2184521T5 (es) Ácidos hialurónicos reticulados y sus usos médicos.
AU2007296939B9 (en) Hyaluronic acid derivatives obtained via "click chemistry" crosslinking
EP0224987B1 (en) Drug delivery systems based on hyaluronan, derivatives thereof and their salts and method of producing same
AU631125B2 (en) Cross-linked hyalonic acid ester polysaccharides
JP3439481B2 (ja) 光架橋ヒアルロン酸ゲルおよびその製造法
JP5818969B2 (ja) 架橋ヒアルロン酸ベースの両性材料，その調製法，活性剤を封入した材料，その調製法，及び前記材料の使用
EP0271551B1 (en) Acid decrystallization of higly cristalline chitosan or partially deacylated chitin
JP2008133474A (ja) 架橋多糖類組成物
JP2002521347A (ja) 陰イオン多糖を含む徐放製剤
US20060057098A1 (en) Photoreactive polysaccharide, photocrosslinked polysaccharide product and method of making same and medical materials made from the crosslinked polysaccharide
BRPI0718577A2 (pt) Ácido hialurônico reticulado e processo de preparação deste
WO2006021644A1 (fr) Acide hyaluronique reticule soluble dans l'eau, son procede de preparation, implant contenant ledit acide hyaluronique reticule, et son utilisation
JP2001510713A (ja) 物理的な止血活性および塞栓活性、および吻合後の癒着形成についての予防活性を有している生体適合材料の製造におけるヒアルロン酸誘導体の使用
JP2003518167A (ja) ポリアニオン性多糖類の水不溶性誘導体
PT2470230E (pt) Geles viscoelásticos como enchimentos inovadores
Li et al. In vitro and in vivo evaluation of 3D biodegradable thermo/pH sensitive sol-gel reversible hydroxybutyl chitosan hydrogel
CN113599507A (zh) 葡萄糖触发的活性氧响应注射型复合水凝胶的制备方法
JP2003321398A (ja) 多糖類複合体及びその製造方法
JP2003019194A (ja) ヒアルロン酸とカルボキシメチルセルロースからなる共架橋ゲル組成物

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090301

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090301

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100301

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110301

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120301

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130301

Year of fee payment: 11