JP2015535533A - トラボプロストを調製するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
a)2−クロロ−1,3−ジメチルイミダゾリニウムクロリド(DMC)で活性化させ、生じた活性化カルボン酸中間体をイソプロピルアルコールと反応させる、または
b)直鎖もしくは分枝鎖C1−6アルキルハロホルメートで活性化させ、生じた混合無水物をイソプロピルアルコールと反応させる、または
c)直鎖もしくは分枝鎖C1−8ジアルキルジカルボネートで活性化させ、無水マグネシウム塩の存在下で、イソプロピルアルコールと反応させる、
手段で調製することができる。
式中、置換基の意味は以下の通りである:
点線の結合が単結合または二重結合であってもよく、各々、5,6位および13,14位における二重結合の場合には、シスまたはトランス配置であってもよく、
QおよびZがヒドロキシル基を表し、
R1が直鎖または分岐鎖C1−10アルキル基を表し、
R3が直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは不飽和C4−6炭化水素基、またはC4−10アルキルシクロアルキルもしくはシクロアルキル基、またはフェニル、C7−10アルキルアリールもしくはヘタアリール基(場合によってアルキル基、ハロゲン原子もしくはトリフルオロメチル基で置換されている)を表し、
Yが(CH2)n基、またはOもしくはS原子を意味し、および
nが0〜3である。
の酸を、
a)2−クロロ−1,3−ジメチルイミダゾリニウムクロリド(DMC)で活性化させ、生じた活性化カルボン酸中間体を一般式R1OH[R1の意味は上記の通りである]のアルコールと反応させる、または
b)直鎖もしくは分枝鎖C1−6アルキルハロホルメートと反応させ、生じた混合無水物を一般式R1OH[R1の意味は上記の通りである]のアルコールと反応させる、または
c)直鎖もしくは分枝鎖C1−8ジアルキルジカルボネートで活性化させ、次いで無水マグネシウム塩の存在下で、一般式R1OH[R1の意味は上記の通りである]のアルコールと反応させる、
手段で調製することができる。
トラボプロスト酸(式(II)の化合物)300mg(0.654mmol)をイソプロパノール6mlに溶解する。溶液を0℃に冷却する。この温度で攪拌しながら、溶液に、カリウムtert−ブチレート59mg、2−クロロ−1,3−ジメチルイミダゾリニウムクロリド(DMC)活性化剤133mg(0.785mmol)、およびトリエチルアミン274μl(1.963mmol)を添加する。反応混合物を徐々に1時間で70℃まで加熱し、出発物質が無くなるまで(およそ1時間)、その温度で攪拌する。反応をTLCで追跡する。
反応混合物をイソプロピルアセテートおよび1MのNaHSO4溶液の混合物に注ぐ。相を分離し、水相をイソプロピルアセテートで2度洗浄する。合わせた有機相を1MのNaHCO3溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で留去する。トラボプロスト(式(I)の化合物)粗生成物289mg(0.577mmol)が得られる。収率88%。
トラボプロスト酸(式(II)の化合物)300mg(0.654mmol)をイソプロパノール6mlに溶解する。室温で攪拌しながら、溶液に、トリエチルアミン182μl(1.309mmol)およびトルエン中1Mのイソプロピルクロロホルメート溶液982μl(0.982mmol)を添加する。反応混合物を20〜25℃で30分間攪拌し、次いで−10±10℃に冷却し、イソプロパノール2ml中のカリウムtert−ブチレート37mg(0.327mmol)溶液を反応混合物に添加する。反応混合物をその温度で1時間攪拌し、次いで徐々に1時間で70℃まで加熱し、出発物質が無くなるまで(およそ1時間)、その温度で攪拌する。反応をTLCで追跡する。
反応混合物をイソプロピルアセテートおよび1MのNaHSO4溶液の混合物に注ぐ。相を分離し、水相をイソプロピルアセテートで2度洗浄する。合わせた有機相を1MのNaHCO3溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で留去する。トラボプロスト(式(I)の化合物)粗生成物285mg(0.569mmol)が得られる。収率87%。トラボプロスト粗生成物を、ヘキサン−イソプロピルアセテート溶離液を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。
無水塩化マグネシウム6.3mg(0.066mmol)、ジ−tert−ブチルジカルボネート143mg(0.654mmol)およびトラボプロスト酸(式(II)の化合物)300mg(0.654mmol)をアセトニトリル1ml中で攪拌し、次いでイソプロパノール100ml(1.31mmol)を添加し、その混合物を一晩攪拌する。反応をTLCで追跡する。
反応混合物をイソプロピルアセテートおよび1MのNaHSO4溶液の混合物に注ぐ。相を分離し、水相をイソプロピルアセテートで2度洗浄する。合わせた有機相を1MのNaHCO3溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で留去する。トラボプロスト粗生成物270mg(0.539mmol)が得られる。収率82%。トラボプロスト(式(I)の化合物)粗生成物を、トルエン−アセトン溶離液を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。
ラタノプロスト酸(式(IV)の化合物、ここで、QとZはヒドロキシル基およびR3はベンジル官能基ならびに13,14位に二重結合がない)255.2mg(0.654mmol)をイソプロパノール6mlに溶解する。溶液を0℃に冷却する。この温度で攪拌しながら、溶液に、カリウムtert−ブチレート59mg、2−クロロ−1,3−ジメチルイミダゾリニウムクロリド(DMC)活性化剤133mg(0.785mmol)、およびトリエチルアミン274μl(1.963mmol)を添加する。反応混合物を徐々に1時間で70℃まで加熱し、出発物質が無くなるまで(およそ1時間)、その温度で攪拌する。反応をTLCで追跡する。
反応混合物をイソプロピルアセテートおよび1MのNaHSO4溶液の混合物に注ぐ。相を分離し、水相をイソプロピルアセテートで2度洗浄する。合わせた有機相を1MのNaHCO3溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で留去する。ラタノプロスト粗生成物230mg(0.532mmol)が得られる。収率81.3%。
Claims (15)
- 一般式(III)
点線の結合が、単結合または二重結合であってもよく、各々、5,6位および13,14位における二重結合の場合には、シスまたはトランス配置であってもよく、
QおよびZがヒドロキシル基を表し、
R1が直鎖または分岐鎖C1−10アルキル基を表し、
R3が直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは不飽和C4−6炭化水素基、またはC4−10アルキルシクロアルキルもしくはシクロアルキル基またはフェニル、C7−10アルキルアリールもしくはヘタアリール基(場合によってアルキル基、ハロゲン原子もしくはトリフルオロメチル基で置換されている)を表し、
Yが(CH2)n基またはOもしくはS原子を意味し、および
nが0〜3である]
のプロスタグランジンエステルを調製するための方法であって、
一般式(IV):
の酸を、
a)2−クロロ−1,3−ジメチルイミダゾリニウムクロリド(DMC)で活性化させ、生じた活性化カルボン酸中間体を、塩基の存在下で、活性化されていてもよい一般式R1OH[R1の意味は上記の通りである]のアルコールと反応させる、または
b)直鎖もしくは分枝鎖C1−6アルキルハロホルメートで活性化させ、生じた混合無水物を、場合による一般式R1OH[R1の意味は上記の通りである]のアルコールと反応させる、または
c)直鎖もしくは分枝鎖C1−8ジアルキルジカルボネートで活性化させ、次いで無水マグネシウム塩の存在下で、活性化されていてもよい一般式R1OH[R1の意味は上記の通りである]のアルコールと反応させる、
ことを特徴とする、方法。 - aにおける活性化カルボン酸中間体の調製が、極性非プロトン性溶媒、芳香族溶媒、ハロゲン化溶媒、エステル型溶媒もしくはエーテル型溶媒または適切なアルコール溶媒の存在下で行われることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- bにおける活性化混合無水物の中間体の調製が、極性非プロトン性溶媒、芳香族溶媒、ハロゲン化溶媒、エステル型溶媒もしくはエーテル型溶媒または適切なアルコール溶媒の存在下で行われることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- cにける活性化カルボン酸中間体の調製が、極性非プロトン性溶媒、芳香族溶媒、ハロゲン化溶媒、エステル型溶媒もしくはエーテル型溶媒の存在下で行われることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- イソプロピルアルコールが、溶媒として使用されることを特徴とする、請求項3または4に記載の方法。
- アセトニトリルが、溶媒として使用されることを特徴とする、請求項5に記載の方法。
- aにおける活性化カルボン酸誘導体が、0〜80℃の間の温度で、好ましくは0℃で生成されることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- bにおける活性化混合無水物が、−10〜40℃の温度、好ましくは室温で生成されることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- cにおける活性化カルボン酸誘導体が、0〜80℃の間の温度で、好ましくは25℃で生成されることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- アルコールに関しては、活性化されているアルコールが使用されることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- アルコール成分が、金属アルコレートで活性化されることを特徴とする、請求項11に記載の方法。
- 金属アルコレートに関しては、カリウムtert−ブトキシドが使用されることを特徴とする、請求項12に記載の方法。
- 方式c)における無水マグネシウム塩として、塩化マグネシウムが使用されることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- 方式c)における活性化が、ジ−tert−ブチルジカルボネートを使用して行われることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
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Citations (8)
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---|---|---|---|---|
JPH06500804A (ja) * | 1991-06-24 | 1994-01-27 | カビ・フアーマシア・アー・ベー | 化学工程 |
JP2003520848A (ja) * | 2000-01-27 | 2003-07-08 | ファインテック ラボラトリーズ リミテッド | ラタノプロストの調製のための新しいプロセス |
JP2004529973A (ja) * | 2001-05-31 | 2004-09-30 | フイネテク・リミテツド | 17−フェニル−18,19,20−トリノル−PGF2αおよびその誘導体の新製法 |
US20050209337A1 (en) * | 2000-01-27 | 2005-09-22 | Finetech Laboratories Ltd | Process for the preparation of prostaglandin derivatives |
US20070055070A1 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-08 | Lawrence Lowell J | Novel esters of lipoic acid |
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JPH06500804A (ja) * | 1991-06-24 | 1994-01-27 | カビ・フアーマシア・アー・ベー | 化学工程 |
JP2003520848A (ja) * | 2000-01-27 | 2003-07-08 | ファインテック ラボラトリーズ リミテッド | ラタノプロストの調製のための新しいプロセス |
US20050209337A1 (en) * | 2000-01-27 | 2005-09-22 | Finetech Laboratories Ltd | Process for the preparation of prostaglandin derivatives |
JP2004529973A (ja) * | 2001-05-31 | 2004-09-30 | フイネテク・リミテツド | 17−フェニル−18,19,20−トリノル−PGF2αおよびその誘導体の新製法 |
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EP2495235A1 (en) * | 2011-03-04 | 2012-09-05 | Newchem S.p.A. | Process for the synthesis of prostaglandins and intermediates thereof |
Non-Patent Citations (8)
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JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 64, JPN6017029878, 1999, pages 6984 - 6988, ISSN: 0003791349 * |
NATURE PROTOCOLS, vol. 5, no. 10, JPN6017029888, 2010, pages 1709 - 1729, ISSN: 0003791352 * |
RESEARCH IN ORGANIC GEOCHEMISTRY, vol. 25, JPN6017029890, 2009, pages 71 - 83, ISSN: 0003791353 * |
RESEARCH IN ORGANIC GEOCHEMISTRY, vol. 27, JPN6017029883, 2011, pages 91 - 95, ISSN: 0003791351 * |
SYNTHESIS -JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY-, JPN6017029897, 2007, pages 3489 - 3496, ISSN: 0003791356 * |
TCIメール, JPN6017029881, 2000, pages 22, ISSN: 0003791350 * |
TETRAHEDRON LETTERS, vol. 30, no. 49, JPN6017029891, 1989, pages 6859 - 6860, ISSN: 0003791354 * |
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