CN102834387A - 苯基吡(嘧)啶基吡唑及其作为杀菌剂的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式[I-a]和式[I-b]的苯基吡(嘧)啶基吡唑，其中的符号具有说明书中指出的含义；以及其农用化学活性盐及其用于有害物治理和材料保护中处理不想要的微生物及用于减少植物和植物部位中真菌毒素的用途，及制备式[I-a]和[I-b]化合物的方法。

Description

苯基吡(嘧)啶基吡唑及其作为杀菌剂的用途
本发明涉及新的苯基吡(嘧)啶基吡唑、其制备的一些方法及其用于在植物和材料的保护中防治不想要的微生物以及用于减少植物和植物部位中的真菌毒素的用途。本发明进一步涉及在植物保护中防治植物致病真菌以及减少植物和植物部位中的真菌毒素的方法，并涉及包含苯基吡(嘧)啶基吡唑的农药。
已知某些芳基吡唑具有杀菌特性(例如，见WO 03/049542、WO01/030154和Pharmazie 1999，54(2)，106-11)。其中所描述物质的效力是好的，但是在许多情况下还有一些地方需要改进。
在WO 98/052937中，描述了某些杂芳基取代的吡唑，其可药用以抑制炎症细胞因子的产生和治疗人类p38激酶介导的病害。类似的化合物还描述于EP-A-1 553 096、WO 04/029043、WO 98/052940、WO 00/031063、WO 95/031451、WO 02/057265和WO 00/039116。然而，没有描述对真菌病原体的作用。
在WO 07/105058中，描述了某些杂芳基取代吡唑，其可用作人类Raf酶的调节剂或抑制剂。然后，没有描述对真菌病原体的作用。
因为对现代农药的生态学和经济学要求正在稳步提高，例如就活性谱、毒性、选择性、施用量、残留物形成和生产的容易性而言，另外可能出现例如抗性的问题，所以存在持续的任务是开发新的农药，特别是杀菌剂，其至少在一些领域与已知的农药相比具有优势。
令人惊奇的是，现已发现本发明的苯基吡(嘧)啶基吡唑在至少一些方面解决了所述问题并且适于作为农药，特别是作为杀菌剂。
本发明的主题是式[I-a]化合物，
Figure GDA00002273096200021
其中的符号具有以下含义：
X1代表C-H或N，
R1代表苯基、萘基、喹啉-5-基、喹啉-8-基、异喹啉-5-基、异喹啉-8-基、1-苯并噻吩-4-基、1-苯并噻吩-7-基、1-苯并呋喃-4-基，1-苯并呋喃-7-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基，各自任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C9杂环基或氢，
R3代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、酰氧基-C1-C6烷基、杂芳基-C1-C6烷基(优选C2-C9杂芳基-C1-C6烷基)、芳基-C1-C6烷基(优选C6-C14芳基-C1-C6烷基)、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C(O)-C1-C4烷基、C2-C9杂环基-C(O)-C1-C4烷基、C1-C4烷基-C(O)-C3-C6环烷基、C1-C4烷基-C(O)杂环基(优选C1-C4烷基-C(O)-C2-C9杂环基)、C1-C4烷基-C(O)O-C1-C6烷基、酰氧基-C3-C6环烷基、酰氧基-杂环基、杂环基-C1-C6烷基(优选C2-C9杂环基-C1-C6烷基)、杂环基(优选C2-C9杂环基)、C2-C9氧代杂环基或杂芳基(优选C2-C9杂芳基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、氰基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代烷氧基(优选C1-C6卤代烷氧基)、苯基或苯氧基，
R4代表氢、卤素、氰基、-C(O)OR12、-SR12、-NR12R13、-C(O)NR12R13或-NR12R14、-N＝C＝NR22、-N＝C(H)OR22、-N＝C(OR22)R23、-N＝C(SR22)R23、-C(＝NR22)NR22R23、-SO(＝NR22)R23或-SO2R20，
或代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
其中R4优选地代表氢或-NHR13，其中R13代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基、-O-C(O)R11、-O-P(O)(OR11)2、-O-B(OR11)2或-O-(C1-C4烷基)，
R5和R6相互独立地代表氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、-OH或-SH，或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基、-O-(C1-C4烷基)、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C1-C4烷基)、-S(O)-(C1-C6烷基)或-C(O)-(C1-C6烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的碳原子一起形成含有3个、优选5至8个环原子的环(优选饱和的、不饱和的或部分不饱和的单环)，其中所述的环包含1至4个选自氧、硫或-NR19的杂原子，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、氧、氰基或C1-C4烷基，
R7相互独立地代表一个或多个以下基团：氟、氯、溴、氰基、硝基、-OH或-SH，
或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基、C6-C14芳基、-O-(C1-C4烷基)、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C1-C4烷基)、-S(O)-(C1-C6烷基)、或-S(O)2-(C1-C6烷基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)
R11代表-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-NR20R21、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20，
或代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C11杂烷基、C3-C8环烷基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、-S-(C3-C8环烷基)、C6-C14芳基、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C6-C14芳基)、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、羰基、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12和R13相互独立地代表一个或多个以下基团：H、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16
或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基、-O-C(O)R11、-O-P(O)(OR11)2、-O-B(OR11)2或-O-(C1-C4烷基)，
R14代表-CH2-NR22R23、哌啶-1-基甲基或吗啉-4-基甲基或代表C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
R15和R16相互独立地代表氢或-OH
或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或(当R12和/或R13代表-C(O)NR15R16时)和与之相连的氮原子一起形成3元至7元环，其可包含另一个不与所述的氮(直接)相邻的选自N或氧的杂原子，
R17和R18相互独立地代表一个或多个以下基团：H、-C(O)OR11或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基、和-O-(C1-C4烷基)，
R19代表H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，
R20和R21相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，或氢，并且
R22和R23相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或氢，
及其农用化学活性盐。
将这样的结合排除在以上宽泛阐述的或在优选范围内阐述的基团定义或解释之外，其中式[I-a]中的符号具有以下含义：
化合物，其中
X1代表N，并且
R1代表任选取代的苯基，
R3代表丁基或丙炔-2-基，
R4代表NHR12并且
R12代表任选取代的C6-C14芳基，
和
化合物，其中
X1代表N
R2、R4、R5、R6代表H，
R3代表甲基、乙基、烯丙基、2-甲氧基乙基或苄基，其中当R1代表4-氯苯基时，或
R3代表甲基，当R1代表苯基、4-甲氧基苯基或4-氟苯基时。
最后，已发现本发明式[I-a]的苯基吡(嘧)啶基吡唑具有极好的杀微生物特性并且可用于在植物和材料的保护中防治不想要的微生物以及减少植物和植物部位中的真菌毒素。
本发明的苯基吡(嘧)啶基吡唑由式[I-a]宽泛地定义。以下陈述上文和下文列举的式子的优选基团定义。这些定义同等地适用于式[I-a]的最终产物和所有中间体。
本发明式[I-a]的优选化合物是其中一个或多个符号具有以下含义之一的那些：
X1代表C-H或N，
R1代表苯基、萘基、喹啉-5-基、喹啉-8-基、异喹啉-5-基、异喹啉-8-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基，各自任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C9杂环基或氢，
R3代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C6烷基、C6-C14芳基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C9杂环基-C1-C6烷基和C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、氰基、羟基或卤代烷氧基，或代表吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基、5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基、2-(甲基硫烷基)-乙基、2-环己基-2-氧代乙基、2-环戊基-2-氧代乙基、1-乙酰基哌啶-4-基、四氢呋喃-3-基、2-氧代四氢呋喃-3-基、2-乙酰氧基乙基、2-叔丁氧基-2-氧代乙基、1-甲氧基-3-甲基-1-氧代丁-2-基、1-甲氧基-1-氧代丙-2-基、2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、联苯基-4-基甲基、联苯基-3-基甲基、联苯基-2-基甲基、3-苯氧基苄基、4-氟-3-苯氧基-苄基、环戊基氧基、2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氧代乙基或3-乙氧基-3-氧代丙基，
R4代表氢、-NR12R13或-C(O)NR12R13，
其中R4优选地代表氢或NHR13，其中R13则代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
R5和R6相互独立地代表氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、-OH或-SH，或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)或-S(O)-(C1-C6烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的碳原子一起形成含有3至8个环原子的饱和的、不饱和的或部分不饱和的单环，其中所述的单环可包含选自氧、硫或-N-R19的杂原子，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、氧、氰基或C1-C4烷基，
R7相互独立地代表一个或多个以下基团：氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、-CF3、-CHF2、-C2F5、-CCl3、-OCH3、-OC2H5、-O-CH(CH3)2、-OCF3、-OCHF2、-OC2F5、-SCH3、-SO2CH3或-SCF3，
R11代表-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C11杂烷基、C3-C8环烷基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、-S-(C3-C8环烷基)、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基或O-(C1-C4烷基)，
R12和R13相互独立地代表一个或多个以下基团：H、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
R15和R16相互独立地代表H或-OH
或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或，当R12和/或R13代表-C(O)NR15R16时，和与之相连的氮原子一起形成3元至7元环，其可包含另一个不与所述的氮直接相邻的选自N或O的杂原子，
R19代表H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，
R20和R21相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基或代表氢，并且
R22和R23相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或氢，
及其农用化学活性盐。
在本发明的第一个实施方案中，其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-a]化合物：
X1代表C-H，
R1代表苯基或萘基，各自任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或氢，
R3代表丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基、3-甲基丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-2-基、丙二烯基、4-甲基戊-3-烯-2-基、丙-2-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、氰基甲基、2-氰基乙基、1-氰基丙-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、环戊基氧基、环己基、(2，2-二氯环丙基)-甲基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、三氯甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、1，1，1-三氟丙-2-基、1，1-二氟丙-2-基、1，1，1-三氟-2-甲基丙-2-基、1，3-二氟丙-2-基、3，3，3-三氟-2-羟基丙基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、1-(2-氯苯基)乙基、2，3-二氟苄基、2-氯-6-氟苄基、1-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、2-氰基苄基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、4-(二氟-甲氧基)苄基、联苯基-3-基甲基、联苯基-4-基甲基、联苯基-2-基甲基、3-苯氧基苄基、4-氟-3-苯氧基苄基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、1-萘基甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-甲氧基丙基、2-(甲基硫烷基)乙基、2-(三氟甲氧基)乙基、1-甲氧基丙-2-基、2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1，3-二甲氧基丙-2-基、2-(环丙基氧基)乙基、丙氧基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)氧基、(3-甲基-丁酰基)氧基、1-氰基乙氧基、2-氯乙氧基、丁-2-炔-1-基氧基、氰基甲氧基、丙-2-炔-1-基氧基、2-环己基-2-氧代乙基、2-环戊基-2-氧代乙基、四氢-呋喃-2-基甲基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基、1H-咪唑-2-基甲基、2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氧代乙基、1-乙酰基哌啶-4-基、四氢呋喃-3-基、2-氧代四氢呋喃-3-基、5-(三氟甲基)吡啶-2-基、5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基、6-(三氟甲基)嘧啶-4-基、2-羟基丙基、2-羟基-2-甲基丙基、2，3-二羟基丙基、2-乙酰氧基乙基、氰基、2-叔丁氧基-2-氧代乙基、1-甲氧基-3-甲基-1-氧代丁-2-基、1-甲氧基-1-氧代丙-2-基或3-乙氧基-3-氧代丙基、丙-2-基氧基、甲基、乙基、2-乙氧基乙基、或2-氯乙基，
R4代表氢、-C(O)NR12R13或-NR12R13，
其中R4优选地代表氢，
R5和R6相互独立地代表氢、氟、氯、溴、氰基、硝基，
或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)或-S(O)-(C1-C6烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的碳原子一起形成单环，其中它们一起代表-(CH＝CH-CH＝CH)-、-(CH＝CH-N(R19)、-(CH＝CH-CH＝N)-、-(NH-CH＝N)-或-(CH2-C(O)-N(R19)-，任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R7相互独立地代表一个或多个以下基团：氟、氯、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、-CF3、-CHF2、-C2F5或-CCl3，
R11代表-OH、氟、氯、溴、氰基、-NHC(O)R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12和R13相互独立地代表一个或多个以下基团：H、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C9杂-环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
R15和R16相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或代表氢
或和与之相连的氮原子一起形成3元至7元环，其可包含另一个不与所述的氮相邻的选自N或O的杂原子，
R19代表H、C2-C6炔基、C(O)R15、SO2R15或C(O)OR15，并且
R20和R21相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
或代表氢，
及其农用化学活性盐，是特别优选的。
在本发明的这第一个实施方案中，其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-a]化合物：
X1代表C-H
R1代表苯基，任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表甲基、乙基、异丙基、环丙基或氢，
R3代表丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基、3-甲基丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-2-基、丙二烯基、丙-2-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、氰基-甲基、2-氰基乙基、1-氰基丙-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、(2，2-二氯环丙基)甲基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、三氯甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、1，3-二氟丙-2-基、2-氟苄基、3-氟-苄基、4-氟苄基、2，3-二氟苄基、2-氯-6-氟苄基、1-(2-氯-苯基)乙基、1-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、4-(二氟甲氧基)苄基、2-氰基苄基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、1-萘基甲基、吡啶-3-基甲基、(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-(甲基硫烷基)乙基、2-(三氟甲氧基)乙基、1-甲氧基丙-2-基、2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、四氢呋喃-2-基甲基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基、1H-咪唑-2-基甲基、四氢呋喃-3-基、2-氧代四氢呋喃-3-基、2-叔丁氧基-2-氧代乙基、1-甲氧基-3-甲基-1-氧代丁-2-基、1-甲氧基-1-氧代丙-2-基或3-乙氧基-3-氧代丙基、丙-2-基氧基、2-乙氧基乙基、甲基、乙基、1-丙基或2-氯乙基，在一个优选的变体方案中，R3定义如上但不包括甲基或乙基。
R4代表氢、-NR12R13或-NHR13，
其中R4优选地代表氢，
R5和R6相互独立地代表氢、氟或氰基
或和与之相连的碳原子一起形成环，其中它们一起代表-(CH＝CH-CH＝CH)-、-(CH＝CH-N(R19)、-(CH＝CH-CH＝N)-、-(NH-CH＝N)-或-(CH2-C(O)-N(R19)-，任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R7相互独立地代表一个或多个以下基团：氟、氯、氰基或甲基，
R11代表-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12代表-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16，
R13代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基或氢，
R15代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、-OH、氰基或C1-C4烷基，
或代表氢
R16代表氢、甲基、乙基或丙基，
R19代表H、C2-C6炔基、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，并且
R20和R21相互独立地代表甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基或环丁基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、OH或氰基，
或代表氢，
及其农用化学活性盐，是很特别优选的。
在本发明的这第一个实施方案中，其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-a]化合物：
X1代表C-H
R1代表苯基、3-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-氯苯基、2，5-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，6-二氟苯基、3-甲基-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基或2，4，6-三氟苯基，
R2代表甲基、乙基、异丙基、环丙基、或氢，
R3代表丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基、丙-2-炔-1-基、丁-3-炔-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、(2，2-二氯-环丙基)甲基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、三氟甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯-乙基、2-氯乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、1，3-二氟丙-2-基、2-氟苄基、2，3-二氟苄基、2-氯-6-氟苄基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(3-氯苯基)乙基、2-(三氟甲氧基)乙基、或1-甲氧基丙-2-基、2，2-二氟乙基、2-氰基乙基、氰基甲基、1-氰基丙-2-基、1-丙基、2-乙氧基乙基、2-氯乙基或2-甲氧基乙基，
R4代表氢
R5和R6相互独立地代表氢、氟或氰基
或和与之相连的碳原子一起形成环，其中它们一起代表-(CH＝CH-CH＝CH)-、-(CH＝CH-N(R19)-、-(CH＝CH-CH＝N)-、-(NH-CH＝N)-或-(CH2-C(O)-N(R19)-，任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R11代表-OH、氟、氯、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基或C3-C6环烷基，
或代表氢，并且
R19代表H、乙酰基、乙氧基羰基、甲氧基羰基、丙-2-炔-1-基或丁-2-炔-1-基，
及其农用化学活性盐是尤其优选的。
在本发明的这第一个实施方案中，其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-a]化合物：
X1代表C-H，
R4代表H，并且
R3代表丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、丙-2-炔-1-基、环丙基、环丁基、环戊基、(2，2-二氯环丙基)甲基、环丙基乙基、1-环丙基乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氟苄基、2-(三氟甲氧基)乙基、1-甲氧基丙-2-基、2，2-二氟乙基、2-氰基乙基、氰基甲基、1-氰基-丙-2-基、1-丙基、2-乙氧基乙基、2-氯乙基或2-甲氧基乙基，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，
及其农用化学活性盐是进一步尤其优选的。
进一步尤其优选的是本发明的第一个实施方案的式[I-a]化合物，其中
R3代表丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、丙-2-炔-1-基、环丙基、环丁基、环戊基、(2，2-二氯环丙基)甲基、环丙基-甲基、2，2，2-三氟乙基、2-氟苄基、2-(三氟甲氧基)乙基或1-甲氧基-丙-2-基，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，
及其农用化学活性盐。
在本发明的第二个实施方案中，其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-a]化合物：
X1代表N，
R1代表苯基或萘基，各自任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或氢，
R3代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C6烷基、C6-C14芳基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C9杂环基-C1-C6烷基和C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、氰基、羟基或卤代烷氧基，
R4代表氢、-C(O)NR12R13或-NR12R13，
其中R4优选地代表-NHR13，R13代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
R5和R6相互独立地代表氢、氟、氯、溴、氰基或硝基，或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)或-S(O)-(C1-C6烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的碳原子一起形成单环，其中它们一起代表-(CH＝CH-CH＝CH)-、-(CH＝CH-N(R19)、-(CH＝CH-CH＝N)-、-(NH-CH＝N)-或-(CH2-C(O)-N(R19)-，任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R7相互独立地代表一个或多个以下基团：氟、氯、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、-CF3、-CHF2、-C2F5或-CCl3，
R11代表-OH、氟、氯、溴、氰基、-NHC(O)R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12和R13相互独立地代表一个或多个以下基团：H、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
R15和R16相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或代表氢
或和与之相连的氮原子一起形成3元至7元环，其可包含另一个不与所述的氮相邻的选自N或O的杂原子，
R19代表H、C2-C6炔基、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，并且
R20和R21相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
或代表氢，
及其农用化学活性盐，是特别优选的。
在本发明的这第二个实施方案中，其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-a]化合物：
X1代表N，
R1代表苯基，任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表甲基、乙基、异丙基、环丙基或氢，
R3代表甲基、乙基、1-丙基、丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基、3-甲基丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-2-基、丙二烯基、丙-2-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、氰基甲基、2-氰基乙基、1-氰基丙-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、(2，2-二氯环丙基)甲基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、三氯甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、1，3-二氟丙-2-基、2-氟-苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2，3-二氟苄基、2-氯-6-氟苄基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、3-氰基-苄基、4-氰基苄基、4-(二氟甲氧基)苄基、2-氰基苄基、2-(3-氯-苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、1-萘基甲基、吡啶-3-基甲基、(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-(甲基-硫烷基)乙基、2-(三氟甲氧基)乙基、1-甲氧基丙-2-基、2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、四氢呋喃-2-基甲基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基、1H-咪唑-2-基甲基、四氢呋喃-3-基、2-氧代-四氢呋喃-3-基、2-叔丁氧基-2-氧代乙基、1-甲氧基-3-甲基-1-氧代丁-2-基、1-甲氧基-1-氧代丙-2-基或3-乙氧基-3-氧代丙基、丙-2-基氧基、2-乙氧基-乙基、或2-氯乙基，
R4代表氢、-NR12R13或-NHR13，
其中R4优选地代表-NHR13，R13代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、OH或氰基，
R5和R6相互独立地代表氢、氟或氰基
或和与之相连的碳原子一起形成环，其中它们一起代表-(CH＝CH-CH＝CH)-、-(CH＝CH-N(R19)、-(CH＝CH-CH＝N)-、-(NH-CH＝N)-或-(CH2-C(O)-N(R19)-，任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R7相互独立地代表一个或多个以下基团：氟、氯、氰基或甲基，
R11代表-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12代表-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16，
R13代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，或氢，
R15代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、OH、氰基或C1-C4烷基，
或代表氢，
R16代表氢、甲基、乙基或丙基，
R19代表H、C2-C6炔基、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，并且
R20和R21相互独立地代表甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基或环丁基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
或代表氢，
及其农用化学活性盐，是很特别优选的。
在本发明的这第二个实施方案中，其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-a]化合物：
X1代表N，
R1代表苯基、4-氟苯基，
R2代表甲基、乙基、异丙基、环丙基、或氢，
R3代表甲基、乙基、1-丙基、丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基、丙-2-炔-1-基、丁-3-炔-2-基、环丙基、环丁基、环-戊基、(2，2-二氯环丙基)甲基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、三氟甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氯乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、1，3-二氟-丙-2-基、2-氟苄基、2，3-二氟苄基、2-氯-6-氟苄基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(3-氯苯基)乙基、2-(三氟甲氧基)乙基、或1-甲氧基丙-2-基、2，2-二氟乙基、2-氰基乙基、氰基甲基、1-氰基-丙-2-基、1-丙基、2-乙氧基乙基、2-氯乙基或2-甲氧基乙基，
R4代表氢、-NHR12或代表-NHR13，优选地代表-NHR13
R5和R6相互独立地代表氢、氟或氰基
或和与之相连的碳原子一起形成环，其中它们一起代表-(CH＝CH-CH＝CH)-、-(CH＝CH-N(R19)-、-(CH＝CH-CH＝N)-或-(CH2-C(O)-N(R19)-，任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R11代表-OH、氟、氯、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基或C3-C6环烷基，
R12代表-C(S)R15、-SO2R15、-C(O)OR15或-C(O)R15，
R13代表烯丙基、苄基、环丁基、环戊-3-烯-1-基、环戊基、环丙基、(1-环丙基乙基)、(1-环丙基乙基)、(环丙基甲基)、(环丙基-甲基)、(二环丙基甲基)、(2，2-二氟乙基)、(2，2-二甲氧基乙基)、[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]、[(2，2-二甲基环丙基)甲基]、(2-乙氧基-乙基)、乙基、(3-氟苄基)、(4-氟苄基)、(2-氟苄基)、[1-(2-氟-苯基)乙基]、(2-羟基-2-甲基丙基)、(2-羟基乙基)、(2-羟基丙基)、(2-羟基丙基)、异丙基、(2-甲氧基乙基)、(1-甲氧基丙-2-基)、(1-甲氧基丙-2-基)、甲基、[2-(吗啉-4-基)乙基]、氧杂环丁烷-3-基、(1-苯基-乙基)、丙-2-炔-1-基、丙基、[1-(吡啶-2-基)乙基]、(嘧啶-2-基甲基)、仲丁基、四氢-2H-吡喃-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基或四氢-2H-吡喃-4-基，
R15代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-甲氧基乙基、(2-甲氧基乙氧基)甲基、环戊烯基、环己烯基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃-2-基、乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-1-烯-1-基、氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基、氨基丁基、氨基异丙基、氨基环丙基、氨基环丁基、氨基环戊基、二甲基氨基、乙基-(甲基)氨基、吡咯烷基、二乙基氨基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、乙氧基羰基、苄基或苯基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、-OH、氰基或C1-C4烷基，或代表氢，并且
R19代表H、乙酰基、乙氧基羰基、甲氧基羰基、丙-2-炔-1-基或丁-2-炔-1-基，
及其农用化学活性盐，是尤其优选的。
进一步尤其优选的是本发明的第二个实施方案的式[I-a]化合物，其中
R4代表-NHR13或代表H，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，
及其农用化学活性盐。
以上本发明的第一和第二个实施方案中很特别优选的式[I-a]化合物是其中一个或多个符号具有以下含义之一的那些：
R1很特别优选地代表4-氟苯基、3-氯苯基、2，6-二氟-苯基或3-甲基苯基，特别是代表4-氟苯基，
R2 很特别优选地代表环丙基、乙基、甲基或氢，特别是代表氢，
R5和R6 很特别优选地都代表氢。
然而以上宽泛阐述的或在优选范围内阐述的基团定义或解释也可相互结合，即在有关的范围与优选范围之间。它们适用于最终产物且相应地适用于前体和中间体。此外，一些单独的定义可能不适用。
优选其中所有基团各自具有上述优选含义的那些式[I-a]化合物。
特别优选其中所有基团各自具有上述特别优选含义的那些式[I-a]化合物。
很特别优选其中所有基团各自具有上述很特别优选含义的那些式[I-a]化合物。
尤其优选其中所有基团各自具有上述尤其优选含义的那些式[I-a]化合物。
此外，已发现新的式[I-b]的苯基吡(嘧)啶基吡唑，
Figure GDA00002273096200201
其中的符号具有以下含义：
X1代表C-H或N，
R1代表苯基、萘基、喹啉-5-基、喹啉-8-基、异喹啉-5-基、异喹啉-8-基、1-苯并噻吩-4-基、1-苯并噻吩-7-基、1-苯并呋喃-4-基、1-苯并呋喃-7-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基，各自任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C9杂环基或氢，
R301代表-C(O)N(R9R10)、-C(O)R9、-C(O)OR9、-S(O)2R9或代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6丙二烯基(allenyl)、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C2-C9杂环基、C2-C9氧代杂环基、或杂芳基(优选C2-C9杂芳基)，各自任选地被R8相同或不同地单取代或多取代，
R401代表-NR12R13、-C(O)NR12R13或代表-N(R12)2
R5和R6相互独立地代表氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、-OH或-SH，或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基、-O-(C1-C4烷基)、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C1-C4烷基)、-S(O)-(C1-C6烷基)或-C(O)-(C1-C6烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的碳原子一起形成含有3个、优选5至8个环原子的环(优选饱和的、不饱和的或部分不饱和的单环)，其中所述的环包含1至4个选自氧、硫或-N-R19的杂原子，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、氧、氰基或C1-C4烷基，
R7相互独立地代表一个或多个以下基团：氟、氯、溴、氰基、硝基、-OH或-SH，
或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、三(C1-C4烷基)-甲硅烷基、C6-C14芳基、-O-(C1-C4烷基)、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C1-C4烷基)、-S(O)-(C1-C6烷基)或-S(O)2-(C1-C6烷基)，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R8代表-OH、卤素(优选氟、氯或溴)、-NO2、氰基、-NR9R10、-C(O)N(R9R10)、-C(O)R9、-C(O)OR9、-O-C(O)R9或-(CH2)nC(O)R9，其中n＝介于1与6之间的一个整数，
或代表C1-C6烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R9和R10相互独立地代表C1-C6烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或代表氢，
R11代表-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-NR20R21、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C11杂烷基、C3-C8环烷基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、-S-(C3-C8环烷基)、C6-C14芳基、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C6-C14芳基)、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、OH、羰基、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12代表-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16，
R13代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基、-O-C(O)-C1-C4烷基、-O-P(O)(O-C1-C4烷基)2、-O-B(O-C1-C4烷基)2或-O-(C1-C4烷基)，
或代表氢，
R15和R16相互独立地代表氢或-OH，
或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或(当R12代表-C(O)NR15R16时)和与之相连的氮原子一起形成3元至7元环，其可包含另一个不与所述的氮直接相邻的选自N或O的杂原子，
R19代表H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，并且
R20和R21相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或氢，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
及其农用化学活性盐。
将这样的结合排除在以上宽泛阐述的或在优选范围内阐述的基团定义或解释之外，其中式[I-b]中的符号具有以下含义：
a)化合物，其中
R301代表任选取代的[1，2，4[***并[4，3-b]哒嗪-6-基、7，8-二氢-[1，2，4[***并[4，3-b]哒嗪-6-基、6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基、6-氧代-1，4，5，6-四氢哒嗪-3-基或6-氯哒嗪-3-基并且
R5、R6代表氢，和
b)化合物：4-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基}-N，N-二甲基-吡啶-2-胺和1-(4-{4-[1-乙基-3-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基}苯基)-N，N-二甲基甲胺。
最后已发现式[I-b]的本发明苯基吡(嘧)啶基吡唑具有极好的杀微生物特性并且可用于材料保护以及减少植物和植物部位中的真菌毒素。
本发明的苯基吡(嘧)啶基吡唑由式[I-b]宽泛定义。以下陈述上文和下文列举的式子的优选基团定义。这些定义同等地适用于式[I-b]的最终产物和所有中间体。
其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-b]的化合物：
X1代表C-H或N，
R1代表苯基、萘基、喹啉-5-基、喹啉-8-基、异喹啉-5-基、异喹啉-8-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基，各自任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表氰基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C9杂环基或氢，
R301代表-C(O)R9、-C(O)OR9或-S(O)2R9
或代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-6丙二烯基、C2-6炔基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C2-C9杂环基、C2-C9氧代杂环基、或杂芳基，任选地被R8相同或不同地单取代或多取代，
R401代表-NR12R13或-C(O)NR12R13，
R5和R6相互独立地代表氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、-OH或-SH，或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)或-S(O)-(C1-C6烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的碳原子一起形成含有3个、优选5至8个环原子的环(优选饱和的、不饱和的或部分不饱和的单环)，其中所述的环可包含1至4个选自氧、硫或-NR19的杂原子，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、氧、氰基或C1-C4烷基，
R7代表一个或多个以下基团：氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、-CF3、-CHF2、-C2F5、-CCl3、-OMe、-OEt、-O-iPr、-OCF3、-OCHF2、-OC2F5、-SMe或-SCF3，
R8代表-OH、氟、氯、氰基、-NR9R10、-C(O)N(R9R10)、-C(O)R9、-C(O)OR9、-O-C(O)R9、-(CH2)nC(O)R9，其中n＝介于1与6之间的一个整数，或代表C1-C6烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R9和R10相互独立地代表C1-C6烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基、或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或代表氢，
R11代表一个或多个以下基团：-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C11杂烷基、C3-C8环烷基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、-S-(C3-C8环烷基)、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12代表-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16，
R13代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，或代表氢
R15和R16相互独立地代表氢或-OH
或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的氮原子一起形成3元至7元环，其可包含另一个不与所述的氮(直接)相邻的选自N或O的杂原子，
R19代表H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，并且
R20和R21相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基或代表氢，
及其农用化学活性盐，是优选的。
其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-b]化合物：
X1代表C-H或N，
R1代表苯基或萘基，各自任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或氢，
R301代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-6丙二烯基、C2-6炔基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C2-C9杂环基、C2-C9氧代杂环基、或杂芳基，各自任选地被R8相同或不同地单取代或多取代，
R401代表-NR12R13，
R5和R6相互独立地代表氢、氟、氯、溴、氰基、硝基，或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、S-(C1-C4烷基)或-S(O)-(C1-C6烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的碳原子一起形成含有5至8个环原子的环，其中所述的环可包含1至4个选自氧、硫或-NR19的另外的杂原子，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、氧、氰基或C1-C4烷基，
R7代表氟、氯、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、-CF3、-CHF2、C2F5或CCl3，
R8代表-OH、氟、氯、氰基、-C(O)R9、-C(O)OR9、-O-C(O)R9、-(CH2)nC(O)R9，其中n＝介于1与6之间的一个整数，或代表C1-C6烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R9和R10相互独立地代表C1-C6烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基或C3-C8环烷基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，或代表氢，
R11代表-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或、-S-(C3-C8环烷基)，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12代表-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15或-C(O)NR15R16，
R13代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟或氯，
或代表氢，
R15和R16相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或代表氢
或和与之相连的氮原子一起形成3元至7元环，其可包含另一个不与所述的氮(直接)相邻的选自N或O的杂原子，
R19代表H、C2-C6炔基、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，并且
R20和R21相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基
或代表氢，
及其农用化学活性盐，是特别优选的。
其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-b]化合物：
X1代表C-H或N，
R1代表苯基，任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表甲基、乙基、异丙基、环丙基、或氢，
R301代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6丙二烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基或C1-C6烷氧基，各自任选地被R8相同或不同地单取代或多取代，
R401代表-NR12R13，
R5和R6相互独立地代表氢、氟或氰基
或和与之相连的碳原子一起形成环，其中它们一起代表-(CH＝CH-CH＝CH)-、-(CH＝CH-N(R19)-、-(CH＝CH-CH＝N)-或-(CH2-C(O)-N(R19)-，任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R7代表氟、氯、氰基或甲基，
R8代表氟、氯或氰基或代表C1-C6烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、杂环基、杂芳基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R11代表一个或多个以下基团：-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、OH、氰基、C1-C6烷基或O-(C1-C4烷基)，
R12代表：-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16，
R13代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或氢，
R15代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、-OH、氰基或C1-C4烷基，
或代表氢，
R16代表氢、甲基、乙基或丙基，
R19代表H、C2-C6炔基、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，并且
R20和R21相互独立地代表各个甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、或环丁基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
或代表氢，
及其农用化学活性盐，是很特别优选的。
在本发明的另一个实施方案中，特别是式[I-b]的化合物，其中的一个或多个符号具有以下含义：
X1代表N，
R1代表苯基、3-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-氯苯基、2，5-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，6-二氟苯基、3-甲基-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基或2，4，6-三-氟苯基，
R2代表甲基、乙基、异丙基、环丙基，或氢，
R301代表甲基、乙基、1-丙基、丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基、2-(吗啉-4-基)乙基、2-氰基乙基、氰基甲基、2-氰基-2-甲基丙基、3-甲基丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-2-基、丙二烯基、丙-2-烯-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、(2，2-二氯环丙基)甲基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、三氯甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯-乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、1，3-二氟丙-2-基、1，1，1-三氟丙-2-基、1，1，1-三氟-2-甲基丙-2-基、3，3，3-三氟-2-羟基丙基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2，3-二氟苄基、2-氯-6-氟苄基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、4-(二氟甲氧基)苄基、2-氰基苄基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(2-氯-苯基)乙基、1-萘基甲基、吡啶-3-基甲基、(2-氯-1，3-噻唑-5-基)-甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-甲氧基丙基、2-(甲基硫烷基)-乙基、2-(三氟甲氧基)乙基、1-甲氧基丙-2-基、2-[2-(2-甲氧基乙氧基)-乙氧基]乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1，3-二甲氧基丙-2-基、2-(环丙基-氧基)乙基、四氢呋喃-2-基甲基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基、1H-咪唑-2-基甲基、四氢呋喃-3-基、2-氧代四氢呋喃-3-基、2-叔丁氧基-2-氧代乙基、1-甲氧基-3-甲基-1-氧代丁-2-基、1-甲氧基-1-氧代丙-2-基或3-乙氧基-3-氧代丙基、1-氰基丙-2-基、1-丙基、丙-2-基氧基或2-乙氧基乙基，
R401代表-NHR12，
R5和R6相互独立地代表氢、氟或氰基
或和与之相连的碳原子一起形成环，其中它们一起代表-(CH＝CH-CH＝CH)-、-(CH＝CH-N(R19)-、-(CH＝CH-CH＝N)-或-(CH2-C(O)-N(R19)-，任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R11代表一个或多个以下基团：-OH、氟、氯、氰基、甲基、乙基或环丙基，
R12代表-C(S)R15、-SO2R15、-C(O)OR15或-C(O)R15，
R15代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-甲氧基乙基、(2-甲氧基乙氧基)甲基、环戊烯基、环己烯基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃-2-基、乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-1-烯-1-基、氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基、氨基丁基、氨基异丙基、氨基环丙基、氨基环丁基、氨基环戊基、二甲基氨基、乙基-(甲基)氨基、吡咯烷基、二乙基氨基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、乙氧基-羰基、苄基、苯基、2-噻吩基或3-噻吩基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、-OH、氰基或C1-C4烷基，
或代表氢，并且
R19代表H、乙酰基、乙氧基羰基、甲氧基羰基、丙-2-炔-1-基或丁-2-炔-1-基，
及其农用化学活性盐，也是优选的。
在本发明的另一个实施方案中，特别是其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-b]化合物：
X1代表C-H，
R1代表4-氟苯基、3-氯苯基、2，6-二氟苯基或3-甲基苯基
R2代表环丙基、甲基、H或二氟甲氧基，并且
R401代表乙酰基氨基、正丙酰基氨基、异丁酰基氨基、(环丙基羰基)-氨基、(甲氧基乙酰基)氨基、2-甲氧基丙酰基、(2-甲基丁酰基)氨基、丁-2-烯酰基氨基、丙-2-炔酰基氨基、3-(二甲基氨基)丙-2-烯酰基]氨基、3，3，3-三氟丙酰基)氨基、3，3-二氟丙酰基)氨基、(环丙基乙酰基)氨基、乳酰基氨基、(环丁基羰基)氨基、(环戊基乙酰基)氨基、2-甲基环丙基)羰基]氨基、(3-甲基丁酰基)氨基、(苯基乙酰基)氨基、苯甲酰基-氨基、(3-噻吩基羰基)氨基、(2-噻吩基羰基)氨基(2-羟基-2-甲基-丙酰基)氨基、[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基或2，3-二羟基丙酰基)-氨基，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，
及其农用化学活性盐，是优选的。
另外，其中一个或多个符号具有以下含义之一的式[I-b]化合物：
X1代表C-H，
R1代表4-氟苯基、3-氯苯基、2，6-二氟苯基或3-甲基苯基，
R2代表环丙基、甲基、H或二氟甲氧基，
R301代表甲基、乙基、1-丙基、丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基、2-(吗啉-4-基)乙基、2-氰基乙基、氰基甲基、2-氰基-2-甲基丙基、3-甲基丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-2-基、丙二烯基、丙-2-烯-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、(2，2-二氯环丙基)甲基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、三氯甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯-乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、1，3-二氟丙-2-基、1，1，1-三氟丙-2-基、1，1，1-三氟-2-甲基丙-2-基、3，3，3-三氟-2-羟基丙基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2，3-二氟苄基、2-氯-6-氟苄基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、4-(二氟甲氧基)苄基、2-氰基苄基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(2-氯-苯基)乙基、1-萘基甲基、吡啶-3-基甲基、(2-氯-1，3-噻唑-5-基)-甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-甲氧基丙基、2-(甲基硫烷基)-乙基、2-(三氟甲氧基)乙基、1-甲氧基丙-2-基、2-[2-(2-甲氧基乙氧基)-乙氧基]乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1，3-二甲氧基丙-2-基、2-(环丙基-氧基)乙基、四氢呋喃-2-基甲基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基、1H-咪唑-2-基甲基、四氢呋喃-3-基、2-氧代四氢呋喃-3-基、2-叔丁氧基-2-氧代乙基、1-甲氧基-3-甲基-1-氧代丁-2-基、1-甲氧基-1-氧代丙-2-基、3-乙氧基-3-氧代丙基、1-氰基丙-2-基、丙-2-基氧基、2-乙氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-(三氟甲氧基)乙基或1，3-二氧戊环-2-基甲基，并且
R401代表-NHR12，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，
及其农用化学活性盐，是尤其优选的。
式[I-b]化合物，其中
X1代表C-H，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，
及其农用化学活性盐，是进一步尤其优选的。
式[I-b]化合物，其中
R1具有与式[I-a]化合物中R1的宽泛基团定义或在优选范围内阐述的定义相同的含义，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，及其农用化学活性盐，是进一步尤其优选的。
式[I-b]化合物，其中
R2具有与式[I-a]化合物中R2的宽泛基团定义或在优选范围内阐述的定义相同的含义，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，及其农用化学活性盐，是进一步尤其优选的。
式[I-b]的化合物，其中
R301代表甲基、乙基、1-丙基、丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、丙-2-炔-1-基、环丙基、环丁基、环戊基、(2，2-二氯环丙基)-甲基、2-氰基乙基、2-氯乙基、环丙基甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氟苄基、2-(三氟甲氧基)乙基、1-甲氧基丙-2-基、1-环丙基乙基、1-氰基丙-2-基、丙-2-基氧基、2-乙氧基乙基、3-甲氧基-丙基、2-(三氟甲氧基)乙基或1，3-二氧戊环-2-基甲基，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，
及其农用化学活性盐，是进一步尤其优选的。
式[I-b]化合物，其中
R401代表-NH-COR15，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，
及其农用化学活性盐，是进一步尤其优选的。
式[I-b]化合物，其中
R15代表C1-C6烷基或C3-C6环烷基，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，及其农用化学活性盐，是进一步尤其优选的。
式[I-b]化合物，其中
R1具有与式[I-a]化合物中R1的宽泛基团定义或在优选范围内阐述的定义相同的含义，
R2具有与式[I-a]化合物中R2的宽泛基团定义或在优选范围内阐述的定义相同的含义，
R5和R6具有与式[I-a]化合物中R5和R6的宽泛基团定义或在优选范围内阐述的定义相同的含义，
R7具有与式[I-a]化合物中R7的宽泛基团定义或在优选范围内阐述的定义相同的含义，
R19具有与式[I-a]化合物中R19的宽泛基团定义或在优选范围内阐述的定义相同的含义，
R20和R21具有与式[I-a]化合物中R20和R21的宽泛基团定义或在优选范围内阐述的定义相同的含义，
其中其它取代基具有一种或多种上述含义，及其农用化学活性盐，是进一步尤其优选的。
上述基团定义可以任何方式相互结合。此外，一些单独的定义可能不适用。
然而以上宽泛阐述的或在优选范围内阐述的基团定义或解释也可相互结合，即在有关的范围与优选范围之间。它们适用于最终产物且相应地适用于前体和中间体。此外，一些单独的定义可能不适用。
优选其中所有基团各自具有上述优选含义的那些式[I-b]化合物。
特别优选其中所有基团各自具有上述特别优选含义的那些式[I-b]化合物。
很特别优选其中所有基团各自具有上述很特别优选含义的那些式[I-b]化合物。
尤其优选其中所有基团各自具有上述尤其优选含义的那些式[I-b]化合物。
本发明的式[I-a]和[I-b]的化合物在一些情况下可作为不同的可能的异构体形式——特别是立体异构体，例如E和Z、苏型和赤型、和旋光异构体，以及有时的互变异构体——的混合物存在。E和Z异构体、苏型和赤型、以及旋光异构体、这些异构体的任意混合物和可能的互变异构体形式均要求保护。
任选取代的基团可为单取代或多取代，其中在多取代的情况下，所述取代基可相同或不同。
根据以上定义的取代基的性质，式(I)化合物呈酸性或碱性并可与无机酸或有机酸或与碱或与金属离子形成盐，在一些情况下还可形成内盐或加合物。如果式(I)化合物带有氨基、烷基氨基或其它引起碱性的基团，则这些化合物可用酸转化成盐，或通过合成直接作为盐产生。如果式(I)化合物带有羟基、羧基或其它引起酸性的基团，则这些化合物可用碱转化成盐。合适的碱为，例如：碱金属和碱土金属的氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐，特别是钠、钾、镁和钙的氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐；以及氨，含有C1-C4烷基的伯胺、仲胺和叔胺，由C1-C4链烷醇获得的单、二和三链烷醇胺，胆碱和氯胆碱。
无机酸的实例为：氢卤酸，例如氟化氢、氯化氢、溴化氢和碘化氢；硫酸、磷酸和硝酸；以及酸式盐，例如NaHSO4和KHSO4。有机酸为，例如：甲酸、碳酸和链烷酸(例如乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸和丙酸)、以及乙醇酸、硫氰酸、乳酸、丁二酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、草酸、饱和的或单不饱和或双不饱和的C6-C20脂肪酸、饱和的或单不饱和或双不饱和的C6-C20亚烷基二羧酸、烷基硫酸单酯、烷基磺酸(具有直链或支链的1至20个碳原子的烷基基团的磺酸)、芳基磺酸或芳基二磺酸(芳香族基团，例如具有一个或两个磺酸基团的苯基和萘基)、烷基膦酸(具有直链或支链的1至20个碳原子的烷基基团的膦酸)、芳基膦酸或芳基二膦酸(芳香族基团，例如具有一个或两个膦酸基团的苯基和萘基)，其中烷基和芳基基团可以带有其它取代基，例如对甲苯磺酸、水杨酸、对氨基水杨酸、2-苯氧基苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸等。
可能的金属离子特别是：第二主族元素(特别是钙和镁)的离子；第三和第四主族元素(特别是铝、锡和铅)的离子；以及第一至第八过渡族元素(特别是铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌等)的离子。特别优选的是第四周期元素的金属离子。这里，金属可以多种可呈现的价态存在。
可由此获得的盐也具有杀菌和减少真菌毒素的特性。
在以上式子中陈述的符号定义中，使用通常代表性地代表以下取代基的集合术语：
烷基：具有1至8个碳原子的饱和的、直链或支链的烃基，例如(但不限于)C1-C6烷基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基以及1-乙基-2-甲基丙基。优选地烷基代表具有1至6个、优选1至4个碳原子的饱和的、直链或支链的烃基。
卤代烷基：具有1至8个(优选1至6、更优选1至4个)碳原子的直链或支链的烷基(如上文所述)，其中在这些基团中氢原子可部分或完全被上述卤素原子替代，例如(但不限于)C1-C3卤代烷基，如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基以及1，1，1-三氟丙-2-基；
环烷基：具有3至8个(优选3至6个)碳环成员的单环饱和烃基，例如(但不限于)环丙基、环戊基和环己基；
卤代环烷基：具有3至8个(优选3至6个)碳环成员的单环饱和烃基(如上文所述)，其中在这些基团中氢原子可部分或完全被上述卤素原子替代，例如(但不限于)2-氟环丙基、2，2-二氟环丙基、3，3-二氟环丁基、2-氟环戊基和3-氟环戊基；
杂环基：含有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的3至15元(优选3至9元)饱和或部分不饱和的杂环：单、二或三环的杂环，其中除了碳环成员之外，还含有1至3个氮原子和/或1个氧或硫原子或1个或2个氧和/或硫原子；如果环中含有多个氧原子，则它们不直接相邻；例如(但不限于)环氧乙烷基、氮丙啶基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异噁唑烷基、4-异噁唑烷基、5-异噁唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-噁唑烷基、4-噁唑烷基、5-噁唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1，2，4-噁二唑烷-3-基、1，2，4-噁二唑烷-5-基、1，2，4-噻二唑烷-3-基、1，2，4-噻二唑烷-5-基、1，2，4-***烷-3-基、1，3，4-噁二唑烷-2-基、1，3，4-噻二唑烷-2-基、1，3，4-***烷-2-基、2，3-二氢呋喃-2-基、2，3-二氢呋喃-3-基、2，4-二氢呋喃-2-基、2，4-二氢呋喃-3-基、2，3-二氢噻吩-2-基、2，3-二氢噻吩-3-基、2，4-二氢噻吩-2-基、2，4-二氢噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异噁唑啉-3-基、3-异噁唑啉-3-基、4-异噁唑啉-3-基、2-异噁唑啉-4-基、3-异噁唑啉-4-基、4-异噁唑啉-4-基、2-异噁唑啉-5-基、3-异噁唑啉-5-基、4-异噁唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-基、4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2，3-二氢吡唑-1-基、2，3-二氢吡唑-2-基、2，3-二氢吡唑-3-基、2，3-二氢吡唑-4-基、2，3-二氢吡唑-5-基、3，4-二氢吡唑-1-基、3，4-二氢吡唑-3-基、3，4-二氢吡唑-4-基、3，4-二氢吡唑-5-基、4，5-二氢吡唑-1-基、4，5-二氢吡唑-3-基、4，5-二氢吡唑-4-基、4，5-二氢吡唑-5-基、2，3-二氢噁唑-2-基、2，3-二氢噁唑-3-基、2，3-二氢噁唑-4-基、2，3-二氢噁唑-5-基、3，4-二氢噁唑-2-基、3，4-二氢噁唑-3-基、3，4-二氢噁唑-4-基、3，4-二氢噁唑-5-基、3，4-二氢噁唑-2-基、3，4-二氢噁唑-3-基、3，4-二氢噁唑-4-基、2-哌啶基(2-piperidineyl)、3-哌啶基、4-哌啶基、1，3-二噁烷-5-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基、3-六氢哒嗪基、4-六氢哒嗪基、2-六氢嘧啶基、4-六氢嘧啶基、5-六氢嘧啶基、2-哌嗪基、1，3，5-六氢-三嗪-2-基以及1，2，4-六氢三嗪-3-基；
氧代杂环基：3至15元、优选3至9元饱和或部分不饱和杂环，(如上所述)，其中在这些基团中一个或多个CH2基团的氢原子可被一个或多个羰基替代，例如(但不限于)2-氧代氧杂环丁烷-3-基、5-氧代四氢呋喃-3-基、2-氧代四氢呋喃-3-基、2，5-二氧代四氢呋喃-3-基、5-氧代-2，5-二氢呋喃-3-基、2-氧代-2，5-二氢呋喃-3-基、5-氧代吡咯烷-3-基、2-氧代吡咯烷-3-基、5-氧代-吡咯烷-2-基)、3-氧代吡咯烷-2-基和4-氧代-3，4-二氢-2H-吡喃-5-基；
烯基：具有2至8个(优选2至6个)碳原子和一个位于任何位置的双键的不饱和的、直链或支链的烃基，例如(但不限于)C2-C6烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基以及1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；
炔基：具有2至8个(优选2至6个)碳原子和一个位于任何位置的三键的直链或支链的烃基，例如(但不限于)C2-C6炔基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基以及1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；
芳基：6至14元完全不饱和的碳环的环体系，例如(但不限于)苯基、1-萘基、2-萘基、3-蒽基和1-蒽基；
杂芳基：5元或6元完全不饱和的单环的环体系，其含有一至四个选自氧、氮和硫的杂原子，如果环中含有多个氧原子，它们不直接相邻；
烷氧基：直链或支链的烷氧基，优选C1-C6烷氧基，特别优选C1-C3烷氧基，例如(但不限于)甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1，1-二甲基乙氧基，特别是甲氧基或乙氧基；
烷硫基：代表直链或支链的烷硫基，例如(但不限于)甲硫基、乙硫基、正和异丙硫基、正、异、仲和叔丁硫基、正戊硫基及其异构体，例如1-、2-和3-甲基-丁硫基。烷硫基可被1至3个卤素原子(优选氯和/或氟)取代，例如(但不限于)二-和三氟甲硫基以及二氟氯甲硫基。
卤代烷氧基：代表直链或支链的烷氧基，其中一个或多个氢原子已被氟、氯或溴替代，例如(但不限于)-OCF3或-OCHF2。优选被氟或氯一取代至三取代。
酰氧基：代表经氧原子连接的直链的、支链的、环状的、饱和或不饱和的酰氧基，例如(但不限于)乙酰氧基、丙酰氧基和异丁酰氧基。
杂烷基：含有2至10个(优选2至8个)碳原子和至少一个杂原子的饱和或不饱和的、直链或支链的烃基，其中两个杂原子不得直接相邻。
不包括与自然规律相抵触的组合，也不包括本领域技术人员可以基于自身专业知识给予排除的组合。例如，排除具有三个或更多相邻氧原子的环结构。
方法和中间体的解释
本发明的式[I-a]和[I-b]的苯基吡(嘧)啶基吡唑可以不同方式制备。为了方法描述目的，将式[I-a]和[I-b]的化合物统称为式[I]，因为本发明方法可适用于这两个式子。以下首先图示可能的方法。除非另外说明，否则所述基团具有上述含义。
本发明的式[I]的苯基吡(嘧)啶基吡唑可根据以下方案通过方法A制备。
Met1＝例如-Sn(Bu)3、-B(OR*)2
Met3＝例如-Sn(Bu)3、4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基
B(OR*)2＝例如-B(OiPr)2、-B(OH)2
Z1＝例如Cl、Br、I、-OTos、-OMs、-OH
Z2＝例如Cl、Br
Z3＝例如Cl、-OH
Z4＝例如I、Cl、Br、-OMs、-OTos
A7＝R15、-OR15
R4a/401a＝例如-NH-C(S)R15、-NH-C(O)R15、-NHC(O)OR15、-NH-C(O)NR15R16，
R4b/401b＝例如氢、烷基、环烷基、芳基、-NH-C(O)-烷基或-NH-C(O)O-烷基
PG＝例如四氢-2H-吡喃-2-基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基
此外，式[I-d]的本发明的苯基吡(嘧)啶基吡唑也可通过方法B(方案2)制备
方案2
Figure GDA00002273096200401
或者本发明式[I-e]的芳基吡唑和式[IX-b]的中间体也可通过方法C(方案3)制备。
方案3
Figure GDA00002273096200411
或者式[VI-a]的中间体也可通过方法D(方案4)制备。
方案4
Figure GDA00002273096200412
或者式[VI-b]的中间体和式[VI-c]的中间体也可通过方法E(方案5)制备。
方案5
Figure GDA00002273096200421
或者式[III]的中间体也可通过方法F(方案6)制备。
方案6
Figure GDA00002273096200422
[XV-a]类的中间体可通过方法G(方案7)制备。
方案7
此外，本发明的式[I-f]和[I-g]的苯基吡(嘧)啶基吡唑也可通过方法H(方案8)制备
方案8
Figure GDA00002273096200431
Z1＝例如Cl、Br、I、-OTos、Oms、-OH
Z3＝例如Cl
Z5＝-OMe、-OEt
Z6＝Me2N
R4a/401a＝例如-NH-C(S)R15、-NH-C(O)R15、-NHC(O)OR15、-NH-C(O)NR15R16，
RX1＝例如氢、烷基、环烷基、苄基
RX2＝例如烷基、环烷基、苄基
A7＝-R15、-OR15
此外，式[I-h]的本发明的苯基吡(嘧)啶基吡唑可通过方法I(方案9)制备。
方案9
Figure GDA00002273096200441
Z1＝例如Cl、Br、I、-OTos、Oms、-OH
Z5＝-OMe、-OEt
Z6＝Me2N
R4c/401c＝例如-NR12aR13a、-NHR13a、-NHR14a
RX1＝例如氢、烷基、环烷基、苄基、杂环基
RX2＝例如烷基、环烷基、苄基、杂环基
式[III]的化合物
Figure GDA00002273096200442
其中符号R1、R2、R3/301、R5、R6和X1具有上述宽泛的、优选的、特别优选的、很特别优选的、最优选的或尤其优选的含义，及其盐，是新的。
例如列举于下表的[III]类化合物是新的：
Figure GDA00002273096200443
Figure GDA00002273096200451
其中
X1代表＝C-H并且
R5、R6代表H。
化合物4-[3-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺、4-[3-(4-氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺、4-[3-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺、4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-胺、4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺和[4-(2-氨基嘧啶-4-基)-3-(3-氯-5-羟基苯基)-1H-吡唑-1-基]乙腈除外。
式[V]的化合物
Figure GDA00002273096200452
B(OR*)2＝例如B(OiPr)2，B(OH)2
其中符号R2、R3/301具有上述宽泛的、优选的、特别优选的、很特别优选的或尤其优选的含义，并且
R1具有上述优选的、特别优选的、很特别优选的、最优选的或尤其优选的含义，及其盐，也是新的。
例如列举于下表的[V]类化合物是新的：
Figure GDA00002273096200453
Figure GDA00002273096200461
化合物1-甲基-3-苯基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑除外。
式[VI]化合物
Figure GDA00002273096200462
其中R1具有上述特别优选的、很特别优选的、最优选的或尤其优选的含义，并且
R2和R3/301具有上述优选的、特别优选的、很特别优选的、最优选的或尤其优选的含义，
及其盐，是新的。
例如，列举于下表的[VI]类化合物是新的：
Figure GDA00002273096200481
其中R3/301＝H、CH3或C(CH3)3的化合物除外。
式[X]的化合物
其中R2、R4/401、R5、R6和X1具有上述宽泛的、优选的、特别优选的、很特别优选的、最优选的或尤其优选的含义，是新的。
例如，化合物：
其中
R2、R4/401、R5、R6代表H，
X1代表＝C-H并且
PG代表四氢-2H-吡喃-2-基，是新的
Figure GDA00002273096200483
Figure GDA00002273096200491
Figure GDA00002273096200501
1在logP值的确定中，使用下述方法。
2所述质量是强度最高的[M+H]+离子的同位素图谱的峰值；如果检测出[M-H]-离子，则质量值用2标记。
式[XI]化合物
Figure GDA00002273096200502
其中符号R2、R4/401、R5、R6和X1具有上述宽泛的、优选的、特别优选的、很特别优选的、最优选的或尤其优选的含义，PG代表保护基，例如四氢-2H-吡喃-2-基或2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基，Met3代表被取代的金属原子，例如三丁基甲锡烷基或4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基，及其盐，是新的
例如[XI-1]
Figure GDA00002273096200503
化合物1-({4-[1-(2，2-二氟乙基)-3-(三甲基甲锡烷基)-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基}-氨基)丙-2-醇除外。
通过方法A制备通式[I]化合物可如下完成：
将通式[XIV]的化合物溴化，然后提供保护基，以获得式[XIII]的化合物。该化合物可与式[XV-a]的底物发生C-C偶联反应，由此形成式[XII]化合物。该化合物通过与强碱反应以及随后与硼或锡化合物反应可转化成式[XI]化合物。该化合物与通式[XVII]的底物发生C-C偶联反应而转化成式[X]化合物。然后使该化合物脱保护，由此获得通式[IX]的化合物。所得式[IX]的吡唑现与[XVI]类的底物反应，由此获得式(I)的本发明的芳基吡唑(方案1)。
或者，也可选择另一种方法途径。将通式[VIII]的化合物溴化，获得式[VII]化合物。通过与[XVI]类底物的反应将其转化成[VI]类的化合物，由此可形成吡唑区域异构体的混合物。通过常规方法(例如色谱法)可将这些物质分离成单独的区域异构体。通式[VI]的化合物可与式[XV-a]的底物发生C-C偶联，由此获得式[I]化合物(方案1)。
或者通式[VI]的吡唑化合物通过与硼酸酯反应可转化成[V]类的化合物。这些物质通过与式[IV-c]的底物发生C-C偶联反应可转化成式[I-c]化合物(方案1)。
或者，[V]类化合物通过与式[IV-a]的底物发生C-C偶联反应可转化成式[III]化合物。这些化合物同样通过与式[II]的底物反应而转化成[I-c]类化合物。
此外，[V]类化合物通过与式[IV-b]的底物发生C-C偶联反应可转化成式(I)的本发明的芳基吡唑(方案1)。
其中R4b/401b代表氢、烷基、环烷基、芳基、-NH-C(O)-烷基或-NH-C(O)O-烷基的通式[I-d]的化合物的制备可通过方法B如下完成：
通式[XXIV]的化合物或是市售可得的或可通过已知的文献方法制备。
使通式[XXIV]的化合物与通式R1-COZ5的羧酸酯、腈、二烷基酰胺或N，O-二烷基酰胺反应，由此获得通式[XXV]的化合物。这些化合物[XXV]通过与DMF二烷基缩醛反应而转化成通式[XXVI]的化合物。由通式[XXVI]的化合物，然后通过与肼或水合肼反应而获得式[XXVII]化合物。所得式[XXVII]的吡唑现与[XVI]类的底物反应，由此获得式[I-d]的本发明的芳基吡唑。
在R3/301＝环丙基的情况下，式[I-d]化合物也可通过式[XXVII]的底物与环丙基硼酸的C-C偶联反应获得。
通式[I-d]的化合物也可通过肼衍生物与式[XXVI]的底物的直接反应获得。
通式[I-e]的化合物的制备可通过方法C如下完成：
通式[IX-a]的化合物或是市售可得的或可通过方法A制备。式[IX-a]化合物通过卤化反应转化成式[XXVIII]化合物。所得式[XXVIII]的吡唑现与[XVI]类的底物反应，由此获得式[XXIX]化合物。这些化合物通过与式[XXX]的硼酸衍生物的C-C偶联反应和随后通过移除R3/301基团(例如在对甲氧基苄基基团的情况下)的脱保护反应可转化成式[IX-b]的中间体。可将这些物质在吡唑的氮原子上通过方法A和B中描述的方法官能化，由此获得式[I-e]的本发明的吡唑。
或者式[XXIX]的中间体通过与式[XXX]的硼酸衍生物的C-C偶联反应也可直接转化成式[I-e]的本发明的吡唑。
通式[VI-a]的中间体的制备也可通过方法D如下完成：
通式[VIII]的吡唑化合物通过与硼酸酯反应可转化成[XX]类的化合物。这些化合物通过溴化而转化成通式[VI-a]的中间体。
通式[VI-b]和[VI-c]的中间体的制备可通过方法E如下完成：
根据已知的文献方法(WO 1996/015115、US5928999)，吡唑啉酮[XXXII]以相应的β-酮酸酯[XXXI]为原料通过与肼反应来制备。这些吡唑啉酮根据已知的文献方法(Org.Lett.2006，8，17，3805-3808)通过二氟甲基化而转化成[XXXIII]类的化合物。式[XXXIII]化合物然后通过卤化反应而转化成式[VI-b]化合物。其中R1代表4-氟-2-甲氧基苯基的[VI-b]类的化合物通过与BBr3反应可转化成[VI-c]类的化合物，其中R1a代表4-氟-2-羟基苯基。
通式[III]的中间体的制备或者也可通过方法F如下完成：
在C-C偶联反应中，[VI]类的中间体与通式[XV-aa]的底物反应，其中Met2代表硼酸酯。在反应过程中，游离的胺通过移除氨基保护基而形成，由此获得通式[III]的中间体。
通式[XV-a]的中间体的制备可通过方法G如下完成：
通式[XXXIV]的化合物通过酰化反应而转化成式[XXXV]的化合物。接着在偶联反应中将这些化合物转化成式[XV-a1]的硼酸酯。
通式[I-f]和[I-g]的化合物的制备可通过方法H如下完成：
通式[XXXVI]的化合物通过已知的文献方法(J.Med.Chem.1999，42，12，2180-2190)与通式R1-COZ5的羧酸酯、腈、二烷基酰胺或-N，O-二烷基酰胺反应，由此获得通式[XXXVII]的化合物。在此，通式R1-COZ5的化合物不得包含含有酸性质子的任何基团，例如NH或OH基团。这些化合物[XXXVII]通过与DMF二烷基缩醛反应而转化成通式[XXXVIII]的化合物。由通式[XXXVIII]的化合物，然后通过与肼或水合肼反应而获得式[XXIX]的化合物。所得式[XXIX]的吡唑现与[XVI]类的底物反应，由此获得通式[XL]的化合物。将这些物质通过与氧化剂(例如间氯过苯甲酸)反应而转化成式[XLI]化合物。式[I-f]的本发明的芳基吡唑由这些物质通过取代反应在伯胺或仲胺的存在下获得。如果必要，这些化合物通过移除胺取代基(例如，在苄胺的情况下通过氢化反应)可转化成通式[III-a]的化合物。这些化合物[III-a]通过与式[II]的底物反应而转化成式[I-g]的本发明芳基吡唑。
通式[I-h]的化合物的制备通过方法I如下完成：
通式[XLII]的化合物根据已知的文献方法(Tetrahedron Lett.2009，50，21，2552-2554)与通式R1-COZ5的羧酸酯反应，由此获得通式[XLIII]的化合物。在此，通式R1-COZ5的化合物不得包含含有酸性质子的任何基团，例如NH或OH基团。式[XLIV]化合物由这些物质通过取代反应在伯胺或仲胺的存在下获得。这些化合物[XLIV]通过与DMF二烷基缩醛反应而转化成通式[XLV]的化合物。式[XLVI]化合物然后由通式[XLV]的化合物通过与肼或水合肼反应而获得。所得式[XLVI]的吡唑现与[XVI]类的底物反应，由此获得通式[I-h]的本发明化合物。
步骤(V1)
合成式[VI]化合物的一种可能方案表示于方案1中。
其中R3/301不代表氢的式[VI]化合物可与文献(Bioorg.Med.Chem.Lett.2000，10，1351-1356或J.Am.Chem.Soc.2007，129，26，8064-8065)中描述的方法类似地、通过[VII]类的化合物与通式[XVI]的底物(其中Z1代表离去基团，例如Cl、Br、I、-OTos、-OMs等)的反应，如果必要在溶剂和除酸剂/碱的存在下合成。
其中R3/301不代表氢的式[VI]化合物此外还可与文献(Mitsunobu，O.Synthesis 1981，1-28)中描述的方法类似地合成，例如通过[VII]类的化合物与通式[XVI]的底物(其中Z1代表-OH)在膦(例如三苯基膦)和偶氮二羧酸酯(例如偶氮二甲酸二乙酯)以及溶剂(例如THF)的存在下的反应合成。
式[VII]的溴代吡唑或是市售可得的或可通过文献方法制备。一种制备合适的溴吡唑的方法为，例如通过与N-溴丁二酰亚胺在乙酸中反应使相应的吡唑[VIII]溴化(例如描述于EP-A 1382 603)。
[VIII]类的化合物，例如3-(4-氟苯基)-1H-吡唑、3-(4-氯苯基)-1H-吡唑或3-(3-氯苯基)-1H-吡唑是市售可得的或可例如通过已知的文献(Tetrahedron，2003，59，555-560)方法由市售的苯乙酮通过与二甲基甲酰胺二甲基缩醛和肼反应而制备。
所述反应所需的式[XVI]化合物是市售可得的或可通过文献(R.C.Larock，Comprehensive Organic Transformations，第2版，1999，Wiley-VCH，第690页及后和第1929页及后及其中引用的文献)中的方法制备。
一种制备合适的式[XVI]化合物(其中R3/301在烷基化反应的情况下，例如代表取代的或未取代的烷基或环烷基基团)的方法，为例如醇与甲磺酰氯和三乙胺的反应(Org.Lett.2008，10，4425-4428)或通过与三苯基膦和CCl4的Appel反应(例如描述于Tetrahedron 2008，64，7247-7251)。
合适的式[XVI]化合物(其中在R3/301中在酰化反应的情况下羰基基团直接连接于Z1)的制备，通过已知的文献方法完成(例如Jerry March，Advanced Organic Chemistry，第4版，John Wiley&Sons，第437页及后及其中引用的文献)。
由通式[XVI]的底物的化学结构，可找到合适的溶剂和合适的碱的选择的某些优选组合。
在与式[XVI]的底物(其中R3/301在烷基化反应的情况下，例如代表取代的或未取代的烷基或环烷基基团)发生烷基化反应的情况下，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状的和无环的醚(例如***、四氢呋喃、二噁烷)、芳烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、卤代芳烃(例如氯苯、二氯苯)、腈(例如乙腈)、羧酸酯(例如乙酸乙酯)、酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)、二甲基亚砜或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，均可使用或者所述反应可在两种或多种这些溶剂的混合物中完成。优选的溶剂为二甲基甲酰胺和乙腈。
在与式[XVI]的底物(其中R3/301在烷基化反应的情况下，例如代表取代的或未取代的烷基或环烷基基团)发生烷基化反应的情况下，可用于所述反应的碱为，例如双(三甲基硅基)氨基锂(hexamethyldisilazide，LiHMDS)、碳酸钾、碳酸铯和氢化钠。优选的碱为氢化钠。通常使用至少1当量的碱。
在与式[XVI]的底物(其中在R3/301中羰基基团直接连接于Z1)发生酰化反应的情况下，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状的和无环的醚(例如***、四氢呋喃、二噁烷)、芳烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、卤代芳烃(例如氯苯、二氯苯)、腈(例如乙腈)和芳香族杂环胺(吡啶)均可使用或者所述反应可在两种或多种这些溶剂的混合物中完成。优选的溶剂为四氢呋喃和二氯甲烷。
在与式[XVI]的底物(其中在R3/301中羰基基团直接连接于Z1)发生酰化反应的情况下，例如可使用一当量除酸剂/碱(例如吡啶、二异丙基乙胺、三乙胺或市售可得的聚合除酸剂)，相对于通式[VII]的起始原料计。如果起始原料为盐，则需要至少两当量除酸剂。如果吡啶用作溶剂，类似于文献所述地，在一些情况下可省略加入另一种碱(EP-A-1 000062)。
所述反应通常在0℃-100℃、优选20℃-30℃的温度下完成，但也可在所述反应混合物的回流温度下完成。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但通常介于数分钟与48小时之间。
所述反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出化合物[VI]。根据所用式[XVI]的底物的性质和所述反应条件，式[VI]化合物，其中R3/301不代表氢，可作为纯的区域异构体或作为两种可能的区域异构体的混合物(其中基团R3/301可占据吡唑N原子上的两个位置)而获得。在获得区域异构体混合物的情况下，这些物质可通过物理方法(例如结晶或色谱法)纯化或也可没有预先纯化而用于后续步骤。
步骤(V2)
合成式[V]化合物的一种可能方案表示于方案1中。
式[V]的化合物可通过所述方法制备，例如经溴吡唑[VI]与硼酸酯(例如二频哪醇二硼酸酯(bispinacolatodiboron)(4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-二-1，3，2-二氧杂环戊硼烷))在催化剂(例如1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II))的存在下在碱和合适的溶剂的存在下的反应制备(见US 0,018,156A、WO 07/024843或EP-A-1 382 603)。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如
亚砜(例如二甲基亚砜)、环状的醚(例如二噁烷)和酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺)可使用并且所述反应可在两种或多种这些溶剂的混合物中完成。优选的溶剂为二甲基亚砜和二噁烷。
所述反应通常在80℃-120℃的温度下完成，优选的反应温度为约85℃-90℃。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但通常介于一小时与16小时之间。
文献中描述的其它合成方法同样可用于制备式[V]化合物。例如，式[V]化合物可通过溴吡唑[VI]与碱(例如正丁基锂)的金属化和与硼酸酯(例如硼酸三甲酯)的反应和所得吡唑硼酸与频哪醇的随后反应来制备(见例如J.het.Chem.2004，41，931-940或EP-A-1 382 603和WO2007/16392)。
步骤(V3)
合成式[III]化合物的一种可能方案表示于方案1中。
式[III]化合物可例如通过吡唑硼酸[V]与式[IV-a]的杂环(其中Z2代表离去基团，例如Cl或Br)的偶联在催化剂、碱和合适的溶剂的存在下于合适的温度通过已知的文献方法(Top.Curr.Chem.2002，219，11；Organomet.Chem.1999，28，147和其中引用的文献)来制备。
式[IV-a]化合物(其中X1代表C-H)是市售可得的或可通过文献方法制备(方案10)。制备合适的N-Boc-卤代杂环[IV-a-1]的一种方法是合适的酸(例如4-溴-吡啶甲酸)[L]与叠氮磷酸二苯酯和叔丁醇的反应(Aust.J.Chem.1982，35，2025-2034，J.Med.Chem.1992，35，15，2761-2768或US 5,112,837 A)。
方案10
Figure GDA00002273096200571
羧酸[L]是已知的或可由市售可得的前体通过文献(见例如EP-A-1650 194)中描述的方法制备，例如由市售可得的吡啶-2-羧酸通过与亚硫酰氯在二甲基甲酰胺中反应制备。或者，通式[L]的化合物也可由市售可得的4-卤代-2-甲基-吡啶衍生物通过已知的文献方法进行氧化而制备(Aust.J.Chem.1982，35，2025-2034)。
式[IV-a]化合物(其中X1代表N)是市售可得的或可通过文献方法制备(方案11)。制备合适的N-Boc-卤代杂环[IV-a-2]的一种方法是羟基化合物(例如(4-羟基-嘧啶-2-基)氨基甲酸酯)用三氯氧化磷进行的氯化(Chem.Pharm.Bull.2003，51，8，975-977)。
方案11
Figure GDA00002273096200572
羟基化合物[LI]是已知的或可由市售可得的前体通过文献中描述的方法制备(Chem.Pharm.Bull.2003，51，8，975-977)。
作为合成式[III]化合物的溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如醇(例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇、1-丁醇、2-丁醇、叔-丁醇)、环状的和无环的醚(***、二甲氧基甲烷、二甘醇二甲基醚、四氢呋喃、二噁烷、二异丙基醚、叔丁基甲基醚)、芳烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、烃(例如己烷、异己烷、庚烷、环己烷)、酮(例如丙酮、乙基甲基酮、异丁基甲基酮)、腈(例如乙腈、丙腈、丁腈)和酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮)和水，均可使用或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中完成。优选的溶剂为二噁烷。
优选用于本发明方法的碱为碱金属和碱土金属氢氧化物、碱金属和碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属和碱土金属乙酸盐、碱金属和碱土金属醇盐、和伯胺、仲胺和叔胺。优选的碱为碱金属碳酸盐，例如碳酸铯、碳酸钠和碳酸钾。
在本发明方法中，碱优选以100至1000mol.％的比例使用，基于芳香族硼酸计。优选的比例为600至800mol.％。
作为催化剂，例如钯金属、钯化合物和/或镍化合物可使用。也可将催化剂施用于固体载体，例如活性炭或氧化铝。其中钯以氧化态(0)或(II)存在的钯催化剂，例如四(三苯基膦)-钯、二(三苯基膦)二氯化钯、二(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯、酮酸钯、乙酰基丙酮酸钯(例如二乙酰基丙酮酸钯)、腈卤化钯(例如二(苄腈)二氯化钯、二(乙腈)-二氯化钯)、卤化钯(PdCl2、Na2PdCl4、Na2PdCl6)、烯丙基卤化钯、二羧酸钯(例如乙酸钯-II)和四氯正钯酸是优选的。特别优选的催化剂为四(三苯基膦)-钯、二(三苯基膦)二氯化钯和二(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯。钯化合物也可在原位上生成，例如由氯化钯(II)和乙酸钠生成乙酸钯(II)。
催化剂的量，基于带有离去基团Z2的杂芳族[IV-a]计，优选地为0.001至0.5mol.％且特别优选0.01至0.2mol.％。
催化剂可包含含磷配体或含磷配体可单独加入至所述反应混合物。优选的合适的含磷配体为三正烷基膦、三芳基膦、二烷基芳基膦、烷基二芳基膦和/或杂芳基膦，例如三吡啶基膦和三呋喃基膦，其中磷上的三个取代基可相同或不同，并且其中一个或多个取代基可连接多个膦的磷基团，其中该连接键的一部分还可以为金属原子。特别优选的是诸如三苯基膦、三-叔-丁基膦和三环己基膦的膦。
含磷配体的总浓度，基于具有离去基团Z2的杂芳族[IV-a]，优选最高达1mol％，特别优选0.01至0.5mol％。
为完成本发明方法，合适地将离析物、溶剂、碱、催化剂和，如果合适，配体充分混合并优选地于0℃-200℃、特别优选100-170℃的温度反应。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但通常介于数分钟与48小时之间。除了一锅(one-pot)反应外，所述反应还可如此进行，使各种反应物以可控方式在所述反应过程中计量加入，可能有不同的计量加入变化方案。
杂芳族[IV-a]与有机硼化合物[V]的反应物摩尔比优选地为0.9比1.5。
本发明方法通常在常压下实施。然而也可在增大的或减小的压力下操作。所述反应通常在保护气体(例如氩气或氮气)的使用下实施。所述反应完成后，以固体形式出现的催化剂通过过滤除去，将粗产品中的溶剂除去，然后通过本领域技术人员已知且适于特定产品的方法纯化，例如通过重结晶、蒸馏、升华、区域熔化、熔体结晶或色谱法。
步骤(V4)
合成式[I-c]化合物的一种可能方案表示于方案1中。
通式[I-c]的化合物可与文献中描述的方法(见，例如WO 04/052880和例如T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis，1999，John Wiley & Sons，Inc.)类似地、通过相应通式[III]的化合物与通式[II]的底物(其中Z3例如＝Cl、Br、F或-OH)的偶联反应、如果必要在除酸剂/碱的存在下合成，其中以上方案中基团R1、R2、R3/301、R4a/401a、R5、R6和X1的定义对应于上述定义。
酰基卤化物[II](Z3＝Cl)或相应的羧酸[II](Z3＝OH)是市售可得的或可通过文献中描述的方法制备。此外，通式[II]的底物，其中Z3＝Cl，可由相应的酸(Z3＝OH)用已知的文献方法(R.C.Larock，ComprehensiveOrganic Transformations，第2版，1999，Wiley-VCH，第1929页及后及其中引用的文献)通过氯化制备。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状的和无环的醚(例如***、四氢呋喃、二噁烷)、芳香烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、卤代芳烃(例如氯苯、二氯苯)和腈(例如乙腈)，均可使用或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中完成。优选的溶剂为四氢呋喃和二氯甲烷。
使用至少一当量的除酸剂/碱(例如Hünig碱、三乙胺或市售可得的聚合除酸剂)，相对于通式[III]的起始原料计。如果起始原料为盐，则需要至少两当量的除酸剂。
所述反应通常在0℃-100℃、优选20℃-30℃的温度下完成，但也可在所述反应混合物的回流温度下完成。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但是通常介于数分钟与48小时之间。
为完成本发明方法(V4)以制备式[I-c]化合物，每摩尔式[II]的酰基卤化物要用通常0.2至2mol、优选0.5至0.9mol的式[III]的氨基衍生物。后处理通过在真空下蒸发挥发性组分并用氨的甲醇溶液(7摩尔浓度)处理粗材料来完成。
所述反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出化合物[I-c]。如果必要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化。
或者，式[I-c]化合物也可由相应的式[III]化合物与式[II]的底物(其中Z3＝-OH)在偶联剂的存在下与文献中描述的方法(例如Tetrahedron2005，61，10827-10852和其中引用的参考资料)类似地合成。
合适的偶联剂为，例如肽偶联剂(例如混有4-二甲基氨基-吡啶的N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基-碳二亚胺、混有1-羟基-苯并***的N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基-碳二亚胺、三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐、O-(7-氮杂苯并***-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟膦酸酯等)。
如果必要，碱，例如三乙胺或Hünig碱，可用于所述反应。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如醇(例如甲醇、乙醇、丙醇)、环状的和无环的醚(例如***、四氢呋喃、二噁烷)、芳烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、卤代芳烃(例如氯苯、二氯苯)、腈(例如乙腈)和酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)，均可使用或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。优选的溶剂为二氯甲烷。
所述反应通常在0℃-100℃、优选0℃-30℃的温度下实施，但也可在所述反应混合物的回流温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但通常介于数分钟与48小时之间。
所述反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出化合物[I-c]。如果必要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化。
通式[I-c]的化合物(其中R4a/401a代表-NR12R12’(对称或不对称地二酰化氨基吡啶))可通过上述方法由通式[I-c]的化合物(其中R4a/401a代表-NHR12(单酰化氨基吡啶))通过与式[II]的酰基卤化物(Z3＝例如Cl、F)反应而直接制备。
步骤(V5)
合成式[I-c]化合物的另一种可能方案表示于方案1中。
式[I-c]化合物可例如通过吡唑硼酸[V]与式[IV-c]的杂环(其中Z2为离去基团，例如Cl或Br)、在催化剂、碱和合适的溶剂的存在下于合适的温度通过已知的文献方法(Top.Curr.Chem.2002，219，11；Organomet.Chem.1999，28，147及其中引用的文献)偶联来制备。
式[IV-c]化合物(其中X1代表C-H)是市售可得的或可通过文献方法制备(方案12)。制备合适的卤代杂环[IV-c-1]的一种方法是式[XX]的氨基杂环与酰基卤化物在碱和溶剂的存在下的反应(Synth.Commun.1997，27，5，861-870)。对溶剂、碱和温度的选择可根据所用底物[XX]而变化并且包括步骤(V4)中描述的式[III]的氨基杂环与式[II]的底物制备式[I-c]化合物的反应的可能的变化方案。
方案12
Figure GDA00002273096200611
氨基杂环[XX](其中X1代表C-H)是已知的或可通过从式[IV-a]化合物上移除N-BOC保护基通过文献中描述的方法(Aust.J.Chem.1982，35，10，2025-2034及其中包含的参考文献)来制备。
氨基杂环[XX](其中X1代表N)是已知的或可通过羟基化合物(Z2＝-OH)的卤化通过文献中描述的方法(例如，按照J.Med.Chem.2006，49，14，4409-4424)来制备。
对溶剂、碱、温度、催化剂和所加配体(如果必要)的选择可根据所用底物[IV-c]而变化并且包括步骤(V3)中描述的式[V]化合物的C-C偶联的可能的变化方案。
所述反应完成后，以固体形式出现的催化剂通过过滤除去，将粗产品中的溶剂除去，然后通过本领域技术人员已知且适于特定产品的方法纯化，例如通过重结晶、蒸馏、升华、区域熔化、熔体结晶或色谱法。
步骤(V6)
合成式[I]化合物的另一种可能方案表示于方案1中。
式[I]化合物可例如通过卤代吡唑[VI]与式[XV-a]的金属化杂环(其中Met1代表硼酸酯或硼酸，例如B(OiPr)3、B(OH)2)在催化剂、碱、如果必要配体和合适的溶剂的存在下于合适的温度通过已知的文献方法(Top.Curr.Chem.2002，219，11；Organomet.Chem.1999，28，147及其中引用的文献，2005，7，21，4753-4756)的偶联来制备。(方案13)
式[I]化合物也可例如通过卤代吡唑[VI]与式[XV-a]的金属化杂环在催化剂、如果必要无机或有机卤盐、如果必要配体和合适的溶剂的存在下于合适的温度通过已知的文献方法(见Synthesis 1992，803-815)的偶联来制备。
式[XV-a]化合物(其中X1代表C-H)是市售可得的或可通过文献方法制备。制备合适的卤代杂环[XV-a1]的一种方法是式[XXI]的卤代杂环与二频哪醇二硼酯在催化剂(例如Pd(OAc)2或PdCl2(dppf))、如果必要配体(例如氯化1，3-二(2，6-二异丙基苯基)-4，5-二氢咪唑鎓)、碱(例如乙酸钾或乙酸钠)和溶剂(例如四氢呋喃或二甲基亚砜)的存在下通过文献中描述的方法(Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，5，1277-1281和WO 04/014913)的反应(方案13)。
方案13
Figure GDA00002273096200621
或者，式[XV-a1]化合物(其中X1代表C-H)也可通过其它已知的文献方法制备。制备合适的杂环[XV-a1]的一种方法是卤代吡啶[XXI]用碱(例如正丁基锂)在溶剂(例如***或四氢呋喃)中的金属化和随后与硼酸酯(例如B(i-PrO)3或B(OMe)3)和频哪醇通过已知的文献方法(Synthesis 2004，4，469-483和其中描述的文献)的反应(方案14)。
方案14
Figure GDA00002273096200622
式[XV-a2]化合物(其中X1代表N)是市售可得的或可通过文献方法制备。制备合适的卤代杂环[XV-a2]的一种方法是式[XXII]的卤代杂环与六烷基二锡化合物(例如1，1，1，2，2，2-六丁基二锡)在催化剂(例如二(三苯基膦)乙酸钯(II))、如果必要氟离子源(例如四丁基氟化铵)和溶剂(例如四氢呋喃或***)的存在下通过文献中描述的方法(WO03/095455或WO 07/104538)的反应(方案15)。
方案15
或者，式[XV-a2]化合物(其中X1代表N)也可通过已知的文献方法制备。制备合适的卤代杂环[XV-a2]的一种方法是卤代吡啶[XXII]用金属化试剂(烷基锂化合物，例如正丁基锂或格氏试剂例如异丙基氯化镁)在溶剂中(例如***或四氢呋喃)金属化和随后与三烷基锡卤素化合物(例如Bu3SnCl)通过已知的文献方法(WO 08/008747或Tetrahedron1994，275-284和其中描述的文献)的反应(方案16)。
方案16
Figure GDA00002273096200632
式[XXI]和[XXII]的化合物是市售可得的或可例如由相应的胺(在此情况下R4/401＝-NH2)通过已知的文献方法(例如J.Org.Chem.2004，69，543-548)酰化来制备。制备[XXI]和[XXII]类的化合物的另一种方法在于相应的羟基杂环的卤化，类似于合成化合物[XX]和[IV-b]所述的卤化方法。
在卤代吡唑[VI]与式[XV-a]的金属化杂环(其中Met代表硼酸酯或硼酸，例如B(OiPr)3或B(OH)2)的偶联中，对溶剂、碱、温度、催化剂和如果必要所加配体的选择可根据所用硼酸酯底物而变化并且包括步骤(V3)中描述的式[V]化合物与式[IV-a]的底物C-C偶联的可能的变化方案。
在卤代吡唑[VI]与式[XV-a]的金属化杂环(其中Met代表带有烷基锡的基团，例如Sn(Bu)3)的偶联中，对催化剂、如果必要无机或有机卤盐、如果必要配体和合适的溶剂、合适的温度的选择可根据所用烷基锡底物而变化。
作为用于式[XV-a]化合物的反应的溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状的和无环的醚(***、二甲氧基甲烷、二甘醇二甲基醚、四氢呋喃、二噁烷、二异丙基醚、叔丁基甲基醚)、芳烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮)和亚砜(例如二甲基亚砜)均可使用或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。优选的溶剂为二甲基甲酰胺。
用于优选地用于本发明方法的式[XV-a]化合物的反应的卤盐为，例如卤化铜(例如CuBr或CuI)、卤化铯(CsF)和四烷基卤化铵(TBAF)。
卤盐优选地以1至400mol.％的比例用于本发明方法，基于有机锡化合物计。然而，卤盐的混合物也可以1-400mol.％的比例使用。以1-200mol.％的比例加入碘化亚铜和氟化铯的混合物是特别优选的。
作为用于式[XV-a]化合物的反应的催化剂，可使用与以上为制备式[III]化合物而描述的相同的催化剂，通过式[V]和[IV-a]的化合物的反应。
催化剂的量，基于带有离去基团Met1的杂芳族[XV-a]计，优选地为0.001至0.5mol.％且特别优选地为0.01至0.2mol.％。
催化剂可包含含磷或含砷的配体或者含磷或含砷的配体可单独加入至所述反应混合物。作为含磷的配体，优选三正烷基膦、三芳基膦、二烷基芳基-膦、烷基二芳基膦和/或杂芳基膦，例如三吡啶基膦和三呋喃基膦，其中磷上的三个取代基可相同或不同，可为手性的或非手性的并且其中一个或多个取代基可连接多个膦的磷基团，其中该连接键的一部分还可以为金属原子，是合适的。特别优选的是诸如三苯基膦、三叔丁基膦和三环己基膦的膦。作为含砷的配体，例如三正烷基胂(arsane)和三芳基胂，其中砷上的三个取代基可相同或不同，是合适的。
配体的总浓度，基于带有离去基团Met1的杂芳族[XV-a]计，优选地最高达1mol.％，特别优选地为0.01至0.5mol.％。
为实施本发明方法，有利地将离析物、溶剂、碱、卤盐、催化剂和如果必要配体充分混合并优选地于0℃-200℃、特别优选地60-150℃的温度下反应。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于数分钟与48小时之间。除了一锅反应外，所述反应还可如此进行，使各种反应物以可控方式在所述反应过程中计量加入，因此可能有不同的计量加入变化方案。
本发明方法通常在常压下实施。然而也可在增大的或减小的压力下操作。所述反应通常在保护气体(例如氩气或氮气)的使用下实施。
卤代吡唑[VI]与有机锡化合物[XV-a2]的反应物摩尔比优选地为0.9至2。
所述反应完成后，以固体形式出现的催化剂通过过滤除去，将粗产品中的溶剂除去，然后通过本领域技术人员已知且适于特定产品的方法纯化，例如通过重结晶、蒸馏、升华、区域熔化、熔体结晶或色谱法。
步骤(V7)
合成式[I]化合物的另一种可能方案表示于方案1中。
式[I]化合物可例如通过吡唑硼酸[V]与式[IV-b]的杂环(其中Z2代表离去基团，例如Cl或Br)在催化剂、碱和合适的溶剂的存在下于合适的温度通过已知的文献方法(Top.Curr.Chem.2002，219，11；b-A.Suzuki，Organomet.Chem.1999，28，147及其中引用的文献)偶联来制备。
式[IV-b1]化合物(其中X1代表C-H)是市售可得的或可通过文献方法制备(方案17)。制备合适的杂环[IV-b1]的一种方法是吡啶N-氧化物与卤化剂(例如PCl3、POCl3、SOCl2或甲磺酰氯)的反应(见Bioorg.Med.Chem.Lett.2007，17，7，1934-1937)。
方案17
吡啶N-氧化物[XVIII]是已知的或可通过相应的吡啶(例如与H2O2、H2O2+甲基三氧代铼、间氯过氧化苯甲酸、二甲基-二环氧乙烷或H2O2+锰四(2，6-二氯苯基)卟啉)通过文献描述的方法(ARKIVOC 2001(i)242-26和其中包含的参考文献)氧化来制备。
制备合适的卤代杂环[IV-b1]的另一种方法是4-羟基吡啶化合物[XIX]与卤化剂(例如PCl3、POCl3)通过已知的文献方法(Pol.J.Chem.1981，55，4，925-929)的反应(方案18)。
方案18
Figure GDA00002273096200661
羟基吡啶[XIX]是已知的。
式[IV-b2]化合物(其中X1代表C-H)可通过文献方法制备(方案19)。制备合适的卤代杂环[IV-b2]的一种方法是式[XX]的氨基杂环与三氟甲基酮在氯化钛-IV、碱和溶剂的存在下的反应(J.Am.Chem.Soc.1996，118，7134-7138)。所述反应过程中出现的亚胺可通过文献方法(Tetrahedron 2009，65，9807-9813)进行还原而转化成胺[IV-b2]。
方案19
Figure GDA00002273096200662
氨基杂环[XX](其中X1代表C-H)是已知的(US2006/189617)。
对溶剂、碱、温度、催化剂和如果必要所加配体的选择可根据所用底物[IV-b]而变化并且包括步骤(V3)中描述的式[V]化合物的C-C偶联的可能的变化方案。
所述反应完成后，以固体形式出现的催化剂通过过滤除去，将粗产品中的溶剂除去，然后通过本领域技术人员已知且适于特定产品的方法纯化，例如通过重结晶、蒸馏、升华、区域熔化、熔体结晶或色谱法。
步骤V8
合成式[XIII]化合物的一种可能方案表示于方案1中。
通式[XIII]的化合物(R2＝H)是已知的或可与文献描述的方法(见例如Acta Chem.Scand.，Series B：Organic Chemistry and Biochemistry1982，36，2，101-108和EP-A-1 382 603)类似地合成。制备化合物[XIII]的一种可能方案是吡唑[XIV]用卤化剂在合适的溶剂中卤化成吡唑[XXIV]，然后所得卤代吡唑用合适的保护基PG(例如3，4-二氢-2H-吡喃)转化成式[XIII]化合物(方案20)。
方案20
Figure GDA00002273096200671
式[XIV]的吡唑(R2＝H、CH3)是市售可得的或可通过文献中描述的方法制备。制备合适的吡唑[XIV]的方法为例如炔与TMS-重氮甲烷的反应(方案21)或甲基酮与二甲基甲酰胺二甲基缩醛和肼通过所述方法(US0,063,744 A)的反应(方案22)。
方案21
Figure GDA00002273096200672
方案22
Figure GDA00002273096200673
作为卤化剂，例如可使用N-溴丁二酰亚胺和溴。
作为卤化反应的溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)和乙酸，均可使用或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。对溶剂的选择可根据所用卤化剂而变化。优选的溶剂为乙酸和二甲基甲酰胺。
卤化反应通常在0℃-100℃且优选地在20℃-30℃的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于数分钟与48小时之间。
卤化反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出粗产品。如果必要，化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化或也可任选地不经过预先纯化而直接用于进一步转化。
所得溴吡唑[XXIV]通过在催化量的路易斯酸(例如对甲苯磺酸)的存在下在3，4-二氢-2H-吡喃中加热而在氮原子上被保护。所得产品可以区域异构体形式出现。如果必要，化合物通过蒸馏或色谱法纯化或也可任选地不经过预先纯化而直接用于进一步转化。
步骤V9
合成式[XII]化合物的一种可能方案表示于方案1中。
式[XII]化合物可例如通过卤代吡唑[XIII]与式[XV-a]的金属化杂环(其中Met代表硼酸酯或硼酸，例如B(OiPr)3或B(OH)2)、在催化剂、碱、如果必要配体和合适的溶剂的存在下于合适的温度通过已知的文献方法(Top.Curr.Chem.2002，219，11；Organomet.Chem.1999，28，147及其中引用的文献，Org.Lett.2005，7，21，4753-4756)偶联来制备
式[XII]化合物此外可例如通过卤代吡唑[XIII]与式[XV-a]的金属化杂环、在催化剂、如果必要无机或有机卤盐、如果必要配体和合适的溶剂的存在下于合适的温度通过已知的文献方法(见Synthesis 1992，803-815)偶联来制备。
[XV-a]类化合物的制备描述于卤代吡唑[VI]的类似反应的步骤(V6)中。
对溶剂、碱或如果必要所加卤盐、温度、催化剂和如果必要所加配体的选择可根据所用底物[XV-a]而变化并且包括步骤(V6)中描述的式[VI]化合物的C-C偶联的可能的变化方案。在此，在式[XV-a]化合物(其中Met1代表带有烷基锡的基团(例如Sn(Bu)3))的反应中，碱的加入通常省略，取而代之的是加入卤盐，如步骤(V6)中所述。
步骤V10
合成式[XI]化合物的一种可能方案表示于方案1中。
制备式[XI]化合物的一种方法是：被保护的吡唑[XII]用碱(例如正丁基锂)在溶剂(例如***或四氢呋喃)中金属化，随后与硼酸酯(例如B(i-PrO)3或B(OMe)3)和频哪醇通过已知的文献方法(见TetrahedronLetters 2006，47；27；2006；4665-4669及其中描述的文献)反应或类似于已知的文献方法(WO 06/108591)与三烷基锡卤素化合物(例如Bu3SnCl)反应。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状的和无环的醚(例如***、四氢呋喃、二噁烷)，均可使用或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。优选的溶剂为四氢呋喃。
所述反应通常在-80℃至0℃且优选-78℃至-20℃的温度下实施。在所述反应过程中，反应温度的变化(例如在金属化步骤之后)可能是有利的或必要的，以确保与第二种反应组分(例如烷基锡卤化物或硼酸酯)的反应。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于数分钟与48小时之间。
后处理通常通过加入质子源(例如饱和氯化铵水溶液)和随后的相分离来完成。之后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出化合物[XI]。
或者，然而，所述反应混合物也可不经过水性后处理而浓缩并将粗产品[XI]从所述反应混合物中直接蒸馏出来。
如果必要，如此获得的化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化。
步骤V11
合成式[X]化合物的一种可能方案表示于方案1中。
式[X]化合物可通过例如式[XI]的吡唑(其中Met代表硼酸酯或硼酸，例如B(OiPr)3或B(OH)2)与式[XVII]化合物(其中Z4代表离去基团，例如Cl、Br、I、甲磺酸盐或三氟磺酸盐)在催化剂、碱、如果合适配体和合适的溶剂的存在下于合适的温度通过已知的文献方法(Top.Curr.Chem.2002，219，11；Organomet.Chem.1999，28，147及其中引用的文献，Org.Lett.2005，7，21，4753-4756)偶联来制备。
式[X]化合物此外可例如通过式[XI]的吡唑(其中Met3代表带有烷基锡的基团，例如-Sn(Bu)3)与式[XVII]化合物(其中Z4代表离去基团，例如Cl、Br、I、甲磺酸盐或三氟磺酸盐)在催化剂、如果必要无机或有机卤盐、如果必要配体和合适的溶剂的存在下于合适的温度通过已知的文献方法(见Synthesis 1992，803-815)偶联来制备。
式[XVII]化合物，例如4-溴-1-氟苯，是已知的并且市售可得。
在吡唑[XI]与式[XVII]化合物的偶联中，对溶剂、碱、温度、催化剂和如果必要所加配体的选择可根据所用吡唑[XI]而变化，并且包括(V6)中描述的可能的变化方案。
在吡唑[XI]与式[XVII]化合物的偶联中，对催化剂、如果必要无机或有机卤盐、如果必要配体和合适的溶剂、合适的温度的选择可根据所用吡唑[XI]而变化并且包括步骤(V3)中描述的可能的变化方案。
本发明方法通常在常压下实施。然而也可在增大或减小的压力下操作。
所述反应通常在保护气体(例如氩气或氮气)的使用下实施。
吡唑[XI]与式[XVII]化合物的反应物摩尔比优选地为0.9至2。
所述反应完成后，以固体形式出现的催化剂通过过滤除去，将粗产品中的溶剂除去，然后通过本领域技术人员已知且适于特定产品的方法纯化，例如通过重结晶、蒸馏、升华、区域熔化、熔体结晶或色谱法。
步骤(V12)
合成式[IX]化合物的一种可能方案表示于方案1中。
式[X]化合物通过适于移除保护基的方法转化成式[IX]化合物，所述方法描述于文献(“Protective Groups in Organic Synthesis”；第三版；Theodora W.Greene，Peter G.M.Wuts；1999，Wiley-VCH，第494-653页及其中引用的文献)。
2-(三甲基甲硅烷基-乙氧基)甲基和四氢吡喃-2-基保护基可例如在酸性介质(例如用HCl甲醇或三氟乙酸)中通过文献方法(WO 03/099822和J.Org.Chem.2008，73，4309-4312及其中包含的文献)移除。苄型保护基可用氢源(例如氢气、甲酸铵、甲酸或环己烯)在催化剂(例如活性炭上的钯或活性炭上的氢氧化钯)的存在下通过已知的文献方法(EP-A-1 228 067)氢化除去。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如醇(例如甲醇、乙醇、丙醇)、环状的和无环的醚(例如***、四氢呋喃、二噁烷)、芳烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、卤代芳烃(例如氯苯、二氯苯)、腈(例如乙腈)、羧酸酯(例如乙酸乙酯)、酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)、二甲基亚砜、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、水和乙酸，均可使用或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。
所述反应通常在0℃-150℃的温度且优选在室温下实施，但也可在所述反应混合物的回流温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于半小时与72小时之间。
所述反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出化合物[IX]。如果必要，化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化或如果需要也可不经过预先纯化而用于后续步骤。此外也可以盐形式分离出通式[IX]的化合物，例如以盐酸或三氟乙酸的盐的形式。
步骤(V13)
合成式[I]化合物的另一种可能方案表示于方案1中。
式[IX]化合物可与步骤(V1)中描述的方法类似地转化成式[I]化合物(方案1)，为此在式[IX]化合物中，R4/401中不应包含带有反应性酸性H原子的官能团。
对溶剂、碱和温度的选择可根据所用底物[IX]而变化并且包括步骤(V1)中描述的可能的变化方案。
所述反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出化合物[I]。根据所用式[XVI]的底物的性质和所述反应条件，式[I]化合物(其中R3不代表氢)可以纯的区域异构体或以两种可能的区域异构体的混合物(其中基团R3/301可占据吡唑N原子上的两个位置)而获得。在获得区域异构体混合物的情况下，这些物质可通过物理方法(例如结晶或色谱法)纯化。
方案2中描述的吡唑[I-d]的合成以及方案3中描述的吡唑[I-e]和[XXIX]的合成可类似地实施，为此在式[IX-b]、[XXVII]和[XXVIII]的化合物中，R4中不应包含带有反应性酸性H原子的官能团。
步骤(V14)
合成式[XXV]化合物的一种可能方案表示于方案2中。
通过已知的文献方法(J.Med.Chem.2007，50，2732-2736，WO05/040155、WO 01/74811、US 6,342,608A)，羧酸酯、腈、二烷基酰胺或-N，O-二烷基酰胺与式[XXIV]的烷基吡啶或烷基嘧啶在强碱的存在下反应。
优选地用于本发明方法的碱为碱金属醇盐(例如KOtBu或NaOtBu)、氨基锂(例如LDA或LiHMDS)金属氢化物(例如KH或NaH)。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状的和无环的醚(例如***、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷)、酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)、二甲基亚砜或HMPT，均可使用或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。优选使用极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或HMPT。
所述反应通常在-78℃至最高达溶剂沸点、优选在-20℃至40℃范围内的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于半小时与72小时之间。
所述反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出化合物[XXV]。如果必要，化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化或如果需要也可不经过预先纯化而用于后续步骤。
式[XXIV]的烷基吡啶或烷基嘧啶是市售可得的或可通过已知的文献方法制备(例如WO 04/058776或WO 04/035545)。
方案8中描述的式[XXXVII]化合物的合成和方案9中描述的式[XLIII]化合物的合成可类似地实施，为此在式[XXXVI]和[XLII]的化合物中，R5和R6中不应包含带有反应性酸性H原子的官能团。
步骤(V15)
合成式[XXVI]化合物的一种可能方案表示于方案2中。
通式[XXVI]的化合物通过已知的文献方法(J.Med.Chem.2007，50，2732-2736和WO 05/040155，对于R4b/401b＝NHC(O)O烷基而言，例如EP-A-1 553 096)通过式[XXV]化合物与DMF二烷基缩醛的反应而获得。所述反应可在溶剂的存在下实施，合适的溶剂为醇(例如乙醇)、酯(例如乙酸乙酯)、环状的醚(例如四氢呋喃)或酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮)。所述反应可在碱(例如三乙胺)的存在下实施。
所述反应通常在-78℃至最高达溶剂沸点的温度下实施。
方案8中描述的式[XXXVIII]化合物的合成和方案9中描述的式[XLV]化合物的合成可类似地实施。
步骤(V16)
合成式[XXVII]化合物的一种可能方案表示于方案2中。
通式[XXVII]的化合物通过通式[XXVI]的化合物与肼或水合肼通过已知的文献方法(例如EP-A-1 553 096、EP-A-1 188 754)反应而获得。在此，方案2中标名的基团Z6代表离去基团，例如NMe2。
所述反应可在碱(例如三乙胺)的存在下实施。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状的和无环的醚(例如四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷)或醇(例如乙醇、甲醇)，均可使用；或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。优选使用极性溶剂，例如乙醇。
所述反应通常在0℃至最高达溶剂沸点、优选在25℃左右的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于半小时与72小时之间。所述反应可在微波装置(例如CEM Exporer)中于升高的温度下实施，由此可缩短所需反应时间。
方案8中描述的式[XXXIX]化合物的合成和方案9中描述的式[XLVI]化合物的合成可类似地实施。
步骤(V17)
合成式[I-d]化合物的一种可能方案表示于方案2中。
通式[I-d]的化合物通过通式[XXVI]的化合物与式R3/301-NH-NH2的烷基肼通过已知的文献方法(例如US 6,335,336 A)反应而获得。在此方案2中标名的基团Z6代表离去基团，例如NMe2。
所述反应可在碱(例如三乙胺)的存在下实施。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状的和无环的醚(例如四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷)或醇(例如乙醇、甲醇)，均可使用；或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。优选使用极性溶剂，例如乙醇。
所述反应通常在0℃至最高达溶剂沸点、优选在25℃左右的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于半小时与72小时之间。所述反应可在微波装置(例如CEM Explorer)中于升高的温度下实施，由此可缩短所需反应时间。
步骤(V18)
合成式[I-d]化合物(其中R3/301代表环丙基)的一种可能方案是式[XXVII]的吡唑与环丙基硼酸通过已知的文献方法(J.Org.Chem.2008，73，6441-6444或WO 08/088692)的反应。
所述反应在碱(例如三乙胺、吡啶、碳酸钠、磷酸钾或碳酸铯)和Cu(II)盐(例如Cu(OAc)2或CuCl2)的存在下实施。
此外，所述反应可加入合适的配体(例如吡啶或2，2-联吡啶、N，N，N’N’-四甲基乙二胺或1，10-菲啶)来进行。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状的和无环的醚(例如四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷)、卤代烷(例如二氯乙烷)或芳烃(例如苯、甲苯)，均可使用；或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。优选使用卤代烷，例如二氯乙烷。
所述反应通常在50℃至最高达溶剂沸点、优选在70℃左右的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于半小时与72小时之间。所述反应可在微波装置(例如CEM Explorer)中于升高的温度下实施，由此可缩短所需反应时间。
与方案2中描述的吡唑[I-d]的合成类似，方案3中描述的吡唑[I-e]的合成和方案4中描述的吡唑[XX]的合成可用这种方法完成。
步骤(V19)
合成式[XXVIII]化合物的一种可能方案表示于方案3中。
通式[XXVIII]的化合物通过式[XXVII]的吡唑的卤化通过已知的文献方法(例如，Bioorg.Med.Chem.Lett.2008，18，509-512)而获得。
作为卤化剂，可使用例如N-溴丁二酰亚胺和溴。
作为用于卤化反应的溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、和乙酸，均可使用；或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。对溶剂的选择可根据所用卤化剂而变化。优选的溶剂为乙酸和二甲基甲酰胺。
卤化反应通常在0℃至100℃且优选在20℃至80℃的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于数分钟与48小时之间。
卤化反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出粗产品。如果必要，化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化或者也可任选地不经过预先纯化而用于进一步反应。
步骤(V20)
合成式[IX-b]化合物的一种可能方案表示于方案3中。
式[IX-b]化合物(其中R2a代表烷基或环烷基)可通过式[XXIX]的吡唑与硼酸或硼酸酯(例如三甲基环三硼氧烷或环丙基硼酸酯)通过已知的文献方法(US 0,018,132)C-C偶联来制备。
所述反应在碱(例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸铯)和钯催化剂(例如二氯[1.1’-二茂铁基二(二苯基膦)]-钯(II)*CH2Cl2)的存在下实施。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状的和无环的醚(例如四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷)，均可使用；或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。
所述反应通常在50℃至最高达溶剂沸点、优选在90℃左右的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于半小时与72小时之间。所述反应可在微波装置(例如CEM Explorer)中于升高的温度下实施，由此可缩短所需反应时间。
在式[XXIX]的吡唑与化合物[XXX](其中Met2代表硼酸酯或硼酸，例如B(OiPr)3或B(OH)2)的C-C偶联中，对催化剂、碱、配体和合适的溶剂、合适的温度的选择可根据根据所用吡唑[XXIX]而变化并且同样包括步骤(V3)中描述的可能的变化方案。
为了后处理，所述反应混合物用水处理并用乙酸乙酯萃取。将有机相分离并在真空下移除溶剂。
使所得粗产品与三氟乙酸通过已知的文献方法(例如“ProtectiveGroups in Organic Synthesis”；第三版；Theodora W.Greene，Peter G.M.Wuts；1999，Wiley-VCH，第639-640页及其中引用的文献)反应，以移除位于吡唑上的基团R3(例如，在R3＝对甲氧基苄基的情况下)，由此获得式[IX-b]化合物。
所述反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出化合物[IX-b]。如果必要，化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化。
步骤(V21)
合成式[I-e]化合物的一种可能方案表示于方案3中。
式[I-e]化合物(其中R2a代表烷基或环烷基)可通过式[XXIX]的吡唑与硼酸或硼酸酯(例如三甲基环三硼氧烷或环丙基硼酸酯)的C-C偶联通过已知的文献方法(US 0,018,132 A)制备。
偶联条件相当于以上方法(V20)中描述的条件，但没有通过脱保护反应移除R3/301。
所述反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出化合物[I-e]。如果必要，化合物可通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化。
步骤(V22)
合成式[XXXII]化合物的一种可能方案表示于方案4中。
通式[XXXII]化合物通过通式[XXXI]化合物与式R3/301-NH-NH2的烷基肼通过已知的文献方法(例如US 5744426)反应而获得。
所述反应可在酸(例如乙酸)的存在下实施。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状的和无环的醚(例如四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷)、醇(例如乙醇、甲醇)或酯(乙酸酯)，均可使用；或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。优选使用极性溶剂，例如乙醇。
所述反应通常在0℃至最高达溶剂沸点、优选在回流的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于半小时与72小时之间。所述反应可在微波装置(例如CEM Explorer)中于升高的温度下实施，由此可缩短所需反应时间。
步骤(V23)
合成式[XXXIII]化合物的一种可能方案表示于方案4中。
通式[XXXIII]化合物通过通式[XXXII]的化合物与卤代二氟甲烷化合物(例如氯二氟-甲烷或氯二氟乙酸钠)通过已知的文献方法(例如US5861359、Org.Lett.2006，8，17，3805-3808)反应而获得。
所述反应在碱(例如碳酸钾)的存在下实施。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮)、环状的和无环的醚(例如四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷)或腈(例如乙腈)，均可使用。
所述反应通常在25℃至最高达溶剂沸点的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于半小时与72小时之间。
步骤(V24)
合成式[VI-b]化合物的一种可能方案表示于方案4中。
通式[VI-b]化合物通过式[XXXIII]的吡唑的卤化通过已知的文献方法(例如US6482774)获得。
作为卤化剂，可使用例如N-溴丁二酰亚胺或溴。
作为用于卤化反应的溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)或乙酸，均可使用；或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。对溶剂的选择可根据所用卤化剂而变化。优选的溶剂为二氯甲烷和四氯化碳。
卤化反应通常在0℃-100℃且优选地在20℃-80℃的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于数分钟与48小时之间。
卤化反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出粗产品。如果必要，化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化或者也可任选地不经过预先纯化而用于进一步反应。
步骤(V25)
合成式[VI-c]化合物的一种可能方案表示于方案4中。
通式[VI-c]的化合物通过式[VI-b]的吡唑(其中R2代表4-氟-2-甲氧基苯基)的醚裂开通过已知的文献方法(例如WO2007/105058)获得。
所述反应在路易斯酸(例如三溴化硼)和所述反应条件下为惰性的溶剂(例如二氯甲烷)的存在下实施。所述反应通常在-20℃至+20℃、优选地在-5℃至0℃的温度下实施。
步骤(V26)
合成式[III]化合物的一种可能方案表示于方案6中。
式[III]化合物可例如通过卤代吡唑[VI]与式[XV-a]的金属化杂环(其中Met代表硼酸酯或硼酸，例如B(OiPr)3或B(OH)2)在催化剂、碱、如果必要配体和合适的溶剂的存在下于合适的温度通过已知的文献方法(Top.Curr.Chem.2002，219，11；Organomet.Chem.1999，28，147及其中引用的文献，Org.Lett.2005，7，21，4753-4756)偶联来制备。
[VI]类化合物的制备描述于步骤(V6)下。
对溶剂、所加碱、温度、催化剂和如果必要所加配体的选择可根据所用底物[VI]而变化并且包括步骤(V6)中描述的式[VI]化合物的C-C偶联的可能的变化方案。
步骤(V27)
合成式[XLI]化合物的一种可能方案表示于方案8中。
通式[XLI]的化合物通过式[XL]的硫代烷基嘧啶的氧化通过已知的文献方法(例如WO2009/16460或WO2007/24843)而获得。
作为氧化剂，可使用例如间氯过苯甲酸(m-CPBA)或过硫酸氢钾制剂(过氧一硫酸钾)。
作为用于氧化反应的溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如卤代烃(例如二氯甲烷)、醚(例如四氢呋喃)、醇(例如甲醇)或水，均可使用；或所述反应可在这些溶剂中两种或多种的混合物中实施。对溶剂的选择可根据所用氧化剂而变化。优选的溶剂为二氯甲烷(m-CPBA)和水/THF混合物(过硫酸氢钾制剂)。
氧化反应通常在0℃至20℃的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但通常介于数小时与48小时之间。
氧化反应完成后，通过常规分离技术之一从所述反应混合物中分离出粗产品。如果必要，化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化或者也可任选地不经过预先纯化而用于进一步反应。
步骤(V28)
合成式[I-f]化合物的一种可能方案表示于方案8中。
通式[I-f]的化合物通过通式[XLI]的化合物与伯胺或仲胺通过已知的文献方法(例如WO2007/105058或US6423713)反应而获得。
所述反应如果必要在盐(例如氟化铯)的存在下实施。
作为溶剂，所述反应条件下为惰性的所有常规溶剂均可使用，例如酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮)、环状的和无环的醚(例如四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷)、腈(例如乙腈)、亚砜(例如二甲基亚砜)或醇(例如乙醇、正丁醇)。或者，所述反应可在没有溶剂——例如使用过量的胺——的情况下实施。
所述反应通常在50℃至最高达溶剂沸点的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于半小时与72小时之间。所述反应可在微波装置(例如CEM Explorer)中于升高的温度下实施，由此可缩短所需反应时间。
类似于方案8中描述的吡唑[I-f]的合成，方案9中描述的由[XLIII]类的化合物合成吡唑[XLIV]可用此方法完成。
步骤(V29)
合成式[III-a]化合物的一种可能方案表示于方案8中。
通式[III-a]的化合物通过通式[I-f]的化合物的脱烷基化通过已知的文献方法(例如J.Med.Chem.1999，42，12，2180-2190或Bioorg.Med.Chem.Lett.2008，18，14，4006-4010)获得，其中
RX1代表H并且
RX2代表苄基、4-甲氧基苄基或3，4-二甲氧基苄基。
所述反应通常在强酸(例如硫酸、氢氯酸或三氟乙酸)的存在下实施。
所述反应通常在0℃至最高达120℃的温度下实施。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但是通常介于半小时与72小时之间。所述反应可在微波装置(例如CEM Explorer)中于升高的温度下实施，由此可缩短所需反应时间。
本发明的另一个主题涉及本发明的苯基吡(嘧)啶基吡唑或其混合物用于防治不想要的微生物和用于减少植物和植物部位中的真菌毒素的非药用用途。
本发明的另一个主题涉及一种用于防治不想要的微生物和减少植物和植物部位中的真菌毒素的试剂，其包含至少一种本发明的苯基-吡(嘧)啶基吡唑。
此外，本发明涉及一种防治不想要的微生物和减少植物和植物部位中的真菌毒素的方法，其特征在于将本发明的苯基吡(嘧)啶基吡唑施用于所述微生物和/或其生境。
本发明的物质表现出强烈的杀微生物作用并且可在植物保护和材料保护中用于防治不想要的微生物(例如真菌和细菌)。
式(Ia)和(Ib)的本发明的苯基吡(嘧)啶基吡唑具有极好的杀真菌性并且可用于植物保护中，例如，防治根肿菌(Plasmodiophoromycetes)、卵菌(Oomycetes)、壶菌(Chytridiomycetes)、接合菌(Zygomycetes)、子囊菌(Ascomycetes)、担子菌(Basidiomycetes)及半知菌(Deuteromycetes)。
杀细菌剂可用于植物保护中，例如，防治假单胞菌(Pseudomonadaceae)、根瘤菌(Rhizobiaceae)、肠杆菌(Enterobacteriaceae)、棒状杆菌(Corynebacteriaceae)以及链霉菌(Streptomycetaceae)。
本发明的杀真菌剂可治疗性或保护性地用于防治植物致病真菌。因此，本发明也涉及使用本发明的活性物质或试剂——将其施用于种子、植物或植物部位、果实或植物生长的土壤——防治植物致病真菌的治疗性和保护性方法。
用于植物保护中防治植物致病真菌的本发明的试剂包含有效但无植物毒性量的本发明的活性物质。“有效但无植物毒性量”指的是本发明试剂足以充分防治或完全消灭植物的真菌病害、而同时不会引起显著的植物毒性症状的量。通常，这个施用量可在一个相当大的范围内变化。其取决于多个因素，例如待防治的真菌、植物、气候条件和本发明试剂的成分。
根据本发明，所有的植物和植物部位都可进行处理。在此植物应理解为表示所有植物和植物种群，例如想要和不想要的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以是可通过传统育种和优化方法或通过生物技术和基因工程或这些方法的组合而获得的植物，包括转基因植物，也包括能或不能受植物育种者权利保护的植物品种。植物部位应理解为表示植物的全部地上和地下的部位和器官，例如芽、叶、花和根，其中提及例如叶、针叶、茎、干、花、子实体、果实和种子，以及根、块茎和根茎。植物部位也包括采收材料，还有无性和有性繁殖材料，如插条、块茎、根茎、纤匐枝和种子。
作为可根据本发明处理的植物，可提及以下植物：棉花、亚麻、葡萄藤、水果和蔬菜，如蔷薇科属种(Rosaceae sp.)(例如仁果，例如苹果和梨；还有核果，例如杏、樱桃、扁桃和桃；以及浆果，例如草莓)、Ribesioidae科属种、胡桃科属种(Juglandaceae sp.)、桦木科属种(Betulaceae sp.)、漆树科属种(Anacardiaceae sp.)、壳斗科属种(Fagaceae sp.)、桑科属种(Moraceae sp.)、木犀科属种(Oleaceae sp.)、猕猴桃科属种(Actinidaceae sp.)、樟科属种(Lauraceae sp.)、芭蕉科属种(Musaceae sp.)(例如香蕉树和香蕉种植园)、茜草科属种(Rubiaceae sp.)(例如咖啡)、茶科属种(Theaceae sp.)、梧桐科属种(Sterculiceae sp.)、芸香科属种(Rutaceae sp.)(例如柠檬、橙子(organ)和葡萄柚)、茄科属种(Solanaceae sp.)(例如番茄)、百合科属种(Liliaceae sp.)、菊科属种(Asteraceae sp.)(如莴苣)、伞形科属种(Umbelliferae sp.)、十字花科属种(Cruciferae sp.)、藜科属种(Chenopodiaceae sp.)、葫芦科属种(Cucurbitaceae sp.)(例如黄瓜)、葱科属种(Alliaceae sp.)(例如韭菜、洋葱)、蝶形花科属种(Papilionaceaesp.)(例如豌豆)；主要作物植物(main use plant)，例如禾本科属种(Gramineae sp.)(例如玉米、草地；谷类，例如小麦、黑麦、稻、大麦、燕麦、黍和黑小麦)、菊科属种(Asteraceae sp.)(例如向日葵)、十字花科属种(Brassicaceae sp.)(例如白球甘蓝、红球甘蓝、青花椰 菜、花椰菜、抱子甘蓝、小白菜、撇蓝、野生萝卜，以及油菜、芥菜、辣根和水芹)、蝶形花科属种(Fabacae sp.)(例如豆类、花生)、蝶形花科属种(Papilionaceae sp..)(例如大豆)、茄科属种(Solanaceae sp.)(例如马铃薯)、藜科属种(Chenopodiaceae sp.)(例如甜菜(sugarbeet)、饲用甜菜、甜菜(mangold)、食用甜菜)；园林和森林中的有用植物和观赏植物；以及所述植物各自的经基因修饰的品种。优选根据本发明处理谷类植物。
例如，但非限制性地，可提及一些可根据本发明处理的真菌病害的病原体：
由白粉病(true mildew)病原体引起的病害，例如，布氏白粉菌属(Blumeria)菌种，例如，禾本科布氏白粉菌(Blumeria graminis)；叉丝单囊壳属(Podosphaera)菌种，例如，白叉丝单囊壳(Podosphaeraleucotricha)；单囊壳属(Sphaerotheca)菌种，例如，凤仙花单囊壳(Sphaerotheca fuliginea)；钩丝壳属(Uncinula)菌种，例如，葡萄钩丝壳(Uncinula necator)；
由锈病病原体引起的病害，所述病原体例如，胶锈菌属(Gymnosporangium)菌种，例如，褐色胶锈菌(Gymnosporangiumsabinae)；驼孢锈属(Hemileia)菌种，例如，咖啡驼孢锈菌(Hemileiavastatrix)；层锈菌(Phakopsora)菌种，例如，豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi)和山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae)；柄锈菌(Puccinia)菌种，例如，隐匿柄锈菌(Puccinia recondita或Puccinia triticina)；单胞锈菌属(Uromyces)菌种，例如，疣顶单胞锈菌(Uromycesappendiculatus)；
由卵菌(Oomycete)纲病原体引起的病害，例如，盘霜霉(Bremia)菌种，例如莴苣盘霜霉(Bremia lactucae)；霜霉(Peronospora)菌种，例如，豌豆霜霉(Peronospora pisi)或十字花科霜霉(P.brassicae)；疫霉(Phytophthora)菌种，例如，致病疫霉(Phytophthora infestans)；轴霜霉(Plasmopara)菌种，例如，葡萄生轴霜霉(Plasmopara viticola)；假霜霉(Pseudoperonospora)菌种，例如，草假霜霉(Pseudoperonosporahumuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；腐霉(Pythium)菌种，例如，终极腐霉(Pythium ultimum)；
由下述病原体引起的叶斑病(Leaf spot)和叶枯病(leaf blight)病害，所述病原体例如：链格孢属(Alternaria)菌种，例如，早疫病链格孢(Alternaria solani)；尾孢属(Cercospora)菌种，例如，菾菜生尾孢(Cercospora beticola)；枝孢属(Cladiosporium)菌种，例如，黄瓜枝孢(Cladiosporium cucumerinum)；旋孢腔菌属(Cochliobolus)菌种，例如，禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式：德氏霉属(Drechslera)，Syn：长蠕孢属(Helminthosporium))；炭疽菌属(Colletotrichum)菌种，例如，菜豆炭疽菌(Colletotrichumlindemuthanium)；Cycloconium菌种，例如，Cycloconium oleaginum；间座壳属(Diaporthe)菌种，例如，柑桔间座壳(Diaporthe citri)；痂囊腔菌属(Elsinoe)菌种，例如，柑桔痂囊腔菌(Elsinoe fawcettii)；盘长孢属(Gloeosporium)菌种，例如，悦色盘长孢(Gloeosporiumlaeticolor)；小丛壳属(Glomerella)菌种，例如，围小丛壳(Glomerellacingulata)；球座菌属(Guignardia)菌种，例如，葡萄球座菌(Guignardiabidwelli)；小球腔菌属(Leptosphaeria)菌种，例如，斑污小球腔菌(Leptosphaeria maculans)；大毁壳属(Magnaporthe)菌种，例如，灰色大毁壳(Magnaporthe grisea)；微座孢属(Microdochium)菌种，例如，雪霉微座孢(Microdochium nivale)；球腔菌属(Mycosphaerella)菌种，例如，禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)和斐济球腔菌(M.fijiensis)；Phaeosphaeria菌种，例如，Phaeosphaeria nodorum；核腔菌属(Pyrenophora)菌种，例如，圆核腔菌(Pyrenophora teres)；柱隔孢属(Ramularia)菌种，例如，Ramularia collo-cygni；喙孢属(Rhynchosporium)菌种，例如，黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)；针孢属(Septoria)菌种，例如，芹菜小壳针孢(Septoria apii)；核瑚菌属(Typhula)菌种，例如，肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)；黑星菌属(Venturia)菌种，例如，苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)；
由下述病原体引起的根和茎病害，例如伏革菌属(Corticium)菌种，例如，Corticium graminearum；镰孢属(Fusarium)菌种，例如，尖镰孢(Fusarium oxysporum)；囊壳菌(Gaeumannomyces)菌种，例如，禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)；丝核菌属(Rhizoctonia)菌种，例如，立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；Tapesia菌种，例如，Tapesiaacuformis；根串珠霉属(Thielaviopsis)菌种，例如，根串珠霉(Thielaviopsis basicola)；
由例如下述病原体引起的肉穗和散穗花序病害(包括玉米穗轴)，例如链格孢属(Alternaria)菌种，例如，链格孢属(Alternaria spp.)；曲霉属(Aspergillus)菌种，例如，黄曲霉(Aspergillus flavus)；枝孢属(Cladosporium)菌种，例如，芽枝状枝孢(Cladosporiumcladosporioides)；麦角菌属(Claviceps)菌种，例如，麦角菌(Clavicepspurpurea)；镰孢属(Fusarium)菌种，例如，黄色镰孢(Fusariumculmorum)；赤霉属(Gibberella)菌种，例如，玉蜀黍赤霉(Gibberellazeae)；小画线壳属(Monographella)菌种，例如，雪腐小画线壳(Monographella nivalis)；壳针孢属(Septoria)菌种，例如颖枯壳针孢(Septoria nodorum)；
由黑粉菌引起的病害，所述黑粉菌例如轴黑粉菌属(Sphacelotheca)菌种，例如，丝孢堆黑粉菌(Sphacelotheca reiliana)；腥黑粉菌属(Tilletia)菌种，例如，小麦网腥黑粉菌(Tilletia caries)、小麦矮腥黑粉菌(T.controversa)；条黑粉菌属(Urocystis)菌种，例如，隐条黑粉菌(Urocystisocculta)；黑粉菌(Ustilago)菌种，例如，裸黑粉菌(Ustilago nuda)、U.nuda tritici；
由下列病原体导致的果实腐烂，所述病原体例如曲霉属(Aspergillus)菌种，例如，黄曲霉(Aspergillus flavus)；葡萄孢属(Botrytis)菌种，例如，灰葡萄孢(Botrytis cinerea)；青霉属(Penicillium)菌种，例如，扩展青霉(Penicillium expansum)和产紫青霉(P.purpurogenum)；核盘菌属(Sclerotinia)菌种，例如，核盘菌(Sclerotiniasclerotiorum)；
轮枝孢属(Verticilium)菌种，例如黑白轮枝孢(Verticiliumalboatrum)；
由下述病原体引起的种子传播和土壤传播的腐烂和萎蔫病害以及幼苗病害，所述病原体例如镰孢属(Fusarium)菌种，例如黄色镰孢(Fusarium culmorum)；疫霉(Phytophthora)菌种，例如，恶疫霉(Phytophthora cactorum)；腐霉(Pythium)菌种，例如，终极腐霉(Pythium ultimum)；丝核菌属(Rhizoctonia)菌种，例如，立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；小核菌属(Sclerotium)菌种，例如，齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)；
由下述病原体引起的溃疡病害、菌瘿和扫帚病(witches’broom)，所述病原体例如丛赤壳属(Nectria)菌种，例如，干癌丛赤壳(Nectriagalligena)；
由下述病原体引起的凋萎病害，所述病原体例如链核盘菌属(Monilinia)菌种，例如，核果链核盘菌(Monilinia laxa)；
由下述病原体引起的叶、花和果实的畸形，所述病原体例如外囊菌属(Taphrina)菌种，例如，畸形外囊菌(Taphrina deformans)；
由下述病原体引起的木本植物退化病害，所述病原体例如Esca菌种，例如，Phaeomoniella chlamydospora和Phaeoacremonium aleophilum以及Fomitiporia mediterranea；
由下述病原体引起的花和种子的病害，所述病原体例如葡萄孢属(Botrytis)菌种，例如，灰葡萄孢(Botrytis cinerea)；
由下述病原体引起的植物块茎的病害，所述病原体例如丝核菌属(Rhizoctonia)菌种，例如，立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；长蠕孢菌属(Helminthosporium)菌种，例如茄病长蠕孢(Helminthosporiumsolani)；
由下述细菌性病原体引起的病害，所述病原体例如黄单胞菌属(Xanthomonas)菌种，例如，稻黄单胞菌白叶枯变种(Xanthomonascampestris pv.oryzae)；假单胞菌(Pseudomonas)菌种，例如，丁香假单胞菌黄瓜致病变种(Pseudomonas syringae pv.lachrymans)；欧文氏菌属(Erwinia)菌种，例如，噬淀粉欧文氏菌(Erwinia amylovora)；
优选可防治下述大豆病害：
由下述病原体引起的叶、茎、荚和种子的真菌类病害，例如：镰孢属叶斑病(Alternaria leaf spot)(镰孢属(Alternaria spec.)，黑链格孢(Alternaria atrans)、细极链格孢(Alternaria tenuissima))；炭疽病(anthracnose)(胶孢炭疽菌(Colletotrichum gloeosporoides)、束状炭疽菌(Colletotrichum dematium var.)、大豆炭疽菌(Colletotrichumtruncatum))；褐斑病(brown spot)(大豆壳针孢(Septoria glycines))；桃叶穿孔病和枯萎病(菊池尾孢(Cercospora kikuchii))；笄霉叶枯病(漏斗笄霉(Choanephora infundibulifera trispora  (Syn.)))；Dactuliophora叶斑病(dactuliophora glycines)；大豆霜霉病(downymildew)(东北霜霉(Peronospora manshurica))；内脐蠕孢枯萎病(Drechslera glycini)；蛙眼病(frogeye leaf spot)(大豆尾孢(Cercosporasojina))；小光壳属叶斑病(三叶草小光壳(Leptosphaerulina trifolii))；叶点霉属叶斑病(大豆生叶点霉(Phyllosticta sojaecola))；荚和茎枯萎病(大豆拟茎点霉(Phomopsis sojae))；白粉病(Microsphaera diffusa)；棘壳孢属叶斑病(Pyrenochaeta glycines)；丝核菌空气传播的叶和立枯萎病(立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))；锈病(豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi)、山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae))；疮痂病(scab)(大豆痂圆孢(Sphaceloma glycines))；匍柄霉叶枯病(匍柄霉(Stemphylium botryosum))；靶斑病(target spot)(山扁豆生棒孢(Corynespora cassiicola))。
由例如下述病原体引起的根和茎基部的真菌病害：黑色根腐病(black root rot)(Calonectria crotalariae)；炭腐病(charcoal rot)(菜豆生壳球孢(Macrophomina phaseolina))、镰孢菌类枯萎病、根腐病和荚、根颈(collar)腐病(尖镰孢(Fusarium oxysporum)、直喙镰孢(Fusarium orthoceras)、半裸镰孢(Fusarium semitectum)、木贼镰孢(Fusarium equiseti))；mycoleptodiscus根腐病(Mycoleptodiscusterrestris)；新赤壳属(侵菅新赤壳(Neocosmopspora vasinfecta))；荚和茎枯萎病(菜豆间座壳(Diaporthe phaseolorum))；茎溃疡(stemcanker)(大豆北方茎溃疡病菌(Diaporthe phaseolorum var.caulivora))；疫霉腐病(大雄疫霉(Phytophthora megasperma))；褐茎腐病(大豆茎褐腐病菌(Phialophora gregata))；腐霉病(瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)、畸雌腐霉(Pythium irregulare)、德巴利腐霉(Pythium debaryanum)、群结腐霉(Pythium myriotylum)、终极腐霉(Pythium ultimum))；丝核菌根腐病、茎腐病和立枯病(立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))；核盘菌茎腐病(核盘菌(Sclerotiniasclerotiorum))；核盘菌白绢病(Sclerotinia rolfsii)；串珠霉根腐病(根串珠霉(Thielaviopsis basicola))。
在本发明中，不想要的微生物应理解为表示植物致病真菌和细菌。本发明的物质因此可用于保护植物在处理后的一段特定时期内抵抗上述病原体类有害物的侵袭。在植物经活性物质处理之后，保护有效期通常延续1至10天，优选1至7天。
防治植物病害必需的浓度下的活性物质的良好植物耐受性使得可处理地上植物部位、植物和种子材料、以及土壤。
同时，本发明的活性物质可以特别好的结果用于防治谷类病害，例如白粉菌(Erysiphe)菌种、柄锈菌菌种和镰刀菌(Fusaria)菌种；稻的病害，例如梨孢(Pyricularia)菌种和丝核菌菌种；葡萄栽培、果树栽培和蔬菜栽培中的病害，例如葡萄孢菌种、黑星菌种、单囊壳菌种和叉丝单囊壳菌种。
本发明的活性物质还适于提高采收率。此外，它们具有低毒性并且表现出良好的植物耐受性。
本发明的化合物也可任选地以一定浓度或施用剂量用作除草剂、安全剂、生长调节剂或增强植物特性的试剂、或作为杀微生物剂，例如杀真菌剂、杀霉菌剂、杀细菌剂、杀病毒剂(包括对抗类病毒的试剂)或作为抵抗MLO(类支原体)和RLO(类立克次氏体)的试剂。它们也可任选地用作杀虫剂。它们也可任选地用作中间体或前体产品以合成其它活性物质。
本发明的活性物质也可任选地以一定浓度和施用剂量作为除草剂、用于影响植物生长和防治动物类有害物(animal pest)。它们还可任选地作为中间体或前体用于合成其它活性物质。
本发明的活性物质兼具良好的植物耐受性、低哺乳动物毒性和良好的环境耐受性，适于保护植物和植物器官、提高采收率、以及改进采收材料品质。它们可优选地用作杀虫剂。它们对普通敏感性和抗性物种以及所有或一些发育阶段具有活性。
用本发明的活性物质或试剂处理植物和植物部位可用常规处理方法直接或通过作用于其环境、生境或贮藏空间完成，所述常规处理方法例如通过浸渍、喷洒、喷雾、灌溉、蒸发、撒粉、弥雾、撒播、发泡、涂布、涂抹、浇灌、滴注；对于繁殖材料，特别是对于种子，采用干法拌种、湿法拌种、浆液拌种、包壳、单层或多层包衣等。还可将活性物质通过超低容量方法施用，或将活性物质制剂或活性物质本身注射到土壤中。
施用的活性物质的量可在相当大的范围内变化。其主要取决于所需效果的类型。通常，施用量在1g与10kg活性物质每公顷土壤面积，优选在5g与5kg每公顷之间。
本发明的活性物质的作物植物耐受性的有利效果在一定的浓度比下特别显著。然而，活性物质结合物中活性物质的重量比可在较大的范围内变化。通常，将0.001至1000重量份、优选地0.01至100重量份、特别优选地0.05至20重量份的以上(b’)中列举的作物植物耐受性改进化合物(解毒剂/安全剂)之一用于1重量份的式(I)的活性物质。
本发明的活性物质通常以成品制剂的形式使用。然而，活性物质结合物中所含的活性物质在施用时也可以单一制剂混入，即以桶混制剂的形式施用。
此外，通过根据本发明进行处理，采收材料和由其制备而来的食物和饲料中的真菌毒素含量可减少。在此，具体地，但不排他地，列举以下真菌毒素：脱氧萎镰菌醇(deoxynivalenol，DON)、瓜萎镰菌醇(nivalenol)、15-Ac-DON、3-Ac-DON、T2-和HT2-毒素、伏马菌素(fumonisine)、玉米赤霉毒素(zearalenone)、念珠镰刀菌素(moniliformin)、镰孢素(fusarin)、蛇形菌素(diaceotoxyscirpenol，DAS))、白僵菌素(beauvericin)、恩镰孢素(enniatin)、fusaroproliferin、镰刀菌醇(fusarenol)、echratoxine、展青霉素(patulin)、麦角类生物碱(ergot alkaloid)和黄曲霉毒素(aflatoxin)，其可例如，尤其是由以下真菌引起：镰孢属(Fusarium)，例如锐顶镰孢(Fusariumacuminatum)、燕麦镰孢(F.avenaceum)、F.crookwellense、黄色镰孢(F.culmorum)、禾谷镰孢(F.graminearum)(玉蜀黍赤霉(Gibberellazeae))、木贼镰孢(F.equiseti)、F.fujikoroi、F.musarum、尖镰孢(F.oxysporum)、F.proliferatum、早熟禾镰孢(F.poae)、F.pseudograminearum、接骨木镰孢(F.sambucinum)、藨草镰孢(F.scirpi)、半裸镰孢(F.semitectum)、茄镰孢(F.solani)、拟枝孢镰孢(F.sporotrichoides)、F.langsethiae、F.subglutinans、三隔镰孢(F.tricinctum)、F.verticillioides；以及尤其是由以下真菌引起：曲霉属、青霉属、麦角菌或葡萄穗霉属(Stachybotrys spp.)。
本发明的活性物质或试剂此外可用于材料保护以保护工业材料免受不想要的微生物(例如真菌)感染和破坏。
在本文中，工业材料应理解为表示为工业用途而制备的无生命材料。例如，意欲用本发明活性物质保护以对抗微生物损耗或破坏的工业材料可为粘合剂、胶料、纸和纸板、织物、皮革、木材、涂料和塑料制品、冷却润滑剂和其它可能被微生物侵染或降解的材料。在待保护材料的上下文中，可提及生产设备部件，例如可被微生物繁殖损害的冷却水回路。在本发明的上下文中，优选地可提及的工业材料为粘合剂、胶料、纸和纸板、皮革、木材、涂料、冷却润滑剂和传热流体，特别优选木材。本发明的活性物质或试剂可预防不利作用，例如腐烂、朽烂、变色、褪色或发霉。
用于防治不想要的真菌的本发明方法也可用于保护所谓的储存物品。在此“储存物品”应理解为表示天然物质或植物或动物源、或由其加工而来的产品，其取自大自然并且需要长期保护。植物源的储存物品，例如植物或植物部位，例如茎、叶、块茎、种子、果实、或谷粒，可以新鲜的采收状态保护，或在经过(预)干燥、润湿、研磨、碾磨、挤压或烘烤加工之后保护。储存物品还包括木材，无论是否未加工过，例如全木材(whole timber)、电线杆(power line mast)和箱子或成品形式的木材，例如家具。动物源的储存物品为例如毛皮、皮革、羊毛和毛发。本发明的活性物质预防不利作用，例如腐烂、朽烂、变色、褪色或发霉。
作为可引起工业材料降解或变化的微生物，可列举，例如细菌、真菌、酵母、藻类和粘菌生物(slime organism)。优选地使本发明的活性物质作用于真菌，特别是霉菌、木材-变色和木材-毁坏真菌(担子菌)和作用于粘菌生物和藻类。例如可列举以下属的微生物：链格孢属，例如纤细链格孢(Alternaria tenuis)；曲霉属(Aspergillus)，例如黑曲霉(Aspergillus niger)；毛壳霉属(Chaetomium)，例如球毛壳霉(Chaetomium globosum)；粉革菌属(Coniophora)，例如Coniophorapuetana；香菇属(Lentinus)，例如虎皮香菇菌(Lentinus tigrinus)；青霉属(Penicillium)，例如灰绿青霉(Penicillium glaucum)；多孔菌(polyporus)，例如杂色多孔菌(polyporus versicolor)；短梗霉属(Aureobasidium)，例如出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)；核茎点霉属(Sclerophoma)，例如Sclerophoma pityophila；木霉属(Trichoderma)，例如绿色木霉(Trichoderma viride)；埃希氏杆菌属(Escherichia)，例如大肠埃希氏杆菌(Escherichia coli)；假单胞菌(Pseudomonas)，例如铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)；葡萄球菌属(Staphylococcus)，例如金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)。
本发明进一步涉及用于防治不想要的微生物的试剂，其包含至少一种本发明的噻吩基氨基嘧啶。这些试剂优选地为杀真菌剂，其包含农业上可用的添加剂、溶剂、载体物质、表面活性物质或稀释剂。
根据本发明，载体物质表示天然或合成的、有机或无机物质，活性物质与其混合或结合以进行更好的施用，最重要的是施用于植物或植物部位或种子。载体物质，可为固体或液体，一般是惰性的且应该可用于农业。
可能的载体物质为，例如铵盐和天然矿物粉末，例如高岭土、矾土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱石或硅藻土；及合成矿物粉末，例如高分散二氧化硅、氧化铝和硅酸盐；用于颗粒剂的可能的载体物质为，例如破碎并分级的天然矿物，例如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石；和由无机和有机粉末得到的合成颗粒；和由有机材料(例如纸、锯末、椰壳、玉米穗轴和烟草茎)得到的颗粒；可能的乳化剂或发泡剂为，例如非离子和阴离子乳化剂，例如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚(例如烷基芳基聚乙二醇醚)、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐，以及蛋白质水解产物；可能的分散剂为非离子和/或离子物质，例如，选自醇POE和/或POP醚、酸和/或POP-POE酯、烷基-芳基和/或POPPOE醚、脂肪和/或POP POE加合物、POE和/或POP多元醇衍生物、POE和/或POP脱水山梨糖或者糖加合物、烷基或芳基硫酸盐、磺酸盐和磷酸盐、或相应的PO醚加合物。同样合适的还有低聚物或聚合物，例如以乙烯型单体、以丙烯酸、以EO和/或PO单独或其与例如(多元)醇或(多元)胺结合为原料的低聚物或聚合物。此外，也可使用木质素及其磺酸衍生物、简单的和改性的纤维素、芳香族和/或脂肪族磺酸，以及其与甲醛的加合物。
活性物质可被转化为常规制剂，例如溶液剂、乳剂、可湿性粉剂、水基和油基悬浮剂、粉剂、粉末剂、膏剂、可溶性粉剂、可溶性颗粒、撒播用颗粒剂、悬乳浓缩剂、经活性物质浸渍的天然物质、经活性物质浸渍的合成物质、肥料和聚合物质中的超细胶囊剂。
活性物质可以以其制剂的形式或以由此制成的使用形式来使用，例如即用溶液剂、乳剂、水基和油基悬浮剂、粉剂、可湿性粉剂、膏剂、可溶性粉剂、粉末剂、可溶性颗粒剂、撒播用颗粒剂、悬乳浓缩剂、经活性物质浸渍的天然物质、经活性物质浸渍的合成物质、肥料和聚合物质中的超细胶囊剂。施用以常规方式完成，例如浇灌、喷洒、喷雾、撒播、撒粉、发泡、涂布等。还可用超低容量方法施用活性物质，或将活性物质制剂或活性物质本身注射到土壤中。也可处理植物的种子。
所述制剂可用本身已知的方式制备，例如将活性物质与至少一种常规冲淡剂(thinner)、溶剂或稀释剂(diluent)、乳化剂、分散剂和/或粘合剂或固定剂、润湿剂、防水剂、如果需要还有干燥剂和UV稳定剂、以及如果需要还有染料和颜料、消泡剂、防腐剂、二级增稠剂、胶料、赤霉素和其它加工添加剂混合在一起。
本发明的试剂不仅包括即用的、可用合适的装置施用于植物或种子的制剂，也包括在使用之前必须用水稀释的市售浓缩剂。
本发明的活性物质可作为其本身而存在，或以其(通常市售)制剂而存在，和以由这些制剂制备的混有其它(已知的)活性物质的使用形式而存在，所述(已知的)活性物质例如杀昆虫剂、引诱剂、绝育剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、除草剂、肥料、安全剂或化学信息素。
作为添加剂，可使用适于赋予试剂自身和/或由其制备的制剂(例如可湿性粉剂、拌种剂)以特定性质的物质，所述性质例如某些技术特性和/或甚至特定的生物特性。典型的可用添加剂为：冲淡剂、溶剂和载体。
合适的冲淡剂为，例如，水、极性和非极性有机化学液体，例如选自芳香烃和非芳香烃(例如石蜡、烷基苯、烷基萘、氯苯)；醇和多元醇(其也可任选地被取代、醚化和/或酯化)；酮(例如丙酮、环己酮)；酯(包括脂肪和油)和(聚)醚；简单的和被取代的胺、酰胺、内酰胺(例如N-烷基吡咯烷酮)和内酯；砜和亚砜(例如二甲基亚砜)。
液化的气体冲淡剂或载体物质表示常温常压下为气体的那些液体，例如气溶胶喷射剂气体，例如卤代烃、以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
制剂中可使用粘合剂，例如羧甲基纤维素，天然和合成的粉末、颗粒或胶乳聚合物，如***树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯；或天然磷脂，例如脑磷脂和卵磷脂，及合成磷脂。其它添加剂可为矿物油和植物油。
在用水作为冲淡剂的情况下，还可使用例如有机溶剂作为助溶剂。可能的液体溶剂主要有：芳族化合物，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳烃或氯代脂族烃，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烃，例如环己烷或石蜡，例如石油馏分；醇(例如丁醇或乙二醇)及其醚和酯；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲亚砜；以及水。
本发明的试剂可另外包含其它成分，例如，表面活性物质。可能的表面活性物质是具有离子或非离子特性的乳化剂和/或发泡剂、分散剂或润湿剂，或者这些表面活性物质的混合物。其实例为聚丙烯酸盐、木素磺酸盐、苯酚磺酸盐或萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或与脂肪酸或与脂肪胺的缩聚物、被取代的苯酚(优选烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(优选牛磺酸烷基酯)、聚乙氧基醇或酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酯、以及含硫酸盐、磺酸盐和磷酸盐的化合物的衍生物，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐、蛋白质水解产物、木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。当活性物质之一和/或惰性载体物质之一不溶于水且它们在水中施用时，表面活性物质的存在是必需的。表面活性物质的比例为本发明试剂的5至40重量％。
可使用着色剂，例如无机颜料，如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；及有机染料，例如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料；及微量营养素，例如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。
其它添加剂可为香料、矿物油或任选改性的植物油、蜡和营养素(包括微量营养素)，例如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。
也可包含稳定剂，例如低温稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、防日光老化剂或其它提高化学和/或物理稳定性的试剂。
任选地，也可包含其它添加组分，例如保护胶体、粘合剂、粘结剂、增稠剂、触变物质、渗透促进剂、稳定剂、螯合剂和络合剂。通常，活性物质可与常用于制剂目的的任意固体或液体添加剂结合。
所述制剂通常含有0.05至99重量％、0.01至98重量％、优选0.1至95重量％、特别优选0.5至90重量％的活性物质，很特别优选10至70重量％。
上述制剂可根据本发明方法使用以防治不想要的微生物，其中将本发明的噻吩基氨基嘧啶施用于微生物和/或其生境。
本发明的活性物质也可以其本身或以其中混有已知的杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀昆虫剂的制剂形式使用，以例如扩宽活性谱或避免抗性的发展。
可能的混合组分为，例如，已知的杀真菌剂、杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂或者杀细菌剂(同样参见Pesticide Manual，第13版)。
与其它已知活性物质(例如除草剂)、或与肥料和生长调节剂、安全剂或化学信息素的混合物也是可行的。
以适于使用形式的方式进行施用。
防治有毒的植物致病真菌首先且最主要是用农药处理土壤和地上植物部位而实现。由于考虑到农药对环境和人类及动物健康的可能的影响，要努力减少施用的活性物质的量。
活性物质可作为其本身、以其制剂的形式或以由此制成的使用形式来施用，例如即用溶液剂、悬浮剂、可湿性粉剂、膏剂、可溶性粉剂、粉末剂和颗粒剂。施用以常规方式完成，例如浇灌、喷洒、喷雾、撒播、撒粉、发泡、涂布等。还可用超低容量方法施用活性物质制剂或活性物质本身，或将活性物质制剂或活性物质本身注射到土壤中。也可处理植物的种子。
将本发明的活性物质用作杀真菌剂时，施用量可在相当宽的范围内变化，取决于施用的类型。本发明的活性物质的施用量为：
●对植物部位的处理，例如叶子：0.1至10000g/ha，优选10至1000g/ha，特别优选50至300g/ha(当以浇灌或滴灌的方式施用，甚至可以降低施用量，特别是当使用惰性物质例如岩棉或珍珠岩时)；
●对种子的处理：2至200g/100kg种子，优选3至150g/100kg种子，特别优选2.5至25g/100kg种子，很特别优选2.5至12.5g/100kg种子；
●土壤处理：0.1至10000g/ha，优选1至5000g/ha。
陈述这些施用量只为了示例，对本发明无限制。
同时，本发明的化合物也可用于保护与咸水或微咸水(brackishwater)接触的物体不受侵蚀，特别是船体、筛、网、建筑物、码头和信号设施。
另外，本发明的化合物还可单独或与其它活性物质结合用作防污剂。
本发明的处理方法可用于处理遗传修饰的生物(GMO)，例如植物或种子。遗传修饰的植物(或转基因植物)是异源基因已被稳定地整合入基因组中的植物。术语“异源基因”主要表示制备或组装于植物外部的基因，并且当它们被引入细胞核基因组、叶绿体基因组或线粒体(hypochondrial)基因组时会赋予这些被转化的植物以新的或是改进的农艺性质或其它特性，它会表达所关注的蛋白质或多肽，或下调或关闭存在于植物中的另一种基因，或存在于植物中的其他基因(利用例如反义技术、共抑制技术或RNAi[RNA干扰]技术)。存在于基因组中的异源基因也被称作转基因。用其在植物基因组中的具***置来定义的转基因被称为转化株系或转基因株系(transgenic event)。
根据植物物种或植物品种、它们的位置和生长条件(土壤、气候、营养生长期、营养)，根据本发明的处理也可导致超加和(“协同”)效应。例如，可能出现以下超过严格地讲预期的效果：降低可根据本发明使用的活性物质和组合物的施用剂量和/或拓宽其活性谱和/或增加其效能、改善植物生长、提高对高温或低温的耐受性、提高对干旱或对水或土壤含盐度的耐受性、提高开花品质、使采收更简易、加速成熟、提高采收率、使果实更大、使株高更高、使叶子颜色更绿、使开花更早、提高采收产品的品质和/或提高其营养价值、提高果实中糖的浓度、改善采收产品的储存稳定性和/或加工性。
在本发明中，不想要的植物致病菌和/或微生物和/或病毒应理解为表示植物致病真菌、细菌和病毒。因此，本发明的物质可用于保护植物在处理后的一段时间内免受上述病原体侵袭。在用活性物质处理植物后，实现保护的时间通常可以延续1-10天，优选1-7天。
优选地根据本发明进行处理的植物和植物品种包括所有具有赋予这些植物以特别有利、有用特性的基因材料的植物(与是否通过培育和/或生物技术获得无关)。
同样优选地根据本发明进行处理的植物和植物品种对一种或多种生物胁迫因素具有抗性，即所述植物对动物类和微生物类有害物有更好的抵抗力，所述有害物如线虫、昆虫、螨、植物致病真菌、细菌、病毒和/或类病毒。
也可根据本发明进行处理的植物和植物品种为对一种或多种非生物胁迫因素具有抗性的植物。非生物胁迫因素可包括，例如干旱、低温条件、加热条件、渗透胁迫、水涝、增高的土壤含盐量、增强矿物暴露、臭氧暴露、强光暴露、有限的氮营养素利用度、有限的磷营养素利用度、或是避免遮光。
也可根据本发明进行处理的植物和植物品种是以提高的产率特性为特征的那些植物。在这些植物中，提高的产率可归因于例如改良的植物生理机能、改良的植物生长和改良的植物发育，例如水分利用率、水分保持率、改进的氮的利用、提高的碳同化作用、增强的光合作用、增强的生命力和加速的成熟。产率还可受改进的植物构造影响(在胁迫和非胁迫条件下)，包括提早开花、对杂交种种子生产的开花控制、秧苗活力、植株大小、节间数和节间距、根系生长、种子大小、果实大小、荚果大小、荚数或穗数、种子质量、增强的种子饱满度、减少种子的损失、减少荚裂开以及抗倒伏。其它的产率特征包括种子组成，如碳水化合物含量、蛋白质含量、油含量和油组成、营养价值、减少抗营养化合物、改善的可加工性和改善的耐藏性。
可根据本发明进行处理的植物为已经展现出杂种优势特性或杂交效果的杂交植物，其通常导致较高的产率、更加茁壮、更加健康和更好的对生物和非生物胁迫因素的抵抗力。这种植物通常是将一种自交花粉不育亲系(母本)与另一种自交花粉能育亲系(父本)杂交而制得。杂交种子通常收获自花粉不育植物然后出售给种植者。花粉不育植物有时(例如在玉米中)可以通过去雄(即机械地移去雄性生殖器官或雄花)而制得，但是，更通常地，花粉不育性是植物基因组中遗传决定因子的结果。在这种情况下，尤其是当从杂交植物上收获的种子是所需产品时，通常有益的是确保充分恢复含有负责花粉不育性的遗传决定因子的杂交植物的花粉能育性。这可以通过保证父本具有相应的育性恢复基因而完成，该基因能够恢复含有负责花粉不育性的遗传决定因子的杂交植物的花粉能育性。负责花粉不育的遗传决定因子可以位于细胞质中。细胞质花粉不育(CMS)的实例例如在芸苔属种(Brassica species)中有过描述。然而，负责花粉不育的遗传决定因子也可位于细胞核基因组中。花粉不育植物也可通过植物生物技术方法例如基因工程获得。一种特别有用的获取花粉不育植物的方法记载于WO 89/10396中，其中，例如，在雄蕊中的绒毡层细胞中选择性地表达一种核糖核酸酶例如芽孢杆菌RNA酶。可以通过在绒毡层细胞中表达核糖核酸酶抑制剂如芽孢杆菌RNA酶抑制剂来恢复能育性。
可根据本发明方法处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法例如基因工程而获得的)是除草剂耐受性植物，即对一种或多种给定的除草剂耐受的植物。这些植物可以通过遗传转化或通过选择含有赋予所述除草剂耐受性的突变的植物而获得。
除草剂耐受性植物有例如草甘膦(glyphosate)耐受植物，即对除草剂草甘膦或其盐耐受的植物。例如，草甘膦耐受植物可通过用编码5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸合酶(EPSPS)的基因转化植物而获得。所述EPSPS基因的实例有细菌鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)中的AroA基因(突变体CT7)、细菌土壤杆菌属(Agrobacterium sp.)的CP4基因、编码矮牵牛(petunia)EPSPS的基因、编码番茄EPSPS的基因或编码蟋蟀草属(Eleusine)EPSPS的基因。也可是突变EPSPS。草甘膦耐受植物也可通过表达编码草甘膦氧化还原酶的基因而获得。草甘膦耐受植物可通过表达编码草甘膦乙酰转移酶的基因而获得。草甘膦耐受植物可通过选择天然存在上述基因的突变体的植物而获得。
其它对除草剂具有抗性的植物为，例如耐受抑制谷氨酰胺合成酶的除草剂的植物，所述除草剂为例如双丙氨膦(bialaphos)、草丁膦(phosphinotricin)或草铵膦(glufosinate)。这些植物可通过表达一种可解除除草剂毒性的酶或通过表达一种对抑制有抗性的突变谷氨酰胺合成酶而获得。一种这类有效的解毒酶是，例如，编码草丁膦乙酰转移酶的酶(如链霉菌(Streptomyces)中的bar或pat蛋白)。表达外源性草丁膦乙酰转移酶的植物已有记载。
其它的除草剂耐受植物还有耐受抑制羟苯丙酮酸双加氧酶(HPPD)的除草剂的植物。羟苯丙酮酸双加氧酶是催化将对羟苯基丙酮酸盐(HPP)转化为尿黑酸的反应的酶。耐受HPPD抑制剂的植物可用编码天然存在的抗性HPPD的基因或者用编码突变HPPD酶的基因进行转化。对HPPD抑制剂的耐受性也可通过用编码某些尽管天然HPPD酶受到HPPD抑制剂抑制也能够形成尿黑酸的酶的基因对植物进行转化而获得。植物对HPPD抑制剂的耐受性，除用编码HPPD耐受酶的基因外，也可通过用编码预苯酸脱氢酶的基因转化植物而改进。
其它的除草剂抗性植物有耐受乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制剂的植物。已知的ALS抑制剂包括，例如，磺酰脲、咪唑啉酮、***并嘧啶类、嘧啶氧基(硫代)苯甲酸酯和/或磺酰基氨基羰基***啉酮除草剂。已知ALS酶(也被称为乙酰羟酸合成酶，AHAS)的不同突变赋予了对不同除草剂或不同类型除草剂的耐受性。磺酰脲耐受性植物和咪唑啉酮耐受性植物的生产描述于国际公开文本WO 96/033270中。其它的磺酰脲耐受植物和咪唑啉酮耐受植物还描述于例如WO 07/024782。
其它耐受咪唑啉酮和/或磺酰脲的植物可通过诱变、在除草剂存在的情况下进行细胞培养选择、或者诱变育种而获得。
也可根据本发明处理的植物或植物品种(用植物生物技术方法例如基因工程获得)是抗昆虫的转基因植物，即可抵抗某些目标昆虫的侵袭的植物。这些植物可通过遗传转化或通过选择含赋予所述昆虫抗性的突变的植物而获得。
在本文中，术语“抗昆虫转基因植物”包括含有至少一种含编码以下蛋白的编码序列的转基因的任何植物：
1)一种源自苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)的杀虫晶体蛋白或是其杀虫部分，例如列在网页http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/上的杀虫晶体蛋白质或其杀虫部分，例如Cry蛋白质类中的蛋白质Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry2Ab、Cry3Ae或Cry3Bb或其杀虫部分；或者
2)一种在来自苏云金杆菌的第二种晶体蛋白或其部分的存在下具有杀虫活性的来自苏云金杆菌的晶体蛋白或其部分，例如由Cy34和Cy35晶体蛋白组成的二元毒素；或者
3)一种包含来自苏云金杆菌的两种不同杀虫晶体蛋白部分的杀虫杂合蛋白，例如上述1)的蛋白的杂合体，或是上述2)的蛋白的杂合体，如由玉米株系MON98034产生(WO 07/027777)的Cry1A.105蛋白；或者
4)以上1)至3)点中任一项的蛋白，其中一些、特别是1-10个氨基酸被另一种氨基酸所替代以获得对目标昆虫种更高的杀虫活性和/或扩大相关目标昆虫种的范围和/或由于在克隆或转化过程中引起编码DNA的改变，如玉米株系MON863或MON88017中的Cry3Bb1蛋白，或在玉米株系MIR604中的Cry3A蛋白；
5)一种来自苏云金杆菌或蜡样芽胞杆菌(Bacillus cereus)的杀虫分泌蛋白，或其杀虫部分，例如在http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html所列的营养作用杀虫毒性蛋白(营养期杀虫蛋白，VIP)，例如VIP3Aa蛋白类的蛋白；或者
6)一种在来自苏云金杆菌或蜡样芽胞杆菌的第二分泌蛋白质的存在下具有杀虫活性的来自苏云金杆菌或蜡样芽胞杆菌的分泌蛋白，例如由VIP1A和VIP2A蛋白组成的二元毒素；
7)一种包含来自苏云金杆菌或蜡样芽胞杆菌的不同分泌蛋白的部分的杀虫杂合蛋白，例如以上1)的蛋白杂合体，或是2)的蛋白的杂合体；或者
8)一种以上1)至3)点中任一项的蛋白，其中一些、特别是1-10个氨基酸被另一种氨基酸替代以获得对目标昆虫种更高的杀虫活性、和/或扩大相关目标昆虫种的范围和/或由于在克隆或转化过程中引起编码DNA的变化(其中仍编码一种杀虫蛋白)，例如棉花株系COT102中的VIP3Aa蛋白。
当然，本文使用的抗昆虫转基因植物还包括含有编码上述1-8类之一的蛋白的基因的组合的任何植物。在一个实施方案中，一种抗昆虫植物含有多于一种编码上述1-8类之一的蛋白的转基因，以通过***对同一目标昆虫种具有杀虫性但作用模式不同(例如结合昆虫中不同受体结合位点)的不同蛋白，来扩大相关目标昆虫种的范围或延迟昆虫对植物的抗性的发展。
还可根据本发明处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法如基因工程而获得的)耐受非生物胁迫因素。这些植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所述胁迫抗性的突变的植物而获得。特别有用的胁迫耐受性植物包括以下植物：
a.含有能够降低植物细胞或植物中多(ADP-核糖)聚合酶(PARP)基因的表达和/或活性的转基因的植物。
b.含有能够降低植物或植物细胞的PARG编码基因的表达和/或活性的增强胁迫耐受性转基因的植物。
c.含有编码烟酰胺腺嘌呤二核苷酸生物合成补救途径的植物功能性酶的增强胁迫耐受性转基因的植物，所述植物功能性酶包括烟酰胺酶、烟酸酯磷酸核糖基转移酶、烟酸单核苷酸腺嘌呤基转移酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸合成酶或烟酰胺磷酸核糖基转移酶。
也可根据本发明处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法如基因工程而获得的)显示出改变的收获产品的数量、质量和/或耐藏性，和/或改变的收获产品的某些成分的性质，例如：
1)合成改性淀粉的转基因植物，该改性淀粉的化学和物理特性——特别是直链淀粉的含量或是直链淀粉/支链淀粉比、支化程度、平均链长、侧链分布、粘度特性、胶凝强度、淀粉粒大小和/或淀粉形态——与野生型植物细胞或植物中合成的淀粉相比发生了改变，从而使得此改性淀粉更适于某些应用。
2)合成非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物，或合成与未进行遗传修饰的野生型植物相比具有改变性质的非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物。实例是产生多聚果糖的植物，特别是产生菊粉型和果聚糖型多聚果糖的植物、产生α-1，4-葡聚糖的植物、产生α-1，6-支化α-1，4-葡聚糖的植物、以及产生交替糖(alternan)的植物。
3)产生透明质酸(hyaluronan)的转基因植物。
也可根据本发明处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法如基因工程而获得的)是具有改变的纤维特性的植物，例如棉花植物。这些植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所述改变的纤维特性的突变的植物而获得；这些植物包括：
a)包含纤维素合成酶基因的改变形式的植物，如棉花植物；
b)包含rsw2或rsw3同源核酸的改变形式的植物，如棉花植物；
c)蔗糖磷酸酯合成酶表达增强的植物，如棉花植物；
d)蔗糖合酶表达增强的植物，如棉花植物；
e)其中纤维细胞基部胞间连丝渗透性控制的时机(timing)通过例如纤维选择性β-1，3-葡聚糖酶的下调而改变的植物，如棉花植物；
f)具有反应性改变的——通过例如还含nodC的N-乙酰葡糖胺转移酶基因和几丁质合成酶基因的表达而改变——纤维的植物，如棉花植物。
也可根据本发明处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法如基因工程而获得的)是具有改变的油组成特性的植物，例如油菜或相关的芸苔属(Brassica)植物。这些植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所述改变的油特性的突变的植物而获得；其包括：
a)产生具有高油酸含量的油的植物，例如油菜植物；
b)产生具有低亚麻酸含量的油的植物，例如油菜植物；
c)产生具有低的饱和脂肪酸含量的油的植物，例如油菜植物。
可根据本发明进行处理的特别有用的转基因植物是含有一种或多种编码一种或多种毒素的基因的植物，这些转基因植物以以下商品名出售：YIELD GARD
Figure GDA00002273096201001
(例如玉米、棉花、大豆)、KnockOut
Figure GDA00002273096201002
(例如玉米)、BiteGard
Figure GDA00002273096201003
(例如玉米)、BT-Xtra(例如玉米)、StarLink
Figure GDA00002273096201005
(例如玉米)、Bollgard(棉花)、Nucotn
Figure GDA00002273096201007
(棉花)、Nucotn 33B
Figure GDA00002273096201008
(棉花)、NatureGard(例如玉米)、Protecta
Figure GDA000022730962010010
和NewLeaf
Figure GDA000022730962010011
(马铃薯)。可提及的除草剂耐受植物为，例如玉米品种、棉花品种和大豆品种，其以以下商品名出售：Roundup Ready
Figure GDA000022730962010012
(耐受草甘膦，例如玉米、棉花、大豆)、Liberty Link
Figure GDA000022730962010013
(耐受草丁膦，例如油菜)、IMI
Figure GDA000022730962010014
(耐受咪唑啉酮)和SCS
Figure GDA000022730962010015
(耐受磺酰脲)，例如玉米。可提及的除草剂耐受植物(用常规除草剂耐受性方式培育的植物)包括商品名为Clearfield(例如玉米)的市售品种。
可根据本发明处理的特别有用的转基因植物是含有转化株系或转化株系的组合的植物，所述植物列于例如许多国家或地区管理机构的数据库中(参见例如http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx以及http://www.agbios.com/dbase.php)。
列出的植物可特别有利地根据本发明用通式(I)的化合物进行处理。上文所指出的活性物质或混合物的优选范围也适用于对这些植物的处理。可特别强调的是用本文中特别列出的化合物或混合物处理植物。
本发明的活性物质或试剂也可用于在处理后一段特定时期内保护植物对抗所述有害物侵袭。在用活性物质处理植物后，提供保护的时间通常延续1至28天，优选1至14天，特别优选1至10天，很特别优选1至7天，或在种子处理后最高达200天。
本发明的式[I]和[I-c]活性物质的制备和使用按下述实施例方式进行。然而，本发明并不限于这些实施例。
式[VII]的起始原料的制备：
4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VII-1]
将14.9g(92mmol)的3-(4-氟苯基)-1H-吡唑(在EP-A-1 382 603中所述的合成)溶于45mL乙酸中。向该溶液中于3-5℃加入5.7mL溴(110mmol)在9mL乙酸中的溶液。形成沉淀，再向其中加入130mL乙酸。此后，将反应混合物在室温下继续搅拌4小时。然后将所有易挥发组分在高真空度下移除。将残余物溶于1摩尔浓度碳酸钠溶液并用乙酸乙酯萃取数次。然后将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩。获得21.8g的4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑(收率98％)的无色固体。产物不经进一步纯化而用于进一步反应。
logP(pH 2.7)：2.29
MS(ESI)：241.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝13.3(s，1H，br)，7.82(m，3H)，7.30(m，2H)ppm
式[VI]的起始原料的制备：
4-溴-3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑和4-溴-5-(4-氟-苯基)-1-异丙基-l-1H-吡唑的混合物[VI-1]
将3.6g(14.9mmol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑溶解于6mLN，N-二甲基甲酰胺。向其中加入0.43g的氢化钠(17.9mmol)的60％的油中的悬浮液，并将混合物于25℃搅拌20分钟。然后，加入3.8g的异丙基碘(22.4mmol)，并将反应混合物于25℃搅拌过夜。用于后处理，缓慢加入乙酸(浓缩的)(0.2当量)，然后将所有易挥发组分在高真空下移除。将残余物溶于水中，并用乙酸乙酯萃取数次。然后将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩。通过硅胶色谱法用洗脱液环己烷(A)/乙酸乙酯(B)(0％B至最高达40％B)进行纯化。获得3.54g的4-溴-3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑和4-溴-5-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑(次要的)的混合物(84∶16)的无色固体。将产物不经进一步纯化而进行进一步反应。
logP(pH 2.7)：3.96和3.68次要的
MS(ESI)：285.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.04(s，1H)，7.85(dd，2H)，7.64(s，1H次要的)，7.43(dd，2H次要的)，7.36(t，2H次要的)，7.25(t，2H)，4.51(m，1H)，4.36(m，1H次要的)，1.45(d，6H)，1.33(d，6H次要的)ppm
4-溴-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-2]
4-溴-1-乙基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-3]
将3.0g(12.3mmol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑溶解于6mLN，N-二甲基甲酰胺。向其中加入0.59g的氢化钠(14.7mmol)的60％的油中的悬浮液，并将混合物于25℃搅拌20分钟。然后，加入2.9g的碘乙烷(18.4mmol)，并将反应混合物于25℃搅拌过夜。用于后处理，缓慢加入乙酸(浓缩的)(0.2当量)，然后将所有易挥发组分在高真空下移除。将残余物溶于水中，并用乙酸乙酯萃取数次。然后将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩。通过硅胶柱色谱法用洗脱液环己烷(A)/乙酸乙酯(B)(0％B至最高达40％B)进行纯化。获得2.52g的吡唑异构体的混合物(75∶25)的无色固体。将混合物通过制备HPLC(Kromasil 100 C1816μm 250*100mm，60/40 甲醇/H2O等强度的，流速800ml/min)分离，获得1.58g(48％收率)的4-溴-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑和0.41g(12％收率)的4-溴-1-乙基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑。
主要异构体：4-溴-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-2]
logP(pH 2.7)：3.37
MS(ESI)：269.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.02(s，1H)，7.85(dd，2H)，7.25(t，2H)，4.16(q，2H)，1.41(t，3H)ppm
次要的异构体：4-溴-1-乙基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-3]
logP(pH 2.7)：3.15
MS(ESI)：269.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.62(s，1H)，7.48(dd，2H)，7.36(t，2H)，4.02(q，2H)，1.24(t，3H)ppm
4-溴-3-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-吡唑[VI-4]
4-溴-5-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-吡唑[VI-5]
将3.62g(14.9mmol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑溶于6mL N，N-二甲基甲酰胺。向其中加入0.43g的氢化钠(17.9mmol)的60％的油中的悬浮液，并将混合物于25℃搅拌20分钟。然后，向其中加入4.1g的1-碘-2-甲基丙烷(22.4mmol)，并将反应混合物于25℃搅拌过夜。用于后处理，缓慢加入乙酸(浓缩的)(0.2当量)，然后将所有易挥发组分在高真空下移除。将残余物溶于水中，并用乙酸乙酯萃取数次。然后将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩。通过硅胶色谱法用洗脱液环己烷(A)/乙酸乙酯(B)(0％B至最高达40％B)进行纯化。获得3.74g的吡唑异构体混合物(71∶29)的无色固体。将混合物通过制备HPLC(Kromasil100 C18 16μm 250*100mm，70/30 甲醇/H2O等强度的，流速800ml/min)分离，获得2.51g(56％)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-吡唑和0.59g(13％收率)的4-溴-5-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-吡唑。
主要异构体：4-溴-3-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-吡唑[VI-4]
logP(pH 2.7)：4.34
MS(ESI)：299.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.99(s，1H)，7.85(dd，2H)，7.25(t，2H)，3.94(d，2H)，2.18(m，1H)，0.88(d，6H)ppm
次要异构体：4-溴-5-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-吡唑[VI-5]
logP(pH 2.7)：4.04
MS(ESI)：299.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.64(s，1H)，7.48(dd，2H)，7.36(t，2H)，3.84(d，2H)，1.98(m，1H)，0.69(d，6H)ppm
4-溴-3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑[VI-6]
4-溴-5-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑[VI-7]
将3.62g(14.9mmol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑溶于6mL N，N-二甲基甲酰胺。向其中加入0.43g的氢化钠(17.9mmol)的60％的油中的悬浮液，并将混合物于25℃搅拌20分钟。然后，加入3.1g的1-溴-2-甲氧基乙烷(22.4mmol)，并将反应混合物于25℃搅拌过夜。用于后处理，缓慢加入乙酸(浓缩的)(0.2当量)，然后将所有易挥发组分在高真空下移除。将残余物溶于水中，并用乙酸乙酯萃取数次。然后将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩。通过硅胶色谱法用洗脱液环己烷(A)/乙酸乙酯(B)(0％B至最高达40％B)进行纯化。获得2.91g的吡唑异构体混合物(76∶23)的无色固体。将混合物通过制备HPLC(Kromasil 100 C1816μm 250*100mm，62/38 甲醇/H2O等强度的，流速800ml/min)进行分离，获得2.92g(61％收率)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑和0.43g(9％收率)的4-溴-5-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑。
主要异构体：4-溴-3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑[VI-6]
logP(pH 2.7)：3.08
MS(ESI)：299.0([M+H]+)1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.98(s，1H)，7.85(dd，2H)，7.23(t，2H)，4.29(t，2H)，3.73(t，2H)，3.26(s，3H)ppm
次要异构体：4-溴-5-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑[VI-7]
logP(pH 2.7)：2.90
MS(ESI)：299.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.65(s，1H)，7.48(dd，2H)，7.36(t，2H)，4.13(t，2H)，3.63(t，2H)，3.10(s，3H)ppm
下列化合物可通过相同方法制备。
4-溴-3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑[VI-8]
logP(pH 2.7)：2.86
MS(ESI)：257.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.88-7,84(m，2H)，7.65(s，1H)，7.21-7.16(m，2H)，3.87(s，3H)ppm
4-溴-3-(4-氟苯基)-1-[1-(2-氟苯基)乙基]-1H-吡唑[VI-9]
logP(pH 2.7)：3.63
MS(ESI)：477.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝8.15(s，1H)，7.88-7.78(m，2H)，7.38-7.28(m，2H)，4.37(dd，1H)，4,31(dd，1H)，2.33(m，1H)，1.87(dd，1H)，1.65(t，1H)ppm
4-溴-1-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-10]
logP(pH 2.7)：4.43
MS(ESI)：364.9([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.88-7,83(m，2H)，7.82(s，1H)，7.31-7.29(m，2H)，7.27-7.10(m，4H)，5.86(q，1H)，1.88(d，3H)ppm
5-(4-溴-1-异丁基-1H-吡唑-3-基)-2-氟苄腈[VI-11]
logP(pH 2.7)：4.15
MS(ESI)：324.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.23-8.22(m，1H)，8.20-8.17(m，1H)，8.16(s，1H)，7.65(t，1H)，3.97(d，2H)，2.15(q，1H)ppm
3-{[4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苄腈[VI-12]
logP(pH 2.7)：3.93
MS(ESI)：358.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.88-7,81(m，2H)，7.78(s，1H)，7.70-7.65(m，2H)，7.60-7.51(m，2H)，7.22-7.16(m，2H)，5.35(s，2H)ppm
4-溴-1-(2-氟苄基)-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-13]
logP(pH 2.7)：4.39
MS(ESI)：349.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.18(s，1H)，7.83-7.43(m，2H)，7.42-7.33(m，1H)，7.31-7.19(m，5H)，5.43(s，2H)ppm
4-溴-3-(4-氟苯基)-1-丙基-1H-吡唑[VI-14]
logP(pH 2.7)：3.89
MS(ESI)：283.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.89-7,84(m，2H)，7.69(s，1H)，7.21-7.15(m，2H)，4.08(t，2H)，1.90-1.81(m，2H)，0.89(t，3H)ppm
4-溴-3-(4-氟苯基)-1-[2-(甲基硫烷基)乙基]-1H-吡唑[VI-15]
logP(pH 2.7)：3.63
MS(ESI)：315.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.89-7,84(m，2H)，7.75(s，1H)，7.22-7.16(m，2H)，4.31(t，2H)，2.95(t，2H)，2.04(s，3H)ppm
2-[4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]-3-甲基丁酸甲酯[VI-16]
logP(pH 2.7)：4.27
MS(ESI)：357.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.88(s，1H)，7.87-7.84(m，2H)，7.22-7.17(m，2H)，4.70(d，1H)，3.73(s，1H)，2.53(m，1H)，1.01(d，3H)，0.86(d，3.03)ppm
4-溴-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-17]
logP(pH 2.7)：3.01
MS(ESI)：329.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.89-7.84(m，2H)，7.73(s，1H)，7.22-7.16(m，2H)，5.20(t，1H)，4.26(d，2H)，3.87(m，4H)ppm
4-溴-1-(环丙基甲基)-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-18]
logP(pH 2.7)：3.90
MS(ESI)：297.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.90-7.85(m，2H)，7.78(s，1H)，7.28-7.16(m，2H)，3.98(d，2H)，1.27(m，1H)，0.62(m，2H)，0.40(m，2H)ppm
4-溴-1-仲丁基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-19]
logP(pH 2.7)：4.39
MS(ESI)：299.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.90-7,85(m，2H)，7.71(s，1H)，7.21-7.15(m，2H)，4.2(m，1H)，1.94-1.86(m，1H)，1.84-1.74(m，1H)，1.45(d，3H)，0.70(t，3H)ppm
4-溴-1-(2-乙氧基乙基)-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-20]
logP(pH 2.7)：3.51
MS(ESI)：313.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.04(s，1H)，7.87-7.82(m，2H)，7.32-7.26(m，2H)，4.28(t，2H)，3.78(t，2H)，3.44(q，2H)，1.08(t，3H)ppm
3-[4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]丁腈[VI-21]
logP(pH 2.7)：3.08
MS(ESI)：310.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.91-7.88(m，2H)，7.83(s，1H)，7.23-7.19(m，2H)，4.72-4.69(m，1H)，3.03-2.95(m，2H)，1.60-1.59(d，3H)ppm
4-[4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯[VI-27]
logP(pH 2.7)：4.77
MS(ESI)：368.0([M-C4H9]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.88-7.86(m，2H)，7.75(s，1H)，7.20-7.17(m，2H)，4.35-4.30(m，1H)，4.20-4.10(m，2H)，3.00-2.85(m，2H，br)，2.08-2.05(m，2H)，1.88-1.83(m，2H)，1.44(s，9H)ppm
式[VI]的起始原料的制备的其他方法：
4-溴-1-(1-环丙基乙基)-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-22]
将21.7g(0.082mol，3当量)的三苯基膦溶解于70mL四氢呋喃中并将其通过冰冷却而冷却至0℃。在氩气下，缓慢加入25mL的23.8g(2当量，0.055mol)的偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)在甲苯中的溶液，在此期间内部温度不超过20℃。搅拌10分钟后，将溶解于20mL四氢呋喃的6.9g(1当量，0.027mol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑和4.9g(2当量，0.055mol)的环丙基甲基甲醇于0℃缓慢加入。将反应混合物于RT搅拌过夜，然后蒸发并通过柱色谱法进行纯化。获得1.92g(22.7％)的4-溴-1-(1-环丙基乙基)-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑。
logP(pH 2.7)：4.43
MS(ESI)：309.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.91-7,85(m，2H)，7.80(s，1H)，7.22-7.16(m，2H)，3.64(m，1H)，1.57(d，3H)，1.25(m，1H)0.67(m，1H)，0.50(m，1H)，0.44(m，2H)ppm
3-[4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]丙腈[VI-23]
向2.5g的4-溴-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑(10.4mmol)在25mL DMF中的溶液中加入5.07g的Cs2CO3(15.6mmol)和3-溴丙腈(2.08g，15.6mmol)，并将反应混合物于70℃搅拌过夜。此后，将混合物冷却至室温，并将其倾入水中且用乙酸乙酯萃取。将有机相干燥、蒸发并通过制备HPLC进行纯化。获得2.60g(85％)的3-[4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]丙腈。
logP(pH 2.7)：2.69
MS(ESI)：296.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.91-7,86(m，2H)，7.79(s，1H)，7.23-7.17(m，2H)，4.38(t，2H)，3.73(t，2H)ppm
4-溴-3-(4-氟苯基)-1-异丙基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑[VI-24]
向1.4g(4.5mmol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑在5mL DMF中的溶液中加入0.63g(4.5mmol)的K2CO3和0.66g(5.4mmol)的3-溴丙腈，并将反应混合物于80℃搅拌过夜。此后，将混合物冷却至室温，并将其倾入水中且用***萃取。将有机相干燥、蒸发并通过色谱法用硅胶(洗脱液石油醚)进行纯化。获得0.5g(32％)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1-异丙基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑。
logP(pH 2.7)：5.51
MS(ESI)：353.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.84-7,82(m，2H)，7.25-7.22(m，2H)，4.78(q，1H)，1.51(d，6H)ppm
4-溴-3-(4-氟苯基)-1-异丙氧基-1H-吡唑[VI-25]
向1.26g(52.7mmol)的氢化钠在DMF中的悬浮液中，于0℃加入溶解在30mL DMF中的7.5g(29.3mmol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-醇。加入后，将反应混合物在室温下搅拌20分钟。然后将混合物冷却至0℃，并加入4.1mL(43.9mmol)的2-溴丙烷。此后，将反应混合物在室温下搅拌15小时，然后倾入500mL冰水中并用150mL乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机相用水洗涤，经Na2SO4干燥并在真空下蒸发。将粗品物质通过柱色谱法用硅胶(洗脱液2％乙酸乙酯/石油醚)并随后通过制备HPLC进行纯化。获得1.2g的4-溴-3-(4-氟苯基)-1-异丙氧基-1H-吡唑(13.7％)。
logP(pH 2.7)：4.11
MS(ESI)：301.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.23(s，1H)，7.84-7.80(m，2H)，7.32-7.28(m，2H)，4.68(q，1H)，1.27(d，6H)ppm
4-溴-1-环丙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[VI-26]
向4.8g(27.2mmol)的N-溴代琥珀酰亚胺在250mL二氯甲烷中的悬浮液中，于10℃加入5g(20.2mmol)的1-环丙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑。加入后，将反应混合物于室温下搅拌1小时。此后，将反应混合物用水处理并用二氯甲烷萃取。将合并的有机相用水洗涤，经Na2SO4干燥并在真空下蒸发。将粗品物质通过柱色谱法用硅胶进行纯化。获得5g的4-溴-1-环丙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑(73％)。
logP(pH 2.7)：3.59
MS(ESI)：281.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.88-7.84(m，2H)，7.75(s，1H)，7.20-7.16(m，2H)，3.68-3.65(m，1H)，1.12-1.09(m，2H)，1.04-1.01(m，2H)ppm
通过方法V2制备式[V]的起始原料：
3-(4-氟苯基)-1-异丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑[V-1]
将3.0g(10.5mmol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑和5.38g(21.1mmol)的双-(戊酰)-二硼烷溶解于30mL二甲基亚砜中。向其中加入3.1g的乙酸钾(31.8mmol)和0.86g(1.06mmol)的1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]-二氯钯(II)*CH2Cl2，并将反应混合物在氩气气流下于85℃加热5小时。于80℃再加热2小时后，将反应混合物冷却，并在高真空下移除二甲基亚砜。将残余物溶于水中并用乙酸乙酯萃取数次。然后将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩。通过硅胶色谱法用洗脱液环己烷(A)/20％乙酸乙酯在环己烷中的溶液(B)(0％B至最高达70％B)进行纯化。获得3.85g的3-(4-氟苯基)-1-异丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的无色固体(40％纯度，由NMR测得)。将化合物不经进一步纯化而进行进一步反应。
logP(pH 2.7)：4.51
MS(ESI)：331.20([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝7.90(dd，2H)，7.78(s，1H)，7.10(dd，1H)，4.52(m，1H)，1.49(d，6H)，1.25(s，12H)ppm
3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑[V-2]
将1.0g(3.3mmol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑和1.69g(2当量，6.7mmol)的双-(戊酰)-二硼烷溶解于15mL二甲基亚砜中。向其中加入0.98g的乙酸钾(10mmol)和0.27g(0.3mmol)的1，1′-双(二苯基膦基)-二茂铁]二氯钯(II)*CH2Cl2，并将反应混合物在氩气气流下于85℃加热7小时。此后，将反应混合物冷却，并在高真空下移除二甲基亚砜。将残余物溶解于水中并用乙酸乙酯萃取数次。然后将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩。通过硅胶色谱法用洗脱液环己烷(A)/20％乙酸乙酯在环己烷中的溶液(B)(0％B至最高达70％B)进行纯化。获得0.39g的3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的无色固体(60％纯度，由NMR测得)。将化合物不经进一步纯化而进行进一步反应。
logP(pH 2.7)：3.58
MS(ESI)：347.21([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝7.80(dd，2H)，7.58(s，1H)，7.15(dd，1H)，4.30(m，2H)，3.75(m，2H)，3.30(s，3H)，1.28(s，12H)ppm
3-(4-氟苯基)-1-异丁基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑[V-3]
将2.0g(6.7mmol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-吡唑和3.4g(13.4mmol)的双-(戊酰)-二硼烷溶解于30mL二甲基亚砜中。向其中加入1.98g的乙酸钾(20mmol)和0.55g(0.67mmol)的1，1′-双(二苯基膦基)-二茂铁]二氯钯(II)*CH2Cl2，并将反应混合物在氩气气流下于85℃加热7小时。此后，将反应混合物冷却，并在高真空下移除二甲基亚砜。将残余物溶解于水中并用乙酸乙酯萃取数次。然后将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩。通过硅胶色谱法用洗脱液环己烷(A)/20％乙酸乙酯在环己烷中的溶液(B)(0％B至最高达70％B)进行纯化。获得1.1g的3-(4-氟苯基)-1-异丁基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的无色固体(23％纯度，由NMR测得)。将化合物不经进一步纯化而进行进一步反应。
logP(pH 2.7)：4.76
MS(ESI)：345.17([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝7.90(dd，2H)，7.72(s，1H)，7.10(dd，1H)，3.95(d，2H)，2.20(m，1H)，1.30(s，12H)，0.90(d，6H)ppm
类似于上述方法，也可制备下列类型[III]的化合物：
1-(2，2-二氟乙基)-3-(4-氟苯基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑[V-4]
logP(pH 2.7)：3.84
MS(ESI)：353.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.06(s，1H)，7.90-7.87(m，2H)，7.21(m，2H)，6.41(m，1H)，4.68(m，2H)，1.27(s，12H)ppm
3-(4-氟苯基)-1-异丙氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑[V-5]
logP(pH 2.7)：4.81
MS(ESI)：347.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.89-7.85(m，2H)，7.68(s，1H)，7.15-7.10(m，2H)，4.71(m，1H)，1.29(m，18H)ppm
1-(环戊基氧基)-3-(4-氟苯基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑[V-6]
logP(pH 2.7)：5.51
MS(ESI)：373.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.89-7.85(m，2H)，7.67(s，1H)，7.15-7.10(m，2H)，1.95-1.93(m，7H)，1.80-1.79(m，2H)ppm
1-环丙基-3-(4-氟苯基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑[V-7]
向2g(7.11mmol)的4-溴-1-环丙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑和1.98g(10.67mmol)的2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷在干燥四氢呋喃(40mL)中的溶液中，在氩气下于-78℃缓慢加入正丁基锂在正己烷中的溶液(1当量)。将反应混合物于-78℃搅拌5分钟，然后用NH4Cl水溶液处理。将反应混合物升至室温后，将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物干燥并在真空下蒸发。将获得的粗品物质通过色谱法用硅胶(洗脱液正己烷/二氯甲烷2∶1)进行纯化。获得900mg(39％)的1-环丙基-3-(4-氟苯基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑。
logP(pH 2.7)：3.47
MS(ESI)：329.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.89-7.86(m，2H)，7.81(s，1H)，7.13-7.09(m，2H)，3.65(m，1H)，1.28(s，12H)，1.10(m，2H)，1.00(m，2H)ppm
类似于上述方法，下列类型[III]的化合物也可通过吡唑金属化而制备：
1-(环丙基甲基)-3-(4-氟苯基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑[V-8]
logP(pH 2.7)：4.42
MS(ESI)：343.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.01(s，1H)，7.90-7.87(m，2H)，7.19(m，2H)，4.00(d，2H)，0.39-0.55(m，5H)ppm
3-(4-氟苯基)-1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑[V-9]
logP(pH 2.7)：3.47
MS(ESI)：303.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.95(s，1H)，7.90-7.86(m，2H)，7.19(m，2H)，3.87(s，3H)，1.26(s，12H)ppm
1-(2-氯乙基)-3-(4-氟苯基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑[V-10]
logP(pH 2.7)：4.06
MS(ESI)：351.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.06(s，1H)，7.91-7.87(m，2H)，7.22-7.18(m，2H)，4.49(t，2H)，4.03(t，2H)，1.27(s，12H)ppm
式[IV-c]的起始原料的制备：
4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺[IV-c-1]
将500mg(2.9mmol)的4-溴吡啶-2-胺和450μL(3.2mmol)的三乙胺溶解于25mL四氢呋喃中，向其中加入338μL的2-甲基丙酰氯(2.9mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌16小时。然后，将易挥发组分在真空下移除，并将粗品物质用3mL NH3在甲醇中的溶液(7摩尔浓度)处理。将混合物在室温下搅拌16小时，然后蒸发。将粗产物通过硅胶色谱法(洗脱液环己烷/乙酸乙酯)进行纯化。获得382mg(47％收率)的N-(4-溴吡啶-2-基)-2-甲基丙酰胺的无色固体。
logP(pH 2.7)：2.09
MS(ESI)：244.9([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝8.70(s，1H，br)，8.40(d，1H)，8.12(d，1H)，7.25(dd，1H)，2.65(m，1H)，1.15(d，6H)ppm
通过方法(V3)制备式[III]的起始原料：
4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺[III-1]
将200mg(0.6mmol)的3-(4-氟苯基)-1-异丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑和166mg(0.72mmol)的(4-氯吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯溶解于3mL 1，4-二氧杂环己烷中。向其中加入44.7mg的双(三环己基膦)钯(II)二氯化物(0.06mmol)和2mL碳酸钠溶液(2摩尔浓度)。将反应混合物用氩气吹洗5分钟，然后密封。然后将混合物在微波(CEM Explorer)中于150℃加热12分钟。冷却后，将不溶性组分滤出，并将盐残余物用1，4-二氧杂环己烷洗涤。将有机相蒸发，并将粗产物通过硅胶色谱法(洗脱液环己烷/乙酸乙酯)进行纯化。获得45.4mg(25％收率)的4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺的无色固体。
logP(pH 2.7)：1.22
MS(ESI)：297.13([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝7.80(m，2H)，7.50(dd，2H)，7.10(dd，1H)，6.47(d，1H)，6.39(s，1H)，5.10(s，2H，br)，4.53(m，1H)，1.20(d，6H)ppm
通过方法(V26)制备式[III]的起始原料：
4-[3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺[III-2]
将257mg(0.86mmol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑和303mg(0.94mmol)的[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯溶解于4mL 1，4-二氧杂环己烷中。向其中加入50.8mg的双(三环己基膦)-钯(II)二氯化物(0.04mmol)和2mL碳酸钠溶液(2M在H2O中的溶液)。将反应混合物用氩气吹洗5分钟，然后密封。然后将混合物在微波(CEM Explorer)中于150℃加热12分钟。冷却后，将不溶性组分滤出，并将盐残余物用1，4-二氧杂环己烷洗涤。将有机相蒸发，并将粗产物通过硅胶色谱法(洗脱液二氯甲烷/10％甲醇-二氯甲烷)进行纯化。获得255mg(86％收率)的4-[3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺的无色固体。
logP(pH 2.7)：0.98
MS(ESI)：313.15([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝7.85(d，1H)，7.77(s，1H)，7.48-7.46(m，2H)，7.12-7.09(m，2H)，6.44(dd，1H)，6.37(s，1H)，4.79(s，2H，br)，4.29(t，2H)，3.77(t，2H)，3.31(s，3H)ppm
类似于上述方法，也可制备下列类型[III]的化合物：
4-[1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺[III-3]
logP(pH 2.7)：0.97
MS(ESI)：283.32([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝7.85(m，1H)，7.77(s，1H)，7.48-7.46(m，2H)，7.12-7.09(m，2H)，6.45(dd，1H)，6.37(s，1H)，4.82(s，2H，br)，4.20(q，2H)，1.49(t，3H)ppm
4-[1-(2，2-二氟乙基)-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺[III-4]
logP(pH 2.7)：1.03
MS(ESI)：319.48([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝7.86(d，1H)，7.82(s，1H)，7.48-7.46(m，2H)，7.12-7.09(m，2H)，6.44(dd，1H)，6.37(s，1H)，6.26(td，1H)，4.87(s，1H)，br)，4.57(dt，2H)ppm
4-[3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺[III-5]
logP(pH 2.7)：0.71
MS(ESI)：269.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.95(s，1H)，7.81(m，1H)，7.45-7.42(m，2H)，7.21-7.18(m，2H)，6.31-6.29(m，2H)，5.80(s，2H，br)，3.90(s，3H)ppm
式[XV-a]中间体的制备：
2-甲氧基-N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺[XV-a-1]
将2.0g(8.5mmol)的N-(4-溴吡啶-2-基)-2-甲氧基乙酰胺和2.4g(9.3mmol)的双-(戊酰)-二硼烷溶解于50mL干燥二氧杂环己烷中。向其中加入2.50g的乙酸钾(25.5mmol)和0.31g(0.38mmol)的1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)*CH2Cl2，并将反应混合物在氩气气流下于80℃加热3小时。此后，将反应混合物冷却，加入水并用乙酸乙酯萃取数次。然后将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩。通过硅胶色谱法用洗脱液己烷/***(3∶1)进行纯化。获得1.32g(53％收率)的2-甲氧基-N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺的无色固体。
logP(pH 2.7)：-0.18
MS(ESI)：211.13([M(-频哪醇)+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝8.75(s，1H，br)，8.38(s，1H)，8.33(d，1H)，7.33(m，1H)，4.00(s，2H)，3.46(s，3H)，1.34(s，12H)ppm
N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]丙酰胺[XV-a-2]
将1.80g(7.9mmol)的N-(4-溴吡啶-2-基)丙酰胺和2.19g(8.6mmol)的双-(戊酰)-二硼烷溶解于50mL干燥二氧杂环己烷中。向其中加入2.31g的乙酸钾(23.6mmol)和0.35g(0.43mmol)的1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)*CH2Cl2，并将反应混合物在氩气气流下于80℃加热3小时。此后，将反应混合物冷却，加入水并用乙酸乙酯萃取数次。然后将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩。通过硅胶色谱法用洗脱液己烷/***(3∶1)进行纯化。获得0.870g(36％收率)的N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]丙酰胺的无色固体。
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝8.55(s，1H，br)，8.37(s，1H)，8.28(d，1H)，7.27(m，1H)，2.43(q，2H)，1.34(s，12H)，1.15(t，3H)ppm
2-苯基-N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺[XV-a-3]
将1.40g(4.81mmol)的N-(4-溴吡啶-2-基)-2-苯基乙酰胺和1.34g(5.3mmol)的双-(戊酰)-二硼烷溶解于50mL干燥二氧杂环己烷中。向其中加入1.42g的乙酸钾(14.3mmol)和0.18g(0.22mmol)的1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯-(II)*CH2Cl2，并将反应混合物在氩气气流下于80℃加热3小时。此后，将反应混合物冷却，加入水并用乙酸乙酯萃取数次。然后将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩。通过用己烷/***(3∶1)研制产物而进行纯化。获得0.87g(54％收率)的2-苯基-N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺的无色固体。
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝8.68(s，1H，br)，8.33(s，1H)，8.28(d，1H)，7.36(m，5H)，7.27(m，1H)，3.72(s，2H)，1.32(s，12H)ppm
类型[XV-a]的下列中间体也可类似地生成：
2-甲基-N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]丙酰胺[XV-a-4]
logP(pH 2.7)：0.04
MS(ESI)：209.1([M-C6H12]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝8.39(s，1H)，8.29(d，1H)，7.28(d，1H)，1.94(m，1H)，1.34(s，12H)，1.17(d，6H)ppm
2-环丙基-N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺[XV-a-5]
logP(pH 2.7)：0.27
MS(ESI)：221.1([M-C6H12]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝8.60(s，1H，br)，8.39(s，1H)，8.29(d，1H)，7.28(d，1H)2.29(d，2H)，1.34(s，12H)，1.10(m，1H)，0.57(m，2H)，0.25(m，2H)ppm
[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]氨基甲酸乙酯[XV-a-6]
logP(pH 2.7)：0.00
MS(ESI)：211.1([M-C6H12]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝8.28(m，2H)，8.18(s，1H)，7.24(d，1H)，1.94(m，1H)，4.21(q，2H)，1.34(s，12H)，1.29(t，3H)ppm
N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]环丙烷甲酰胺[XV-a-7]
logP(pH 2.7)：0.00
MS(ESI)：207.1([M-C6H12]+)
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝8.36(s，1H)，8.29(d，1H)，7.27(d，1H)，1.80(m，1H)，1.33(s，12H)，0.93(m，3H)，0.84(m，2H)ppm
式[XIII]的中间体的制备：
4-溴-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑[XIII-1]
将234.7g的溴(75.26ml，1.473mol)滴加至预热至40℃的吡唑(100g，1.47mol)在H2O(400ml)中的溶液中。将反应溶液在回流下加热并搅拌30分钟(TLC，己烷∶EtOAc 1∶1，Rf＝0.6)。将反应溶液(pH＝3)冷却至室温后，滴加浓NaOH(水溶液)并将pH调节至8(白色沉淀沉积)。将获得的悬浮液过滤，并将残余物用冰冷的H2O(150ml)洗涤，然后在真空下干燥。获得195.47g的中间体4-溴-1H-吡唑(91％收率，纯度水平为99％)的白色固体，其不经进一步纯化而进行进一步反应。
将4-溴-1H-吡唑(181g，1.23mol)、3，4-二氢-2H-吡喃(155.5g，168.6ml，1.85mol)和三氟乙酸(0.84g，0.57ml，7.40mmol)的悬浮液在回流下加热并搅拌5小时。然后，将在加入NaH(1.18g，0.05mol)后获得的粗产物分馏。获得253g的4-溴-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑(89％)的无色液体(在0.02mm Hg压力下沸点为88-90℃)。
光谱数据对应于文献中所述的数据(Acta Chem.Scand.SeriesB：Organic Chemistry and Biochemistry 1982，36，2，101-108)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝7.78(s，1H)，7.47(s，1H)，5.33(dd，1H)，3.95(m，1H)，3.65(m，1H)，2.10-2.00(m，2H)，1.70-1.50(m，4H)ppm
式[XII]的中间体的制备：
4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶[XII-1]
将4.88g的Pd(PPh3)4(4.22mmol，2.5mol％)加入39.0g的4-溴-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑(0.17mol)、675mLNa2CO3水溶液(2.0摩尔浓度的H2O溶液，1.35mol)和25.1g的4-吡啶硼酸(0.21mol)在二氧杂环己烷(2000mL)中的悬浮液中。将反应混合物在保护性气层气氛下并在回流下于80℃加热且搅拌41小时。然后，将反应物用H2O(50mL)处理。将反应溶液浓缩至1/4的体积并用乙酸乙酯(3x 300mL)萃取。将合并的有机相用饱和NaCl溶液洗涤，然后用MgSO4干燥。将获得的粗产物通过Kugelrohr蒸馏(在p＝0.02mm Hg时沸点130-135℃)而纯化。获得26.37g(可实现最高达97.3％的纯度水平)。获得26.37g的4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶(68％)的黄色高粘度油状物。
logP(pH 2.7)：0.38
MS(ESI)：230.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝8.49(d，2H)，8.20(s，1H)，7.94(s，1H)，7.48(d，2H)，5.39(dd，1H)，4.00(m，1H)，3.69(m，1H)，2.10-2.00(m，2H)，1.70-1.50(m，4H)ppm
式[XI]的中间体的制备：
4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-5-(三丁基甲锡烷基)-1H-吡唑-4-基]吡啶[XI-1]
将13.5mL的正丁基锂(2.5摩尔浓度在正己烷中的溶液，33.75mmol)于-70℃在保护性气层气氛、搅拌下加入7.0g的4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶(30.5mmol)在干燥THF(200mL)中的溶液中。完全加入后，将混合物在该温度继续搅拌一小时。此后，加入9.5g的三正丁基氯化锡(29.2mmol)。然后，将反应混合物升至室温，然后在此温度下继续搅拌15分钟。将所有易挥发组分在真空下蒸发，将残余物在高真空(＜0.1mbar)下蒸馏。分离沸点在130℃以上的馏分，并通过色谱法(正己烷/***＝1∶4洗脱液)进一步纯化。获得7.5g的4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-5-(三丁基甲锡烷基)-1H-吡唑-4-基]吡啶(45％)。
logP(pH 2.7)：5.09
MS(ESI)：520.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝8.50(d，2H)，8.20(s，1H)，7.94(s，1H)，7.48(d，2H)，5.40(dd，1H)，4.00(m，1H)，3.68(m，1H)，2.10-2.00(m，2H)，1.70-1.50(m，10H)，1.40-1.30(m，6H)，1.10-1.00(m，6H)，0.89(t，9H)ppm
式[X]的中间体的制备：
4-[5-(4-氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶[X-1]
将250mg(0.48mmol)的4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-5-(三丁基甲锡烷基)-1H-吡唑-4-基]吡啶和126mg(0.72mmol)的4-溴氟苯在3mL二甲基甲酰胺中搅拌。向该混合物中加入146mg的氟化铯(0.96mmol)、84mg的四(三苯基膦)-钯(0)(0.07mmol，15mol％)和9mg的碘化铜(I)(0.05mmol，10mol.％)，并将混合物用保护性气层(blanketgas)脱气5分钟。此后，将混合物在微波(CEM Discover)中于150℃加热20分钟。然后，将粗品混合物经硅藻土滤芯过滤，将易挥发组分在真空下移除。将粗产物通过色谱法用硅胶(环己烷/乙酸乙酯)纯化，获得47.4mg的4-[5-(4-氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶(30％)和41mg的裂解产物4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶[IX-1](35％)的无色油状物。
4-[5-(4-氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶[X-1]
logP(pH 2.7)：1.23
MS(ESI)：324.18([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝8.36(dd，2H)，7.90(s，1H)，7.42(dd，2H)，7.26(dd，2H)，7.09(dd，2H)，5.01(dd，1H)，3.96(m，1H)，2.40(m，1H)，1.82(m，1H)，1.70-1.45(m，3H)，1.35-1.25(m，1H)ppm
式[IX]的中间体的制备：
4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶[IX-1]
在一般方法V11中制备的中间体也可不经进一步纯化而用于脱保护反应。
类似于以上所述方法(V11)，将750mg(1.45mmol)的4-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-5-(三丁基甲锡烷基)-1H-吡唑-4-基]吡啶、380mg(2.17mmol)的4-溴氟-苯、440mg的氟化铯(2.89mmol)、250mg的四(三苯基膦)-钯(0)(0.28mmol，15mol％)和28mg的碘化铜(I)(0.15mmol，10mol％)进行反应。经硅藻土过滤移除不溶性组分并在真空下移除易挥发组分后，获得950mg的粗产物。
将粗产物溶于5mL甲醇并用5.8mL的HCl的二氧芑溶液(4摩尔浓度)处理。将溶液在室温下搅拌1.5小时，然后浓缩。将所获得的固体用***研磨数次，获得387mg的4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶盐酸盐(75％)的白色固体。由此，可通过将盐酸盐溶于乙酸乙酯并用碳酸钠洗涤而获得以不含盐的吡唑的形式的游离的4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶。
4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶盐酸盐[IX-1]
logP(pH 2.7)：0.65
MS(ESI)：240.11([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝11.3(s，0.5H)，8.44(dd，2H)，7.89(s，1H，br)，7.45(dd，2H)，7.40(s，0.5H，br)，7.23(dd，2H)，7.15(m，2H)ppm
通过方法(V7)制备式[I]的化合物：
4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]喹啉[I-1]
将79mg(0.24mmol)的3-(4-氟苯基)-1-异丙基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑和59mg(0.36mmol)的4-氯喹啉溶于2.5mL 1，4-二氧杂环己烷。向该混合物中加入17.7mg的1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)*CH2Cl2(0.01mmol)和0.5mL碳酸钠溶液(2摩尔浓度)。将反应混合物用氩气吹洗5分钟，然后密封。然后将混合物在微波(CEM Explorer)中于150℃加热12分钟。冷却后，将不溶性组分经硅藻土滤出并将残余物用1，4-二氧杂环己烷洗涤。将有机相蒸发并将粗产物通过制备HPLC(XTerra 125x19mm，5μm，梯度：0-1.5分钟，80％水、15％甲醇、5％的10％NH4HCO3水溶液；1.5-10.0分钟，线性梯度最高达0％水、95％甲醇、5％的10％NH4HCO3水溶液；10.0-15.0分钟，0％水、95％甲醇、5％的10％NH4HCO3水溶液)纯化。获得25mg(22％)的4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]喹啉的无色固体。
logP(pH 2.7)：2.23
MS(ESI)：332.07([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.86(d，1H)，8.15(s，1H)，8.05(d，1H)，7.75-7.70(m，2H)，7.48(m，1H)，7.35(d，1H)，7.28(dd，2H)，7.03(t，2H)，4.65(m，1H)，1.56(d，6H)ppm
通过方法(V6)制备式[I]的化合物：
N-{4-[3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基}丙酰胺[I-2]
将50mg(0.18mmol)的N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶-2-基]丙酰胺和42mg(0.13mmol)的4-溴-3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑溶于2.5mL 1，4-二氧杂环己烷。向该混合物中加入11.3mg的1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]-二氯钯(II)*CH2Cl2(0.01mmol)和1mL碳酸铯溶液(2摩尔浓度)。将反应混合物用氩气吹洗5分钟，然后密封。然后将混合物在微波(CEM Explorer)中于90℃加热25分钟。冷却后，将不溶性组分经硅藻土滤出并将残余物用1，4-二氧杂环己烷洗涤。将有机相蒸发并将粗产物通过制备HPLC(Macherey Nagel，Nucleodur C18 100-5ec，VP50x21mm，梯度：0-1.5分钟，90％水、10％甲醇；1.5-10.0分钟，线性梯度最高达5％水、95％甲醇；10.0-15.0分钟，0％水、95％甲醇；改性剂20％HCOOH的H2O溶液，以2.0mL/min在整个分离期间而加入改性剂)纯化。获得46mg(69％)的N-{4-[3-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基}丙酰胺的无色固体。
logP(pH 2.7)：1.61
MS(ESI)：369.22([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝8.54(s，1H，br)，8.10(m，2H)，7.86(s，1H)，7.46(dd，2H)，7.09(t，2H)，6.87(dd，1H)，4.31(t，2H)，3.78(t，2H)，3.32(s，3H)，2.38(q，2H)，1.11(t，2H)ppm
通过方法(V13)制备式[I]的化合物：
3-{[3-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苄腈[I-3]
3-{[5-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苄腈[I-4]
将60mg(0.25mmol)的4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶溶于2mL二甲基甲酰胺。向该混合物中加入12.7mg的氢化钠(0.32mol)在矿物油中的60％的悬浮液，将其在室温下搅拌10分钟。然后，加入74mg(0.38mmol)的3-(溴甲基)苄腈并将反应混合物在室温下搅拌1小时。加入约2μL乙酸(0.03mmol)用于后处理。将获得的悬浮液过滤并将粗产物通过制备HPLC(XTerra 125x19mm，5μm，梯度：0-1.5分钟，80％水、15％甲醇、5％的10％NH4HCO3水溶液；1.5-10.0分钟，线性梯度最高达15％水、80％甲醇、5％的10％NH4HCO3水溶液；10.0-15.0分钟，15％水、80％甲醇、5％的10％NH4HCO3水溶液；)纯化。获得27mg(30％)的主要异构体为3-{[3-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苄腈[I-3]与次要的区域异构体3-{[5-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苄腈[I-4]的混合物(比例58∶37)的无色固体。
logP(pH 2.7)：1.51主要异构体
logP(pH 2.7)：1.38次要异构体
MS(ESI)：355.2([M+H]+)两种异构体
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝8.47(dd)，8.37(m)，8.16(s)，7.86(s)，7.81(d)，7.70(m)，7.50(t)，7.45-7.30(m)，7.25-7.10(m)，7.12(dd)，5.47(s，2H，CH2主要异构体)，5.27(s，2H，CH2次要异构体)ppm
类似于以上实施例并根据本发明方法的一般描述，可获得在下表1中标名为式[I]的化合物。这些化合物可以异构体混合物形式形成，其中主要异构体和次要异构体的比例可取决于所用底物而有所不同。
通过方法(V4)制备式[I-c]的化合物：
N-{4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺[I-c-1]
将22mg(0.077mmol)的4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺和12μL(0.084mmol)三乙胺溶于2mL四氢呋喃。向该混合物中加入8.8mg的环丙烷甲酰氯(0.084mmol)，将反应混合物在室温下搅拌2天。然后，将易挥发组分在真空下移除并将粗品物质用3mLNH3在甲醇(7摩尔浓度)中的溶液处理。将混合物在室温下搅拌2小时，然后蒸发。将粗产物通过硅胶色谱法(洗脱液环己烷/乙酸乙酯)纯化。获得11.2mg(40％)of N-{4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺的无色固体。
logP(pH 2.7)：2.07
MS(ESI)：365.13([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝8.82(s，1H，br)，8.11(d，1H)，8.07(s，1H)，7.85(s，1H)，7.44(dd，2H)，7.06(t，2H)，6.86(dd，1H)，4.54(m，1H)，1.78(m，1H)，1.51(d，6H)，0.90-0.80(m，4H)ppm
通过方法(V5)制备式[I-c]的化合物：
4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]喹啉[I-c-2]
将80mg(0.18mmol)的3-(4-氟苯基)-1-异丁基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑和68mg(0.27mmol)的N-(4-溴吡啶-2-基)-2-甲基丙酰胺溶于2.5mL 1，4-二氧杂环己烷。向该混合物中加入15mg的1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]-二氯-钯-(II)*CH2Cl2(0.01mmol)和0.5mL碳酸钠溶液(2摩尔浓度)。将反应混合物用氩气吹洗5分钟，然后密封。然后将混合物在微波(CEM Explorer)中于80℃加热25分钟。冷却后，将不溶性组分经硅藻土滤出并将残余物用1，4-二氧杂环己烷洗涤。将有机相蒸发并将粗产物通过硅胶色谱法(洗脱液环己烷/乙酸乙酯)纯化。获得29mg(40％收率)的N-{4-[3-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基}-2-甲基丙酰胺的无色固体。
logP(pH 2.7)：2.89
MS(ESI)：381.19([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d3-CD3CN)：δ＝8.59(s，1H，br)，8.10(m，2H)，7.83(s，1H)，7.46(dd，2H)，7.09(dd，2H)，6.86(m，1H)，3.96(d，2H)，2.62(m，1H)，2.25(m，1H)，1.13(d，6H)，0.93(d，6H)ppm
通过方法(V17)制备式[I-d]的化合物：
4-[3-(2，6-二氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶[I-d-1]和
4-[5-(2，6-二氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶[I-d-2]
将1-(2，6-二氟苯基)-3-(二甲基氨基)-2-(吡啶-4-基)丙-2-烯-1-酮(0.86mmol)、异丙基肼(1.3mmol)和三乙胺(1.3mmol)在5ml乙醇中的混合物在微波中于120℃辐照15分钟。将溶剂在真空下蒸发并将残余物经色谱法用硅胶(梯度庚烷/EA 20∶1至5∶1)纯化。获得69mg的4-[3-(2，6-二氟-苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶(25％收率)和34mg(12％收率)的4-[5-(2，6-二氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶。
4-[3-(2，6-二氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶
logP(pH 2.7)：1.40
MS(ESI)：300.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.43(d，2H)，8.21(s，1H)，7.78(m，1H)，7.30(t，2H)，7.10(d，2H)，4.19(m，1H)，1.38(d，6H)ppm
4-[5-(2，6-二氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶
logP(pH 2.7)：1.54
MS(ESI)：300.3([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.53(s，1H)，8.42(d，2H)，7.60(m，1H)，7.24(t，2H)，7.15(d，2H)，4.60(m，1H)，1.51(d，6H)ppm
通过方法(V18)制备式[XX]的化合物：
1-环丙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑[XX-1]
将10g的3-(4-氟苯基)-1H-吡唑(62mmol)、10.59g的环丙基硼酸(123mmol)、44mL三乙胺(308mmol)和40mL吡啶(493mmol)在干燥THF中的混合物在回流下加热18小时。然后将反应混合物冷却，经硅藻土(Celite)过滤并将其浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯，用Na2CO3溶液洗涤并在真空下蒸发。将粗产物经色谱法用硅胶纯化，获得5g(40％)的1-环丙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑。
MS(ESI)：203.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.76-7.73(m，2H)7.435(d，J＝2.04Hz，1H)，7.05(t，J＝8.6Hz，2H)，6.44(s，1H)，3.64-3.58(m，1H)，1.24-1.14(m，2H)，1.06-1.01(m，2H)ppm
通过方法(V16)制备式[XXVII]的化合物：
4-[3-(2，6-二氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶[XXVII-1]
将1-(2，6-二氟苯基)-3-(二甲基氨基)-2-(吡啶-4-基)丙-2-烯-1-酮(0.86mmol)、水合肼(1.3mmol)和三乙胺(1.3mmol)在5ml乙醇中的混合物在微波中于120℃辐照15分钟。将溶剂在真空下蒸发，将残余物溶于二氯甲烷(DCM)并将该悬浮液过滤。将固体在真空烘箱中于50℃干燥。获得0.18g(76％收率)的4-[3-(2，6-二氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶。
logP(pH 2.7)：1.54
MS(ESI)：258.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝13.59(bs，1H)，8.46(m，3H)，7.60(m，1H)，7.29(m，2H)，7.18(m，2H)ppm
通过方法(V15)制备式[XXVI]的化合物：
1-(2，6-二氟苯基)-3-(二甲基氨基)-2-(吡啶-4-基)丙-2-烯-1-酮[XXVI-1]
将4-(2，6-二氟苯基)-2-吡啶-4-基乙酮(17.7mmol)在20ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中的悬浮液用N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(60.3mmol)处理并在回流下加热3小时。冷却至室温后，将溶剂在真空下蒸发，将残余物溶于乙酸乙酯并将水相用EA萃取三次。将合并的萃取物经MgSO4干燥并在真空下蒸发。将残余物经色谱法用硅胶(梯度庚烷/EA 2∶1至0∶1)纯化。获得3.1g(58％)的1-(2，6-二氟苯基)-3-(二甲基氨基)-2-(吡啶-4-基)丙-2-烯-1-酮。
logP(pH 2.7)：0.60
MS(ESI)：289.2([M+H]+)
通过方法(V14)制备式[XXV]的化合物：
1-(2，6-二氟苯基)-2-(吡啶-4-基)乙酮[XXV-1]
将4-甲基吡啶(24.6mmol)和2，6-二氟苯甲酸乙酯(27.1mmol)在58ml无水四氢呋喃(THF)中的溶液冷却至0℃并用24.6ml双三甲基甲硅烷基氨基化锂(LiHMDS，1摩尔浓度在己烷中的溶液)滴加处理。于5-10℃持续3小时后，加入水并将混合物用乙酸乙酯(乙酸乙基酯)萃取。将有机相用饱和氯化钠溶液(饱和NaCl)洗涤，经硫酸镁(MgSO4)干燥并在真空下蒸发。将残余物经色谱法用硅胶(梯度庚烷/EA 3∶1至1∶1)纯化。获得4.1g(54％收率)的4-(2，6-二氟苯基)-2-吡啶-4-基乙酮。
logP(pH 2.7)：0.62
MS(ESI)：234.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.53(d，2H)，7.65(m，1H)，7.27(m，4H)，4.34(s，2H)ppm
通过方法(V19)制备式[XXVIII]的化合物：
4-[5-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶[XXVIII-1]
将4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶(0.58mmol)在2mL N，N-二甲基甲酰胺和N-溴琥珀酰亚胺(0.58mmol)中的溶液于80℃加热2小时。冷却至室温后，将该混合物用水和乙酸乙酯处理。将有机相用水洗涤，经MgSO4干燥并在过滤后在真空下蒸发。将残余物悬浮于二异丙基醚中，过滤并在真空烘箱中于50℃干燥。获得0.13g(64％收率)的4-[5-溴-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]吡啶。
logP(pH 2.7)：0.92
MS(ESI)：318.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝13.88(bs，1H)，8.60(d，2H)，7.38(m，2H)，7.29(m，4H)ppm
通过方法(V20)制备式[IX-b]的化合物：
4-[3-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶[IX-b-1]
在氩气下，将4-[5-溴-3-(4-氟苯基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]吡啶和4-[3-溴-5-(4-氟苯基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶(两种区域异构体的混合物，1∶1，0.68mmol)在10.5ml二甲氧基乙烷和3ml水中的脱气溶液加入到碳酸氢钠(NaHCO3，2.1mmol)和二氯[1.1′-二茂铁基双(二苯基膦)]钯(II)二氯甲烷(0.03mmol)中的溶液中。紧接着加入50％的三甲基环三硼氧烷(1.36mmol)在THF中的溶液。将混合物于90℃加热3小时，冷却至室温并用水和乙酸乙酯处理。将水溶液用乙酸乙酯萃取，并将有机相用饱和NaCl水溶液洗涤，经MgSO4干燥并在真空下蒸发。
吡唑上的N-取代基的移除：将残余物溶于3ml三氟乙酸(TFA)并于65℃搅拌2小时。添加水和乙酸乙酯后，将有机相用乙酸乙酯萃取，用饱和NaCl水溶液洗涤，经MgSO4干燥并在真空下蒸发。
将残余物经色谱法用硅胶(梯度DCM/甲醇(MeOH)20∶1至10∶1)纯化。获得88mg(43％收率)的4-[3-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶。
logP(pH 2.7)：0.60
MS(ESI)：254.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝13.03(s，1H)，8.52(d，2H)，7.35(m，2H)，7.16(m，4H)，2.29(s，3H)ppm
4-[3-(4-氟苯基)-5-环丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶[IX-b-2]
在氩气下，将4-[5-溴-3-(4-氟苯基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]吡啶和4-[3-溴-5-(4-氟苯基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶(两种区域异构体的混合物，1∶1，0.68mmol)在10.5ml二甲氧基乙烷和3ml水中的脱气溶液加入到碳酸氢钠(NaHCO3，2.1mmol)、二氯[1.1′-二茂铁基-双(二苯基膦)]钯(II)二氯甲烷(0.03mmol)和环丙基硼酸(1.63mmol)溶液中。将混合物于90℃加热3小时并于65℃加热16小时，冷却至室温并用水和乙酸乙酯处理。将水溶液用乙酸乙酯萃取，将有机相用饱和NaCl洗涤，经MgSO4干燥并在真空下蒸发。
吡唑上的N-取代基的移除：将残余物溶于3ml三氟乙酸(TFA)并于65℃搅拌2小时。添加水和EA后，将有机相用乙酸乙酯萃取，用饱和NaCl洗涤，经MgSO4干燥并在真空下蒸发。
将残余物经色谱法用硅胶(梯度DCM/甲醇(MeOH)20∶1至10∶1)纯化。获得75.8mg(38％收率)的4-[3-(4-氟苯基)-5-环丙基-1H-吡唑-4-基]吡啶。
logP(pH 2.7)：0.920
MS(ESI)：280([M+H]+)
通过方法(V22)制备式[XXXII]的化合物：
5-(4-氟苯基)-2-甲基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮[XXXII-1]
向8.00g的3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酸甲酯(40.8mol)在45mL乙酸乙酯中的溶液中，缓慢加入2.43g(53.0mmol)的甲基肼。然后将反应混合物在回流下加热直至起始原料完全反应。冷却至室温后，将反应混合物用***和水处理。将所形成的沉淀用泵过滤，用石油醚/***混合物(60mL，1∶1)洗涤并干燥。获得5.33g(68％)的5-(4-氟苯基)-2-甲基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.69-7.63(m，2H)；7.12(t，2H)；3.59(s，2H)，3.41(s，3H)ppm
通过方法(V23)制备式[XXXIII]的化合物：
5-(二氟甲氧基)-3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑[XXXIII-1]
将4.40g(22.9mmol)的5-(4-氟苯基)-2-甲基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮在无水乙腈(100mL)中的溶液中加入3.16g(22.9mmol)的K2CO3和4.19g(27.5mmol)的氯二氟乙酸钠，并将混合物在N2气氛下回流5小时。反应混合物冷却后，加入NH4Cl水溶液(85mL)并将有机相用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。将合并的有机萃取物用NaCl溶液洗涤、干燥并在真空下蒸发。将粗产物通过色谱法用硅胶(洗脱液 石油醚/乙酸乙酯 8/2)纯化。获得1.26g(23％)的5-(二氟-甲氧基)-3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.74-7.68(m，2H)；7.08(t，2H)；6.56(t，2JHF＝72.2Hz，1H，CHF2)；6.14(s，1H)；3.78(s，3H)ppm
通过方法(V24)制备式[VI-b]的化合物：
4-溴-5-(二氟甲氧基)-3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑[VI-b-1]
将0.914g(5.72mmol)的溴滴加至1.16g(7.28mmol)的5-(二氟-甲氧基)-3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑在二氯甲烷(14mL)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌26小时。然后将反应混合物用Na2S2O3溶液(3x 20mL)和用NaHCO3溶液(3x30mL)洗涤。将有机相干燥并在真空下蒸发。获得1.34g(80％)的4-溴-5-(二氟甲氧基)-3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑。
logP(pH 2.7)：3.52
MS(ESI)：321.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.86-7.81(m，2H)，7.50-7.15(m，3H)，3.80(s，3H)ppm
式[VI-b]的以下化合物也可类似于以上实施例而获得：
4-溴-5-(二氟甲氧基)-3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑[VI-b-2]
logP(pH 2.7)：4.61
MS(ESI)：351.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.87-7.82(m，2H)，7.52-7.16(m，3H)，4.64-4.57(m，1H)，1.42(d，6H)ppm
4-溴-5-(二氟甲氧基)-3-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-吡唑[VI-b-3]
logP(pH 2.7)：4.91
MS(ESI)：365.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.87-7.83(m，2H)，7.51-7.16(m，3H)，3.90(d，2H)，2.22-2.15(m，6H)ppm
4-溴-5-(二氟甲氧基)-3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑[VI-b-4]
logP(pH 2.7)：3.15
MS(ESI)：353.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.50-7.13(m，3H)，7.05-7.02(m，1H)，6.86-6.81(m，1H)3.80(s，3H)，3.78(s，3H)ppm
通过方法(V25)制备式[VI-c]的化合物：
2-[4-溴-5-(二氟甲氧基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]-5-氟苯酚[VI-c-1]
将5.8mL的BBr3(1M二氯甲烷溶液，5.8mmol)于0℃滴加至3.0g(8.6mmol)的4-溴-5-(二氟甲氧基)-3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑在二氯甲烷(68mL)中的溶液中。将反应混合物缓慢升至室温并搅拌23小时。然后加入150mL的***并将获得的混合物分配在饱和的NaHCO3溶液(100mL)和乙酸乙酯(200mL)之间。将获得的沉淀通过加入100mL水而溶解，并分离各相。将水相用乙酸乙酯(3x200mL)萃取。将合并的有机萃取物用水和饱和NaCl溶液洗涤并干燥。在真空下移除溶剂后，将所获得的粗产物通过色谱法用硅胶(洗脱液石油醚/乙酸乙酯95/5)纯化。获得1.6g(55％)的2-[4-溴-5-(二氟甲氧基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基]-5-氟苯酚。
logP(pH 2.7)：3.48
MS(ESI)：336.9([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.49-7.13(m，2H)，6.74-6.68(m，2H)，3.78(s，3H)ppm
通过方法V14制备式[XXXVII]的起始原料：
1-(4-氟苯基)-2-[2-(甲基硫烷基)嘧啶-4-基]乙酮[XXXVII-1]
将4-甲基-2-(甲基硫烷基)嘧啶(1当量，41mmol)和4-氟苯甲酸乙酯(1.1当量，45mmol)在50mL无水四氢呋喃(THF)中的溶液冷却至0℃并用双三甲基甲硅烷基氨基化锂(2当量，82mmol，1摩尔浓度的LiHMDS在正己烷中的溶液)滴加处理。于5-10℃持续3小时后，加入水并将混合物用乙酸乙酯(乙酸乙基酯)萃取。将有机相用饱和氯化钠溶液(NaCl)洗涤，经硫酸镁(MgSO4)干燥并在真空下蒸发。将残余物通过在100mL环己烷中结晶而纯化并在真空下干燥。获得8.9g(83％收率)的1-(4-氟-苯基)-2-[2-(甲基硫烷基)嘧啶-4-基]乙酮。
通过方法V15制备式[XXXVIII]的起始原料：
3-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-2-[2-(甲基硫烷基)嘧啶-4-基]丙-2-烯-1-酮[XXXVIII-1]
将1-(4-氟苯基)-2-[2-(甲基硫烷基)嘧啶-4-基]乙酮(1当量，30mmol)在40mL N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛中的溶液在75-80℃加热1小时。冷却至室温后，将溶剂在真空下移除并将残余物通过色谱法用硅胶(梯度庚烷/乙酸乙酯1∶1至2∶8)纯化。获得9.3g(97％)的(2Z)-3-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-2-[2-(甲基硫烷基)嘧啶-4-基]丙-2-烯-1-酮。
通过方法V16制备式[XXXIX]的起始原料：
4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫烷基)嘧啶[XXXIX-1]
将3-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-2-[2-(甲基硫烷基)嘧啶-4-基]丙-2-烯-1-酮(1当量，29mmol)、水合肼(1.5当量，44mmol)和三乙胺(1.5当量，44mmol)在186mL乙醇中的混合物在回流下加热3小时。将溶剂在真空下蒸发，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机相分离、干燥(MgSO4)并在真空下蒸发。获得7.9g(94％收率)的4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫烷基)嘧啶。
logP(pH 2.7)：2.28
MS(ESI)：287.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝13.48(bs，1H)，8.44(d，1H)，8.38(bs，1H)，7.56(m，2H)，7.27(t，2H)，7.12(d，1H)，2.21(s，3H)ppm
通过方法V13制备式[XL]的起始原料：
4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫烷基)嘧啶[XL-1]
将Cs2CO3(2.5当量，73.3mmol)和2-碘丙烷(1.5当量，44mmol)加入4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫烷基)嘧啶(1当量，29.3mol)在75mL N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。此后，将混合物用水洗涤并用乙酸乙酯萃取。将有机相干燥、蒸发并通过色谱法用硅胶(梯度二氯甲烷/乙酸乙酯 20∶1至5∶1)纯化。获得6.5g(64％)的4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫烷基)-嘧啶。
logP(pH 2.7)：3.62
MS(ESI)：329.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.28(d，1H)，8.10(s，1H)，7.52(m，2H)，7.11(t，2H)，6.73(d，1H)，4.57(m，1H)，2.50(s，3H)，1.60(d，6H)ppm
通过方法V27制备式[XLI]的起始原料：
4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基磺酰基)嘧啶[XLI-1]
将4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基硫烷基)嘧啶(1当量，19.7mmol)和间氯过苯甲酸(2当量，40mmol，70％)在520mL二氯甲烷中的溶液在室温下搅拌过夜。此后，将反应混合物用水和亚硫酸钠(2.1当量，41.5mmol)处理，并分离各相。将有机相用2M K2CO3溶液洗涤2次，干燥并在真空下蒸发。获得6.3g(84％)的4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基磺酰基)嘧啶。
logP(pH 2.7)：2.90
MS(ESI)：375.1([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.87(d，1H)，8.70(s，1H)，7.62(d，1H)，7.61(m，2H)，7.25(t，2H)，4.05(d，2H)，3.17(s，3H)，2.22(m，1H)，0.92(d，6H)ppm
通过方法V28制备式[I-f]化合物：
N-苄基-4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-胺[I-f-1]
将4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基磺酰基)嘧啶(1当量，9.15mmol)在43mL苄胺中的混合物在室温下搅拌4小时。然后，将苄胺在真空下移除并将粗产物通过色谱法用硅胶(梯度二氯甲烷/乙酸乙酯20∶1至5∶1)纯化。获得1.77g(47％)的N-苄基-4-[3-(4-氟-苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-胺。
logP(pH 2.7)：3.31
MS(ESI)：385.1([M+H]+)
通过方法V29制备式[III-a]的起始原料：
4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-胺[III-a-1]
将N-苄基-4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-胺(1当量，5.21mmol)在硫酸(100当量，521mmol)中的溶液在室温下搅拌过夜。然后将反应混合物首先用冰处理，然后用水处理并用30％NaOH小心中和至pH＝9。将水相用二氯甲烷萃取数次。将合并的有机萃取物干燥并在真空下蒸发。获得1.1g(67％)的4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-胺。
logP(pH 2.7)：1.54
MS(ESI)：298.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝8.23(s，1H)，8.08(d，1H)，7.55(m，2H)，7.23(t，2H)，6.47(s，1H)6.76(d，1H)，6.35(d，1H)，4.57(m，1H)，1.48(d，6H)ppm
通过方法V4制备式[I-g]的化合物：
N-{4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基}丙酰胺[I-g-1]
将丙酰氯(2当量，0.67mmol)加入4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-胺(4当量，1.34mmol)和三乙胺(4当量，1.34mmol)在6mL四氢呋喃的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后，将易挥发组分在真空下移除，并将粗品用6mL NH3的甲醇溶液(7摩尔浓度)处理。将混合物在室温下搅拌2小时并随后蒸发。将粗产物用水处理并用二氯甲烷萃取2次。将有机萃取物干燥并在真空下蒸发。将粗产物通过色谱法用硅胶(洗脱液庚烷/乙酸乙酯)纯化。获得70mg(59％)的N-{4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]-嘧啶-2-基}丙酰胺。
logP(pH 2.7)：2.35
MS(ESI)：354.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝10.27(bs，1H)，8.46(d，1H)，8.38(s，1H)，7.60(m，2H)，7.23(t，2H)，6.94(m，1H)，4.61(m，1H)，2.40(q，2H)，1.50(d，6H)，0.98(t，3H)ppm
通过方法V14制备式[XLIII]的起始原料：
2-(2-氯嘧啶-4-基)-1-(4-氟苯基)乙酮[XLIII-1]
将2-氯-4-甲基嘧啶(1当量，15.5mmol)和4-氟苯甲酸乙酯(1.1当量，17.1mmol)在17mL无水四氢呋喃(THF)中的溶液冷却至0℃并用双三甲基甲硅烷基氨基化锂(2当量，31mmol，1摩尔浓度的LiHMDS在正己烷的溶液)滴加处理。于5-10℃持续3小时后，加入水并将混合物用二氯甲烷萃取。将有机相用饱和氯化钠溶液(NaCl)洗涤，经硫酸镁(MgSO4)干燥并在真空下蒸发。获得3.8g(83％收率)的2-(2-氯嘧啶-4-基)-1-(4-氟苯基)-乙酮(4/9酮和烯醇形式的混合物)。
logP(pH 2.7)：2.27
MS(ESI)：251.0([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝13.58(s，1H，烯醇)，8.75(d，1H)，8.57(bs，1H，烯醇)，8.11(m，2H)，7.92(m，2H，烯醇)，7.60(d，1H)，7.41(m，2H)，7.34(m，3H，烯醇)，6.51(bs，1H，烯醇)，4.70(s，2H)ppm
通过方法V28制备式[XLIV]的起始原料：
N-苄基-4-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-胺[XLIV-1]
将2-(2-氯嘧啶-4-基)-1-(4-氟苯基)乙酮(1当量，16mmol)在27mL异丙胺中的混合物在微波炉(CEM Explorer)中于110℃加热10分钟。然后，将胺在真空下移除并将粗产物用二氯甲烷(25mL)和1M HCl(7mL)处理。将溶液在室温下搅拌过夜，随后用1M NaOH中和。将各相分离并将水相用二氯甲烷萃取2次。将合并的有机萃取物干燥(MgSO4)并在真空下蒸发。获得4.0g(77％)的1-(4-氟苯基)-2-[2-(异丙基氨基)嘧啶-4-基]乙酮。
logP(pH 2.7)：2.05
MS(ESI)：274.2([M+H]+)
通过方法V15制备式[XLV]的起始原料：
3-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-2-[2-(异丙基氨基)嘧啶-4-基]丙-2-烯-1-酮[XLV-1]
将1-(4-氟苯基)-2-[2-(异丙基氨基)嘧啶-4-基]乙酮(1当量，14.6mmol)在6.5mL N，N-二甲基甲酰胺和6.5mL N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的混合物中的溶液在100℃加热2.5小时。冷却至室温后，将溶剂在真空下移除。获得5.4g(65％)的3-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-2-[2-(异丙基氨基)嘧啶-4-基]丙-2-烯-1-酮。
logP(pH 2.7)：1.45
MS(ESI)：329.2([M+H]+)
通过方法V16制备式[XLVI]的起始原料：
4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-N-异丙基嘧啶-2-胺[XLVI-1]
将3-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-2-[2-(异丙基氨基)嘧啶-4-基]丙-2-烯-1-酮(1当量，16.4mmol)、水合肼(1.1当量，18mmol)在100mL乙醇中的混合物在室温下搅拌16小时。将溶剂在真空下蒸发并将残余物通过色谱法用硅胶(梯度庚烷/乙酸乙酯1∶0至6∶4)纯化。获得3.5g(65％收率)的4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-N-异丙基嘧啶-2-胺。
logP(pH 2.7)：1.37
MS(ESI)：298.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝13.28(bs，1H)，8.12(d，1H)，7.59(bs，2H)，7.28(bs，2H)，6.77(d，1H)，6.52(bs，1H)，3.81(bs，1H)，1.09(bs，6H)ppm.
通过方法V13制备式[I-h]的化合物：
4-[3-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-吡唑-4-基]-N-异丙基嘧啶-2-胺[I-h-1]
将Cs2CO3(1.1当量，0.9mmol)和2-碘丙烷(1.5当量，1.23mmol)加入4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]-N-异丙基嘧啶-2-胺(1当量，0.82mmol)在8mL N，N-二甲基甲酰胺的溶液中，并将反应混合物在室温下搅拌过夜然后在80℃加热4小时。此后，移除溶剂，将粗产物用水处理并用二氯甲烷萃取3次。将有机相干燥、蒸发并通过色谱法用硅胶(梯度庚烷/乙酸乙酯1∶0至1∶1)纯化。获得124mg(40％)的4-[3-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-吡唑-4-基]-N-异丙基嘧啶-2-胺。
logP(pH 2.7)：1.81
MS(ESI)：312.2([M+H]+)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.01(d，1H)，7.89(s，1H)，7.45(m，2H)，7.02(t，2H)，6.36(d，1H)，4.94(bs，2H)，3.89(d，2H)，2.23(m，1H)，0.91(d，6H)ppm
在下表I-III中标名为式[I-a]和[I-b]的化合物也是通过以上所述方法获得。
Figure GDA00002273096201371
Figure GDA00002273096201381
Figure GDA00002273096201411
Figure GDA00002273096201431
Figure GDA00002273096201441
Figure GDA00002273096201451
Figure GDA00002273096201461
Figure GDA00002273096201471
Figure GDA00002273096201481
Figure GDA00002273096201501
Figure GDA00002273096201511
Figure GDA00002273096201531
Figure GDA00002273096201541
Figure GDA00002273096201551
Figure GDA00002273096201561
Figure GDA00002273096201571
Figure GDA00002273096201581
Figure GDA00002273096201591
Figure GDA00002273096201601
Figure GDA00002273096201611
Figure GDA00002273096201621
Figure GDA00002273096201631
Figure GDA00002273096201641
Figure GDA00002273096201651
Figure GDA00002273096201661
Figure GDA00002273096201671
Figure GDA00002273096201681
Figure GDA00002273096201691
Figure GDA00002273096201701
Figure GDA00002273096201711
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Figure GDA00002273096202101
Figure GDA00002273096202111
Figure GDA00002273096202121
Figure GDA00002273096202131
方法A 关于logP值的测定和质量检测的说明：所述logP值根据EEC-Directive 79/831 Annex V.A8通过HPLC(高效液相色谱法)在反相柱(C18)上进行测定。Agilent 1100 LC***；50*4.6 Zorbax EclipsePlus C18 1.8微米；洗脱液A：乙腈(0.1％甲酸)；洗脱液B：水(0.09％甲酸)；10％乙腈至95％乙腈的线性梯度洗脱4.25分钟，然后用95％乙腈继续洗脱1.25分钟；恒温箱温度为55℃；流速：2.0mL/min。质量检测是用Agilend MSD***进行的。
方法B 关于logP值的测定和质量检测的说明：所述logP值根据EEC-Directive 79/831 Annex V.A8通过HPLC(高效液相色谱法)在反相柱(C18)上进行测定。HP1100；50*4.6 Zorbax Eclipse Plus C18 1.8微米；洗脱液A：乙腈(0.1％甲酸)；洗脱液B：水(0.08％甲酸)；5％乙腈至95％乙腈的线性梯度洗脱1.70分钟，然后用95％乙腈继续洗脱1.00分钟；恒温箱温度为55℃；流速：2.0mL/min。质量检测是用购自Waters的Micronass ZQ2000质量检测器进行的。
方法C 关于logP值的测定和质量检测的说明：所述logP值根据EEC-Directive 79/831 Annex V.A8通过UPLC(超高效液相色谱法)在反相柱(C18)上进行测定。HP1100；50*2.1 Zorbax Eclipse Plus C18 1.8微米；洗脱液A：乙腈(0.09％甲酸)；洗脱液B：水(0.1％甲酸)；10％A至95％A的线性梯度洗脱3.25分钟；恒温箱温度为40℃；流速：0.8mL/min。质量检测是用购自Waters的LCT Premier或SQD质量检测器进行的。
校准是用无支链的链烷-2-酮(具有3-16个碳原子)进行的，其logP值已知(logP值基于保留时间而通过两个连续链烷酮之间的线性插值法而测定)。
λ最大值基于200nm至400nm的UV光谱的色谱信号顶点而测定。
使用实施例
实施例A：寄生霜霉(Peronospora parasitica)活体试验(白球甘蓝霜 霉病)：
活性物质的水悬浮液通过以下方式制备：将丙酮/Tween(分散剂)/二甲基亚砜(DMSO)的混合物均化并随后用水稀释至所需浓度。将甘蓝植株(品种：Eminence)于18-20℃播种于培养盘中的泥炭-火山灰土基底(50/50)上并在子叶阶段用如上所述水悬浮液进行喷雾。作为对照，将植株用不含活性物质的水溶液进行喷雾。24小时后，将植株通过用寄生霜霉孢子的水悬浮液(50,000个孢子每ml)喷雾而进行接种。所述孢子得自被侵染的植株。将接种过的甘蓝植株在约20℃在潮湿空气中培养5天。5天后，将它们与对照植株相比进行计分。在这些条件下在500ppm剂量时观察到以下化合物的良好(70％活性水平)或完全的抑制作用：
Figure GDA00002273096202151
实施例B：灰葡萄孢(Botrytis cinerea)活体试验(黄瓜灰霉)：
活性物质的水悬浮液通过以下方式制备：将丙酮/Tween/二甲基亚砜的混合物均化并随后用水稀释至所需浓度。将黄瓜植株(品种：Vert petit de Paris)于18-20℃播种于培养盘中的泥炭-火山灰土基底(50/50)上并在子叶阶段Z11用如上所述水悬浮液进行喷雾。作为对照，将植株用不含活性物质的水溶液进行喷雾。24小时后，将植株通过用灰葡萄孢孢子的水悬浮液(150,000个孢子每ml)滴加施用于叶面而进行接种。所述孢子得自悬浮于以下营养液中的15日龄培养物：
-20g/l明胶
-50g/l D-果糖
-2g/l NH4NO3
-1g/l KH2PO4
将接种过的黄瓜植株在15-11℃(昼/夜)且80％的大气湿度下在人工气候室中培养5-7天。5-7天后，将它们与对照植株相比进行计分。在这些条件下在500ppm剂量时观察到以下化合物的良好(70％活性水平)或完全的抑制作用：
  实例化合物编号   ％活性水平   实例化合物编号   ％活性水平
  1   100   40   100
  2   74   44   71
  8   94   84   100
  10   73   85   100
  13   100   86   100
  14   100   171   71
  17   83
实施例C：芸薹链格孢(Alternaria brassicae)活体试验(萝卜叶斑病)：
活性物质的水悬浮液通过以下方式制备：将丙酮/Tween/二甲基亚砜的混合物均化并随后用水稀释至所需浓度。将萝卜植株(品种：Pernot)于18-20℃播种于培养盘中的泥炭-火山灰土基底(50/50)上并在子叶阶段用如上所述水悬浮液进行喷雾。作为对照，将植株用不含活性物质的水溶液进行喷雾。24小时后，将植株通过用芸薹链格孢孢子的水悬浮液(40,000个孢子每ml)喷雾而进行接种。所述孢子得自12-13日龄培养物。将接种过的萝卜植株在约18℃在潮湿空气中培养6-7天。6-7天后，将它们与对照植株相比进行计分。在这些条件下在500ppm剂量时观察到以下化合物的良好(70％活性水平)或完全的抑制作用：
  实例化合物编号   ％活性水平
  1   94
  2   77
  3   88
  10   85
  84   75
  86   75
实施例D：棕丝单囊壳(Sphaerotheca fuliginea)活体试验(黄瓜白粉 病)：
活性物质的水悬浮液通过以下方式制备：将丙酮/Tween/二甲基亚砜的混合物均化并随后用水稀释至所需浓度。将黄瓜植株(品种：Vert petit de Paris)于20/23℃播种于培养盘中的泥炭-火山灰土基底(50/50)上并在子叶阶段Z10用如上所述水悬浮液进行喷雾。作为对照，将植株用不含活性物质的水溶液进行喷雾。24小时后，将植株通过用棕丝单囊壳孢子的水悬浮液(100,000个孢子每ml)喷雾而进行接种。所述孢子得自受侵染的植株。将接种过的黄瓜植株在约20/25℃在60/70％的相对大气湿度下培养。12天后，将它们与对照植株相比进行计分。在这些条件下在500ppm剂量时观察到以下化合物的良好(70％活性水平)或完全的抑制作用：
Figure GDA00002273096202171
Figure GDA00002273096202181
实施例E：圆核腔菌(Pyrenophora teres)活体试验(大麦网斑病)：
活性物质的水悬浮液通过以下方式制备：将丙酮/Tween/二甲基亚砜的混合物均化并随后用水稀释至所需浓度。将大麦植株(品种：Plaisant)于12℃播种于培养盘中的泥炭-火山灰土基底(50/50)上并在第一叶阶段(10cm大小)用如上所述水悬浮液进行喷雾。作为对照，将植株用不含活性物质的水溶液进行喷雾。24小时后，将植株通过用圆核腔菌孢子的水悬浮液(12,000个孢子每ml)喷雾而进行接种。所述孢子得自12日龄培养物。将接种过的大麦植株首先在约20℃且100％的相对大气湿度下培养24小时并随后在80％的相对大气湿度下培养12天。12天后，将它们与对照植株相比进行计分。在这些条件下在500ppm剂量时观察到以下化合物的良好(70％活性水平)或完全的抑制作用：
  实例化合物编号   ％活性水平   实例化合物编号   ％活性水平
  1   96   85   75
  实例化合物编号   ％活性水平   实例化合物编号   ％活性水平
  7   73   86   81
  19   83   136   71
  21   73   140   71
  24   92   150   86
实施例F：隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)活体试验(小麦褐锈病)：
活性物质的水悬浮液通过以下方式制备：将丙酮/Tween/二甲基亚砜的混合物均化并随后用水稀释至所需浓度。将小麦植株(品种：Scipion)于12℃播种于培养盘中的泥炭-火山灰土基底(50/50)上并在第一叶阶段(10cm大小)用如上所述水悬浮液进行喷雾。作为对照，将植株用不含活性物质的水溶液进行喷雾。24小时后，将植株通过用隐匿柄锈菌孢子的水悬浮液(100,000个孢子每ml)喷雾而进行接种。所述孢子得自10日龄受侵染的小麦作物并用2.5ml/l Tween悬浮于水中。将接种过的小麦植株首先在20℃且100％的相对大气湿度下培养24小时并随后在20℃且70％的相对大气湿度下培养10天。10天后，将它们与对照植株相比进行计分。在这些条件下在500ppm剂量时观察到以下化合物的良好(70％活性水平)或完全的抑制作用：
Figure GDA00002273096202191
实施例G：禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)活体试验 (小麦叶斑枯病)：
活性物质的水悬浮液通过以下方式制备：将丙酮/Tween/二甲基亚砜的混合物均化并随后用水稀释至所需浓度。将小麦植株(品种：Scipion)于12℃播种于培养盘中的泥炭-火山灰土基底(50/50)上并在第一叶阶段(10cm大小)用如上所述水悬浮液进行喷雾。作为对照，将植株用不含活性物质的水溶液进行喷雾。24小时后，将植株通过用禾生球腔菌孢子的水悬浮液(500,000个孢子每ml)喷雾而进行接种。所述孢子得自7日龄培养物。将接种过的小麦植株首先在18℃且100％的相对大气湿度下培养72小时并随后在90％的相对大气湿度下培养21-28天。21-28天后，将它们与对照植株相比进行计分。在这些条件下在500ppm剂量时观察到以下化合物的良好(70％活性水平)或完全的抑制作用：
Figure GDA00002273096202201
实施例H：灰梨孢(Pyricularia grisea)活体试验(稻的稻瘟病)：
活性物质的水悬浮液通过以下方式制备：将丙酮/Tween/二甲基亚砜的混合物均化并随后用水稀释至所需浓度。将稻植株(品种：Koshihikari)于25℃播种于培养盘中的泥炭-火山灰土基底(50/50)上并在第二叶阶段(13-15cm大小)用如上所述水悬浮液进行喷雾。作为对照，将植株用不含活性物质的丙酮/Tween/DMSO水溶液进行喷雾。24小时后，将植株通过用灰梨孢孢子的水悬浮液(30,000个孢子每ml)喷雾而进行接种。所述孢子得自17日龄培养物并悬浮于含2.5g/l明胶的水中。将接种过的稻植株首先在约25℃且100％相对大气湿度下培养3天并随后在25℃且在白昼为80％相对大气湿度而在夜晚为20％相对大气湿度下培养3天。6天后，将它们与对照植株相比进行计分。在这些条件下在500ppm剂量时观察到以下化合物的良好(70％活性水平)或完全的抑制作用：
  实例化合物编号   ％活性水平
  1   82
  91   75
  148   71
实施例I：由再育镰刀菌(Fusarium proliferatum )生成烟曲霉毒 素FB1
将化合物在微孔板中在诱发烟曲霉毒素(fumonisin)的液体培养基(0.5g麦芽浸膏、1g酵母提取液、1g细菌用蛋白胨、20g果糖、1g KH2PO4、0.3g MgSO4x7H2O、0.3g KCl、0.05g ZnSO4x7H2O和0.01g CuSO4x5H2O每升)中用DMSO(0.5％)进行测试。接种用浓缩的再育镰刀菌孢子悬浮液以最终浓度2000个孢子/ml进行。
将该板在高的大气湿度下于20℃培养5天。
在开始和5天后，在OD 620进行OD测量(多次测量：3x 3测量每孔)用于计算生长抑制率。
5天后，取所述液体培养基的样品并在50％乙腈中稀释至1∶1000。稀释过的样品的FB1浓度通过HPLC-MS/MS进行分析并且测量值用于计算与不含活性物质的对照进行比较的烟曲霉毒素FB1生成的抑制率。
HPLC-MS/MS以下列参数进行：
电离类型：ESI正电离
离子喷雾电压：5500V
喷雾气体温度：500℃
去簇电势(decluster potential)：114V
碰撞能量：51eV
碰撞气体：N2
NMR示踪(trace)：722.3＞352.3；采样时间100ms
HPLC柱：Waters Atlantis T3(三官能C18键合，密封的)
粒度：3μm
柱尺寸：50x 2mm
温度：40℃
溶剂A：水+0.1％HCOOH(v/v)
溶剂B：乙腈+0.1％HCOOH(v/v)
流速：400μL/分钟
注射体积：5μL
梯度：
  时间[min]   A％   B％
  0   90   10
  2   5   95
  4   5   95
  4.1   90   10
  9   90   10
烟曲霉毒素FB1生成的抑制的实施例
以下所列实例显示出在50μM浓度时烟曲霉毒素FB1生成的抑制率＞80％。在所述实例中，在50μM时再育镰刀菌生长的抑制率在0-99％变化。
Figure GDA00002273096202221
Figure GDA00002273096202231
Figure GDA00002273096202241
实施例J：由禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)生成DON/ 乙酰基-DON
将化合物在微孔板中在诱发DON的液体培养基(1g(NH4)2HPO4、0.2g MgSO4x7H2O、3g KH2PO4、10g甘油、5g NaCl和40g蔗糖每升)和DMSO(0.5％)中进行测试。接种用浓缩的禾谷镰刀菌孢子悬浮液以最终浓度2000个孢子/ml进行。
将该板在高的大气湿度下于28℃培养7天。
在开始和3天后，在OD 620进行OD测量(多次测量：3x 3测量每孔)用于计算生长抑制率。
7天后，加入1体积的84/16 乙腈/水混合物并自每孔取所述液体培养基的样品并在10％乙腈中稀释至1∶100。样品的DON和乙酰基-DON含量通过HPLC-MS/MS进行分析并且测量值用于计算与不含活性物质的对照进行比较的DON/AcDON的抑制率。
HPLC-MS/MS测量以下列参数进行：
电离类型：ESI负电离
离子喷雾电压：-4500V
喷雾气体温度：500℃
去簇电势：-40V
碰撞能量：-22eV
碰撞气体：N2
NMR示踪：355.0＞264.9；
HPLC柱：Waters Atlantis T3(三官能C18键合，密封的)
粒度：3μm
柱尺寸：50x 2mm
温度：40℃
溶剂A：水/2.5mM NH4OAc+0.05％CH3COOH(v/v)
溶剂B：甲醇/2.5mM NH4OAc+0.05％CH3COOH(v/v)
流速：400μL/分钟
注射体积：11μL
梯度：
  时间[min]   A％   B％
  0   100   0
  0.75   100   0
  1.5   5   95
  4   5   95
  5   100   0
  10   100   0
DON抑制的实施例
以下所列实例显示出在50μM时DON/AcDON生成的抑制率＞＝80％。在所述实例中，在50μM时禾谷镰刀菌生长的抑制率在0-100％变化。
Figure GDA00002273096202261
Figure GDA00002273096202271
Figure GDA00002273096202281
实施例K：由寄生曲霉(Aspergillus parasiticus )生成黄曲霉毒 素
将化合物在微孔板(具有平的且透明基底的黑色96孔板)中在用20mM Cavasol(羟丙基-β-环糊精)和1％DMSO处理的诱发黄曲霉毒素的液体培养基(20g蔗糖、4g酵母浸液、1g KH2PO4和0.5gMgSO4x7H2O每升)中测试。接种用浓缩的寄生曲霉孢子悬浮液以最终浓度1000个孢子/ml进行。
将该板在高的大气湿度下于20℃培养7天。
7天后，在OD 620进行OD测量(多次测量：4x 4测量每孔)用于计算生长抑制率。同时，通过板的基底，进行荧光测量Em360nm和Ex426nm(多次测量：3x 3测量每孔)，用于计算与不含活性物质的对照进行比较的黄曲霉毒素生成的抑制率。
黄曲霉毒素生成的抑制的实施例
以下所列实例显示出在50μM时黄曲霉毒素生成的抑制率＞80％。在这些实例中，在50μM时寄生曲霉的生长抑制率也为＞80％。
Figure GDA00002273096202291
实施例L：棕丝单囊壳(Sphaerotheca fuliginea)活体试验(黄瓜 白粉病/保护性)：
溶剂：49重量份N，N-二甲基甲酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性化合物制剂以所述施用剂量对幼小黄瓜植株进行喷雾。处理后1天，将该植株用棕丝单囊壳孢子悬浮液接种。然后将植株放入70％相对大气湿度和23℃温度的温室中。
接种后7天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，下式的本发明化合物在500ppm的活性物质浓度下表现出70％或更高的活性水平。
表
单囊壳属试验(黄瓜)/保护性
Figure GDA00002273096202301
Figure GDA00002273096202311
实施例M：番茄早疫病菌(Alternaria solani)活体试验(叶斑枯病/ 番茄/保护性)
溶剂：49重量份N，N-二甲基甲酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小番茄植株进行喷雾。处理后1天，将该植株用番茄早疫病菌孢子悬浮液接种并随后在100％相对湿度和22℃保持24小时。然后将植株在96％相对大气湿度和20℃温度下保持。
接种后7天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，下式的本发明化合物在500ppm的活性物质浓度下表现出70％或更高的活性水平。
实施例
链格孢属试验(番茄)/保护性
Figure GDA00002273096202321
Figure GDA00002273096202331
Figure GDA00002273096202341
实施例N：葡萄生轴霜霉(Plasmopara viticola)活体试验(霜霉病， 葡萄藤/保护性)：
溶剂：24.5重量份丙酮
24.5重量份二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小植株进行喷雾。喷雾涂层干燥后，将该植株用葡萄生轴霜霉孢子水悬浮液接种并随后在100％相对大气湿度和约20℃在培养室中保持1天。然后将植株在约21℃和约90％大气湿度在温室中放置4天。随后将植株润湿并在培养室中放置1天。
接种后6天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下本发明化合物在100ppm的活性物质浓度下表现出70％或更高的活性水平。
Figure GDA00002273096202351
实施例O：苹果黑星病菌(Venturia inaequalis )活体试验(苹果 黑星病/保护性)：
溶剂：24.5重量份丙酮
24.5重量份二甲基氨基乙酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小植株进行喷雾。喷雾涂层干燥后，将该植株用苹果黑星病病原体苹果黑星病菌的分生孢子水悬浮液接种并随后在约20℃和100％相对大气湿度在培养室中保持1天。
然后将植株放置在约21℃和约90％相对大气湿度的温室中。
接种后10天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下本发明化合物在100ppm的活性物质浓度下表现出70％或更高的活性水平。
Figure GDA00002273096202361
实施例P：灰葡萄孢(Botrytis cinerea)活体试验(菜豆灰霉病/保 护性)：
溶剂：24.5重量份丙酮
24.5重量份丙酮
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小植株进行喷雾。喷雾涂层干燥后，将其上生长有灰葡萄孢的2小片琼脂放在每片叶上。将接种过的植株放置在约20℃和100％相对大气湿度的暗室中。
接种后2天，评估叶片上侵染斑点的大小。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下本发明化合物在250ppm的活性物质浓度下表现出70％或更高的活性水平。
Figure GDA00002273096202371
Figure GDA00002273096202381
实施例Q：颖枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)活体试验(小麦 颖枯病/保护性)：
溶剂：49重量份N，N-二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适宜的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小植株进行喷雾。
喷雾涂层干燥后，将该植株用颖枯小球腔菌孢子悬浮液喷雾。将该植株在20℃和100％相对大气湿度下的培养室中保持48小时。
将该植株放入温度约20℃和约80％相对大气湿度的温室中。
接种后8天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下本发明化合物在1000ppm的活性物质浓度下表现出70％或更高的活性水平。
实施例R：小麦壳针孢(Septoria tritici)活体试验(小麦叶斑枯病 (黑斑病)/保护性)：
溶剂：49重量份N，N-二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适宜的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小植株进行喷雾。喷雾涂层干燥后，将该植株用小麦壳针孢孢子悬浮液喷雾。将该植株在20℃和100％相对大气湿度下的培养室中保持48小时。然后，将该植株放入15℃和100％相对大气湿度的透明罩下再保持60小时。
将植株放入温度约15℃和80％相对大气湿度的温室中。
接种后21天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下本发明化合物在1000ppm的活性物质浓度下表现出70％或更高的活性水平。
Figure GDA00002273096202392
实施例S：黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)活体试验(大麦云 形病/保护性)：
溶剂：49重量份N，N-二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适宜的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小植株进行喷雾。
喷雾涂层干燥后，将该植株用黑麦喙孢孢子悬浮液喷雾。将该植株在20℃和100％相对大气湿度下的培养室中保持48小时。
将植株放入温度约20℃和约80％相对大气湿度的温室中。
接种后14天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下本发明化合物在1000ppm的活性物质浓度下表现出70％或更高的活性水平。
Figure GDA00002273096202401
实施例Ta：雪腐镰刀菌(Fusarium nivale(var.majus))活体试验 (小麦赤霉病/白穗/保护性)：
溶剂：49重量份N，N-二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适宜的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小植株进行喷雾。
喷雾涂层干燥后，将该植株用雪腐镰刀菌孢子悬浮液喷雾。
将植株放入10℃和100％相对大气湿度的透明培养罩下的温室中。
接种后5天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下本发明化合物在1000ppm的活性物质浓度下表现出70％或更高的活性水平。
实施例Tb：禾谷镰孢(Fusarium graminearum)活体试验(大麦 赤霉病/白穗/保护性)：
溶剂：49重量份N，N-二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适宜的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小植株进行喷雾。
喷雾涂层干燥后，将该植株用禾谷镰孢孢子悬浮液喷雾。
将该植株放入22℃和100％相对大气湿度的透明培养罩下的温室中。
接种后5天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下本发明化合物在1000ppm的活性物质浓度下表现出70％或更高的活性水平。
Figure GDA00002273096202421
实施例U：终极腐霉(Pythium ultimum)活体试验(棉花根腐病/ 立枯病/种子处理)：
试验在温室条件下进行。
将棉花种子——已经用本发明的活性化合物或本发明的活性化合物结合物处理——播种于6*6cm大小的容器中的已蒸汽处理的大田土壤和砂(1∶1)混合物中。将测试化合物溶解于N-甲基-2-吡咯烷酮并用水稀释至所需浓度。植物在10℃生长。
将珍珠岩用获自终极腐霉的菌丝体进行接种。将1mL的受侵染的珍珠岩分布于处理过的棉花种子之间。将种子用粘土颗粒覆盖层进行覆盖并于20℃和80％相对大气湿度的温室中培养7天。
通过计算出芽率进行评估。此处，％意指与未处理的对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指所有种子均出芽。
在该试验中，以下化合物在50g/dt的本发明活性化合物剂量下表现出70％或更高的药效。
  实例化合物编号   ％活性水平
  198   88
实施例V：稻梨孢(Pyricularia oryzae)活体试验(稻瘟病/保护性)：
溶剂：28.5重量份丙酮
乳化剂：1.5重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适宜的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小稻植株进行喷雾。处理后1天，将该植株用稻梨孢的孢子水悬浮液接种。然后将该植株放入100％相对大气湿度和25℃的温室中。
接种后5天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下的本发明化合物在250ppm的活性物质浓度下表现出80％或更高的活性水平。
  实例编号   ％活性水平
  1   80
  4   80
  30   80
  40   95
  84   85
  85   80
  86   93
  102   93
  104   80
  108   85
  113   90
  116   80
  122   85
  136   80
  198   85
  217   85
  实例编号   ％活性水平
  221   92
实施例W：立枯丝核菌(Rhizoctonia solani )活体试验(稻纹枯病/ 保护性)：
溶剂：28.5重量份丙酮
乳化剂：1.5重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适宜的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小稻植株进行喷雾。处理后1天，将该植株用立枯丝核菌的菌丝接种。然后将该植株放入100％相对大气湿度和25℃的温室中。
接种后4天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下的本发明化合物在250ppm的活性物质浓度下表现出80％或更高的活性水平。
  实例编号   ％活性水平
  1   100
  4   100
  30   95
  84   100
  85   97
  86   100
  89   92
  101   95
  102   98
  104   95
  108   92
  113   93
  116   97
  120   93
  122   97
  136   97
  169   100
  174   93
  176   97
  198   88
  217   100
  221   100
实施例X：宫部旋孢腔菌(Cochliobolus miyabeanus)活体试验(褐 斑病，稻/保护性)：
溶剂：28.5重量份丙酮
乳化剂：1.5重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适宜的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小稻植株进行喷雾。处理后1天，将该植株用宫部旋孢腔菌孢子水悬浮液接种。然后将该植株放入100％相对大气湿度和25℃的温室中。
接种后4天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下的本发明化合物在250ppm的活性物质浓度下表现出80％或更高的活性水平。
  实例编号   ％活性水平
  1   85
  40   85
  84   93
  85   90
  86   80
  89   85
  104   80
  108   80
  116   94
  122   90
  198   90
  217   85
  221   80
实施例Y：玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)活体试验(稻赤霉病/保护 性)：
溶剂：28.5重量份丙酮
乳化剂：1.5重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适宜的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小稻植株进行喷雾。处理后1天，将该植株用玉蜀黍赤霉孢子水悬浮液接种。然后将该植株放入100％相对大气湿度和25℃的温室中。
接种后5天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下的本发明化合物在250ppm的活性物质浓度下表现出80％或更高的活性水平。
  实例编号   ％活性水平
  198   80
实施例Z：豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)活体试验(大豆锈 病/保护性)：
溶剂：28.5重量份丙酮
乳化剂：1.5重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为制备适宜的活性物质制剂，将1重量份的活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该浓液用水稀释至所需浓度。
为测试保护活性，用活性物质制剂以所述施用剂量对幼小稻植株进行喷雾。处理后1天，将该植株用豆薯层锈菌孢子水悬浮液接种。然后将该植株放入80％相对大气湿度和20℃的温室中。
接种后11天进行评估。此处，0％意指与对照组活性相当的活性水平，而100％的活性水平意指未观察到侵染。
在该试验中，以下的本发明化合物在250ppm的活性物质浓度下表现出80％或更高的活性水平。
  实例编号   ％活性水平
  1   91
  84   98

Claims (15)

1.式[I-a]化合物，及其农用化学活性盐，
Figure FDA00001846233800011
其中的符号具有以下含义：
X1代表C-H或N，
R1代表苯基、萘基、喹啉-5-基、喹啉-8-基、异喹啉-5-基、异喹啉-8-基、1-苯并噻吩-4-基、1-苯并噻吩-7-基、1-苯并呋喃-4-基、1-苯并呋喃-7-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基，各自任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基硫基C2-C9杂环基或氢，
R3代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、酰氧基-C1-C6烷基、杂芳基-C1-C6烷基、芳基-C1-C6烷基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C4烷基-C(O)-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C(O)-C1-C4烷基、C2-C9杂环基-C(O)-C1-C4烷基、C1-C4烷基-C(O)O-C1-C6烷基、C1-C4烷基-C(O)O-C3-C6环烷基、C1-C4烷基-C(O)O杂环基、杂环基-C1-C6烷基、杂环基、氧代杂环基或杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、氰基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代烷氧基、苯基或苯氧基，
R4代表氢、卤素、氰基、-C(O)OR12、-SR12、-NR12R13、-C(O)NR12R13或-NR12R14、-N＝C＝NR22、-N＝C(H)OR22、-N＝C(OR22)R23、-N＝C(SR22)R23、-C(＝NR22)NR22R23、-SO(＝NR22)R23或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R5和R6相互独立地代表氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、-OH或-SH，或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基、-O-(C1-C4烷基)、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C1-C4烷基)、-S(O)-(C1-C6烷基)或-C(O)-(C1-C6烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的碳原子一起形成含有3至8个环原子的环，其中所述的环可包含1至4个选自氧、硫或-NR19的杂原子，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、氧、氰基或C1-C4烷基，
R7相互独立地代表一个或多个以下基团：氟、氯、溴、氰基、硝基、-OH或-SH，
或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基、C6-C14芳基、-O-(C1-C4烷基)、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C1-C4烷基)，-S(O)-(C1-C6烷基)或-S(O)2-(C1-C6烷基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R11代表-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-NR20R21、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C11杂烷基、C3-C8环烷基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、-S-(C3-C8环烷基)、C6-C14芳基、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C6-C14芳基)、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、羰基、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12和R13相互独立地代表一个或多个以下基团：H、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基、-O-C(O)R11、-O-P(O)(OR11)2、-O-B(OR11)2或-O-(C1-C4烷基)，
R14代表-CH2-NR22R23、哌啶-1-基甲基或吗啉-4-基甲基，或代表C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
R15和R16相互独立地代表氢或-OH或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的氮原子一起形成3元至7元环，其可包含另一个不与所述的氮相邻的选自N或O的杂原子，
R17和R18相互独立地代表一个或多个以下基团：H或-C(O)OR11或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基和-O-(C1-C4烷基)，
R19代表H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，
R20和R21相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，或氢，并且
R22和R23相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或氢，
其中以下化合物除外：
a)化合物，其中
X1代表N，
R1代表任选取代的苯基，
R3代表丁基或丙炔-2-基，
R4代表-NHR12，并且
R12代表任选取代的苯基，
和b)化合物，其中
X1代表N
R2、R4、R5、R6代表H，且
R3代表甲基、乙基、烯丙基、2-甲氧基乙基或苄基，当R1代表4-氯苯基时，或
R3代表甲基，当R1代表苯基、4-甲氧基苯基或4-氟苯基时。
2.权利要求1的式[I-a]化合物，及其农用化学活性盐，
其中的符号具有以下含义，
R1代表苯基，任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表甲基、乙基、异丙基、环丙基或氢，
R3代表丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基、3-甲基丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-2-基、丙二烯基、丙-2-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、氰基甲基、2-氰基乙基、1-氰基丙-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、(2，2-二氯环丙基)甲基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、三氯甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、1，3-二氟丙-2-基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2，3-二氟苄基、2-氯-6-氟苄基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、4-(二氟甲氧基)苄基、2-氰基苄基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、1-萘基甲基、吡啶-3-基甲基、(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-(甲基硫烷基)乙基、2-(三氟甲氧基)乙基、1-甲氧基丙-2-基、2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、四氢呋喃-2-基甲基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基、1H-咪唑-2-基甲基、四氢呋喃-3-基、2-氧代四氢呋喃-3-基、2-叔丁氧基-2-氧代乙基、1-甲氧基-3-甲基-1-氧代丁-2-基、1-甲氧基-1-氧代丙-2-基或3-乙氧基-3-氧代丙基、丙-2-基氧基、甲基、乙基、正丙基、2-乙氧基乙基或2-氯乙基，
R4代表氢或-NR12R13或-NHR13，
R5和R6相互独立地代表氢、氟或氰基
或和与之相连的碳原子一起形成单环，其中它们一起代表-(CH＝CH-CH＝CH)-、-(CH＝CH-N(R19)、-(CH＝CH-CH＝N)-、-(NH-CH＝N)-或-(CH2-C(O)-N(R19)-，任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R7相互独立地代表一个或多个以下基团：氟、氯、氰基或甲基，
R11代表-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12代表氢、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16，
R13代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基或氢，
R15代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、-OH、氰基或C1-C4烷基，
或代表氢
R16代表氢、甲基、乙基或丙基，
R19代表H、C2-C6炔基、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，并且
R20和R21相互独立地代表甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基或环丁基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
或代表氢。
3.权利要求1至2中的一项或多项的式[I-a]化合物，及其农用化学活性盐，
其中的符号具有以下含义，
X1代表C-H，并且
R4代表氢。
4.权利要求1至2中的一项或多项的式[I-a]化合物，及其农用化学活性盐，
其中的符号具有以下含义，
X1代表N，
R4代表-NHR13，并且
R13代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基。
5.式[I-b]化合物，及其农用化学活性盐，
Figure FDA00001846233800061
其中的符号具有以下含义：
X1代表C-H或N，
R1代表苯基、萘基、喹啉-5-基、喹啉-8-基、异喹啉-5-基、异喹啉-8-基、1-苯并噻吩-4-基、1-苯并噻吩-7-基、1-苯并呋喃-4-基、1-苯并呋喃-7-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基，各自任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C9杂环基或氢，
R301代表-C(O)N(R9R10)、-C(O)R9、-C(O)OR9或-S(O)2R9或代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6丙二烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C2-C9杂环基、C2-C9氧代杂环基、或杂芳基，各自任选地被R8相同或不同地单取代或多取代，
R401代表-NR12R13、-C(O)NR12R13或-N(R12)2
R5和R6相互独立地代表氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、-OH或-SH，或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基、-O-(C1-C4烷基)、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C1-C4烷基)、-S(O)-(C1-C6烷基)或-C(O)-(C1-C6烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的碳原子一起形成含有3至8个环原子的环，其中所述的环可包含1至4个选自氧、硫或-N-R19的杂原子，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、氧、氰基或C1-C4烷基，
R7相互独立地代表一个或多个以下基团：氟、氯、溴、氰基、硝基、-OH或-SH，
或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基、C6-C14芳基、-O-(C1-C4烷基)、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C1-C4烷基)、-S(O)-(C1-C6烷基)或-S(O)2-(C1-C6烷基)，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R8代表-OH、卤素、NO2、氰基、-NR9R10、-C(O)N(R9R10)、-C(O)R9、-C(O)OR9、-O-C(O)R9或-(CH2)nC(O)R9，其中n＝介于1与6之间的一个整数
或代表C1-C6烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R9和R10相互独立地代表C1-C6烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或代表氢，
R11代表-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-NR20R21、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20
或代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C11杂烷基、C3-C8环烷基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、S-(C3-C8环烷基)、C6-C14芳基、-O-(C6-C14芳基)、-S-(C6-C14芳基)、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、羰基、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12代表-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16，
R13代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基、-O-C(O)-C1-C4烷基、-O-P(O)(O-C1-C4烷基)2、-O-B(O-C1-C4烷基)2或-O-(C1-C4烷基)，或代表氢，
R15和R16相互独立地代表氢或-OH，
或代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
或和与之相连的氮原子一起形成3元至7元环，其可包含另一个不与所述氮相邻的选自N或O的杂原子，
R19代表H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，并且
R20和R21相互独立地代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，或氢，
其中以下化合物除外：
a)化合物，其中
R301代表任选取代的[1，2，4[***并[4，3-b]哒嗪-6-基、7，8-二氢[1，2，4[***并[4，3-b]哒嗪-6-基、6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-基、6-氧代-1，4，5，6-四氢哒嗪-3-基或6-氯哒嗪-3-基，且
R5、R6代表H，以及
b)化合物4-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基}-N，N-二甲基吡啶-2-胺和1-(4-{4-[1-乙基-3-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基}苯基)-N，N-二甲基甲胺。
6.权利要求5的式[I-b]化合物，及其农用化学活性盐，
其中的符号具有以下含义，
R1代表苯基，任选地被R7相同或不同地单取代或多取代，
R2代表甲基、乙基、异丙基、环丙基、或氢，
R301代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6丙二烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基或C1-C6烷氧基，各自任选地被R8相同或不同地单取代或多取代，
R401代表-NR12R13，
R5和R6相互独立地代表氢、氟或氰基
或和与之相连的碳原子一起形成单环，其中它们一起代表-(CH＝CH-CH＝CH)-、-(CH＝CH-N(R19)-、-(CH＝CH-CH＝N)-或-(CH2-C(O)-N(R19)-，任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R7代表氟、氯、氰基或甲基，
R8代表氟、氯或氰基或代表C1-C6烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、杂环基、杂芳基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被R11相同或不同地单取代或多取代，
R11代表一个或多个以下基团：-OH、氟、氯、溴、氰基、-NH-C(O)R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21或-SO2R20或代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-O-(C3-C8环烷基)或-S-(C3-C8环烷基)，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH、氰基、C1-C6烷基或-O-(C1-C4烷基)，
R12代表：-C(S)R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)OR15、-OR15或-C(O)NR15R16，
R13代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或氢，
R15代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环基或C2-C9杂芳基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、-OH、氰基或C1-C4烷基，
或代表氢，
R16代表氢、甲基、乙基或丙基，
R19代表H、-C2-C6炔基、-C(O)R15、-SO2R15或-C(O)OR15，并且
R20和R21相互独立地代表甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基或环丁基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、氯、溴、-OH或氰基，
或代表氢。
7.权利要求5至6中的一项或多项的式[I-b]化合物，及其农用化学活性盐，
其中的符号具有以下含义，
X1代表N，
R1代表苯基、3-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-氯苯基、2，5-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，6-二氟苯基、3-甲基-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基或2，4，6-三氟苯基，
R301代表甲基、乙基、1-丙基、丙-2-基、异丁基、丁-2-基、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基、2-(吗啉-4-基)乙基、2-氰基乙基、氰基甲基、2-氰基-2-甲基丙基、3-甲基丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-2-基、丙二烯基、丙-2-烯-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、2-甲基丁-3-炔-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、(2，2-二氯环丙基)甲基、环丙基甲基、1-环丙基乙基、三氯甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、1，3-二氟丙-2-基、1，1，1-三氟丙-2-基、1，1，1-三氟-2-甲基丙-2-基、3，3，3-三氟-2-羟基丙基、2-氟-苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2，3-二氟苄基、2-氯-6-氟苄基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯-苯基)乙基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、4-(二氟甲氧基)苄基、2-氰基苄基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、1-萘基甲基、吡啶-3-基甲基、(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-甲氧基丙基、2-(甲基硫烷基)-乙基、2-(三氟甲氧基)乙基、1-甲氧基丙-2-基、2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1，3-二甲氧基丙-2-基、2-(环丙基氧基)乙基、四氢呋喃-2-基甲基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基、1H-咪唑-2-基甲基、四氢呋喃-3-基、2-氧代四氢-呋喃-3-基、2-叔丁氧基-2-氧代乙基、1-甲氧基-3-甲基-1-氧代丁-2-基、1-甲氧基-1-氧代丙-2-基或3-乙氧基-3-氧代丙基、1-氰基丙-2-基、丙-2-基氧基或2-乙氧基乙基，
R401代表-NHR12，
R11代表一个或多个以下基团：-OH、氟、氯、氰基、甲基、乙基或环丙基，
R12代表-C(S)R15、-SO2R15、-C(O)OR15或-C(O)R15，
R15代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-甲氧基乙基、(2-甲氧基乙氧基)-甲基、环戊烯基、环己烯基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃-2-基、乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-1-烯-1-基、氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基、氨基丁基、氨基异丙基、氨基环丙基、氨基环丁基、氨基环戊基、二甲基氨基、乙基(甲基)氨基、吡咯烷基、二乙基氨基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、乙氧基羰基、苄基、苯基、2-噻吩基或3-噻吩基，各自任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：卤素、OH、氰基或C1-C4烷基，
或代表氢，并且
R19代表H、乙酰基、乙氧基羰基、甲氧基羰基、丙-2-炔-1-基或丁-2-炔-1-基。
8.权利要求5至6中的一项或多项的式[I-b]化合物，及其农用化学活性盐，
其中的符号具有以下含义，
X1代表C-H，
R1代表4-氟苯基、3-氯苯基、2，6-二氟苯基或3-甲基苯基，
R2代表环丙基、甲基、H或二氟甲氧基，并且
R401代表乙酰基氨基、正丙酰基氨基、异丁酰基氨基、(环丙基-羰基)氨基、(甲氧基乙酰基)氨基、2-甲氧基丙酰基、(2-甲基-丁酰基)氨基、丁-2-烯酰基氨基、丙-2-炔酰基氨基、3-(二甲基氨基)-丙-2-烯酰基]氨基、3，3，3-三氟丙酰基)氨基、3，3-二氟-丙酰基)氨基、(环丙基乙酰基)氨基、乳酰基氨基、(环丁基-羰基)氨基、(环戊基乙酰基)氨基、2-甲基环丙基)羰基]-氨基、(3-甲基丁酰基)氨基、(苯基乙酰基)氨基、苯甲酰基氨基、(3-噻吩基羰基)氨基、(2-噻吩基羰基)氨基(2-羟基-2-甲基-丙酰基)氨基、[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基或2，3-二羟基-丙酰基)氨基。
9.用于防治产生真菌毒素的植物致病真菌的方法，其特征在于将权利要求1至8中一项或多项的式[I-a]和/或[I-b]的苯基吡(嘧)啶基吡唑施用于真菌和/或其生境。
10.用于防治产生真菌毒素的植物致病真菌的试剂，其特征在于含有至少一种权利要求1至8中的一项或多项的式[I-a]和/或[I-b]的苯基吡(嘧)啶基吡唑以及冲淡剂和/或表面活性物质。
11.式[X]化合物，及其农用化学活性盐，
Figure FDA00001846233800131
其中
PG代表四氢-2H-吡喃-2-基，并且
R1、R2、X1、R6、R5、R4/401代表与权利要求1至8中式[I-a]和[I-b]的定义相同的基团定义。
12.式[XI]化合物，及其农用化学活性盐，
Figure FDA00001846233800132
其中
Met3代表三丁基甲锡烷基、4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基，
PG代表四氢-2H-吡喃-2-基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基，并且
R2、X1、R6、R5、R4/401代表与权利要求1至8中式[I-a]和[I-b]的定义相同的基团定义，
其中化合物1-({4-[1-(2，2-二氟乙基)-3-(三甲基甲锡烷基)-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基}氨基)丙-2-醇除外。
13.式[III]化合物，及其农用化学活性盐，
其中
R1、R2、X1、R6、R5、R3/301代表与权利要求1至8中式[I-a]和[I-b]的定义相同的基团定义，
其中化合物4-[3-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺、4-[3-(4-氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺、4-[3-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺、4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-胺；4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺和[4-(2-氨基嘧啶-4-基)-3-(3-氯-5-羟基-苯基)-1H-吡唑-1-基]乙腈除外。
14.式[V]化合物，及其农用化学活性盐，
其中
B(OR*)2代表-B(OiPr)2或-B(OH)2，并且
R1、R2、R3/301代表与权利要求1至8中式[I-a]和[I-b]的定义相同的基团定义，
其中化合物1-甲基-3-苯基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑除外。
15.式[VI]化合物，及其农用化学活性盐，
Figure FDA00001846233800143
其中
R1、R2、R3/301代表与权利要求1至8中式[I-a]和[I-b]的定义相同的基团定义，
其中R3/301＝H、CH3或C(CH3)3的化合物除外。
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