JPS61148198A - 新規トリペプチド化合物および甘味剤 - Google Patents
新規トリペプチド化合物および甘味剤Info
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- JPS61148198A JPS61148198A JP59271478A JP27147884A JPS61148198A JP S61148198 A JPS61148198 A JP S61148198A JP 59271478 A JP59271478 A JP 59271478A JP 27147884 A JP27147884 A JP 27147884A JP S61148198 A JPS61148198 A JP S61148198A
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- amino acid
- ester
- phenylalanine methyl
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0819—Tripeptides with the first amino acid being acidic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
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- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
- C07K5/0823—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp and Pro-amino acid; Derivatives thereof
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/801—Peptide sweetners
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規トリペプチド化合物及びその塩並びにこれ
を有効成分として含有してなる甘味剤に関する。
を有効成分として含有してなる甘味剤に関する。
近年１食生活の高度化に伴ない特に糖分の摂取過多忙よ
る肥満及びこれに伴なう各種の疾病が問題となりており
、砂糖に代る低カロリー又は無カロリー甘味剤の開発が
望まれている。
る肥満及びこれに伴なう各種の疾病が問題となりており
、砂糖に代る低カロリー又は無カロリー甘味剤の開発が
望まれている。
本発明の目的はされやかな甘味を有し、かつ安全性の高
い新規なトリペプチド化合物及びその塩並びＫこれらを
有効成分として含有してなる低カロリー甘味剤を提供す
ることにある。
い新規なトリペプチド化合物及びその塩並びＫこれらを
有効成分として含有してなる低カロリー甘味剤を提供す
ることにある。
本発明の化合物は、次の一般式（１）で表わされる。
−１◆２＊３
（式中、Ｒ１は水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチ
ル、１−ヒドロキシエチル、クロビル、メチわす。又申
１のアミノ酸残基は、Ｒ１が水素原子以外のときは、Ｄ
、ＤＬ体を、中２および傘３のアミノ酸残基はＬ体を表
わす。） 本発明の化合物は、Ｌ−７エニルアラニｙメチルエステ
ル又はエチルエステル、Ｌ−アスパラギン陵及び一般式
（ＩＱで表わされるα−アミノ酸のトリペグチド化合物
であるが、 ＮＨ２−ＣＨ−Ｃｏ２Ｈ（ＩＩ） 一般式（ｎ）のα−アミノ酸は、グリシン、アラニン、
α−アミノ酪酸、セリン、スレオニン、ノルバリン、ア
スノ譬うギン酸β−メチルエステル又はアスパラギンで
あり、Ｄ、ＤＬ体いずれであってもよい。
ル、１−ヒドロキシエチル、クロビル、メチわす。又申
１のアミノ酸残基は、Ｒ１が水素原子以外のときは、Ｄ
、ＤＬ体を、中２および傘３のアミノ酸残基はＬ体を表
わす。） 本発明の化合物は、Ｌ−７エニルアラニｙメチルエステ
ル又はエチルエステル、Ｌ−アスパラギン陵及び一般式
（ＩＱで表わされるα−アミノ酸のトリペグチド化合物
であるが、 ＮＨ２−ＣＨ−Ｃｏ２Ｈ（ＩＩ） 一般式（ｎ）のα−アミノ酸は、グリシン、アラニン、
α−アミノ酪酸、セリン、スレオニン、ノルバリン、ア
スノ譬うギン酸β−メチルエステル又はアスパラギンで
あり、Ｄ、ＤＬ体いずれであってもよい。
本発明の化合物の塩としては、例えば、塩酸。
＠敞、リン酸等との無機塩、酢酸、ギ酸、プロピオン酸
、スルファミン酸、アスコルビン酸、桂皮酸、シュウ酸
、クエン酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、マロン酸、マレ
イン酸、コハク酸等の有ａ＠との塩、並びにナトリウム
、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウ
ム等のアルカリ土類金属及びモノエタノールアミン等の
アミン類との塩があげられる。
、スルファミン酸、アスコルビン酸、桂皮酸、シュウ酸
、クエン酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、マロン酸、マレ
イン酸、コハク酸等の有ａ＠との塩、並びにナトリウム
、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウ
ム等のアルカリ土類金属及びモノエタノールアミン等の
アミン類との塩があげられる。
本発明の化合物は、通常のベグチド合・成の手法に基づ
き容易に合成されるが、例えば、ＵＳＰ３．７８６，０
３９の方法に基づき合成されるα−Ｌ−アスノ臂ルチル
ーＬ−フェニルアラニンアルキルエステルとＮ−保護し
た一般式（ＩＩ）で表わされるアミノ酸（アミノ基の保
護法は公知の方法でよい。）とを反応させること釦よっ
てまずＮ−保護された本発明の化合物を合成し、ついで
保護基を除去するのが有利である。即ち、まずＮ−保護
した一般式（Ｉｆ）で表わされるアミノ酸の活性エステ
ル（例えばＮ−ヒドロキシサクシイミドエステルやｐ−
ニトロフェールエステル等）トα−Ｌ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンアルキルエステルトヲ水とジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の
有機溶媒との混合溶媒中で反応することにより合成する
。その後、保護基を除去すれば本発明化合物又はその塩
を得ることが出来る。
き容易に合成されるが、例えば、ＵＳＰ３．７８６，０
３９の方法に基づき合成されるα−Ｌ−アスノ臂ルチル
ーＬ−フェニルアラニンアルキルエステルとＮ−保護し
た一般式（ＩＩ）で表わされるアミノ酸（アミノ基の保
護法は公知の方法でよい。）とを反応させること釦よっ
てまずＮ−保護された本発明の化合物を合成し、ついで
保護基を除去するのが有利である。即ち、まずＮ−保護
した一般式（Ｉｆ）で表わされるアミノ酸の活性エステ
ル（例えばＮ−ヒドロキシサクシイミドエステルやｐ−
ニトロフェールエステル等）トα−Ｌ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンアルキルエステルトヲ水とジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の
有機溶媒との混合溶媒中で反応することにより合成する
。その後、保護基を除去すれば本発明化合物又はその塩
を得ることが出来る。
保護基としては、ペンジルオキシカルブニル基、ｔ−プ
トキシカルゲニル基、ホルミル基等が用いられる。保護
基の除去も、公知の方法でよい。
トキシカルゲニル基、ホルミル基等が用いられる。保護
基の除去も、公知の方法でよい。
本発明の化合物は遊離もしくは塩の形で得られるが、こ
れらは公知の方法により、遊離のものは塩に、塩は遊離
のものに容易に変換することが出来る。
れらは公知の方法により、遊離のものは塩に、塩は遊離
のものに容易に変換することが出来る。
本発明化合物の単離・精製は、通常の方法で行なうこと
が出来、適当な溶媒を用いて再結晶、再沈殿、クロマト
グラフィー等によって目的を達成することが出来る。得
られた化合物は、陥侃、マススペクトル、ＴＬＣ等によ
り同定を行なえる。
が出来、適当な溶媒を用いて再結晶、再沈殿、クロマト
グラフィー等によって目的を達成することが出来る。得
られた化合物は、陥侃、マススペクトル、ＴＬＣ等によ
り同定を行なえる。
本発明の化合物及びその塩は、官能試験の結果。
されやかな甘味を持つことが解ったが、中でもＤ−アラ
ニルーα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメ
チルエステルは甘味の質、甘味の強さから見て特に秀れ
ており、その甘味度は砂糖の１３０倍であった。
ニルーα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメ
チルエステルは甘味の質、甘味の強さから見て特に秀れ
ており、その甘味度は砂糖の１３０倍であった。
なお１本発明の化合物又はその塩を甘味剤として使用す
る場合、特別の支障のない限り、他の甘味料と併用して
もよいことはもちろんである。
る場合、特別の支障のない限り、他の甘味料と併用して
もよいことはもちろんである。
実施ｆｌｊｌ Ｄ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチル
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステル（Ａ） Ｎ−
ベンジルオキシカル？ニル−Ｄ−７：７二ンＮ−ヒドロ
キシサクシイミドエステルＮ−ペンジルオキシカルゴニ
ルーＤ−７’ラニ７４．５ｇ及びＮ−ヒドロキシサクシ
イミド２．３１１をテトラヒドロフラン５０＋ｄ＆Ｃ溶
解し、水冷下に、ジシクロへキシルカルデジイミド４．
１ ｆ ｔ−１０ｍのテトラヒドロフランに溶解した溶
液を添加した。
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステル（Ａ） Ｎ−
ベンジルオキシカル？ニル−Ｄ−７：７二ンＮ−ヒドロ
キシサクシイミドエステルＮ−ペンジルオキシカルゴニ
ルーＤ−７’ラニ７４．５ｇ及びＮ−ヒドロキシサクシ
イミド２．３１１をテトラヒドロフラン５０＋ｄ＆Ｃ溶
解し、水冷下に、ジシクロへキシルカルデジイミド４．
１ ｆ ｔ−１０ｍのテトラヒドロフランに溶解した溶
液を添加した。
水冷下ＩＣ１時間、その後室温で一夜攪拌した。析出し
たジシクａへキシルウレアをＦ別し、ＦＭ’ｒ：減圧下
に濃縮し、残渣をエタノールから再結晶した。収量４．
５ ＃。
たジシクａへキシルウレアをＦ別し、ＦＭ’ｒ：減圧下
に濃縮し、残渣をエタノールから再結晶した。収量４．
５ ＃。
（Ｂ） Ｎ−ペンジルオキシカルデニルー〇−７ラニル
ーα−Ｌ−アスノ臂ルチルーＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステル α−Ｌ−アスノ９ルチルーＬ−フェニルアラニンメチル
エステル２．４ｇ及び炭酸水素ナトリウム０．７１を水
５０１１１ｔに溶解した。これに攪拌下にＮ−ペンジル
オキシカルデニルーＤ−アラニンＮ−ヒドロキシサクシ
イミドエステル１．９１をジオキサン５０−に溶解した
ものを添加し、室温で５時間攪拌した。６規定塩酸にて
−＝２゜５に調整し、酢酸エチル１５０−を添加した。
ーα−Ｌ−アスノ臂ルチルーＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステル α−Ｌ−アスノ９ルチルーＬ−フェニルアラニンメチル
エステル２．４ｇ及び炭酸水素ナトリウム０．７１を水
５０１１１ｔに溶解した。これに攪拌下にＮ−ペンジル
オキシカルデニルーＤ−アラニンＮ−ヒドロキシサクシ
イミドエステル１．９１をジオキサン５０−に溶解した
ものを添加し、室温で５時間攪拌した。６規定塩酸にて
−＝２゜５に調整し、酢酸エチル１５０−を添加した。
分層した酢酸エチル層を、水、飽和食塩水にて洗浄し、
無水硫酸ソーダで乾燥した。硫酸ソーダを除き、酢酸エ
チルを減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再沈殿した。収量２．１ 、Ｆ。
無水硫酸ソーダで乾燥した。硫酸ソーダを除き、酢酸エ
チルを減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再沈殿した。収量２．１ 、Ｆ。
（Ｃ） Ｄ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチルーＬ−
フェニルアラニンメチルエステル Ｎ ”？ンジルオキシカルデニルーＤ−アラニル−α−
Ｌ−アスノ母ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエス
テル２．ＩＩを、メタノール７５ｍと水７５−の混合溶
媒に溶解し、パラジウム炭素を触媒に水素気流下室温で
４時間還元反応を行なった。
フェニルアラニンメチルエステル Ｎ ”？ンジルオキシカルデニルーＤ−アラニル−α−
Ｌ−アスノ母ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエス
テル２．ＩＩを、メタノール７５ｍと水７５−の混合溶
媒に溶解し、パラジウム炭素を触媒に水素気流下室温で
４時間還元反応を行なった。
触媒を戸別しＶ液を減圧下に濃縮し、残渣を水−アセト
ンより再結晶した。収量１．３ ｇ 、 Ｉｎ、９．２
２８〜２３０ Ｃ。
ンより再結晶した。収量１．３ ｇ 、 Ｉｎ、９．２
２８〜２３０ Ｃ。
実施例２ Ｄ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチルーＬ
−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（Ａ）Ｎ−ｔ
−プトキシカルゲニルー〇−７．ｙエンＮ−ヒドロキシ
サクシイミドエステ、ル −Ｎ−ｔＮ−ｔ−ブトキシ
カルブニル−ラニン５Ｉ及びＮ−ヒドロキシサクシイミ
ド３．２１１をテトラヒドロフラフ６０ｄに溶解し、水
冷下にジシクロへキシルカル？ジイミド５．８．９を１
５−のテトラヒドロフランに溶解した溶液を添加した。
−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（Ａ）Ｎ−ｔ
−プトキシカルゲニルー〇−７．ｙエンＮ−ヒドロキシ
サクシイミドエステ、ル −Ｎ−ｔＮ−ｔ−ブトキシ
カルブニル−ラニン５Ｉ及びＮ−ヒドロキシサクシイミ
ド３．２１１をテトラヒドロフラフ６０ｄに溶解し、水
冷下にジシクロへキシルカル？ジイミド５．８．９を１
５−のテトラヒドロフランに溶解した溶液を添加した。
水冷下に１時間、その後室温で一夜攪拌した。析出し九
ジシクロへキシルウレアを戸別し、ろ液を減圧下に濃縮
し、残渣をエタノールから再結晶した。
ジシクロへキシルウレアを戸別し、ろ液を減圧下に濃縮
し、残渣をエタノールから再結晶した。
収量５．３Ｎ。
（Ｂ）Ｎ−ｔ−プトキシカルゲニルーＤ−アラニル−α
−Ｌ−アス／４ルチルーＬ−７エニルアラニンメチルエ
ステルα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメ
チルエステル２．２Ｉ及び炭酸水素すｌ−１７ウム０．
６１を水４５−に溶解した。攪拌下に、Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルビニル−〇−アラニンＮ−ヒドロキシサクシイミ
ドエステル１．７Ｉをジオキサン４５ｗｄＫ溶解した溶
液を添加し、室温で５時間攪拌した。
−Ｌ−アス／４ルチルーＬ−７エニルアラニンメチルエ
ステルα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメ
チルエステル２．２Ｉ及び炭酸水素すｌ−１７ウム０．
６１を水４５−に溶解した。攪拌下に、Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルビニル−〇−アラニンＮ−ヒドロキシサクシイミ
ドエステル１．７Ｉをジオキサン４５ｗｄＫ溶解した溶
液を添加し、室温で５時間攪拌した。
６規定塩酸で−＝ ２．５ ｋ調整し、酢酸エチル１５
〇−を添加した。分層した酢酸エチル層を水、飽和食塩
水で洗浄した後、無水芒硝で乾燥した。芒硝を戸別し、
Ｆ液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再沈殿した。収量２．０ｇ。
〇−を添加した。分層した酢酸エチル層を水、飽和食塩
水で洗浄した後、無水芒硝で乾燥した。芒硝を戸別し、
Ｆ液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再沈殿した。収量２．０ｇ。
（Ｃ） Ｄ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチルーＬ−
７エニルアラニンメチルエステル塩酸塩Ｎ−ｔ−ｆトキ
シカルデニル−Ｄ−７；ｙニル−α−Ｌ−７スパルチル
ーＬ−７エニルアラニンメチルエステル２．０．９を水
冷下に４規定のＨＣｔ−ジオキサン２０−に添加し、１
時間攪拌した。反応液にエチルエーテル１５０ｄを加え
、析出した結晶を戸数した。収量１．６９゜ｍ、ｐ、
２ Ｑ ５〜２０８℃（分解） 実施Ｎ３ Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスノ４ルチルーＬ
−７エ二ルアルアラニンメチルエス テル）Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスノ母ルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステル塩酸塩 実施例２（Ａ）と同様の方法で調製し九Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルがニル−ローセリンＮ−ヒドロキシサクシイミド
エステル２，４Ｉとα−Ｌ−アスノ臂ルチルーＬ−７エ
ニルアラニンメチルエステルａＯＩとから実施例２ （
Ｂ） 、 （Ｃ）と同様の方法で、Ｄ−セリル−α−Ｌ
−７スパルチルーＬ−７エニルアラニンメチルエステル
塩酸塩２．３１を得た。
７エニルアラニンメチルエステル塩酸塩Ｎ−ｔ−ｆトキ
シカルデニル−Ｄ−７；ｙニル−α−Ｌ−７スパルチル
ーＬ−７エニルアラニンメチルエステル２．０．９を水
冷下に４規定のＨＣｔ−ジオキサン２０−に添加し、１
時間攪拌した。反応液にエチルエーテル１５０ｄを加え
、析出した結晶を戸数した。収量１．６９゜ｍ、ｐ、
２ Ｑ ５〜２０８℃（分解） 実施Ｎ３ Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスノ４ルチルーＬ
−７エ二ルアルアラニンメチルエス テル）Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスノ母ルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステル塩酸塩 実施例２（Ａ）と同様の方法で調製し九Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルがニル−ローセリンＮ−ヒドロキシサクシイミド
エステル２，４Ｉとα−Ｌ−アスノ臂ルチルーＬ−７エ
ニルアラニンメチルエステルａＯＩとから実施例２ （
Ｂ） 、 （Ｃ）と同様の方法で、Ｄ−セリル−α−Ｌ
−７スパルチルーＬ−７エニルアラニンメチルエステル
塩酸塩２．３１を得た。
（Ｂ） Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスｊ４ルチルーＬ−
７エニルアラニ／メチルエステル Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスパルチルーＬ−フェニルアラ
ニンメチル、エステル塩酸塩１．ＩＩを水５０１ＩＫｇ
に溶解し、炭酸水素ナトリウムで中和した後スチレンジ
ビニル系吸着樹脂（三菱化成■製は着樹脂５Ｐ−２０７
３）のカラム（５０ｄｌ）に吸着し、水２００−で洗浄
後水／メタノール＝５０１５０ｖｏ１％２００ｄＫて溶
出した。溶媒を留去し、白色粉末０．８Ｉを得た。ｍ、
ｐ、 １９６〜１９９℃。
７エニルアラニ／メチルエステル Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスパルチルーＬ−フェニルアラ
ニンメチル、エステル塩酸塩１．ＩＩを水５０１ＩＫｇ
に溶解し、炭酸水素ナトリウムで中和した後スチレンジ
ビニル系吸着樹脂（三菱化成■製は着樹脂５Ｐ−２０７
３）のカラム（５０ｄｌ）に吸着し、水２００−で洗浄
後水／メタノール＝５０１５０ｖｏ１％２００ｄＫて溶
出した。溶媒を留去し、白色粉末０．８Ｉを得た。ｍ、
ｐ、 １９６〜１９９℃。
実施例４ β−メチル−α−Ｄ−アスパルチルーα−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル（４） β−メチル−α−Ｄ−アスパルチルーα−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−７エニルアラニンメチルエステル
塩酸塩 実施例２（Ａ）と同様の方法で調製したβ−メチル−Ｎ
−ｔ−ブトキシカル−ニルーＤ−７スノ々ラギン酸Ｎ−
ヒドロキシサクシイミドエステル２．１．９及ヒα−Ｌ
−アスノ々ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ル２．４Ｎから実施例２ （Ｂ） 、 （Ｃ’）と同様
の方法でβ−メチル−α−Ｄ−アスパルチルー望？−賃
？ｓＸｓ：ｒ−、Ｌ ７．′ニンメチルエステル塩酸塩
２． ＯＩを得た。
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル（４） β−メチル−α−Ｄ−アスパルチルーα−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−７エニルアラニンメチルエステル
塩酸塩 実施例２（Ａ）と同様の方法で調製したβ−メチル−Ｎ
−ｔ−ブトキシカル−ニルーＤ−７スノ々ラギン酸Ｎ−
ヒドロキシサクシイミドエステル２．１．９及ヒα−Ｌ
−アスノ々ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ル２．４Ｎから実施例２ （Ｂ） 、 （Ｃ’）と同様
の方法でβ−メチル−α−Ｄ−アスパルチルー望？−賃
？ｓＸｓ：ｒ−、Ｌ ７．′ニンメチルエステル塩酸塩
２． ＯＩを得た。
（Ｂ） β−メチル−α−Ｄ−アスパルチルーα−Ｌ
−アスノぐルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル 上記塩酸塩１．ＯＩから実施例３（Ｂ）と同様の方法忙
テβ−メチルーα−Ｄ−アスノ々ルチル−α−Ｌ−アス
パルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステル０．６
ＩＩを得た。ｍ、ｐ、 １７２〜１７５℃。
−アスノぐルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル 上記塩酸塩１．ＯＩから実施例３（Ｂ）と同様の方法忙
テβ−メチルーα−Ｄ−アスノ々ルチル−α−Ｌ−アス
パルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステル０．６
ＩＩを得た。ｍ、ｐ、 １７２〜１７５℃。
実施例５ ＤＬ−α−アミノブチリル−α−Ｌ−アス
ノ臂ルチルーＬ−７エニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルがニルーＤＬ−α−アミノＭｆ
ｆ２．４ＪＦとα−Ｌ−アスパルチルーＬ−７エニルア
ラニンメチルエステル２．４１１とから実施例１と同様
の方法にてＤＬ−α−アミノブチリル−α−Ｌ−７スパ
ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステル１．９１
を得た。ｍ、ｐ、 ２０６〜２０８℃。
ノ臂ルチルーＬ−７エニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルがニルーＤＬ−α−アミノＭｆ
ｆ２．４ＪＦとα−Ｌ−アスパルチルーＬ−７エニルア
ラニンメチルエステル２．４１１とから実施例１と同様
の方法にてＤＬ−α−アミノブチリル−α−Ｌ−７スパ
ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステル１．９１
を得た。ｍ、ｐ、 ２０６〜２０８℃。
実ｊＨＦＩＪ６ グリシル−α−Ｌ−アスパルチル−
し一フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−ｔ−ブトキシカルダニルーグリシンＬ７１１−とα
−Ｌ−アスノ母ルチルーＬ−７エニルアラニンメチルエ
ステル２．４１とから実施例２及び実施例３ （Ｂ）
ト同様の方法にてグリシル−α−Ｌ−アスノ４ルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル０．８ｇを得た。
し一フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−ｔ−ブトキシカルダニルーグリシンＬ７１１−とα
−Ｌ−アスノ母ルチルーＬ−７エニルアラニンメチルエ
ステル２．４１とから実施例２及び実施例３ （Ｂ）
ト同様の方法にてグリシル−α−Ｌ−アスノ４ルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル０．８ｇを得た。
ｍ＋ｐ、 ２３３〜２３５℃。
実施例７ Ｄ−ノルバリル−α−Ｌ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩Ｎ−ｔ−プ
トキシカルゴニルーＤ−ノルバリン２．３ＩＩトα−Ｌ
−アスノやルチル−Ｉ、−フェニルアラニンメチルエス
テル２．４１１とから実施例２と同様の方法にてＤ−ノ
ルバリル−α−Ｌ −７、Ｘ 、ｐ’ｌ？ Ａ／エチ−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩２．４１を
得た。ｍ、ｐ、 １８７〜１９０℃（分解）。
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩Ｎ−ｔ−プ
トキシカルゴニルーＤ−ノルバリン２．３ＩＩトα−Ｌ
−アスノやルチル−Ｉ、−フェニルアラニンメチルエス
テル２．４１１とから実施例２と同様の方法にてＤ−ノ
ルバリル−α−Ｌ −７、Ｘ 、ｐ’ｌ？ Ａ／エチ−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩２．４１を
得た。ｍ、ｐ、 １８７〜１９０℃（分解）。
実ｍＮ８ Ｄ−スレオニル−α−Ｌ−アスパルチルー
Ｌ−７エニルアラニンメチルエステルＮ−ベンジルオキ
シカル？ニルーＤ−スレオニｙ２．５Ｆとα−Ｌ−アス
ノ平ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステル２．
４１とから実施例１と同様の方法にてＤ−スレオニル−
α−Ｌ−７ス／ＩＰルチルーＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステル１．４Ｉを得た。ｍ、ｐ、１９５〜１９９℃
。
Ｌ−７エニルアラニンメチルエステルＮ−ベンジルオキ
シカル？ニルーＤ−スレオニｙ２．５Ｆとα−Ｌ−アス
ノ平ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステル２．
４１とから実施例１と同様の方法にてＤ−スレオニル−
α−Ｌ−７ス／ＩＰルチルーＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステル１．４Ｉを得た。ｍ、ｐ、１９５〜１９９℃
。
実ｍＮ９ ＤＬ−アラニル−α−Ｌ−アスノ４ルチル
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−ペンジルオキシカルデニルーＤＬ−アラニア２．２
１とα−Ｌ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステル２．４ｇとから実施例１と同様の方法にて、
ＤＬ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチルーＬ−７エニル
アラニンメチルエステル１．６Ｊ’を得た。ｍ、ｐ、
２０６〜２０９℃。
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−ペンジルオキシカルデニルーＤＬ−アラニア２．２
１とα−Ｌ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステル２．４ｇとから実施例１と同様の方法にて、
ＤＬ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチルーＬ−７エニル
アラニンメチルエステル１．６Ｊ’を得た。ｍ、ｐ、
２０６〜２０９℃。
実施例１０ Ｄ−７スノ臂ラギニルーα−Ｌ−アスノ
臂ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルＮ−ペ
ンジルオキシカルゴニルー〇−アスノリギン２．’１ｇ
とα−Ｌ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチル
エステル２．４ＩＩとから実施例１と同様の方法にてＤ
−アスノＪ？ラギニルーα−Ｌ−アスノ臂ルチル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステル１．７１１を得た。ｍ
、ｐ、 ２０３〜２０５℃。
臂ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルＮ−ペ
ンジルオキシカルゴニルー〇−アスノリギン２．’１ｇ
とα−Ｌ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチル
エステル２．４ＩＩとから実施例１と同様の方法にてＤ
−アスノＪ？ラギニルーα−Ｌ−アスノ臂ルチル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステル１．７１１を得た。ｍ
、ｐ、 ２０３〜２０５℃。
Claims (2)
- （１）一般式（ I ）で表わされる新規トリペプチド化
合物及びその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は水素、メチル、エチル、ヒドロキシメ
チル、１−ヒドロキシエチル、プロピル、メチルオキシ
カルボニルメチルもしくはアミノカルボニルメチル基を
、Ｒ＿２はメチルもしくはエチル基を表わす。又、＊１
のアミノ酸残基は、Ｒ＿１が水素原子以外のときは、Ｄ
、ＤＬ体を、＊２および＊３のアミノ酸残基はＬ体を表
わす。） - （２）上記一般式（ I ）で表わされる新規トリペプチ
ド化合物又はその塩を有効成分として含有してなる甘味
剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59271478A JPS61148198A (ja) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | 新規トリペプチド化合物および甘味剤 |
| US06/794,788 US4780528A (en) | 1984-12-22 | 1985-11-04 | Tripeptides and sweetening agents containing the same |
| DE8585308208T DE3577711D1 (de) | 1984-12-22 | 1985-11-12 | Tripeptide und deren suesstoffe. |
| EP85308208A EP0186292B1 (en) | 1984-12-22 | 1985-11-12 | Tripeptides and sweetening agents containing the same |
| CA000495361A CA1292838C (en) | 1984-12-22 | 1985-11-14 | Tripeptides and sweetening agents containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59271478A JPS61148198A (ja) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | 新規トリペプチド化合物および甘味剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61148198A true JPS61148198A (ja) | 1986-07-05 |
| JPH0533718B2 JPH0533718B2 (ja) | 1993-05-20 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59271478A Granted JPS61148198A (ja) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | 新規トリペプチド化合物および甘味剤 |
Country Status (5)
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| DE (1) | DE3577711D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6267098A (ja) * | 1985-09-18 | 1987-03-26 | Ajinomoto Co Inc | 新規トリペプチド化合物及び甘味剤 |
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| EP2074087A2 (en) * | 2006-12-21 | 2009-07-01 | Wyeth | Synthesis of pyrrolidine compounds |
| DK3618847T3 (da) | 2017-05-05 | 2021-05-25 | Boston Medical Ct Corp | GAP-junction-modulatorer af intercellulær kommunikation og deres anvendelse til behandling af diabetisk øjensygdom |
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Family Cites Families (9)
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| DE1692768C3 (de) * | 1968-02-16 | 1973-10-25 | G.D. Searle & Co., Chicago, Ill. (V.St.A.) | Süßstoff |
| BE791544A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-17 | Stamicarbon | Preparation d'esters alkyliques de dipeptide |
| US4017472A (en) * | 1973-03-05 | 1977-04-12 | G. D. Searle & Co. | Process for isolation of aspartyl dipeptide esters |
| US4127534A (en) * | 1977-06-16 | 1978-11-28 | Coy David Howard | Novel tripeptides, intermediates therefor and pharmaceutical compositions and methods employing said tripeptides |
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| US4491541A (en) * | 1982-11-10 | 1985-01-01 | Farmitalia Carlo Erba | Peptides |
| IT1172391B (it) * | 1983-12-23 | 1987-06-18 | Polifarma Spa | Composti tirpeptidici contenenti acido piroglutaminico e triptofano,procedimentio di produzione ed applicazioni terapeutiche |
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- 1984-12-22 JP JP59271478A patent/JPS61148198A/ja active Granted
-
1985
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- 1985-11-12 EP EP85308208A patent/EP0186292B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-12 DE DE8585308208T patent/DE3577711D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-14 CA CA000495361A patent/CA1292838C/en not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6267098A (ja) * | 1985-09-18 | 1987-03-26 | Ajinomoto Co Inc | 新規トリペプチド化合物及び甘味剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3577711D1 (de) | 1990-06-21 |
| EP0186292A3 (en) | 1988-08-03 |
| JPH0533718B2 (ja) | 1993-05-20 |
| CA1292838C (en) | 1991-12-03 |
| US4780528A (en) | 1988-10-25 |
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| EP0186292B1 (en) | 1990-05-16 |
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