JP2013505969A5

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Publication number: JP2013505969A5
Application number: JP2012531212A
Authority: JP
Filing date: 2010-09-27
Publication date: 2013-11-14
Anticipated expiration: 2030-09-27

Claims

下記式（Ｉ）の化合物またはその塩：

［式中、
Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イルもしくはイソオキサゾール−４−イルまたは^＊が結合点を表す式（ａ）の基：

を表し、ここで、Ａがピリジン−３−イルを表す場合、ピリジニル環は、２位にてフルオロ、メトキシもしくはＣＨ_２ＯＨにより、４位にてメチルもしくはＣＨ_２ＯＨにより、あるいは５位にてフルオロにより置換されていてもよく、
Ａが１Ｈ−ピラゾール−４−イルを表す場合、ピラゾリル環は、１位にてメチルにより置換されていてもよく、および、
Ａがイソオキサゾール−４−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、３位にてメチルあるいは５位にてメチルにより置換されていてもよく、
Ｒ^１は、ハロ、ハロＣ_１−３アルキル、ヒドロキシ、ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２ＮＨ_２、−ＣＮＯＨ、（Ｏ）_ｎ（ＣＨ_２）_ｐＲ^１０、−（ＣＯ）Ｒ^１０、Ｒ^１３、−（ＳＯ_２）Ｒ^１３、（Ｃ_１−３アルキレン）（ＣＯ）_ｑＲ^１４、（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ^１４、（Ｃ_１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ^１４、−Ｏ−窒素含有モノ複素環（ただし、酸素に直接結合した原子が窒素でない場合）、または窒素含有ヘテロアリール環を表し、ここで、前記窒素含有モノ複素環は、１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよく、かつ、ここで、前記窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ_２、（Ｃ_１−３アルキレン）Ｒ^１３、（Ｃ_１−３アルキレン）（ＣＯ）_ｑＲ^１４、Ｃ_１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されていてもよく、
ｎおよびｐは、独立して０または１を表し、
ｐは１、２または３を表し、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して水素、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−３アルキルまたはＣ_１−３アルコキシを表し、
Ｒ^７およびＲ^８は、独立して水素またはＣ_１−２アルキルを表し、Ｒ^９は、水素、ハロ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯＮＨＣＨ_３を表し、
Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１−３アルキル、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、水素およびＣ_１−３アルキルから独立して選択され、ここで、前記Ｃ_１−３アルキル基は、１つ、２つもしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ_１−２アルコキシ基で置換されていてもよく、
Ｒ^１３は、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、かつ、ここで、前記窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合され、かつ、
Ｒ^１４は、ヒドロキシまたはＣ_１−３アルコキシを表す（ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンズアミド、
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミド、
５−ブロモ−２−（２−クロロベンジルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニルベンズアミド、５−ブロモ−Ｎ−｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−２−［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアミド、または
５−クロロ−２−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−Ｎ−フェニルベンズアミドではない）］。
Ｒ^１が、−（Ｏ）_ｎ（ＣＨ_２）_ｐＲ^１０または−（ＣＯ）Ｒ^１０を表し、ここで、Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１−３アルキル、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、ｎは０または１を表し、かつ、ｐは１、２または３を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６のうちの１つまたは２つがフルオロを表し、かつ、残りの基が水素を表す、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５およびＲ^６が各々水素を表し、かつ、Ｒ^４がフルオロを表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
Ｒ^７およびＲ^８が各々水素を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
Ａが、ピリジン−３−イル（ここで、ピリジニル環は、２位にてフルオロにより置換されていてもよい）、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル（ここで、ピラゾリル環は、１位にてメチルにより置換されてもよい）、またはイソオキサゾール−４−イル（ここで、イソオキサゾリル環は、３位にてメチルあるいは５位にてメチルにより置換されていてもよい）を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
Ａが、ピリジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたはイソオキサゾール−４−イルを表し、ここで、Ａがピリジン−３−イルを表す場合、ピリジニル環は、２位にてフルオロにより置換されていてもよく、Ａが１Ｈ−ピラゾール−４−イルを表す場合、ピラゾリル環は、１位にてメチルにより置換されていてもよく、かつ、Ａがイソオキサゾール−４−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、３位にてメチルにより、あるいは５位にてメチルにより置換されていてもよく、
Ｒ^１が、−（Ｏ）_ｎ（ＣＨ_２）_ｐＲ^１０、−（ＣＯ）Ｒ^１０、Ｒ^１３、−（ＳＯ_２）Ｒ^１３または窒素含有ヘテロアリール環を表し、ここで、前記窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ_２、（Ｃ_１−３アルキレン）Ｒ^１３、（Ｃ_１−３アルキレン）（ＣＯ）_ｑＲ^１４、Ｃ_１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されていてもよく、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、独立して水素またはフルオロを表し、Ｒ^７およびＲ^８が水素を表し、Ｒ^１０が、水素、Ｃ_１−３アルキル、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
Ｒ^１１およびＲ^１２が、独立して水素またはＣ_１−３アルキルを表し、Ｒ^１３が、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、かつ、ここで、前記窒素含有モノ複素環は、窒素原子を介して結合され、
Ｒ^１４がヒドロキシまたはＣ_１−３アルコキシを表し、かつ、ｎおよびｐが独立して０または１を表し、かつ、ｐが１、２または３を表す
（ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンズアミドではない）、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
実施例１〜１３７の化合物またはその塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
薬学上許容可能な担体または賦形剤をさらに含んでなる、請求項９に記載の医薬組成物。
パーキンソン病の治療または予防に使用するための、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
下記式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物：

［式中、
Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イルもしくはイソオキサゾール−４−イルまたは^＊が結合点を表す式（ａ）の基：

を表し、ここで、Ａがピリジン−３−イルを表す場合、ピリジニル環は、２位にてフルオロ、メトキシもしくはＣＨ_２ＯＨにより、４位にてメチルもしくはＣＨ_２ＯＨにより、あるいは５位にてフルオロにより置換されていてもよく、
Ａが１Ｈ−ピラゾール−４−イルを表す場合、ピラゾリル環は、１位にてメチルにより置換されていてもよく、かつ、
Ａがイソオキサゾール−４−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、３位にてメチルあるいは５位にてメチルにより置換されていてもよく、
Ｒ^１は、ハロ、ハロＣ_１−３アルキル、ヒドロキシ、ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｏ（ＣＨ_２）_２ＮＨ_２、−ＣＮＯＨ、（Ｏ）_ｎ（ＣＨ_２）_ｐＲ^１０、−（ＣＯ）Ｒ^１０、Ｒ^１３、−（ＳＯ_２）Ｒ^１３、（Ｃ_１−３アルキレン）（ＣＯ）_ｑＲ^１４、（ＣＨ＝ＣＨ）（ＣＯ）Ｒ^１４、（Ｃ_１−３アルキレン）ＮＨＣＯＲ^１４、−Ｏ−窒素含有モノ複素環（ただし、酸素に直接結合した原子が窒素でない場合）、または窒素含有ヘテロアリール環を表し、ここで、前記窒素含有モノ複素環は、１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよく、かつ、ここで、前記窒素含有ヘテロアリール環は、ＮＨ_２、（Ｃ_１−３アルキレン）Ｒ^１３、（Ｃ_１−３アルキレン）（ＣＯ）_ｑＲ^１４、Ｃ_１−３アルキルおよびハロから選択される１つ、２つもしくは３つの基で置換されていてもよく、
ｎおよびｐは、独立して０または１を表し、
ｐは１、２または３を表し、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して水素、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−３アルキルまたはＣ_１−３アルコキシを表し、
Ｒ^７およびＲ^８は、独立して水素またはＣ_１−２アルキルを表し、Ｒ^９は、水素、ハロ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯＮＨＣＨ_３を表し、
Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１−３アルキル、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、水素およびＣ_１−３アルキルから独立して選択され、ここで、前記Ｃ_１−３アルキル基は、１つ、２つもしくは３つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはＣ_１−２アルコキシ基で置換されていてもよく、
Ｒ^１３は、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、または環が１つ、２つもしくは３つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、かつ、ここで、前記窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合され、かつ、
Ｒ^１４は、ヒドロキシまたはＣ_１−３アルコキシを表す（ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
２−［（フェニルメチル）オキシ］−Ｎ−３−ピリジニル−５−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンズアミド、または
２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］オキシ｝−５−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−４−ピリダジニルベンズアミドではない）］。
薬学上許容可能な担体をさらに含んでなる、請求項１２に記載の医薬組成物。
パーキンソン病の治療または予防に使用するための、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。