JP2016500080A

JP2016500080A - ビスβ−カルボリン系化合物、その製造方法、医薬組成物および用途

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Publication number: JP2016500080A
Application number: JP2015543232A
Authority: JP
Inventors: 王子厚; 武嘉林; 尚靖; 馬芹; 施歩席; 郭亮; 範文▲し▲; 孫潔
Original assignee: 新疆華世丹薬物研究有限責任公司
Priority date: 2012-11-26
Filing date: 2012-11-26
Publication date: 2016-01-07
Also published as: US20160039845A1; CN104812761B; EP2924042A1; EP2924042A4; CN104812761A; WO2014079070A1; US10011614B2

Abstract

本発明は、ビスβ−カルボリン系化合物、その製造方法、医薬組成物および用途を開示している。具体的に、前記ビスβ−カルボリン系化合物およびその薬理上許容される塩は一般式Ｉで表され、β−カルボリン中間体とジハロゲン化アルカンの縮合によって製造される。また、本発明は、有効投与量の式Ｉで表されるビスβ−カルボリン系化合物および薬学的に許容され得る担体を含有する医薬組成物、および、このビスβ−カルボリン系化合物の抗腫瘍剤の製造における応用を開示している。かかる腫瘍には、メラノーマ、胃がん、肺がん、乳がん、腎がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、子宮頸がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、結腸がんが含まれる。【化１】

Description

本発明は、ビスβ−カルボリン系化合物およびその薬理上許容される塩、製造方法、並びに、この化合物の医薬組成物、抗腫瘍剤の製造における応用に関し、医薬技術分野に属する。

Ｃｏｏｋら（２００５、２０１０）は、６位においてアルキニル基と架橋されたビスβ−カルボリンの合成方法を発表し、そして当該ビスβ−カルボリンがベンゾジアゼピン（Ｂｚ）受容体およびγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）受容体に対してよい親和性を示すことを確認した。

Ｗｉｎｃｋｌｅｒら（２０１０）は、それぞれ２位においてメチレン基と、９位においてメチレン基と架橋されたビス−３、４−ジヒドロ−β−カルボリンおよびビス−β−カルボリン化合物を設計し、当該化合物がアセチルコリンエステラーゼおよびブチリルコリンエステラーゼに対して高い阻害活性を示すことを確認した。

Ｚｈｅｎｇらは、Ｗｉｎｃｋｌｅｒらの合成方法に基づいて、９位においてメチレン基と架橋されかつ^１１Ｃで標識されたビス−３、４−ジヒドロ−β−カルボリンおよびビス−β−カルボリン化合物を合成し、当該ビスβ−カルボリン化合物が陽電子放射断層撮影法の新規な造影剤として、アルツハイマー病（ＡＤ）患者体内におけるアセチルコリンエステラーゼの画像形成に用いられることを発見した。しかし、当該化合物の抗腫瘍作用については検討されなかった。

文献に開示される１位において架橋されたビスβ−カルボリン

文献に開示される６位において架橋されたビスβ−カルボリン

文献に開示される２位において架橋されたビスβ−カルボリン

文献に開示される９位において架橋されたビスβ−カルボリン

本発明の解決しようとする課題は新規な抗腫瘍化合物、即ち９位において架橋されたビスβ−カルボリン系化合物を提供することである。

本発明の解決しようとする課題は前記化合物の製造方法を提供することである。

本発明の解決しようとする課題は前記化合物を含有する医薬組成物を提供することである。

本発明の解決しようとする課題は前記化合物の抗腫瘍剤の製造における応用を提供することである。

発明の解決しようとする課題，課題を解決するための手段。本発明は、一般式（Ｉ）によって表される９接続ビスβ−カルボリン化合物および薬学的に許容される塩を含む化合物に関する。

Ｒ_１が、水素、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、アルデヒド基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または非置換の５−６員のアリール基、置換または非置換の１−４個のＮ、ＯまたはＳから選ばれる複素原子を含む５−６員のヘテロアリール基より選択される；
置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、アルデヒド基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択される；
置換または非置換の５−６員のアリール基が、水素、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、アルデヒド基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−４のアルキル基、Ｃ１−４のアルコキシ基、Ｃ１−４のアルキルアミノ基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基より選択される；
置換または非置換の１−４個のＮ、ＯまたはＳから選ばれる複素原子を含む５−６員のヘテロアリール基が、水素、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、アルデヒド基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−４のアルキル基、Ｃ１−４のアルコキシ基、Ｃ１−４のアルキルアミノ基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基より選択される；

好ましくは、Ｒ_１が、水素、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、置換または非置換の５−６員のアリール基、置換または非置換の１−４個のＮ、ＯまたはＳから選ばれる複素原子を含む５−６員のヘテロアリール基より選択される；

好ましくは、５員環アリールは、以下から選択される。

好ましくは、６員環アリールは、以下から選択される。

好ましくは、Ｎ、ＯあるいはＳから選ばれた１−４個のヘテロ原子を含んでいる５員環アリールは、以下から選択される。

好ましくは、Ｎ、ＯあるいはＳから選ばれた１−４個のヘテロ原子を含んでいる６員環アリールは、以下から選択される。

より好ましくは、Ｒ_１が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または非置換のフェニル基、置換または非置換のピリジル基、置換または非置換のチエニル基から成るグループから選ばれ；
置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノから成るグループから選ばれ；
置換または非置換のフェニル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミ、あるいはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれる；
置換または非置換のピリジル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミ、あるいはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれる；
置換または非置換のチエニル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミ、あるいはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれる；

より好ましくは、Ｒ_１が、チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、フェニル基、ピリジル基、チエニル基より選択され；

Ｒ_３が、水素、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルカルボニル基、カルボキシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシカルボニル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルカルボニルカルボキシル基、アミンカルボニル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミンカルボニル基；置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルカルボニルアミン基より選択され；

好ましくは、Ｒ_３が、水素、Ｃ１−６のアルコキシ基− ＣＯ−、Ｃ１−６のアルキル基−ＮＨ−ＣＯ−より選択され；

より好ましくは、Ｒ_３が、水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ基、シクロブトキシ、ペントキシ＼イソペンチル、メチル−ＮＨ−ＣＯ−、エチル−ＮＨ−ＣＯ−、プロピル−ＮＨ−ＣＯ−、イソプロピル−ＮＨ−ＣＯ−、ブチル−ＮＨ−ＣＯ−、アミル−ＮＨ−ＣＯ−、イソペンチル−ＮＨ−ＣＯ−；

Ｒ_６が、水素、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−６のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され；

好ましくは、Ｒ_６が、水素、ニトロ、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれる；

より好ましくは、Ｒ_６が、は、水素、ニトロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、アミル、イソペンチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ基、シクロブトキシ、ペントキシ＼イソペンチル、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれる；

Ｒ_７が、水素、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−６のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され；

好ましくは、Ｒ_７が、水素、ニトロ、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれる；

より好ましくは、Ｒ_７は、水素、ニトロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、アミル、イソペンチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ基、シクロブトキシ、ペントキシ＼イソペンチル、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれる；

Ｒ_８が、水素、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−６のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され；

好ましくは、Ｒ_８が、水素、ニトロ、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれる；

より好ましくは、Ｒ_８は、水素、ニトロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、アミル、イソペンチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ基、シクロブトキシ、ペントキシ＼イソペンチル、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれる；

ｎが２−１２の自然数より選択され。ｎが自然数２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２より選択され。

好ましくは、ｎが４−１０の自然数より選択され。ｎが自然数４，５，６，７，８，９，１０より選択され。

より好ましくは、ｎｎが６−８の自然数より選択され。ｎが自然数６，７，８より選択され。

化学式Ｉによって表される好ましい化合物および生理学的に許容されるその塩は、ＩＡで示される化合物を含むが、これに限定されない。

Ｒ_６が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−６のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され；

Ｒ_７が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−６のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され；

Ｒ_８が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−６のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され；

置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノから成るグループから選ばれ。

化学式Ｉによって表される好ましい化合物および生理学的に許容されるその塩は、ＩＢで示される化合物を含むが、これに限定されない。

Ｒ_３が、水素、Ｃ１−６のアルコキシカルボニル基、Ｃ１−６のアルキルアミノカルボニル基より選択され；

Ｒ_７が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−６のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され；

化学式ＩＢによって表される好ましい化合物および生理学的に許容されるその塩は、ＩＢａで示される化合物を含むが、これに限定されない。

Ｒ_６が、水素、ニトロ、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれる；

Ｒ_７が、水素、ニトロ、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれる；

化学式ＩＢによって表される好ましい化合物および生理学的に許容されるその塩は、ＩＢｂで示される化合物を含むが、これに限定されない。

化学式Ｉによって表される好ましい化合物および生理学的に許容されるその塩は、ＩＣで示される化合物を含むが、これに限定されない。

Ｒ_３が、水素、Ｃ１−６のアルコキシカルボニル基、Ｃ１−６のアルキルアミノカルボニル基より選択され；Ｒ_６が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−６のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され；

Ｒ_１１が、１個以上の置換基を表します，結合することができる任意の位置に取り付けられたフェニル基であることができる，水素、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミ、あるいはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれる；

化学式Ｉによって表される好ましい化合物および生理学的に許容されるその塩は、ＩＤで示される化合物を含むが、これに限定されない。

Ｒ_１２が、１個以上の置換基を表します，結合することができる任意の位置に取り付けられたピリジル基であることができる，水素、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミ、あるいはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれる；

化学式Ｉによって表される好ましい化合物および生理学的に許容されるその塩は、ＩＥで示される化合物を含むが、これに限定されない。

Ｒ_１３が、１個以上の置換基を表します，結合することができる任意の位置に取り付けられたピリジル基であることができる，水素、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミ、あるいはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれる；

本発明では、本発明では、Ｃ置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、ニトロ、ハロゲン、シアノより選択される。

本発明では、Ｃ１−６の直鎖または分枝状アルキル基が，好ましくは、是Ｃ１−４の直鎖または分枝状アルキル基またはＣ２−５の直鎖または分枝状アルキル基より選択される。より好ましくは、Ｃ１−６の直鎖または分枝状アルキル基が，メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、アミル、イソペンチルより選択される。

最も好ましい化合物は、以下化合物を含むが，これに限定されない。

さらに、本発明は、本発明の化合物を製造する方法を提供する。かかる方法は、式１で表されるβ−カルボリン化合物とジハロゲン化アルカンを縮合させることにより式Ｉで表される化合物を製造する工程を含む。

Ｘはハロゲンであり、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は前記と同義である。

縮合反応はアルカリの存在下で行うことが好ましい。アルカリは水素化ナトリウム、ＮａＯＨ、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４から選ばれることが好ましい。縮合反応に使用する溶剤はＤＭＦ、ＤＭＳＯから選ばれることが好ましい。

さらに、本発明は、式１で表される重要な中間体を提供する。

中でも、重要な中間体は下記化合物から選ばれることが好ましい。

本発明は、活性成分としてこの発明の化合物を含んでいる医薬品組成物に関する。医薬品組成物はこの分野で既知の方法によって調製することができる。１つ以上の薬学的に許容される固体あるいは液体の添加剤および／または補助剤と、本発明によって表わされる化合物を組み合わせることによって、人間または動物にふさわしい任意の調合物になる。医薬品組成物中のこの発明の化合物の重量は、０．１〜９５％を占める。

本発明の化合物あるいはそれらの医薬品組成物はユニット剤形で投与することができる。投与経路は、腸と、口、静脈内、筋肉内、皮下、鼻音、口腔粘膜、目、肺および気道、皮膚、膣、直腸などのような非経口とに分けることができる。

剤形は液体、固体あるいは半固体剤形になりえる。液体の剤形は、溶液（真の溶液とコロイド溶液を含む）、乳剤（ｏ／ｗタイプ、ｗ／ｏタイプおよび複エマルジョンを含む）、懸濁液、注射剤（水性注射剤、パウダーおよび浸剤を含む）、目薬、点鼻液、ローション剤、リニメント剤などになりえ、固体の剤形は、タブレット（従来のタブレット、腸溶錠（タブレット）、タブレット、分散されるタブレット、チュアブル錠、発泡錠、口腔崩壊錠を含む）、カプセル剤（硬カプセル剤、軟カプセル剤、腸溶カプセルを含む）、果粒剤、散剤、ペレット剤、ピル、坐剤、フィルム、パッチ、ガス（パウダー）エアゾール剤、スプレーなどになりえ、半固体剤形は軟膏剤、ゲル剤、パスタ剤などになりうる。

この発明の化合物は、通常の調製、徐放性調合物、制御放出調合物、ターゲット調合物および様々な微粒子のデリバリーシステムにできる。

本発明の化合物をタブレットにするために、様々な既知の添加剤が、この分野の中で広く使用することができる。賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、潤滑剤および滑沢剤が挙げられる。賦形剤はデンプン、デキストリン、スクロース、グルコース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、微小結晶セルロース、硫酸カルシウム、燐酸水素カルシウム、炭酸カルシウムなどとすることができ、湿潤剤は水、エタノール、イソ−プロパノールとその他同種のものとすることができ、結合剤は、デンプン、デキストリン、シロップ、ハチミツ、グルコース溶液、微小結晶セルロース、アラビアゴム漿、明瞭な膠、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、アクリル樹脂、カルボマー、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよびその他同種のものとすることができ、崩壊剤は乾燥したデンプン、微小結晶セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、クロス架橋したポリビニルピロリドン、クロス架橋したカルボキシルメチルセルロースナトリウム、デンプンカルボキシルメチルナトリウム、重炭酸ナトリウムおよびクエン酸、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウムとその他同種のものとすることができ、潤滑剤および滑沢剤は、滑石、二酸化ケイ素、ステアリン酸塩、酒石酸、流動パラフィン、ポリエチレングリコールおよびその他同種のものとすることができる。

タブレットは、さらに、糖衣錠、フィルムコーティング錠、脹溶錠あるいは二層錠および多層錠のようなタブレットにできる。

投与単位をカプセル剤にするために、本発明化合物の活性成分は希釈剤と滑沢剤と結合し、その混合物は、硬カプセル剤か軟カプセル剤に直接入れられた。希釈剤、結合剤、崩壊剤、本発明の活性成分、果粒剤またはペレット剤にされて、次に、硬ゼラチンカプセルか軟カプセル剤へ入れられることができる。本発明のタブレットの調製に使用されるある種の希釈剤、接着剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤は、本発明化合物のカプセル剤の調製のためにも適用することができる。

本発明の化合物を射出注射するために、水、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコールあるいはそれらの混合物を溶媒として用いることができ、共通で適切な量の可溶化剤、共溶媒、ｐＨ調節剤、浸透圧調節剤を、そこに加えることができる。可溶化剤あるいは共溶媒はｐｏｌｏｘａｍｅｒ、レシチン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとすることができ、ｐＨ調節剤は、リン酸塩、酢酸塩、塩酸、水酸化ナトリウムなどとすることができ、浸透圧調節剤は、塩化ナトリウム、マンニトール、グルコース、リン酸塩、酢酸塩およびその他同種のものとすることができる。凍結乾燥された散剤を調製する必要がある場合、マンニットールとグルコースはプロップ剤として加えることができる。

さらに、もし望むならば、医薬製剤への着色剤、保存剤、芳香剤、香料添加剤あるいは他の添加剤を加えることができる。

治療の目的を達成し、治療効果を増強するために、この本発明の薬あるいは医薬品組成物は、どんな既知の投与方法によっても投与可能である。

本発明の化合物は抗腫瘍剤の製造に用いられる。前記腫瘍として、メラノーマ、胃がん、肺がん、乳がん、腎がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、子宮頸がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、結腸がんが挙げられるが、これらに限定されない。前記胃がんには胃腺がんが含まれ、前記肺がんには肺腺がんが含まれ、前記結腸がんには結腸腺がんが含まれ、前記卵巣がんには卵巣腺がんが含まれる。

本発明化合物の医薬品組成物の用量は、その病気の予防あるいは治療の特性および厳しさ、患者あるいは動物の個々の状況、および調合物の投与に応じて、変えることができる。一般に、本発明化合物にふさわしい毎日の用量範囲は、０．００１−１５０ｍｇ／重量キログラム、好ましくは０．１−１００ｍｇ／重量キログラム、より好ましくは１−６０ｍｇ／重量キログラム、そして最も好ましくは２−３０ｍｇ／重量キログラムである。上記の用量は１ユニットか、あるいは、医者の臨床の経験および他の治療の養生法の使用に依存して、いくつかの投与用量単位に分割することができる。

本発明の化合物あるいはそれらの組成物は、単独であるいは他の治療の医薬品あるいは徴候的な医薬品と組み合わせて投与することができる。本発明の化合物に他の治療薬で相乗効果がある場合、それらの用量は実情によって調節されるべきである。

以下、本発明の各方面と特徴について、ビスβ−カルボリン系化合物を合成するための好ましい実施例を挙げて具体的な説明を行う。当分野の技術者であれば、これらの実施例が本発明を説明するために用いられ、本発明は、これらの実施例に限定されるものではないと理解できる。また、本発明の保護範囲は、特許請求の範囲のみにより限定されることについても理解すべきである。また、特許請求の範囲を逸脱しない限り、当分野の技術者は本発明の各方面について種々の変形や変更を施すことができ、これらの変形や
変更も本発明の保護範囲に属している。

また、注意されたいことは、特に説明がない限り、以下の実施例において用いられる各種の材料と試薬は全て当分野の常用的材料と試薬であり、通常の商業ルートより入手することができる。つまり、以下において用いられる中間体は、通常の商業ルートより入手するか、または周知の方法にて製造可能であり、ここに係る方法は、全てが当分野の技術者が周知している常規方法である。

製造例

製造例１

エチル−１−（ピリジン−３−イル）−β−カルボリン−３−カルボン酸エステル：

（ａ）エチル−１−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−３−カルボン酸エステルの合成

Ｌ−トリプトファンエチル（８．０４ｇ、３０ｍｍｏｌ）とイソプロパノール（８４ｍＬ）を２５０ｍｌの丸底フラスコに入れ、溶液が清澄になるまで室温で攪拌した。次いで、３−ピリジンアルデヒド（３６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を加熱還流し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、乾燥まで減圧濃縮し、淡黄色固体を得た。得られた固体を水に溶かし、ＮａＨＣＯ_３でアルカリ化させ、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮することにより油状生成物を得た。得られた油状生成物を精製せずにそのまま次の反応へ利用することができる。

（ｂ）エチル−１−（ピリジン−３−イル）−β−カルボリン−３−カルボン酸エステルの合成：

前記で得られた油状生成物を硫黄３．２ｇと混合した後、キシレン１００ｍｌを加え、混合物を加熱還流し、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、反応混合液を室温まで冷却し、その後、冷蔵庫に４℃、２時間冷蔵保存し黄色固体を析出させ、ろ過し、石油エーテルで十分に洗浄した。得られた固体をエタノールに溶かし、活性炭で脱色し、１時間加熱還流し、熱濾過し、熱いエタノールで繰り返して洗浄し、冷却することにより固体が多量に析出した。得られた固体をろ過し、エチルエーテルで洗浄し、乾燥することにより淡黄色固体８．２ｇを得た。収率は８６％であった。 ^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １１．６（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．５２−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．４２−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４３−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）： δ １６５．９，１５０．３，１４９．６，１４２．０，１３９．８，１３７．７，１３６．９，１３５．２，１３３．９，１３０．０，１２９．５，１２４．６，１２２．６，１２１．６，１２１．２，１１７．７，１１３．３，６１．５，１５．２；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１８．１．

製造例２

１−（ピリジン−３−イル）−β−カルボリン：

Ｌ−トリプトファン（１０ｍｍｏｌ）と氷酢酸（２０ｍｌ）を混合し、完全に溶解するまで加熱した。次いで、３−ピリジンアルデヒド（１０．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を加熱還流し、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、反応混合液を沸騰水に投入し、その後、二クロム酸カリウム（２０ｍｍｏｌ）を加え、引き続き２０分間加熱した。加熱終了後、反応液を室温まで冷却し、次に無水Ｎａ_２ＳＯ_３（２．７ｇ）を加えて撹拌し、その後、固体ＮａＯＨで約ｐＨ１０に調整し、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を乾燥まで減圧濃縮することにより黄色固体を得た。得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより浅黄色固体１．９７ｇを得た。収率は８０％であった。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １０．１１（１Ｈ，ｓ），９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３８−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５２−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（１Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）： δ １４９．９，１４９．５，１４１．７，１３９．８，１３９．２，１３６．５，１３４．６，１３３．８，１３０．１，１２９．１，１２４．５，１２２．３，１２１．３，１２０．４，１１５．１，１１３．０；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２４６．２．

製造例３

１−（チオフェン−３−イル）−β−カルボリン：

Ｌ−トリプトファン（１０ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（１００ｍｌ）を混合し、室温で撹拌しながらフェニルアセトアルデヒド（１．０５ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）を加え、室温で引き続き撹拌し、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、反応混合液を３０ｍｌ程度まで減圧濃縮し、ろ過し、エチルエーテルで丁寧に洗浄し、固体を得た。その後、得られた固体を氷酢酸に溶かし、ＫＭｎＯ_４（３０ｍｍｏｌ）を加えて還流し、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、溶剤を減圧留去し、残留物を水に投入し、炭酸水素ナトリウムでアルカリ化させ、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、活性炭で脱色し、ろ過し、ろ液を乾燥まで減圧濃縮し、酢酸エチルを移動相としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供すことにより黄色固体２．１ｇを得た。収率は８３％であった。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．７７（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７４−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）： δ １４４．２，１４１．７，１３８．７，１３７．１，１３１．４，１３０．４，１２９．１（２Ｃ），１２８．６，１２６．４，１２２．１，１２１．４，１２０．６，１１４．５，１１３．２；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２５１．１．

製造例４

１−（２−クロロフェニル）−−β−カルボリン：

Ｌ−Ｔｒｐ（２．０４ｇ，１０ｍｍｏｌ）と氷酢酸（２０ｍｌ）を混合し、完全に溶解するまで加熱した。次いで、２−クロロフェニルホルムアルデヒド（１０．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を加熱還流し、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、反応混合液を沸騰水に投入し、その後、二クロム酸カリウム（２０ｍｍｏｌ）を加え、引き続き２０分間加熱した。加熱終了後、反応液を室温まで冷却し、次に無水Ｎａ_２ＳＯ_３（２．７ｇ）を加えて撹拌し、その後、固体ＮａＯＨで約ｐＨ１０に調整し、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を乾燥まで減圧濃縮することにより黄色固体を得た。得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより純粋な１．３８ｇを得た。収率は５０％であった。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．１４−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，５．４Ｈｚ），７．５１−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）： δ １４１．９，１４１．４，１３８．４，１３７．８，１３４．４，１３３．１，１３２．５，１３０．９，１３０．４，１２８．９（２Ｃ），１２８．０，１２２．４，１２１．３，１２０．１，１１５．１，１１２．８；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２７９．１．

製造例５

１−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−β−カルボリン：

Ｌ−トリプトファン（１０ｍｍｏｌ）と氷酢酸（２０ｍｌ）を混合し、完全に溶解するまで加熱した。次いで、２−クロロ−５−ニトロフェニルホルムアルデヒド（１０．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を加熱還流し、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、反応混合液を沸騰水に投入し、その後、二クロム酸カリウム（５．０ｇ）を加え、引き続き１０分間加熱した。反応液を室温まで冷却し、次に無水Ｎａ_２ＳＯ_３（４．０ｇ）を加えて撹拌し、その後、固体ＮａＯＨで約ｐＨ＝１０に調整し、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ液を乾燥まで減圧濃縮することにより，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより，酢酸エチルを用いて順次に溶出させた。黄色固体１．６２ｇを得た。

収率は５０％であった。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４７．０，１４１．４，１４０．３，１３９．５，１３８．８，１３８．６，１３４．４，１３２．０，１２９．５，１２９．３，１２７．２，１２５．５，１２２．５，１２１．２，１２０．３，１１５．８，１１２．６；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２４．１．

製造例６

１−イソプロピル−β−カルボリン：

Ｌ−トリプトファン（１０．２ｇ，５０ｍｍｏｌ）と氷酢酸（５０ｍｌ）を混合し、完全に溶解するまで加熱した。次いで、イソブチルアルデヒド（６０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を加熱還流し、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、反応混合液を沸騰水に投入し、その後、二クロム酸カリウム（７．６ｇ）を加え、引き続き５分間加熱した。加熱終了後、反応液を室温まで冷却し、次に無水Ｎａ_２ＳＯ_３（１４．８ｇ）を加えて撹拌し、その後、固体ＮａＯＨで約ｐＨ１０に調整し、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を乾燥まで減圧濃縮することにより黄色固体を得た。得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより白色固体６．８ｇを得た。収率は６７％であった。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５０（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５２−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５９（１Ｈ，ｍ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １５０．８，１４０．７，１３８．５，１３３．８，１２９．１，１２８．４，１２２．２，１２１．９，１２０．１，１１３．２，１１１．９，３２．４，２２．０；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２１１．１．

製造例７

７−イソプロポキシ−１−メチル−β−カルボリン：

（ａ）７−ヒドロキシル−１−メチル−β−カルボリンの合成：

ハルミン（４．２４ｇ、２０ｍｍｏｌ）、４０％臭化水素酸（４５ｍｌ）および氷酢酸（３０ｍｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに入れ、反応混合液を加熱還流し、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、反応混合液を室温まで冷却し、次に反応混合液にアセトン（７５ｍｌ）を加え、冷蔵庫に４℃、２時間冷蔵保存し、ろ過し、アセトンで洗浄することにより黄色固体を得た。得られた黄色固体を水に溶かし、炭酸水素ナトリウムでｐＨ８に調整し白色固体を析出させ、ろ過し、水で洗浄し、乾燥することにより灰白色固体３．７ｇを得た。収率は９３％であった。

（ｂ）７−イソプロポキシ−１−メチル−β−カルボリンの合成：

７−ヒドロキシル−１−メチル−β−カルボリン（１．９８ｇ、１０ｍｍｏｌ）、アセトン（６０ｍｌ）およびリン酸三カリウム（４．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに順次に加えた後、反応混合液を加熱還流し、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、反応混合液を冷水２００ｍｌに投入し、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、有機相を濃塩酸で酸性化させ、乾燥まで減圧濃縮することにより黄色固体を得た。前記黄色固体を水１００ｍｌに溶かし、炭酸水素ナトリウムでアルカリ化させ、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮することにより白色固体２．１ｇを得た。収率は８７％であった。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５８（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．７Ｈｚ），４．５８−４．７０（１Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｓ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １５８．８，１４２．５，１４１．８，１３８．２，１３５．１，１２８．０，１２３．３，１１５．４，１１２．６，１１０．９，９７．４，７０．３，２２．６，２１．０；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２４１．２。

実施例

実施例１：

ビスβ−カルボリン化合物（１−４）の合成プロセス：

β−カルボリン（０．４５ｇ，２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）、６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）およびジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール＝５０：１を用いて順次に溶出させた。燥まで減圧濃縮することにより白色固体を得た。

１，４−ビス（β−カルボリン−９−イル）ブタン（１）：

収率は４６％であった。，ｍｐ＞２７０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３０４１，２９４０，１６２２，１５５６，１４６７，１４４５，１３２８，１２４７，１０２５，８１９，７５０，７３０；^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ９．０３（２Ｈ，ｓ），８．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８７−１．９２（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．０，１３９．０，１３６．４，１３１．８，１２８．５，１２２．０，１２１．１，１１９．８，１１４．７，１０９．３，４３．０，２７．０．ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９１．３（Ｍ^＋）。

１，５−ビス（β−カルボリン−９−イル）ペンタン（２）：

収率は２７％であった。ｍｐ１９１−１９２℃。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．８２（２Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８８−１．９４（４Ｈ，ｍ），１．４２−１．４７（２Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．０，１３８．９，１３６．３，１３１．８，１２８．３，１２８．２，１２１．８，１２１．０，１１９．６，１１４．５，１０９．２，４３．０，２８．９，２５．１；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０４．９（Ｍ^＋）．

１，６−ビス（β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（３）：

収率は５２％であった。ｍｐ１１４−１１５℃。 ^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．８３（２Ｈ，ｓ），８．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５３−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６−７．２８（２Ｈ，ｍ），４．３１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８２−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．３５−１．３８（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４０．９，１３８．８，１３６．３，１３１．９，１２８．４，１２８．２，１２１．８，１２０．９，１１９．４，１１４．４，１０９．２，４３．０，２８．９，２６．９；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１８．９（Ｍ^＋）。

１，７−ビス（β−カルボリン−９−イル）ヘプタン（４）：

収率は５１％であった。ｍｐ１５１−１５２℃。 ^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．８５（２Ｈ，ｓ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２７−７．２８（２Ｈ，ｍ），４．３２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８１−１．８８（４Ｈ，ｍ），１．２８−１．３７（６Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．０，１３８．７，１３６．３，１３１．９，１２８．２，１２１．８，１２０．９，１１９．４，１１４．４，１０９．３，４３．１，２９．０，２８．９，２６．９；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３３．３（Ｍ^＋）。

１，８−ビス（β−カルボリン−９−イル）オクタン（５）：

収率は４４％であった。ｍｐ１８０−１８１℃。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．８７（２Ｈ，ｓ），８．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５５−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２６−７．２８（２Ｈ，ｍ），４．３２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８１−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．２４−１．３２（８Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．０，１３８．７，１３６．４，１３１．９，１２８．１（４Ｃ），１２１．７，１２０．９，１１９．４，１１４．４，１０９．３，４３．１，２９．０，２８．９，２６．９；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４７．１（Ｍ^＋）。

実施例２：

ビスβ−カルボリン化合物（６−１３）の合成プロセス：

１−メチル−β−カルボリン（２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）、６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）およびジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール＝５０：１を用いて順次に溶出させた。燥まで減圧濃縮することにより白色固体を得た。

１，３−ビス（１−メチル−β−カルボリン−９−イル）プロパン（６）：

収率は４６％であった。ｍｐ２３９−２４０℃。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，），７．４９−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７４（６Ｈ，ｓ），２．３１−２．３７（２Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．０，１４０．８，１３８．４，１３４．８，１２９．１，１２８．３，１２１．６，１２１．４，１１９．９，１１２．９，１０９．１，４１．９，３１．３，２３．１；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０４．９（Ｍ^＋）．

１，４−ビス（１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ブタン（７）：

収率は６２％であった。ｍｐ２３２−２３３℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３４３２，３０５３，２９８６，２９３３，２８５７，１６１９，１５６１，１４４６，１４０７，１３６２，１２３２，８２４，７５０，７３１；^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１９−８．２１（４Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ），４．６６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９１（６Ｈ，ｓ），１．８４−１．８９（４Ｈ，ｍ）． ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．４，１４１．０，１３８．３，１３５．０，１２９．３，１２８．３，１２１．６，１２１．４，１１９．８，１１３．０，１０９．５，４４．４，２８．１，２３．５．ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１９．３（Ｍ^＋）。

１，５−ビス（１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ペンタン（８）：

収率は４０％であった。ｍｐ２１３−２１４℃。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９９（６Ｈ，ｓ），１．８３−１．８９（４Ｈ，ｍ），１．４４−１．４９（２Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．３，１４１．０，１３８．１，１３４．９，１２９．０，１２８．１，１２１．４，１２１．２，１１９．６，１１２．８，１０９．５，４４．４，３０．６，２４．３，２３．５；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４３３．３（Ｍ^＋）。

１，６−ビス（１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（９）：

収率は５８％であった。ｍｐ２２０−２２１℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３４３２，３０５３，２９８６，２９３３，２８５７，１６１９，１５６１，１４４６，１４０７，１３６２，１２３２，８２４，７５０，７３１；^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）ｍ，７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ），４．５４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９３（６Ｈ，ｓ），１．６９−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．３６−１．４３（４Ｈ，ｍ）． ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．６，１４１．０，１３７．８，１３５．０，１２９．２，１２８．２，１２１．６，１２１．３，１１９．７，１１３．０，１０９．６，４４．６，３０．８，２６．８，２３．４．ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４７．４（Ｍ^＋）。

１，７−ビス（１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ヘプタン（１０）：

収率は２６％であった。ｍｐ１８９−１９０℃。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．０２（６Ｈ，ｓ），１．７７−１．８４（４Ｈ，ｍ），１．３６−１．４２（６Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．４，１４１．１，１３８．０，１３５．０，１２９．０，１２８．０，１２１．４，１２１．３，１１９．５，１１２．９，１０９．５，４４．７，３０．６，２９．１，２６．７，２３．５；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６０．９（Ｍ^＋）。

１，８−ビス（１−メチル−β−カルボリン−９−イル）オクタン（１１）：

収率は４１％であった。，ｍｐ１４１−１４２℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３４２５，３０５２，２９８７，２９２８，２８５４，１６２０，１５６２，１４４７，１４０６，１３５９，１２２７，１１３４，８２２，７５０，７３０；^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９３−７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（２Ｈ，ｍ），４．５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９４（６Ｈ，ｓ），１．６５−１．６９（４Ｈ，ｍ），１．２２ −１．３１（８Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．３，１４１．０，１３７．７，１３４．９，１２８．８，１２７．９，１２１．３，１２１．１，１１９．４，１１２．７，１０９．５，４４．６，３０．５，２９．０，２６．６，２３．３．ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７５．４（Ｍ^＋）。

１，９−ビス（１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ノナン（１２）：

収率は５３％であった。ｍｐ１５５−１５６℃。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２６−７．２８（２Ｈ，ｍ），４．５１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０４（６Ｈ，ｓ），１．７８−１．８５（４Ｈ，ｍ），１．２５−１．４０（１０Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．４，１４１．１，１３７．９，１３５．０，１２８．９，１２７．９，１２１．４，１２１．２，１１９．５，１１２．８，１０９．６，４４．８，３０．７，２９．１，２６．８，２３．５；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４８８．９（Ｍ^＋）。

１，１０−ビス（１−メチル−β−カルボリン−９−イル）デカン（１３）：

収率は５６％であった。ｍｐ１５２−１５４℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３４２４，３０４９，２９８５，２９２７，２８４９，１６１９，１５６２，１４４５，１４０６，１３６０，１３３０，１２１６，９７２，８２５，７３０；^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．１８−８．２０（４Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（２Ｈ，ｍ），４．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９６（６Ｈ，ｓ），１．６８−１．７３（４Ｈ，ｍ），１．１５−１．３２（１２Ｈ，ｍ）， ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．５，１４１．２，１３７．９，１３５．１，１２９．０，１２８．０，１２１．４，１２１．３，１１９．５，１１２．９，１０９．７，４４．８，３０．８，２９．３，２９．２，２６．８，２３．５．ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５０３．４（Ｍ^＋）。

実施例３：

ビスβ−カルボリン化合物（１４−１８）の合成プロセス：

ハルミン（２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）、６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）およびジブロモアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール＝５０：１を用いて順次に溶出させた。燥まで減圧濃縮することにより淡黄色油状物を得た。

１，４−ビス（７−メトキシ−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ブタン（１４）：

収率は４９％であった。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，），６．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．４８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（６Ｈ，ｓ），２．９３（６Ｈ，ｓ），１．９０−１．９２（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６０．９，１４２．９，１４０．３，１３８．６，１３５．２，１２９．６，１２２．５，１１５．３，１１２．３，１０８．７，９３．４，５５．７，４４．３，２７．７，２３．４．ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４７９．６（Ｍ^＋）。

１，５−ビス（７−メトキシ−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ペンタン（１５）：

収率は５２％であった。ｍｐ１８０−１８１℃。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，），６．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．４３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８８（６Ｈ，ｓ），２．９６（６Ｈ，ｓ），１．８３−１．８９（４Ｈ，ｍ），１．４３−１．４９（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６０．８，１４２．９，１４０．３，１３８．３，１３５．１，１２９．４，１２２．３，１１５．１，１１２．２，１０８．５，９３．４，５５．６，４４．４，３０．５，２４．３，２３．４；；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４９２．９（Ｍ ^＋）。

１，６‐ビス（７−メトキシ−１−メチル−β−カルボリン−９−いる）ヘキサン（１６）：

収率は４５％であった。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．４３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９２（６Ｈ，ｓ），２．９８（６Ｈ，ｓ），１．７９−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．４１−１．４４（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６０．８，１４３．０，１４０．４，１３８．２，１３５．２，１２９．４，１２２．４，１１５．２，１１２．２，１０８．４，９３．５，５５．６，４４．６，３０．６，２６．８，２３．３；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５０７．１（Ｍ^＋）。

１，７−ビス（７−メトキシ−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ヘプタン（１７）：

収率は５３％であった。。ｍｐ１９９−２００℃。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．４１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９１（６Ｈ，ｓ），２．９８（６Ｈ，ｓ），１．７８−１．８１（４Ｈ，ｍ），１．３６−１．４４（６Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６０．７，１４２．９，１４０．４，１３８．３，１３５．２，１２９．３，１２２．３，１１５．２，１１２．２，１０８．４，９３．４，５５．６，４４．７，３０．５，２９．２，２６．８，２３．４；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５２０．９（Ｍ^＋）．

１，８−ビス（７−メトキシ−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ノナン（１８）：

収率は７１％であった。ｍｐ１８１−１８２℃。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９３（６Ｈ，ｓ），３．０４（６Ｈ，ｓ），１．７６−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．３９（８Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６０．８，１４３．１，１４０．３，１３７．９，１３５．２，１２９．４，１２２．３，１１５．２，１１２．２，１０８．５，９３．５，５５．６，４４．８，３０．４，２９．２，２６．８，２３．２；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５３５．０（Ｍ^＋）．

実施例４：

ビスβ−カルボリン化合物（１９−２０）の合成プロセス：

３，４，５−トリメトキシ−β−カルボリン（２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）、６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）およびジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール＝５０：１を用いて順次に溶出させた。燥まで減圧濃縮することにより目標生成物を得た。

１，６−ビス［１−（３，４，５−トリメトキシ）フェニル−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（１９）：

白色固体０．５７ｇを得た。収率は７６％であった。ｍｐ１９９−２００℃。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．５５−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ），６．７３（４Ｈ，ｓ），３．８８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８４（６Ｈ，ｓ），３．７４（１２Ｈ，ｓ），１．２２−１．３２（４Ｈ，ｍ），０．６７−０．７０（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １５２．９，１４３．８，１４１．８，１３８．１，１３８．０，１３５．４，１３３．７，１３０．２，１２８．４，１２１．５，１２１．２，１１９．８，１１３．６，１１０．０，１０６．４，６０．８，５６．０，４４．２，２８．９，２６．１；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７５０．６（Ｍ^＋）。

１，７−ビス［１−（３，４，５−トリメトキシ）フェニル−β−カルボリン−９−イル）ヘプタン（２０）：

浅黄色固体０．５６ｇを得た。収率は６２％であった。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），６．７５（４Ｈ，ｓ），３．９１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８３（６Ｈ，ｓ），３．８０（１２Ｈ，ｓ），１．２５−１．３８（４Ｈ，ｍ），０．７２−０．８６（６Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １５３．１，１４４．０，１４２．１，１３８．３，１３５．７，１３４．０，１３０．４，１２８．６，１２１．８，１２１．５，１２０．１，１１４．０，１１０．４，１０６．７，６１．２，５６．４，４４．７，２９．５，２９．１，２６．８；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７６５．４（Ｍ^＋）。

実施例５：

ビスβ−カルボリン化合物（２１−２２）の合成プロセス：

６−ブロモ−１−メチル−β−カルボリン（２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）、６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）およびジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール＝５０：１を用いて順次に溶出させた。燥まで減圧濃縮することにより目標生成物を得た。

１，５−ビス（６−ブロモ−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（２１）：

白色固体０．２１ｇを得た。収率は３５％であった。ｍｐ２０８−２０９℃。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９８（６Ｈ，ｓ），１．７８−１．８８（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．４２（２Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．５，１４０．０，１３８．６，１３５．３，１３１．０，１２８．１，１２４．４，１２３．０，１１３．１，１１２．６，１１１．３，４４．９，３１．１，２４．８，２４．０；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６０５．５（Ｍ^＋）。

１，６−ビス（６−ブロモ−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（２２）：

白色固体０．４１ｇを得た。収率は６７％であった。ｍｐ２７５−２７６℃。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９９（６Ｈ，ｓ），１．７６−１．８３（４Ｈ，ｍ），１．３５−１．４１（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．５，１４０．０，１３８．５，１３５．３，１３０．８，１２８．０，１２４．２，１２３．０，１１３．０，１１２．４，１１１．１，４４．８，３０．７，２６．８，２３．５；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６０４．０（Ｍ^＋）。

実施例６：

ビスβ−カルボリン化合物（２３−２６）の合成プロセス：

７−アルコキシ−１−メチル−β−カルボリン（２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）、６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）およびジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール＝５０：１を用いて順次に溶出させた。燥まで減圧濃縮することにより目標生成物を得た。

１，４−ビス（７−ｎ−ブトキシ−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ブタン（２３）

白色固体０．２２ｇを得た。収率は６２％であった。ｍｐ１９３−１９４℃。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．４１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９１（６Ｈ，ｓ），１．７９−１．８９（８Ｈ，ｍ），１．４８−１．６１（４Ｈ，ｍ），１．０２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６０．６，１４３．１，１４０．３，１３８．６，１３５．３，１２９．８，１２２．６，１１５．３，１１２．５，１０９．４，９４．３，６８．５，４４．６，３１．８，２８．２，２３．７，１９．７，１４．３；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５６３．４（Ｍ^＋）。

１，６−ビス（７−ｎ−ブトキシ−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（２４）

白色固体０．２３ｇを得た。収率は６５％であった。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９７（６Ｈ，ｓ），１．７９−１．８３（８Ｈ，ｍ），１．４９−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．４１−１．４４（４Ｈ，ｍ），０．９９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６０．３，１４３．０，１４０．３，１３８．２，１３５．２，１２９．４，１２２．２，１１５．１，１２１．１，１０８．８，９４．２，６８．１，４４．６，３１．３，３０．６，２６．８，２３．３，１９．２，１３．８；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５９０．４（Ｍ^＋）。

１，６−ビス（７−イソプロポキシ−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（２５）

白色固体０．２５ｇを得た。収率は７１％であった。ｍｐ１５５−１５６℃。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．７Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．６２−４．７４（２Ｈ，ｍ），４．４１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９８（６Ｈ，ｓ），１．７５−１．８５（４Ｈ，ｍ），１．３９−１．４１（１６Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １５９．２，１４３．３，１４０．５，１３８．３，１３５．４，１２９．７，１２２．６，１１５．４，１１２．５，１１０．１，９６．４，７０．９，４５．０，３１．０，２７．３，２３．７，２２．６；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５６２．５（Ｍ^＋）。

１，９−ビス（７−イソプロポキシ−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ノナン（２６）

白色固体０．４ｇを得た。収率は６７％であった。。ｍｐ１６１−１６２℃。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８４−６．８７（４Ｈ，ｍ），４．６３−４．７５（２Ｈ，ｍ），４．４１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．００（６Ｈ，ｓ），１．７５−１．８５（４Ｈ，ｍ），１．２６−１．４５（２２Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １５９．１，１４３．２，１４０．６，１３８．４，１３５．５，１２９．５，１２２．５，１１５．４，１１２．４，１１０．０，９６．３，７０．８，４５．１，３１．０，２９．８，２９．６，２７．３，２３．８，２２．５；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６０５．５（Ｍ^＋）。

実施例７：

ビスβ−カルボリン化合物（２７−２８）の合成プロセス：

エチル−１−（３，４，５−トリメトキシ）−β−カルボリン−３−カルボン酸エステル（０．８１ｇ，２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）および６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに入れ、室温で５分間撹拌した。次いで、ジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、酢酸エチル：メタノール＝２０：１を用いて順次に溶出させた。目的物を収集し、乾燥まで減圧濃縮することにより，目標生成物を得た。

１，６−ビス［１−（３，４，５−トリメトキシ）フェニル−β−カルボリン−３−エトキシカルボニル−９−イル］ヘキサン（２７）：

白色固体０．６ｇを得た。収率は６７％であった。ｍｐ２６４−２６５℃。 ^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．８３（２Ｈ，ｓ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（４Ｈ，ｍ），６．７３（４Ｈ，ｓ），４．５０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８３−３．８９（１０Ｈ，ｍ），３．７３（１２Ｈ，ｓ），１．２３−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．４６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．６５−０．７３（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６６．１，１５３．２，１４３．８，１４２．４，１３８．６，１３７．１，１３５．５，１３４．９，１３０．３，１２９．１，１２２．０，１２１．７，１２１．０，１１６．９，１１０．７，１０７．２，６１．８，６１．１，５６．４，４４．７，２９．６，２６．６，１４．９；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：８９５．５（Ｍ^＋）。

１，９−ビス［１−（３，４，５−トリメトキシ）フェニル−β−カルボリン−３−エトキシカルボニル−９−イル］ノナン（２８）：

淡黄色油状物０．２５ｇを得た。収率は５３％であった。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．８５（２Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４７（４Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｓ），４．５１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８４−４．００（２２Ｈ，ｍ），１．３７−１．５８（１０Ｈ，ｍ），１．２４−１．２８（４Ｈ，ｍ），０．８４−０．９７（６Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６６．１，１５３．２，１４３．８，１４２．４，１３８．６，１３６．９，１３５．６，１３５．０，１３０．３，１２９．０，１２１．９，１２１．８，１２０．９，１１６．９，１１０．７，１０７．０，６１．７，６１．２，５６．５，４５．０，２９．８，２９．６，２９．４，２７．０，１４．９；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：９３７．５（Ｍ^＋）。

実施例８：

ビスβ−カルボリン化合物（２９−３０）の合成プロセス：

エチル−１−（ピリジル−３−イル）−β−カルボリン−３−カルボン酸エステル（０．６３ｇ，２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）および６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに入れ、室温で５分間撹拌した。次いで、ジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、酢酸エチル：メタノール＝２０：１を用いて順次に溶出させた。目的物を収集し、乾燥まで減圧濃縮することにより，目標生成物を得た。収率は４１％であった。

１，５−ビス［３−エトキシカルボニル−１−（ピリジル−３−イル）−β−カルボリン−９−イル］ペンタン（２９）：

浅黄色固体０．３ｇを得た。収率は４３％であった。ｍｐ１７２−１７４℃。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．９０（２Ｈ，ｓ），８．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４６−８．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．１Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８３−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），４．５３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．４９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．０１−１．１１（４Ｈ，ｍ），０．３１−０．３９（２Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６５．９，１５０．３，１４９．９，１４２．４，１４０．３，１３７．９，１３７．１，１３５．８，１３５．５，１３１．０，１２９．４，１２３．２，１２２．１，１２１．７，１２１．４，１１７．３，１１０．６，６２．０，４４．５，２８．６，２３．５，１４．８；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７０３．５（Ｍ^＋）。

１，６−ビス［３−エトキシカルボニル−１−（ピリジル−３−イル）−β−カルボリン−９−イル］ヘキサン（３０）：

浅黄色固体０．３５ｇを得た。収率は４９％であった。ｍｐ２２１−２２２℃。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．８８（２Ｈ，ｓ），８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，５．１Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（６Ｈ，ｍ），４．５１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．４８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１１−１．２１（４Ｈ，ｍ），０．５１−０．６０（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６５．９，１５０．４，１４９．９，１４２．５，１４０．４，１３７．８，１３７．２，１３５．８，１３５．６，１３１．１，１２９．３，１２３．３，１２２．１，１２１．７，１２１．３，１１７．２，１１０．７，６１．９，４４．８，２９．０，２６．２，１４．８；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７１７．５（Ｍ^＋）。

実施例９：

ビスβ−カルボリン化合物（３１−３２）の合成プロセス：

１−（ピリジル−３−イル）−β−カルボリン（０．４９ｇ，２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）および６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに入れ、室温で５分間撹拌した。次いで、ジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、酢酸エチル：メタノール＝２０：１を用いて順次に溶出させた。目的物を収集し、乾燥まで減圧濃縮することにより，目標生成物を得た。

１，４−ビス［１−（ピリジル−３−イル）−β−カルボリン−９−イル）ブタン（３１）：

浅黄色固体０．２６ｇを得た。収率は４６％であった。ｍｐ２２４−２２５℃。 ^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．６０−８．６２（４Ｈ，ｍ），８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５２−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（４Ｈ，ｍ），３．６７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．７６−０．８４（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １５０．１，１４９．６，１４２．２，１４０．３，１３９．１，１３６．６，１３５．９，１３３．９，１３０．９，１２９．０，１２３．２，１２２．０，１２１．３，１２０．５，１１４．４，１１０．２，４３．９，２６．１；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５４５．５（Ｍ^＋）。

１，６−ビス［１−（ピリジル−３−イル）−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（３２）：

浅黄色固体０．３２ｇを得た。収率は５６％であった。 ^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．８１−８．８２（２Ｈ，ｍ），８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８７−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（６Ｈ，ｍ），３．８４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．０８−１．１８（４Ｈ，ｍ），０．５２−０．５７（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １５０．１，１４９．６，１４２．２，１４０．５，１３８．９，１３６．８，１３６．１，１３４．４，１３１．０，１２８．９，１２３．３，１２１．９，１２１．４，１２０．４，１１４．５，１１０．４，４４．６，２８．８，２６．３；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５７３．５（Ｍ^＋）。

実施例１０：

ビスβ−カルボリン化合物（３３−３４）の合成プロセス：

（チエニル−３−イル）−β−カルボリン（０．５０ｇ，２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）および６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに入れ、室温で５分間撹拌した。次いで、ジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、酢酸エチル：メタノール＝２０：１を用いて順次に溶出させた。目的物を収集し、乾燥まで減圧濃縮することにより，目標生成物を得た。

１，６−ビス［１−（３−チエニル）−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（３３）：

白色固体０．３７ｇを得た。収率は６４％であった。ｍｐ１９８−１９９℃。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４３（６Ｈ，ｍ），７．１９−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１０（２Ｈ，ｍ），４．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．２１−１．３０（４Ｈ，ｍ），０．６９−０．７４（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４２．３，１４１．３，１３８．７，１３７．３，１３４．９，１３１．０，１２８．８，１２８．５，１２７．２，１２６．９，１２１．９，１２１．５，１２０．３，１１４．４，１１０．５，４４．５，２９．２，２６．５；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５８３．４（Ｍ^＋）。

１，８−ビス［１−（３−チエニル）−β−カルボリン−９−イル）オクタン（３４）：

浅黄色固体０．４３ｇを得た。収率は７０％であった。ｍｐ１６１−１６２℃。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．０８−７．１１（２Ｈ，ｍ），４．０９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３２−１．４２（４Ｈ，ｍ），０．８０−０．８８（８Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４２．４，１４１．３，１３８．６，１３７．３，１３５．０，１３１．０，１２８．８，１２８．４，１２７．２，１２６．８，１２１．９，１２１．５，１２０．２，１１４．４，１１０．５，４４．７，２９．３，２９．２，２６．９；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６１１．４（Ｍ^＋）。

実施例１１：

ビスβ−カルボリン化合物（３５−３６）の合成プロセス：

１−（２−クロロ）フェニル−β−カルボリン（０．５６ｇ，２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）および６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに入れ、室温で５分間撹拌した。次いで、ジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、酢酸エチル：メタノール＝２０：１を用いて順次に溶出させた。目的物を収集し、乾燥まで減圧濃縮することにより，目標生成物を得た。

１，６−ビス［１−（２−クロロフェニル）−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（３５）：

白色固体を得た。収率は９０％であった。ｍｐ２１０−２１１℃。 ^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，７．８Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（８Ｈ，ｍ），３．６７−３．８９（４Ｈ，ｍ），１．１７−１．３９（４Ｈ，ｍ），０．５６−０．６９（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．８，１４１．１，１３９．０，１３８．５，１３４．４，１３４．３，１３１．７，１３０．２，１３０．１，１２９．６，１２８．７，１２６．９，１２１．９，１２１．４，１２０．１，１１４．５，１１０．０，４４．３，２９．４，２６．６；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６３９．３（Ｍ^＋）。

１，７−ビス［１−（２−クロロフェニル）−β−カルボリン−９−イル）ヘプタン（３６）：

淡黄色油状物を得た。収率は７５％であった。 ^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（８Ｈ，ｍ），３．７０−３．９３（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．４２（４Ｈ，ｍ），０．５６−０．８５（６Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４１．９，１４１．１，１３９．０，１３８．３，１３４．４，１３４．３，１３１．７，１３０．２，１３０．１，１２９．６，１２８．７，１２６．９，１２１．９，１２１．４，１２０．１，１１４．６，１１０．１，４４．４，２９．４，２８．９，２６．９；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：６５３．３（Ｍ^＋）。

実施例１２：

ビスβ−カルボリン化合物（３７−３８）の合成プロセス：

１−（２−クロロ−５−ニトロ）フェニル−β−カルボリン（０．６４ｇ，２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）および６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに入れ、室温で５分間撹拌した。次いで、ジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、酢酸エチル：メタノール＝２０：１を用いて順次に溶出させた。目的物を収集し、乾燥まで減圧濃縮することにより淡黄色油状物である目標生成物を得た。

１，６−ビス［１−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（３７）：

収率は５５％であった。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５２−８．５４（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．２７（４Ｈ，ｍ），８．０５−８．０８（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．９１（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６７（２Ｈ，ｍ），１．０９−１．２７（４Ｈ，ｍ），０．４４−０．６５（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４６．３，１４１．９，１４１．５，１４０．４，１３８．６，１３８．３，１３４．１，１３１．０，１３０．７，１２９．２，１２６．５，１２４．７，１２２．０，１２１．３，１２０．５，１１５．４，１１０．２，４４．３，２９．５，２６．８；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７２９．３（Ｍ^＋）。

１，９−ビス［１−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−β−カルボリン−９−イル）ノナン（３８）：

収率は４１％であった。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５２−８．５４（２Ｈ，ｍ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２６−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，５．１Ｈｚ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（２Ｈ，ｍ），３．９１−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（２Ｈ，ｍ），１．２４−１．３４（４Ｈ，ｍ），０．６８−０．９０（１０Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １４６．４，１４２．０，１４１．５，１４０．５，１３８．５，１３８．４，１３４．２，１３０．８，１３０．７，１２９．１，１２６．６，１２４．８，１２１．９，１２１．２，１２０．４，１１５．３，１１０．２，４４．６，２９．６，２９．３，２７．１；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：７７１．３（Ｍ^＋）。

実施例１３：

ビスβ−カルボリン化合物（３９−４０）の合成プロセス：

１−イソプロピル−β−カルボリン（０．４２ｇ，２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）および６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに入れ、室温で５分間撹拌した。次いで、ジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１、酢酸エチル：メタノール＝２０：１を用いて順次に溶出させた。目的物を収集し、乾燥まで減圧濃縮することにより，目標生成物を得た。

１，６−ビス［１−イソプロピル−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（３９）：

白色固体０．１４ｇを得た。収率は２８％であった。ｍｐ２４１−２４２℃。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），４．４６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６２−３．７３（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８６（４Ｈ，ｍ），１．４８（６Ｈ，ｓ），１．４６（６Ｈ，ｓ），１．２２−１．３４（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １５０．６，１４２．０，１３８．５，１３３．５，１２９．９，１２８．３，１２１．７，１２１．６，１１９．８，１１２．７，１０９．８，４５．５，３１．７，３０．７，２７．２，２３．１，２３．０；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５０３．４（Ｍ^＋）。

１，１０−ビス［１−イソプロピル−β−カルボリン−９−イル）デカン（４０）：

淡黄色油状物０．１８ｇを得た。収率は３６％であった。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，５．１Ｈｚ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），４．４８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６８−３．８１（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８９（４Ｈ，ｍ），１．５２（６Ｈ，ｓ），１．４９（６Ｈ，ｓ），１．２８−１．４２（１２Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １５０．７，１４２．０，１３８．４，１３３．６，１２９．９，１２８．２，１２１．７，１２１．５，１１９．７，１１２．７，１０９．９，４５．８，３１．７，３０．６，２９．７，２９．６，２７．３，２３．１；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５５９．５（Ｍ^＋）。

実施例１４：

１，４−ビス［６−ブロモ−β−カルボリン−９−イル）ブタン（４１）的合成：
６−ブロモ−β−カルボリン（０．２５ｇ，２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）および６０％ＮａＨ（２．５ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに入れ、室温で５分間撹拌した。次いで、１，４−ジブロモブタン（０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール＝１０：１を用いて順次に溶出させた。目的物を収集し、乾燥まで減圧濃縮することにより白色固体０．１４ｇを得た。収率は５１％であった。ｍｐ３１６−３１７℃。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．７８（２Ｈ，ｓ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，０．９Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．２８−４．３２（４Ｈ，ｍ），１．９２−１．９８（４Ｈ，ｍ）；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５４９．１（Ｍ^＋）。

実施例１５：

１，６−ビス（８−ブロモ−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（４２）の合成：

８−ブロモ−β−カルボリン（２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）および６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに入れ、室温で５分間撹拌した。次いで、ジハロアルカン（０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール＝５０：１を用いて順次に溶出させた。目的物を収集し、乾燥まで減圧濃縮することにより白色固体０．２ｇを得た。収率は３７％であった。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．８９（２Ｈ，ｓ），８．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．７９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８９−１．９３（４Ｈ，ｍ），１．４６−１．４９（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １３９．５，１３７．３，１３３．７，１３２．６，１２７．８，１２４．４，１２０．９，１２０．７，１１４．２，１０３．４，４４．３，３０．７，２６．５；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５７７．８（Ｍ^＋）。

実施例１６：

１，６−ビス（３−エトキシカルボニル−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（４３）の合成：

エチル−１−メチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エステル（２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）、６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）およびジハロアルカン（０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール＝５０：１を用いて順次に溶出させた。燥まで減圧濃縮することにより白色固体０．３２ｇを得た。収率は５４％であった。ｍｐ２６８−２６９℃。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．７３（２Ｈ，ｓ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．４２（４Ｈ，ｍ），４．４８−４．５６（８Ｈ，ｍ），２．９９（６Ｈ，ｓ），１．７７−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．４９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３８−１．４４（４Ｈ，ｍ）； ^１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １６６．２，１４１．９，１４１．４，１３７．１，１３６．７，１２９．１，１２８．７，１２１．９，１２１．８，１２０．８，１１６．５，１１０．２，６１．７，４５．１，３１．２，２７．１，２４．５，１４．９；ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５９０．１（Ｍ^＋）。

実施例１７：

１，６−ビス（６−ニトロ−１−メチル−β−カルボリン−９−イル）ヘキサン（４４）の合成：

６−ニトロ−１−メチル−β−カルボリン（０．４５ｇ，２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）、６０％ＮａＨ（５ｍｍｏｌ）およびジハロアルカン（１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を６０℃で８−２０ｈ撹拌し反応させ、ＴＬＣによるトラッキング検出（展開剤：メタノール）を行った。反応終了後、反応混合物を水１００ｍｌに投入し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を合わせ、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥まで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール＝５０：１を用いて順次に溶出させた。燥まで減圧濃縮することにより黄色固体０．３２ｇを得た。収率は６０％であった。ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：５３６．９。

薬理試験

実施例１８体外抗がんスクリーニング試験

ＢＧＣ（ヒト胃がん細胞）、Ａ３７５（ヒト悪性メラノーマ細胞）、７６９−Ｐ（ヒト腎がん細胞）、ＫＢ（ヒト口腔類表皮癌細胞）、ＳＫ−ＯＶ−３（ヒト卵巣がん細胞）などの細胞系を用いて、ＭＴＴ法により測定した。シスプラチナムを陽性対照とした。

具体的に、生育状態が良好で対数増殖期における細胞株を１×１０^４個／ｍｌの濃度で９６ウェルプレートに接種し、温度３７℃、ＣＯ_２５％含有のインキュベータにおいて２４時間を培養させた。そして、古い培養液を捨て新鮮の培養液に交換し、滅菌処理済みの化合物を添加し、引き続き４８時間培養させた。その後、液体培地を捨て、ウェルごとにＭＴＴ５ｍｇ／ｍｌ含有ＲＰＭＩ１６４０培養液を２０μｌ添加し、引き続き４時間培養した。上清を除いた後、ウェルごとにＤＭＳＯを１００μｌ添加し、約１０ｍｉｎ振盪し沈殿を溶解させた。プレートリーダーを用いて波長４９０ｎｍにおけるＯＤ値を測定した。下記の式により各サンプル濃度における細胞生存率を求めた。

生存率％＝サンプル群の平均ＯＤ値／対照群の平均ＯＤ値×１００％

細胞生存率を薬物濃度の対数に対してプロットし、得られたグラフから各サンプルのＩＣ_５０値を求めた。
試験結果は表１に示す。

実施例１９マウス急性毒性試験

体重１９〜２０ｇ、オス、メス半々の昆明種マウス（中国科学院上海実験動物センターにより提供された。合格証番号：滬動合証字第１０７号）を１０匹が１つの群になるように群分けした。生理食塩水およびＣＭＣ−Ｎａ０．５％溶液を溶媒とした。予備試験の結果に基づいて、各サンプルについて、５つの投与量を設け、各投与量間の倍数を０．８倍とした。各サンプルを測って、実験時に少量のツウィーン８０を加えて湿潤・助溶させ、そして、所定の濃度になるようにＣＭＣ−Ｎａ０．５％溶液を徐々加えた。実験液を０．５ｍｌ／２０ｇマウスの体積で単回腹腔投与した。昆明種マウスを性別に応じてランダムに群分けし、各群に設けられた投与量でそれぞれ腹腔投与を行い、投与後のマウスの即時反応を観察した。死亡した動物について、解剖後に観察した。生存する動物について、引き続き２週間観察し、２週間内の動物の死亡状況を記録した。２週後、生存する動物を解剖し、実質性臓器の病変の有無を観察し、実質性病変のある臓器について病理検査を行った。各群における動物の死亡数からＢｌｉｓｓ法により薬物の半数致死用量（ＬＤ５０値）を算出し、毒性の小さい化合物について最大耐用量（ＭＴＤ）を求めた。

試験結果は下記の表２に示す。

実施例２０体内抗がん試験

体重１８〜２０ｇの昆明種マウス（中国科学院上海実験動物センターにより提供された。合格証番号：滬動合証字第１０７号）を用いた。オス、メスのいずれもよいが、１回の実験において同一性別の動物を用いた。抗腫瘍実験では、Ｃ５７ＢＬ／６マウスおよび昆明種マウスを８〜１０匹が１つの群になるように群分けした。２つの群の陰性対照を採用した。腫瘍源として、マウスＬｅｗｉｓ肺がん、ＣＴ−２６結腸がん、Ｓ１８０肉腫（上海医薬工業研究院薬理室により継代維持されたもの）を用いた。生理食塩水およびＣＭＣ−Ｎａ０．５％溶液を溶媒とした。単回腹腔投与する際のＬＤ５０値の１／５、１／１０を基準とし、試験用薬物を高投与量群と低投与量群に分けた。各実験用サンプルを計り、実験時に少量のツウィーン８０を加えて湿潤・助溶させ、そして、所定の濃度になるようにＣＭＣ−Ｎａ０．５％溶液を徐々加えた。実験液を０．５ｍｌ／２０ｇマウスの体積で、毎日１回、１０日、合わせて１０回腹腔投与した。陰性対照として、同じ体積の溶媒を毎日１回、１０日腹腔投与した。陽性対照として、シクロホスファミド（ＣＴＸ）を３０ｍｇ／ｋｇの投与量で毎日１回、７日投与した。体内抗腫瘍の脇皮接種モデルを用い、無菌条件下で速く成長している腫瘍源を取り、均質法により約１×１０７／ｍｌの細胞懸濁液を調製し、宿主の脇皮下において前記細胞懸濁液を０．２ｍｌ／マウスで接種し、翌日は実験設計のとおりに薬物を投与した。約３週間後、各群動物を犠牲させ、解剖により腫瘍を取り出しその重量を計り、下記の式により腫瘍抑制率を算出した。

腫瘍抑制率％＝［（陰性対照群の平均腫瘍重量−薬物投与群の平均腫瘍重量）／陰性対照群の平均腫瘍重量］×１００％

薬物投与後、マウスの即時反応を観察し、特に跳び、震い、ひねりなどの神経毒性症状の有無を観察した。

試験結果は下記の表２に示す。

Claims

一般式（Ｉ）で示されるビスβ−カルボリン化合物、あるいはその化合物の薬学的に許容される塩。

（Ｒ_１が、水素、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または非置換の５〜６員のアリール基、置換または非置換の１〜４個のＮ、ＯまたはＳから選ばれる複素原子を含む５〜６員のヘテロアリール基より選択され、
置換または非置換の５〜６員のアリール基の置換基が、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、アルデヒド基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ１−６のアルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基より選択され、
置換または非置換の１−４個のＮ、ＯまたはＳから選ばれる複素原子を含む５−６員のヘテロアリール基の置換基が、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、アルデヒド基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ１−６のアルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル基より選択され、
Ｒ３は、水素、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルカルボニル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシカルボニル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルカルボニルオキシ基、アミノカルボニル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミノカルボニル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミド基より選択され、
Ｒ６が、水素、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシルアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−６のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
Ｒ_７が、水素、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−６のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
Ｒ_８が、水素、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−６のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
置換または非置換のＣ１−６の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、アルデヒド基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
ｎが２−１２の自然数より選択される。）
前記５員のアリール基が

より選択され、
前記６員のアリール基が

より選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物あるいはその化合物の薬学的に許容される塩。
前記１−４個のＮ、ＯまたはＳから選ばれる複素原子を含む５員のヘテロアリール基が

より選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物あるいはその化合物の薬学的に許容される塩。
前記１−４個のＮ、ＯまたはＳから選ばれる複素原子を含む６員のヘテロアリール基が

より選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物あるいはその化合物の薬学的に許容される塩。
前記Ｒが、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基（モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む）、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルエステル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または非置換のフェニル基、置換または非置換のピリジル基、置換または非置換のチエニル基より選択され、
置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、アルデヒド基、カルボキシ基、カルバモイル基、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ基、シアノ基から選ばれ、
置換または非置換のフェニル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれ、
置換または非置換のピリジル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれ、
置換または非置換のチエニル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物あるいはその化合物の薬学的に許容される塩。
上記化合物が、一般式ＩＡで示される化合物から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物あるいはその化合物の生理学的に許容される塩。

（Ｒ_６が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
Ｒ７が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
Ｒ_８が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノから成るグループから選ばれる。）
上記化合物が、一般式ＩＢで示される化合物から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物あるいはその化合物の生理学的に許容される塩。

（Ｒ_３が、水素、Ｃ１−６のアルコキシカルボニル基、Ｃ１−６のアルキルアミノカルボニル基より選択され、
Ｒ_６が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
Ｒ_７が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
置換または非置換のＣ１−４、又はＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノから成るグループから選ばれる。）
上記化合物が、一般式ＩＢａで示される化合物から選ばれることを特徴とする請求項７に記載の化合物あるいはその化合物の生理学的に許容される塩。

（Ｒ_６が、水素、ニトロ、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれ、
Ｒ_７が、水素、ニトロ、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれ、
置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノから成るグループから選ばれる。）
上記化合物が、一般式ＩＢｂで示される化合物から選ばれることを特徴とする請求項７に記載の化合物あるいはその化合物の生理学的に許容される塩。

（Ｒ_６が、水素、ニトロ、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれ、
Ｒ_７が、水素、ニトロ、ハロゲン、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、シアノから成るグループから選ばれ、
置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノから成るグループから選ばれる。）
上記化合物が、一般式ＩＣで示される化合物から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物あるいはその化合物の生理学的に許容される塩。

（Ｒ_３が、水素、Ｃ１−６のアルコキシカルボニル基、Ｃ１−６のアルキルアミノカルボニル基より選択され、
Ｒ_６が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
Ｒ_７が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
Ｒ_１１が、任意の位置にフェニル基と結合することができる１個以上の置換基を表し、水素、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ基、あるいはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれ、
置換または非置換のＣ１−４、又はＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノから成るグループから選ばれる。）
上記化合物が、一般式ＩＤで示される化合物から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物あるいはその化合物の生理学的に許容される塩。

（Ｒ_３が、水素、Ｃ１−６のアルコキシカルボニル基、Ｃ１−６のアルキルアミノカルボニル基より選択され、
Ｒ_６が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
Ｒ_７が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
Ｒ_１２が、任意の位置にピリジル基と結合することができる１個以上の置換基を表し、水素、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミ、あるいはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれ、
置換または非置換のＣ１−４、又はＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノから成るグループから選ばれる。）
上記化合物が、一般式ＩＥで示される化合物から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物あるいはその化合物の生理学的に許容される塩。

（Ｒ_３が、水素、Ｃ１−６のアルコキシカルボニル基、Ｃ１−６のアルキルアミノカルボニル基より選択され、
Ｒ_６が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
Ｒ_７が、水素、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基、ヒドロキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシ基、メルカプト基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルチオール基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基を含む置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミノ基、アルデヒド基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルコキシアシル基、カルボキシ基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアシルオキシ基、カルバモイル基、置換または非置換のＣ１−４の直鎖または分枝状アルキルアミド基、Ｃ２−４のアルケン、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基より選択され、
Ｒ_１３が、任意の位置にピリジル基と結合することができる１個以上の置換基を表し、水素、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ基、あるいはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基から成るグループから選ばれ、
置換または非置換のＣ１−４、又はＣ１−４の直鎖または分枝状アルキル基における置換基が、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルデヒド、カルボキシル、カルバモイル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノから成るグループから選ばれる。）
上記一般式（Ｉ）で示される化合物は、

から成るグループから選ばれることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物あるいはその化合物の生理学的に許容される塩。
式１で表されるβ−カルボリン化合物とジハロゲン化アルカンを縮合させることにより式Ｉで表される化合物を製造する工程を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を製造する方法。

（Ｘはハロゲンであり、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は請求項１〜１３のいずれか一項と同義である。）
前記縮合はアルカリの存在下で行うことを特徴とする請求項１４に記載の製造方法。
前記アルカリは水素化ナトリウム、ＮａＯＨ、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４から選ばれることを特徴とする請求項１５に記載の製造方法。
下式で示されるグループから選ばれる化合物、その化合物の生理学的に許容される塩。
有効成分としての請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
抗悪性腫瘍薬の製造における請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
前記腫瘍が、メラノーマ、胃がん、肺がん、乳がん、腎がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、子宮頸がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、結腸がんから選ばれることを特徴とする請求項１９に記載の使用。
患者に請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を有効な量で投与することを特徴とする腫瘍性疾患の治療・改善方法。
前記腫瘍が、メラノーマ、胃がん、肺がん、乳がん、腎がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、子宮頸がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、結腸がんから選ばれることを特徴とする請求項２１に記載の方法。