JPS6345254A - アルデヒト官能基を有するカルバゾ−ルおよびその製造方法 - Google Patents

アルデヒト官能基を有するカルバゾ−ルおよびその製造方法

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JPS6345254A
JPS6345254A JP62045413A JP4541387A JPS6345254A JP S6345254 A JPS6345254 A JP S6345254A JP 62045413 A JP62045413 A JP 62045413A JP 4541387 A JP4541387 A JP 4541387A JP S6345254 A JPS6345254 A JP S6345254A
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    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアルデヒド基を有するカルバゾール化合
物およびその製造方法に関するものである。
本発明の化合物は次の一般式： （式中のＲ２は水素原子、低級アルキル基またはアルキ
ル置換基が低級アルキル基であるアルアルキル基、Ｒ３
は水素原子または−Ｃ８３基を示す）で表される。
ここに「低級アルキル基」と称するのは、次式二〇、Ｈ
，，，。
（式中のＸは１〜４の数を示す）で表される炭化水素基
、例えば、メチル基、エチル基、ブチル基またはプロピ
ル基を意味するものとする。
また、本発明は４位が置換されているフエニルジアゾニ
ウムクロリドを使用して式ＣＩ）で表される新規な化合
物を製造する方法に関するものである。
本発明の方法は次の反応式で表される一連の工程からな
る。
互　　　　　Ｒ−（ＯＨ８）２←Ｒ−ＨＲ−ＣＨＯ 以下にこれらの各工程について説明する。
１上工丘 この工程では次式： （式中のＲ２は上述のものと同一のものを示す）で表す
れるフエニルジアゾニウムクロリド（４位が置換されて
いるもの）と、１位にアミン置換基を有するシクロヘキ
セン、例えば、次式：（式中のＲ３は上述ものと同一の
もの、すなわち、Ｈ原子またはＣＨ３基を示す）で表さ
れる１−Ｎ−モルホリノーンクロヘキセンとを反応させ
る。
この反応に関しては、酸性媒質中で亜硝酸ナトリウムの
ような亜硝酸塩と４位を一０Ｒ２基で置換されたフェニ
ルアミンとを反応させることによりジアゾニウム塩をそ
の場で製造するのが有利である。
この反応は常温より低い温度、例えば、約０°Ｃで行う
。次いで同一反応媒質中で１位にアミン置換基を有する
シクロヘキセンと反応させることかできる。
１−Ｎ−モルホリノ−シクロヘキセン、ＩＮ−ピペリジ
ノ−シクロヘキセンまたは１位がアミン環で置換されて
いる他のシクロヘキセンを使用する。このようにして、
シクロヘキサン−１，２−ジオンのモノアリールヒドラ
ゾン（上述の反応式中の式１で表される化合物）を得る
。
星主工丘 この第２工程では、第１工程で得た次式：（式中のＲ２
およびＲ１は上述のものと同一のものを示す）で表され
るモノアリールヒドラゾンを強酸媒質中で加熱下のイン
ドール化により転化する。
反応温度は選定した媒質によって左右されるが、普通約
８０〜２００″Ｃである。溶媒媒質中で操作する場合に
は、溶媒の還流温度、例えば、エタノールの場合には約
８０°Ｃ２あるいは水の場合には１００″Ｃに近い温度
で操作することができる。
このようにして、１−オキ゛／’−１．２，３．４−テ
トラヒドロ−カルバゾール（上述の反応式中の弐２で表
される化合物）を得る。
この第３工程では、第２工程で得た次式：（式中のＲ２
およびＲ１は上述のものと同一のものを示す）で表され
る１−オキソ−Ｌ２，３．４−テトラヒドロ−カルバゾ
ールを強酸基の存在下にギ酸エチルによりアシル化して
１−オキ゛へ２−ヒドロキシメチレン−１，２，３，４
−テトラヒドロ−カルバゾール（上述の反応式中の式３
で表される化合物）を得る。
強塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムエトキ
シドまたは有機化学反応に普通に使用される同様な強塩
基を使用することができる。反応温度は使用する塩基に
よって左右される。温度を上昇すると、反応速度が増大
する。
この第４工程では、次式： （式中のＲｔおよびＲ１は上述のものと同一のものを示
す）で表される１−オキソ−２−ヒドロキシメチレン−
１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾールを適当な
ハロゲン化アルキル、好ましくは沃化イソプロピルによ
りエステル化する。この反応は塩基性媒質（例えば、炭
酸カリウム）中または非プロトン溶媒（例えば、ジメチ
ルホルムアミド）中で良好に進行する。この反応は冷温
下、例えば、約０〜５°Ｃで開始させ、次いで常温で終
了させることかできる。
このようにして、１−オキソ−２−アルコキシメチレン
−３，４−ジヒドロ−カルバゾール、特に１−オキソ−
２−イソプロポキシメチレン−３，４−ジヒドロ−カル
バゾール（上述の反応式中の弐４で表される化合物）を
得る。
この第５工程では、第４工程で得た次式：（式中のＲ２
およびＲ１は上述のものと同一のものを示す）で表され
る１−オキ゛へ２−イソプロポキシメチレン−３，４−
ジヒドロ−カルバゾールを４モル当量のメチルリチウム
で処理し、次いで酸加水分解およびアルカリ性加水分解
を順次に行う。後者は常温で行う。メチルリチウムとの
反応および酸加水分解は冷温、例えば、約０°Ｃで行う
のが最良である。このようにして、１−メチル−２−ホ
ルミル−３，４−ジヒドロ−カルバゾール（上述の反応
式中の式５で表される化合物）を得る。
この第６エ程では、第５工程で得た次式：（式中のＲ２
およびＲ３は上述のものと同一のものを示す）で表され
る１−メチル−２−ホルミル−３，４−ジヒドロ−カル
バゾールをパラジウム木炭または一層好ましくは二酸化
マンガンで処理して出発化合物の芳香族化を達成し、上
述の反応式中の弐６で表されるアルデヒドを得る。
この反応は溶媒媒質、例えば、ベンゼン溶媒中で約７０
〜１２０　”Ｃの温度で行う。ベンゼンの場合には還流
温度、すなわち、約８０゛Ｃで操作することができる。
本発明の化合物は上述の反応式中の弐６で表されるアル
デヒド官能基を有するカルバゾールであって、この新規
な化合物は有機合成に価値ある生成物である。例えば、
かかるカルバゾールは、ｒｌｎｄｉａｎ　Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｊ上ｐ　２４７（１９
６３）に記載されている技術により種々のエリブチシン
誘導体を製造する際に使用することができる。更に、か
かるカルバゾールはｒＪ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、　Ｊ（１９６２）　　８４　ｐ　９４に記載されてい
る技術によりオリバシン誘導体を製造する際に使用する
ことができる。
また、本発明の化合物は次の反応式で表される一連の工
程によって式１０で表される１−クロル−５−メチル−
９−アルコキシ−ピリド（４，３−ｂ）カルバゾールを
製造するに使用することができる。
Ｈ 旦　　　　　　　　　　　１ 式１０の化合物は次式： ＮＨ，−Ｒ。
〔式中のＲ２はＹ−（ｃＨｔ）　、、−ＮＲ４Ｒ５基（
ただし、Ｙは単たは異なる基で、水素原子またはアルキ
ル基を示し、ｎは１〜１０の数を示す）または で表されるアミンと反応させることにより、次の一般式
： （式中のＲＩ＋Ｒ２およびＲ３は上述のものと同一のも
のを示す）で表される新規なピリド（４，３−ｂ）カル
バゾール（エリブチン）誘導体を生成する。かかる化合
物およびその薬剤として許容できる塩は抗腫瘍活性を有
し、白血病および腫瘍の治療に有効である。
本発明の化合物の代表的な例については後述する（化合
物５ｃ、　６ｄ　Ｒ３＝ＣＨ３の場合）。
後述の実施例では本発明のいくつかの代表的な化合物に
より本発明の製造方法を例示する。また後述の参考例で
は本発明の化合物から式■で表される化合物を製造する
方法を例示する。先ず、上述の反応式を参照して、種々
の実施例および参考例で行った反応を説明する。
４−メトキシ−フェニル−ジアゾニウムおよび４−ベン
ジルオキシ−フェニル−ジアゾニウムはそれぞれＯ″Ｃ
において１−Ｎ−モルホリノ−シクロヘキセンおよビ４
−メチルー１−Ｎ−モルホリノシクロヘキセンと反応し
て、シクロヘキサン−１，２−ジオンおよび４−メチル
−シクロヘキサン−１，２−ジオンのモノアリールヒド
ラゾン（化合物１ａ、　ｌｂ、　ｌｃ、　Ｍ）を生成す
る。
かかるアリールヒドラゾン〔化合物１（ａ＝ｄ））から
出発して、順次次の化合物を製造する。
１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−アル
コキシ−カルバゾール〔化合物２（ａ　−ｄ））　、こ
の化合物はｒＪ、Ｐｒｏｃ、　Ｒｏｙ、　ＳＯＣ，Ｊ　
６６　ｐ　５１６（１９３３）記載の技術によりフィッ
シャ法によってインドール化を行い、上述の化合物を転
化することにより生成する。
−１−オキソ−２−ヒドロキシメチレン−１，２，３，
４−テトラヒドロ−６−アルコキシ−カルバゾール（化
合’Ｔｈ３）、この化合物はｒＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、　Ｊ　（１９６２）８４　ｐ　９４記載の技
術により水素化ナトリウムの存在下に化合物２をギ酸エ
チルでアシル化することにより生成する。
−１−オキソ−２−イソプロポキシ−メチレン−１，２
，３，４−テトラヒドロ−６−アルコキシ−カルバゾー
ル（化合物４）、この化合物はｒＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ（１９６２）　　８４　ｐ　９４記
載の技術に類似した技術によりジメチルホルムアミド中
の炭酸カリウムの存在下に化合物３を沃化イソプロピル
でエステル化することにより生成する。
−１−メチル−２−ホルミル−３，４−ジヒドロ−６−
アルコキシ−カルバゾール（化合物５）、この化合物は
化合物４を４モル当量のメチルリチウムにより転化し、
次いで酸媒質中で加水分解することにより生成する。
−１−メチル−２−ホルミル−６−アルコキシ−カルバ
ゾール（化合物６）、この化合物は化合物５を二酸化マ
ンガンで芳香族化することにより生成する。
アルデヒド６からのピリド（４，：Ｌｂ〕カルバゾール
の環りの形成はｒＨｅｌｖ、　Ｃｈｅｍ、　Ａｃｔａ、
　」（１９６９）５２　ｐ　１７５５記載の条件下に３
工程で行う。すなわち、マロン酸を化合物６（ａ−ｄ）
と反応させてアクリル酸７（ａ−ｄ）を生成し、このア
クリル酸を混合無水物法（１１）により対応するアジ化
物８（ａ　−ｄ　）に転化し、沸騰ジフェニルエーテル
（１０）中でこの化合物から１，２−ジヒドロ−１−オ
キソ−ピリド（４，３−ｂ）カルバゾール９（ａ−ｄ）
を生成し、この化合物を沸騰オキシ塩化リンと反応させ
ることにより１−クロル−５−メチル−９−アルコキシ
−ピリド（４，３−ｂ）カルバゾール１０（ａ−ｄ）を
容易に生成することができる。
１−クロル−５−メチル−９−アルコキシ−ピリド（４
，３−ｂ）カルバゾール１０（ａ−ｄ）は第１または第
２アミンで置換されて誘導体１１〜２８を生成する。２
種のベンジルオキシル化誘導体１０ｂおよび１０ｄの置
換誘導体２４および２８は、パラジウム木炭上で水素化
することにより、化合物２９および３０に定量的にベン
ジル化される。
次の第１表に参考例の化合物におけるＩｌｌ、、　Ｒ，
およびＲ１の意味をまとめた。
へ　　へ　＾　　ロ ↑ １Ｉ４１１１１１１なＩＩ＋ 化合物２１は式■の化合物の一般的な定義に入らない。
また薬理試験からこの化合物は細胞毒性（ｃｙ　ｔｏ　
ｔｏｘ　ｉｃ）を示さないことが分った。
以下の実施例では、融点（未補正）をコフラー（Ｋｏｆ
ｌｅｒ）加熱ベンチで測定するか、あるいは加熱板顕微
鏡を使用して測定した。ＩＲスペクトルはパーキンエル
マー（Ｐｅｒｋｉｎ　Ｅｌｍｅｒ）ダブルビーム分光光
度計２１型で記録した。特記しない限り、ＮＭＲスペク
トルは日立−パーキンエルマー装置を使用して６０Ｍ）
Ｉｚで記録した。他のものは、テトラメチルシランを内
部標準（ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）とし
て使用し、（ＣＤ３）　ｚｓＯに溶解した溶液中でパリ
アン（Ｖａｒｉａｎ）ＸＬ　１００装置により記録した
。符号ａを付けた化合物はＲ１＝ＣＨ３および＋？３＝
Ｈに相当する。符号すを付けた化合物は１ｈ＝ｃＨ！−
φおよびＲ１＝Ｈに相当する。符号Ｃを付けた化合物は
Ｒ２＝Ｒ３＝ＣＨ３に相当する。符号ｄを付けた化合物
はＲ，＝ＣＨ２−φおよびＲ１＝ＣＨ１に相当する。
本発明を次の実施例について説明する。
スＪＪＬ−上 、くＡ− および１ｃ ｐ−アニシジン（１２３ｇ、　１モル）と濃塩酸（１７
２戚。
２モル）とを混合し、ｐ−アニシジンが完全に？６解す
るまでかきまぜ、次いで氷４００ｇを添加した。この混
合物の温度を５°Ｃ以下に維持し、かきまぜをつづけ、
次いで亜硝酸ナトリウム（６９ｇ、　　１モル）を最小
量の水に溶解した溶液を滴下した。３°Ｃ以下において
この全体のかきまぜを継続し、次いで化合物１ａの場合
にはＲｚ＝ＣＨ：＋およびＲ，＝Ｈ、また化合物１ｃの
場合にはＲｚ＝ＣＨ，およびＲ３＝ＣＨ３に相当する所
望のエナミン（１モル）を、それぞれ乾燥ジパーオキシ
ダイズド・ジオキサン（ｄｉｐｅｒｏｘｉｄｉｚｅｄｄ
ｉｏｘａｎｅ）　（４００ｍｊりに溶解して添加した。
かきまぜを１時間続けてこの混合物を常温に戻した。生
成した沈殿を濾別し、水洗し、次いでエタノールで洗浄
した。生成した赤色固形物を再び沸騰エタノール１２に
溶解し、冷却後濾別し、乾燥して赤レンガ色の結晶を得
た。
（４−ベンジルオキシ−フェニル）ヒドラゾン：ヒ人微
粉末状（４−ベンジルオキシ−アニリン塩酸塩（２３５
，５ｇ、　１モル）をＮ−塩酸５００成中に懸濁した。
生成した混合物を０°Ｃに冷却し、次いで化合物１ａお
よび１ｃを製造する場合と同様な条件下に亜硝酸ナトリ
ウムおよび所望のエナミン（１−Ｎ−モルホリノシクロ
ヘキセンまたは４−メチル−１−Ｎ−モルホリノ　シク
ロヘキセン）で順次処理した。
化合物１ａ、　ｌｂ、　Ｌｃおよび１ｄの特性を第２表
に示した。
スＵ３−−１ 純硫酸ｄ　−１，８４（１９６ｇ、　２モル）を無水エ
タノール（２，５４２）に添加した。生成した溶液を撹
拌下に維持し、次いで実施例１で得たヒドラゾンの１種
（１モル）を１回に添加した。この全体を還流下に２〜
４時間、すなわちシリカゲル板上における出発化合物に
相当する着色が完全に消失するまで加熱し、次いで冷却
した。生成した沈殿を濾別し、母液を８００戒に濃縮し
、水で２１とし、かきまぜながら−夜装置して黒色の粘
稠な油状物のほかに付加的な少量の所望のケトンを得た
。固形物全体をエタノールで洗浄し、次いで第３表に示
す溶媒で再結晶した。また第３表には生成物の特性を示
した。
実１３ 冷却装置およびかきまぜ装置を取付けた４１三ロフラス
コに実施例２で得た化合物２の１種（１モル）およびギ
酸エチル（１３００ｄ、大過剰）を導入し、次いで油中
の５０％水素化ナトリウム（４８ｇ。
２モル）を緩徐に添加した。発熱反応が起り、この結果
ギ酸エチルが還流状態になった。３０分間かきまぜた後
、再度水素化ナトリウム４８ｇを添加し、反応を更に３
０分続けた。この反応混合物を冷却し、氷水２．５２中
に注ぎ、生成した混合物を塩酸で酸性にした。生成した
沈殿を濾過、水洗および乾燥し、第４表に示す溶媒で再
結晶して黄色結晶を得た。生成物３の特性を第４表に示
した。
スＷ−１ ４Ｎ三ロフラスコに実施例３で得たヒドロキシメチレン
誘導体の１種（１モル）、新たに精留したジメチルホル
ムアミド（９６０ｍｆ）および乾燥炭酸カリウム（４９
８ｇ、　３．５モル）を導入した。
この混合物を撹拌下に維持し、水浴で５°Ｃ以下に冷却
し、これに沃化イソプロピル（８４０ｇ、　５モル）を
緩徐に添加した。添加終了時点で、約Ｏ″Ｃにおいてか
きまぜを６時間継続し、最後に常温に戻るにまかせた。
生成した沈殿を濾別し、アセトンで洗浄し、濾液を蒸発
させた。蒸発残留物および濾別した固形物を別個に再び
水中にとり、生成した沈殿を濾別し、−緒にして第５表
に示す溶媒で再結晶した。黄色のフレーク状または針状
の所望のイソプロピルエーテルが生成した。その特性を
第５表に示す。
ス淘」Ｌ−１ 湿気から保護した三ロフラスコに実施例４で得たイソプ
ロピルエーテルの１種（０，１７５モル）をとり、これ
を無水エーテル（６００ｄ）に溶解した。この混合物を
水浴にて冷却し、撹拌下に維持し、これにメチルリチウ
ム（１，３Ｍエーテル？容？ｆｆ１５３８　ｄ、すなわ
ち０．７モル）を緩徐に添加した。初期に認められた深
赤色は添加の終りに近ずくにつれて消失した。この反応
混合物を更に３０分間かきまぜた後に、飽和塩化アンモ
ニウム溶液（２２）中に注いだ。生成した混合物をエー
テルで数回抽出し、有機層を一緒にし、これを６Ｎ塩酸
２００　ｍｌの存在下に１５分間かきまぜた。この結果
黒褐色沈殿が生成した。次いでアルカリＦｌｐＨになる
まで水酸化ナトリウム溶液を添加すると、沈殿は大きな
程変まで再溶解した。この全体をエーテルまたはクロロ
ホルムで抽出した。全有機層をＮ水酸化ナトリウム溶液
、次いで水で洗浄した。炭酸カリウム上で乾燥した後に
、溶媒を蒸発して残留固形物を得た。
誘導体５ａ、　５ｂおよび５ｃの場合には、この固形物
を最小量のベンゼンに溶解し、濾別し、次いで第６表に
示す溶媒で再結晶した。
誘導体５ｄに関しては、シリカゲルカラムおよび溶離液
であるメチレンクロリドを使用してクロマトグラフィー
を行い、クロマトグラフィーをプレート上に展開するこ
とにより精製した。はぼ純粋な所望のアルデヒドを含有
するフラクシヨンを蒸発した後に、残留物を再結晶した
。化合物５が黄色結晶の形態で生成した。その特性を第
６表に示した。
実［ 機械的撹拌装置および冷却装置を取付けた三ロフラスコ
に、実施例５で得たジヒドロカルバゾールの１種（０，
１モル）を乾燥ベンゼン（２１）と共に導入し、沸騰し
て均一になるまで加熱した。次いで、活性化二酸化マン
ガン（１５）　（１１０ｇ、　１．２６モル）を−回に
添加し、かきまぜながら還流下に３０分加熱し、次いで
フッド（ｈｏｏｄ）下に濾過した。二酸化マグネシウム
を洗浄除去した（アセトンまたはクロロホルムを使用し
、所要に応じて加熱した）。
全濾液を蒸発乾固し、残留物を再結晶して黄色の針状又
はプリズム状結晶を得た。化合物６の特性を第７表に示
した。
皇ＪＪＬ−１ 実施例６で得たアルデヒド６の１種を、ピペリジン（３
ｄ）を含有する乾燥ピリジン（８００ｄ）に熔解し、全
体を還流状態になるまで加熱した。この混合物にマロン
酸（２２，９ｇ、　０．２２モル）を添加し、ｉｌする
まで加熱を１５分間続けた。このマロン酸処理を再度２
回繰返した。従って全体で０．６６モルのマロン酸を添
加した。溶媒を蒸発した後に、残留固形物を再度水に溶
解し、濾別、水洗、アセトン洗浄および乾燥を行い、次
いで再結晶または酢酸中で単に「熟成（ｄｉｇｅｓｔ）
　Ｊすることにより黄色微結晶を得た。化合物７の特性
を第８表に示す。
条３」［−１ ３ｃｍ８ｄ 参考例１で得たアクリル酸の１種（０，１モル）、トリ
エチルアミン（１１，１ｇ、　０．１１モル）およびア
セトン（２６０１１１１）からなる混合物を氷−塩浴中
で０°Ｃに冷却した。クロルギ酸エチル（１４，７５ｇ
、　０．１３６モル）をアセトン（９０ｄ）に溶解し、
次いで０°Ｃでかきまぜながらこの溶液を添加し、添加
終了１時間後に生成した不均一混合物をＯ″Ｃに維持し
、０°Ｃでアジ化ナトリウム（９，７５ｇ、　０．１５
モル、最小量の水に溶解した）を滴下してこれと反応さ
せた。
添加終了１時間後に、冷却浴を取除き、混合物が常温に
戻った際に、これを水中に注ぎ、濾別、水洗および少量
のアセトンによる洗浄を行った。乾燥後に、このように
して得たアジ化物は微結晶の形態であり、これを更に精
製することな（次の反応に使用した。
皇［ 滴下漏斗、温度計および機械的かきまぜ機を取付けた三
ロフラスコにジフェニルエーテル（１８Ｍ）およびトリ
ブチルアミン（４，１ｇ、　２２　ミリモル）を導入し
た。この混合物を２４０″Ｃに加熱し、この温度に一定
に維持した。この混合物を激しくかきまぜながら、５０
”Ｃに加熱したジフェニル−エーテル中に参考例２で得
たアジ化物の１種（２０ミリモル）を分散させた分散液
（５０ｄ）を緩徐に添加した。
添加終了時に全体を２４０〜２５０°Ｃに２０分間維持
し、約半量のジフェニル−エーテルを減圧下に留出させ
、冷却し、ベンゼン（１００ｄ）添加後に生成した固形
物を濾別した。次いでピリド（４，３−ｂ）カルバゾー
ル９を第９表に示す溶媒で再結晶した。しかし、化合物
９ａの場合には、沸騰Ｎ水酸化カリウム溶液による従来
技術の処理により精製を容易に行うことができた。沸騰
Ｎ水酸化カリウム溶液により少量の酸７ａを除去するこ
とができた。酸７ａの存在は溶解度が小さいことから説
明される。使用した実験条件下では溶解度の小さいこと
が対応するアジ化物８ａへの不完全な転化の原因である
。生成物９の特性を第９表に示した。
皇１−土 および１０ｄ 参考例３で得た１、２−ジヒドロ−１−オキソ−５−メ
チルピリド（４，３−ｂ　）カルバゾール９の１種（２
０ミリモル）をオキシ塩化リン（Ｉ　Ｉ！、）中に懸濁
させ、全体をかきまぜながら還流状態になるまで加熱し
た。普通、溶液となり、次いで固形物が沈殿し、最後に
沈殿が再溶解した。第１０表に示す還流時間の後に、過
剰のオキシ塩化リンを減圧下に除去し、固形残留物をク
ロロホルムの存在下に再度水に溶解した。
この混合物を常温において撹拌下に維持し、これにＮ水
酸化ナトリウム溶液をアルカリ性ｐＨになるまで添加し
、赤色の消失および黄色の持続が認められるまでかきま
ぜた。生成した沈殿を濾別し、クロロホルム相を莫発さ
せ、この残留物を沈殿に加え、全体を第１０表に示す溶
媒で再結晶した。化合物１０の特性を第１Ｏ表に示した
。
会ＡｊＬ」レニＵ ：づ１ 参考例１０で得た塩素化化合物１０の１種（５００■）
に式：　ＮＨｚｌ？＋　（式中のＲ，は上述のものと同
一のものを示す）で表される所望のアミン９ｄまたは８
ｇを添加し、この混合物を第１１表に示す温度および時
間で加熱した。所要に応じて１５〜０．５　ｍｍ）Ｉｇ
の変動する真空下に過剰アミンを蒸発させた後に、残留
物を再度０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液１００ｄ中に溶
解し、生成した固形物を濾別、乾燥および再結晶した。
反応条件および生成した化合物の特性を第１１表に示し
た。
化合物２７のビマレエートは次の方法により製造した：
化合物２７をアルコールに溶解した。別個の２個の等モ
ル量の１０％過剰のマレイン酸をアルコールに溶解した
。この２個の溶液を混合した。しばらくした後に沸騰さ
せ、次いで冷却した。生成した化合物すなわち晶出した
化合物は化合物２７のビマレエートで、その融点は約１
７０°Ｃであった。
５０〜５５°Ｃに加熱した水浴中にエタノール１００成
を保持し、このエタノールにベンジルオキシル化化合物
２４または２８（１ミリモル）を溶解し、この溶液に３
０％パラジウム木炭４０■を添加し、常圧で水素雰囲気
下に４時間かきまぜた。触媒を濾過し、溶媒を蒸発させ
、残留物をキシレンで再結晶して淡黄色微結晶を得た（
第１１表）。
〒続補正書３方”ゝ ；＝ 昭和６２年　９月　７日 特許庁長官　　小　　川　　邦　　夫　　殿１゜事件の
表示 昭和６２年特許顕第　４５４１３　　号２、発明の名称 アルデヒド官能基を有するカルバゾールおよびその製造
方法３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名　称　　アジャンス・ナショナール・ド・バロリザシ
オン・ド・う・ルシエルシェ（アンパール） ４、代理人

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＿２は水素原子、低級アルキル基またはアル
    キル置換基が低級アルキル基であるアルアルキル基、Ｒ
    ＿３は水素原子または−ＣＨ＿３基を示す）で表される
    アルデヒト官能基を有するカルバゾール。 ２、Ｒ＿３が水素原子を示す特許請求の範囲第１項記載
    のカルバゾール。 ３、次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＿２は水素原子、低級アルキル基またはアル
    キル置換基が低級アルキル基であるアルアルキル基、Ｒ
    ＿３は水素原子または−ＣＨ＿３基を示す）で表される
    アルデヒト官能基を有するカルバゾールを製造するに当
    たり、 （１）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＿２は上述のものと同一のものを示す）で表
    されるフェニルジアゾニウムクロリド （４位が置換されているもの）と１位にアミン置換基を
    有するシクロヘキセンとを反応させ、 （２）第１工程で得た次式； ▲数式、化学式、表等があります▼　１ （式中のＲ＿２およびＲ＿３は上述のものと同一のもの
    を示す）で表されるアリールヒドラゾンを強酸媒質中で
    加熱下のインドール化により転化し、 （３）第２工程で得た次式： ▲数式、化学式、表等があります▼　２ （式中のＲ＿２およびＲ＿３は上述のものと同一のもの
    を示す）で表される１−オキソ−１，２，３，４−テト
    ラヒドロ−カルバゾールを強塩基の存在下にギ酸エチル
    によりアシル化し、（４）生成した次式： ▲数式、化学式、表等があります▼　３ （式中のＲ＿２およびＲ＿３は上述のものと同一のもの
    を示す）で表される１−オキソ−２−ヒドロキシメチレ
    ン−１，２，３，４−テトラヒドロ−カルバゾールをハ
    ロゲン化アルキルによりエステル化し、 （５）第４工程で得た次式： ▲数式、化学式、表等があります▼　４ （式中のＲ＿２およびＲ＿３は上述のものと同一のもの
    を示す）で表される１−オキソ−２−アルコキシメチレ
    ン−３，４−ジヒドロ−カルバゾール、特に１−オキソ
    −２−イソプロポキシメチレン−３，４−ジヒドロ−カ
    ルバゾールを、４モル当量のメチルリチウムで処理し、
    次いで酸加水分解およびアルカリ性加水分解を順次行い
    、 （６）第５工程で得た次式： ▲数式、化学式、表等があります▼　５ （式中のＲ＿２およびＲ＿３は上述のものと同一のもの
    を示す）で表される１−メチル−２−ホルミル−３，４
    −ジヒドロ−カルバゾールをパラジウム木炭または二酸
    化マンガンで処理して出発化合物の芳香族化を連成する ことを特徴とするアルデヒド官能基を有するカルバゾー
    ルの製造方法。 ４、１位に置換基を有する上記シクロヘキセンが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＿３は上述ものと同一のものを示す）で表さ
    れる１−Ｎ−モルホリノ−シクロヘキセンである特許請
    求の範囲第３項記載の製造方法。 ５、第４工程で使用するハロゲン化アルキルが沃素化イ
    ソプロピルである特許請求の範囲第３項記載の製造方法
    。
JP62045413A 1978-09-21 1987-03-02 アルデヒト官能基を有するカルバゾ−ルおよびその製造方法 Granted JPS6345254A (ja)

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