JPS5811434B2 - ホルミル酢酸エステルのアシルヒドラゾンの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、１，２．３−チアジアゾール誘導体を製造す
るために出発物質として重要なホルミル酢酸エステルの
アシルヒドラゾンの新しい、工業的に簡単に実施可能な
製造法に関する。

文献から、ホルミル酢酸エチルエステルセミカルバゾン
（Ｗ、 Ｗｉｓｌｉｃｅｎｕｓ 、 Ｈ，Ｗ。

Ｂｙｗａｔｅｒｓ、著、” Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ
Ｃｈｅｍ”。

第３５６巻、第５０頁、１９０７年）及びホルミル酢酸
エチルニステルルエトキシカルボニルヒドラゾン（Ｒ，
Ｒａａｐ、 Ｒ，Ｇ、 Ｍｉｃｅｔｉｃｈ、著、”Ｃａ
ｎ、 Ｊ、 ｏｆ Ｃｈｅｍ、” 、第４６巻、第１
０５７頁、１９６８年）は、すでに公知である。

これら双方の化合物は、ホルミル酢酸エステルのナトリ
ウム塩を相当するヒドラジン誘導体と反応させる製造法
によって得られる。

前記方法は、ホルミル酢酸エステル−ナトリウム塩の合
成及び単一を前提条件とする。

しかし、このナトリウム塩は、複雑で長時間の作業工程
でしか、さらに不十分な収率てしか製造することができ
ない（東ドイツ国特許第７０８５１３号明細書、英国特
許第５６８５１２号明細書、米国特許第２３９４２５５
号明細書、Ｗ、 Ｄｅｕｓｃｈｅｌ著、Ｈｅ１ｖ、 Ｃ
ｈｉｍ、 Ａｃｔａ”第３５巻、第１５８７頁、１９５
２年）。

ある１つの方法（Ｌ−Ｂｅｅｒ及びＰ、Ｈａｌｂｉｇ。

東ドイツ国特許第７Ｏ８５１３号明細書）では、蟻酸エ
ステル及び酢酸エステルをすｌ−ＩＪウムアルコラート
と、オートクレーブ反応で縮合させ、この場合蟻酸エス
テルは過剰のアルコールから一酸化炭素を圧入すること
によって製造される。

この方法は、悪い収率及び装置的費用（加圧反応）に関
して経済的な工業的実施には不適当である。

文献に記載の収率は、再現不能である。他の方法（Ｅ、
Ｈ，Ｎｏｒｔｈｅｙ’、英国特許第５６８５１２号明細
書、米国特許第２３９４２５５号明細書）によれば、蟻
酸エステル及び酢酸エステルを、アルコール不含すｌ−
ＩＪウムアルコラートと、一酸化炭素の使用下に加圧下
で縮合させる。

この方法もまた、オートクレーブ反応を必要とするため
及び少なすぎる収率のために工業的生産には不適当であ
る。

もう１つの方法（Ｗ、Ｄｅｕｓ、ｃｈｅｌ著、”Ｈｅ１
ｖ。

Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ ” 、第３５巻、第１５８７頁、
１９５２年）では、酢酸エステルと蟻酸エステルとから
なる混合物を、エーテル中の粉末状ナトリウム及びアル
コールから製造されるアルコール不含ナトリウムアルコ
ラードと縮合させる。

エーテル中のナトリウム懸濁液を使用することによりか
つ悪い収率に関して、この方法は、最善の場合でも実験
室規模の作業に限定され、工系的製造には全く不適当で
ある。

従って、本発明の課題は、中間工程としてのホルミル酢
酸エステル−ナトリウム塩の工程を回避して１工程だけ
でホルミル酢酸エステルのアシルヒドラゾンを大きい収
量で問題なく製造することができかつこの種物質の工業
的製造に好適である方法を得ることにある。

この課題は、本発明により一般式Ｉ： 〔式中、Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル基を表わし、Ｒ２は
アルコキシ基、有利にＣ１−Ｃ４アルコキシ基を表わす
か又はアミン基を表わす〕で示されるホルミル酢酸エス
テルのアシルヒドラゾンの製造法であって、一般式■： 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わす〕で示されるプロピ
オール酸エステルを、一般式■：〔式中、Ｒ２は前記の
ものを表わす〕で示されるヒドラジン誘導体と、アルコ
ール中又はアルコールと水との混合物中で反応させるこ
とを特徴とする方法によって解決される。

すなわち、本発明方法は、容易に入手し得る出発物質を
使用し、高い収率ての所望の目的物の工業的に簡単でか
つ危険性のない製造を可能にする。

式Ｉのアシルヒドラゾンの合成は、式■のプロピオール
酸エステルから出発し、これを等モル量の式■のヒドラ
ジン誘導体と、アルコフレ中又はアルコールと水との混
合物中で反応させることによって行なわれる。

プロピオール酸エステルは、少量ずつか又は例えばＣ１
−Ｃ４アルコールのような溶剤で稀釈して、ヒドラジン
成分の水又はＣ１−Ｃ４アルコールで稀釈した溶液に添
加するのが有利である。

この場合、アルコールだけでも水だけでも使用すること
ができるので、アルコール／水の混合比は、広範な範囲
で変えることができる。

アルコール／水の重量比は、有利に１：１であることが
できる。

反応体の添加は、逆の順序で行なうこともてきる。

反応は、−２０°Ｃ〜１００°Ｃ１有利に０°Ｃ〜５０
°Ｃの温度で行なわれる。

Ｃ１−Ｃ４アルコールさしては、例えば次のものが挙げ
られる：メタノール、エタノール、プロパツール、イン
プロパツール、フタノール、ｓ−ブタノール、ｔ−ブタ
ノール。

反応後、一般に固体の反応生成物は、濾過によるか、凍
結分離によるか又は溶剤の除去によって無色の結晶の形
で単離することができる。

この反応生成物は、適当な有機溶剤、例えばケトン、ア
ルコール、ニトリル、エステル、エーテル及び塩素化炭
化水素、例えばアセトン、メタノール、エタノール、ア
セトニトリル、酢酸エステル、ジイソプロピルエーテル
及びクロロホルムから容易に再結晶することができ、か
つ室温で安定である。

しかし、この化合物は、一般に高い純度で生成するので
、再結晶してさらに反応させることができる。

本発明方法を次の実施例につき詳説する。

例 １ ホルミル酢酸エチルエステル−セミカルバゾン（３−セ
ミカルバソ）−プロピオン酸エチルエステル）の製造 撹拌機及び温度計を備えた三つロフラスコ１００ｍ１中
で、セミカルバジド塩酸塩１１．１５ｇ（０，１モル）
を水１０ｍ１に溶解し、これに炭酸水素カリウム１０．
０ｇ（０，１モル）を添加し、引続きエタノール１０ｍ
１で稀釈する。

これに５分間プロピオール酸エチルエステル９．８ｇ（
０，１モル）を満願する。

反応湿度を４時間約３０℃で保持し、この場合徐々に濃
厚な晶泥が形成する。

晶泥を１晩放置した後、水浴中で冷却し、かつ水１０ｍ
１で稀釈する。

この結晶を吸引濾過し、水１０ｍ１で洗浄し、かつ真空
中で４０℃で重量が一定になるまで乾燥させる。

収量：１６．２ｇ＝理論値の９３．５％ 融点：１４７〜１４８°Ｃ 薄層クロマトグラフィー：展開剤＝酢酸エステル／クロ
ロホルム１：１ Ｒｆ値：０．１１０ 分析：計算値Ｃ４１，６２％Ｈ６，４０％Ｎ２４．２６
％実測値Ｃ４１，７０％Ｈ６，４０％Ｎ２３．８９％例
２ ホルミル酢酸エチルエステルーエトキシカルポニルヒド
ラゾン（３−エトキシカルボニルヒドラゾノープロピオ
ン酸エチルエステル）の製造撹拌機及び温度計を備えた
三つロワラス３２５０ｍ１中でヒドラジノ蟻酸エチルエ
ステル４１．６ｇ（０，４モル）をエタノール１２０ｍ
１に溶解し、これにプロピオール酸エチルエステル３９
．２ｇ（０，４モル）を添加する。

この場合、温度は３０℃に上昇し、さらに３時間一定に
保持する。

室温で１晩放置した後、真空中で４０℃で濃縮する。

擦る際に黄色の油状残滓が結晶化する。この結晶を、イ
ソプロピルエーテル６０ｍ１とシクロヘキサン６０ｍ１
とからなる混合物とともに磨砕し、吸引濾過し、シクロ
ヘキサン１００ｍ１で洗浄し、かつ真空中室温で重量が
一定になるまで乾燥させる。

収量ニア１．２ｇ＝理論値の８８．０％ 融点＝６４°Ｃ〜６６°Ｃ 薄層クロマトグラフィー： 展開剤−酢酸エステル／クロロホルム １：Ｉ Ｒｆ値：０．３６０ 分析：計算値Ｃ４７，５２％Ｈ６，９８％ Ｎ１３．８
６％実測値Ｃ４７，２１％Ｈ６，７７％Ｎ１４．０８％
この目的物は、殺菌剤例えば１，２．３−チアジアゾー
ル−５−カルボン酸誘導体及び１，２゜３−チアジアゾ
ール−５−イル−尿素を製造するための工業的に重要な
原料物質である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式■： 〔式中、ＲｏはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表わし、Ｒ２
   はアルコキシ基、有利にＣ１−Ｃ４−アルコキシ基を表
   わすか又はアミノ基を表わす〕で示されるホルミル酢酸
   エステルのアシルヒドラゾンを製造するに当り、一般式
   ｎ： 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わす〕で示されるプロピ
   オール酸エステルを、一般式■：〔式中、Ｒ２は前記の
   ものを表わす〕で示されるヒドラゾン誘導体と、アルコ
   ール中又はアルコールと水との混合物中で反応させるこ
   とを特徴とする、一般式Ｉのホルミル酢酸エステルのア
   シルヒドラゾンの製造法。 ２ 反応が一２０℃〜１００℃、有利に０℃〜５０℃の
   温度で行なわれる、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ アルコールとしてＣ１−Ｃ４−アルコールを特徴と
   る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４ 水とＣ１−Ｃ４−アルコールとの混合物を１：１の
   混合比で使用する、特許請求の範囲第１項記載の方法。