JP2018517716A

JP2018517716A - ヘテロアリール−１，２，４−トリアゾール及びヘテロアリール−テトラゾール化合物

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Publication number: JP2018517716A
Application number: JP2017563601A
Authority: JP
Inventors: トサッティ，パオロ; ワッハ，ジーン−イヴ
Original assignee: エランコティーアゲズンタイトアーゲー
Priority date: 2016-05-05
Filing date: 2017-04-28
Publication date: 2018-07-05
Anticipated expiration: 2037-04-28
Also published as: WO2017192385A1; CO2018011825A2; CN109311841A; EP3452460B1; EA201892191A1; AR108222A1; ES2776850T3; AU2017261187A1; MX2018012951A; PT3452460T; DK3452460T3; CA3023208A1; TWI679197B; PL3452460T3; KR102174828B1; KR20180132100A; CN109311841B; TWI696615B; AU2017261187B2; TW201938548A

Abstract

本発明は、以下の式の化合物またはその塩を提供する：【化１】式中、Ｘは、ＯまたはＳであり、Ｑ１及びＱ２は独立して、ＣＲ５またはＮであり（ただし、Ｑ１及びＱ２のうちの少なくとも１つはＮである）、Ｙは、直接結合またはＣＨ２であり、Ｒ１は、Ｈ；ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＮＯ２、及び−Ｓｉ（ＣＨ３）３から選択される１つの置換基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル；Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−（ここで、該Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルは、１個もしくは２個のハロ原子で任意に置換されている）；オキセタン−３−イル−ＣＨ２−；またはハロもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルで任意に置換されているベンジルであり、Ｒ２は、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンであり（ここで、該フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンは、１〜３つの置換基で任意に置換されており、ただし該置換基は、【化２】基に結合している炭素に隣接しているいずれの炭素上にも存在せず、各々が独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３チオハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、ハロ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＨ、及びＣ（Ｓ）ＮＨ２から選択される）、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり、Ｒ４は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンであり（ここで、該ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択される１つの置換基で任意に置換されている）、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ（Ｏ）−、または（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）２ＣＨ−である。【選択図】なし

Description

本発明は、新規のヘテロアリール−１，２，４−トリアゾール及びヘテロアリール−テトラゾール化合物、該化合物を含む製剤、及び動物上の外部寄生生物の制御におけるそれらの使用に関する。

本発明は、ペスト制御、特に動物上の外部寄生生物の制御の分野におけるものである。寄生生物感染症は、感染症自体の結果及び寄生生物により伝達される疾患の両方として、動物に著しい苦痛をもたらす。加えて、家畜動物における寄生生物感染症は、著しい経済損失をもたらし得る。これは、例えば、特にダニ寄生が大きな損失を引き起こす畜産業において観察される。多数のダニが寄生する場合、それらは多量の血液を消費し、それが貧血及び栄養素の損失をもたらし得る。加えて、ダニによって引き起こされる刺激は、ウシによる食物摂取の低減につながる。これらの要因全てが、体重増加及び乳生産に負の影響を及ぼす（Ｒａｊｐｕｔｅｔａｌ．，Ｊ．ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖ．ＳＣＩＥＮＣＥＢ，２００６，７（１１）：９１２−９２１）。更に、ダニは、獣皮に損傷を引き起こし（Ｒａｊｐｕｔら）、ウシを細菌及び真菌感染症にかかり易くする。多くの疾患、なかでもピロプラズマ病または赤水熱としても知られる牛病ウシバベシア病、及び牛胆病としても知られるウシアナプラズマ病が、ダニ媒介性病原体を介して伝達されることが知られている（Ｒａｊｐｕｔら）。これらの疾患は、より低い体重増加、減少した乳生産、及び増加した致死率につながる。

多くの市販の化合物が、外部寄生生物の制御のために一般に使用されている。家畜動物の場合、これらには、アミトラズ；フルアズロン；合成ピレスロイド、例えばペルメトリン；大環状ラクトン、例えばイベルメクチン；及び有機リン酸塩が含まれる。伴侶動物の場合、これらには、フィプロニル；合成ピレスロイド；及びＧＡＢＡ作動性塩化物チャネル阻害剤、例えばフルララネルが含まれる。広範囲の製品が市場に出ているにも関わらず、外部寄生生物の制御に有効な代替化合物の必要性が残されている。

ＷＯ２００６／００４９２４は、ＣＸＣＲ３受容体の調節因子である、一連のヘテロアリール−イミダゾール化合物を開示する。ＣＸＣＲ３受容体の調節因子は、ある特定の炎症、ならびに免疫調節障害及び疾患の治療及び予防に有用である。

本発明は、ペストの制御、特に動物上の外部寄生生物の制御に有用である、新規のヘテロアリール−１，２，４−トリアゾール及びヘテロアリール−テトラゾール化合物を提供する。

本発明は、式Ｉの化合物またはその塩を提供する：

式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｑ^１及びＱ^２は独立して、ＣＲ^５またはＮであり（ただし、Ｑ^１及びＱ^２のうちの少なくとも１つはＮである）、
Ｙは、直接結合またはＣＨ_２であり、
Ｒ^１は、Ｈ；ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、及び−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３から選択される１つの置換基で任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル；Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル−（ここで、該Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルは、１個もしくは２個のハロ原子で任意に置換されている）；オキセタン−３−イル−ＣＨ_２−；またはハロもしくはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキルで任意に置換されているベンジルであり、
Ｒ^２は、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンであり（ここで、該フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンは、１〜３つの置換基で任意に置換されており、ただし該置換基は、

基に結合している炭素に隣接しているいずれの炭素上にも存在せず、各々が独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３チオハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ、ハロ、ＮＯ_２、ＳＦ_５、ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＯＨ、及びＣ（Ｓ）ＮＨ_２から選択される）、
Ｒ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキルであり、
Ｒ^４は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンであり（ここで、該ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンは、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択される１つの置換基で任意に置換されている）、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシＣ（Ｏ）−、または（Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ）_２ＣＨ−である。

代替実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物またはその塩を提供する：

式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｑ^１及びＱ^２は独立して、ＣＲ^５またはＮであり（ただし、Ｑ^１及びＱ^２のうちの少なくとも１つはＮである）、
Ｙは、直接結合またはＣＨ_２であり、
Ｒ^１は、Ｈ；ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＯＨ、及びＮＯ_２から選択される１つの置換基で任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル；Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル−（ここで、該Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルは、１個もしくは２個のハロ原子で任意に置換されている）；オキセタン−３−イル−ＣＨ_２−；またはハロもしくはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキルで任意に置換されているベンジルであり、
Ｒ^２は、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンであり（ここで、該フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンは、１〜３つの置換基で任意に置換されており、ただし該置換基は、

基に結合している炭素に隣接しているいずれの炭素上にも存在せず、各々が独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３チオハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ、ハロ、ＮＯ_２、ＳＦ_５、ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、及びＣＯＯＨから選択される）、
Ｒ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキルであり、
Ｒ^４は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンであり（ここで、該ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンは、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択される１つの置換基で任意に置換されている）、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_３アルコキシである。

本発明はまた、本発明の化合物、またはその塩、及び少なくとも１つの許容される担体を含む製剤を提供する。

本発明は、治療における使用のための、本発明の化合物、またはその塩を提供する。本発明は、動物の体内または動物上の寄生生物の制御に使用するための、本発明の化合物、またはその塩を提供する。本発明は、動物上の外部寄生生物の制御に使用するための、本発明の化合物、またはその塩を更に提供する。本発明は、外部寄生生物によって伝達される疾患の予防及び／または治療に使用するための、本発明の化合物、またはその塩を更に提供する。

本発明は、動物の体内または動物上の寄生生物の制御に使用するための薬の製造のための、本発明の化合物、またはその塩の使用を提供する。本発明は、動物上の外部寄生生物の制御用の薬の製造のための、本発明の化合物、またはその塩の使用を更に提供する。本発明は、外部寄生生物によって伝達される疾患の予防及び／または治療用の薬の製造のための、本発明の化合物、またはその塩の使用を更に提供する。

本発明は、動物の体内または動物上の寄生生物の制御における、本発明の化合物、またはその塩の使用を提供する。本発明は、動物上の外部寄生生物の制御における、本発明の化合物、またはその塩の使用を更に提供する。

本発明は、有効量の、本発明の化合物またはその塩を投与することを含む、それを必要とする動物において寄生生物を制御する方法を提供する。本発明は、有効量の、本発明の化合物またはその塩を投与することを含む、それを必要とする動物において外部寄生生物を制御する方法を更に提供する。本発明は、有効量の、本発明の化合物またはその塩を投与することを含む、それを必要とする動物において外部寄生生物により伝達される疾患を予防及び／または治療する方法を更に提供する。

本発明は、追加として、ペストまたはそれらの環境を、有効量の本発明の化合物またはその塩と接触させることを含む、ペストの制御方法を提供する。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子の直鎖または分岐一価飽和脂肪族鎖、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル等を指す。

同様に、「Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル」という用語には、メチル、エチル、イソプロピル等が含まれる。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル」という用語は、同じでも異なっていてもよい１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル部分を指す。例には、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４−クロロブチル等が含まれる。

同様に、「Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル」という用語には、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル等が含まれる。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_１〜Ｃ_３チオハロアルキル」という用語は、硫黄原子を通じて連結されたＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル部分を指す。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル」という用語は、シクロプロピルまたはシクロブチルを指す。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル−」という用語は、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル鎖を通じて連結されたＣ_３〜Ｃ_４シクロアルキルを指す。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル」という用語は、２〜６個の炭素原子及び１つの二重結合を有する、直鎖または分岐アルケニル鎖、例えば、エテニル、プロプ−１−エニル、ブト−２−エニル等を指す。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル」という用語は、同じでも異なっていてもよい１個以上のハロ原子で置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル部分を指す。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル」という用語は、２〜６個の炭素原子及び１つの三重結合を有する、直鎖または分岐アルキニル鎖、例えば、エチニル、プロプ−２−イニル、ブト−３−イニル等を指す。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニル」という用語は、同じでも異なっていてもよい１個以上のハロ原子で置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニル部分を指す。

本明細書で使用される場合、「ハロ」という用語は、塩素、臭素、ヨウ素、またはフッ素原子を指す。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ」という用語は、酸素原子に結合している１〜３個の炭素原子を有する、直鎖または分岐アルキル鎖、例えば、エトキシ、プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を指す。

本明細書で使用される場合、「Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ」という用語は、同じでも異なっていてもよい１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１〜Ｃ_３アルコキシ部分を指す。例には、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、４−クロロブトキシ等が含まれる。

本明細書で使用される場合、「制御する」という用語は、ペストもしくは寄生生物の数を低減すること、ペストもしくは寄生生物を排除すること、及び／またはペストもしくは寄生生物の寄生を予防することを指す。

本明細書で使用される場合、「治療する」という用語は、既存の症状または疾患の進行または重症度を制限すること、遅延させること、停止させること、または逆転させることを指す。

本明細書で使用される場合、「予防する」という用語は、動物において発症する症状または疾患の回避を指す。

本明細書で使用される場合、「動物」という用語は、哺乳動物及び非哺乳動物、例えば鳥または魚を指し得る。哺乳動物の場合、それはヒトまたは非ヒト哺乳動物であってよい。非ヒト哺乳動物には、家畜動物及び伴侶動物が含まれるが、これらに限定されない。家畜動物には、ウシ、ラクダ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、及びウマが含まれるが、これらに限定されない。伴侶動物には、イヌ、ネコ、及びウサギが含まれるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される場合、「ペスト」という用語には、動物ペスト及び植物ペストが含まれるが、これらに限定されない。この用語は、ペストの寿命における全てのステージを包含する。

「寄生生物」は、宿主動物の体内または宿主動物において生息し、宿主動物を犠牲にして栄養素を誘導することにより利益を享受するペストである。「内寄生生物」は、宿主動物の体内で生息する寄生生物である。「外部寄生生物」は、宿主動物において生息する寄生生物である。外部寄生生物には、ダニ類、昆虫類、及び甲殻類（例えば、フナムシ）が含まれるが、これらに限定されない。ダニ類（またはダニ目）サブクラスは、ダニ及びマダニを含む。ダニには、以下の属のメンバーが含まれるが、これらに限定されない。Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ、例えば、Ｒｈｉｐｉｃａｐｈａｌｕｓ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）マイクロプラス及びＲｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ；Ａｍｂｌｙｏｍｍａ；Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ；Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ；Ｈｙａｌｏｍｍａ；Ｉｘｏｄｅｓ；Ｒｈｉｐｉｃｅｎｔｏｒ；Ｍａｒｇａｒｏｐｕｓ；Ａｒｇａｓ；Ｏｔｏｂｉｕｓ；ならびにＯｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ。マダニには、以下の属のメンバーが含まれるが、これらに限定されない。Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ、例えばＣｈｏｒｉｏｐｔｅｓｂｏｖｉｓ；Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ、例えばＰｓｏｒｏｐｔｅｓｏｖｉｓ；Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ；Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ、例えばＤｅｒｍａｎｙｓｓｕｓｇａｌｌｉｎａｅ；Ｏｒｔｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ；Ｄｅｍｏｄｅｘ、例えばＤｅｍｏｄｅｘｃａｎｉｓ；Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ、例えばＳａｒｃｏｐｔｅｓｓｃａｂｉｅｉ；及びＰｓｏｒｅｒｇａｔｅｓ。昆虫類には、以下の目のメンバーが含まれるが、これらに限定されない。Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ、Ｄｉｐｔｅｒａ、Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ、Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ、Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ、及びＨｏｍｏｐｔｅｒａ。Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ目のメンバーには、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓｆｅｌｉｓ及びＣｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓｃａｎｉｓが含まれるが、これらに限定されない。Ｄｉｐｔｅｒａ目のメンバーには、Ｍｕｓｃａｓｐｐ；ウマバエ、例えばＧａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ及びＯｅｓｔｒｕｓｏｖｉｓ；サシバエ；ウマバエ、例えばＨａｅｍａｔｏｐｏｔａｓｐｐ．及びＴａｂｕｎｕｓｓｐｐ．；ｈａｅｍａｔｏｂｉａ、例えばｈａｅｍａｔｏｂｉａｉｒｒｉｔａｎｓ；Ｓｔｏｍｏｘｙｓ；Ｌｕｃｉｌｉａ；ユスリカ；ならびに蚊が含まれるが、これらに限定されない。Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ群のメンバーには、吸血シラミ及び噛みシラミ、例えばＢｏｖｉｃｏｌａＯｖｉｓ及びＢｏｖｉｃｏｌａＢｏｖｉｓが含まれる。

本明細書で使用される場合、「有効量」という用語は、動物への単一または複数用量の投与時に、動物の体内または動物において所望の効果を提供する、本発明の化合物、またはその塩の量または用量を指す。

有効量は、既知の技法の使用によって、また類似の状況下で得られた結果を観察することによって、当業者として、担当診断医によって容易に決定することができる。有効量を決定する際に、担当診断医によって多くの要因が考慮され、哺乳動物の種；そのサイズ、年齢、及び一般健康；制御される寄生生物及び規制の程度；関与する特定の疾患または障害；関与の程度または疾患もしくは障害の重症度；個体の応答；投与される特定の化合物；投与形態；投与される調製物の生物学的利用能特徴；選択される投与計画；併用薬の使用；ならびに他の関連状況が含まれるが、これらに限定されない。

本発明の化合物は、所望の効果を有する任意の経路によって動物に投与されてもよく、局所的、経口的、非経口的、及び皮下的を含むが、これらに限定されない。局所投与が好ましい。局所投与に好適な製剤には、例えば、溶液、エマルジョン、及び懸濁液が含まれ、ポア−オン、スポット−オン、スプレイ−オン、スプレイレース、またはディップの形態を取ってもよい。代替例において、本発明の化合物は、イヤータグまたはカラーによって投与されてもよい。

本発明の化合物の塩形態には、薬学的に許容される塩及び獣医学的に許容される塩の両方が含まれる。薬学的及び獣医学的に許容される塩、ならびにそれらを調製するための一般方法は、当該技術分野において周知である。例えば、Ｇｏｕｌｄ，Ｐ．Ｌ．，″Ｓａｌｔｓｅｌｅｃｔｉｏｎｆｏｒｂａｓｉｃｄｒｕｇｓ，″ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，３３：２０１−２１７（１９８６）、Ｂａｓｔｉｎ，Ｒ．Ｊ．，ｅｔａｌ．″ＳａｌｔＳｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎＰｒｏｃｅｄｕｒｅｓｆｏｒＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＮｅｗＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｔｉｔｉｅｓ，″ＯｒｇａｎｉｃＰｒｏｃｅｓｓＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，４：４２７−４３５（２０００）、及びＢｅｒｇｅ，Ｓ．Ｍ．，ｅｔａｌ．，″ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ，″ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，６６：１−１９，（１９７７）を参照されたい。合成の技術分野において熟練した者であれば、本発明の化合物が、当業者に周知の技法及び条件を使用して、塩酸塩等の塩に容易に変換され、単離され得ることを理解するであろう。加えて、合成の技術分野において熟練した者であれば、本発明の化合物が、対応する塩から対応する遊離塩基に容易に変換され、単離され得ることを理解するであろう。

当業者が理解するであろう通り、式Ｉの化合物は、以下の構造においてアルタリスクで示される、立体中心を含有する。

本発明は、ラセミ化合物及び個々の鏡像体の両方を企図する。好ましい立体化学を有する化合物が以下に記載される。

式Ｉの好ましい化合物、またはその塩には、以下の特徴のうちの１つ以上を有する化合物が含まれる。
ａ）Ｙが、直接結合である。
ｂ）Ｘが、Ｏである。
ｃ）Ｘが、Ｓである。
ｄ）Ｒ^３が、メチルである。
ｅ）Ｑ^１が、Ｎである。
ｆ）Ｑ^２が、ＣＲ^５であり、Ｒ^５が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシＣ（Ｏ）−、または（Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ）_２ＣＨ−である。
ｇ）Ｑ^２が、ＣＲ^５であり、Ｒ^５が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ）_２ＣＨ−である。
ｈ）Ｑ^２が、ＣＲ^５であり、Ｒ^５が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_３アルキルである。
ｉ）Ｑ^２が、ＣＲ^５であり、Ｒ^５が、Ｈ、メチル、または（ＣＨ_３ＣＨ_２Ｏ）_２ＣＨ−である。
ｊ）Ｑ^２が、ＣＲ^５であり、Ｒ^５が、Ｈまたはメチルである。
ｋ）Ｑ^２が、ＣＲ^５であり、Ｒ^５が、Ｈである。
ｌ）Ｑ^１が、Ｎであり、Ｑ^２が、ＣＲ^５であり、Ｒ^５が、Ｈ、メチル、または（ＣＨ_３ＣＨ_２Ｏ）_２ＣＨ−である。
ｍ）Ｑ^１が、Ｎであり、Ｑ^２が、ＣＲ^５であり、Ｒ^５が、Ｈまたはメチルである。
ｎ）Ｒ^４が、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシもしくはハロで任意に置換されている２−ピリジンまたは２−ピリミジンである。
ｏ）Ｒ^４が、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシで任意に置換されている２−ピリジンまたは２−ピリミジンである。
ｐ）Ｒ^４が、２−ピリジンまたは２−ピリミジンである。
ｑ）Ｒ^４が、２−ピリミジンである。
ｒ）Ｒ^１が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、ＣＮまたはＳｉ（ＣＨ_３）_３で任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル（該Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルが、１個または２個のハロ原子で任意に置換されている）、オキセタン−３−イル−ＣＨ_２−、またはハロで任意に置換されたベンジルである。
ｓ）Ｒ^１が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、ＣＮもしくは
Ｓｉ（ＣＨ_３）_３で任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキニル、またはＣ_３〜Ｃ_４シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル−（該Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルが、１個または２個のハロ原子で任意に置換されている）である。
ｔ）Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル−（該Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルが、１個または２個のハロ原子で任意に置換されている）である。
ｕ）Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−、ｎ−プロピル、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、２，２−ジフルオロシクロプロピル−ＣＨ_２、２，２−ジクロロシクロプロピル−ＣＨ_２−、Ｈ、ＣＨ_３−、（ＣＨ_３）_３ＳｉＣＨ_２−、ＣＨ_３ＣＨ_２−、またはＣＮ−ＣＨ_２−である。
ｖ）Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−、ｎ−プロピル、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、２，２−ジフルオロシクロプロピル−ＣＨ_２−、または２，２−ジクロロシクロプロピル−ＣＨ_２−である。
ｗ）Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−、ｎ−プロピル、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、２，２−ジフルオロシクロプロピル−ＣＨ_２−、Ｈ、ＣＨ_３、（ＣＨ_３）_３ＳｉＣＨ_２−、またはＣＨ_３ＣＨ_２−である。
ｘ）Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−、ｎ−プロピル、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、または２，２−ジフルオロシクロプロピル−ＣＨ_２−である。
ｘ）Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−、ｎ−プロピル、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２−、またはＦＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。
ｙ）Ｒ^１が、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、シクロプロピル−ＣＨ_２−、Ｈ、またはＣＨ_３である。
ｚ）Ｒ^１が、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、またはシクロプロピル−ＣＨ_２−である。
ａａ）Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−である。
ｂｂ）Ｒ^２が、フェニル、３−ピリジン、またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、もしくはＣ（Ｓ）ＮＨ_２から選択される１つもしくは２つの置換基で置換された４−ピリジンであるが、該置換基（複数可）が、

基に結合している炭素に隣接しているいずれの炭素上にも存在しないことを条件とする。
ｃｃ）Ｒ^２が、フェニル、３−ピリジン、またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ、ハロ、もしくはＣＮから選択される１つもしくは２つの置換基で置換された４−ピリジンであるが、該置換基（複数可）が、

基に結合している炭素に隣接しているいずれの炭素上にも存在しないことを条件とする。
ｄｄ）Ｒ^２が、フェニル、またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ、ハロ、もしくはＣＮから選択される１つもしくは２つの置換基で置換された３−ピリジンであるが、該置換基（複数可）が、

基に結合している炭素に隣接しているいずれの炭素上にも存在しないことを条件とする。
ｅｅ）Ｒ^２が、が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、３−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェニル、または２，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルである。
ｆｆ）Ｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、３−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル、または３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェニルである。
ｇｇ）Ｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、または５−トリフルオロメチルピリジン−３−イルである。
ｈｈ）Ｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、または３−シアノ−５−トリフルオロメチルフェニルである。
ｉｉ）Ｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、または５−トリフルオロメチルピリジン−３−イルである。
ｊｊ）Ｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルである。

本発明の好ましい化合物は、式ＩＩ′の化合物であり、

Ｘが、ＯまたはＳであり、
Ｒ^１が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、ＣＮもしくはＳｉ（ＣＨ_３）_３で任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル（Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルが、１個または２個のハロ原子で任意に置換されている）、オキセタン−３−イル−ＣＨ_２−、またはハロで任意に置換されたベンジルであり、
Ｒ^２が、フェニル、３−ピリジン、またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、またはＣ（Ｓ）ＮＨ_２から選択される１つもしくは２つの置換基で置換された４−ピリジンであるが、該置換基（複数可）が、

基に結合している炭素に隣接しているいずれの炭素上にも存在しないことを条件とし、
Ｒ^４が、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシもしくはハロで任意に置換されている２−ピリジンまたは２−ピリミジンであり、
Ｒ^５が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシＣ（Ｏ）−、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ）_２ＣＨ−、またはその塩である。

本発明の好ましい化合物は、式ＩＩの化合物であり、

式中、
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキニル、またはＣ_３〜Ｃ_４シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル（該Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルが、１個または２個のハロ原子で任意に置換されている）であり、
Ｒ^２が、フェニル、またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ、ハロ、もしくはＣＮから選択される１つもしくは２つの置換基で置換された３−ピリジンであるが、該置換基（複数可）が、

基に結合している炭素に隣接しているいずれの炭素上にも存在しないことを条件とし、
Ｒ^４が、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシで任意に置換されている２−ピリジンまたは２−ピリミジンであり、
Ｒ^５が、ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_３アルキル、またはその塩である。

特に、本発明の好ましい化合物は、式ＩＩ′ａもしくはＩＩａの化合物

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、及びＲ^５が、それぞれ式ＩＩ′もしくは式ＩＩについて定義される通りである）、またはその塩である。

式Ｉ、ＩＩ′、及びＩＩ′ａの好ましい化合物、またはその塩には、Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−、ｎ−プロピル、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、２，２−ジフルオロシクロプロピル−ＣＨ_２−、２，２−ジクロロシクロプロピル−ＣＨ_２−、Ｈ、ＣＨ_３、（ＣＨ_３）_３ＳｉＣＨ_２−、ＣＨ_３ＣＨ_２−、またはＣＮ−ＣＨ_２−であり、Ｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、３−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノ−５−トリフルオロメチルフェニル、または２，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルであり、Ｒ^４が、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシで任意に置換されている２−ピリジンまたは２−ピリミジンであり、Ｒ^５が、Ｈ、メチル、または（ＣＨ_３ＣＨ_２Ｏ）_２ＣＨ−であるものが含まれる。

式Ｉ、ＩＩ′、ＩＩ、ＩＩ′ａ、及びＩＩａの好ましい化合物、またはその塩には、Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−、ｎ−プロピル、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、２，２−ジフルオロシクロプロピル−ＣＨ_２−、または２，２−ジクロロシクロプロピル−ＣＨ_２−であり、Ｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、または５−トリフルオロメチルピリジン−３−イルであり、Ｒ^４が、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシで任意に置換されている２−ピリジンまたは２−ピリミジンであり、Ｒ^５が、Ｈまたはメチルであるものが含まれる。

式Ｉ、ＩＩ′、ＩＩ、ＩＩ′ａ、及びＩＩａの更に好ましい化合物、またはその塩には、Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−、ｎ−プロピル、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、または２，２−ジフルオロシクロプロピル−ＣＨ_２−であり、Ｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノメチル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、または５−トリフルオロメチルピリジン−３−イルであり、Ｒ^４が、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシで任意に置換されている２−ピリジンまたは２−ピリミジンであり、Ｒ^５が、Ｈまたはメチルであるものが含まれる。

式Ｉ、ＩＩ′、ＩＩ、ＩＩ′ａ、及びＩＩａの更に好ましい化合物、またはその塩には、Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−、ｎ−プロピル、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２−、またはＦＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、または５−トリフルオロメチルピリジン−３−イルであり、Ｒ^４が、２−ピリジンまたは２−ピリミジンであり、Ｒ^５が、Ｈまたはメチルであるものが含まれる。

式Ｉ、ＩＩ′、及びＩＩ′ａの更に好ましい化合物、またはその塩には、Ｒ^１が、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、シクロプロピル−ＣＨ_２−、Ｈ、またはＣＨ_３であり、Ｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、または３−シアノ−５−トリフルオロメチルフェニルであり、Ｒ^４が、２−ピリジン、または２−ピリミジンであり、Ｒ^５が、Ｈ、メチル、または（ＣＨ_３ＣＨ_２Ｏ）_２ＣＨ−であるものが含まれる。

本発明の好ましい化合物は、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、またはその塩である。特に好ましい化合物は、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、またはその塩である。本発明の別の好ましい化合物は、Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、またはその塩である。特に好ましい化合物は、Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、またはその塩である。本発明の別の好ましい化合物は、Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、またはその塩である。特に好ましい化合物は、Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、またはその塩である。

本発明の化合物は、寄生生物を制御するために使用されてもよい。具体的に、それらは、動物において外部寄生生物を制御するために有用である。一実施形態において、本発明の化合物は、ウシにおいてダニを制御するために使用され得る。代替実施形態において、本発明の化合物は、ヒツジにおいてダニを制御するために使用され得る。別の代替実施形態において、本発明の化合物は、ヒツジにおいてシラミを制御するために使用され得る。別の代替実施形態において、本発明の化合物は、イヌまたはネコにおいてダニを制御するために使用され得る。別の代替実施形態において、本発明の化合物は、イヌまたはネコにおいてノミを制御するために使用され得る。別の代替実施形態において、本発明の化合物は、イヌまたはネコにおいてシラミを制御するために使用され得る。

本発明の化合物は、外部寄生生物により伝達される疾患、例えば原虫性疾患、細菌性疾患、及びウイルス性疾患を予防及び／または治療するために使用されてもよい。具体的に、それらは、バベシア症、アナプラズマ症、及びライム病の予防及び／または治療に使用され得る。

本発明の化合物は、単独で、または寄生生物もしくはペストに対して活性である１つ以上の他の化合物と組み合わせて使用することができ、アフォキソラネル（ａｆｏｘｏｌａｎｅｒ）、フルララネル（ｆｌｕｒａｌａｎｅｒ）、ロチラネル（ｌｏｔｉｌａｎｅｒ）、スロラネル（ｓｕｒｏｌａｎｅｒ）、アルベンダゾール、カムベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オキシフェンダゾール、パラベンダゾール、チアベンダゾール、トリクラベンダゾール、アミトラズ、デミジトラズ（ｄｅｍｉｄｉｔｒａｚ）、クロルスロン、クロサンテル、オキシクロナジド、ラフォキサニド、シフェノトリン（ｃｙｐｈｅｎｏｔｈｒｉｎ）、フルメトリン（ｆｌｕｍｅｔｈｒｉｎ）、ペルメトリン（ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、シロマジン（ｃｙｒｏｍａｚｉｎｅ）、デルクアンテル（ｄｅｒｑｕａｎｔｅｌ）、ジアンフェネチド（ｄｉａｍｐｈｅｎｅｔｉｄｅ）、ジシクラニル（ｄｉｃｙｃｌａｎｉｌ）、ジノテフラン（ｄｉｎｏｔｅｆｕｒａｎ）、イミダクロプリド（ｉｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄ）、ニテンピラム（ｎｉｔｅｎｐｙｒａｍ）、チアメトキサム（ｔｈｉａｍｅｔｈｏｘａｍ）、アバメクチン（ａｂａｍｅｃｔｉｎ）、ドラメクチン（ｄｏｒａｍｅｃｔｉｎ）、エマメクチン（ｅｍａｍｅｃｔｉｎ）、エプリノメクチン（ｅｐｒｉｎｏｍｅｃｔｉｎ）、イベルメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシム（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎｏｘｉｍｅ）、エモデプシド、エプシプランテル、フィプロニル、フルアズロン、フルヘキサホン（ｆｌｕｈｅｘａｆｏｎ）、インドキサカルブ、レバミゾール、ルフェヌロン、メタフルミゾン、メトプレン、モネパンテル、モランテル、ニクロサミド、ニトロスカナート（ｎｉｔｒｏｓｃａｎａｔｅ）、ニトロキシニル、ノバルロン、オキサンテル、プラジカンテル、ピランテル、ピリプロール、ピリプロキシフェン、シサプロニル、スピノサド、スピネトラム、及びトリフルメゾピリムが含まれる。

式Ｉ、ＩＩ′、ＩＩ、ＩＩ′ａ、及びＩＩａの化合物は、当該技術分野において認識されている技法及び手順に従って当業者により調製され得る。より具体的には、式Ｉ、ＩＩ′、ＩＩ、ＩＩ′ａ、及びＩＩａの化合物は、以下に記載されるスキーム、方法、及び実施例に記載の通り調製され得る。以下のスキームにおける個々のステップは、式Ｉ、ＩＩ′、ＩＩ、ＩＩ′ａ、及びＩＩａの化合物を提供するために変更され得ることが、当業者によって認識されるであろう。試薬及び出発材料は、当業者に容易に入手可能である。別途特定されない限り、全ての置換基は、以前に定義された通りである。

ある特定の立体中心は、未特定のままであり、ある特定の置換基は、明確性のために以下のスキームにおいて排除されており、スキームの教示をいかようにも限定することを意図されない。更に、個々の鏡像異性体は、選択的結晶化技法またはキラルクロマトグラフィー等の方法によって、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩の合成における任意の便宜的な時点で、当業者により分離または分割され得る（例えば、Ｊ．Ｊａｃｑｕｅｓ，ｅｔａｌ．，″Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ″，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９８１，ａｎｄＥ．Ｌ．．ＥｌｉｅｌａｎｄＳ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，″ＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ″，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４を参照されたい）。

式Ｉ′の化合物は、以下のスキームにおいて例証される通り調製することができ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｑ^１、Ｑ^２、及びＹは、以前に定義された通りである。
スキーム１

式（ａ）のアゾール化合物を、式（ｂ）のカルボン酸と反応させて式Ｉの化合物を形成する。例えば、酢酸エチルまたはＤＭＦ等の好適な溶媒中の、式（ａ）のアゾール、式（ｂ）のカルボン酸、好適なカップリング試薬（Ｔ３Ｐ（登録商標）、ＨＡＴＵ、ＤＣＣ、またはＨＯＢｔ等）、好適な塩基（トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡ等）の混合物を、約０〜１００℃の範囲の温度で混合して式Ｉの化合物を提供し、次いで、これを単離し、必要に応じて、また所望される場合、クロマトグラフィー等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。

式（ｂ）のカルボン酸は、商業的に入手可能であるか、または熟練者に既知の方法によって合成され得る。

必須の式（ａ）のアゾール化合物は、以下のスキームにおいて例証される通り調製することができ、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｑ^１、Ｑ^２、及びＹは、以前に定義された通りであり、ＬＧは、好適な離脱基である。
スキーム２

式（ｃ）のアミンを、式（ｄ）の置換アゾールと反応させて式（ａ）の化合物を形成する。例えば、アセトニトリルまたはＤＭＦ等の好適な溶媒中の、式（ｄ）のアゾール、式（ｃ）のアミン、好適な塩基（Ｋ_２ＣＯ_３、ＮａＨ、またはＤＩＰＥＡ等）の混合物を、約２０〜１２０℃の範囲の温度で混合して式（ａ）の化合物を提供し、次いで、これを単離し、必要に応じて、また所望される場合、クロマトグラフィー等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。

代替として、式（ｄ）の置換アゾールを、アンモニアと反応させて式（ｅ）の化合物を形成する。例えば、メタノール等の好適な溶媒中のアンモニアの溶液、及び式（ｄ）の置換アゾールを、約０〜２５℃の範囲の温度で密封した管内で混合して式（ｅ）の化合物を提供し、次いで、これを単離し、必要に応じて、また所望される場合、粉砕等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。

アセトニトリルまたはＤＭＦ等の好適な溶媒中の、式（ｅ）の置換アゾール、式（ｆ）の化合物、好適な塩基（Ｋ_２ＣＯ_３、またはＤＩＰＥＡ等）を、約２０〜１２０℃の範囲の温度で混合して式（ａ）の化合物を提供し、次いで、これを単離し、必要に応じて、また所望される場合、クロマトグラフィー等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。

式（ｃ）のアミン及び式（ｆ）の化合物は、商業的に入手可能であるか、または熟練者に既知の方法によって合成され得る。

必須の式（ｄ）のアゾール化合物は、以下のスキームにおいて例証される通り調製することができ、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｑ^１、Ｑ^２、及びＹは、以前に定義された通りであり、ＬＧは、好適な離脱基である。
スキーム３

式（ｈ）のアミドを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタール（ｇ）と反応させて式（ｉ）の化合物を形成し、後続して酸性条件下でヒドラジン（ｊ）と反応させて式（ｄ）の化合物を形成する。例えば、式（ｈ）の化合物及び式（ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタールを、ＣＨ_２Ｃｌ_２等の好適な溶媒中、還流下で反応させて式（ｉ）の化合物を提供する。溶媒の除去時に、式（ｉ）の化合物を、置換ヒドラジン（ｊ）と、１，４−ジオキサン、酢酸等の好適な溶媒、またはかかる溶媒の混合物中、約２０〜１００℃の範囲の温度で反応させて式（ｄ）の化合物を提供し、次いで、これを単離し、必要に応じて、また所望される場合、クロマトグラフィー等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。

代替として、式（ｋ）のカルボン酸誘導体を、式（ｌ）のアミン、及びトリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡ等の好適な塩基と、トルエン等の好適な溶媒中、約０〜１２０℃の範囲の温度で反応させる。次いで、結果として得られる化合物（ｍ）を単離し、必要に応じて、また所望される場合、クロマトグラフィー等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。結果として得られる式（ｍ）のアミド及び五塩化リンを、ＣＨ_２Ｃｌ_２等の好適な溶媒中、室温で反応させた後、トリメチルシリルアジドを、混合物に０℃で添加し、その混合物を室温で撹拌して式（ｄ）の化合物を提供し、次いで、これを単離し、必要に応じて、また所望される場合、クロマトグラフィー等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。

式（ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミドアセタール、式（ｈ）のアミド、式（ｋ）のカルボン酸誘導体、及び式（ｊ）のヒドラジンは、商業的に入手可能であるか、または熟練者に既知の方法によって合成され得る。

式Ｉ″の化合物は、以下のスキームにおいて例証される通り調製することができ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＹは、以前に定義された通りである。
スキーム４

式（ｎ）のアミドを、式（ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタールと反応させて式（ｏ）の化合物を形成し、後続して、酸性条件下で式（ｊ）の置換ヒドラジンと反応させて式Ｉ″の化合物を形成する。例えば、式（ｎ）の化合物及び式（ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタールを、ＣＨ_２Ｃｌ_２等の好適な溶媒中、還流下で反応させて式（ｏ）の化合物を提供する。溶媒の除去時に、式（ｏ）の化合物を、式（ｊ）の置換ヒドラジンと、１，４−ジオキサン、酢酸等の好適な溶媒、またはかかる溶媒の混合物中、約２０〜１００℃の範囲の温度で反応させる。次いで、結果として得られる式Ｉ″の化合物を単離し、必要に応じて、また所望される場合、クロマトグラフィー等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。

必須の式（ｎ）のアミドは、以下のスキームにおいて例証される通り調製することができ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＹは、以前に定義された通りである。
スキーム５

式（ｐ）のアミノアミドを、式（ｂ）のカルボン酸と反応させて式（ｎ）の化合物を形成する。例えば、酢酸エチルまたはＤＭＦ等の好適な溶媒中の、式（ｐ）のアミノアミド、式（ｂ）のカルボン酸、好適なカップリング試薬（Ｔ３Ｐ（登録商標）、ＨＡＴＵ、ＤＣＣ、またはＨＯＢｔ等）、好適な塩基（トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡ等）の混合物を、約０〜１００℃の範囲の温度で混合して式（ｎ）の化合物を提供し、次いで、これを単離し、必要に応じて、また所望される場合、クロマトグラフィー等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。

代替として、式（ｑ）のアミノ酸を、塩化チオニルと、ＭｅＯＨ等の好適な溶媒中、室温で反応させて式（ｒ）のアミノエステルを提供する。結果として得られるアミノエステル（ｒ）を、アルデヒドまたはケトン、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド等の好適な還元剤、Ｎａ_２ＳＯ_４等の脱水剤と、酢酸等の好適な溶媒中、室温で反応させて式（ｓ）の化合物を提供する。次いで、結果として得られる式（ｓ）のアミノエステルを、式（ｂ）のカルボン酸、好適なカップリング試薬（Ｔ３Ｐ（登録商標））、ＤＩＰＥＡ等の好適な塩基と、酢酸エチル等の好適な溶媒中、約９０℃で反応させて式（ｔ）のアミドエステルを提供し、次いで、これを単離し、必要に応じて、また所望される場合、クロマトグラフィー等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。結果として得られる式（ｔ）のアミドエステルを、窒化マグネシウムと、ＭｅＯＨ等の好適な溶媒中、約８０℃で密封した管内で反応させて式（ｎ）の化合物を提供し、次いで、これを単離し、必要に応じて、また所望される場合、クロマトグラフィーまたは抽出等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。

式（ｂ）及び（ｑ）の化合物は、商業的に入手可能である。必須の式（ｐ）のアミノアミドは、商業的に入手可能であるか、または以下のスキームにおいて例証される通り調製することができ、Ｒ^１、Ｒ^３、及びＹは、以前に定義された通りであり、ＬＧは、好適な離脱基である。

式（ｃ）及び（ｈ）の化合物は、商業的に入手可能である。
スキーム６

式（ｃ）のアミンを、式（ｈ）のアミドと反応させて式（ｐ）の化合物を形成する。例えば、アセトニトリルまたはＤＭＦ等の好適な溶媒中の、式（ｃ）のアミン、式（ｈ）のアミド、Ｋ_２ＣＯ_３またはＤＩＰＥＡ等の好適な塩基の混合物を、約２５〜８０℃で混合して式（ｐ）の化合物を提供し、次いで、これを単離し、必要に応じて、また所望される場合、クロマトグラフィー等の当該技術分野において周知の技法を使用して精製することができる。
スキーム７

式（ｑ）の塩酸アミジンを、式（ｒ）の酸と反応させて式（ｔ）の化合物を形成し、後続して、酸性条件下で式（ｊ）の置換ヒドラジンと反応させて式Ｉ″の化合物を形成する。
調製１

２−［５−（１−ブロモエチル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリジン

Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタール（３．００ｍＬ）を、２−ブロモプロパンアミド（２．２８ｇ）を含むＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）の溶液に添加し、還流下で１時間撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を１，４−ジオキサン／ＡｃＯＨ（１５ｍＬ／１５ｍＬ）に溶解し、２−ヒドラジノピリジン（１．８０ｇ）を添加して、９０℃で２時間撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＣＨ_２Ｃｌ_２とに分割する。層を分離し、水性相をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して、２−［５−（１−ブロモエチル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリジン（２．８２ｇ、７４％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒ_ｔ１．３１分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝２５３［Ｍ（７９Ｂｒ）＋Ｈ］^＋及び２５５［Ｍ（^８１Ｂｒ）＋Ｈ］^＋。
調製２

２−［５−（１−ブロモエチル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリミジン

Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタール（３．３ｍＬ）を、２−ブロモプロパンアミド（２．５ｇ）を含むＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）の溶液に添加し、還流下で１．５時間撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を１，４−ジオキサン／ＡｃＯＨ（１５ｍＬ／１５ｍＬ）に溶解し、２−ヒドラジノピリジン（２．２ｇ）を添加して、５０℃で一晩撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を水とＥｔＯＡｃとに分割する。層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して、２−［５−（１−ブロモエチル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリミジン（２．０ｇ、４８％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ０．５５分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝２５４［Ｍ（^７９Ｂｒ）＋Ｈ］^＋及び２５６［Ｍ（^８１Ｂｒ）＋Ｈ］^＋。
調製３

Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エタンアミン

シクロプロパンメチルアミン（８．２９ｍＬ）を、２−［５−（１−ブロモエチル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリジン（１２．２ｇ）及びＫ_２ＣＯ_３（２０．１ｇ）を含むＤＭＦ（１００ｍＬ）の懸濁液に添加し、混合物を８０℃で２時間撹拌する。混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄する。濾過液を減圧下で濃縮し、残渣を水とＥｔＯＡｃとに分割する。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エタンアミン（１１．４ｇ、９７％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ −０．０９−０．１１（２Ｈ，ｍ）、０．３６−０．４７（２Ｈ，ｍ）、０．８３−１．０３（１Ｈ，ｍ）、１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．６Ｈｚ）、２．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１．９，７．５Ｈｚ）、２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１．７，６．６Ｈｚ）、４．９６（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．８Ｈｚ）、７．３１−７．３８（１Ｈ，ｍ）、７．９０−７．９３（２Ｈ，ｍ）、７．９７（１Ｈ，ｓ）、８．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ４．７，１．３Ｈｚ）。

表１に記載の調製４〜１９の化合物は、本質的に調製３に記載の通り調製することができる。

調製２０

１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エタンアミン

アンモニア（ＭｅＯＨ中７Ｍ、１５ｍＬ）を、２−［５−（１−ブロモエチル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリミジン（１．１４ｇ）に添加し、室温で２４時間撹拌する。減圧下で濃縮して１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エタンアミン（１．２７ｇ、６１％純度、９０％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法５）：Ｒ_ｔ０．３５分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝１９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
調製２１

（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチルメタンスルホネート

メタンスルホニルクロリド（６００μＬ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中のトリエチルアミン（１．４ｍＬ）及び（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メタノール（６７７ｍｇ）の混合物に０℃で添加し、２時間撹拌する。室温に温め、一晩撹拌する。水とＣＨ_２Ｃｌ_２とに分割し、層を分離し、水性相をＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチルメタンスルホネート（１．１７ｇ、８６％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１．２７−１．３５（１Ｈ，ｍ）、１．６３（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ１１．４，８．２，４．９Ｈｚ）、１．９７−２．１４（１Ｈ，ｍ）、３．０４（３Ｈ，ｓ）、４．１８−４．３８（２Ｈ，ｍ）。
調製２２

Ｎ−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エタンアミン

アンモニア（ＭｅＯＨ中の飽和、１．８ｍＬ）を、密封した管内で２−［５−（１−ブロモエチル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリジン（１．８０ｇ）に０℃で添加し、１時間撹拌する。放置して室温に温め、一晩撹拌する。減圧下で濃縮し、残渣をペンタン中で粉砕して１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エタンアミン（１．１０ｇ、８２％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法８）：Ｒ_ｔ２．５１分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝１９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチルメタンスルホネート（５００ｍｇ）を、ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エタンアミン（６６０ｍｇ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．１１ｇ）の混合物に添加し、室温で一晩撹拌する。水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機抽出物をＮａＣｌ（水性飽和）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製してＮ−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エタンアミン（２５０ｍｇ、３２％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法７）：Ｒ_ｔ１．６６分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝２８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
調製２３

２−ブロモ−Ｎ−ピリミジン−２−イル−プロパンアミド

２−アミノピリミジン（１．７２ｇ）及びトリエチルアミン（１．８５ｍＬ）を、トルエン（３０ｍＬ）中の２−ブロモプロパノイルクロリド（９００μＬ）に添加し、還流下で２時間撹拌する。室温に冷却し、ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して２−ブロモ−Ｎ−ピリミジン−２−イル−プロパンアミド（７５０ｍｇ、４０％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．７Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．７Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ４．８Ｈｚ）、８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ４．９Ｈｚ）、１０．４２（１Ｈ，ｓ）。
調製２４

２−［５−（１−ブロモエチル）テトラゾール−１−イル］ピリミジン

五塩化リン（３６０ｍｇ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６．５ｍＬ）中の２−ブロモ−Ｎ−ピリミジン−２−イル−プロパンアミド（３０４ｍｇ）の溶液に添加し、室温で５時間撹拌する。０℃に冷却し、トリメチルシリルアジド（２８０μＬ）を添加し、室温に温め、一晩撹拌する。ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＣＨ_２Ｃｌ_２とに分割し、層を分離し、有機相を水で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して２−［５−（１−ブロモエチル）テトラゾール−１−イル］ピリミジン（３３３ｍｇ、３８％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ２．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ）、６．１６−６．２２（１Ｈ，ｍ）、７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ４．９Ｈｚ）、９．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．９，１．１Ｈｚ）。
調製２５

Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１−（１−ピリミジン−２−イルテトラゾール−５−イル）エタンアミン

Ｋ_２ＣＯ_３（２１３ｍｇ）及びシクロプロピルメタンアミン（９０μＬ）を、アセトニトリル（２．０ｍＬ）中の２−［５−（１−ブロモエチル）テトラゾール−１−イル］ピリミジン（１２０ｍｇ）の溶液に添加し、還流下で３．５時間、室温で５日間撹拌する。減圧下で濃縮し、残渣を水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１−（１−ピリミジン−２−イルテトラゾール−５−イル］エタンアミン（３４ｍｇ、２９％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法５）：Ｒ_ｔ０．５６分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝２４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
実施例１

Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（１２．１ｇ）を、ＥｔＯＡｃ（４１５ｍＬ）中のＮ−（シクロプロピルメチル）−１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エタンアミン（１０．４ｇ）及びＤＩＰＥＡ（２４．６ｍＬ）の溶液に添加し、混合物を室温で１０分間撹拌する。Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、４５．７ｍＬ）を添加し、室温で一晩撹拌する。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相を水、ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）、及びＮＨ_４Ｃｌ（水性飽和）で洗浄する。ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製してＮ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１７．２ｇ、８３％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒ_ｔ１．８６分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

表２に記載の実施例２〜３２及び５０〜６０の化合物は、本質的に実施例１に記載の通り調製することができる。

実施例３３

Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−（１−ピリミジン−２−イルテトラゾール−５−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（４３ｍｇ）及びＴ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、１３０μＬ）を、ＥｔＯＡｃ（１．５ｍＬ）中のＮ−（シクロプロピルメチル）−１−（１−ピリミジン−２−イルテトラゾール−５−イル）エタンアミン（３０ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（７３μＬ）の溶液に添加し、室温で２．５時間撹拌する。水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相を水、ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）、及びＮＨ_４Ｃｌ（水性飽和）で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製してＮ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−（１−ピリミジン−２−イルテトラゾール−５−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３２ｍｇ、５４％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒ_ｔ１．７６分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
調製２６

２−（プロプ−２−イニルアミノ）プロパンアミド

Ｋ_２ＣＯ_３（５５ｇ）及びプロパルギルアミン（１７ｍＬ）を、アセトニトリル（３２０ｍＬ）中の２−ブロモプロパンアミド（２０．２ｇ）に添加し、８０℃で３．５時間、室温で一晩撹拌する。減圧下で濃縮し、残渣を水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して２−（プロプ−２−イニルアミノ）プロパンアミド（１５．７ｇ、９３％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ）、１．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ２．４Ｈｚ）、３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１７．１、２．４Ｈｚ）、３．４１（１Ｈ，ｑ，Ｊ７．０Ｈｚ）、３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１７．１，２．５Ｈｚ）、５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
調製２７

２−（シクロプロピルメチルアミノ）プロパンアミド

Ｋ_２ＣＯ_３（１．４５ｇ）及びシクロプロピルメタンアミン（５６０μＬ）を、アセトニトリル（８ｍＬ）中の２−ブロモプロパンアミド（４９０ｍｇ）に添加し、８０℃で１時間撹拌する。室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、アセトニトリルで洗浄する。残渣を水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して２−（シクロプロピルメチルアミノ）プロパンアミド（３５１ｍｇ、７７％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ０．０６−０．２３（２Ｈ，ｍ）、０．４４−０．５８（２Ｈ，ｍ）、０．８３−１．０２（１Ｈ，ｍ）、１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ）、１．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２．４，６．９Ｈｚ）、２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２．１，６．６Ｈｚ）、３．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．９Ｈｚ）、５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
調製２８

２−（トリメチルシリルメチルアミノ）プロパンアミド

Ｋ_２ＣＯ_３（６２８ｍｇ）及び（アミノメチル）トリメチルシラン（３４１ｍｇ）を、アセトニトリル（５ｍＬ）中の２−ブロモプロパンアミド（４５６ｍｇ）に添加し、還流下で一晩撹拌する。室温に冷却し、濾過し、アセトニトリルで洗浄し、結果として得られる固体を減圧下で乾燥させて２−（トリメチルシリルメチルアミノ）プロパンアミド（５１２ｍｇ、９８％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ０．０５（９Ｈ，ｓ）、１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ）、３．０９（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．９Ｈｚ）、５．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
調製２９

２−（メチルアミノ）プロパンアミド

Ｋ_２ＣＯ_３（４．１５ｇ）及びメチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ、１０ｍＬ）を、アセトニトリル（３０ｍＬ）中の２−ブロモプロパンアミド（１．５３ｇ）に添加し、８０℃で一晩撹拌する。室温に冷却し、濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、結果として得られる固体を減圧下で乾燥させて２−（メチルアミノ）プロパンアミド（７９２ｍｇ、７７％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ）１．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）２．１８（３Ｈ，ｓ）２．７７−２．９０（１Ｈ，ｍ）６．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
調製３０

Ｎ−（２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−Ｎ−プロプ−２−イニル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

ＤＩＰＥＡ（７３．７ｇ）を、ＥｔＯＡｃ（５２８ｍＬ）中の２−（プロプ−２−イニルアミノ）プロパンアミド（２４．０ｇ）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（５８．９ｇ）の溶液に添加する。０℃に冷却し、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、１７０ｍＬ）を滴下添加する。室温に温め、一晩撹拌する。水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）及びＮａＯＨ（水性１Ｍ）で洗浄する。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をペンタンでの粉砕により精製してＮ−（２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−Ｎ−プロプ−２−イニル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５０ｇ、７２％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法７）：Ｒ_ｔ２．１７分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

表３に記載の調製３１〜４０の化合物は、本質的に調製３０に記載の通り調製することができる。

調製４１

Ｎ−（２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

ＤＩＰＥＡ（５８７ｍｇ）を、ＤＭＦ（７ｍＬ）中の２−アミノプロパンアミド（６６１ｍｇ）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（３８７ｍｇ）の溶液に添加する。Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、１．７９ｍＬ）を添加し、室温で一晩撹拌する。減圧下で濃縮し、水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）及びＮａＣｌ（水性飽和）で洗浄する。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮してＮ−（２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３８７ｍｇ、７９％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ１．２７分、ｍ／ｚ（ＥＳ−）＝３２７［Ｍ−Ｈ］⁻。
調製４２

Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

ＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ）を、ＤＭＦ（４ｍＬ）中のＬ−アラニンアミド（２６３ｍｇ）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（２５０ｍｇ）の溶液に添加する。Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、１．０ｍＬ）を添加し、室温で一晩撹拌する。減圧下で濃縮し、水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）及びＮａＣｌ（水性飽和）で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮してＮ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２９９ｍｇ、９４％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ１．２６分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
調製４３

メチル３−アミノ−２−メチル−プロパノエート

塩化チオニル（１．４１ｍＬ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３−アミノ−２−メチル−プロパン酸（８７％純度、１．１５ｇ）の溶液に添加し、室温で一晩撹拌する。溶媒を蒸発させてメチル３−アミノ−２−メチル−プロパノエート（１．１３ｇ、１００％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ）、２．９５−３．３６（３Ｈ，ｍ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、８．４６（２Ｈ，ｂｒｓ）。
調製４４

メチル３−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−メチル−プロパノエート

メチル３−アミノ−２−メチル−プロパノエート（１．１３ｇ）を、ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中のシクロプロパンカルボキシアルデヒド（８６７μＬ）及びＮａ_２ＳＯ_４（１３．８ｇ）の混合物に添加し、室温で２０分間撹拌する。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（６．１６ｇ）を添加し、４時間撹拌する。ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＥｔＯＡｃとに分割し、水性相のｐＨを、ＮａＯＨ（水性２Ｍ）で１０超に調整し、層を分離し、有機相をＮａＣｌ（水性飽和）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮してメチル３−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−メチル−プロパノエートを提供する。残渣及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（３．７３ｇ）を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、１１．７ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（７．５６ｍＬ）を添加し、９０℃で３時間撹拌する。ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで３回抽出する。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して、メチル３−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−メチル−プロパノエート（１００ｍｇ、２％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ２．７５分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
調製４５

Ｎ−（３−アミノ−２−メチル−３−オキソ−プロピル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｍｇ_３Ｎ_２（１２３ｍｇ）を、ＭｅＯＨ（２．３ｍＬ）中のメチル３−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−メチル−プロパノエート（１００ｍｇ）の溶液に０℃で添加し、密封した管内で１時間撹拌する。８０℃に加熱し、４日間撹拌する。水とＣＨＣｌ_３とに分割し、層を分離し、有機相をＨＣｌ（水性２Ｍ）で洗浄し、水性相をＣＨＣｌ_３で３回抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮してＮ−（３−アミノ−２−メチル−３−オキソ−プロピル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５５ｍｇ、５７％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ２．４２分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
調製４６

［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］４−メチルベンゼンスルホネート

ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１５４ｇ）及びＤＩＰＥＡ（１１３ｍＬ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．３Ｌ）中の（Ｒ）−（＋）−ラクタミド（４８．１ｇ）に０℃で添加し、室温に温め、３日間撹拌する。減圧下で濃縮し、ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解する。ペンタンを添加し、沈殿物を濾過して再度ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］４−メチルベンゼンスルホネート（６９．７ｇ、４８％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ）、２．４３（３Ｈ，ｓ）、４．７０（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．９Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．４３−７．５４（２Ｈ，ｍ）、７．８０−７．８５（２Ｈ，ｍ）。
調製４７

（２Ｓ）−２−（プロプ−２−イニルアミノ）プロパンアミド

プロパルギルアミン（２４０μＬ）、［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］４−メチルベンゼンスルホネート（４９３ｍｇ）及びＫ_２ＣＯ_３（７９０ｍｇ）を、アセトニトリル（１０ｍＬ）中で混合し、３０℃で３日間撹拌する。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、アセトニトリルで洗浄する。減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して（２Ｓ）−２−（プロプ−２−イニルアミノ）プロパンアミド（４９ｍｇ、２１％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ）、１．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ２．６Ｈｚ）、３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１７．２，２．６Ｈｚ）、３．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．９Ｈｚ）３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１７．２，２．６Ｈｚ）、５．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
調製４８

（２Ｓ）−２−（シクロプロピルメチルアミノ）プロパンアミド

シクロプロピルメタンアミン（４４ｍＬ）、［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］４−メチルベンゼンスルホネート（６９．３ｍｇ）及びＫ_２ＣＯ_３（１０７ｇ）を、アセトニトリル（７００ｍＬ）中で混合し、３０℃で６時間撹拌する。室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、アセトニトリルで洗浄する。濾過液を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して（２Ｓ）−２−（シクロプロピルメチルアミノ）プロパンアミド（２９．７ｇ、８１％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ０．０９−０．１８（２Ｈ，ｍ）、０．４４−０．５７（２Ｈ，ｍ）、０．８７−０．９８（１Ｈ，ｍ）、１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ）、１．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２．１，７．３Ｈｚ）、２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２．１，６．６Ｈｚ）、３．２１（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．９Ｈｚ）、５．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
調製４９

（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド

メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１．０ｍＬ）、［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］４−メチルベンゼンスルホネート（２４３ｍｇ）及びＫ_２ＣＯ_３（４１９ｍｇ）を、アセトニトリル（１ｍＬ）中で混合し、室温で３日間撹拌する。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、アセトニトリルで洗浄する。濾過液を減圧下で濃縮して、（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド（５０％ｗ、４６ｍｇ、２２％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．９４Ｈｚ）、１．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．１９（３Ｈ，ｓ）、２．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．８１Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
調製５０

Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］−Ｎ−プロプ−２−イニル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、３５０μＬ）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（１２０ｍｇ）を、ＥｔＯＡｃ（１．０ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（２００μＬ）及び（２Ｓ）−２−（プロプ−２−イニルアミノ）プロパンアミド（４９ｍｇ）の溶液に添加し、室温で一晩撹拌する。水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相を水、ＮＨ_４Ｃｌ（水性飽和）、及びＮａＯＨ（水性１Ｍ）で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製してＮ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］−Ｎ−プロプ−２−イニル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５８ｍｇ、３８％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ１．４８分、ｍ／ｚ（ＥＳ−）３６５［Ｍ−Ｈ］⁻。
調製５１

Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、１８５ｍＬ）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（６４．３ｇ）を、ＥｔＯＡｃ（５９０ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（１０９ｍＬ）及び（２Ｓ）−２−（シクロプロピルメチルアミノ）プロパンアミド（２９．５ｇ）の溶液に添加し、室温で一晩撹拌する。水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相を水、ＮＨ_４Ｃｌ（水性飽和）、及びＮａＯＨ（水性１Ｍ）で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２からの沈殿により精製してＮ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４９．１ｇ、６２％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ１．６１分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

表４に記載の調製５２の化合物は、本質的に調製５１に記載の通り調製することができる。

調製５３

Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（９００ｍｇ）及びＴ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、４．２ｍＬ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＬ−アラニンアミド（１．２５ｇ）及びＤＩＰＥＡ（１．９ｍＬ）の混合物に添加する。室温で一晩撹拌する。水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）及びＮａＣｌ（水性飽和）で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮してＮ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１．０５ｇ、９２％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ１．２７分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

表５に記載の調製５４の化合物は、本質的に調製５３に記載の通り調製することができる。

実施例３４

３−シアノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−［５−メチル−２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］ベンズアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール（８８μＬ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）中のＮ−（２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−３−シアノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンズアミド（１０８ｍｇ）の溶液に添加し、還流下で１時間撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を１，４−ジオキサン／ＡｃＯＨ（１ｍＬ／１ｍＬ）に溶解し、２−ヒドラジノピリジン（８７ｍｇ）を添加して、９０℃で２時間撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を水とＥｔＯＡｃとに分割する。層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）で洗浄する。合わせた水性相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ（水性飽和）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製してＮ−［１−［５−メチル−２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］ベンズアミド（１０４ｍｇ、６８％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ２．６６分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝３８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

表６に記載の調製６１の化合物は、本質的に実施例３４に記載の通り調製することができる。

実施例３５

Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタール（２．８ｍＬ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（７０ｍＬ）中のＮ−（２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−Ｎ−プロプ−２−イニル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５．００ｇ）に添加し、還流下で２時間撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を１，４−ジオキサン／ＡｃＯＨ（８０ｍＬ／８ｍＬ）に溶解し、２−ヒドラジノピリジン（２．４８ｇ）を添加して、５０℃で一晩撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＥｔＯＡｃとに分割する。層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２．９７ｇ、４６％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒ_ｔ１．５２分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。キラルＨＰＬＣ：カラムＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ／ジエチルアミン９５：５：０．１、流速１ｍＬ／分、室温、λ２４０ｎｍ、Ｒ_ｔ１３．８分及び１６．６分。

表７に記載の調製３６の化合物は、本質的に実施例３５に記載の通り調製することができる。

実施例３７

３−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタール（６０μＬ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中のＮ−（２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−３−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１０６ｍｇ）の溶液に添加し、還流下で１時間撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を１，４−ジオキサン／ＡｃＯＨ（１．５ｍＬ／１．５ｍＬ）に溶解し、２−ヒドラジノピリジン（４８ｍｇ）を添加して、９０℃で１時間撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＣＨ_２Ｃｌ_２とに分割する。層を分離し、水性相をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して、３−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−５−ビス（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１０１ｍｇ、５９％）を提供する。ＬＣＭＳ（方法２）：Ｒ_ｔ１．６４分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

表８に記載の実施例３８〜４５及び６２〜６９の化合物は、本質的に実施例３７に記載の通り調製することができる。

実施例４６

Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタール（３２μＬ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７ｍＬ）中のＮ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−Ｎ−プロプ−２−イニル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５８ｍｇ）に添加し、還流下で１時間撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を１，４−ジオキサン／ＡｃＯＨ（０．７ｍＬ／０．７ｍＬ）に溶解し、２−ヒドラジノピリジン（２３ｍｇ）を添加して、５０℃で一晩撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＥｔＯＡｃとに分割する。層を分離し、有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３８ｍｇ、５８％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ１．５９分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋キラルＨＰＬＣ：カラムＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ／ジエチルアミン９５：５：０．１、流速１ｍＬ／分、室温、λ２４０ｎｍ、Ｒ_ｔ１４．１分、ｅｅ＞９９％。
実施例４７

３−シアノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］ベンゼンカルボチオアミド
（ｉ）３−シアノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］ベンズアミド

３−シアノ安息香酸（８１ｍｇ）を、ＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）中のＮ−（シクロプロピルメチル）−１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エタンアミン（６０ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（２８７μＬ）の溶液に添加し、混合物を室温で１０分間撹拌する。Ｔ３Ｐ（登録商標）ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、５３４μＬ）を添加し、室温で一晩撹拌する。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相を水、ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）、及びＮＨ_４Ｃｌ（水性飽和）で洗浄する。ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して３−シアノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］ベンズアミド（１６０ｍｇ、８５％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法１）Ｒ_ｔ２．３２分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋
（ｉｉ）３−シアノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］ベンゼンカルボチオアミド

ローソン試薬（１９１ｍｇ）を、トルエン（１０ｍＬ）中の３−シアノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］ベンズアミド（１６０ｍｇ）の溶液に添加し、還流下で一晩撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー及びペンタンでの粉砕により精製して３−シアノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−［２−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］ベンゼンカルボチオアミド（１４５ｍｇ、８７％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法１）Ｒ_ｔ２．５８分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３８９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７０

Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボチオアミド

ローソン試薬（９２ｍｇ）を、トルエン（５ｍＬ）中のＮ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１００ｍｇ）の溶液に添加し、還流下で一晩撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー及びペンタンでの粉砕により精製してＮ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボチオアミド（６１ｍｇ、５９％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ２．１９分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）５０１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７１

３−カルバモチオイル−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ベンズアミド

トリエチルアミン（０．１ｍＬ）及び硫化アンモニウム（水性４０〜４８重量％、１２６ｍｇ）を、ピリジン（２ｍＬ）中の３−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ベンズアミド（２２４ｍｇ）の溶液に添加し、５０℃で１時間撹拌する。室温に冷却し、混合物を水とＣＨ_２Ｃｌ_２とに分割し、層を分離し、有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して３−カルバモチオイル−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ベンズアミド（６２ｍｇ、２４％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ０．４１分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３６８［Ｍ＋Ｈ］^＋

表９に記載の調製７２の化合物は、本質的に実施例７１に記載の通り調製することができる。

調製５５

２−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ］プロパン酸

ＤＬ−アラニン（９１８ｍｇ）を、水（６．０ｍＬ）及びアセトニトリル（２．０ｍＬ）中のＮａＯＨ（１．７４ｇ）の溶液に添加する。混合物を０℃に冷却し、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（２．０ｍＬ）を添加し、０℃で３０分間撹拌する。室温に温め、２時間撹拌する。減圧下で濃縮し、ＨＣｌ（水性１２Ｍ、１．０ｍＬ）を添加し、結果として得られる固体を濾過する。固体を真空下で乾燥させて２−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ］プロパン酸（３．００ｇ、５４％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ１．５２分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７３

Ｎ−［１−［５−（ジエトキシメチル）−２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（３．８４ｍＬ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２，２−ジエトキシアセトアミジン塩酸塩（１．３３ｇ）、２−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ］プロパン酸（３．００ｇ）、及びＨＡＴＵ（３．０５ｇ）の混合物に添加する。室温で３時間撹拌する。２−ヒドラジノピリミジン（１．２０ｇ）に続いてＡｃＯＨ（４．１８ｍＬ）を添加し、８０℃で１時間撹拌する。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈する。有機相を、ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）及び水で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮してＮ−［１−［５−（ジエトキシメチル）−２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（９００ｍｇ、２３％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒｔ１．９６分、ｍ／ｚ（ＥＳ−）＝５３１［Ｍ−Ｈ］⁻

表１０に記載の調製７４の化合物は、本質的に実施例７３に記載の通り調製することができる。

実施例４８

Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（ｉ）２−（シクロプロピルメチルアミノ）プロパンアミド

Ｋ_２ＣＯ_３（１．４５ｇ）及びシクロプロピルメタンアミン（５６０μＬ）を、アセトニトリル（８ｍＬ）中の２−ブロモプロパンアミド（４９０ｍｇ）に添加し、８０℃で１時間撹拌する。室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、アセトニトリルで洗浄する。残渣を水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して２−（シクロプロピルメチルアミノ）プロパンアミド（３５１ｍｇ、７７％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ０．０６−０．２３（２Ｈ，ｍ）、０．４４−０．５８（２Ｈ，ｍ）、０．８３−１．０２（１Ｈ，ｍ）、１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ）、１．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２．４，６．９Ｈｚ）、２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２．１，６．６Ｈｚ）、３．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．９Ｈｚ）、５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
（ｉｉ）Ｎ−（２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｔ３Ｐ（登録商標）ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、６．２ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（４ｍＬ）を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の２−（シクロプロピルメチルアミノ）プロパンアミド（９９０ｍｇ）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（２．０２ｇ）に添加し、室温で一晩撹拌する。水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合せた有機抽出物をＮａＣｌ（水性飽和）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をＮａＯＨ（水性１Ｍ）とＣＨ_２Ｃｌ_２とに分割し、層を分離し、水性相をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮してＮ−（２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２．３７ｇ、７８％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法２）Ｒ_ｔ１．５２分、ｍ／ｚ（ＥＳ−）＝３８１［Ｍ−Ｈ］⁻
（ｉｉｉ）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタール（２２０μＬ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中のＮ−（２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３，５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（４０８ｍｇ）の溶液に添加し、還流下で１．５時間撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を１，４−ジオキサン／ＡｃＯＨ（６ｍＬ／０．６ｍＬ）に溶解し、２−ヒドラジノピリジン（１８３ｍｇ）を添加して、５０℃で一晩撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＥｔＯＡｃとに分割する。層を分離し、有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１７３ｍｇ、３３％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法５）Ｒｔ２．１６分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝４８５［Ｍ＋Ｈ］^＋キラルＨＰＬＣ：カラムＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ／ジエチルアミン９５：５：０．１、流速１．３ｍＬ／分、Ｔ＝３０℃、λ２４０ｎｍ、Ｒ_ｔ１３．５分及び１６．９分。
実施例４９

Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（ｉ）［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］４−メチルベンゼンスルホネート

ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１５４ｇ）及びＤＩＰＥＡ（１１３ｍＬ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．３Ｌ）中の（Ｒ）−（＋）−ラクタミド（４８．１ｇ）に０℃で添加し、室温に温め、３日間撹拌する。減圧下で濃縮し、ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解する。ペンタンを添加し、沈殿物を濾過して再度ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］４−メチルベンゼンスルホネート（６９．７ｇ、４８％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ）、２．４３（３Ｈ，ｓ）、４．７０（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．９Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．４３−７．５４（２Ｈ，ｍ）、７．８０−７．８５（２Ｈ，ｍ）。
（ｉｉ）（２Ｓ）−２−（シクロプロピルメチルアミノ）プロパンアミド

シクロプロピルメタンアミン（４４ｍＬ）、［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］４−メチルベンゼンスルホネート（６９．３ｇ）及びＫ_２ＣＯ_３（１０７ｇ）を、アセトニトリル（７００ｍＬ）中で混合し、３０℃で６時間撹拌する。室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、アセトニトリルで洗浄する。濾過液を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して（２Ｓ）−２−（シクロプロピルメチルアミノ）プロパンアミド（２９．７ｇ、８１％）を提供する。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ０．０９−０．１８（２Ｈ，ｍ）、０．４４−０．５７（２Ｈ，ｍ）、０．８７−０．９８（１Ｈ，ｍ）、１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ）、１．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２．１，７．３Ｈｚ）、２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２．１，６．６Ｈｚ）、３．２１（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．９Ｈｚ）、５．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
（ｉｉｉ）Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、１８５ｍＬ）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（６４．３ｍｇ）を、ＥｔＯＡｃ（５９０ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（１０９ｍＬ）及び（２Ｓ）−２−（シクロプロピルメチルアミノ）プロパンアミド（２９．５ｇ）の溶液に添加し、室温で一晩撹拌する。水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相を水、ＮＨ_４Ｃｌ（水性飽和）、及びＮａＯＨ（水性１Ｍ）で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２からの沈殿により精製してＮ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４９．１ｇ、６２％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ１．６１分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（ｉｖ）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタール（２５．５ｍＬ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４９０ｍＬ）中のＮ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４８．７ｇ）の溶液に添加し、還流下で１時間１５分撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を１，４−ジオキサン／ＡｃＯＨ（２７５ｍＬ／２７５ｍＬ）に溶解し、２−ヒドラジノピリミジン（１６．９ｇ）を添加して、５０℃で一晩撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を水とＥｔＯＡｃとに分割する。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ_３（水性飽和）で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー、ならびにジエチルエーテル及び石油エーテルからの沈殿により精製してＮ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２９．７ｇ、４８％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ１．７９分、ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。キラルＨＰＬＣ：カラムＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ／ジエチルアミン９５：５：０．１、流速１．３ｍＬ／分、Ｔ＝３０℃、λ２４０ｎｍ、Ｒ_ｔ１３．５分（Ｒ−鏡像体のＲ_ｔ１６．９分）ｅｅ＞９９％。
実施例７５

Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（ｉ）［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］４−メチルベンゼンスルホネート

ｐ−トルエンスルホニルクロリド（８９１ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（２．１ｍＬ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−（＋）−ラクタミド（８９１ｍｇ）に添加し、室温で２日間撹拌する減圧下で濃縮し、ＮａＨＣＯ_３（水性飽和）とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、クロマトグラフィーにより精製して［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］４−メチルベンゼンスルホネート（１．３２ｇ、５４％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ０．７１分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝２４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（ｉｉ）（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド

メタンアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１ｍＬ）、［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］４−メチルベンゼンスルホネート（２４３ｍｇ）及びＫ_２ＣＯ_３（４１９ｍｇ）を、アセトニトリル（１ｍＬ）中で混合し、室温で一晩撹拌する。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、アセトニトリルで洗浄する。濾過液を減圧下で濃縮して（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド（５０％ｗ．、４６ｍｇ、２２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ６．９４Ｈｚ）、１．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．１９（３Ｈ，ｓ）、２．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ６．８１Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
（ｉｉｉ）Ｎ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］−Ｎ−メチル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中≧５０重量％、３２０μＬ）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（７０ｍｇ）を、ＤＭＦ（１．３ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（１４０μＬ）及び（２Ｓ）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド（５０％ｗ．、４６ｍｇ）の溶液に添加し、室温で一晩撹拌する。水とＥｔＯＡｃとに分割し、層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで１回抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ（水性飽和）で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製してＮ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル］−Ｎ−メチル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（９０％ｗ．純度、８２ｍｇ、８０％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ１．２８分、ｍ／ｚ（ＥＳ−）＝３４１［Ｍ−Ｈ］⁻。
（ｉｖ）Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドジメチルアセタール（３８μＬ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中のＮ−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソ−エチル）−Ｎ−（メチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（９０％ｗ．純度、７２ｍｇ）に添加し、還流下で１．５時間撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を１，４−ジオキサン／ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ／０．５ｍＬ）に溶解し、２−ヒドラジノピリミジン（２５ｍｇ）を添加して、５０℃で一晩撹拌する。室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を水とＥｔＯＡｃとに分割する。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、層を分離し、有機相をＮａＣｌ（水性飽和）で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製してＮ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４１ｍｇ、４９％）を提供する。ＬＣＭＳ：（方法４）Ｒ_ｔ１．５０分、ｍ／ｚ（ＥＳ＋）＝４４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。キラルＨＰＬＣ：カラムＤｉａｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＩＣ−３（１５０×４．６ｍｍ）、Ｈ_２Ｏ中の０．１％ＴＦＡ／ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡ４８：５２、流速０．３ｍＬ／分、Ｔ＝２５℃、λ２３５ｎｍ、Ｒｔ１６．４分（Ｒ−鏡像体のＲ_ｔ１５．４分）ｅｅ＞９９．３％。
分析方法

試料の分析は、各例において、ＷａｔｅｒｓＡｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）システムまたはＡｇｉｌｅｎｔＡｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）システムを使用し、逆相カラムを用いて、下記の方法のうちの１つを使用して行う。試料は、ｍ／ｚ及び保持時間によるか、またはＢｒｕｋｅｒＡｖａｎｃｅ４００分光計を使用するＮＭＲ分光法によって特徴付けられる。
方法１：
カラム：ＸｔｅｒｒａＭＳＣ１８５μｍ×４．６ｍｍ×５０ｍｍ
溶離液：水（Ａ）及びアセトニトリル（Ｂ）
流速：０．６ｍＬ／分
勾配：

方法２：
カラム：ＸｔｅｒｒａＭＳＣ１８５μｍ×４．６ｍｍ×５０ｍｍ
溶離液：水（Ａ）中の０．１％ギ酸及びアセトニトリル（Ｂ）中の０．１％ギ酸
流速：２ｍＬ／分
勾配：

方法３：
カラム：ＢｉｓｃｈｏｆｆＳＣ−０３−１５０ＤａｉｓｏｇｅｌＳＰ−１２０−ＯＤＳ−ＡＰ５．０μｍ×３．０ｍｍ×１５０ｍｍ
溶離液：水（Ａ）中の０．１％ギ酸及びアセトニトリル（Ｂ）中の０．１％ギ酸
流速：２ｍＬ／分
勾配：

方法４：
カラム：ＸｔｅｒｒａＭＳＣ１８、５μｍ×４．６ｍｍ×５０ｍｍ
溶離液：水（Ａ）中の０．１％ギ酸及びアセトニトリル（Ｂ）中の０．１％ギ酸
流速：２ｍＬ／分
勾配：

方法５：
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８５μｍ×２．１ｍｍ×５０ｍｍ
溶離液：水（Ａ）中の０．１％ギ酸及びアセトニトリル（Ｂ）中の０．１％ギ酸
流速：０．６ｍＬ／分
勾配：

方法６：
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８２．５μｍ×２．１ｍｍ×５０ｍｍ
溶離液：水（Ａ）中の０．５％アンモニア及びアセトニトリル（Ｂ）中の０．５％アンモニア
流速：０．６ｍＬ／分
勾配：

方法７：
カラム：ＢＥＨＣ１８１．７μｍ×２．１ｍｍ×５０ｍｍ
溶離液：５ｍＭの酢酸アンモニウム＋水（Ａ）中の０．１％ギ酸及びアセトニトリル（Ｂ）中の０．１％ギ酸
流速：０．５５ｍＬ／分
勾配：

方法８：
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８３．５μｍ×４．６ｍｍ×５０ｍｍ
溶離液：水（Ａ）中の０．１％アンモニア及びアセトニトリル（Ｂ）中の０．１％アンモニア
流速：１．００ｍＬ／分
勾配：

例示される実施例１〜４９の化合物の全ては、以下のうちの１つ以上を示した。インビトロネコノミアッセイ（アッセイＡ）において３２ｐｐｍで８０％超の有効性（ＥＣ_８０）、インビトロオーストラリアヒツジクロバエアッセイ（アッセイＡ）において３．２ｐｐｍで８０％超の有効性（ＥＣ_８０）、またはインビトロイヌダニアッセイ（アッセイＡ）において１０ｐｐｍで８０％超の有効性（ＥＣ_８０）。例示される実施例５０〜７５の化合物の全ては、以下のうちの１つ以上を示した。インビトロネコノミアッセイ（アッセイＢ）において１０ｐｐｍで５０％超の有効性（ＥＣ_５０）、インビトロオーストラリアヒツジクロバエアッセイ（アッセイＢ）において１０ｐｐｍで５０％超の有効性（ＥＣ_５０）、またはインビトロイヌダニアッセイ（アッセイＢ）において２０ｐｐｍで５０％超の有効性（ＥＣ_５０）。
Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓｆｅｌｉｓ（ネコノミ）に対するインビトロ活性−アッセイＡ

混合したノミ成体集団を、好適にフォーマット化した９６ウェルプレートに配置して、ノミが人工飼養システムを介して処理した血液にアクセスし、飼養されるのを可能にする。ノミを、処理した血液で２４時間飼養し、その後に化合物の効果を記録する。殺虫活性は、飼養システムから回収された死亡したノミの数に基づいて決定される。この試験において、以下の実施例：
１〜１１、１３〜２２、２４〜３２、及び３４〜４９が、１００ｐｐｍで８０％超の有効性（ＥＣ_８０）を示した。
この試験において、実施例１８の化合物は、１０ｐｐｍのＥＣ_８０を示した。
Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓｆｅｌｉｓ（ネコノミ）に対するインビトロ活性−アッセイＢ

試験化合物を、人工飼養容器に含有された有機ウシ血液に添加する。既知の殺虫活性を有する化合物は、陽性対照となるように含まれる。飼育株から新たに出現した未飼養の成体ノミを、各バイアルに吸引する。試験ケージを、人工飼養装置を使用して維持し、化合物の摂取を可能にする。ノミを、寄生後４８時間での致死率％について評価する。正常な運動及び／または跳躍能力を示すノミは、生存可能であると見なされ、運動を示さないものは、死亡と評定される。この試験において、以下の実施例：５０〜６１、６３〜７３、及び７５が、１０ｐｐｍで５０％超の有効性（ＥＣ_５０）を示した。
この試験において、実施例５９の化合物が、１．６ｐｐｍのＥＣ_５０を示した。
ＬｕｃｉｌｉａＣｕｐｒｉｎａ（オーストラリアヒツジクロバエ）に対するインビトロ活性−アッセイＡ

新たに置かれたクロバエの卵を使用して、抗寄生活性について評価されるべき試験物質を含有する好適にフォーマット化したマイクロプレートに播種する。各化合物を、その最小有効用量を決定するために、連続希釈によって試験する。試験化合物を、アガー系栄養培地に埋め込み、第３齢幼虫への卵の完全発達を可能にする。インキュベーションは、２８℃及び６０％相対湿度で４日間継続する。卵孵化及び続く幼虫発達も記録して、起こり得る成長調節活性を特定する。この試験において、以下の実施例：１〜４、６〜３３、３５〜４６、４８及び４９が、３２ｐｐｍで８０％超の有効性（ＥＣ_８０）を示した。
この試験において、実施例４１の化合物は、１ｐｐｍのＥＣ_８０を示した。
ＬｕｃｉｌｉａＣｕｐｒｉｎａ（オーストラリアヒツジクロバエ）に対するインビトロ活性−アッセイＢ

ウシ血清中で調製された化合物を、シンチレーションに分注する。歯科用綿ロールを、各バイアルに付加して化合物溶液を吸収する。Ｌ．ｃｕｐｒｉｎａ幼虫を、各処理バイアルに付加する。バイアルに蓋をし、環境チャンバにおいて適切な温度、湿度、及び明／暗サイクルで２４時間保持する。２４時間後の死亡幼虫が、残りの生存幼虫によって解体される場合があるため、評価は、２４時間においてのみ行う。致死率についてバイアルを審査する。この試験において、以下の実施例：５０、５１、５３、５６〜７０、７２、及び７５が、１０ｐｐｍにおいて５０％を超える有効性（ＥＣ_５０）を示した。
この試験において、実施例５９の化合物は、０．７７ｐｐｍのＥＣ_５０を示した。
Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ（イヌダニ）に対するインビトロ活性−アッセイＡ

化合物の連続希釈で予めコーティングされたマイクロプレートによって接触試験を行い、ダニへの接触による抗寄生活性の評価を可能にする。次いで、混合した成体ダニ集団を、プレートの各ウェルに分配し、２８℃及び８０％相対湿度で７日間インキュベートし、この間に試験化合物の効果を監視する。殺ダニ活性は、成体ダニが死亡する場合に確認される。この試験において、以下の実施例：１〜４、６、９〜１５、１９、２０、２４、２６〜３２、３４〜４３、及び４７〜４９が、１００ｐｐｍで８０％超の有効性（ＥＣ_８０）を示す。
この試験において、実施例４１の化合物は、３２ｐｐｍのＥＣ_８０を示した。
Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ（イヌダニ）に対するインビトロ活性−アッセイＢ

試験化合物の溶液を使用して、各バイアルの底部に濾紙を含有するガラスバイアルの内壁をコーティングする。第２の濾紙もコーティングし、バイアルの蓋内に配置する。バイアル及び蓋を一晩乾燥させる。処理した各バイアルに、ダニを寄生させる。ダニの残渣との接触を、制御環境においてバイアルを保持することにより誘導し、アセスメントを、未処理のガラスバイアル及び溶媒処理したガラスバイアルと比較して、適用の４８時間後に行う。この試験において、以下の実施例：５０、５４、５５、５８〜６３、６５、６７〜７０、及び７３〜７５が、２０ｐｐｍで５０％超（ＥＣ_５０）の有効性を示した。
この試験において、実施例５９の化合物は、１４ｐｐｍのＥＣ_５０を示した。
充血した雌Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓｍｉｃｒｏｐｌｕｓ（ウシダニ）に対するインビトロ活性

接触試験は、抗寄生活性について評価されるべき化合物の連続希釈で６ウェルマイクロプレートを予めコーティングすることにより行う。有機リン耐性Ｕｌｔｉｍｏ株の１０匹の充血した雌ダニを、各ウェルに三重で分配する。次いで、プレートを２８℃及び８０％相対湿度でインキュベートする。評価は、致死率、産卵、及び孵化した幼虫に基づいて２８日後に行う。試験化合物の活性の表示は、以下の雌の数によって示される。
・産卵前に速死する。
・産卵せずに暫く生存する。
・胚が形成されない卵を産む。
・胚が形成される卵を産むが、そこから幼虫が孵化しない。
・胚が形成される卵を産み、そこから幼虫が２６〜２７日以内に正常に孵化する。
この試験において、以下の実施例：１〜４、６〜１２、１４〜２５、３５〜４１、４４〜４６、及び４８が、２００ｐｐｍで８０％超（ＥＣ_８０）の有効性を示した。
スナネズミ（Ｍｅｒｉｏｎｅｓｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）におけるＲｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ若虫に対するインビボ活性（噴霧適用）

０日目に、スナネズミを、所与の用量の試験化合物でポアオン適用により処理する。１日目（２日目）に、動物にＲ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓの若虫を寄生させる。完全飽食まで、ダニを動物に残留させる。寄生の７日後、完全に充血した落下したダニを回収し、計数する。試験化合物の成長調節活性についても評価するために、それらを脱皮するまで保持する。殺滅（及び成長調節）における有効性は、以下のアボット式を使用し、プラセボ処理群と比較して、ダニの数（及び脱皮したダニの数）の低減として表される。

ｎ＝生きたダニの数、Ｔ＝処理群、Ｃｏ＝対照／プラセボ群。
この試験において、以下の実施例：１、８〜１２、１４、１６、１８〜２０、２３、２６、２８、２９、３１、３５、３７、３９〜４１、４４、４５、４８、及び４９が、３２ｍｇ／ｋｇで９０％超（ＥＣ_９０）の有効性を示した。
ウサギにおけるＲｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓｓａｎｇｕｉｎｅｕｓダニ（イヌダニ）に対するインビボ活性

０日目に、ウサギを、所与の用量の試験化合物を、耳のみに噴霧適用することにより処理する。１日目に、動物の耳に、成体Ｒ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓダニを寄生させる（性比１：１）。有効性の評価は、動物から回収した死亡したダニ及び生きたダニの数を計数することによって寄生の２４時間、４８時間、及び７２時間後に行う。有効性は、以下のアボット式を使用し、プラセボ処理群との比較として表される。

ｎ＝ダニの数、Ｔ＝処理群、Ｃｏ＝対照／プラセボ群。
この試験において、以下の実施例：２８、３２、３５、４０、４１、及び４８が、６０ｍｇ／ｍ^２において９０％超（ＥＣ_９０）の有効性を示した。
マウスにおけるシラミ（Ｐｏｌｙｐｌａｘｓｅｒｒａｔａ）に対するインビボ活性（局所）

Ｐ．ｓｅｒｒａｔａに自然に感染したマウスを、調製した試験化合物で０日目にポアオン適用により処理する。４日目及び１４日目に、生きたシラミの数を双眼鏡下で計数することによって、有効性を評価する。２つの時点における有効性は、Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ＆Ｔｉｌｔｏｎ式を使用し、空の製剤で処理したマウス（プラセボ群）において見出されたシラミの数も考慮して、処理前に同じマウスにおいて計数されたシラミの数の比較として表される。

ｎ＝シラミの数、Ｔ＝処理群、Ｃｏ＝対照／プラセボ群。
この試験において、以下の実施例：１、７、１０〜１２、１５〜２１、２４、２５、２７、２８、３０、３５〜４１、４８、及び４９が、３２ｍｇ／ｋｇにおいて９０％超（ＥＣ_９０）の有効性を示した。
ウシにおけるＲｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）マイクロプラスによる実験的ダニ寄生に対する化合物の活性

実験的に感染させたウシにおいてポアオンとして投与された場合に、ウシダニＲ．（Ｂ．）マイクロプラスに対する化合物の治癒的及び予防的活性を評価するために、研究を行う。若年成体ウシ（およそ８０〜２５０ｋｇ、ｎ＝５／群）を、屋根付きであるが、周囲条件に曝露される囲いに個々に収容する。

３０日馴化相の間に、全ての動背部領域に、１回の寄生当たりおよそ５０００匹のＲ．（Ｂ．）マイクロプラスの幼虫を、１週間に３回感染させる。馴化期間の最後に、動物を、実験製剤（各ウシの背筋に注がれる）で処理する（０日目）。実験製剤の場合、実施例として、化合物をベンジルアルコール、プロピレンカーボネート、及びイソプロパノールに溶解する。体重１ｋｇ当たり≦１０ｍｇのポイント用量を達成するように、用量を設定する。処理後、Ｒ．（Ｂ．）マイクロプラスの幼虫を、研究の終わりまで１週間に２回の感染頻度で継続する。処理後１日目に開始して、充血した成体雌ダニを、Ｈｏｌｄｓｗｏｒｔｈらに従って各動物から毎日回収する（Ｗ．Ａ．Ａ．Ｖ．Ｐ．ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｃａｒｉｃｉｄｅｓａｇａｉｎｓｔｔｉｃｋｓ（Ｉｘｏｄｉｄａｅ）ｏｎｒｕｍｉｎａｎｔｓ，ＶｅｔＰａｒａｓｉｔｏｌ．，１３６（１）：２９−４３（２００５））。この設定は、治癒的有効性（有効性の発症）ならびに残余保護の評価を可能にする。動物の感染及び毎日のダニ回収を、研究７７日目まで継続する。

３０日馴化相の間に、全ての動背部領域に、１回の寄生当たりおよそ５０００匹のＲ．（Ｂ．）マイクロプラスの幼虫を、１週間に３回感染させる。馴化期間の最後に、動物を、実験製剤（各ウシの背筋に注がれる）で処理する（０日目）。実験製剤の場合、実施例として、化合物をベンジルアルコール、プロピレンカーボネート、及びイソプロパノールに溶解する。体重１ｋｇ当たり≦１０ｍｇのポイント用量を達成するように、用量を設定する。処理後、Ｒ．（Ｂ．）マイクロプラスの幼虫を、研究の終わりまで１週間に２回の感染頻度で継続する。処理後１日目に開始して、充血した成体雌ダニを、Ｈｏｌｄｓｗｏｒｔｈらに従って各動物から毎日回収する（Ｗ．Ａ．Ａ．Ｖ．Ｐ．ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｃａｒｉｃｉｄｅｓａｇａｉｎｓｔｔｉｃｋｓ（Ｉｘｏｄｉｄａｅ）ｏｎｒｕｍｉｎａｎｔｓ，ＶｅｔＰａｒａｓｉｔｏｌ．，１３６（１）：２９−４３（２００５））。この設定は、治癒的有効性（有効性の発症）ならびに残余保護の評価を可能にする。動物の感染及び毎日のダニ回収を、研究７７日目まで継続する。

以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］以下の式の化合物またはその塩：

式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｑ ^１及びＱ ^２は独立して、ＣＲ ^５またはＮであり（ただし、Ｑ ^１及びＱ ^２のうちの少なくとも１つはＮである）、
Ｙは、直接結合またはＣＨ _２であり、
Ｒ ^１は、Ｈ；ＣＮ、ＣＯＮＨ _２、ＣＯＯＨ、ＮＯ _２、及び−Ｓｉ（ＣＨ _３） _３から選択される１つの置換基で任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル；Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル；Ｃ _２〜Ｃ _６アルケニル；Ｃ _２〜Ｃ _６ハロアルケニル；Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル；Ｃ _２〜Ｃ _６ハロアルキニル；Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキル−Ｃ _１〜Ｃ _２アルキル−（ここで、前記Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキルは、１個もしくは２個のハロ原子で任意に置換されている）；オキセタン−３−イル−ＣＨ _２ −；またはハロもしくはＣ _１〜Ｃ _３ハロアルキルで任意に置換されているベンジルであり、
Ｒ ^２は、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンであり（ここで、前記フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンは、１〜３つの置換基で任意に置換されており、ただし前記置換基は、

基に結合している炭素に隣接しているいずれの炭素上にも存在せず、各々が独立して、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _３ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _３チオハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _３ハロアルコキシ、ハロ、ＮＯ _２、ＳＦ _５、ＣＮ、ＣＯＮＨ _２、ＣＯＯＨ、及びＣ（Ｓ）ＮＨ _２から選択される）、
Ｒ ^３は、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキルまたはＣ _１〜Ｃ _３ハロアルキルであり、
Ｒ ^４は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンであり（ここで、前記ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンは、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _３ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択される１つの置換基で任意に置換されている）、
Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _３ハロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _３アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _３アルコキシＣ（Ｏ）−、または（Ｃ _１〜Ｃ _３アルコキシ） _２ＣＨ−である。
［２］Ｙが直接結合である、［１］に記載の化合物または塩。
［３］ＸがＯである、［１］または［２］に記載の化合物または塩。
［４］Ｒ ^３がメチルである、［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物または塩。
［５］Ｑ ^１がＮであり、Ｑ ^２がＣＲ ^５であり、Ｒ ^５が、Ｈ、メチル、または（ＣＨ _３ＣＨ _２Ｏ） _２ＣＨ−である、［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物または塩。
［６］Ｒ ^４が、Ｃ _１〜Ｃ _３アルコキシによって任意に置換されている２−ピリジンまたは２−ピリミジンである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物または塩。
［７］Ｒ ^４が２−ピリミジンである、［６］に記載の化合物または塩。
［８］Ｒ ^１が、シクロプロピル−ＣＨ _２ −、ｎ−プロピル、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ _２ −、ＣＦ _３ＣＨ _２ＣＨ _２ −、ＦＣＨ _２ＣＨ _２ −、ＦＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２ −、２，２−ジフルオロシクロプロピル−ＣＨ _２ −、２，２−ジクロロシクロプロピル−ＣＨ _２ −、Ｈ、ＣＨ _３、（ＣＨ _３） _３ＳｉＣＨ _２ −、ＣＨ _３ＣＨ _２ −、またはＣＮＣＨ _２ −である、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物または塩。
［９］Ｒ ^１が、シクロプロピル−ＣＨ _２ −、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ _２ −、Ｈ、またはＣＨ _３である、［８］に記載の化合物または塩。
［１０］Ｒ ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、３−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノ−５−トリフルオロメチルフェニル、または２，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルである、［１］〜［９］のいずれかに記載の化合物または塩。
［１１］Ｒ ^２が３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルである、［１０］に記載の化合物または塩。
［１２］Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、またはＮ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミドである、［１］に記載の化合物または塩。
［１３］［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物または塩、及び少なくとも１つの許容される担体を含む、製剤。
［１４］治療における使用のための、［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物または塩。
［１５］動物上の外部寄生生物の制御において使用するための、［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物または塩。
［１６］有効量の、［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物または塩を投与することを含む、それを必要とする動物において外部寄生生物を制御する方法。

Claims

以下の式の化合物またはその塩：

式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｑ^１及びＱ^２は独立して、ＣＲ^５またはＮであり（ただし、Ｑ^１及びＱ^２のうちの少なくとも１つはＮである）、
Ｙは、直接結合またはＣＨ_２であり、
Ｒ^１は、Ｈ；ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、及び−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３から選択される１つの置換基で任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル；Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル；Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニル；Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル−（ここで、前記Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルは、１個もしくは２個のハロ原子で任意に置換されている）；オキセタン−３−イル−ＣＨ_２−；またはハロもしくはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキルで任意に置換されているベンジルであり、
Ｒ^２は、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンであり（ここで、前記フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンは、１〜３つの置換基で任意に置換されており、ただし前記置換基は、

基に結合している炭素に隣接しているいずれの炭素上にも存在せず、各々が独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３チオハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルコキシ、ハロ、ＮＯ_２、ＳＦ_５、ＣＮ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＯＨ、及びＣ（Ｓ）ＮＨ_２から選択される）、
Ｒ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキルであり、
Ｒ^４は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンであり（ここで、前記ピリジン、ピリミジン、ピラジン、またはピリダジンは、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択される１つの置換基で任意に置換されている）、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシＣ（Ｏ）−、または（Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ）_２ＣＨ−である。
Ｙが直接結合である、請求項１に記載の化合物または塩。
ＸがＯである、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
Ｒ^３がメチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｑ^１がＮであり、Ｑ^２がＣＲ^５であり、Ｒ^５が、Ｈ、メチル、または（ＣＨ_３ＣＨ_２Ｏ）_２ＣＨ−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ^４が、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシによって任意に置換されている２−ピリジンまたは２−ピリミジンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ^４が２−ピリミジンである、請求項６に記載の化合物または塩。
Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−、ｎ−プロピル、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、ＣＦ_３ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２−、ＦＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、２，２−ジフルオロシクロプロピル−ＣＨ_２−、２，２−ジクロロシクロプロピル−ＣＨ_２−、Ｈ、ＣＨ_３、（ＣＨ_３）_３ＳｉＣＨ_２−、ＣＨ_３ＣＨ_２−、またはＣＮＣＨ_２−である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ^１が、シクロプロピル−ＣＨ_２−、ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ_２−、Ｈ、またはＣＨ_３である、請求項８に記載の化合物または塩。
Ｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、３−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−シアノ−５−トリフルオロメチルフェニル、または２，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ^２が３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルである、請求項１０に記載の化合物または塩。
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、またはＮ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（２−ピリミジン−２−イル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または塩。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または塩、及び少なくとも１つの許容される担体を含む、製剤。
治療における使用のための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
動物上の外部寄生生物の制御において使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
有効量の、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または塩を投与することを含む、それを必要とする動物において外部寄生生物を制御する方法。