JP2023507173A - キノリン構造を含む駆虫剤化合物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、新規な駆虫性化合物に関する。これらの化合物は、例えば、ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）によって引き起こされる種類の蠕虫疾患の処置で使用することができる。

Description

本発明は、新規な駆虫剤化合物に関するものである。これらの化合物は、例えば、イヌ糸状虫、特にジロフィラリア・イミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）のような蠕虫によって引き起こされる種類の虫症の治療に使用することができる。
いくつかの重大な動物疾患が蠕虫によって引き起こされ、その蠕虫は次の群：ａ）条虫：例えば、アナプロセファラ（Ａｎａｐｌｏｃｅｐｈａｌａ）属種；ディピリジウム（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ）属種；ジフィロボツリム（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ）属種；エキノコックス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）属種；モニエジア（Ｍｏｎｉｅｚｉａ）属種；テニア（Ｔａｅｎｉａ）属種；ｂ）吸虫：例えばジクロコエリウム（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ）属種；ファシオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ）属種；パラムフィストムム（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ）属種；スキストソマ（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）属種；ｃ）線虫、例えばアカントケイロネマ（Ａｃａｎｔｈｏｃｈｅｉｌｏｎｅｍａ）属種；アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）属種；アネカトール（Ａｎｅｃａｔｏｒ）属種；アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）属種；アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）属種；ブルギア（Ｂｒｕｇｉａ）属種；ブノストムム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）属種；カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）属種；チャベルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）属種；クーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）属種；シアトストムム（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍｕｍ）属種；シリコシクルス（Ｃｙｌｉｃｏｃｙｃｌｕｓ）属種；シリコドントフォルス（Ｃｙｌｉｃｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ）属種；シリコステファヌス（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ）属種；クラテロストムム（Ｃｒａｔｅｒｏｓｔｏｍｕｍ）属種；ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）属種；ジペタロネマ（Ｄｉｐｅｔａｌｏｎｅｍａ）属種；ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）属種；ドラクンクルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）属種；エンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）属種；フィラロイデス（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）属種；ハブロネマ（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ）属種；ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）属種；ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）属種；ヒオストロギルス（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；メタストロギルス（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；メウレリウス（Ｍｅｕｌｌｅｒｉｕｓ）属種；ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ）属種；ネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）属種；ニッポストロンギルス（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；エソファゴストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）属種；オンコセルカ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）属種；オンコセルシダエ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃｉｄａｅ）属種；オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）属種；オキシウリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）属種；パラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）属種；ステファヌルス（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ）属種；ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；シンガムス（Ｓｙｎｇａｍｕｓ）属種；トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）属種；ストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）属種；テラドルサギア（Ｔｅｌａｄｏｒｓａｇｉａ）属種；トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）属種；トリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）属種；トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）属種；トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；トリオドントフォルス（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｏｕｓ）属種；ウンシナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）属種及び／又はウケレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）属種に分類することができる。
上記の蠕虫は、寄生虫感染としても知られる蠕虫病を引き起こす。これらの蠕虫は、宿主の消化管内に生息する場合が多いが、他の臓器に潜り込み、そこで生理的な障害を誘発することもある。例えば、アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）属種は、小腸の感染から、患畜、特に鳥類などの羽毛動物の消化管の一部、又は全体の閉塞を引き起こすことが報告されている。さらに、別の蠕虫であるヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）属種は、ヒツジ及びヤギなどの動物を冒すことが知られており、そのような侵入は、宿主から吸血するために腹部粘膜に付着する結果となることが多い。そのため、患畜は貧血や息切れを起こすことがある。さらに、エソファゴストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）属種は、感染した宿主の腸内に結節を形成することが知られており、赤痢を引き起こす可能性がある。
さらに、イヌ糸状虫病は心血管系ジロフィラリア症とも呼ばれ、ペット及びある種の他の哺乳動物の肺及び心臓などの内臓を侵す可能性がある重篤でほとんどが死に至る疾患である。この疾患は、成虫の状態で長さ最長約３０センチ、太さ約１ミリを有し得る寄生線虫（ディロフィラリア・イムミチス（ジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）））によって引き起こされる。これらの線虫は、心臓、肺及び関連する血管で生き、重度の肺疾患、心不全及び肝臓や腎臓などの内臓に対する損傷を生じさせる。従って、イヌ糸状虫感染は宿主に合併症を引き起こし、代表的には宿主を死に至らしめる。
イヌ糸状虫病はペット、特に固有宿主と考えられているイヌを冒すことが知られている。しかしながら、ネコ、フェレット、オオカミ、コヨーテ、ジャッカル、キツネ、クマ、アシカ及びごくまれな場合でヒト（動物原性感染症）も、イヌ糸状虫に冒される可能性がある。
イヌ糸状虫は、宿主動物に感染する成虫になるまでに異なる段階を経なければならない。蚊はその中間宿主として必要とされることから、イヌ糸状虫のライフサイクルにおいて非常に重要な役割を担っている。感染宿主で生きるメスのイヌ糸状虫成虫は誕生から幼虫までミクロフィラリアと呼ばれ、２年という長期間にわたり血流中を循環することができ、吸血性の蚊によって摂取される。蚊がそのような感染した宿主を刺し、血液を取り込むと、蚊はそのミクロフィラリアを取り込み、ミクロフィラリアは蚊の体内で発達を開始して、蚊の体内でイヌ糸状虫の発達の第１及び第２幼虫段階（Ｌ１）及び（Ｌ２）が起こる。当該幼虫が成熟して感染性幼虫である第３幼虫期（Ｌ３）となり、蚊が宿主を見つけて刺すと、これらの感染性幼虫は宿主の皮膚表面に沈着し、蚊が刺したところから新たな宿主に侵入し、刺された部位の皮膚の下にいる。約２週間の短いさらなる成長期間の後、幼虫は第４幼虫期（Ｌ４）に成長し、胸部や腹部の筋肉に移動する。感染後４５～６０日で、幼虫は未成熟の成虫（第５幼虫期；Ｌ５）となり、感染（蚊に刺される）後７５～１２０日で、この未成熟イヌ糸状虫は血流に侵入して、心臓及び肺系に運ばれ、そこでその後約３カ月かけて著しく大きくなる。感染（蚊に刺される）してから７ヵ月後までに、成虫の蠕虫は交尾しており、雌は上記のミクロフィラリアを産み始める。成熟したイヌ糸状虫は、犬では最長約７年間、ネコでは最長約３年間生きることができる。これらの蠕虫は長寿であるために、蚊の季節が来るたびに、感染したペットでのイヌ糸状虫の数が増えていくことになり得る。
駆虫性化合物の大量使用のために、高度に耐性の蠕虫集団が発生していることが報告されている。既知の駆虫剤に対するこのような耐性の発生は、上記疾患の治療を奏功させる上で大きな問題となると考えられる。
ＷＯ２０１８／０８７０３６Ａ１及びＷＯ２０１９／０２５３４１Ａ１は共に、駆虫薬と考えられる化合物、すなわち、下記の構造のキノリン３－カルボキサミド誘導体を開示している。
Figure 2023507173000001
 式中、残基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａ及びＱは相応に定義される。
この分子は、線虫のカルシウム活性化カリウムチャネルｓｌｏ－１のモジュレータと考えられ、ｓｌｏ－１は、ＫＣＮＭＡ１遺伝子（ＫＣａ１．１及びＫＣＮＭＡ１は多くの場合同義で用いられる）によってコードされるヒトＫＣａ１．１チャンネル（カリウムカルシウム活性化チャンネルサブファミリーＭα１）の蠕虫のオルソログとみなすことができる。Ｓｌｏ－１は、カルシウム活性化カリウムチャンネル活性及び電位依存性カリウムチャンネル活性を示す。Ｓｌｏ－１チャンネルは、特に神経筋系並びに分泌細胞などにおいて重要な役割を果たす。そのため、Ｓｌｏ－１モジュレーターは、エタノールに対する行動応答、運動及び咽頭ポンピングなど、いくつかのプロセスに関与していることが報告されている。より詳細には、それは神経筋の伝達を阻害して、弛緩性麻痺を引き起こし、摂食や産卵に影響を与える。さらに、それは、相当する蠕虫の幼虫と成虫の発育を遅らせる。
そうではあっても、特に、既知の駆虫性化合物に対する耐性の発生を考慮すると、蠕虫による感染に対処することができる新たな医薬有効成分の緊急の必要性が依然として存在する。
従って、本発明の目的は、先行技術の欠点の１つ以上を克服することである。
哺乳動物、特にネコやイヌのようなペット、特にイヌにおける感染症に対処するために使用することができる新規な駆虫性化合物を提供することが目的である。特に、寄生性蠕虫、例えばオステルタギア・オステルタギ（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｏｓｔｅｒｔａｇｉ）、コーペリア・オンコフォラ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｏｎｃｏｐｈｏｒａ）、コーペリア・プンクタタ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｐｕｎｃｔａｔａ）、トリコストロンギルス・アキセイ（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉ）、ヘモンクス・プラセイ（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｐｌａｃｅｉ）、ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）、ネマトジルス・ヘルベチアヌス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉａｎｕｓ）、ネマトジルス・スパチゲル（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｓｐａｔｈｉｇｅｒ）、トリコストロンギルス・コルブリフォルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）、トリコストロンギルス・シルクシンクタ（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｉｒｃｕｍｃｉｎｃｔａ）、エソファゴストムム・ベヌロスム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｖｅｎｕｌｏｓｕｍ）、チャベルチア・オビナ（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ｏｖｉｎａ）、ジクチオカウルス・ビビパロウス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｖｉｖｉｐａｒｏｕｓ）、ジクチオカウルス・フィラリア（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｆｉｌａｒｉａ）、ジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）、ジロフィラリア・レペンス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｒｅｐｅｎｓ）；ｂ）吸虫類：ファシオラ・ヘパチカ（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ）、ファシオロイデス・マグナ（Ｆａｓｃｉｏｌｏｉｄｅｓ ｍａｇｎａ）、ジクロコエリウム・デントリチクム（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ ｄｅｎｔｒｉｔｉｃｕｍ）、パラムフィストムム・セルビ（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ ｃｅｒｖｉ）、ｃ）条虫類：モネジア・エクスパンサイ（Ｍｏｎｅｚｉａ ｅｘｐａｎｓａｉ）、特にアスカリジア・ガリ（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｇａｌｌｉ）、ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）、エソファゴストムム・デンタツム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｄｅｎｔａｔｕｍ）、及びアカントケイロネマ・ビテアエ（Ａｃａｎｔｈｏｃｈｅｉｌｏｎｅｍａ ｖｉｔｅａｅ）による、及びジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）による哺乳動物における感染、特にはジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）（イヌ糸状虫）による感染に対処するために使用することができる新たな駆虫性化合物を提供することが目的である。
別の目的は、哺乳動物における感染症に対処するために使用することができる新規な駆虫性化合物であって、これらの化合物が、ペット、特にネコ及びイヌ、特にイヌにおける標準的な抗寄生虫治療と適合するものである駆虫性化合物を提供することである。特に、ネコ及びイヌなどのペットにおける感染に対処するために使用することができ、経口又は局所投与することができる新規な駆虫性化合物を提供することが目的である。
より具体的には、寄生性蠕虫による哺乳動物における感染、特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）（イヌ糸状虫）による感染に対処するために使用することができるが、望ましくない副作用によって宿主に悪影響を与えない新規な駆虫性化合物を提供することが目的である。
さらに、前記新規な駆虫性化合物を、異なる治療計画、特に月１回又はより長い治療計画で使用できることが目的である。
驚くべきことに、これら目的の少なくとも一つが、式（Ｉ）による化合物又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ若しくは混合物を提供することによって満足され得ることが認められた。
Figure 2023507173000002
式中、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２Ｒ３、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、ＳＲ４、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ又はＣ１－６－アルキルメルカプトは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２′Ｒ３′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４′、ＳＲ４′、ＳＯＲ４′、ＳＯ２Ｒ４′、ＳＯ２ＮＲ５′Ｒ６′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５′Ｒ６′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２及びＲ３は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル及び５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキルからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル又は５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキル又はＲ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、カルボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２″Ｒ３″、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４″、ＳＲ４″、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４″、ＳＯ２ＮＲ５″Ｒ６″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５″Ｒ６″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′、Ｒ５′及びＲ６′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２″、Ｒ３″、Ｒ４″、Ｒ５″及びＲ６″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ又はＣ１－６－アルキルメルカプトは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′、ＳＲ１０′、ＳＯＲ１０′、ＳＯ２Ｒ１０′、ＳＯ２ＮＲ１１′Ｒ１２′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキルからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル又は５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキル又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、カルボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ８″Ｒ９″、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０″、ＳＲ１０″、ＳＯＲ１０″，ＳＯ２Ｒ１０″、ＳＯ２ＮＲ１１″Ｒ１２″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１″Ｒ１２″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８″、Ｒ９″、Ｒ１０″、Ｒ１１″及びＲ１２″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ１３は水素又はＣ１－３アルキルであり、
Ｒ１４は水素、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、ＮＲ１４′Ｒ１４″であり、Ｒ１４′及びＲ１４″は独立にＣ１－３－アルキルであり、又は
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記５個若しくは６個の炭素原子を含む環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、又は
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記５個若しくは６個の炭素原子を含む環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１はＮ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２はＮ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３はＮ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４はＮ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ１９は、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＳＯＲ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２３Ｒ２４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２０及びＲ２１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－Ｃ６－アルキル、５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキルからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ又はＣ１－６－アルキルメルカプト又はＲ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環は、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、カルボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２０′Ｒ２１′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２′、ＳＲ２２′、ＳＯＲ２２′、ＳＯ２Ｒ２２′、ＳＯ２ＮＲ２３′Ｒ２４′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３′Ｒ２４′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２０′、Ｒ２１′、Ｒ２２′、Ｒ２３′及びＲ２４′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２５は水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２Ｒ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２及びＲ３は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ１－６－アルコキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル又はＣ１－６－アルコキシが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択される。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択される。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環又はＣ１－６－アルコキシが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′、及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環、及び５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８″Ｒ９″、Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ１０″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１″Ｒ１２″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８″、Ｒ９″、Ｒ１０″、Ｒ１１″及びＲ１２″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－６－アルコキシが、
Ｃ１－６－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール、及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール、及び５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素又はＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノメトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択される。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記５個若しくは６個の炭素原子を含む環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１はＮ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２はＮ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３はＮ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４はＮ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記５個若しくは６個の炭素原子を含む環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１はＮ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２はＮ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３はＮ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４はＮ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個の残基がＮである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ａ１はＣＲ１５であり、Ａ２はＣＲ１６であり、Ａ３はＣＲ１７であり、Ａ４はＣＲ１８である。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２０及びＲ２１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ６－１０－アリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル又はＣ６－１０－アリール又はＲ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環は、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ２０′Ｒ２１′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３′Ｒ２４′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２０′、Ｒ２１′、Ｒ２２′、Ｒ２３′及びＲ２４′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１９はＣ６－１０－アリールであり、前記Ｃ６－１０－アリールは
Ｃ１－６－アルキル、ハロゲン、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１９はＣ６－１０－アリールであり、前記Ｃ６－１０－アリールは、
フルオリド、クロリド及びブロミドからなる群から独立に選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されたフェニルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ２５は水素である。
本発明の一つの実施形態及び／又はそれの実施形態において、前記式（Ｉ）による化合物は、（Ｓ）－エナンチオマーの形態で存在する。
さらに、本発明は、前記式（Ｉ）による化合物の製造方法であって、
式（Ａ）の化合物：
Figure 2023507173000003
 を式（Ｂ）の化合物：
Figure 2023507173000004
 ［Ｒ１、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１９及びＲ２５は本明細書に開示の実施形態のいずれか一つでのように定義される。］と反応させて、前記式（Ｉ）による化合物を得る段階を含む方法を提供する。
さらに、本発明は、
－本明細書に記載の実施形態のいずれか一つで定義の式（Ｉ）による化合物、及び
－１以上の生理的に許容される賦形剤
を含む動物薬組成物を提供する。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、前記１以上の生理的に許容される賦形剤は、担体、充填剤、香味剤、結合剤、酸化防止剤、緩衝剤、糖成分、潤滑剤、界面活性剤、安定剤、流動剤、崩壊剤及び防腐剤及びそれらの混合物から選択される。
さらに、本発明は、医薬として使用するための、本明細書に記載の実施形態のいずれか一つで定義の式（Ｉ）による化合物又は本発明による動物薬組成物を提供する。
さらに、本発明は、蠕虫によって引き起こされる障害／疾患の治療で使用するための、式（Ｉ）による化合物又は本発明による動物薬組成物を提供する。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、前記疾患はフィラリア症、特にイヌ糸状虫病である。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、前記蠕虫は、ジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）である。
式（Ｉ）による化合物又は立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及びそれらの混合物が、オステルタギア・オステルタギ（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｏｓｔｅｒｔａｇｉ）、コーペリア・オンコフォラ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｏｎｃｏｐｈｏｒａ）、コーペリア・プンクタタ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｐｕｎｃｔａｔａ）、トリコストロンギルス・アキセイ（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉ）、ヘモンクス・プラセイ（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｐｌａｃｅｉ）、ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）、ネマトジルス・ヘルベチアヌス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉａｎｕｓ）、ネマトジルス・スパチゲル（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｓｐａｔｈｉｇｅｒ）、トリコストロンギルス・コルブリフォルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）、トリコストロンギルス・シルクシンクタ（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｉｒｃｕｍｃｉｎｃｔａ）、エソファゴストムム・ベヌロスム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｖｅｎｕｌｏｓｕｍ）、チャベルチア・オビナ（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ｏｖｉｎａ）、ジクチオカウルス・ビビパロウス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｖｉｖｉｐａｒｏｕｓ）、ジクチオカウルス・フィラリア（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｆｉｌａｒｉａ）、ジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）、ジロフィラリア・レペンス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｒｅｐｅｎｓ）；ｂ）吸虫類：ファシオラ・ヘパチカ（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ）、ファシオロイデス・マグナ（Ｆａｓｃｉｏｌｏｉｄｅｓ ｍａｇｎａ）、ジクロコエリウム・デントリチクム（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ ｄｅｎｔｒｉｔｉｃｕｍ）、パラムフィストムム・セルビ（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ ｃｅｒｖｉ）、ｃ）条虫類：モネジア・エクスパンサ（Ｍｏｎｅｚｉａ ｅｘｐａｎｓａ）、特に、アスカリジア・ガリ（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｇａｌｌｉ）、ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）、エソファゴストムム・デンタツム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｄｅｎｔａｔｕｍ）などの蠕虫によって及びジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）によって引き起こされる障害／疾患の治療において有用であることが見出された。特に、本発明による化合物及び／又はそれらのいずれかの実施形態は、蠕虫感染、例えばフィラリア症及び特にはイヌ糸状虫病の治療において有用である。任意に、本発明による化合物及び／又はそれらのいずれかの実施形態は、蠕虫、例えば線虫、特にはジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）によって引き起こされる障害／疾患の治療において有用であり、ジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）によって引き起こされる前記障害／疾患は、イヌ糸状虫病である。
有利な点として、本発明による化合物及び／又はそれらのいずれかの実施形態はジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）などの蠕虫に対して有効であるが、哺乳動物の健康、特にイヌの健康に特に関連する細菌、例えばアシネトバクター・バウマニイ（アシネトバクター・バウマニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｉｉ）又はスタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属種又はストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属種に対しては有効ではない。
本発明者らは、本発明の化合物がそのようなニーズを満足し、従ってイヌ糸状虫病などの蠕虫によって引き起こされる疾患の治療（及び予防）において非常に有用であることを見出した。
下記の略称及び定義を、本願を通じて用いている。
概して、特定の元素について言及されている場合、その言及は、当該元素の全ての同位体を包含することが意図される。例えば、ある基が水素を含むと定義されているか、ある残基がＨを含む場合、それは重水素及び三重水素も包含する。
「Ｃ１－６－アルキル」という用語は、ヘテロ原子を含まない１～６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。従って、その用語は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルのような直鎖アルキル基を含む。従って、その用語は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルなどの直鎖アルキル基を含む。その用語はさらに、直鎖アルキル基の分岐異性体を含み、それには例を挙げると、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３及びその他などがあるが、これらに限定されるものではない。従って、「Ｃ１－６－アルキル」という用語は、１～６個の炭素原子を有する一級アルキル基、３～６個の炭素原子を有する二級アルキル基及び４～６個の炭素原子を有する三級アルキル基を含む。
これに応じて、「Ｃ１－３－アルキル」という用語は、ヘテロ原子を含まない１～３個の炭素原子を有するアルキル基を指す。従って、その用語は、メチル、エチル及びプロピルなどの直鎖アルキル基を含む。その用語はさらに、直鎖アルキル基の分岐異性体を含み、すなわちＣＨ（ＣＨ３）２である。従って、「Ｃ１－３－アルキル」という用語は、１～３個の炭素原子を有する一級アルキル基、及び３個の炭素原子を有する二級アルキル基を含む。
「Ｃ２－６－アルケニル」という用語は、少なくとも一つの二重結合が２個の炭素原子間に存在すること以外、上記で定義の「Ｃ２－６－アルキル」に関して記載のものなどの直鎖及び分岐アルケニル基を指す。例としては、特に－ＣＨ＝ＣＨ２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、－ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、－ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ（ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｈ＝ＣＨ２、－ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ２ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｈ、－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）２ＣＨ３、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－ＣＨ２ＣＨ３、－（ＣＨ２）３－ＣＨ＝ＣＨ２、－（ＣＨ２）４－ＣＨ＝ＣＨ２、－（ＣＨ２）２－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ブタジエニル、ペンタジエニル、及びヘキサジエニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「Ｃ２－６－アルキニル」という用語は、少なくとも一つの三重結合が２個の炭素原子間に存在すること以外、上記で定義の「Ｃ２－６－アルキル」に関して記載のものなどの直鎖及び分岐アルキニル基を指す。例としては、特には－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡ＣＣＨ３、－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ２－Ｃ≡ＣＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ≡ＣＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｃ≡ＣＣＨ３、－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）２－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２ＣＨ３、－（ＣＨ２）２－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２ＣＨ３、－（ＣＨ２）３－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ３などがあるが、これらに限定されるものではない。
「Ｃ３－１０－シクロアルキル」という用語は、３～１０個の炭素原子を有する非芳香族単環式アルキル基又は３～１０個の炭素原子を有する非芳香族多環式アルキル基を指し、前記基は炭素及び水素原子のみからなる。シクロアルキルは、３～１０個の炭素原子を有する縮合又は架橋環系を含むことができる。３～１０個の炭素原子を有する非芳香族単環式アルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。３～１０個の炭素原子を有する非芳香族多環式アルキル基には、アダマンタン（ａｄａｍａｎｔｉｎｅ）、ノルボルナン、デカリニル、７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「５～１０員複素環」という用語は、５～１０員（原子）が骨格を形成しており、前記環状化合物の骨格が少なくとも１個の炭素原子及び少なくとも１個のヘテロ原子を含む環状基を指す。ヘテロ原子の例には、Ｎ、Ｏ及びＳなどがあるが、これらに限定されるものではない。明細書中で別断で具体的に断りがない限り、「５～１０員複素環」は、縮合系若しくは架橋系を含むことができる単環式、二環式又は多環式基であることができ、縮合環系の一部は芳香族であることができ；「５～１０員複素環」中の窒素、炭素若しくは硫黄原子は酸化されていても良く；その窒素原子は四級化されていても良く；前記複素環残基の基は、部分飽和であることができる。
複素環の例には、ピロリニル、３Ｈ－ピラゾリル、４Ｈ－ピラゾリルジヒドロピリジル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、インドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルチアゾロジニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、ベンゾチアジニル、例えば２Ｈ－１，４－ベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾチアジニル、例えば２Ｈ－３，４－ジヒドロベンゾチアジニル、ベンゾジオキソリル、例えば１，３－ベンゾジオキソイル、ジヒドロオキサチイニル、１，４－オキサチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。複素環基のさらなる例には、環中の１以上のＳ原子が１個若しくは２個の酸素原子に二重結合している（スルホキシド及びスルホン）上記に記載のもの、例えばテトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェンオキサイド及びテトラヒドロチオフェン－１，１－ジオキシド並びにチオモルホリン、チオモルホリンオキサイド及びチオモルホリン－１，１ジオキイドなどがあるが、こられに限定されるものではない。
「Ｃ６－１０アリール」という用語は、芳香族骨格構造の環原子が炭素原子である芳香族骨格構造を有する基を指す。すなわち、「Ｃ６－１０アリール」は、芳香族骨格構造中にＮ、Ｓ、Ｏなどのヘテロ原子を含まない。
アリール基の例には、フェニル、ビフェニル及びナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「５～１０員ヘテロアリール」という用語は、５～１０員（原子）が骨格を形成し、前記環状化合物の骨格が少なくとも１個の炭素原子及び少なくとも１個のヘテロ原子を含む芳香族基を指す。ヘテロ原子の例には、Ｎ、Ｏ及びＳなどがあるが、これらに限定されるものではない。本明細書中で具体的に別断の断りがない限り、「５～１０員複素環」は単環式又は二環式又は多環式基であることができ、それは縮合環系を含むことができる。
５～１０員ヘテロアリール基の例には、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、例えば１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル，１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル及び４Ｈ－１，２，４－トリアズリル（ｔｒｉａｚｌｙｌ）、テトラゾリル、例えば１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈテトラゾリル及び５Ｈ－テトラゾイル（ｔｅｔｒａｚｏｙｌ）、インドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ナフチリジニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、例えば１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル、例えば２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジニルチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、例えば１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアジニル、ベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリン、シンノリニル、キナクソリニル（ｑｕｉｎａｘｏｌｉｎｙｌ）キノキサリニル、トリアジニル、テトラジニル、プリニル、プテリジニル、フリル、ベンゾジオキソリル、例えば１，３－ベンゾジオキソイル、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル及びベンゾキサチイニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「Ｃ１－６－アルコキシ」という用語は、酸素に結合した１～６個の炭素原子を有するアルキル基に基づく基を指す。１～６個の炭素原子を有するアルキル基は、上記で定義の「Ｃ１－６－アルキル」に関して記載のものなどの直鎖及び分岐鎖を指す。
相応して、「Ｃ１－３－アルコキシ」という用語は、酸素に結合した１～３個の炭素原子を有するアルキル基に基づく基を指す。１～３個の炭素原子を有するアルキル基は、上記で定義の「Ｃ１－３－アルキル」に関して記載のものなどの直鎖及び分岐鎖を指す。
「Ｃ１－６－アルキルメルカプト」という用語は、硫黄に結合した１～６個の炭素原子を有するアルキル基に基づく基を指す。１～６個の炭素原子を有するアルキル基は、上記で定義の「Ｃ１－６－アルキル」に関して記載のものなどの直鎖及び分岐鎖を指す。
「置換されていても良い」は、定義の置換基の１以上で置換される基の１以上の水素の任意の置き換えを指す。
さらなるアミン、ヒドロキシル及びメルカプト基は保護することができる。これらの基に関して「保護された」という用語は、前記基を望ましくない反応を防ぐために保護基を有するこれらの官能基の形態を指す。そのような保護基は、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｗｕｔｓ， Ｐ． Ｇ． Ｍ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， （５３ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， ２０１４）から当業者には公知である。保護基は、その文献で記載の手順を用いて付加又は除去することができる。
保護されたヒドロキシル基の例には、ｔ－ブチルジメチル－クロロシラン、トリメチルクロロシラン、トリイソプロピルクロロシラン、トリエチルクロロシランなど（これらに限定されるものではない）の試薬との反応によって得られるものなどのシリルエーテル；メトキシメチルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ｔ－ブトキシメチルエーテル、２－メトキシエトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル類、１－エトキシエチルエーテル、アリルエーテル、ベンジルエーテルなど（これらに限定されるものではない）の置換されたメチルエーテル及びエチルエーテル；ベンゾイルギ酸エステル、ギ酸エステル、酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル及びトリフルオロ酢酸エステルなど（これらに限定されるものではない）のエステルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
保護されたアミン基の例には、ホルムアミド、アセトアミド、トリフルオロアセトアミド及びベンズアミドなどのアミド；フタルイミド及びジチオコハク酸イミドなどのイミド；ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）などのカーバメート及びその他などがあるが、これらに限定されるものではない。
保護されたメルカプト基の例には、Ｓ－ベンジルチオエーテル、及びＳ－４－ピコリルチオエーテルなどのチオエーテル；ヘミチオ、ジチオ及びアミノチオアセタールなどの置換されたＳ－メチル誘導体及びその他などがあるが、これらに限定されるものではない。
立体異性体は、同じ順序で連結された同じ原子から構成されているが、その原子が空間的に異なる位置にある化合物を含む。立体異性体は、ジアステレオマー及びエナンチオマーを含む。
「生理的に許容される塩」は、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸又は塩基性若しくは酸性アミノ酸との塩と称される。
（生理的に許容される）塩を作るための好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸などがあるが、これらに限定されるものではない。
（薬学的に許容される）塩を作る上で好適な有機酸の例には、コール酸、ソルビン酸、ラウリン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、ジグルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ－ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、パントテン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、β－ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、アジピン酸、アルギン酸、酪酸、ショウノウ酸、カンファースルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシル硫酸、グリコヘプタン酸、グリセロリン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ニコチン酸、２－ナフタレンスルホン酸、シュウ酸、パルモ（ｐａｌｍｏｉｃ）酸、ペクチン酸、３－フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、チオシアン酸、トシル酸、ウンデカン酸及び酸性アミノ酸、例えばアスパラギン酸及びグルタミン酸などがあるが、これらに限定されるものではない。
塩基付加塩の例には、例えば金属塩及び有機塩などがあり得る。
金属塩には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩及び他の生理的に許容される金属塩などがあるが、これらに限定されるものではない。そのような塩の例は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛から作ることができる。例えば、遊離酸化合物を水酸化ナトリウムと混合して、そのような塩基付加塩を形成することができる。
有機塩は、トリメチルアミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ′－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－メチルグルカミン、プロカイン及び塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、リジン及びオルニチンなどのアミンから製造することができる。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容されるエステル」という用語は、イン・ビボで加水分解するエステルを指し、ヒト体内で容易に分解して、親化合物又はそれの塩を残すものなどがある。好適なエステル基には、例えば、薬学的に許容される脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びアルカンジ酸から誘導されるものなどがあり、各アルキル又はアルケニル部分は有利には、６個以下の炭素原子を有する。特定のエステルの代表的な例には、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル及びエチルコハク酸エステルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
化合物の溶媒和物は、有機溶媒又は水が化合物に付着した化合物と見なすことができる。有機溶媒は、当業者に公知のものを指す。水が化合物に付着した場合、相当する化合物は水和物として知られる。
本明細書で使用される場合、そして当業者が一般に理解する場合の「多形体」という用語は、同じ分子体の異なる結晶型を指す。従って、異なる化学組成のために、上記で記載の溶媒和物及び水和物は、多形の定義には含まれず、むしろ代わりに、「疑似多形体」と称される。
「プロドラッグ」という用語は、例えば血中の加水分解によって、イン・ビボで急速に変換されて上記式（Ｉ）の親化合物を生じる化合物を指す。詳細な考察が、Ｔ． Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ． Ｓｔｅｌｌａ， Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｖｏｌ． １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ． Ｃ． Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ及びＥｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， ｅｄ．， Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９８７にある。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容されるプロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴うことなく、ヒト及び下等動物の組織と接触しての使用に適しており、妥当な利益／リスク比に見合っており、そして、それらの初期の用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグ、並びに可能な場合には、本発明化合物の両性イオン型を指す。
本発明は、Ｒ１が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２Ｒ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２及びＲ３は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ１－６－アルコキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択される。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択される。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択される。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉａｉ）、（Ｉａｉｉ）、（Ｉａｉｉｉ）、（Ｉａｉｖ）、（Ｉａｖ）又は（Ｉａｖｉ）
Figure 2023507173000005
Figure 2023507173000006
Figure 2023507173000007
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉａｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉａｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉａｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉａｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉａｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉａｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ７が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８″Ｒ９″、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１″Ｒ１２″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８″、Ｒ９″、Ｒ１０″、Ｒ１１″及びＲ１２″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素又はＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素又はＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素又はＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素又はＣ１－３－アルキルから独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシは、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニル、メチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル、３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｉ）、（Ｉｂｉｉ）（Ｉｂｉｉｉ）．（Ｉｂｉｖ）、（Ｉｂｖ）（Ｉｂｖｉ）、（Ｉｂｖｉｉ）、（Ｉｂｖｉｉｉ）（Ｉｂｉｘ）、（Ｉｂｘ）、（Ｉｂｘｉ）又は（Ｉｂｘｉｉ）
Figure 2023507173000008
Figure 2023507173000009
Figure 2023507173000010
Figure 2023507173000011
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｂｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１３及びＲ１４並びにＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３は、水素又はＣ１－３アルキルであり、
Ｒ１４は、水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシである。
より好適には、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３は、水素又はＣ１－３アルキルであり、
Ｒ１４は、水素又はＣ１－３アルキルである。
より好適には、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３は、水素、メチル又はエチル、好ましくは水素又はメチルであり、
Ｒ１４は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルである。
より好適には、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３は、水素又はＣ１－３アルキルであり、Ｒ１４は、水素又はＣ１－３アルキルであり、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は独立に水素、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は独立に水素、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は独立に水素、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は独立に水素、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
より好適には、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３は、水素、メチル又はエチル、好ましくは水素又はメチルであり、Ｒ１４は、水素又はメチル、好ましくは水素であり、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は独立に水素又はＣ１－３アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は独立に水素又はＣ１－３アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は独立に水素又はＣ１－３アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は独立に水素又はＣ１－３アルキルであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の別の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ａ１は、ＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン，Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、ＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、ＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、ＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシである。
本発明の別の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３は、水素又はＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ１４は、水素、Ｃ１－３－アルキル、又はＣ１－３－アルコキシであり、
Ａ１は、ＣＲ１５であり、Ｒ１５は、水素、ハロゲン、Ｃ１－３－アルキル、Ｃ１－３－アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、ＣＲ１６であり、Ｒ１６は、水素、ハロゲン、Ｃ１－３－アルキル、Ｃ１－３－アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、ＣＲ１７であり、Ｒ１７は、水素又はＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、ＣＲ１８であり、Ｒ１８は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の別の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３は、水素、メチル又はエチル、好ましくは水素又はメチルであり、
Ｒ１４は、水素又はメチル、好ましくは水素であり、
Ａ１は、ＣＲ１５であり、Ｒ１５は、水素又はＣ１－３アルキル、好ましくは水素又はメチルであり、
Ａ２は、ＣＲ１６であり、Ｒ１６は水素又はＣ１－３アルキル、好ましくは水素又はメチルであり、
Ａ３は、ＣＲ１７であり、Ａ４は、ＣＲ１８であり、Ｒ１７及びＲ１８は水素である。
本発明の別の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３は、水素、メチル又はエチル、好ましくは水素又はメチルであり、
Ｒ１４は、水素又はメチル、好ましくは水素であり、
Ａ１は、ＣＲ１５であり、Ａ２は、ＣＲ１６であり、Ａ３は、ＣＲ１７であり、Ａ４は、ＣＲ１８であり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｃ）：
Figure 2023507173000012
 によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｃ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５若しくは６個の炭素原子を含有する非芳香環を形成しており、前記５若しくは６個の炭素原子を含有する環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、又は
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良い。
前記５若しくは６個の炭素原子を含有する非芳香族又は芳香環であって、前記５若しくは６個の炭素原子を含有する非芳香環が１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く；又は前記５若しくは６個の炭素原子を含有する芳香環が１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良い化合物の例には、下記の構造によって表される残基などがあるが、これらに限定されるものではない。
Figure 2023507173000013
 式中、
・・・・・・は、アミド基への結合を示しており；
－・－は、上記環系が、芳香環、特にＡ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４を含む芳香環と縮合している結合を示している。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４でＮであるものはない。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ａ１はＮである。本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ａ２はＮである。本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ａ３はＮである。本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ａ４はＮである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｉ）、（Ｉｄｉｉ）、（Ｉｄｉｉｉ）、（Ｉｄｉｖ）、（Ｉｄｖ）、（Ｉｄｖｉ）又は（Ｉｄｖｉｉ）
Figure 2023507173000014
Figure 2023507173000015
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｖｉｉｉ）、（Ｉｄｉｘ）、（Ｉｄｘ）、（Ｉｄｘｉ）、（Ｉｄｘｉｉ）、（Ｉｄｘｉｉｉ）、（Ｉｄｘｉｖ）又は（Ｉｄｘｖ）
Figure 2023507173000016
Figure 2023507173000017
Figure 2023507173000018
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｘｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｘｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｄｘｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１９が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２０及びＲ２１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ６－１０－アリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル又はＣ６－１０－アリール又はＲ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環は、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ２０′Ｒ２１′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３′Ｒ２４′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２０′、Ｒ２１′、Ｒ２２′、Ｒ２３′及びＲ２４′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２３Ｒ２４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１９は、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１９は、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１９は、５～１０員ヘテロアリールであり、
前記５～１０員ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１９は、５～１０員ヘテロアリールであり、
前記５～１０員ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル及びハロゲン、好ましくはハロゲンからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
５～１０員ヘテロアリール基の例には、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－３－イル、ピリミジン－４－イル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、例えば１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル及び４Ｈ－１，２，４－トリアズリル（ｔｒｉａｚｌｙｌ）、テトラゾリル、例えば１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈテトラゾリル及び５Ｈ－テトラゾイル（ｔｅｔｒａｚｏｙｌ）、インドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリン４－イル、キノリン－８－イル、イソキノリル、インダゾリル、ナフチリジニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、例えば１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル、例えば２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジニルチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、例えば１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、チエン－２－イル、チエン－３－イルベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアジニル、ベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリン、シンノリニル、キナクソリニル（ｑｕｉｎａｘｏｌｉｎｙｌ）キノキサリニル、トリアジニル、テトラジニル、プリニル、プテリジニル、フリル、ベンゾジオキソリル、例えば１，３－ベンゾジオキソイル、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル及びベンゾオキサチイニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。好ましいものは、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－３－イル、ピリミジン－４－イル、キノリン－８－イル、チエン－２－イル及びチエン－３－イルである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１９は、５～１０員ヘテロアリールであり、
前記５～１０員ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル及びハロゲン、好ましくはハロゲンからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されている。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１９は、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル２，５－ジクロロピリジン－４－イル、２，６－ジクロロピリジン（ｐｙｒｉｄｎ）－４－イル、５－クロロチエン－２－イル、５－クロロチエン－３－イル、ピリミジン－４－イル、キノリン－４－イル、キノリン－８－イル及び２，６－ジフルオロピリジン－イルからなる群から選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１９はＣ６－１０－アリールであり、
前記Ｃ６－１０アリールは、
Ｃ１－６－アルキル、ハロゲン、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１９はＣ６－１０－アリールであり、
Ｃ６－１０アリールは、フルオリド、クロリド及びブロミドからなる群から独立に選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されたフェニルである。
フルオリド、クロリド及びブロミドからなる群から独立に選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されたフェニルの例には、２－フルオロフェニル、３－フルオロフェニル、４－フルオロフェニル、２－クロロフェニル、３－クロロフェニル、４－クロロフェニル、２－ブロモフェニル、３－ブロモフェニル、４－ブロモフェニル、２，３－ジフルオロフェニル、２，４－ジフルオロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、３，４－ジフルオロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、２，４－ジクロロフェニル、２，５－ジクロロフェニル、３，４－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、２，３－ジブロモフェニル、２，４－ジブロモフェニル、２，５－ジブロモフェニル、３，４－ジブロモフェニル、３，５－ジブロモフェニル、２，３，４－トリフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、２，３，４－トリクロロフェニル、２，３，５－トリクロロフェニル、３，４，５－トリクロロフェニル、２，３，４－トリブロモフェニル、２，３，５－トリブロモフェニル、３，４，５－トリブロモフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－５－フルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、３－クロロ－４－フルオロフェニル、３－クロロ－５－フルオロフェニル、４－クロロ－２－フルオロフェニル、４－クロロ－３－フルオロ－フェニル、４－クロロ－５－フルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－４－フルオロフェニル、３－ブロモ－２フルオロフェニル、４－ブロモ－２－クロロブロモフェニル、４－ブロモ－３－クロロフェニル、３，４－ジクロロ－２－フルオロ－フェニル、３，５－ジクロロ－２－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、４，５－ジクロロ－３－フルオロフェニル、３，４－ジブロモ－２－フルオロ－フェニル、３，５－ジブロモ－２－フルオロフェニル、４，５－ジブロモ－３－フルオロフェニル、２－クロロ－３，４－ジフルオロフェニル、２－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル、３－クロロ－４，５－ジフルオロフェニル、３，４－ジブロモ－２－クロロフェニル、３，５－ジブロモ－２－クロロフェニル、４，５－ジブロモ－３－クロロフェニル、２－ブロモ－３，４－ジフルオロフェニル、２－ブロモ－３，５－ジフルオロフェニル、３－ブロモ－４，５－ジフルオロフェニル、２－ブロモ－３，４－ジクロロフェニル、２－ブロモ－３，５－ジクロロフェニル、３－ブロモ－４，５－ジクロロフェニル、４－ブロモ－３－クロロ－２－フルオロフェニル、４－ブロモ－２－クロロ－３－フルオロフェニル、２－ブロモ－３－クロロ－４－フルオロフェニル、５－ブロモ－３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－ブロモ－２－クロロ－３－フルオロフェニル、２－ブロモ－３－クロロ－５－フルオロフェニル、５－ブロモ－４－クロロ－３－フルオロフェニル、５－ブロモ－３－クロロ－４－フルオロフェニル及び３－ブロモ－４－クロロ－５フルオロフェニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
好ましいものは、３－フルオロフェニル、３－クロロフェニル、２，３－ジフルオロフェニル３，５－ジフルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル及び３，４，５－トリクロロフェニル、より好ましくは３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｅｉ）、（Ｉｅｉｉ）、（Ｉｅｉｉｉ）又は（Ｉｅｉｖ）
Figure 2023507173000019
Figure 2023507173000020
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｅｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｅｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｅｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｅｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ２５が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ２５は水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ２５は水素又はメチルである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｆｉ）又は（Ｉｆｉｉ）
Figure 2023507173000021
 によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＲ１９は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｆｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｆｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１及びＲ７が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２Ｒ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２及びＲ３は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ１－６－アルコキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８″Ｒ９″、Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ１０″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１″Ｒ１２″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８″、Ｒ９″、Ｒ１０″、Ｒ１１″及びＲ１２″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシは、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択される。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ７は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、モルホリン－４－イル、ピロリン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｇｉ）、（Ｉｇｉｉ）、（Ｉｇｉｉｉ）、（Ｉｇｉｖ）、（Ｉｇｖ）又は（Ｉｇｖｉ）
Figure 2023507173000022
Figure 2023507173000023
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１，Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｇｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｇｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｇｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｇｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｇｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｇｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマー）の形態である。
本発明は、Ｒ１並びにＲ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２Ｒ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２及びＲ３は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ１－６－アルコキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルである。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｉ）、（Ｉｈｉｉ）（Ｉｈｉｉｉ）、（Ｉｈｉｖ）、（Ｉｈｖ）又は（Ｉｈｖｉ）
Figure 2023507173000024
Figure 2023507173000025
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｖ）によるものである。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２Ｒ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２及びＲ３は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ１－６－アルコキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルである。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｖｉｉ）、（Ｉｈｖｉｉｉ）（Ｉｈｉｘ）、（Ｉｈｘ）、（Ｉｈｘｉ）又は（Ｉｈｘｉｉ）：
Figure 2023507173000026
Figure 2023507173000027
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｘｉ）によるものである。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｈｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１及びＲ１９が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２Ｒ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル又はＣ１－６－アルコキシは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２及びＲ３は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ１－６－アルコキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールが、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２０及びＲ２１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ６－１０－アリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル又はＣ６－１０－アリール又はＲ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環は、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ２０′Ｒ２１′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３′Ｒ２４′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２０′、Ｒ２１′、Ｒ２２′、Ｒ２３′及びＲ２４′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシが、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉｉ）、（Ｉｉｉｖ）、（Ｉｉｖ）又は（Ｉｉｖｉ）
Figure 2023507173000028
Figure 2023507173000029
Figure 2023507173000030
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｉｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｉｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｉｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１及びＲ２５が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２Ｒ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２及びＲ３は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ１－６－アルコキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－６－アルキルから、好ましくは水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はメチルである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｊｉ）、（Ｉｊｉｉ）、（Ｉｊｉｉｉ）又は（Ｉｊｉｖ）
Figure 2023507173000031
 によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｊｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｊｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｊｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｊｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ７並びにＲ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２；Ａ３及びＡ４が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８″Ｒ９″、Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ１０″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１″Ｒ１２″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８″、Ｒ９″、Ｒ１０″、Ｒ１１″及びＲ１２″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシは、Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
メチル、エチル、イソプロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、プロピル、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノイソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、モルホリン－４－イル、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環、を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｉ）、（Ｉｋｉｉ）、（Ｉｋｉｉｉ）、（Ｉｋｉｖ）、（Ｉｋｖ）、（Ｉｋｖｉ）、（Ｉｋｖｉｉ）、（Ｉｋｖｉｉｉ）又は（Ｉｋｉｘ）
Figure 2023507173000032
Figure 2023507173000033
Figure 2023507173000034
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８″Ｒ９″、Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ１０″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１″Ｒ１２″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８″、Ｒ９″、Ｒ１０″、Ｒ１１″及びＲ１２″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシが、Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
メチル、エチル、イソプロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、プロピル、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノイソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、モルホリン－４－イル、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｘ）、（Ｉｋｘｉ）、（Ｉｋｘｉｉ）、（Ｉｋｘｉｉｉ）、（Ｉｋｘｉｖ）、（Ｉｋｘｖ）、（Ｉｋｘｖｉ）、（Ｉｋｖｉｉ）又は（Ｉｋｘｖｉｉｉ）
Figure 2023507173000035
Figure 2023507173000036
Figure 2023507173000037
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｘｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｘｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｘｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｘｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｘｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｋｘｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ７及びＲ１９が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８″Ｒ９″、Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ１０″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１″Ｒ１２″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８″、Ｒ９″、Ｒ１０″、Ｒ１１″及びＲ１２″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２０及びＲ２１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ６－１０－アリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル又はＣ６－１０－アリール又はＲ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環は、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ２０′Ｒ２１′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３′Ｒ２４′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２０′、Ｒ２１′、Ｒ２２′、Ｒ２３′及びＲ２４′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシが、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノイソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｌｉ）、（Ｉｌｉｉ）、（Ｉｌｉｉｉ）、（Ｉｌｉｖ）、（Ｉｌｖ）、（Ｉｌｖｉ）、（Ｉｌｖｉｉ）、（Ｉｌｖｉｉｉ）又は（Ｉｌｉｘ）：
Figure 2023507173000038
Figure 2023507173000039
Figure 2023507173000040
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｌｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｌｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｌｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｌｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｌｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｌｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｌｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｌｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｌｉｘ）によるものであり好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ７及びＲ２５が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環又はＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８″Ｒ９″、Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ１０″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１″Ｒ１２″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８″、Ｒ９″、Ｒ１０″、Ｒ１１″及びＲ１２″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノイソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｍｉ）、（Ｉｍｉｉ）、（Ｉｍｉｉｉ）、（Ｉｍｉｖ）、（Ｉｍｖ）又は（Ｉｍｉｖ）：
Figure 2023507173000041
Figure 2023507173000042
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ１３Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＲ１９は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｍｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｍｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｍｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｍｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｍｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｍｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４並びにＲ１９が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２０及びＲ２１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ６－１０－アリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル又はＣ６－１０－アリール又はＲ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ２０′Ｒ２１′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３′Ｒ２４′から独立に選択され、
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルからなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２０′、Ｒ２１′、Ｒ２２′、Ｒ２３′及びＲ２４′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｉ）、（Ｉｎｉｉ）、（Ｉｎｉｉｉ）、（Ｉｎｉｖ）、（Ｉｎｖ）、（Ｉｎｖｉ）、（Ｉｎｖｉｉ）、（Ｉｎｖｉｉｉ）又は（Ｉｎｉｘ）：
Figure 2023507173000043
Figure 2023507173000044
Figure 2023507173000045
Figure 2023507173000046
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ７及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２０及びＲ２１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ６－１０－アリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル又はＣ６－１０－アリール又はＲ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環は、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ２０′Ｒ２１′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３′Ｒ２４′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２０′、Ｒ２１′、Ｒ２２′、Ｒ２３′及びＲ２４′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良い、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、Ｃ１－３アルキル又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｘ）、（Ｉｎｘｉ）、（Ｉｎｘｉｉ）、（Ｉｎｘｉｉｉ）、（Ｉｎｘｉｖ）、（Ｉｎｘｖ）、（Ｉｎｘｖｉ）、（Ｉｎｘｖｉｉ）又は（Ｉｎｘｖｉｉｉ）：
Figure 2023507173000047
Figure 2023507173000048
Figure 2023507173000049
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ７及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｘｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｘｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｘｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｘｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｘｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｎｘｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４並びにＲ２５が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｉ）、（Ｉｏｉｉ）、（Ｉｏｉｉｉ）、（Ｉｏｉｖ）、（Ｉｏｖ）又は（Ｉｏｖｉ）：
Figure 2023507173000050
Figure 2023507173000051
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ７及びＲ１９は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｖｉｉ）、（Ｉｏｖｉｉｉ）、（Ｉｏｉｘ）、（Ｉｏｘ）、（Ｉｏｘｉ）又は（Ｉｏｘｉｉ）：
Figure 2023507173000052
Figure 2023507173000053
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ７及びＲ１９は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｏｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１９及びＲ２５が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２０及びＲ２１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ６－１０－アリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル又はＣ６－１０－アリール又はＲ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環は、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ２０′Ｒ２１′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３′Ｒ２４′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２０′、Ｒ２１′、Ｒ２２′、Ｒ２３′及びＲ２４′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｐｉ）、（Ｉｐｉｉ）、（Ｉｐｉｉｉ）、（Ｉｐｉｖ）、（Ｉｐｖ）又は（Ｉｐｖｉ）：
Figure 2023507173000054
Figure 2023507173000055
Figure 2023507173000056
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ７及びＲ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｐｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｐｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｐｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｐｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｐｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｐｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１、Ｒ７並びにＲ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシは、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ７は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｉ）、（Ｉｑｉｉ）、（Ｉｑｉｉｉ）、（Ｉｑｉｖ）、（Ｉｑｖ）又は（Ｉｑｖｉ）
Figure 2023507173000057
Figure 2023507173000058
Figure 2023507173000059
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシは、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ７は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｖｉｉ）、（Ｉｑｖｉｉｉ）、（Ｉｑｉｘ）、（Ｉｑｘ）、（Ｉｑｘｉ）又は（Ｉｑｘｉｉ）
Figure 2023507173000060
Figure 2023507173000061
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１９及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｉｘ）によるものであり．好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｑｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１、Ｒ７及びＲ１９が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシは、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ７は、
メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノイソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｒｉ）、（Ｉｒｉｉ）、（Ｉｒｉｉｉ）、（Ｉｒｉｖ）、（Ｉｒｖ）又は（Ｉｒｖｉ）
Figure 2023507173000062
Figure 2023507173000063
Figure 2023507173000064
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｒｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｒｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｒｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｒｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｒｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｒｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１、Ｒ７及びＲ２５が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシが、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシは、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ７は、
メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノイソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｓｉ）、（Ｉｓｉｉ）、（Ｉｓｉｉｉ）又は（Ｉｓｉｖ）
Figure 2023507173000065
Figure 2023507173000066
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＲ２９は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｓｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｓｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｓｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｓｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＲ１９が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｉ）、（Ｉｔｉｉ）、（Ｉｔｉｉｉ）、（Ｉｔｉｖ）、（Ｉｔｖ）又は（Ｉｔｖｉ）：
Figure 2023507173000067
Figure 2023507173000068
Figure 2023507173000069
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ７及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｖｉｉ）、（Ｉｔｖｉｉｉ）、（Ｉｔｉｘ）、（Ｉｔｘ）、（Ｉｔｘｉ）又は（Ｉｔｘｉｉ）
Figure 2023507173000070
Figure 2023507173000071
Figure 2023507173000072
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ７及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｔｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＲ２５が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｉ）、（Ｉｕｉｉ）、（Ｉｕｉｉｉ）、（Ｉｕｉｖ）、（Ｉｕｖ）又は（Ｉｕｖｉ）
Figure 2023507173000073
Figure 2023507173000074
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ７及びＲ１９は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｖｉｉ）、（Ｉｕｖｉｉｉ）、（Ｉｕｉｘ）、（Ｉｕｘ）、（Ｉｕｘｉ）又は（Ｉｕｘｉｉ）
Figure 2023507173000075
Figure 2023507173000076
Figure 2023507173000077
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ７及びＲ１９は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｕｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１、Ｒ１９及びＲ２５が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｃ１－６－アルキル及びＣ１－６－アルコキシは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２′及びＲ３′は、水素及びＣ１－３－アルキルから、より好ましくは水素及びメチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１は、
水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択され、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉｖｉｉｉ）又は（Ｉｖｉｖ）
Figure 2023507173000078
Figure 2023507173000079
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ７及びＲ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｖｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＲ１９が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシは、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｉ）、（Ｉｗｉｉ）、（Ｉｗｉｉｉ）、（Ｉｗｉｖ）、（Ｉｗｖ）、（Ｉｗｖｉ）、（Ｉｗｖｉｉ）、（Ｉｗｖｉｉｉ）、（Ｉｗｉｘ）、（Ｉｗｘ）、（Ｉｗｘｉ）又は（Ｉｗｘｉｉ）
Figure 2023507173000080
Figure 2023507173000081
Figure 2023507173000082
Figure 2023507173000083
Figure 2023507173000084
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｖ）によるものである。好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシは、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｉｉｉ）、（Ｉｗｘｉｖ）、（Ｉｗｘｖ）、（Ｉｗｘｖｉ）、（Ｉｗｘｖｉｉ）、（Ｉｗｘｖｉｉｉ）、（Ｉｗｘｉｘ）、（Ｉｗｘｘ）、（Ｉｗｘｘｉ）、（Ｉｗｘｘｉｉ）、（Ｉｗｘｘｉｉｉ）又は（Ｉｗｘｘｉｖ）：
Figure 2023507173000085
Figure 2023507173000086
Figure 2023507173000087
Figure 2023507173000088
Figure 2023507173000089
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１及びＲ２５は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｖｉｉ）によるものである。好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｘｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｗｘｘｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＲ２５が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシが、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｉ）、（Ｉｘｉｉ）、（Ｉｘｉｉｉ）、（Ｉｘｉｖ）、（Ｉｘｖ）又は（Ｉｘｖｉ）：
Figure 2023507173000090
Figure 2023507173000091
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１及びＲ１９は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシが、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｖｉｉ）、（Ｉｘｖｉｉｉ）、（Ｉｘｉｘ）、（Ｉｘｘ）、（Ｉｘｘｉ）又は（Ｉｘｘｉｉ）
Figure 2023507173000092
Figure 2023507173000093
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１及びＲ１９は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｘｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２５が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－３－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０及びＳＯ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－３－アルコキシは、
Ｃ１－３－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ８″及びＲ９″は、水素又はＣ１－３－アルキルから、好ましくは水素、メチル又はエチルから独立に選択され、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ７は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニルメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノイソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｙｉ）、（Ｉｙｉｉ）、（Ｉｙｉｉｉ）又は（Ｉｙｉｖ）：
Figure 2023507173000094
Figure 2023507173000095
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｙｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｙｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｙｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｙｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明は、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１９及びＲ２５が上記のように定義される、本発明による化合物及び／又はそれの実施形態を提供する。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記非芳香環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
本発明の１実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－又は－Ｏ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｉ）、（Ｉｚｉｉ）、（Ｉｚｉｉｉ）、（Ｉｚｉｖ）、（Ｉｚｖ）又は（Ｉｚｖｉ）：
Figure 2023507173000096
Figure 2023507173000097
Figure 2023507173000098
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１及びＲ７は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｉｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｖ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｖｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記芳香環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ１９は、
Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２５は、水素又はＣ１－３－アルキルである。
任意に、本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記環形成炭素原子の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ４は、Ｎ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は、独立に水素又はＣ１－３アルコキシ、好ましくは水素であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮであり、
Ｒ１９は、
３－クロロフェニル、２，３－ジクロロフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジフルオロフェニル、２，３，５－トリフルオロフェニル、３，４，５－トリフルオロフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、５－クロロ－３－フルオロフェニル、３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル、特に２，３，５－トリフルオロフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、２，３－ジクロロフェニル及び３，５－ジクロロフェニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ２５は、水素又はメチル、好ましくは水素である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｖｉｉ）、（Ｉｚｖｉｉｉ）、（Ｉｚｉｘ）、（Ｉｚｘ）、（Ｉｚｘｉ）又は（Ｉｚｘｉｉ）：
Figure 2023507173000099
Figure 2023507173000100
Figure 2023507173000101
によるもの、又はそれの立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物であり、Ｒ１及びＲ７は、本明細書に記載の実施形態のいずれかでのように定義される。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｖｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｖｉｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｉｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｘ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｘｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該化合物は、式（Ｉｚｘｉｉ）によるものであり、好ましくは（Ｓ）－エナンチオマーの形態である。
本発明による化合物は、「活性」剤と考えることができ、それはこの文脈において、イヌ糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）などの蠕虫の成長を阻害する物質と見なされる。「成長を阻害」という用語は、蠕虫群の数の増加速度が低下することを示している。従って、その用語は、蠕虫群が増えるが速度は低い状況、並びにその群の成長が停止する状況、並びにその群中の蠕虫の数が減少するかその群がなくなる状況を含む。
さらに、本発明は、
式（Ａ）の化合物：
Figure 2023507173000102
 を、式（Ｂ）の化合物：
Figure 2023507173000103
 ［式中、
Ｒ１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２Ｒ３、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、ＳＲ４、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ又はＣ１－６－アルキルメルカプトは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２′Ｒ３′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４′、ＳＲ４′、ＳＯＲ４′、ＳＯ２Ｒ４′、ＳＯ２ＮＲ５′Ｒ６′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５′Ｒ６′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２及びＲ３は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル及び５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキルからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル又は５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキル又はＲ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、カルボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２″Ｒ３″、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４″、ＳＲ４″、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４″、ＳＯ２ＮＲ５″Ｒ６″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５″Ｒ６″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′、Ｒ５′及びＲ６′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２″、Ｒ３″、Ｒ４″、Ｒ５″及びＲ６″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ７は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ又はＣ１－６－アルキルメルカプトは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′、ＳＲ１０′、ＳＯＲ１０′、ＳＯ２Ｒ１０′、ＳＯ２ＮＲ１１′Ｒ１２′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ８及びＲ９は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキルからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され、
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル又は５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキル又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、カルボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ８″Ｒ９″、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０″、ＳＲ１０″、ＳＯＲ１０″、ＳＯ２Ｒ１０″、ＳＯ２ＮＲ１１″Ｒ１２″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１″Ｒ１２″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ８″、Ｒ９″、Ｒ１０″、Ｒ１１″及びＲ１２″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ１３は水素又はＣ１－３アルキルであり、
Ｒ１４は水素、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、ＮＲ１４′Ｒ１４″であり、Ｒ１４′及びＲ１４″は独立にＣ１－３－アルキルであり、又は
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記５個若しくは６個の炭素原子を含む環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
又は
Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記５個若しくは６個の炭素原子を含む環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
Ａ１はＮ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ２はＮ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ａ４はＮ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
Ｒ１９は、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールは、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＳＯＲ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２３Ｒ２４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
Ｒ２０及びＲ２１は、
水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－Ｃ６－アルキル、５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキルからなる群から独立に選択され、又は
Ｒ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ又はＣ１－６－アルキルメルカプト又はＲ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環は、
Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、カルボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２０′Ｒ２１′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２′、ＳＲ２２′、ＳＯＲ２２′、ＳＯ２Ｒ２２′、ＳＯ２ＮＲ２３′Ｒ２４′、及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３′Ｒ２４′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２０′、Ｒ２１′、Ｒ２２′、Ｒ２３′及びＲ２４′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
Ｒ２５は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。］と反応させて、前記式（Ｉ）による化合物を得る段階を含む、前記式（Ｉ）による化合物の製造方法を提供する。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１９及びＲ２５が関係する限り、本発明による化合物に関して上述した内容と同じことが適用される。
式（Ａ）及び式（Ｂ）の化合物は、市販されているか、合成的に入手可能である。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、式（Ａ）のアミン及び式（Ｂ）のカルボン酸を用いて、カップリング試薬の存在下に有機溶媒中、相当するアミド基を形成することができる。
カップリング剤は、一般にエステルやアミドの形成を促進する物質と見なすことができる。カップリング剤は、カルボキシ基と反応して反応性中間体を形成し、その後にアルコール又はアミンとさらに反応させて最終生成物、すなわちエステル又はアミドを形成する。
カップリング剤の例には、カルボジイミド、例えばＮ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣｘＨＣｌ）及びＮ－シクロヘキシル－Ｎ′－（２－モルホリノエチル）カルボジイミド－メチル－ｐ－トルオルスルホネート（ＣＭＣ）、ホスホニウム塩、例えばベンゾトリアゾール－１－イル－オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、アミニウム塩、例えば３－［ビス（ジメチルアミノ）メチリウミル（ｍｅｔｈｙｌｉｕｍｙｌ）］－３Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オキシド－ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、カップリング剤は、Ｎ，Ｎ′－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣｘＨＣｌ）及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）から選択される。より好ましくは、カップリング剤は１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩である。
有機溶媒は、当業者に既知である。
本発明によるプロセスに適した有機溶媒は、例えば、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及びジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、好ましくはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）であることができる。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、本プロセスは、補助アルカリ化合物の存在下に行うことができる。好適なアルカリ化合物には、ピリジン類、例えば４－（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、アミジンルい、例えば１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］インデカ－７－エン（ＤＢＵ）及びアミン類、例えばトリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、好ましくは４－（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該プロセスは、５℃～１２０℃の温度で、好ましくは２０～１００℃で行うことができる。
本発明の別の実施形態及び／又はそれの実施形態において、式（Ｂ）によるカルボン酸を塩化チオニル又はオキサリルクロリド、好ましくはオキサリルクロリドと反応させて、相当する酸塩化物を形成することができる。次に、相当する酸塩化物を、式（Ａ）によるアミンとの反応に用いて、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
本発明の別の実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該別のプロセスは、有機溶媒中、及び／又は補助アルカリ化合物の存在下で行うことができる。
好適な有機溶媒は、例えばアセトニトリル、トルエン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム又はジクロロメタンであることができる。
補助アルカリ化合物に関する限り、上記の内容と同じことが当てはまり、好ましいものはピリジン、ＤＭＡＰ、トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンである。
さらに、本発明は、本発明による化合物及び１以上の生理的に許容される賦形剤を含む動物薬組成物を提供する。
本発明の動物薬組成物及び／又はそれの実施形態は、１以上の生理的に許容される賦形剤とともに製剤された治療上有効量の本発明の化合物及び／又はそれの実施形態を含む。
生理的に許容される賦形剤は当業界で公知である。例えば、それについては、″Ｇｅｎｎａｒｏ、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ及びＰｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ″ （２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ、２０００）に記載されている。全てのそのような生理的に許容される賦形剤は、実質的に薬学的に又は獣医学的に純粋で、使用される量で無毒性でなければならず、有効成分と適合性でなければならない。
本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、前記１以上の生理的に許容される賦形剤は、担体、結合剤、酸化防止剤、緩衝剤、糖成分、界面活性剤、潤滑剤、安定剤、流動剤、崩壊剤及び防腐剤及びそれらの混合物から選択される。
本明細書で使用される場合、「担体」という用語は、任意の種類の無毒性、不活性、固体、半固体又は液体の充填剤又は希釈剤の運搬／カプセル化材料を意味する。生理的に許容される担体として機能することができる材料のいくつかの例は、ラクトース、グルコース及びショ糖などの糖類；コーンスターチ及びポテトスターチなどのデンプン；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースなどのセルロース及びそれの誘導体；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバター及び坐剤ロウなどの賦形剤；ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ごま油、オリーブ油、コーン油及び大豆油などのオイル；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル；寒天であるが、これらに限定されるものではない。
結合剤とは、他の物質を互いに密着させることができる物質である。結合剤は、結合剤がポリマーの場合、好ましくは２５～１００℃、好ましくは３５～８５℃、特に４０～７０℃の範囲内の融点又はガラス転移温度（Ｔｇ）を有する成分である。ガラス転移温度は、ポリマーが冷えると脆くなり、熱を加えると柔らかくなる温度である。それは、親水性ポリマーがガラス転移温度（Ｔｇ）より高い温度で軟化し、破壊なく塑性変形可能となることを意味している。ガラス転移温度又は融点は、当業者によって知られている方法によって測定される。
本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、結合剤は、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール－ポリプロピレングリコールコポリマー、微結晶ロウ、モノステアリン酸グリセロール、水素化ひまし油、ポリエチレングリコールグリセロールヒドロキシステアレート、多糖類、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリ（メタ）アクリレート、ポリビニルピロリドン－ポリ酢酸コポリマー及びこれらの混合物から選択される。
酸化防止剤は、酸化を抑制するのに使用される物質である。本発明の軟質咀嚼動物薬剤形に配合するのに適した酸化防止剤には、アスコルビン酸、グルタチオン、トコフェロール及びそれのエステル、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、ブチルヒドロキシアニソール（２－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ヒドロキシアニソール、３－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ヒドロキシアニソールとも称されるＢＨＡ又はそれらの混合物）及びブチルヒドロキシトルエン（２，６－ジｔｅｒｔ－ブチル４－メチルフェノールとも称されるＢＨＴ）などがあるが、これらに限定されるものではない。酸化防止剤は、集塊で存在することが好ましい。本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、前記動物薬剤形中に含まれる酸化防止剤は０．００１～１．００重量％の範囲であることができる。
緩衝剤は、製造物のｐＨ値を維持／調節するための物質である。緩衝剤の非限定的な例としては、炭酸水素塩、リン酸二水素塩、リン酸水素塩がある。
糖成分は、製造物の味を甘くするために使用される。それらは、天然糖（炭水化物）並びに糖の代替物を含む。本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、動物薬剤形に含まれる緩衝剤は、１～１０重量％の範囲であることができる。
界面活性剤は、２相間の界面張力を低下させる物質と見なすことができる。一般的な界面活性剤は、アルキル硫酸塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、アルキルトリメチルアンモニウム塩、アルコールエトキシレートなどである。本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、動物薬剤形に含まれる界面活性剤は、０．１～１０．０重量％の範囲であることができる。
潤滑剤は、一般に、静摩擦、摺動摩擦及び転がり摩擦などの摩擦を低減するのに適した物質とみなすことができる。潤滑剤は、好ましくはステアリン酸又は脂肪酸、より好ましくはステアリン酸マグネシウムのようなアルカリ土類金属ステアリン酸塩である。本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、動物薬剤形に含まれる潤滑剤は、０．１～１０．０重量％の範囲であることができる。
安定剤は、製造物を保存するのに役立つ生理的に許容される賦形剤である。例としては、アルギン酸塩、カラギーン、ゼラチン、ペクチン及び天然ガムなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、動物薬剤形に含まれる界面活性剤は、０．０１～３．０重量％の範囲であることができる。
流動剤は流動促進剤とも称され、流動性を向上させるために使用することができる。従来、流動促進剤としてタルクが使用されていたが、今日ではほぼ完全にコロイダルシリカに置き換わっている。本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、動物薬剤形に含まれる流動剤は、１～３重量％の範囲であることができる。
崩壊剤は、錠剤崩壊剤とも称され、液体、好ましくは水と接触したときに、その剤形、好ましくは錠剤がより小さな断片に崩壊する能力を高める化合物である。崩壊剤の非限定的な例としては、カルボキシメチルデンプンナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルグリコール酸ナトリウム、好ましくはデンプングリコール酸ナトリウムなどがある。本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、動物薬剤形に含まれる界面活性剤は、１．０～７．０重量％の範囲であることができる。
防腐剤は、微生物増殖による分解や望ましくない化学変化による分解を防ぐために添加することができる物質である。非限定的な例としては、乳酸、安息香酸塩及びヒドロキシ安息香酸塩などがある。本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、動物薬剤形に含まれる界面活性剤は、０．０１～１．０重量％の範囲であることができる。
本発明による化合物は、各種剤形で投与することができる。「剤形」という用語は、本発明による化合物が、想定される投与経路を介して動物に投与するのに適した製品に製剤されることを意味する。このような剤形は、本明細書において、製剤又は医薬組成物と称される場合がある。
この発明の医薬組成物及び／又はそれの実施形態は、動物に経口、経直腸、経膣、非経口、局所、口腔頬又は経鼻で投与することができる。
本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、経口投与に有用な剤形は、液体又は固体剤形であることができる。
化合物の液体剤形は、一般に、液剤、懸濁液、又は乳濁液である。液剤は、分子レベルまで均質になった単一相を形成する２以上の成分の混合物である。懸濁液は、液体媒体中に分散した不溶性固体粒子からなり、その固体粒子は懸濁液の約０．５％～約３０％を占める。液体は、水性、油性、又はその両方であってもよい。乳濁液は、非混和性液体の別の液体中の不均一分散液であり、安定性を保つために乳化剤を必要とする。再生用の乾燥粉末（又は顆粒）を、注射の直前に、液剤として、又は懸濁液として希釈剤（例えば水）と混合し、再生される。この剤形の主な利点は、それが液剤又は懸濁液の不安定性の問題を克服することである。
経口投与のための液体剤形には、薬学的に許容される乳濁液、マイクロエマルション、液剤、懸濁液、シロップ、水薬、飼料中又は飲料水中の製剤及びエリキシル剤などがある。水薬は、「水薬ガン」又は注射器又は他の適切な機器によって、動物、特にイヌの口／喉に直接投与される液体経口製剤である。組成物を被投与動物の飲料水中に、又は水薬として投与する場合、液剤又は懸濁液製剤を使用することが簡便であり得る。この製剤は、例えば、水と混合される濃厚懸濁液、又は水中で混合及び懸濁される乾燥製剤であることができる。活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば、水又は他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル（特に綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブひまし油、及びごま油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル並びにこれらの混合物などの当該技術分野で一般に使用される不活性希釈剤を含むことができる。不活性希釈剤の他に、経口組成物は、湿展剤、乳化剤及び懸濁剤、甘味剤、香味剤及び芳香剤などの補助剤も含むことができる。
経口投与のための固形剤形には、カプセル、錠剤、糖衣錠、丸薬、粉剤及び粒剤、咀嚼飼料、プレミックス及び薬用ブロックなどがある。このような固体剤形において、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウム、及び／又はａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトール及びケイ酸などの充填剤若しくは増量剤；ｂ）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖及びアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセロールなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ若しくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）例えばアセチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿展剤；ｈ）カオリン及びベントナイトクレーなどの吸着剤；ｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びそれらの混合物などの潤滑剤などの少なくとも一つの不活性で薬学的に許容される賦形剤若しくは担体と、活性化合物を混和する。カプセル、錠剤及び丸薬の場合、その剤形はまた、緩衝剤を含んでいてもよい。
活性化合物はまた、上述の１以上の賦形剤と共にマイクロカプセル化されていても良い。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬及び粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、並びに腸溶コーティング、徐放コーティング及び他のコーティングのような医薬製剤技術において公知の他のコーティングのようなコーティング及びシェルで調製することができる。このような固体剤形では、活性化合物は、ショ糖、乳糖又はデンプンのような少なくとも一つの不活性希釈剤と混合することができる。そのような剤形はまた、通常の実務でのように、不活性希釈剤以外の別の物質、例えばステアリン酸マグネシウム及び微結晶セルロースなどの打錠潤滑剤及び他の打錠助剤を含んでいてもよい。カプセル、錠剤及び丸薬の場合、その剤形はまた、緩衝剤を含んでいてもよい。それらは任意に乳白剤を含んでもよく、また、それらが腸管の特定の部分においてのみ、又は優先的に、任意に遅延的に、有効成分を放出する組成のものとすることができる。埋め込み用組成物の例としては、高分子物質及びロウなどがある。
また、ラクトース又は乳糖、並びに高分子量のポリエチレングリコールなどの賦形剤を用い、軟及び硬ゼラチンカプセルの充填剤としても、同様の種類の固体組成物を用いることができる。
固体経口製剤は、動物に直接投与（錠剤、カプセル）するか、飼料に混ぜて投与するか、薬用飼料ブロックを介して投与する。
経口製剤が非ヒト動物の飼料を介して投与される場合、それは例えば、離散飼料として、又は咀嚼飼料として与えることができる。或いは（又は追加的に）、それは例えば、被投与動物の通常の飼料に十分に分散させるか、最上層のドレッシングとして使用するか、又は完成した飼料に添加される固体ペレット、ペースト又は液体の形態で使用することができる。経口製剤を飼料添加物として投与する場合、経口製剤を少量の液体又は固体担体に分散させた「プレミックス」を調製することが便利であり得る。この「プレミックス」は、次に、例えば従来のミキサーを使用して動物の通常の飼料中に分散される。
本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、直腸及び膣投与に有用な剤形は、半固形剤形とみなすことができる。
直腸又は膣投与のための組成物は、本発明の化合物を、周囲温度では固体であるが体温では液体であり、したがって直腸又は膣腔内で溶けて活性化合物を放出する、ココアバター、ポリエチレングリコール又は坐剤ロウなどの好適な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することによって調製することができる。
本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、当該剤形は非経口投与に有用である。一つの投与経路（投与ルート）は、非経口投与、特に注射投与（例えば、皮下注射、静脈注射、筋肉注射等）である。非経口製剤及び送達システムは、液体（例えば、液剤、懸濁液、乳濁液及び再生用の乾燥粉末）、半固体及び固体（例えば、インプラント）を含む。動物薬で使用されるインプラントの大部分は、薬物が非分解性ポリマー内に均一に分散されている圧縮錠剤又は分散マトリックス系、或いは押出成形品である。１実施形態において、本発明の化合物は皮下投与される。
注射製剤、例えば無菌注射用水性又は油性の懸濁液は、好適な分散剤又は湿展剤及び懸濁剤を用いて公知技術に従って製剤することができる。無菌注射製剤はまた、例えば１，３－ブタンジオール中の溶液として、無毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の無菌注射用液剤、懸濁液又は乳濁液であってもよい。採用され得る許容されるビヒクル及び溶媒の中では、水、リンゲル液、及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油が、溶媒又は懸濁媒体として従来から採用される。これに関しては、合成モノ又はジグリセリドを含む任意の商標の固定油を用いることができる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸を、注射剤の調製で用いる。
注射製剤は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、又は使用前に滅菌水又は他の滅菌注射剤媒体に溶解又は分散させることができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって滅菌することができる。
薬物の効果を長持ちさせるために、皮下又は筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましいことが多い。これは、水溶性の低い結晶材料又は非晶質材料の懸濁液を使用することで達成され得る。そして、薬物の吸収速度は、それの溶解速度によって決まり、その溶解速度はさらに、結晶径及び結晶形によってきまり得る。あるいは、非経口投与される薬剤の遅延吸収は、薬剤を油剤に溶解又は懸濁させることによって達成され得る。注射可能なデポー剤は、ポリ乳酸－ポリグリコリドなどの生分解性ポリマーに薬物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することによって作られる。薬物：ポリマーの比率及び使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物の放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤はまた、体内組織に適合するリポソーム又はマイクロエマルションに薬物を捕捉させることによっても調製され得る。
本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、本発明の化合物の局所投与（経皮投与とも称される）に有用な剤形は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉剤、液剤、噴霧剤、吸入剤又は貼付剤を含む。活性成分を、無菌条件下で、薬学的に許容される担体及び必要に応じて防腐剤又は緩衝剤と混和する。眼科製剤、点耳薬なども本発明の範囲に含まれるものとして想定される。
軟膏、ペースト、クリーム及びゲルは、本発明の活性化合物に加えて、動物性及び植物性の脂肪、油、ロウ、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛又はこれらの混合物などの賦形剤を含有してもよい。
本発明の化合物はまた、本発明の化合物に加えて、乳糖、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末又はこれらの物質の混合物のような賦形剤を含むことができる局所用粉剤及び噴霧剤として使用するために製剤することができる。
噴霧剤は、さらに、クロロフルオロ炭化水素のような慣用的な推進剤を含むことができる。
経皮貼付剤は、体内への化合物の制御された送達を提供するという付加的な利点を有する。このような剤形は、化合物を適切な媒体に溶解又は分注することによって作ることができる。吸収促進剤を使用して、皮膚を通過する化合物の流量を増加させることもできる。
速度は、速度制御膜を提供するか、ポリマーマトリックス若しくはゲルに化合物を分散させることによって制御することができる。
本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、本発明の化合物の口腔投与に有用な剤形には、口内崩壊錠（ＯＤＴ）、フィルム、舌下滴剤、ロゼンジ剤、発泡性口腔錠、歯磨き粉及び洗口液などがある。
本発明の一つの好ましい実施形態及び／又はそれの実施形態において、本発明の化合物の鼻腔内投与に有用な剤形には、液体エアロゾル又は吸入乾燥粉末などがある。液体エアロゾル製剤は、主に末端及び呼吸細気管支に送達され得る粒径に噴霧化することができる。
液体エアロゾル及び吸入乾燥粉末製剤は、好ましくは、末端気管支まで気管支内樹全体に送達され、最終的に実質組織に送達される。
本発明のエアロゾル化製剤は、好ましくは、主として１～５ｐｍの質量メジアン（ｍｅｄｉｕｍ）平均直径を有するエアロゾル粒子の形成を可能にするように選択されたジェット、振動多孔板又は超音波ネブライザーなどのエアロゾル形成機器を使用して送達することができる。
さらに、製剤は、好ましくは、バランスの取れた浸透圧モル濃度、イオン強度及び塩化物濃度を有し、さらに、感染部位に有効用量の本発明の化合物を送達できる最小のエアロゾル化可能な体積を有する。加えて、エアロゾル化された製剤は好ましくは、気道の機能性を減じて、望ましくない副作用を引き起こさない。
本発明のエアロゾル製剤の投与に好適なエアロゾル化装置には、例えば、本発明の製剤を霧状にして、主として１～５ｐｍの径範囲のエアロゾル粒径にすることができるジェット、振動多孔板、超音波ネブライザー及び高エネルギー乾燥粉末吸入器などがある。主としてとは、本出願において、生成した全てのエアロゾル粒子の少なくとも７０％、ただし好ましくは９０％強が１～５ｐｍの範囲内であることを意味する。ジェット式ネブライザーは、空気圧により、液体溶液を砕いてエアロゾル液滴とするように作用する。振動多孔板型ネブライザーは、急速に振動する多孔板によって生じた超音波真空（ｓｏｎｉｃ ｖａｃｕｕｍ）を用いることで作用して、溶媒液滴を多孔板から押し出す。超音波ネブライザーは、液体を剪断して、小さいエアロゾル液滴とする圧電性結晶によって作用する。
適用される剤形における本発明による化合物の濃度は、例えば投与経路によって大きく変動し得る。一般に、本発明による製剤又はそれの実施形態における本発明の化合物又はそれの実施形態の濃度は、製剤の総重量を基準にして、１～７０重量％である。一部の実施形態では、濃度は、１～５０重量％、又は１０～５０重量％である。他の実施形態において、濃度は、３５～６５重量％、４０～６０重量％、４５～５５重量％、又は約５０重量％である。
飲料水に溶解される本発明又はそれの実施形態による化合物の好ましい濃度は、０．０１～０．０５重量％、特に０．０１～０．０２５％、インフィードで１００～４００ｐｐｍ（ｇ／メートルトン）、特に１００～２００ｐｐｍである。
本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明の動物薬組成物及び／又はそれの実施形態は、単一の活性剤としての治療上有効量の本発明の化合物及び／又はそれの実施形態を含む。
本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明の動物薬組成物及び／又はそれの実施形態は、１以上の他の公知の活性剤と組み合わせて治療上有効量の本発明の化合物及び／又はそれの実施形態を含む。これらの１以上の他の公知の活性剤は、本化合物のスペクトルと同様のスペクトルのものであることで、本発明の化合物のスペクトルによって網羅される感染の治療を相乗的に強化することができる。或いは、これらの１以上の他の公知の活性剤は、本化合物に加えて、異なるスペクトルの別の薬剤が必要とされ得る複数の生物が疑われる場合には、本化合物と異なるスペクトルのものであってもよい。治療には、本発明の化合物及び１以上のさらなる公知の活性剤を有する組成物の投与、又は本発明の化合物の投与とそれに続く１種以上のさらなる活性剤の投与を行うか、本発明の化合物の前に投与することが関与し得る。
薬物及び種々の賦形剤の製剤に関するさらなる態様は、例えばＧｅｎｎａｒｏ， Ａ．Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， ｅｄｓ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ， ２０ｔｈ Ｅｄ．， ２０００）にある。さらに、製剤方法は当業界で公知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．， １９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９５）に開示されている。
上記で示したように、本発明による化合物は、「活性」剤とみなすことができ、それは、ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）などの蠕虫の成長を抑制する物質とみなされる。「成長を阻害する」という用語は、蠕虫の集団の数における増加速度が低下することを示す。
好ましい実施形態では、本発明による化合物は、蠕虫感染、例えば、ａ）条虫：例えば、アナプロセファラ（Ａｎａｐｌｏｃｅｐｈａｌａ）属種；ディピリジウム（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ）属種；ジフィロボツリム（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ）属種；エキノコックス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）属種；モニエジア（Ｍｏｎｉｅｚｉａ）属種；テニア（Ｔａｅｎｉａ）属種；ｂ）吸虫：例えばジクロコエリウム（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ）属種；ファシオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ）属種；パラムフィストムム（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ）属種；スキストソマ（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）属種；ｃ）線虫、例えばアカントケイロネマ（Ａｃａｎｔｈｏｃｈｅｉｌｏｎｅｍａ）属種；アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）属種；アネカトール（Ａｎｅｃａｔｏｒ）属種；アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）属種；アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）属種；ブルギア（Ｂｒｕｇｉａ）属種；ブノストムム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）属種；カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）属種；チャベルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）属種；クーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）属種；シアトストムム（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍｕｍ）属種；シリコシクルス（Ｃｙｌｉｃｏｃｙｃｌｕｓ）属種；シリコドントフォルス（Ｃｙｌｉｃｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ）属種；シリコステファヌス（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ）属種；クラテロストムム（Ｃｒａｔｅｒｏｓｔｏｍｕｍ）属種；ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）属種；ジペタロネマ（Ｄｉｐｅｔａｌｏｎｅｍａ）属種；ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）属種；ドラクンクルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）属種；エンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）属種；フィラロイデス（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）属種；ハブロネマ（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ）属種；ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）属種；ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）属種；ヒオストロギルス（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；メタストロギルス（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；メウレリウス（Ｍｅｕｌｌｅｒｉｕｓ）属種；ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ）属種；ネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）属種；ニッポストロンギルス（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；エソファゴストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）属種；オンコセルカ（Ｏｎｃｏｃｅｒｃａ）属種；オンコセルシダエ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃｉｄａｅ）属種；オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）属種；オキシウリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）属種；パラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）属種；ステファヌルス（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ）属種；ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；シンガムス（Ｓｙｎｇａｍｕｓ）属種；トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）属種；ストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）属種；テラドルサギア（Ｔｅｌａｄｏｒｓａｇｉａ）属種；トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）属種；トリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）属種；トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）属種；トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；トリオドントフォルス（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｏｕｓ）属種；ウンシナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）属種及び／又はウケレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）属種；好ましくは線虫；特に、ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）属種；ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）属種；アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）属種；ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；特別にはジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）からなる群から選択される１以上の蠕虫によって引き起こされる感染を治療するのに用いることができる。
本明細書で使用される「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、予防的処置、メタ予防処置及び治療的処置又は治癒的処置を含むことが理解される。予防的又はメタ予防的処置、すなわち駆虫は、一般に、蠕虫の感染を予防してするため、動物における寄生虫感染を抑制するために使用される。さらに、蠕虫はヒトに感染する可能性があるため、ヒトの健康にも脅威を与えている。予防的処置とは、年に１～６回、又は年２～４回、又は月に１～４回など定期的間隔で行う処置、或いは例えば飲料水を介した継続的な処置を含む。メタ予防処置は、ある数の動物が診断された場合に、例えば同じ区域にいる全ての動物を処置して、その寄生虫が他の動物に広がるのを防止することを含むものである。メタ予防処置及び予防処置はまた、季節性であり得る、例えば、ベクターが特に活性である時期に行うことができる。
治療的又は治癒的治療では、化合物は臨床診断後に投与される。この方法では、駆虫薬の費用が削減され、一部の動物のみが処置される場合、耐性選択の可能性が大幅に低下し、それにより、群れ又はフロック内の感受性の寄生虫集団の存在が保証されるが、その欠点は、労働投入を増加させる定期的モニタリングを必要とするという点である。
本発明は、医薬品として使用するための、本発明による化合物又は本発明による動物薬組成物を提供する。好ましい実施形態では、本発明による化合物又は本発明による動物薬組成物は、フィラリア症及び特にイヌ糸状虫病などの蠕虫感染の治療のための医薬品としての使用に適している。
本発明による化合物又は本発明による動物薬組成物を用いて、医薬を製造する。好ましい実施形態では、本発明による化合物又は本発明による動物薬組成物は、フィラリア症及び特にイヌ糸状虫病などの蠕虫感染の治療のための医薬を製造するのに使用される。
さらに、本発明は、医薬製造のための本発明による化合物又は本発明による動物薬組成物の使用を提供する。
さらに、本発明は、フィラリア症及び特にイヌ糸状虫病などの蠕虫感染の治療のための医薬の製造のための、本発明の化合物又は本発明による動物薬組成物の使用を提供する。好ましくは、本発明の化合物又は本発明による動物薬組成物は、フィラリア症及び特にイヌ糸状虫病などの蠕虫感染の治療のための違約の製造に用いられる。
さらに、本発明は、蠕虫によって、好ましくはａ）条虫：例えば、アナプロセファラ（Ａｎａｐｌｏｃｅｐｈａｌａ）属種；ディピリジウム（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ）属種；ジフィロボツリム（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ）属種；エキノコックス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）属種；モニエジア（Ｍｏｎｉｅｚｉａ）属種；テニア（Ｔａｅｎｉａ）属種；ｂ）吸虫：例えばジクロコエリウム（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ）属種；ファシオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ）属種；パラムフィストムム（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ）属種；スキストソマ（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）属種；ｃ）線虫、例えばアカントケイロネマ（Ａｃａｎｔｈｏｃｈｅｉｌｏｎｅｍａ）属種；アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）属種；アネカトール（Ａｎｅｃａｔｏｒ）属種；アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）属種；アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）属種；ブルギア（Ｂｒｕｇｉａ）属種；ブノストムム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）属種；カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）属種；チャベルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）属種；クーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）属種；シアトストムム（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍｕｍ）属種；シリコシクルス（Ｃｙｌｉｃｏｃｙｃｌｕｓ）属種；シリコドントフォルス（Ｃｙｌｉｃｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ）属種；シリコステファヌス（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ）属種；クラテロストムム（Ｃｒａｔｅｒｏｓｔｏｍｕｍ）属種；ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）属種；ジペタロネマ（Ｄｉｐｅｔａｌｏｎｅｍａ）属種；ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）属種；ドラクンクルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）属種；エンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）属種；フィラロイデス（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）属種；ハブロネマ（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ）属種；ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）属種；ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）属種；ヒオストロギルス（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；メタストロギルス（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；メウレリウス（Ｍｅｕｌｌｅｒｉｕｓ）属種；ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ）属種；ネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）属種；ニッポストロンギルス（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；エソファゴストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）属種；オンコセルカ（Ｏｎｃｏｃｅｒｃａ）属種；オンコセルシダエ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃｉｄａｅ）属種；オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）属種；オキシウリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）属種；パラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）属種；ステファヌルス（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ）属種；ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；シンガムス（Ｓｙｎｇａｍｕｓ）属種；トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）属種；ストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）属種；テラドルサギア（Ｔｅｌａｄｏｒｓａｇｉａ）属種；トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）属種；トリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）属種；トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）属種；トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；トリオドントフォルス（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｏｕｓ）属種；ウンシナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）属種及び／又はウケレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）属種；より好ましくは線虫；特に、ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）属種；ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）属種；アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）属種；ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種及びエソファゴストムム・デンタツム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｄｅｎｔａｔｕｍ）、特別にはジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）からなる群から選択される１以上の蠕虫によって引き起こされる障害／疾患の治療での使用のための本発明による化合物又は本発明の組成物を提供する。
本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、フィラリア症及び特にイヌ糸状虫病などの蠕虫感染の治療での使用のためのものである。本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、蠕虫がジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）属種、より詳細にはジロフィラリア・レペンス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｒｅｐｅｎｓ）又はジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）である、蠕虫によって引き起こされる障害／疾患の治療での使用のためのものである。
本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、ヘモンクス症の治療での使用のためのものである。本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、蠕虫がヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）属種、特にはヘモンクス・プラセイ（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｐｌａｃｅｉ）及びヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）である、蠕虫によって引き起こされる障害／疾患の治療での使用のためのものである。
本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、回虫症の治療における使用のためのものである。本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、蠕虫がアスカリジア・ガリ（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｇａｌｌｉ）である、蠕虫によって引き起こされる障害／疾患の治療における使用のためのものである。
本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、エソファゴストムス症の治療における使用のためのものである。本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、蠕虫がエソファゴストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）属種、特にエソファゴストムム・ベヌロスム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｖｅｎｕｌｏｓｕｍ）及びエソファゴストムム・デンタルム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｄｅｎｔａｌｕｍ）である、蠕虫によって引き起こされる障害／疾患の治療における使用のためのものである。
本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、毛様線虫感染の治療における使用のためのものである。本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、蠕虫がトリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種、特にはトリコストロンギルス・アキセイ（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉ）及びトリコストロンギルス・コルブリフォルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）である、蠕虫によって引き起こされる障害／疾患の治療における使用のためのものである。
本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、オステルタギア症の治療における使用のためのものである。本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、蠕虫がオステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）属種、特にオステルタギア・オステルタギ（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｏｓｔｅｒｔａｇｉ）である、蠕虫によって引き起こされる障害／疾患の治療における使用のためのものである。
本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、クーペリア感染の治療における使用のためのものである。本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、蠕虫がクーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）属種、特にコーペリア・オンコフォラ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｏｎｃｏｐｈｏｒａ）である、蠕虫によって引き起こされる障害／疾患の治療における使用のためのものである。
本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、線虫症（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｉａｓｉｓ）の治療における使用のためのものである。本発明の好ましい実施形態又はそれの実施形態において、本発明による化合物又は本発明の組成物は、蠕虫がネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）属種、特にネマトジルス・ヘルベチアヌス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉａｎｕｓ）、ネマトジルス・スパチゲル（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｓｐａｔｈｉｇｅｒ）である、蠕虫によって引き起こされる障害／疾患の治療における使用のためのものである。
本発明による化合物及び本発明による使用に対応する化合物は、ヒト及び非ヒト動物、特に非ヒト哺乳動物を含む動物を治療するのに使用され得ることが想定される。そのような非ヒト哺乳動物には、例えば、家畜哺乳動物（例えば、ブタ、家畜反芻動物、例えばウシ、ヒツジ、ヤギ）、実験用哺乳動物（例えば、マウス、ラット、スナネズミなど）、コンパニオン哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、ウマなど）、並びに野生及び動物園哺乳動物（例えば、バッファロー、シカなど）である。当該化合物はまた、家禽（例えば、七面鳥、ニワトリ、アヒルなど）及び魚（例えば、サケ、マス、コイなど）のような非哺乳動物を治療するのに好適であることが想定される。
特にジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）に関連している場合に、フィラリア症及び特にイヌ糸状虫病などの蠕虫感染の治療での使用のための、本願で開示の一般構造によって開示及び網羅される化合物の使用は、「本発明による使用」と称される場合がある。
先に開示され定義された本発明の化合物が、特にイヌにおけるフィラリア症及び特にイヌ糸状虫病などの蠕虫感染の治療に特に好適であることが、本発明者らによって明らかになった。
本発明による化合物又は本発明による動物薬組成物は、ａ）条虫：例えば、アカントケイロネマ（Ａｃａｎｔｈｏｃｈｅｉｌｏｎｅｍａ）属種；アナプロセファラ（Ａｎａｐｌｏｃｅｐｈａｌａ）属種；ディピリジウム（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ）属種；ジフィロボツリム（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ）属種；エキノコックス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）属種；モニエジア（Ｍｏｎｉｅｚｉａ）属種；テニア（Ｔａｅｎｉａ）属種；ｂ）吸虫：例えばジクロコエリウム（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ）属種；ファシオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ）属種；パラムフィストムム（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ）属種；スキストソマ（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）属種；ｃ）線虫、例えばアンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）属種；アネカトール（Ａｎｅｃａｔｏｒ）属種；アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）属種；アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）属種；ブルギア（Ｂｒｕｇｉａ）属種；ブノストムム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）属種；カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）属種；チャベルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）属種；クーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）属種；シアトストムム（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍｕｍ）属種；シリコシクルス（Ｃｙｌｉｃｏｃｙｃｌｕｓ）属種；シリコドントフォルス（Ｃｙｌｉｃｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ）属種；シリコステファヌス（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ）属種；クラテロストムム（Ｃｒａｔｅｒｏｓｔｏｍｕｍ）属種；ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）属種；ジペタロネマ（Ｄｉｐｅｔａｌｏｎｅｍａ）属種；ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）属種；ドラクンクルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）属種；エンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）属種；フィラロイデス（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）属種；ハブロネマ（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ）属種；ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）属種；ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）属種；ヒオストロギルス（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；メタストロギルス（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；メウレリウス（Ｍｅｕｌｌｅｒｉｕｓ）属種；ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ）属種；ネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）属種；ニッポストロンギルス（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；エソファゴストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）属種；オンコセルカ（Ｏｎｃｏｃｅｒｃａ）属種；オンコセルシダエ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃｉｄａｅ）属種；オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）属種；オキシウリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）属種；パラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）属種；ステファヌルス（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ）属種；ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；シンガムス（Ｓｙｎｇａｍｕｓ）属種；トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）属種；ストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）属種；テラドルサギア（Ｔｅｌａｄｏｒｓａｇｉａ）属種；トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）属種；トリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）属種；トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）属種；トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種；トリオドントフォルス（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｏｕｓ）属種；ウンシナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）属種及び／又はウケレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）属種；より好ましくは線虫；特に、ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）属種；ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）属種；アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）属種；ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属種及びエソファゴストムム・デンタツム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｄｅｎｔａｔｕｍ）、特別にはジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）からなる群から選択される１以上の蠕虫によって引き起こされる障害／疾患を治療又は予防するために投与される。
特に、本発明による化合物又は本発明による動物薬組成物は、ａ）条虫類、例えばモネジア・エクスパンサ（Ｍｏｎｅｚｉａ ｅｘｐａｎｓａ）；ｂ）吸虫類、例えばファシオラ・ヘパチカ（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ）、ファシオロイデス・マグナ（Ｆａｓｃｉｏｌｏｉｄｅｓ ｍａｇｎａ）、ジクロコエリウム・デントリチクム（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ ｄｅｎｔｒｉｔｉｃｕｍ）、パラムフィストムム・セルビ（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ ｃｅｒｖｉ）；及びｃ）線虫：オステルタギア・オステルタギ（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｏｓｔｅｒｔａｇｉ）、コーペリア・オンコフォラ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｏｎｃｏｐｈｏｒａ）、コーペリア・プンクタタ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｐｕｎｃｔａｔａ）、トリコストロンギルス・アキセイ（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉ）、ヘモンクス・プラセイ（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｐｌａｃｅｉ）、ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）、ネマトジルス・ヘルベチアヌス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉａｎｕｓ）、ネマトジルス・スパチゲル（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ ｓｐａｔｈｉｇｅｒ）、トリコストロンギルス・コルブリフォルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）、トリコストロンギルス・シルクシンクタ（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｉｒｃｕｍｃｉｎｃｔａ）、エソファゴストムム・ベヌロスム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｖｅｎｕｌｏｓｕｍ）、チャベルチア・オビナ（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ｏｖｉｎａ）、ジクチオカウルス・ビビパロウス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｖｉｖｉｐａｒｏｕｓ）、ジクチオカウルス・フィラリア（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｆｉｌａｒｉａ）、ジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）、ジロフィラリア・レペンス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｒｅｐｅｎｓ）からなる群から選択される１以上の蠕虫によって引き起こされる障害／疾患を治療又は予防するために投与される。
より好ましくは、本発明による化合物又は本発明による動物薬組成物は、フィラリア症、特にイヌ糸状虫病などの蠕虫による感染を治療又は予防するために投与される。
本明細書で使用される場合、「治療」という用語は、疾患、障害又は状態の回復、緩和、進行阻害を意味する。フィラリア症及び特にイヌ糸状虫病などの蠕虫感染の場合、これは、臨床症状（肺、心臓、肝臓及び／又は腎臓の機能低下）が改善されることを意味する。
したがって、本発明は、動物、特にイヌに、治療有効量の本発明による化合物又は本発明による組成物を投与することを含む、線虫などの蠕虫によって引き起こされる疾患を治療する方法を提供する。すなわち、本発明は、治療上有効量の本発明による化合物又は本発明による組成物を、処置を必要とする哺乳動物、特にイヌに投与することを含む、フィラリア症及び特にイヌ糸状虫病などの蠕虫感染の治療方法を提供する。
本発明はまた、線虫によって引き起こされる疾患を有する動物を治療する方法であって、処置を必要とする対象者に、有効量の本発明による化合物又は本発明による組成物及び／又はそれの実施形態を投与することを含み、前記線虫がジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）の群から選択される少なくとも一つである方法に関するものでもある。好適には、前記対象者は哺乳動物、特にイヌ又はネコ、特にイヌである。
本発明はまた、蠕虫、特に線虫によって引き起こされる病気に罹患している哺乳動物、好ましくはイヌを治療する方法であって、処置を必要とする対象者に、有効量の本発明による化合物又は本発明による組成物及び／又はそれの実施形態を投与することを含み、前記線虫がジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）の群から選択される少なくとも一つである方法に関するものでもある。
好ましい実施形態では、本発明による化合物を用いて、動物における線虫などの蠕虫によって引き起こされる病気を治療し、前記線虫がジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）などの蠕虫の少なくとも一つであり、有効量の本発明による化合物を、処置を必要とする動物に投与することを含む。
本発明の化合物及び／又はそれの実施形態による治療によれば、蠕虫、特に線虫、特にジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、より特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）によって引き起こされる疾患は、哺乳動物、特にイヌにおいて、所望の結果を得るために必要な量及び時間で治療上有効量の本発明の化合物を動物に投与することによって治療又は防止される。
本発明の化合物及び／又はそれの実施形態の「治療上有効量」とは、あらゆる医療処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で、フィラリア症及び特にイヌ糸状虫病などの蠕虫感染を治療するのに本発明による化合物又は本発明による組成物の十分な量を意味する。しかしながら、本発明による化合物及び本発明による組成物の総１日使用量は、妥当な医学的判断の範囲内で主治医又は獣医師によって決定されることは理解されよう。特定の動物についての具体的な治療上有効用量レベルは、治療される障害及びその障害の重度；用いられる具体的な化合物の活性；用いられる具体的な組成物；その動物の年齢、体重、全身の健康状態、性別及び食事；投与時刻、投与経路、及び用いられる具体的な化合物の排出速度；治療期間；用いられる具体的化合物と併用若しくは同時投与される薬剤などの医学界で公知の要素などの各種要素によって決まる。
本発明による化合物が経口的又は皮下注射により非経口的に投与される場合、総用量は好ましくは約０．００１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、処置される動物の体重１ｋｇあたりの本発明による化合物０．００１ミリグラム）より大きい。一部のそのような実施形態では、総用量は、約０．００１～約２００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１～約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ、又は約１～約２０ｍｇ／ｋｇである。同じ用量範囲が、他の投与経路にも好適である可能性がある。しかしながら、本発明による化合物が静脈投与される一部の例において、所望の用量はより少なくてもよい。
ジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）によって引き起こされる疾患を抑制するのに使用される用量は、化合物、疾患の重度、並びに動物、特にイヌの年齢、体重及び状態によって変動するものと考えられる。しかしながら、数日間の保護に必要な総用量は、一般に、約０．１～約２００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり、好ましくは、約１～約１００ｍｇ／ｋｇの範囲であろう。最長約７日間の保護は、単回注射によって提供することができ；保護の長さは、与えられる用量によって決まる。総用量はまた、２～７日間にわたり、１日１回のように間隔をおいて与えられるより小さい用量に分割することができる。明らかに、他の好適な投与法を構築することができる。
特に好ましいのは、イヌにおける本発明による化合物又は本発明による組成物の使用である。本発明による化合物又は本発明による組成物は、３５ｋｇより高い体重の動物など、異なる体重の動物で使用することができる。
本発明による化合物又は本発明による組成物で治療することができる他の例示的な動物は、ネコなどの小型のペットである。１実施形態では、本発明による化合物又は本発明による組成物は、ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、より特別にはジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）によって引き起こされる重度肺疾患、心不全及び他の内臓への損傷などの疾患を治療するのに使用される。
１実施形態では、治療される動物はイヌであり、治療される疾患は、フィラリア症及び特にイヌ糸状虫病などの蠕虫感染である。
本発明又はそれの実施形態の好ましい態様では、本発明による組成物の単回投与は、線虫、特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）によって引き起こされる疾患を治療するか、又は少なくとも疾患動物における臨床症状を減弱させる上で十分である。これは、「ワンショット」投与と呼ぶことができる。このような「ワンショット」単回投与の投与は非常に好適であるが、複数用量を用いることができることが想定され、例えば１２～２４時間間隔で２回の投与、又は代替的に４８～７２時間間隔で２回の投与である。
保護は、好ましくは少なくとも７日間、より好ましくは少なくとも１０日間、より好ましくは少なくとも２週間、より好ましくは少なくとも３週間、より好ましくは少なくとも４週間である。保護は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０週間以上である。好ましくは保護は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２ヶ月以上である。
好ましい投与量に影響を与える要素には、例えば、治療すべき疾患、疾病動物の種類（例えば、種及び品種）、年齢、大きさ、性別、飼料、活性及び状態、投与経路、投与される本発明による特定の化合物及び組成物の活性、効力、薬物動態、及び毒性プロファイルなどの薬学的考察、並びに本発明による化合物が有効成分の組み合わせの一部として投与されるか否かなどがあり得る。したがって、本発明による化合物の好ましい量は変動し得るものであり、したがって、上記に示した代表的な投与量から逸脱していることができる。このような投与量の調節を決定することは、一般に、当業者の技術の範囲内である。有効な投与量は変動する；例えば、予防的処置のためには、比較的低用量を長期間にわたって投与するものと考えられる。いずれの場合でも剤形について選択される製剤タイプは、想定される特定の目的及び本発明による化合物の物理的、化学的及び生物学的特性によって決まる。
本発明による動物薬組成物、医薬品としての使用及び蠕虫、特に線虫、特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）によって引き起こされる疾患の治療における使用、並びに方法は、本発明による化合物が被投与動物に投与される唯一の有効成分である方法を包含する。しかしながら、本発明による動物薬組成物、医薬品としての使用、及び線虫、特にジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）などの蠕虫によって引き起こされる疾患の治療における使用、及び方法は、化合物が１以上の他の薬学的に許容される有効成分と組み合わせて投与される併用療法も包含することが想定される。他の有効成分は、例えば、本発明による１以上の他の化合物であってもよい。或いは（又はさらに）、他の有効成分は、本発明による化合物ではない１以上の薬学的に許容される化合物であってよい。他の有効成分は、同じ及び／又は異なる疾患又は状態を標的としてもよい。
本発明による化合物と組み合わせて投与され得る想到される有効成分には、例えば、抗菌剤、抗炎症剤、薬学的に許容される駆虫剤、殺虫剤及び殺ダニ剤、昆虫成長調節剤、ホルモン、免疫刺激剤、皮膚科製剤（例えば防腐剤及び消毒剤）、及び疾病予防のための免疫生物剤（例えばワクチン及び抗血清）などがある。
特定の組み合わせは、ａ）本発明による１以上の化合物とｂ）成分ａ）とは構造的に異なる１以上の薬学的に許容される活性化合物とを含む。活性化合物ｂ）は好ましくは駆虫薬化合物であり、より好ましくはアベルメクチン類（例えば、イベルメクチン、セラメクチン、ドラメクチン、アバメクチン、エマメクチン及びエピノメクチン）；ミルベマイシン類（モキシデクチンおよびミルベマイシンオキシム）；プロ－ベンゾイミダゾール類（例えば、フェバンテル、ネトビミン（ｎｅｔｏｂｉｍｉｎ）およびチオファネート）；ベンゾイミダゾール誘導体類、例えばチアゾールベンゾイミダゾール誘導体（例えば、チアベンダゾールおよびカンベダゾール）またはカーバメートベンゾイミダゾール誘導体（例えば、フェンベンダゾール、アルベンダゾール（オキサイド）、メベンダゾール、オクスフェンダゾール、パーベンダゾール、オキシベンダゾール、フルベンダゾールおよびトリクラベンダゾール）；イミダゾチアゾール（例えば、レバミゾールおよびテトラミソール）；テトラヒドロピリミジン（モランテルおよびピランテル）、有機リン酸塩（例えば、トリクロルホン、ハロクソン、ジクロルボスおよびナフタロホス）；サリチルアニリド類（例えば、クロサンテル、オキシクロザニド、ラフォキサニドおよびニクロサミド）；ニトロフェノール系化合物（例えば、ニトロキシニルおよびニトロスカナート）；ベンゾエンジスルフォナミド類（ｂｅｎｚｏｅｎｅｄｉｓｕｌｐｈｏｎａｍｉｄｅｓ）（例えば、クロルスロン）；ピラジンイソキノリン類（ｐｙｒａｚｉｎａｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓ）（例えば、プラジカンテルおよびエピシプランテル）；複素環化合物（例えば、ピペラジン、ジエチルカルバマジン、ジクロロフェンおよびフェノチアジン）；ヒ素剤（例えば、チアセタルサミド（ｔｈｉａｃｅｔａｒｓａｍｉｄｅ）、メロルサミン（ｍｅｌｏｒｓａｍｉｎｅ）およびアルセナマイド）；シクロオクタデプシペプチド類（例えば、エモデプシド、ＰＦ１０２２Ａ）；パラヘルクアミド類（ｐａｒａｈｅｒｑｕａｍｉｄｅｓ）（例えば、デルカンテル、パラヘルクアニド（ｐａｒａｈｅｒｑｕａｎｉｄｅ））；及びアミノ－アセトニトリル化合物（例えば、モネパンテル、ＡＡＤ１５６６）；トリベンジミジン（アミジン化合物）；アミジン化合物（例えば、アミダンテルおよびトリベンジミジン）（塩、溶媒和物若しくはＮ－オキサイドなどの全ての薬学的に許容される形態を含む）から選択される。
本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される殺虫剤又は殺ダニ剤と組み合わせることができる。そのような薬学的に許容される殺虫剤及び殺ダニ剤には、例えば、アセタミプリド、アセトプロール、アミトラズ、アミドフルメト、アベルメクチン、アザジラクチン、ビフェントリン、ビフェナゼート、ブロフラニリド、ブプロフェジン、ビストリフルロン、クロルフェナピル、クロルフルアズロン、クロラントラニリプロール、クロルピリホス、クロマフェノジド、クロチアニジン、シアントラニリプロール、シフルメトフェン、１３－シフルトリン、シハロトリン、Ａシハロトリン、シミアゾール、シペルメトリン、シロマジン、デルタメトリン、デミディトラズ、ジアフェンチウロン、ジアジノン、ジフルベンズロン、ジメフルトリン、ジノテフラン、エマメクチン、エスフェンバレレート、エチプロール、フェノキシカルブ、フェンプロパトリン、フェンバレレート、フィプロニル、フロニカミド、フルベンジアミド、フルシトリネート、タウ－フルバリネート、フルフェノクスロン、ハロフェノジド、ヘキサフルムロン、イミダクロプリド、インドキサカルブ、ルフェヌロン、メタフルミゾン、メトプレン、メトフルトリン、メトキシフェノジド、ニテンピラム、ノバルロン、ノビフルムロン、ペルメトリン、ホスメト、プロフルトリン、プロトリフェンブテ、ピメトロジン、ピラフルプロール、ピレトリン、ピリダリル、ピリフルキナゾン、ピリプロール、ピリプロキシフェン、ロテノン、リアノジン、シサプロニル、スピネトラム、スピノサド、スピロジクロフェン、スピロメシフェン、スピロテトラマト、スルホクサフロール、テブフェノジド、テブフェンピラド、テフルベンズロン、テフルトリン、テトラクロルビンホス、テトラメチルフルトリン、チアクロプリド、チアメトキサム、チゴラネル（ｔｉｇｏｌａｎｅｒ）、トルフェンピラド、トラロメトリン、及びトリフルムロンなどがある。殺虫剤及び殺ダニ剤などの抗寄生虫薬について論じた一般的参考文献には、例えばＴｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ， １８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊ． Ａ． Ｔｕｒｎｅｒ， Ｅｄ．， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ， Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ， Ｕ．Ｋ．（２０１８）などがある。
本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される昆虫成長調節剤と組み合わせることができる。そのような薬学的に許容される昆虫成長調節剤には、例えば、メトプレン、ピリプロキシフェン、テトラヒドロアザジラクチン、クロルフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルアズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、イフェヌロン、テブフェノジド及びトリフルムロンなどがある。これらの化合物は、動物対象者に対して、そして動物対象者の環境内で、卵を含む昆虫発達の全ての段階で寄生虫感染の初期治療及び持続的治療の両方を提供する傾向にある。
本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される抗原虫薬と組み合わせることができる。そのような薬学的に許容される抗原虫薬には、例えばトルトラズリル及びポナズリルのようなトリアジントリオン類及びクラズリル、ジクラズリル及びレトラズリルなどのトリアジンジオン類などがある。
一部の想到される実施形態において、当該化合物は、例えばＷＯ２０１０／７５５９１に記載の化合物などのジヒドロアゾール化合物とともに投与される。
一部の想到される実施形態において、本発明の化合物は、例えばＷＯ２０１０／０５３５１７に記載のバチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｅｎｓｉｓ）結晶タンパク質などの駆虫性タンパク質とともに投与される。
一部の想到される実施形態において、当該化合物は、例えばＥＰ０５３９５８８に記載のピリジルメチルアミン誘導体などのピリジルメチルアミン誘導体とともに投与される。
一部の想到される実施形態において、当該化合物は、例えばＵＳ５，３９９，５８２；ＵＳ５，９４５，３１７；ＵＳ５，９６２，４９９；ＵＳ５，８３４，２６０；ＵＳ６，２２１，８９４；若しくはＵＳ５，５９５，９９１；又はＷＯ９６／２９０７３に記載の化合物などのノズリスポリン酸類及びそれらの誘導体とともに投与される。
一部の想到される実施形態において、当該化合物は、イソオキサゾリン化合物（例えば、サロラネル、フルララネル、ロチラナー、アフォキソラネル、フルキサメタミド、イソシクロセラム）とともに投与される。
当該化合物との併用療法で有用であると想到される他の抗寄生虫化合物には、例えば、ＵＳ２００５／０１８２０５９に記載のイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン化合物；ＵＳ７，３６１，６８９に記載の１－（４－モノ及びジハロメチルスルホニルフェニル）－２－アシルアミノ－３－フルオロプロパノール化合物；ＵＳ７，３１２，２４８に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物；ＵＳ２００６／０２８１６９５に記載のｎ－［（フェニルオキシ）フェニル］－１，１，１－トリフルオロメタンスルホンアミド及びｎ－［（フェニルスルファニル）フェニル］－１，１，１－トリフルオロメタンスルホンアミド化合物；及びＵＳ２００６／０１２８７７９に記載の２－フェニル－３－（１Ｈ－ピロール－２－イル）アクリロニトリル化合物；ＷＯ２０１７／１９２３８５、ＷＯ２０１９／１７０６２６、ＷＯ２０１９／１９７４６８、ＷＯ２０１９／２０１８３５、ＷＯ２０１９／２０６７９９、ＷＯ２０１９／２１５１９８、ＷＯ２０２０／０５３３６４、ＷＯ２０２０／０５３３６５、ＷＯ２０２０／０７００４９、ＷＯ２０２０／０７９１９８、ＷＯ２０２０／０９４３６３、ＷＯ２０２０／１６９４４５、ＷＯ２０２０／１９３３４１、ＷＯ２０２０／２０１０７９、ＷＯ２０２０／２０１３９８、ＷＯ２０２０／２０８０３６、ＷＯ２０２０／２１２２３５、及びＷＯ２０２０／２１９８７１に記載のアゾール化合物などがある。
以上、本発明の特徴について、本願における実施形態で説明したが、簡潔さのために、特徴のすべての組み合わせが文字通り説明されているわけではない。しかしながら、上記のような特徴の組み合わせは、明らかに本発明の一部であるとみなされる。
実験の部
分析－ＨＰＬＣ法
方法１
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ Ｗａｔｅｒｓ、２．１×５０ｍｍ、２．５μ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＨＣＯ２Ｈ（０．０５％）；溶媒Ｂ：アセトニトリル／ＨＣＯ２Ｈ（０．０５％）
流量：０．８ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000104
 運転時間：２．２分＋０．５分平衡時間
方法－２
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ Ｗａｔｅｒｓ、２．１×５０ｍｍ、２．５μ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＮＨ３（０．１％）；溶媒Ｂ：アセトニトリル
流量：０．８ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000105
 運転時間：２．２分＋０．５分平衡時間
方法－３
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ ＢＥＨ フェニル Ｗａｔｅｒｓ、２．１×５０ｍｍ、２．５μ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＨＣＯ２Ｈ（０．０５％）；溶媒Ｂ：アセトニトリル／ＨＣＯ２Ｈ（０．０５％）
流量：０．８ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000106
 運転時間：２．２分＋０．５分平衡時間
方法－４
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ ＨＰＨ－Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．７μｍ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＮＨ４ＣＯ３（５ｍＭ）；溶媒Ｂ：アセトニトリル
流量：１．２ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000107
 運転時間：４．９分＋０．３分平衡時間
方法－５
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ ＨＰＨ－Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．７μｍ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＮＨ４ＣＯ３（５ｍＭ）；溶媒Ｂ：アセトニトリル
流量：１．２ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000108
 運転時間：２．７５分＋０．２５分平衡時間
方法－６
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ ＨＰＨ－Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．７μｍ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＮＨ４ＣＯ３（５ｍＭ）；溶媒Ｂ：アセトニトリル
流量：１．２ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000109
 運転時間：２．７５分＋０．２５分平衡時間
方法－７
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、３×５０ｍｍ、２．２μｍ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＴＦＡ（０．０５％）；溶媒Ｂ：アセトニトリル／ＴＦＡ（０．０５％）
流量：１．２ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000110
 運転時間：４．９分＋０．３分平衡時間
方法－８
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、３×５０ｍｍ、２．２μｍ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＴＦＡ（０．０５％）；溶媒Ｂ：アセトニトリル／ＴＦＡ（０．０５％）
流量：１．２ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000111
 運転時間：４．９分＋０．３分平衡時間
方法－９
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、３×５０ｍｍ、２．２μｍ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＴＦＡ（０．０５％）；溶媒Ｂ：アセトニトリル／ＴＦＡ（０．０５％）
流量：１．２ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000112
 運転時間：２．７５分＋０．２５分平衡時間
方法－１０
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ、ＥＶＯ Ｃ１８ １００Ａ、３×５０ｍｍ、２．７μｍ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＮＨ４ＣＯ３（５ｍＭ）；溶媒Ｂ：アセトニトリル
流量：１．２ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000113
 運転時間：４．９分＋０．３分平衡時間
方法－１１
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ、ＥＶＯ Ｃ１８ １００Ａ、３×５０ｍｍ、２．７μｍ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＮＨ４ＣＯ３（５ｍＭ）；溶媒Ｂ：アセトニトリル
流量：１．２ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000114
 運転時間：２．７５分＋０．２５分平衡時間
方法－１２
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ、ＸＢＣ１８、３×５０ｍｍ、２．６μｍ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＴＦＡ（０．０５％）；溶媒Ｂ：アセトニトリル／ＴＦＡ（０．０５％）
流量：１．２ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000115
 運転時間：２．７５分＋０．２５分平衡時間
方法－１３
クロマトグラフィーシステム：
カラム：Ｈａｌｏ Ｃ１８、３×３０ｍｍ、２μｍ
オーブン：４０℃
溶離液：溶媒Ａ：水／ＴＦＡ（０．０５％）；溶媒Ｂ：アセトニトリル／ＴＦＡ（０．０５％）
流量：１．５ｍＬ／分
勾配：
Figure 2023507173000116
 運転時間：２．８１分＋０．１９分平衡時間
一般合成手順
式（Ｉ）の化合物は、下記の図式１に示した方法に従って合成することができる。
図式１：
Figure 2023507173000117
キノリン化合物１－Ｉをニトロ化し、３－ニトロ誘導体１－ＩＩを得る。 キノリン類は市販されているか、例えば、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （Ｈｏｕｂｅｎ－Ｗｅｙｌ）， ４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ－Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９１のＶｏｌｕｍｅ Ｅ７ａ ｐａｒｔ １に記載の方法に従って合成することが可能である。ニトロ化を、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ４８（１０）， ３４８１－３４９１， ２００５に記載の方法に従って、高沸点の有機酸のような好適な溶媒中、硝酸とともに加熱することにより行うことができる。塩化チオニル又は塩化ホスホリルとの加熱による塩素化により、４－クロロ化合物１－ＩＩＩを得る。塩基の存在下、求核剤ＨＲ７によるクロロの求核置換によって、１－ＩＶを得る。アミンなどの求核剤はトリエチルアミンやＥＤＩＰＡなどのアミン塩基の存在下で導入することができ、アルコール類はナトリウムアルコキシドなどのより強い塩基の存在下で導入することができる。Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５８（４８）， ９６３３－９６９５， ２００２に記載の方法に従って、アリール又はヘタリールボロン酸１－Ｖとのスズキカップリングにより１－ＶＩを得ることができる。白金／活性炭のような触媒を用いた水素化により、ニトロ基の還元を行うことができる。式（Ｉ）中のアミド窒素をアルキル化する場合、Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ １２７， ２０１７， ５０９－５２０に記載の方法に従ってアルデヒド及び還元剤によるアミノ化合物１－ＶＩＩの還元的アルキル化によって、又はＢｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． ２００６， １６（１３）， ３４８４－３４８８に記載の方法に従ってアルキルハライドによるアルキル化によって、そのアルキル基を導入することで、アルキル化アミノ化合物１－ＶＩＩＩを得ることができる。例えばＭｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （Ｈｏｕｂｅｎ－Ｗｅｙ／）， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｏｍｉｍｅｔｉｃｓ， ４ｈ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ， Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ－Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ２００２のｖｏｌｕｍｅ Ｅ２２ａに記載の条件下に、１－ＶＩＩ又は１－ＶＩＩＩをカルボン酸１－ＩＸでアシル化することで、アミド１－Ｘを得る。
別法として、例えばＲ７がアルキル基又はアルケニル基である式Ｉの化合物は、図式２に示したように合成することができる。
図式２
Figure 2023507173000118
キノリンカルボン酸エステル２－Ｉをボロン酸２－ＩＩとカップリングさせて、ビアリール化合物２－ＩＩＩを形成する。遊離ボロン酸２－ＩＩの代替として、類似のボロン酸エステル、例えばピナコロエステルを使用することができる可能性がある。キノリンエステル２－Ｉは公知であるか、例えばＷＯ２０１８／０８７０３６に記載の方法に従って合成することができる。２－ＩＩＩを塩化スルホニル又は塩化ホスホリルでハロゲン化することで、４－クロロキノリンエステル２－ＩＶが得られる（類似の４－ブロミドを、臭化ホスホリルを用いることによって得ることができる）。ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ， ２０１４， ９（４）， ７１９－７２３に記載の方法に従って、ハロゲンをアルキルボロン酸２－Ｖで置換することで、４－アルキルキノリン２－ＶＩを得ることができる。塩基加水分解により、カルボン酸２－ＶＩＩが得られ、これについて、例えば、Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２０１７， １２７， ５０９－５２０、又はＳｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９８３， ３８－４０に記載の方法に従って、クルチウス転位を行って、アミノ化合物２－ＶＩＩＩを得る。式（Ｉ）中のアミド窒素をアルキル化する場合、Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ １２７， ２０１７， ５０９－５２０に記載の方法に従ってアルデヒド及び還元剤によるアミノ化合物２－ＶＩＩＩの還元的アルキル化によって、又はＢｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． ２００６， １６（１３）， ３４８４－３４８８に記載の方法に従ってアルキルハライドによるアルキル化によって、そのアルキル基を導入することで、アルキル化アミノ化合物２－Ｘを得ることができる。例えばＭｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （Ｈｏｕｂｅｎ－Ｗｅｙ／）， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｏｍｉｍｅｔｉｃｓ， ４ｈ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ， Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ － Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ２００２のｖｏｌｕｍｅ Ｅ２２ａに記載の条件下で、２－ＶＩＩＩ又は２－Ｘをカルボン酸２－ＩＸでアシル化することでアミド２－Ｘが得られる。
合成手順－具体的な化合物
Ｎ－（８－（２，３－ジクロロフェニル）－４－モルホリノキノリン－３－イル）クロマン－４－カルボキサミド（実施例８３）の合成
Figure 2023507173000119
１． ８－ブロモ－３－ニトロキノリン－４－オール
８－ブロモキノリン－４－オール（１ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）をプロピオン酸（１０ｍＬ）に加え、この混合物を１２５℃に加熱した。この温度で硝酸（０．６７５ｍＬ、９．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、加熱を２．５時間続けた。混合物を冷却して周囲温度とし、エタノールで希釈し、沈殿を濾過により単離した。これを水及びエタノールで洗浄し、５０℃で終夜減圧乾燥して、固体５０２ｍｇを得た（収率４２％）。
２． ８－ブロモ－４－クロロ－３－ニトロキノリン
８－ブロモ－３－ニトロキノリン－４－オール（５０２ｍｇ、１．８６６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に加えた。ＤＭＦ（０．１５９ｍＬ、２．０５２ｍｍｏｌ）を加え、続いて塩化チオニル（０．１５０ｍＬ、２．０５２ｍｍｏｌ）を滴下した。添加が完了した後、混合物を２．５時間還流撹拌し、周囲温度に冷却し、次の段階で直接使用した。
３． ４－（８－ブロモ－３－ニトロキノリン－４－イル）モルホリン
段階２の混合物を－１５℃に冷却し、ＴＥＡ（０．３９０ｍＬ、２．８０ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．２４７ｍＬ、２．８４ｍｍｏｌ）を攪拌しながら添加した。２分後、冷却浴を外し、混合物を４５分間還流撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、減圧下で溶媒に留去し、残留物を水に取り、沈殿を濾過により単離し、水で洗浄し、減圧下５０℃で週末にかけて乾燥して、固体５９５ｍｇを得た（収率９４％、２段階）。ＭＳ（ＥＳＩ）３４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
４． ４－（８－（２，３－ジクロロフェニル）－３－ニトロキノリン－４－イル）モルホリン
４－（８－ブロモ－３－ニトロキノリン－４－イル）モルホリン（５９５ｍｇ、１．７６０ｍｍｏｌ）、（２，３－ジクロロフェニル）ボロン酸（４３６ｍｇ、２．２８７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１２２ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、溶媒留去し、アルゴンで３回充填し戻した。ジオキサン（１４ｍＬ）及び水（４ｍＬ）に溶解した炭酸ナトリウム（５５９ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物をアルゴンでパージした。混合物を１００℃で９０分間撹拌し、減圧下で濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ｎ－ペンタン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、固体７３４ｍｇ（収率９８％）を得た。
５． ８－（２，３－ジクロロフェニル）－４－モルホリノキノリン－３－アミン
４－（８－（２，３－ジクロロフェニル）－３－ニトロキノリン－４－イル）モルホリン（７３４ｍｇ、１．７２５ｍｍｏｌ）にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０．００ｍＬ）を加え、続いて白金／炭素（６７．３ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を添加した。フラスコをセプタムで密閉し、スラリーを水素雰囲気下で３時間攪拌した。混合物をセライト層で濾過し、固体をＭｅＯＨ、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ及びＴＨＦで順次洗浄した。合わせた濾液を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、固体２８２ｍｇを得た（収率４４％）。
６． Ｎ－（８－（２，３－ジクロロフェニル）－４－モルフォリノキノリン－３－イル）クロマン－４－カルボキサミド
８－（２，３－ジクロロフェニル）－４－モルホリノキノリン－３－アミン（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、クロマン－４－カルボン酸（２９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をバイアルに入れ、ＤＭＦ（１ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物をアセトニトリルと水の混合液（１：１）で希釈し、分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ、１０％ＴＨＦ含有アセトニトリル及び０．１％ギ酸含有水の勾配で溶離）によって精製して、固体３０ｍｇを得た（収率３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ－（８－（２，３－ジクロロフェニル）－４－エトキシキノリン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボキサミド（実施例５７）の合成
Figure 2023507173000120
１． ８－ブロモ－４－エトキシ－３－ニトロキノリン
８－ブロモ－４－クロロ－３－ニトロキノリン（５００ｍｇ、１．７３９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（４ｍＬ）に懸濁させ、ナトリウムエトキシド（２３７ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。混合物を水で希釈し、透明溶液を得た。混合物をジクロロメタンで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、次の段階で直接使用した。
２． ８－（２，３－ジクロロフェニル）－４－エトキシ－３－ニトロキノリン
段階１の残留物を、アルゴン下にフラスコ中で、（２，３－ジクロロフェニル）ボロン酸（４３１ｍｇ、２．２６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１２１ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（５５３ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ）と合わせた。ジオキサン（１５ｍＬ）及び脱気水（５ｍＬ）の混合物を加え、得られた反応混合物を１００℃で７５分間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し（３回）、合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ｎ－ペンタン／ＥｔＯＡｃの勾配で溶離）で精製して、固体４９７ｍｇを得た（収率７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
３． ８－（２，３－ジクロロフェニル）－４－エトキシキノリン－３－アミン
８－（２，３－ジクロロフェニル）－４－エトキシ－３－ニトロキノリン（４９７ｍｇ、１．３６８ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に懸濁させ、白金／炭素（５％、５３．４ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を水素でパージし、水素雰囲気下に終夜攪拌した。懸濁液をセライト層で濾過し、濾紙をエタノールで洗浄し、合わせた濾液を減圧下で濃縮して、固体４１７ｍｇを得た（収率８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
４． Ｎ－（８－（２，３－ジクロロフェニル）－４－エトキシキノリン－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボキサミド
８－（２，３－ジクロロフェニル）－４－エトキシキノリン－３－アミン（４０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－カルボン酸（２０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３４．５ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７．３３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をバイアルに入れ、ＤＭＦ（１ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度にて終夜攪拌した。この混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、０．１％ギ酸を含むアセトニトリル／水で溶離）で精製して、固体１９．５ｍｇを得た（収率３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ－（８－（３，５－ジクロロフェニル）－４－イソプロポキシキノリン－３－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミドの合成（実施例７６）
Figure 2023507173000121
１． ８－ブロモ－４－イソプロポキシ－３－ニトロキノリン
イソプロパノール（１５ｍＬ）をフラスコに入れ、ナトリウム（７８ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で２時間攪拌した。次に、８－ブロモ－４－クロロ－３－ニトロキノリン（５２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を周囲温度で終夜攪拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮して、固体（５７９ｍｇ、収率９６％）を得た。
２． ８－（３，５－ジクロロフェニル）－４－イソプロポキシ－３－ニトロキノリン
８－ブロモ－４－イソプロポキシ－３－ニトロキノリン（５２９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、（３，５－ジクロロフェニル）ボロン酸（４２２ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１１８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（５４１ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）をアルゴン下にフラスコ中で合わせた。ジオキサン（１５ｍＬ）及び脱気水（５ｍＬ）の混合物を加え、得られた反応混合物を１００℃で１時間攪拌した。混合物を冷却し、酢酸エチル及びブラインで希釈し、相を分離した。有機相をブラインで洗浄し、減圧下で濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ｎ－ペンタン／ＥｔＯＡｃの勾配で溶離）によって精製して、固体６２１ｍｇを得た（収率９７％）。
３． ８－（３，５－ジクロロフェニル）－４－イソプロポキシキノリン－３－アミン
８－（３，５－ジクロロフェニル）－４－イソプロポキシ－３－ニトロキノリン（６２１ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させ、白金／炭素（５％、６４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加え、水素でパージし、水素雰囲気下に終夜攪拌した。追加の白金／炭素（５％、２５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、１ｍＬイソプロパノールに懸濁）を加え、水素雰囲気下での攪拌を終夜継続した。触媒の添加と終夜撹拌を繰り返し、その後、懸濁液をセライト層で濾過し、濾紙をイソプロパノールで洗浄し、合わせた濾液を減圧下に濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ｎ－ペンタン／酢酸エチル）により精製して、固体３５４ｍｇ（収率６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
４． Ｎ－（８－（３，５－ジクロロフェニル）－４－イソプロポキシキノリン－３－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド
１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボン酸（１６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ、微量のＤＭＦを含む）に溶解させた。塩化オキサリル（８．７μＬ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度でガスの発生が停止するまで攪拌した。この溶液を、８－（３，５－ジクロロフェニル）－４－イソプロポキシキノリン－３－アミン（３１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）及びピリジン（１５μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）中混合物に加え、１００℃で３時間攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、０．１％ギ酸を含むアセトニトリル／水で溶離）によって精製して、固体１２ｍｇを得た（収率２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
表Ａ：実施例
下記表Ａは、式（Ｉ）の例示化合物（番号）のそれぞれの構造を提供しており、全ての例示化合物において、Ｒ１７及びＲ１８は水素である。Ｒ／Ｓは、Ｒ１３を有する炭素における絶対立体化学を表し、空欄はラセミ体が存在することを意味する。
Figure 2023507173000122
表Ａ
Figure 2023507173000123
Figure 2023507173000124
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Figure 2023507173000141
Figure 2023507173000142
表Ａ（続き）
Figure 2023507173000143
Figure 2023507173000144
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Figure 2023507173000149
Figure 2023507173000150
Figure 2023507173000151
Figure 2023507173000152
表Ｂ：分析データ
表Ｂは、計算分子量（ＭＷ）（グラム／ｍｏｌ）、実測ＭＳシグナル（ｍ／ｚ）、ＨＰＬＣ保持時間（Ｒｔ）（分）、及び分析に用いた上記（「分析：ＨＰＬＣ法」）に記載のＨＰＬＣ法を示す。
表Ｂ
Figure 2023507173000153
Figure 2023507173000154
Figure 2023507173000155
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生物学的例
イン・ビトロアッセイ：アスカリジア・ガリ（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｇａｌｌｉ）及びエソファゴストムム・デンタツム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｄｅｎｔａｔｕｍ）
アスカリジア・ガリ（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｇａｌｌｉ）（ニワトリの腸管内線虫）第３期幼虫（以下「Ｌ３」）；及びエソファゴストムム・デンタツム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｄｅｎｔａｔｕｍ）（ブタの腸結節虫）第３期及び第４期幼虫（それぞれ「Ｌ３」「Ｌ４」）を栄養培地に懸濁させ、９６ウェルプレートにウェル当たり２０匹を分配した。このウェルには、濃度が低下させながらの化合物のＤＭＳＯ溶液を加えた。駆虫効果は顕微鏡検査により判定し、幼虫の少なくとも１匹が死亡、運動性の変化又は発育の進行の変化を示す濃度である最小有効濃度（「ＭＥＣ」）により定義された。
次の化合物は、アスカリジア・ガリ（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｇａｌｌｉ）Ｌ３に対して５０μＭ以下のＭＥＣを示した。
１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、５０、５１、５２、５３、５４、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７６、７７、７９、８３、８４、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０７、１０８、１０９、１１０、１１３、１１５、１１６、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３５、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５９、１６０、１６２、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２。
次の化合物は、アスカリジア・ガリ（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｇａｌｌｉ）Ｌ３に対して１０μＭ以下のＭＥＣを示した。
５、７、８、９、１１、１３、１９、２０、２２、２３、３１、３３、４２、４３、４７、５１、５２、５３、５４、５４、５５、５７、５８、５９、６１、６２、６８、７４、８７、９１、９３、９４、９７、９８、１００、１０１、１０３、１０５、１０８、１０９、１１０、１１８、１１９、１２０、１２１、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１３５、１３９、１４０、１４１、１４４、１４５、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５６、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７４、１７８、１７９、１８１、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９２、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１１。
次の化合物は、エソファゴストムム・デンタツム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｄｅｎｔａｔｕｍ）Ｌ３に対して５０μＭ以下のＭＥＣを示した。
１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５１、５２、５３、５４、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６２、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７７、７９、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８８、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０５、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６、１５８、１６０、１６１、１６２、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１１、２１２。
次の化合物は、エソファゴストムム・デンタツム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｄｅｎｔａｔｕｍ）Ｌ３に対して１０μＭ以下のＭＥＣを示した。
２、５、７、８、９、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、２０、２１、２２、２３、３０、３１、３３、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４９、５１、５２、５３、５４、５５、５８、５９、６２、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、８２、８３、８４、８６、８８、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０５、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１３、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４３、１４４、１４５、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６、１６４、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９４、１９５、１９７、１９９、２００、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８。
次の化合物は、エソファゴストムム・デンタツム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｄｅｎｔａｔｕｍ）Ｌ４に対して５０μＭ以下のＭＥＣを示した。
１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５、１６、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、４７、４８、４９、５１、５２、５３、５４、５４、５５、５６、５７、５８、６２、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７７、７９、８２、８３、８４、８６、８８、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０５、１０７、１０８、１０９、１１０、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６、１５８、１６０、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１１、２１２。
次の化合物は、エソファゴストムム・デンタツム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｄｅｎｔａｔｕｍ）Ｌ４に対して１０μＭ以下のＭＥＣを示した。
１、２、３、５、６、７、８、９、１２、１３、１４、１５、１６、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、３１、３３、３４、３５、３６、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４６、４７、５１、５２、５３、５４、５４、５５、５６、５７、５８、６２、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７７、７９、８２、８３、８４、８６、８８、９０、９１、９３、９４、９５、９６、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０５、１０７、１０８、１０９、１１０、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１１。
イン・ビトロアッセイ：ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）
濃度を低下させながらの化合物のＤＭＳＯ中溶液を調製し、栄養培地で希釈し、９６ウェルマイクロタイタープレートに分注した。ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）のエクスシースＬ３幼虫を、水浴で３７℃にて２０分間培養し、遠心によって分離し、幼虫３００匹／ウェルでウェルに添加した。７日間培養した後、自動顕微鏡で運動性を評価した。陽性対照としてイベルメクチン、陰性対照としてＤＭＳＯを用い、陽性対照に関して運動性を５０％低下させる個々の化合物についての濃度を表すＥＤ５０値を算出した。
以下の化合物は、ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）に対して５０μＭ以下のＥＤ５０値を示した。
１、２、４、５、７、８、９、１２、１４、１５、１９、２０、２１、２２、２３、２４、３０、３１、３３、３８、４０、４１、４２、４３、４６、４７、５１、５２、５３、５４、５４、５５、５６、５７、５８、６２、６７、６８、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７９、８２、８３、８４、８６、９４、９５、９６、１００、１０１、１０８、１１０、１１５、１１６、１１８、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１３８、１４０、１４１、１４５、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５５、１５６。
以下の化合物は、ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）に対して１０μＭ以下のＥＤ５０値を示した。
１、２、５、７、９、１２、１４、１５、１９、２０、２１、２２、３０、３８、４１、４３、４７、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、６２、６７、６８、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、８２、８３、８４、９４、９５、９６、１００、１０１、１１５、１１８、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１４０、１４１、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５５。
イン・ビトロアッセイ：ジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）
栄養培地及び濃度を変えながらのＤＭＳＯ中の被験物質を含むマイクロタイタープレートに、Ｄ．イムミチス（Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ）ミクロフィラリア約５００匹を添加した。３日間インキュベートした後、陰性対照としてのＤＭＳＯと比較した運動量の減少として活性を評価した。化合物は二連で調べた。濃度応答曲線に基づき、ＥＣ５０値を計算した。
次の化合物は、１０μＭ以下のＥＣ５０値を示した。
１、３、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２８、２９、３０、３１、３３、３６、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、４７、５１、５２、５３、５４、５４、５５、５６、５７、５８、６２、６３、６５、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７７、７９、８２、８３、８４、８５、８６、８８、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０５、１０７、１０８、１０９、１１０、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４３、１４４、１４５、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６。
次の化合物は、１μＭ以下のＥＣ５０値を示した。
１、３、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５、１６、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、３０、３１、３３、３６、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、４７、５１、５２、５３、５４、５４、５５、５６、５７、５８、６２、６５、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７７、７９、８２、８３、８４、８５、８６、８８、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０５、１０７、１０８、１０９、１１０、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４３、１４４、１４５、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６。
次の化合物は、０．１μＭ以下のＥＣ５０値を示した。
５、７、８、９、１２、１３、１４、１５、１６、１９、２０、２１、２２、２３、３１、３３、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、４７、５１、５２、５３、５４、５４、５５、５６、５７、５８、６２、６５、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７７、７９、８２、８３、８４、８６、８８、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０５、１０７、１０８、１０９、１１０、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４３、１４４、１４５、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６。
イン・ビトロアッセイ：ジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）Ｌ４
Ｄ．イムミチス（Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ）のＬ４幼虫１０匹を、栄養培地及び濃度を変えながらのＤＭＳＯ中の試験化合物を含むマイクロタイタープレートに加えた。３日間インキュベートした後、陰性対照としてのＤＭＳＯと比較した運動量の減少として活性を評価した。化合物を二連で調べた。濃度応答曲線に基づき、ＥＣ５０値を計算した。
以下の化合物は１μＭ以下のＥＣ５０値を示した。
１、３、５、７、８、１２、１４、１９、２０、３１、４３、５５、６９、７４、８２。
以下の化合物は０．１μＭ以下のＥＣ５０値を示した。
１、５、７、８、１２、１４、１９、２０、３１、４３、５５、６９、７４、８２。
イン・ビトロアッセイ：アカントケイロネマ・ビテアエ（Ａｃａｎｔｈｏｃｈｅｉｌｏｎｅｍａ ｖｉｔｅａｅ）Ｌ１
Ａ．ビテアエ（Ａ．ｖｉｔｅａｅ）のミクロフィラリア約５００匹を、栄養培地及び濃度を変えながらのＤＭＳＯ中の試験化合物を含むマイクロタイタープレートに加えた。３日間インキュベートした後、陰性対照としてのＤＭＳＯと比較した運動量の減少として活性を評価した。化合物を二連で調べた。濃度応答曲線に基づき、ＥＣ５０値を計算した。
以下の化合物は１０μＭ以下のＥＣ５０値を示した。
５、７、８、１９、２０、４３、５１、５２、５３、５３、５４、５４、８４、８５、８６、８７、８８、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０８、１０９、１１０、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２。
以下の化合物は１μＭ以下のＥＣ５０値を示した。
５、７、８、１９、２０、４３、５１、５２、５３、５３、５４、５４、８４、８５、８６、８８、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、１００、１０１、１０２、１０３、１０８、１０９、１１０、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４３、１４４、１４５、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６、１５８、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２。
以下の化合物は０．１μＭ以下のＥＣ５０値を示した。
５、７、８、１９、２０、４３、５１、５２、５３、５３、５４、５４、８４、８６、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、１００、１０１、１０２、１０３、１０８、１０９、１１０、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１３３、１３４、１３５、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４３、１４４、１４５、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０。
イン・ビトロアッセイ：Ｃ．エレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）ｓｌｏ－１ａでの作動薬活性
線虫ｓｌｏ－１ａ（受託番号Ｙ５１Ａ２Ｄ．１９ａ）を安定にトランスフェクトしたＣＨＯ Ｋ１細胞株を確立した。細胞をマイクロタイタープレート（黒色３８４ウェルＭＴＰ、透明底）に培地２５μＬ中細胞１万個／ウェルの濃度で播種し、３７℃及び５％ＣＯ２で２０～２４時間培養した。細胞培地を取り出し、細胞をタイロード液で洗浄した。ＦＭＰ色素ブルー－タイロード液２５μＬを各ウェルに加え、室温で３０分間インキュベートした。
膜電位測定のため、準備した細胞プレート及び物質プレートをＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）に置いた。蛍光の基底線測定は２０秒間行った（ｓｔａｒｅｄ）（励起：５１０～５４５ｎｍ、発光：５６５～６２５ｎｍ）。希釈試験化合物２５μＬ（ＫＣｌ－タイロードの最終アッセイ濃度：７０ｍＭ ＫＣＩ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．８ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４、５ｍＭグルコース、２８ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．４、膜電位感受性色素を含む）を加えることで細胞を脱分極させた。測定完了には１５０秒を要する。
化合物希釈系列を用いて、ＥＣ５０値を三連で測定した。データは少なくとも二つの独立の試験で測定された。曲線適合化及び半数効果濃度の計算のためのＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅ ＸＥ Ｒｕｎｎｅｒソフトウェア（ＩＤＢＳ）を用いることで、データを処理した。
次の化合物は，１０μＭ以下のＥＣ５０値を示した。
１、３、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５、１６、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２９、３０、３１、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５４、５４、５５、５６、５７、５８、６２、６５、６７、６８、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７７、７９、８２、８３、８４、８５、９０、９２、９４、９５、１００、１０２、１０３、１０５、１０７、１０８、１０９、１１０、１１３、１１５、１１６、１１８、１１９、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１３５、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４４、１４５、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６、１６０、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９９、２０１、２０２、２０３、２０４。
次の化合物は，１μＭ以下のＥＣ５０値を示した。
８、９、１２、１３、１４、１５、１６、１９、２０、２３、３１、３３、３７、４０、４１、４２、４３、４５、４７、５４、５４、５５、５６、５７、５８、６２、６７、６８、６９、７４、７５、８２、８３、９４、９５、１００、１０２、１０３、１０５、１０８、１０９、１１０、１１３、１１５、１１６、１１８、１１９、１２０、１２１、１２３、１２４、１２５、１２６、１２８、１２９、１３０、１３１、１３５、１３８、１３９、１４０、１４１、１４５、１４６、１４８、１４９、１５０、１５１、１５４、１５５、１５６、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７４、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１９１、１９５、１９７、２０１、２０２、２０３、２０４。
イン・ビトロアッセイ：ヒトＭａｘｉ Ｋ チャンネル（ＢＫチャンネル）での作動薬活性
ＣＨＯ Ｋ１細胞株を、ヒトＭａｘｉ ＫチャンネルのＫＣＮＭＡ１（ＫＣａ１．１、Ｕ１１０５８）及びβ１（ＫＣＮＭＢ１）サブユニット（Ｐｏｎｔｅ ｅｔ ａｌ， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０１２， ８１（４）， ５６７－５７７）で安定にトランスフェクトさせた。
マイクロタイタープレート（黒色３８４ウェルＭＴＰ、透明底）に培地２５μＬ中細胞１万個／ウェルの濃度で細胞を播種し、３７℃及び５％ＣＯ２で２０～２４時間培養した。細胞培地を除去し、細胞をタイロード液で洗浄した。２５μＬのＦＭＰ色素ブルー－タイロード液を各ウェルに加え、室温で３０分間インキュベートした。
膜電位測定のため、準備した細胞プレート及び物質プレートをＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）に置いた。蛍光の基底線測定は２０秒間行った（ｓｔａｒｅｄ）（励起：５１０～５４５ｎｍ、発光：５６５～６２５ｎｍ）。希釈試験化合物２５μＬ（ＫＣｌ－タイロードの最終アッセイ濃度：７０ｍＭ ＫＣＩ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．８ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４、５ｍＭグルコース、２８ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．４、膜電位感受性色素を含む）を加えることで細胞を脱分極させた。測定完了には１５０秒を要する。
化合物希釈系列を用いて、ＥＣ５０値を三連で測定した。データは少なくとも二つの独立の試験で測定された。曲線適合化及び半数効果濃度の計算のためのＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅ ＸＥ Ｒｕｎｎｅｒソフトウェア（ＩＤＢＳ）を用いることで、データを処理した。
下記の化合物が、１～１０μＭのＥＣ５０値を示した。
１３、１９、２０、５３、１００、１２０、１２１、１３１、１４１、１５１。
下記の化合物が、１０～３０μＭのＥＣ５０値を示した。
８、３３、３７、４５、７４、８２、９５、９６、１０１、１０２、１３０、１４０、１４６、１５０、１６９、１７８、１８４、１８５。
下記の化合物が、３０μＭより高いＥＣ５０値を示した。
１、３、５、７、９、１０、１１、１２、１４、１５、１６、１７、１８、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４６、４７、４８、４９、５０、５４、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９７、９８、９９、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４２、１４３、１４４、１４５、１４７、１４８、１４９、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８６、１８７、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４。
したがって、本結果から、本発明化合物が、線虫、特にジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）などの蠕虫の治療に関する限りにおいて有効であるが、哺乳動物（例えば、ヒト）などの宿主における標的関連副作用の可能性が低いことが分かる。
イン・ビボアッセイ：スナネズミにおけるヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）に対する有効性
本発明による化合物を、スナネズミ（メリオネス・ウングイクラツス（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ））においてヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）を使用してイン・ビボで試験した。スナネズミには、ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）の第３期幼虫約１５００匹を経口で付けた。感染１０日後、処理群のスナネズミを、１０ｍｇ体重の用量の化合物で経口又は皮下で１回処理した。処理のために、化合物を１０％Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ、１０％Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ及び８０％生理塩化ナトリウム溶液の混合物に溶かした。処理３日後にスナネズミを剖検し，胃内の幼虫負荷を測定した。有効性は，無処理対照群（陰性対照）における感染スナネズミと比較して，処理群の感染スナネズミでの平均幼虫カウントの減少として定義した。
化合物１５１は、１０ｍｇ／ｋｇｂｗで経口又は皮下投与した場合に、ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）カウントを少なくとも８０％減少させた。

Claims (23)

  1. 下記式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、生理的に許容される塩、エステル、溶媒和物、多形体、プロドラッグ及び混合物。
    Figure 2023507173000159
     ［式中、
    Ｒ１は、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２Ｒ３、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、ＳＲ４、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
    各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ又はＣ１－６－アルキルメルカプトは、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２′Ｒ３′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４′、ＳＲ４′、ＳＯＲ４′、ＳＯ２Ｒ４′、ＳＯ２ＮＲ５′Ｒ６′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５′Ｒ６′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
    Ｒ２及びＲ３は、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル及び５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキルからなる群から独立に選択され、又は
    Ｒ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され、
    各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル又は５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキル又はＲ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、カルボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２″Ｒ３″、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４″、ＳＲ４″、ＳＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４″、ＳＯ２ＮＲ５″Ｒ６″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５″Ｒ６″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′、Ｒ５′及びＲ６′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ２″、Ｒ３″、Ｒ４″、Ｒ５″及びＲ６″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ７は、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
    各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ又はＣ１－６－アルキルメルカプトは、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′、ＳＲ１０′、ＳＯＲ１０′、ＳＯ２Ｒ１０′、ＳＯ２ＮＲ１１′Ｒ１２′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
    Ｒ８及びＲ９は、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキルからなる群から独立に選択され、又は
    Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され、
    各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキルで置換されたＣ１－６－アルキル、５～１０員複素環で置換されたＣ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－６－アルキル又は５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキル又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、カルボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ８″Ｒ９″、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０″、ＳＲ１０″、ＳＯＲ１０″，ＳＯ２Ｒ１０″、ＳＯ２ＮＲ１１″Ｒ１２″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１″Ｒ１２″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ８″、Ｒ９″、Ｒ１０″、Ｒ１１″及びＲ１２″は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ１３は水素又はＣ１－３アルキルであり、
    Ｒ１４は水素、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、ＮＲ１４′Ｒ１４″であり、Ｒ１４′及びＲ１４″は独立にＣ１－３－アルキルであり、又は
    Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記５個若しくは６個の炭素原子を含む環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
    又は
    Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記５個若しくは６個の炭素原子を含む環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
    Ａ１はＮ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
    Ａ２はＮ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
    Ａ３はＮ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７は独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ又はＮＲ１７′Ｒ１７″であり、Ｒ１７′及びＲ１７″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
    Ａ４はＮ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８は独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１８′Ｒ１８″であり、Ｒ１８′及びＲ１８″は独立にＣ１－３－アルキルであり、
    Ｒ１９は、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
    各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールが、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、Ｃ１－６－アルキルメルカプト、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、ＳＲ２２、ＳＯＲ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２３Ｒ２４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
    Ｒ２０及びＲ２１は、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリールで置換されたＣ１－Ｃ６－アルキル、５～１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１－６－アルキルからなる群から独立に選択され、又は
    Ｒ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
    各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ又はＣ１－６－アルキルメルカプト又はＲ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環は、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ２－６－アルキニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、カルボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ＮＲ２０′Ｒ２１′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２′、ＳＲ２２′、ＳＯＲ２２′、ＳＯ２Ｒ２２′、ＳＯ２ＮＲ２３′Ｒ２４′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３′Ｒ２４′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
    Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ２０′、Ｒ２１′、Ｒ２２′、Ｒ２３′及びＲ２４′は、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ２５は水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される。］
  2. Ｒ１が、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２Ｒ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立に選択され、
    各Ｃ１－６－アルキル又はＣ１－６－アルコキシが、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
    Ｒ２及びＲ３が、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
    Ｒ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
    各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリール又はＲ２及びＲ３がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ１－６－アルコキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
    Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ２′及びＲ３′が、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
    各Ｃ１－６－アルキル又はＣ１－６－アルコキシが、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ及びＮＲ２′Ｒ３′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
    Ｒ２′及びＲ３′が、水素及びＣ１－３－アルキルから独立に選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｒ１が、
    水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオリド及びクロリドからなる群から独立に選択される、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｒ７が、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
    各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、４～１０員複素環又はＣ１－６－アルコキシが、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′、及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
    Ｒ８及びＲ９が、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
    Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
    各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員複素環、及び５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８″Ｒ９″、Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ１０″及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１″Ｒ１２″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２が、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′が、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ８″、Ｒ９″、Ｒ１０″、Ｒ１１″及びＲ１２″が、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ７が、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立に選択され、
    各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ２－６－アルケニル、４～１０員複素環又はＣ１－６－アルコキシが、
    Ｃ１－６－アルキル、５～１０員複素環、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ８′Ｒ９′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１′Ｒ１２′からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
    Ｒ８及びＲ９が、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール、及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又は
    Ｒ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、１個の環原子がＮであり、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
    前記Ｃ１－６－アルキル、Ｃ６－１０－アリール、及び５～１０員ヘテロアリール又はＲ８及びＲ９がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ヒドロキシ及びＮＲ８″Ｒ９″からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２が、水素又はＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ８′、Ｒ９′、Ｒ１０′、Ｒ１１′及びＲ１２′が、水素又はＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ８″及びＲ９″が、水素又はＣ１－６－アルキルから独立に選択される、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ７が、
    メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソプロペニル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシ、メチルスルホキシル、メチルスルホニルメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、（イソプロピル）（メチル）アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、メトキシエチルアミノ、（メトキシエチル）（メチル）アミノ、モルホリン－４－イル、ピロリジン－１－イル、３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－イル３－フルオロアゼチジニル及び３，３－ジフルオロアゼチジニルからなる群から独立に選択される、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む非芳香環を形成しており、前記５個若しくは６個の炭素原子を含む環は１以上のＣ１－３－アルキル又は＝Ｏによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
    Ａ１がＮ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５が独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″が独立にＣ１－３－アルキルであり、
    Ａ２がＮ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６が独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″が独立にＣ１－３－アルキルであり、
    Ａ３がＮ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７が独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″が独立にＣ１－３－アルキルであり、
    Ａ４がＮ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８が独立に水素、ハロゲンＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″が独立にＣ１－３－アルキルである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ１３及びＲ１４がそれらが結合している原子とともに、５個若しくは６個の炭素原子を含む芳香環を形成しており、前記５個若しくは６個の炭素原子を含む環は１以上のＣ１－３－アルキルによって置換されていても良く、及び／又は前記環形成炭素の１以上が－ＮＨ－、－Ｎ＝、＝Ｎ－、－Ｏ－又は－Ｓ－によって置き換わっていても良く、
    Ａ１がＮ又はＣＲ１５であり、Ｒ１５が独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″が独立にＣ１－３－アルキルであり、
    Ａ２がＮ又はＣＲ１６であり、Ｒ１６が独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１６′Ｒ１６″であり、Ｒ１６′及びＲ１６″が独立にＣ１－３－アルキルであり、
    Ａ３がＮ又はＣＲ１７であり、Ｒ１７が独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″が独立にＣ１－３－アルキルであり、
    Ａ４がＮ又はＣＲ１８であり、Ｒ１８が独立に水素、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、又はＮＲ１５′Ｒ１５″であり、Ｒ１５′及びＲ１５″が独立にＣ１－３－アルキルである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 残基Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０個、１個若しくは２個がＮである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ａ１がＣＲ１５であり、Ａ２がＣＲ１６であり、Ａ３がＣＲ１７であり、Ａ４がＣＲ１８である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｒ１９が、
    Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
    各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールが、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く、
    Ｒ２０及びＲ２１が、
    水素、Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル及びＣ６－１０－アリールからなる群から独立に選択され、又は
    Ｒ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに、３～１２個の環原子を有する飽和若しくは不飽和複素環を形成しており、０、１、２若しくは３個のさらなる環原子がＮ、Ｓ及びＯから選択され；
    各Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル又はＣ６－１０－アリール又はＲ２０及びＲ２１がそれらが結合しているＮ原子とともに形成している前記複素環が、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ３－１０－シクロアルキル、５～１０員複素環、Ｃ６－１０－アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ２０′Ｒ２１′、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２′及びＣ（＝Ｏ）ＮＲ２３′Ｒ２４′からなる群から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていても良く、
    Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４が、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択され、
    Ｒ２０′、Ｒ２１′、Ｒ２２′、Ｒ２３′及びＲ２４′が、水素及びＣ１－６－アルキルから独立に選択される、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ｒ１９が、
    Ｃ６－１０－アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
    各Ｃ６－１０－アリール又は５～１０員ヘテロアリールが、
    Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６－アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ及びヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｒ１９がＣ６－１０－アリールであり、
    前記Ｃ６－１０－アリールが、
    Ｃ１－６－アルキル、ハロゲン、シアノ及びニトロからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｒ１９がＣ６－１０－アリールであり、
    前記Ｃ６－１０－アリールが、
    フルオリド、クロリド及びブロミドからなる群から独立に選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されたフェニルである、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
  16. （Ｓ）－エナンチオマーの形態で存在する、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. 式（Ｉ）による化合物の製造方法であって、
    式（Ａ）の化合物：
    Figure 2023507173000160
     を式（Ｂ）の化合物：
    Figure 2023507173000161
     ［Ｒ１、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１９及びＲ２５は請求項１～１６のいずれか１項でのように定義される。］と反応させて、前記式（Ｉ）による化合物を得る段階を含む方法。
  18. －請求項１～１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）による化合物、及び
    －１以上の生理的に許容される賦形剤
    を含む動物薬組成物。
  19. 前記１以上の生理的に許容される賦形剤が、担体、充填剤、香味剤、結合剤、酸化防止剤、緩衝剤、糖成分、潤滑剤、界面活性剤、安定剤、流動剤、崩壊剤及び防腐剤並びにそれらの混合物から選択される、請求項１８に記載の動物薬組成物。
  20. 医薬として使用するための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）による化合物又は請求項１８若しくは１９に記載の動物薬組成物。
  21. 蠕虫によって引き起こされる障害／疾患の治療において使用するための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）による化合物又は請求項１８若しくは１９に記載の動物薬組成物。
  22. 前記疾患がイヌ糸状虫病である、請求項２１に記載の使用のための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）による化合物又は請求項１８若しくは１９に記載の動物薬組成物。
  23. 前記蠕虫がジロフィラリア・イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）である、請求項２１若しくは２２に記載の使用のための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）による化合物又は請求項１８若しくは１９に記載の動物薬組成物。
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