JP2002521347A - 陰イオン多糖を含む徐放製剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
徐放製剤はポリマー鎖中にグルクロン酸を含有する生物適合性陰イオン多糖物質を含んでいる。
Description
【０００１】
本発明は徐放製剤に関する。
【０００２】
生物に適用される医薬品の効果を特定する最も重要なパラメーターの１つはそ
の物理化学的特徴である。医薬品を適用する基礎となる特性はその合成中にか又
はそうでない場合特定の投与形態でしか獲得することができない。
の物理化学的特徴である。医薬品を適用する基礎となる特性はその合成中にか又
はそうでない場合特定の投与形態でしか獲得することができない。
【０００３】 局所的に適用される医薬品は別として、大部分の医薬品は生物内の「水路」と
呼び得るものを通して送達される。他方、大部分の有機医薬品は脂質のような疎
水性媒体にも可溶性である。関係のある特徴は、非極性（脂質）媒体中と極性（
水）媒体中における溶解度の比として定義される分配係数である。その値は生物
内の標的部位に医薬品を送達する速度だけでなく、その効果の持続にも影響を与
える。
呼び得るものを通して送達される。他方、大部分の有機医薬品は脂質のような疎
水性媒体にも可溶性である。関係のある特徴は、非極性（脂質）媒体中と極性（
水）媒体中における溶解度の比として定義される分配係数である。その値は生物
内の標的部位に医薬品を送達する速度だけでなく、その効果の持続にも影響を与
える。
【０００４】 生物内における活性物質の送達速度と効果持続の両方に影響を与える最も良く
知られておりそして最も単純な方法は適当な塩形成イオンを使用してその塩を創
製することである。いわゆるホフマイスター離液イオン順列は、特定の環境にお
ける塩の溶解度を決定するイオンの水和／溶媒和エンベロープの大きさに従って
イオンを分類するために確立されている。
知られておりそして最も単純な方法は適当な塩形成イオンを使用してその塩を創
製することである。いわゆるホフマイスター離液イオン順列は、特定の環境にお
ける塩の溶解度を決定するイオンの水和／溶媒和エンベロープの大きさに従って
イオンを分類するために確立されている。
【０００５】 医薬品の生理学的特性に寄与しない最も重要な中立的な陽イオン及び陰イオン
はＮａ＋とＣｌ−イオンである。生理学的に完全には中立的ではないが、興味あ
る塩形成陰イオンはカルボキシレート陰イオン、例えば、クエン酸、乳酸、酒石
酸、グリコール酸、グルコン酸又はグルクロン酸から誘導されるものである。
はＮａ＋とＣｌ−イオンである。生理学的に完全には中立的ではないが、興味あ
る塩形成陰イオンはカルボキシレート陰イオン、例えば、クエン酸、乳酸、酒石
酸、グリコール酸、グルコン酸又はグルクロン酸から誘導されるものである。
【０００６】 これらの陰イオンを含有する医薬品の塩は一般的には塩化物又は硫酸塩より溶
解性が低いので、医薬品の効果の延長又は延伸を示す傾向がある。
解性が低いので、医薬品の効果の延長又は延伸を示す傾向がある。
【０００７】 医薬品活性物質の効果の延長化は限定された溶解度を有する該活性物質の同様
な塩を使用することによって達成することができる。
な塩を使用することによって達成することができる。
【０００８】 延長化はまた、上記活性物質を適当なタイプのポリマーのイオノケン官能基に
固定することによって達成することもできる。
固定することによって達成することもできる。
【０００９】 本発明は、生物において活性医薬品の緩慢な放出を達成するためにポリマー系
を提供することに向けられている。
を提供することに向けられている。
【００１０】 本発明は特に、ポリアンヒドログルクロン酸及びこれらの塩の使用に係わって
いる。本明細書で使用するとき、用語ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩に
はそれらのコポリマー、特にアンヒドログルコースとのコポリマーも含まれる。
これは以下、ＰＡＧＡと呼称する。
いる。本明細書で使用するとき、用語ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩に
はそれらのコポリマー、特にアンヒドログルコースとのコポリマーも含まれる。
これは以下、ＰＡＧＡと呼称する。
【００１１】 同時係属中の特許出願ＰＣＴ ＩＥ９８／００００４は特定のポリアンヒドロ
グルクロン酸及びそれらの塩並びにこのような化合物の製造方法を記載している
。それ故特に、用語ポリアンヒドログルクロン酸及びそれらの塩にはこの同時係
属中の出願に言及されている酸や塩が含まれる。
グルクロン酸及びそれらの塩並びにこのような化合物の製造方法を記載している
。それ故特に、用語ポリアンヒドログルクロン酸及びそれらの塩にはこの同時係
属中の出願に言及されている酸や塩が含まれる。
【００１２】
本発明者は今や、好ましくはＰＣＴ ＩＥ／９８／００００４に開示されてい
る方法に従って製造されるような微細分散又は微細繊維状ＰＡＧＡ及びそれらの
塩、コンプレックス塩又は分子間ポリマーコンプレックスに対して適当なタイプ
の医薬品を固定すると、効果が顕著に延長されそして毒性が低下している医薬品
投与形態を製造する手段として使用できることを見いだした。
る方法に従って製造されるような微細分散又は微細繊維状ＰＡＧＡ及びそれらの
塩、コンプレックス塩又は分子間ポリマーコンプレックスに対して適当なタイプ
の医薬品を固定すると、効果が顕著に延長されそして毒性が低下している医薬品
投与形態を製造する手段として使用できることを見いだした。
【００１３】 このタイプのポリマー鎖に固定された医薬品の効果が延長されることによって
、投与量及び投与回数を減少させることができ、そしてそれによって治療法を患
者に対して一層快適なものとし且つ当該医薬品の潜在的な全身毒性を減少させ、
そしてこの後者の問題は、例えば或るタイプの抗生物質又は細胞増殖抑止剤では
特に関心事である。
、投与量及び投与回数を減少させることができ、そしてそれによって治療法を患
者に対して一層快適なものとし且つ当該医薬品の潜在的な全身毒性を減少させ、
そしてこの後者の問題は、例えば或るタイプの抗生物質又は細胞増殖抑止剤では
特に関心事である。
【００１４】 上記ポリマーマトリックスは生物分解性である。それ故、元来不溶性のこのマ
トリックスは生物内において加水分解又は酵素支援加水分解によって分解するこ
とができ、そしてそれによってこのマトリックスは、バイオポリマー構造単位の
イオノゲン基に固定された活性物質を徐々に放出し、そして生物学的膜を自由に
透過させる。
トリックスは生物内において加水分解又は酵素支援加水分解によって分解するこ
とができ、そしてそれによってこのマトリックスは、バイオポリマー構造単位の
イオノゲン基に固定された活性物質を徐々に放出し、そして生物学的膜を自由に
透過させる。
【００１５】 本発明者は、多糖ポリマー鎖中にウロン酸カルボキシル基を含有し、その粒子
サイズが小さいため、多孔性が高く且つ比表面積が大きく、そして十分に開放さ
れた内部表面を有している微細分散及び微細繊維状ＰＡＧＡが、多数の生物学的
活性物質の物理化学的固定に適している理想的なバイオポリマーであることを見
いだした。
サイズが小さいため、多孔性が高く且つ比表面積が大きく、そして十分に開放さ
れた内部表面を有している微細分散及び微細繊維状ＰＡＧＡが、多数の生物学的
活性物質の物理化学的固定に適している理想的なバイオポリマーであることを見
いだした。
【００１６】 この開放された内部表面によって、上記活性物質の分子を上記ポリマーマトリ
ックス内に均一に透過させそしてアセテートタイプの単純な塩か又はコンプレッ
クス塩を形成させて上記マトリックスに均一に固定させることができる。この均
一性は、順次、生物内において上記活性物質の均一な放出及びその効果の均一性
を提供する。
ックス内に均一に透過させそしてアセテートタイプの単純な塩か又はコンプレッ
クス塩を形成させて上記マトリックスに均一に固定させることができる。この均
一性は、順次、生物内において上記活性物質の均一な放出及びその効果の均一性
を提供する。
【００１７】 上記活性物質の量を適当に選択し、上記多糖ポリマー鎖に固定される更なる陽
イオンを選択し、そして多分上記鎖中に或る密度の架橋を導入することによって
、上記ポリマーマトリックスからの放出速度に影響を与えそしてこれを変化させ
ることができる。例えば、細胞増殖抑止医薬品による医薬品効果の顕著な延長化
や全身毒性の低下が達成され、そして上記マトリックスからの活性物質の放出を
良好に制御することができる。
イオンを選択し、そして多分上記鎖中に或る密度の架橋を導入することによって
、上記ポリマーマトリックスからの放出速度に影響を与えそしてこれを変化させ
ることができる。例えば、細胞増殖抑止医薬品による医薬品効果の顕著な延長化
や全身毒性の低下が達成され、そして上記マトリックスからの活性物質の放出を
良好に制御することができる。
【００１８】 最後に述べるが決して軽んずべきでない医薬品毒性の低下に対する付随的な寄
与は、上記ポリマーマトリックスの生物分解中に同時に生起し哺乳動物生物の解
毒剤となるグルクロン酸の放出によって達成することができる。
与は、上記ポリマーマトリックスの生物分解中に同時に生起し哺乳動物生物の解
毒剤となるグルクロン酸の放出によって達成することができる。
【００１９】 本発明によって、ポリマー鎖中にグルクロン酸を含有する生物適合性陰イオン
多糖物質を含んでいる徐放製剤が提供される。
多糖物質を含んでいる徐放製剤が提供される。
【００２０】 好ましくは上記基本構造単位の少なくとも５％はグルクロン酸である。
【００２１】 好ましくは、上記多糖物質はポリアンヒドログルクロン酸、その生物適合性塩
、そのコポリマー又はそれらの生物適合性分子間コンプレックスである。
、そのコポリマー又はそれらの生物適合性分子間コンプレックスである。
【００２２】 本発明の好ましい実施態様では、上記の生物適合性分子間ポリマーコンプレッ
クスは： グルクロン酸を含有する線状又は分枝多糖鎖を含んでいる陰イオン構成成分；
と 線状又は分枝天然、半合成又は合成オリゴマー又はポリマーを含んでいる非タ
ンパク質陽イオン構成成分、 のコンプレックスである。
クスは： グルクロン酸を含有する線状又は分枝多糖鎖を含んでいる陰イオン構成成分；
と 線状又は分枝天然、半合成又は合成オリゴマー又はポリマーを含んでいる非タ
ンパク質陽イオン構成成分、 のコンプレックスである。
【００２３】 好ましくは、上記陰イオン構成成分の基本構造単位の少なくとも５％はグルク
ロン酸である。
ロン酸である。
【００２４】 上記陽イオン構成成分は好ましくは、陽電荷を有する窒素か又は上記多糖陰イ
オン構成成分との接触によって陽電荷が誘導される窒素を含有している。
オン構成成分との接触によって陽電荷が誘導される窒素を含有している。
【００２５】 上記陽イオン構成成分は、アクリルアミド、メタクリルアミド及びこれらのコ
ポリマーから選択することができる。この場合には、上記陽イオン構成成分はポ
リアクリルアミド、ヒドロキシエチルメタクリレートとヒドロキシプロピルメタ
クリルアミドのコポリマー、アクリルアミド、ブチルアクリレート、無水マレイ
ン酸及び／又はメチルメタクリレートのコポリマーから選択される。
ポリマーから選択することができる。この場合には、上記陽イオン構成成分はポ
リアクリルアミド、ヒドロキシエチルメタクリレートとヒドロキシプロピルメタ
クリルアミドのコポリマー、アクリルアミド、ブチルアクリレート、無水マレイ
ン酸及び／又はメチルメタクリレートのコポリマーから選択される。
【００２６】 １つの実施態様では、上記陽イオン構成成分は陽イオン化した天然多糖である
。
。
【００２７】 好ましくは上記多糖はデンプン、セルロース又はゴムである。
【００２８】 上記ゴムは好ましくは、グアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウムクロ
リドである。
リドである。
【００２９】 或いは、上記陽イオン構成成分は合成又は半合成ポリアミノ酸である。この場
合には、好ましくは上記陽イオン構成成分はポリリシン、ポリアルギニン又はα
，β−ポリ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アスパルタミド］である
。
合には、好ましくは上記陽イオン構成成分はポリリシン、ポリアルギニン又はα
，β−ポリ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アスパルタミド］である
。
【００３０】 もう１つの実施態様では、上記陽イオン構成成分は合成抗線維素溶解剤である
。
。
【００３１】 この場合には、好ましくは上記抗線維素溶解剤はヘキサジメスリンジブロミド
（ポリブレン）である。
（ポリブレン）である。
【００３２】 或いは、上記陽イオン構成分は天然又は半合成ペプチドである。
【００３３】 この場合には、好ましくは上記ペプチドはプロタミン、ゼラチン、フィブリノ
ペプチド又はこれらの誘導体である。
ペプチド又はこれらの誘導体である。
【００３４】 もう１つの実施態様では、上記陽イオン構成成分はアミノグルカン又はその誘
導体である。
導体である。
【００３５】 この場合には、好ましくは上記アミノグルカンは分画されたキチン又はその脱
アセチル化誘導体のキトサンである。このアミノグルカンは微生物起源であるこ
とができるか又はカニのような節足動物の殻から単離される。
アセチル化誘導体のキトサンである。このアミノグルカンは微生物起源であるこ
とができるか又はカニのような節足動物の殻から単離される。
【００３６】 本発明の特に準備された実施態様では、上記陰イオン構成成分はポリアンヒド
ログルクロン酸及び／又は生物適合性塩及び／又はそのコポリマーである。
ログルクロン酸及び／又は生物適合性塩及び／又はそのコポリマーである。
【００３７】 最も好ましくは、上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩はこれらのポリ
マー鎖中に８から３０重量パーセントまでのカルボキシル基（その際これらの基
の少なくとも８０重量パーセントはウロン酸タイプである）、せいぜい５重量パ
ーセントのカルボニル基、及びせいぜい０．５重量パーセントの結合窒素を含有
している。
マー鎖中に８から３０重量パーセントまでのカルボキシル基（その際これらの基
の少なくとも８０重量パーセントはウロン酸タイプである）、せいぜい５重量パ
ーセントのカルボニル基、及びせいぜい０．５重量パーセントの結合窒素を含有
している。
【００３８】 好ましくは、上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩はこれらのポリマー
鎖中にせいぜい０．２重量パーセントの結合窒素を含有している。
鎖中にせいぜい０．２重量パーセントの結合窒素を含有している。
【００３９】 好ましい実施態様では、上記陰イオン構成成分のポリマー鎖の分子量は１×１
０３から３×１０５ダルトンまでである。
０３から３×１０５ダルトンまでである。
【００４０】 最も好ましくは上記陰イオン構成成分のポリマー鎖の分子量は５×１０３から
１．５×１０５ダルトンまでの範囲である。
１．５×１０５ダルトンまでの範囲である。
【００４１】 本発明の１つの実施態様では、カルボキシル基の含有量は１２から２６重量パ
ーセントまでの範囲内であり、そしてこれらの基の少なくとも９５％はウロン酸
タイプである。
ーセントまでの範囲内であり、そしてこれらの基の少なくとも９５％はウロン酸
タイプである。
【００４２】 好ましくは、上記陰イオン構成成分はせいぜい１重量パーセントのカルボニル
基を含有している。
基を含有している。
【００４３】 好ましい実施態様では、上記カルボニル基は分子内及び分子間２，６及び３，
６ヘミアセタール、２，４−ヘミアルダール並びにＣ２〜Ｃ３アルデヒドである
。
６ヘミアセタール、２，４−ヘミアルダール並びにＣ２〜Ｃ３アルデヒドである
。
【００４４】 好ましい実施態様では、上記陽イオン構成成分はゼラチンである。
【００４５】 もう１つの好ましい実施態様では、上記陽イオン構成成分はキトサンである。
【００４６】 上記組成物は少なくとも１つの生物適合性の生物学的活性物質を含んでいるこ
とができる。
とができる。
【００４７】 或いは又は更に、上記組成物は少なくとも１つの生物学的に受容可能なアジュ
バントを含んでいる。
バントを含んでいる。
【００４８】 上記組成物は少なくとも１つの製薬的に活性のアジュバントを含んでいること
ができる。
ができる。
【００４９】 この場合には、上記アジュバントは抗潰瘍剤、例えば、ヘリコバクター・ピロ
リに対して活性の抗生物質、例えばクラリスロマイシン及び／又はＨ２−アンタ
ゴニスト、例えばシメチジンであることができる。
リに対して活性の抗生物質、例えばクラリスロマイシン及び／又はＨ２−アンタ
ゴニスト、例えばシメチジンであることができる。
【００５０】 上記組成物はまたビスマス塩を含んでいることもできる。
【００５１】 上記組成物は好ましくは経口投与用の形態である。
【００５２】 上記組成物は錠剤、ペレット、カプセル、顆粒又は微小球体の形態であること
ができる。
ができる。
【００５３】 本発明者は今や、特にＰＣＴ ＩＥ９８／００００４に従って製造されるグル
クロノグルカン、特に微細分散ＰＡＧＡのポリマー分子間コンプレックス（ＩＭ
Ｃ）を製造することによって、これに基づく最終生成物の止血効果及び止血達成
後に形成される一時的な外傷保護特性、例えばその柔軟性や身体の可動部分での
破砕に対する抵抗性を高め得ることを見いだした。
クロノグルカン、特に微細分散ＰＡＧＡのポリマー分子間コンプレックス（ＩＭ
Ｃ）を製造することによって、これに基づく最終生成物の止血効果及び止血達成
後に形成される一時的な外傷保護特性、例えばその柔軟性や身体の可動部分での
破砕に対する抵抗性を高め得ることを見いだした。
【００５４】 これに基づいて最終生成物の物理化学的特性を改良することもできる。このよ
うなＩＭＣによって、純粋なＰＡＧＡ又はこれらの単純な塩から製造することが
非常に困難な適用形態を製造することが可能になる。このような適用形態には不
織布様構造又はポリマーフィルムが含まれる。これらの物理機械的特性を修正又
は改良するためには、ポリマーカウンターイオンを比較的少量であっても使用す
ることで十分であるが、上記構成成分の広範な濃度範囲内で適当な適用特性を得
ることができる。グルクロノグルカン対ポリマーカウンターイオンの比率は０．
９９：０．０１〜０．０１：０．９９であることができる。
うなＩＭＣによって、純粋なＰＡＧＡ又はこれらの単純な塩から製造することが
非常に困難な適用形態を製造することが可能になる。このような適用形態には不
織布様構造又はポリマーフィルムが含まれる。これらの物理機械的特性を修正又
は改良するためには、ポリマーカウンターイオンを比較的少量であっても使用す
ることで十分であるが、上記構成成分の広範な濃度範囲内で適当な適用特性を得
ることができる。グルクロノグルカン対ポリマーカウンターイオンの比率は０．
９９：０．０１〜０．０１：０．９９であることができる。
【００５５】 グルクロノグルカンに基づくＩＭＣのもう１つの利点は生物学的特性の制御、
例えば止血の程度、再吸収時間又は免疫調節特性の変更等が可能なことである。
例えば止血の程度、再吸収時間又は免疫調節特性の変更等が可能なことである。
【００５６】 例えばＰＣＴ ＩＥ９８／００００４に従って製造されるグルクロノグルカン
と共にＩＭＣを形成するのに適するポリマー陽イオンは大まかに次の群に分類す
ることができる： １． 合成生物適合性窒素含有オリゴマー及びポリマー。
と共にＩＭＣを形成するのに適するポリマー陽イオンは大まかに次の群に分類す
ることができる： １． 合成生物適合性窒素含有オリゴマー及びポリマー。
【００５７】 ａ）アクリルアミド及びメタクリルアミドの誘導体並びにこれらのコポリマ
ー［例えば、ポリアクリルアミド、ヒドロキシエチルメタクリレートとヒドロキ
シプロピルメタクリルアミドのコポリマー、アクリルアミド、ブチルアクリレー
ト、無水マレイン酸及びメチルメタクリレートのコポリマー等」、又はそうでな
場合陽イオン化した天然多糖、例えばデンプン、セルロース又はゴム、例えばグ
アーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウムクロリド。
ー［例えば、ポリアクリルアミド、ヒドロキシエチルメタクリレートとヒドロキ
シプロピルメタクリルアミドのコポリマー、アクリルアミド、ブチルアクリレー
ト、無水マレイン酸及びメチルメタクリレートのコポリマー等」、又はそうでな
場合陽イオン化した天然多糖、例えばデンプン、セルロース又はゴム、例えばグ
アーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウムクロリド。
【００５８】 ｂ）合成又は半合成ポリアミノ酸、例えばポリリシン、ポリアルギニン、α
，β−ポリ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アスパルタミド。合成抗
線維素溶解剤ヘキサジメスリンジブロミド（ポリブレン）もこの群に含めること
ができる。 ２．天然又は半合成ペプチド、例えばゼラチン、プロタミン又はフィブリノペプ
チド及びこれらの誘導体。 ３．微生物起源であるか又はカニのような節足動物の殻から単離した天然アミノ
グルカン、例えば分画したキチン及びその脱アセチル化誘導体のキトサン。
，β−ポリ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アスパルタミド。合成抗
線維素溶解剤ヘキサジメスリンジブロミド（ポリブレン）もこの群に含めること
ができる。 ２．天然又は半合成ペプチド、例えばゼラチン、プロタミン又はフィブリノペプ
チド及びこれらの誘導体。 ３．微生物起源であるか又はカニのような節足動物の殻から単離した天然アミノ
グルカン、例えば分画したキチン及びその脱アセチル化誘導体のキトサン。
【００５９】 本発明に従うＰＡＧＡに基づくＩＭＣの製造においては、これら３つの群の物
質を組み合わせて最終生成物の必要な特性を得ることができる。
質を組み合わせて最終生成物の必要な特性を得ることができる。
【００６０】 一般的に、１ａ及び１ｂの物質を使用するＩＭＣは好ましくは、種々のタイプ
の吸収性の高い生物適合性包帯材料を不織物、フィルム、プラスター及びパッド
の形態で製造するために使用されると言うことができる。
の吸収性の高い生物適合性包帯材料を不織物、フィルム、プラスター及びパッド
の形態で製造するために使用されると言うことができる。
【００６１】 ２及び３の物質を使用するＩＭＣは、内部適用用の効率的な止血剤として微細
小繊維形態、散布パウダーのような微細分散形態、フィルム、顆粒、錠剤又は不
織布様構造の形態で使用することができる。これらの調製物はまた抗付着特性も
示す。
小繊維形態、散布パウダーのような微細分散形態、フィルム、顆粒、錠剤又は不
織布様構造の形態で使用することができる。これらの調製物はまた抗付着特性も
示す。
【００６２】 本発明者はまた、フィルム様細胞培養マトリックスの形態においては、ＰＣＴ
ＩＥ９８／００００４に従って製造されるＰＡＧＡ及びその塩を組み込んでお
り上記２及び３の物質を使用するＩＭＣが線維芽細胞及びケラチノサイトの増殖
に好ましい効果を有していることも見いだした。
ＩＥ９８／００００４に従って製造されるＰＡＧＡ及びその塩を組み込んでお
り上記２及び３の物質を使用するＩＭＣが線維芽細胞及びケラチノサイトの増殖
に好ましい効果を有していることも見いだした。
【００６３】 ＷＯ９８００１８０Ａに開示されているようなコラーゲンタイプの構造硬タン
パク質を使用してＩＭＣを創製することも可能であるが、テロペプチド、ウイル
ス又は発熱物質によって最終生成物が汚染される可能性があるため、上記した物
質群を使用することが好ましい。コラーゲンは、主要な決定基がコラーゲン巨大
分子の末端領域に生起するとしても、コラーゲン構造の任意の部分によって抗体
形成が誘発され得るので、制御されない態様で生物の免疫応答に影響を与える可
能性がある。テロペプチドを除去しても抗原性の問題は部分的にしか解決されな
い（Ｍｉｃｈａｅｌｉ等：Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９６９、１６６、１５２２）。
パク質を使用してＩＭＣを創製することも可能であるが、テロペプチド、ウイル
ス又は発熱物質によって最終生成物が汚染される可能性があるため、上記した物
質群を使用することが好ましい。コラーゲンは、主要な決定基がコラーゲン巨大
分子の末端領域に生起するとしても、コラーゲン構造の任意の部分によって抗体
形成が誘発され得るので、制御されない態様で生物の免疫応答に影響を与える可
能性がある。テロペプチドを除去しても抗原性の問題は部分的にしか解決されな
い（Ｍｉｃｈａｅｌｉ等：Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９６９、１６６、１５２２）。
【００６４】 本発明に従ってＩＭＣを製造することによって、１，４βＰＡＧＡのような最
初に製造されたグルクロノグルカンの特性を本質的に高めることができる。例え
ば、１つの単一製造工程でＰＡＧＡとゼラチンの分子間コンプレックス塩を使用
して最終生成物を不織物、フィルム、微細分散性顆粒又は分散物の形態で製造す
ることができる。コラーゲンとは対照的に、適切に加水分解したゼラチンは良好
に寛容され、毒性又は副作用を有しておらず、そしてはるかに費用の安い原料で
ある。本発明者は、このコンプレックスが、元のＰＡＧＡカルシウムナトリウム
塩より約４０％高い非常に良好な止血特性を有していることを見いだした。ゼラ
チン自体はトロンビンを添加した後にしか止血効果を示さないという事実［Ｓｃ
ｈｗａｒｔｚ Ｓ．Ｉ．等：外科手術の原則（Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｓ
ｕｒｇｅｒｙ）、セントルイス：ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ Ｃｏ．、１９７９、
１２２〜１２３頁］にも拘わらず、上記の通りである。この場合には、生物内に
おける吸収は、上記コンプレックスの組成を変えることによって数十時間から数
か月までの範囲内で制御することができる。有利には、止血効率がより高いこの
コンプレックスは塞栓形成製品又は微小塞栓形成製品として使用することができ
る。これを使用して、吸収性の高い多層包帯又は再吸収性プラスターの止血層を
製造することもでき、費用はより多くかかるが、ポリブレン又はプロタミンを適
用することもできよう。
初に製造されたグルクロノグルカンの特性を本質的に高めることができる。例え
ば、１つの単一製造工程でＰＡＧＡとゼラチンの分子間コンプレックス塩を使用
して最終生成物を不織物、フィルム、微細分散性顆粒又は分散物の形態で製造す
ることができる。コラーゲンとは対照的に、適切に加水分解したゼラチンは良好
に寛容され、毒性又は副作用を有しておらず、そしてはるかに費用の安い原料で
ある。本発明者は、このコンプレックスが、元のＰＡＧＡカルシウムナトリウム
塩より約４０％高い非常に良好な止血特性を有していることを見いだした。ゼラ
チン自体はトロンビンを添加した後にしか止血効果を示さないという事実［Ｓｃ
ｈｗａｒｔｚ Ｓ．Ｉ．等：外科手術の原則（Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｓ
ｕｒｇｅｒｙ）、セントルイス：ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ Ｃｏ．、１９７９、
１２２〜１２３頁］にも拘わらず、上記の通りである。この場合には、生物内に
おける吸収は、上記コンプレックスの組成を変えることによって数十時間から数
か月までの範囲内で制御することができる。有利には、止血効率がより高いこの
コンプレックスは塞栓形成製品又は微小塞栓形成製品として使用することができ
る。これを使用して、吸収性の高い多層包帯又は再吸収性プラスターの止血層を
製造することもでき、費用はより多くかかるが、ポリブレン又はプロタミンを適
用することもできよう。
【００６５】 これらＩＭＣの重要な利点は、これらの化合物が、ＰＣＴ ＩＥ９８／０００
０４に記載されている加水分解法を使用して単一製造操作内で製造でき、そして
この方法によってこれら生成物は費用効果的になるという事実である。
０４に記載されている加水分解法を使用して単一製造操作内で製造でき、そして
この方法によってこれら生成物は費用効果的になるという事実である。
【００６６】 これらＩＭＣは更に、生成物学的活性物質及び／又は生物学的に受容可能な物
質によって修正することができる。本発明の方法で製造されるＩＭＣは微細分散
性か又は微細繊維状の性質であるので、これら活性物質は均一に結合する傾向が
あり、そしてまた、微結晶ワックス又はステアレートのような他のアジュバント
を必要とすることなく生物内で均一に放出される。しかしながら、このようなア
ジュバントの添加は排除されない。
質によって修正することができる。本発明の方法で製造されるＩＭＣは微細分散
性か又は微細繊維状の性質であるので、これら活性物質は均一に結合する傾向が
あり、そしてまた、微結晶ワックス又はステアレートのような他のアジュバント
を必要とすることなく生物内で均一に放出される。しかしながら、このようなア
ジュバントの添加は排除されない。
【００６７】 ＩＭＣ内に組み込むことができる生物学的活性物質は、例えば分子内に少なく
とも１個の弱い陽電荷を有する抗生物質、例えばセファロスポリン（セフォタキ
シン）、アミノグリコシド（ネオマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン）、ペ
ニシリン（チカルシリン）又はマクロライド（エリスロマイシン、クラリスロマ
イシン）等に関与していることができる。
とも１個の弱い陽電荷を有する抗生物質、例えばセファロスポリン（セフォタキ
シン）、アミノグリコシド（ネオマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン）、ペ
ニシリン（チカルシリン）又はマクロライド（エリスロマイシン、クラリスロマ
イシン）等に関与していることができる。
【００６８】 悪性腫瘍の局部的化学療法において、本発明によるＰＡＧＡのカルシウム／ナ
トリウム塩又はそのＩＭＣコンプレックスを微小塞栓形成剤又は塞栓形成剤とし
て使用する場合には、アドリアマイシン又は１，４−ジアミノアントラキノンの
誘導体のような適当なタイプの細胞増殖抑止剤を組み込むことができる。白金（
ＩＩ）に基づく細胞増殖抑止剤の分離用リガンドとしてＩＭＣを使用することも
できる。
トリウム塩又はそのＩＭＣコンプレックスを微小塞栓形成剤又は塞栓形成剤とし
て使用する場合には、アドリアマイシン又は１，４−ジアミノアントラキノンの
誘導体のような適当なタイプの細胞増殖抑止剤を組み込むことができる。白金（
ＩＩ）に基づく細胞増殖抑止剤の分離用リガンドとしてＩＭＣを使用することも
できる。
【００６９】 ＩＭＣを修飾するために使用される生物学的に受容可能な物質には、例えば、
グリセリン及びそのポリマー（ポリグリセリン）；モノ、ジ及び或る種のトリグ
リセリド；ポリエチレングリコール；モノプロピレングリコール；ポリエチレン
オキシドとポリプロピレンオキシドのブロックコポリマー（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）
；デンプン；シクロデキストリン；ポリビニルアルコール；セルロース及びその
誘導体；一般的に、使用される濃度で生存生物に対して刺激性又は毒性でないが
、本発明によるＩＭＣに基づいて最終生成物の物理化学的特性を更に最適化し得
る物質が含まれる。
グリセリン及びそのポリマー（ポリグリセリン）；モノ、ジ及び或る種のトリグ
リセリド；ポリエチレングリコール；モノプロピレングリコール；ポリエチレン
オキシドとポリプロピレンオキシドのブロックコポリマー（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）
；デンプン；シクロデキストリン；ポリビニルアルコール；セルロース及びその
誘導体；一般的に、使用される濃度で生存生物に対して刺激性又は毒性でないが
、本発明によるＩＭＣに基づいて最終生成物の物理化学的特性を更に最適化し得
る物質が含まれる。
【００７０】 ［発明の詳細な説明］ 本発明は、例示のためだけに示した本発明に関する以下の説明から更に明確に
理解されよう。 グルクロノグルカンのポリマーコンプレックスの実施例
理解されよう。 グルクロノグルカンのポリマーコンプレックスの実施例
【００７１】 実施例１： 材料： 長繊維綿−ＮｘＯｙで酸化した医療用生綿（専売） Ｃ６ＯＯＨ １８．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１重量％ ΣＣ＝Ｏ ０．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 脱ミネラル水 ２μＳ 分析等級酢酸（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） Ｎ−ＨＡＮＣＥ３０００グアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウ
ムクロリド（Ａｑｕａｌｏｎ−Ｈｅｒｃｕｌｅｓ） 装置： 混合機：底部攪拌型、１５０Ｌ（二重）、ステンレス鋼ＥＸＴＲＡ Ｓ 振動スクリーン：ステンレス鋼、１５０メッシュ 回転エアポンプ：回転翼直径 １５０ｍｍ ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） ビーカー：５Ｌ ｐＨメーター ピッコロ（ＰＩＣＣＯＬＯ） 熱電対温度計 方法： ３０ｇのＮ−ＨＡＮＣＥ３０００を５Ｌのビーカーに入れ、そして３Ｌの脱ミ
ネラル水２μＳを加えた。このビーカーの内容物を３０分間激しく攪拌した。酢
酸溶液を添加してｐＨ値を４．５未満に調節して、粘度を高めた。
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 脱ミネラル水 ２μＳ 分析等級酢酸（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） Ｎ−ＨＡＮＣＥ３０００グアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウ
ムクロリド（Ａｑｕａｌｏｎ−Ｈｅｒｃｕｌｅｓ） 装置： 混合機：底部攪拌型、１５０Ｌ（二重）、ステンレス鋼ＥＸＴＲＡ Ｓ 振動スクリーン：ステンレス鋼、１５０メッシュ 回転エアポンプ：回転翼直径 １５０ｍｍ ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） ビーカー：５Ｌ ｐＨメーター ピッコロ（ＰＩＣＣＯＬＯ） 熱電対温度計 方法： ３０ｇのＮ−ＨＡＮＣＥ３０００を５Ｌのビーカーに入れ、そして３Ｌの脱ミ
ネラル水２μＳを加えた。このビーカーの内容物を３０分間激しく攪拌した。酢
酸溶液を添加してｐＨ値を４．５未満に調節して、粘度を高めた。
【００７２】 ６０Ｌの脱ミネラル水２μＳを混合機内に導入した。次に、３ｋｇの分析等級
ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを加え、そしてその内容物を攪拌下で５０℃の温度に加熱
した。塩化カルシュウムが溶解したとき攪拌を中断し、そして原料の酸化生綿２
．７ｋｇを導入した。混合機を閉じそして内容物を１２０秒間攪拌した。次に、
この内容物のｐＨ値は２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液を添加して６〜６．５に調節し、
そして１３ｋｇの３０％Ｈ２Ｏ２を導入した。上記繊維懸濁物を１０分間ゆっく
り攪拌した。次に、ｐＨ値を４．５〜５．０に再度調節し、そして上記のように
調製したＮ−ＨＡＮＣＥ３０００粘性溶液を導入した。この混合機の内容物を３
０秒間激しく攪拌した。続いて、合成精留濃９８％エタノール６０Ｌを上記混合
機内に導入した。エタノールを添加してから更に１５秒後に上記混合機の内容物
を振動スクリーン上に移し、そして上清液をろ過した。ろ過ケーキは上記混合機
内で、合成精留濃９８％エタノール１８Ｌと脱ミネラル水２μＳ ４２Ｌの混合
物６０Ｌに再度分散した。この繊維懸濁物を振動スクリーンで再度ろ過した。
ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを加え、そしてその内容物を攪拌下で５０℃の温度に加熱
した。塩化カルシュウムが溶解したとき攪拌を中断し、そして原料の酸化生綿２
．７ｋｇを導入した。混合機を閉じそして内容物を１２０秒間攪拌した。次に、
この内容物のｐＨ値は２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液を添加して６〜６．５に調節し、
そして１３ｋｇの３０％Ｈ２Ｏ２を導入した。上記繊維懸濁物を１０分間ゆっく
り攪拌した。次に、ｐＨ値を４．５〜５．０に再度調節し、そして上記のように
調製したＮ−ＨＡＮＣＥ３０００粘性溶液を導入した。この混合機の内容物を３
０秒間激しく攪拌した。続いて、合成精留濃９８％エタノール６０Ｌを上記混合
機内に導入した。エタノールを添加してから更に１５秒後に上記混合機の内容物
を振動スクリーン上に移し、そして上清液をろ過した。ろ過ケーキは上記混合機
内で、合成精留濃９８％エタノール１８Ｌと脱ミネラル水２μＳ ４２Ｌの混合
物６０Ｌに再度分散した。この繊維懸濁物を振動スクリーンで再度ろ過した。
【００７３】 このようにして製造した単離物を更に使用して、湿潤又は乾燥過程を経て不織
タイプの最終生成物を製造することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．０重量％ Ｎａ含有量 １．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．７重量％
タイプの最終生成物を製造することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．０重量％ Ｎａ含有量 １．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．７重量％
【００７４】 実施例２： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた１Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを加え、そして溶解し
たとき、２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを攪拌下で導入した。続いて、形成
した白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを加え、そしてこの内容物を９５℃
に加熱しそして攪拌強度を最大にセットした。１０分後、３０ｇの３０％Ｈ２Ｏ
２を上記フラスコに添加し、そして更に１０分間加水分解を継続した。次にこの
内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ２ＣＯ３溶
液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。更に、５０℃に加温したゼラチン
溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして更に約２０分
間反応させた。次にこのフラスコの内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そして激
しく攪拌しながら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。こ
のようにして形成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この
上清液をろ過し、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。
この系を再度遠心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エ
タノール２５０ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心
し、９９．９％イソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放
置した。形成したゲルを再度遠心し、そしてこの生成物をロータリー真空乾燥器
又は熱風乾燥器中で乾燥した。
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた１Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを加え、そして溶解し
たとき、２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを攪拌下で導入した。続いて、形成
した白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを加え、そしてこの内容物を９５℃
に加熱しそして攪拌強度を最大にセットした。１０分後、３０ｇの３０％Ｈ２Ｏ
２を上記フラスコに添加し、そして更に１０分間加水分解を継続した。次にこの
内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ２ＣＯ３溶
液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。更に、５０℃に加温したゼラチン
溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして更に約２０分
間反応させた。次にこのフラスコの内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そして激
しく攪拌しながら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。こ
のようにして形成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この
上清液をろ過し、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。
この系を再度遠心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エ
タノール２５０ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心
し、９９．９％イソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放
置した。形成したゲルを再度遠心し、そしてこの生成物をロータリー真空乾燥器
又は熱風乾燥器中で乾燥した。
【００７５】 上記生成物は、例えば、微小塞栓形成用、止血性散布パウダー製造用、例えば
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．４重量％ Ｎａ含有量 ２．７重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．５重量％ Ｎ含有量 １．８重量％
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．４重量％ Ｎａ含有量 ２．７重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．５重量％ Ｎ含有量 １．８重量％
【００７６】 実施例３： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ 分析等級ＮａＯＨ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた１Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯＨを加えた。溶解したとき、酸化リンタ
ー５０ｇを加え、この内容物を７０℃に加熱しそして攪拌強度を最大にセットし
た。２０分後、４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を上記フラスコに添加し、温度を８５℃
に上げ、そして更に１０分間維持した。次にこの内容物を水浴上で５０℃に冷却
し、そしてこの加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ
２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を加えた。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこの系の
ｐＨをチェックして６．０〜６．５の値に調節した。続いて、激しく攪拌しなが
ら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。このようにして形
成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し
、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠
心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０
ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％
イソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成し
たゲルを再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で
乾燥した。
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた１Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯＨを加えた。溶解したとき、酸化リンタ
ー５０ｇを加え、この内容物を７０℃に加熱しそして攪拌強度を最大にセットし
た。２０分後、４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を上記フラスコに添加し、温度を８５℃
に上げ、そして更に１０分間維持した。次にこの内容物を水浴上で５０℃に冷却
し、そしてこの加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ
２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を加えた。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこの系の
ｐＨをチェックして６．０〜６．５の値に調節した。続いて、激しく攪拌しなが
ら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。このようにして形
成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し
、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠
心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０
ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％
イソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成し
たゲルを再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で
乾燥した。
【００７７】 上記生成物は、例えば、微小塞栓形成用、止血性散布パウダー製造用、例えば
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 ３．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２１．５重量％ Ｎ含有量 ２．７重量％
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 ３．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２１．５重量％ Ｎ含有量 ２．７重量％
【００７８】 実施例４： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに２５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして５ｇのＮａＯ
Ｈを加えた。溶解したとき、酸化リンター５０ｇを攪拌下で導入し、温度を５０
℃に上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。１５分間加水分解した後、この
系に３５ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして更に２０分間温度を５０℃で
維持した。この内容物を３０℃に冷却し、そして非常に粘性の５％キトサン溶液
４００ｇを添加した。次にこのフラスコ内容物を更に１０分間激しく攪拌し、そ
してこの系のｐＨはＮａＯＨを添加して７．０の値に調節した。続いて、合成精
留濃９８％エタノール３００ｍｌを攪拌下で添加した。このようにして形成され
たＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、そし
てケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠心し、
そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍｌに
再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イソプ
ロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成したゲル
を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で乾燥し
た。
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに２５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして５ｇのＮａＯ
Ｈを加えた。溶解したとき、酸化リンター５０ｇを攪拌下で導入し、温度を５０
℃に上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。１５分間加水分解した後、この
系に３５ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして更に２０分間温度を５０℃で
維持した。この内容物を３０℃に冷却し、そして非常に粘性の５％キトサン溶液
４００ｇを添加した。次にこのフラスコ内容物を更に１０分間激しく攪拌し、そ
してこの系のｐＨはＮａＯＨを添加して７．０の値に調節した。続いて、合成精
留濃９８％エタノール３００ｍｌを攪拌下で添加した。このようにして形成され
たＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、そし
てケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠心し、
そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍｌに
再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イソプ
ロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成したゲル
を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で乾燥し
た。
【００７９】 上記生成物は、例えば、微小塞栓形成用、止血性散布パウダー製造用、例えば
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 １．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １０．４重量％ Ｎ含有量 ２．８重量％
細胞増殖抑止剤に基づくポリマー医薬品製造用、又は巨大塞栓形成用球体粒子の
製造用に使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 １．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １０．４重量％ Ｎ含有量 ２．８重量％
【００８０】 実施例５： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ 分析等級ＮａＯＨ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 分析等級３９％ＨＣｌ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃ
ｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） アンブロキソール（Ａｍｂｒｏｘｏｌ）（Ｈ．Ｍａｃｋ、ドイツ国） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 実験室ピンミル アルピン（ＡＬＰＩＮＥ）（３５０００ｒｐｍ） サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯ
Ｈを加えた。溶解したとき、酸化リンター５０ｇを攪拌下で導入し、温度を７０
℃に上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。２０分間加水分解した後、この
系に４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして温度を８５℃に上げてこの温
度で更に１０分間維持した。この内容物を水浴中で５０℃に冷却し、そしてこの
加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン
２ｇ）を加えた。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこの系のｐＨをチェックし
て、３９％ＨＣｌを添加して１．６〜１．８の値に調節した。激しく攪拌しなが
ら、アンブロキソール溶液（５００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中アンブロキソリウム塩
酸塩２５ｇ）を徐々に添加した。５分間攪拌した後、５％ＮａＯＨ溶液を添加し
てｐＨ値を４．３〜４．６に調節し、そして激しく攪拌しながら合成精留濃９８
％エタノール６２６ｍｌを添加した。このようにして形成されたアンブロキソー
ル含有ＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、
そしてケーキを６０％エタノール８００ｍｌ中及び９８％エタノール２５０ｍｌ
中に、引き続き再度分散し、そしてそこでこれを最低１０時間放置した。この系
を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中４０℃で
乾燥した。白色から僅かに黄色がかった粉末を得、そしてアルピン・ピンミルで
更に粉砕した。
ｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） アンブロキソール（Ａｍｂｒｏｘｏｌ）（Ｈ．Ｍａｃｋ、ドイツ国） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 実験室ピンミル アルピン（ＡＬＰＩＮＥ）（３５０００ｒｐｍ） サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯ
Ｈを加えた。溶解したとき、酸化リンター５０ｇを攪拌下で導入し、温度を７０
℃に上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。２０分間加水分解した後、この
系に４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして温度を８５℃に上げてこの温
度で更に１０分間維持した。この内容物を水浴中で５０℃に冷却し、そしてこの
加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン
２ｇ）を加えた。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこの系のｐＨをチェックし
て、３９％ＨＣｌを添加して１．６〜１．８の値に調節した。激しく攪拌しなが
ら、アンブロキソール溶液（５００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中アンブロキソリウム塩
酸塩２５ｇ）を徐々に添加した。５分間攪拌した後、５％ＮａＯＨ溶液を添加し
てｐＨ値を４．３〜４．６に調節し、そして激しく攪拌しながら合成精留濃９８
％エタノール６２６ｍｌを添加した。このようにして形成されたアンブロキソー
ル含有ＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、
そしてケーキを６０％エタノール８００ｍｌ中及び９８％エタノール２５０ｍｌ
中に、引き続き再度分散し、そしてそこでこれを最低１０時間放置した。この系
を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中４０℃で
乾燥した。白色から僅かに黄色がかった粉末を得、そしてアルピン・ピンミルで
更に粉砕した。
【００８１】 上記生成物は長期作用を有する粘度調節医薬品を製造するために使用される。 分析： Ｎａ含有量 ４．６重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １４．８重量％ Ｎ含有量 １．９重量％
【００８２】 実施例６： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 硫酸ゲンタマイシン（ＭＥＲＣＫ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 実験室ピンミル アルピン（３５０００ｒｐｍ） サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 熱風乾燥器 凍結乾燥器（Ｌｅｉｂｏｌｄ Ｈｅｒａｕｓ、ドイツ国） 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた２Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを添加し、そして溶解
したとき、２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを攪拌下で導入した。続いて、形
成された白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを加え、そしてこの内容物を９
５℃に加熱し、そして攪拌強度を最大にセットした。１０分後、このフラスコに
３０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を加え、そして加水分解を更に１０分間継続した。次に
この内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ２ＣＯ
３溶液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。更に、５０℃に加温したゼラ
チン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして更に約２
０分間反応させた。次にこのフラスコの内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そし
て６００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中の硫酸ゲンタマイシン４０ｇを１０分以内に徐々
に添加した。次に、形成された上記抗生物質含有ＩＭＣ懸濁物に激しく攪拌しな
がら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。このようにして
形成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過
し、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度
遠心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５
０ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９
％イソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成
したゲルを再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中
で乾燥した。
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 硫酸ゲンタマイシン（ＭＥＲＣＫ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 実験室ピンミル アルピン（３５０００ｒｐｍ） サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 熱風乾燥器 凍結乾燥器（Ｌｅｉｂｏｌｄ Ｈｅｒａｕｓ、ドイツ国） 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた２Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを添加し、そして溶解
したとき、２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを攪拌下で導入した。続いて、形
成された白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを加え、そしてこの内容物を９
５℃に加熱し、そして攪拌強度を最大にセットした。１０分後、このフラスコに
３０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を加え、そして加水分解を更に１０分間継続した。次に
この内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ２ＣＯ
３溶液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。更に、５０℃に加温したゼラ
チン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして更に約２
０分間反応させた。次にこのフラスコの内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そし
て６００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中の硫酸ゲンタマイシン４０ｇを１０分以内に徐々
に添加した。次に、形成された上記抗生物質含有ＩＭＣ懸濁物に激しく攪拌しな
がら合成精留濃９８％エタノール６２６ｍｌを徐々に添加した。このようにして
形成されたＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過
し、そしてケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度
遠心し、そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５
０ｍｌに再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９
％イソプロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成
したゲルを再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中
で乾燥した。
【００８３】 上記生成物は、例えば、散布パウダー又は感染外傷治療用パウダースプレーを
製造するために使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ２．４重量％ Ｎａ含有量 １．６重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ９．６重量％ Ｎ含有量 ２．７重量％
製造するために使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ２．４重量％ Ｎａ含有量 １．６重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ９．６重量％ Ｎ含有量 ２．７重量％
【００８４】 実施例７： 材料： 長繊維綿−ＮｘＯｙで酸化した医療用生綿（専売） Ｃ６ＯＯＨ １８．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１重量％ ΣＣ＝Ｏ ０．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 脱ミネラル水 ２μＳ ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級酢酸（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） Ｎ−ＨＡＮＣＥ３０００グアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウ
ムクロリド（Ａｑｕａｌｏｎ−Ｈｅｒｃｕｌｅｓ） ポリブレン（ヘキサジメスリンジブロミド）（ＦＬＵＫＡ） クロルヘキシジンジグルコネート 装置： 混合機：底部攪拌型、１５０Ｌ（二重）、ステンレス鋼ＥＸＴＲＡ Ｓ 振動スクリーン：ステンレス鋼、１５０メッシュ ロータリーエアポンプ：回転翼直径 １５０ｍｍ ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） ビーカー：５Ｌ ｐＨメーター ピッコロ 熱電対温度計 方法： ３０ｇのＮ−ＨＡＮＣＥ３０００を５Ｌビーカーに入れ、そして３Ｌの脱ミネ
ラル水２μＳを加えた。このビーカーの内容物を３０分間激しく攪拌した。酢酸
溶液を添加してｐＨ値を４．５未満に調節して、粘度を高めた。
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 脱ミネラル水 ２μＳ ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級酢酸（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） Ｎ−ＨＡＮＣＥ３０００グアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウ
ムクロリド（Ａｑｕａｌｏｎ−Ｈｅｒｃｕｌｅｓ） ポリブレン（ヘキサジメスリンジブロミド）（ＦＬＵＫＡ） クロルヘキシジンジグルコネート 装置： 混合機：底部攪拌型、１５０Ｌ（二重）、ステンレス鋼ＥＸＴＲＡ Ｓ 振動スクリーン：ステンレス鋼、１５０メッシュ ロータリーエアポンプ：回転翼直径 １５０ｍｍ ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） ビーカー：５Ｌ ｐＨメーター ピッコロ 熱電対温度計 方法： ３０ｇのＮ−ＨＡＮＣＥ３０００を５Ｌビーカーに入れ、そして３Ｌの脱ミネ
ラル水２μＳを加えた。このビーカーの内容物を３０分間激しく攪拌した。酢酸
溶液を添加してｐＨ値を４．５未満に調節して、粘度を高めた。
【００８５】 ６０Ｌの脱ミネラル水２μＳを混合機内に導入した。次いで、３ｋｇの分析等
級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを加え、そしてこの内容物を攪拌下で５０℃の温度に加
熱した。塩化カルシュウムが溶解したとき攪拌を中断し、そして原料の酸化生綿
２．７ｋｇを導入した。混合機を閉じそして内容物を１２０秒間攪拌した。次に
、この内容物のｐＨ値は２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液を添加して６〜６．５に調節し
、そして１３ｋｇの３０％Ｈ２Ｏ２を導入した。この繊維懸濁物を１０分間ゆっ
くり攪拌した。次に、ｐＨ値を４．５〜５．０に再度調節し、そして上記のよう
に調製したＮ−ＨＡＮＣＥ３０００粘性溶液を導入した。混合機の内容物を３０
秒間激しく攪拌した。その後、３５０ｍｌの脱ミネラル水２μＳ中クロルヘキシ
ジンジグルコネート３５ｇの溶液を１０分以内でゆっくり導入した。更に１０分
以内に、１０００ｍｌの脱ミネラル水２μＳ中ポリブレン１２０ｇを含有するポ
リブレン溶液を添加した。続いて、合成精留濃９８％エタノール６０Ｌを上記混
合機内に導入した。エタノール添加から更に１５秒後、上記混合機の内容物を振
動スクリーン上に移し、そして上清液をろ過した。ろ過ケーキは上記混合機内で
、合成精留濃９８％エタノール１８Ｌと脱ミネラル水２μＳ ４２Ｌの混合物６
０Ｌに再度分散した。この繊維懸濁物を振動スクリーンで再度ろ過した。
級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを加え、そしてこの内容物を攪拌下で５０℃の温度に加
熱した。塩化カルシュウムが溶解したとき攪拌を中断し、そして原料の酸化生綿
２．７ｋｇを導入した。混合機を閉じそして内容物を１２０秒間攪拌した。次に
、この内容物のｐＨ値は２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液を添加して６〜６．５に調節し
、そして１３ｋｇの３０％Ｈ２Ｏ２を導入した。この繊維懸濁物を１０分間ゆっ
くり攪拌した。次に、ｐＨ値を４．５〜５．０に再度調節し、そして上記のよう
に調製したＮ−ＨＡＮＣＥ３０００粘性溶液を導入した。混合機の内容物を３０
秒間激しく攪拌した。その後、３５０ｍｌの脱ミネラル水２μＳ中クロルヘキシ
ジンジグルコネート３５ｇの溶液を１０分以内でゆっくり導入した。更に１０分
以内に、１０００ｍｌの脱ミネラル水２μＳ中ポリブレン１２０ｇを含有するポ
リブレン溶液を添加した。続いて、合成精留濃９８％エタノール６０Ｌを上記混
合機内に導入した。エタノール添加から更に１５秒後、上記混合機の内容物を振
動スクリーン上に移し、そして上清液をろ過した。ろ過ケーキは上記混合機内で
、合成精留濃９８％エタノール１８Ｌと脱ミネラル水２μＳ ４２Ｌの混合物６
０Ｌに再度分散した。この繊維懸濁物を振動スクリーンで再度ろ過した。
【００８６】 このようにして製造した単離物を更に使用して、湿潤又は乾燥過程を経て、高
い止血活性及び殺菌効果を有する不織タイプの最終生成物を製造することができ
る。 分析： Ｃａ含有量 ３．６重量％ Ｎａ含有量 １．９重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １８．１重量％ Ｎ含有量 ０．３５重量％
い止血活性及び殺菌効果を有する不織タイプの最終生成物を製造することができ
る。 分析： Ｃａ含有量 ３．６重量％ Ｎａ含有量 １．９重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １８．１重量％ Ｎ含有量 ０．３５重量％
【００８７】 実施例８： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２．６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） クラリスロマイシン・ラクトビオナン（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｉｅｓ、イタリア国） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 透析バッグ（再生セルロース） 凍結乾燥器（Ｌｅｙｂｏｌｄ Ｈｅｒａｕｓ、ドイツ国） 実験室ピンミル アルピン（３５０００ｒｐｍ） 方法： スルホン化フラスコに２５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、５ｇのＮａＯＨを添
加した。溶解したとき、酸化リンター２５ｇを攪拌下で導入し、温度を５０℃に
上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。１５分間加水分解した後、この系に
３５ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして更に２０分間温度を５０℃で維持
した。この内容物を３０℃に冷却し、そして非常に粘性で３．５のｐＨ値を有す
る２％キトサン溶液４００ｇを添加した。次にこのフラスコの内容物を更に１０
分間激しく攪拌し、そしてこの系のｐＨはＮａＯＨを添加して７．０の値に調節
した。更なる１０分間中に、クラリスロマイシン溶液（４５６ｍｌの再蒸留Ｈ２
Ｏ中クラリスロマイシン４４ｇ）を導入し、そして上記系のｐＨを７．０〜７．
５の値に調節した。攪拌を中断し、フラスコの内容物を透析バッグに移し、そし
て水で４８時間透析した。続いて、遠心して生成物を単離し、凍結乾燥し、そし
て実験室ピンミル・アルピンで粉砕した。
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２．６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） クラリスロマイシン・ラクトビオナン（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｉｅｓ、イタリア国） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 透析バッグ（再生セルロース） 凍結乾燥器（Ｌｅｙｂｏｌｄ Ｈｅｒａｕｓ、ドイツ国） 実験室ピンミル アルピン（３５０００ｒｐｍ） 方法： スルホン化フラスコに２５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、５ｇのＮａＯＨを添
加した。溶解したとき、酸化リンター２５ｇを攪拌下で導入し、温度を５０℃に
上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。１５分間加水分解した後、この系に
３５ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして更に２０分間温度を５０℃で維持
した。この内容物を３０℃に冷却し、そして非常に粘性で３．５のｐＨ値を有す
る２％キトサン溶液４００ｇを添加した。次にこのフラスコの内容物を更に１０
分間激しく攪拌し、そしてこの系のｐＨはＮａＯＨを添加して７．０の値に調節
した。更なる１０分間中に、クラリスロマイシン溶液（４５６ｍｌの再蒸留Ｈ２
Ｏ中クラリスロマイシン４４ｇ）を導入し、そして上記系のｐＨを７．０〜７．
５の値に調節した。攪拌を中断し、フラスコの内容物を透析バッグに移し、そし
て水で４８時間透析した。続いて、遠心して生成物を単離し、凍結乾燥し、そし
て実験室ピンミル・アルピンで粉砕した。
【００８８】 上記生成物は、例えば、胃腸管に見られるヘリコバクター・ピロリに効果的な
錠剤又は顆粒を製造するために使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 ４．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １８．８重量％ Ｎ含有量 ０．７重量％
錠剤又は顆粒を製造するために使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 ４．８重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 １８．８重量％ Ｎ含有量 ０．７重量％
【００８９】 実施例９： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ 分析等級ＮａＯＨ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） Ｂｉ（ＮＯ３）・５Ｈ２Ｏ（ＭＥＲＣＫ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯ
Ｈを添加した。溶解したとき、酸化リンター５０ｇを攪拌下で導入し、温度を７
０℃に上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。２０分間加水分解した後、こ
の系に４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして温度を８５℃に上げてこの
温度で更に１０分間維持した。この内容物を水浴中で５０℃に冷却し、そしてこ
の加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラ
チン０．５ｇ）を添加した。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこの系のｐＨを
チェックしそして３９％ＨＣｌを添加して１．６〜１．８の値に調節した。新た
に調製したＢｉＮＯ３溶液（７４６ｍｌのＨ２Ｏ中５４ｇのＢｉＮＯ３・５Ｈ２
Ｏ）を導入し、そしてこの温度を更に１５分間維持した。次に温度を２５〜３０
℃に下げ、そしてこの系のｐＨをチェックして５．５〜６．０の値に調節した。
次に、こうして形成されたものに激しく攪拌しながら合成精留濃９８％エタノー
ル６２６ｍｌを徐々に添加した。このようにして形成されたＢｉＯ＋含有ＩＭＣ
懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、そしてこのケ
ーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠心し、そし
て上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍｌに再度
分散し、そして最低４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イソプ
ロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。次いで、形成
した懸濁物を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器
中で乾燥した。
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） Ｂｉ（ＮＯ３）・５Ｈ２Ｏ（ＭＥＲＣＫ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： スルホン化フラスコに４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏを入れ、そして８ｇのＮａＯ
Ｈを添加した。溶解したとき、酸化リンター５０ｇを攪拌下で導入し、温度を７
０℃に上げ、そして攪拌強度を最大にセットした。２０分間加水分解した後、こ
の系に４０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を徐々に加え、そして温度を８５℃に上げてこの
温度で更に１０分間維持した。この内容物を水浴中で５０℃に冷却し、そしてこ
の加水分解物に５０℃に加温したゼラチン溶液（５０ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラ
チン０．５ｇ）を添加した。温度を２５〜３０℃に下げ、そしてこの系のｐＨを
チェックしそして３９％ＨＣｌを添加して１．６〜１．８の値に調節した。新た
に調製したＢｉＮＯ３溶液（７４６ｍｌのＨ２Ｏ中５４ｇのＢｉＮＯ３・５Ｈ２
Ｏ）を導入し、そしてこの温度を更に１５分間維持した。次に温度を２５〜３０
℃に下げ、そしてこの系のｐＨをチェックして５．５〜６．０の値に調節した。
次に、こうして形成されたものに激しく攪拌しながら合成精留濃９８％エタノー
ル６２６ｍｌを徐々に添加した。このようにして形成されたＢｉＯ＋含有ＩＭＣ
懸濁物は実験室遠心機を使用して単離した。この上清液をろ過し、そしてこのケ
ーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠心し、そし
て上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍｌに再度
分散し、そして最低４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イソプ
ロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。次いで、形成
した懸濁物を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器
中で乾燥した。
【００９０】 上記生成物は、例えば、外傷治療用の散布パウダー又は胃腸管機能不全治療用
の錠剤を製造するために使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 １．９重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．０重量％ Ｎ含有量 ＜０．３重量％ Ｂｉ含有量 ４．７重量％
の錠剤を製造するために使用することができる。 分析： Ｎａ含有量 １．９重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．０重量％ Ｎ含有量 ＜０．３重量％ Ｂｉ含有量 ４．７重量％
【００９１】 実施例１０： 材料： 酸化短繊維綿（Ｌｉｎｔｅｒｓ−Ｔｅｍｍｉｎｇ）（専売） Ｃ６ＯＯＨ １６．８重量％ 灰分含有量 ＜０．１５重量％ ΣＣ＝Ｏ ２．６重量％ ２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 塩酸シメチジン（ＳＰＯＦＡ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた１Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを添加し、そして溶解
したとき、２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを攪拌下で導入した。続いて、形
成された白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを添加し、そしてこの内容物を
９５℃に加熱し、そして攪拌強度を最大にセットした。１０分後、このフラスコ
に３０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を加え、そして加水分解を更に１０分間継続した。次
にこの内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ２Ｃ
Ｏ３溶液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。更に、５０℃に加温したゼ
ラチン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして約２０
分間反応させた。次にこのフラスコの内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そして
激しく攪拌しながらシメチジン溶液（４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中塩酸シメチジ
ン３６ｇ）を添加した。この内容物を１０分間激しく攪拌し、そしてその後合成
精留濃９８％エタノール８００ｍｌを徐々に添加した。このようにして形成され
たＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して分離した。この上清液をろ過し、そし
てケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠心し、
そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍｌに
再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イソプ
ロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成したゲル
を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で乾燥し
た。
ｃｅ） 分析等級ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔ
ｏｖｉｃｅ） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ９９．９％イソプロパノール（Ｎｅｕｂｅｒｇ Ｂｒｅｔａｎｇ） 分析等級３０％Ｈ２Ｏ２（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉ
ｃｅ） ゼラチン（ＰｈＢｓ １９９７） 塩酸シメチジン（ＳＰＯＦＡ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ ヒーター １．５ｋＷ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ サーモスタット付き水浴 ｐＨメーター ピッコロ ガラス温度計 ロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器 方法： ターボ攪拌器とヒーターを備えた１Ｌのスルホン化フラスコに４００ｍｌの再
蒸留Ｈ２Ｏを入れ、１５．７３ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを添加し、そして溶解
したとき、２０％Ｎａ２ＣＯ３溶液４０．０ｇを攪拌下で導入した。続いて、形
成された白色エマルジョンに酸化リンター５０ｇを添加し、そしてこの内容物を
９５℃に加熱し、そして攪拌強度を最大にセットした。１０分後、このフラスコ
に３０ｇの３０％Ｈ２Ｏ２を加え、そして加水分解を更に１０分間継続した。次
にこの内容物を水浴上で６０℃に冷却し、そしてこの系のｐＨは２０％Ｎａ２Ｃ
Ｏ３溶液を添加して４．５〜５．０の値に調節した。更に、５０℃に加温したゼ
ラチン溶液（７０ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ中ゼラチン１０ｇ）を添加し、そして約２０
分間反応させた。次にこのフラスコの内容物を水浴中で３０℃に冷却し、そして
激しく攪拌しながらシメチジン溶液（４００ｍｌの再蒸留Ｈ２Ｏ中塩酸シメチジ
ン３６ｇ）を添加した。この内容物を１０分間激しく攪拌し、そしてその後合成
精留濃９８％エタノール８００ｍｌを徐々に添加した。このようにして形成され
たＩＭＣ懸濁物は実験室遠心機を使用して分離した。この上清液をろ過し、そし
てケーキを５０％エタノール２５０ｍｌに再度分散した。この系を再度遠心し、
そして上清液を分離した後、ＩＭＣを合成精留濃９８％エタノール２５０ｍｌに
再度分散し、そして４時間放置した。次にこれを再度遠心し、９９．９％イソプ
ロパノールに再度分散し、そして２０℃で最低１０時間放置した。形成したゲル
を再度遠心し、そして生成物をロータリー真空乾燥器又は熱風乾燥器中で乾燥し
た。
【００９２】 上記生成物は、例えば、胃腸管又は他の非悪性潰瘤治療用の錠剤又は顆粒を製
造するために使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．４重量％ Ｎａ含有量 ２．７重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．５重量％ Ｎ含有量 ２．１重量％
造するために使用することができる。 分析： Ｃａ含有量 ４．４重量％ Ｎａ含有量 ２．７重量％ ΣＣ＝Ｏ含有量 ０．０重量％ ＣＯＯＨ含有量 ２０．５重量％ Ｎ含有量 ２．１重量％
【００９３】 実施例１１： 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス（上記実施例２による） ［（２Ｓ；２Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブテノ
イル］−Ｌ−ロイシン（ベスタチン）（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉ
ｍ、ドイツ国） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ジエチルエーテル（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 熱風乾燥器 方法： 上記実施例２で製造したＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスは、ターボ攪拌器を
使用してスルホン化フラスコ内で再蒸留水に再度分散した。次に、ベスタチンの
メタノール溶液は、得られたベスタチン−ゼラチン−ＭＤＯＣコンプレックス中
で１０重量％濃度のベスタチンを得るのに十分な量で上記フラスコに加えた。完
全にホモジネートした後に、形成された懸濁物は遠心によって単離した。上清液
をろ過し、そしてろ過ケーキは濃メタノールに再度分散し、遠心し、ジエチルエ
ーテルに再度分散し、そして１時間放置した後、これを熱風乾燥器中で乾燥した
。
イル］−Ｌ−ロイシン（ベスタチン）（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉ
ｍ、ドイツ国） 再蒸留水（ＰｈＢｓ １９９７） ジエチルエーテル（Ｌａｃｈｅｍａ，ａ．ｓ．Ｎｅｒａｔｏｖｉｃｅ） 装置： ターボ攪拌器：ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ ２Ｌ 実験室遠心機：４０００ｒｐｍ 熱風乾燥器 方法： 上記実施例２で製造したＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスは、ターボ攪拌器を
使用してスルホン化フラスコ内で再蒸留水に再度分散した。次に、ベスタチンの
メタノール溶液は、得られたベスタチン−ゼラチン−ＭＤＯＣコンプレックス中
で１０重量％濃度のベスタチンを得るのに十分な量で上記フラスコに加えた。完
全にホモジネートした後に、形成された懸濁物は遠心によって単離した。上清液
をろ過し、そしてろ過ケーキは濃メタノールに再度分散し、遠心し、ジエチルエ
ーテルに再度分散し、そして１時間放置した後、これを熱風乾燥器中で乾燥した
。
【００９４】 上記生成物、即ち微細分散形態のベスタチン−ゼラチン−ＭＤＯＣコンプレッ
クスは、例えば、悪性腫瘍の局部的化学療法又は外傷治療用の平板な包帯構造で
使用される微小塞栓形成剤を製造するために使用することができる。
クスは、例えば、悪性腫瘍の局部的化学療法又は外傷治療用の平板な包帯構造で
使用される微小塞栓形成剤を製造するために使用することができる。
【００９５】 実施例Ａ：クラリスロマイシン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスによる錠剤
及びペレットの製造 ＭＤＯＣ＝ 微細分散酸化セルロース 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例８参照 ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２、Ｃ
ＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３
．８重量％ ＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例９参照 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 方法： ９．５ｇのクラリスロマイシン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣを混合機に入れ、そして
１２．０ｇのＢｉＯ＋塩及び７８．５ｇのＭＤＯＣを添加した。この容器を閉じ
、攪拌を開始し、そして内容物を６０秒間ホモジネートした。次に、ホモジネー
トした混合物を打錠機の貯蔵容器に移した。打錠力は７．５ｋＮの値にセットし
た。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして０．５ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で１２分であり
、そして３７℃で５分であった。 適応： これらの錠剤は胃潰瘍を治療するために指示される。ＭＤＯＣは胃酸形成を抑
制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。Ｂ
ｉＯ＋は穏和な収斂剤として作用する。クラリスロマイシンは病理学的限界を超
えるヘリコバクター・ピロリの増殖を抑制する。
及びペレットの製造 ＭＤＯＣ＝ 微細分散酸化セルロース 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例８参照 ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２、Ｃ
ＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３
．８重量％ ＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例９参照 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 方法： ９．５ｇのクラリスロマイシン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣを混合機に入れ、そして
１２．０ｇのＢｉＯ＋塩及び７８．５ｇのＭＤＯＣを添加した。この容器を閉じ
、攪拌を開始し、そして内容物を６０秒間ホモジネートした。次に、ホモジネー
トした混合物を打錠機の貯蔵容器に移した。打錠力は７．５ｋＮの値にセットし
た。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして０．５ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で１２分であり
、そして３７℃で５分であった。 適応： これらの錠剤は胃潰瘍を治療するために指示される。ＭＤＯＣは胃酸形成を抑
制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。Ｂ
ｉＯ＋は穏和な収斂剤として作用する。クラリスロマイシンは病理学的限界を超
えるヘリコバクター・ピロリの増殖を抑制する。
【００９６】 実施例Ｂ：アンブロキソール含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスによる錠剤及
びペレットの製造 材料： ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２、Ｃ
ＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３
．８重量％ アンブロキソール含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例５
参照 微結晶セルロース（ＳＩＧＭＡ） ヒドロキシプロピルセルロース（ナトロゾール（Ｎａｔｒｏｓｏｌ）Ｈ
ＨＲ ２５０） ステアリン酸マグネシウム（ＳＩＧＭＡ） マクロゴール４００（ＳＩＧＭＡ） 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 方法： ４３．０ｇのＭＤＯＣ、４２．０ｇのアンブロキソール含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣ
、１０．０ｇの微結晶セルロース、２．０ｇのステアリン酸マグネシウム、１．
０ｇのマクロゴール４００及び２．０ｇのナトロゾールＨＨＲ２５０を混合機中
に導入した。この容器を閉じ、４０００ｒｐｍで攪拌を開始し、そして内容物を
１２０秒間ホモジネートした。次に、このホモジネート混合物を打錠機の貯蔵容
器に移した。打錠力は５．０ｋＮの値にセットした。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして０．５ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で１０分であり
、そして３７℃で６分であった。 適応： 濃厚な粘液の形成に係わる急性及び慢性呼吸器疾患（急性気管支炎、気管支喘
息）、鼻咽頭炎における粘膜の容易な分解。ボランティアに対する１日当たり３
錠の投与量割合の試験で、アンブロキソールは投与後８日目の尿中に依然として
検出可能であった。
びペレットの製造 材料： ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２、Ｃ
ＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３
．８重量％ アンブロキソール含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例５
参照 微結晶セルロース（ＳＩＧＭＡ） ヒドロキシプロピルセルロース（ナトロゾール（Ｎａｔｒｏｓｏｌ）Ｈ
ＨＲ ２５０） ステアリン酸マグネシウム（ＳＩＧＭＡ） マクロゴール４００（ＳＩＧＭＡ） 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 方法： ４３．０ｇのＭＤＯＣ、４２．０ｇのアンブロキソール含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣ
、１０．０ｇの微結晶セルロース、２．０ｇのステアリン酸マグネシウム、１．
０ｇのマクロゴール４００及び２．０ｇのナトロゾールＨＨＲ２５０を混合機中
に導入した。この容器を閉じ、４０００ｒｐｍで攪拌を開始し、そして内容物を
１２０秒間ホモジネートした。次に、このホモジネート混合物を打錠機の貯蔵容
器に移した。打錠力は５．０ｋＮの値にセットした。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして０．５ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で１０分であり
、そして３７℃で６分であった。 適応： 濃厚な粘液の形成に係わる急性及び慢性呼吸器疾患（急性気管支炎、気管支喘
息）、鼻咽頭炎における粘膜の容易な分解。ボランティアに対する１日当たり３
錠の投与量割合の試験で、アンブロキソールは投与後８日目の尿中に依然として
検出可能であった。
【００９７】 実施例Ｃ：シメチジン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスによる錠剤及びペレ
ットの製造 材料： ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２、Ｃ
ＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３
．８重量％ シメチジン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例１０参照 マクロゴール４００（ＳＩＧＭＡ） 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 方法： ６３．０ｇのシメチジン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣ、３２．０ｇのＭＤＯＣ及び５
．０ｇのマクロゴール４００を混合機に導入した。この容器を閉じ、攪拌を開始
し、そして内容物を６０秒間ホモジネートした。次に、このホモジネート混合物
を打錠機の貯蔵容器に移した。打錠力は７．５ｋＮの値にセットした。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして１．０ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で８分であり、
そして３７℃で６分であった。 適応： これらの錠剤は胃潰瘍を治療するために指示される。ＭＤＯＣは胃酸形成を抑
制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。Ｂ
ｉＯ＋は緩和な収斂剤として作用する。シメチジンは胃酸の基線分泌と刺激性分
泌を共に抑制する。
ットの製造 材料： ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２、Ｃ
ＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３
．８重量％ シメチジン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例１０参照 マクロゴール４００（ＳＩＧＭＡ） 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ 打錠機（ＫＯＲＳＣＨ ＥＫ ０、ベルリン） 方法： ６３．０ｇのシメチジン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣ、３２．０ｇのＭＤＯＣ及び５
．０ｇのマクロゴール４００を混合機に導入した。この容器を閉じ、攪拌を開始
し、そして内容物を６０秒間ホモジネートした。次に、このホモジネート混合物
を打錠機の貯蔵容器に移した。打錠力は７．５ｋＮの値にセットした。 結果： 製造した錠剤は平滑且つ粘着性であり、そして１．０ｇの重量を有していた。
生理的食塩水Ｆ１／１中におけるこれら錠剤の崩壊速度は２０℃で８分であり、
そして３７℃で６分であった。 適応： これらの錠剤は胃潰瘍を治療するために指示される。ＭＤＯＣは胃酸形成を抑
制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。Ｂ
ｉＯ＋は緩和な収斂剤として作用する。シメチジンは胃酸の基線分泌と刺激性分
泌を共に抑制する。
【００９８】 実施例Ｄ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣ ＢｉＯ＋コンプレックスからアミノフェナゾン及
びアロバルビタールを含有する直腸坐剤の製造 材料： 中性ラノリン（ＷＥＲＢＡ） カカオ油（ＷＥＲＢＡ） ＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例９参照 アミノフェナゾナム（ＳＰＯＦＡ） アロバルビタラム（ＳＰＯＦＡ） 装置： ステンレス溶融タンク、攪拌型、容量１０００ｍｌ、供給電力６００Ｗ 成形ブリスターフォイルを有する可動支持体 方法： 中性ラノリン２８２．６ｇとカカオ油１２２．６ｇを溶融タンクに導入した。
この内容物を７５℃の温度に加熱した。溶融したとき、アロバルビタラム１６ｇ
、アミノフェノゾナム１１７．３及びＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレッ
クス６１．３３ｇを連続して攪拌しながら徐々に加えた。適当にホモジネートし
た後、全体を成形ブリスターフォイルに注入した。このフォイルは冷却したとき
坐剤包装として使用される。 結果： 直径８ｍｍ、長さ２０ｍｍ、円錐形、重量２．２５ｇの坐剤。 適応： 抗出血性及び鎮痛／解熱効果を有している組合せ坐剤
びアロバルビタールを含有する直腸坐剤の製造 材料： 中性ラノリン（ＷＥＲＢＡ） カカオ油（ＷＥＲＢＡ） ＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例９参照 アミノフェナゾナム（ＳＰＯＦＡ） アロバルビタラム（ＳＰＯＦＡ） 装置： ステンレス溶融タンク、攪拌型、容量１０００ｍｌ、供給電力６００Ｗ 成形ブリスターフォイルを有する可動支持体 方法： 中性ラノリン２８２．６ｇとカカオ油１２２．６ｇを溶融タンクに導入した。
この内容物を７５℃の温度に加熱した。溶融したとき、アロバルビタラム１６ｇ
、アミノフェノゾナム１１７．３及びＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレッ
クス６１．３３ｇを連続して攪拌しながら徐々に加えた。適当にホモジネートし
た後、全体を成形ブリスターフォイルに注入した。このフォイルは冷却したとき
坐剤包装として使用される。 結果： 直径８ｍｍ、長さ２０ｍｍ、円錐形、重量２．２５ｇの坐剤。 適応： 抗出血性及び鎮痛／解熱効果を有している組合せ坐剤
【００９９】 実施例Ｅ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスからゼラチン、ニトロフラントイン
及びクロルヘキシジンを含有する膣坐剤の製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例２参照 動物ゼラチン（ＳＩＧＭＡ） １，２−モノプロピレングリコール（ＳＩＧＭＡ） 薬用グリセリン（ＭＥＲＣＫ） ニトロフラントイナム（ＳＰＯＦＡ） クロルヘキシジンジグルコネート（ＦＥＲＯＳＡＮ） 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： ステンレス溶融タンク、攪拌型、容量１０００ｍｌ、供給電力６００Ｗ 成形ブリスターフォイル有する可動支持体 方法： ７８ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ、２４０ｇの薬用グリセリン及び３０ｇの１，２−ＭＰ
Ｇを溶融タンクに導入し、そしてこの混合物を７５℃の温度に加熱した。溶融し
たとき、ニトロフラントイナム３０ｇ及びクロルヘキシジン３０ｇを攪拌下で徐
々に加えた。この混合物を更に１５分間攪拌した。続いて、動物ゼラチン１０２
ｇを導入し、そして適切なホモジネーション後、ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレック
ス９０ｇを加えた。得られた混合物を更に１５分間攪拌し、そしてその後成形ブ
リスターフォイルに注入した。このフォイルは冷却したとき坐剤包装として使用
される。 結果： 直径８ｍｍ、長さ１７ｍｍ、円筒形、重量２．０ｇの坐剤。 適応： グラム陽性及びグラム陰性細菌の両方による***の治療に使用され、長期
効果を示す膣坐剤。存在するＩＭＣ−ＭＤＯＣは膣粘膜組織を保護しそして乳酸
の作用に類似する天然の微小環境を創製するのに役立つ。
及びクロルヘキシジンを含有する膣坐剤の製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例２参照 動物ゼラチン（ＳＩＧＭＡ） １，２−モノプロピレングリコール（ＳＩＧＭＡ） 薬用グリセリン（ＭＥＲＣＫ） ニトロフラントイナム（ＳＰＯＦＡ） クロルヘキシジンジグルコネート（ＦＥＲＯＳＡＮ） 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： ステンレス溶融タンク、攪拌型、容量１０００ｍｌ、供給電力６００Ｗ 成形ブリスターフォイル有する可動支持体 方法： ７８ｇの再蒸留Ｈ２Ｏ、２４０ｇの薬用グリセリン及び３０ｇの１，２−ＭＰ
Ｇを溶融タンクに導入し、そしてこの混合物を７５℃の温度に加熱した。溶融し
たとき、ニトロフラントイナム３０ｇ及びクロルヘキシジン３０ｇを攪拌下で徐
々に加えた。この混合物を更に１５分間攪拌した。続いて、動物ゼラチン１０２
ｇを導入し、そして適切なホモジネーション後、ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレック
ス９０ｇを加えた。得られた混合物を更に１５分間攪拌し、そしてその後成形ブ
リスターフォイルに注入した。このフォイルは冷却したとき坐剤包装として使用
される。 結果： 直径８ｍｍ、長さ１７ｍｍ、円筒形、重量２．０ｇの坐剤。 適応： グラム陽性及びグラム陰性細菌の両方による***の治療に使用され、長期
効果を示す膣坐剤。存在するＩＭＣ−ＭＤＯＣは膣粘膜組織を保護しそして乳酸
の作用に類似する天然の微小環境を創製するのに役立つ。
【０１００】 実施例Ｆ：クラリスロマイシン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスから顆粒の
製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例８参照 ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ
、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ ＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例９参照 合成精留９８％エタノール 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： メッシュサイズが１００、１５０、２００、２５０、３５０、５００μ
ｍの振動スクリーンのセット 顆粒形成媒体入口用ノズルを備えた混合機、底部攪拌型、容器サイズ１
０００ｍｌ、８０００ｒｐｍ カウンター流乾燥器（ＢＩＮＤＥＲ） 方法： １００ｇのＭＤＯＣを混合機に入れ、この混合機を閉じ、そして攪拌を開始し
た。この混合機に８８％エタノール水性溶液のミストを１０ｇ／４５秒の速度で
注入した。形成した顆粒をカウンター流乾燥器に移し、そして水分含有量が６重
量％未満に下がるまで４５℃の温度で乾燥した。乾燥した顆粒は、振動スクリー
ンのセットを使用して篩い分けした。個々のフラクションは、必要に応じて各々
０．５〜２．０ｇの量でガラスバイアルに詰めた。この製剤は、２５ｋＧｙの線
量でγ線照射して殺菌した。 適応： これらの顆粒は胃潰瘍の治療に使用することができる。ＭＤＯＣは胃酸形成を
抑制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。
ＢｉＯ＋は緩和な収斂剤として作用する。クラリスロマイシンは病理学的限界を
超えるヘリコバクター・ピロリの増殖を抑制する。
製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例８参照 ＭＤＯＣ、粒子サイズ ０．１〜２．０μｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ
、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量 ４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ ＢｉＯ＋含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例９参照 合成精留９８％エタノール 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： メッシュサイズが１００、１５０、２００、２５０、３５０、５００μ
ｍの振動スクリーンのセット 顆粒形成媒体入口用ノズルを備えた混合機、底部攪拌型、容器サイズ１
０００ｍｌ、８０００ｒｐｍ カウンター流乾燥器（ＢＩＮＤＥＲ） 方法： １００ｇのＭＤＯＣを混合機に入れ、この混合機を閉じ、そして攪拌を開始し
た。この混合機に８８％エタノール水性溶液のミストを１０ｇ／４５秒の速度で
注入した。形成した顆粒をカウンター流乾燥器に移し、そして水分含有量が６重
量％未満に下がるまで４５℃の温度で乾燥した。乾燥した顆粒は、振動スクリー
ンのセットを使用して篩い分けした。個々のフラクションは、必要に応じて各々
０．５〜２．０ｇの量でガラスバイアルに詰めた。この製剤は、２５ｋＧｙの線
量でγ線照射して殺菌した。 適応： これらの顆粒は胃潰瘍の治療に使用することができる。ＭＤＯＣは胃酸形成を
抑制し、その環境のｐＨ値を調節し、そしてゲル層を形成して粘膜を保護する。
ＢｉＯ＋は緩和な収斂剤として作用する。クラリスロマイシンは病理学的限界を
超えるヘリコバクター・ピロリの増殖を抑制する。
【０１０１】 実施例Ｇ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスからミトキサンスロンを含有する微
小球体の製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例３参照 １，４−ビス−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ−エチルアミノ）−
５，８−ジヒドロキシアントラキノン（ミトキサンスロン）（Ａｌｉａｃｈｅｍ
ａ．ｓ．） 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： ターボ攪拌器ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １リットル ビーカー ２５０ｍｌ メッシュサイズが１００、１５０、２００、２５０、３５０、５００μ
ｍの振動スクリーンのセット カウンター流乾燥器（ＢＩＮＤＥＲ） バイアル １０ｍｌ 注入シリンジ ２５ｍｌ 方法： 再蒸留水８０ｇ及びＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス２０ｇをビーカーに導入
し、そしてターボ攪拌器を使用して上記コンプレックスを分散させてそのコロイ
ド溶液を得た。
小球体の製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス − 実施例３参照 １，４−ビス−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ−エチルアミノ）−
５，８−ジヒドロキシアントラキノン（ミトキサンスロン）（Ａｌｉａｃｈｅｍ
ａ．ｓ．） 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： ターボ攪拌器ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １リットル ビーカー ２５０ｍｌ メッシュサイズが１００、１５０、２００、２５０、３５０、５００μ
ｍの振動スクリーンのセット カウンター流乾燥器（ＢＩＮＤＥＲ） バイアル １０ｍｌ 注入シリンジ ２５ｍｌ 方法： 再蒸留水８０ｇ及びＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス２０ｇをビーカーに導入
し、そしてターボ攪拌器を使用して上記コンプレックスを分散させてそのコロイ
ド溶液を得た。
【０１０２】 ９８％エタノール４９５ｍｌをスルホン化フラスコに入れた。塩酸ミトキサン
スロン１．０ｇを１０ｍｌバイアルに入れ、そして再蒸留水５ｇに溶解した。次
にこの溶液を、エタノールを有する上記スルホン化フラスコに攪拌下で移した。
スロン１．０ｇを１０ｍｌバイアルに入れ、そして再蒸留水５ｇに溶解した。次
にこの溶液を、エタノールを有する上記スルホン化フラスコに攪拌下で移した。
【０１０３】 次に、ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスのコロイド溶液を上記ミトキサンスロ
ン溶液中に、注入シリンジで１分当たり２０滴の速度で上記スルホン化フラスコ
に滴下して徐々に導入した。上記上清液から微小球体をろ過して単離し、２５０
ｍｌの９８％エタノールに注意して再度分散し、そして４時間放置した。次に、
ろ過してエタノールを除去し、そして水分含有量が３重量％未満に減少するまで
上記微小球体をカウンター流乾燥器中４０℃の温度で乾燥した。１ｇ当たり５０
ｍｇのミトキサンスロンを含有する乾燥微小球体を、振動スクリーンのセットを
使用して篩い分けし、そして各々０．５ｇの量でガラスバイアルに詰めた。 適応： ミトキサンスロンが指示される悪性腫瘍の動脈内（局部的）化学療法。
ン溶液中に、注入シリンジで１分当たり２０滴の速度で上記スルホン化フラスコ
に滴下して徐々に導入した。上記上清液から微小球体をろ過して単離し、２５０
ｍｌの９８％エタノールに注意して再度分散し、そして４時間放置した。次に、
ろ過してエタノールを除去し、そして水分含有量が３重量％未満に減少するまで
上記微小球体をカウンター流乾燥器中４０℃の温度で乾燥した。１ｇ当たり５０
ｍｇのミトキサンスロンを含有する乾燥微小球体を、振動スクリーンのセットを
使用して篩い分けし、そして各々０．５ｇの量でガラスバイアルに詰めた。 適応： ミトキサンスロンが指示される悪性腫瘍の動脈内（局部的）化学療法。
【０１０４】 実施例Ｈ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスから白金（ＩＩ）化合物を含有する
微小球体の製造 材料： ＭＤＯＣ（ＰＡＧＡのＣａ／Ｎａ塩）、粒子サイズ ０．１〜２．０μ
ｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量
４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ 再蒸留Ｈ２Ｏ １，２−ジヒドロキシプロパン（Ｓｉｇｍａ） ５０％ポリアクリルアミド水溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ） 薬用グリセリン（ＰｈＢｓ １９９７） 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ スルホン化フラスコ １リットル 注入シリンジ ２５ｍｌ 方法： ３０重量％のＭＤＯＣ Ｃａ／Ｎａ塩を含有するＭＤＯＣ−キトサン−ポリア
クリルアミドコンプレックスのコロイド水溶液を、注入シリンジで１分当たり１
０滴の速度で、２個のアンモニア（ＮＨ３）リガンドを有する二価白金塩を含有
するエタノール／グリセリン／水系に滴下した。形成した（ＮＨ３）２Ｐｔ（Ｉ
Ｉ）基含有微小球体を傾瀉して凝固化浴から単離し、濃エタノールで洗浄し、そ
して２５℃で真空乾燥した。 適応： ジアモ白金（ＩＩ）コンプレックスが指示される悪性腫瘍の動脈内（局部的）
化学療法。
微小球体の製造 材料： ＭＤＯＣ（ＰＡＧＡのＣａ／Ｎａ塩）、粒子サイズ ０．１〜２．０μ
ｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量
４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ 再蒸留Ｈ２Ｏ １，２−ジヒドロキシプロパン（Ｓｉｇｍａ） ５０％ポリアクリルアミド水溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ） 薬用グリセリン（ＰｈＢｓ １９９７） 装置： 実験室混合機、底部攪拌型、４０００ｒｐｍ スルホン化フラスコ １リットル 注入シリンジ ２５ｍｌ 方法： ３０重量％のＭＤＯＣ Ｃａ／Ｎａ塩を含有するＭＤＯＣ−キトサン−ポリア
クリルアミドコンプレックスのコロイド水溶液を、注入シリンジで１分当たり１
０滴の速度で、２個のアンモニア（ＮＨ３）リガンドを有する二価白金塩を含有
するエタノール／グリセリン／水系に滴下した。形成した（ＮＨ３）２Ｐｔ（Ｉ
Ｉ）基含有微小球体を傾瀉して凝固化浴から単離し、濃エタノールで洗浄し、そ
して２５℃で真空乾燥した。 適応： ジアモ白金（ＩＩ）コンプレックスが指示される悪性腫瘍の動脈内（局部的）
化学療法。
【０１０５】 実施例Ｉ：ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスからキトサン及びベスタチンを含有
する硬質フォームの製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣベスタチンコンプレックス − 実施例１１参照 キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） ５０％ポリアクリルアミド水溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ） 薬用グリセリン（ＰｈＢｓ １９９７） 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： ターボ攪拌器ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ 実験室ヒーター カウンター流乾燥器（ＢＩＮＤＥＲ） 方法： 実施例１１に従って製造したベスタチン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス
、グリセリン、２５％のポリアクリルアミド水溶液、酢酸溶液中３％のキトサン
溶液及び再蒸留水を、この系におけるグリセリン含有量が３０重量％に達しそし
てＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスの含有量が０．１重量％に達するような量で
スルホン化フラスコに入れた。この混合物は、ターボ攪拌器を使用して５分間完
全にホモジネートし、そして総量に基づいて計算して３％の量でｎ−ペンタンを
添加し、そしてこれを上記系に分散させた。この混合物を適当に成形した型に注
入し、そして乾燥して柔軟な発泡シートを得た。 適応： 塞栓形成剤、プラスター及び同様な製品の製造で使用するのに適している。
する硬質フォームの製造 材料： ＩＭＣ−ＭＤＯＣベスタチンコンプレックス − 実施例１１参照 キトサン、脱アセチル化度９２％（Ｈｅｎｋｅｌ） ５０％ポリアクリルアミド水溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ） 薬用グリセリン（ＰｈＢｓ １９９７） 再蒸留Ｈ２Ｏ 装置： ターボ攪拌器ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＡＸ（Ｊａｎｋｅ−Ｋｕｎｋｅｌ） スルホン化フラスコ １Ｌ 実験室ヒーター カウンター流乾燥器（ＢＩＮＤＥＲ） 方法： 実施例１１に従って製造したベスタチン含有ＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックス
、グリセリン、２５％のポリアクリルアミド水溶液、酢酸溶液中３％のキトサン
溶液及び再蒸留水を、この系におけるグリセリン含有量が３０重量％に達しそし
てＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスの含有量が０．１重量％に達するような量で
スルホン化フラスコに入れた。この混合物は、ターボ攪拌器を使用して５分間完
全にホモジネートし、そして総量に基づいて計算して３％の量でｎ−ペンタンを
添加し、そしてこれを上記系に分散させた。この混合物を適当に成形した型に注
入し、そして乾燥して柔軟な発泡シートを得た。 適応： 塞栓形成剤、プラスター及び同様な製品の製造で使用するのに適している。
【０１０６】 実施例Ｊ：ＭＤＯＣ及び、ベスタチンとのＩＭＣ−ＭＤＯＣコンプレックスを含
有する平板な織物様構造物の製造 材料： 綿包帯パッド ＭＤＯＣ（ＰＡＧＡのＣａ／Ｎａ塩）、粒子サイズ ０．１〜２．０μ
ｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量
４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ ＩＭＣ−ＭＤＯＣベスタチンコンプレックス − 実施例１１参照 脱ミネラル水 ２μＳ 装置： 連続スプレー被覆装置 方法： 実施例１１による方法で製造した１０重量％のＩＭＣ−ＭＤＯＣベスタチンコ
ンプレックスを含有する、８８．５％のエタノール水性溶液中のＭＤＯＣ Ｃａ
／Ｎａ塩分散物をスプレー被覆機の貯蔵タンク内で調製した。この分散物を綿編
みパッド上にスプレー被覆して、１０から５００ｇ／ｍ２の間の面積重量の範囲
内で累積させた。水性エタノールを留去したとき、充満した平板な織物様構造物
が得られた。 適応： 例えば、皮膚新生物を外科手術で除去した後の皮膚病変を被覆する包帯材料の
製造で使用するのに適している。
有する平板な織物様構造物の製造 材料： 綿包帯パッド ＭＤＯＣ（ＰＡＧＡのＣａ／Ｎａ塩）、粒子サイズ ０．１〜２．０μ
ｍ、比表面積 ８６ｍ２／ｇ、ＣＯＯＨ基含有量 ２２．２重量％、Ｃａ含有量
４．２重量％、Ｎａ含有量 ３．８重量％ ＩＭＣ−ＭＤＯＣベスタチンコンプレックス − 実施例１１参照 脱ミネラル水 ２μＳ 装置： 連続スプレー被覆装置 方法： 実施例１１による方法で製造した１０重量％のＩＭＣ−ＭＤＯＣベスタチンコ
ンプレックスを含有する、８８．５％のエタノール水性溶液中のＭＤＯＣ Ｃａ
／Ｎａ塩分散物をスプレー被覆機の貯蔵タンク内で調製した。この分散物を綿編
みパッド上にスプレー被覆して、１０から５００ｇ／ｍ２の間の面積重量の範囲
内で累積させた。水性エタノールを留去したとき、充満した平板な織物様構造物
が得られた。 適応： 例えば、皮膚新生物を外科手術で除去した後の皮膚病変を被覆する包帯材料の
製造で使用するのに適している。
【０１０７】 本発明は上記した実施態様に限定されるものではなく、詳細に変更することが
できる。
できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/38 Ａ６１Ｋ 47/38 47/42 47/42 Ｃ０８Ｂ 37/00 Ｃ０８Ｂ 37/00 Ｇ Ｃ０８Ｊ 9/00 Ｃ０８Ｊ 9/00 // Ｃ０８Ｌ 5:00 Ｃ０８Ｌ 5:00 (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９６ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９７ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９８ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (31)優先権主張番号 Ｓ９８０５９９ (32)優先日 平成10年７月21日(1998．7．21) (33)優先権主張国 アイルランド（ＩＥ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 ブリーステンスキィ，ジリ チェコ共和国・セルニロフ・503・43，ス コルスカ・413 Ｆターム(参考） 4C076 AA31 AA37 AA51 AA54 AA61 BB01 CC14 EE30M EE37M EE41M EE48M FF32 4C090 AA09 BA13 BA31 BA69 BB22 4F074 AA01A AA04A AA46A AA50A CB91 DA53
Claims (35)
- 【請求項１】 ポリマー鎖中にグルクロン酸を含有する生物適合性陰イオン
多糖物質を含んでいる徐放製剤。 - 【請求項２】 基本構造単位の少なくとも５％がグルクロン酸である請求項
１に請求されている製剤。 - 【請求項３】 上記多糖物質がポリアンヒドログルクロン酸、その生物適合
性塩、そのコポリマー、又はその生物適合性分子間コンプレックスである請求項
１又は２に請求されている組成物。 - 【請求項４】 上記生物適合性分子間ポリマーコンプレックスが： グルクロン酸を含有する線状又は分枝多糖鎖を含んでいる陰イオン構成成分；
と 線状又は分枝天然、半合成又は合成オリゴマー又はポリマーを含んでいる非タ
ンパク質陽イオン構成成分、 のコンプレックスである請求項３に請求されている組成物。 - 【請求項５】 上記陰イオン構成成分の基本構造単位の少なくとも５％がグ
ルクロン酸である請求項４に請求されている組成物。 - 【請求項６】 上記陽イオン構成成分が陽電荷を有する窒素か又は上記多糖
陰イオン構成成分との接触によって陽電荷が誘導される窒素を含有している請求
項４又は５に請求されている組成物。 - 【請求項７】 上記陽イオン構成成分がアクリルアミド、メタクリルアミド
及びこれらのコポリマーの誘導体から選択される請求項６に請求されている組成
物。 - 【請求項８】 上記陽イオン構成成分がポリアクリルアミド、ヒドロキシエ
チルメタクリレートとヒドロキシプロピルメタクリルアミドのコポリマー、アク
リルアミド、ブチルアクリレート、無水マレイン酸及び／又はメチルメタクリレ
ートのコポリマーから選択される請求項７に請求されているコンプレックス。 - 【請求項９】 上記陽イオン構成成分が陽イオン化した天然多糖である請求
項４に請求されている組成物。 - 【請求項１０】 上記多糖がデンプン、セルロース又はゴムである請求項９
に請求されている組成物。 - 【請求項１１】 上記ゴムがグアーガムヒドロキシプロピルトリアンモニウ
ムクロリドである請求項１０に請求されている組成物。 - 【請求項１２】 上記陽イオン構成成分が合成又は半合成ポリアミノ酸であ
る請求項４に請求されているコンプレックス。 - 【請求項１３】 上記陽イオン構成成分がポリリシン、ポリアルギニン又は
α，β−ポリ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アスパルタミド］であ
る請求項１２に請求されているコンプレックス。 - 【請求項１４】 上記陽イオン構成成分が合成抗線維素溶解剤である請求項
４に請求されているコンプレックス。 - 【請求項１５】 上記抗線維素溶解剤がヘキサジメスリンジブロミド（ポリ
ブレン）である請求項１４に請求されているコンプレックス。 - 【請求項１６】 上記陽イオン構成成分が天然又は半合成ペプチドである請
求項４に請求されている組成物。 - 【請求項１７】 上記ペプチドがプロタミン、ゼラチン、フィブリノペプチ
ド又はこれらの誘導体である請求項１５に請求されている組成物。 - 【請求項１８】 上記陽イオン構成成分がアミノグルカン又はその誘導体で
ある請求項４に請求されている組成物。 - 【請求項１９】 上記アミノグルカンが分画されたキチン又はその脱アセチ
ル化誘導体のキトサンである請求項１８に請求されている組成物。 - 【請求項２０】 上記アミノグルカンが微生物起源であるか又はカニのよう
な節足動物の殻から単離される請求項１８又は１９に請求されている組成物。 - 【請求項２１】 上記陰イオン構成成分がポリアンヒドログルクロン酸及び
／又はその生物適合性塩及び／又はそれらのコポリマーである請求項４から２０
のいずれか１項に請求されている組成物。 - 【請求項２２】 上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩がポリマー鎖
中に８から３０重量パーセントまでのカルボキシル基（その際これらの基の少な
くとも８０重量パーセントはウロン酸タイプである）、せいぜい５重量パーセン
トのカルボニル基、及びせいぜい０．５重量パーセントの結合窒素を含有してい
る請求項３から２１のいずれか１項に請求されている組成物。 - 【請求項２３】 上記ポリアンヒドログルクロン酸及びその塩がポリマー鎖
中にせいぜい０．２重量パーセントの結合窒素を含有している請求項２２に請求
されている組成物。 - 【請求項２４】 上記陰イオン構成成分のポリマー鎖の分子量が１×１０３
から３×１０５ダルトンまでである請求項２２又は２３に請求されている組成物
。 - 【請求項２５】 上記陰イオン構成成分のポリマー鎖の分子量が５×１０３
から１．５×１０５ダルトンまでの範囲である請求項２４に請求されている組成
物。 - 【請求項２６】 上記カルボキシル基の含有量が１２から２６重量パーセン
トまでの範囲内であり、その際これらの基の少なくとも９５パーセントがウロン
酸タイプである請求項２２から２５のいずれか１項に請求されている組成物。 - 【請求項２７】 上記陰イオン構成成分がせいぜい１重量パーセントのカル
ボニル基を含有している請求項２２から２６のいずれか１項に請求されている組
成物。 - 【請求項２８】 上記カルボニル基が分子内及び分子間２，６及び３，６ヘ
ミアセタール、２，４−ヘミアルダール並びにＣ２〜Ｃ３アルデヒドである請求
項２２から２７のいずれか１項に請求されている組成物。 - 【請求項２９】 上記陽イオン構成成分がゼラチンである請求項４に請求さ
れている組成物。 - 【請求項３０】 上記陽イオン構成成分がキトサンである請求項４に請求さ
れている組成物。 - 【請求項３１】 少なくとも１つの生物適合性の生物学的活性物質を含んで
いる請求項２８に請求されている組成物。 - 【請求項３２】 少なくとも１つの生物学的に受容可能なアジュバントを含
んでいる請求項２８又は２９に請求されている組成物。 - 【請求項３３】 経口投与用形態の、上記請求項のいずれか１項に記載され
ている組成物。 - 【請求項３４】 錠剤、ペレット、カプセル、顆粒又は微小球体形態の、上
記請求項のいずれか１項に請求されている組成物。 - 【請求項３５】 下記実施例を参照して本明細書で以下に実質的に記載され
ている組成物。
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