JP2020518678A - ギャップ結合細胞間コミュニケーションモジュレータ及び糖尿病性眼疾患の治療のためのそれらの使用 - Google Patents
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Abstract
Description
特に指定されない限り、特定の用語に対して以下の定義が提供される。
糖尿病性眼疾患は、糖尿病患者に影響を与える一群の目の状態である。これらの状態には、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、白内障、及び緑内障が含まれる。糖尿病性眼疾患の全ての形態は、重度の視力喪失や失明を引き起こす可能性があるため、糖尿病の深刻な合併症である。
本発明に従う使用に十分適している化合物の例は、1−(2−アミノアセチル)−4−ベンゾイルアミノ−ピロリジン−2−カルボン酸、例えばその(2S,4R)ジアステレオマー[すなわち。(2S,4R)−1−(2−アミノアセチル)−4−ベンゾイルアミノ−ピロリジン−2−カルボン酸]、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物である。この化合物の別名の例は、(2S,4R)−1−(2−アミノアセチル)−4−ベンズアミドピロリジン−2−カルボン酸である。
酸性部分を有する本発明に従う使用に適した化合物の薬学的に許容可能な塩は、有機又は無機塩基を使用して形成され得る。塩基と形成される適切な塩としては、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩等の金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、又はマグネシウム塩;モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ−、ジ−又はトリ−低級アルキルアミン(例、エチル−tert−ブチル−、ジエチル−、ジイソプロピル−、トリエチル−、トリブチル又はジメチルプロピルアミン)、又はモノ、ジ又はトリヒドロキシ低級アルキルアミン(例えば、モノ、ジ又はトリエタノールアミン)等のアンモニア塩及び有機アミン塩が挙げられる。分子内塩も形成され得る。本発明による使用に適した化合物が塩基性部分(例えば、1−(2−アミノアセチル)−4−ベンゾイルアミノ−ピロリジン−2−カルボン酸、及びその列挙されるジアステレオマーの場合のように)を含む場合、塩は有機酸又は無機酸を使用して形成され得る。例えば、塩は、次の酸:酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸又はカンファースルホン酸から形成され得る。他の既知の薬学的に許容可能な酸も使用され得る。既に述べたように(上記参照)、1−(2−アミノアセチル)−4−ベンゾイルアミノ−ピロリジン−2−カルボン酸の(2S,4R)ジアステレオマーの好ましい塩形態は塩酸塩一水和物である。
本発明に従って使用される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物は、適切な薬学的組成物の形態で投与され得て、これは単独又は組み合わせて、当技術分野で既知の任意の許容される方法により投与され得る。本文脈に関連する医薬組成物は、本発明に従って使用するための本明細書に開示される化合物を、1つ又は複数の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、ビヒクル又は賦形剤と混合して含み得る。一般に、本発明に従って使用される医薬組成物は、点眼薬、コンタクトレンズ、鼻腔スプレー、硝子体内又は全身への化合物の投与に適合され得る。
本明細書で特定される化合物を用いて本発明に従って治療又は予防され得る状態には、特にヒト被験体における糖尿病性網膜症(及び特定の初期糖尿病性網膜症)及び糖尿病性黄斑浮腫等の糖尿病性眼疾患が含まれる。
本発明による使用のための化合物(ペプチド)は、固相合成又は液相合成によって適切に合成され得る。これに関して、例えば、Fieldsら、「Principles and practice of solid−phase peptide synthesis」,Synthetic Peptides(2002,2nd Edition)を参照することができる。
全ての動物研究は、眼科及び視覚の研究における動物の使用に関するARVO声明に従って実施された。ダネガプチドの最適濃度を決定するパイロット研究では、それぞれ体重200gの12匹のSprague−Dawley雄性ラットを使用した。12匹のラットのうち9匹にストレプトゾトシン(STZ)(55mg/kg体重)を腹腔内注射して、6週間糖尿病を誘発させた。残りの3匹は非糖尿病対照として使用した。糖尿病の6週間後、動物を屠殺し、網膜を分離した。AC及びPLの数に対する1000nMダネガプチドの効果を判断する追跡調査では、それぞれ200gの36匹のSprague−Dawley雄性ラットを使用した。36匹のラットのうち30匹にSTZを注射して、15週間糖尿病を誘発させた。残りの6匹の動物は非糖尿病対照としての役割をはたした。15週間の糖尿病の後、動物を屠殺し、網膜を分離した。動物の糖尿病状態を確認するため、STZ注射の2日後又は3日後に血液と尿のグルコース濃度を確認した。血中グルコースレベルを、各動物で週に2回〜3回、及び死亡時に測定した。糖尿病群は、350mg/dL超の血糖値を有するラットであった。糖尿病ラットは、血糖レベルを維持するために必要に応じてNPHインスリン注射を受けた。
摘出された目を少なくとも24時間10%ホルマリンに入れた。次に、カミソリの刃で目を半分に切り、網膜を分離して、0.5Mグリシンに24時間〜48時間置いた。Kuwabara&Cogan(Studies of retinal vascular patterns.I.Normal architecture.Archives of ophthalmology1960;64:904−911)に従ってRTDを行った。各網膜は3%トリプシンによる一連の洗浄を経て、網膜の非血管塊を除去した。次に、網膜毛細血管網を分離し、シラン被覆スライドにマウントした。
RTDは、Bobbieら、(Reduced connexin43expression and its effect on the development of vascular lesions in retinas of diabetic mice.Investigative ophthalmology&visual science2010;51:3758−3763)に記載される通り、過ヨウ素酸−シッフとヘマトキシリンで染色した。顕微鏡に取り付けられたデジタルカメラを使用して10個の代表的な視野を撮像し、AC及びPLについて画像を分析した。アポトーシス性の周皮細胞は、空のシェルとしての基底膜の突出を含む顕著な組織学的特徴に基づいてPLと同定された。周皮細胞と内皮細胞の両方を欠く毛細血管をACとみなした。
ダネガプチドはラット網膜内皮細胞においてGJICを保ち、アポトーシスを減少させる
高血糖ストレス下の網膜血管透過性に対する細胞間カップリングの改善効果を判断するため、FITC−デキストラン尾静脈注射後の網膜毛細血管におけるFITC−デキストランの血管外漏出を評価した。糖尿病ラットの網膜毛細血管網は、非糖尿病ラットのものと比較して血管漏出の増加を示した(対照の214±17%と対照の100±22%との対、p<0.001)。重要なことに、DGにより硝子体内治療された糖尿病ラットの網膜毛細血管網は、対照として水で硝子体内治療した糖尿病ラットのものと比較して、血管漏出の有意な減少を示した(対照の149±22%と対照の241±14%との対、p<0.001)(図3、図4)。同様に、DGで全身治療した糖尿病ラットの網膜毛細血管網は、対照として水で全身治療した糖尿病ラットのものと比較して、血管漏出の有意な減少を示した(対照の143±14%と対照の224±14%との対、p<0.001)(図3、図4)。さらに、DGの硝子体内注射で治療した糖尿病ラットとDGで全身治療した糖尿病ラットの間で、血管漏出に有意な差はなかった。
Claims (22)
- ヒト被験体の初期糖尿病性網膜症又は糖尿病性黄斑浮腫を治療又は予防する方法における使用のための、以下から選択される化合物:
(2S,4R)−1−(2−アミノアセチル)−4−ベンゾイルアミノ−ピロリジン−2−カルボン酸;及び
Ac−DTyr−DPro−DHyp−Gly−DAla−Gly−NH2;
又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物であって、
前記方法が、前記被験体に治療有効量の前記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物を投与することを含む、化合物。 - 前記化合物が、(2S,4R)−1−(2−アミノアセチル)−4−ベンゾイルアミノ−ピロリジン−2−カルボン酸、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物である、請求項1に記載の治療又は予防方法における使用のための化合物。
- 前記方法が、ヒト被験体における初期糖尿病性網膜症又は糖尿病性黄斑浮腫の予防のためである、請求項1に記載の治療又は予防の方法における使用のための化合物。
- 前記糖尿病性網膜症が、軽度の非増殖性網膜症又は中等度の非増殖性網膜症である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の治療又は予防の方法における使用のための化合物。
- 前記化合物が、糖尿病性黄斑浮腫の治療又は予防で使用するためのものである、請求項1又は2に記載の治療又は予防の方法における使用のための化合物。
- 患者が血糖コントロールのもとにおかれるため、前記化合物が、慢性的に高い血糖値を有する前記患者の予防的治療のためのものである、請求項1又は2に記載の治療又は予防の方法における使用のための化合物。
- 前記化合物が、前記網膜における周皮細胞遊走の喪失を阻止する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の治療又は予防の方法における使用のための化合物。
- 前記化合物が、前記網膜における血管漏出を阻止する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の治療又は予防の方法における使用のための化合物。
- 前記化合物が、網膜内皮細胞のアポトーシスを阻止する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の治療又は予防の方法における使用のための化合物。
- 前記患者が、1型糖尿病、2型糖尿病又は妊娠糖尿病を患っている、請求項1〜9のいずれか1項に記載の治療又は予防の方法における使用のための化合物。
- 前記投与される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物の濃度が、網膜血管の微小環境において50nM〜100nMに達する、請求項1〜10のいずれか1項に記載の治療又は予防の方法における使用のための化合物。
- ヒト被験体において初期の糖尿病性眼疾患又は糖尿病性黄斑浮腫を治療又は予防する医薬を調製するための:
(2S,4R)−1−(2−アミノアセチル)−4−ベンゾイルアミノ−ピロリジン−2−カルボン酸;及び
Ac−DTyr−DPro−DHyp−Gly−DAla−Gly−NH2;
又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物から選択される化合物の使用であって、
前記方法が、治療有効量の前記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物をヒト被験体に投与することを含む、前記化合物の使用。 - ヒト被験体における初期段階の糖尿病性眼疾患又は糖尿病性黄斑浮腫を治療又は予防する方法であって、
治療有効量の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物をヒト被験体に投与することを含み、
前記化合物が:
(2S,4R)−1−(2−アミノアセチル)−4−ベンゾイルアミノ−ピロリジン−2−カルボン酸;及び
Ac−DTyr−DPro−DHyp−Gly−DAla−Gly−NH2;
又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物から選択される、方法。 - 前記化合物が、(2S,4R)−1−(2−アミノアセチル)−4−ベンゾイルアミノ−ピロリジン−2−カルボン酸、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物である、請求項13に記載の治療又は予防の方法。
- 前記方法が、ヒト被験体における初期糖尿病性網膜症又は糖尿病性黄斑浮腫の予防のためである、請求項13に記載の治療又は予防の方法。
- 前記糖尿病性網膜症が、軽度の非増殖性網膜症又は中等度の非増殖性網膜症である、請求項13のいずれかに記載の治療又は予防の方法。
- 前記化合物が、糖尿病性黄斑浮腫の治療又は予防に使用するためのものである、請求項13に記載の治療又は予防の方法。
- 患者が血糖コントロールのもとにおかれるため、前記化合物が、慢性的に高い血糖値を有する前記患者の予防的治療のためのものである、請求項13に記載の治療又は予防の方法。
- 前記化合物が、前記網膜における周皮細胞遊走の喪失を阻止する、請求項13に記載の治療又は予防の方法。
- 前記化合物が網膜の血管漏出を阻止する、請求項13に記載の治療又は予防の方法。
- 前記化合物が、網膜内皮細胞のアポトーシスを阻止する、請求項13に記載の治療又は予防の方法。
- 前記患者が、1型糖尿病、2型糖尿病又は妊娠糖尿病を有する、請求項13に記載の治療又は予防の方法。
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Families Citing this family (2)
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WO2023118366A1 (en) * | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Breye Therapeutics Aps | Gap junction modulators and their use for the treatment of age-related macular degeneration |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016029191A2 (en) * | 2014-08-22 | 2016-02-25 | Auckland Uniservices Limited | Channel modulators |
Family Cites Families (72)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4462943A (en) | 1980-11-24 | 1984-07-31 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Carboxyalkyl amino acid derivatives of various substituted prolines |
EP0071544B1 (en) | 1981-08-03 | 1986-10-08 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Phosphonamidate compounds |
DE3360065D1 (en) | 1982-03-08 | 1985-03-28 | Schering Corp | Carboxyalkyl dipeptides, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
US4514391A (en) | 1983-07-21 | 1985-04-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Hydroxy substituted peptide compounds |
US4560506A (en) | 1984-05-25 | 1985-12-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Mercaptocycloalkylcarbonyl and mercaptoarylcarbonyl dipeptides |
DE3588094T2 (de) | 1984-09-12 | 1996-08-22 | Rhone Poulenc Rorer Pharma | Antihypertensive Derivate |
JPS61148198A (ja) | 1984-12-22 | 1986-07-05 | Ajinomoto Co Inc | 新規トリペプチド化合物および甘味剤 |
JPS6259296A (ja) | 1985-09-10 | 1987-03-14 | Green Cross Corp:The | ペプタイド誘導体 |
EP0566157A1 (en) | 1986-06-20 | 1993-10-20 | Schering Corporation | Neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension |
EP0254032A3 (en) | 1986-06-20 | 1990-09-05 | Schering Corporation | Neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension |
US4849525A (en) | 1987-09-21 | 1989-07-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phosphinylcycloalkylcarbonyl and phosphinylcycloalkenylcarbonyl dipeptides |
US5120859A (en) | 1989-09-22 | 1992-06-09 | Genentech, Inc. | Chimeric amino acid analogues |
FR2700166B1 (fr) | 1993-01-07 | 1995-02-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Dérivés de pyrrolidine, leur préparation et les médicaments les contenant. |
CN1174504A (zh) | 1993-11-09 | 1998-02-25 | 麦克公司 | 促进生长激素释放的哌啶、吡咯烷和六氢-1h-吖庚因 |
DE4408531A1 (de) | 1994-03-14 | 1995-09-28 | Hoechst Ag | PNA-Synthese unter Verwendung einer gegen schwache Säuren labilen Amino-Schutzgruppe |
GB9409150D0 (en) | 1994-05-09 | 1994-06-29 | Black James Foundation | Cck and gastrin receptor ligands |
US5491164A (en) | 1994-09-29 | 1996-02-13 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
AU2722297A (en) | 1996-04-03 | 1997-10-22 | Merck & Co., Inc. | Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone |
WO1998008815A1 (en) | 1996-08-28 | 1998-03-05 | The Procter & Gamble Company | Substituted cyclic amine metalloprotease inhibitors |
WO1998010653A1 (en) | 1996-09-13 | 1998-03-19 | Merck & Co., Inc. | Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone |
JP4080541B2 (ja) | 1996-10-18 | 2008-04-23 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | セリンプロテアーゼ、特にc型肝炎ウイルスns3プロテアーゼの阻害因子 |
AU5599898A (en) | 1996-12-12 | 1998-07-03 | Merck & Co., Inc. | Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone |
ES2275313T3 (es) | 1997-08-22 | 2007-06-01 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivados de amida como promotores de la liberacion de la hormona del crecimiento. |
US6399629B1 (en) | 1998-06-01 | 2002-06-04 | Microcide Pharmaceuticals, Inc. | Efflux pump inhibitors |
US6242422B1 (en) | 1998-10-22 | 2001-06-05 | Idun Pharmacueticals, Inc. | (Substituted)Acyl dipeptidyl inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases |
JP4829449B2 (ja) | 1999-07-28 | 2011-12-07 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | 置換オキソアザヘテロシクリル化合物 |
CA2388468C (en) | 1999-10-14 | 2011-01-25 | Curis, Inc. | Mediators of hedgehog signalling pathways, compositions and uses related thereto |
US6552016B1 (en) | 1999-10-14 | 2003-04-22 | Curis, Inc. | Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto |
AU1916401A (en) | 1999-11-12 | 2001-06-06 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
WO2001062775A2 (en) | 2000-02-23 | 2001-08-30 | Zealand Pharma A/S | Novel antiarrhythmic peptides |
EP1268454A1 (en) | 2000-03-31 | 2003-01-02 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Succinoylamino heterocycles as inhibitors of a-beta protein production |
AU2001253633A1 (en) | 2000-04-17 | 2001-10-30 | Idun Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases |
WO2001083517A1 (en) | 2000-05-03 | 2001-11-08 | Tularik Inc. | Stat4 and stat6 binding dipeptide derivatives |
US20030022819A1 (en) | 2000-06-16 | 2003-01-30 | Ling Leona E. | Angiogenesis-modulating compositions and uses |
AR029851A1 (es) | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
US7244721B2 (en) | 2000-07-21 | 2007-07-17 | Schering Corporation | Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus |
US7012066B2 (en) | 2000-07-21 | 2006-03-14 | Schering Corporation | Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus |
WO2002008251A2 (en) | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Corvas International, Inc. | Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus |
WO2002030462A2 (en) | 2000-10-13 | 2002-04-18 | Curis, Inc. | Hedgehog antagonists, methods and uses related thereto |
US6376514B1 (en) | 2000-10-17 | 2002-04-23 | The Procter & Gamble Co. | Substituted six-membered heterocyclic compounds useful for treating multidrug resistance and compositions and methods thereof |
FR2816838B1 (fr) | 2000-11-17 | 2004-12-03 | Oreal | Utilisation de derives de l'acide 2-oxothiazolidine- 4-carboxylique comme agents prodesquamants |
JP2005506295A (ja) | 2001-02-22 | 2005-03-03 | ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ | 細胞間連絡促進化合物の新規医薬使用 |
AU2002305450A1 (en) | 2001-05-08 | 2002-11-18 | Yale University | Proteomimetic compounds and methods |
CA2462200A1 (en) | 2001-08-10 | 2003-02-20 | Palatin Technologies, Inc. | Peptidomimetics of biologically active metallopeptides |
PE20030857A1 (es) | 2002-01-23 | 2003-10-25 | Schering Corp | Compuestos como inhibidores de la proteasa serina ns3 del virus de la hepatitis c |
CA2475653A1 (en) | 2002-02-08 | 2003-09-04 | Idun Pharmaceuticals, Inc. | (substituted)acyl dipeptidyl inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases |
CA2491041A1 (en) | 2002-07-02 | 2004-01-15 | Novartis Ag | Peptide inhibitors of smac protein binding to inhibitor of apoptosis proteins (iap) |
WO2004020599A2 (en) | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Curis, Inc. | Hedgehog antagonists, methods and uses related thereto |
EP1567487A4 (en) | 2002-11-15 | 2005-11-16 | Bristol Myers Squibb Co | OPEN-CHAINED, PROLYL-FROSTED MODULATORS OF ANDROGEN RECEPTOR FUNCTION |
US20060194947A1 (en) | 2002-11-25 | 2006-08-31 | Larsen Bjarne D | Peptide gap junction modulators |
AU2004226278B2 (en) | 2003-04-03 | 2010-07-29 | Merck Patent Gmbh | Pyrrolidino-1,2-dicarboxy-1-(phenylamide)-2-(4-(3-oxo-morpholino-4-yl)-phenylamide) derivatives and related compounds for use as inhibitors of coagulation factor Xa in the treatment of thrombo-embolic diseases |
US20040229848A1 (en) | 2003-05-05 | 2004-11-18 | Hans-Ulrich Demuth | Glutaminyl based DP IV-inhibitors |
DK1680137T3 (da) | 2003-10-14 | 2013-02-18 | Hoffmann La Roche | Makrocyklisk carboxylsyre- og acylsulfonamidforbindelse som inhibitor af HCV-replikation |
CN1528745A (zh) | 2003-10-21 | 2004-09-15 | 山东大学 | 吡咯烷类基质金属蛋白酶抑制剂及其制备方法 |
CA2557301A1 (en) | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Schering Corporation | Cyclobutenedione groups-containing compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease |
SI2298744T1 (sl) | 2004-03-15 | 2013-10-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Modulatorji opioidnega receptorja |
BRPI0509467A (pt) | 2004-03-30 | 2007-09-11 | Intermune Inc | compostos macrocìclicos como inibidores de replicação viral |
EP1604977A1 (en) | 2004-06-02 | 2005-12-14 | Faust Pharmaceuticals | CIS pyrrolidinyl derivatives and their uses |
AR050174A1 (es) | 2004-07-16 | 2006-10-04 | Gilead Sciences Inc | Derivados de fosfonatos con actividad antiviral. composiciones farmaceuticas |
US7820699B2 (en) | 2005-04-27 | 2010-10-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cyclic amines |
AU2006332945C1 (en) | 2005-12-23 | 2013-02-28 | Wyeth | Modified lysine-mimetic compounds |
BRPI0719183A2 (pt) | 2006-10-13 | 2014-06-03 | Reliant Pharmaceuticals Inc | Tratamento com antiarrítmicos e ácidos graxos de ômega-3 e um produto de combinação destes |
WO2008058016A2 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-15 | University Of Virginia Patent Foundation | Ethoid-containing compounds, methods for preparing ethoid-containing compounds, and methods for use |
EP2074087A2 (en) | 2006-12-21 | 2009-07-01 | Wyeth | Synthesis of pyrrolidine compounds |
WO2008079412A2 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods and compositions to treat arrhythmias |
JP2010533690A (ja) | 2007-07-15 | 2010-10-28 | ジーランド・ファーマ・ア/エス | ペプチドギャップ結合モジュレーター |
WO2012088425A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Gap junction-enhancing agents for treatment of necrotizing enterocolitis and inflammatory bowel disease |
US20140303013A1 (en) | 2011-03-15 | 2014-10-09 | University Of Utah Research Foundation | Methods of diagnosing and treating vascular associated maculopathy and symptoms thereof |
JP2015515282A (ja) | 2012-04-25 | 2015-05-28 | エムユーエスシー ファウンデーション フォー リサーチ ディベロップメント | 創傷治癒および組織修復のための組成物および方法 |
US20160166637A1 (en) | 2013-08-02 | 2016-06-16 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Methods of treating a cancer through targeted disruption of alpha connexin 43-zonula occludens-1 (zo-1) interaction |
JP2017503835A (ja) * | 2014-01-23 | 2017-02-02 | アケビア セラピューティクス インコーポレイテッドAkebia Therapeutics Inc. | 眼球疾患治療のための組成物及び方法 |
GB201512139D0 (en) | 2015-07-10 | 2015-08-19 | Zealand Pharma As | Methods of treatment |
-
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2019
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016029191A2 (en) * | 2014-08-22 | 2016-02-25 | Auckland Uniservices Limited | Channel modulators |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
EUROPEAN JOURNALOF PHARMACOLOGY (2015), 768, P.71-76, JPN6021012363, ISSN: 0004478463 * |
EXPERIMENTAL EYE RESEARCH (2016), 146, P.103-106, JPN6021012360, ISSN: 0004478461 * |
INVEST. OPHTHALMOL. VIS. SCI. (2014), 55, P.4327-4337, JPN6021012362, ISSN: 0004478462 * |
J. MED. CHEM. (2009), 52, P.908-911, JPN6021012356, ISSN: 0004478459 * |
MOLECULAR MEDICINE REPORTS (2015), 12, P.5746-5752, JPN6021012358, ISSN: 0004478460 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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