JP2013517273A - 化合物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
R1は、(C1−C4)アルキルであり、
R2は、水素またはハロゲンであり、
R3は、水素、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル、アリール、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル−、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル−、(C1−C4)ハロアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキルオキシ、(C1−C4)アルキルチオ−、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、または((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノであり、
R4は、水素、ハロゲン、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)ハロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)ハロアルコキシ、(C3−C8)シクロアルキルオキシ、(C1−C8)アルキルチオ−、(C1−C8)ハロアルキルチオ−、−SO2(C1−C4)アルキル、アミノ、−NHR7、または−NR7R8であり、
R5は、水素であるか、あるいは
R4およびR5は、それらが結合する原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1つまたは2つのさらなるヘテロ原子を含有してもよい5または6員環を形成し、前記環は、置換されていなくてもよく、または(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル−、オキソ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルコキシ、および(C1−C4)アルキルチオ−から独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてもよく、
R6は、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール基は、1〜3回、独立して、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、HO2C(C1−C2)アルキル−、R7O2C(C1−C2)アルキル−、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、アミノ(C1−C2)アルキル−、R7HN(C1−C2)アルキル−、R7R8N(C1−C2)アルキル−、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、R7O(C1−C2)アルキル−、シアノ(C1−C2)アルキル−、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリール(C1−C2)アルキル−により置換されていてもよく、ここで、任意の前記アリールまたはヘテロアリールは、1〜3回、独立して、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、またはR7O(C1−C2)アルキル−により置換されていてもよく、
R7は、(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル(C1−C2)アルキルであり、ここで、前記(C1−C4)アルキルは、1〜3回、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、または−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)により置換されていてもよく、かつ、任意のヘテロシクロアルキルは、(C1−C4)アルキルにより置換されていてもよく、かつ、
R8は、(C1−C4)アルキルであり、あるいは
R7およびR8は、それらが結合する窒素と一緒になって、酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい5〜7員複素環を表し、ここで、前記環は、1または2回、独立して、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、または(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルにより置換されていてもよい)
に関する。
R1は、(C1−C4)アルキルであり、
R2は、水素であり、
R3は、水素、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル、アリール、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル−、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル−、(C1−C4)ハロアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキルオキシ、(C1−C4)アルキルチオ−、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、または((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノであり、
R4は、水素、ハロゲン、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)ハロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)ハロアルコキシ、(C3−C8)シクロアルキルオキシ、(C1−C8)アルキルチオ−、−SO2(C1−C4)アルキル、または−NR7R8であり、
R5は、水素であり、または
R4およびR5は、それらが結合する原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1つまたは2つのさらなるヘテロ原子を含有してもよい部分的に飽和の5員または6員環を形成し、前記環は、置換されていなくてもよいか、または(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル−、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルコキシ、および(C1−C4)アルキルチオ−から独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてもよく、
R6は、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール基は、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、HO2C(C1−C2)アルキル、R7O2C(C1−C2)アルキル−、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、アミノ(C1−C2)アルキル−、R7HN(C1−C2)アルキル−、R7R8N(C1−C2)アルキル−、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、R7O(C1−C2)アルキル−、アリールまたはヘテリアリールにより1〜3回独立して置換されていてもよく、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル、またはR7O(C1−C2)アルキル−により1〜3回独立して置換されていてもよく、
R7は、(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル(C1−C2)アルキルであり、ここで、前記(C1−C4)アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、または−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)により1〜3回独立して置換されていてもよく、かつ、任意のヘテロシクロアルキルは、(C1−C4)アルキルにより置換されていてもよく、
R8は、(C1−C4)アルキルであり、または
R7およびR8は、それらが結合する窒素と一緒になって、酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい5〜7員複素環を表し、ここで、前記環は、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、または(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルにより1または2回独立して置換されていてもよい)。
R1は、メチルであり、
R2は、水素またはフッ素であり、
R3は、水素、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、フェニル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ−、または((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノであり、
R4は、水素、ハロゲン、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)ハロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)ハロアルコキシ、(C3−C8)シクロアルキルオキシ、(C1−C8)アルキルチオ−、(C1−C8)ハロアルキルチオ−、−SO2(C1−C4)アルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、(C1−C4)ハロアルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)ハロアルキル)アミノ、((C1−C4)ハロアルキル)((C1−C4)ハロアルキル)アミノ、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルは、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、または(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルにより1または2回独立して置換されていてもよく、
R5は、水素であり、
R6は、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、HO2C(C1−C2)アルキル−、R7O2C(C1−C2)アルキル−、シアノ(C1−C2)アルキル−、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、アミノ(C1−C2)アルキル、R7HN(C1−C2)アルキル−、R7R8N(C1−C2)アルキル−、トリアゾールイル(C1−C2)アルキル−、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、R7O(C1−C2)アルキル−、フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはピリジニルにより1〜3回独立して置換されていてもよく、ここで、前記フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはピリジニルは、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、またはR7O(C1−C2)アルキル−により1または2回独立して置換されていてもよく、
R7は、(C1−C4)アルキル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはピロリジニル(C1−C2)アルキル、ピペリジニル(C1−C2)アルキルモルホリニル(C1−C2)アルキル、チオモルホリニル(C1−C2)アルキル、またはピペラジニル(C1−C2)アルキルであり、ここで、前記(C1−C4)アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、または−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)により1〜3回独立して置換されていてもよく、かつ、任意のピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはピペラジニルは、(C1−C4)アルキルにより置換されていてもよく、
R8は、メチルまたはエチルであり、あるいは
R7およびR8は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピニルを表し、各々は、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシ、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、または(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルにより1または2回独立して置換されていてもよい。
R1は、メチルであり、
R2は、水素またはフッ素であり、
R3は、水素、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、フェニル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ−、または((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノであり、
R4は、水素、ハロゲン、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)ハロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)ハロアルコキシ、(C3−C8)シクロアルキルオキシ、(C1−C8)アルキルチオ−、(C1−C8)ハロアルキルチオ−、−SO2(C1−C4)アルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、(C1−C4)ハロアルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)ハロアルキル)アミノ、((C1−C4)ハロアルキル)((C1−C4)ハロアルキル)アミノ、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルは、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、または(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルにより1または2回独立して置換されていてもよく、
R5は、水素であり、
R6は、ロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、HO2C(C1−C2)アルキル−、R7O2C(C1−C2)アルキル−、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、アミノ(C1−C2)アルキル−、R7HN(C1−C2)アルキル−、R7R8N(C1−C2)アルキル−、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、またはR7O(C1−C2)アルキル−により1または2回独立して置換されていてもよいピリジニルであり、
R7は、(C1−C4)アルキル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはピロリジニル(C1−C2)アルキル、ピペリジニル(C1−C2)アルキル、モルホリニル(C1−C2)アルキル、チオモルホリニル(C1−C2)アルキル、またはピペラジニル(C1−C2)アルキルであり、ここで、前記(C1−C4)アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、または−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)により1〜3回独立して置換されていてもよく、かつ、任意のピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはピペラジニルは、(C1−C4)アルキルにより置換されていてもよく、
R8は、メチルまたはエチルであり、あるいは
R7およびR8は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピニルを表し、各々は、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、または(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルにより1または2回独立して置換されていてもよい。
N−メチル−3−({6−[(3−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−(エチルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3,3’−(4,6−ピリミジンジイルジイミノ)ビス(N−メチルベンゼンスルホンアミド)、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−5−(ジメチルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−クロロ−5−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(プロピルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(エチルオキシ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2−メチルプロピル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−[(1,2−ジメチルプロピル)オキシ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−クロロ−3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(シクロヘキシルオキシ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−[(1−エチルプロピル)オキシ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)オキシ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(シクロペンチルオキシ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−4−メトキシ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[メチル(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
1−[6−(4−クロロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホン酸メチルアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
5−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼンスルホンアミド、
4−アミノ−3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−[6−(4−クロロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−ジメチルアミノ−2−フルオロ−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(3,3−ジフルオロ−1−ピペリジニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−{[2,2,2−トリフルオロ−1−(トリフルオロメチル)エチル]オキシ}ベンゼンスルホンアミド、
4−(ジメチルアミノ)−3−({6−[(3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(4−モルホリニル)ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[(3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
3−({6−[(3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−クロロ−4−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−クロロ−4−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチル−4−(メチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルオキシ)−3−({6−[(4−{[2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(4−{[2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルオキシ)−3−[(6−{[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−[(6−{[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]ベンゼンスルホンアミド、
4−[(6−{[5−[(メチルアミノ)スルホニル]−2−(メチルチオ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−[2−(メチルオキシ)エチル]ベンズアミド、
N−メチル−4−(メチルオキシ)−3−[(6−{[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−{[6−({4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
3−[6−(6−ブロモ−4−メチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,5−ジクロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−(3−ビフェニルイルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(4−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
3−({6−[(3−アセチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)アセトアミド、
N−メチル−3−{[6−(フェニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(2−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(4−モルホリニルスルホニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({3−[(エチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−フェニルベンズアミド、
3−{[6−({3−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−(アミノスルホニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−(1−メチルエチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−アセチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−(4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)アセトアミド、
N−(3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)プロパンアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−フェニルベンズアミド、
3−({6−[(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1,2−ベンゾイソチアゾール−6−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(3−ニトロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(4−モルホリニルカルボニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
3−[6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(4−モルホリニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(4−モルホリニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ブロモ−5−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4−(ジメチルアミノ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−(ジメチルアミノ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
メチル4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゾエート、
1−メチルエチル4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゾエート、
3−({6−[(4−クロロ−3−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−フルオロ−3−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−(1H−インドール−6−イルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(3−メチル−1H−インダゾール−6−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−{[2−(ジエチルアミノ)エチル]オキシ}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
1−メチルエチル[(3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)オキシ]アセテート、
3−[6−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インドール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(メチルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロ−3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−フルオロ−4−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルチオ)−3−({6−[(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−キノリニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
4−[(6−{[5−[(メチルアミノ)スルホニル]−2−(メチルチオ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]安息香酸、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(ジエチルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(2,5−ジメチル−1−ピロリジニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(2−メチル−1−ピロリジニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(イソブチルチオ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−(イソブチルチオ)−N−メチル−3−(6−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
4−(イソブチルチオ)−3−(6−(4−イソプロピルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({4−[(ジフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−{[6−({4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−シアノフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(エチルチオ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−(エチルチオ)−N−メチル−3−(6−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
4−(エチルチオ)−3−(6−(4−イソプロピルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエチルチオ)−3−(6−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−イソプロピルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
4−フルオロ−N−メチル−3−{[6−({4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({4−[(ジフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−クロロ−N−メチル−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−シアノフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−(シアノメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
4−(tert−ブチルスルホニル)−3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ブロモフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ブロモ−4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,5−ジメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(4−シアノ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,4−ジフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−エチニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−{6−[3−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インドール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(キノリン−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−クロロ−4−シアノ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(4−[1,2,4]トリアゾール−4−イルメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インドール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルチオ)−3−(6−(4−(ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−(6−(4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(1−アセチルインドリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(2−メチル−4−オキソ−4H−クロメン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(4−シアノメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(5−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(3,4,5−トリフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(4−メチル−2−オキソ−2H−クロメン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(インダン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−(6−(2−メチル−1,3−ジオキソイソインドリン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,5−ジメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−エチニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,4−ジフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(4−シアノ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(2−メチル−4−オキソ−4H−クロメン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{6−[3−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(5−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(4−シアノメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(4−メチル−2−オキソ−2H−クロメン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−メトキシ−5−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−キノリン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(3,4,5−トリフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(インダン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(4−クロロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−(プロパン−2−スルホニル)−ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(3−ブロモ−5−メチルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(1H−インドール−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(3−エチニルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(インダン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メタンスルホニル−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メタンスルホニル−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
4−メタンスルホニル−N−メチル−3−[6−(5−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−(6−(2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルスルホニル)−3−[(6−{[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インドール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メタンスルホニル−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
4−メタンスルホニル−N−メチル−3−[6−(2−メチル−4−オキソ−4H−クロメン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
5−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−N−メチル−4−(1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
3−[(6−{[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジメチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−(エチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(1−ピロリジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,5−ジクロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−キノリニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ブロモ−5−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,5−ジメチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(4−{[2−(4−モルホリニル)エチル]オキシ}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]オキシ}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({3−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({4−[(ジフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(2−オキソ−1−ピロリジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−クロロ−4−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−シクロプロピルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4−クロロ−3−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(2−チエニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−メチルプロピル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(6−キノリニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(トリフルオロメチル)チオ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−ブロモフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(メチルチオ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(ジメチルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−(ジメチルアミノ)−N−メチル−3−({6−[(3−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−1−(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
1−{6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−1H−ベンズイミダゾール−6−スルホンアミド、
3−({6−[(5−ブロモ−6−メチル−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(4−モルホリニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−[エチル(メチル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−ヒドロキシ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2R)−2−(トリフルオロメチル)−1−ピロリジニル]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(3,3−ジフルオロ−1−ピロリジニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1,3−オキサゾール−5−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(3−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(4−モルホリニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルオキシ)−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルチオ)−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ブロモ−5−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[(3−ブロモ−5−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(4−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(3−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(5−メチル−3−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(2−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−5−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−3−ピリジンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(1,3−チアゾール−2−イルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(1,3,4−チアジアゾール−2−イルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−(3−イソキノリニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(2−キノリニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(1,3−オキサゾール−2−イルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
メチル(2−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−1,3−チアゾール−4−イル)アセテート、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−メチルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(4−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルオキシ)−3−{[6−(2−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(2−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(4−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−フルオロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−シアノ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(4−ピリミジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−3−フルオロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−[(6−{[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−4−メチル−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4,5−ジクロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−6−メチル−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(5−イソプロピルピリジン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−フルオロ−N−メチル−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
4−クロロ−3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルスルホニル)−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルスルホニル)−3−{[6−(6−キノリニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
4−(tert−ブチルスルホニル)−N−メチル−3−(6−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
4−(tert−ブチルスルホニル)−3−(6−(5−クロロピリジン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(プロパン−2−スルホニル)−3−[6−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(5−クロロ−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−(プロパン−2−スルホニル)−ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
1−[6−(5−クロロ−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホン酸メチルアミド、
5−(6−(5−クロロピリジン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−N−メチル−4−(1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
5−[6−(5−クロロ−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−2−フルオロ−4−メタンスルホニル−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
5−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−2−フルオロ−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
2−フルオロ−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−5−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−フルオロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(エチルスルホニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−(エチルスルホニル)−N−メチル−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−シアノ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−シアノ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
2−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−カルボン酸、
(2−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−1,3−チアゾール−4−イル)酢酸、
1−{6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−1H−インドール−6−スルホンアミド、
3−{6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
3−{[6−({3−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(5−メチル−3−ビフェニルイル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−メチル−5−(3−ピリジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3’−(ジメチルアミノ)−3−ビフェニルイル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4’−(4−モルホリニル)−3−ビフェニルイル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({3−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−ビフェニルカルボキサミド、
N−メチル−3−{[6−({3−[5−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−3−ビフェニルカルボキサミド、
N−メチル−3−{[6−({3’−[(メチルスルホニル)アミノ]−3−ビフェニルイル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4’−(ジメチルアミノ)−3−ビフェニルイル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({3−[4−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−ビフェニルイル)アセトアミド、
N−メチル−3−{[6−({4’−[(メチルスルホニル)アミノ]−3−ビフェニルイル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−3−ビフェニルイル)アセトアミド、
N−メチル−3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−ビフェニルスルホンアミド、
N−メチル−3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−3−ビフェニルスルホンアミド、
3−[(6−{[4−クロロ−3−(3−ピリジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
2’−クロロ−5’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−3−ビフェニルカルボキサミド、
3−[(6−{[6−クロロ−3’−(4−モルホリニル)−3−ビフェニルイル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}安息香酸、
[(3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)オキシ]酢酸、
N,N−ジメチル−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
N,N−ジメチル−2−[(3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)オキシ]アセトアミド、
N−(2−ヒドロキシエチル)−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−(1−メチル−4−ピペリジニル)ベンズアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−ピペラジニルカルボニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−({4−[2−(メチルオキシ)エチル]−1−ピペラジニル}カルボニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−[2−(メチルオキシ)エチル]ベンズアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−[3−(メチルオキシ)プロピル]ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
N,N−ジエチル−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−ピロリジニルカルボニル)フェニル]アミノ}−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−{[(3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]カルボニル}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(4−チオモルホリニルカルボニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({4−[(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジニル)カルボニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−{[(3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]カルボニル}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−4−[(6−{[5−[(メチルアミノ)スルホニル]−2−(メチルチオ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンズアミド、
N−[(4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)カルボニル]グリシン、
N−メチル−3−[(6−{[3−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−3−ピリジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ヒドロキシフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルスルホニル)−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(イソブチルスルホニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(エチルスルホニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、または
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
を含む。
式Iの化合物は、以下のスキームに例示する合成手順を使用することにより、または熟練した有機化学者の知識に基づいて描くことにより得られ得る。これらのスキームに提供される合成は、適切な手順を利用して種々の異なるR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7およびR8基を有する本発明の化合物を製造するのに適用され、必要な場合、本明細書に概説される反応との適合性を達成するように好適に保護される。必要な場合、後の脱保護により、一般に開示されている性質の化合物を得る。スキームが式Iのみの化合物と共に示されている場合、それらは、本発明の化合物を作製するために使用され得るプロセスの例示である。
本発明は、TNNI3Kを阻害する方法であって、キナーゼを式Iの化合物またはその塩、特にその薬学上許容される塩と接触させることを含む、方法に関する。本発明はまた、TNNI3Kにより媒介される疾患または障害を治療する方法であって、有効量の式Iの化合物またはその塩、特にその薬学上許容される塩を、それを必要とする患者、特にヒトに投与することを含む、方法に関する。本明細書で使用する場合、「患者」とは、ヒトまたは他の哺乳動物を指す。具体的には、本発明は、TNNI3K活性を阻害する方法であって、キナーゼを有効量の式Iの化合物またはその薬学上許容される塩と接触させることを含む、方法に関する。例えば、TNNI3K活性は、有効量の式Iの化合物またはその薬学上許容される塩を、それを必要とする患者に投与することによって、哺乳動物の心臓組織において阻害され得る。
本発明の化合物は、通常、必ずしも必要ではないが、患者に投与する前に医薬組成物中に製剤化される。したがって、本発明の別の態様は、本発明の化合物と、薬学上許容される賦形剤とを含んでなる、医薬組成物に関する。
N−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキソボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
3−アミノ−4−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド
1−フルオロ−2−ニトロベンゼン(50.0g、0.354mol)を65℃にてクロロスルホン酸(91g、0.778mol)に加えた。次いで得られた混合物を18時間100℃で加熱した。その混合物を室温まで冷却し、氷上に注ぎ、CH2Cl2で抽出した。次いで合わせた有機層をNaHCO3、次いでブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、4−フルオロ−3−ニトロベンゼンスルホニルクロリド(55.3g、65%)を茶色の油として得た。
THF(500mL)中の4−フルオロ−3−ニトロベンゼンスルホニルクロリド(43g、179.5mmol)の溶液にEt3N(150mL、1.08mol)を加えた。その混合物を−35℃に冷却し、水中のCH3NH2・HCl(14.5g、215.4mmol)を滴下して加えた。1時間後、混合物を室温まで加温し、1:1の水/EtOAcで希釈した。有機層を分離し、飽和NaHCO3水溶液、次いでブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(20% EtOAc/石油エーテル)により精製して、4−フルオロ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(38g、90%)を黄色の固体として得た。
窒素下でTHF(50mL)中の4−フルオロ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(1.6g、6.83mmol)の混合物に、Pd/C(0.600g)を加えた。次いでフラスコを排気し、水素で再充填した。得られた混合物を、水素雰囲気下で50℃にて一晩攪拌した。次いでその混合物を濾過し、濃縮して、3−アミノ−4−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド(1.25g、89%)をオフホワイトの固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ7.26(q,J=4.85Hz,1H),7.13−7.22(m,2H),6.90(ddd,J=2.38,4.27,8.41Hz,1H),5.63(s,2H),2.40(d,J=5.02Hz,3H);MS(m/z)205.1(M+H)+。
3−アミノ−N−メチル−4−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド
NaH(0.440g、11mmol)を20mLのイソプロパノールに加え、得られた混合物を室温にて攪拌した。30分後、4−フルオロ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(2.34g、10mmol)を加えた。次いで反応混合物を室温にて一晩攪拌した。その混合物をEtOAcおよび水中に注いだ。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー(1:1 石油エーテル/EtOAc)により精製して、N−メチル−4−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(1.6g、58%)を黄色の固体として得た。MS(m/z)274.7(M+H)+。
窒素下でエタノール(20mL)中のN−メチル−4−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(1.6g、5.8mmol)の混合物に、Pd/C(0.160g)を加えた。次いでフラスコを排気し、水素を3回再充填した。得られた混合物を、水素雰囲気下で室温にて攪拌した。次いで混合物を濾過し、濃縮して、3−アミノ−N−メチル−4−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド(1.1g、77%)を白色の固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ7.01−7.10(m,2H),6.87−6.98(m,2H),5.08(br.s.,2H),4.63(dt,J=5.93,11.98Hz,1H),2.34−2.41(m,3H),1.29(d,J=6.02Hz,6H);MS(m/z)244.7(M+H)+。
3−アミノ−N−メチル−4−(4−モルホリニル)ベンゼンスルホンアミド
THF(100mL)中の4−フルオロ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(2.00g、8.54mmol)およびモルホリン(0.744g、8.54mmol)の溶液に、i−Pr2NEt(2.21g、17.08mmol)を加えた。得られた溶液を50℃にて一晩攪拌した。午前中に、反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮乾固した。残留物をEtOAc中に溶解し、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、N−メチル−4−(4−モルホリニル)−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(2.5g、97%)を赤色の油として得た。MS(m/z)302.0(M+H)+。
窒素下でTHF(100mL)中のN−メチル−4−(4−モルホリニル)−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(2.5g、8.30mmol)の混合物に、Pd/C(0.8g)を加えた。次いでフラスコを排気し、水素を3回再充填した。得られた混合物を、水素雰囲気下で50℃にて一晩攪拌した。次いでその混合物を濾過し、濃縮して、3−アミノ−N−メチル−4−(4−モルホリニル)ベンゼンスルホンアミド(1.98g、88%)を得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)TM7.07−7.17(m,2H),7.01(d,J=8.28Hz,1H),6.94(dd,J=1.88,8.16Hz,1H),5.20(s,2H),3.72−3.81(m,4H),2.80−2.89(m,4H),2.38(d,J=4.77Hz,3H);MS(m/z)272.2(M+H)+。
3−アミノ−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド
THF(150mL)中の4−フルオロ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(15g、64.01mmol)の溶液に、20%CH3SNa(22.4g、64.01mmol)を滴下して加えた。次いで得られた混合物を一晩攪拌した。午前中に、混合物をEtOAcおよび水に注ぎ、有機相を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー(1:1 EtOAc/石油エーテル)により精製して、N−メチル−4−(メチルチオ)−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(3.29g、19%)を黄色の固体として得た。MS(m/z)262.7(M+H)+。
10mLのエタノールおよび10mLのNH4Cl中のN−メチル−4−(メチルチオ)−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(1.0g、3.81mmol)の溶液に、亜鉛粉末(2.5g、3.81mmol)を加えた。反応混合物を室温にて一晩攪拌した。次いで混合物を濾過し、EtOAcおよび水で希釈した。有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、3−アミノ−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド(0.500g、56%)を白色の固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ7.06(d,J=8.03Hz,1H),6.86(s,1H),6.67−6.76(m,1H),5.28(br.s.,2H),2.17(s,3H),2.21(s,3H);MS(m/z)232.7(M+H)+。
3−アミノ−4−(エチルチオ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
ナトリウムエチルチオラート(1.08g、12.8mmol)を、THF(20mL)中の4−フルオロ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(2g、8.6mmol)の混合物に加え、その混合物を5時間室温にて攪拌した。水を反応物に加え、EtOAcで抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して、4−(エチルチオ)−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(2.0g、85%)を黄色の固体として得た。MS(m/z)276.9(M+H)+。
水素化ホウ素ナトリウム(1.1g、29mmol)を、MeOH(20mL)中の4−(エチルチオ)−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(2.0g、7.3mmol)および塩化ニッケル(II)六水和物(3.4g、14.5mmol)の混合物に加え、その混合物を0℃にて5分間攪拌した。次いでMeOHを除去し、残留物の固体をCH2Cl2中に懸濁し、濾過し、濾液を濃縮して、3−アミノ−4−(エチルチオ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド(1.5g、84%)を黄色の固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm1.16(t,J=7.28Hz,3H)2.38(d,J=4.85Hz,3H)2.85(q,J=7.28Hz,2H)5.60(br.s,2H)6.87(dd,J=7.94,1.98Hz,1H)7.08(d,J=1.98Hz,1H)7.26(q,J=5.07Hz,1H)7.33(d,J=8.16Hz,1H);MS(m/z)246.9(M+H)+。
3−アミノ−4−ヒドロキシ−N−メチルベンゼンスルホンアミド
THF(7.880mL)中の4−ヒドロキシ−3−ニトロベンゼンスルホニルクロリド(0.749g、3.15mmol)およびDMAP(0.077g、0.630mmol)の懸濁液を、CH3NH2(THF中に2M、6.30mL、12.61mmol)で処理した。次いで得られた混合物を室温にて一晩攪拌した。次いでその混合物を濾過し、濾過物をCH2Cl2と飽和NaHCO3水溶液との間に分配した。層を疎水性フリットにより分離した。次いで水層をpH7、pH5(2回)、およびpH2で抽出した。次いでpH5およびpH2抽出物を合わせ、濃縮して、4−ヒドロキシ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(0.311g、42%)を淡黄色の固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ12.09(br.s.,1H),8.22(d,J=2.52Hz,1H),7.88(dd,J=2.27,8.81Hz,1H),7.53(q,J=4.95Hz,1H),7.31(d,J=8.81Hz,1H),2.42(d,J=5.04Hz,3H);MS(m/z)232.8(M+H)+。
エタノール(0.269mL)中の4−ヒドロキシ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(0.280g、1.206mmol)の溶液を、エタノール(0.269mL)中のHCO2・NH4(0.380g、6.03mmol)およびPd/C(0.128g、0.121mmol)の混合物に加え、反応物を80℃まで加熱した。反応混合物が80℃に到達すると、それを室温まで冷却し、一晩静置させた。次いで混合物をセライト(登録商標)で濾過し、濃縮して、3−アミノ−4−ヒドロキシ−N−メチルベンゼンスルホンアミド(0.177g、73%)を茶色の油として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ9.88(br.s.,1H),7.00(d,J=2.01Hz,2H),6.80−6.87(m,1H),6.75(d,J=8.28Hz,1H),4.97(br.s.,2H),2.35(d,J=4.77Hz,3H);MS(m/z)202.9(M+H)+。
3−アミノ−4−クロロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド
THF(100mL)中の4−クロロ−3−ニトロベンゼンスルホニルクロリド(10g、39.1mmol)の溶液を−40℃に冷却し、その後、10mLの水中のCH3NH2・HCl(2.64g、39.1mmol)の溶液、続いてTEA(5.44mL、39.1mmol)で処理した。反応混合物を攪拌し、室温で1時間にわたって加温し、その後、350mLのEtOAcと30mLのブラインとの間に分配した。有機層をブラインで2回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィー(330gシリカゲル、0〜40%EtOAc/ヘキサン)に供して、4−クロロ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(6.38g、65%)を淡黄色の固体として得た。MS(m/z)251.0(M+H)+。
EtOH(150mL)および水(50.0mL)中の4−クロロ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(6.35g、25.3mmol)の溶液を、鉄(14.15g、253mmol)およびNH4Cl(13.55g、253mmol)で処理し、90℃で4時間加熱し、その後、冷却し、セライト(登録商標)で濾過した。濾過ケーキをEtOAcで洗浄し、合わせた濾過物を再度濾過して、沈殿したNH4Clを除去し、その後、濃縮した。得られた粗物質を350mLのEtOAcと50mLの飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(330gシリカゲル、0〜15%EtOAc/CH2Cl2)に供して、3−アミノ−4−クロロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド(5.604g、100%)を淡黄色の結晶性固体として得た。1H NMR(400MHz,MeOD)δppm7.39(d,J=8.28Hz,1H),7.27(d,J=2.26Hz,1H),7.03(dd,J=8.28,2.26Hz,1H),2.54(s,3H).MS221.0(M+H)+。
3−アミノ−N−メチル−4−[メチル(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド
THF(20mL)中の4−フルオロ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(2g、8.54mmol)の溶液を、Et3N(2.380mL、17.08mmol)で処理し、続いてクロロギ酸ベンジル(3.75mL、11.10mmol)を滴下して加えた。その混合物を25℃で5時間攪拌し、その後、濃縮した。残留物を水で処理し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物を洗浄し(ブライン)、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(25〜50% EtOAc−ヘキサン)に供して、黄色の固体を得、それをEtOAc−ヘキサン中に懸濁し、濾過により回収し、ヘキサンで洗浄して、フェニルメチル[(4−フルオロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]メチルカルバメート(1g、32%)を白色の固体として得た。MS(m/z)391.0(M+Na)+。
25℃にてTHF(10mL)中のフェニルメチル[(4−フルオロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]メチルカルバメート(1g、2.71mmol)の溶液を、2,2,2−トリフルオロエチルアミン(0.592g、5.97mmol)で処理し、20時間攪拌し、その後、濃縮して、黄色の油を得、それをEtOAc/ヘキサン中に溶解した。黄色の沈殿物が生成し、それを濾過により回収し、ヘキサンで洗浄して、フェニルメチルメチル({3−ニトロ−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]フェニル}スルホニル)カルバメート(1.07g、88%)を黄色の固体として得た。MS(m/z)448.1(M+H)+。
25℃にてDMF(1mL)中のフェニルメチルメチル({3−ニトロ−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]フェニル}スルホニル)カルバメート(1g、2.24mmol)の溶液を、NaH(0.179g、4.47mmol)で処理し、2分間攪拌し、その後、ヨードメタン(0.42mL、6.71mmol)で処理した。1時間後、その混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機抽出物を洗浄し(ブライン)、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(10〜35% EtOAc−ヘキサン)に供して、フェニルメチルメチル({4−[メチル(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−3−ニトロフェニル}スルホニル)カルバメート(539mg、52%)を黄色の油として得た。MS(m/z)462.1(M+H)+。
25℃にてMeOH(10mL)中のフェニルメチルメチル({4−[メチル(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−3−ニトロフェニル}スルホニル)カルバメート(539mg、1.17mmol)の溶液を10%Pd/C(124mg、0.117mmol)で処理し、水素(バルーン)雰囲気下で一晩攪拌し、その後、セライト(登録商標)で濾過した。濾過物を0.45ミクロンのシリンジフィルタで再度濾過し、濃縮して、3−アミノ−N−メチル−4−[メチル(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド(320mg、92%)を茶色の油として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm7.14−7.20(m,2H),7.12(d,J=2.26Hz,1H),6.95(dd,J=8.28,2.26Hz,1H),5.23(s,2H),3.82(q,J=9.87Hz,2H),2.83(s,3H),2.39(d,J=5.02Hz,3H).MS(m/z)298.0(M+H)+。
5−アミノ−2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド
クロロスルホン酸(5.5mL、84mmol)中の1−フルオロ−4−ニトロベンゼン(3.0g、21.3mmol)の混合物を、90〜100℃にて8時間攪拌し、その後、室温にて冷却し、氷水にゆっくり注ぎ、EtOAcで抽出した。有機抽出物を飽和NaHCO3水溶液および水で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して、2−フルオロ−5−ニトロベンゼンスルホニルクロリド(3.2g、63%)を無色の油として得、それを次の工程において直接使用した。
−45℃にてTHF(30mL)中の2−フルオロ−5−ニトロベンゼンスルホニルクロリド(3.2g、12.6mmol)の溶液を、メチルアミン塩酸塩(1.0g、15.1mmol)およびEt3N(2.1mL、15.1mmol)で処理し、30分間攪拌した。次いでその混合物を6M HCl水溶液で処理して、pHを3に調整し、室温まで加温し、その後、水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(5〜20% EtOAc−石油エーテル)に供して、2−フルオロ−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミドを黄色の固体(3.0g、93%)として得た。MS(m/z)235.1(M+H)+。
MeOH(40mL)中の2−フルオロ−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(3.0g、12.8mmol)の溶液を、10%Pd/C(300mg、0.28mmol)で処理し、水素(40psi)下で8時間攪拌し、その後、セライト(登録商標)で濾過し、濃縮して、5−アミノ−2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド(2.5g、96%)をオフホワイトの固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm7.40−7.49(m,1H),7.01−7.09(m,1H),6.94(dd,J=5.95,2.87Hz,1H),6.71−6.77(m,1H),5.49(br.s.,2H),2.45(d,J=4.85Hz,3H).MS(m/z)205.1(M+H)+。
5−アミノ−4−(ジメチルアミノ)−2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド
クロロスルホン酸(44g、378mmol)中の2,4−ジフルオロ−1−ニトロベンゼン(20g、126mmol)の混合物を100℃にて48時間攪拌し、その後、氷水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、残留物を10%EtOAc−石油エーテルで粉砕して、2,4−ジフルオロ−5−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを茶色の油(21g、81%)として得、それを次の工程において直接使用した。
−60℃にてTHF(400mL)中の2,4−ジフルオロ−5−ニトロベンゼンスルホニルクロリド(21g、81mmol)の溶液をメチルアミン塩酸塩(6.6g、97mmol)で処理し、次いでEt3N(22.6mL、162mmol)で滴下して処理した。−60〜−40℃にて6時間攪拌した後、15%HCl水溶液を加えることによって混合物をpH3に調整し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(17%EtOAc−石油エーテル)に供して、2,4−ジフルオロ−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(8g、38%)を茶色の固体として得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm8.66−8.74(m,1H),7.20−7.25(m,1H),4.81−4.91(m,1H),2.78−2.81(m,3H)。
−20℃にてCH2Cl2(200mL)中の2,4−ジフルオロ−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(8.0g、31.6mmol)の溶液を、ジメチルアミン塩酸塩(2.56g、31.6mmol)で処理した。得られた混合物をEt3Nを滴下して処理し、1時間攪拌し、その後、15%HCl水溶液で処理して、pHを調整し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(20〜50% EtOAc−石油エーテル)に供して、4−(ジメチルアミノ)−2−フルオロ−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(4.0g、46%)を黄色の固体として得た。MS(m/z)278.1(M+H)+。
MeOH(100mL)中の4−(ジメチルアミノ)−2−フルオロ−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(4.0g、14.3mmol)の溶液を、10%Pd/C(400mg)で処理し、H2(50psi)下で16時間攪拌し、その後、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(33〜50% EtOAc−石油エーテル)に供して、5−アミノ−4−(ジメチルアミノ)−2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミドを白色の固体(2.5g、71%)として得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm7.13(d,J=7.28Hz,1H),6.75(d,J=11.69Hz,1H),4.58(q,J=4.85Hz,1H),3.87(br.s.,2H),2.66(d,J=5.51Hz,3H).MS(m/z)248.1(M+H)+。
5−アミノ−2−フルオロ−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド
MeOH(1mL)中の2,4−ジフルオロ−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(2g、7.9mmol)およびピリジン(1.25g、15.9mmol)の混合物を0℃に冷却した。次いでナトリウムメタンチオレート(21%、2.92g、8.6mmol)をゆっくりと加え、混合物を0℃にて30分間攪拌した。次いでCH2Cl2を加えることによって反応物を希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、次いで濃縮した。粗物質を別のバッチの物質と合わせ、CH2Cl2/石油エーテルから再結晶して、5−アミノ−2−フルオロ−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミドを黄色の固体として得た。MS(m/z)281.0(M+H)+。
0℃にてMeOH中の2−フルオロ−N−メチル−4−(メチルチオ)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(3g、10.7mmol)の溶液に、塩化ニッケル(II)六水和物(5.04g、21.4mmol)および水素化ホウ素ナトリウム(1.62g、42.8mmol)を加えた。5分後、MeOHを除去し、水を残留物に加え、溶液をCH2Cl2で抽出した。次いでCH2Cl2を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。残留物を別のバッチのものからのものと合わせ、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、5:1の石油エーテル:EtOAc)により精製して、5−アミノ−2−フルオロ−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド(2つのバッチにわたって50%)を白色の固体として得た。MS(m/z)251.1(M+H)+。
5−アミノ−2−フルオロ−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド
25℃にてTHF(100mL)中の2,4−ジフルオロ−1−ニトロベンゼン(10g、62.9mmol)および2,2,2−トリフルオロエタノール(6.29g、62.9mmol)の混合物を、Cs2CO3(20.5g、62.9mmol)で処理し、8時間攪拌し、その後、水の添加により希釈し、EtOAcで抽出した。有機抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(3%EtOAc−石油エーテル)に供して、4−フルオロ−1−ニトロ−2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼン(10g、67%)を黄色の固体として得た。MS(m/z)240.0(M+H)+。
クロロスルホン酸(82mL、125.5mmol)中の4−フルオロ−1−ニトロ−2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼン(10g、41.8mmol)の混合物を50℃にて8時間攪拌し、その後、氷に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮して、2−フルオロ−5−ニトロ−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホニルクロリド(15g、粗物質)を茶色の油として得て、それを次の工程に直接使用した。
−45℃にてTHF(150mL)中の2−フルオロ−5−ニトロ−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホニルクロリドの混合物を、メチルアミン塩酸塩(5.96g、89mmol)で処理し、次いでEt3N(12.4mL、89mmol)を滴下して処理した。−45℃にて1時間攪拌した後、3M HCl水溶液を添加することによって、その混合物をpH3に調整し、室温まで加温し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(9〜17% EtOAc−石油エーテル)に供して、2−フルオロ−N−メチル−5−ニトロ−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド(2工程について10g、72%)を黄色の固体として得た。MS(m/z)333.0(M+H)+。
MeOH(150mL)中の2−フルオロ−N−メチル−5−ニトロ−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼン−スルホンアミド(10g、30.1mmol)の混合物を、10%Pd/C(1g)で処理し、45℃にて10時間H2(45psi)下で攪拌し、その後、濾過した。濾過物を濃縮して、5−アミノ−2−フルオロ−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼン−スルホンアミド(8g、88%)を白色の固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm7.40(q,J=5.07Hz,1H),7.10(d,J=11.69Hz,1H),7.05(d,J=7.28Hz,1H),5.04(s,2H),4.83(q,J=8.82Hz,2H),2.42(d,J=4.41Hz,3H).MS(m/z)303.0(M+H)+。
5−アミノ−N−メチル−3−ピリジンスルホンアミド
3−ピリジンスルホニルクロリド塩酸塩(8.9g、44mmol)および臭素(14g、88mmol)の混合物を8時間130℃で加熱した。その混合物を冷却し、次の工程に直接使用した。
0℃にてCH3NH2(H2O中に50mLの20〜30重量パーセント)に、5−ブロモ−3−ピリジンスルホニルクロリド(44mmol)を加えた。次いでその混合物を室温まで加温し、3時間攪拌した。次いでその混合物をEtOAcで抽出し、真空中で濃縮した。粗物質を、同一の条件下で実施したさらなる実験(10mmolスケール)からのものと合わせ、10:1の高温石油エーテル/EtOAcで洗浄して、5−ブロモ−N−メチル−3−ピリジンスルホンアミド(2工程にわたって2.4g、18%の合わせた収率)を得た。
5−ブロモ−N−メチル−3−ピリジンスルホンアミド(2.4g、9.6mmol)、CuCl(0.100g、1.01mmol)、およびNH4OH(5mL)の混合物を、密閉管中で18時間130℃で加熱した。次いで反応混合物を硫化ナトリウムで処理し、EtOAcで抽出した。次いで合わせた有機抽出物を真空中で濃縮し、粗物質を20:5:3の高温石油エーテル/EtOAc/MeOHで洗浄して、5−アミノ−N−メチル−3−ピリジンスルホンアミド(1.1g、61%)を茶色の固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ8.11(d,J=2.51Hz,1H),8.04(d,J=1.76Hz,1H),7.47(br.s.,1H),7.24(t,J=2.13Hz,1H),5.83(br.s.,2H),2.44(s,3H);MS(m/z)188.1(M+H)+。
3−クロロ−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
(3,5−ジニトロフェニル)アミン(5g、27.3mmol)を、濃HCl(濃い)(20mL)および20mLの水の十分に攪拌した溶液に一度に加え、その混合物を−10℃まで冷却し、その後、NaNO2(2.072g、30.0mmol)水溶液(5mL)を、温度が−5℃を超えないような速度で滴下して加えた。添加後、その混合物を−10℃にて45分間攪拌した。ジアゾ化反応が進行している間、AcOH(6.67mL)および30mLの水の別の十分に攪拌した溶液を、導入した全ての気体が表面に現れるまで、溶液中に気体を泡立てることによってSO2で飽和させた。CuCl(0.676g、6.83mmol)をその溶液に加え、黄緑色の懸濁液が青緑になるまで、SO2の導入を継続した。次いでSO2/CuCl混合物を10℃に冷却し、その後、20分にわたって少しずつジアゾ化反応混合物で処理した。添加時に発生した泡を数滴のEt2Oで破壊した。添加が完了した後、暗赤色の混合物を氷水(100mL)に注ぎ、氷が溶けるまで攪拌し、その後、濾過した。回収した固体を空気中で乾燥させて、3,5−ジニトロベンゼンスルホニルクロリド(6.01g、83%)を赤色の固体として得て、それを次の工程に直接使用した。
THF(200mL)中の3,5−ジニトロベンゼンスルホニルクロリド(7.28g、27.3mmol)の淡褐色溶液をピリジン(100mL)で処理して、暗褐色溶液を得て、それを−10℃に冷却し、その後、(THF中の)メチルアミン(13.65mL、27.3mmol)をシリンジによりゆっくり加えた。得られた溶液を室温にて48時間攪拌し、その後、濃縮した。粗物質を600mLのEtOAcと150mLの1N HClとの間に分配した。有機層を100mLの1N HCl、ブライン(50mL)で2回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(330gシリカゲル、0〜10%EtOAc/CH2Cl2)に供して、N−メチル−3,5−ジニトロベンゼンスルホンアミド(1.98g、28%)を得た。1H NMR(400MHz,MeOD)δppm9.20(s,1H),8.96(d,J=2.01Hz,2H),2.65(s,3H)。
エタノール(120mL)中のN−メチル−3,5−ジニトロベンゼンスルホンアミド(1.98g、7.58mmol)の明赤色の溶液を硫化アンモニウム(2.58g、37.9mmol)水溶液(15mL)で処理した。得られた暗赤色の溶液を80℃にて加熱し、その後、濾過し、濃縮し、EtOAc(100mL)で3回抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮し、SCXイオン交換カラム(20g×2、MeOHで洗浄し、MeOH中の3Mアンモニアで溶出した)により精製した。適切な画分を濃縮して、暗褐色の固体を得た。水相は有意な量の標的生成物を含有したので、それを濃縮し、残留物を200mLのEtOAc中に再分配した。得られた茶色の油を上記の固体と合わせ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(120gシリカカラム、0〜10%MeOH(w/0.1%NH4OH水溶液)/CH2Cl2)により精製して、3−アミノ−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(0.698g、39.8%)を黄色の茶色の固体として得た。1H NMR(400MHz,MeOD)δppm7.77(m,1H),7.62−7.69(m,1H),7.40(m,1H),2.58(s,3H).MS(m/z)232.0(M+H)+。
3−アミノ−N−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(0.698g、3.02mmol)を、HCL(濃)(10mL、329mmol)および10mLの水の溶液に一度に加え、その混合物を−10℃に冷却し、その後、5mLの亜硝酸ナトリウム(0.208g、3.02mmol)水溶液を滴下して加えた。得られた混合物を−10℃にて30分間攪拌し、その後、4℃にて20mLの濃HCl中のCuCl(0.075g、0.755mmol)の混合物にゆっくりと加えた。反応混合物を0℃にて15分間攪拌し、その後、150mLの水に注ぎ、濾過し、水で洗浄し、空気中で乾燥させて、3−クロロ−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(0.510g、67.4%)を淡褐色の固体として得た。1H NMR(400MHz,MeOD)δppm8.55(m,2H),8.23(m,1H),2.62(s,3H).MS(m/z)251.0(M+H)+。
3−アミノ−5−クロロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド
3−アミノ−5−(ジメチルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
DMSO(4mL)中の3−クロロ−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(150mg、0.598mmol)およびジメチルアミン(水中に2M)(1.496mL、2.99mmol)の混合物を、110℃にて30分間マイクロ波照射下で加熱し、その後、逆相HPLC(Sunfire 30×100 C−18カラム、14分にわたって10〜50%CH3CN/水(w/0.1%TFA))に供して、69mgの淡黄色の固体を得た。HNMR分析により、この固体が出発物質と生成物の3:1の混合物であることが実証された。したがって、その固体を6mLのDMSO中に溶解し、ジメチルアミン溶液(1.5mL、2M水溶液)で処理し、110℃にて20時間加熱し、その後、120mLのEtOAcと20mLのブラインとの間に分配した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gシリカカラム、0〜40%EtOAc/ヘキサン)に供して、3−(ジメチルアミノ)−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(42mg、27.1%)を黄色の固体として得た。1H NMR(400MHz,MeOD)δppm7.84(d,J=1.51Hz,1H),7.70(d,J=2.01Hz,1H),7.42(d,J=1.25Hz,1H),3.14(s,6H),2.58(s,3H).MS(m/z)260.0(M+H)+。
MeOH(15mL)中の3−(ジメチルアミノ)−N−メチル−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(42mg、0.162mmol)の溶液を窒素でパージし、その後、Pd/C(1.724g、0.016mmol)で処理し、次いで水素バルーン下に置いた。その混合物を室温にて4時間攪拌し、その後、濾過し、濃縮して、3−アミノ−5−(ジメチルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド(38mg、0.166mmol、102%)を淡褐色の油として得て、それを次の反応に即座に使用した。MS(m/z)230.1(M+H)+。
N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド
H2SO4・SO3(20%、21mL、0.42mmol)を0℃に冷却した。反応混合物の温度が35℃以上に上昇しないように、インドリン(5.0g、0.042mmol)を滴下して加えた。添加が完了すると、その混合物を135℃で0.5時間加熱した。冷却後、その溶液を氷浴に注ぎ、その時に生成物が結晶化した。次いでその混合物を濾過し、水およびアセトンで洗浄して、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホン酸(6.9g、82%)を白色の固体として得た。
AcOH(40mL)中の2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホン酸(6.9g、34.6mmol)のスラリーに、無水酢酸(3.5g、34.6mmol)およびピリジン(15mL)を加えた。次いでその混合物を100℃で24時間加熱し、その後、それを冷却し、濃縮して、1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホン酸(8.8g、84%)を茶色の油として得て、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。
CH3CN(100mL)中のPOCl3(12.6g、153.33mmol)および一滴のDMFの混合物に、1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホン酸(8.8g、27.5mmol)を加えた。混合物を1時間加熱還流し、次いで濃縮して、淡黄色の油を得た。次いで油を氷に注ぎ、濾過して、1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホニルクロリド(7.0g)を茶色の固体として得て、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。
100mLのCH2Cl2中の1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホニルクロリド(7.0g、27.0mmol)の溶液に、反応物の内部温度が22℃以上に上昇しないような速度で、30%メチルアミン水溶液を滴下して加えた。次いでその混合物を2時間攪拌した。溶液を水、次いでブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(1:1の石油エーテル/EtOAc)により精製して、1−アセチル−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド(5.0g、74%)を茶色の固体として得た。MS(m/z)255.3(M+H)+。
1−アセチル−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド(5.0g、19.7mmol)を30分間HClガスでパージした。次いでその溶液を室温にて2時間攪拌し、その後、その溶液を真空中で濃縮した。得られた固体を飽和NaHCO3水溶液およびEtOAc中に溶解した。層を分離し、有機層を水、次いでブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。次いで粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、1:1のEtOAc/石油エーテル)により精製して、N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド(1.49g、32%)を黄色の固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ7.13−7.23(m,2H),6.90(dd,J=1.51,7.53Hz,1H),6.77−6.83(m,1H),5.96(s,1H),3.44−3.54(m,2H),2.97(t,J=8.66Hz,2H),2.37(d,J=5.02Hz,3H);MS(m/z)255.3(M+H)+。
N,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド
N−フェニルアセトアミド(25.0g、185.2mmol)、炭酸カリウム(28.1g、203.7mmol)、NaOh(8.1g、203.7mmol)、TBAB(1.2g、3.7mmol)およびトルエン(500mL)を混合し、激しく攪拌しながら75℃で加熱した。反応物を−75℃にて16時間攪拌した。次いでその混合物を室温まで冷却し、水を加え、全ての固体が溶解するまで混合物を攪拌した。水層を分離し、トルエン層を5N HClおよび水で洗浄した。次いで溶媒を減圧下で除去して、N−(2−メチル−2−プロペン−1−イル)−N−フェニルアセトアミド(30g、85%)を油として得た。MS(m/z)255.3(M+H)+。
N−(2−メチル−2−プロペン−1−イル)−N−フェニルアセトアミド(25.0g、131mmol)を、窒素下で115℃にて、クロロベンゼン(25mL)中の三塩化アルミニウム(38.0g、289mmol)の攪拌した懸濁液にゆっくりと加えた。添加の間、温度を115〜120℃に維持した。次いで反応物を115〜120℃にて1時間攪拌し、次いで室温まで冷却した。トルエンを添加し、混合物を攪拌して、溶液を得た。次いで、冷却を適用しながら内部温度を45℃以下に維持するような速度で水をゆっくりと加えた。有機層を分離し、6N HClで洗浄し、次いで濃縮して、1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール(22.0g、88%)を茶色の固体として得た。1H NMR(400MHz,CHLOROFORM−d)δppm1.34(s,6H)2.21(s,3H)3.76(s,2H)7.01−7.06(m,1H)7.11(s,1H)7.16−7.22(m,1H)8.17(d,J=8.16Hz,1H)。
MeOH(100mL)中の1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール(22.0g、115.8mmol)の溶液に、MeOH(100mL)中の4M HClを加え、その混合物を50℃にて16時間攪拌した。次いで減圧下で溶媒を除去した。水を残留物に添加し、pHをpH8に調整し、水層をEtOAcで抽出した。次いで有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、次いで濃縮して、3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール(16.0g、94%)を得た。1H NMR(400MHz,CHLOROFORM−d)δppm1.30(s,6H)3.30(s,2H)6.62−6.66(m,1H)6.71−6.76(m,1H)7.02(s,2H)。
発煙硫酸(60mL)中の3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール(16.0g、109mmol)の混合物を室温にて45分間攪拌した。次いで反応物を135℃で1時間加熱した。冷却後、溶液を氷水に注ぎ、−50℃まで冷却し、2時間静置させた。得られた沈殿物を濾過により回収して、3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−硫酸(7g、28%)を得た。MS (m/z)228.0(M+H)+.1HNMR(400MHz,DMSO−d6)δppm1.31(s,6H)3.52(s,2H)7.40(d,J=7.94Hz,1H)7.58(s,1H)7.64(dd,J=7.83,1.43Hz,1H)。
AcOH(70mL)中の3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホン酸(7.0g、30.8mmol)の懸濁液に、無水酢酸(6.3g、61.6mmol)およびピリジン(4.9g、61.6mmol)を加えた。その混合物を80℃にて1時間攪拌した。反応物を濃縮し、残留物を10:1の石油エーテル:EtOACで洗浄して、1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホン酸(9.0g、84%)を茶色の固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm1.24(s,6H)3.81(s,2H)7.12(d,J=7.72Hz,1H)7.27(d,J=6.84Hz,1H)8.00(t,J=6.84Hz,2H)8.27(s,1H)8.52(t,J=7.83Hz,1H)8.88(d,J=5.07Hz,2H)。
CH3CN(100mL)中の1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホン酸の溶液に、POCl3(11.5g、75mmol)を加え、その混合物を2時間還流した。その混合物を濃縮し、EtOAcおよび水を加えた。層を分離し、水層をEtOAcで数回抽出した。次いで合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で溶媒を除去して、1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホニルクロリド(5.1g、64%)を得て、それを次の工程に直接使用した。MS(m/z)288.1(M+H)+。
無水ジクロロメタン中の1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホニルクロリド(5.1g、17.8mmol)の溶液を、エタノール(50mL、30%)中のメチルアミンの溶液に加えた。その混合物を室温にて30分間攪拌した。次いで水をその混合物に加え、2層を分離した。水層をさらなるジクロロメタンで2回抽出した。次いで合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で溶媒を除去して、1−アセチル−N,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド(4.5g、89%)を茶色の固体として得た。MS(m/z)283.0(M+H)+。
MeOH(45mL)中の1−アセチル−N,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド(4.5g、15.9mmol)の溶液に、MeOH溶液(45mL)中の4M HClを加え、その混合物を50℃にて15時間攪拌した。次いでその混合物を濃縮した。残留物をEtOAcで希釈し、pHをpH8に調整した。2層を分離し、水層をさらなるEtOAcで2回抽出した。次いで合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。次いで残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、5:1〜2:石油エーテル:EtOAc)により精製して、N,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド(3.5g、76%)を白色の固体として得た。MS (m/z)241.1(M+H)+.1HNMR(400MHz,DMSO−d6)δppm1.21(s,6H)2.36(d,J=5.07Hz,3H)3.22(d,J=1.54Hz,2H)5.93(s,1H)6.80(d,J=1.76Hz,1H)6.93(dd,J=7.61,1.65Hz,1H)7.12(d,J=7.72Hz,1H)7.16(d,J=5.07Hz,1H)。
N−メチル−1H−インドール−6−スルホンアミド
2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリンアミン
ホルムアルデヒド(26mL、944mmol)およびHCO2H(15mL)の混合物に、7−ニトロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(6.32g、29.4mmol)を加えた。その混合物を100℃にて4時間加熱した。次いで反応物を室温まで冷却し、氷に注ぎ、アンモニア水溶液でpH11に塩基性化した。沈殿した粘着性残留物をCH2Cl2(2×150mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。化合物をフロリジル上に負荷し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、120gシリカ、0〜5%HCl/CH2Cl2)により精製して、2−メチル−7−ニトロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(5g、84%)を橙色の固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ7.95−8.00(m,2H),7.39(d,J=8.81Hz,1H),3.58(s,2H),2.93(t,J=5.79Hz,2H),2.62(t,J=5.92Hz,2H),2.36(s,3H);MS(m/z)193.1(M+H)+。
エタノール(87mL)中の2−メチル−7−ニトロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(5g、26.0mmol)の混合物に、10%Pd/C(2.77g、2.60mmol)およびHCO2・NH4(8.20g、130mmol)を加えた。次いで得られた混合物を80℃で3時間加熱した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、セライト(登録商標)で濾過し、真空中で濃縮して、2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリンアミン(3.2g、72%)を黄褐色の固体として得た。1H NMR (400MHz,methanol−d4)δ6.88(d,J=8.06Hz,1H),6.58(dd,J=2.39,8.18Hz,1H),6.46(d,J=2.01Hz,1H),3.51(s,2H),2.82(t,J=5.92Hz,2H),2.70(t,J=6.04Hz,2H),2.43(s,3H);MS(m/z)163.1(M+H)+。
6−クロロ−N−(3−メチルフェニル)−4−ピリミジンアミン
6−クロロ−N−(4−クロロフェニル)−4−ピリミジンアミン塩酸塩
3−[(6−クロロ−4−ピリミジニル)アミノ]−4−(ジメチルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
4−アミノ−N−[2−(メチルオキシ)エチル]ベンズアミド
THF(27.200mL)中の4−ニトロ安息香酸(1g、5.98mmol)、2−(メチルオキシ)エタンアミン(618μl、7.17mmol)、HOBT(1.833g、11.97mmol)、DIPEA(2.090mL、11.97mmol)およびEDC(2.294g、11.97mmol)の混合物を、90℃で1時間加熱した。その反応混合物を濃縮し、残留物をシリカSPEにより精製した(20g、CH2Cl2、Et2O、MeOHで溶出した)。適切な画分を濃縮し、1.76gの黄色の固体を得て、次いでそれを水とEtOAcとの間に分配した。有機層を分離し、濃縮して、N−[2−(メチルオキシ)エチル]−4−ニトロベンズアミド(1.51g、粗物質)を得て、それを次の工程においてそのまま使用した。
エタノール(33.7mL)中のN−[2−(メチルオキシ)エチル]−4−ニトロベンズアミド(1.51g、6.73mmol)の溶液を、HCO2・NH4(2.123g,33.7mmol)およびPd/C(0.717g、0.673mmol)で処理し、次いで40℃で2時間攪拌した。反応混合物をセライト(登録商標)で濾過し、濾過物を濃縮して、約1gの茶色の油を得て、それをシリカSPEにより精製して(20g、Et2O、50:50のEt2O:EtOAc;EtOAcで溶出した)、4−アミノ−N−[2−(メチルオキシ)エチル]ベンズアミド(791mg、粗物質)を黄色の油として得て、それを次の工程においてそのまま使用した。
1,4−ジオキサン(20.4mL)中の4−アミノ−N−[2−(メチルオキシ)エチル]ベンズアミド(791mg、4.07mmol)、K3PO4(1.729g、8.15mmol)、4,6−ジクロロピリミジン(1213mg、8.14mmol)、キサントホス(94mg、0.163mmol)およびPd2(dba)3(74.6mg、0.081mmol)の混合物を、80℃にて還流下で24時間加熱した。次いで反応混合物を濃縮して、橙褐色の油を得て、次いでそれをCH2Cl2/水の間に分配し、疎水性フリットにより分離した。有機層を濃縮して、約1gの橙色の油を得た。次いで残留物をシリカSPE上に負荷して(20g、CH2Cl2、25:75のEt2O:CH2Cl2、50:50のCH2Cl2:Et2O、Et2OおよびMeOHで溶出した)、4−[(6−クロロ−4−ピリミジニル)アミノ]−N−[2−(メチルオキシ)エチル]ベンズアミドを橙色の固体(433mg、35%)として得た。MS(m/z)307.0(M+H)+。
1−(6−クロロ−4−ピリミジニル)−N−メチル−1H−ベンズイミダゾール−6−スルホンアミド
THF(30mL)中の4−フルオロ−N−メチル−3−ニトロベンゼンスルホンアミド(3.0g、12.8mmol)の溶液をEt3N(1.3g、12.8mmol)で処理し、次いでフェニルメチルクロリドカルボネート(3.27g、19.3mmol)を滴下し、その混合物を室温にて3時間攪拌した。次いでその混合物を濃縮し、残留物をCH2Cl2と水との間に分配した。次いで有機層を回収し、濃縮して、フェニルメチル[(4−フルオロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]メチルカルバメート(3g、64%)を黄色の固体として得た。MS(m/z)391.0(M+Na)+。
THF(15mL)中のフェニルメチル[(4−フルオロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]メチルカルバメート(3.0g、8.5mmol)の溶液を、アンモニア/MeOH溶液(7M、5.8mL)で処理し、室温にて5時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物(2.8g、黄色の固体)を次の工程にそのまま使用した。MS(m/z)388.1(M+Na)+。
エタノール(40mL)中のフェニルメチル[(4−アミノ−3−ニトロフェニル)スルホニル]メチルカルバメート(2.8g、7.7mmol)および酸化白金(174mg、0.77mmol)の懸濁液を、水素バルーン下で室温にて攪拌した。その混合物をセライト(登録商標)で濾過し、濃縮して、フェニルメチル[(3,4−ジアミノフェニル)スルホニル]メチルカルバメート(2.7g、95%)を茶色の油として得た。MS(m/z)336.2(M+H)+。
ギ酸(20mL)中のフェニルメチル[(3,4−ジアミノフェニル)スルホニル]メチルカルバメート(2.5g、7.46mmol)の溶液を、100℃で6時間加熱した。次いで反応物をCH2Cl2で抽出した。水層をpH8に調整し、CH2Cl2で抽出した。次いで合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、100mgの試験スケール反応物からの物質と合わせて、フェニルメチル(1H−ベンズイミダゾール−5−イルスルホニル)メチルカルバメート(2.1g、81%)をピンク色の固体として得た。MS(m/z)346.0(M+H)+。
DMF(1367μl)中のフェニルメチル(1H−ベンズイミダゾール−5−イルスルホニル)メチルカルバメート(100mg、0.290mmol)および4,6−ジクロロピリミジン(86mg、0.579mmol)の溶液をEt3N(81μl、0.579mmol)で処理し、マイクロ波中で150℃にて90分間加熱した。その反応物をEtOAc(5mL)および水(5mL)を加えることによって希釈した。有機層を分離し、濃縮して、茶色の油を得て、次いでそれをシリカSPEにより精製した(5g、CH2Cl2、50:50のCH2Cl2:Et2O、Et2O、EtOAc次いでMeOHで溶出した)。適切な画分を濃縮して、1−(6−クロロ−4−ピリミジニル)−N−メチル−1H−ベンズイミダゾール−6−スルホンアミド(40mg、位置異性体(regiosomer)の1:1混合物)を得て、それを次の工程においてそのまま使用した。MS(m/z)324.0(M+H)+。
4−アミノ−N−[2−(メチルオキシ)エチル]ベンズアミド
6−クロロ−N−(3,5−ジクロロ−2−ピリジニル)−4−ピリミジンアミン
3−[(6−クロロ−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド
N−メチル−3−({6−[(3−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
3−{[6−(3−ビフェニルイルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
3−({6−[(3−ブロモフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
3−[(6−{[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
1−{6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド塩酸塩
3−[(6−{[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
N−メチル−3−{[6−(4−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
5−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−2−フルオロ−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
2−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−カルボン酸
3−[(6−クロロ−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド(0.150g、0.502mmol)、K3PO4(0.213g、1.004mmol)、キサントホス(0.011g、0.020mmol)、Pd2(dba)3(9.20mg、0.010mmol)、およびメチル2−アミノ−1,3−チアゾール−5−カルボキシレート(0.079g、0.502mmol)の混合物を、マイクロ波反応器中で170℃にて90分間加熱した。反応粗混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、40gシリカカラム、0〜10%MeOH/CH2Cl2)により精製して、メチル2−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−カルボキシレート(0.030mg、14%)を油として得た。(m/z)421.0(M+H+)。
THF(6mL)および水(2mL)中のメチル2−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−カルボキシレート(0.030g、0.071mmol)の溶液を、室温にて24時間、NaOH(1mL、2.0mmol)で処理した。溶媒を真空中で除去し、残留物をHCl(1mL、2.0mmol)で処理した。濾過により黄色の沈殿物を回収し、続いて凍結乾燥して、2−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−カルボン酸(0.019g、62%)を得た。
1−{6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−1H−インドール−6−スルホンアミドトリフルオロアセテート
3−{6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミドトリフルオロアセテート
3−{[6−({3−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}安息香酸
N,N−ジメチル−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド
N−[(4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)カルボニル]グリシン
THF(50mL)中の4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}安息香酸(0.200g、0.50mmol)、グリシン酸エチル(0.099g、0.75mmol)、およびi−Pr2NEt(0.260g、2.00mmol)の溶液に、EDC(0.196g、1.0mmol)およびHOBT(0.135g、1.0mmol)を加えた。得られた混合物を0.5時間加熱還流した。溶媒を除去し、残留物を水で希釈し、濾過して、エチルN−[(4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)カルボニル]グリシネート(0.200g、83%)を白色の固体として得た。
MeOH(20mL)中のN−[(4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)カルボニル]グリシネート(0.200g、0.414mmol)およびLiOH(6mLの1M水溶液、6.0mmol)の混合物を室温にて攪拌した。エステルが消費すると、MeOHを真空中で除去し、残留物をpH5に酸性化した。次いで白色の固体が形成し、それを濾過により除去して、N−[(4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)カルボニル]グリシン(0.040g、21%)を得た。
N−メチル−3−[(6−{[3−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−3−ピリジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド
3−({6−[(3−ヒドロキシフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
N−メチル−4−(メチルスルホニル)−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミドトリフルオロアセテート
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド(鏡像異性体1)
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド(鏡像異性体2)
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド(鏡像異性体1)
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド(鏡像異性体2)
bLCMS法:1.0mL/分の流速で、以下の溶出勾配:10.0分にわたって10〜100%(溶媒B)および1.7分間、100%で保持を用いて、水中の0.05%TFA(溶媒A)およびCH3CN中の0.05%TFA(溶媒B)で溶出する、Sunfire C18 5.0μmカラム(3.0mm×50mm、i.d.)を備えたエレクトロスプレー陽イオン[M+H+を与えるためにES+ve]を用いるAgilent 1100 Series LC/MSD SLまたはVL。
CLCMS法:2.0mL/分の流速で、以下の溶出勾配:1.2分にわたって5〜95%(溶媒B)および1.5分間、95%で保持を用いて、水中の10mM NH4HCO3(溶媒A)およびCH3CN(溶媒B)で溶出する、XBridge C18 3.5μmカラム(50×4.6mm、i.d.)を備えたエレクトロスプレー陽イオン[M+H+を与えるためにES+ve]を用いるAgilent 1200 Series LC/MSD SLまたはVL。
dLCMS法:1.2mL/分の流速で、以下の溶出勾配:0.9分にわたって10〜80%(溶媒B)および0.6分間、80%で保持を用いて、水中の0.0375%TFA(溶媒A)およびCH3CN中の0.01875%TFA(溶媒B)で溶出する、shim−pack XR−ODS 2.2μmカラム(3.0mm×30mm、3.0mm i.d.)を備えたエレクトロスプレー陽イオン[M+H+を与えるためにES+ve]を用いるAgilent 1200 Series LC/MSD VL。
実施例A
従来の方法を用いて錠剤を調製し、以下のように製剤化する。
従来の方法を用いてカプセル剤を調製し、以下のように製剤化する。
材料:His−MBP−TEV−完全長ヒトTNNI3K(hTNNI3K)をバキュロキナーゼ(Baculokinase)系で発現させ、アミラーゼ親和性カラム、続いてSuperdex200から精製した。蛍光リガンド5−({[2−({[3−({4−[(5−ヒドロキシ−2−メチルフェニル)アミノ]−2−ピリミジニル}アミノ)フェニル]カルボニル}アミノ)エチル]アミノ}カルボニル)−2−(6−ヒドロキシ−3−オキソ−3H−キサンテン−9−イル)安息香酸を使用した。この蛍光リガンドの調製は、2009年8月28日に出願された米国仮特許出願第61/237,815号明細書(その開示は本明細書に参照として援用される)に開示されている。MgCl2(カタログ番号M1028)、Bis−Tris(カタログ番号B7535)、DTT(カタログ番号D9779)およびChaps(カタログ番号C3023)を含む、他のバッファー成分は、Sigma−Aldrichから購入した。
蛍光偏光アッセイを使用して、hTNNI3K ATP結合に対する化合物阻害の用量反応を決定した。hTNNI3K ATP結合ポケットに対する5−({[2−({[3−({4−[(5−ヒドロキシ−2−メチルフェニル)アミノ]−2−ピリミジニル}アミノ)フェニル]カルボニル}アミノ)エチル]アミノ}カルボニル)−2−(6−ヒドロキシ−3−オキソ−3H−キサンテン−9−イル)安息香酸の結合により、蛍光偏光の増加が生じ、競合化合物による5−({[2−({[3−({4−[(5−ヒドロキシ−2−メチルフェニル)アミノ]−2−ピリミジニル}アミノ)フェニル]カルボニル}アミノ)エチル]アミノ}カルボニル)−2−(6−ヒドロキシ−3−オキソ−3H−キサンテン−9−イル)安息香酸の置換により、蛍光偏光の減少が生じる。
Claims (14)
- 式Iの化合物またはその塩:
R1は、(C1−C4)アルキルであり、
R2は、水素またはハロゲンであり、
R3は、水素、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、(C3−C6)シクロアルキル、アリール、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル−、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル−、(C1−C4)ハロアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキルオキシ、(C1−C4)アルキルチオ−、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、または((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノであり、
R4は、水素、ハロゲン、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)ハロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)ハロアルコキシ、(C3−C8)シクロアルキルオキシ、(C1−C8)アルキルチオ−、(C1−C8)ハロアルキルチオ−、−SO2(C1−C4)アルキル、アミノ、−NHR7、または−NR7R8であり、
R5は、水素であるか、あるいは
R4およびR5は、それらが結合する原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1つまたは2つのさらなるヘテロ原子を含有してもよい5または6員環を形成し、前記環は、置換されていなくてもよく、または(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、ヒドロキシ(C1−C4)アルキル−、オキソ、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルコキシ、および(C1−C4)アルキルチオ−から独立して選択される1〜3個の置換基により置換されていてもよく、
R6は、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール基は、1〜3回、独立して、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、HO2C(C1−C2)アルキル−、R7O2C(C1−C2)アルキル−、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、アミノ(C1−C2)アルキル−、R7HN(C1−C2)アルキル−、R7R8N(C1−C2)アルキル−、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、R7O(C1−C2)アルキル−、シアノ(C1−C2)アルキル−、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリール(C1−C2)アルキル−により置換されていてもよく、ここで、任意の前記アリールまたはヘテロアリールは、1〜3回、独立して、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、またはR7O(C1−C2)アルキル−により置換されていてもよく、
R7は、(C1−C4)アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル(C1−C2)アルキルであり、ここで、前記(C1−C4)アルキルは、1〜3回、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、または−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)により置換されていてもよく、かつ、任意のヘテロシクロアルキルは、(C1−C4)アルキルにより置換されていてもよく、かつ、
R8は、(C1−C4)アルキルであり、あるいは
R7およびR8は、それらが結合する窒素と一緒になって、酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい5〜7員複素環を表し、ここで、前記環は、1または2回、独立して、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、または(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルにより置換されていてもよい)。 - R1がメチルである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R2およびR3が各々水素である、請求項1または2に記載の化合物または塩。
- R4が、水素、ハロゲン、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)ハロアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C8)アルキル−、(C1−C8)ハロアルコキシ、(C3−C8)シクロアルキルオキシ、(C1−C8)アルキルチオ−、(C1−C8)ハロアルキルチオ−、−SO2(C1−C4)アルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、(C1−C4)ハロアルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)ハロアルキル)アミノ、((C1−C4)ハロアルキル)((C1−C4)ハロアルキル)アミノ、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルは、1または2回、独立して、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、または(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルにより置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物または塩。
- R4およびR5が一緒になって−CH2CH2−を表す、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物または塩。
- R6が、(C1−C6)アルキル、フェニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロナフタレニル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、クロメニル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾジオキソリル、またはジヒドロベンゾジオキシニルであり、ここで、前記フェニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロナフタレニル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、クロメニル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾジオキソリル、またはジヒドロベンゾジオキシニル基は、1〜3回、独立して、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、HO2C(C1−C2)アルキル−、R7O2C(C1−C2)アルキル−、シアノ(C1−C2)アルキル−、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、アミノ(C1−C2)アルキル−、R7HN(C1−C2)アルキル−、R7R8N(C1−C2)アルキル−、トリアゾリル(C1−C2)アルキル−、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、R7O(C1−C2)アルキル−、フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルにより置換されていてもよく、ここで、前記フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルは、1または2回、独立して、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、またはR7O(C1−C2)アルキル−により置換されていてもよい、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
- R6が、1〜3回、独立して、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、HO2C(C1−C2)アルキル−、R7O2C(C1−C2)アルキル−、シアノ(C1−C2)アルキル−、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、アミノ(C1−C2)アルキル−、R7HN(C1−C2)アルキル−、R7R8N(C1−C2)アルキル−、トリアゾリル(C1−C2)アルキル−、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、R7O(C1−C2)アルキル−、フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルにより置換されていてもよいフェニルであり、ここで、前記フェニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、またはピリジニルは、1または2回、独立して、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、またはR7O(C1−C2)アルキル−により置換されていてもよい、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
- R6が、1または2回、独立して、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、(C1−C4)ハロアルキル、シアノ、−CO(C1−C4)アルキル、−CO2H、−CO2R7、−CONH2、−CONHR7、−CONR7R8、HO2C(C1−C2)アルキル−、R7O2C(C1−C2)アルキル−、−SR7、−SO2(C1−C4)アルキル、−SO2NH2、−SO2NHR7、−SO2NR7R8、ニトロ、アミノ、−NHR7、−NR7R8、アミノ(C1−C2)アルキル−、R7HN(C1−C2)アルキル−、R7R8N(C1−C2)アルキル−、−NHCO(C1−C4)アルキル、−NHSO2(C1−C4)アルキル、オキソ、ヒドロキシル、−OR7、ヒドロキシ(C1−C2)アルキル−、またはR7O(C1−C2)アルキル−により置換されていてもよいピリジニルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
- R7が、(C1−C4)アルキル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはピロリジニル(C1−C2)アルキル、ピペリジニル(C1−C2)アルキル、モルホリニル(C1−C2)アルキル、チオモルホリニル(C1−C2)アルキル、またはピペラジニル(C1−C2)アルキルであり、ここで、前記(C1−C4)アルキルは、1〜3回、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、−CO2H、−CO2(C1−C4)アルキル、−CONH2、−CONH(C1−C4)アルキル、または−CON((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)により置換されていてもよく、かつ、任意のピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはピペラジニルは、(C1−C4)アルキルにより置換されていてもよい、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物または塩。
- R7およびR8は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、またはヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピニルを表し、各々は、1または2回、独立して、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル、アミノ、(C1−C4)アルキルアミノ、((C1−C4)アルキル)((C1−C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1−C4)アルコキシ、または(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキルにより置換されていてもよい、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物または塩。
- N−メチル−3−({6−[(3−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−(エチルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3,3’−(4,6−ピリミジンジイルジイミノ)ビス(N−メチルベンゼンスルホンアミド)、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−5−(ジメチルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−クロロ−5−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(プロピルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(エチルオキシ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2−メチルプロピル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−[(1,2−ジメチルプロピル)オキシ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−クロロ−3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(シクロヘキシルオキシ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−[(1−エチルプロピル)オキシ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)オキシ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(シクロペンチルオキシ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−4−メトキシ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[メチル(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
1−[6−(4−クロロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホン酸メチルアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
5−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼンスルホンアミド、
4−アミノ−3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−[6−(4−クロロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−ジメチルアミノ−2−フルオロ−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(3,3−ジフルオロ−1−ピペリジニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−{[2,2,2−トリフルオロ−1−(トリフルオロメチル)エチル]オキシ}ベンゼンスルホンアミド、
4−(ジメチルアミノ)−3−({6−[(3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(4−モルホリニル)ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[(3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
3−({6−[(3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−クロロ−4−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−クロロ−4−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチル−4−(メチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルオキシ)−3−({6−[(4−{[2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(4−{[2−(メチルオキシ)エチル]オキシ}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルオキシ)−3−[(6−{[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−[(6−{[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]ベンゼンスルホンアミド、
4−[(6−{[5−[(メチルアミノ)スルホニル]−2−(メチルチオ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−[2−(メチルオキシ)エチル]ベンズアミド、
N−メチル−4−(メチルオキシ)−3−[(6−{[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−{[6−({4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
3−[6−(6−ブロモ−4−メチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,5−ジクロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−(3−ビフェニルイルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(4−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
3−({6−[(3−アセチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)アセトアミド、
N−メチル−3−{[6−(フェニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−イソキノリニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(2−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(4−モルホリニルスルホニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({3−[(エチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−フェニルベンズアミド、
3−{[6−({3−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−(アミノスルホニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−(1−メチルエチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−アセチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−(4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)アセトアミド、
N−(3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)プロパンアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−フェニルベンズアミド、
3−({6−[(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1,2−ベンゾイソチアゾール−6−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(3−ニトロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(4−モルホリニルカルボニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
3−[6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(4−モルホリニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(4−モルホリニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ブロモ−5−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4−(ジメチルアミノ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−(ジメチルアミノ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
メチル4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゾエート、
1−メチルエチル4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゾエート、
3−({6−[(4−クロロ−3−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−フルオロ−3−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−(1H−インドール−6−イルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({3−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(3−メチル−1H−インダゾール−6−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−{[2−(ジエチルアミノ)エチル]オキシ}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
1−メチルエチル[(3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)オキシ]アセテート、
3−[6−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インドール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(メチルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロ−3−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−フルオロ−4−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルチオ)−3−({6−[(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−キノリニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
4−[(6−{[5−[(メチルアミノ)スルホニル]−2−(メチルチオ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]安息香酸、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(ジエチルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(2,5−ジメチル−1−ピロリジニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(2−メチル−1−ピロリジニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(イソブチルチオ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−(イソブチルチオ)−N−メチル−3−(6−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
4−(イソブチルチオ)−3−(6−(4−イソプロピルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({4−[(ジフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−{[6−({4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−シアノフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(エチルチオ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−(エチルチオ)−N−メチル−3−(6−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
4−(エチルチオ)−3−(6−(4−イソプロピルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエチルチオ)−3−(6−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−イソプロピルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
4−フルオロ−N−メチル−3−{[6−({4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({4−[(ジフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−クロロ−N−メチル−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−シアノフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−(シアノメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
4−(tert−ブチルスルホニル)−3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ブロモフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ブロモ−4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,5−ジメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(4−シアノ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,4−ジフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−エチニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−{6−[3−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インドール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(キノリン−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−クロロ−4−シアノ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(4−[1,2,4]トリアゾール−4−イルメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インドール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルチオ)−3−(6−(4−(ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−(6−(4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(1−アセチルインドリン−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(2−メチル−4−オキソ−4H−クロメン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(4−シアノメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(5−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−メチルスルファニル−3−[6−(3,4,5−トリフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(4−メチル−2−オキソ−2H−クロメン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(インダン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−(6−(2−メチル−1,3−ジオキソイソインドリン−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,5−ジメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−エチニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,4−ジフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(4−シアノ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(2−メチル−4−オキソ−4H−クロメン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{6−[3−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(5−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(4−シアノメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(4−メチル−2−オキソ−2H−クロメン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(3−メトキシ−5−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(4−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−キノリン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[6−(3,4,5−トリフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(インダン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(4−クロロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−(プロパン−2−スルホニル)−ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(3−ブロモ−5−メチルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(1H−インドール−6−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(3−エチニルフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(インダン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メタンスルホニル−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メタンスルホニル−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
4−メタンスルホニル−N−メチル−3−[6−(5−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−(6−(2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルスルホニル)−3−[(6−{[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(1H−インドール−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−4−メタンスルホニル−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
4−メタンスルホニル−N−メチル−3−[6−(2−メチル−4−オキソ−4H−クロメン−7−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
5−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−2−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−N−メチル−4−(1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
3−[(6−{[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジメチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−(1,1−ジメチルエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−(エチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(1−ピロリジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,5−ジクロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−キノリニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ブロモ−5−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,5−ジメチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−(1−ピロリジニルメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(4−{[2−(4−モルホリニル)エチル]オキシ}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]オキシ}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({3−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({4−[(ジフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(2−オキソ−1−ピロリジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3−クロロ−4−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−シクロプロピルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4−クロロ−3−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(2−チエニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−メチルプロピル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(6−キノリニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(トリフルオロメチル)チオ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−ブロモフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(メチルチオ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(ジメチルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−(ジメチルアミノ)−N−メチル−3−({6−[(3−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−1−(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
1−{6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−1H−ベンズイミダゾール−6−スルホンアミド、
3−({6−[(5−ブロモ−6−メチル−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(4−モルホリニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−[エチル(メチル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−ヒドロキシ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2R)−2−(トリフルオロメチル)−1−ピロリジニル]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(3,3−ジフルオロ−1−ピロリジニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1,3−オキサゾール−5−イル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(3−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(4−モルホリニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルオキシ)−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルチオ)−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ブロモ−5−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[(3−ブロモ−5−メチルフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(4−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(3−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(5−メチル−3−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(2−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−5−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−3−ピリジンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(1,3−チアゾール−2−イルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(1,3,4−チアジアゾール−2−イルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−(3−イソキノリニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(2−キノリニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(1,3−オキサゾール−2−イルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
メチル(2−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−1,3−チアゾール−4−イル)アセテート、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−メチルエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(4−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルオキシ)−3−{[6−(2−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(2−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルチオ)ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(4−ピリジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−フルオロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−シアノ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−(4−ピリミジニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−3−フルオロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−3−[(6−{[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−4−メチル−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4,5−ジクロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−6−メチル−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(5−イソプロピルピリジン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−フルオロ−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−フルオロ−N−メチル−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
4−クロロ−3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルスルホニル)−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルスルホニル)−3−{[6−(6−キノリニルアミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
4−(tert−ブチルスルホニル)−N−メチル−3−(6−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
4−(tert−ブチルスルホニル)−3−(6−(5−クロロピリジン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(プロパン−2−スルホニル)−3−[6−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−(5−クロロ−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−N−メチル−4−(プロパン−2−スルホニル)−ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
1−[6−(5−クロロ−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−スルホン酸メチルアミド、
5−(6−(5−クロロピリジン−2−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−2−フルオロ−N−メチル−4−(1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、
5−[6−(5−クロロ−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−2−フルオロ−4−メタンスルホニル−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
5−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−2−フルオロ−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
2−フルオロ−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]−5−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−フルオロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−4−(エチルスルホニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−(エチルスルホニル)−N−メチル−3−[(6−{[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−シアノ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−シアノ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
2−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−1,3−チアゾール−5−カルボン酸、
(2−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−1,3−チアゾール−4−イル)酢酸、
1−{6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−1H−インドール−6−スルホンアミド、
3−{6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}−N−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
3−{[6−({3−[6−(ジメチルアミノ)−3−ピリジニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−({6−[(5−メチル−3−ビフェニルイル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[3−メチル−5−(3−ピリジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[3’−(ジメチルアミノ)−3−ビフェニルイル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4’−(4−モルホリニル)−3−ビフェニルイル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({3−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−ビフェニルカルボキサミド、
N−メチル−3−{[6−({3−[5−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−3−ビフェニルカルボキサミド、
N−メチル−3−{[6−({3’−[(メチルスルホニル)アミノ]−3−ビフェニルイル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
3−[(6−{[4’−(ジメチルアミノ)−3−ビフェニルイル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({3−[4−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−ビフェニルイル)アセトアミド、
N−メチル−3−{[6−({4’−[(メチルスルホニル)アミノ]−3−ビフェニルイル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−3−ビフェニルイル)アセトアミド、
N−メチル−3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−4−ビフェニルスルホンアミド、
N−メチル−3’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−3−ビフェニルスルホンアミド、
3−[(6−{[4−クロロ−3−(3−ピリジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
2’−クロロ−5’−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−3−ビフェニルカルボキサミド、
3−[(6−{[6−クロロ−3’−(4−モルホリニル)−3−ビフェニルイル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}安息香酸、
[(3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)オキシ]酢酸、
N,N−ジメチル−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
N,N−ジメチル−2−[(3−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)オキシ]アセトアミド、
N−(2−ヒドロキシエチル)−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−(1−メチル−4−ピペリジニル)ベンズアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−ピペラジニルカルボニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−({4−[2−(メチルオキシ)エチル]−1−ピペラジニル}カルボニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−[2−(メチルオキシ)エチル]ベンズアミド、
4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−[3−(メチルオキシ)プロピル]ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
N,N−ジエチル−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(1−ピロリジニルカルボニル)フェニル]アミノ}−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−{[(3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]カルボニル}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−{[6−({4−[(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)カルボニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−3−[(6−{[4−(4−チオモルホリニルカルボニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−{[6−({4−[(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジニル)カルボニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−{[(3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]カルボニル}フェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−4−[(6−{[5−[(メチルアミノ)スルホニル]−2−(メチルチオ)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンズアミド、
N−[(4−{[6−({3−[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}アミノ)−4−ピリミジニル]アミノ}フェニル)カルボニル]グリシン、
N−メチル−3−[(6−{[3−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−3−ピリジニル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(3−ヒドロキシフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
N−メチル−4−(メチルスルホニル)−3−[(6−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−4−ピリミジニル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−(メチルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(イソブチルスルホニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−(4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)−4−(エチルスルホニル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(4−クロロフェニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、または
3−({6−[(5−クロロ−2−ピリジニル)アミノ]−4−ピリミジニル}アミノ)−N−メチル−4−[(2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル)オキシ]ベンゼンスルホンアミド、
である化合物、またはそれらの塩。 - 請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物または塩と、1種以上の薬学上許容される賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
- 有効量の請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物または塩を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、鬱血性心不全を治療する方法。
- 請求項12に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、鬱血性心不全を治療する方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6165373B1 (ja) * | 2017-02-24 | 2017-07-19 | タマ化学工業株式会社 | ピリジン−3−スルホニルクロリドの製造方法 |
JP2020521771A (ja) * | 2017-05-26 | 2020-07-27 | キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッドCancer Research Technology Limited | ベンズイミダゾロン由来のbcl6阻害剤 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013164323A1 (en) * | 2012-05-03 | 2013-11-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazole aminopyrimidine derivatives as lrrk2 modulators for use in the treatment of parkinson's disease |
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CN104844526B (zh) * | 2015-04-16 | 2018-08-31 | 温州医科大学 | 一种4,6-嘧啶二胺类化合物及其制备方法和应用 |
CN106008366A (zh) * | 2016-05-25 | 2016-10-12 | 山东大学 | 一种利匹韦林的制备方法 |
CN108864052A (zh) * | 2018-06-07 | 2018-11-23 | 福建医科大学 | 一种针对gc33-3-1抗体具有特异性识别的荧光探针的合成以及应用 |
EP4206196A1 (en) * | 2021-12-29 | 2023-07-05 | Almirall S.A. | Pyrimidine substituted derivatives as tyk2 inhibitors |
US11891362B1 (en) * | 2023-04-14 | 2024-02-06 | King Faisal University | N2,N4-disubstituted pyrimidine-2,4-diamine compounds as antibacterial agents |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000512623A (ja) * | 1996-05-10 | 2000-09-26 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ドーパミンd▲下4▼レセプターアンタゴニストとしての2,4―ジアミノピリミジン誘導体 |
JP2004535447A (ja) * | 2001-06-26 | 2004-11-25 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | TNF−α発現のN−ヘテロ環インヒビター |
WO2005026129A1 (en) * | 2003-09-15 | 2005-03-24 | Gpc Biotech Ag | Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases |
US20070179161A1 (en) * | 2003-03-31 | 2007-08-02 | Vernalis (Cambridge) Limited. | Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine |
WO2008079907A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
WO2008118822A1 (en) * | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
US20080242681A1 (en) * | 2004-01-22 | 2008-10-02 | Altana Pharma Ag | N-4-(6-(Hetero)Aryl-Pyrimidin-4-Ylaminophenyl)-Benzenesulfonamides as Kinase Inhibitors |
WO2008152093A2 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Diaminopyrimidines as modulators of the ep2 receptor |
JP2009513703A (ja) * | 2005-11-01 | 2009-04-02 | ターゲジェン インコーポレーティッド | キナーゼのビ−アリールメタ−ピリミジン阻害剤 |
WO2009051822A1 (en) * | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Avila Therapeutics, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
JP2009540013A (ja) * | 2006-06-15 | 2009-11-19 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 2−アニリノ−4−(複素環)アミノ−ピリミジン |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005068437A1 (en) * | 2004-01-16 | 2005-07-28 | Novartis Ag | 2, 4 - diaminopyrimidines and their use for inducing cardiomyogenesis |
UA99899C2 (ru) * | 2005-11-01 | 2012-10-25 | Таргеджен, Инк. | Биарил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназ |
CN101589036A (zh) * | 2006-12-19 | 2009-11-25 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 可用作蛋白激酶抑制剂的氨基嘧啶 |
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2012
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Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000512623A (ja) * | 1996-05-10 | 2000-09-26 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ドーパミンd▲下4▼レセプターアンタゴニストとしての2,4―ジアミノピリミジン誘導体 |
JP2004535447A (ja) * | 2001-06-26 | 2004-11-25 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | TNF−α発現のN−ヘテロ環インヒビター |
US20070179161A1 (en) * | 2003-03-31 | 2007-08-02 | Vernalis (Cambridge) Limited. | Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine |
WO2005026129A1 (en) * | 2003-09-15 | 2005-03-24 | Gpc Biotech Ag | Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases |
US20080242681A1 (en) * | 2004-01-22 | 2008-10-02 | Altana Pharma Ag | N-4-(6-(Hetero)Aryl-Pyrimidin-4-Ylaminophenyl)-Benzenesulfonamides as Kinase Inhibitors |
JP2009513703A (ja) * | 2005-11-01 | 2009-04-02 | ターゲジェン インコーポレーティッド | キナーゼのビ−アリールメタ−ピリミジン阻害剤 |
JP2009540013A (ja) * | 2006-06-15 | 2009-11-19 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 2−アニリノ−4−(複素環)アミノ−ピリミジン |
WO2008079907A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
WO2008118822A1 (en) * | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
WO2008152093A2 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Diaminopyrimidines as modulators of the ep2 receptor |
WO2009051822A1 (en) * | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Avila Therapeutics, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6165373B1 (ja) * | 2017-02-24 | 2017-07-19 | タマ化学工業株式会社 | ピリジン−3−スルホニルクロリドの製造方法 |
JP2018138522A (ja) * | 2017-02-24 | 2018-09-06 | タマ化学工業株式会社 | ピリジン−3−スルホニルクロリドの製造方法 |
JP2020521771A (ja) * | 2017-05-26 | 2020-07-27 | キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッドCancer Research Technology Limited | ベンズイミダゾロン由来のbcl6阻害剤 |
JP7202315B2 (ja) | 2017-05-26 | 2023-01-11 | キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド | ベンズイミダゾロン由来のbcl6阻害剤 |
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