JP3053861B2 - 1,4―ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents
1,4―ジヒドロピリジン誘導体Info
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
−(3−ニトロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−
3,5−ジカルボン酸−3−(1−ベンジル−3−ピペリ
ジル)エステル−5−メチルエステルの塩酸塩(以下、
化合物Aと称す)及びその製法並びに化合物Aから融点
が198〜199℃である2,6−ジメチル−4−(3−ニトロ
フェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン
酸−3−(1−ベンジル−3−ピペリジル)エステル−
5−メチルエステルの塩酸塩(以下、化合物Bと称す)
の製造法に関する。化合物A及びBは血圧降下剤、血管
拡張剤等の循環器官用薬として有用な化合物である。
(3−ニトロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5
−ジカルボン酸モノメチルエステルと1−ベンジル−3
−ヒドロキシピペリジンとの反応による方法、3−ニト
ロベンジリデンアセト酢酸メチルと3−アミノクロトン
酸−1−ベンジル−3−ピペリジルエステルとの反応に
よる方法等が知られている(特開昭59−70667号公報、
同59−137461号公報)。
結晶操作が必要である。
められている。
又は懸濁液に種晶として化合物Bの結晶を添加して化合
物Bを晶出させることを特徴とする高純度の化合物Bの
製造法に関する。
(99.6%以上)の化合物Bを得るには化合物Bをまず化
合物Aに変換し、次いで本発明方法を適用することによ
って高純度の化合物Bを得ることができる。
当な溶媒、例えば炭素数1〜4のアルコール、好ましく
はエタノールに−30〜150℃で溶解又は懸濁させて50%
(W/W)以下、好ましくは10〜40%(W/W)の濃度の溶液
又は懸濁液を得る。
01〜1%(W/W)加えて化合物Aを晶出させ分離する。
〜100℃で、50%(W/W)以下、好ましくは10〜30%(W/
W)の濃度に溶解又は懸濁させる。溶媒としてはクロロ
ホルム、アセトン、エタノール、メタノール、エーテル
等が単独又は組み合わせて用いられ、好ましくはエタノ
ールとアセトンの混合液が用いられる。
の種晶を化合物Aに対して0.01〜1%(W/W)加えて化
合物Bを晶出させ分離する。
ル60mlで加熱還流下溶解後、60℃まで冷却した。同温度
で化合物Aの結晶0.05gを接種し、徐冷後、45℃で1時
間攪拌した。ついで、氷冷下に冷却し、析出する結晶を
取することにより、化合物Aの針状結晶19.2g(収率9
6.0%)を得た。該結晶の液体クロマトグラフィー分析
による純度は99.8%であった。
ル80mlに懸濁した後、該懸濁液に室温下、化合物Aの結
晶0.05gを添加した。ついで、室温下で3時間激しく攪
拌後、取することにより化合物Aの針状結晶18.5g
(収率92.5%)を得た。該結晶の液体クロマトグラフィ
ー分析による純度は99.5%であった。
タノールの混合液(3:1v/v)90mlで加熱還流下溶解し
た。ついで、50℃に冷却した後、化合物Bの結晶0.03g
を接種し、50℃で1時間攪拌した。氷冷下に冷却し析出
する結晶を取することにより化合物Bの結晶13.7g
(収率91.3%)を得た。該結晶の液体クロマトグラフィ
ー分析による純度は99.9%であった。
−アミノクロトン酸−1−ベンジル−3−ピペリジルエ
ステル塩酸塩88.2gとを600mlのメタノール中で10時間還
流攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。該濃縮物をクロ
ロホルム600mlに溶解した後、1規定塩酸600mlを加え激
しく攪拌した。クロロホルム層を採取し、15%食塩水60
0mlで洗浄後、クロロホルム層を濃縮した。この濃縮物
にエタノールとアセトンの混合液(14:86v/v)900mlを
加え攪拌すると黄色の化合物Bの粗結晶43.2g(収率32.
0%)が得られた。
%であった。
度で化合物Bを得ることができる。
Claims (6)
- 【請求項1】融点が170〜171℃である2,6−ジメチル−
4−(3−ニトロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボン酸−3−(1−ベンジル−3−ピペ
リジル)エステル−5−メチルエステルの塩酸塩の結
晶。 - 【請求項2】融点が170〜171℃である2,6−ジメチル−
4−(3−ニトロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボン酸−3−(1−ベンジル−3−ピペ
リジル)エステル−5−メチルエステルの塩酸塩の結晶
(以下、化合物Aと称す)の溶液又は懸濁液に種晶とし
て融点が198〜199℃である2,6−ジメチル−4−(3−
ニトロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカ
ルボン酸−3−(1−ベンジル−3−ピペリジル)エス
テル−5−メチルエステルの塩酸塩の結晶(以下、化合
物Bと称す)を添加して化合物Bを晶出させることを特
徴とする化合物Bの製造法。 - 【請求項3】化合物Bの炭素数1〜4のアルコール溶液
又は懸濁液に種晶として化合物Aを添加して化合物Aを
晶出させ、これを分離した後、さらに該化合物Aのアセ
トンを含む溶媒の溶液又は懸濁液に種晶として化合物B
を添加して化合物Bを晶出させることを特徴とする化合
物Bの製造法。 - 【請求項4】化合物Bのエタノール溶液又は懸濁液に種
晶として化合物Aを添加して化合物Aを晶出させ、これ
を分離した後、さらに該化合物Aのアセトンとエタノー
ルの混合溶媒の溶液又は懸濁液に種晶として化合物Bを
添加して化合物Bを晶出させることを特徴とする化合物
Bの製造法。 - 【請求項5】化合物Bの炭素数1〜4のアルコール溶液
又は懸濁液から化合物Aを晶出させ、これを分離した
後、さらに該化合物Aのアセトンを含む溶媒の溶液又は
懸濁液に種晶として化合物Bを添加して化合物Bを晶出
させることを特徴とする化合物Bの製造法。 - 【請求項6】化合物Bのエタノール溶液又は懸濁液から
化合物Aを晶出させ、これを分離した後、さらに該化合
物Aのアセトンとエタノールの混合溶媒の溶液又は懸濁
液に種晶として化合物Bを添加して化合物Bを晶出させ
ることを特徴とする化合物Bの製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2334655A JP3053861B2 (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | 1,4―ジヒドロピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2334655A JP3053861B2 (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | 1,4―ジヒドロピリジン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04208281A JPH04208281A (ja) | 1992-07-29 |
JP3053861B2 true JP3053861B2 (ja) | 2000-06-19 |
Family
ID=18279787
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2334655A Expired - Lifetime JP3053861B2 (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | 1,4―ジヒドロピリジン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3053861B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4544895B2 (ja) * | 2004-03-31 | 2010-09-15 | 大日本印刷株式会社 | ジヒドロピリジン誘導体の製造法 |
CN102746215A (zh) * | 2011-04-18 | 2012-10-24 | 张兆勇 | 一种制备高纯度盐酸贝尼地平的方法 |
-
1990
- 1990-11-30 JP JP2334655A patent/JP3053861B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH04208281A (ja) | 1992-07-29 |
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