JP2014502874A

JP2014502874A - 壊れやすいゾーンを含むハウジングを備えた薬物送達デバイス

Info

Publication number: JP2014502874A
Application number: JP2013545300A
Authority: JP
Inventors: アクセル・トイチャー; ミヒャエル・ユーグル
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2010-12-21
Filing date: 2011-12-20
Publication date: 2014-02-06
Also published as: WO2012084931A1; CA2816833A1; EP2654851A1; US20130274661A1

Abstract

本発明は、薬剤の用量を注射するための薬物送達デバイスに関し：薬剤で充填されたカートリッジ（２８）を収容するように適合されるカートリッジホルダ（１６）を含み、そして薬剤の用量を排出するためにカートリッジ（２８）のピストンと操作可能に係合されるピストンロッド（２０）を含む駆動機構を収容するように適合される変位可能ピストン、本体（１２）を含み、−ここでカートリッジホルダ（１６）及び本体（１２）は互いに相互連結され、そしてカートリッジホルダ（１６）及び／又は本体（１２）は、カートリッジホルダ（１６）及び本体（１２）の相互連結を不可逆的に無効にするように、カートリッジホルダ（１６）から及び／又は本体（１２）から不可逆的に脱離可能な少なくとも１つの別々の細分断（２２、２４）を含む。
【選択図】図２

Description

本発明は、使用者が、注射可能薬剤の単回又は多回投与を選択すること、そして薬剤の設定薬用量を投薬すること、並びに該薬剤を好ましくは注射により患者に適用することを可能にする薬物送達デバイスのための駆動機構に関する。特に、本発明は、患者自身によって取り扱われるそのようなデバイスに関する。

液体薬剤のような液体医薬品の必要薬用量の多回投与を可能にし、そして患者に液体を更に投与するように備える薬物送達デバイスは、そのように当技術分野で周知である。

この種の薬物送達デバイスは多くの使用者特異的要求を満たす必要がある。例えば、糖尿病患者の場合には、多くの使用者は肉体的に虚弱であり得て、また視力障害を有する可能性がある。従って、これらのデバイスは、部材の操作及び使用者によるその動作の理解の両観点から構造が堅固で尚使用し易い必要がある。更に、用量設定は容易でそして明確である必要があり、そしてデバイスが再使用可能よりもむしろ使い捨ての予定である場合、デバイスは製作するのに安価で容易に廃棄できる必要がある。これらの要求を満たすために、デバイスを組み立てるのに必要な部材及び工程の数、及びデバイスが作られている材料タイプの全体数は最小に維持する必要がある。

通常、投与しようとする薬剤は、薬物送達デバイスの駆動機構のピストンロッドと機械的に相互作用する変位可能なピストン又は栓を有するカートリッジ中に備えられる。ピストンロッドによって、スラスト（thrust）を遠位方向にピストンに加えることができ、そして一定量の薬用流体がカートリッジから排出できる。

ペン型注射器のような薬物送達デバイスは、複数のハウジング部材、例えば薬剤を充填したカートリッジを受けるように適合されるカートリッジホルダ、並びにカートリッジのピストンと操作可能に係合される予定の駆動部材を受けそして収容するように適合されるペン本体ハウジング又は本体を更に含む。特に使い捨てペン型注射器では、薬物送達デバイス全体は消費後又はそのカートリッジ中に保存された薬剤の使用後に廃棄されることが予定される。

カートリッジは通常そこで配列される薬剤に不活性であるガラス又は同様の材料でできており、そして薬物送達デバイスのハウジング及び／又は機能部材は、別々に廃棄又はリサイクルされる必要がある。薬物送達デバイスの適切なリサイクリング又は廃棄は、それ故薬物送達デバイスからカートリッジの分離を必要とするが、薬物送達デバイスは一般的に分解する予定でないことから、それはその使い捨て設計に基づき不可能である。

従って本発明の目的は、カートリッジ及びデバイス部材の別々のリサイクリングを可能にするために、薬物送達デバイスの少なくともハウジング部材を解体又は細分する有効な手段を備える使い捨てタイプの薬物送達デバイスを提供することである。更なる目的は、境界明瞭なそして制御されたやり方で使い捨て薬物送達デバイスを細分する又は分解するようなそれぞれの方法を提供することである。更に、経費節約的及び効率的やり方で、例えば微修正を既存の薬物送達デバイスの設計に導入するだけで、カートリッジ及びデバイス部材を実装（implement）及び／又は分離することが意図される。

本発明は、薬剤の用量を注射するための薬物送達デバイスを提供する。デバイスは少なくとも２つのハウジング部材、例えばカートリッジホルダ及び本体を含む。カートリッジホルダは投薬しようとする薬剤で充填されたカートリッジを収容しそして受けるように適合される。通常バイアル、カープル（carpule）又はアンプルとして設計されるカートリッジは通常、変位可能ピストンによって密閉されるガラスで又は同様の不活性材料でできているバレルを含む。

例えば遠位において、それ故に患者に向けてピストンに圧力をかけることにより、それぞれの圧力はカートリッジの内部に蓄積し、それにより、カートリッジホルダの遠位端セクションに取り外し可能に取り付けられるように、通常は注射針又はカニューレのような穿孔エレメントと流体連通するカートリッジの投薬出口を通して、液体薬剤の境界明瞭な用量を駆出する。薬物送達デバイスの本体は通常、薬剤の用量を排出するためにカートリッジに遠位に向いた圧力をかけるために、カートリッジのピストンと操作可能に係合しようとするピストンロッド又は駆動ラム（ram）を含んでなる駆動機構を収容するように適合される。

薬物送達デバイスは好ましくは使い捨てデバイスとして設計される。それ故に、カートリッジホルダ及び本体は、反復解体及び再組み立てが不可能であるように互いに相互連結される。従って、カートリッジ中に保存される薬剤が使い切られる場合、又は薬物送達デバイスが非定期的に一時的使用を目的とするだけのとき、デバイス全体が廃棄することが意図される。ハウジング及び／又は駆動機構の大部分の部材は熱可塑プラスチック材料又は金属を含むことから、材料分離、特にカートリッジ及びデバイス部材の分離は容易なそして直観的なやり方で備えられる必要がある。

このために、カートリッジホルダ及び／又は本体は、カートリッジホルダ及び本体の相互連結を不可逆的に無効にするように適合される少なくとも１つの細分手段を含む。細分手段を適用又は起動することにより、カートリッジホルダ及び本体は互いに不可逆的に連結解除され、そして結果的に分離され得る。この解除及び／又は分離構成では、カートリッジホルダ内部に配列されたカートリッジはカートリッジホルダから取り外され得て、そして分離方式で廃棄され又はリサイクルできる。細分手段はカートリッジホルダ及び本体の相互連結を不可逆的に無効にするように適合されることから、誤用又は操作エラー、例えば空のカートリッジを使い捨て薬物送達デバイスと交換しようと試みる使用者などは効果的に阻止されることができる。細分手段によるハウジング部材、カートリッジホルダ及び本体の不可逆的解体は、それ故に患者の安全性を高める。

更に細分手段は、カートリッジホルダから及び／又は本体から不可逆的に脱離可能である少なくとも１つの別々の細分片を含む。カートリッジホルダ又は本体から細分片を脱離又は取り外すことにより、相互係合、例えばカートリッジホルダ及び本体の前向き係合は無効にされ得て、そしてカートリッジホルダ及び本体の相互連結は解除できる。このように、カートリッジホルダ及び本体は、例えば廃棄又はリサイクリング分離の目的で薬物送達デバイスを解体するために、互いに分離できる。特にカートリッジはカートリッジホルダから取り出すことができて、そして別々に廃棄できる。

細分片及びカートリッジホルダ又は本体の互いの相互連結又は係合は、細分片及びカートリッジホルダ又は本体の再組み立てが不可能なように、それぞれ設計される。一度細分片が薬物送達デバイスのハウジング部材から、カートリッジホルダからか又は本体から脱離され又は係合解除されると、再取り付けは効果的に阻止される。細分片がカートリッジホルダから又は本体から脱離されるとき、薬物送達デバイス全体はただ廃棄され又はリサイクルされ得る。

充填カートリッジによる空のカートリッジの交換並びにデバイスの更なる使用は効果的に使用不可能となり、そして一度細分手段がそこから脱離してしまうと、デバイスはほとんど使用できなくされる。

細分手段及び特に細分片がそれ自体で崩壊可能であることは、更にあり得る。細分片は、前向きロッキング及び／又は圧入的に本体と及び／又はカートリッジホルダと相互連結可能であり得る。細分片は更に、細分片自体の制御されたそして境界明瞭な崩壊を備えるために、所定の破壊点又は破砕点を含んでよい。一度細分片及び／又は本体か及び／又はカートリッジホルダとのその相互連結が、例えば細分片自体を破壊し及び／又は崩壊することによって無効にされると、本体及びカートリッジホルダの相互連結は不可逆的に無効にされ、それにより薬物送達デバイス全体を使用不可能にする。

細分片の崩壊以外に、細分片は、本体から及び／又はカートリッジホルダからの細分片の脱離制御を可能にする接着剤により、本体及び／又はカートリッジホルダと相互連結され又は締結されることもあり得る。そのような脱離は通常デバイスの使用後に起こることから、一度接着相互連結が壊れると、そのような相互連結を再確立する方法はあり得ず、そしてデバイスはそのまま廃棄できる。

別の好ましい実施態様によれば、本体及びカートリッジホルダは細分手段によって確動的に係合される。例えば、細分手段は、細分手段が不活性なままである限り、それにより本体及びカートリッジホルダが相互連結したままであるスナップイン又はクリッピング機能を備え得る。細分手段が起動されると直ぐ、本体及びカートリッジホルダが非復帰的に互いに分離されることができるように、本体及びカートリッジホルダの確動的係合は無効にされる。

別の好ましい実施態様によれば、本体及び／又はカートリッジホルダは、相互連結したときインターフェースセクションにおいて相互に重なり合う。前記のインターフェースセクションでは、本体はカートリッジホルダの対応する挿入部分を受けるように適合されるレセプタクル部分を含む。しかしながら、正反対の設計もまたあり得て、ここでレセプタクルはカートリッジホルダの近位端に備えられ、一方でペン本体ハウジングの遠位端セクションはそこに位置付けられる予定の挿入部分を含む。

このように、カートリッジホルダ及び本体は、カートリッジホルダ及び本体の幾分剛性でそして確実な相互締結をもたらして絡み合い又は交互配置（interleave）するように配置されることができる。

更に好ましい態様では、細分片は本体のレセプタクル部分の外向き表面部分に締結される。更に、細分片は、半径方向内向き伸長突出部を備える本体のレセプタクル部分を交差することにより、カートリッジホルダの挿入部分のレセプタクルと係合される。それ故に、本体のレセプタクル部分並びにカートリッジホルダの挿入部分は、細分片の半径方向内向き伸長突出部と係合するように適合される相互に重なり合う又は通し開口部を含む。それ故に、本体のレセプタクル部分の通し開口部を交差することにより、そして下部に配置される挿入部分のレセプタクルと係合することにより、カートリッジホルダ及び本体は細分片によって相互にそして限定的に相互連結されることができる。細分片を取り外すことにより、前記インターロックは無効にされ、そして取り外され得てその結果として、本体及びカートリッジホルダは互いに分離されることができる。

あるいは、本体及びカートリッジは、絡み合い又は交互配置するように配置され、ここで本体は、カートリッジホルダの近位端に配置される対応のレセプタクル部分に挿入されるように適合されるその遠位端セクションで挿入断片を含む。そのような実施態様では、細分片はカートリッジホルダのレセプタクル部分の外向き表面部分に締結され、そして更に本体の挿入部分上に配列される対応のレセプタクルと係合される。カートリッジホルダが部分的に本体に挿入されるか又は本体が部分的にカートリッジホルダに挿入されるかに関係なく、細分片は本体カートリッジホルダ−インターフェースのそれぞれのレセプタクル部分の外側に向く表面に配置される。

尚別の好ましい実施態様では、少なくともその初期のインターロッキング構成にあるとき、細分片は本体又はカートリッジホルダのレセプタクル部分の外周と面一になる。このように、細分片の操作が自由端の幾分精巧な持ち上げ又は把持を必要とすることから、ラグの意図的でない変位はほとんど阻止されることができる。

尚別の態様では、本体及び／又はカートリッジホルダは実質的に円筒形状である。更に、本体又はカートリッジホルダのレセプタクル部分は、円弧形状の細分片を受けるように適合される円周レセプタクルを含む。レセプタクルは、リム様構造を含んでよく、そして好ましくは少なくとも１つの細分片の形状と幾何図形に対応する。

通常、外側に向くレセプタクルは少なくとも部分的に本体又はカートリッジホルダを囲む。好ましくは、細分手段は、本体カートリッジホルダ−インターフェースのレセプタクル部分の正反対側に配置しようとしている少なくとも２つの円弧形状の細分片を含む。細分片は、実質的にレセプタクル部分の隣接セクションと面一になることから、細分片の意図的でない持ち上げ又は取り外しが効果的に阻止される。それ故に、細分片の形状を本体の外形に適合されることにより、細分片はどのような種類の把持又は係合解除構造ももたらさない。

細分手段を利用することにより、通常ガラスバレルを含んでなる少なくともカートリッジはカートリッジホルダから取り外され得て、そして別々に廃棄又はリサイクルされ得るように、薬物送達デバイスは解体及び細分され得る。

細分手段が本体及び／又はカートリッジホルダと接着性カバー又はホイルによって係合構成に維持されるときは更に有利である。このように、本体カートリッジホルダ−インターフェースのレセプタクル部分からの細分片の分離は、先ず接着性カバー又はホイルの取り外しを必要とする。

細分片は、接着性カバー又はホイルに恒久的に取り付けられるとき、更なる利点となり得る。このように、接着性カバー又はホイルは、細分片をカートリッジホルダか又は本体のレセプタクル部分から脱離させるための切り離し手段を固有に備える。接着性カバー又はホイルをただ取り外すことにより、細分片及び幾つかの細分片は、接着性カバー又はホイルの取り外し後、カートリッジホルダ及び本体が互いに分離されることができるように自動的に脱離され得る。

尚別の態様では、薬物送達デバイスは、カートリッジホルダによって位置付けられそして固定されたカートリッジで容易に装備され、ここでカートリッジは投薬しようとする薬剤で充填される。その上、薬物送達デバイスがエンドカスタマーに送達されるとき、駆動機構はカートリッジのピストンと既に操作可能に係合されている。

最終的に、薬物送達デバイスの種々の部材、特にそのカートリッジ及びそのハウジング又はその駆動機構の機能部材は、薬剤の消費又は使用後に別々に廃棄されるように意図される。

尚別の独立した態様では、本発明は更に、その使用後に薬物送達デバイスを細分化する方法に関し、ここで薬物送達デバイスは、相互に交互配置されてインターフェースセクション中に相互連結される少なくとも本体及びカートリッジホルダを含む。前記インターフェースセクションでは、本体又はカートリッジホルダのレセプタクル部分は、それぞれカートリッジホルダ又は本体の挿入部分を受ける。特に方法は上記のように薬物送達デバイスに適用可能である。

薬物送達デバイスを細分する方法は、少なくとも１つの細分片を薬物送達デバイスのハウジング部材から不可逆的に取り外す工程を含む。細分片は好ましくは、カートリッジホルダ又は本体のレセプタクル部分の外周から取り外される。次の工程では、本体及びカートリッジホルダは、カートリッジホルダ中に配列されるカートリッジへアクセスするために互いに分離される。その後、カートリッジはカートリッジホルダから取り外され、そして薬物送達デバイスのハウジング又は機能部材から別々に廃棄又はリサイクルされる。

このように、使用後に廃棄する予定のペン型注射器のような使い捨て薬物送達デバイスでさえも、環境に優しい廃棄又はリサイクル方法にかけられるようになり得る。

本明細書で使用される用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的活性化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで１つの実施態様では、薬学的活性化合物は１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又はペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的活性化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様では、薬学的活性化合物は、糖尿病又は糖尿病性網膜症などの糖尿病との合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓障害、急性冠動脈症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症及び又は関節リウマチの処置及び／又は予防に有用であり、
ここで更なる実施態様では、薬学的活性化合物は、糖尿病又は糖尿病性網膜症などの糖尿病との合併症の処置及び／又は予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様では、薬学的活性化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体、グリカゴン用ペプチド（ＧＬＰ−１）又はそのアナログ若しくは誘導体、又はエキセンジン−３若しくはエキセンジン−４又はエキセンジン−３若しくはエキセンジン−４のアナログ若しくは誘導体を含む。

インスリンアナログは、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここでＢ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで置換され、そして、ここでＢ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで置換されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン若しくはその誘導体、又は硫酸化された、例えば、上記多糖類のポリ硫酸化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基性塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.，1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical
Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

関連技術におけるて当業者には更に当然のことながら、種々の修正又は変更は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく本発明で行われてよい。更に、留意すべきこととして、補正特許請求の範囲において使用されるいずれの引用符号も本発明の範囲を限定すると解釈されるべきものではない。

下記において、本発明の好ましい実施態様が以下において図面を参照してより詳細に記載されよう：

ペン型注射器を概略的に図示する。分解図においてその部材の幾つかを備えた図１による注射器を示す。拡大図におけるカートリッジホルダを示す。近位本体ハウジング部材の遠位部分を図示する。細分片を遠近法で図示する。別の透視図における図５ａによる細分片を示す。接着性カバー又はホイルに付着した２つの別々の細分片を示す。

図１及び２に描写される薬物送達デバイス１０は、カートリッジ２８が配列される、カートリッジホルダセクション１６と連結されたペン本体ハウジング１２を含む。組み立てられるとき、カートリッジ２８は、その充填レベルを検査するためにカートリッジホルダ１６の検査窓１８を通して見え続ける。図３に示されるように、カートリッジホルダ１６は、その遠位端セクションにおいて、通常セプタムとして設計される、カートリッジ２８の遠位に位置する密閉部材を穿孔する予定の、注射針を有する対応のねじ込みニードルアセンブリを受けるように適合されるねじ込みソケット１９を含む。

その遠位出口の反対側で、カートリッジ２８は、本体１２中に収容される駆動機構のピストンロッド又は駆動ラム（ram）２０と操作可能に係合するように、変位可能なピストンを含む。本体１２の近位端において、用量ボタン１５は、薬物送達デバイス１０を操作しその用量設定及び用量投薬を制御することを可能にするように位置される。本体１２及びカートリッジホルダ１６は、相互配置されそして相互に重なり合うようにインターフェースを形成することにより、相互連結される。図示される実施態様では、本体１２の遠位端はカートリッジホルダ１６の近位に位置する挿入部分３２を受けるように適合されるレセプタクルを含む。

図示薬物送達デバイス１０は好ましくは使い捨てタイプから成る。それ故に、デバイス１０が定期的以外にほんの一次使用が意図されないとき、デバイス１０全体は薬剤による処置が終了したとき廃棄され得る。そうでなければ、そのようなペン型注射器１０を常時使用している患者では、カートリッジ２８中に備えられる薬剤が使い切られるとき、デバイス１０全体は廃棄されるはずである。

図２では、遠位方向は参照番号１１で示され、一方反対の近位方向は矢印１３によって特徴付けられる。

軸方向に変位可能なピストンロッド２０を特徴とする駆動機構は、カートリッジ２８のバレルに対して遠位方向に変位しようとする近位配置ピストンと操作可能に係合されることが可能で、それは通常その中に配列される薬剤に不活性なガラス又は幾つかの類似の材料からできている。

その挿入部分３２に隣接して、カートリッジホルダ１６は、図４に描写される本体１２の遠位に位置する端面に資するがしかしそれに抗して機能する近位部分で環状リム３０を含む。

そこで更に図示されるように、また円筒幾何形状から成る本体１２は、カートリッジホルダ１６の近位に位置する挿入部分３２を受けるように適合される、その遠位端部分でレセプタクル部分を含む。カートリッジホルダ１６の本体１２及び挿入部分３２は更に、相互に対応する通し開口部又はレセプタクル３４、３８を含み、カートリッジホルダ１６及び本体１２が図１の略図に示されるように相互連結されるとき、少なくとも部分的に重なり合う。本体１２の遠位に位置するレセプタクル部分は更に、図５ａ及び図５ｂに別々に図示される円弧形状細分片２２、２４を受けるように適合される円周レセプタクル３６を含む。

細分片２２、２４は、本体１２の遠位に位置する受入部分の溝様レセプタクル３６中に配列される通し開口部３８を交差するように適合される、２つの半径方向に内部に突出する突起４８を含む。前記突起４８の半径方向伸長は、突起４８の半径方向に内部を指す端面が、カートリッジホルダ１６の挿入断片３２の通し開口部又はレセプタクル３４と係合するように、好ましくは通し開口部３８の縁よりも大きい。

このように、細分片２２、２４は、カートリッジホルダ１６及び本体１２に対する確動的インターロックを備える。細分片２２、２４は、本体１２の遠位セクションに備えられる溝様レセプタクル３６と適合及び対応する幾何形状を有する、円弧形状リム４２を含む。その上、リム４２は反対に位置するエッジ部４４、４６を含み、それにより本体１２に対して細分片２２、２４の軸方向隣接が実現され得る。

アセンブリ及びインターロック構成において、細分片２２、２４の遠位及び近位エッジ４４、４６は、本体１２の遠位位置に備えられる円周レセプタクル３６の対応形状の遠位及び近位エッジ部４０と隣接する。ここでは、細分片２２、２４の相互対応エッジ４４、４６及び本体のレセプタクル３６の対応エッジ４０は、用量投薬動作中に生じる可能性のある軸力及び軸方向応力を伝達するように適合される。

このように、ピストンロッド２０を介してカートリッジ２８にそしてそれ故にカートリッジホルダ１６に加えられる軸方向応力は、レセプタクル３４を介して細分片２２、２４の突起４８に伝わり得て、順次前記機械的応力を、接触面４４、４６を介して本体１２に伝える。

図６では、２つの正反対に位置される細分片２２、２４をペン本体ハウジング１２上の係合位置に置く予定の、包装してない接着性カバー又はホイル２６が図示される。接着性カバー又はホイル２６により、細分片２２、２４へのアクセスは効果的に阻止される。薬物送達デバイス１０の解体はそれ故に、本体１２から脱離されるとき分解する可能性のある、接着性カバー又はホイル２６の取り付けを初期に必要とする。保護及び接着性カバー又はホイル２６の取り外し後、細分片２２、２４は本体１２から取り外され得る。しかしながら、細分片２２、２４は接着性カバー又はホイル２６に恒久的に付着することもまたあり得る。結果として、細分片２２、２４は、本体１２からの接着性ホイル又はカバー２６の脱離の過程で本体１２から自動的に分離し得る。

ホイル２６を本体１２に取り付けるための接着部材並びにホイル２６の組成はそれ自体、ホイル２６は一度それがそこから取り外されると本体１２に再取り付けされるのを不可能にするように選択され得る。このように、本体１２の遠位レセプタクル部分へカートリッジホルダ１６を再挿入することによる、そしてインターロッキング細分片２２、２４を再取り付けすることによる薬物送達デバイス１０の再組み立ては、効果的に阻止される。

カートリッジホルダ１６及び本体１２の解体後、デバイス１０だけが製造業者によって意図されるように廃棄され得る。患者の健康を脅かす可能性のあるデバイスの意図的でない再使用はそれ故に効果的に阻止され得る。

参照番号のリスト
１０薬物送達デバイス
１１遠位方向
１２本体
１３近位方向
１４キャップ
１５用量ボタン
１６カートリッジホルダ
１８検査窓
１９ねじ込みソケット
２０ピストンロッド
２２細分片
２４細分片
２６接着性ホイル
２８カートリッジ
３０リム
３２挿入部分
３４レセプタクル
３６レセプタクル
３８通し開口部
４０エッジ
４２円弧形状本体
４４接触面
４６接触面
４８突出部

Claims

薬剤の用量を注射するための薬物送達デバイスであって、
−薬剤で充填されたカートリッジ（２８）を収容するように適合されそして変位可能ピストンを含むカートリッジホルダ（１６）、
−薬剤の用量を排出するためにカートリッジ（２８）のピストンと操作可能に係合されるピストンロッド（２０）を含む駆動機構を収容するように適合された本体（１２）
を含んでなり：
−カートリッジホルダ（１６）及び本体（１２）は互いに相互連結され、そして
−カートリッジホルダ（１６）及び／又は本体（１２）は、カートリッジホルダ（１６）及び本体（１２）の相互連結を不可逆的に無効にするように適合された少なくとも１つの細分手段（２２、２４）を含み、そして
−細分手段は、カートリッジホルダ（１６）から及び／又は本体（１２）から不可逆的に脱離可能な少なくとも１つの別々の細分片（２２、２４）を含む、上記薬物送達デバイス。
本体（１２）及びカートリッジホルダ（１６）は、細分手段（２２、２４）によって確動的に係合される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
本体（１２）及び／又はカートリッジホルダ（１６）は、本体（１２）が、カートリッジホルダ（１６）の挿入部分（３２）を受ける、又はその逆となるように適合されるレセプタクル部分を含むインターフェースセクションにおいて相互に重なり合う、請求項１又は２に記載の薬物送達デバイス。
細分片（２２、２４）は、本体（１２）のレセプタクル部分の外向き表面部分（３６）に締結され、そして半径方向内向き伸長突出部（４８）で本体（１２）のレセプタクル部分と交差することにより、カートリッジホルダ（１６）の挿入部分（３２）のレセプタクル（３４）と更に係合される、請求項３に記載の薬物送達デバイス。
細分片（２２、２４）は、インターロック構成にあるとき、本体（１２）のレセプタクル部分の外周と面一になる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
本体（１２）及び／又はカートリッジホルダ（１６）は、実質的に円筒形状であり、そして本体（１２）又はカートリッジホルダ（１６）のレセプタクル部分は、円弧形状の細分片（２２、２４）を受けるように適合された円周レセプタクル（３６）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
円周レセプタクル（３６）は、細分片（２２、２４）の半径方向内向き突出部（４８）を受けるための少なくとも１つの通し開口部（３８）を含む、請求項６に記載の薬物送達デバイス。
本体（１２）又はカートリッジホルダ（１６）のレセプタクル部分は、細分片（２２、２４）をカバーする接着性カバー又はホイル（２６）を少なくとも部分的に備える、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
細分片（２２、２４）は、接着性カバー又はホイル（２６）によって、本体（１２）及び／又はカートリッジホルダ（１６）と係合構成に維持される、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
細分片（２２、２４）は接着性カバー又はホイル（２６）に恒久的に取り付けられる、請求項８又は９に記載の薬物送達デバイス。
カートリッジホルダ（１２）は、薬剤で充填されたカートリッジ（１６）で装備され、そして駆動機構はカートリッジのピストンと操作可能に係合される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
デバイス部材は、薬剤の消費又は使用後に別々に処分される予定の、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
相互に交互配置方式でインターフェースセクション中に相互連結される少なくとも本体（１２）及びカートリッジホルダ（１６）を含み、本体（１２）又はカートリッジホルダ（１６）のレセプタクル部分はカートリッジホルダ（１６）又は本体（１２）の挿入部分を受ける薬物送達デバイスを、その使用後に細分化する方法であって：
−レセプタクル部分から細分片（２２、２４）を不可逆的に取り外し、それによりカートリッジホルダ（１６）及び本体（１２）を解放構成に至らせる工程、
−その中に配列されたカートリッジ（２８）へアクセスするために本体（１２）及びカートリッジホルダ（１６）を分離する工程、
−カートリッジホルダ（１６）からカートリッジ（２８）を取り外し、そして薬物送達デバイス（１０）のハウジング部材（１２、１４、１６）から分離されたカートリッジ（２８）を廃棄する工程、
を含む、上記方法。