JP2529032B2 - ヨウ素化非イオン性化合物、それらの調製方法およびそれらを含有する造影剤 - Google Patents
ヨウ素化非イオン性化合物、それらの調製方法およびそれらを含有する造影剤Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
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Description
【０００１】本発明は、放射線撮影用の造影剤として使
用することができる化合物に関する。ベンゼン環中に数
個のヨウ素原子、通常はベンゼン環当たり３個のヨウ素
原子および様々な他の置換基を含むヨードベンゼン化合
物は、長い間造影剤として使われている。それらの他の
置換基は、該化合物をヒトおよび動物に投与することを
可能にする医薬上許容される基である。一般的に言え
ば、それらの置換基は、一方では、化合物を水溶液にお
いて投与できるように適当な水溶解性をそれに付与する
ために、そして他方では、ヒト生体におけるそれらの使
用に十分な寛容性をそれらの化合物に付与するために、
選択される。
用することができる化合物に関する。ベンゼン環中に数
個のヨウ素原子、通常はベンゼン環当たり３個のヨウ素
原子および様々な他の置換基を含むヨードベンゼン化合
物は、長い間造影剤として使われている。それらの他の
置換基は、該化合物をヒトおよび動物に投与することを
可能にする医薬上許容される基である。一般的に言え
ば、それらの置換基は、一方では、化合物を水溶液にお
いて投与できるように適当な水溶解性をそれに付与する
ために、そして他方では、ヒト生体におけるそれらの使
用に十分な寛容性をそれらの化合物に付与するために、
選択される。
【０００２】この目的で、非イオン性構造、即ち非イオ
ン性置換基を有するヨードベンゼン誘導体が示唆されて
いる。特許ＦＲ−Ａ−２ ０５３ ０３７において、全
部で少なくとも１個のＮ−ヒドロキシアルキル基と少な
くとも２個のヒドロキシ基を含むカルバモイルヨードベ
ンゼン化合物が提案された。しかしながら、このクラス
の典型的化合物であるメトリザミドは、限定された安定
性を有することが判った。
ン性置換基を有するヨードベンゼン誘導体が示唆されて
いる。特許ＦＲ−Ａ−２ ０５３ ０３７において、全
部で少なくとも１個のＮ−ヒドロキシアルキル基と少な
くとも２個のヒドロキシ基を含むカルバモイルヨードベ
ンゼン化合物が提案された。しかしながら、このクラス
の典型的化合物であるメトリザミドは、限定された安定
性を有することが判った。
【０００３】ヨーロッパ特許出願８９ ４０１ ５０
９．８において、人体によりよく寛容され且つ水溶液中
で良好な安定性を示す非イオン性化合物が提案された。
それらの化合物は次の式に相当する：
９．８において、人体によりよく寛容され且つ水溶液中
で良好な安定性を示す非イオン性化合物が提案された。
それらの化合物は次の式に相当する：
【０００４】
【化４】
【０００５】上式中、Ｒ１は、式
【化５】 の基（ここでＲ５はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒ
ドロキシアルキルまたはＣ１−Ｃ４ポリヒドロキシアル
キルから選択され、Ｒ６は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−Ｃ４ポリヒ
ドロキシアルキルから選択される）または式
ドロキシアルキルまたはＣ１−Ｃ４ポリヒドロキシアル
キルから選択され、Ｒ６は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−Ｃ４ポリヒ
ドロキシアルキルから選択される）または式
【化６】 の基（ここでＲ７はＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルまた
はＣ１−Ｃ４ポリヒドロキシアルキルから選択され、Ｒ
８は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから選択される）で
あり、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルま
たはＣ１−Ｃ４ポリヒドロキシアルキルから選択され、
Ｒ３は、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
そしてＲ４は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４
ヒドロキシアルキルまたはＣ１−Ｃ４ポリヒドロキシア
ルキルから選択される。
はＣ１−Ｃ４ポリヒドロキシアルキルから選択され、Ｒ
８は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから選択される）で
あり、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルま
たはＣ１−Ｃ４ポリヒドロキシアルキルから選択され、
Ｒ３は、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
そしてＲ４は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４
ヒドロキシアルキルまたはＣ１−Ｃ４ポリヒドロキシア
ルキルから選択される。
【０００６】本発明の目的は、水性媒体中での良好な安
定性および良好な溶解性の両方により特徴づけられる、
式Ｉの化合物の系列に属する新規化合物を提供すること
である。
定性および良好な溶解性の両方により特徴づけられる、
式Ｉの化合物の系列に属する新規化合物を提供すること
である。
【０００７】本発明の化合物は、次の一般式Ｉ：
【化７】 （上式中、Ｒは２，３─ジヒドロキシプロピルまたは
１，３─ジヒドロキシ─２─プロピルから選択される）
を有する。
１，３─ジヒドロキシ─２─プロピルから選択される）
を有する。
【０００８】本発明の化合物の１つは、５−〔３−ヒド
ロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロピオンアミド〕
−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，３−ジ
ヒドロキシプロピル）−２，４，６−トリヨードイソフ
タルアミド、即ち次の式Ａ：
ロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロピオンアミド〕
−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，３−ジ
ヒドロキシプロピル）−２，４，６−トリヨードイソフ
タルアミド、即ち次の式Ａ：
【化８】 の化合物である。
【０００９】本発明の別の化合物は、下式Ｂに相当する
５−〔３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロ
ピオンアミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス
−（１，３─ジヒドロキシ−２−プロピル）−２，４，
６−トリヨードイソフタルアミドである：
５−〔３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロ
ピオンアミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス
−（１，３─ジヒドロキシ−２−プロピル）−２，４，
６−トリヨードイソフタルアミドである：
【００１０】
【化９】
【００１１】それらの式は、ラセミ体だけでなく、不斉
炭素の存在およびヨウ素原子により与えられる立体障害
のための或る結合の回転の妨害に関係する全ての立体異
性体をカバーする。
炭素の存在およびヨウ素原子により与えられる立体障害
のための或る結合の回転の妨害に関係する全ての立体異
性体をカバーする。
【００１２】意外にも、式Ａの化合物は、上記のヨーロ
ッパ特許出願の実施例１の化合物、即ち、５−〔３−ヒ
ドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（２，３−
ジヒドロキシプロピル）プロピオンアミド〕−Ｎ′，
Ｎ″−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−
トリヨードイソフタルアミドよりも水性媒体中での大き
い溶解性により特徴づけられる。さらに、本発明の化合
物は、上記のヨーロッパ特許出願の実施例１の化合物と
比較して、工業的スケールでの精製の問題を提出する最
後のＮ−アルキル化段階を必要としないという容易に理
解しやすい利点を有する。
ッパ特許出願の実施例１の化合物、即ち、５−〔３−ヒ
ドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（２，３−
ジヒドロキシプロピル）プロピオンアミド〕−Ｎ′，
Ｎ″−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−
トリヨードイソフタルアミドよりも水性媒体中での大き
い溶解性により特徴づけられる。さらに、本発明の化合
物は、上記のヨーロッパ特許出願の実施例１の化合物と
比較して、工業的スケールでの精製の問題を提出する最
後のＮ−アルキル化段階を必要としないという容易に理
解しやすい利点を有する。
【００１３】本発明の化合物は、 ａ）式ＩＩのジアシルクロリド：
【００１４】
【化１０】
【００１５】（Ｒ’は−ＣＨ−（ＣＨ２ＯＨ）２基を表
し、そのヒドロキシ基は保護されている）を、１−（Ｎ
−メチルアミノ）プロパン−２，３−ジオールおよび２
−（Ｎ−メチルアミノ）プロパン−１，３−ジオールと
反応させ、式ＩＩＩの化合物：
し、そのヒドロキシ基は保護されている）を、１−（Ｎ
−メチルアミノ）プロパン−２，３−ジオールおよび２
−（Ｎ−メチルアミノ）プロパン−１，３−ジオールと
反応させ、式ＩＩＩの化合物：
【００１６】
【化１１】 を生成せしめ、そして ｂ）Ｒ’基から保護基を除去する、ことから成る方法に
従って得ることができる。式ＩＩの化合物はＦＲ−Ａ−
２ ６３２ ３０４中に記載されている。
従って得ることができる。式ＩＩの化合物はＦＲ−Ａ−
２ ６３２ ３０４中に記載されている。
【００１７】本発明は、少なくとも１種の本発明の化合
物を含有する造影剤にも関する。それらの造影剤は、放
射線医学目的でヒトおよび動物に用いることができる。
本発明の造影剤の好ましい医薬形態は、該化合物の水溶
液から成る。水溶液は、通常１００ｍｌあたり全部で５
〜１００ｇの本発明の化合物を含有し、そしてそのよう
な溶液の注入量は通常１〜１０００ｍｌである。
物を含有する造影剤にも関する。それらの造影剤は、放
射線医学目的でヒトおよび動物に用いることができる。
本発明の造影剤の好ましい医薬形態は、該化合物の水溶
液から成る。水溶液は、通常１００ｍｌあたり全部で５
〜１００ｇの本発明の化合物を含有し、そしてそのよう
な溶液の注入量は通常１〜１０００ｍｌである。
【００１８】本発明の水溶液は、幾つかの添加剤、例え
ば ─０．１〜１０ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、 ─０．１〜２ｍＭの濃度のＥＤＴＡ二ナトリウム、 ─０．１〜１０ｍＭの濃度のクエン酸ナトリウム、 ─溶液１００ｍｌあたり１０〜１００単位の用量のヘパ
リン、 もさらに含有することができる。
ば ─０．１〜１０ｍＭの濃度の塩化ナトリウム、 ─０．１〜２ｍＭの濃度のＥＤＴＡ二ナトリウム、 ─０．１〜１０ｍＭの濃度のクエン酸ナトリウム、 ─溶液１００ｍｌあたり１０〜１００単位の用量のヘパ
リン、 もさらに含有することができる。
【００１９】それらの化合物は、ヨウ素化非イオン性造
影剤に常用される全ての経路により投与することができ
る。それらは、腸内または非経口経路（静脈内または動
脈内経路、腔の不透明化）により、および特にクモ膜下
中に投与することができる。
影剤に常用される全ての経路により投与することができ
る。それらは、腸内または非経口経路（静脈内または動
脈内経路、腔の不透明化）により、および特にクモ膜下
中に投与することができる。
【００２０】本発明の組成物の例を下記に示す。組成 次の実施例は、本発明の化合物の調製を例示する。
【００２１】実施例１ ５−〔３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロ
ピオンアミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス
−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２，４，６−ト
リヨードイソフタルアミドの調製 ａ）〔２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−５−カ
ルボキサミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス
−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２，４，６−ト
リヨードイソフタルアミドの調製
ピオンアミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス
−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２，４，６−ト
リヨードイソフタルアミドの調製 ａ）〔２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−５−カ
ルボキサミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス
−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２，４，６−ト
リヨードイソフタルアミドの調製
【００２２】７４ｇ（９８ミリモル）の５−〔２−イソ
プロピル−１，３−ジオキサン−５−カルボキサミド〕
−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリド
を、４１ｍｌ（２９４ミリモル）のトリエチルアミンを
含む３００ｍｌのイソプロパノール中に懸濁する。３１
ｇ（２９５ミリモル）のＮ−メチルアミノプロパン−
２，３−ジオールを滴下添加する。攪拌を室温で１２時
間続ける。濾過によりトリエチルアミン塩酸塩を除去す
る。
プロピル−１，３−ジオキサン−５−カルボキサミド〕
−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリド
を、４１ｍｌ（２９４ミリモル）のトリエチルアミンを
含む３００ｍｌのイソプロパノール中に懸濁する。３１
ｇ（２９５ミリモル）のＮ−メチルアミノプロパン−
２，３−ジオールを滴下添加する。攪拌を室温で１２時
間続ける。濾過によりトリエチルアミン塩酸塩を除去す
る。
【００２３】濾液を蒸発乾固せしめ、残渣を水中に取り
出し、そしてＯＨ−樹脂ＩＲＡ ６７から溶出させる。
蒸発後、溶離液として水を用いて、シラン処理されたシ
リカ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ Ｍｅｒｃｋ）を通過
させることにより生成物を精製する。蒸発乾固後、６
８．５％の収率で６０ｇの白色粉末が回収される。
出し、そしてＯＨ−樹脂ＩＲＡ ６７から溶出させる。
蒸発後、溶離液として水を用いて、シラン処理されたシ
リカ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ Ｍｅｒｃｋ）を通過
させることにより生成物を精製する。蒸発乾固後、６
８．５％の収率で６０ｇの白色粉末が回収される。
【００２４】
【００２５】ｂ）５−〔３−ヒドロキシ−２−（ヒドロ
キシメチル）プロピオンアミド〕─Ｎ，Ｎ’─ジメチル
─Ｎ，Ｎ’─ビス─（２，３─ジヒドロキシプロピル）
─２，４，６─トリヨードイソフタルアミドの調製
キシメチル）プロピオンアミド〕─Ｎ，Ｎ’─ジメチル
─Ｎ，Ｎ’─ビス─（２，３─ジヒドロキシプロピル）
─２，４，６─トリヨードイソフタルアミドの調製
【００２６】４５ｇ（５０．６ミリモル）のａ）に記載
の化合物を１０１ｍｌ（１０当量）の５Ｎ塩酸中に溶解
する。攪拌を室温で１２時間続ける。溶液を濾過しそし
て蒸発乾固させる。得られた固体を１００ｍｌのエチル
エーテル中に取り出し、次いで濾過し、溶離液として水
を用いて、シラン処理されたシリカ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅ
ｌ ６０ Ｍｅｒｃｋ）から溶出させる。蒸発乾固後、
３８ｇの白色粉末が回収される。
の化合物を１０１ｍｌ（１０当量）の５Ｎ塩酸中に溶解
する。攪拌を室温で１２時間続ける。溶液を濾過しそし
て蒸発乾固させる。得られた固体を１００ｍｌのエチル
エーテル中に取り出し、次いで濾過し、溶離液として水
を用いて、シラン処理されたシリカ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅ
ｌ ６０ Ｍｅｒｃｋ）から溶出させる。蒸発乾固後、
３８ｇの白色粉末が回収される。
【００２７】
【００２８】 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）２００ＭＨｚ：
２．７ｐｐｍ（多重線）ＣＨ（１Ｈ）；２．８５ｐｐｍ
（広がった一重線）Ｎ−ＣＨ３（３Ｈ）；３．０８ｐｐ
ｍ（不十分に分離した二重線）Ｎ−ＣＨ３（３Ｈ）；
３．１０−３．３５ｐｐｍ（多重線）Ｎ−ＣＨ２；３．
４５ｐｐｍ（四重線）ＣＨ２（４Ｈ）；３．６−４ｐｐ
ｍ（多重線）ＯＨ（６Ｈ）；９．９ｐｐｍ（多重線）Ｎ
Ｈ（１Ｈ）。
２．７ｐｐｍ（多重線）ＣＨ（１Ｈ）；２．８５ｐｐｍ
（広がった一重線）Ｎ−ＣＨ３（３Ｈ）；３．０８ｐｐ
ｍ（不十分に分離した二重線）Ｎ−ＣＨ３（３Ｈ）；
３．１０−３．３５ｐｐｍ（多重線）Ｎ−ＣＨ２；３．
４５ｐｐｍ（四重線）ＣＨ２（４Ｈ）；３．６−４ｐｐ
ｍ（多重線）ＯＨ（６Ｈ）；９．９ｐｐｍ（多重線）Ｎ
Ｈ（１Ｈ）。
【００２９】実施例２ ５−〔３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロ
ピオンアミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス
−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−２，４，
６−トリヨードイソフタルアミドの調製 ａ）（２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−６−カ
ルボキサミド）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス
−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−２，４，
６−トリヨードイソフタルアミドの調製
ピオンアミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス
−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−２，４，
６−トリヨードイソフタルアミドの調製 ａ）（２−イソプロピル−１，３−ジオキサン−６−カ
ルボキサミド）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス
−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−２，４，
６−トリヨードイソフタルアミドの調製
【００３０】１．４６ｇ（１３．９ミリモル）のＮ−メ
チルアミノプロパン−１，３−ジオール（ＥＰＲＯＶＡ
Ａ．Ｇ．により出願されたヨーロッパ特許出願ＥＰ−
Ａ−０２５ ０８３に従って調製したもの）を、２０ｍ
ｌのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドと２ｍｌ（１１４．
４ミリモル）のトリエチルアミンとから成る混合物中に
溶解する。３．５ｇ（４．６５ミリモル）の５−（２−
イソプロピル−１，３−ジオキサン−５−カルボキサミ
ド）−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリ
ドを少しずつ添加する。攪拌を３０℃で３時間、次いで
室温で１２時間続ける。
チルアミノプロパン−１，３−ジオール（ＥＰＲＯＶＡ
Ａ．Ｇ．により出願されたヨーロッパ特許出願ＥＰ−
Ａ−０２５ ０８３に従って調製したもの）を、２０ｍ
ｌのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドと２ｍｌ（１１４．
４ミリモル）のトリエチルアミンとから成る混合物中に
溶解する。３．５ｇ（４．６５ミリモル）の５−（２−
イソプロピル−１，３−ジオキサン−５−カルボキサミ
ド）−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリ
ドを少しずつ添加する。攪拌を３０℃で３時間、次いで
室温で１２時間続ける。
【００３１】濾過によりトリエチルアミン塩酸塩を除去
する。濾液を蒸発乾固せしめ、残渣を２０ｍｌのイソプ
ロパノールと２００ｍｌのエチルエーテルから成る混合
物から結晶化させる。濾過および乾燥後、８７％の収率
で３．６ｇの白色粉末が回収される。
する。濾液を蒸発乾固せしめ、残渣を２０ｍｌのイソプ
ロパノールと２００ｍｌのエチルエーテルから成る混合
物から結晶化させる。濾過および乾燥後、８７％の収率
で３．６ｇの白色粉末が回収される。
【００３２】
【００３３】ｂ）５−〔３−ヒドロキシ−２−（ヒドロ
キシメチル）プロピオンアミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル
−Ｎ，Ｎ’−ビス−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロ
ピル）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミドの調
製
キシメチル）プロピオンアミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル
−Ｎ，Ｎ’−ビス−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロ
ピル）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミドの調
製
【００３４】３ｇ（３．４ミリモル）のａ）に記載の化
合物を１０ｍｌ（１５当量）の５Ｎ塩酸中に溶解する。
攪拌を４５℃で３時間、次いで室温で１２時間続ける。
溶液を蒸発乾固させる。得られた残渣を５０ｍｌのエチ
ルエーテル中に取り出し、濾過し、５０ｍｌの水に溶解
させた後、Ｈ＋樹脂（ＩＲＮ ７７）およびＯＨ−樹脂
（ＩＲＡ ６８）から溶出させる蒸発乾固後、６０．７
％の収率において１．７ｇの白色粉末が回収される。
合物を１０ｍｌ（１５当量）の５Ｎ塩酸中に溶解する。
攪拌を４５℃で３時間、次いで室温で１２時間続ける。
溶液を蒸発乾固させる。得られた残渣を５０ｍｌのエチ
ルエーテル中に取り出し、濾過し、５０ｍｌの水に溶解
させた後、Ｈ＋樹脂（ＩＲＮ ７７）およびＯＨ−樹脂
（ＩＲＡ ６８）から溶出させる蒸発乾固後、６０．７
％の収率において１．７ｇの白色粉末が回収される。
【００３５】
【００３６】 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）２００ＭＨｚ：
２．７ｐｐｍ（広がった一重線）Ｎ−ＣＨ３（３Ｈ）Ｚ
異性体；３ｐｐｍ（広がった一重線）Ｎ−ＣＨ３（３
Ｈ）Ｅ異性体；３．３−４．０５ｐｐｍ（不十分に分離
した多重線）ＣＨ，ＣＨ２ ＯＨ（１５Ｈ）；４．４５ｐ
ｐｍ（不十分に分離した多重線）ＣＨ２ ＯＨ（６Ｈ）；
９．８ｐｐｍ（多重線）ＮＨ（１Ｈ）。 １３Ｃ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）２００ＭＨｚ：１７０．６
ｐｐｍ（２ Ｃ＝０）；１７２ｐｐｍ（１ Ｃ＝０）；
１４９ｐｐｍ（ＣＡｒ−Ｃ＝０）；１４５ｐｐｍ（Ｃ
ＡＬ−ＮＨ）；１００−９８−９０ｐｐｍ（ＣＡｒ−
Ｉ）；６１−５７−５２ｐｐｍ（Ｃ−Ｈ）；５９．１−
５９．９ｐｐｍ（ＣＨ２−ＯＨ）；３２．８
２．７ｐｐｍ（広がった一重線）Ｎ−ＣＨ３（３Ｈ）Ｚ
異性体；３ｐｐｍ（広がった一重線）Ｎ−ＣＨ３（３
Ｈ）Ｅ異性体；３．３−４．０５ｐｐｍ（不十分に分離
した多重線）ＣＨ，ＣＨ２ ＯＨ（１５Ｈ）；４．４５ｐ
ｐｍ（不十分に分離した多重線）ＣＨ２ ＯＨ（６Ｈ）；
９．８ｐｐｍ（多重線）ＮＨ（１Ｈ）。 １３Ｃ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）２００ＭＨｚ：１７０．６
ｐｐｍ（２ Ｃ＝０）；１７２ｐｐｍ（１ Ｃ＝０）；
１４９ｐｐｍ（ＣＡｒ−Ｃ＝０）；１４５ｐｐｍ（Ｃ
ＡＬ−ＮＨ）；１００−９８−９０ｐｐｍ（ＣＡｒ−
Ｉ）；６１−５７−５２ｐｐｍ（Ｃ−Ｈ）；５９．１−
５９．９ｐｐｍ（ＣＨ２−ＯＨ）；３２．８
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ディディエール デュセ フランス国，93190 リーブリ−ガーガ ン，リュアメデー デュノワ 13 (72)発明者 ドミニク メイヤー フランス国，94100 サン−モル，リュ ドゥ メ６
Claims (9)
- 【請求項１】 次の式Ｉ： 【化１】 （上式中、Ｒは２，３−ジヒドロキシプロピルおよび
１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルから選択される）
により表される化合物。 - 【請求項２】 ５−〔３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキ
シメチル）プロピオンアミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−
Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−
２，４，６−トリヨードイソフタルアミド。 - 【請求項３】 ５−〔３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキ
シメチル）プロピオンアミド〕−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−
Ｎ，Ｎ’−ビス−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピ
ル）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド。 - 【請求項４】 請求項１に記載の化合物の調製方法であ
って、 ａ）式ＩＩのジアシルクロリド： 【化２】 （ここでＲ’は−ＣＨ−（ＣＨ２ＯＨ）２基を表し、そ
の水酸基は保護されている）を、１−（Ｎ−メチルアミ
ノ）プロパン−２，３−ジオールおよび２−（Ｎ−メチ
ルアミノ）プロパン−１，３−ジオールから選択された
アミンと反応させて式ＩＩＩの化合物： 【化３】 を生成させ、そして ｂ）Ｒ’から保護基を除去する、ことを含んで成る方
法。 - 【請求項５】 少なくとも１種の請求項１に記載の化合
物を含有する造影剤。 - 【請求項６】 少なくとも請求項２に記載の化合物を含
有する造影剤。 - 【請求項７】 少なくとも請求項３に記載の化合物を含
有する造影剤。 - 【請求項８】 該化合物の水溶液により構成される、請
求項６に記載の造影剤。 - 【請求項９】 該化合物の水溶液により構成される、請
求項７に記載の造影剤。
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