JP2016500086A - ロチゴチンの経皮投与のための複数日用のパッチ - Google Patents
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Abstract
Description
(a)裏当て(backing)層、
(b)ロチゴチンを活性成分として含有する溶媒ベースの自己粘着性マトリックス層、及び
(c)放出ライナー
を含む経皮治療システムであって、
自己粘着性マトリックス層が、約75〜400g/m2のコーティング重量を有し、リザーバー層の重量に対して約9〜25重量%のロチゴチンを含有するリザーバー層を含む上記経皮治療システムを提供する。
(a)裏当て層、
(b)ロチゴチンを活性成分として含有する溶媒ベースの自己粘着性マトリックス層、及び
(c)放出ライナー
を含み、
自己粘着性マトリックス層は、約100〜400g/m2のコーティング重量を有し、リザーバー層の重量に対して約9〜20重量%のロチゴチンを含有するリザーバー層を含む。
(a)裏当て層、
(b)ロチゴチンを活性成分として含有する溶媒ベースの自己粘着性マトリックス層、及び
(c)放出ライナー
を含む経皮治療システムであって、
自己粘着性マトリックス層が、約75〜400g/m2のコーティング重量を有し、リザーバー層の重量に対して約9〜25重量%のロチゴチンを含有するリザーバー層を含む上記経皮治療システムを提供する。
(a)裏当て層、
(b)ロチゴチンを活性成分として含有する溶媒ベースの自己粘着性マトリックス層、及び
(c)放出ライナー
を含み、自己粘着性マトリックス層は、約100〜400g/m2のコーティング重量を有し、リザーバー層の重量に対して約9〜20重量%のロチゴチンを含有するリザーバー層を含む。
1.通常の温度変動の下で湿気又は発汗が存在しても、粘着性及び同時粘着特性を保持すること、並びに
2.ロチゴチン及びさらなる賦形剤との良好な適合性を有すること。
1.ロチゴチンの遊離塩基形態に対する十分な可溶性及び透過性。
2.ロチゴチンのプロトン化形態に対する不透過性。
以下の°2θ角(±0.2)の少なくとも1つにおいてピークを含むX線粉末回折スペクトル:Cu−Κα照射(1.54060Å)で測定して12.04、13.68、17.72及び/若しくは19.01;
以下の波数(±3cm−1)において少なくとも1つのピークを含むラマンスペクトル:226.2、297.0、363.9、737.3、847.3、1018.7及び/若しくは1354.3;
10℃/分の加熱速度で測定して97℃+2℃のTonsetを有する示差走査熱量測定(DSC)ピーク;並びに/又は
融点97℃±2℃。
(a)裏当て層、
(b)ロチゴチンを活性成分として含有する溶媒ベースの自己粘着性マトリックス層、及び
(c)放出ライナー
を含む経皮治療システムを調製するための調製方法は、
i)ポリビニルピロリドンを、カルボン酸エステル及び脂肪族アルコールの混合物、好ましくは酢酸エチル及びエタノールの混合物に添加するステップと、
ii)メタ重亜硫酸(metabilsufite)ナトリウム溶液を、ステップiの混合物に添加するステップと、
iii)トコフェロール及びパルミチン酸アスコルビルを、ステップiiの混合物に添加するステップと、
iv)ステップiiiの混合物を、カルボン酸エステル、好ましくは酢酸エチル中のシリコーン粘着剤の混合物と組み合わせるステップと、
v)ロチゴチンを、ステップivの組合せに添加するステップと、
vi)ステップvの混合物を、基材上、好ましくは放出ライナー上にコーティングし、溶媒を除去してリザーバー層を得、それによって溶媒ベースの自己粘着性マトリックス層を形成するステップと、
vii)ステップviからのリザーバー層に、被覆層、好ましくは裏当て層を積層するステップと、
viii)ステップviiからの積層を穿孔して、個々の経皮治療システムにするステップと
を含む。
150g/m2のコーティング重量を有し、9重量%のロチゴチン及び2重量%のPVPを含有するリザーバー層を含む、4日間用の単層TTS;調製方法に使用した溶媒系:ヘプタン/エタノール(1.4:1(w/w))
シリコーン粘着剤7−4301(ヘプタン中73重量%)18.44kgを、均質な分散体が得られるまで持続的に撹拌しながら、以下の成分と混合した:
1.25重量%のポリビニルピロリドン(Kollidon F90)、0.11重量%のメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液(10重量%)、0.25重量%のパルミチン酸アスコルビル、及び0.62重量%のDL−アルファ−トコフェロールを含有するエタノール溶液2.44kg;
2.多形形態Iのロチゴチンを溶解することによって得られた、ロチゴチン2.724kgを含有するエタノール溶液9.131kg;
3.シリコーン粘着剤7−4201(ヘプタン中73重量%)18.43kg;並びに
4.ヘプタン1.579kg。
(a)150g/m2のコーティング重量を有し、18重量%のロチゴチン及び4重量%のPVPを含有するリザーバー層、並びに(b)ロチゴチンを含有しておらず、18g/m2のコーティング重量を有する皮膚粘着層を含む、7日間用の二層TTS;調製方法に使用した溶媒系:ヘプタン/エタノール(1.4:1(w/w))
リザーバー層マトリックスの調製(ステップ1)
シリコーン粘着剤7−4301(ヘプタン中73重量%)9.66kgを、均質な分散体が得られるまで持続的に撹拌しながら、以下の成分と混合した:
1.25重量%のポリビニルピロリドン(Kollidon F90)、0.11重量%のメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液(10重量%)、0.25重量%のパルミチン酸アスコルビル、及び0.62重量%のDL−アルファ−トコフェロールを含有するエタノール溶液2.90kg;
2.多形形態Iのロチゴチンを溶解することによって得られた、ロチゴチン3.26kgを含有するエタノール溶液6.98kg;
3.シリコーン粘着剤7−4201(ヘプタン中73重量%)9.66kg;並びに
4.ヘプタン0.82kg。
シリコーン粘着剤7−4301(ヘプタン中73重量%)11.51kgを、シリコーン粘着剤7−4201(ヘプタン中73重量%)7.67kg及びヘプタン0.82kgと混合した。次に、粘着剤溶液を、18g/m2のコーティング重量になるまで、適切なポリエステル放出ライナー(例えばScotchpak(商標)9744)上にコーティングした。溶媒を、乾燥オーブンにより最大80℃(±3℃)の温度で連続的に除去して、18g/m2のコーティング重量を有する乾燥粘着性フィルムを得た。
ステップ1で得た分散体を、適切なポリエステル放出ライナー(例えばScotchpak(商標)9744)の2つのシート上にコーティングして、それぞれ75g/m2のコーティング重量を有する2つの薬物含有リザーバー層を得た。コーティングされた放出ライナーシートを、乾燥オーブンに入れ、最大80℃(±3℃)の温度で乾燥させて、それぞれ75g/m2のコーティング重量を有する2つの乾燥粘着性フィルムを得た。150g/m2のコーティング重量を有する薬物含有リザーバー層を得るために、第1の乾燥させた薬物含有リザーバー層に、(1)内表面をシリコン処理し、反対側の表面をアルミニウム蒸気でコーティングしたポリエステルタイプの裏当て箔を積層し、(2)積層される第1のリザーバー層の表面から放出ライナーを除去した後に、第2の薬物含有リザーバー層を積層した。
50g/m2のコーティング重量を有し、9重量%のロチゴチン及び2重量%のPVPを含有するリザーバー層を含む、1日用の単層TTS;調製方法に使用した溶媒系:ヘプタン/エタノール(1.4:1(w/w))
比較例1のパッチを、150g/m2の代わりに50g/m2のコーティング重量を用いて、例1に記載の方法に従って製造した。
ヒト皮膚によるロチゴチンの吸収をモニタするために、例1及び2、並びに比較例1の経皮治療システムを使用して、4日(研究1)及び7日(研究2)にわたる2つの試験的バイオアベイラビリティ(BA)研究を、それぞれ実施した。
例1の4日間用の1つのTTSによる単回適用を、健康な男性対象で、単一施設での非盲検無作為化交差試験において、比較例1のTTSによる4日間にわたる毎日の適用と比較して、2つの異なるパッチ製剤の薬物動態を評価した。対象には、無作為順に(A−B又はB−A)、例1の4日間用の1つのパッチを投与するか(治療A)、又は比較例1の4つの単一パッチを4日間連続で投与した(治療B)。液体クロマトグラフィー及び質量分析法を用いて、12人の対象について個体のロチゴチン血漿濃度を分析した。定量下限(LOQ)は、0.01ng/mlであった。
例2の7日間用の1つのTTSによる単回適用を、健康な男性対象で、単一施設での非盲検無作為化交差試験において、比較例1のTTSによる7日間にわたる毎日の適用と比較して、2つの異なるパッチ製剤の薬物動態を評価した。対象には、無作為順に(C−D又はD−C)、例2の7日間用の1つのパッチを投与するか(治療C)、又は比較例1の7つの単一パッチを7日間連続で投与した(治療D)。液体クロマトグラフィー及び質量分析法を用いて、16人の対象について個体のロチゴチン血漿濃度を分析した。定量下限(LOQ)は、0.01ng/mlであった。
研究1の治療A及びBで測定された血漿濃度時間プロファイルを、図4aに示す。例1に記載した通り製造した4日間用の単一パッチの投与は、比較例1の1日用の4つのパッチを毎日投与した場合と生物学的に同等であることが見出された。
BAの研究1で皮膚に放出された見かけの平均薬物用量、及びそれぞれのパッチの名目上のロチゴチン含量に基づいて算出した平均薬物消失速度を、表4aに示す。適用された総用量、すなわち適用されたパッチの名目上のロチゴチン含量、及び比較例1の1日用の4つのパッチと比較した例1の複数日用のパッチによって節約された平均薬物量を、表4bに示す。
BAの研究1及び2では、例1及び2並びに比較例1のパッチは、一般に耐用性が高かった。すべてのパッチの皮膚耐用性及び粘着性は、いずれの治療中も良好であった。
(a)150g/m2のコーティング重量を有し、18重量%のロチゴチン及び8重量%のPVPを含有するリザーバー層、並びに(b)ロチゴチンを含有しておらず、18g/m2のコーティング重量を有する皮膚粘着層を含む、7日間用の二層TTS;調製方法に使用した溶媒系:酢酸エチル/エタノール(5:1(w/w))
リザーバー層マトリックスの調製(ステップ1)
DL−α−トコフェロール0.061g、パルミチン酸アスコルビル0.024g及びメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液(10重量%)0.020gを、無水エタノール6.0gと混合して、透明溶液を得た。
シリコーン粘着剤7−4202(酢酸エチル中59.1重量%)33.84gを、シリコーン粘着剤7−4302(酢酸エチル中60.9重量%)49.26gと混合した。次に、粘着剤溶液を、18g/m2のコーティング重量になるまで適切なポリエステル放出ライナー(例えばScotchpak(商標)9744)上にコーティングした。コーティングした放出ライナーを乾燥オーブンに入れ、50℃で約30分間、及び115℃で約10分間乾燥させた。
ステップ1で得られた分散体を、適切なポリエステル放出ライナー(例えばScotchpak(商標)9744)の2つのシート上にコーティングして、それぞれ75g/m2のコーティング重量を有する2つの薬物含有リザーバー層を得た。コーティングした放出ライナーシートを乾燥オーブンに入れ、50℃で約30分間、次に115℃で約10分間乾燥させた。150g/m2のコーティング重量を有する薬物含有リザーバー層を得るために、第1の乾燥させた薬物含有リザーバー層に、(1)ポリエステルタイプの裏当て箔を積層し、(2)積層される第1のリザーバー層の表面から放出ライナーを除去した後に、第2の薬物含有リザーバー層を積層した。
150g/m2のコーティング重量を有し、18重量%のロチゴチン及び8重量%のPVPを含有するリザーバー層を含む、7日間用の単層TTS;調製方法に使用した溶媒系:酢酸エチル/エタノール(5:1(w/w))
例4のパッチを、皮膚粘着層を添加せずに例3に記載の方法に従って製造した。
300g/m2のコーティング重量を有し、9重量%のロチゴチン及び4重量%のPVPを含有するリザーバー層を含む、7日間用の単層TTS;調製方法に使用した溶媒系:酢酸エチル/エタノール(5:1(w/w))
リザーバー層マトリックスの調製(ステップ1)
DL−α−トコフェロール0.030g、パルミチン酸アスコルビル0.012g及びメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液(10重量%)0.010gを、無水エタノール7.1gと混合して、透明溶液を得た。
ステップ1で得られた分散体を、適切なポリエステル放出ライナー(例えばScotchpak(商標)9744)の4つのシート上にコーティングして、それぞれ75g/m2のコーティング重量を有する4つの薬物含有リザーバー層を得た。コーティングした放出ライナーを乾燥オーブンに入れ、50℃で約30分間、次に115℃で約10分間乾燥させた。裏当て箔、300g/m2のコーティング重量を有する薬物含有リザーバー層、及び放出ライナーからなる積層を得るために、第1の乾燥させた薬物含有リザーバー層に、片面上にポリエステルタイプの裏当て箔を積層し、続けて、積層されるそれぞれのリザーバー層の表面から放出ライナー箔を除去した後、他方の面上に3つの残りの薬物含有リザーバー層を積層した。積層全体を、115℃の温度で約10分間乾燥させた。最後に、10cm2のサイズを有する個々のパッチを、完全な積層から穿孔し、パウチに封止した。
300g/m2のコーティング重量を有し、9重量%のロチゴチン及び4重量%のPVPを含有するリザーバー層を含む、7日間用の単層TTS;調製方法に使用した溶媒系:ヘプタン/エタノール(1:1.5(w/w))
リザーバー層マトリックスの調製(ステップ1)
PVPのエタノール溶液19.0g(12.8重量%のポリビニルピロリドン(Kollidon 90F)、0.06重量%のメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液(10重量%)、0.06重量%のパルミチン酸アスコルビル、及び0.16重量%のDL−アルファ−トコフェロールを含有する)に、多形形態IIのロチゴチン5.5gを添加した。混合物を60℃で1.5時間撹拌した。次に、シリコーン粘着剤7−4201(ヘプタン中73.6重量%)36.0g及びシリコーン粘着剤7−4301(ヘプタン中73.3重量%)36.1gを添加し、均質な分散体が得られるまで、混合物を加熱せずに撹拌した。
例6の最終的なパッチを、例5のステップ2に記載の方法に従って製造した。
(a)100g/m2のコーティング重量を有し、18重量%のロチゴチン及び8重量%のPVPを含有するリザーバー層、並びに(b)100g/m2のコーティング重量を有し、9重量%のロチゴチン及び4重量%のPVPを含有する皮膚粘着層を含む、7日間用の二層TTS(「勾配系」);調製方法に使用した溶媒系:酢酸エチル/エタノール(5:1(w/w))
リザーバー層を、例3のステップ1に記載の方法に従って製造した。
皮膚粘着層を、例5のステップ1のリザーバー層マトリックスについて記載した方法に従って製造した。
例7の最終的なパッチを、リザーバー層及び薬物を含有する皮膚粘着層のそれぞれについてただ1つのコーティングステップを用いて、例3のステップ3に記載の方法に従って製造して、二層のそれぞれについて100g/m2のコーティング重量を得た。
150g/m2のコーティング重量を有し、18重量%のロチゴチン及び8重量%のPVPを含有するリザーバー層を含む、7日間用の単層TTS;調製方法に使用した溶媒系:酢酸エチル/エタノール(5:1(w/w));加熱せずにロチゴチン及びPVPを可溶化する;PVPを添加する前及び添加した後に、ロチゴチンを2回に分けて添加する
DL−α−トコフェロール0.061g、パルミチン酸アスコルビル0.024g及びメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液(10重量%)0.020gを、無水エタノール6.0gと混合して、透明溶液を得た。
例8の最終的なパッチを、皮膚粘着層を添加せずに例3のステップ3に記載の方法に従って製造した。
150g/m2のコーティング重量を有し、18重量%のロチゴチン及び8重量%のPVPを含有するリザーバー層を含む、7日間用の単層TTS;調製方法に使用した溶媒系:酢酸エチル/エタノール(3:1(w/w))
PVPのエタノール溶液19.6g(23.5重量%のポリビニルピロリドン(Kollidon 90F)、0.12重量%のメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液(10重量%)、0.12重量%のパルミチン酸アスコルビル、及び0.29重量%のDL−アルファ−トコフェロール、及び21.4重量%の酢酸エチルを含有する)に、シリコーン粘着剤7−4202(酢酸エチル中59.1重量%)35.6g及びシリコーン粘着剤7−4302(酢酸エチル中60.9重量%)34.6gを添加し、手短に撹拌した。次に、多形形態IIのロチゴチン10.3gを、撹拌しながら混合物に添加した。均質な分散体が得られるまで、最終混合物を撹拌した。
例9の最終的なパッチを、皮膚粘着層を添加せずに例3のステップ3に記載の方法に従って製造した。
50g/m2のコーティング重量を有し、9重量%のロチゴチン及び4重量%のPVPを含有するリザーバー層を含む、1日用の単層TTS;調製方法に使用した溶媒系:ヘプタン/エタノール(1.4:1(w/w))
比較例2は、出発材料として多形形態Iのロチゴチンの代わりに多形形態IIのロチゴチンを使用し、高いPVP含量を使用して、9:4のロチゴチンとPVPの重量%比を得ることを除いて、比較例1に対応する。
150g/m2のコーティング重量を有し、18重量%のロチゴチン及び8重量%のPVPを含有するリザーバー層を含む、7日間用の単層TTS;調製方法に使用した溶媒系:ヘプタン/エタノール(1:1.5(w/w))
リザーバー層マトリックスの調製(ステップ1)
多形形態IIのロチゴチン11.0g及びエタノール7.9gを、PVPのエタノール溶液21.5g(22.7重量%のポリビニルピロリドン(Kollidon 90F)、0.1重量%のメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液(10重量%)、0.1重量%のパルミチン酸アスコルビル及び0.3重量%のDL−アルファ−トコフェロールを含有する)に添加した。混合物を60℃で1.5時間撹拌した。次にシリコーン粘着剤7−4201(ヘプタン中73.6重量%)30.5g及びシリコーン粘着剤7−4301(ヘプタン中73.3重量%)30.7gを添加し、均質な分散体が得られるまで、加熱せずに混合物を撹拌した。
比較例2の最終的なパッチを、皮膚粘着層を添加せずに例3のステップ3に記載の方法に従って製造した。
インビトロ薬物放出を、エチレン酢酸ビニル(EVA)コポリマーと9%酢酸ビニル(CoTran(商標)Membrane、3M)からなる厚さ51μmの膜、及び米国薬局方(USP)に記載のPaddle over Disk装置を使用して、長時間にわたって実施した膜透過試験によって評価した。pH4.5のリン酸緩衝液を、受容媒体として使用した(900ml;32℃;50rpm)。受容媒体への薬物透過速度を、有効なUV測光法又はHPLC方法を使用して、一定間隔で決定した。
薬物放出試験を、それぞれのTTSの放出表面と受容媒体との間にEVA膜を置かずに、薬物透過試験に記載したものと同等の条件下で実施した。受容媒体に放出された薬物の累積量を、有効なHPLC方法を使用して、一定間隔で決定した。
例3の試料パッチで実施したEVA膜試験の結果を、図6に示す。
図9には、例3の7日間用の二層TTS及び例4の7日間用の単層TTSからのロチゴチンの累積放出(Q)を示す。例3及び4のパッチは、共に同一の組成を有するリザーバー層を含むが、例3のパッチは、ロチゴチンを含有していない皮膚粘着層をさらに含むという点だけが異なっている。
Claims (37)
- (a)裏当て層、
(b)ロチゴチンを活性成分として含有する溶媒ベースの自己粘着性マトリックス層、及び
(c)放出ライナー
を含む経皮治療システムであって、
自己粘着性マトリックス層が、約75〜400g/m2のコーティング重量を有し、リザーバー層の重量に対して約9〜25重量%のロチゴチンを含有するリザーバー層を含む上記経皮治療システム。 - (a)裏当て層、
(b)ロチゴチンを活性成分として含有する溶媒ベースの自己粘着性マトリックス層、及び
(c)放出ライナー
を含み、
自己粘着性マトリックス層が、約100〜400g/m2のコーティング重量を有し、リザーバー層の重量に対して約9〜20重量%のロチゴチンを含有するリザーバー層を含む、請求項1に記載の経皮治療システム。 - 自己粘着性マトリックス層が、皮膚粘着層の重量に対して約0〜10重量%の濃度のロチゴチンを含有する皮膚粘着層をさらに含み、皮膚粘着層が、リザーバー層と放出ライナーの間に提供され、リザーバー層よりも低いロチゴチン濃度を有する、請求項1から2までのいずれか一項に記載の経皮治療システム。
- リザーバー層が、約75〜300g/m2、好ましくは約75〜200g/m2、より好ましくは約100〜150g/m2のコーティング重量を有し、リザーバー層の重量に対して約18重量%のロチゴチンを含有する、請求項1から3までのいずれか一項に記載の経皮治療システム。
- リザーバー層が、約75〜300g/m2、好ましくは約75〜200g/m2、より好ましくは約100〜150g/m2のコーティング重量を有し、リザーバー層の重量に対して約18重量%のロチゴチンを含有し、皮膚粘着層が、約10〜150g/m2のコーティング重量を有する、請求項4に記載の経皮治療システム。
- 皮膚粘着層が、約15〜120g/m2のコーティング重量を有し、皮膚粘着層の重量に対して約5〜10重量%のロチゴチンを含有する、請求項5に記載の経皮治療システム。
- 皮膚粘着層が、約15〜50g/m2のコーティング重量を有し、皮膚粘着層の重量に対して約0〜5重量%のロチゴチンを含有する、請求項5に記載の経皮治療システム。
- 自己粘着性マトリックス層の表面10cm2当たり約10〜32mgのロチゴチン、好ましくは自己粘着性マトリックス層の表面10cm2当たり約27mgのロチゴチンを含有する、請求項1から7までのいずれか一項に記載の経皮治療システム。
- リザーバー層又はリザーバー層及び皮膚粘着層が、ロチゴチンを含有する場合、ポリビニルピロリドンをさらに含有し、それぞれの層におけるロチゴチンとポリビニルピロリドンの重量比が、9:2〜9:5、好ましくは9:3〜9:5、又はそれらの倍数である、請求項1から8までのいずれか一項に記載の経皮治療システム。
- リザーバー層及び存在する場合には皮膚粘着層が、それぞれ少なくとも1つ、好ましくは2つのアミン耐性シリコーン感圧粘着剤(単数又は複数)を含有する、請求項1から9までのいずれか一項に記載の経皮治療システム。
- 治療有効量のロチゴチンを少なくとも3〜7日間経皮投与できるように適合されている、請求項1から10までのいずれか一項に記載の経皮治療システム。
- 治療有効量のロチゴチンを少なくとも7日間経皮投与できるように適合されている、請求項11に記載の経皮治療システム。
- 同じ又は異なるロチゴチン含量を有する請求項1から12までのいずれか一項に記載の2つの経皮治療システムを含むキット。
- 2つの経皮治療システムが、同じロチゴチン含量を有し、それらのそれぞれが、治療有効量のロチゴチンを少なくとも4日間経皮投与できるように適合されている、請求項13に記載のキット。
- 請求項1から12までのいずれか一項に記載の経皮治療システムを調製する方法。
- 2:1〜9:1の比の非プロトン性極性溶媒及びプロトン性極性溶媒からなる溶媒系が使用される、請求項15に記載の調製方法。
- 2:1〜6:1の比、好ましくは2:1〜5:1の比、より好ましくは3:1〜5:1の比、特に好ましくは3:1又は5:1の比の非プロトン性極性溶媒及びプロトン性極性溶媒からなる溶媒系が使用される、請求項15又は16に記載の調製方法。
- カルボン酸エステル及び脂肪族アルコールからなる溶媒系が使用される、請求項15から17までのいずれか一項に記載の調製方法。
- 酢酸エチル及びエタノールからなる溶媒系が使用される、請求項15から18までのいずれか一項に記載の調製方法。
- 2:1〜6:1の比、好ましくは2:1〜5:1の比、より好ましくは3:1〜5:1の比、特に好ましくは3:1又は5:1の比の酢酸エチル及びエタノールからなる溶媒系が使用される、請求項15から19までのいずれか一項に記載の調製方法。
- 室温で実施され、ロチゴチンが、2回に分けて添加され、一方がポリビニルピロリドンを添加する前に投与され、他方がポリビニルピロリドンを添加した後に添加される、請求項15から20までのいずれか一項に記載の調製方法。
- 室温で実施され、ロチゴチンがポリビニルピロリドン溶液及びシリコーン粘着剤混合物に一度に添加される、請求項15から21までのいずれか一項に記載の調製方法。
- 多形形態IIのロチゴチンが、出発材料として使用される、請求項15から22までのいずれか一項に記載の方法。
- 1.5:1〜1:1.5の比のヘプタン及びエタノールからなる溶媒系が使用される、請求項15に記載の調製方法。
- ロチゴチンを週1回又は2回経皮投与することによる、パーキンソン病、パーキンソンプラス症候群、うつ病、不安症、AHDS、線維筋痛症、下肢静止不能症候群に罹患している患者の治療における使用のため、及びドーパミン作動性神経の喪失の治療若しくは予防、又は認知障害、認知症若しくはレビー小体病の治療若しくは予防における使用のための、ロチゴチンを活性成分として含む経皮治療システムであって、裏当て層、ロチゴチンを含有する溶媒ベースの自己粘着性マトリックス層、並びに放出ライナーを含み、治療有効量のロチゴチンを少なくとも3日間経皮投与できるように適合されている上記経皮治療システム。
- 週1回投与され、治療有効量のロチゴチンを少なくとも7日間経皮投与できるように適合されている、請求項25に記載の使用のための経皮治療システム。
- 週2回投与され、1週間で投与される2つの経皮治療システムが、同じ又は異なるロチゴチン含量を有し、共に治療有効量のロチゴチンを少なくとも7日間経皮投与できるように適合されている、請求項25に記載の使用のための経皮治療システム。
- 1週間で投与される2つの経皮治療システムが同じロチゴチン含量を有する、請求項27に記載の使用のための経皮治療システム。
- 1週間で投与される2つの経皮治療システムが、異なるロチゴチン含量を有し、それらの一方が、治療有効量のロチゴチンを少なくとも3日間経皮投与できるように適合されており、他方が、治療有効量のロチゴチンを少なくとも4日間経皮投与できるように適合されている、請求項27に記載の使用のための経皮治療システム。
- 自己粘着性マトリックス層が、約75〜400g/m2のコーティング重量を有し、リザーバー層の重量に対して約9〜25重量%のロチゴチンを含有するリザーバー層を含む、請求項25から29までのいずれか一項に記載の使用のための経皮治療システム。
- 自己粘着性マトリックス層が、約100〜400g/m2のコーティング重量を有し、リザーバー層の重量に対して約9〜20重量%のロチゴチンを含有するリザーバー層を含む、請求項25から30までのいずれか一項に記載の使用のための経皮治療システム。
- 自己粘着性マトリックス層が、皮膚粘着層の重量に対して約0〜10重量%の濃度のロチゴチンを含有する皮膚粘着層をさらに含み、皮膚粘着層が、リザーバー層と放出ライナーの間に提供され、リザーバー層よりも低いロチゴチン濃度を有する、請求項30から31までのいずれか一項に記載の使用のための経皮治療システム。
- 皮膚粘着層が、リザーバー層のコーティング重量以下のコーティング重量を有する、請求項30から32までのいずれか一項に記載の使用のための経皮治療システム。
- 自己粘着性マトリックス層の表面10cm2当たり約10〜32mgのロチゴチン、好ましくは自己粘着性マトリックス層の表面10cm2当たり約27mgのロチゴチンを含有する、請求項25から33までのいずれか一項に記載の使用のための経皮治療システム。
- リザーバー層又はリザーバー層及び皮膚粘着層が、ロチゴチンを含有する場合、ポリビニルピロリドンをさらに含有し、それぞれの層におけるロチゴチンとポリビニルピロリドンの重量比が、9:2〜9:5、好ましくは9:3〜9:5、又はそれらの倍数である、請求項30から34までのいずれか一項に記載の使用のための経皮治療システム。
- リザーバー層及び存在する場合には皮膚粘着層が、それぞれ少なくとも1つ、好ましくは2つのアミン耐性シリコーン感圧粘着剤(単数又は複数)を含有する、請求項30から35までのいずれか一項に記載の使用のための経皮治療システム。
- (a)裏当て層、
(b)ロチゴチンを活性成分として含有する溶媒ベースの自己粘着性マトリックス層、及び
(c)放出ライナー
を含む、請求項1から12までのいずれか一項に記載の経皮治療システムを調製する方法であって、
ix)ポリビニルピロリドンを、カルボン酸エステル及び脂肪族アルコールの混合物、好ましくは酢酸エチル及びエタノールの混合物に添加するステップと、
x)メタ重亜硫酸ナトリウム溶液を、ステップiの混合物に添加するステップと、
xi)トコフェロール及びパルミチン酸アスコルビルを、ステップiiの混合物に添加するステップと、
xii)ステップiiiの混合物を、カルボン酸エステル、好ましくは酢酸エチル中のシリコーン粘着剤の混合物と組み合わせるステップと、
xiii)ロチゴチンを、ステップivの組合せに添加するステップと、
xiv)ステップvの混合物を、基材上、好ましくは放出ライナー上にコーティングし、溶媒を除去してリザーバー層を得、それによって溶媒ベースの自己粘着性マトリックス層を形成するステップと、
xv)ステップviからのリザーバー層に、被覆層、好ましくは裏当て層を積層するステップと、
xvi)ステップviiからの積層を穿孔して、個々の経皮治療システムにするステップと
を含む上記方法。
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