JP2013507334A - フェニルピリ(ミ)ジニラゾール類 - Google Patents
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Abstract
Description
X1はC−HまたはNを表し、
R1はフェニル、ナフタレニル、キノリン−5−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−8−イル、1−ベンゾチオフェン−4−イル、1−ベンゾチオフェン−7−イル、1−ベンゾフラン−4−イル、1−ベンゾフラン−7−イル、1,3−ベンゾジオキソール−4−イルまたは1,3−ベンゾジオキソール−5−イルを表し、各々、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよく、
R2はシアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C3−C6シクロアルキル、C3−C6ハロシクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたは水素を表し、
R3はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル−C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル−オキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキル、アシルオキシ−C1−C6アルキル、ヘテロアリール−C1−C6アルキル(好ましくは、C2−C9ヘテロアリール−C1−C6アルキル)、アリール−C1−C6アルキル(好ましくは、C6−C14アリール−C1−C6アルキル)、C1−C6アルキルチオ−C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル−C(O)−C1−C4アルキル、C2−C9ヘテロシクリル−C(O)−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−C(O)−C3−C6シクロアルキル、C1−C4アルキル−C(O)ヘテロシクリル(好ましくは、C1−C4アルキル−C(O)−C2−C9ヘテロシクリル)、C1−C4アルキル−C(O)O−C1−C6アルキル、アシルオキシ−C3−C6シクロアルキル、アシルオキシ−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−C1−C6アルキル(好ましくは、C2−C9ヘテロシクリル−C1−C6アルキル)、ヘテロシクリル(好ましくは、C2−C9ヘテロシクリル)、C2−C9オキソヘテロシクリルまたはヘテロアリール(好ましくは、C2−C9ヘテロアリール)を表し、各々、1または複数の、同一または異なったハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロアルコキシ(好ましくは、C1−C6ハロアルコキシ)、フェニルまたはフェノキシで置換されていてもよく、
R4は水素、ハロゲン、シアノ、−C(O)OR12、−SR12、−NR12R13、−C(O)NR12R13または−NR12R14、−N=C=NR22、−N=C(H)OR22、−N=C(OR22)R23、−N=C(SR22)R23、−C(=NR22)NR22R23、−SO(=NR22)R23または−SO2R20を表し、
あるいは、各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
ここで、R4は好ましくは水素または−NHR13を表し、ここで、R13はC1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキル、−O−C(O)R11、−O−P(O)(OR11)2、−O−B(OR11)2または−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよく、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、−OHまたは−SHを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C6−C14アリール、−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C1−C4アルキル)、−S(O)−(C1−C6アルキル)または−C(O)−(C1−C6アルキル)を表し、
あるいは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、好ましくは5から8の環原子を持つ環(好ましくは、飽和、不飽和または部分的不飽和の単一の環)を形成し、ここで、該環は酸素、硫黄または−NR19の範囲からの1から4のヘテロ原子を含有することができ、1または複数の、同一または異なったハロゲン、酸素、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよく、
R7は、相互に独立して、以下の基:フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、−OHまたは−SHの1以上を表し、
あるいは、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、トリ(C1−C4アルキル)シリル、C6−C14アリール、−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C1−C4アルキル)、−S(O)−(C1−C6アルキル)、または−S(O)2−(C1−C6アルキル)を表し、
R11は−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−NR20R21、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20を表し、
あるいは、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、カルボニル、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C11ヘテロアルキル、C3−C8シクロアルキル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)、−S−(C3−C8シクロアルキル)、C6−C14アリール、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C6−C14アリール)、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R12およびR13は、相互に独立して、以下の基:H、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16の1以上を表し、
あるいは、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキル、−O−C(O)R11、−O−P(O)(OR11)2、−O−B(OR11)2または−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R14は−CH2−NR22R23、ピペリジン−1−イルメチルまたはモルホリン−4−イルメチルを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)を表し、
R15およびR16は、相互に独立して、水素または−OHを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは(R12および/またはR13が−C(O)NR15R16を表す場合)それらが結合している窒素原子と一緒になって、さらに、当該窒素に(直接的に)隣接しないNまたはOの範囲からのヘテロ原子を含有することができる3から7員の環を形成し、
R17およびR18は、相互に独立して、以下の基:H、−C(O)OR11の1以上を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキル、および−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R19はH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、
R20およびR21は、相互に、独立して、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニルを表し、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよく、あるいは水素を表し、ならびに
R22およびR23は、相互に独立して、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルまたは水素を表す]
の化合物、およびその農薬的に活性な塩である。
X1がNを表し、および
R1が置換されていてもよいフェニルを表し、
R3がブチルまたはプロピン−2−イルを表し、
R4がNHR12を表し、および
R12が置換されていてもよいC6−C14アリールを表す化合物、ならびに
X1がNを表し、
R2、R4、R5、R6がHを表し、
R3が、R1が4−クロロフェニルを表す場合、メチル、エチル、アリル、2−メトキシエチルまたはベンジルを表し、あるいは
R3が、R1がフェニル、4−メトキシフェニルまたは4−フルオロフェニルを表す場合、メチルを表す化合物;
を有する組合せは、一般的に詳述した、または前記好ましい範囲において詳述した残基の定義または説明から除かれる。
X1はC−HまたはNを表し、
R1は、フェニル、ナフタレニル、キノリン−5−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−8−イル、1,3−ベンゾジオキソール−4−イルまたは1,3−ベンゾジオキソール−5−イルを表し、各々、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよく、
R2は、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C3−C6シクロアルキル、C3−C6ハロシクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたは水素を表し、
R3は、各々、1または複数の、同一または異なったハロゲン、シアノ、ヒドロキシまたはハロアルコキシで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル−C1−C6アルキル、C6−C14アリール−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C2−C9ヘテロシクリル−C1−C6アルキルおよびC2−C9ヘテロアリールを表し、あるいは
ピリジン−2−イルメチル、ピリジン−3−イルメチル、ピリジン−4−イルメチル、2−クロロ−1,3−チアゾール−5−イル)メチル、5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル、2−(メチルスルファニル)−エチル、2−シクロヘキシル−2−オキソエチル、2−シクロペンチル−2−オキソエチル、1−アセチルピペリジン−4−イル、テトラ−ヒドロフラン−3−イル、2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル、2−アセトキシエチル、2−tert−ブトキシ−2−オキソエチル、1−メトキシ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル、1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イル、2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エチル、2−(2−メトキシエトキシ)エチル、ビフェニル−4−イルメチル、ビフェニル−3−イルメチル、ビフェニル−2−イルメチル、3−フェノキシベンジル、4−フルオロ−3−フェノキシ−ベンジル、シクロペンチルオキシ、2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソエチルまたは3−エトキシ−3−オキソプロピルを表し、
R4は水素、−NR12R13または−C(O)NR12R13を表し、
ここで、R4は好ましくは水素またはNHR13を表し、次いで、R13は、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、−OHまたは−SHを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)または−S(O)−(C1−C6アルキル)を表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、3から8の環原子を持つ飽和、不飽和または部分的不飽和の単一の環を形成し、ここで、該単一の環は酸素、硫黄または−N−R19の範囲からのヘテロ原子を含有することができ、1または複数の、同一または異なったハロゲン、酸素、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよく、
R7は、相互に独立して、以下の基:フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、−CF3、−CHF2、−C2F5、−CCl3、−OCH3、−OC2H5、−O−CH(CH3)2、−OCF3、−OCHF2、−OC2F5、−SCH3、−SO2CH3または−SCF3の1以上を表し、
R11は、−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキルまたはO−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C11ヘテロアルキル、C3−C8シクロアルキル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)、−S−(C3−C6シクロアルキル)、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R12およびR13は、相互に独立して、以下の基:H、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16の1以上を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R15およびR16は、相互に独立して、Hまたは−OHを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいはR12および/またはR13が−C(O)NR15R16を表す場合、それらが結合している窒素原子と一緒になって、当該窒素に直接的に隣接しないNまたはOの範囲からのさらなるヘテロ原子を含有することができる3から7員の環を形成し、
R19はH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、
R20およびR21は、相互に独立して、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、またはC2−C6アルキニルを表し、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよく、あるいは水素を表し、ならびに
R22およびR23は、相互に独立して、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルまたは水素を表す;
の1つを有するもの、ならびにその農薬的に活性な塩である。
X1はC−Hを表し、
R1は、各々、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよい、フェニルまたはナフタレニルを表し、
R2はハロゲン、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキルまたは水素を表し、
R3はプロパン−2−イル、イソブチル、ブタン−2−イル、2−メチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル、3−メチルブタ−2−エン−1−イル、ブタ−2−エン−1−イル、ブタ−3−エン−2−イル、プロパジエニル、4−メチルペンタ−3−エン−2−イル、プロパ−2−イン−1−イル、ブタ−2−イン−1−イル、ブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、シアノメチル、2−シアノエチル、1−シアノプロパン−2−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシル、(2,2−ジクロロシクロプロピル)−メチル、シクロプロピルメチル、1−シクロプロピルエチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロエチル、2−クロロエチル、2−ブロモエチル、2−フルオロプロピル、3−フルオロプロピル、2−クロロプロピル、3−クロロプロピル、1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イル、1,1−ジフルオロプロパン−2−イル、1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル、1,3−ジフルオロプロパン−2−イル、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル、ピリジン−2−イルメチル、ピリジン−3−イルメチル、ピリジン−4−イルメチル、2−クロロ−1,3−チアゾール−5−イルメチル、ベンジル、2−フルオロベンジル、3−フルオロベンジル、4−フルオロベンジル、1−(2−クロロフェニル)エチル、2,3−ジフルオロベンジル、2−クロロ−6−フルオロベンジル、1−(3−クロロフェニル)エチル、1−(4−クロロフェニル)エチル、2−シアノベンジル、3−シアノベンジル、4−シアノベンジル、4−(ジフルオロ−メトキシ)ベンジル、ビフェニル−3−イルメチル、ビフェニル−4−イルメチル、ビフェニル−2−イルメチル、3−フェノキシベンジル、4−フルオロ−3−フェノキシベンジル、2−(3−クロロフェニル)エチル、2−(2−クロロフェニル)エチル、1−ナフチルメチル、メトキシメチル、2−メトキシエチル、2−メトキシプロピル、2−(メチルスルファニル)エチル、2−(トリフルオロメトキシ)エチル、1−メトキシプロパン−2−イル、2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エチル、2−(2−メトキシエトキシ)エチル、1,3−ジメトキシプロパン−2−イル、2−(シクロプロピルオキシ)エチル、プロポキシ、(2−メチルプロパ−2−エン−1−イル)オキシ、(3−メチル−ブタノイル)オキシ、1−シアノエトキシ、2−クロロエトキシ、ブタ−2−イン−1−イルオキシ、シアノメトキシ、プロパ−2−イン−1−イルオキシ、2−シクロヘキシル−2−オキソエチル、2−シクロペンチル−2−オキソエチル、テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル、(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル、1H−イミダゾール−2−イルメチル、2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソエチル、1−アセチルピペリジン−4−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル、6−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル、2−ヒドロキシプロピル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル、2,3−ジヒドロキシプロピル、2−アセトキシエチル、シアノ、2−tert−ブトキシ−2−オキソエチル、1−メトキシ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル、1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イルまたは3−エトキシ−3−オキソプロピル、プロパン−2−イルオキシ、メチル、エチル、2−エトキシエチル、または2−クロロエチルを表し、
R4は水素、−C(O)NR12R13または−NR12R13を表し、
ここで、R4は好ましくは水素を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)または−S(O)−(C1−C6アルキル)を表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒に、それらが一緒に、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、−(CH=CH−CH=CH)−、−(CH=CH−N(R19)、−(CH=CH−CH=N)−、−(NH−CH=N)−または−(CH2−C(O)−N(R19)−を表す単一の環を形成し、
R7は、相互に独立して、以下の基:フッ素、塩素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、−CF3、−CHF2、−C2F5または−CCl3の1以上を表し、
R11は、−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NHC(O)R20、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)または−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R12およびR13は、相互に独立して、以下の基:H、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16の1以上を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R15およびR16は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、当該窒素に隣接しないNまたはOの範囲からのさらなるヘテロ原子を含有することができる3から7員の環を形成し、
R19はH、C2−C6アルキニル、C(O)R15、SO2R15またはC(O)OR15を表し、ならびに
R20およびR21は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニルを表し、
あるいは水素を表す;
の1つを有する式[I−a]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩が特に好ましい。
X1はC−Hを表し、
R1は、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよい、フェニルを表し、
R2はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたは水素を表し、
R3はプロパン−2−イル、イソブチル、ブタン−2−イル、2−メチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル、3−メチルブタ−2−エン−1−イル、ブタ−2−エン−1−イル、ブタ−3−エン−2−イル、プロパジエニル、プロパ−2−イン−1−イル、ブタ−2−イン−1−イル、ブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、シアノ−メチル、2−シアノエチル、1−シアノプロパン−2−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル、シクロプロピルメチル、1−シクロプロピルエチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロエチル、2−クロロエチル、2−ブロモエチル、2−フルオロプロピル、3−フルオロプロピル、2−クロロプロピル、3−クロロプロピル、1,3−ジフルオロプロパン−2−イル、2−フルオロベンジル、3−フルオロ−ベンジル、4−フルオロベンジル、2,3−ジフルオロベンジル、2−クロロ−6−フルオロベンジル、1−(2−クロロ−フェニル)エチル、1−(3−クロロフェニル)エチル、1−(4−クロロフェニル)エチル、3−シアノベンジル、4−シアノベンジル、4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル、2−シアノベンジル、2−(3−クロロフェニル)エチル、2−(2−クロロフェニル)エチル、1−ナフチルメチル、(ピリジン−3−イルメチル、2−クロロ−1,3−チアジアゾール−5−イル)メチル、メトキシメチル、2−メトキシエチル、2−(メチルスルファニル)エチル、2−(トリフルオロメトキシ)エチル、1−メトキシプロパン−2−イル、2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−エチル、2−(2−メトキシエトキシ)エチル、テトラヒドロフラン−2−イルメチル、(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル、1H−イミダゾール−2−イルメチル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル、2−tert−ブトキシ−2−オキソエチル、1−メトキシ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル、1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イルまたは3−エトキシ−3−オキソプロピル、プロパン−2−イルオキシ、2−エトキシエチル、メチル、エチル、1−プロピルまたは2−クロロエチルを表し、好ましい修飾において、R3は先に定義した通りであるが、メチルまたはエチルを含まず、
R4は水素、−NR12R13または−NHR13を表し、
ここで、R4は好ましくは水素を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素またはシアノを表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらが一緒に、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、−(CH=CH−CH=CH)−、−(CH=CH−N(R19)、−(CH=CH−CH=N)−、−(NH−CH=N)−または−(CH2−C(O)−N(R19)−を表す環を形成し、
R7は、相互に独立して、以下の基:フッ素、塩素、シアノまたはメチルの1以上を表し、
R11は−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、OH、シアノ、C1−C6アルキル、または−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)または−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R12は−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16を表し、
R13はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールまたは水素を表し、
R15は、各々、1または複数の、同一または異なったハロゲン、−OH、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
R16は水素、メチル、エチルまたはプロピルを表し、
R19はH、C2−C6アルキニル、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、ならびに
R20およびR21は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、OHまたはシアノで置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
あるいは水素を表す;
の1つを有する式[I−a]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩がかなり特に好ましい。
X1はC−Hを表し、
R1はフェニル、3−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−クロロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、3−メチル−4−フルオロフェニル、3−シアノ−4−フルオロフェニルまたは2,4,6−トリフルオロフェニルを表し、
R2はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、または水素を表し、
R3はプロパン−2−イル、イソブチル、ブタン−2−イル、2−メチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル、プロパ−2−イン−1−イル、ブタ−3−イン−2−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル、シクロプロピルメチル、1−シクロプロピルエチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロ−エチル、2−クロロエチル、2−フルオロプロピル、3−フルオロプロピル、1,3−ジフルオロプロパン−2−イル、2−フルオロベンジル、2,3−ジフルオロベンジル、2−クロロ−6−フルオロベンジル、1−(2−クロロフェニル)エチル、1−(3−クロロフェニル)エチル、2−(トリフルオロメトキシ)エチル、または1−メトキシプロパン−2−イル、2,2−ジフルオロエチル、2−シアノエチル、シアノメチル、1−シアノプロパン−2−イル、1−プロピル、2−エトキシエチル、2−クロロエチルまたは2−メトキシエチルを表し、
R4は水素を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素またはシアノを表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらが一緒になって、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、−(CH=CH−CH=CH)−、−(CH=CH−N(R19)−、−(CH=CH−CH=N)−、−(NH−CH=N)−または−(CH2−C(O)−N(R19)−を表す環を形成し、
R11は−OH、フッ素、塩素、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル、またはC3−C6シクロアルキルを表し、
あるいは水素を表し、ならびに
R19はH、アセチル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、プロパ−2−イン−1−イルまたはブタ−2−イン−1−イルを表す;
の1つを有する式[I−a]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩が特別に好ましい。
X1はC−Hを表し、
R4はHを表し、および
R3はプロパン−2−イル、イソブチル、ブタン−2−イル、2−メチルプロピル、プロパ−2−イン−1−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル、シクロプロピルエチル、1−シクロプロピルエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2−フルオロベンジル、2−(トリフルオロメトキシ)エチル、1−メトキシプロパン−2−イル、2,2−ジフルオロエチル、2−シアノエチル、シアノメチル、1−シアノ−プロパン−2−イル、1−プロピル、2−エトキシエチル、2−シクロエチルまたは2−メトキシエチルを表し、
ここで、他の置換基は前記意味の1以上を有する;
の1つを有する式[I−a]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩がさらに特別に好ましい。
[式中、
R3はプロパン−2−イル、イソブチル、ブタン−2−イル、2−メチルプロピル、プロパ−2−イン−1−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル、シクロプロピル−メチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2−フルオロベンジル、2−(トリフルオロメトキシ)エチルまたは1−メトキシ−プロパン−2−イルを表し、
ここで、他の置換基は前記した意味の1以上を有する]
の本発明の第一の実施態様の化合物、およびその農薬的に活性な塩である。
X1はNを表し、
R1は、各々、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよい、フェニルまたはナフタレニルを表し、
R2はハロゲン、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、または水素を表し、
R3はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル−C1−C6アルキル、C6−C14アリール−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C2−C9ヘテロシクリル−C1−C6アルキルおよびC2−C9ヘテロアリールを表し、各々、1または複数の、同一または異なったハロゲン、シアノ、ヒドロキシまたはハロアルコキシで置換されていてもよく、
R4は水素、−C(O)NR12R13または−NR12R13を表し、
ここで、R4は好ましくは−NHR13を表し、およびR13は、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノまたはニトロを表し、あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)または−S(O)−(C1−C6アルキル)を表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらが一緒に、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、−(CH=CH−CH=CH)−、−(CH=CH−N(R19)、−(CH=CH−CH=N)−、−(NH−CH=N)−または−(CH2−C(O)−N(R19)−を表す単一の環を形成し、
R7は、相互に独立して、以下の基:フッ素、塩素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、−CF3、−CHF2、−C2F5または−CCl3の1以上を表し、
R11は−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NHC(O)R20、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)または−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R12およびR13は、相互に独立して、以下の基:H、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16の1以上を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R15およびR16は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、当該窒素に隣接しないNまたはOの範囲からのさらなるヘテロ原子を含有することができる3から7員の環を形成し、
R19はH、C2−C6アルキニル、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、ならびに
R20およびR21は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニルを表し、
あるいは水素を表す;
の1つを有する式[I−a]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩が特に好ましい。
X1はNを表し、
R1は、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよいフェニルを表し、
R2はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたは水素を表し、
R3はメチル、エチル、1−プロピル、プロパン−2−イル、イソブチル、ブタン−2−イル、2−メチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル、3−メチルブタ−2−エン−1−イル、ブタ−2−エン−1−イル、ブタ−3−エン−2−イル、プロパジエニル、プロパ−2−イン−1−イル、ブタ−2−イン−1−イル、ブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、シアノメチル、2−シアノエチル、1−シアノプロパン−2−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル、シクロプロピルメチル、1−シクロプロピルエチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロエチル、2−クロロエチル、2−ブロモエチル、2−フルオロプロピル、3−フルオロプロピル、2−クロロプロピル、3−クロロプロピル、1,3−ジフルオロプロパン−2−イル、2−フルオロベンジル、3−フルオロベンジル、4−フルオロベンジル、2,3−ジフルオロベンジル、2−クロロ−6−フルオロベンジル、1−(2−クロロフェニル)エチル、1−(3−クロロフェニル)エチル、1−(4−クロロフェニル)エチル、3−シアノ−ベンジル、4−シアノベンジル、4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル、2−シアノベンジル、2−(3−クロロ−フェニル)エチル、2−(2−クロロフェニル)エチル、1−ナフチルメチル、(ピリジン−3−イルメチル、2−クロロ−1,3−チアジアゾール−5−イル)メチル、メトキシメチル、2−メトキシエチル、2−(メチル−スルファニル)エチル、2−(トリフルオロメトキシ)エチル、1−メトキシプロパン−2−イル、2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エチル、2−(2−メトキシエトキシ)エチル、テトラヒドロフラン−2−イルメチル、(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル、1H−イミダゾール−2−イルメチル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−オキソ−テトラヒドロフラン−3−イル、2−tert−ブトキシ−2−オキソエチル、1−メトキシ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル、1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イルまたは3−エトキシ−3−オキソプロピル、プロパン−2−イルオキシ、2−エトキシ−エチル、または2−クロロエチルを表し、
R4は水素、−NR12R13または−NHR13を表し、
ここで、R4は好ましくは−NHR13を表し、およびR13は、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素またはシアノを表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらが一緒に、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、−(CH=CH−CH=CH)−、−(CH=CH−N(R19)、−(CH=CH−CH=N)−、−(NH−CH=N)−または−(CH2−C(O)−N(R19)−を表す環を形成し、
R7は、相互に独立して、以下の基:フッ素、塩素、シアノまたはメチルの1以上を表し、
R11は−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、OH、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)または−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R12は−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16を表し、
R13はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールまたは水素を表し、
R15は、1または複数の、同一または異なったハロゲン、OH、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
R16は水素、メチル、エチルまたはプロピルを表し、
R19はH、C2−C6アルキニル、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、ならびに
R20およびR21は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
あるいは水素を表す;
の1つを有する式[I−a]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩がかなり特に好ましい。
X1はNを表し、
R1はフェニル、4−フルオロフェニルを表し、
R2はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、または水素を表し、
R3はメチル、エチル、1−プロピル、プロパン−2−イル、イソブチル、ブタン−2−イル、2−メチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル、プロパ−2−イン−1−イル、ブタ−3−イン−2−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ−ペンチル、(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル、シクロプロピルメチル、1−シクロプロピルエチル、トリフルオロメチル、トリクロロエチル、2−フルオロエチル、2、2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロエチル、2−クロロエチル、2−フルオロプロピル、3−フルオロプロピル、1、3−ジフルオロ−プロパン−2−イル、2−フルオロベンジル、2,3−ジフルオロベンジル、2−クロロ−6―フルオロベンジル、1−(2−クロロフェニル)エチル、1−(3−クロロフェニル)エチル、2−(トリフルオロメトキシ)エチル、または1−メトキシプロパン−2−イル、2,2−ジフルオロエチル、2−シアノエチル、シアノメチル、1−シアノ−プロパン−2−イル、1−プロピル、2−エトキシエチル、2−クロロエチルまたは2−メトキシエチルを表し、
R4は水素、−NHR12、または、−NHR13、好ましくは、−NHR13を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素またはシアノを表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらが一緒に、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、−(CH=CH−CH=CH)−、−(CH=CH−N(R19)−、−(CH=CH−CH=N)−または−(CH2−C(O)−N(R19)−を表す環を形成し、
R11は−OH、フッ素、塩素、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル、またはC3−C6シクロアルキルを表し、
R12は−C(S)R15、−SO2R15、−C(O)OR15または−C(O)R15を表し、
R13はアリル、ベンジル、シクロブチル、シクロペンタ−3−エン−1−イル、シクロペンチル、シクロプロピル、(1−シクロプロピルエチル)、(1−シクロプロピルエチル)、(シクロプロピルメチル)、(シクロプロピル−メチル)、(ジシクロプロピルメチル)、(2,2−ジフルオロエチル)、(2,2−ジメトキシエチル)、[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]、[(2,2−ジメチルシクロプロピル)メチル]、(2−エトキシ−エチル)、エチル、(3−フルオロベンジル)、(4−フルオロベンジル)、(2−フルオロベンジル)、[1−(2−フルオロ−フェニル)エチル]、(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)、(2−ヒドロキシエチル)、(2−ヒドロキシプロピル)、(2−ヒドロキシプロピル)、イソプロピル、(2−メトキシエチル)、(1−メトキシプロパン−2−イル)、(1−メトキシプロパン−2−イル)、メチル、[2−(モルホリン−4−イル)エチル]、オキセタン−3−イル、(1−フェニル−エチル)、プロパ−2−イン−1−イル、プロピル、[1−(ピリジン−2−イル)エチル]、(ピリミジン−2−イルメチル)、sec−ブチル、テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルまたはテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルを表し、
R15はメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、sec−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2−メトキシエチル、(2−メトキシエトキシ)メチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、オキセタニル、テトラヒドロフラン−2−イル、エチニル、プロパ−1−イン−1−イル、プロパ−1−エン−1−イル、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、アミノイソプロピル、アミノシクロプロピル、アミノシクロブチル、アミノシクロペンチル、ジメチルアミノ、エチル−(メチル)アミノ、ピロリジニル、ジエチルアミノ、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、エトキシカルボニル、ベンジルまたはフェニルを表し、各々、1または複数の、同一または異なったハロゲン、−OH、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよく、
あるいは水素を表し、ならびに
R19はH、アセチル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、プロパ−2−イン−1−イルまたはブタ−2−イン−1−イルを表す;
の1つを有する式[I−a]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩が特別に好ましい。
[式中、
R4は−NHR13またはHを表し、
ここで、他の置換基は前記意味の1以上を有する]
の本発明の第2の実施態様の化合物、およびその農薬的に活性な塩である。
R1は、かなり特別に好ましくは、4−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、2、6−ジフルオロ−フェニル、または3−メチルフェニル、特に、4−フルオロフェニルを表し、
R2は、かなり特別に好ましくは、シクロプロピル、エチル、メチルまたは水素、特に、水素を表し
R5およびR6は、かなり特別に好ましくは、共に水素を表す;
の1つを有するものである。
X1はC−HまたはNを表し、
R1は、各々、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよい、フェニルナフタレニル、キノリン−5−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−8−イル、1−ベンゾチオフェン−4−イル、1−ベンゾチオフェン−7−イル、1−ベンゾフラン−4−イル、1−ベンゾフラン−7−イル、1,3−ベンゾジオキソール−4−イルまたは1,3−ベンゾジオキソール−5−イルを表し、
R2はシアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C3−C6シクロアルキル、C3−C6ハロシクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたは水素を表し、
R301は−C(O)N(R9R10)、−C(O)R9、−C(O)OR9、−S(O)2R9を表し、あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR8で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C6アレニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C2−C9ヘテロシクリル、C2−C9オキソヘテロシクリル、またはヘテロアリール(好ましくは、C2−C9ヘテロアリール)を表し、
R401は−NR12R13、−C(O)NR12R13または−N(R12)2を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、−OHまたは−SHを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C6−C14アリール、−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C1−C4アルキル)、−S(O)−(C1−C6アルキル)または−C(O)−(C1−C6アルキル)を表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、3、好ましくは5から8の環原子を持つ環(好ましくは、飽和、不飽和または部分的不飽和の単一の環)を形成し、ここで、該環は酸素、硫黄または−N−R19の範囲からの1から4のヘテロ原子を含有することができ、1または複数の、同一または異なったハロゲン、酸素、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよく、
R7は、相互に独立して、以下の基:フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、−OHまたは−SHの1以上を表し、
あるいは、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、OH、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、トリ(C1−C4アルキル)−シリル、C6−C14アリール、−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C1−C4アルキル)−S(O)−(C1−C6アルキル)または−S(O)2−(C1−C6アルキル)を表し、
R8は−OH、ハロゲン(好ましくは、フッ素、塩素または臭素)、−NO2、シアノ、−NR9R10、−C(O)N(R9R10)、−C(O)R9、−C(O)OR9、−O−C(O)R9または−(CH2)nC(O)R9を表し、ここで、n=1および6の間の全数字であり、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリル、C2−C9ヘテロアリール、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)−O−(C3−C8シクロアルキル)または−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R9およびR10は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
R11は−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−NR20R21、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20を表し、
あるいは、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、OH、カルボニル、シアノ、C1−C6アルキル、または−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C11ヘテロアルキル、C3−C8シクロアルキル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)、−S−(C3−C8シクロアルキル)、C6−C14アリール、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C6−C14アリール)、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R12は−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16を表し、
R13は、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキル、−O−C(O)−C1−C4アルキル、−O−P(O)(O−C1−C4アルキル)2、−O−B(O−C1−C4アルキル)2−または−O(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
R15およびR16は、相互に独立して、水素または−OHを表し、
あるいは、各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリル、またはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは(R12が−C(O)NR15R16を表す場合)それらが結合している窒素原子と一緒になって、当該窒素に直接的に隣接しないNまたはOの範囲からのさらなるヘテロ原子を含有することができる3から7員の環を形成し、
R19はH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、ならびに
R20およびR21は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルまたは水素を表す]
の新規なフェニルピリ(ミ)ジニラゾール類ならびにその農薬的に活性な塩が見出された。
a)R301が、置換されていてもよい[1、2、4[トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル、7,8−ジヒドロ−[1,2,4[トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル、6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル、6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−3−イルまたは6−クロロピリダジン−3−イルを表し、および
R5、R6がHを表す化合物、ならびに
b)化合物:4−{1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル}−N,N−ジメチル−ピリジン−2−アミンおよび1−(4−{4−[1−エチル−3−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1−H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−6−イル}フェニル)−N,N−ジメチルメタンアミン
を有する組合せは、一般に詳説した、または前記好ましい範囲で詳説した残基の定義または説明から除外される。
記号の1以上が以下の意味:
X1はC−HまたはNを表し、
R1は、各々、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよい、フェニル、ナフタレニル、キノリン−5−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−8−イル、1,3−ベンゾジオキソール−4−イルまたは1,3−ベンゾジオキソール−5−イルを表し、
R2はシアノ、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C3−C6シクロアルキル、C3−C6ハロシクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリル、または水素を表し、
R301は−C(O)R9、−C(O)OR9または−S(O)2R9を表し、
あるいは1または複数の、同一または異なったR8で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C6アレニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル,C1−C6アルコキシ、C2−C9ヘテロシクリル、C2−C9オキソヘテロシクリル、またはヘテロアリールを表し、
R401は−NR12R13または−C(O)NR12R13を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、−OHまたは−SHを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)または−S(O)−(C1−C6アルキル)を表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、3、好ましくは、5から8の環原子を持つ環(好ましくは、飽和、不飽和または部分的不飽和の単一の環)を形成し、ここで、該環は酸素、硫黄または−NR19の範囲からの1から4のヘテロ原子を含有することができ、1または複数の、同一または異なったハロゲン、酸素、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよく、
R7は以下の基:フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、−CF3、−CHF2、−C2F5、−CCl3、−OMe、−OEt、−O−iPR、−OCF3、−OCHF2、−OC2F5、−SMeまたは−SCF3の1以上を表し、
R8は−OH、フッ素、塩素、シアノ、−NR9R10、−C(O)N(R9R10),−C(O)R9、−C(O)OR9、−O−C(O)R9、−(CH2)nC(O)R9を表し、ここで、n=1および6の間の全数字であり、あるいは、各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリル、C2−C9ヘテロアリール、−O−(C1−C4アルキル),−S(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)または−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R9およびR10は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリル、またはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
R11は以下の基:−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20の1以上を表し、
あるいは、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C11ヘテロアルキル、C3−C8シクロアルキル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)、−S−(C3−C8シクロアルキル)、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R12は、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16を表し、
R13は、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、あるいは水素を表し、
R15およびR16は、相互に独立して、水素または−OHを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、当該窒素に(直接的に)隣接しないNまたはOの範囲からのさらなるヘテロ原子を含有することができる3から7員の環を形成し、
R19は、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、ならびに
R20およびR21は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニルを表し、あるいは水素を表す;
の1つを有する式[I−b]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩が好ましい。
X1はC−HまたはNを表し、
R1は、各々、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよい、フェニルまたはナフタレニルを表し、
R2はハロゲン、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、または水素を表し、
R301は、各々、1または複数の、同一または異なったR8で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C6アレニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C2−C9ヘテロシクリル、C2−C9オキソヘテロシクリルまたはアリールを表し、
R401は−NR12R13を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、S−(C1−C4アルキル)または−S(O)−(C1−C6アルキル)を表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって5から8の環原子を持つ環を形成し、ここで、該環は、1または複数の、同一または異なったハロゲン、酸素、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよい、酸素、硫黄または−N−R19の範囲からの1から4のさらなるヘテロ原子を含有することができ、
R7はフッ素、塩素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、−CF3、−CHF2、C2F5またはCCl3を表し、
R8は、−OH、フッ素、塩素、シアノ、−C(O)R9、−C(O)OR9、−O−C(O)R9、−(CH2)nC(O)R9を表し、ここで、n=1および6の間の全数字であり、あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C9ヘテロシクリル、C2−C9ヘテロアリール、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)、−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R9およびR10は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、またはC3−C8シクロアルキルを表し、
あるいは水素を表し、
R11は−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20を表し、
あるいは1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)、または−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R12は−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15または−C(O)NR15R16を表し、
R13は、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素または塩素で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
R15およびR16は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、当該窒素に(直接的に)隣接していないNまたはOの範囲からのさらなるヘテロ原子を含有することができる3から7員の環を形成し、
R19はH、C2−C6アルキニル、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、ならびに
R20およびR21は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニルを表し、
あるいは水素を表す;
の1つを有する式[I−b]の化合物、およびその農薬的に活性な塩が特に好ましい。
X1はC−HまたはNを表し、
R1は、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよいフェニルを表し、
R2はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、または水素を表し、
R301は、各々、1または複数の、同一または異なったR8で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C6アレニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキルまたはC1−C6アルコキシを表し、
R401は−NR12R13を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素またはシアノを表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらが一緒になって、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、−(CH=CH−CH=CH)−、−(CH=CH−N(R19)−、−(CH=CH−CH=N)−または−(CH2−C(O)−N(R19)−を表す環を形成し、
R7はフッ素、塩素、シアノまたはメチルを表し、
R8はフッ素、塩素またはシアノを表し、あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)または−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R11は以下の基:−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20の1以上を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、OH、シアノ、C1−C6アルキルまたはO−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)またはS−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R12は−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16を表し、
R13はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルまたは水素を表し、
R15は各々、1または複数の、同一または異なったハロゲン、−OH、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
R16は水素、メチル、エチルまたはプロピルを表し、
R19はH、C2−C6アルキニル、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、ならびに
R20およびR21は、相互に独立して、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、各々、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、またはシクロブチルを表し、
あるいは水素を表す;
の1つを有する式[I−b]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩がかなり特に好ましい。
X1はNを表し、
R1はフェニル、3−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−クロロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、3−メチル−4−フルオロフェニル、3−シアノ−4−フルオロフェニルまたは2,4,6−トリ−フルオロフェニルを表し、
R2はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、または水素を表し、
R301は、メチル、エチル、1−プロピル、プロパン−2−イル、イソブチル、ブタン−2−イル、2−メチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル、2−(モルホリン−4−イル)エチル、2−シアノエチル、シアノメチル、2−シアノ−2−メチルプロピル、3−メチルブタ−2−エン−1−イル、ブタ−2−エン−1−イル、ブタ−3−エン−2−イル、プロパジエニル、プロパ−2−エン−1−イル、プロパ−2−イン−1−イル、ブタ−2−イン−1−イル、ブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル、シクロプロピルメチル、1−シクロプロピルエチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロ−エチル、2−クロロエチル、2−ブロモエチル、2−フルオロプロピル、3−フルオロプロピル、2−クロロプロピル、3−クロロプロピル、1,3−ジフルオロプロパン−2−イル、1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イル、1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル、2−フルオロベンジル、3−フルオロベンジル、4−フルオロベンジル、2,3−ジフルオロベンジル、2−クロロ−6−フルオロベンジル、1−(2−クロロフェニル)エチル、1−(3−クロロフェニル)エチル、1−(4−クロロフェニル)エチル、3−シアノベンジル、4−シアノベンジル、4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル、2−シアノベンジル、2−(3−クロロフェニル)エチル、2−(2−クロロフェニル)エチル、1−ナフチルメチル、(ピリジン−3−イルメチル,2−クロロ−1,3−チアゾール−5−イル)−メチル、メトキシメチル、2−メトキシエチル、2−メトキシプロピル、2−(メチルスルファニル)−エチル、2−(トリフルオロメトキシ)エチル、1−メトキシプロパン−2−イル、2−[2−(2−メトキシエトキシ)−エトキシ]エチル、2−(2−メトキシエトキシ)エチル、1,3−ジメトキシプロパン−2−イル、2−(シクロプロピル−オキシ)エチル、テトラヒドロフラン−2−イルメチル、(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル、1H−イミダゾール−2−イルメチル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル、2−tert−ブトキシ−2−オキソエチル、1−メトキシ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル、1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イルまたは3−エトキシ−3−オキソプロピル、1−シアノプロパン−2−イル、1−プロピル、プロパン−2−イルオキシまたは2−エトキシエチルを表し、
R401は−NHR12を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素またはシアノを表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらが一緒に、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、−(CH=CH−CH=CH)−、−(CH=CH−N(R19)−、−(CH=CH−CH=N)−または−(CH2−C(O)−N(R19)−を表す環を形成し、
R11は以下の基:−OH、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチルまたはシクロプロピルの1以上を表し、
R12は−C(S)R15、−SO2R15、−C(O)OR15または−C(O)R15を表し、
R15は、各々、1または複数の、同一または異なったハロゲン、−OH、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよい、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、sec−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2−メトキシエチル、(2−メトキシエトキシ)メチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、オキセタニル、テトラヒドロフラン−2−イル、エチニル、プロパ−1−イン−1−イル、プロパ−1−エン−1−イル、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、アミノイソプロピル、アミノシクロプロピル、アミノシクロブチル、アミノシクロペンチル、ジメチルアミノ、エチル−(メチル)アミノ、ピロリジニル、ジエチルアミノ、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、エトキシ−カルボニル、ベンジル、フェニル、2−チエニルまたは3−チエニルを表し、
あるいは水素を表し、ならびに
R19はH、アセチル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、プロパ−2−イン−1−イルまたはブタ−2−イン−1−イルを表す;
の1つを有する式[I−b]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩もまた好ましい。
X1はC−Hを表し、
R1は4−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、2,6−ジフルオロフェニルまたは3−メチルフェニルを表し、
R2はシクロプロピル、メチル、Hまたはジフルオロメトキシを表し、および
R401はアセチルアミノ、n−プロピオニルアミノ、イソブチリルアミノ、(シクロプロピルカルボニル)−アミノ、(メトキシアセチル)アミノ、2−メトキシプロパノイル、(2−メチルブタノイル)アミノ、ブタ−2−エノイルアミノ、プロパ−2−イノイルアミノ、3−(ジメチルアミノ)プロパ−2−エノイル]アミノ、3,3,3−トリ−フルオロプロパノイル)アミノ、3,3−ジフルオロプロパノイル)アミノ、(シクロプロピルアセチル)アミノ、ラクトイルアミノ、(シクロブチルカルボニル)アミノ、(シクロペンチルアセチル)アミノ、2−メチルシクロプロピル)カルボニル]アミノ、(3−メチルブタノイル)アミノ、(フェニルアセチル)アミノ、ベンゾイル−アミノ、(3−チエニルカルボニル)アミノ、(2−チエニルカルボニル)アミノ、(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ、[(2−メトキシエトキシ)アセチル]アミノまたは2,3−ジヒドロキシプロパノイル)−アミノを表し、
ここで、他の置換基は前記意味の1以上を有する;
の1つを有する式[I−b]の化合物、およびその農薬的に活性な塩が好ましい。
X1はC−Hを表し、
R1は4−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、2,6−ジフルオロフェニルまたは3−メチルフェニルを表し、
R2はシクロプロピル、メチル、Hまたはジフルオロメトキシを表し、
R301はメチル、エチル、1−プロピル、プロパン−2−イル、イソブチル、ブタン−2−イル、2−メチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル、2−(モルホリン−4−イル)エチル、2−シアノエチル、シアノメチル、2−シアノ−2−メチルプロピル、3−メチルブタ−2−エン−1−イル、ブタ−2−エン−1−イル、ブタ−3−エン−2−イル、プロパジエニル、プロパ−2−エン−1−イル、プロパ−2−イン−1−イル、ブタ−2−イン−1−イル、ブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル、シクロプロピルメチル、1−シクロプロピルエチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロ−エチル、2−クロロエチル、2−ブロモエチル、2−フルオロプロピル、3−フルオロプロピル、2−クロロプロピル、3−クロロプロピル、1,3−ジフルオロプロパン−2−イル、1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イル、1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル、2−フルオロベンジル、3−フルオロベンジル、4−フルオロベンジル、2,3−ジフルオロベンジル、2−クロロ−6−フルオロベンジル、1−(2−クロロフェニル)エチル、1−(3−クロロフェニル)エチル、1−(4−クロロフェニル)エチル、3−シアノベンジル、4−シアノベンジル、4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル、2−シアノベンジル、2−(3−クロロフェニル)エチル、2−(2−クロロフェニル)エチル、1−ナフチルメチル、(ピリジン−3−イルメチル、2−クロロ−1、3−チアゾール−5−イル)−メチル、メトキシメチル、2−メトキシエチル、2−メトキシプロピル、2−(メチルスルファニル)−エチル、2−(トリフルオロメトキシ)エチル、1−メトキシプロパン−2−イル、2−[2−(2−メトキシエトキシ)−エトキシ]エチル、2−(2−メトキシエトキシ)エチル、1,3−ジメトキシプロパン−2−イル、2−(シクロプロピル−オキシ)エチル、テトラヒドロフラン−2−イルメチル、(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル、1H−イミダゾール−2−イルメチル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル、2−tert−ブトキシ−2−オキソエチル、1−メトキシ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル、1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イル、3−エトキシ−3−オキソプロピル、1−シアノプロパン−2−イル、プロパン−2−イルオキシ、2−エトキシエチル、3−メトキシプロピル、2−(トリフルオロメトキシ)エチルまたは1,3−ジオキソラン−2−イルメチルを表し、および
R401は−NHR12を表し、
ここで、他の置換基は前記意味の1以上を有する;
の1つを有する式[I−b]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩が特別に好ましい。
ここで、他の置換基は前記意味の1以上を有する;
式[I−b]の化合物、およびその農薬的に活性な塩がさらに特別に好ましい。
ここで、他の置換基は前記意味の1以上を有する;
式[I−b]の化合物、およびその農薬的に活性な塩がさらに特別に好ましい。
ここで、他の置換基は前記意味の1以上を有する;
式[I−b]の化合物、およびその農薬的に活性な塩がさらに特別に好ましい。
ここで、他の置換基は前記意味の1以上を有する;
式[I−b]の化合物、およびその農薬的に活性な塩がさらに特別に好ましい。
ここで、他の置換基は前記意味の1以上を有する;
式[I−b]の化合物、およびその農薬的に活性な塩がさらに特別に好ましい。
ここで、他の置換基は前記意味の1以上を有する;
式[I−b]の化合物、およびその農薬的に活性な塩がさらに特別に好ましい。
R2がR2の一般的な残基の定義またはまたは式[I−a]の化合物における好ましい範囲で詳説した定義と同一の意味を有し、
R5およびR6がR5およびR6の一般的な残基の定義または式[I−a]の化合物における好ましい範囲で詳説した定義と同一の意味を有し、
R7がR7の一般的な残基の定義または式[I−a]の化合物における好ましい範囲で詳説した定義と同一の意味を有し、
R19がR19の一般的な残基の定義または式[I−a]の化合物における好ましい範囲で詳説した定義と同一の意味を有し、
R20およびR21がR20およびR21の一般的な残基の定義または式[I−a]の化合物における好ましい範囲で詳説した定義と同一の意味を有し、
ここで、他の置換基は前記意味の1以上を有する;
式[I−b]の化合物、ならびにその農薬的に活性な塩がさらに特別に好ましい。
アルキル:1から8の炭素原子を持つ飽和した、直鎖または分岐鎖の炭化水素残基、例えば、(限定されるものではないが)メチル、エチル、プロピル、1−メチルエチル、ブチル、1−メチル−プロピル、2−メチルプロピル、1,1−ジメチルエチル、ペンチル、1−メチルブチル、2−メチルブチル、3−メチルブチル、2,2−ジ−メチルプロピル、1−エチルプロピル、ヘキシル、1,1−ジメチルプロピル、1,2−ジメチルプロピル、1−メチルペンチル、2−メチルペンチル、3−メチルペンチル、4−メチルペンチル、1,1−ジメチルブチル、1,2−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、2,3−ジメチルブチル、3,3−ジメチルブチル、1−エチルブチル、2−エチルブチル、1,1,2−トリメチルプロピル、1,2,2−トリメチルプロピル、1−エチル−1−メチルプロピルおよび1−エチル−2−メチルプロピルのようなC1−C6アルキル。好ましくは、アルキルは、1から6、好ましくは1から4の炭素原子を持つ飽和した、直鎖または分岐鎖の炭化水素残基を表す。
シクロアルキル:3から8(好ましくは3から6)の炭素環員を持つ単環の、飽和した炭化水素基、例えば、(限定されるものではないが)シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル;
ハロシクロアルキル:(前記したような)3から8(好ましくは、3から6)の炭素環員を持つ単環の、飽和した炭化水素基、ここで、これらの基において、水素原子は部分的にまたは全部が前記したようなハロゲン原子で置き換えることができる、例えば、(限定されるものではないが)2−フルオロシクロプロピル、2,2−ジフルオロシクロプロピル、3,3−ジフルオロシクロブチル、2−フルオロシクロペンチルおよび3−フルオロシクロペンチル;
ヘテロシクリル:酸素、窒素または硫黄の群からの1から4のヘテロ原子を含有する、3から15員の、好ましくは、3から9員の、飽和または部分的に不飽和の複素環:炭素環員とは別に、1から3の窒素原子ならびに/または1つの酸素もしくは硫黄原子、もしくは1もしくは2の酸素および/もしくは硫黄原子を含有する単環、二環または三環の複素環;もし該環がいくつかの酸素原子を含有するならば、これらは直接的に隣接して位置しない;例えば、(限定されるものではないが)以下のようなもの、オキシラニル、アジリジニル、2−テトラヒドロフラニル、3−テトラヒドロフラニル、2−テトラヒドロチエニル、3−テトラヒドロチエニル、2−ピロリジニル、3−ピロリジニル、3−イソオキサゾリジニル、4−イソオキサゾリジニル、5−イソオキサゾリジニル、3−イソチアゾリジニル、4−イソチアゾリジニル、5−イソチアゾリジニル、3−ピラゾリジニル、4−ピラゾリジニル、5−ピラゾリジニル、2−オキサゾリジニル、4−オキサゾリジニル、5−オキサゾリジニル、2−チアゾリジニル、4−チアゾリジニル、5−チアゾリジニル、2−イミダゾリジニル、4−イミダゾリジニル、1,2,4−オキサジアゾリジン−3−イル、1,2,4−オキサジアゾリジン−5−イル、1,2,4−チアジアゾリジン−3−イル、1,2,4−チアジアゾリジン−5−イル、1,2,4−トリアゾリジン−3−イル、1,3,4−オキサジアゾリジン−2−イル、1,3,4−チアジアゾリジン−2−イル、1,3,4−トリアゾリジン−2−イル、2,3−ジヒドロフラ−2−イル、2,3−ジヒドロフラ−3−イル、2,4−ジヒドロフラ−2−イル、2,4−ジヒドロフラ−3−イル、2,3−ジヒドロチエン−2−イル、2,3−ジヒドロチエン−3−イル、2,4−ジヒドロチエン−2−イル、2,4−ジヒドロチエン−3−イル、2−ピロリン−2−イル、2−ピロリン−3−イル、3−ピロリン−2−イル、3−ピロリン−3−イル、2−イソオキサゾリン−3−イル、3−イソオキサゾリン−3−イル、4−イソオキサゾリン−3−イル、2−イソオキサゾリン−4−イル、3−イソオキサゾリン−4−イル、4−イソオキサゾリン−4−イル、2−イソオキサゾリン−5−イル、3−イソオキサゾリン−5−イル、4−イソオキサゾリン−5−イル、2−イソチアゾリン−3−イル、3−イソチアゾリン−3−イル、4−イソチアゾリン−3−イル、2−イソチアゾリン−4−イル、3−イソチアゾリン−4−イル、4−イソチアゾリン−4−イル、2−イソチアゾリン−5−イル、3−イソチアゾリン−5−イル、4−イソチアゾリン−5−イル、2,3−ジヒドロピラゾール−1−イル、2,3−ジヒドロピラゾール−2−イル、2,3−ジヒドロピラゾール−3−イル、2,3−ジヒドロピラゾール−4−イル、2,3−ジヒドロピラゾール−5−イル、3,4−ジヒドロピラゾール−1−イル、3,4−ジヒドロピラゾール−3−イル、3,4−ジヒドロピラゾール−4−イル、3,4−ジヒドロピラゾール−5−イル、4,5−ジヒドロピラゾール−1−イル、4,5−ジヒドロピラゾール−3−イル、4,5−ジヒドロピラゾール−4−イル、4,5−ジヒドロピラゾール−5−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−3−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロオキサゾール−2−イル、3,4−ジヒドロオキサゾール−3−イル、3,4−ジヒドロオキサゾール−4−イル、3,4−ジヒドロオキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロオキサゾール−2−イル、3,4−ジヒドロオキサゾール−3−イル、3,4−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2−ピペリジネイル、3−ピペリジネイル、4−ピペリジネイル、1,3−ジオキサン−5−イル、2−テトラヒドロピラニル、4−テトラヒドロピラニル、2−テトラヒドロチエニル、3−ヘキサヒドロピリダジニル、4−ヘキサヒドロピリダジニル、2−ヘキサヒドロピリミジニル、4−ヘキサヒドロピリミジニル、5−ヘキサヒドロピリミジニル、2−ピペラジニル、1,3,5−ヘキサヒドロトリアジン−2−イルおよび1,2,4−ヘキサヒドロトリアジン−3−イル;
オキソヘテロシクリル:(前記したような)3から15員、好ましくは、3から9員の、飽和または部分的不飽和の複素環、ここで、これらの基において、1以上のCH2基の水素原子は1以上のカルボニル基によって置き換えることができる、例えば、(限定されるものではないが)2−オキソオキセタン−3−イル、5−オキソテトラヒドロフラン−3−イル、2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル、2,5−ジオキソテトラヒドロフラン−3−イル、5−オキソ−2,5−ジヒドロフラン−3−イル、2−オキソ−2,5−ジヒドロフラン−3−イル、5−オキソピロリジン−3−イル、2−オキソピロリジン−3−イル、5−オキソピロリジン−2−イル)、3−オキソピロリジン−2−イルおよび4−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−5−イル;
アルケニル:2から8(好ましくは、2から6)の炭素原子、およびいずれかの位置における二重結合を持つ不飽和の、直鎖または分岐鎖の炭化水素残基、例えば、(限定されるものではないが)エテニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−メチルエテニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、1−メチル−1−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル、1−メチル−2−プロペニル、2−メチル−2−プロペニル、1−ペンテニル、2−ペンテニル、3−ペンテニル、4−ペンテニル、1−メチル−1−ブテニル、2−メチル−1−ブテニル、3−メチル−1−ブテニル、1−メチル−2−ブテニル、2−メチル−2−ブテニル、3−メチル−2−ブテニル、1−メチル−3−ブテニル、2−メチル−3−ブテニル、3−メチル−3−ブテニル、1,1−ジメチル−2−プロペニル、1,2−ジメチル−1−プロペニル、1,2−ジメチル−2−プロペニル、1−エチル−1−プロペニル、1−エチル−2−プロペニル、1−ヘキセニル、2−ヘキセニル、3−ヘキセニル、4−ヘキセニル、5−ヘキセニル、1−メチル−1−ペンテニル、2−メチル−1−ペンテニル、3−メチル−1−ペンテニル、4−メチル−1−ペンテニル、1−メチル−2−ペンテニル、2−メチル−2−ペンテニル、3−メチル−2−ペンテニル、4−メチル−2−ペンテニル、1−メチル−3−ペンテニル、2−メチル−3−ペンテニル、3−メチル−3−ペンテニル、4−メチル−3−ペンテニル、1−メチル−4−ペンテニル、2−メチル−4−ペンテニル、3−メチル−4−ペンテニル、4−メチル−4−ペンテニル、1,1−ジメチル−2−ブテニル、1,1−ジメチル−3−ブテニル、1,2−ジメチル−1−ブテニル、1,2−ジメチル−2−ブテニル、1,2−ジメチル−3−ブテニル、1,3−ジメチル−1−ブテニル、1,3−ジメチル−2−ブテニル、1,3−ジメチル−3−ブテニル、2,2−ジメチル−3−ブテニル、2,3−ジメチル−1−ブテニル、2,3−ジメチル−2−ブテニル、2,3−ジメチル−3−ブテニル、3,3−ジメチル−1−ブテニル、3,3−ジメチル−2−ブテニル、1−エチル−1−ブテニル、1−エチル−2−ブテニル、1−エチル−3−ブテニル、2−エチル−1−ブテニル、2−エチル−2−ブテニル、2−エチル−3−ブテニル、1,1,2−トリメチル−2−プロペニル、1−エチル−1−メチル−2−プロペニル、1−エチル−2−メチル−1−プロペニルおよび1−エチル−2−メチル−2−プロペニルのようなC2−C6アルケニル;
アルキニル:2から8(好ましくは、2から6)の炭素原子およびいずれかの位置における三重結合を持つ直鎖または分岐鎖の炭化水素の基、例えば、(限定されるものではないが)エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル、3−ブチニル、1−メチル−2−プロピニル、1−ペンチニル、2−ペンチニル、3−ペンチニル、4−ペンチニル、1−メチル−2−ブチニル、1−メチル−3−ブチニル、2−メチル−3−ブチニル、3−メチル−1−ブチニル、1,1−ジメチル−2−プロピニル、1−エチル−2−プロピニル、1−ヘキシニル、2−ヘキシニル、3−ヘキシニル、4−ヘキシニル、5−ヘキシニル、1−メチル−2−ペンチニル、1−メチル−3−ペンチニル、1−メチル−4−ペンチニル、2−メチル−3−ペンチニル、2−メチル−4−ペンチニル、3−メチル−1−ペンチニル、3−メチル−4−ペンチニル、4−メチル−1−ペンチニル、4−メチル−2−ペンチニル、1,1−ジメチル−2−ブチニル、1,1−ジメチル−3−ブチニル、1,2−ジメチル−3−ブチニル、2,2−ジメチル−3−ブチニル、3,3−ジメチル−1−ブチニル、1−エチル−2−ブチニル、1−エチル−3−ブチニル、2−エチル−3−ブチニルおよび1−エチル−1−メチル−2−プロピニルのようなC2−C6アルキニル;
アリール:4から14員の、完全に不飽和の炭素環系、例えば、(限定されるものではないが)フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−アントリルおよび1−アントリル;
ヘテロアリール:酸素、窒素または硫黄の群からの1から4のヘテロ原子を含有する、5または6員の、完全に不飽和の単環系、もし該環がいくつかの酸素原子を含有すれば、これらは直接的に隣接して位置しない;
アルコキシ:直鎖または分岐鎖のアルコキシ残基、好ましくはC1−C6アルコキシ残基、特に好ましくは、C1−C3アルコキシ残基、例えば、(限定されるものではないが)メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、1−メチルエトキシ、n−ブトキシ、1−メチルプロポキシ、2−メチルプロポキシまたは1,1−ジメチルエトキシ、特に、メトキシまたはエトキシ;
アルキルチオ:は、直鎖または分岐鎖のアルキルチオ、例えば、(限定されるものではないが)メチルチオ、エチルチオ、n−およびi−プロピルチオ、n−、i−、sec−およびtert−ブチルチオ、n−ペンチルチオ、ならびに1−、2−および3−メチル−ブチルチオのようなそれらの異性体を表す。該アルキルチオ基は1から3のハロゲン原子(好ましくは、塩素および/またはフッ素)で置換することができ、例えば、(限定されるものではないが)ジ−およびトリフルオロメチルチオならびにジフルオロクロロメチルチオである。
式[I−a]および[I−b]の本発明によるフェニルピリ(ミ)ジニラゾール類は、種々の方法で製造することができる。製法に記載の目的では、式[I−a]および[I−b]の化合物は式[I]下で一緒にする。というのは、本発明による製法は双方の式に適用することができるからである。以下に、可能な製法をまず模式的に示す。そうでないことが述べられるのでなければ、述べた残基は先に述べた意味を有する。
スキーム1
Met3=例えば、−Sn(Bu)3、4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル
B(OR*)2=例えば、−B(OiPr)2、−B(OH)2
Z1=例えば、Cl、Br、I、−OTos、−OMs、−OH
Z2=例えば、Cl、Br
Z3=例えば、Cl、−OH
Z4=例えば、I、Cl、Br、−OMs、−OTos
A7=R15、−OR15
R4a/401a=例えば、−NH−C(S)R15、−NH−C(O)R15、−NH−C(O)OR15、−NH−C(O)NR15R16
R4b/401b=例えば、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、−NH−C(O)−アルキルまたは−NH−C(O)O−アルキル
PG=例えば、テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル、2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル
加えて、式[I−d]の本発明によるフェニルピリ(ミ)ジニラゾール類は製法B(スキーム2)によって製造することもできる。
スキーム2
Z3=例えば、Cl
Z5=−OMe、−OEt
Z6=Me2N
R4a/401a=例えば、−NH−C(S)R15、−NH−C(O)R15、−NH−C(O)OR15、−NH−C(O)NR15R16
Rx1=例えば、水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル
Rx2=例えば、アルキル、シクロアルキル、ベンジル
A7=−R15、−OR15
加えて、式[I−h]の本発明によるフェニルピリ(ミ)ジニラゾール類は、製法I(スキーム9)によって製造することができる。
スキーム9
Z5=−OMe、−OEt
Z6=Me2N
R4c/401c=例えば、−NR12aR13a、−NHR13a、−NHR14a
Rx1=例えば、水素、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、ヘテロシクリル
Rx2=例えば、アルキル、シクロアルキル、ベンジル、ヘテロシクリル
式[III]:
の化合物、およびその塩は新規である。
R1は前記した好ましい、特に好ましい、かなり特に好ましい、最も好ましいまたは特別に好ましい意味を有する]
の化合物、およびその塩も新規である。
R2およびR3/301は前記した好ましい、特に好ましい、かなり特に好ましい、最も好ましい、または特別に好ましい意味を有する]
の化合物、およびその塩は新規である。
X1が=C−Hを表し、および
PGがテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルを表す化合物は新規である。
の化合物、およびその塩は新規である。
一般式[XIV]を持つ化合物を臭素化し、次いで、保護基を与えて、式[XIII]を持つ化合物を得る。この化合物をC−Cカップリング反応において式[XV−a]の基質と反応させることができ、それにより、式[XII]を持つ化合物が形成される。この化合物は、強塩基の反応、またはホウ素またはスズ化合物との引き続いての反応によって、式[XI]の化合物に変換することができる。この化合物は、一般式[XVII]の基質とのC−Cカップリング反応において式[X]の化合物に変換される。次に、この化合物を脱保護し、それにより、一般式[IX]の化合物が得られる。さて、式[IX]のピラゾールをタイプ[XVI]の基質と反応させ、それにより、式[I]の本発明によるアリールピラゾール類が得られる(スキーム1)。
一般式[XXIV]の化合物が、商業的に入手可能であるか、あるいは公知の文献方法によって調製することができる。
一般式[IX−a]の化合物は商業的に入手可能であるか、あるいは製法Aによって調製することができる。式[IX−a]の化合物は、ハロゲン化反応によって、式[XXVIII]の化合物に変換される。さて、得られた式[XXVIII]のピラゾールは、タイプ[XVI]の基質と反応させ、それにより、式[XXIX]の化合物が得られる。これらの化合物は、式[XXX]のボロン酸誘導体とのC−Cカップリング反応、および(例えば、p−メトキシベンジル残基の場合には)R3/301残基の除去による引き続いての脱保護反応によって、式[IX−b]の中間体に変換される。これらは、製法AおよびBに記載された方法によってピラゾールの窒素原子に機能性化することができ、それにより、式[I−e]の本発明によるピラゾール類が得られる。
一般式[VIII]のピラゾール化合物は、ボロン酸エステルとの反応によって、タイプ[XX]の化合物に変換することができる。これらの化合物は、臭素化によって、一般式[VI−a]の中間体に変換される。
公知の文献方法(国際公開第1996/015115号、米国特許第5928999号)に従い、ヒドラジンとの反応によって、対応するβ−ケトエステル[XXXI]から出発してピラゾリノン[XXXII]が製造される。これらのピラゾロンは、公知の文献方法(Org.Lett.2006,8,17,3805−3808)に従って、ジフルオロメチル化によってタイプ[XXXIII]の化合物に変換される。次に、式[XXXIII]の化合物は、ハロゲン化反応によって式[VI−b]の化合物に変換される。R1が4−フルオロ−2−メトキシフェニルを表すタイプ[VI−b]の化合物は、BBr3との反応によって、R1aが4−フルオロ−2−ヒドロキシフェニルを表すタイプ[VI−e]の化合物に変換することができる。
C−Cカップリング反応において、タイプ[VI]の中間体を、Met2がボロン酸エステルを表す一般式[XV−aa]の基質と反応させる。該反応の間に、アミノ保護基の除去によって遊離アミンが形成され、それにより、一般式[III]の中間体が得られる。
一般式[XXXIV]の化合物は、アシル化反応によって、式[XXXV]の化合物に変換される。次に、これらの化合物は、カップリング反応において、式[XV−a1]のボロン酸エステルに変換される。
一般式[XXXVI]の化合物は、公知の文献方法(J.Med.Chem.1999,42,12,2180−2190)に従って、カルボン酸エステル、ニトリル、ジアルキルアミド、または一般式R1−COZ5の−N,O−ジアルキルアミドと反応させ、それにより、一般式[XXXVII]の化合物が得られる。ここで、一般式R1−COZ5の化合物は、例えば、NHまたはOH基のような、酸性プロトンを持つ基を含有してはならない。これらの化合物[XXXVII]は、DMFジアルキルアセタールとの反応によって、一般式[XXXVIII]の化合物に変換される。一般式[XXXVIII]の化合物から、次いで、ヒドラジンまたはヒドラジン水和物との反応によって、式[XXIX]の化合物が得られる。さて、得られた式[XXIX]のピラゾールをタイプ[XVI]の基質と反応させ、それにより、一般式[XL]の化合物が得られる。これらは、酸化剤、例えば、m−クロロ化安息香酸との反応によって、式[XLI]の化合物に変換される。式[I−f]の本発明によるアリールピラゾール類は、第一級または第二級アミンの存在下で、置換反応によって式[XLI]の化合物から得られる。必要であれば、これらの化合物は、(例えば、水素化反応によるベンジルアミンの場合には)アミン置換基の除去によって一般式[III−a]の化合物に変換することができる。これらの化合物[III−a]は、式[II]の基質との反応によって、式[I−g]の本発明によるアリールピラゾール類に変換される。
一般式[XLII]の化合物は、公知文献方法(Tetrahedron Lett.2009,50,21,2552−2554)に従って、一般式R1−COZ5のカルボン酸エステルと反応させ、それにより、一般式[XLIII]の化合物が得られる。ここで、一般式R1−COZ5の化合物は、例えば、NHまたはOH基のような酸性プロトンを持つ基を含有してはならない。式[XLIV]の化合物は、第一級または第二級アミンの存在下で、置換反応によって一般式[XLIII]の化合物から得られる。これらの化合物[XLIV]は、DMFジアルキルアセタールとの反応によって一般式[XLV]の化合物に変換される。次いで、ヒドラジンまたはヒドラジン水和物との反応によって、式[XLVI]の化合物が一般式[XLV]の化合物から得られる。さて、得られた式[XLVI]のピラゾールをタイプ[XVI]の基質と反応させ、それにより、一般式[I−h]の本発明による化合物が得られる。
工程(V1)
式[VI]の化合物の合成についての1つの可能性がスキーム1に示される。
工程(V2)
式[V]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム1に示されている。
工程(V3)
式[III]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム1に示されている。
スキーム10
スキーム11
工程(V4)
式[I−c]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム1に示されている。
工程(V5)
式[I−c]の化合物の合成のためのさらなる可能性がスキーム1に示される。
スキーム12
工程(V6)
式[I]の化合物の合成のためのさらなる可能性がスキーム1に示されている。
スキーム13
スキーム14
スキーム15
スキーム16
工程(V7)
式[I]の化合物の合成のためのさらなる可能性がスキーム1に示される。
スキーム17
スキーム18
スキーム19
工程V8
式[XIII]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム1に示される。
スキーム20
スキーム21
工程V9
式[XII]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム1に示される。
溶媒、塩基または添加されるハロゲン化物塩、必要であれば、温度、触媒および添加されるリガンドの選択は、必要であれば、用いる基質[XV−a]に依存して変化させることができ、式[VI]の化合物のC−Cカップリングについて工程(V6)下で記載された可能な変形を含む。ここで、Met1が(例えば、Sn(Bu)3のような)アルキルスズ担持基を表す式[XV−a]の化合物の反応において、塩基の添加は通常省略され、この代わりに、工程(V6)下で記載されているように、ハロゲン化物塩が加えられる。
工程V10
式[XI]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム1に示されている。
工程V11
式[X]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム1に示されている。
工程(V12)
式[IX]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム1に示されている。
工程(V13)
式[I]の化合物の合成のための1つのさらなる可能性がスキーム1に示される。
工程(V14)
式[XXV]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム2に示されている。
工程(V15)
式[XXVI]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム2に示されている。
工程(V16)
式[XXVII]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム2に示されている。
工程(V17)
式[I−d]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム2に示されている。
工程V18
R3/301がシクロプロピルを表す式[I−d]の化合物の合成のための1つの可能性は、公知の文献手法(J.Org.Chem.2008,73,6441−6444または国際公開第08/088692号)による、式[XXVII]のピラゾールとシクロプロピルボロン酸との反応である。
工程(V19)
式[XXVIII]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム3に示されている。
工程(V20)
式[IX−b]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム3に示される。
工程(V21)
式[I−e]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム3に示される。
工程(V22)
式[XXXII]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム4に示されている。
工程(V23)
式[XXXIII]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム4に示される。
工程(V24)
式[VI−ab]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム4に示されている。
工程(V25)
式[VI−c]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム4に示されている。
工程(V26)
式[III]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム6に示されている。
工程(V27)
式[XLI]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム8に示されている。
工程(V28)
式[I−f]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム8に示されている。
工程(V29)
式[III−a]の化合物の合成のための1つの可能性がスキーム8に示されている。
例えばBlumeria graminisのようなBlumeria種;例えば、Podosphaera leucotrichaのようなPodosphaera種;例えば、Sphaerotheca fuligineaのようなSphaerotheca種;例えば、Uncinula necatorのようなUncinula種のような真のうどんこ病の病原体によって引き起こされる病気;
例えば、Gymnosporangium sabinaeのようなGymnosporangium種;例えば、Hemileia vastatrixのようなHemileia種;例えば、Phakopsora pachyrhiziおよびPhakopsora meibomiaeのようなPhakopsora種;例えば、Puccinia reconditaまたはPuccinia triticinaのようなPuccinia種;例えば、Uromyces appendiculatusのようなUromyces種のようなさび病の病原体によって引き起こされる病気;
例えば、Bremia lactucaeのようなBremia種;例えば、Peronospora pisiまたはP.brassicaeのようなPeronospora種;例えば、Phytophthora infestansのようなPhytophthora種;例えば、Plasmopara viticolaのようなPlasmopara種;例えば、Pseudoperonospora humuliまたはPseudoperonospora cubensisのようなPseudoperonospora種;例えば、Pythium ultimumのようなPythium種のような卵菌類群の病原体によって引き起こされる病気;
例えば、Alternaria solaniのようなAlternaria種;例えば、Cercospora beticolaのようなCercospora種;例えば、Cladiosporium cucumerinumのようなCladiosporium種;例えば、Cochliobolus sativus(分生子形態:Drechslera,Syn:Helminthosporium)のようなCochliobolus種;例えば、Colletotrichum lindemuthaniumのようなColletotrichum種;例えば、Cycloconium olaginumのようなCycloconium種;例えば、Diaporthe citriのようなDiaporthe種;例えば、Elsinoe fawcettiiのようなElsinoe種;例えば、Gloeosporium laeticolorのようなGloeosporium種;例えば、Glomerella cingulataのようなGlomerella種;例えば、Guignardia bidwelliのようなGuignardia種;例えば、Leptosphaeria maculansのようなLeptosphaeria種;例えば、Magnaporthe griseaのようなMagnaporthe種;例えば、Microdochium nivaleのようなMicrodochium種;例えば、Mycosphaerella graminicolaおよびM.fijiensisのようなMycosphaerella種;例えば、Phaeosphaeria nodorumのようなPhaeosphaeria種;例えば、Pyrenophora teresのようなPyrenophora種;例えば、Ramularia collocygniのようなRamularia種;例えば、Rhynchosporium secalisのようなRhynchosporium種;例えば、Septoria apiiのようなSeptoria種;例えば、Typhula incarnataのようなTyphula種;例えば、Venturia inaequalisのようなVenturia種によって引き起こされる斑点病および葉枯病;
例えば、Corticium graminearumのようなCorticium種;例えば、Fusarium oxysporumのようなFusarium種;例えば、Gaeumannomyces graminisのようなGaeumannomyces種;例えば、Rhizoctonia solaniのようなRhizoctonia種;例えば、Tapesia acuformisのようなTapesia種;例えば、Thielaviopsis basicolaのようなThielaviopsis種によって引き起こされる根および茎病;
例えば、Alternaria spp.のようなAlternaria種;例えば、Aspergillus flavusのようなAspergillus種;例えば、Cladosporium cladosporioidesのようなCladosporium種;例えば、Claviceps purpureaのようなClaviceps種;例えば、Fusarium culmorumのようなFusarium種;例えば、Gibberella zeaeのようなGibberella種;例えば、Monographella nivalisのようなMonographella種;例えば、Septoria nodorumのようなSeptoria種によって引き起こされる、(トウモロコシの穂軸を含めた)実および穂の病気;
例えば、Sphacelotheca reilianaのようなSphacelotheca種;例えば、Tilletia caries,T.controversaのようなTilletia種;例えば、Urocystis occultaのようなUrocystis種;例えば、Ustilago nuda,U.nuda triticiのようなUstilago種のような黒穂真菌類によって引き起こされる病気;
例えば、Aspergillus flavusのようなAspergillus種;例えば、Botrytis cinereaのようなBotrytis種;例えば、Penicillium expansumおよびP.purpurogenumのようなPenicillium種;例えば、Sclerotinia sclerotiorumのようなSclerotinia種によって引き起こされる果実腐敗;
例えば、Verticilium alboatrumのようなVerticilium種;
例えば、Fusarium culmorumのようなFusarium種;例えば、Phytophthora cactorumのようなPhytophthora種;例えば、Pythium ultimumのようなPythium種;例えば、Rhizoctonia solaniのようなRhizoctonia種;例えば、Sclerotium rolfsiiのようなSclerotium種によって引き起こされる種子および土壌伝幡性腐敗病ならびに胴枯れ病および実生病;
例えば、Nectria galligenaのようなNectria種によって引き起こされる癌腫病、瘤およびてぐす症;
例えば、Monilinia laxaのようなMonilinia種によって引き起こされる胴枯れ病;
例えば、Taphrina deformansのようなTaphrina種によって引き起こされる葉、花および果実の変形;
例えば、Phaemoniella clamydosporaおよびPhaeoacremonium aleophilumおよびFomitiporia mediterraneaのようなEsca種によって引き起こされる木質植物の変性病;
例えば、Botrytis cinereaのようなBotrytis種によって引き起こされる花および種子病;
例えば、Rhizoctonia solaniのようなRhizoctonia種;例えば、Helminthosporium solaniのような Helminthosporium種によって引き起こされる植物塊茎の病気;
例えば、Xanthomonas campestris pv.oryzaeのようなXanthomonas種;例えば、Pseudomonas syringae pv.lachrymansのようなPseudomonas種;例えば、Erwinia amylovoraのようなErwinia種のような細菌病原体によって引き起こされる病気;
好ましくは、大豆の以下の病気を防除することができる:
例えば、アルテルナリア斑点病(Alternaria spec.atrans tenuissima)、炭疽病(Colletotrichum gloeosporoides dematium var.truncatum)、褐斑病(Septoria glycines)、Cercospora斑点病および葉枯病(Cercospora kikuchii)、Choanephora葉枯病(Choanephora infundibulifera trispora(Syn.))、Dactuliophora斑点病(Dactuliophora glycines)、べと病(Peronospora manshurica)、Drechslera胴枯れ病(Drechslera glycini)、フロッグアイ斑点病(Cercospora sojina)、Leptosphaerulina斑点病t(Leptosphaerulina trifolii)、Phyllostica斑点病(Phyllosticta sojaecola)、鞘および茎枯れ病(Phomopsis sojae)、べと病(Microsphaera diffusa)、Pyrenochaeta斑点病(Pyrenochaeta glycines)、Rhizoctonia空中、茎葉枯病およびクモの巣病(Rhizoctonia solani)、さび病(Phakopsora pachyrhizi、Phakopsora meibomiae)、赤かび病(Sphaceloma glycines)、Stemphylium葉枯れ病(Stemphylium botryosum)、輪紋病(Corynespora cassiicola)によって引き起こされる葉、茎、苗条および種子の真菌病。
植物の部分、例えば、葉の処理においては:0.1から10,000g/ha、好ましくは10から1,000g/ha、特に好ましくは50から300g/ha(どぶづけまたはドリッピングによる適用では、適用投与量は、特に、岩綿またはパーライトのような不活性な基材を用いる場合には低下させることさえできる);
種子処理においては:100kg種子当たり2から200g、好ましくは100kg種子当たり3から150g、特に好ましくは100kg種子当たり2.5から25g、かなり特に好ましくは100kg種子当たり2.5から12.5g;
土壌処理においては:0.1から10,000g/ha、好ましくは1から5,000g/haである。
1)記載され、http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/においてオンライン編集された殺虫性結晶性蛋白質、その殺虫性部分、例えば、Cry蛋白質クラスCry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry2Ab、Cry3AeもしくはCry3Bbの蛋白質またはその殺虫性部分のようなBacillus thuringiensisからの殺虫性結晶性蛋白質またはその殺虫性部分;または
2)結晶性蛋白質Cy34およびCy35よりなる、バイナリートキシンのような、Bacillus thuringiensis以外の第二の結晶性蛋白質またはその部分の存在下で、殺虫作用を有するBacillus thuringiensisからの結晶性蛋白質またはその部分;または
3)例えば、前記1)からの蛋白質のハイブリッド、前記2)からの蛋白質のハイブリッド、例えば、トウモロコシ事象MON98034(国際公開第07/027777号)によって生産される蛋白質Cry1A.105のような、Bacillus thuringiensisからの2つの異なる殺虫性結晶性蛋白質の部分を含む殺虫性ハイブリッド蛋白質;または
4)トウモロコシ事象MON863またはMON88017における蛋白質Cry3Bb1、またはトウモロコシ事象MIR604における蛋白質Cry3Aのような、前記ポイント1)から3)のうちの1つによる蛋白質、ここで、標的昆虫種に対するより高い殺虫活性を達成するために、および/または関連標的昆虫種のスペクトルを広くするために、および/またはクローニングもしくは形質転換の間にクローニングDNAで誘導された変化のため、いくつかの、特に1から10のアミノ酸がもう1つのアミノ酸によって置き換えられている;
5)http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html下でリストされた、植物性に作用する昆虫毒性蛋白質(植物性殺虫性蛋白質、VIP)、例えば、蛋白質クラスVIP3Aaの蛋白質のようなBacillus thuringiensisまたはBacillus cereusからの殺虫性の分泌された蛋白質またはその殺虫性部分;または
6)蛋白質VIP1AおよびVIP2Aよりなるバイナリートキシンのような、Bacillus thuringiensisまたはBacillus cereusからの第二の分泌された蛋白質の存在下で、殺虫作用を有するBacillus thuringiensisまたはB.cereusからの分泌された蛋白質;または
7)1)からの蛋白質のハイブリッドまたは、前記2)からの蛋白質のハイブリッドのような、Bacillus thuringiensisまたはBacillus cereusからの種々の分泌された蛋白質の部分を含む殺虫性ハイブリッド蛋白質;または
8)綿事象COT102における蛋白質VIP3Aaのような、前記ポイント1)から3)のうちの1つによる蛋白質、ここで、標的昆虫種に対するより高い殺虫活性を達成するために、および/または関連標的昆虫種のスペクトルを広くするために、および/またはクローニングもしくは形質転換の間にコーディングDNAで誘導された変化のため(ここで、殺虫性蛋白質についてのコーディングは保持されている)、いくつか、特に1から10のアミノ酸はもう1つのアミノ酸によって置き換えられている。
a.植物細胞または植物においてポリ(ADPリボース)ポリメラーゼ(PARP)についての遺伝子の発現および/または活性を低下させることができる導入遺伝子を含有する植物。
c.ニコチンアミダーゼ、ニコチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、ニコチン酸モノヌクレオチドアデニルトランスフェラーゼ、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドシンテターゼまたはニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼを含めた、植物におけるニコチンアミドアデニンジヌクレオチドサルベージ生合成の酵素をコードするストレス耐性促進導入遺伝子を含有する植物。
1)この修飾された澱粉がある種の適用でより良好に適するように、野生型細胞または植物で合成された澱粉と比較して、その化学的および物理的特性、特に、アミロース含有量またはアミロース/アミロペクチン比率、分岐の程度、平均鎖長さ、側鎖の分布、粘度挙動、ゲル強度、澱粉粒サイズおよび/または澱粉形態に関して修飾された、修飾された澱粉を合成するトランスジェニック植物。
a)修飾された形態またはセルロースシンターゼ遺伝子を含有する綿植物のような植物;
b)rsw2またはrsw3相同核酸の修飾された形態を含有する綿植物のような植物;
c)サッカロースホスフェートシンターゼの増大した発現を持つ綿植物のような植物;
d)サッカロースシンターゼの増大した発現を持つ綿植物のような植物;
e)原形質連絡の浸透性制御のタイミングが、例えば、繊維選択的β―1,3−グルカナーゼのダウンレギュレーションによって、繊維細胞に基づいて修飾された綿植物のような植物;
f)例えば、nodCも含めたN−アセチルグルコサミントランスフェラーゼ遺伝子、およびキチンシンターゼ遺伝子の発現によって、修飾された反応性を持つ繊維を持つ綿植物のような植物。
a)高いオレイン酸含有量を持つ油を生産するアブラナ植物のような植物;
b)低いリノレン酸含有量を持つ油を生産するアブラナ植物のような植物;
c)低い飽和脂肪酸含有量を持つ油を生産するアブラナ植物のような植物。
4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VII−1]
14.9g(92ミリモル)の3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール(欧州特許出願公開第1382603号に記載された合成)を45mLの酢酸に溶解させる。これに、35℃にて、9MLの酢酸中の5.7mL臭素(110ミリモル)の溶液を加える。沈殿が形成され、それに、さらに、130mLの酢酸を加える。この後、反応混合物を室温にてさらに4時間攪拌する。次に、全ての揮発性成分を高真空下で除去する。残渣を1モラーの炭酸ナトリウム溶液に溶解させ、酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を乾燥し(Na2SO4)、濃縮する。21.8gの4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール(収率98%)が無色固体として得られる。該生成物をさらに精製することなくさらに反応させる。
logP(pH2.7):2.29
MS(ESI):241.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=13.3(s,1H,br)、7.82(m,3H)、7.30(m,2H)ppm
式[VI]の出発材料の製造:
4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)―1−イソプロピル−1H−ピラゾールおよび4−ブロモ−5−(4−フルオロ−フェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾールの混合物[VI−1]
3.6g(14.9ミリモル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロ)−1H−ピラゾールを6mLのN,N−ジメチルホルムアミドに溶解させる。油中の60%懸濁液としての0.43gの水素化ナトリウム(17.9ミリモル)をこれに加え、混合物を25℃にて20分間攪拌する。次に、3.8gのヨウ化イソプロピル(22.4ミリモル)を加え、反応混合物を25℃にて一晩攪拌する。仕上げ処理のために、(濃)酢酸をゆっくりと加え(0.2eq)、次いで、全ての揮発性成分を高真空下で除去する。残渣を水に溶解させ、酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を乾燥し(Na2SO4)、濃縮する。精製は、溶離剤シクロヘキサン(A)/酢酸エチル(B)(0%Bから40%B)でのシリカゲルクロマトグラフィーによって行う。3.54gの4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾールおよび(従たる)4−ブロモ−5−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾールの(84:16)で混合物が無色固体として得られる。該生成物をさらに精製することなくさらに反応させる。
logP(pH2.7):3.96および3.68minor
MS(ESI):285.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.04(s,1H)、7.85(dd,2H)、7.64(s,1Hminor)、7.43(dd,2Hminor)、7.36(t,2Hminor)、7.25(t,2H)、4.51(m,1H)、4.36(m,1Hminor)、1.45(d,6H)、1.33(d,6Hminor)ppm
4−ブロモ−1−エチル−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−2]
4−ブロモ−1−エチル−5−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−3]
3.0g(12.3ミリモル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールを6mLのN,N−ジメチルホルムアミドに溶解させる。油中の60%懸濁液としての0.59gの水素化ナトリウム(14.7ミリモル)をこれに加え、混合物を25℃にて20分間攪拌する。次に、2.9gのヨードエタン(18.4ミリモル)を加え、反応混合物を25℃にて一晩攪拌する。仕上げ処理のために、(濃)酢酸をゆっくりと加え(0.2eq)、次いで、高真空化で全ての揮発性成分を除去する。残渣を水に溶解させ、酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を乾燥し(Na2SO4)、濃縮する。精製は、溶離剤シクロヘキサン(A)/酢酸エチル(B)(0%Bから40%B)でのシリカゲルクロマトグラフィーによって行う。2.52gのピラゾール異性体の(75:25)混合物が無色固体として得られる。混合物は分取用HPLC(Kromasil 100 C18 16μm 250*100mm、60/40メタノール/H2Oイソクラティック、流速800ml/分)によって分離し、1.58g(48%収率)の4−ブロモ−1−エチル−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールおよび0.41g(12%収率)の4−ブロモ−1−エチル−5−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールが得られる。
主たる異性体:4−ブロモ−1−エチル−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−2]
logP(pH2.7):3.37
MS(ESI):269.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.02(s,1H)、7.85(dd,2H)、7.25(t,2H)、4.16(q,2H)、1.41(t,3H)ppm
従たる異性体:4−ブロモ−1−エチル−5−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−3]
logP(pH2.7):3.15
MS(ESI):269.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.62(s,1H)、7.48(dd,2H)、7.36(t,2H)、4.02(q,2H)、1.24(t,3H)ppm
4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−ピラゾール[VI−4]
4−ブロモ−5−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−ピラゾール[VI−5]
3.62g(14.9ミリモル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールを6mLのN,N−ジメチルホルムアミドに溶解させる。油中の60%懸濁液としての0.43gの水素化ナトリウム(17.9ミリモル)をこれに加え、混合物を25℃にて20分間攪拌する。次に、4.1gの1−ヨード−2−メチルプロパン(22.4ミリモル)をこれに加え、反応混合物を25℃にて一晩攪拌する。仕上げ処理のために、(濃)酢酸をゆっくりと加え(0.2eq)、次いで、高真空下で全ての揮発性成分を除去する。残渣を水に溶解させ、酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を乾燥し(Na2SO4)、濃縮する。精製は、溶離剤シクロヘキサン(A)/酢酸エチル(b)(0%Bから40%B)でのシリカゲルクロマトグラフィーによって行う。3.74gのピラゾール異性体の(71:29)混合物が無色固体として得られる。混合物は分取用HPLC(Kromasil 100 C18 16μm 250*100mm、70/30メタノール/H2Oイソクラティック、流速800ml/分)によって分離し、2.51g(56%)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−ピラゾールおよび0.59g(13%収率)の4−ブロモ−5−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−ピラゾールが得られる。
logP(pH2.7):4.34
MS(ESI):299.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.99(s,1H)、7.85(dd,2H)、7.25(t,2H)、3.94(d,2H)、2.18(m,1H)、0.88(d,6H)ppm
従たる異性体:4−ブロモ−5−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−ピラゾール[VI−5]
logP(pH2.7):4.04
MS(ESI):299.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.64(s,1H)、7.48(dd,2H)、7.36(t,2H)、3.84(d,2H)、1.98(m,1H)、0.69(d,6H)ppm
4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール[VI−6]
4−ブロモ−5−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール[VI−7]
3.62g(14.9ミリモル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールを6mLのN,N−ジメチルホルムアミドに溶解させる。油中の60%懸濁液としての0.43gの水素化ナトリウム(17.9ミリモル)をこれに加え、混合物を25℃にて20分間攪拌する。次に、3.1gの1−ブロモ−2−メトキシエタン(22.4ミリモル)を加え、反応混合物を25℃にて一晩攪拌する。仕上げ処理のために、(濃)酢酸をゆっくりと加え(0.2eq)、次いで、高真空下で全ての揮発性成分を除去する。残渣を水に溶解させ、酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を乾燥し(Na2SO4)、濃縮する。精製は、溶離剤シクロヘキサン(A)/酢酸エチル(B)(0%Bから40%B)でのシリカゲルクロマトグラフィーによって行う。2.91gのピラゾール異性体の(76:23)混合物が無色固体として得られる。混合物を分取用HPLC(Kromasil 100 C18 16μm 250*100mm、62/38メタノール/H2Oイソクラティック、流速800ml/分)によって分離し、2.92g(61%収率)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾールおよび0.43g(9%収率)の4−ブロモ−5−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾールが得られる。
logP(pH 2.7):3.08
MS(ESI):299.0([M+H]+)1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.98(s,1H)、7.85(dd,2H)、7.23(t,2H)、4.29(t,2H)、3.73(t,2H)、3.26(s,3H)ppm
従たる異性体:4−ブロモ−5−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール[VI−7]
logP(pH 2.7):2.90
MS(ESI):299.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.65(s,1H)、7.48(dd,2H)、7.36(t,2H)、4.13(t,2H)、3.63(t,2H)、3.10(s,3H)ppm
同一のプロセスによって以下のものを製造することができる。
logP(pH 2.7):2.86
MS(ESI):257.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.88−7,84(m,2H)、7.65(s,1H)、7.21−7.16(m,2H)、3.87(s,3H)ppm
4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−[1−(2−フルオロフェニル)エチル]−1H−ピラゾール[VI−9]
logP(pH 2.7):3.63
MS(ESI):477.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=8.15(s,1H)、7.88−7.78(m,2H)、7.38−7.28(m,2H)、4.37(dd,1H)、4,31(dd,1H)、2.33(m,1H)、1.87(dd,1H)、1.65(t,1H)ppm
4−ブロモ−1−[(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル]−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−10]
logP(pH 2.7):4.43
MS(ESI):364.9([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.88−7,83(m,2H)、7.82(s,1H)、7.31−7.29(m,2H)、7.27−7.10(m,4H)、5.86(q,1H)、1.88(d,3H)ppm
5−(4−ブロモ−1−イソブチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−フルオロベンゾニトリル[VI−11]
logP(pH 2.7):4.15
MS(ESI):324.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.23−8.22(m,1H)、8.20−8.17(m,1H)、8.16(s,1H)、7.65(t,1H)、3.97(d,2H)、2.15(q,1H)ppm
3−{[4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル[VI−12]
logP(pH 2.7):3.93
MS(ESI):358.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.88−7,81(m,2H)、7.78(s,1H)、7.70−7.65(m,2H)、7.60−7.51(m,2H)、7.22−7.16(m,2H)、5.35(s,2H)ppm
4−ブロモ−1−(2−フルオロベンジル)−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−13]
logP(pH 2.7):4.39
MS(ESI):349.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.18(s,1H)、7.83−7.43(m,2H)、7.42−7.33(m,1H)、7.31−7.19(m,5H)、5.43(s,2H)ppm
4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−プロピル−1H−ピラゾール「VI−14」
logP(pH 2.7):3.89
MS(ESI):283.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.89−7,84(m,2H)、7.69(s,1H)、7.21−7.15(m,2H)、4.08(t,2H)、1.90−1.81(m,2H)、0.89(t,3H)ppm
4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−[2−(メチルスルファニル)エチル]−1H−ピラゾール[VI−15]
logP(pH 2.7):3.63
MS(ESI):315.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.89−7,84(m,2H)、7.75(s,1H)、7.22−7.16(m,2H)、4.31(t,2H)、2.95(t,2H)、2.04(s,3H)ppm
2−[4−ブロモ−4−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−メチルブタン酸メチル[VI−16]
logP(pH 2.7):4.27
MS(ESI):357.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.88(s,1H)、7.87−7.84(m,2H)、7.22−7.17(m,2H)、4.70(d,1H)、3.73(s,1H)、2.53(m,1H)、1.01(d,3H)、0.86(d,3.03)ppm
4−ブロモ−1−(1,3−ジオキソラン−2−イルメチル)−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−17]
logP(pH 2.7):3.01
MS(ESI):329.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.89−7.84(m,2H)、7.73(s,1H)、7.22−7.16(m,2H)、5.20(t,1H)、4.26(d,2H)、3.87(m,4H)ppm
4−ブロモ−1−(シクロプロピルメチル)−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−18]
logP(pH 2.7):3.90
MS(ESI):297.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.90−7.85(m,2H)、7.78(s,1H)、7.28−7.16(m,2H)、3.98(d,2H)、1.27(m,1H)、0.62(m,2H)、0.40(m,2H)ppm
4−ブロモ−1−sec−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−19]
logP(pH 2.7):4.39
MS(ESI):299.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.90−7,85(m,2H)、7.71(s,1H)、7.21−7.15(m,2H)、4.2(m,1H)、1.94−1.86(m,1H)、1.84−1.74(m,1H)、1.45(d,3H)、0.70(t,3H)ppm
4−ブロモ−1−(2−エトキシエチル)−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−20]
logP(pH 2.7):3.51
MS(ESI):313.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.04(s,1H)、7.87−7.82(m,2H)、7.32−7.26(m,2H)、4.28(t,2H)、3.78(t,2H)、3.44(q,2H)、1.08(t,3H)ppm
3−[4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ブタノニトリル[VI−21]
logP(pH 2.7):3.08
MS(ESI):310.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.91−7.88(m,2H)、7.83(s,1H)、7.23−7.19(m,2H)、4.72−4.69(m,1H)、3.03−2.95(m,2H)、1.60−1.59(d,3H)ppm
4−[4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル[VI−27]
logP(pH 2.7):4.77
MS(ESI):368.0([M−C4H9]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.88−7.86(m,2H)、7.75(s,1H)、7.20−7.17(m,2H)、4.35−4.30(m,1H)、4.20−4.10(m,2H)、3.00−2.85(m,2H,br)、2.08−2.05(m,2H)、1.88−1.83(m,2H)、1.44(s,9H)ppm
式[VI]の出発材料の製造のための他の方法:
4−ブロモ−1−(1−シクロプロピルエチル)−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−22]
21.7g(0.082モル、3eq)のトリフェニルホスフィンを70mLのテトラヒドロフランに溶解させ、氷冷却によって0℃まで冷却する。アルゴン下で、トルエン中の23.8g(2eq、0.055モル)のアゾジカルボン酸ジエチル(DEAD)の25mLの溶液をゆっくりと加え、その間に、内部温度は20℃を超えない。10分間の攪拌後、20mLのテトロヒドロフランに溶解させた6.9g(1eq、0.027モル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールおよび4.9g(2eq、0.055モル)のシクロプロピルメチルカルビノールを0℃にてゆっくりと加える。反応混合物をRTにて一晩攪拌し、次いで、蒸発させ、カラムクロマトグラフィーによって精製する。1.92g(22.7%)の4−ブロモ−1−(1−シクロ−プロピルエチル)−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールが得られる。
logP(pH 2.7):4.43
MS(ESI):309.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.91−7,85(m,2H)、7.80(s,1H)、7.22−7.16(m,2H)、3.64(m,1H)、1.57(d,3H)、1.25(m,1H)0.67(m,1H)、0.50(m,1H)、0.44(m,2H)ppm
3−[4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパノニトリル[VI−23]
25mLのDMF中の2.5gの4−ブロモ−5−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール(10.4ミリモル)の溶液に5.07gのCs2CO3(15.6ミリモル)および3−ブロモプロパノニトリル(2.08g、15.6ミリモル)を加え、反応混合物を70℃にて一晩攪拌する。この後、混合物を室温まで冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を乾燥し、蒸発させ、分取用HPLCによって精製する。2.60g(85%)の3−[4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパノニトリルが得られる。
logP(pH2.7):2.69
MS(ESI):296.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.91−7,86(m,2H)、7.79(s,1H)、7.23−7.17(m,2H)、4.38(t,2H)、3.73(t,2H)ppm
4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール[VI24]
5mLのDMF中の1.4g(4.5ミリモル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾールの溶液に0.63g(4.5ミリモル)のK2CO3および0.66g(5.4ミリモル)の3−ブロモプロパノニトリルを加え、反応混合物を80℃にて一晩攪拌する。この後、混合物を室温まで冷却し、水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。有機相を乾燥し、蒸発させ、シリカゲル上のクロマトグラフィー(溶離剤石油エーテル)によって精製する。0.5g(32%)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾールが得られる。
logP(pH 2.7):5.51
MS(ESI):353.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.84−7,82(m,2H)、7.25−7.22(m,2H)、4.78(q,1H)、1.51(d,6H)ppm
4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロポキシ−1H−ピラゾール[VI−25]
DMF中の1.26g(52.7ミリモル)の水素化ナトリウムの懸濁液に、30mLのDMFに溶解させた7.5g(29.3ミリモル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−オールを0℃で加える。添加の後に、反応混合物を室温で20分間攪拌する。次いで、混合物を0℃まで冷却し、4.1mL(43.9ミリモル)の2−ブロモプロパンに加える。この後、反応混合物を室温にて15時間攪拌し、次いで500mLの氷水に注ぎ、150mLの酢酸エチルで3回抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下で蒸発させる。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(溶離剤2%酢酸エチル/石油エーテル)によって、次いで、分取用HPLCによって精製する。1.2gの4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロポキシ−1H−ピラゾール(13.7%)が得られる。
logP(pH 2.7):4.11
MS(ESI):301.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.23(s,1H)、7.84−7.80(m,2H)、7.32−7.28(m,2H)、4.68(q,1H)、1.27(d,6H)ppm
4−ブロモ−1−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[VI−26]
250mLのジクロロメタン中の4.8g(27.2ミリモル)のN−ブロモスクシンイミドの懸濁液に、5g(20.2ミリモル)の1−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールを0℃にて加える。添加の後に、反応混合物を室温にて1時間攪拌する。この後、反応混合物を水で処理し、ジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空下で蒸発させる。粗材料をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製する。5gの4−ブロモ−1−シクロピロピル−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール(73%)が得られる。
logP(pH 2.7):3.59
MS(ESI):281.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.88−7.84(m,2H)、7.75(s,1H)、7.20−7.16(m,2H)、3.68−3.65(m,1H)、1.12−1.09(m,2H)、1.04−1.01(m,2H)ppm
製法V2による式[V]の出発材料の製造:
3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキソボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール[V−1]
3.0g(10.5ミリモル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾールおよび5.38g(21.1ミリモル)のビス(ピナコラト)−ジボランを30mLのジメチルスルホキシドに溶解させる。これに、3.1gの酢酸カリウム(31.8ミリモル)および0.86g(1.06ミリモル)の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]−ジクロロパラジウム(II)*CH2Cl2を加え、反応混合物をアルゴン流下で85℃にて5時間加熱する。80℃における2時間の新たな加熱後に、反応混合物を冷却し、高真空下でジメチルスルホキシドを除去する。残渣を水に溶解させ、酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を乾燥し(Na2SO4)、濃縮する。精製は、溶離剤シクロヘキサン(A)/シクロヘキサン中の20%酢酸エチル(B)(0%Bから70%B)でのシリカゲルクロマトグラフィーによって行う。3.85gの3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−4−(4,4,4,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールが無色固体として得られる(NMRによると40%純度)。該化合物をさらに精製することなくさらに反応させる。
logP(pH 2.7):4.51
MS(ESI):331.20([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=7.90(dd,2H)、7.78(s,1H)、7.10(dd,1H)、4.52(m,1H)、1.49(d,6H)、1.25(s,12H)ppm
3−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール[V−2]
1.0g(3.3.ミリモル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾールおよび1.69g(2eq、6.7ミリモル)のビス−(ピナコラト)−ジボランを15mLのジメチルスルホキシドに溶解させる。これに、0.98gの酢酸カリウム(10ミリモル)および0.27g(0.3ミリモル)の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]ジクロロパラジウム(II)*CH2Cl2を加え、反応混合物をアルゴン流下で85℃にて7時間加熱する。この後、反応混合物を冷却し、高真空下でジメチルスルホキシドを除去する。残渣を水に溶解させ、酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を乾燥し(Na2SO4)、濃縮する。精製は、溶離剤シクロヘキサン(A)/シクロヘキサン中の20%酢酸エチル(B)(0%Bから70%B)でのシリカゲルクロマトグラフィーによって行う。0.39gの3−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールが無色固体として得られる(NMRによると60%純度)。該化合物をさらに精製することなくさらに反応させる。
logP(pH 2.7):3.58
MS(ESI):347.21([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=7.80(dd,2H)、7.58(s,1H)、7.15(dd,1H)、4.30(m,2H)、3.75(m,2H)、3.30(s,3H)、1.28(s,12H)ppm
3−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール[V−3]
2.0g(6.7ミリモル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−ピラゾールおよび3.4g(13.4ミリモル)のビス−(ピナコラト)−ジボランを30mLのジメチルスルホキシドに溶解させる。これに、1.98gの酢酸カリウム(20ミリモル)および0.55g(0.67ミリモル)の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]ジクロロパラジウム(II)*CH2Cl2を加え、反応混合物をアルゴン流下で85℃にて7時間加熱する。この後、反応混合物を冷却し、高真空下でジメチルスルホキシドを除去する。残渣を水に溶解させ、酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を乾燥し(Na2SO4)、濃縮する。精製は、溶離剤シクロヘキサン(A)/シクロヘキサン中の20%酢酸エチル(B)(0%Bから70%B)でのシリカゲルクロマトグラフィーによって行う。1.1gの3−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールが無色固体として得られる(NMRによると23%純度)。該化合物をさらに精製することなくさらに反応させる。
logP(pH 2.7):4.76
MS(ESI):345.17([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=7.90(dd,2H)、7.72(s,1H)、7.10(dd,1H)、3.95(d,2H)、2.20(m,1H)、1.30(s,12H)、0.90(d,6H)ppm
前記した方法と同様に、タイプ[III]の以下の化合物を調製することもできる:
1−(2,2−ジフルオロエチル)−3−(4−フルオロフェニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール[V−4]
logP(pH 2.7):3.84
MS(ESI):353.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.06(s,1H)、7.90−7.87(m,2H)、7.21(m,2H)、6.41(m,1H)、4.68(m,2H)、1.27(s,12H)ppm
3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロポキシ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール[V−5]
logP(pH 2.7):4.81
MS(ESI):347.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.89−7.85(m,2H)、7.68(s,1H)、7.15−7.10(m,2H)、4.71(m,1H)、1.29(m,18H)ppm
1−(シクロペンチルオキシ)−3−(4−フルオロフェニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール[V−6]
logP(pH 2.7):5.51
MS(ESI):373.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.89−7.85(m,2H)、7.67(s,1H)、7.15−7.10(m,2H)、1.95−1.93(m,7H)、1.80−1.79(m,2H)ppm
1−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール[V−7]
乾燥テトラヒドロフラン(40mL)中の2g(7.11ミリモル)の4−ブロモ−1−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールおよび1.98g(10.67ミリモル)の2−イソプロポキシ−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランの溶液に、アルゴン下で、n−ヘキサン(1eq)中のn−ブチルリチウムの溶液を−78℃にてゆっくりと加える。反応混合物を−78℃にて5分間攪拌し、次いで、NH4Cl水溶液で処理する。反応混合物の室温への加温後に、反応混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出物を乾燥し、真空下で蒸発させる。得られた粗材料を、シリカゲル上のクロマトグラフィー(溶離剤n−ヘキサン/ジクロロメタン2:1)によって精製する。900mg(39%)の1−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−4−(4,4,4,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールが得られる。
logP(pH 2.7):3.47
MS(ESI):329.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=7.89−7.86(m,2H)、7.81(s,1H)、7.13−7.09(m,2H)、3.65(m,1H)、1.28(s,12H)、1.10(m,2H)、1.00(m,2H)ppm
前記した方法と同様に、タイプ[III]の以下の化合物がピラゾールの金属化によって調製することもできる:
1−(シクロプロピルメチル)−3−(4−フルオロフェニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール[V−8]
logP(pH 2.7):4.42
MS(ESI):343.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.01(s,1H)、7.90−7.87(m,2H)、7.19(m,2H)、4.00(d,2H)、0.39−0.55(m,5H)ppm
3−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール[V−9]
logP(pH 2.7):3.47
MS(ESI):303.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.95(s,1H)、7.90−7.86(m,2H)、7.19(m,2H)、3.87(s,3H)、1.26(s,12H)ppm
1−(2−クロロエチル)−3−(4−フルオロフェニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール[V−10]
logP(pH 2.7):4.06
MS(ESI):351.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.06(s,1H)、7.91−7.87(m,2H)、7.22−7.18(m,2H)、4.49(t,2H)、4.03(t,2H)、1.27(s,12H)ppm
式[IV−c]の出発材料の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミン[IV−c−1]
500mg(2.9ミリモル)の4−ブロモピリジン−2−アミンおよび450μL(3.2ミリモル)のトリエチルアミンを25mLのテトラヒドロフランに溶解させる。これに、338μLの塩化2−メチルプロパノイル(2.9ミリモル)を加え、反応混合物を室温にて16時間攪拌する。次に、高真空下で揮発性成分を除去し、粗材料をメタノール中の3mLのNH3(7モラー)で処理する。混合物を室温にて16時間攪拌し、次いで、蒸発させる。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤シクロヘキサン/酢酸エチル)によって精製する。382mg(47%収率)のN−(4−ブロモピリジン−2−イル)−2−メチルプロパンアミドが無色固体として得られる。
logP(pH 2.7):2.09
MS(ESI):244.9([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=8.70(s,1H,br)、8.40(d,1H)、8.12(d,1H)、7.25(dd,1H)、2.65(m,1H)、1.15(d,6H)ppm
製法(V3)による式[III]の出発材料の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミン[III−1]
200mg(0.6ミリモル)の3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)1H−ピラゾールおよび166mg(0.72ミリモル)の(4−クロロピリジン−2−イル)カルバミン酸tert−ブチルを3mLの1,4−ジオキサンに溶解させる。これに、44.7mgのビス(トリシクロヘキシルホスフィン)パラジウム(II)二塩化物(0.06ミリモル)および2mLの炭酸ナトリウム溶液(2モラー)を加える。反応混合物をアルゴンで5分間フラッシュし、次いで、シールする。次いで、混合物をマイクロ波(CEMエクスプローラー)にて150℃で12分間加熱する。冷却の後、不溶性成分を濾去し、塩残渣を1,4−ジオキサンで洗浄する。有機相を蒸発させ、粗生成物をシリカゲルグロマトグラフィー(溶離剤シクロヘキサン/酢酸エチル)によって精製する。45.4mg(25%収率)の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミンが無色固体として得られる。
MS(ESI):297.13([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=7.80(m,2H)、7.50(dd,2H)、7.10(dd,1H)、6.47(d,1H)、6.39(s,1H)、5.10(s,2H,br)、4.53(m,1H)、1.20(d,6H)ppm
製法(V26)による式[III]の出発材料の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミン[III−2]
257mg(0.86ミリモル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾールおよび303mg(0.94ミリモル)のtert−ブチル−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]カルバメートを4mLの1,4−ジオキサンに溶解させる。これに、50.8mgのビス(トリシクロヘキシルホスフィン)−パラジウム(II)二塩化物(0.04ミリモル)および2mLの炭酸ナトリウム溶液(H2O中2M)を加える。反応混合物をアルゴンで5分間フラッシュし、次いで、シールする。次に、混合物をマイクロ波(CEMエクスプローラー)にて150℃で12分間加熱する。冷却の後、不溶性成分を濾去し、塩残渣を1,4−ジオキサンで洗浄する。有機相を蒸発させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤ジクロロメタン/10%メタノール−ジクロロメタン)によって精製する。255mg(86%収率)の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミンが無色固体として得られる。
logP(pH 2.7):0.98
MS(ESI):313.15([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=7.85(d,1H)、7.77(s,1H)、7.48−7.46(m,2H)、7.12−7.09(m,2H)、6.44(dd,1H)、6.37(s,1H)、4.79(s,2H,br)、4.29(t,2H)、3.77(t,2H)、3.31(s,3H)ppm
記載された方法と同様に、タイプ[III]の以下の化合物を調製することもできる:
4−[1−エチル−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミン[III−3]
logP(pH 2.7):0.97
MS(ESI):283.32([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=7.85(m,1H)、7.77(s,1H)、7.48−7.46(m,2H)、7.12−7.09(m,2H)、6.45(dd,1H)、6.37(s,1H)、4.82(s,2H,br)、4.20(q,2H)、1.49(t,3H)ppm
4−[1−(2,2−ジフルオロエチル)−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミン[III−4]
logP(pH 2.7):1.03
MS(ESI):319.48([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=7.86(d,1H)、7.82(s,1H)、7.48−7.46(m,2H)、7.12−7.09(m,2H)、6.44(dd,1H)、6.37(s,1H)、6.26(td,1H)、4.87(s,1H)、br)、4.57(dt,2H)ppm
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミン[III−5]
logP(pH 2.7):0.71
MS(ESI):269.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.95(s,1H)、7.81(m,1H)、7.45−7.42(m,2H)、7.21−7.18(m,2H)、6.31−6.29(m,2H)、5.80(s,2H,br)、3.90(s,3H)ppm
式[XV−a]の中間体の製造:
2−メトキシ−N−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]アセトアミド[XV−a−1]
2.0g(8.5ミリモル)のN−(4−ブロモピリジン−2−イル)−2−メトキシアセトアミドおよび2.4g(9.3ミリモル)のビス−(ピナコラト)−ジボランを50mLの乾燥ジオキサンに溶解させる。これに、2.50gの酢酸カリウム(25.5ミリモル)および0.31g(0.38ミリモル)の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロ−パラジウム(II)*CH2Cl2を加え、反応混合物をアルゴン流下で80℃にて3時間加熱する。この後、反応混合物を冷却し、水を加え、酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を乾燥し(Na2SO4)、濃縮する。精製は、溶離剤ヘキサン/エーテル(3:1)でのシリカゲルクロマトグラフィーによって行う。1.34g(53%収率)の2−メトキシ−N−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]アセトアミドが無色固体として得られる。
logP(pH 2.7):−0.18
MS(ESI):211.13([M(−pinacol)+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=8.75(s,1H,br)、8.38(s,1H)、8.33(d,1H)、7.33(m,1H)、4.00(s,2H)、3.46(s,3H)、1.34(s,12H)ppm
N−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]プロパンアミド[XV−a−2]
1.80g(7.9ミリモル)のN−(4−ブロモピリジン−2−イル)プロパンアミドおよび2.19g(8.6ミリモル)のビス−(ピナコラト)−ジボランを50mLの乾燥ジオキサンに溶解させる。これに、2.31gの酢酸カリウム(23.6ミリモル)および0.35g(0.43ミリモル)の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロ−パラジウム(II)*CH2Cl2を加え、反応混合物をアルゴン流下で80℃にて3時間加熱する。この後、反応混合物を冷却し、水を加え、酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を乾燥し(Na2SO4)、濃縮する。精製を、溶離剤ヘキサン/エーテル(3:1)でのシリカゲルクロマトグラフィーによって行う。0.870g(36%収率)のN−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]プロパンアミドが無色固体として得られる。
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=8.55(s,1H,br)、8.37(s,1H)、8.28(d,1H)、7.27(m,1H)、2.43(q,2H)、1.34(s,12H)、1.15(t,3H)ppm
2−フェニル−N−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]アセトアミド[XV−a−3]
1.40g(4.81ミリモル)のN−(4−ブロモピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミドおよび1.34g(5.3ミリモル)のビス−(ピナコラト)−ジボランを50mLの乾燥ジオキサンに溶解させる。これに、1.42gの酢酸カリウム(14.3ミリモル)および0.18g(0.22ミリモル)の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロ−パラジウム(II)*CH2Cl2を加え、反応混合物をアルゴン流の下で80℃にて3時間加熱する。この後、反応混合物を冷却し、水を加え、酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を乾燥し(Na2SO4)、濃縮する。精製は、ヘキサン/エーテル(3:1)での生成物のトリチュレーションによって行う。0.87g(54%収率)の2−フェニル−N−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]アセトアミドが無色固体として得られる。
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=8.68(s,1H,br)、8.33(s,1H)、8.28(d,1H)、7.36(m,5H)、7.27(m,1H)、3.72(s,2H)、1.32(s,12H)ppm
タイプ[XV−a]の以下の中間体も同様に製造することができる:
2−メチル−N−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]プロパンアミド[XV−a−4]
logP(pH 2.7):0.04
MS(ESI):209.1([M−C6H12]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=8.39(s,1H)、8.29(d,1H)、7.28(d,1H)、1.94(m,1H)、1.34(s,12H)、1.17(d,6H)ppm
2−シクロプロピル−N−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]アセトアミド[XV−a−5]
logP(pH2.7):0.27
MS(ESI):221.1([M−C6H12]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=8.60(s,1H,br)、8.39(s,1H)、8.29(d,1H)、7.28(d,1H)2.29(d,2H)、1.34(s,12H)、1.10(m,1H)、0.57(m,2H)、0.25(m,2H)ppm
[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]カルバミン酸エチル[XV−a−6]
logP(pH 2.7):0.00
MS(ESI):211.1([M−C6H12]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=8.28(m,2H)、8.18(s,1H)、7.24(d,1H)、1.94(m,1H)、4.21(q,2H)、1.34(s,12H)、1.29(t,3H)ppm
N−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]シクロプロパンカルボキサミド[XV−a−7]
logP(pH 2.7):0.00
MS(ESI):207.1([M−C6H12]+)
1H−NMR(400MHz,CD3CN):δ=8.36(s,1H)、8.29(d,1H)、7.27(d,1H)、1.80(m,1H)、1.33(s,12H)、0.93(m,3H)、0.84(m,2H)ppm
式[XIII]の中間体の製造:
4−ブロモ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール[XIII−1]
234.7gの臭素(75.26ml、1.473モル)を、40℃まで予め加熱したH2O(400ml)中のピラゾール(100g、1.47モル)の溶液に滴下する。反応溶液を加熱し、還流下で30分間攪拌する(TLC、ヘキサン:EtOAc 1:1、Rf=0.6)。反応溶液(pH=3)の室温への冷却の後、濃NaOH(水溶液)を滴下し、pHを8に調整する(白色沈殿の沈積)。得られた懸濁液を濾過し、残渣を氷冷H2O(150ml)で洗浄し、次いで、真空下で乾燥する。195.47gの中間体4−ブロモ−1H−ピラゾール(91%収率、純度レベル99%)が白色固体として得られ、これをさらに精製することなくさらに反応させる。
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=7.78(s,1H)、7.47(s,1H)、5.33(dd,1H)、3.95(m,1H)、3.65(m,1H)、2.10−2.00(m,2H)、1.70−1.50(m,4H)ppm
式[XII]の中間体の製造:
4−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン[XII−1]
4.88gのPd(PPh3)4(4.22ミリモル、2.5モル%)を、ジオキサン(2000mL)中の39.0gの4−ブロモ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール(0.17モル)、675mLの水性Na2CO3(H2O中2.0モラー、1.35モル)および25.1gの4−ピリジンボロン酸(0.21モル)の懸濁液に加える。反応混合物をブランケット雰囲気下で、かつ還流下で80℃にて加熱し、41時間攪拌する。次に、反応をH2O(50mL)で処理する。反応溶液を容量の1/4まで濃縮し、酢酸エチル(3×300mL)で抽出する。合わせた有機相を飽和NaCl溶液で洗浄し、次いで、MgSO4で乾燥する。得られた相生成物をクーゲルロール蒸留(p=0.02mmHgにおいてB.Pt.130から135℃)によって精製する。26.37gが得られる(97.3%の純度レベルまでを達成することができた。26.37gの4−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン(68%)が黄色の高度に粘性な油として得られた。
logP(pH 2.7):0.38
MS(ESI):230.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=8.49(d,2H)、8.20(s,1H)、7.94(s,1H)、7.48(d,2H)、5.39(dd,1H)、4.00(m,1H)、3.69(m,1H)、2.10−2.00(m,2H)、1.70−1.50(m,4H)ppm
式[XI]の中間体の製造:
4−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−5−(トリブチルスタニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン[XI−1]
13.5mLのn−ブチルリチウム(n−ヘキサン中2.5モラー、33.75ミリモル)を、ブランケットガス雰囲気下で、かつ攪拌しつつ、−70℃にて、乾燥THF(200mL)中の7.0gの4−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン(30.5ミリモル)の溶液に加える。添加の完了後に、混合物をこの温度でさらに1時間攪拌する。この後、9.5gの塩化トリ−N−ブチルスズ(29.2ミリモル)を加える。次に、反応混合物を室温まで加温し、次いで、この温度でさらに15分間攪拌する。全ての揮発性成分を真空下で蒸発させ、残渣を高真空下で(<0.1ミリバール)蒸留する。130℃を超える沸点を持つ画分を単離し、さらに、クロマトグラフィー(n−ヘキサン/ジエチルエーテル=1:4溶離剤)によって精製する。7.5gの4−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−5−(トリブチルスタニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン(45%)が得られる。
logP(pH 2.7):5.09
MS(ESI):520.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=8.50(d,2H)、8.20(s,1H)、7.94(s,1H)、7.48(d,2H)、5.40(dd,1H)、4.00(m,1H)、3.68(m,1H)、2.10−2.00(m,2H)、1.70−1.50(m,10H)、1.40−1.30(m,6H)、1.10−1.00(m,6H)、0.89(t,9H)ppm
式[X]の中間体の製造:
4−[5−(4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン[X−1]
250mg(0.48ミリモル)の4−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−5−(トリブチルスタニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジンおよび126mg(0.72ミリモル)の4−ブロモフルオロベンゼンを3mLのジメチルホルムアミド中で攪拌する。これに、146mgのフッ化セシウム(0.96ミリモル)、84mgのテトラキス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(0)(0.07ミリモル、15モル%)および9mgのヨウ化銅(I)(0.05ミリモル、10モル%)を加え、混合物をブランケットガスで5分間脱気する。この後、混合物をマイクロ波(CEM Discover)にて150℃で20分間加熱する。次に、粗混合物をCeliteでのカートリッジを通して濾過し、揮発性成分を真空下で除去する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー(シクロヘキサン/酢酸エチル)によって精製し、47.4mgの4−[5−(4−フルオロフェニル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン(30%)および41mgの開裂生成物4−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン[IX−1](35%)が無色油として得られる。
logP(pH 2.7):1.23
MS(ESI):324.18([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=8.36(dd,2H)、7.90(s,1H)、7.42(dd,2H)、7.26(dd,2H)、7.09(dd,2H)、5.01(dd,1H)、3.96(m,1H)、2.40(m,1H)、1.82(m,1H)、1.70−1.45(m,3H)、1.35−1.25(m,1H)ppm
式[IX]の中間体の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン[IX−1]
一般手法V11で製造された中間体もまたさらに精製することなく脱保護反応で用いることもできる。
logP(pH 2.7):0.65
MS(ESI):240.11([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=11.3(s,0.5H)、8.44(dd,2H)、7.89(s,1H,br)、7.45(dd,2H)、7.40(s,0.5H,br)、7.23(dd,2H)、7.15(m,2H)ppm
製法(V7)による式[I]の化合物の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]キノリン[I−1]
79mg(0.24ミリモル)の3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−4−(4,4,5,5−テトラメチルー1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールおよび59mg(0.36ミリモル)の4−クロロキノリンを2.5mLの1,4−ジオキサンに溶解させる。これに、17.7mgの1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)*CH2Cl2(0.01ミリモル)および0.5mLの炭酸ナトリウム溶液(2モラー)を加える。反応混合物をアルゴンで5分間フラッシュし、次いで、シールする。次に、混合物をマイクロ波(CEMエクスプローラー)にて150℃で12分間加熱する。冷却後、不溶性成分をCelite上で濾去し、残渣を1,4−ジオキサンで洗浄する。有機相を蒸発させ、粗生成物を、分取用HPLC(XTerra 125×19mm、5μm、グラジエント:0から1.5分 80%水、15%メタノール、5%水性10%NH4HCO3溶液、1.5から10.0分の直線状グラジエント 0%水、95%メタノール、5%水性10%NH4HCO3溶液まで、10.0から15.0分 0%水、95%メタノール、5%水性10%NH4HCO3溶液)によって精製する。25mg(22%)の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]キノリンが無色固体として得られる。
logP(pH 2.7):2.23
MS(ESI):332.07([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.86(d,1H)、8.15(s,1H)、8.05(d,1H)、7.75−7.70(m,2H)、7.48(m,1H)、7.35(d,1H)、7.28(dd,2H)、7.03(t,2H)、4.65(m,1H)、1.56(d,6H)ppm
製法(V6)による式[I]の化合物の製造:
N−{4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−イル}プロパンアミド[I−2]
50mg(0.18ミリモル)のN−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル]ピリジン−2−イル]プロパンアミドおよび42mg(0.13ミリモル)の4−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾールを2.5mLの1,4−ジオキサンに溶解させる。これに、11.3mgの1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]−ジクロロパラジウム(II)*CH2Cl2(0.01ミリモル)および1mLの炭酸セシウム溶液(2モラー)を加える。反応混合物をアルゴンで5分間フラッシュし、次いで、シールする。次に、混合物をマイクロ波(CEMエクスプローラー)にて90℃で25分間加熱する。冷却後、不溶性成分をCelite上で濾去し、残渣を1,4−ジオキサンで洗浄する。有機相を蒸発させ、粗生成物を分取用HPLC(Macherey Nagel、Nucleodur C18 100−5ec、VP50×21mm、グラジエント:0から1.5分 90%水、10%メタノール、1.5から10.0分 直線状グラジエント 5%水、95%メタノールまで、10.0から15.0分 0%水、95%メタノール、モディファイヤーH2O中の20%HCOOH、分離を通じて2.0mL/分にてモディファイヤーの添加)によって精製する。46mg(69%)のN−{4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−イル}プロパンアミドが無色固体として得られる。
logP(pH 2.7):1.61
MS(ESI):369.22([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=8.54(s,1H,br)、8.10(m,2H)、7.86(s,1H)、7.46(dd,2H)、7.09(t,2H)、6.87(dd,1H)、4.31(t,2H)、3.78(t,2H)、3.32(s,3H)、2.38(q,2H)、1.11(t,2H)ppm
製法(V13)による式[I]の化合物の製造:
3−{[3−(4−フルオロフェニル)−4−(ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル[I−3]
3−{[5−(4−フルオロフェニル)−4−(ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル[I−4]
60mg(0.25ミリモル)の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジンを2mLのジメチルホルムアミドに溶解させる。これに、鉱油中の60%懸濁液としての12.7mgの水素化ナトリウム(0.32モル)を加え、それを室温にて10分間攪拌する。次に、74mg(0.38ミリモル)の3−(ブロモメチル)ベンゾニトリルを加え、反応混合物を室温で1時間攪拌する。仕上げ処理のために、約2μLの酢酸(0.03ミリモル)を加える。得られた懸濁液を濾過し、粗生成物を、分取用HPLC(XTerra 125×19mm、5μm、グラジエント:0から1.5分 80%水、15%メタノール、5%水性10%NH4HCO3溶液、1.5から10.0分 直線状グラジエント、15%水、85%メタノール、5%水性10%NH4HCO3溶液まで、10.0から15.0分 15%水、80%メタノール、5%水性10%NH4HCO3溶液)によって精製する。27mg(30%)の主たる異性体3−{[3−(4−フルオロフェニル)−4−(ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル[I−3]が、従たる位置異性体3−{[5−(4−フルオロフェニル)−4−(ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル[I−4]無色固体との(比率58:37の)混合物として得られる。
logP(pH2.7):1.51 主たる異性体
logP(pH2.7):1.38 従たる異性体
MS(ESI):双方の異性体について355.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=8.47(dd)、8.37(m)、8.16(s)、7.86(s)、7.81(d)、7.70(m)、7.50(t)、7.45−7.30(m)、7.25−7.10(m)、7.12(dd)、5.47(s,2H,CH2 主たる異性体)、5.27(s,2H,CH2 側鎖異性体)ppm
前記実施例と同様に、かつ本発明による該製法の一般的記載に従って、以下の表1に名称を挙げた式[I]の化合物を得ることができる。これらは異性体混合物の形態で得ることができ、ここで、主たるおよび従たる異性体の比率は用いた基質に応じて異なり得る。
N−{4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−イル}シクロプロパンカルボキサミド[I−c−1]
22mg(0.077ミリモル)の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミンおよび12μL(0.084ミリモル)のトリエチルアミンを2mLのテトラヒドロフランに溶解させる。これに、8.8mgのシクロプロパンカルボン酸塩化物(0.084ミリモル)を加え、反応混合物を室温にて2日間攪拌する。次に、揮発性成分を真空下で除去し、粗材料をメタノール中の3mLのNH3(7モラー)で処理する。混合物を室温にて2時間攪拌し、次いで蒸発させる。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離剤シクロヘキサン/酢酸エチル)によって精製する。11.2mg(40%)のN−{4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−イル}シクロプロパンカルボキサミドが無色固体として得られる。
logP(pH 2.7):2.07
MS(ESI):365.13([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=8.82(s,1H,br)、8.11(d,1H)、8.07(s,1H)、7.85(s,1H)、7.44(dd,2H)、7.06(t,2H)、6.86(dd,1H)、4.54(m,1H)、1.78(m,1H)、1.51(d,6H)、0.90−0.80(m,4H)ppm
製法(V5)による式[I−c]の化合物の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]キノリン[I−c−2]
80mg(0.18ミリモル)の3−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールおよび68mg(0.27ミリモル)のN−(4−ブロモピリジン−2−イル)−2−メチルプロパンアミドを2.5mLの1,4−ジオキサンに溶解させる。これに15mgの1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]−ジクロロ−パラジウム(II)*CH2Cl2(0.01ミリモル)および0.5mLの炭酸ナトリウム溶液(2モラー)を加える。反応混合物をアルゴンで5分間フラッシュし、次いで、シールする。次に、混合物をマイクロ波(CEMエクスプローラー)にて80℃で25分間加熱する。冷却後、不溶性成分をCelite上で濾去し、残渣を1,4−ジオキサンで洗浄する。有機相を蒸発させ、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離剤シクロヘキサン/酢酸エチル)によって精製する。29mg(40%収率)のN−{4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−イル}−2−メチルプロパンアミドが無色固体として得られる。
logP(pH 2.7):2.89
MS(ESI):381.19([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d3−CD3CN):δ=8.59(s,1H,br)、8.10(m,2H)、7.83(s,1H)、7.46(dd,2H)、7.09(dd,2H)、6.86(m,1H)、3.96(d,2H)、2.62(m,1H)、2.25(m,1H)、1.13(d,6H)、0.93(d,6H)ppm
製法(V17)による式[I−d]の化合物の製造:
4−[3−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン{I−d−1}および
4−[5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン[I−d−2]
5mlエタノール中の1−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−(ジメチルアミノ)−2−(ピリジン−4−イル)プロパ−2−エン−1−オン(0.86ミリモル)、イソプロピルヒドラジン(1.3ミリモル)およびトリエチルアミン(1.3ミリモル)の混合物をマイクロ波にて120℃で15分間照射する。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー(グラジエント ヘプタン/EA20:1から5:1)に付す。69mgの4−[3−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン(25%収率)および34mg(12%収率)の4−[5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジンが得られる。
logP(pH 2.7):1.40
MS(ESI):300.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.43(d,2H)、8.21(s,1H)、7.78(m,1H)、7.30(t,2H)、7.10(d,2H)、4.19(m,1H)、1.38(d,6H)ppm
4−[5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン
logP(pH 2.7):1.54
MS(ESI):300.3([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.53(s,1H)、8.42(d,2H)、7.60(m,1H)、7.24(t,2H)、7.15(d,2H)、4.60(m,1H)、1.51(d,6H)ppm
製法(V18)による式[XX]の化合物の製造:
1−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール[XX−1]
乾燥THF中の10gの3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール(62ミリモル)、10.59gのシクロプロピルボロン酸(123ミリモル)、44mLトリエチルアミン(308ミリモル)および40mLピリジン(493ミリモル)の混合物を還流下で18時間加熱する。次に、反応混合物を冷却し、Celite上で濾過し濃縮する。残渣を酢酸エチル中に取り、Na2CO3溶液で洗浄し、乾燥し、真空下で蒸発させる。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、5g(40%)の1−シクロプロピル−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾールが得られる。
MS(ESI):203.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.76−7.73(m,2H)7.435(d,J=2.04Hz,1H)、7.05(t,J=8.6Hz,2H)、6.44(s,1H)、3.64−3.58(m,1H)、1.24−1.14(m,2H)、1.06−1.01(m,2H)ppm
製法(V16)による式[XXVII]の化合物の製造:
4−[3−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン[XXVII−1]
5mlのエタノール中の1−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−(ジメチルアミノ)−2−(ピリジン−4−イル)プロパ−2−エン−1−オン(0.86ミリモル)、ヒドラジン水和物(1.3ミリモル)およびトリエチルアミン(1.3ミリモル)の混合物をマイクロ波にて120℃で15分間照射する。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をジクロロメタン(DCM)中に取り、懸濁液を濾過する。固体を真空オーブン中で50℃にて乾燥する。0.18g(76%収率)の4−[3−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジンが得られる。
logP(pH 2.7):1.54
MS(ESI):258.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=13.59(bs,1H)、8.46(m,3H)、7.60(m,1H)、7.29(m,2H)、7.18(m,2H)ppm
製法(V15)による式[XXVI]の化合物の製造:
1−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−(ジメチルアミノ)−2−(ピリジン−4−イル)プロパ−2−エン−1−オン[XXVI−1]
20mlのN,N−ジメチルホルムアミド(DMF)中の4−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ピリド−4−イルエタノン(17.7ミリモル)の懸濁液をN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(60.3ミリモル)で処理し、還流下で3時間加熱する。室温まで冷却した後、溶媒を真空下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル内に取り、水性相をEAで3回抽出する。合わせた抽出物をMgSO4上で乾燥し、真空下で蒸発させる。残渣をシリガゲル上のクロマトグラフィー(グラジエント ヘプタン/EA 2:1から0:1)に付す。3.1g(58%)の1−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−(ジメチルアミノ)−2−(ピリジン−4−イル)プロパ−2−エン−1−オンが得られる。
logP(pH 2.7):0.60
MS(ESI):289.2([M+H]+)
製法(V14)による式[XXV]の化合物の製造:
1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−(ピリジン−4−イル)エタノン[XXV−1]
58mlの無水テトラヒドロフラン(THF)中の4−メチルピリジン(24.6ミリモル)および2,6−ジフルオロ安息香酸エチル(27.1ミリモル)の溶液を0℃まで冷却し、24.6mlのリチウムビストリメチルシリルアミド(LiHMDS、ヘキサン中の1モラー溶液)で滴下処理する。5から10℃での3時間後に、水を加え、混合物を酢酸エチル(酢酸のエチルエステル)で抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液(飽和NaCl)で洗浄し、硫酸マグネシウム(MgSO4)上で乾燥し、真空下で蒸発させる。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー(グラジエント ヘプタン/EA 3:1から1:1)に付す。4.1g(54%収率)の4−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ピリド−4−イルエタノンが得られる。
logP(pH 2.7):0.62
MS(ESI):234.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.53(d,2H)、7.65(m,1H)、7.27(m,4H)、4.34(s,2H)ppm
製法(V19)による式[XXVIII]の化合物の製造:
4−[5−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン[XXVIII−1]
2mLのN,N−ジメチルホルムアミドおよびN−ブロモスクシンイミド(0.58ミリモル)中の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン(0.58ミリモル)の溶液を80℃にて2時間加熱する。室温まで冷却した後、これを水および酢酸エチルで処理する。有機相を水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過の後、真空下で蒸発させる。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、濾過し、真空オーブン中で50℃にて乾燥させる。0.13g(64%収率)の4−[5−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジンが得られる。
logP(pH 2.7):0.92
MS(ESI):318.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=13.88(bs,1H)、8.60(d,2H)、7.38(m,2H)、7.29(m,4H)ppm
製法(V20)による式[IX−b]の化合物の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン[IX−b−1]
アルゴン下で、10.5mlのジメトキシエタンおよび3mlの水中の4−[5−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジンおよび4−[3−ブロモ−5−(4−フルオロフェニル)−1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル]−ピリジン(2つの位置異性体の混合物、1:1、0.68ミリモル)の脱気した溶液を炭酸水素ナトリウム(NaHCO3、2.1ミリモル)およびジクロロ[1.1’−フェロセニルビス(ジフェニルホスファン)]パラジウム(II)ジクロロメタン(0.03ミリモル)の溶液に加える。これに続いて、THF中のトリメチルボロキシン(1.36ミリモル)の50%溶液を加える。混合物を90℃にて3時間加熱し、室温まで冷却し、水および酢酸エチルで処理する。水溶液を酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和NaCl水溶液で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、真空下で蒸発させる。
logP(pH 2.7):0.60
MS(ESI):254.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=13.03(s,1H)、8.52(d,2H)、7.35(m,2H)、7.16(m,4H)、2.29(s,3H)ppm
4−[3−(4−フルオロフェニル)−5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン[IX−b−2]
アルゴン下で10.5mlのジメトキシエタンおよび3mlの水中の4−[5−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)−1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジンおよび4−[3−ブロモ−5−(4−フルオロフェニル)−1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン(2つの位置異性体の混合物、1:1、0.68ミリモル)の脱気した溶液を、炭酸水素ナトリウム(NaHCO3、2.1ミリモル)、ジクロロ[1.1’−フェロセニル−ビス(ジフェニルホスファン)]パラジウム(II)ジクロロメタン(0.03ミリモル)およびシクロプロピルボロン酸(1.63ミリモル)の溶液に加える。混合物を90℃にて3時間、および65℃にて16時間加熱し、室温まで冷却し、水および酢酸エチルで処理する。水溶液を酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和NaClで洗浄し。MgSO4で乾燥し、真空下で蒸発させる。
logP(pH 2.7):0.920
MS(ESI):280([M+H]+)
製法(V22)による式[XXXII]の化合物の製造:
5−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−ピラゾール−31−オン[XXXII−1]
45mLの酢酸エチル中の8.00gの3−(4−フルオロフェニル)−3−オキソプロパン酸メチル(40.8モル)の溶液に、2.43g(53.0ミリモル)のメチルヒドラジンをゆっくり加える。次に、出発材料の完全な反応まで、反応混合物を還流下で加熱する。室温まで冷却した後、反応混合物をジエチルエーテルおよび水で処理する。形成された沈殿をポンプにて濾過し、石油エーテル/ジエチルエーテル混合物(60mL、1:1)で洗浄し、乾燥する。5.33g(68%)の5−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3オンが得られる。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.69−7.63(m,2H)、7.12(t,2H)、3.59(s,2H)、3.41(s,3H)ppm
製法(V23)による式[XXXIII]の化合物の製造:
5−(ジフルオロメトキシ)−3−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール[XXXIII−1]
無水アセトニトリル(100mL)中の4.40g(22.9ミリモル)の5−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−オンの溶液に、3.16g(22.9ミリモル)のK2CO3および4.19g(27.5ミリモル)のクロロジフルオロ酢酸ナトリウムを加え、混合物を還流下でN2雰囲気中で5時間還流下で加熱する。反応混合物を冷却後に、NH4Cl水溶液(85mL)を加え、有機相を酢酸エチル(3×50mL)で抽出する。合わせた有機抽出物をNaCl溶液で洗浄し、乾燥し、真空下で蒸発させる。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー(溶離剤石油エーテル/酢酸エチル8/2)によって精製する。1.26g(23%)の5−(ジフルオロ−メトキシ)−3−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾールが得られる。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.74−7.68(m,2H);7.08(t,2H);6.56(t,2JHF=72.2Hz,1H,CHF2);6.14(s,1H);3.78(s,3H)ppm
製法(V24)による式[VI−b]の化合物の製造:
4−ブロモ−5−(ジフルオロメトキシ)−3−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール[VI−b−1]
0.914g(5.72ミリモル)の臭素を、ジクロロメタン(14mL)中の1.16g(7.28ミリモル)の5−(ジフルオロメトキシ)−3−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾールの溶液に滴下する。反応混合物を室温にて26時間攪拌する。次に、反応混合物をNa2S2O3溶液(3×20mL)およびNaHCO3溶液(3×30mL)で洗浄する。有機相を乾燥し、真空下で蒸発させる。1.34g(80%)の4−ブロモ−5−(ジフルオロメトキシ)−3−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾールが得られる。
logP(pH 2.7):3.52
MS(ESI):321.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.86−7.81(m,2H)、7.50−7.15(m,3H)、3.80(s,3H)ppm
前記例と同様に式[VI−b]の以下の化合物を得ることもできる:
4−ブロモ−5−(ジフルオロメトキシ)−3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール[VI−b−2]
logP(pH 2.7):4.61
MS(ESI):351.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.87−7.82(m,2H)、7.52−7.16(m,3H)、4.64−4.57(m,1H)、1.42(d,6H)ppm
4−ブロモ−5−(ジフルオロメトキシ)−3−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−ピラゾール[VI−b−3]
logP(pH 2.7):4.91
MS(ESI):365.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.87−7.83(m,2H)、7.51−7.16(m,3H)、3.90(d,2H)、2.22−2.15(m,6H)ppm
4−ブロモ−5−(ジフルオロメトキシ)−3−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール[VI−b−4]
logP(pH 2.7):3.15
MS(ESI):353.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.50−7.13(m,3H)、7.05−7.02(m,1H)、6.86−6.81(m,1H)3.80(s,3H)、3.78(s,3H)ppm
製法(V25)による式[VI−c]の化合物の製造:
2−[4−ブロモ−5−(ジフルオロメトキシ)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]−5−フルオロフェノール[VI−c−1]
5.8mLのBBr3(ジクロロメタン中の1M溶液、5.8ミリモル)を、0℃にて、ジクロロメタン(68mL)中の3.0g(8.6ミリモル)の4−ブロモ−5−(ジフルオロメトキシ)−3−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾールの溶液に滴下する。反応混合物を室温までゆっくりと加温し、23時間攪拌する。次に、150mLのジエチルエーテルを加え、得られた混合物を飽和NaHCO3溶液(100mL)および酢酸エチル(200mL)の間に分配する。得られた沈殿を100mLの水の添加によって溶解させ、相を分離する。水性相を酢酸エチル(3×200mL)で抽出する。合わせた有機抽出物を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、乾燥する。真空下での溶媒の除去の後、得られた粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー(溶離剤石油エーテル/酢酸エチル95/5)によって精製する。1.6g(55%)の2−[4−ブロモ−5−(ジフルオロメトキシ)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]−5−フルオロフェノールが得られる。
logP(pH 2.7):3.48
MS(ESI):336.9([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=7.49−7.13(m,2H)、6.74−6.68(m,2H)、3.78(s,3H)ppm
製法V14による式[XXXVII]の出発材料の製造:
1−(4−フルオロフェニル)−2−[2−(メチルスルファニル)ピリミジン−4−イル]エタノン[XXXVII−1]
50mLの無水テトラヒドロフラン(THF)中の4−メチル−2−(メチルスルファニル)ピリミジン(1eq、41ミリモル)およびエチル−4−フルオロベンゾエート(1.1eq、45ミリモル)の溶液を0℃まで冷却し、リチウムビストリメチルシリルアミド(2eq、82ミリモル、n−ヘキサン中のLiHMDSの1モラー溶液)で滴下処理する。5から10℃での3時間後に、水を加え、混合物を酢酸エチル(酢酸エチルエステル)で抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液(NaCl)で洗浄し、硫酸マグネシウム(MgSO4)上で乾燥し、真空下で蒸発させる。残渣を100mLのシクロヘキサンからの結晶化によって精製し、真空下で乾燥する。8.9g(83%収率)の1−(4−フルオロ−フェニル)−2−[2−(メチルスルファニル)ピリミジン−4−イル]エタノンが得られる。
3−(ジメチルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−2−[2−(メチルスルファニル)ピリミジン−4−イル]プロパ−2−エン−1−オン[XXXVIII−1]
40mLのN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール中の1−(4−フルオロフェニル)−2−[2−(メチルスルファニル)ピリミジン−4−イル]エタノン(1eq、30ミリモル)の溶液を75から80℃にて1時間加熱する。室温まで冷却した後、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー(グラジエント ヘプタン/酢酸エチル 1:1から2:8)によって精製する。9.3g(97%)の(2Z)−3−(ジメチルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−2−[2−(メチルスルファニル)ピリミジン−4−イル]プロパ−2−エン−1−オンが得られる。
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−(メチルスルファニル)ピリミジン[XXXIX−1]
186mLエタノール中の3−(ジメチルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−2−[2−(メチルスルファニル)ピリミジン−4−イル]プロパ−2−エン−1−オン(1eq、29ミリモル)、ヒドラジン水和物(1.5eq、44ミリモル)およびトリエチルアミン(1.5eq、44ミリモル)の混合物を還流下で3時間加熱する。溶媒を真空下で蒸発させ、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を分離し、乾燥し(MgSO4)、真空下で蒸発させる。7.9g(94%収率)の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−(メチルスルファニル)ピリミジンが得られる。
logP(pH 2.7):2.28
MS(ESI):287.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=13.48(bs,1H)、8.44(d,1H)、8.38(bs,1H)、7.56(m,2H)、7.27(t,2H)、7.12(d,1H)、2.21(s,3H)ppm
製法V13による式[XL]の出発材料の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]−2−(メチルスルファニル)ピリミジン[XL−1]
Cs2CO3(2.5eq、73.3ミリモル)および2−ヨードプロパン(1.5eq、44ミリモル)を、75mLのN,N−ジメチルホルムアミド中の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−(メチルスルファニル)ピリミジン(1eq、29.3モル)の溶液に加え、反応混合物を室温にて一晩攪拌する。この後、混合物を水で処理し、酢酸エチルで抽出する。有機相を乾燥し、蒸発させ、シリカゲル上のクロマトグラフィー(グラジエント ジクロロメタン/酢酸エチル 20:1から5:1)によって精製する。6.5g(64%)の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]−2−(メチルスルファニル)−ピリミジンが得られる。
logP(pH 2.7):3.62
MS(ESI):329.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.28(d,1H)、8.10(s,1H)、7.52(m,2H)、7.11(t,2H)、6.73(d,1H)、4.57(m,1H)、2.50(s,3H)、1.60(d,6H)ppm
製法V27による式[XLI]の出発材料の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]−2−(メチルスルホニル)ピリミジン[XLI−1]
520mLのジクロロメタン中の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]−2−(メチルスルファニル)ピリミジン(1eq、19.7ミリモル)およびm−クロロ過安息香酸(2eq、40ミリモル、70%)の溶液を室温にて一晩攪拌する。この後、反応混合物を水および亜硫酸ナトリウム(2.1eq、41.5ミリモル)で処理し、相を分離する。有機相を2M K2CO3水溶液で2回洗浄し、乾燥し、真空下で蒸発させる。6.3g(84%)の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]−2−(メチルスルホニル)ピリミジンが得られる。
logP(pH 2.7):2.90
MS(ESI):375.1([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.87(d,1H)、8.70(s,1H)、7.62(d,1H)、7.61(m,2H)、7.25(t,2H)、4.05(d,2H)、3.17(s,3H)、2.22(m,1H)、0.92(d,6H)ppm
製法V28による式[I−f]の化合物の製造:
N−ベンジル−4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン[I−f−1]
43mLのベンジルアミン中の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]−2−(メチルスルホニル)ピリミジン(1eq、9.15ミリモル)の混合物を室温で4時間攪拌する。次に、ベンジルアミンを真空下で除去し、粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー(グラジエント ジクロロメタン/酢酸エチル 20:1から5:1)によつて精製する。1.77g(47%)のN−ベンジル−4−[3−(4−フルオロ−フェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミンが得られる。
logP(pH 2.7):3.31
MS(ESI):385.1([M+H]+)
製法V29による式[III−a]の出発材料の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン[III−a−1]
硫酸(100eq、521ミリモル)中のN−ベンジル−4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン(1eq、5.21ミリモル)の溶液を室温にて一晩攪拌する。次に、反応混合物をまず氷、次いで水で処理し、30%NaOHでpH=9まで注意深く中和する。水性相をジクロロメタンで数回抽出する。合わせた有機相を乾燥し、真空下で蒸発させる。1.1g(67%)の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミンが得られる。
logP(pH 2.7):1.54
MS(ESI):298.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=8.23(s,1H)、8.08(d,1H)、7.55(m,2H)、7.23(t,2H)、6.47(s,1H)6.76(d,1H)、6.35(d,1H)、4.57(m,1H)、1.48(d,6H)ppm
製法V4による式[I−g]の化合物の製造:
N−{4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−イル}プロパンアミド[I−g−1]
塩化プロピオニル(2eq、0.67ミリモル)を、6mLのテトラヒドロフラン中の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン(4eq、1.34ミリモル)およびトリエチルアミン(4eq、1.34ミリモル)の溶液に加える。反応混合物を室温にて一晩攪拌する。次に、揮発性成分を真空下で除去し、粗材料をメタノール中の6mLのNH3(7モラー)で処理する。混合物を室温にて2時間攪拌し、次いで蒸発させる。粗生成物を水で処理し、ジクロロメタンで2回抽出する。有機抽出物を乾燥し、真空下で蒸発させる。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー(溶離剤ヘプタン/酢酸エチル)によって精製する。70mg(59%)のN−{4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]−ピリミジン−2−イル}プロパンアミドが得られる。
logP(pH 2.7):2.35
MS(ESI):354.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=10.27(bs,1H)、8.46(d,1H)、8.38(s,1H)、7.60(m,2H)、7.23(t,2H)、6.94(m,1H)、4.61(m,1H)、2.40(q,2H)、1.50(d,6H)、0.98(t,3H)ppm
製法V14による式[XLIII]の出発材料の製造:
2−(2−クロロピリミジン−4−イル)−1−(4−フルオロフェニル)エタノン[XLIII−1]
17mLの無水テトラヒドロフラン(THF)中の2−クロロ−4−メチルピリミジン(1eq、15.5ミリモル)および4−フルオロ安息香酸エチル(1.1eq、17.1ミリモル)の溶液を0℃まで冷却し、リチウムビストリメチルシリルアミド(2eq、31ミリモル、n−ヘキサン中のLiHMDSの1モラー溶液)で滴下処理する。5から10℃での3時間後に、水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液(NaCl)で洗浄し、硫酸マグネシウム(MgSO4)上で乾燥し、真空下で蒸発させる。3.8g(83%収率)の2−(2−クロロピリミジン−4−イル)−1−(4−フルオロフェニル)−エタノン(ケトおよびエノール形態の4/9混合物)が得られる。
logP(pH 2.7):2.27
MS(ESI):251.0([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=13.58(s,1H,enol)、8.75(d,1H)、8.57(bs,1H,enol)、8.11(m,2H)、7.92(m,2H,enol)、7.60(d,1H)、7.41(m,2H)、7.34(m,3H,enol)、6.51(bs,1H,enol)、4.70(s,2H)ppm
製法V28による式[XLIV]の出発材料の製造:
N−ベンジル−4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン[XLIV−1]
27mLのイソプロピルアミン中の2−(2−クロロピリミジン−4−イル)−1−(4−フルオロフェニル)エタノン(1eq、16ミリモル)の混合物をマイクロ波オーブン(CEMエクスプローラー)中で110℃にて10分間加熱する。次に、アミンを真空下で除去し、粗生成物をジクロロメタン(25mL)および1M HCl(7mL)で処理する。溶液を室温にて一晩攪拌し、次いで、1M NaOHで中和する。相を分離し、水性相をジクロロメタンで2回抽出する。合わせた有機抽出物を乾燥し(MgSO4)、真空下で蒸発させる。4.0g(77%)の1−(4−フルオロフェニル)−2−[2−(イソプロピルアミノ)ピリミジン−4−イル]エタノンが得られる。
logP(pH 2.7):2.05
MS(ESI):274.2([M+H]+)
製法V15による式[XLV]の出発材料の製造:
3−(ジメチルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−2−[2−(イソプロピルアミノ)ピリミジン−4−イル]プロパ−2−エン−1−オン[XLV−1]
6.5mLのN,N−ジメチルホルムアミドおよび6.5mLのN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールの混合物中の1−(4−フルオロフェニル)−2−[2−(イソプロピルアミノ)ピリミジン−4−イル]エタノン(1eq、14.6ミリモル)の溶液を100℃にて2.5時間加熱する。室温まで冷却した後、溶媒を真空下で除去する。5.4g(65%)の3−(ジメチルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−2−[2−(イソプロピルアミノ)ピリミジン−4−イル]プロパ−2−エン−1−オンが得られる。
logP(pH 2.7):1.45
MS(ESI):329.2([M+H]+)
製法V16による式[XLVI]の出発材料の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−イソプロピルピリミジン−2−アミン[XLVI−1]
100mLのエタノール中の3−(ジメチルアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−2−[2−(イソプロピルアミノ)ピリミジン−4−イル]プロパ−2−エン−1−オン(1eq、16.4ミリモル)およびヒドラジン水和物(1.1eq、18ミリモル)の混合物を室温にて16時間攪拌する。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー(グラジエント ヘプタン/酢酸エチル 1:0から6:4)によって精製する。3.5g(65%収率)の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−イソプロピルピリミジン−2−アミンが得られる。
logP(pH 2.7):1.37
MS(ESI):298.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,d6−DMSO):δ=13.28(bs,1H)、8.12(d,1H)、7.59(bs,2H)、7.28(bs,2H)、6.77(d,1H)、6.52(bs,1H)、3.81(bs,1H)、1.09(bs,6H)ppm.
製法V13による式[I−h]の化合物の製造:
4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N−イソプロピルピリミジン−2−アミン[I−h−1]
Cs2CO3(1.1eq、0.9ミリモル)および2−ヨードプロパン(1.5eq、1.23ミリモル)を、8mLのN,N−ジメチルホルムアミド中の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−イソプロピルピリミジン−2−アミン(1eq、0.82ミリモル)の溶液に加え、反応混合物を室温にて一晩攪拌し、次いで、80℃にて4時間加熱する。この後、溶媒を除去し、粗生成物を水で処理し、ジクロロメタンで3回抽出する。有機相を乾燥し、蒸発させ、シリカゲル上のクロマトグラフィー(グラジエント ヘプタン/酢酸エチル 1:0から1:1)によって精製する。124mg(40%)の4−[3−(4−フルオロフェニル)−1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル]−N−イソプロピルピリミジン−2−アミンが得られる。
logP(pH 2.7):1.81
MS(ESI):312.2([M+H]+)
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.01(d,1H)、7.89(s,1H)、7.45(m,2H)、7.02(t,2H)、6.36(d,1H)、4.94(bs,2H)、3.89(d,2H)、2.23(m,1H)、0.91(d,6H)ppm
以下の表IからIII中で名称が挙げられた式[I−a]および[I−b]の化合物もまた前記方法によって得られる。
使用実施例
実施例A:Peronospora parasiticaについてのイン・ビボテスト(ホワイトキャベツについてのべと病):
活性な物質の水性懸濁液を、アセトン/Tween(分散剤)/ジメチルスルホキシド(DMSO)の混合物のホモゲナイゼーションおよび所望の濃度までの水への引き続いての希釈によって調製した。キャベツ植物(品種:Eminence)を18から20℃にて泥炭−ポゾラン土基板(50/50)上の栽培皿中に種を撒き、植え付け、双葉段階で、前記した水性懸濁液を噴霧する。対照として、植物に、活性物質を含まない水溶液を噴霧する。24時間後に、Peronospora paraistica胞子(ml当たり50,000胞子)の水性懸濁液を噴霧することによつて植物を接種する。胞子は感染した植物から由来する。接種したキャベツ植物を、湿潤雰囲気中約20℃にて5日間インキュベートする。5日後、それらを対照植物と比較してスコアを取る。500ppmの投与量におけるこれらの条件下で、良好な(70%活性レベル)または完全な阻害が以下の化合物について観察された:
活性な物質の水性懸濁液は、アセトン/Tween/ジメチルスルホキシドの混合物のホモゲナイゼーションおよび所望の濃度までの水での引き続いての希釈によって調製した。キュウリ植物(品種:Vert petit de Paris)を、18から20℃にて泥炭−ポゾラン土基板(50/50)上の栽培皿に種を撒き、双葉段階Z11において、前記した水性懸濁液を噴霧した。対照として、植物に、活性物質を含まない水溶液を噴霧する。24時間後に、Botrytis cinerea胞子(ml当たり150,000胞子)の水性懸濁液の葉の表面への滴下適用によって植物を接種する。胞子は、以下の栄養溶液に懸濁させた15日齢の培養に由来する:
−20g/lゼラチン
−50g/lのD−フルクトース
−2g/lのNH4NO3
−1g/lのKH2PO4
接種されたキュウリ植物を、15から11℃(昼/夜)および80%雰囲気湿度の気候チャンバー中で5から7日間維持する。5から7日後、それを対照植物と比較してスコア取りする。500ppmの投与量におけるこれらの条件下で、良好な(70%活性レベル)または完全な阻害が以下の化合物について観察された:
アセトン/Tween/ジメチルスルホキシドの混合物のホモゲナイゼーション、および所望の濃度までの水での引き続いての希釈によって、活性な物質の水性懸濁液を調製した。大根植物(品種:Pernot)を、18から20℃において泥炭−ポゾラン土基板(50/50)上の栽培皿に撒き、双葉段階において、前記した水性懸濁液を噴霧する。対照として、植物に、活性物質を含まない水溶液を噴霧する。24時間後、Alternaria brassicae胞子(ml当たり40,000胞子)の水性懸濁液を噴霧することによって、植物を接種する。胞子は12から13日齢培養に由来する。接種された大根植物を、湿潤雰囲気中で、約18℃にて6から7日間インキュベートする。6から7日後、それを対照植物と比較してスコア取りする。500ppmの投与量でのこれらの条件下で、良好な(70%活性レベル)または完全な阻害が以下の化合物について観察された:
アセトン/Tween/ジメチルスルホキシドの混合物のホモゲナイゼーション、および所望の濃度までの水での引き続いての希釈によって、活性な物質の水性懸濁液を調製した。キュウリ植物(品種:Vert petit de Paris)を、20/23℃にて、泥炭−ポゾラン土基板(50/50)上の栽培皿に撒き、双葉段階Z10において、前記した水性懸濁液を噴霧する。対照として、植物に、活性な物質を含まない水溶液を噴霧する。24時間後に、Sphaerotheca fuliginea胞子(ml当たり100,000胞子)の水性懸濁液を噴霧することによって、植物を接種する。胞子は、腐った植物に由来する。接種されたキュウリ植物を、60/70%の相対雰囲気湿度において、約20/25℃でインキュベートする。12時間後に、それを対照植物と比較してスコア取りする。500ppmの投与量におけるこれらの条件下で、良好な(70%活性レベル)または完全な阻害が以下の化合物で観察された:
アセトン/Tween/ジメチルスルホキシドの混合物のホモゲナイゼーション、および所望の濃度までの水での引き続いての希釈によって、活性な物質の水性懸濁液を調製した。大麦植物(品種:Plaisant)を、12℃にて、泥炭−ポゾラン土基板(50/50)上の栽培皿に撒き、第一葉段階(10cmサイズ)において、前記した水性懸濁液を噴霧する。対照として、植物に、活性物質を含まない水溶液を噴霧する。24時間後に、Pyrenophora teres胞子(ml当たり12,000胞子)の水性懸濁液を噴霧することによって、植物を接種する。胞子は12日齢培養に由来する。接種された大麦植物を、まず、約20℃および100%相対雰囲気湿度において24時間、次いで、80%相対雰囲気湿度において12日間インキュベートする。12日後に、それを対照植物と比較してスコア取りする。500ppmの投与量におけるこれらの条件下で、良好な(70%活性レベル)または完全な阻害が以下の化合物について観察された:
アセトン/Tween/ジメチルスルホキシドの混合物のホモゲナイゼーション、および所望の濃度までの水での引き続いての希釈によって、活性な物質の水性懸濁液を調製した。小麦植物(品種:Scipion)を、12℃にて、泥炭−ポゾラン土基板(50/50)上の栽培皿に撒き、第一葉段階(10cmサイズ)において、前記した水性懸濁液を噴霧する。対照として、植物に、活性な物質を含まない水溶液を噴霧する。24時間後に、Puccinia recondita胞子(ml当たり100,000胞子)の水性懸濁液を噴霧することによって、植物を接種する。胞子は10日齢の感染した小麦作物に由来し、2.5ml/lのTweenを含む水に懸濁させる。接種した小麦植物を、まず、20℃および100%相対雰囲気湿度において24時間、次いで、20℃および70%相対雰囲気湿度において10日間インキュベートする。10日後、それを対照植物と比較してスコア取りする。500ppmの投与量におけるこれらの条件下で、良好な(70%活性レベル)または完全な阻害が以下の化合物で観察された:
アセトン/Tween/ジメチルスルホキシドの混合物のホモゲナイゼーション、および所望の濃度までの水での引き続いての希釈によって、活性な物質の水性懸濁液を調製した。小麦植物(品種:Scipion)を、12℃にて、泥炭−ポゾラン土基板(50/50)上の栽培皿に撒き、第一葉段階(10cmサイズ)において、前記した水性懸濁液を噴霧する。対照として、植物に、活性な物質を含まない水溶液を噴霧する。24時間後に、Mycosphaerella graminicola胞子(ml当たり500,000胞子)の水性懸濁液を噴霧することによって、植物を接種する。胞子は7日齢培養に由来する。接種された小麦植物を、まず、18℃および100%相対雰囲気湿度において72時間、次いで、90%相対雰囲気湿度にて21から28日間インキュベートする。21から28日後、それを対照植物と比較してスコア取りする。500ppmの投与量におけるこれらの条件下で、良好な(70%活性レベル)または完全な阻害が以下の化合物で観察された:
アセトン/Tween/ジメチルスルホキシドの混合物のホモゲナイゼーション、および所望の濃度までの水での引き続いての希釈によって、活性な物質の水性懸濁液を調製した。米植物(品種:Koshihikari)を、25℃にて、泥炭−ポゾラン土基板(50/50)上の栽培皿に撒き、第二葉段階(13から15cmサイズ)において、前記した水性懸濁液を噴霧する。対照として、植物に、活性な物質を含まない水性アセトン/Tween/DMSO溶液を噴霧する。24時間後に、Pyricularia grisea胞子(ml当たり30,000胞子)の水性懸濁液を噴霧することによって、植物をインキュベートする。胞子は17日齢培養に由来し、2.5g/lのゼラチンを含有する水に懸濁させる。接種された米植物を、まず、約25℃および100%相対雰囲気湿度において3日間、次いで、日中の間は25℃および80%相対雰囲気湿度、夜には20%相対雰囲気湿度にて3日間インキュベートする。6日後に、それを対照植物と比較してスコア取りする。500ppmの投与量におけるこれらの条件下で、良好な(70%活性レベル)または完全な阻害が以下の化合物について観察された:
DMSO(0.5%)を含むフモニシン誘導液体培地(リットル当たり0.5g麦芽抽出物、1g酵母抽出物、1gのバクトペクトン、20gのフルクトース、1gのKH2PO4、0.3gのMgSO4x7H2O、0.3gのKCl、0.05gのZnSO4x7H2Oおよび0.01gのCuSO4x5H2O)中にて、マイクロタイタ−プレートにて化合物をテストした。2000胞子/mlの最終濃度にて、Fusarium proliferatumの濃縮された胞子懸濁液で接種を行った。
イオン化タイプ:ESI陽性
イオン噴霧電圧:5500V
噴霧ガス温度:500℃
クラスタ分離電位:114V
衝突エネルギー:51eV
衝突ガス:N2
NMR追跡:722.3>352.3;滞留時間100ミリ秒
HPLCカラム:Waters Atlantis T3(シールされた、3官能性C18結合)
粒子サイズ:3μm
カラム寸法:50×2mm
温度:40℃
溶媒A:水+0.1%HCOOH(v/v)
溶媒B:アセトニトリル+0.1%HCOOH(v/v)
流速:400μL/分
注入容量:5μL
グラジエント:
以下にリストした実施例は、50μMの濃度においてフモニシンFB1生産の>80%阻害を示した。該実施例におけるFusarium proliferatumの成長の阻害は、50μMにおいて0から99%まで変化した。
DON誘導液体培地(リットル当たり1gの(NH4)2HPO4、0.2gのMgSO4x7H2O、3gのKH2PO4、10gのグリセリン、5gのNaClおよび40gのサッカロース)およびDMSO(0.5%)中でマイクロタイタープレートにて化合物をテストした。2000胞子/mlの最終濃度にて、Fusarium graminearumの濃縮された胞子懸濁液で接種を行った。
イオン化タイプ:ESI陰性
イオン噴霧電圧:−4500V
噴霧ガス温度:500℃
クラスタ分離電位:−40V
衝突エネルギー:−22eV
衝突ガス:N2
NMRスプール(Spur):355.0>264.9;
HPLCカラム:Waters Atlantis T3(シールされた、3官能性C18結合)
粒子サイズ:3μm
カラム寸法:50×2mm
温度:40℃
溶媒A:水/2.5mMのNH4OAc+0.05%CH3COOH(v/v)
溶媒B:メタノール/2.5mMのNH4OAc+0.05%CH3COOH(v/v)
流速:400μL/分
注入容量:11μL
グラジエント:
以下にリストする実施例は、50μMにおいて、DON/AcDON生産の≧80%阻害を示した。述べた実施例におけるFusarium graminearumの成長の阻害は、50μMにおいて、0から100%まで変化した。
20mMのカバゾール(Cavasol)(ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリン)および1%DMSOで処理したアフラトキシン誘導液体培地(リットル当たり20gのサッカロース、4gの酵母抽出物、1gのKH2PO4および0.5gのMgSO4x7H2O)中で、マイクロタイタープレート(平坦かつ透明なベースを備えた黒色96−ウェルプレート)にて、化合物をテストした。1000胞子/mlの最終濃度にて、Aspergillus parasiticusの濃縮された胞子懸濁液で接種を行った。
アフラトキシン生産の阻害の実施例
以下にリストした実施例は、50μMにおいて、アフラトキシン生産の>80%阻害を示した。これらの実施例において、50μMでのAspergillus parasiticusの成長阻害もまた>80%であった。
溶媒:49重量部のN,N−ジメチルホルムアミド
乳化剤:1重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質調製物の調製のために、1重量部の活性物資を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:49重量部のN,N−ジメチルホルムアミド
乳化剤:1重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
実施例
溶媒:24.5重量部のアセトン
24.5重量部のジメチルアセトアミド
乳化剤:1重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:24.5重量部のアセトン
24.5重量部のジメチルアミノアセトアミド
乳化剤:1重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:24.5重量部のアセトン
24.5重量部のアセトン
乳化剤:1重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:49重量部のN,N−ジメチルアセトアミド
乳化剤:1重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:49重量部のN,N−ジメチルアセトアミド
乳化剤:1重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:49重量部のN,N−ジメチルアセトアミド
乳化剤:1重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:49重量部のN,N−ジメチルアセトアミド
乳化剤:1重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:49重量部のN,N−ジメチルアセトアミド
乳化剤:1重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:28.5重量部のアセトン
乳化剤:1.5重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:28.5重量部のアセトン
乳化剤:1.5重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:28.5重量部のアセトン
乳化剤:1.5重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:28.5重量部のアセトン
乳化剤:1.5重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
溶媒:28.5重量部のアセトン
乳化剤:1.5重量部のアルキルアリールポリグリコールエーテル
適当な活性な物質の調製物の調製のために、1重量部の活性な物質を述べた量の溶媒および乳化剤と混合し、濃縮物を水で所望の濃度まで希釈する。
Claims (15)
- 式[I−a]:
X1はC−HまたはNを表し、
R1はフェニル、ナフタレニル、キノリン−5−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−8−イル、1−ベンゾチオフェン−4−イル、1−ベンゾチオフェン−7−イル、1−ベンゾ−フラン−4−イル、1−ベンゾフラン−7−イル、1,3−ベンゾジオキソール−4−イルまたは1,3−ベンゾジオキソール−5−イルを表し、各々、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよく、
R2はシアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C3−C6シクロアルキル、C3−C6ハロシクロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C2−C9ヘテロシクリルまたは水素を表し、
R3はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C3−C6シクロアルキル−C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキルオキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキル、アシルオキシ−C1−C6アルキル、ヘテロアリール−C1−C6アルキル、アリール−C1−C6アルキル、C1−C6アルキルチオ−C1−C6アルキル、C1−C4アルキル−C(O)−C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル−C(O)−C1−C4アルキル、C2−C9ヘテロシクイル−C(O)−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−C(O)O−C1−C6アルキル、C1−C4アルキル−C(O)O−C3−C6シクロアルキル、C1−C4アルキル−C(O)Oヘテロシクリル、ヘテロシクリル−C1−C6アルキル、ヘテロシクリル、オキソヘテロシクリルまたはヘテロアリールを表し、各々、1または複数の、同一または異なったハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロアルコキシ、フェニルまたはフェノキシで置換されていてもよく、
R4は水素、ハロゲン、シアノ、−C(O)OR12、−SR12、−NR12R13、−C(O)NR12R13または−NR12R14、−N=C=NR22、−N=C(H)OR22、−N=C(OR22)R23、−N=C(SR22)R23、−C(=NR22)NR22R23、−SO(=NR22)R23または−SO2R20を表し、
あるいは、各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、−OHまたは−SHを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C6−C14アリール、−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C1−C4アルキル)、−S(O)−(C1−C6アルキル)または−C(O)−(C1−C6アルキル)を表し、
あるいは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1または複数の、同一または異なったハロゲン、酸素、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよい3から8の環原子を持つ環を形成し、ここで、該環は酸素、硫黄または−NR19の範囲からの1から4のヘテロ原子を含有することができ、
R7は、相互に独立して、以下の基:フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、−OHまたは−SHの1以上を表し、
あるいは、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、トリ(C1−C4アルキル)シリル、C6−C14アリール、−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C1−C4アルキル)、−S(O)−(C1−C6アルキル)、または−S(O)2−(C1−C6アルキル)を表し、
R11は−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−NR20R21、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20を表し、
あるいは、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、カルボニル、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C11ヘテロアルキル、C3−C8シクロアルキル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)、−S−(C3−C8シクロアルキル)、C6−C14アリール、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C6−C14アリール)、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R12およびR13は、相互に独立して、以下の基:H、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16の1以上を表し、
あるいは、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキル、−O−C(O)R11、−O−P(O)(OR11)2、−O−B(OR11)2または−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R14は−CH2−NR22R23、ピペリジン−1−イルメチルまたはモルホリン−4−イルメチルを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)を表し、
R15およびR16は、相互に独立して、水素または−OHを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、さらに、当該窒素に隣接しないNまたはOの範囲からのヘテロ原子を含有することができる3または7員の環を形成し、
R17およびR18は、相互に独立して、以下の基:H、−C(O)OR11の1以上を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキル、および−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R19はH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、
R20およびR21は、相互に、独立して、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニルを表し、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよく、あるいは水素を表し、ならびに
R22およびR23は、相互に独立して、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルまたは水素を表す]
の化合物、およびその農薬的に活性な塩、
但し、以下の化合物は除かれる:
a)
X1がNを表し、
R1が置換されていてもよいフェニルを表し、
R3がブチルまたはプロピン−2−イルを表し、
R4が−NHR12を表し、および
R12が置換されていてもよいフェニルを表す化合物、ならびに
b)
X1がNを表し、
R2、R4、R5、R6がHを表し、および
R1が4−クロロフェニルを表す場合、R3がメチル、エチル、アリル、2−メトキシエチルもしくはベンジルを表し、または
R1がフェニル、4−メトキシフェニルもしくは4−フルオロフェニルを表す場合、R3がメチルを表す化合物。 - 記号が以下の意味を有する、請求項1記載の式[I−a]の化合物およびその農薬的に活性な塩。
R1は、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよいフェニルを表し、
R2はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたは水素を表し、
R3はプロパン−2−イル、イソブチル、ブタン−2−イル、2−メチルプロピル、2,2−ジメチル−プロピル、3−メチルブタ−2−エン−1−イル、ブタ−2−エン−1−イル、ブタ−3−エン−2−イル、プロパジエニル、プロパ−2−イン−1−イル、ブタ−2−イン−1−イル、ブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、シアノメチル、2−シアノエチル、1−シアノプロパン−2−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル、シクロプロピルメチル、1−シクロプロピルエチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロエチル、2−クロロエチル、2−ブロモエチル、2−フルオロプロピル、3−フルオロプロピル、2−クロロプロピル、3−クロロプロピル、1,3−ジフルオロプロパン−2−イル、2−フルオロベンジル、3−フルオロベンジル、4−フルオロベンジル、2,3−ジフルオロベンジル、2−クロロ−6−フルオロベンジル、1−(2−クロロフェニル)エチル、1−(3−クロロフェニル)エチル、1−(4−クロロフェニル)エチル、3−シアノベンジル、4−シアノベンジル、4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル、2−シアノベンジル、2−(3−クロロフェニル)エチル、2−(2−クロロフェニル)エチル、1−ナフチルメチル、(ピリジン−3−イルメチル、2−クロロ−1,3−チアゾール−5−イル)メチル、メトキシメチル、2−メトキシエチル、2−(メチルスルファニル)エチル、2−(トリフルオロメトキシ)エチル、1−メトキシプロパン−2−イル、2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エチル、2−(2−メトキシエトキシ)エチル、テトラヒドロフラン−2−イルメチル、(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル、1H−イミダゾール−2−イルメチル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル、2−tert−ブトキシ−2−オキソエチル、1−メトキシ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル、1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イルまたは3−エトキシ−3−オキソプロピル、プロパン−2−イルオキシ、メチル、エチル、n−プロピル、2−エトキシエチルまたは2−シクロエチルを表し、
R4は水素または、−NR12R13もしくは−NHR13を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素またはシアノを表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらが一緒に、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、−(CH=CH−CH=CH)−、−(CH=CH−N(R19)、−(CH=CH−CH=N)−、−(NH−CH=N)−または−(CH2−C(O)−N(R19)−を表す単一の環を形成し、
R7は、相互に独立して、以下の基:フッ素、塩素、シアノまたはメチルの1以上を表し、
R11は、−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)または−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R12は水素、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16を表し、
R13はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C9ヘテロシクリル、またはC2−C9ヘテロアリールまたは水素を表し、
R15は、各々、1または複数の、同一または異なったハロゲン、−OH、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し
R16は水素、メチル、エチルまたはプロピルを表し、
R19はH、C2−C6アルキニル、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、ならびに
R20およびR21は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
あるいは水素を表す。 - 記号が以下の意味を有する、請求項1から2の1以上記載の式[I−a]の化合物、およびその農薬的に活性な塩。
X1はC−Hを表し、および
R4は水素を表す。 - 記号が以下の意味を有する、請求項1から2の1以上記載の式[I−a]の化合物、およびその農薬的に活性な塩。
X1はNを表し、
R4は−NHR13を表し、および
R13は、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表す。 - 式[I−b]:
X1はC−HまたはNを表し、
R1は、各々、1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよい、フェニル、ナフタレニル、キノリン−5−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−8−イル、1−ベンゾチオフェン−4−イル、1−ベンゾチオフェン−7−イル、1−ベンゾ−フラン−4−イル、1−ベンゾフラン−7−イル、1,3−ベンゾジオキソール−4−イルまたは1,3−ベンゾジオキソール−5−イルを表し、
R2はシアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C3−C6シクロアルキル、C3−C6ハロシクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたは水素を表し、
R301は、−C(O)N(R9R10)、−C(O)R9、−C(O)OR9または−S(O)2R9を表し、あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR8で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C6アレニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C2−C9ヘテロシクリル、C2−C9オキソヘテロシクリルまたはヘテロアリールを表し、
R401は−NR12R13、−C(O)NR12R13または−N(R12)2を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、−OHまたは−SHを表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C6−C14アリール、−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C1−C4アルキル)、−S(O)−(C1−C6アルキル)または−C(O)−(C1−C6アルキル)を表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、1または複数の、同一または異なったハロゲン、酸素、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよい3から8の環原子を持つ環を形成し、ここで、該環は、酸素、硫黄または−N−R19の範囲からの1から4のヘテロ原子を含有することができ、
R7は、相互に独立して、以下の基:フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、−OHまたは−SHの1以上を表し、
あるいは、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、トリ(C1−C4アルキル)シリル、C6−C14アリール、−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C1−C4アルキル)、−S(O)−(C1−C6アルキル)または−S(O)2−(C1−C6アルキル)を表し、
R8は−OH、ハロゲン、NO2、シアノ、−NR9R10、−C(O)N(R9R10)、−C(O)R9、−C(O)OR9、−O−C(O)R9または−(CH2)nC(O)R9を表し、ここで、n=1および6の間の全数字であり、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリル、C2−C9ヘテロアリール、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)または−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R9およびR10は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
R11は−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−NR20R21、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20を表し、
あるいは1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、カルボニル、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C11ヘテロアルキル、C3−C8シクロアルキル、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)、S−(C3−C8シクロアルキル)、C6−C14アリール、−O−(C6−C14アリール)、−S−(C6−C14アリール)、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
R12は−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16を表し、
R13は、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキル、−O−C(O)−C1−C4アルキル、−O−P(O)(O−C1−C4アルキル)2、−O−B(O−C1−C4アルキル)2または−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
R15およびR16は、相互に独立して、水素または−OHを表し
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、当該窒素に隣接しないNまたはOの範囲からのさらなるヘテロ原子を含有することができる3から7員の環を形成し、
R19はH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、ならびに
R20およびR21は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニルを表し、あるいは水素を表す]
の化合物、およびその農薬的に活性な塩、
但し、以下の化合物は除かれる:
a)
R301が、置換されていてもよい[1,2,4[トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル、7,8−ジヒドロ[1,2,4[トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン6−イル、6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−イル、6−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−3−イルまたは6−クロロピリダジン−3−イルを表し、および
R5、R6がHを表す;
化合物、ならびに
b)化合物4−{1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル}−N,N−ジメチルピリジン−2−アミンおよび1−(4−{4−[1−エチル−3−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−6−イル}フェニル)−N,N−ジメチルメタンアミン。 - 記号が以下の意味を有する請求項5記載の式[I−b]の化合物、およびその農薬的に活性な塩。
R1は1または複数の、同一または異なったR7で置換されていてもよいフェニルを表し
R2はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたは水素を表し、
R301は、各々、1または複数の、同一または異なったR8で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C6アレニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキルまたはC1−C6アルコキシを表し、
R401は−NR12R13を表し、
R5およびR6は、相互に独立して、水素、フッ素またはシアノを表し、
あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、それらが一緒に、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、−(CH=CH−CH=CH)−、−(CH=CH−N(R19)−、−(CH=CH−CH=N)−または−(CH2−C(O)−N(R19)−を表す単一の環を形成し
R7はフッ素、塩素、シアノまたはメチルを表し、
R8はフッ素、塩素またはシアノを表し、あるいは各々、1または複数の、同一または異なったR11で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C6−C14アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−O−(C1−C4アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)または−S−(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R11は以下の基:−OH、フッ素、塩素、臭素、シアノ、−NH−C(O)R20、−C(O)R20、−C(O)OR20、−C(O)NR20R21または−SO2R20の1以上を表し、
あるいは各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩素、臭素、−OH、シアノ、C1−C6アルキルまたは−O−(C1−C4アルキル)で置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−O−(C1−C6アルキル)、−S−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C8シクロアルキル)または−S(C3−C8シクロアルキル)を表し、
R12は−C(S)R15、−C(O)R15、−SO2R15、−C(O)OR15、−OR15または−C(O)NR15R16を表し、
R13はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルまたは水素を表し、
R15は、各々、1または複数の、同一または異なったハロゲン、−OH、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよい、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C9ヘテロシクリルまたはC2−C9ヘテロアリールを表し、
あるいは水素を表し、
R16は水素、メチル、エチルまたはプロピルを表し、
R19はH、−C2−C6アルキニル、−C(O)R15、−SO2R15または−C(O)OR15を表し、ならびに
R20およびR21は、相互に独立して、各々、1または複数の、同一または異なったフッ素、塩、臭素、−OHまたはシアノで置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロ−プロピルまたはシクロブチルを表し、
あるいは水素を表す。 - 記号が以下の意味を有する、請求項5から6の1以上記載の式[I−b]の化合物、およびその農薬的に活性な塩。
X1はNを表し、
R1はフェニル、3−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−クロロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、3−メチル−4−フルオロフェニル、3−シアノ−4−フルオロフェニルまたは2,4,6−トリフルオロフェニルを表し、
R301はメチル、エチル、1−プロピル、プロパン−2−イル、イソブチル、ブタン−2−イル、2−メチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル、2−(モルホリン−4−イル)エチル、2−シアノエチル、シアノメチル、2−シアノ−2−メチルプロピル、3−メチルブタ−2−エン−1−イル、ブタ−2−エン−1−イル、ブタ−3−エン−2−イル、プロパジエニル、プロパ−2−エン−1−イル、プロパ−2−イン−1−イル、ブタ−2−イン−1−イル、ブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、2−メチルブタ−3−イン−2−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル、シクロプロピルメチル、1−シクロプロピルエチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロエチル、2−クロロエチル、2−ブロモエチル、2−フルオロプロピル、3−フルオロプロピル、2−クロロプロピル、3−クロロプロピル、1,3−ジフルオロプロパン−2−イル、1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イル、1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル、2−フルオロ−ベンジル、3−フルオロベンジル、4−フルオロベンジル、2,3−ジフルオロベンジル、2−クロロ−6−フルオロベンジル、1−(2−クロロフェニル)エチル、1−(3−クロロフェニル)エチル、1−(4−クロロ−フェニル)エチル、3−シアノベンジル、4−シアノベンジル、4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル、2−シアノベンジル、2−(3−クロロフェニル)エチル、2−(2−クロロフェニル)エチル、1−ナフチルメチル、(ピリジン−3−イルメチル、2−クロロ−1,3−チアゾール−5−イル)メチル、メトキシメチル、2−メトキシエチル、2−メトキシプロピル、2−(メチルスルファニル)−エチル、2−(トリフルオロメトキシ)エチル、1−メトキシプロパン−2−イル、2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エチル、2−(2−メトキシエトキシ)エチル、1,3−ジメトキシプロパン−2−イル、2−(シクロプロピルオキシ)エチル、テトラヒドロフラン−2−イルメチル、(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル、1H−イミダゾール−2−イルメチル、テトラヒドロフラン−3−イル、2−オキソテトラヒドロ−フラン−3−イル、2−tert−ブトキシ−2−オキソエチル、1−メトキシ−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル、1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イルまたは3−エトキシ−3−オキソプロピル、1−シアノプロパン−2−イル、プロパン−2−イルオキシまたは2−エトキシエチルを表し、
R401は−NHR12を表し、
R11は以下の基:−OH、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチルまたはシクロプロピルの1以上を表し、
R12は−C(S)R15、−SO2R15、−C(O)OR15または−C(O)R15を表し、
R15は、各々、1または複数の、同一または異なったハロゲン、OH、シアノまたはC1−C4アルキルで置換されていてもよい、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、sec−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2−メトキシエチル、(2−メトキシエトキシ)−メチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、オキセタニル、テトラヒドロフラン−2−イル、エチニル、プロパ−1−イン−1−イル、プロパ−1−エン−1−イル、アミノメチル、アミノエチル、アミノ−プロピル、アミノブチル、アミノイソプロピル、アミノシクロプロピル、アミノシクロブチル、アミノシクロペンチル、ジメチルアミノ、エチル(メチル)アミノ、ピロリジニル、ジエチルアミノ、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、エトキシカルボニル、ベンジル、フェニル、2−チエニルまたは3−チエニルを表し、
あるいは水素を表し、および
R19はH、アセチル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、プロパ−2−イン−1−イルまたはブタ−2−イン−1−イルを表す。 - 記号が以下の意味を有する、請求項5から6の1以上記載の式[I−b]の化合物、およびその農薬的に活性な塩。
X1はC−Hを表し、
R1は4−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、2,6−ジフルオロフェニルまたは3−メチルフェニルを表し、
R2はシクロプロピル、メチル、Hまたはジフルオロメトキシを表し、および
R401はアセチルアミノ、n−プロピオニルアミノ、イソブチリルアミノ、(シクロプロピルカルボニル)アミノ、(メトキシアセチル)アミノ、2−メトキシプロパノイル、(2−メチル−ブタノイル)アミノ、ブタ−2−エノイルアミノ、プロパ−2−イノイルアミノ、3−(ジメチルアミノ)−プロパ−2−エノイル]アミノ、3,3,3−トリフルオロプロパノイル)アミノ、3,3−ジフルオロ−プロパノイル)アミノ、(シクロプロピルアセチル)アミノ、ラクトイルアミノ、(シクロブチル−カルボニル)アミノ、(シクロペンチルアセチル)アミノ、2−メチルシクロプロピル)カルボニル]アミノ、(3−メチルブタノイル)アミノ、(フェニルアセチル)アミノ、ベンゾイルアミノ、(3−チエニルカルボニル)アミノ、(2−チエニルカルボニル)アミノ、(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ、[(2−メトキシエトキシ)アセチル]アミノまたは2,3−ジヒドロキシ−プロパノイル)アミノ - 請求項1から8の1以上記載の、式[I−a]および/または[I−b]のフェニルピリ(ミ)ジニラゾール類を真菌および/またはその生息地に適用することを特徴とする、植物病原性およびマイコトキシン生産真菌を防除する方法。
- 一定含有量の請求項1から8の1以上記載の、式[I−a]および/または[I−b]の少なくとも1つのフェニルピリ(ミ)ジニラゾールならびにシンナーおよび/または表面活性物質を含むことを特徴とする、植物病原性およびマイコトキシン生産真菌の防除のための剤。
- 式[III]:
R1、R2、X1、R6、R5、R3/301は請求項1から8において式[I−a]および[I−b]について定義したのと同一の残基の定義を表す]
の化合物、その農薬的に活性な塩、但し、化合物4−[3−(4−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミン、4−[3−(4−クロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミン、4−[3−(4−メトキシフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]ピリジン−2−アミン、4−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル」ピリミジン−2−アミン;4−(5−メチル−3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミンおよび[4−(2−アミノピリミジン−4−イル)−3−(3−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセトニトリルは除かれる。
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