JP2021512097A - ベンズアミド化合物ならびにその調製方法、使用および医薬組成物 - Google Patents
ベンズアミド化合物ならびにその調製方法、使用および医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021512097A JP2021512097A JP2020541673A JP2020541673A JP2021512097A JP 2021512097 A JP2021512097 A JP 2021512097A JP 2020541673 A JP2020541673 A JP 2020541673A JP 2020541673 A JP2020541673 A JP 2020541673A JP 2021512097 A JP2021512097 A JP 2021512097A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- methyl
- benzamide
- acceptable salt
- tautomer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- DNYBGGIURGKXQO-UHFFFAOYSA-N C/C=S(/c1ccc(C)cc1)\Nc1cc(Cl)cc(C(NCc2cnccc2)=O)c1 Chemical compound C/C=S(/c1ccc(C)cc1)\Nc1cc(Cl)cc(C(NCc2cnccc2)=O)c1 DNYBGGIURGKXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC=[S@](c1ccc(*)cc1)Nc1c(C)ccc(C(NCc2cnccc2)=O)c1 Chemical compound CC=[S@](c1ccc(*)cc1)Nc1c(C)ccc(C(NCc2cnccc2)=O)c1 0.000 description 1
- XCQIREVDIROHOR-UHFFFAOYSA-N CCc(cc1)ccc1/S(/Nc1cc(C(NCc2cccnc2)=O)ccc1C)=C/C Chemical compound CCc(cc1)ccc1/S(/Nc1cc(C(NCc2cccnc2)=O)ccc1C)=C/C XCQIREVDIROHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMYVJLJHHJFLSG-UHFFFAOYSA-N Cc(c(NSc1ccc2OCCc2c1)c1)ccc1C(NCc1cnccc1)=O Chemical compound Cc(c(NSc1ccc2OCCc2c1)c1)ccc1C(NCc1cnccc1)=O CMYVJLJHHJFLSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJQTZUKZRJGFAG-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)ccc1S(Nc1cc(OC)cc(C(NCc2cnccc2)=O)c1)(=O)=O Chemical compound Cc(cc1)ccc1S(Nc1cc(OC)cc(C(NCc2cnccc2)=O)c1)(=O)=O CJQTZUKZRJGFAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPVSBRGTKVBFQX-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(C(NCc2cnccc2)=O)cc(N)c1 Chemical compound Cc1cc(C(NCc2cnccc2)=O)cc(N)c1 CPVSBRGTKVBFQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYBDJBWUQOWRQH-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(NS(c2ccc(C)cc2)(=O)=O)cc(C(NCc2cnccc2)=O)c1 Chemical compound Cc1cc(NS(c2ccc(C)cc2)(=O)=O)cc(C(NCc2cnccc2)=O)c1 OYBDJBWUQOWRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/53—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/32—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本発明が解決する技術的課題は、新たなSTAT3阻害剤、その調製方法、医薬組成物およびその使用を提供することである。このSTAT3阻害剤は、STATの高発現を示す腫瘍細胞、特にヒト前立腺癌細胞DU−145に対して強い阻害活性を示し、したがって、腫瘍、自己免疫疾患、腎疾患、心血管疾患、炎症、代謝/内分泌機能障害または神経疾患等のSTAT3によって媒介される疾患に対してより優れた予防および/または治療効果を有する。
本発明の第1の局面は、式(I)で表される化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供することであり、
R1は、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C1−3アルコキシから選択され、
R2は、6〜10員アリールまたは5〜10員ヘテロアリールから選択され、6〜10員アリールもしくは5〜10員ヘテロアリールは、任意でm Raで置換され、または、6〜10員アリールもしくは5〜10員ヘテロアリールは、4〜6員シクロアルケンもしくは4〜6員ヘテロシクロアルケンに縮合した6〜10員アリール、または、4〜6員シクロアルケンもしくは4〜6員ヘテロシクロアルケンに縮合した5〜10員ヘテロアリールであり、
各Raは、以下の基:シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−3アルコキシから独立して選択され、
mは、0、1、2、3、4または5であり、
R3、R4、R5およびR6は、各々、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C1−3アルコキシから独立して選択される。
式中、
R1は、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C1−3アルコキシから選択され、好ましくは、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、塩素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシから選択され、
R2は、
各Raは、以下の基:シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−3アルコキシから独立して選択され、
mは0、1、2、3、4または5であり、
R3、R4、R5およびR6は、各々、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C1−3アルコキシから独立して選択される。
式中、
R1は、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C1−3アルコキシから選択され、好ましくは、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、塩素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシから選択され、
R2は、
R3、R4、R5、R6は、各々、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C1−3アルコキシから独立して選択される。
式中、
R1は、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C1−3アルコキシから選択され、好ましくは、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、塩素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシから選択される。
mは0、1、2、3、4または5であり、
好ましくは、R2は、
各Raは、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−3アルコキシから独立して選択され、
mは、0、1、2、3、4または5であり、
より好ましくは、R2は、
Raは、以下の基:シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C3−7シクロアルキルまたはC1−3アルコキシから選択され、
さらに好ましくは、Raは、以下の基:塩素、メチル、エチル、シクロプロピル、メトキシまたはエトキシから選択され、
または、R2は、6〜10員アリールまたは5〜10員ヘテロアリールから選択され、
6〜10員アリールまたは5〜10員ヘテロアリールは、4〜6員シクロアルケンまたは4〜6員ヘテロシクロアルケンに縮合した6〜10員アリール、または、4〜6員シクロアルケンまたは4〜6員ヘテロシクロアルケンに縮合した5〜10員ヘテロアリールであり、
好ましくは、R2は、
R3、R4、R5、R6は、各々、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、メチル、エチル、メトキシから独立して選択される。
(1)化合物Aおよび化合物Bを出発原料として使用し、縮合反応によって化合物Cを調製する工程と、
(2)化合物Cをスルホニル化反応によって反応させて、上記化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を得る工程とを含む。
(1)化合物Dを出発原料として使用し、スルホニル化反応によって化合物Eを調製する工程と、
(2)化合物Eを水酸化ナトリウムで加水分解して化合物Fを得る工程と、
(3)化合物Fをピリジン−3−メチルアミンおよび置換ピリジン−3−メチルアミンと反応させて、上記化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を得る工程とを含む。
C1−3アルキルは、1〜3個の炭素原子を有する直鎖または分枝飽和脂肪族炭化水素基を意味する。このような基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルを含むが、これらに限定されない。
以下は、本発明の技術的解決策をさらに説明する本発明の具体的実施例であるが、本発明の保護範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。本発明から逸脱しない任意の変更または均等の置換は、本発明の保護範囲に含まれる。
本発明の化合物は、本発明における合成スキームおよび/または当技術で周知の技術に従って合成することができる。たとえば、本発明が提供する化合物は、以下の一般的な合成方法に従って調製することができる。
方法−1
方法−2
1H NMRスペクトルが、400MHzまたは500MHzで動作する機器で記録された。1H NMRスペクトルは、CDCl3(7.26ppm)またはDMSO−d6(2.50ppm)または内部標準テトラメチルシラン(0.00ppm)を参照標準として使用して溶液形態(ppmとして報告)で得られた。ピーク多重度を報告する場合、以下の略語:s(singlet(一重項))、d(doublet(二重項))、t(triplet(三重項))、q(quatret(四重項))、m(multiplet(多重項))、br(broad peak(ブロードピーク))、dd(double−doublet(ダブル二重項))、dt(double−triplet(ダブル三重項))を使用する。所与の結合定数はヘルツ(Hz)で測定される。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ8.79(t、J=6.0Hz、1H)、8.53(d、J=1.8Hz、1H)、8.44(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、7.69(dt、J=7.8、1.9Hz、1H)、7.34(ddd、J=7.8、4.8、0.8Hz、1H)、7.11(s、1H)、7.02−6.94(m、2H)、4.99(s、2H)、4.44(d、J=6.0Hz、2H)、2.08(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.64(s、1H)、9.02(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(d、J=1.8Hz、1H)、8.46(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、7.70(dt、J=7.8、1.9Hz、1H)、7.66−7.57(m、2H)、7.52(d、J=8.3Hz、2H)、7.39−7.36(m、1H)、7.33(d、J=8.1Hz、2H)、7.21(d、J=7.7Hz、1H)、4.45(d、J=5.8Hz、2H)、2.35(s、3H)、1.95(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ8.85(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(d、J=1.2Hz、1H)、8.45(dd、J=4.5、1.1Hz、1H)、7.74−7.67(m、1H)、7.36(ddd、J=7.7、4.7、0.4Hz、1H)、7.08(t、J=7.8Hz、1H)、7.05(t、J=2.0Hz、1H)、7.00−6.96(m、1H)、6.69(ddd、J=7.9、2.3、1.0Hz、1H)、5.31(br s、2H)、4.44(d、J=5.9Hz、2H)。
MS(ESI+)m/z228.0[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.39(s、1H)、9.05(t、J=5.7Hz、1H)、8.61−8.39(m、2H)、7.78−7.59(m、4H)、7.52(dd、J=7.7、1.1Hz、1H)、7.45−7.29(m、4H)、7.28−7.21(m、1H)、4.45(d、J=5.7Hz、2H)、2.32(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ8.90(t、J=5.7Hz、1H)、8.53(s、1H)、8.46(d、J=4.6Hz、1H)、7.70(dt、J=7.8、1.8Hz、1H)、7.35(dd、J=7.8、4.7Hz、1H)、7.32−7.26(m、1H)、7.10−7.01(m、2H)、5.34(br s、2H)、4.44(d、J=5.9Hz、2H)。
MS(ESI+)m/z245.9[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.26(s、1H)、9.12(t、J=5.9Hz、1H)、8.54(s、1H)、8.47(d、J=4.0Hz、1H)、7.86(dd、J=7.7、2.2Hz、1H)、7.75−7.67(m、2H)、7.60(d、J=8.3Hz、2H)、7.40−7.31(m、3H)、7.26(dd、J=10.0、8.6Hz、1H)、4.46(d、J=5.8Hz、2H)、2.35(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ8.95(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(d、J=1.7Hz、1H)、8.45(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、7.74−7.65(m、1H)、7.35(ddd、J=7.8、4.8、0.7Hz、1H)、7.29(d、J=2.1Hz、1H)、7.27(d、J=8.3Hz、1H)、7.02(dd、J=8.3、2.1Hz、1H)、5.53(br s、2H)、4.45(d、J=5.9Hz、2H)。
MS(ESI+)m/z261.9[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.08(s、1H)、9.18(t、J=5.8Hz、1H)、8.54(d、J=1.6Hz、1H)、8.47(dd、J=4.7、1.4Hz、1H)、7.85(d、J=2.1Hz、1H)、7.75−7.66(m、2H)、7.59(d、J=8.3Hz、2H)、7.51(d、J=8.4Hz、1H)、7.40−7.31(m、3H)、4.47(d、J=5.8Hz、2H)、2.36(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ8.75(t、J=5.9Hz、1H)、8.52(d、J=1.8Hz、1H)、8.44(dd、J=4.7、1.5Hz、1H)、7.73−7.65(m、1H)、7.38−7.31(m、1H)、7.17(d、J=2.2Hz、1H)、7.11(dd、J=8.3、2.2Hz、1H)、6.83(d、J=8.4Hz、1H)、4.85(s、2H)、4.43(d、J=5.9Hz、2H)、3.80(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.52(s、1H)、8.97(t、J=5.8Hz、1H)、8.53(d、J=2.0Hz、1H)、8.46(dd、J=4.8、1.5Hz、1H)、7.82(d、J=2.2Hz、1H)、7.74−7.66(m、2H)、7.57(d、J=8.3Hz、2H)、7.36(dd、J=7.8、4.8Hz、1H)、7.31(d、J=8.3Hz、2H)、6.96(d、J=8.7Hz、1H)、4.45(d、J=5.9Hz、2H)、3.52(s、3H)、2.34(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ8.81(t、J=6.0Hz、1H)、8.52(d、J=1.7Hz、1H)、8.45(dd、J=4.7、1.5Hz、1H)、7.73−7.65(m、1H)、7.39−7.31(m、1H)、7.11(d、J=1.6Hz、1H)、7.04−6.95(m、2H)、5.03(s、2H)、4.44(d、J=6.0Hz、2H)、2.46(q、J=7.5Hz、2H)、1.12(t、J=7.5Hz、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.64(s、1H)、9.00(t、J=5.9Hz、1H)、8.52(d、J=2.0Hz、1H)、8.46(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、7.71−7.64(m、2H)、7.57−7.51(m、3H)、7.39−7.31(m、3H)、7.27(d、J=8.1Hz、1H)、4.45(d、J=5.9Hz、2H)、2.44(q、J=7.5Hz、2H)、2.35(s、3H)、0.92(t、J=7.5Hz、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ8.81(t、J=6.0Hz、1H)、8.53(d、J=1.7Hz、1H)、8.45(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、7.70(ddd、J=7.9、2.1、1.7Hz、1H)、7.36(ddd、J=7.8、4.8、0.8Hz、1H)、6.86(t、J=1.7Hz、1H)、6.84−6.81(m、1H)、6.58−6.48(m、1H)、5.29(br s、2H)、4.43(d、J=6.0Hz、2H)、2.20(s、3H)。
MS(ESI+)m/z242.2[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.32(s、1H)、8.99(t、J=5.9Hz、1H)、8.52(d、J=1.8Hz、1H)、8.46(dd、J=4.7、1.6Hz、1H)、7.73−7.59(m、3H)、7.41(t、J=1.6Hz、1H)、7.38−7.30(m、4H)、7.10−7.05(m、1H)、4.43(d、J=5.9Hz、2H)、2.32(s、3H)、2.24(s、3H)。
MS(ESI+)m/z396.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ8.84(t、J=6.0Hz、1H)、8.53(d、J=1.2Hz、1H)、8.45(dd、J=4.6、1.2Hz、1H)、7.70(ddd、J=7.9、2.1、1.7Hz、1H)、7.36(ddd、J=7.8、4.8、0.7Hz、1H)、6.71−6.63(m、1H)、6.58(dd、J=2.3、1.5Hz、1H)、6.28(t、J=2.1Hz、1H)、5.33(s、2H)、4.44(d、J=5.9Hz、2H)、3.70(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.44(s、1H)、9.22(t、J=5.3Hz、1H)、8.78(s、1H)、8.72(d、J=5.3Hz、1H)、8.26(d、J=6.1Hz、1H)、7.90−7.79(m、1H)、7.73−7.61(m、2H)、7.35(d、J=7.9Hz、2H)、7.26−7.18(m、1H)、7.15(s、1H)、6.83(t、J=2.1Hz、1H)、4.56(d、J=5.7Hz、2H)、3.73(s、3H)、2.33(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ8.93(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(d、J=1.8Hz、1H)、8.46(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、7.76−7.65(m、1H)、7.36(ddd、J=7.9、4.8、0.7Hz、1H)、6.92−6.84(m、1H)、6.74(ddd、J=9.8、2.3、1.5Hz、1H)、6.45(dt、J=11.4、2.2Hz、1H)、5.64(br s、2H)、4.44(d、J=5.9Hz、2H)。
MS(ESI+)m/z246.2[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.82(s、1H)、9.42(t、J=4.7Hz、1H)、8.87(s、1H)、8.80(d、J=5.5Hz、1H)、8.44(d、J=8.0Hz、1H)、8.03−7.91(m、1H)、7.77−7.64(m、2H)、7.47(dd、J=10.9、1.5Hz、2H)、7.37(d、J=8.4Hz、2H)、7.11(dt、J=10.4、2.1Hz、1H)、4.60(d、J=5.7Hz、2H)、2.34(s、3H)。
MS(ESI+)m/z400.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ8.98(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(d、J=1.4Hz、1H)、8.46(d、J=4.6Hz、1H)、7.70(d、J=7.8Hz、1H)、7.36(dd、J=7.8、4.8Hz、1H)、7.04−6.96(m、2H)、6.72(t、J=1.9Hz、1H)、5.64(br s、2H)、4.44(d、J=5.9Hz、2H)。
MS(ESI+)m/z262.2[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.77(s、1H)、9.31(t、J=5.8Hz、1H)、8.76(d、J=1.4Hz、1H)、8.70(dd、J=5.3、1.0Hz、1H)、8.21(d、J=8.0Hz、1H)、7.78(dd、J=7.9、5.4Hz、1H)、7.71−7.66(m、2H)、7.65(t、J=1.7Hz、1H)、7.59(dd、J=2.0、1.5Hz、1H)、7.38(dd、J=8.5、0.5Hz、2H)、7.29(t、J=2.0Hz、1H)、4.55(d、J=5.7Hz、2H)、2.34(s、3H)。
MS(ESI+)m/z416.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ8.70(t、J=6.0Hz、1H)、8.55(d、J=1.8Hz、1H)、8.46(dd、J=4.7、1.4Hz、1H)、7.76−7.68(m、1H)、7.37(ddd、J=7.9、4.8、0.7Hz、1H)、6.86(d、J=8.1Hz、1H)、6.58(d、J=2.4Hz、1H)、6.53(dd、J=8.1、2.5Hz、1H)、5.03(s、2H)、4.41(d、J=6.0Hz、2H)、2.12(s、3H)。
MS(ESI+)m/z242.2[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.24(s、1H)、8.82(t、J=6.0Hz、1H)、8.56−8.51(m、1H)、8.48(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、7.73−7.67(m、1H)、7.67−7.60(m、2H)、7.38(ddd、J=7.8、4.8、0.7Hz、1H)、7.36−7.31(m、2H)、7.11−7.02(m、3H)、4.42(d、J=6.0Hz、2H)、2.33(s、3H)、2.16(s、3H)。
MS(ESI+)m/z396.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz、)δ9.65(s、1H)、9.04(t、J=6.0Hz、1H)、8.53(d、J=2.0Hz、1H)、8.46(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、7.70(dt、J=7.9、2.0Hz、1H)、7.65−7.60(m、2H)、7.58−7.53(m、2H)、7.40−7.33(m、3H)、7.21(d、J=8.0Hz、1H)、4.45(d、J=6.0Hz、2H)、2.65(d、J=7.6Hz、2H)、1.95(s、3H)、1.16(t、J=7.6Hz、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.55(s、1H)、9.02(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(s、1H)、8.46(d、J=4.2Hz、1H)、7.69(d、J=7.9Hz、1H)、7.66−7.59(m、2H)、7.56(d、J=8.9Hz、2H)、7.36(dd、J=7.8、4.8Hz、1H)、7.21(d、J=8.0Hz、1H)、7.05(d、J=8.9Hz、2H)、4.45(d、J=5.8Hz、2H)、3.80(s、3H)、1.97(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.72(s、1H)、9.03(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(d、J=1.8Hz、1H)、8.46(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、7.69(dt、J=7.9、1.9Hz、1H)、7.64(dd、J=7.8、1.8Hz、1H)、7.61(d、J=1.7Hz、1H)、7.46(t、J=8.0Hz、1H)、7.36(ddd、J=7.8、4.7、0.6Hz、1H)、7.26−7.17(m、3H)、7.15−7.10(m、1H)、4.45(d、J=5.9Hz、2H)、3.73(s、3H)、1.99(s、3H)。
MS(ESI+)m/z412.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.57(s、1H)、9.04(t、J=5.8Hz、1H)、8.53(d、J=1.4Hz、1H)、8.46(dd、J=4.6、1.2Hz、1H)、7.69(dt、J=7.9、1.9Hz、1H)、7.66−7.58(m、2H)、7.54(d、J=8.9Hz、2H)、7.40−7.32(m、1H)、7.21(d、J=7.9Hz、1H)、7.03(d、J=9.0Hz、2H)、4.45(d、J=5.9Hz、2H)、4.07(q、J=7.0Hz、2H)、1.96(s、3H)、1.32(t、J=7.0Hz、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.58(s、1H)、9.02(t、J=5.9Hz、1H)、8.52(d、J=1.2Hz、1H)、8.46(dd、J=4.7、1.1Hz、1H)、7.69(dt、J=7.8、1.8Hz、1H)、7.65−7.58(m、2H)、7.42(s、1H)、7.39−7.33(m、2H)、7.29(d、J=8.0Hz、1H)、7.22(d、J=8.4Hz、1H)、4.45(d、J=5.8Hz、2H)、2.26(s、3H)、2.22(s、3H)、1.99(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.66(s、1H)、9.00(t、J=5.9Hz、1H)、8.52(d、J=0.8Hz、1H)、8.49(t、J=4.8、0.8Hz、1H)、7.68(dt、J=7.7、1.7Hz、1H)、7.65−7.57(m、2H)、7.51(d、J=8.1Hz、1H)、7.36(dd、J=7.8、4.8Hz、1H)、7.26−7.17(m、2H)、7.08(d、J=8.0Hz、1H)、4.44(d、J=5.8Hz、2H)、2.50(s、3H)、2.30(s、3H)、2.01(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.04(s、1H)、9.05(s、1H)、8.53(d、J=1.8Hz、1H)、8.46(dd、J=4.8、1.5Hz、1H)、7.96(d、J=8.3Hz、2H)、7.86(d、J=8.2Hz、2H)、7.72−7.64(m、2H)、7.61(d、J=1.8Hz、1H)、7.35(ddd、J=7.9、4.8、0.7Hz、1H)、7.26(d、J=8.1Hz、1H)、4.46(d、J=5.9Hz、2H)、1.96(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.06(s、1H)、9.27(t、J=5.5Hz、1H)、8.84(d、J=1.4Hz、1H)、8.79(d、J=5.4Hz、1H)、8.39(d、J=7.8Hz、1H)、8.07(d、J=7.8Hz、1H)、8.00−7.90(m、2H)、7.89−7.80(m、2H)、7.73(dd、J=8.0、1.8Hz、1H)、7.54(d、J=1.7Hz、1H)、7.28(d、J=8.1Hz、1H)、4.60(d、J=5.8Hz、2H)、1.98(s、3H)。
MS(ESI+)m/z450.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.78(s、1H)、9.03(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(s、1H)、8.46(d、J=3.8Hz、1H)、7.72−7.62(m、3H)、7.64(dd、J=7.9、1.8Hz、1H)、7.58(d、J=1.8Hz、1H)、7.43−7.33(m、3H)、7.24(d、J=8.1Hz、1H)、4.45(d、J=5.9Hz、2H)、1.98(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.86(s、1H)、9.04(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(d、J=1.9Hz、1H)、8.46(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、7.69(dt、J=7.8、1.9Hz、1H)、7.67−7.62(m、5H)、7.60(d、J=1.7Hz、1H)、7.39−7.33(m、1H)、7.25(d、J=8.0Hz、1H)、4.46(d、J=5.8Hz、2H)、1.98(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.63(s、1H)、9.02(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(d、J=1.8Hz、1H)、8.46(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、7.69(dt、J=7.8、1.9Hz、1H)、7.65−7.59(m、2H)、7.56(d、J=8.4Hz、2H)、7.40(d、J=8.4Hz、2H)、7.38−7.33(m、1H)、7.21(d、J=8.5Hz、1H)、4.45(d、J=5.9Hz、2H)、3.01−2.88(m、1H)、1.94(s、3H)、1.18(d、J=6.9Hz、6H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.61(s、1H)、9.02(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(d、J=1.6Hz、1H)、8.46(dd、J=4.7、1.4Hz、1H)、7.69(dt、J=7.9、2.1Hz、1H)、7.66−7.57(m、2H)、7.49(d、J=8.5Hz、2H)、7.39−7.33(m、1H)、7.23−7.18(m、3H)、4.45(d、J=5.9Hz、2H)、2.03−1.96(m、1H)、1.95(s、3H)、1.10−0.94(m、2H)、0.78−0.65(m、2H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.63(s、1H)、9.02(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(d、J=1.8Hz、1H)、8.46(dd、J=4.8、1.5Hz、1H)、7.69(dt、J=7.7、1.7Hz、1H)、7.65−7.59(m、2H)、7.53(d、J=8.3Hz、2H)、7.39−7.31(m、3H)、7.21(d、J=7.9Hz、1H)、4.45(d、J=5.8Hz、2H)、2.60(t、J=7.5Hz、2H)、1.92(s、3H)、1.66−1.49(m、2H)、0.85(t、J=7.3Hz、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.59(s、1H)、9.02(t、J=5.9Hz、1H)、8.52(d、J=1.6Hz、1H)、8.46(dd、J=4.7、1.5Hz、1H)、7.75−7.65(m、1H)、7.64−7.58(m、2H)、7.51−7.46(m、1H)、7.44−7.39(m、1H)、7.38−7.32(m、2H)、7.21(dd、J=8.4、0.4Hz、1H)、4.45(d、J=5.9Hz、2H)、2.98−2.76(m、4H)、2.09−1.92(m、5H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.60(s、1H)、9.03(t、J=5.9Hz、1H)、8.53(s、1H)、8.46(d、J=3.9Hz、1H)、7.73−7.67(m、1H)、7.63(dd、J=7.8、1.8Hz、1H)、7.60(d、J=1.8Hz、1H)、7.39−7.32(m、1H)、7.24(d、J=7.9Hz、1H)、7.15(dd、J=8.2、1.9Hz、1H)、7.10(d、J=1.8Hz、1H)、7.02(d、J=8.2Hz、1H)、6.15(s、2H)、4.46(d、J=5.9Hz、2H)、2.03(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.52(s、1H)、9.16(t、J=5.1Hz、1H)、8.78(s、1H)、8.73(d、J=4.2Hz、1H)、8.27(d、J=5.3Hz、1H)、7.85(s、1H)、7.64(dd、J=4.1、2.3Hz、2H)、7.49(d、J=1.8Hz、1H)、7.38(dd、J=8.4、2.1Hz、1H)、7.24(dd、J=8.4、0.6Hz、1H)、6.85(d、J=8.4Hz、1H)、4.61(t、J=8.8Hz、2H)、4.58(d、J=5.6Hz、2H)、3.18(dd、J=8.8Hz、2H)、2.01(s、3H)。
MS(ESI+)m/z424.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.61(s、1H)、9.21(t、J=5.6Hz、1H)、8.83(s、1H)、8.77(d、J=5.4Hz、1H)、8.37(d、J=7.7Hz、1H)、7.95−7.86(m、1H)、7.66(dd、J=7.9、1.6Hz、1H)、7.63(d、J=1.7Hz、1H)、7.25(d、J=8.0Hz、1H)、7.11−7.06(m、2H)、6.98(d、J=9.0Hz、1H)、4.60(d、J=5.7Hz、2H)、4.38−4.23(m、4H)、2.01(s、3H)。
MS(ESI+)m/z440.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.85(s、1H)、9.01(t、J=5.9Hz、1H)、8.51(d、J=1.6Hz、1H)、8.46(dd、J=4.7、1.4Hz、1H)、8.28(d、J=1.6Hz、1H)、8.13−8.00(m、3H)、7.77−7.58(m、6H)、7.36−7.31(m、1H)、7.18(d、J=8.1Hz、1H)、4.43(d、J=5.8Hz、2H)、1.94(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.87(s、1H)、9.21(t、J=5.7Hz、1H)、8.81(d、J=1.4Hz、1H)、8.76(d、J=5.4Hz、1H)、8.34(d、J=8.0Hz、1H)、7.90(dd、J=7.9、5.5Hz、1H)、7.73−7.67(m、2H)、7.31−7.25(m、1H)、7.19(d、J=3.7Hz、1H)、6.84(dd、J=3.7、1.1Hz、1H)、4.60(d、J=5.7Hz、2H)、2.46(s、3H)、2.03(s、3H)。
MS(ESI+)m/z402.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.13(s、1H)、9.08(t、J=5.8Hz、1H)、8.54(s、1H)、8.47(d、J=3.1Hz、1H)、7.73−7.67(m、2H)、7.64(d、J=1.8Hz、1H)、7.36(dd、J=7.8、4.7Hz、1H)、7.31(d、J=8.0Hz、1H)、7.29(d、J=4.1Hz、1H)、7.23(d、J=4.1Hz、1H)、4.47(d、J=5.9Hz、2H)、2.08(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.87(s、1H)、9.22(t、J=5.5Hz、1H)、8.82(s、1H)、8.76(d、J=4.0Hz、1H)、8.43−8.32(m、2H)、8.00−7.83(m、2H)、7.70(d、J=7.9Hz、1H)、7.61(d、J=1.7Hz、1H)、7.28(d、J=8.1Hz、1H)、6.99(dd、J=8.8、0.4Hz、1H)、4.59(d、J=5.7Hz、2H)、3.90(s、3H)、2.04(s、3H)。
MS(ESI+)m/z413.3[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.73(s、1H)、7.70−7.63(m、2H)、7.55(d、J=8.0H、2H)、7.36(d、J=8.0Hz、2H)、7.28(d、J=7.7Hz、1H)、3.81(s、3H)、2.36(s、3H)、2.03(s、3H)。
MS(ESI+)m/z318.8[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ12.89(br s、1H)、9.69(br s、1H)、7.66(dd、J=7.8、1.6Hz、1H)、7.63(d、J=1.5Hz、1H)、7.55(d、J=8.2Hz、2H)、7.36(d、J=8.1Hz、2H)、7.25(d、J=7.9Hz、1H)、2.36(s、3H)、2.05(s、3H)。
MS(ESI+)m/z305.8[M+H]+。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.63(s、1H)、8.97(t、J=5.9Hz、1H)、8.38(d、J=2.1Hz、1H)、7.64−7.55(m、3H)、7.55−7.49(m、2H)、7.33(d、J=8.0Hz、2H)、7.20(d、J=7.8Hz、2H)、4.40(d、J=5.8Hz、2H)、2.44(s、3H)、2.35(s、3H)、1.95(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.63(s、1H)、8.93(t、J=5.9Hz、1H)、8.10(d、J=2.1Hz、1H)、7.69−7.56(m、3H)、7.52(d、J=8.3Hz、2H)、7.33(d、J=8.0Hz、2H)、7.20(d、J=8.0Hz、1H)、6.79(dd、J=8.8、0.4Hz、1H)、4.36(d、J=5.8Hz、2H)、3.83(s、3H)、2.35(s、3H)、1.94(s、3H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.65(s、1H)、9.11(t、J=5.8Hz、1H)、8.71(d、J=1.4Hz、1H)、7.97(dd、J=8.1、1.5Hz、1H)、7.88(d、J=8.1Hz、1H)、7.67−7.58(m、2H)、7.52(d、J=8.3Hz、2H)、7.33(d、J=8.1Hz、2H)、7.22(d、J=8.6Hz、1H)、4.55(d、J=5.8Hz、2H)、2.35(s、3H)、1.96(s、3H)。
実験例1:MTTアッセイを用いて腫瘍細胞の生存率を求めた。
結果を表1に示す。実験結果は、実施例はすべてヒト前立腺癌DU145に対する抗増殖活性を示し、それらのIC50値はすべて10μM未満であることを示した。
ルシフェラーゼプラスミドSTAT3−TA−LucおよびpGMLR−TKを、リポフェクタミン3000によってDU145細胞に一時的に同時移入した。一晩放置した後、異なる濃度の試験対象化合物を添加し、24時間培養した。上清を廃棄し、残渣をPBSで2回洗浄した後、溶解溶液20μLを加えて振とうし、5分間溶解した。上清を96ウェルCostar白色プレートに移し、Dual−Gloルシフェラーゼ基質溶液70μLを添加し、ホタルルシフェラーゼの相対蛍光強度を検出し、その後、Stop−Glo基質溶液70μLを添加し、ウミシイタケ(sea kidney)ルシフェラーゼの相対蛍光強度を検出し、規格化値を求め、阻害率およびIC50値を算出した。
異なる濃度の実施例12、23、33および34で16時間処理したDU145細胞および対照群のDU145細胞を回収し、予め冷却したPBSで2回洗浄した。適切な量のRIPA溶解物(50mM Tris−HCl、1mM EDTA、1% Triton X−100、150mM NaCl、0.1% SDS、1mM NaF、Na3VO4、プロテアーゼ阻害剤、pH7.4)を加えて氷上で1時間溶解した後、反応混合物を4℃、12,000rpmで20分間遠心分離し、次いで上清をタンパク質定量のために回収し、変性のために沸騰させた。10%SDS−PAGE電気泳動のために等量のタンパク質を採取した。p−STAT3(Tyr705)およびSTAT3の特異的抗体を一次抗体として使用し、これを4℃で一晩インキュベートした。対応するHRP標識二次抗体を使用し、室温で2時間インキュベートし、洗浄した。ECL化学発光基質反応溶液を添加し、ゲルイメージングシステム中で現像し、画像を保存した。β−アクチンを内部参照として用いた。
実験例4:ヌードマウスにおける異種移植の有効性に関する研究
無菌条件下でヒト前立腺癌DU145の腫瘍細胞を採取し、滅菌生理食塩水で細胞密度を1×106細胞/mLに調整した後、その0.2mLをヌードマウスの腋窩に皮下接種した。腫瘍が直径1cmまで増殖すると、それを無菌条件下で取り出し、1mm×1mmのサイズの腫瘍ブロックに切断し、ヌードマウスの腋窩に皮下接種した。2週間後、腫瘍が100〜300mm3まで増殖した後、動物を無作為にグループ分けし、投与を開始した(0日目として記録)。試験対象化合物は経口投与される。動物を週2回秤量し、腫瘍の長さおよび幅をバーニヤキャリパー(vernier caliper)で測定した。実験後、ヌードマウスを移して殺処分し、腫瘍組織を剥離し、秤量し、写真撮影した。最後に腫瘍阻害率を算出し、腫瘍阻害率により抗腫瘍効果を評価した。結果を表3および表4ならびに図2および図3に示す。
腫瘍体積=(a×b2)/2
に従って算出され、式中、aおよびbはそれぞれ腫瘍の長さおよび幅を表す。
腫瘍増殖阻害(%)=(1−T/C)×100
に従って算出され、Tは被験対象化合物群の腫瘍体積であり、Cは溶媒対照群の腫瘍体積である。
すべての実施例はヒト前立腺癌DU145に対する抗増殖活性を示し、それらのIC50値はすべて10μMm未満であった。実施例1、6、9、12、13、17、20、23、30、33、34および35は、ヒト前立腺癌細胞DU145のSTAT3特異的ルシフェラーゼダブルレポーター遺伝子実験において明らかなSTAT3転写阻害活性を示した。実施例1は、1μM濃度でヒト前立腺癌DU145のSTAT3リン酸化に明らかな阻害活性を示し、実施例12および23は、0.5μM濃度でヒト前立腺癌DU145のSTAT3リン酸化に明らかな阻害活性を示し、実施例33および34は、0.1μM濃度でヒト前立腺癌DU145のSTAT3リン酸化に明らかな阻害活性を示した。中でも、実施例1、12および33は、ヌードマウスにおけるヒト前立腺癌DU145の皮下異種移植により形成される異種移植腫瘍の増殖に対して顕著な抑制効果を有する。
Claims (13)
- 式(I)で表される化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩であって、
R1は、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C1−3アルコキシから選択され、
R2は、6〜10員アリールまたは5〜10員ヘテロアリールから選択され、
6〜10員アリールもしくは5〜10員ヘテロアリールは、任意でm Raで置換され、または、6〜10員アリールもしくは5〜10員ヘテロアリールは、4〜6員シクロアルケンもしくは4〜6員ヘテロシクロアルケンに縮合したフェニルまたはそれに縮合した5〜6員ヘテロアリールであり、
各Raは、以下の基:シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−3アルコキシから独立して選択され、
mは、0、1、2、3、4または5であり、
R3、R4、R5、R6は、各々、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、C1−3アルキル、C1−3アルコキシから独立して選択される、化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。 - R1は、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、塩素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、メトキシ、またはエトキシから選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
- Raは、以下の基:塩素、メチル、エチル、シクロプロピル、メトキシまたはエトキシから選択されることを特徴とする、請求項4に記載の化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
- R3、R4、R5、R6は、各々、水素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、メチル、エチル、メトキシから独立して選択されることを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
- R3はメチルから選択され、R4、R5およびR6は水素から選択されることを特徴とする、請求項7に記載の化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
- 請求項1〜9のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩と、任意で医薬的に許容される担体および/または賦形剤とを含む、医薬組成物。
- 前記医薬組成物は、前記化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩に加えて、他の医薬有効成分をさらに含むことを特徴とする、請求項10に記載の医薬組成物。
- STAT3媒介性疾患を予防および/または治療するための医薬の調製における、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩、または請求項10もしくは11に記載の医薬組成物の、使用。
- 前記STAT3媒介性疾患は、腫瘍、自己免疫疾患、腎疾患、心血管疾患、炎症、代謝/内分泌機能障害または神経疾患を含むことを特徴とする、請求項12に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810090951.0A CN110092743B (zh) | 2018-01-30 | 2018-01-30 | 苯甲酰胺类化合物及其制备方法、用途和药物组合物 |
CN201810090951.0 | 2018-01-30 | ||
PCT/CN2019/073942 WO2019149223A1 (zh) | 2018-01-30 | 2019-01-30 | 苯甲酰胺类化合物及其制备方法、用途和药物组合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021512097A true JP2021512097A (ja) | 2021-05-13 |
JP7110362B2 JP7110362B2 (ja) | 2022-08-01 |
Family
ID=67442701
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020541673A Active JP7110362B2 (ja) | 2018-01-30 | 2019-01-30 | ベンズアミド化合物ならびにその調製方法、使用および医薬組成物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11518744B2 (ja) |
EP (1) | EP3747866B1 (ja) |
JP (1) | JP7110362B2 (ja) |
CN (1) | CN110092743B (ja) |
AU (1) | AU2019214694B2 (ja) |
CA (1) | CA3092600C (ja) |
WO (1) | WO2019149223A1 (ja) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11508242A (ja) * | 1995-06-07 | 1999-07-21 | 3−ディメンショナル、ファーマスーティカルズ、インコーポレーテッド | アリールスルホニルアミノベンゼン誘導体およびXa因子阻害物質としてのその使用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU695255B2 (en) * | 1994-12-20 | 1998-08-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aryl- and hetaryl-sulfonamide derivatives, their preparation and their use as endothelin antagonists |
WO2005085188A2 (en) * | 2004-03-02 | 2005-09-15 | Compass Pharmaceuticals Llc | Compounds and methods for anti-tumor therapy |
CN1944398A (zh) * | 2005-01-11 | 2007-04-11 | 中国医学科学院药物研究所 | 新的苯甲酰胺类化合物及其制法和药物用途 |
GB0815782D0 (en) * | 2008-08-29 | 2008-10-08 | Xention Ltd | Novel potassium channel blockers |
WO2014113467A1 (en) * | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Stat3 inhibitor |
EP2975936A4 (en) * | 2013-03-22 | 2017-03-15 | University of Hawaii | Novel stat3 inhibitors |
CN107949279A (zh) * | 2015-07-06 | 2018-04-20 | 得克萨斯***大学评议会 | 可用作用于治疗人类癌症的抗癌剂的苯甲酰胺或苯扎明化合物 |
-
2018
- 2018-01-30 CN CN201810090951.0A patent/CN110092743B/zh active Active
-
2019
- 2019-01-30 WO PCT/CN2019/073942 patent/WO2019149223A1/zh unknown
- 2019-01-30 US US16/966,433 patent/US11518744B2/en active Active
- 2019-01-30 EP EP19747114.7A patent/EP3747866B1/en active Active
- 2019-01-30 CA CA3092600A patent/CA3092600C/en active Active
- 2019-01-30 JP JP2020541673A patent/JP7110362B2/ja active Active
- 2019-01-30 AU AU2019214694A patent/AU2019214694B2/en active Active
-
2022
- 2022-10-27 US US18/050,396 patent/US20230099912A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11508242A (ja) * | 1995-06-07 | 1999-07-21 | 3−ディメンショナル、ファーマスーティカルズ、インコーポレーテッド | アリールスルホニルアミノベンゼン誘導体およびXa因子阻害物質としてのその使用 |
Non-Patent Citations (17)
Title |
---|
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004455, ISSN: 0004624949 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004456, ISSN: 0004624948 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004457, ISSN: 0004624947 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004458, ISSN: 0004624946 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004459, ISSN: 0004624945 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004460, ISSN: 0004624944 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004461, ISSN: 0004624943 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004462, ISSN: 0004624942 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004463, ISSN: 0004624941 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004464, ISSN: 0004624940 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004465, ISSN: 0004624939 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004467, ISSN: 0004624938 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004470, ISSN: 0004624937 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004472, ISSN: 0004624936 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004473, ISSN: 0004624935 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004474, ISSN: 0004624934 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021004475, ISSN: 0004624933 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7110362B2 (ja) | 2022-08-01 |
US20210047270A1 (en) | 2021-02-18 |
WO2019149223A1 (zh) | 2019-08-08 |
US11518744B2 (en) | 2022-12-06 |
AU2019214694B2 (en) | 2021-07-01 |
US20230099912A1 (en) | 2023-03-30 |
EP3747866B1 (en) | 2023-03-01 |
EP3747866A4 (en) | 2021-04-07 |
AU2019214694A1 (en) | 2020-09-24 |
CA3092600C (en) | 2024-03-19 |
EP3747866A1 (en) | 2020-12-09 |
CN110092743A (zh) | 2019-08-06 |
CA3092600A1 (en) | 2019-08-08 |
CN110092743B (zh) | 2022-03-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7462985B2 (ja) | 芳香族化合物および抗腫瘍薬物の調製におけるその使用 | |
FI114913B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten furanonijohdannaisten valmistamiseksi ja menetelmässä käyttökelpoinen lähtöaine | |
WO2016041489A1 (zh) | 一种吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法 | |
RU2293727C2 (ru) | Амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью и содержащие их фармацевтические композиции | |
ES2363109T3 (es) | DERIVADOS DE PIRIDONA COMO INHIBIDORES DE MAPK p38alfa. | |
CN109071423A (zh) | 吲哚胺-2,3-双加氧酶(ido)抑制剂 | |
CA2981660A1 (en) | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase for the treatment of cancer | |
MXPA05006701A (es) | Moduladores de asma y de inflacion alergica. | |
JP6096673B2 (ja) | ピラゾリルグアニジンf1f0−atpアーゼ阻害剤およびその治療的使用 | |
JP2013209425A (ja) | Crth2受容体拮抗薬としての複素環化合物 | |
TWI574686B (zh) | 1,5-二苯基-戊-1,4-二烯-3-酮化合物 | |
EP1369419B1 (en) | N-phenylarylsulfonamide compound, drug containing the compound as active ingredient, intermediate for the compound, and processes for producing the same | |
WO2017152857A1 (zh) | 一种含氮烷基化和芳基化亚砜亚胺的吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂 | |
CN105283443A (zh) | 杂环衍生物及其用途 | |
JP2021533186A (ja) | ブロモドメインタンパク質阻害薬としてのイミノスルホン化合物、医薬組成物及びその医薬用途 | |
JP2005508859A (ja) | 新規ピリジルシアノグアニジン化合物 | |
JP2016500080A (ja) | ビスβ−カルボリン系化合物、その製造方法、医薬組成物および用途 | |
JP4291688B2 (ja) | Cox−2選択的阻害剤として有用なピリミジン誘導体 | |
JP6854497B2 (ja) | インドールアミン−2,3−ジオキシゲナーゼ阻害剤としてのスルホニルアミディーン及びその製造方法と用途 | |
JP7110362B2 (ja) | ベンズアミド化合物ならびにその調製方法、使用および医薬組成物 | |
KR101067313B1 (ko) | 피리딜술폰아미드 유도체, 그의 제조 및 항신생물제로서용도 | |
CN111285806B (zh) | 吡唑类化合物及其制备方法、用途和药物组合物 | |
WO2021248256A1 (zh) | 吡唑类化合物及其制备方法、用途和药物组合物 | |
CN109836477B (zh) | 含有苯并噻二嗪-3-酮1,1-二氧化物的苯丙氨酸衍生物及其制备方法与应用 | |
RU2800072C1 (ru) | Бициклические агонисты стимулятора генов интерферона sting |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201020 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210930 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211026 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220125 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220217 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220621 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220720 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7110362 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |