JP2536026B2 - α，β―置換シクロペンタノン誘導体の製造法 - Google Patents
α，β―置換シクロペンタノン誘導体の製造法Info
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- JP2536026B2 JP2536026B2 JP63057019A JP5701988A JP2536026B2 JP 2536026 B2 JP2536026 B2 JP 2536026B2 JP 63057019 A JP63057019 A JP 63057019A JP 5701988 A JP5701988 A JP 5701988A JP 2536026 B2 JP2536026 B2 JP 2536026B2
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、医農薬或いはその中間体、特に強力な生理
活性で知られたプロスタグランジン類或いはその中間体
として有用なα，β−置換シクロペンタノン誘導体の製
造法に関する。
活性で知られたプロスタグランジン類或いはその中間体
として有用なα，β−置換シクロペンタノン誘導体の製
造法に関する。
従来の技術及び発明が解決しようとする課題 α，β−置換シクロペンタノン誘導体は、医薬、農薬
或いはその中間体、特にプロスタグランジン（PG）類や
その合成中間体として従来から注目されている。
或いはその中間体、特にプロスタグランジン（PG）類や
その合成中間体として従来から注目されている。
例えば、プロスタグランジン類及びその合成中間体と
して下記一般式〔Ｇ〕 で示されるものが知られている。
して下記一般式〔Ｇ〕 で示されるものが知られている。
PGE1:R＝(CH2)6CO2H,Z＝Ｙ＝H, PGE2： Ｚ＝Ｙ＝H, 中間体（Ａ）:R＝CH2CH＝CH2,Z＝Ｙ＝SitBuMe2 これらPGE1,PGE2のプロスタグランジン類は実際に医
薬品として使用されており、また中間体（Ａ）は各種プ
ロスタグランジン類の合成中間体として重要である〔黒
住ら，ケミカル・ファーマスーチカル・ブルチン（Che
m,Pharm,Bull.），35,1102（1982）〕。
薬品として使用されており、また中間体（Ａ）は各種プ
ロスタグランジン類の合成中間体として重要である〔黒
住ら，ケミカル・ファーマスーチカル・ブルチン（Che
m,Pharm,Bull.），35,1102（1982）〕。
従来、かかるプロスタグランジン類を製造する反応の
１つとして、β位に置換基のないα−シクロペンテノン
誘導体より次式で代表される所謂二成分連結反応でプロ
スタグランジンＥ型が合成できることは知られている
〔エム・ジェイ・ヴァィス（M.J.Weiss）ら，ジャーナ
ル・オルガニック・ケミストリー（Journal Organic Ch
emistry）44,1439,（1979）〕。
１つとして、β位に置換基のないα−シクロペンテノン
誘導体より次式で代表される所謂二成分連結反応でプロ
スタグランジンＥ型が合成できることは知られている
〔エム・ジェイ・ヴァィス（M.J.Weiss）ら，ジャーナ
ル・オルガニック・ケミストリー（Journal Organic Ch
emistry）44,1439,（1979）〕。
しかしながら、上記の反応は収率が僅かに12％に過ぎ
ず、非常に低い。
ず、非常に低い。
このため、この種の型の反応に対しては各種の求核試
剤が提案されている。例えば、上式で使用した求核試剤 の代わりに、 を用いる方法 〔ケー・ジー・ウンチら、ジャーナル・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイヤティ（Ｋ・Ｇ・Untch,J.Am.Chem.So
c.），94,7828（1972）〕、 を用いる方法 〔アール・パッポー，ピー・ダブリュー・コリンズ，テ
トラヘドロン・レターズ（R.Pappo,P.W.Collins,Tetrah
edron Lett.）,4217（1975）〕、 を用いる方法 〔黒住ら，ケミカル・ファーマスーチカル・ブルチン
（Chem.Pharm.Bull.），35,1102（1982）〕及び を用いる方法 〔シー・ジェー・シー，ジャーナル・アメリカン・ケミ
カル・ソサイヤティ（C.J.Sih,J.Am.Chem.Soc.），97,8
65（1975）〕などがある。
剤が提案されている。例えば、上式で使用した求核試剤 の代わりに、 を用いる方法 〔ケー・ジー・ウンチら、ジャーナル・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイヤティ（Ｋ・Ｇ・Untch,J.Am.Chem.So
c.），94,7828（1972）〕、 を用いる方法 〔アール・パッポー，ピー・ダブリュー・コリンズ，テ
トラヘドロン・レターズ（R.Pappo,P.W.Collins,Tetrah
edron Lett.）,4217（1975）〕、 を用いる方法 〔黒住ら，ケミカル・ファーマスーチカル・ブルチン
（Chem.Pharm.Bull.），35,1102（1982）〕及び を用いる方法 〔シー・ジェー・シー，ジャーナル・アメリカン・ケミ
カル・ソサイヤティ（C.J.Sih,J.Am.Chem.Soc.），97,8
65（1975）〕などがある。
しかしながら、これらの方法でもいずれもプロスタグ
ランジン類の収率が低く、せいぜい50〜60％程度が最大
で、通常はそれ以下の収率であった。
ランジン類の収率が低く、せいぜい50〜60％程度が最大
で、通常はそれ以下の収率であった。
この種の反応では使用する原料が非常に高価であるか
ら、この反応段階で収率が低いことは二成分反応におけ
る大きな問題点である。更に、前記（１），（４）の方
法では求核試剤中のアルキル鎖は1/2しか有効でないた
め、高価なアルキル鎖部分を最大でも1/2×（収率）の
範囲でしか活用できない点や、これらの方法のなかで比
較的収率の良い（３）や（４）の方法は、ホスフィンや
チオールを使用するため、これらの毒性やこれらと生成
物を分離するのに非常に手間がかかるといった問題があ
った。
ら、この反応段階で収率が低いことは二成分反応におけ
る大きな問題点である。更に、前記（１），（４）の方
法では求核試剤中のアルキル鎖は1/2しか有効でないた
め、高価なアルキル鎖部分を最大でも1/2×（収率）の
範囲でしか活用できない点や、これらの方法のなかで比
較的収率の良い（３）や（４）の方法は、ホスフィンや
チオールを使用するため、これらの毒性やこれらと生成
物を分離するのに非常に手間がかかるといった問題があ
った。
本発明は前記のような問題点を克服し、プロスタグラ
ンジン類或いはその合成中間体を高収率でしかも安価に
製造する二成分連結反応方法を完成することを目的とし
てなされたものである。
ンジン類或いはその合成中間体を高収率でしかも安価に
製造する二成分連結反応方法を完成することを目的とし
てなされたものである。
課題を解決するための手段 本発明者らは上記目的を達成するための鋭意検討を進
めた結果、一般式〔Ｉ〕 で表されるα−置換シクロペンテノン誘導体に対し、求
核試剤としてリチウム２−チエニルシアノ銅（Ｉ）錯体
〔ビー・エッチ・リップシャツら，テトラヘドロン・レ
ターズ（B.H.Lipshutz,Tetrahedron Lett.）28,945（19
87）〕と有機リチウム試剤との混合錯体、即ち一般式
〔II〕 で表わされる求核試剤を使用すると、所謂二成分連結反
応が円滑に進行し、高収率で一般式〔III〕 で表わされる目的物α，β−置換シクロペンタノン誘導
体が得られることを知見した。
めた結果、一般式〔Ｉ〕 で表されるα−置換シクロペンテノン誘導体に対し、求
核試剤としてリチウム２−チエニルシアノ銅（Ｉ）錯体
〔ビー・エッチ・リップシャツら，テトラヘドロン・レ
ターズ（B.H.Lipshutz,Tetrahedron Lett.）28,945（19
87）〕と有機リチウム試剤との混合錯体、即ち一般式
〔II〕 で表わされる求核試剤を使用すると、所謂二成分連結反
応が円滑に進行し、高収率で一般式〔III〕 で表わされる目的物α，β−置換シクロペンタノン誘導
体が得られることを知見した。
この場合、この混合錯体がエノンに対し、共役付加反
応することは知られているが、従来の求核試剤ではエノ
ンに対し共役付加反応するものでも二成分反応に適用し
た場合、通常反応は殆んど進行せず、収率は０である。
上記文献中にも、収率の低いプロスタグランジン類の合
成例が僅かに認められるに過ぎないものであるが、この
混合錯体を用いてプロスタグランジン類或いはその合成
中間体を目的とした本発明の二成分連結反応を行うと、
高収率で目的物質が得られることは、予期に反した本発
明者らの新知見である。
応することは知られているが、従来の求核試剤ではエノ
ンに対し共役付加反応するものでも二成分反応に適用し
た場合、通常反応は殆んど進行せず、収率は０である。
上記文献中にも、収率の低いプロスタグランジン類の合
成例が僅かに認められるに過ぎないものであるが、この
混合錯体を用いてプロスタグランジン類或いはその合成
中間体を目的とした本発明の二成分連結反応を行うと、
高収率で目的物質が得られることは、予期に反した本発
明者らの新知見である。
従って、本発明は 一般式〔Ｉ〕 （但し、式中Ｗは（α−OZ,β−Ｈ）又は（α−H,β−O
Z）、Ｚは水酸基の保護基を示す。また、R1は炭素数１
〜15の置換もしくは未置換のアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基を示す。） で表されるα−置換シクロペンテノン誘導体と、一般式
〔II〕 （但し、式中R2は炭素数１〜10の置換もしくは未置換の
アルキル基又は置換もしくは未置換のフェニル基、Ｙは
水酸基の保護基、 は一重結合、二重結合又は三重結合を示す。） で表される求核試剤とを反応させることを特徴とする一
般式〔III〕 （但し、式中Ｗは前記と同じ意味を示すが、Ｗが（α−
OZ,β−Ｈ）の時、Ｘは（α−H, であり、Ｗが（α−H,β−OZ）の時、Ｘは である。Z,R1,R2及び は前記と同じ意味を示す。）で表わされるα，β−置換
シクロペンタノン誘導体の製造法を提供する。
Z）、Ｚは水酸基の保護基を示す。また、R1は炭素数１
〜15の置換もしくは未置換のアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基を示す。） で表されるα−置換シクロペンテノン誘導体と、一般式
〔II〕 （但し、式中R2は炭素数１〜10の置換もしくは未置換の
アルキル基又は置換もしくは未置換のフェニル基、Ｙは
水酸基の保護基、 は一重結合、二重結合又は三重結合を示す。） で表される求核試剤とを反応させることを特徴とする一
般式〔III〕 （但し、式中Ｗは前記と同じ意味を示すが、Ｗが（α−
OZ,β−Ｈ）の時、Ｘは（α−H, であり、Ｗが（α−H,β−OZ）の時、Ｘは である。Z,R1,R2及び は前記と同じ意味を示す。）で表わされるα，β−置換
シクロペンタノン誘導体の製造法を提供する。
以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明のα，β−置換シクロペンタノン誘導体の製造
法において、第１の出発原料である一般式〔Ｉ〕 で表されるα−置換シクロペンテノン誘導体は既知の化
合物であり、各種の方法で製造できる。例えば、特願昭
62-194947号に記載したように一般式〔Ａ〕 （但し、式中Ｗは（α−OZ,β−Ｈ）又は（α−H,β−O
Z）、Ｕは（α−OZ′，β−Ｈ）又は（α−H,β−O
Z′）である。Ｚ及びＺ′はそれぞれ水酸基の保護基を
示すが、ＺとＺ′は互に同一でも異なっていてもよ
い。）で表される置換シクロペンタノン誘導体に一般式
〔Ｂ〕 R1M 〔Ｂ〕 （但し、式中R1は炭素数１〜15の置換もしくは未置換の
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ＭはLi,Na,
K,Mg,Ca,Ti,Zr,Ni,Cu,Zn,Al,Snより選ばれる金属又は該
金属を含む基を示す。） で表わされる求核試剤を反応させて、 一般式〔Ｉ〕 （但し、式中Ｗ及びR1は前記と同じ意味を示す。）で表
わされるα−置換シクロペンテノン誘導体を製造する方
法が挙げられる。
法において、第１の出発原料である一般式〔Ｉ〕 で表されるα−置換シクロペンテノン誘導体は既知の化
合物であり、各種の方法で製造できる。例えば、特願昭
62-194947号に記載したように一般式〔Ａ〕 （但し、式中Ｗは（α−OZ,β−Ｈ）又は（α−H,β−O
Z）、Ｕは（α−OZ′，β−Ｈ）又は（α−H,β−O
Z′）である。Ｚ及びＺ′はそれぞれ水酸基の保護基を
示すが、ＺとＺ′は互に同一でも異なっていてもよ
い。）で表される置換シクロペンタノン誘導体に一般式
〔Ｂ〕 R1M 〔Ｂ〕 （但し、式中R1は炭素数１〜15の置換もしくは未置換の
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ＭはLi,Na,
K,Mg,Ca,Ti,Zr,Ni,Cu,Zn,Al,Snより選ばれる金属又は該
金属を含む基を示す。） で表わされる求核試剤を反応させて、 一般式〔Ｉ〕 （但し、式中Ｗ及びR1は前記と同じ意味を示す。）で表
わされるα−置換シクロペンテノン誘導体を製造する方
法が挙げられる。
ここで、一般式〔Ｉ〕において、R1及びＷは前記した
通りであるが、R1としてはメチル基、エチル基、ｎ−オ
クチル基、７−メトキシカルボニル−ヘプチル基、７−
（１−エトキシエチル）ヘプチル基等の置換もしくは未
置換のアルキル基、アリル基、（Ｚ）−７−（テトラヒ
ドロピラニル−２−オキシ）カルボニル−２−ヘプテニ
ル基、（Ｚ）−７−メトキシカルボニル−２−ヘプテニ
ル基、（Ｅ）−７−メトキシカルボニル−５−ヘプテニ
ル基、７−メトキシカルボニル−2,3−ヘプタジエニル
基、（Z,E）−７−メトキシカルボニル−2,5−ヘプタジ
エニル基等の置換もしくは未置換のアルケニル基、プロ
パギル基、７−メトキシカルボニル−２−ヘプチニル基
等の置換もしくは未置換のアルキニル基等が挙げられ
る。また、Ｗを規定するOZ基における水酸基の保護基Ｚ
としては、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシ
リル基のようなトリアルキルシリル基；メトキシメチル
基、エトキシエチル基のようなアルコキシアルキル基；
ベンジルメチルオキシメチル基のようなアラルキルオキ
シアルキル基；トリチル基；テトラヒドロピラニル基等
が挙げられる。
通りであるが、R1としてはメチル基、エチル基、ｎ−オ
クチル基、７−メトキシカルボニル−ヘプチル基、７−
（１−エトキシエチル）ヘプチル基等の置換もしくは未
置換のアルキル基、アリル基、（Ｚ）−７−（テトラヒ
ドロピラニル−２−オキシ）カルボニル−２−ヘプテニ
ル基、（Ｚ）−７−メトキシカルボニル−２−ヘプテニ
ル基、（Ｅ）−７−メトキシカルボニル−５−ヘプテニ
ル基、７−メトキシカルボニル−2,3−ヘプタジエニル
基、（Z,E）−７−メトキシカルボニル−2,5−ヘプタジ
エニル基等の置換もしくは未置換のアルケニル基、プロ
パギル基、７−メトキシカルボニル−２−ヘプチニル基
等の置換もしくは未置換のアルキニル基等が挙げられ
る。また、Ｗを規定するOZ基における水酸基の保護基Ｚ
としては、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシ
リル基のようなトリアルキルシリル基；メトキシメチル
基、エトキシエチル基のようなアルコキシアルキル基；
ベンジルメチルオキシメチル基のようなアラルキルオキ
シアルキル基；トリチル基；テトラヒドロピラニル基等
が挙げられる。
また、本発明の第２の出発原料である一般式〔II〕 で表わされる求核試剤は通常の方法で製造することがで
き、例えば、市販の２−チエニルシアノ銅リチウムと所
定の有機リチウム試剤とを混合する方法等で製造するこ
とができる。
き、例えば、市販の２−チエニルシアノ銅リチウムと所
定の有機リチウム試剤とを混合する方法等で製造するこ
とができる。
上記一般式〔II〕において、R2及びＹは上述した通り
であるが、R2として具体的にはメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基、アミル基、ヘキシル基、ヘプチ
ル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、２−メチルヘ
キシル基、２−メチル−２−ヘキシル基、２−ヘキシル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキ
シルメチル基、ヘキサ−４−イン−２−イル基、ヘプタ
−４−イン−２−イル基、2,6−ジメチル−ヘプタ−５
−エン−１−イル基、ペンタ−１−エン−１−イル基、
ペンタ−２−エン−１−イル基、ヘキサ−１−エン−２
−イル基、３−エトキシ−２−メチル−プロパン−２−
イル基、エトキシエチル基、５−メトキシヘキシル基、
６−メトキシ−２−ヘキシル基、ハロゲン化メチル基、
ハロゲン化ｎ−ブチル基、ハロゲン化ｎ−ペンチル基、
ハロゲン化ノニル基、フェニル基、ベンジル基、ハロゲ
ン化フェニル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、１−エ
トキシ−２−メチル−プロパン−２−イル基、フェノキ
シメチル基、ベンジロキシメチル基、ｐ−クロルフェノ
キシメチル基、２−フェニルエチル基、ベンジロキシエ
チル基、ｐ−フルオロフェノキシメチル基、フェニルア
セチレニル基、ｍ−クロルフェノキシメチル基、ｍ−ト
リフルオロメチル−フェノキシメチル基、１−ブチル−
シクロプロピル基、３−エチル−シクロペンチル基、ベ
ンゾチオフェン−５−イル基、２−オクテニル基等が挙
げられる。
であるが、R2として具体的にはメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基、アミル基、ヘキシル基、ヘプチ
ル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、２−メチルヘ
キシル基、２−メチル−２−ヘキシル基、２−ヘキシル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキ
シルメチル基、ヘキサ−４−イン−２−イル基、ヘプタ
−４−イン−２−イル基、2,6−ジメチル−ヘプタ−５
−エン−１−イル基、ペンタ−１−エン−１−イル基、
ペンタ−２−エン−１−イル基、ヘキサ−１−エン−２
−イル基、３−エトキシ−２−メチル−プロパン−２−
イル基、エトキシエチル基、５−メトキシヘキシル基、
６−メトキシ−２−ヘキシル基、ハロゲン化メチル基、
ハロゲン化ｎ−ブチル基、ハロゲン化ｎ−ペンチル基、
ハロゲン化ノニル基、フェニル基、ベンジル基、ハロゲ
ン化フェニル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、１−エ
トキシ−２−メチル−プロパン−２−イル基、フェノキ
シメチル基、ベンジロキシメチル基、ｐ−クロルフェノ
キシメチル基、２−フェニルエチル基、ベンジロキシエ
チル基、ｐ−フルオロフェノキシメチル基、フェニルア
セチレニル基、ｍ−クロルフェノキシメチル基、ｍ−ト
リフルオロメチル−フェノキシメチル基、１−ブチル−
シクロプロピル基、３−エチル−シクロペンチル基、ベ
ンゾチオフェン−５−イル基、２−オクテニル基等が挙
げられる。
また、Ｙは水酸基の保護基で前述の保護基Ｚと同様の
基を例示できる。この場合、保護基ＺとＹは同一であっ
ても異なっていてもよい。
基を例示できる。この場合、保護基ＺとＹは同一であっ
ても異なっていてもよい。
本発明は、上記一般式〔Ｉ〕のα−置換シクロペンテ
ノン誘導体と一般式〔II〕の求核試剤とを反応させて、
一般式〔III〕で表わされるα，β−置換シクロペンタ
ノン誘導体を得るものであるが、この場合、一般式〔I
I〕の求核試剤の量は通常一般式〔Ｉ〕のα−置換シク
ロペンテノン誘導体に対し0.5〜４当量、特に0.8〜1.8
当量用いることが好ましい。
ノン誘導体と一般式〔II〕の求核試剤とを反応させて、
一般式〔III〕で表わされるα，β−置換シクロペンタ
ノン誘導体を得るものであるが、この場合、一般式〔I
I〕の求核試剤の量は通常一般式〔Ｉ〕のα−置換シク
ロペンテノン誘導体に対し0.5〜４当量、特に0.8〜1.8
当量用いることが好ましい。
また、反応に当り、溶媒を用いることができるが、反
応に用いられる溶媒としては反応を阻害しないものであ
ればよく、例えばテトラヒドロフラン、ヘキサン、ペン
タン、ジエチルエーテル等が挙げられる。
応に用いられる溶媒としては反応を阻害しないものであ
ればよく、例えばテトラヒドロフラン、ヘキサン、ペン
タン、ジエチルエーテル等が挙げられる。
なお、反応温度は通常−100〜50℃、好ましくは−80
〜０℃であり、反応時間は通常５分〜50時間である。
〜０℃であり、反応時間は通常５分〜50時間である。
発明の効果 本発明によれば、医薬、農薬或いはその中間体、特に
プロスタグランジン類やその合成中間体として有用な
α，β−置換シクロペンタノン誘導体が従来よりも高収
率で得ることができる。しかも、求核試剤中のアルキル
鎖は全量有効である点や、チオフェンが揮発性のため生
成物との分離が容易である点でも従来法よりも優れてい
る。従って、かかるα，β−置換シクロペンタノン誘導
体を経由することにより、プロスタグランジンE1及びプ
ロスタグランジンE2などの医薬原体を安価に製造するこ
とができる。
プロスタグランジン類やその合成中間体として有用な
α，β−置換シクロペンタノン誘導体が従来よりも高収
率で得ることができる。しかも、求核試剤中のアルキル
鎖は全量有効である点や、チオフェンが揮発性のため生
成物との分離が容易である点でも従来法よりも優れてい
る。従って、かかるα，β−置換シクロペンタノン誘導
体を経由することにより、プロスタグランジンE1及びプ
ロスタグランジンE2などの医薬原体を安価に製造するこ
とができる。
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、
本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、
下記式中、Meはメチル基、tBuはターシャリィブチル基
を示す。
本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、
下記式中、Meはメチル基、tBuはターシャリィブチル基
を示す。
〔実施例１〕 アルゴン雰囲気下、化合物（１）276mg（0.75ミリモ
ル）を含むジエチルエーテル溶液2mlを攪拌し、−78℃
でtBuLi0.88ml（1.5ミリモル、ペンタン中の濃度1.70
M）を加え、この温度で１時間攪拌した。次に、テトラ
ヒドロフラン2mlを加えた後、リチウム２−チエニルシ
アノクープラート2.21ml（0.75ミリモル、テトラヒドロ
フラン中の濃度0.34M）を加え、−78℃で20分間攪拌し
た。更に、−78℃で化合物（２）176mg（0.50ミリモ
ル）を含むテトラヒドロフラン溶液3mlを滴下し、１時
間で室温に昇温した。反応後、飽和塩化アンモニウム水
溶液10mlとヘキサン10mlを加え、室温で１時間攪拌し
た。有機層を分離した後、水層を更にヘキサン10mlで抽
出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物
（３）268mg（収率90％）を得た。化合物（３）の分析
値を示す。1 H NMR(CDCl3,CHCl3)δ0.13（s,12H）、0.91と0.93（2
s,18H）、0.79-1.04（m,3H）、1.15-2.79（m,20H）、3.
64（s,3H）、3.91-4.21（m,2H）、5.13-5.74（m,4H）．13 C NMR(CDCl3)δ215.0,173.8,136.5,130.7,128.8,126.
9,73.4,72.7,54.0,52.8,51.4,47.8,38.6,33.6,31.9,26.
8,26.0,25.8,25.5,25.1,24.8,22.7,18.3,18.1,14.0,−
4.2,−4.5. IR（neat）:2930,1740,1465,1365,1250,840,780（c
m-1）． ▲〔α〕19 D▼−49.3°（Ｃ＝1.14,CH3OH） なお、文献値に記載された▲〔α〕19 D▼の値は−49.
9°（Ｃ＝1.02,CH3OH）〔野依ら，ジャーナル・アメリ
カン・ケミカル・ソサイヤティ（J.Am.Chem.Soc.），10
7,3348（1985）〕である。
ル）を含むジエチルエーテル溶液2mlを攪拌し、−78℃
でtBuLi0.88ml（1.5ミリモル、ペンタン中の濃度1.70
M）を加え、この温度で１時間攪拌した。次に、テトラ
ヒドロフラン2mlを加えた後、リチウム２−チエニルシ
アノクープラート2.21ml（0.75ミリモル、テトラヒドロ
フラン中の濃度0.34M）を加え、−78℃で20分間攪拌し
た。更に、−78℃で化合物（２）176mg（0.50ミリモ
ル）を含むテトラヒドロフラン溶液3mlを滴下し、１時
間で室温に昇温した。反応後、飽和塩化アンモニウム水
溶液10mlとヘキサン10mlを加え、室温で１時間攪拌し
た。有機層を分離した後、水層を更にヘキサン10mlで抽
出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物
（３）268mg（収率90％）を得た。化合物（３）の分析
値を示す。1 H NMR(CDCl3,CHCl3)δ0.13（s,12H）、0.91と0.93（2
s,18H）、0.79-1.04（m,3H）、1.15-2.79（m,20H）、3.
64（s,3H）、3.91-4.21（m,2H）、5.13-5.74（m,4H）．13 C NMR(CDCl3)δ215.0,173.8,136.5,130.7,128.8,126.
9,73.4,72.7,54.0,52.8,51.4,47.8,38.6,33.6,31.9,26.
8,26.0,25.8,25.5,25.1,24.8,22.7,18.3,18.1,14.0,−
4.2,−4.5. IR（neat）:2930,1740,1465,1365,1250,840,780（c
m-1）． ▲〔α〕19 D▼−49.3°（Ｃ＝1.14,CH3OH） なお、文献値に記載された▲〔α〕19 D▼の値は−49.
9°（Ｃ＝1.02,CH3OH）〔野依ら，ジャーナル・アメリ
カン・ケミカル・ソサイヤティ（J.Am.Chem.Soc.），10
7,3348（1985）〕である。
〔実施例２〕 アルゴン雰囲気下、化合物（１）350mg（0.952ミリモ
ル）を含むジエチルエーテル溶液2mlに−78℃でtBuLi1.
12ml（1.91ミリモル、ペンタン中の濃度1.70M）を加
え、この温度で１時間攪拌した。次に、テトラヒドロフ
ラン2mlを加えた後、リチウム２−チエニルシアノクー
プラート2.80ml（0.952ミリモル、テトラヒドロフラン
中の濃度0.34M）を加え、−78℃で20分間攪拌した。更
に、−78℃で化合物（４）160mg（0.63ミリモル）を含
むテトラヒドロフラン溶液3mlを滴下し、20分間攪拌し
た。次に、１時間かけて室温に昇温後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液10mlとヘキサン10mlを加え１時間攪拌し
た。有機層を分離後、水層を更にヘキサン10mlで抽出し
た。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物
（５）306mg（収率98％）を得た。化合物（５）の分析
値を示す。1 H NMR（CCl4,PhH）δ0.06,0.09と0.13（3s,12H）、1.0
4と1.06（2s,18H）、0.82-1.13（m,3H）、1.13-2.73
（m,14H）、3.87-4.24（m,2H）、4.79-5.23（m,2H）、
5.25-6.00（m,3H）．13 C NMR(CDCl3)δ214.7,136.5,135.2,128.6,117.1,73.
4,72.8,53.5,52.4,47.6,38.6,31.9,25.9,25.8,25.0,22.
6,18.2,18.0,14.0−4.2,−4.7. IR（neat）:2940,1745,1465,1365,1255,1115,840（c
m-1）． ▲［α］20 D▼−66.2°（Ｃ＝0.90,CHCl3）． Rf値0.58（SiO2TLC；ヘキサン：エチルエーテル＝5:1） 〔実施例３〕 アルゴン雰囲気下、化合物（６）〔化合物（１）のラ
セミ体〕8.09g（22ミリモル）を含むジエチルエーテル
溶液40mlに−78℃でtBuLi25.9ml（44ミリモル、ペンタ
ン中の濃度1.70M）を加え、この温度で１時間攪拌し
た。次に、テトラヒドロフラン40mlを加えた後、リチウ
ム２−チエニルシアノクープラート64.7ml（22ミリモ
ル、テトラヒドロフラン中の濃度0.34M）を加え、−78
℃で20分間攪拌した。更に、−78℃で化合物（７）〔化
合物（４）のラセミ体〕5.04g（20ミリモル）ｇを含む
テトラヒドロフラン溶液40mlを滴下し、20分間攪拌し
た。次に、１時間かけて室温に昇温後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液150mlとヘキサン100mlを加え、１時間攪拌
した。有機層を分離後、水層を更にヘキサン100mlで抽
出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物
（８）〔化合物（５）のラセミ体〕9.80g（収率99％）
を得た。化合物（８）の分析値は化合物（５）と同じで
あった。
ル）を含むジエチルエーテル溶液2mlに−78℃でtBuLi1.
12ml（1.91ミリモル、ペンタン中の濃度1.70M）を加
え、この温度で１時間攪拌した。次に、テトラヒドロフ
ラン2mlを加えた後、リチウム２−チエニルシアノクー
プラート2.80ml（0.952ミリモル、テトラヒドロフラン
中の濃度0.34M）を加え、−78℃で20分間攪拌した。更
に、−78℃で化合物（４）160mg（0.63ミリモル）を含
むテトラヒドロフラン溶液3mlを滴下し、20分間攪拌し
た。次に、１時間かけて室温に昇温後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液10mlとヘキサン10mlを加え１時間攪拌し
た。有機層を分離後、水層を更にヘキサン10mlで抽出し
た。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物
（５）306mg（収率98％）を得た。化合物（５）の分析
値を示す。1 H NMR（CCl4,PhH）δ0.06,0.09と0.13（3s,12H）、1.0
4と1.06（2s,18H）、0.82-1.13（m,3H）、1.13-2.73
（m,14H）、3.87-4.24（m,2H）、4.79-5.23（m,2H）、
5.25-6.00（m,3H）．13 C NMR(CDCl3)δ214.7,136.5,135.2,128.6,117.1,73.
4,72.8,53.5,52.4,47.6,38.6,31.9,25.9,25.8,25.0,22.
6,18.2,18.0,14.0−4.2,−4.7. IR（neat）:2940,1745,1465,1365,1255,1115,840（c
m-1）． ▲［α］20 D▼−66.2°（Ｃ＝0.90,CHCl3）． Rf値0.58（SiO2TLC；ヘキサン：エチルエーテル＝5:1） 〔実施例３〕 アルゴン雰囲気下、化合物（６）〔化合物（１）のラ
セミ体〕8.09g（22ミリモル）を含むジエチルエーテル
溶液40mlに−78℃でtBuLi25.9ml（44ミリモル、ペンタ
ン中の濃度1.70M）を加え、この温度で１時間攪拌し
た。次に、テトラヒドロフラン40mlを加えた後、リチウ
ム２−チエニルシアノクープラート64.7ml（22ミリモ
ル、テトラヒドロフラン中の濃度0.34M）を加え、−78
℃で20分間攪拌した。更に、−78℃で化合物（７）〔化
合物（４）のラセミ体〕5.04g（20ミリモル）ｇを含む
テトラヒドロフラン溶液40mlを滴下し、20分間攪拌し
た。次に、１時間かけて室温に昇温後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液150mlとヘキサン100mlを加え、１時間攪拌
した。有機層を分離後、水層を更にヘキサン100mlで抽
出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物
（８）〔化合物（５）のラセミ体〕9.80g（収率99％）
を得た。化合物（８）の分析値は化合物（５）と同じで
あった。
〔実施例４〕 アルゴン雰囲気下、化合物（１）552mg（1.5mmol）を
ｎ−ヘキサン4mlに溶解し、−78℃でｎ−BuLi0.86ml
（1.4mmol、ｎ−ヘキサン中の濃度1.63M）を加え、この
温度で１時間攪拌した。
ｎ−ヘキサン4mlに溶解し、−78℃でｎ−BuLi0.86ml
（1.4mmol、ｎ−ヘキサン中の濃度1.63M）を加え、この
温度で１時間攪拌した。
次に、リチウム２−チエニルシアノクプラート7.2ml
（1.8mmol、テトラヒドロフラン中の濃度0.25M）を加
え、−78℃で30分間攪拌した。
（1.8mmol、テトラヒドロフラン中の濃度0.25M）を加
え、−78℃で30分間攪拌した。
更に、−78℃で化合物（９）380mg（1.0mmol）を含む
テトラヒドロフラン溶液3mlを滴下し、−78℃で30分間
攪拌した後、2.5時間で０℃に昇温した。反応後、20％
塩化アンモニウム水溶液15mlとｎ−ヘキサン15ml中に反
応液を滴下した。
テトラヒドロフラン溶液3mlを滴下し、−78℃で30分間
攪拌した後、2.5時間で０℃に昇温した。反応後、20％
塩化アンモニウム水溶液15mlとｎ−ヘキサン15ml中に反
応液を滴下した。
有機層を分離した後、水層を更にｎ−ヘキサン15mlで
２回抽出した。
２回抽出した。
有機層を硫酸マグネシウム2gで乾燥し、濃縮後シリカ
ゲルクロマトグラフィー〔シリカゲル24.5g（メルク773
4）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝20/1）で精製して、
化合物（10）317mg（収率51％）を得た。化合物（10）
の分析値を示す。1 H NMR（CDCl3）δ0.00-0.04（m,12H）,0.83-0.09（m,2
1H）,1.25-1.65（m,16H）,1.90-1.92（dt,1H）,2.12-2.
18（dd,2H）,2.28-2.31（t,3H）,2.41-2.43（dt,1H）,
2.58-2.62（ddd,1H）,4.02-4.09（m,2H）,4.52-4.56（d
d,2H）,5.20-5.31（ddd,2H）.5.50-5.59（m,2H）,5.87-
5.92（m,1H）
ゲルクロマトグラフィー〔シリカゲル24.5g（メルク773
4）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝20/1）で精製して、
化合物（10）317mg（収率51％）を得た。化合物（10）
の分析値を示す。1 H NMR（CDCl3）δ0.00-0.04（m,12H）,0.83-0.09（m,2
1H）,1.25-1.65（m,16H）,1.90-1.92（dt,1H）,2.12-2.
18（dd,2H）,2.28-2.31（t,3H）,2.41-2.43（dt,1H）,
2.58-2.62（ddd,1H）,4.02-4.09（m,2H）,4.52-4.56（d
d,2H）,5.20-5.31（ddd,2H）.5.50-5.59（m,2H）,5.87-
5.92（m,1H）
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 405/00 ５０４ 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 405/00 ５０４Ｔ Ｃ０７Ｄ 309/12 Ｃ０７Ｄ 309/12 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ
Claims (1)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 （但し、式中Ｗは（α−OZ,β−Ｈ）又は（α−H,β−O
Z）、Ｚは水酸基の保護基を示す。また、R1は炭素数１
〜15の置換もしくは未置換のアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基を示す。） で表されるα−置換シクロペンテノン誘導体と、一般式
〔II〕 （但し、式中R2は炭素数１〜10の置換もしくは無置換の
アルキル基又は置換もしくは未置換のフェニル基、Ｙは
水酸基の保護基、 は一重結合、二重結合又は三重結合を示す。） で表される求核試剤とを反応させることを特徴とする一
般式〔III〕 （但し、式中Ｗは前記と同じ意味を示すが、Ｗが（α−
OZ,β−Ｈ）の時、Ｘは（α−H, であり、Ｗが（α−H,β−OZ）の時、Ｘは である。Z,R1,R2及び は前記と同じ意味を示す。）で表わされるα，β−置換
シクロペンタノン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63057019A JP2536026B2 (ja) | 1988-03-10 | 1988-03-10 | α，β―置換シクロペンタノン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63057019A JP2536026B2 (ja) | 1988-03-10 | 1988-03-10 | α，β―置換シクロペンタノン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01228933A JPH01228933A (ja) | 1989-09-12 |
| JP2536026B2 true JP2536026B2 (ja) | 1996-09-18 |
Family
ID=13043721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63057019A Expired - Lifetime JP2536026B2 (ja) | 1988-03-10 | 1988-03-10 | α，β―置換シクロペンタノン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2536026B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0329379D0 (en) * | 2003-12-19 | 2004-01-21 | Johnson Matthey Plc | Prostaglandin synthesis |
| US7109371B2 (en) | 2004-01-05 | 2006-09-19 | Johnson Matthey Public Limited Company | Prostaglandin synthesis |
-
1988
- 1988-03-10 JP JP63057019A patent/JP2536026B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01228933A (ja) | 1989-09-12 |
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Legal Events
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