JP2019532075A - 重水素化イミダゾリジンジオン系化合物を調製する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)本発明の方法は、総収率が40%に達し、従来の方法の総収率3.5%よりも大幅に優れている。
(2)本発明の方法は、操作が簡便で、カラムクロマトグラフィーを必要とせず、簡単な沈殿または結晶によって生成物の精製を可能にする。
(3)本発明の方法は、毒性が極めて高い試薬であるアセトンシアノヒドリンの使用を避けており、よりクリーンで安全である。
実施例3 4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオ−1−イミダゾリジニル}−2−フルオロ安息香酸メチルの調製
上記方法に従って、発明者が反応溶媒についてスクリーニングした結果を、以下の表2に示す。
(2) 4−ブロモ−2−フルオロ−N−トリデューテロメチルベンズアミドの調製
Claims (20)
- 重水素化イミダゾリジンジオン系化合物を調製する方法であって、
R3、R4、R5が、水素または重水素から選択され、且つこれらうちの少なくとも1つが重水素から選択されており、
式(I)の化合物と式(II)の化合物を原料とし、置換反応により式(III)の化合物を得るステップ(1)と、
式(III)の化合物のカルボキシ基をエステル化して、式(IV)の化合物を調製し、RがC1〜C6のアルキル基から選択されるステップ(2)と、
式(IV)の化合物と式(V)の化合物とが環化結合することにより、式(VI)の化合物を得るステップ(3)と、
式(VI)の化合物のエステル基を除去し、反応により式(VII)の化合物を得るステップ(4)と、
式(VII)の化合物および式(VIII)の化合物を原料とし、アミド縮合反応により式(IX)が示す重水素化イミダゾリジンジオン化合物を得るステップ(5)と、
を含むことを特徴とする、重水素化イミダゾリジンジオン系化合物を調製する方法。 - R1およびR2がいずれもメチル基であることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- R3、R4、R5がいずれも重水素であることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- Rがメチル基であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1つに記載の方法。
- ステップ(1)において、反応の温度が40〜120℃であることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(2)において、反応の温度が−10〜60℃であることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(3)において、反応の温度が40〜90℃であることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(4)において、反応の温度が−10〜70℃であることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(5)において、反応の温度が−10〜40℃であることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 上記ステップ(3)の環化結合において、溶媒がジメチルスルホキシド、またはジメチルスルホキシドと酢酸イソプロピルによる混合溶媒であり、ジメチルスルホキシドと酢酸イソプロピルとの体積比が50:1〜1:10であることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 上記ジメチルスルホキシドと酢酸イソプロピルとの体積比が1:2であることを特徴とする、請求項10に記載の方法。
- ステップ(4)において、上記反応が、アルカリ金属水酸化物から選択される塩基の存在下で行われることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 上記塩基の水酸化物が、LiOH、KOH、またはNaOHから選択され、好ましくはLiOHであることを特徴とする、請求項12に記載の方法。
- ステップ(5)において、上記アミド縮合反応が、イソプロピルクロロホルメート、N,N'−カルボニルジイミダゾール、またはHATUから選択される縮合剤の存在下で行われることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(1)において、上記置換反応が、塩基性環境下で、Cu、CuIおよびN,N−ジメチルグリシンを触媒として行われることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(2)において、上記カルボキシ基をエステル化した試薬が、ヨウ化メチルであることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 重水素化イミダゾリジンジオン系化合物を調製する方法であって、
式(A)の化合物および式(B)の化合物を原料とし、アミド縮合反応により式(C)が示す化合物を得るステップ(1)と、
式(C)の化合物および式(D)の化合物を原料とし、置換反応により式(E)の化合物を得るステップ(2)と、
式(E)の化合物のカルボキシ基をエステル化して、式(F)の化合物を調製し、R'がC1〜C6のアルキル基から選択されるステップ(3)と、
式(F)の化合物と式(G)の化合物とが環化結合することにより、式(IX)が示す重水素化イミダゾリジンジオン系化合物を得るステップ(4)と、
を含むことを特徴とする、重水素化イミダゾリジンジオン系化合物を調製する方法。 - R9およびR10がいずれもメチル基であることを特徴とする、請求項17に記載の方法。
- R6、R7、R8がいずれも重水素であることを特徴とする、請求項17または18に記載の方法。
- R'がメチル基であることを特徴とする、請求項17〜19のいずれか1項に記載の方法。
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