JP2018533956A - MyD88又はTLR3を標的とするRNA複合体を使用した加齢黄斑変性の治療 - Google Patents
MyD88又はTLR3を標的とするRNA複合体を使用した加齢黄斑変性の治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018533956A JP2018533956A JP2018524721A JP2018524721A JP2018533956A JP 2018533956 A JP2018533956 A JP 2018533956A JP 2018524721 A JP2018524721 A JP 2018524721A JP 2018524721 A JP2018524721 A JP 2018524721A JP 2018533956 A JP2018533956 A JP 2018533956A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rna complex
- rna
- sense strand
- antisense strand
- asirna
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/313—Phosphorodithioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/351—Conjugate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
本願は、2015年11月16日に出願された米国仮出願第62/255,878号(その全体を参照により本明細書に組み入れることとする)の優先権の利益を主張するものである。
特定の態様において、MyD88及び/又はTLR3発現を抑制し、それによりAMD(例えば、ウェット型AMD及び/又はドライ型AMD)の治療に有用である非対称RNA複合体(例えば、asiRNA又はlasiRNA)を、本発明において提供する。幾つかの実施形態においては、RNA複合体は、トランスフェクションビヒクルを必要とすることなく細胞を透過することができるように化学修飾される。幾つかの実施形態においては、RNA複合体は、表1、表2、表3、表4、表5、表6、表8又は表10に列挙されているRNA複合体である。特定の態様において、そのようなRNA複合体を含む医薬組成物並びにそのようなRNA複合体及び医薬組成物を使用する方法を、本発明において提供する。
ヒトMyD88 cDNA配列。
ヒトTLR3 cDNA配列
便宜上、本明細書、実施例および添付の特許請求の範囲で用いられる特定の用語をここに集める。
特定の態様において、MyD88又はTLR3 mRNAを標的とし、細胞によるMyD88又はTLR3発現を抑制するRNA複合体を本発明において提供する。ヒトMyD88及びTLR3 mRNAの核酸配列は、本開示の最後にある配列表に提供する。
MyD88特異的非対称短鎖干渉RNAのスクリーニング
高い効率でMyD88を抑制する非対称短鎖干渉RNA(asiRNA)を同定するために、44個のasiRNAを合成し、スクリーニングした。スクリーニングしたasiRNAの核酸配列を表1に示す。
ヒトGAPDH-フォワード 5'-GAG TCA ACG GAT TTG GTC GT-3'
ヒトGAPDH-リバース 5'-GAC AAG CTT CCC GTT CTC AG-3'
ヒトMyD88-フォワード 5'-AAG TTA TTT GTT TAC AAA CAG CGA CCA-3'
ヒトMyD88-リバース 5'-GGA AGA ATG GCA AAT ATC GGC T-3'
MyD88標的化asiRNAを使用したMyD88 mRNA発現レベルの抑制
それらのasiRNA配列のうちの3つ、すなわち、asiMyD88(26)、asiMyD88(27)及びasiMyD88(32)を、MyD88発現を抑制するそれらの能力に関して異なる濃度で試験した。asiRNAを、1×siRNA二本鎖バッファー(STpharm)中、95℃で2分間及び37℃で1時間インキュベートした。適切な鎖アニーリングがゲル電気泳動により確認された。スクリーニングのために、100mm細胞培養皿中、10%ウシ胎仔血清(Gibco)及び100μg/mlペニシリン/ストレプトマイシンを含有するダルベッコ改変イーグル培地(Gibco)で培養したHeLa細胞(ATCC)を使用した。トランスフェクションの1日前に、2.0×104個のHeLa細胞を24ウェルプレートに播いた。HeLa細胞に、Lipofectamine 2000(Invitrogen)を製造業者の指示に従い使用して、asiRNAをトランスフェクトした。
asiRNAの修飾
異なるアンチセンス鎖長を有する種々の潜在的asiMyD88構造体を合成し、MyD88発現を抑制するそれらの能力に関して試験した(表2)。
MyD88特異的asiRNAを使用したMyD88タンパク質の抑制
MyD88タンパク質の抑制に対するasiMyD88の有効性を試験した。
MyD88 asiRNAの化学修飾
asiRNAに化学修飾を施した。後記のとおり、該修飾の幾つかはasiRNAのエンドサイトーシス及び安定性を改善した。4個のasiRNA(表3)をHeLa細胞におけるMyD88 mRNA抑制に関して試験した。
自己送達のためのasiRNAの化学修飾
asiRNAに化学修飾を施し、修飾asiRNAの細胞送達を他の送達ビヒクルの非存在下で試験した。後記のとおり、該修飾の幾つかはasiRNAの安定性およびエンドサイトーシスを改善した。そのような細胞透過性asiRNA(cp-asiRNA)は送達ビヒクルの非存在下で細胞内に送達される能力を有する。
MyD88特異的cp-asiRNAを使用したMyD88タンパク質の抑制
MyD88タンパク質の抑制に関するcp-asiRNAの有効性を試験した。各潜在的cp-asiRNAを、送達ビヒクルを使用せず、HeLa細胞と共に1μMでインキュベートし、MyD88タンパク質レベルをウエスタンブロットにより測定した。
MyD88特異的cp-asiRNAを使用したMyD88タンパク質の抑制
アンチセンス鎖に異なる数のホスホロチオエート結合を有する種々の潜在的cp-asiMyD88構造体を合成し、MyD88発現を抑制するそれらの能力に関して試験した(表5)。
追加的なMyD88特異的cp-asiRNAを使用したMyD88タンパク質の抑制
MyD88タンパク質の抑制に関するcp-asiRNAの有効性を試験した。各潜在的cp-asiRNAを、送達ビヒクルを使用せず、3uMでHeLa細胞と共にインキュベートし、MyD88タンパク質レベルをウエスタンブロットにより測定した。100mm細胞培養皿中、10%ウシ胎仔血清(Gibco)及び100μg/mlペニシリン/ストレプトマイシンを含有するダルベッコ改変イーグル培地(Gibco)で培養したHeLa細胞(ATCC)を使用した。cp-asiRNAをOPTI-MEMバッファー(Gibco)中、95℃で2分間及び37℃で1時間インキュベートした。適切な鎖アニーリングがゲル電気泳動により確認された。トランスフェクションの1日前に、5.0×104個のHeLa細胞を12ウェルプレートに播いた。処理の直前に、HeLa細胞を1×DPBS(Gibco)で洗浄し、ついでOPTI-MEMバッファー中、潜在的cp-asiRNAの存在下で24時間培養した。その時点で、asiRNA含有OPTI-MEM培地を血清含有培地に交換した。
追加的なMyD88 cp-asiRNA構造体
異なる鎖長並びに異なる数の2'-O-メチル化修飾及びホスホロチオエート結合を有する種々の潜在的cp-asiMyD88構造体を合成し、MyD88発現を抑制するそれらの能力に関して試験した(表6)。
追加的なMyD88特異的cp-asiRNAを使用したMyD88タンパク質の抑制
MyD88タンパク質の抑制に関するcp-asiRNAの有効性を試験した。各潜在的cp-asiRNAを、送達ビヒクルを使用せず、HeLa細胞と共に1μM及び3μMでインキュベートし、MyD88タンパク質レベルをウエスタンブロットにより測定した。100mm細胞培養皿中、10%ウシ胎仔血清(Gibco)及び100μg/mlペニシリン/ストレプトマイシンを含有するダルベッコ改変イーグル培地(Gibco)で培養したHeLa細胞(ATCC)を使用した。cp-asiRNAをOPTI-MEMバッファー(Gibco)中、95℃で2分間及び37℃で1時間インキュベートした。適切な鎖アニーリングがゲル電気泳動により確認された。
トール様受容体3特異的な非対称短鎖干渉RNAのスクリーニング
高効率でトール様受容体3を抑制する非対称短鎖干渉RNA(asiRNA)を同定するために、100個のasiRNAを合成し、スクリーニングした。スクリーニングしたasiRNAの核酸配列を表7に示す。
自己送達のためのasiRNAの化学修飾
実施例12において選択したasiRNAに化学修飾を施し、他の送達ビヒクルの非存在下で修飾asiRNAの細胞送達を試験した。後記のとおり、該修飾の幾つかはasiRNAのエンドサイトーシス及び安定性を改善した。そのような細胞透過性asiRNA(cp-asiRNA)は送達ビヒクルの非存在下で細胞に送達される能力を有する。上記の方法を使用して測定した、細胞によるTLR3 mRNAの発現を図13及び14に示し、TLR3タンパク質レベルを図15に示す。細胞の形態を図16に示す。
追加的なTLR3 cp-asiRNA構造体
異なる鎖長を有する他の潜在的cp-asiTLR3構造体を合成し、TLR3発現を抑制するその能力に関して試験した(表10)。
本明細書中に挙げられている全ての刊行物、特許および特許出願を、個々の刊行物、特許または特許出願のそれぞれが参照により本明細書に組み入れられると具体的かつ個別に示されている場合と同様に、それらの全体を参照により本明細書に組み入れることとする。矛盾する場合には、本明細書における定義を含め本出願が優先する。
当業者は、本明細書に記載されている本発明の特定の実施形態に対する多数の均等物を認識し、または通常の実験のみを行ってそれらを確認しうるであろう。そのような均等物も以下の特許請求の範囲に含まれると意図される。
Claims (58)
- MyD88 mRNA配列に対する配列相補性を有する少なくとも19ヌクレオチド(nt)長のアンチセンス鎖及び前記アンチセンス鎖に対する配列相補性を有する15〜17nt長のセンス鎖を含むRNA複合体であって、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の5'末端と前記センス鎖の3'末端が平滑末端を形成している複合体を形成する、RNA複合体。
- TLR3 mRNA配列に対する配列相補性を有する少なくとも19ヌクレオチド(nt)長のアンチセンス鎖及び前記アンチセンス鎖に対する配列相補性を有する15〜17nt長のセンス鎖を含むRNA複合体であって、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の5'末端と前記センス鎖の3'末端が平滑末端を形成している複合体を形成する、RNA複合体。
- 前記アンチセンス鎖が19〜21nt長である、請求項1又は2記載のRNA複合体。
- 前記アンチセンス鎖が19nt長である、請求項1又は2記載のRNA複合体。
- 前記アンチセンス鎖が20nt長である、請求項1又は2記載のRNA複合体。
- 前記アンチセンス鎖が21nt長である、請求項1又は2記載のRNA複合体。
- 前記アンチセンス鎖が少なくとも24nt長である、請求項1又は2記載のRNA複合体。
- 前記アンチセンス鎖が24〜121nt長である、請求項6記載のRNA複合体。
- 前記アンチセンス鎖が31nt長である、請求項1又は2記載のRNA複合体。
- 前記センス鎖が15nt長である、請求項1〜9のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記センス鎖が16nt長である、請求項1〜9のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記センス鎖が17nt長である、請求項1〜9のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記アンチセンス鎖が、表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8及び表10に列挙されているアンチセンス鎖配列から選択される配列を有する、請求項1〜12のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記センス鎖が、表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8及び表10に列挙されているセンス鎖配列から選択される配列を有する、請求項1〜13のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体が細胞によるMyD88発現を抑制することができる、請求項1及び3〜14のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体が細胞によるTLR3発現を抑制することができる、請求項2〜14のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体が化学修飾を含む、請求項1〜16のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記RNA修飾が2'-O-メチル化ヌクレオシド、ホスホロチオエート結合又はコレステロール部分である、請求項17記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体がコレステロール部分を含む、請求項18記載のRNA複合体。
- 前記コレステロール部分は、前記センス鎖の3'末端に結合している、請求項19記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体が2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、請求項17〜20のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端に位置する、請求項21記載のRNA複合体。
- 前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、請求項21記載のRNA複合体。
- 前記2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、請求項21記載のRNA複合体。
- 前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、請求項21記載のRNA複合体。
- 2'-O-メチル化ヌクレオシドが前記センス鎖の3'末端及び前記アンチセンス鎖の3'末端に位置する、請求項21記載のRNA複合体。
- 前記センス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含み、前記アンチセンス鎖の3'末端領域が複数の2'-O-メチル化ヌクレオシドを含む、請求項21記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体がホスホロチオエート結合を含む、請求項17〜27のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、請求項28記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、請求項28記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、請求項28記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、請求項28記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体の前記アンチセンス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも25%がホスホロチオエート結合である、請求項28〜32のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも50%がホスホロチオエート結合である、請求項38〜32のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の少なくとも75%がホスホロチオエート結合である、請求項28〜32のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体の前記センス鎖内のリボヌクレオチド間の結合の全てがホスホロチオエート結合である、請求項28〜32のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体が送達ビヒクルの非存在下で細胞の細胞膜を透過できる、請求項28〜36のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 前記RNA複合体が細胞毒性ではない、請求項1〜37のいずれか1項記載のRNA複合体。
- 細胞によるMyD88又はTLR3発現を抑制する方法であって、請求項1〜38のいずれか1項記載のRNA複合体と前記細胞を接触させることを含む方法。
- 前記細胞がヒト対象の眼に存在する、請求項39記載の方法。
- 前記対象がAMDを有する、請求項39記載の方法。
- 前記AMDがウェット型AMDである、請求項41記載の方法。
- 前記AMDがドライ型AMDである、請求項42記載の方法。
- 前記RNA複合体を前記対象の眼に投与することを含む、請求項40〜43のいずれか1項記載の方法。
- 前記RNA複合体が硝子体内注射によって投与される、請求項44記載の方法。
- 対象におけるAMDを治療する方法であって、請求項1〜38のいずれか1項記載のRNA複合体を前記対象に投与することを含む方法。
- 前記AMDがウェット型AMDである、請求項46記載の方法。
- 前記AMDがドライ型AMDである、請求項46記載の方法。
- 前記RNA複合体を前記対象の眼に投与することを含む、請求項46〜48のいずれか1項記載の方法。
- 前記RNA複合体が硝子体内注射によって投与される、請求項49記載の方法。
- 請求項1〜38のいずれか1項記載のRNA複合体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 前記組成物が硝子体内送達である、請求項51記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が点眼薬である、請求項51記載の医薬組成物。
- 対象におけるAMDを治療する方法であって、請求項51〜53のいずれか1項記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法。
- 前記AMDがウェット型AMDである、請求項54記載の方法。
- 前記AMDがドライ型AMDである、請求項54記載の方法。
- 前記医薬組成物を前記対象の眼に投与することを含む、請求項54〜56のいずれか1項記載の方法。
- 前記医薬組成物が硝子体内注射によって投与される、請求項57記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562255878P | 2015-11-16 | 2015-11-16 | |
US62/255,878 | 2015-11-16 | ||
PCT/IB2016/001745 WO2017085550A1 (en) | 2015-11-16 | 2016-11-15 | Treatment of age-related macular degeneration using rna complexes that target myd88 or tlr3 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018533956A true JP2018533956A (ja) | 2018-11-22 |
JP2018533956A5 JP2018533956A5 (ja) | 2019-12-26 |
JP7027311B2 JP7027311B2 (ja) | 2022-03-01 |
Family
ID=58691443
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018524721A Active JP7027311B2 (ja) | 2015-11-16 | 2016-11-15 | MyD88又はTLR3を標的とするRNA複合体を使用した加齢黄斑変性の治療 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10059949B2 (ja) |
EP (1) | EP3377630A4 (ja) |
JP (1) | JP7027311B2 (ja) |
KR (1) | KR20180071362A (ja) |
CN (1) | CN108699556B (ja) |
CA (1) | CA3005411C (ja) |
WO (1) | WO2017085550A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103328633B (zh) | 2010-10-22 | 2018-07-10 | 成均馆大学校产学协力团 | 诱导rna干扰的核酸分子及其用途 |
KR101567576B1 (ko) | 2012-05-22 | 2015-11-10 | 올릭스 주식회사 | 세포 내 관통능을 가지고 rna 간섭을 유도하는 핵산 분자 및 그 용도 |
CN108699556B (zh) | 2015-11-16 | 2023-02-17 | 奥利克斯医药有限公司 | 使用靶向myd88或tlr3的rna复合物治疗老年性黄斑变性 |
EP3411481A4 (en) | 2016-02-02 | 2020-02-26 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS USING ANGPT2 AND PDGFB TARGETED RNA COMPLEXES |
JP6944942B2 (ja) | 2016-02-02 | 2021-10-06 | オリックス ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | IL4Rα、TRPA1、またはF2RL1を標的とするRNA複合体を用いたアトピー性皮膚炎および喘息の治療 |
JP7049262B2 (ja) | 2016-04-11 | 2022-04-06 | オリックス ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | 結合組織成長因子を標的とするrna複合体を用いた特発性肺胞線維症の治療 |
KR101916652B1 (ko) | 2016-06-29 | 2018-11-08 | 올릭스 주식회사 | 작은 간섭 rna의 rna 간섭효과 증진용 화합물 및 이의 용도 |
US11591600B2 (en) | 2017-02-10 | 2023-02-28 | OliX Pharmaceuticals. Inc. | Long double-stranded RNA for RNA interference |
WO2021241802A1 (ko) * | 2020-05-26 | 2021-12-02 | 올릭스 주식회사 | 연결 조직 성장 인자를 표적으로 하는 RNAi 제제 및 이의 용도 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050282188A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
JP2011530293A (ja) * | 2008-08-08 | 2011-12-22 | イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アンチセンスオリゴヌクレオチドによる骨髄細胞分化初期応答遺伝子88(myd88)発現の調節 |
WO2014043291A1 (en) * | 2012-09-12 | 2014-03-20 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double-stranded nucleic acid compounds |
JP2015518721A (ja) * | 2012-05-22 | 2015-07-06 | オリックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドOlix Pharmaceuticals Inc. | 細胞内貫通能を持ってrna干渉を誘導する核酸分子およびその用途 |
Family Cites Families (81)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5837258A (en) | 1991-08-30 | 1998-11-17 | University Of South Florida | Induction of tissue, bone or cartilage formation using connective tissue growth factor |
DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
RU2322500C2 (ru) | 2000-12-01 | 2008-04-20 | Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фердерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф. | Малые молекулы рнк, опосредующие интерференцию рнк |
US20080188430A1 (en) | 2001-05-18 | 2008-08-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of hypoxia inducible factor 1 (HIF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
JP2005506087A (ja) | 2001-10-26 | 2005-03-03 | リボファーマ アーゲー | プラス鎖rnaウイルスによる感染症を処置するための2本鎖リボ核酸の使用 |
US20040138163A1 (en) | 2002-05-29 | 2004-07-15 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular edothelial growth factor and vascular edothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
ES2280826T5 (es) | 2002-08-05 | 2017-08-03 | Silence Therapeutics Gmbh | Nuevas formas adicionales de moléculas de ARN de interferencia |
EP2305812A3 (en) | 2002-11-14 | 2012-06-06 | Dharmacon, Inc. | Fuctional and hyperfunctional sirna |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
EP1605978B1 (en) | 2003-03-07 | 2010-09-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Therapeutic compositions |
US20040198640A1 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-07 | Dharmacon, Inc. | Stabilized polynucleotides for use in RNA interference |
US20050136437A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-06-23 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Nanoparticles for delivery of nucleic acids and stable double-stranded RNA |
NZ576775A (en) * | 2003-09-18 | 2010-12-24 | Isis Pharmaceuticals Inc | Modulation of eIF4E expression |
US20060134787A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-22 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for enhancing the efficacy and specificity of single and double blunt-ended siRNA |
WO2005062937A2 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for enhancing the efficacy and specificity of single and double blunt-ended sirna |
US20060069050A1 (en) | 2004-02-17 | 2006-03-30 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for mediating gene silencing |
CA2559161C (en) | 2004-03-12 | 2013-06-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Irna agents targeting vegf |
KR101147147B1 (ko) | 2004-04-01 | 2012-05-25 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Rna 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드 |
JP2008512500A (ja) | 2004-09-10 | 2008-04-24 | ソマジェニックス インコーポレーティッド | ウィルス遺伝子発現を効率的に阻害する低分子干渉rnaおよびその使用方法 |
AU2005289588B2 (en) | 2004-09-24 | 2011-12-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | RNAi modulation of ApoB and uses thereof |
TWI386225B (zh) | 2004-12-23 | 2013-02-21 | Alcon Inc | 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子(CTGF)RNA干擾(RNAi)抑制技術 |
US20060142228A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Ambion, Inc. | Methods and compositions concerning siRNA's as mediators of RNA interference |
WO2006110688A2 (en) | 2005-04-08 | 2006-10-19 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Rnai therapeutic for respiratory virus infection |
US8067572B2 (en) | 2005-05-25 | 2011-11-29 | The University Of York | Hybrid interfering RNA |
WO2007002470A2 (en) | 2005-06-24 | 2007-01-04 | Intervet International B.V. | Inactivated chimeric vaccines and related methods of use |
FR2890859B1 (fr) | 2005-09-21 | 2012-12-21 | Oreal | Oligonucleotide d'arn double brin inhibant l'expression de la tyrosinase |
US7825099B2 (en) * | 2006-01-20 | 2010-11-02 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Treatment or prevention of oto-pathologies by inhibition of pro-apoptotic genes |
AU2007210034A1 (en) | 2006-01-26 | 2007-08-09 | University Of Massachusetts | RNA silencing agents for use in therapy and nanotransporters for efficient delivery of same |
DK1981902T3 (en) | 2006-01-27 | 2015-10-05 | Biogen Ma Inc | Nogo Receptor Antagonists |
US20070218495A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Dharmacon, Inc. | Methods, libraries and computer program products for gene silencing with reduced off-target effects |
US7700541B2 (en) | 2006-04-06 | 2010-04-20 | Nitto Denko Corporation | Biodegradable cationic polymers |
GB0608838D0 (en) | 2006-05-04 | 2006-06-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP2121924A1 (en) | 2007-03-02 | 2009-11-25 | MDRNA, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting vegf family gene expression and uses thereof |
US20100105134A1 (en) | 2007-03-02 | 2010-04-29 | Mdrna, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting gene expression and uses thereof |
WO2008150897A2 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-11 | University Of Iowa Research Foundation | Reduction of off-target rna interference toxicity |
US20090004668A1 (en) | 2007-06-22 | 2009-01-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Pre-miRNA loop-modulated target regulation |
JP5558346B2 (ja) * | 2007-07-05 | 2014-07-23 | ノバルティス アーゲー | ウイルス感染を処置するためのdsRNA |
WO2009020344A2 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Postech Acad Ind Found | Small interfering rnas (sirnas) controlling multiple target genes and method for preparing the same |
JP2010537640A (ja) | 2007-08-27 | 2010-12-09 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | マイクロrna模倣剤または阻害剤としての非対称性rna二重鎖の組成物 |
DK2548962T3 (en) | 2007-09-19 | 2016-04-11 | Applied Biosystems Llc | Sirna sequence-independent modification formats to reduce off-target phenotype effects in RNAI and stabilized forms thereof |
KR20100085951A (ko) | 2007-10-03 | 2010-07-29 | 쿠아크 파마수티칼스 인코퍼레이티드 | 신규 sirna 구조 |
US8614311B2 (en) | 2007-12-12 | 2013-12-24 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof |
KR100949791B1 (ko) | 2007-12-18 | 2010-03-30 | 이동기 | 오프-타겟 효과를 최소화하고 RNAi 기구를 포화시키지않는 신규한 siRNA 구조 및 그 용도 |
US8481508B2 (en) | 2008-02-21 | 2013-07-09 | University Of Kentucky Research Foundation | Ultra-small RNAs as toll-like receptor-3 antagonists |
EP2318528A1 (en) | 2008-07-24 | 2011-05-11 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Rnai constructs and uses therof |
JP2011529704A (ja) * | 2008-08-04 | 2011-12-15 | イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アンチセンスオリゴヌクレオチドによるToll様受容体3発現の調節 |
US8580562B2 (en) | 2008-09-08 | 2013-11-12 | Fukuoka University | Inhibitory RNA for modulating the molecular function of ZFAT gene |
US8796443B2 (en) | 2008-09-22 | 2014-08-05 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering RNAi compounds |
US20100227920A1 (en) | 2008-09-29 | 2010-09-09 | The Regents Of The University Of California | Aldehyde dehydrogenase inhibitors as novel depigmenting agents |
US9745574B2 (en) | 2009-02-04 | 2017-08-29 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
WO2010094491A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-26 | Silence Therapeutics Ag | Means for inhibiting the expression of ang2 |
US20120016011A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CTGF) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
ES2921573T3 (es) | 2009-04-03 | 2022-08-29 | Dicerna Pharmaceuticals Inc | Métodos y composiciones para la inhibición específica de KRAS por RNA bicatenario asimétrico |
US8472766B2 (en) | 2009-08-14 | 2013-06-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Waveguide coupler having continuous three-dimensional tapering |
KR101207561B1 (ko) | 2009-12-15 | 2012-12-04 | 주식회사 코리아나화장품 | 티로시나제의 발현을 저해하는 siRNA 올리고뉴클레오타이드 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
WO2011084193A1 (en) | 2010-01-07 | 2011-07-14 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs |
CN103200945B (zh) | 2010-03-24 | 2016-07-06 | 雷克西制药公司 | 眼部症候中的rna干扰 |
WO2011140659A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Centre Hospitalier De L'universite De Montreal | Screening assays based on mag and/or abhd6 for selecting insulin secretion promoting agents |
EP2616543A1 (en) | 2010-09-15 | 2013-07-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | MODIFIED iRNA AGENTS |
CN103328633B (zh) | 2010-10-22 | 2018-07-10 | 成均馆大学校产学协力团 | 诱导rna干扰的核酸分子及其用途 |
SG190412A1 (en) | 2010-12-06 | 2013-06-28 | Quark Pharmaceuticals Inc | Double stranded oligonucleotide compounds comprising threose modifications |
CN103562387A (zh) * | 2011-03-03 | 2014-02-05 | 夸克医药公司 | Toll样受体途径的寡核苷酸调剂 |
CN102719432B (zh) | 2011-03-29 | 2013-10-23 | 南京大学 | 特异性抑制肿瘤凋亡抑制基因Bcl2的双链不对称小核酸干扰分子asiRNA及其应用 |
KR101590586B1 (ko) | 2011-05-30 | 2016-02-01 | 성균관대학교산학협력단 | 표적 유전자 발현 억제 및 면역 반응을 동시에 유발하는 이중가닥의 긴 간섭 rna |
ES2907620T3 (es) | 2011-07-18 | 2022-04-25 | Univ Kentucky Res Found | Protección de células de la degeneración inducida por ARN Alu e inhibidores para proteger células |
US9707235B1 (en) | 2012-01-13 | 2017-07-18 | University Of Kentucky Research Foundation | Protection of cells from degeneration and treatment of geographic atrophy |
CA2917320C (en) | 2013-07-05 | 2020-10-13 | Bioneer Corporation | Respiratory disease-related gene specific sirna, double-helical oligo rna structure containing sirna, composition containing same for preventing or treating respiratory disease |
WO2015015498A1 (en) * | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Qbi Enterprises Ltd. | Methods of use of sphingolipid polyalkylamine oligonucleotide compounds |
US9790506B2 (en) | 2013-10-02 | 2017-10-17 | The Regents Of The University Of California | Diagnostic and screening methods for atopic dermatitis |
US8980273B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-17 | Kymab Limited | Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA |
WO2015171641A1 (en) | 2014-05-05 | 2015-11-12 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Coordinate control of pathogenic signaling by the mir-130/301 family in pulmonary hypertension and fibroproliferative diseases |
US9139648B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain |
WO2016161388A1 (en) | 2015-04-03 | 2016-10-06 | University Of Massachusetts | Fully stabilized asymmetric sirna |
WO2017017523A1 (en) | 2015-07-27 | 2017-02-02 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | Rna complexes that inhibit melanin production |
CN108699556B (zh) | 2015-11-16 | 2023-02-17 | 奥利克斯医药有限公司 | 使用靶向myd88或tlr3的rna复合物治疗老年性黄斑变性 |
JP6944942B2 (ja) | 2016-02-02 | 2021-10-06 | オリックス ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | IL4Rα、TRPA1、またはF2RL1を標的とするRNA複合体を用いたアトピー性皮膚炎および喘息の治療 |
EP3411481A4 (en) | 2016-02-02 | 2020-02-26 | Olix Pharmaceuticals, Inc. | TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS USING ANGPT2 AND PDGFB TARGETED RNA COMPLEXES |
CN105748782A (zh) * | 2016-02-25 | 2016-07-13 | 太和县中医院 | 一种用于治疗颈椎病的中药口服液 |
JP7049262B2 (ja) | 2016-04-11 | 2022-04-06 | オリックス ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | 結合組織成長因子を標的とするrna複合体を用いた特発性肺胞線維症の治療 |
KR101916652B1 (ko) | 2016-06-29 | 2018-11-08 | 올릭스 주식회사 | 작은 간섭 rna의 rna 간섭효과 증진용 화합물 및 이의 용도 |
US11591600B2 (en) | 2017-02-10 | 2023-02-28 | OliX Pharmaceuticals. Inc. | Long double-stranded RNA for RNA interference |
-
2016
- 2016-11-15 CN CN201680078793.6A patent/CN108699556B/zh active Active
- 2016-11-15 CA CA3005411A patent/CA3005411C/en active Active
- 2016-11-15 KR KR1020187015145A patent/KR20180071362A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-11-15 JP JP2018524721A patent/JP7027311B2/ja active Active
- 2016-11-15 US US15/352,322 patent/US10059949B2/en active Active
- 2016-11-15 WO PCT/IB2016/001745 patent/WO2017085550A1/en active Application Filing
- 2016-11-15 EP EP16865834.2A patent/EP3377630A4/en active Pending
-
2018
- 2018-07-23 US US16/042,833 patent/US10590423B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050282188A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
JP2011530293A (ja) * | 2008-08-08 | 2011-12-22 | イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アンチセンスオリゴヌクレオチドによる骨髄細胞分化初期応答遺伝子88(myd88)発現の調節 |
JP2015518721A (ja) * | 2012-05-22 | 2015-07-06 | オリックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドOlix Pharmaceuticals Inc. | 細胞内貫通能を持ってrna干渉を誘導する核酸分子およびその用途 |
WO2014043291A1 (en) * | 2012-09-12 | 2014-03-20 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Double-stranded nucleic acid compounds |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
TARALLO, V. ET AL.: "DICER1 Loss and Alu RNA Induce Age-Related Macular Degeneration via the NLRP3 Inflammasome and MyD88", CELL, vol. Vol. 149(4), JPN6020042059, 2012, pages 847 - 859, ISSN: 0004597053 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3005411C (en) | 2024-01-09 |
CN108699556B (zh) | 2023-02-17 |
KR20180071362A (ko) | 2018-06-27 |
EP3377630A1 (en) | 2018-09-26 |
CN108699556A (zh) | 2018-10-23 |
US20180327755A1 (en) | 2018-11-15 |
WO2017085550A1 (en) | 2017-05-26 |
US10590423B2 (en) | 2020-03-17 |
CA3005411A1 (en) | 2017-05-26 |
JP7027311B2 (ja) | 2022-03-01 |
EP3377630A4 (en) | 2020-01-01 |
US10059949B2 (en) | 2018-08-28 |
US20170137828A1 (en) | 2017-05-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10829761B2 (en) | Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis using RNA complexes that target connective tissue growth factor | |
JP7027311B2 (ja) | MyD88又はTLR3を標的とするRNA複合体を使用した加齢黄斑変性の治療 | |
US10947541B2 (en) | Treatment of atopic dermatitis and asthma using RNA complexes that target IL4Rα, TRPA1, or F2RL1 | |
JP7003044B2 (ja) | Angpt2およびpdgfbを標的化するrna複合体を用いる血管新生関連疾患の処置 | |
CN115397436A (zh) | 用于抑制PNPLA3表达的RNAi剂、其药物组合物和使用方法 | |
RU2788030C2 (ru) | Структуры мирнк с высокой активностью и сниженным воздействием вне мишени |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20181115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20181115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191115 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191115 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20201026 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201104 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210428 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210921 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211216 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220201 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220216 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7027311 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |