JP2757017B2 - ピペリジノアルカノール‐イブプロフェン組み合わせに対する製剤組成物 - Google Patents
ピペリジノアルカノール‐イブプロフェン組み合わせに対する製剤組成物Info
- Publication number
- JP2757017B2 JP2757017B2 JP1137575A JP13757589A JP2757017B2 JP 2757017 B2 JP2757017 B2 JP 2757017B2 JP 1137575 A JP1137575 A JP 1137575A JP 13757589 A JP13757589 A JP 13757589A JP 2757017 B2 JP2757017 B2 JP 2757017B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- layer
- amount
- ibuprofen
- piperidinoalkanol
- tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はピペリジノアルカノール抗ヒスタミンと組み
合わせたイブプロフェンを含有する製剤組成物に関す
る。
合わせたイブプロフェンを含有する製剤組成物に関す
る。
当業者に良く知られるように、風邪、季節的な鼻炎、
血脈洞頭痛、静脈洞炎などの苦悶と関連した症候の治療
に対し現在入手し得る多くの製品は複数の治療剤を含有
している。これらの製品の多くは、鎮痛剤と組み合わせ
て抗ヒスタミンを含有している。これらは又交感神経興
奮性の充血除去剤も含有している。これらの組み合わせ
た製品は複数の薬物をとることなしに数多くの症候を軽
減するので患者にとって都合の良いものである。
血脈洞頭痛、静脈洞炎などの苦悶と関連した症候の治療
に対し現在入手し得る多くの製品は複数の治療剤を含有
している。これらの製品の多くは、鎮痛剤と組み合わせ
て抗ヒスタミンを含有している。これらは又交感神経興
奮性の充血除去剤も含有している。これらの組み合わせ
た製品は複数の薬物をとることなしに数多くの症候を軽
減するので患者にとって都合の良いものである。
抗ヒスタミン性を有する種々のピペリジノアルカノー
ル誘導体類は米国特許3,878,217、4,254,129及び4,285,
957に開示されている。これらの特許請求の範囲に特定
的に含まれるものはα−［４−（1,1−ジメチルエチ
ル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）
−１−ピペリジンブタノールであり、一般名ターフェナ
ジンで知られている。この試薬は市販され、消費者に広
く受け入れられている。
ル誘導体類は米国特許3,878,217、4,254,129及び4,285,
957に開示されている。これらの特許請求の範囲に特定
的に含まれるものはα−［４−（1,1−ジメチルエチ
ル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）
−１−ピペリジンブタノールであり、一般名ターフェナ
ジンで知られている。この試薬は市販され、消費者に広
く受け入れられている。
最近他の治療剤と組み合わせてこれらのピペリジノア
ルカノール抗ヒスタミン剤類を含有する投与形を製造す
る試みが為された。鎮痛及び解熱剤、イブプロフェン及
びピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤α−［４−
（1,1−ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキ
シジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールを含
有している錠剤を処方することがそのような試みの一つ
である。しかし最初の試みは失敗した。α−［４−（1,
1−ジメチルエチル）フェニル］−４（ヒドロキシジフ
ェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールなどのピペ
リジノアルカノールをイブプロフェンと直接混合したと
きにこれらの物質の間の不適合性のために流動可能な粉
末でなくて固い混合物が生成されることが発見された。
そのような混合物は受け入れられる生物利用可能特性を
有する製剤投与形を形成する為に更に加工して変更する
ことが出来ない。
ルカノール抗ヒスタミン剤類を含有する投与形を製造す
る試みが為された。鎮痛及び解熱剤、イブプロフェン及
びピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤α−［４−
（1,1−ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキ
シジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールを含
有している錠剤を処方することがそのような試みの一つ
である。しかし最初の試みは失敗した。α−［４−（1,
1−ジメチルエチル）フェニル］−４（ヒドロキシジフ
ェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールなどのピペ
リジノアルカノールをイブプロフェンと直接混合したと
きにこれらの物質の間の不適合性のために流動可能な粉
末でなくて固い混合物が生成されることが発見された。
そのような混合物は受け入れられる生物利用可能特性を
有する製剤投与形を形成する為に更に加工して変更する
ことが出来ない。
ピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤及びイブプロ
フェンが別の層にある二層の錠剤を処方することによっ
てそのような投与形を処方する試みが更になされた。し
かしこの処方物は成功しなかった。イブプロフェンの存
在はピペリジノアルカノールの化学的な分解を促進し
た。この分解速度を抗酸化剤によって遅らせる試みも失
敗した。
フェンが別の層にある二層の錠剤を処方することによっ
てそのような投与形を処方する試みが更になされた。し
かしこの処方物は成功しなかった。イブプロフェンの存
在はピペリジノアルカノールの化学的な分解を促進し
た。この分解速度を抗酸化剤によって遅らせる試みも失
敗した。
従って、鎮痛及び解熱剤、イブプロフェン、及びα−
［４−（1,1−ジメチルエチル）フェニル］４−（ヒド
ロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノール
のようなピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤を全て
含有している固体単位投与形を開発することはこの技術
に貴重な寄与をなすであろう。
［４−（1,1−ジメチルエチル）フェニル］４−（ヒド
ロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノール
のようなピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤を全て
含有している固体単位投与形を開発することはこの技術
に貴重な寄与をなすであろう。
本発明に従って、ピペリジノアルカノール抗ヒスタミ
ン剤含有層及びイブプロフェン層が慣用の製薬賦形薬を
含有する少なくとも一つの追加的な層によって分離され
ている複数層の錠剤を用いることによって、イブプロフ
ェン及びピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤が固体
単位投与形に処方できることが発見された。所望により
これらの層の何れかは慣用の風邪、アレルギー及び咳止
薬、例えば交感神経興奮性の充血除去剤を含有できる。
ン剤含有層及びイブプロフェン層が慣用の製薬賦形薬を
含有する少なくとも一つの追加的な層によって分離され
ている複数層の錠剤を用いることによって、イブプロフ
ェン及びピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤が固体
単位投与形に処方できることが発見された。所望により
これらの層の何れかは慣用の風邪、アレルギー及び咳止
薬、例えば交感神経興奮性の充血除去剤を含有できる。
慣用の製薬賦形薬のみを含有する単一の中間層が障壁
として役目をする三つの層の錠剤を使用することが現在
好ましい。
として役目をする三つの層の錠剤を使用することが現在
好ましい。
本明細書で使用するピペリジノアルカノール抗ヒスタ
ミン剤という用語は米国特許3,871,217、4,254,129及び
4,285,957に記載の化合物及びそれらの製薬上受け入れ
られる塩であって、抗ヒスタミン活性を有すると記載さ
れている化合物をさすものである。本発明の目的の為に
は好ましいピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤はα
−［４−（1,1−ジメチルエチル）フェニル］−４−
（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタ
ノールである。これらのピペリジノアルカノールは上記
特許に記載されているように遊離化合物又は製薬上受け
入れられるその塩として本発明に従って使用することが
出来る。ピペリジノアルカノールの治療上有効な抗ヒス
タミン量は、経口投与したときに所望の抗ヒスタミン応
答を生じる量であって、当業者に知られているようにこ
の量は広く変化し得る。典型的にはこれを生じるのに要
する量は約0.1mg〜約140mgで変化するであろう。好まし
い治療上有効な抗ヒスタミン量は約20mgから約70mgで変
化する。錠剤は一般に約30mgのピペリジノアルカノール
抗ヒスタミン剤を含有するであろう。治療上有効な抗ヒ
スタミン量を決定するにあたって、限定されるものでは
ないが投与される特定化合物、投与される製薬組成物の
生物利用可能特性、選ばれる投与レギメン、及び他の関
連する状況を含めた幾つかの因子が考慮される。
ミン剤という用語は米国特許3,871,217、4,254,129及び
4,285,957に記載の化合物及びそれらの製薬上受け入れ
られる塩であって、抗ヒスタミン活性を有すると記載さ
れている化合物をさすものである。本発明の目的の為に
は好ましいピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤はα
−［４−（1,1−ジメチルエチル）フェニル］−４−
（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタ
ノールである。これらのピペリジノアルカノールは上記
特許に記載されているように遊離化合物又は製薬上受け
入れられるその塩として本発明に従って使用することが
出来る。ピペリジノアルカノールの治療上有効な抗ヒス
タミン量は、経口投与したときに所望の抗ヒスタミン応
答を生じる量であって、当業者に知られているようにこ
の量は広く変化し得る。典型的にはこれを生じるのに要
する量は約0.1mg〜約140mgで変化するであろう。好まし
い治療上有効な抗ヒスタミン量は約20mgから約70mgで変
化する。錠剤は一般に約30mgのピペリジノアルカノール
抗ヒスタミン剤を含有するであろう。治療上有効な抗ヒ
スタミン量を決定するにあたって、限定されるものでは
ないが投与される特定化合物、投与される製薬組成物の
生物利用可能特性、選ばれる投与レギメン、及び他の関
連する状況を含めた幾つかの因子が考慮される。
本出願で使用されるイブプロフェンという用語は、米
国特許3,228,831に記載された非ステロイド系抗炎症
剤、並びにその製薬上受け入れられるその塩をさすが、
２−（ｐ−イソブチル−フェニル）プロピオン酸が最も
好ましい。所望の鎮痛及び下熱効果を生ずるのに要する
イブプロフェンの量は当業者に良く知られるように広く
変化し得、抗ヒスタミン剤の適当な投与形に上に記載さ
れたと同じパラメーターによって影響される。一般的に
この効果を生じるのに要する量は約25〜約400mgの範囲
内であり、より好ましくは約100〜約300mgの範囲であ
る。しかし一般に錠剤は約200mgのイブプロフェンを含
有するであろう。
国特許3,228,831に記載された非ステロイド系抗炎症
剤、並びにその製薬上受け入れられるその塩をさすが、
２−（ｐ−イソブチル−フェニル）プロピオン酸が最も
好ましい。所望の鎮痛及び下熱効果を生ずるのに要する
イブプロフェンの量は当業者に良く知られるように広く
変化し得、抗ヒスタミン剤の適当な投与形に上に記載さ
れたと同じパラメーターによって影響される。一般的に
この効果を生じるのに要する量は約25〜約400mgの範囲
内であり、より好ましくは約100〜約300mgの範囲であ
る。しかし一般に錠剤は約200mgのイブプロフェンを含
有するであろう。
この出願で使用する交感神経興奮性の充血除去剤とい
う用語は、かかっている患者の鼻の詰まりを軽減するの
に治療上有効な交感神経興奮剤をさす。この試薬には限
定するものではないがプソイドエピネフリン、フェニル
エフリン、及びフェニルプロパノールアミンが含まれ
る。当業者に良く認められるようにこれらの交感神経興
奮剤は遊離アミンとして又は製薬上受け入れられる塩と
して本発明に従って使用できる。
う用語は、かかっている患者の鼻の詰まりを軽減するの
に治療上有効な交感神経興奮剤をさす。この試薬には限
定するものではないがプソイドエピネフリン、フェニル
エフリン、及びフェニルプロパノールアミンが含まれ
る。当業者に良く認められるようにこれらの交感神経興
奮剤は遊離アミンとして又は製薬上受け入れられる塩と
して本発明に従って使用できる。
治療上有効な交感神経興奮剤の充血除去量は経口投与
したときに所望の充血除去治療応答を生ずる量であり、
慣用の技術を使用することによって容易に当業者に決定
され、そして類似の状況下で得られる結果を観察するこ
とによって容易に決定できる。治療上有効な量を決定す
るに当たり幾つかの要因が考慮され、限定されるもので
ないがこれには特定の投与化合物、投与される製剤組成
物の生物利用可能性特性、選ばれる投与レギメン及び他
の関連する状況を含むものである。
したときに所望の充血除去治療応答を生ずる量であり、
慣用の技術を使用することによって容易に当業者に決定
され、そして類似の状況下で得られる結果を観察するこ
とによって容易に決定できる。治療上有効な量を決定す
るに当たり幾つかの要因が考慮され、限定されるもので
ないがこれには特定の投与化合物、投与される製剤組成
物の生物利用可能性特性、選ばれる投与レギメン及び他
の関連する状況を含むものである。
治療上有効な交感神経興奮薬の充血除去量は約1mg〜
約200mgで変化し得る。好ましい量は約5mgから約150mg
で変化する。一般に錠剤は約60gのプソイドエピネフリ
ンを含有するであろう。
約200mgで変化し得る。好ましい量は約5mgから約150mg
で変化する。一般に錠剤は約60gのプソイドエピネフリ
ンを含有するであろう。
本発明はイブプロフェンとピペリジノアルカノール抗
ヒスタミン剤の間の物理的及び化学的不適合性の問題を
解決する製薬投与形の発見に関するものである。上に述
べたように、イブプロフェン層及びピペリジノアルカノ
ール抗ヒスタミン剤層が一又はそれ以上の慣用の製薬賦
形薬を含有する中間の層、好ましくは一つの層の存在に
よって物理的に隔てられている多層錠剤を処方すること
がその解決である。
ヒスタミン剤の間の物理的及び化学的不適合性の問題を
解決する製薬投与形の発見に関するものである。上に述
べたように、イブプロフェン層及びピペリジノアルカノ
ール抗ヒスタミン剤層が一又はそれ以上の慣用の製薬賦
形薬を含有する中間の層、好ましくは一つの層の存在に
よって物理的に隔てられている多層錠剤を処方すること
がその解決である。
層の一つはイブプロフェンを含有している。この層は
典型的には錠剤重量の合計の約30〜約60重量％をなして
いるが、当業者に知られるように、これは広く変化し得
る。この層内に含まれるイブプロフェンの量は上に述べ
たように広く変化し得る。しかし一般に約100mg〜約300
mgのイブプロフェンがこの層に含まれ好ましくは約200m
gである。イブプロフェンは典型的にはイブプロフェン
層の約40〜約80重量％をなしている。
典型的には錠剤重量の合計の約30〜約60重量％をなして
いるが、当業者に知られるように、これは広く変化し得
る。この層内に含まれるイブプロフェンの量は上に述べ
たように広く変化し得る。しかし一般に約100mg〜約300
mgのイブプロフェンがこの層に含まれ好ましくは約200m
gである。イブプロフェンは典型的にはイブプロフェン
層の約40〜約80重量％をなしている。
残りの20〜60重量％のイブプロフェン層は慣用の製薬
賦形薬を含有している。これらの賦形薬は典型的には慣
用の複数層錠剤圧縮に適した水準に錠剤の嵩を増加する
役目をする希釈剤等のものを典型的には含んでいる。適
当な希釈剤の代表例には乳糖、マンニットール、結晶性
ソルビトール、澱粉、セルロース、微結晶セルロース等
が含まれる。予めゼラチン化された澱粉及び微結晶セル
ロースが現在用いられている。
賦形薬を含有している。これらの賦形薬は典型的には慣
用の複数層錠剤圧縮に適した水準に錠剤の嵩を増加する
役目をする希釈剤等のものを典型的には含んでいる。適
当な希釈剤の代表例には乳糖、マンニットール、結晶性
ソルビトール、澱粉、セルロース、微結晶セルロース等
が含まれる。予めゼラチン化された澱粉及び微結晶セル
ロースが現在用いられている。
イブプロフェン層も錠剤顆粒の流れを改良し、錠剤物
質が錠剤ダイ及び錠剤圧縮機等の加工装置の表面に付着
するのを防ぐ役目をする潤滑剤を典型的には含有してい
る。適当な潤滑剤の代表例には、滑石、コロイド状二酸
化珪素、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステ
アリン酸亜鉛、及びステアリン酸マグネシウムが含まれ
る。ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、滑石及び
コロイド状二酸化珪素が現在使用される。
質が錠剤ダイ及び錠剤圧縮機等の加工装置の表面に付着
するのを防ぐ役目をする潤滑剤を典型的には含有してい
る。適当な潤滑剤の代表例には、滑石、コロイド状二酸
化珪素、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステ
アリン酸亜鉛、及びステアリン酸マグネシウムが含まれ
る。ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、滑石及び
コロイド状二酸化珪素が現在使用される。
イブプロフェン層は崩壊剤も含有する。崩壊剤は投与
の後、錠剤の崩壊及び破壊を助ける役目をする。適当な
崩壊剤の例には澱粉及び澱粉誘導体、例えばナトリウム
澱粉グリコレート、セルロース類、及びセルロース誘導
体類、架橋されたポリビニルピロリドンが含まれる。ナ
トリウム澱粉グリコレートが現在用いられる。
の後、錠剤の崩壊及び破壊を助ける役目をする。適当な
崩壊剤の例には澱粉及び澱粉誘導体、例えばナトリウム
澱粉グリコレート、セルロース類、及びセルロース誘導
体類、架橋されたポリビニルピロリドンが含まれる。ナ
トリウム澱粉グリコレートが現在用いられる。
更にイブプロフェン層は典型的には錠剤処方物に凝集
力を付与し、圧縮の後錠剤の一体化を確実にする役目を
する結合剤を含有している。適当な結合剤の代表例には
ボビドン、澱粉、セルロース、微結晶セルロース、庶
糖、デキストロース、アラビアゴム、アルギン酸ナトリ
ウム、及びカルボキシメチルセルロースが含まれる。ボ
ビドン及び予備ゼラチン化澱粉が現在用いられる。
力を付与し、圧縮の後錠剤の一体化を確実にする役目を
する結合剤を含有している。適当な結合剤の代表例には
ボビドン、澱粉、セルロース、微結晶セルロース、庶
糖、デキストロース、アラビアゴム、アルギン酸ナトリ
ウム、及びカルボキシメチルセルロースが含まれる。ボ
ビドン及び予備ゼラチン化澱粉が現在用いられる。
所望によりイブプロフェン層は微生物による汚染を阻
止する防腐剤を含有し得る。適当な防腐剤にはメチルパ
ラベン類及びプロピルパラベン類が含まれる。
止する防腐剤を含有し得る。適当な防腐剤にはメチルパ
ラベン類及びプロピルパラベン類が含まれる。
結合剤、希釈剤、防腐剤、崩壊剤及び潤滑剤の使用量
は当業者に知られるように広く変化し得る。典型的には
イブプロフェン層の重量に基づいて、 ａ）希釈剤は約５〜約50重量％の量で存在し、 ｂ）結合剤は約２〜約15重量％の量で存在し、 ｃ）崩壊剤は約0.5〜約10重量％の量で存在し、 ｄ）潤滑剤は約0.1〜約６重量％の量で存在し、 ｅ）防腐剤は約０〜約１重量％の量で存在する。
は当業者に知られるように広く変化し得る。典型的には
イブプロフェン層の重量に基づいて、 ａ）希釈剤は約５〜約50重量％の量で存在し、 ｂ）結合剤は約２〜約15重量％の量で存在し、 ｃ）崩壊剤は約0.5〜約10重量％の量で存在し、 ｄ）潤滑剤は約0.1〜約６重量％の量で存在し、 ｅ）防腐剤は約０〜約１重量％の量で存在する。
市販されているイブプロフェン顆粒は本発明の使用に
受け入れられるものである。好ましいイブプロフェン組
成物は、商標名DC1−63（登録商標）のもとにマリンク
ロットインコーポレーテッドから入手できる。
受け入れられるものである。好ましいイブプロフェン組
成物は、商標名DC1−63（登録商標）のもとにマリンク
ロットインコーポレーテッドから入手できる。
更に所望によりイブプロフェン層は又風邪及び季節的
な鼻炎と関連する症状を抑制するのに使用される追加的
な治療剤を含み得る。例えば、これは交感神経興奮性の
充血除去剤、例えばプソイドエフェドリンを約60mgの量
で含有し得る。
な鼻炎と関連する症状を抑制するのに使用される追加的
な治療剤を含み得る。例えば、これは交感神経興奮性の
充血除去剤、例えばプソイドエフェドリンを約60mgの量
で含有し得る。
錠剤の中間層（単数又は複数）は、イブプロフェンと
ピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤の間の物理的な
障壁を与え、従って抗ヒスタミン剤の急速な分解を防止
する役目をする。この中間層（単数又は複数）を処方す
るのに用いられる賦形薬の量は広く変化し得る。しかも
典型的には、イブプロフェンとピペリジノアルカノール
抗ヒスタミン剤の間の物理的な障壁として単一層のみが
用いられるであろう。中間層は典型的には錠剤の合計重
量の約５〜約40重量％をなし、より好ましくは錠剤の合
計重量の約５〜30重量％をなし、そして最も好ましくは
錠剤合計重量の約10〜15重量％をなす。中間層は種々多
様な製薬賦形薬から製造することが出来、典型的には結
合剤と組合せた希釈剤を含有する。所望により潤滑剤は
圧縮を容易にする為に加えられ得る。上記の希釈剤及び
結合剤の任意のものはこの層に於いて使用するのに適し
ている。微結晶セルロースは現在使用されており、結合
剤及び希釈剤の両方として作用する役目をする。所望に
より慣用の治療剤、例えば交感神経興奮性の充血除去剤
をピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤の安定性に影
響することなくこの層に混入することが出来る。
ピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤の間の物理的な
障壁を与え、従って抗ヒスタミン剤の急速な分解を防止
する役目をする。この中間層（単数又は複数）を処方す
るのに用いられる賦形薬の量は広く変化し得る。しかも
典型的には、イブプロフェンとピペリジノアルカノール
抗ヒスタミン剤の間の物理的な障壁として単一層のみが
用いられるであろう。中間層は典型的には錠剤の合計重
量の約５〜約40重量％をなし、より好ましくは錠剤の合
計重量の約５〜30重量％をなし、そして最も好ましくは
錠剤合計重量の約10〜15重量％をなす。中間層は種々多
様な製薬賦形薬から製造することが出来、典型的には結
合剤と組合せた希釈剤を含有する。所望により潤滑剤は
圧縮を容易にする為に加えられ得る。上記の希釈剤及び
結合剤の任意のものはこの層に於いて使用するのに適し
ている。微結晶セルロースは現在使用されており、結合
剤及び希釈剤の両方として作用する役目をする。所望に
より慣用の治療剤、例えば交感神経興奮性の充血除去剤
をピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤の安定性に影
響することなくこの層に混入することが出来る。
錠剤の別の層はピペリジノアルカノール抗ヒスタミン
剤を含有する層である。この層は一般に錠剤の合計重量
の約30〜約60重量％をなしている。前に述べたように、
ピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤がα−［４−
（1,1−ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキ
シジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールであ
ることが好ましい。抗ヒスタミン剤の量は上に述べたよ
うに変化し得るが、典型的には約30mgを含有し得る。
剤を含有する層である。この層は一般に錠剤の合計重量
の約30〜約60重量％をなしている。前に述べたように、
ピペリジノアルカノール抗ヒスタミン剤がα−［４−
（1,1−ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキ
シジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールであ
ることが好ましい。抗ヒスタミン剤の量は上に述べたよ
うに変化し得るが、典型的には約30mgを含有し得る。
本発明の好ましい具体例に於いて、この層は又交感神
経興奮性の充血除去剤も含有する。現在約60mgのプソイ
ドエフェドリンがこの層に混入される。他の交感神経興
奮性の充血除去剤は同様に適している。
経興奮性の充血除去剤も含有する。現在約60mgのプソイ
ドエフェドリンがこの層に混入される。他の交感神経興
奮性の充血除去剤は同様に適している。
この層は又製薬上の賦形薬、例えば希釈剤、結合剤及
び潤滑剤を含有する。ピペリジノアルカノール抗ヒスタ
ミン剤は水中に僅かに可溶なので、ピペリジノアルカノ
ールを含有する層が崩壊剤炭酸カルシウムをピペリジノ
アルカノール層の重量に基づいて約２〜約50重量％の量
含有するのが好ましく、より好ましくは約10〜20重量％
含有するのが好ましい。当業者には炭酸カルシウムが全
部又は他の製薬上受け入れられる炭酸塩又は重炭酸塩、
例えば重炭酸ナトリウムで置き換え得ることが容易に理
解される。炭酸カルシウムは有利な取り扱い特性の為に
好ましい（即ち、高い湿度に敏感でない）。他の崩壊
剤、例えばナトリウム澱粉グリコレートも組成物中に入
れることが出来る。
び潤滑剤を含有する。ピペリジノアルカノール抗ヒスタ
ミン剤は水中に僅かに可溶なので、ピペリジノアルカノ
ールを含有する層が崩壊剤炭酸カルシウムをピペリジノ
アルカノール層の重量に基づいて約２〜約50重量％の量
含有するのが好ましく、より好ましくは約10〜20重量％
含有するのが好ましい。当業者には炭酸カルシウムが全
部又は他の製薬上受け入れられる炭酸塩又は重炭酸塩、
例えば重炭酸ナトリウムで置き換え得ることが容易に理
解される。炭酸カルシウムは有利な取り扱い特性の為に
好ましい（即ち、高い湿度に敏感でない）。他の崩壊
剤、例えばナトリウム澱粉グリコレートも組成物中に入
れることが出来る。
可溶化剤をピペリジノアルカノール層中に混入するこ
とも好ましい。この可溶化剤は、一般にピペリジノアル
カノール層の重量に基づいて約0.1〜約６重量％の量で
存在する非イオン性又は陽イオン性表面活性剤であり、
より好ましくは約１〜約４重量％存在する。
とも好ましい。この可溶化剤は、一般にピペリジノアル
カノール層の重量に基づいて約0.1〜約６重量％の量で
存在する非イオン性又は陽イオン性表面活性剤であり、
より好ましくは約１〜約４重量％存在する。
本明細書で使用する「非イオン性表面活性剤」という
用語は、種々の比較的疎水性及び比較的親水性の領域を
含有している非イオン性化合物を含めた製剤化学分野に
於て製薬上受け入れられる非イオン性表面活性剤を意味
し含んでいる。典型的には、これらの表面活性剤は疎水
性のアミン酸又はアルコールのアルコキシレート類であ
る。例えば「製薬上受け入れられる非イオン性表面活性
剤」という用語には次の試薬をその範囲に含むことが意
図される。ポリオキシエチレンソルビタンの種々の長鎖
脂肪酸エステル、例えばポリソルベート80（ツイン80
（登録商標）としても知られている）、種々のポリオキ
サマー又はプルロニック類、例えばプルロニックF68
（登録商標）、種々の平均分子量のポリエチレングリコ
ール類、及びその誘導体類、例えばポリオキシエチレン
脂肪酸エステル類（例えば、ポリエチレングリコールモ
ノステアレート）、又はこれらの混合物。本発明の製剤
組成物中の好ましい非イオン性表面活性剤はポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル及びポリエチレング
リコール（平均分子量約4000〜9000）である。ポリソル
ベート80及びポリエチレグリコール（平均分子量約800
0）が特に好ましい。
用語は、種々の比較的疎水性及び比較的親水性の領域を
含有している非イオン性化合物を含めた製剤化学分野に
於て製薬上受け入れられる非イオン性表面活性剤を意味
し含んでいる。典型的には、これらの表面活性剤は疎水
性のアミン酸又はアルコールのアルコキシレート類であ
る。例えば「製薬上受け入れられる非イオン性表面活性
剤」という用語には次の試薬をその範囲に含むことが意
図される。ポリオキシエチレンソルビタンの種々の長鎖
脂肪酸エステル、例えばポリソルベート80（ツイン80
（登録商標）としても知られている）、種々のポリオキ
サマー又はプルロニック類、例えばプルロニックF68
（登録商標）、種々の平均分子量のポリエチレングリコ
ール類、及びその誘導体類、例えばポリオキシエチレン
脂肪酸エステル類（例えば、ポリエチレングリコールモ
ノステアレート）、又はこれらの混合物。本発明の製剤
組成物中の好ましい非イオン性表面活性剤はポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル及びポリエチレング
リコール（平均分子量約4000〜9000）である。ポリソル
ベート80及びポリエチレグリコール（平均分子量約800
0）が特に好ましい。
本出願で使用する「陽イオン性表面活性剤」という用
語は、比較的疎水性の領域を含有している正に負荷した
イオン種を有する種々のイオン性化合物を意味し、それ
らを含んでいる。典型的にはこれらの表面活性剤は第四
級アンモニウム塩、例えばセチルピリジニウムクロライ
ド、セチルトリメチルアンモニウムブロマイド及びベン
ズアルコニウムクロライドである。本発明の目的の為の
好ましい陽イオン性表面活性剤はセチルピリジニウムク
ロライドである。
語は、比較的疎水性の領域を含有している正に負荷した
イオン種を有する種々のイオン性化合物を意味し、それ
らを含んでいる。典型的にはこれらの表面活性剤は第四
級アンモニウム塩、例えばセチルピリジニウムクロライ
ド、セチルトリメチルアンモニウムブロマイド及びベン
ズアルコニウムクロライドである。本発明の目的の為の
好ましい陽イオン性表面活性剤はセチルピリジニウムク
ロライドである。
ピペリジノアルカノール層も典型的には希釈剤を含ん
でいる。適当な希釈剤の代表例には微結晶セルロース、
澱粉、乳糖、マニトール、結晶性ソルビトール、セルロ
ースなどが含まれる。予備ゼラチン化澱粉及び微結晶セ
ルロースが現在用いられている。希釈剤は典型的にはピ
ペリジノアルカノール層の重量に基づいて約25重量％〜
約75重量％の量で存在する。
でいる。適当な希釈剤の代表例には微結晶セルロース、
澱粉、乳糖、マニトール、結晶性ソルビトール、セルロ
ースなどが含まれる。予備ゼラチン化澱粉及び微結晶セ
ルロースが現在用いられている。希釈剤は典型的にはピ
ペリジノアルカノール層の重量に基づいて約25重量％〜
約75重量％の量で存在する。
この層は典型的にはピペリジノアルカノール層の重量
に基づいて約１〜約20重量％の量で結合剤も含有する。
適当な結合剤にはポビドン、澱粉、微結晶セルロース、
庶糖、デキストロース、アラビアゴム、アルギン酸ナト
リウム、及びカルボキシメチルセルロースが含まれる。
予備ゼラチン化澱粉及び微結晶セルロースが現在用いら
れている。
に基づいて約１〜約20重量％の量で結合剤も含有する。
適当な結合剤にはポビドン、澱粉、微結晶セルロース、
庶糖、デキストロース、アラビアゴム、アルギン酸ナト
リウム、及びカルボキシメチルセルロースが含まれる。
予備ゼラチン化澱粉及び微結晶セルロースが現在用いら
れている。
これはまたピペリジノアルカノール層の重量に基づい
て約１〜約20重量％の量の潤滑剤を含有している。代表
的な適当な潤滑剤の例には滑石、コロイド状二酸化珪
素、、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸亜鉛及びスタリン酸マグネシウムが含まれる。滑
石、ステアリン酸マグネシウム及びコロイド状二酸化珪
素が現在使用されている。
て約１〜約20重量％の量の潤滑剤を含有している。代表
的な適当な潤滑剤の例には滑石、コロイド状二酸化珪
素、、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸亜鉛及びスタリン酸マグネシウムが含まれる。滑
石、ステアリン酸マグネシウム及びコロイド状二酸化珪
素が現在使用されている。
本発明の従って製造される錠剤は製薬科学で良く知ら
れ、一般的に使用されている標準の成分及び手順を用い
てフィルム被覆又は糖被覆出来る。そのように被覆され
た錠剤は、本発明の範囲内にあることが考えられる。
れ、一般的に使用されている標準の成分及び手順を用い
てフィルム被覆又は糖被覆出来る。そのように被覆され
た錠剤は、本発明の範囲内にあることが考えられる。
本発明の製剤組成物の成分は、慣用の処方及び製造技
術を用いて製剤科学に於いて良く知られた標準のやり方
及び手順に従って経口投与の為の投与形になるように混
ぜ合わされる。ターフェナジン層は湿潤顆粒化され、乾
燥され、この技術で知られた技術に従って潤滑剤とブレ
ンドされる。市販のイブプロフェン顆粒は潤滑剤とブレ
ンドされる。三層の錠剤を三層錠剤プレスを用いて製造
するのが現在好ましい。
術を用いて製剤科学に於いて良く知られた標準のやり方
及び手順に従って経口投与の為の投与形になるように混
ぜ合わされる。ターフェナジン層は湿潤顆粒化され、乾
燥され、この技術で知られた技術に従って潤滑剤とブレ
ンドされる。市販のイブプロフェン顆粒は潤滑剤とブレ
ンドされる。三層の錠剤を三層錠剤プレスを用いて製造
するのが現在好ましい。
本発明の製剤組成物は、受け入れられるインビトロに
於ける溶解特性を示し、このことはこの組成物が即座に
放出する方法で治療上活性成分の効率的な生物利用性を
提供することを示している。本発明に従って「即座に放
出する」という用語は、遅延放出特性が存在しないこと
を示す生物薬理学的概念として考えている。
於ける溶解特性を示し、このことはこの組成物が即座に
放出する方法で治療上活性成分の効率的な生物利用性を
提供することを示している。本発明に従って「即座に放
出する」という用語は、遅延放出特性が存在しないこと
を示す生物薬理学的概念として考えている。
これらの錠剤の投与範囲は、投与形内に含有される活
性成分の量、投与形中に混入される特定の薬物、患者、
患者の症状のひどさなどに依存して広く変化し得る。し
かし、典型的には投与は毎日２〜４回、一又は二つの錠
剤が投与される。
性成分の量、投与形中に混入される特定の薬物、患者、
患者の症状のひどさなどに依存して広く変化し得る。し
かし、典型的には投与は毎日２〜４回、一又は二つの錠
剤が投与される。
この出願で使用される「患者」という用語は、混血哺
乳類、例えばうさぎ、マウス、ラット、モルモット、チ
ンパンジー、人などを指す。
乳類、例えばうさぎ、マウス、ラット、モルモット、チ
ンパンジー、人などを指す。
次の実施例は本発明の好ましい具体例を説明するが決
して本発明の範囲を限定することを意図するものではな
い。
して本発明の範囲を限定することを意図するものではな
い。
実施例 Ｉ 本発明の現在好ましい製剤組成物の組成を次の錠剤は
例示する。
例示する。
表 Ｉ イブプロフェン層 Mg/錠剤 直接圧縮可能なイブプロフェン 328.0 （63重量％）１ ナトリウム澱粉グリコレート 6.0 微結晶セルロース 7.5 滑 石 5.0 コロイド状二酸化珪素 5.0 小 計 351.5mg不活性層 微結晶セルロース（PH102） 100.0mgターフェナジン−プソイドエフェドリン層 プソイドエフェドリン・HCl 60.0 ターフェナジン 30.0 炭酸カルシウム 42.0 微結晶セルロース 115.5 ポリソルベート80 5.3 澱粉1500 60.0 ナトリウム澱粉グルコレート 6.0 滑 石 5.0 コロイド状二酸化珪素 5.0 小 計 328.8mgフィルム被覆 ヒドロキシプロピル 13.3 メチルセルロース2910 マイバセット（Myvacet）９−40（登録商標） 1.3 オパスプレー（Opaspray）Ｋ−１−2483 6.0 （登録商標） （2.4固体） 小 計（固形物） 17.0mg （添加固形物） 脚注１ 商標名DCl−63（登録商標）の名前でマリンク
ロフト インコーポレーテッドから入手可能。
ロフト インコーポレーテッドから入手可能。
製造方法 この錠剤は次の方法で製造した。
a.ターフェナジン／プソイドエフェドリン層 高強力ミキサー中に2.457kgのターフェナジン、4.913
kgのプソイドエフェドリンHCl、3.439kgの炭酸カルシウ
ム、8.844kgの微結晶セルロース、及び4.913kgの澱粉を
一緒にし、充分に混合した。顆粒溶液（8kgの純水中に
溶解した0.434kgのポリソルベート80からなる）を製造
し、そしてゆっくりと混合しながら粉末ブレンドに加え
た。混合を顆粒が形成されるまで続けた。必要に応じて
顆粒は湿潤ふるい分けすることができる。顆粒を乾燥
し、およそ２％の水分水準にする（乾燥方法によってロ
ス）。乾燥した顆粒を0014スクリーン（14メッシュ）を
備えたフィッツミルを用いて粉砕した。
kgのプソイドエフェドリンHCl、3.439kgの炭酸カルシウ
ム、8.844kgの微結晶セルロース、及び4.913kgの澱粉を
一緒にし、充分に混合した。顆粒溶液（8kgの純水中に
溶解した0.434kgのポリソルベート80からなる）を製造
し、そしてゆっくりと混合しながら粉末ブレンドに加え
た。混合を顆粒が形成されるまで続けた。必要に応じて
顆粒は湿潤ふるい分けすることができる。顆粒を乾燥
し、およそ２％の水分水準にする（乾燥方法によってロ
ス）。乾燥した顆粒を0014スクリーン（14メッシュ）を
備えたフィッツミルを用いて粉砕した。
寸法を揃えた顆粒に0.614kgの微結晶セルロースPH102
を加え、ふるい分けした後、次のものを加えた。0.491k
gの澱粉グリコレートナトリウム、0.409kgの二酸化珪
素、及び0.409kgの滑石。生じる混合物を適当に混合さ
れた潤滑された顆粒ができるまでＶ−ブレンダー中でブ
レンドした。
を加え、ふるい分けした後、次のものを加えた。0.491k
gの澱粉グリコレートナトリウム、0.409kgの二酸化珪
素、及び0.409kgの滑石。生じる混合物を適当に混合さ
れた潤滑された顆粒ができるまでＶ−ブレンダー中でブ
レンドした。
b.不活性層 微結晶セルロースPH102を処理せずに使用した。
c.イブプロフェン層 26.859kgのイブプロフェンDCl 63％（登録商標）に0.
614kgの微結晶セルロースPH102を加え、ふるいにかけた
後に次のものを加えた。0.491kgの澱粉グリコレートナ
トリウム、0.409kgの二酸化珪素、及び0.409kgの滑石。
Ｖ−ブレンダー中で混合物を適当に混合した潤滑された
顆粒が達成されるまでブレンドした。
614kgの微結晶セルロースPH102を加え、ふるいにかけた
後に次のものを加えた。0.491kgの澱粉グリコレートナ
トリウム、0.409kgの二酸化珪素、及び0.409kgの滑石。
Ｖ−ブレンダー中で混合物を適当に混合した潤滑された
顆粒が達成されるまでブレンドした。
d.錠剤圧縮 ターフェナジン／プソイドエフェドリンHCl層又はイ
ブプロフェン層のいずれかを錠剤の最初の層として使用
出来る。この例としてターフェナジン／プソイドエフェ
ドリン層をまず圧縮した。
ブプロフェン層のいずれかを錠剤の最初の層として使用
出来る。この例としてターフェナジン／プソイドエフェ
ドリン層をまず圧縮した。
複数層を圧縮することのできる錠剤プレスを用いて錠
剤を圧縮した。ターフェナジン／プソイドエフェドリン
HCl顆粒を錠剤圧縮機に仕込み、約330mgの平均目標重量
を有する圧縮物を圧縮した。約100mgの不活性層を次に
層一の圧縮物の表面に仕込み、次に圧縮した。最後に平
均約350mgのイブプロフェン顆粒を圧縮した層一及び二
の表面に仕込み、更に圧縮にかけた。
剤を圧縮した。ターフェナジン／プソイドエフェドリン
HCl顆粒を錠剤圧縮機に仕込み、約330mgの平均目標重量
を有する圧縮物を圧縮した。約100mgの不活性層を次に
層一の圧縮物の表面に仕込み、次に圧縮した。最後に平
均約350mgのイブプロフェン顆粒を圧縮した層一及び二
の表面に仕込み、更に圧縮にかけた。
およそ81,886個の錠剤が圧縮された。平均錠剤重量は
780mg、厚み６〜7mm、固さ８〜20kg（シュロイニガ
ー）、そして脆さは１％を越えなかった。
780mg、厚み６〜7mm、固さ８〜20kg（シュロイニガ
ー）、そして脆さは１％を越えなかった。
e.錠剤フィルム被覆 フィルムコーティングを1.92kgのエチルアルコール
（95重量％）と1.60kgの純水と混合することによって製
造した。0.310kgのHPMC2910を混合しながらこの混合物
に加え、続いて0.3kgのアセチル化モノグリセリド（ミ
バセット（Myvacet）９−40（登録商標））を加え、更
に混合した。最後に0.140kgのオプラスプレー（Opraspr
ay）（登録商標）を加え、良く混合して色懸濁を分散さ
せた。
（95重量％）と1.60kgの純水と混合することによって製
造した。0.310kgのHPMC2910を混合しながらこの混合物
に加え、続いて0.3kgのアセチル化モノグリセリド（ミ
バセット（Myvacet）９−40（登録商標））を加え、更
に混合した。最後に0.140kgのオプラスプレー（Opraspr
ay）（登録商標）を加え、良く混合して色懸濁を分散さ
せた。
7.0kgの圧縮錠剤を適当な24インチコーティングパン
中に置いた。錠剤は、コーティングパン中で転がしなが
ら被覆製剤を約120゜F（48.9℃）の入口乾燥温度を有す
る噴霧化スプレー装置を経て錠剤に適用した。被覆製剤
は錠剤重量のおよそ２％の増加が得られるまで適用され
た。
中に置いた。錠剤は、コーティングパン中で転がしなが
ら被覆製剤を約120゜F（48.9℃）の入口乾燥温度を有す
る噴霧化スプレー装置を経て錠剤に適用した。被覆製剤
は錠剤重量のおよそ２％の増加が得られるまで適用され
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウイリアム リチャード ネイドラー アメリカ合衆国 45224 オハイオ州 シンシナチ ピース リー アベニュー 1604 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/19 A61K 31/445 A61K 9/20 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (10)
- 【請求項１】ａ） 治療上有効量の下熱及び鎮痛量のイ
ブプロフェン又は製薬上受け入れられるその塩を製薬上
受け入れられる賦形薬と混合して含む層、 ｂ） 治療上有効量な抗ヒスタミン量のピペリジノアル
カノール又は製薬上受け入れられるその塩を製薬上受け
入れられる賦形薬と混合して含む層、及び ｃ） 上記イブプロフェン含有の層と上記ピペリジノア
ルカノール含有層の間に障壁を提供する為にこれらの層
の間に介在させた製薬上不活性な賦形薬を含む層、 からなる固体単位投与形の多層製薬錠剤。 - 【請求項２】上記障壁を提供するための層が錠剤の合計
重量に基づいて約５〜約40重量％の量で存在する特許請
求の範囲第１項に記載の組成物。 - 【請求項３】上記障壁を提供するための層が錠剤の合計
量に基づいて約５〜約30重量％の量で存在する特許請求
の範囲第１項に記載の組成物。 - 【請求項４】上記障壁を提供するための層が錠剤の合計
重量に基づいて約10〜約15重量％の量で存在する特許請
求の範囲第１項に記載の組成物。 - 【請求項５】上記障壁を提供するための層が希釈剤及び
結合剤から構成される特許請求の範囲第４項に記載の組
成物。 - 【請求項６】上記結合剤及び希釈剤が微結晶セルロース
である特許請求の範囲第５項に記載の組成物。 - 【請求項７】少なくとも一つの層が交感神経興奮性の充
血除去剤を含んでいる特許請求の範囲第１項に記載の組
成物。 - 【請求項８】上記ピペリジノアルカノール抗ヒスタミン
層が更に交感神経興奮性の充血除去剤を含んでいる特許
請求の範囲第５項に記載の組成物。 - 【請求項９】上記交感神経興奮性の充血除去剤がプソイ
ドエフェドリンであり上記ピペリジノアルカノールがα
−［４−（1,1−ジメチルエチル）フェニル］−４−
（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタ
ノールであり、上記イブプロフェンが２−（ｐ−イソブ
チルフェニル）プロピオン酸及び、製薬上受け入れられ
る上記化合物の塩である特許請求の範囲第８項に記載の
組成物。 - 【請求項１０】ａ）上記イブプロフェンが約100mg〜約3
00mgの量で存在し、ｂ）上記プソイドエフェドリンが約
15mg〜約60mgの量で存在し、ｃ）上記α−［４−（1,1
−ジメチルエチル）フェニル］−４−（ヒドロキシジフ
ェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールが約15〜約
60mgの量で存在する特許請求の範囲第９項に記載の組成
物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20081788A | 1988-06-01 | 1988-06-01 | |
| US200,817 | 1988-06-01 | ||
| US07/344,183 US4999226A (en) | 1988-06-01 | 1989-04-27 | Pharmaceutical compositions for piperidinoalkanol-ibuprofen combination |
| US344,183 | 1989-04-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0228111A JPH0228111A (ja) | 1990-01-30 |
| JP2757017B2 true JP2757017B2 (ja) | 1998-05-25 |
Family
ID=26896133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1137575A Expired - Lifetime JP2757017B2 (ja) | 1988-06-01 | 1989-06-01 | ピペリジノアルカノール‐イブプロフェン組み合わせに対する製剤組成物 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4999226A (ja) |
| EP (1) | EP0348683B1 (ja) |
| JP (1) | JP2757017B2 (ja) |
| KR (1) | KR0126129B1 (ja) |
| CN (1) | CN1038021A (ja) |
| AU (1) | AU615751B2 (ja) |
| CA (1) | CA1327011C (ja) |
| DE (1) | DE68900378D1 (ja) |
| DK (1) | DK174638B1 (ja) |
| ES (1) | ES2037908T3 (ja) |
| FI (1) | FI90205C (ja) |
| GR (1) | GR3003477T3 (ja) |
| HU (1) | HU202746B (ja) |
| IE (1) | IE61182B1 (ja) |
| IL (1) | IL90461A0 (ja) |
| NZ (1) | NZ229325A (ja) |
| PT (1) | PT90689B (ja) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5605930A (en) * | 1991-10-21 | 1997-02-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Compositions and methods for treating and preventing pathologies including cancer |
| JPH069382A (ja) * | 1992-04-17 | 1994-01-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 安定化された固型製剤およびその製造方法 |
| EP0674527A1 (en) * | 1992-12-21 | 1995-10-04 | The Procter & Gamble Company | Use of s(+) antipodes of analgesic agents for the manufacture of a composition to treat respiratory disorders |
| SK279684B6 (sk) * | 1993-06-14 | 1999-02-11 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tableta a spôsob jej výroby |
| CA2173467A1 (en) * | 1993-10-25 | 1995-05-04 | Keith D. Ertel | A stable pharmaceutical composition of terfenadine and ibuprofen |
| PT812589E (pt) * | 1993-12-10 | 2000-11-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co | "farmaco combinado antipiretico e analgesico" |
| US5419917A (en) * | 1994-02-14 | 1995-05-30 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release hydrogel formulation |
| US5399356A (en) * | 1994-03-24 | 1995-03-21 | The Procter & Gamble Company | Process for making solid dose forms containing bismuth |
| EP0812195B1 (en) * | 1995-02-28 | 2002-10-30 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds |
| US5574045A (en) * | 1995-06-06 | 1996-11-12 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Oral pharmaceutical composition of piperidinoalkanol compounds in solution form |
| US6077539A (en) * | 1996-11-12 | 2000-06-20 | Pozen, Inc. | Treatment of migraine headache |
| NZ501248A (en) * | 1997-08-26 | 2001-06-29 | Aventis Pharma Inc | Pharmaceutical composition for combination of piperidinoalkanol-decongestant |
| MY125516A (en) * | 1999-11-16 | 2006-08-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use |
| AU2002220248A1 (en) * | 2000-11-06 | 2002-05-15 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once a day antihistamine and decongestant formulation |
| EP2305219A1 (en) * | 2000-11-17 | 2011-04-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical preparations coated with a copolyvidone-containing coating |
| BR0212950A (pt) * | 2001-09-28 | 2004-10-26 | Mcneil Ppc Inc | Formas de dosagens compósitas tendo uma porção inserida |
| US20030181488A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof |
| US7807197B2 (en) * | 2002-09-28 | 2010-10-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composite dosage forms having an inlaid portion |
| US8092831B2 (en) * | 2002-11-08 | 2012-01-10 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Antihistamine and decongestant system |
| US20040253311A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-12-16 | Roger Berlin | Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and non-sedating antihist amines |
| US20050220877A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Patel Ashish A | Bilayer tablet comprising an antihistamine and a decongestant |
| CN1997331A (zh) * | 2004-05-21 | 2007-07-11 | 阿库-伯雷克技术公司 | 在药片一面上含有分离标记的药片 |
| AU2005245028B2 (en) * | 2004-05-21 | 2010-12-09 | Accu-Break Technologies, Inc. | Pharmaceutical tablets having a relatively inactive segment |
| US8673352B2 (en) * | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| WO2007073702A2 (es) | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Osmotica Corp. | Comprimido multicapa con combinación de triple liberación |
| WO2010078541A1 (en) * | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet containing coated particles of cetirizine, pseudoephedrine, and/or naproxen |
| CA2748728C (en) | 2009-01-05 | 2017-01-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet containing cetirizine, pseudoephedrine, and naproxen containing a barrier layer |
| WO2010078542A1 (en) * | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Mcneil-Ppc, Inc. | Three layer tablet containing cetirizine, pseudoephedrine, and naproxen |
| US20130115250A1 (en) * | 2009-05-13 | 2013-05-09 | Wyeth Llc | Burst Drug Release Compositions |
| RU2764849C2 (ru) | 2016-12-09 | 2022-01-21 | Байер Энимэл Хельс ГмбХ | Фармацевтический препарат и способ его получения |
| CN108703828B (zh) * | 2018-06-04 | 2021-03-30 | 王荣涛 | 下肢牵引器 |
| CN109481272B (zh) * | 2019-01-10 | 2020-07-24 | 河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院） | 肺癌骨转移术后康复装置 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL70071A (en) * | 1982-11-01 | 1987-12-31 | Merrell Dow Pharma | Multilayered sustained release pharmaceutical tablets having non-uniform distribution of active ingredient |
| US4882167A (en) * | 1983-05-31 | 1989-11-21 | Jang Choong Gook | Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms |
| US4783465A (en) * | 1984-04-09 | 1988-11-08 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs |
| US4552899A (en) * | 1984-04-09 | 1985-11-12 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| US4806359A (en) * | 1987-04-22 | 1989-02-21 | Mcneilab, Inc. | Iburprofen sustained release matrix and process |
| US4808413A (en) * | 1987-04-28 | 1989-02-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
-
1989
- 1989-04-27 US US07/344,183 patent/US4999226A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-25 CA CA000600738A patent/CA1327011C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-29 NZ NZ229325A patent/NZ229325A/xx unknown
- 1989-05-30 AU AU35800/89A patent/AU615751B2/en not_active Expired
- 1989-05-30 PT PT90689A patent/PT90689B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-05-30 HU HU892738A patent/HU202746B/hu unknown
- 1989-05-30 IL IL90461A patent/IL90461A0/xx unknown
- 1989-05-31 FI FI892640A patent/FI90205C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-05-31 DK DK198902654A patent/DK174638B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-05-31 KR KR1019890007550A patent/KR0126129B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-06-01 EP EP89109925A patent/EP0348683B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-01 DE DE8989109925T patent/DE68900378D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-01 ES ES198989109925T patent/ES2037908T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-01 CN CN89103727A patent/CN1038021A/zh active Pending
- 1989-06-01 JP JP1137575A patent/JP2757017B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-12 IE IE179589A patent/IE61182B1/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-12-31 GR GR91402244T patent/GR3003477T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK265489A (da) | 1989-12-02 |
| IE891795L (en) | 1989-12-01 |
| CA1327011C (en) | 1994-02-15 |
| PT90689B (pt) | 1993-12-31 |
| FI90205B (fi) | 1993-09-30 |
| US4999226A (en) | 1991-03-12 |
| DK174638B1 (da) | 2003-08-04 |
| FI892640A (fi) | 1989-12-02 |
| PT90689A (pt) | 1989-12-29 |
| FI90205C (fi) | 1994-01-10 |
| EP0348683A1 (en) | 1990-01-03 |
| ES2037908T3 (es) | 1993-07-01 |
| AU615751B2 (en) | 1991-10-10 |
| AU3580089A (en) | 1989-12-07 |
| DK265489D0 (da) | 1989-05-31 |
| CN1038021A (zh) | 1989-12-20 |
| HU202746B (en) | 1991-04-29 |
| KR0126129B1 (ko) | 1997-12-24 |
| EP0348683B1 (en) | 1991-10-30 |
| IL90461A0 (en) | 1990-01-18 |
| JPH0228111A (ja) | 1990-01-30 |
| FI892640A0 (fi) | 1989-05-31 |
| KR900017573A (ko) | 1990-12-19 |
| IE61182B1 (en) | 1994-10-05 |
| DE68900378D1 (de) | 1991-12-05 |
| GR3003477T3 (en) | 1993-02-17 |
| NZ229325A (en) | 1990-10-26 |
| HUT52367A (en) | 1990-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2757017B2 (ja) | ピペリジノアルカノール‐イブプロフェン組み合わせに対する製剤組成物 | |
| US8911781B2 (en) | Process of manufacture of novel drug delivery system: multilayer tablet composition of thiazolidinedione and biguanides | |
| US8461210B2 (en) | Fast release paracetamol tablets | |
| EP1581194B1 (en) | Multilayered tablet containing pravastatin and aspirin and method | |
| KR20010062542A (ko) | 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물 | |
| EP0749308B1 (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| KR101464771B1 (ko) | 페닐에프린의 지속 방출용 약제학적 조성물 | |
| JP2009527477A (ja) | 低紅潮ナイアシン製剤 | |
| JP3751287B2 (ja) | 小型化されたニフェジピン有核錠剤 | |
| EP0311067B1 (en) | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination | |
| US20080095846A1 (en) | Pharmaceutical compositions of antihistamine and decongestant | |
| KR100700472B1 (ko) | 프로펜 함유 제약 혼합물 | |
| AU2002253425B2 (en) | Novel pharmaceutical compositions for antihistaminic-decongenstant combination and method of making such compositions | |
| KR101928849B1 (ko) | 베포타스틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 제제 | |
| KR20090104785A (ko) | 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080313 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090313 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100313 Year of fee payment: 12 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100313 Year of fee payment: 12 |