JP2010514680A - Mapk/erkキナーゼ阻害剤 - Google Patents
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Abstract
(式中、各記号は本明細書で定義したとおりである)。また、該化合物を含む、医薬組成物、キット及び製品;化合物の製造に有用な方法及び中間体;及び前記化合物の使用方法が提供される。
【選択図】なし
Description
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)シグナル経路は、成長、分化及びストレス応答等の細胞的事象に関与している(J.Biol.Chem.(1993)268、14553〜14556)。四つのパラレルなMAPK経路:ERK1/ERK2、JNK、p38及びERK5が、現在までに同定されている。これらの経路は、MAPKKKがMAPKKをリン酸化して活性化し、そしてMAPKKがMAPKをリン酸化して活性化するという、直線的なキナーゼカスケードである。現在までに、七つのMAPKKホモログ(MEK1、MEK2、MKK3、MKK4/SEK、MEK5、MKK6及びMKK7)及び四つのMAPKファミリー(ERK1/2、JNK、p38及びERK5)が同定されている。これらの経路の活性化は、リン酸化を通じて多数の基質の活性を調整している。これらの基質としては:転写因子(例、TCF、c−myc、ATF2及びAP−1成分である、fos及びJun);細胞表面成分EGF−R;細胞質成分(例、PHAS−I、p90rsk、cPLA2及びc−Raf−1);並びに細胞骨格成分(例、tau及びMAP2)が挙げられる。MAPKシグナルのカスケードは、増殖、分化、アポトーシス及びストレス応答等の細胞の過程の制御に関与している。
本発明は、MAPK/ERKキナーゼ阻害活性を有する化合物に関する。また、本発明は、これらの化合物を含む組成物、製品及びキット、並びにMEKを阻害する方法及び本発明の化合物を用いる治療方法を提供する。更に、本発明は、本発明の化合物を製造する方法並びに該方法に有用な中間体に関する。
他に言及されない限り、本明細書及び特許請求の範囲で用いられる以下の用語は、本出願の目的のために以下の意味を有するものとする。
(1)疾患に罹りやすい可能性があるが、その疾患の病理学又は症候学をまだ経験していないか又は発症していない動物における、疾患の発症の予防、
(2)疾患の病理又は症状を経験しているか又は発症している動物における、その疾患の阻害(即ち、病理学及び/又は症候学の更なる進行の阻止)、あるいは
(3)疾患の病理又は症状を経験しているか又は発症している動物における、その疾患の改善(即ち、病理学及び/又は症の候学回復)。
本発明は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(本明細書中、MEKと表記する)及び、特に、MAPK/ERKキナーゼ1(本明細書中、MEK1と表記する)及び/又はMAPK/ERKキナーゼ2(本明細書中、MEK2と表記する)を阻害するために用いられ得る化合物に関する。また、本発明は、該化合物を含む医薬組成物、キット及び製品に関する。更に、本発明は、該化合物を製造するために有用な方法及び中間体に関する。更に、本発明は、上記化合物の使用方法に関する。また、本発明の化合物は、同じタンパク質ファミリーの他のメンバーに対して活性を有していてもよく、従って、これらの他のファミリーのメンバーに関連する疾患状態に対処するために用いられ得ることに留意する。
タケダサンディエゴ社は、MEK2の結晶構造を解明した。本明細書で提供される阻害剤の設計を導くために、その結晶構造の知識を用いた。
その局面の一つでは、本発明はMEK阻害剤として有用な化合物に関する。一つの実施態様では、本発明のMEK阻害剤は以下のもの、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグを含む:
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X3およびX4は、それぞれ独立して、CR7およびNからなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CSおよびNR8からなる群から選択され;
R1は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R2は、水素もしくはインビボで水素に転換可能な置換基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1-10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミド(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。
R9は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、(C1−10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。
Lは、存在しないか、またはLが結合する原子間に1、2、3、4、5または6個の原子の分離を提供するリンカーであり、当該分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄から選択され;かつ
R10は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。
Lは、存在しないか、またはLが結合する原子間に1、2、3、4、5または6個の原子の分離を提供するリンカーであり、当該分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄から選択され;かつ
R11は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。
nは、1、2、3、4、5および6からなる群から選択され;
R11は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
各R12およびR13は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。
mは、0、1、2、3、4および5からなる群から選択され;かつ
各R14は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、2つのR14が一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成する]。
R14aおよびR14cは、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。
mは、0、1、2、3、4および5からなる群から選択され;
nは、1、2、3、4、5および6からなる群から選択され;
R11は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
各R12およびR13は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
各R14は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、2つのR14が一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成する]。
pは、1、2、3、4および5からなる群から選択され;
各R15およびR16は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
R17は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。
式
当該第1の反応生成物を、式
当該第2の反応生成物を、式
当該第3の反応生成物を、式
[式中、
Xは、ハロであり、
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
各Raは、独立して、置換されたもしくは未置換の(C1-3-)アルキルであり;
Rbは、それが結合するOと一緒になって、脱離基であり;
R1は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R2は、水素もしくはインビボで水素に転換可能な置換基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1-10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミド(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。
当該第1の反応生成物を、式
当該第2の反応生成物を、式
[式中、
mは、0、1、2、3、4および5からなる群から選択され;
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
各Raは、独立して、置換されたもしくは未置換の(C1-3-)アルキルであり;
Rbは、それが結合するOと一緒になって、脱離基であり;
R2は、水素もしくはインビボで水素に転換可能な置換基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1-10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミド(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
各R14は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または2つのR14が一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成する]。
式
当該第1の反応生成物を、式
を含む化合物と、式
当該第2の反応生成物を、4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリドと、式
当該第3の反応生成物を、式
[式中、
各Raは、独立して、置換されたもしくは未置換の(C1-3-)アルキルであり;
Rbは、それが結合するOと一緒になって、脱離基であり;
R1は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R2は、水素もしくはインビボで水素に転換可能な置換基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。
当該第1の反応生成物を、式
当該第2の反応生成物を、式
[式中、
各Raは、独立して、置換されたもしくは未置換の(C1-3-)アルキルであり;
R1は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R2は、水素もしくはインビボで水素に転換可能な置換基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
Xは、ハロである]。
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X3およびX4は、それぞれ独立して、CR7およびNからなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CSおよびNR8からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1-10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミド(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X3およびX4は、それぞれ独立して、CR7およびNからなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CSおよびNR8からなる群から選択され;
Rbは、それが結合するOと一緒になって、脱離基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1-10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミド(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。
Rbは、それが結合するOと一緒になって、脱離基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X3およびX4は、それぞれ独立して、CR7およびNからなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CSおよびNR8からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1-10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、アミド(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-3)アルキル、チオカルボニル(C1-3)アルキル、スルホニル(C1-3)アルキル、スルフィニル(C1-3)アルキル、アミノ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-3)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9-12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9-12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
Xは、ハロである]。
R14a、R14b、R14c、R14dおよびR14eは、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、アルコキシ、(C1-3)アルキルおよびヒドロキシ(C1-3)アルキルからなる群から選択される]を含む。
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
メチル 2−(5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチル−4,7−ジオキソ−7,8−ジヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−3(4H)イル)アセテート;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,6,8−トリメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−6−クロロ−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6−フルオロ−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6−フルオロ−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−N−(4−(3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−8−メチル−4,7−ジオキソ−3,4,7,8−テトラヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−5−イルアミノ)−3−フルオロフェニル)メタンスルホンアミド;
3−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2イル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2イル)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエトキシ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−6−クロロ−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
6−クロロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
6−クロロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−6−クロロ−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(4−ブロモ−2−クロロフェニルアミノ)−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(4−ブロモ−2−クロロフェニルアミノ)−6−クロロ−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,4−ジヒドロキシブチル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
6−クロロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−ベンジル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2イル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
2−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,8−ジメチル−2−(メチルアミノ)ピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−2,3,8−トリメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−1,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(1H,8H)−ジオン;
3−(5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチル−4,7−ジオキソ−7,8−ジヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−1(4H)イル)プロパンアミド;
N−(2−(5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチル−4,7−ジオキソ−7,8−ジヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−1(4H)イル)エチル)アセトアミド;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−1−(2−ヒドロキシエチル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(1H,8H)−ジオン;
2−(5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチル−4,7−ジオキソ−7,8−ジヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−1(4H)イル)−N−メチルアセトアミド;
1−エチル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(1H,8H)−ジオン;
3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−5−(4−ブロモ−2−クロロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(2−アミノエトキシ)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(3−アミノプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(2−アミノエチル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチル−3−(ピロリジン−3−イルメチル)ピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−5−(2−クロロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[4,3−d]ピリミジン−4,7(3H,6H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[4,3−d]ピリミジン−4,7(3H,6H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエトキシ)−6,8−ジメチルピリド[4,3−d]ピリミジン−4,7(3H,6H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(3−ヒドロキシプロピル)−6,8−ジメチルピリド[4,3−d]ピリミジン−4,7(3H,6H)−ジオン;および
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−6,8−ジメチルピリド[4,3−d]ピリミジン−4,7(3H,6H)−ジオン。
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6−フルオロ−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロxyプロピル)−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6−フルオロ−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2イル)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;および
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン。
本発明の化合物は、塩、水和物、及びインビボで本発明の化合物に変換されるプロドラッグの形態で存在してもよく、これらの形態で任意に投与されてもよいことが認識されるべきである。例えば、本発明の化合物を当該分野で良く知られた方法に従って、様々な有機及び無機の酸及び塩基から誘導される薬学的に許容される塩の形態に変換すること、並びにそれらを該形態で用いることは本発明の範囲内である。
(C1−4)アルキルハライド(例、メチル、エチル、イソプロピル及びtert−ブチルのクロライド、ブロマイド並びにヨージド);
ジ(C1−4)アルキル硫酸塩(例、ジメチル硫酸塩、ジエチル硫酸塩及びジアミル硫酸塩);
(C10−18)アルキルハライド(例、デシル、ドデシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルのクロライド、ブロマイド並びにヨージド);及び
アリール(C1−4)アルキルハライド(例、ベンジルクロライド及びフェネチルブロマイド)
のような試薬を用いて四級化されてもよい。このような塩により、水溶性及び油溶性双方の本発明の化合物の調製が可能となる。
広範囲な種類の組成物及び投与方法が、本発明の化合物との組み合わせで利用できる。このような組成物は、本発明の化合物に加え、通常の製薬上の賦形剤及び他の通常の薬学的に不活性な薬剤を含んでもよい。更に、該組成物は、本発明の化合物に加えて活性薬剤を含んでもよい。これらの追加の活性薬剤は、本発明の追加の化合物及び/又は一もしくはそれ以上の他の薬学的に活性な薬剤を含んでもよい。
経口の医薬投与剤形は、固体、ゲル又は液体であり得る。固体の投与剤形の例としては、錠剤、カプセル、顆粒及びバルク粉末が挙げられるが、これらに限定されない。経口用錠剤のより具体的な例としては、腸溶性コーティング、糖衣、又はフィルムコーティングされ得る、圧縮成型された咀嚼可能なロゼンジ及び錠剤が挙げられる。カプセルの例としては、硬質又は軟質ゼラチンカプセルが挙げられる。顆粒剤及び粉剤は、非発泡性又は発泡性の形態で提供され得る。各々は、当業者に公知の他の成分と組み合わせることができる。
また、本発明は、一般的には、皮下、筋肉内又は静脈内注射により特徴付けられる非経口投与によって、本発明の化合物を投与するべく設計された組成物に関する。注射剤は、任意の通常の形態、例えば液体溶液もしくは懸濁液、注射前に液体中に溶解もしくは懸濁するのに適した固体の形態、又はエマルジョンとして調製され得る。
本発明の化合物は、凍結乾燥粉末として調製することもでき、これは、投与するために、溶液、エマルジョン及び他の混合物として再構成され得る。また、凍結乾燥粉末は、固体又はゲルとして製剤化され得る。
また、本発明の化合物は、局所用混合物として投与され得る。局所用混合物は、局所的及び全身的投与に用いられ得る。得られた混合物は、溶液、懸濁液、エマルジョン等であり得、クリーム、ゲル、軟膏、エマルジョン、溶液、エリキシル、ローション、懸濁液、チンキ剤、ペースト、泡、エアロゾル、灌注剤、スプレー、坐剤、包帯、皮膚パッチ又は局所投与に適した任意の他の製剤として製剤化される。
また、治療される疾患の状態によって、局所適用、経皮パッチ及び直腸投与等の他の投与経路も用いられ得る。例えば、直腸投与用の薬学上の投与形態とは、全身的な効果のための、直腸坐剤、カプセル及び錠剤である。本明細書で用いられる直腸坐剤とは、体温で溶け又は軟らかくなり、一又はそれ以上の薬理学的に又は治療上活性な成分を放出する、直腸に挿入するための固形体を意味する。直腸坐剤に利用される薬学的に許容される物質は、基剤又はベヒクル、及び融点を上昇させるための薬剤である。基剤の例としては、ココアバター(テオブロマ油)、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス(ポリオキシエチレングリコール)、並びに脂肪酸のモノ、ジ及びトリグリセリドの適当な混合物が挙げられる。様々な基剤の組み合わせが用いられ得る。坐剤の融点を上昇させる薬剤としては、鯨ろう及びワックスが挙げられる。直腸坐剤は、圧縮法又は成型法のいずれかによって調製され得る。直腸坐剤の典型的な重量は、約2〜3gmである。直腸投与用錠剤及びカプセル剤は、経口投与用製剤と同様の薬学的に許容される物質を用いて、経口投与用製剤と同様の方法により製造することができる。
以下は、本発明の化合物と共に任意に用いられ得る経口製剤、静脈内製剤及び錠剤製剤の具体例である。これらの製剤は、用いられる特定の化合物及び該製剤を使用するための指示によって変化し得ることに留意する。
経口製剤
本発明の化合物 10〜100mg
クエン酸一水和物 105mg
水酸化ナトリウム 18mg
香料
水 全体を100mLとするのに適当な量
静脈内製剤
本発明の化合物 0.1〜10mg
デキストロース一水和物 等張とするために適当な量
クエン酸一水和物 1.05mg
水酸化ナトリウム 0.18mg
注射用水 全体を1.0mLとするのに適当な量
錠剤製剤
本発明の化合物 1%
微結晶性セルロース 73%
ステアリン酸 25%
コロイド状シリカ 1%
また、本発明は、MEKに関連する疾患を治療するためのキット及び他の製品に関する。疾患とは、状態の病理学及び/又は症候学に貢献する活性をMEKが有しているような状態の全てを、包含することを意図していることに留意する。
本発明の化合物は安定であり、安全に使用することができる。特に、本発明の化合物は、様々な被検体(例、ヒト、非ヒト哺乳動物及び非哺乳動物)用のMEK阻害剤として有用である。最適な投与量は、例えば、被検体の種類、被検体の体重、投与経路、及び使用される特定の化合物の具体的な特性等の条件に応じて変化し得る。一般に、成人(体重約60kg)への経口投与のための1日量は、約1から1000mg、約3から300mg、又は約10から200mgである。1日量は、1日につき単回の投与又は複数回(例、2又は3回)に分けて与えられ得ることが理解されるであろう。
多岐に渡る治療剤が、本発明に記載のMEK阻害剤とともに、治療の相加又は相乗効果を有し得る。そのような治療剤は、望ましくない良性状態又は腫瘍の成長をもたらす不適切な細胞増殖等の、望ましくない細胞増殖を阻害するためのMEK阻害剤と、相加的又は相乗的に組み合わせてもよい。
本発明の化合物を合成するために様々な方法が開発され得る。これらの化合物を合成するための代表的な方法が、実施例中に提供される。しかしながら、本発明の化合物は、他者が考え得る他の合成経路によっても合成できることに留意する。
本発明の化合物は、以下に示された反応スキームに従って合成することができる。他の反応スキームは、当業者によって容易に考案され得る。また、様々な溶媒、温度、及び他の反応条件が、反応の収率を最適化するために変更され得ることも、理解されるべきである。
本発明は更に、本発明に記載の具体的な化合物の合成を記載する以下の実施例に例示されるが、これらに限定されるものではない。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.78 (s, 3 H) 3.35 (s, 3 H) 5.22 (br. s., 1 H) 8.10 (br. s., 1 H); [M+H] C5H7N3Oについての計算値 126; 実測値 126.
[M+H] C9H9N3O3についての計算値 208; 実測値 208.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.57 (s, 3 H) 3.64 (s, 3 H) 5.76 (s, 1 H) 7.30 (t, J=8.34 Hz, 1 H) 7.61 (dt, J=8.34, 1.01 Hz, 1 H) 7.66 (dd, J=9.85, 1.77 Hz, 1 H) 8.48 (s, 1 H); [M+H] C15H12FIN4O2についての計算値 427; 実測値 427.
[M+H] C12H19N3O3についての計算値 254; 実測値 254.
[M+H] C15H19N3O5についての計算値 322; 実測値 322.
[M+H] C22H25N3O7Sについての計算値 476; 実測値 476.
[M+H] C21H22FIN4O4についての計算値 541; 実測値 541.
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d1) δ 8.17 (s, 1 H) 7.52 (m, 2 H) 7.25 (t, J= 8.08 Hz, 1 H) 5.78 (s, 1 H) 4.11 (t, J= 5.04 Hz, 2 H) 4.00 (t, J= 5.04 Hz, 2 H) 3.54 (s, 3 H). [M+H] C16H14FIN4O3についての計算値 457; 実測値 457.
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 8.47 (s, 1 H) 7.63 (m, 2 H) 7.28 (t, J= 8.32 Hz, 1 H) 5.74 (s, 1 H) 4.84 (s, 3 H) 3.79 (s, 3 H) 3.66 (s, 3 H). [M+H] C17H14FIN4O4についての計算値 485; 実測値 485.
[M+H] C6H9N3Oについての計算値 140; 実測値 140.
[M+H] C10H11N3O3についての計算値 222; 実測値 222.
[M+H] C17H17N3O5Sについての計算値 376; 実測値 376.
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d1) δ 8.11 (s, 1 H) 7.34 (m, 2 H) 6.48 (t, J= 8.56 Hz, 1 H) 3.74 (s, 1 H) 3.58 (s, 3 H) 1.78 (s, 1 H). [M+H] C16H14FIN4O2についての計算値 441; 実測値 441.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.64 (d, J=4.29 Hz, 3 H) 4.92 - 5.01 (m, 2 H) 6.96 (q, J=4.63 Hz, 1 H) 7.22 - 7.30 (m, 3 H) 7.30 - 7.37 (m, 2 H) 8.24 (s, 1 H).
[M+H] C12H13N3Oについての計算値 216; 実測値 216.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.51 (s, 3 H) 5.20 (s, 2 H) 5.72 (s, 1 H) 7.31 (br. s., 1 H) 7.38 (d, J=3.03 Hz, 4 H) 8.93 (s, 1 H) 11.61 (s, 1 H). [M+H] C15H13N3O3についての計算値 284; 実測値 284.
[M+H] C15H12ClN3Oについての計算値 302; 実測値 302.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.55 (s, 3 H) 5.23 (s, 2 H) 6.14 (s, 1 H) 7.29 - 7.41 (m, 5 H) 7.81 - 7.94 (m, 1 H) 8.14 (d, J=10.86 Hz, 1 H) 8.25 (d, J=11.12 Hz, 1 H) 8.96 (s, 1 H) 11.23 (s, 1 H) [M+H] C21H16FN5O4についての計算値 422; 実測値 422.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.56 (br. s., 3 H) 5.38 (s, 1 H) 6.51 (s, 1 H) 6.54 (t, J=1.89 Hz, 1 H) 7.07 (t, J=8.46 Hz, 1 H) 8.17 (s, 1 H) [M+H] C14H12FN5O2についての計算値 302; 実測値 302.
[M+H] C14H10FIN4O2についての計算値 413; 実測値 413.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.37 (s, 3 H) 1.47 (s, 3 H) 3.70 (s, 3 H) 3.85 (dd, J=8.97, 5.68 Hz, 1 H) 4.13 (dd, J=13.89, 7.07 Hz, 1 H) 4.20 (dd, J=8.72, 6.69 Hz, 1 H) 4.38 (dd, J=13.89, 3.03 Hz, 1 H) 4.50 - 4.59 (m, 1 H) 5.81 (s, 1 H) 7.36 (t, J=8.21 Hz, 1 H) 7.62 - 7.74 (m, 2 H) 8.49 (s, 1 H). [M+H] C20H20FIN4O4についての計算値 527; 実測値 527.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.34 (s, 3 H) 3.79 (dd, J=13.26, 8.72 Hz, 2 H) 3.93 - 4.00 (m, 2 H) 4.43 (dd, J=13.01, 2.91 Hz, 2 H) 5.75 (s, 1 H) 7.30 (t, J=8.34 Hz, 1 H) 7.61 (dd, J=8.21, 1.89 Hz, 1 H) 7.65 (dd, J=10.23, 1.89 Hz, 1 H) 8.41 (s, 1 H) [M+H] C17H16FIN4O4についての計算値 487; 実測値 487.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.65 (s, 3 H) 3.75 - 3.85 (m, 2 H) 3.90 - 4.02 (m, 2 H) 4.43 (dd, J=13.14, 2.78 Hz, 2 H) 5.75 (s, 1 H) 7.30 (t, J=8.34 Hz, 1 H) 7.61 (dd, J=8.59, 1.52 Hz, 1 H) 7.65 (dd, J=9.85, 1.77 Hz, 1 H) 8.41 (s, 1 H)[ M+H] C17H16FIN4O4についての計算値 487; 実測値 487.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.33 (s, 3 H) 3.77 (dd, J=13.26, 8.72 Hz, 2 H) 3.92 - 4.00 (m, 2 H) 4.45 (dd, J=13.01, 2.91 Hz, 2 H) 7.26 (t, J=8.34 Hz, 1 H) 7.55 (dd, J=8.21, 1.89 Hz, 1 H) 7.65 (dd, J=10.23, 1.89 Hz, 1 H) 8.41 (s, 1 H) [M+H] C17H15ClFIN4O4についての計算値 521; 実測値 521.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.63 (d, J=4.29 Hz, 3 H) 3.72 (s, 3 H) 4.87 (s, 2 H) 6.88 (d, J=8.84 Hz, 2 H) 7.25 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 8.22 (s, 1 H). [M+H] C13H15N3O2についての計算値 246; 実測値 246.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.89 (s, 3 H) 3.55 (s, 3 H) 3.74 (s, 3 H) 5.14 (s, 2 H) 6.93 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 7.37 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 8.89 (s, 1 H) 11.82 (s, 1 H). %). [M+H] C17H17N3O4についての計算値 328; 実測値 328.
[M+H] C17H16ClN3O3についての計算値 346; 実測値 346.
[M+H] C9H8ClN3O2についての計算値 226; 実測値 226.
[M+H] C15H18ClN3O4についての計算値 340; 実測値 340.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.63 (s, 3 H) 3.38 (t, J=6.06 Hz, 1 H) 3.41 - 3.51 (m, 1 H) 3.61 (s, 3 H) 3.62 - 3.68 (m, 1 H) 3.75 (br. s., 1 H) 4.81 (t, J=5.56 Hz, 1 H) 5.11 (d, J=5.31 Hz, 1 H) 6.60 (t, J=8.72 Hz, 1 H) 7.45 (d, J=9.60 Hz, 1 H) 7.66 (d, J=10.61 Hz, 1 H) 8.48 (s, 1 H) 10.16 (s, 1 H). [M+H] C18H18FIN4O4についての計算値 501; 実測値 501.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.64 (d, J=4.29 Hz, 3 H) 4.92 - 5.01 (m, 2 H) 6.96 (q, J=4.63 Hz, 1 H) 7.22 - 7.30 (m, 3 H) 7.30 - 7.37 (m, 2 H) 8.24 (s, 1 H). [M+H] C12H13N3Oについての計算値 216; 実測値 216.
[M+H] C16H15N3O3についての計算値 298; 実測値 298.
[M+H] C16H14ClN3O2についての計算値 315; 実測値 315.
[M+H] C22H18FN5O4についての計算値 436; 実測値 436.
[M+H] C15H14FN5O2についての計算値 316; 実測値 316.
[M+H] C15H12BrFN4O2についての計算値 380; 実測値 380.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.74 (s, 3 H) 3.52 - 3.66 (m, 2 H) 3.71 (s, 3 H) 3.82 (dd, J=13.64, 8.34 Hz, 1 H) 3.94 - 4.00 (m, 1 H) 4.28 (dd, J=13.52, 3.16 Hz, 1 H) 6.74 (t, J=8.72 Hz, 1 H) 7.16 (d, J=9.09 Hz, 1 H) 7.28 (dd, J=10.23, 2.15 Hz, 1 H) 8.30 (s, 1 H) 10.13 (s, 1 H) [M+H] C18H18BrFN4O4についての計算値 454; 実測値 454.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.71 (s, 3 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.59 (d, J=5.31 Hz, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.76 - 3.82 (m, 1 H) 3.91 - 4.01 (m, 1 H) 4.41 (dd, J=13.64, 3.28 Hz, 1 H) 6.77 (t, J=8.59 Hz, 1 H) 7.26 (d, J=9.09 Hz, 1 H) 7.39 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 8.38 (s, 1 H) ) [M+H] C18H18BrFN4O4についての計算値 454; 実測値 454.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.70 (s, 3 H) 3.74 (s, 3 H) 3.82 (t, J=5.05 Hz, 2 H) 4.13 (t, J=5.05 Hz, 2 H) 4.53 (s, 1 H) 6.78 (t, J=8.72 Hz, 1 H) 7.26 (dd, J=8.21, 1.39 Hz, 1 H) 7.37 (dd, J=10.48, 2.15 Hz, 1 H) 10.27 (s, 1 H) [M+H] C17H16BrFN4O3についての計算値 424; 実測値 424.
[M+H] C15H12FIN4O2についての計算値 427; 実測値 427.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 (s, 3 H) 2.11 (s, 3 H) 3.18 (d, J=5.31 Hz, 1 H) 3.32 - 3.42 (m, 1 H) 3.63 - 3.70 (m, 1 H) 3.70 - 3.82 (m, 1 H) 4.24 - 4.38 (m, 1 H) 4.78 (t, J=5.56 Hz, 1 H) 5.09 (d, J=5.56 Hz, 1 H) 6.62 (t, J=8.72 Hz, 1 H) 7.45 (dd, J=7.71, 2.15 Hz, 1 H) 7.66 (dd, J=10.61, 2.02 Hz, 1 H) 8.48 (s, 1 H) 10.16 (s, 1 H) [M+H] C18H18FIN4O4についての計算値 501; 実測値 501.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.71 (s, 3 H) 3.09 - 3.16 (m, 1 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.78 - 3.86 (m, 2 H) 4.13 (t, J=4.93 Hz, 2 H) 6.62 (t, J=8.46 Hz, 1 H) 7.43 (dd, J=8.34, 1.01 Hz, 1 H) 7.52 (dd, J=10.23, 1.89 Hz, 1 H) 8.38 (s, 1 H). [M+H] C17H16FIN4O3についての計算値 471; 実測値 471.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.68 (s, 3 H) 3.45 - 3.51 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.78 - 3.89 (m, 2 H) 4.13 (t, J=5.18 Hz, 2 H) 6.81 - 6.95 (m, 1 H) 6.96 - 7.20 (m, 3 H) 8.38 (s, 1 H) 10.32 (s, 1 H) [M+H] C17H17FN4O3についての計算値 345; 実測値 345
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.79 (s, 3 H) 3.11 (s, 1 H) 3.54 - 3.66 (m, 3 H) 3.82 - 3.90 (m, 1 H) 3.94 - 4.02 (m, 1 H) 4.30 (dd, J=14.15, 3.79 Hz, 1 H) 6.67 (t, J=8.46 Hz, 1 H) 7.19 (dd, J=8.21, 0.88 Hz, 1 H) 7.21 - 7.25 (m, 1 H) 8.27 (s, 1 H) [M+H] C20H19FN4O4についての計算値 399; 実測値 399.
[M+H] C21H15F2N5O4についての計算値 440; 実測値 440.
[M+H] C14H11F2N5O2についての計算値 320; 実測値 320.
[M+H] C14H9F2IN4O2についての計算値 431; 実測値 431.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.59 (s, 3 H) 3.67 (dd, J=2.53, 1.26 Hz, 2 H) 4.05 (t, J=5.05 Hz, 2 H) 4.98 (br. s., 1 H) 6.99 (td, J=8.65, 5.43 Hz, 1 H) 7.53 (dd, J=8.34, 0.76 Hz, 1 H) 7.68 (dd, J=10.36, 1.77 Hz, 1 H) 8.55 (s, 1 H) 10.22 (d, J=2.27 Hz, 1 H). [M+H] C16H13F2IN4O3についての計算値 475; 実測値 475.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.36 - 3.40 (m, 1 H) 3.43 - 3.50 (m, 1 H) 3.58 (s, 3 H) 3.61 - 3.72 (m, 1 H) 3.72 - 3.82 (m, 1 H) 4.27 - 4.37 (m, 1 H) 4.78 - 4.87 (m, 1 H) 5.14 (d, J=5.81 Hz, 1 H) 6.93 - 7.03 (m, 1 H) 7.53 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 7.65 - 7.74 (m, 1 H) 8.52 (s, 1 H) 10.25 (d, J=1.01 Hz, 1 H). [M+H] C17H15F2IN4O4についての計算値 505; 実測値 505.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.36 - 3.42 (m, 1 H) 3.42 - 3.51 (m, 1 H) 3.59 (s, 3 H) 3.63 - 3.72 (m, 1 H) 3.73 - 3.81 (m, 1 H) 4.32 (dd, J=13.14, 3.03 Hz, 1 H) 4.79 (br. s., 1 H) 5.10 (br. s., 1 H) 6.98 (td, J=8.46, 5.31 Hz, 1 H) 7.52 (dd, J=8.46, 1.14 Hz, 1 H) 7.68 (dd, J=10.36, 1.77 Hz, 1 H) 8.51 (s, 1 H) 10.24 (d, J=2.27 Hz, 1 H). [M+H] C17H15F2IN4O4についての計算値 505; 実測値 505.
[M+H] C14H10BrFN4O2についての計算値 365; 実測値 365.
[M+H] C17H16BrFN4O4についての計算値 439; 実測値 439.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.57 (d, 2 H) 3.68 (s, 3 H) 3.76 (dd, J=13.52, 8.97 Hz, 1 H) 3.89 - 3.98 (m, 1 H) 4.38 (dd, J=13.64, 3.03 Hz, 1 H) 7.09 (td, J=8.65, 4.67 Hz, 1 H) 7.28 (dd, J=10.23, 1.64 Hz, 1 H) 7.36 (dd, J=10.36, 2.27 Hz, 1 H) 8.36 (s, 1 H). [M+H] C17H15BrF2N4O4についての計算値 457; 実測値 457.
[M+H] C22H24F2N4O4Siについての計算値 475; 実測値 475.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.54 (s, 1 H) 3.60 (d, J=5.05 Hz, 2 H) 3.72 (s, 3 H) 3.75 - 3.83 (m, 1 H) 3.93 - 4.00 (m, 1 H) 4.41 (dd, J=13.52, 2.91 Hz, 1 H) 7.11 (td, J=8.15, 5.68 Hz, 1 H) 7.21 - 7.29 (m, 2 H) 8.40 (s, 1 H). [M+H] C19H16F2N4O4についての計算値 403; 実測値 403.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.37 - 3.41 (m, 1 H) 3.43 - 3.50 (m, 1 H) 3.59 (s, 3 H) 3.63 - 3.72 (m, 1 H) 3.73 - 3.83 (m, 1 H) 4.25 (s, 1 H) 4.30 - 4.38 (m, 1 H) 4.84 (t, J=5.56 Hz, 1 H) 5.14 (d, J=5.56 Hz, 1 H) 7.08 - 7.18 (m, 1 H) 7.29 (dd, J=8.59, 1.26 Hz, 1 H) 7.43 (dd, J=11.49, 1.64 Hz, 1 H) 8.53 (s, 1 H) 10.34 (d, J=2.02 Hz, 1 H). [M+H] C19H16F2N4O4についての計算値 403; 実測値 403.
[M+H] C20H22FN5O4についての計算値 416; 実測値 416.
[M+H] C21H24FN5O6Sについての計算値 494; 実測値 494.
[M+H] C18H20FN5O6Sについての計算値 454; 実測値 454.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.04 (s, 3 H) 3.45 (d, J=4.80 Hz, 1 H) 3.48 (d, J=4.80 Hz, 1 H) 3.57 (s, 3 H) 3.60 - 3.71 (m, 1 H) 3.72 - 3.82 (m, 1 H) 4.32 (dd, J=13.01, 2.65 Hz, 1 H) 6.99 (dd, J=8.59, 2.02 Hz, 1 H) 7.09 (dd, J=12.38, 2.27 Hz, 1 H) 7.22 (td, J=8.97, 4.55 Hz, 1 H) 8.51 (s, 1 H) 9.94 (s, 1 H) 10.20 (d, J=2.53 Hz, 1 H). [M+H] C18H19F2N5O6Sについての計算値 472; 実測値 472.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.78 (s, 3 H) 6.09 (s, 1 H) 7.17 - 7.24 (m, 1 H) 7.52 (d, J=8.34 Hz, 2 H) 7.72 - 7.80 (m, 1 H) 8.23 (s, 1 H) 8.75 (dd, J=8.46, 2.65 Hz, 1 H) 9.12 (d, J=2.53 Hz, 1 H) 9.83 (s, 1 H). [M+H] C20H12FIN6O6についての計算値 579; 実測値 579.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 3.65 (s, 3 H) 3.87 - 3.95 (m, 2 H) 4.04 (dd, J=11.87, 7.07 Hz, 2 H) 4.88 - 4.90 (m, 1 H) 5.74 (s, 1 H) 7.29 (t, J=8.34 Hz, 1 H) 7.57 - 7.69 (m, 2 H) 8.50 (s, 1 H). [M+H] C17H16FIN4O4についての計算値 487; 実測値 487.
1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ ppm 10.40 (br. s., 1 H) 8.49 (s, 1 H) 7.42- 7.57 (m, 2 H) 6.96 (td, J=8.72, 5.05 Hz, 1 H) 4.72 - 4.82 (m, 1 H) 4.03 (dd, J=12.00, 7.20 Hz, 2 H) 3.90 (dd, J=12.00, 4.80 Hz, 2 H) 3.72 (s, 3 H). MS (ES) [m+H] C17H15F2IN4O4についての計算値 505; 実測値 505.
MS (ES) [m+H] C20H22FIN4O4についての計算値 529; 実測値 529.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.92 (s, 1 H) 7.80 (dd, J=10.11, 2.02 Hz, 1 H) 7.62 (dd, J=8.59, 1.26 Hz, 1 H) 7.36 (t, J=8.46 Hz, 1 H) 5.56 (s, 1 H) 4.99 (br. s., 1 H) 4.29 - 4.38 (m, 2 H) 3.64 - 3.78 (m, 2 H) 3.50 (s, 3 H). MS (ES) [m+H] C16H14FIN4O4についての計算値 473; 実測値 473.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 10.18 (s, 1 H) 8.93 (s, 1 H) 7.81 (dd, J=10.11, 1.77 Hz, 1 H) 7.62 (dd, J=7.58, 1.01 Hz, 1 H) 7.37 (t, J=8.46 Hz, 1 H) 5.56 (s, 1 H) 4.39 (dd, J=10.74, 3.16 Hz, 1 H) 4.21 (dd, J=10.61, 7.33 Hz, 1 H) 3.82 - 3.88 (m, 1 H) 3.50 (s, 3 H) 3.42-3.46 (m, 2H). MS (ES) [m+H] C17H16FIN4O5についての計算値 503; 実測値 503.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.88 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 8.95 (s, 1 H) 7.71 (d, J=10.11 Hz, 1 H) 7.54 (d, J=8.34 Hz, 1 H) 7.00 (td, J=8.65, 5.18 Hz, 1 H) 5.12 (br. s., 1 H) 4.74 (br. s., 1 H) 4.39 (dd, J=10.36, 2.78 Hz, 1 H) 4.20 (dd, J=10.48, 7.20 Hz, 1 H) 3.81 - 3.87 (m, 1 H) 3.58 (s, 3 H) 3.38 - 3.47 (m, 2 H). MS (ES) [m+H] C17H15F2IN4O5についての計算値 521; 実測値 521.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.50 (s, 1 H) 7.45 (d, J = 8.0Hz, 1 H) 7.38 (d, J = 8.0Hz, 1 H) 7.10 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) 4.51 (m, 1 H) 4.03 (m, 1 H) 3.88 (m, 1 H), 3.82 (s, 3 H) 3.68 (d, J = 4 Hz, 2 H). [M+H] C17H15BrClFN4O4についての計算値 475; 実測値 475.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1 H) 7.49 (m, 2 H) 6.75 (t, J= 8.08 Hz, 1 H) 4.11 (t, J= 5.04 Hz, 2 H) 4.00 (t, J= 4.0 Hz, 2 H) 3.66 (s, 3 H). [M+H] C16H13ClFIN4O3についての計算値 491; 実測値 491.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (s, 1 H) 7.50 (m, 2 H) 7.25 (t, J= 8.08 Hz, 1 H) 5.92 (s, 1 H) 4.19 (t, J= 5.04 Hz, 2 H) 3.70 (m, 2 H) 3.66 (s, 3 H) 2.05 (m, 2 H). [M+H] C17H16FIN4O3についての計算値 471; 実測値 471.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 (s, 1 H) 7.44 (m, 2 H) 6.74 (t, J= 8.36 Hz, 1 H) 4.19 (t, J= 6.56 Hz, 2 H) 3.69 (t, J= 8.0 Hz, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 2.04 (m, 2 H). [M+H] C17H15ClFIN4O3についての計算値 505; 実測値 505.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.48 (s, 1 H) 7.42 (m, 3 H) 5.70 (s, 1 H) 4.15 (t, J= 6.84 Hz, 2 H) 3.63 (m, 5 H) 2.00 (m, 2 H). [M+H] C17H16BrFN4O3についての計算値 423; 実測値 423.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (s, 1 H) 7.25 (m, 2 H) 6.90 (t, J= 8.0 Hz, 1 H) 4.19 (t, J= 6.32 Hz, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 3.70 (t, J= 6.04 Hz, 2 H) 2.04 (m, 2 H). [M+H] C17H15BrClFN4O3についての計算値 459; 実測値 459.
1H NMR (400 MHz, MeOD) − 8.48 (s, 1 H) 7.74 (s, 1 H) 7.51 (m, 2 H) 5.76 (s, 1 H) 4.15 (t, J= 6.84 Hz, 2 H) 3.63 (m, 5 H) 2.00 (m, 2 H). [M+H] C17H16BrClN4O3についての計算値 441; 実測値 441.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (s, 1 H) 7.75 (s, 1 H) 7.29 (d, J= 8.6 Hz, 1 H) 6.79 (d, J= 8.6 Hz, 1 H) 4.20 (t, J= 6.6 Hz, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 3.70 (t, J= 6.6 Hz, 2 H) 2.05 (m, 2 H). [M+H] C17H15BrCl2N4O3についての計算値 475; 実測値 475.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.57 (s, 1 H) 7.68 (m, 2 H) 7.33 (t, J = 8.36 Hz, 1 H) 5.78 (s, 1 H) 4.51 (t, J= 4.0 Hz, 2 H) 3.69 (s, 3 H) 3.66 (t, J = 8.0 Hz, 2 H) 3.09 (s, 6 H). [M+H] C18H19FIN5O2についての計算値 484; 実測値 484.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.17 (s, 1 H) 7.52 (m, 2 H) 7.24 (t, J= 8.84 Hz, 1 H) 5.81 (s, 1 H) 4.39 (m, 1 H) 4.25 (m, 1 H) 3.57 (m, 4 H), 1.35 (d, J = 6.32 Hz, 3 H). [M+H] C17H16FIN4O3についての計算値 471; 実測値 471.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.44 (s, 1 H) 7.65 (m, 2 H) 7.33 (t, J= 8.6 Hz, 1 H) 5.79 (s, 1 H) 4.39 (m, 1 H) 4.11 (m, 1 H) 3.80 (m, 3 H) 3.68 (s, 3 H), 1.83 (m, 2 H). [M+H] C18H18FIN4O4についての計算値 501; 実測値 501.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.48 (s, 1 H) 7.55 (m, 2 H) 6.92 (t, J= 8.84 Hz, 1 H) 4.35 (m, 1 H) 4.15 (m, 1 H) 3.81 (m, 4 H), 1.32 (d, J = 6.32 Hz, 3 H). [M+H] C17H15ClFIN4O3についての計算値 505; 実測値 505.
[M+H] C20H20BrFN4O4についての計算値 479; 実測値 479.
[M+H] C17H16BrFN4O4についての計算値 439; 実測値 439.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.39 (s, 1 H) 7.37 (d, J = 8.0Hz, 1 H) 7.30 (d, J = 8.0Hz, 1 H) 7.12 (m, 1 H) 4.39 (m, 1 H) 3.96 (m, 1 H) 3.81 (m, 1 H), 3.71 (s, 3 H) 3.60 (d, J = 4 Hz, 2 H). [M+H] C17H15BrF2N4O4についての計算値 457; 実測値 457.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62 (s, 1 H) 7.67 (m, 1 H) 7.61 (m, 1 H) 7.37 (m, 6 H) 5.72 (s, 1 H) 5.23 (s, 2 H) 3.63 (s, 3 H). [M+H] C21H16FIN4O2についての計算値 503; 実測値 503.
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.45 (s, 1 H) 7.52 (d, J = 8.0Hz, 1 H) 7.43 (d, J = 8.0Hz, 1 H) 6.60 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) 4.0 (m, 3 H) 3.91 (m, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 1.7 (s, 3 H). [M+H] C18H18FIN4O4についての計算値 501; 実測値 501.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.79 (s, 3 H) 3.11 (s, 1 H) 3.54 - 3.66 (m, 3 H) 3.82 - 3.90 (m, 1 H) 3.94 - 4.02 (m, 1 H) 4.30 (dd, J=14.15, 3.79 Hz, 1 H) 6.67 (t, J=8.46 Hz, 1 H) 7.19 (dd, J=8.21, 0.88 Hz, 1 H) 7.21 - 7.25 (m, 1 H) 8.27 (s, 1 H) [M+H] C20H19FN4O4についての計算値 399; 実測値 399
MEK阻害剤としての化合物の活性は、インビトロ、インビボ又は細胞株でアッセイされ得る。更に、本発明に記載の化合物は、一又はそれ以上のMEKに対する活性についてスクリーニングされ得る。MEK1及びERK1に対する活性のためのアッセイを以下に提供する。
MEK1又は4nM MEK2、25nM ERK1、400μM ATP、500nM IPTTPITTYFFFK−5FAM−COOH(FI−Erktide)及び1%DMSO。反応生成物は、Molecular Devices社製のプログレッシブIMAPビーズを用い、蛍光偏光法により定量的に決定する。
Claims (125)
- 以下の式を有する化合物、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグ:
[式中、
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X3およびX4は、それぞれ独立して、CR7およびNからなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CSおよびNR8からなる群から選択され;
R1は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R2は、水素もしくはインビボで水素に転換可能な置換基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1−10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミド(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。 - 以下の式を有する請求項1記載の化合物、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグ:
- 以下の式を有する請求項1記載の化合物、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグ:
- 以下の式を有する請求項1記載の化合物、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグ:
[式中、
R9は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。 - 以下の式を有する請求項1記載の化合物、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグ:
[式中、
Lは、存在しないか、またはLが結合する原子間に1、2、3、4、5または6個の原子の分離を提供するリンカーであり、当該分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄から選択され;かつ
R10は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。 - 以下の式を有する請求項1記載の化合物、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグ:
[式中、
Lは、存在しないか、またはLが結合する原子間に1、2、3、4、5または6個の原子の分離を提供するリンカーであり、当該分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄から選択され;かつ
R11は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。 - 以下の式を有する請求項1記載の化合物、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグ:
[式中、
nは、1、2、3、4、5および6からなる群から選択され;
R11は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
各R12およびR13は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。 - 以下の式を有する請求項1記載の化合物、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグ:
[式中、
mは、0、1、2、3、4および5からなる群から選択され;かつ
各R14は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、2つのR14が一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成する]。 - 以下の式を有する請求項1記載の化合物、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグ:
[式中、
R14aおよびR14cは、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。 - 以下の式を有する請求項1記載の化合物、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグ:
[式中、
mは、0、1、2、3、4および5からなる群から選択され;
nは、1、2、3、4、5および6からなる群から選択され;
R11は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
各R12およびR13は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
各R14は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、2つのR14が一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成する]。 - 以下の式を有する請求項1記載の化合物、またはその多形、溶媒和物、エステル、互変異性体、鏡像異性体、医薬上許容され得る塩もしくはプロドラッグ:
[式中、
pは、1、2、3、4および5からなる群から選択され;
各R15およびR16は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
R17は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される]。 - 以下を含む、方法:
式
の化合物を、式
を有する第1の反応生成物を生成する条件下で処理すること;
当該第1の反応生成物を、式
を有する化合物と、式
を有する第2の反応生成物を生成する条件下で反応させること;
当該第2の反応生成物を、式
を有する第3の反応生成物を生成する条件下で処理すること;および
当該第3の反応生成物を、式
を有する化合物と、式
を有する生成物を生成する条件下で反応させること
[式中、
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
各Raは、独立して、置換されたもしくは未置換の(C1−3−)アルキルであり;
Rbは、それが結合するOと一緒になって、脱離基であり;
R1は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R2は、水素もしくはインビボで水素に転換可能な置換基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1−10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミド(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。 - 以下を含む、方法:
式
の化合物を、式
の化合物と、式
を有する第1の反応生成物を生成する条件下で反応させること;
当該第1の反応生成物を、式
を有する第2の反応生成物を生成する条件下で処理すること;および
当該第2の反応生成物を、式
を有する化合物と、式
を有する生成物を生成する条件下で反応させること
[式中、
mは、0、1、2、3、4および5からなる群から選択され;
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
各Raは、独立して、置換されたもしくは未置換の(C1−3−)アルキルであり;
Rbは、それが結合するOと一緒になって、脱離基であり;
R2は、水素もしくはインビボで水素に転換可能な置換基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1−10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミド(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
各R14は、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または2つのR14が一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成する]。 - 以下を含む、方法:
式
を有する化合物を、
式
を有する第1の反応生成物を生成する条件下で反応させること;
当該第1の反応生成物を、式
を有する化合物と、式
を有する第2の反応生成物を生成する条件下で反応させること;
当該第2の反応生成物を、4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリドと、式
を有する第3の反応生成物を生成する条件下で反応させること;および
当該第3の反応生成物を、式
を有する化合物と、式
を有する生成物を生成する条件下で反応させること
[式中、
各Raは、独立して、置換されたもしくは未置換の(C1−3−)アルキルであり;
Rbは、それが結合するOと一緒になって、脱離基であり;
R1は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R2は、水素もしくはインビボで水素に転換可能な置換基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。 - 以下を含む、方法:
式
を有する化合物を、式
を有する化合物と、式
を有する第1の反応生成物を生成する条件下で反応させること;
当該第1の反応生成物を、式
を有する第2の反応生成物を生成する条件下で処理すること;および
当該第2の反応生成物を、式
を有する化合物と、式
を有する第3の反応生成物を生成する条件下で反応させること
[式中、
各Raは、独立して、置換されたもしくは未置換の(C1−3−)アルキルであり;
R1は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R2は、水素もしくはインビボで水素に転換可能な置換基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
Xは、ハロである]。 - 以下の式を有する、化合物:
[式中、
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X3およびX4は、それぞれ独立して、CR7およびNからなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CSおよびNR8からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1−10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミド(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。 - 以下の式を有する、化合物:
[式中、
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X3およびX4は、それぞれ独立して、CR7およびNからなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CSおよびNR8からなる群から選択され;
Rbは、それが結合するOと一緒になって、脱離基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1−10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミド(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。 - 以下の式を有する、化合物:
[式中、
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。 - 以下の式を有する、化合物:
[式中、
Rbは、それが結合するOと一緒になって、脱離基であり;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在しない]。 - 以下の式を有する、化合物:
[式中、
X1およびX2は、それぞれ独立して、CR6R7、CO、CSおよびNR8からなる群から選択され;
X3およびX4は、それぞれ独立して、CR7およびNからなる群から選択され;
X5は、CR6R7、CSおよびNR8からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R3は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R4は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、(C1−10)アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミド(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R4は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R5は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R5およびR4は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R5は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R6およびR7は、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または、R7およびR5は一緒になって、置換されたもしくは未置換の環を形成するが、但し、R7は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;
R8は、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、(C1−10)アザアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R8は、それが結合する原子が二重結合の部分を形成する場合、存在せず;かつ
Xは、ハロである]。 - X1が、−CR6=である、請求項1、4〜13、16、17および20のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- X1が、−CR6=であり、かつ、R6が、ハロである、請求項1、4〜13、16、17および20のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- X1が、−CH=である、請求項1、4〜13、16、17および20のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- X2が、COである、請求項1、4〜13、16、17および20〜23のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- X2が、−CR6=である、請求項1、4〜13、16、17および20〜23のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- X3が、Cである、請求項1、4〜11、16、17および20〜25のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- X4が、Cである、請求項1、4〜11、16、17および20〜26のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- X5が、−CR6=である、請求項1、4〜13、16、17および20〜27のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- X5が、−CR6=であり、かつ、R6が、ハロである、請求項1、4〜13、16、17および20〜27のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- X5が、−CR6=であり、かつ、R6が、置換されたもしくは未置換の(C1−5)アルキルである、請求項1、4〜13、16、17および20〜27のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- X5が、−CR6=であり、かつ、R6が、置換されたもしくは未置換のアミノである、請求項1、4〜13、16、17および20〜27のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- X5が、−CH=である、請求項1、4〜13、16、17および20〜27のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- Lが、置換されたもしくは未置換の(C1−10)アルキレンである、請求項5、6および21〜32のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- Lが、置換されたもしくは未置換の(C1−3)アルキレンである、請求項5、6および21〜32のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R1が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリールおよびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択される、請求項1〜7、11、12、14、15および21〜34のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R1が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C4−12)アリールおよびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択される、請求項1〜7、11、12、14、15および21〜34のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R1が、置換されたもしくは未置換の(C4−12)アリールである、請求項1〜7、11、12、14、15および21〜34のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R1が、置換されたもしくは未置換のフェニルである、請求項1〜7、11、12、14、15および21〜34のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R1が、置換されたもしくは未置換の(C9−12)ビシクロアリールである、請求項1〜7、11、12、14、15および21〜34のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R1が、置換されたもしくは未置換のナフチルである、請求項1〜7、11、12、14、15および21〜34のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R1が、置換されたもしくは未置換のヘテロ(C4−12)ビシクロアリールである、請求項1〜7、11、12、14、15および21〜34のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R1が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、アルコキシ、(C1−3)アルキル、ヒドロキシ(C1−3)アルキルおよび(C3−8)シクロアルキルからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で置換される、請求項35〜41のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチルチオ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、エチニル、n−プロパノリルおよびシクロプロピルからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で置換される、請求項35〜41のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が、
[式中、
R14a、R14b、R14c、R14dおよびR14eは、それぞれ独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、アルコキシ、(C1−3)アルキルおよびヒドロキシ(C1−3)アルキルからなる群から選択される]を含む、請求項1〜7、11、12、14、15および21〜34のいずれか1項に記載の化合物。 - R2が、水素である、請求項1〜15および21〜44のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R3が、存在しない、請求項1、2、8、9および12〜45のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R3が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ヒドロキシ、(C1−10)アルコキシ、アミノアルコキシ、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、シクロアミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキルおよびヘテロ(C1−10)アリールからなる群から選択される、請求項1、2、8、9および12〜45のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R4が、存在しない、請求項1、3〜13、16、17および20〜47のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R4が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミド(C1−10)アルキル、(C1−10)アルキルカルバミド(C1−10)アルキルおよび(C1−10)アルキルアミド(C1−10)アルキルからなる群から選択される、請求項1、3〜13、16、17および20〜47のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R5が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、(C1−5)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキルおよび(C3−12)シクロアルキルからなる群から選択される、請求項1〜49のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R5が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C1−5)アルキル、アミノ(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−5)アルキル、ヒドロキシ(C1−5)アルキルアルコキシ(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキルおよび(C3−8)シクロアルキルからなる群から選択される、請求項1〜49のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R5が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、(C1−3)アルキル、(C1−3)アルキルアミノ(C1−3)アルキル、ジ(C1−3)アルキルアミノ(C1−3)アルキル、テラヒドロフラニル(terahydrofuranyl)(C1−3)アルキル、ピロリジノリル(C1−3)アルキル、チアゾリジニル(C1−3)アルキル、ヒドロキシル−(C1−3)アルカン−オン−イル、(C1−3)アルコキシ−(C1−3)アルカン−オン−イル、(C1−5)アルケニル、ヒドロキシ(C1−3)アルキル、N−(C1−3)アルコキシ−アセトアミド(C1−3)アルキル、テトラヒドロ−2H−1,2−オキサジン−オン−イル−(C1−3)アルキル、N−((C1−3)アルキルスルフィニル(C1−3)アルコキシ)−アミノ(C1−3)アルキル、N−((C1−3)アルキルスルフィニル(C1−3)アルキル)−アミノ(C1−3)アルキル、(C1−3)アルキルスルホニル(C1−3)アルコキシ(C1−3)アルキル、イミダゾリジン−オン−イル−(C1−3)アルキル、ジヒドロキシ−(C1−5)アルキルおよびイソオキサゾリジン−オン−イル−(C1−3)アルキルからなる群から選択される、請求項1〜49のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R5が、メチル、エチル、プロピル、n−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、テラヒドロフラニルメチル(terahydrofuranylmethyl)、テラヒドロフラニルエチル(terahydrofuranylethyl)、ピロリジノリルメチル、チアゾリジニルメチル、チアゾリジニルエチル、ヒドロキシル−プロパン−オン−イル、メトキシ−プロパン−オン−イル、ブテニル、ヒドロキシブタニル、N−メトキシ−アセトアミドメチル、テトラヒドロ−2H−1,2−オキサジン−オン−イル−メチル、N−(メチルスルフィニルエトキシ)−アミノメチル、N−(メチルスルフィニルプロピル)−アミノメチル、メチルスルホニルエトキシメチル、イミダゾリジン−オン−イル−エチル、ジヒドロキシ−ブタニルおよびイソオキサゾリジン−オン−イル−メチルからなる群から選択される、請求項1〜49のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R6が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、アミノおよび(C1−5)アルキルからなる群から選択される、請求項1、4〜13、15〜17および20〜53のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R7が、存在しない、請求項1、3〜13、16、17および20〜47のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R7が、水素および置換されたもしくは未置換の(C1−5)アルキルからなる群から選択される、請求項1、3〜13、16、17および20〜47のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R8が、存在しない、請求項1、4〜13、16、17および20〜56のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R9が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、(C1−10)アルコキシ、ヒドロキシ(C1−10)アルコキシ、(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキルおよびヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキルからなる群から選択される、請求項4および21〜57のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R10が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、ヒドロキシル(hydroxl)、アミノ、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキルおよびヘテロ(C3−12)シクロアルキルからなる群から選択される、請求項5および21〜58のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R11が、水素および置換されたもしくは未置換の(C1−5)アルキルからなる群から選択される、請求項6、7、10および21〜59のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R11が、水素である、請求項6、7、10および21〜59のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- nが、1、2および3からなる群から選択される、請求項7、10および21〜61のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- nが、1である、請求項7、10および21〜61のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- nが、2である、請求項7、10および21〜61のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- 各R12が、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ヒドロキシル(hydroxl)、(C1−5)アルキルおよびヒドロキシ(C1−5)アルキルからなる群から選択される、請求項7、10および21〜64のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R12が、水素である、請求項7、10および21〜64のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R12が、ヒドロキシである、請求項7、10および21〜64のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R13が、それぞれ、独立して、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ヒドロキシル(hydroxl)、(C1−5)アルキルおよびヒドロキシ(C1−5)アルキルからなる群から選択される、請求項7、10および21〜67のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R13が、水素である、請求項7、10および21〜67のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R14が、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、カルボニル、(C1−5)アルキルおよび(C3−12)シクロアルキルからなる群から選択される、請求項8、10、13および21〜69のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R14が、水素である、請求項8、10、13および21〜69のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R14が、ハロである、請求項8、10、13および21〜69のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R14aが、水素、ハロおよび置換されたもしくは未置換の(C1−5)アルキルからなる群から選択される、請求項9および21〜72のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R14bが、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、カルボニル、アルコキシ、(C1−3)アルキルおよび(C3−12)シクロアルキルからなる群から選択される、請求項44記載の化合物もしくは方法。
- R14cが、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、(C1−3)アルキルおよびヒドロキシ(C1−3)アルキルからなる群から選択される、請求項9および21〜74のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R14dが、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、カルボニル、アルコキシ、(C1−3)アルキルおよび(C3−12)シクロアルキルからなる群から選択される、請求項44記載の化合物もしくは方法。
- R14eが、それぞれ置換されたもしくは未置換の、水素、ハロ、カルボニル、アルコキシ、(C1−3)アルキルおよび(C3−12)シクロアルキルからなる群から選択される、請求項44記載の化合物もしくは方法。
- R15が、水素である、請求項11および21〜77のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R15が、ヒドロキシである、請求項11および21〜77のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R16が、水素である、請求項11および21〜79のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- pが、1、2および3からなる群から選択される、請求項11および21〜80のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- R17が、ヒドロキシである、請求項11および21〜81のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- Raが、エチルである、請求項12〜15および21〜82のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- Rbが、ハロおよびトシルからなる群から選択される、請求項12〜14、17、19および21〜83のいずれか1項に記載の化合物もしくは方法。
- 以下からなる群から選択される、化合物:
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
メチル 2−(5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチル−4,7−ジオキソ−7,8−ジヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−3(4H)イル)アセテート;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,6,8−トリメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−6−クロロ−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6−フルオロ−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6−フルオロ−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−N−(4−(3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−8−メチル−4,7−ジオキソ−3,4,7,8−テトラヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−5−イルアミノ)−3−フルオロフェニル)メタンスルホンアミド;
3−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2イル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2イル)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエトキシ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−6−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(R)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−6−クロロ−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
6−クロロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
6−クロロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−6−クロロ−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(4−ブロモ−2−クロロフェニルアミノ)−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(4−ブロモ−2−クロロフェニルアミノ)−6−クロロ−3−(3−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,4−ジヒドロキシブチル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
6−クロロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−6−フルオロ−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−ベンジル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2イル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
2−フルオロ−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,8−ジメチル−2−(メチルアミノ)ピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−2,3,8−トリメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−1,8−ジメチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(1H,8H)−ジオン;
3−(5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチル−4,7−ジオキソ−7,8−ジヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−1(4H)イル)プロパンアミド;
N−(2−(5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチル−4,7−ジオキソ−7,8−ジヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−1(4H)イル)エチル)アセトアミド;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−1−(2−ヒドロキシエチル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(1H,8H)−ジオン;
2−(5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチル−4,7−ジオキソ−7,8−ジヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−1(4H)イル)−N−メチルアセトアミド;
1−エチル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(1H,8H)−ジオン;
3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−5−(4−ブロモ−2−クロロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(2−アミノエトキシ)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(3−アミノプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
3−(2−アミノエチル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−8−メチル−3−(ピロリジン−3−イルメチル)ピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−5−(2−クロロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルアミノ)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−8−メチルピリド[2,3−d]ピリミジン−4,7(3H,8H)−ジオン;
(S)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[4,3−d]ピリミジン−4,7(3H,6H)−ジオン;
(R)−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチルピリド[4,3−d]ピリミジン−4,7(3H,6H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエトキシ)−6,8−ジメチルピリド[4,3−d]ピリミジン−4,7(3H,6H)−ジオン;
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(3−ヒドロキシプロピル)−6,8−ジメチルピリド[4,3−d]ピリミジン−4,7(3H,6H)−ジオン;および
5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(2−ヒドロキシエチル)−6,8−ジメチルピリド[4,3−d]ピリミジン−4,7(3H,6H)−ジオン。 - 化合物が医薬上許容され得る塩の形態である、請求項1〜11および21〜85のいずれか1項に記載の化合物。
- 化合物が立体異性体の混合物として存在する、請求項1〜11および21〜86のいずれか1項に記載の化合物。
- 化合物が単一の立体異性体として存在する、請求項1〜11および21〜86のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物を活性成分として含む、医薬組成物。
- 組成物が、経口投与に適した固形製剤である、請求項89に記載の医薬組成物。
- 組成物が、経口投与に適した液体製剤である、請求項89に記載の医薬組成物。
- 組成物が、錠剤である、請求項89に記載の医薬組成物。
- 組成物が、非経口投与に適した液体処方物である、請求項89に記載の医薬組成物。
- 組成物が、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経頬、鼻腔内、リポソーム内、吸入による、経膣、眼内、局所送達による、皮下、脂質内、関節内およびくも膜下腔内からなる群から選択される経路により投与するのに適している、請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物;ならびに
当該化合物を投与すべき疾患状態の表示、当該化合物の貯蔵情報、投薬情報および当該化合物の投与方法についての指示からなる群から選択される1つまたはそれ以上の情報の形態を含む指示書
を含む、キット。 - キットが、化合物を複数の投与形態で含む、請求項95記載のキット。
- 請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物;ならびに
包装材
を含む、製品。 - 包装材が、化合物を収容するための容器を含む、請求項97記載の製品。
- 容器が、化合物を投与すべき疾患状態、貯蔵情報、投薬情報および/化合物の投与方法に関する指示からなる群から選択される1つまたはそれ以上の構成要素を示すラベルを含む、請求項98記載の製品。
- 製品が、化合物を複数の投与形態で含む、請求項97記載の製品。
- 請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物を被検体に投与することを含む、治療方法。
- ***促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MEK)を請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物と接触させることを含む、MEKを阻害する方法。
- ***促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MEK)をインビボで阻害するために、被検体中に請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物を存在させることを含む、MEKを阻害する方法。
- インビボで第2の化合物に転換する第1の化合物を被検体に投与することを含む、***促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MEK)を阻害する方法であって、当該第2の化合物が、インビボでMEKを阻害し、当該第2の化合物が、請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物である、方法。
- ***促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MEK)が疾患状態の病理学および/または症候学に寄与する活性を有する当該疾患状態を治療する方法であって、当該方法が、請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物を当該疾患状態の治療有効量で被検体中に存在させることを含む、方法。
- ***促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MEK)が疾患状態の病理学および/または症候学に寄与する活性を有する当該疾患状態を治療する方法であって、当該方法が、請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物を被検体に投与することを含み、当該化合物が、当該疾患状態の治療有効量で当該被検体中に存在する、方法。
- ***促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MEK)が疾患状態の病理学および/または症候学に寄与する活性を有する当該疾患状態を治療する方法であって、当該方法が、インビボで第2の化合物に転換する第1の化合物を被検体に投与することを含み、当該第2の化合物が、インビボでMEKを阻害し、当該第2の化合物が、請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物である、方法。
- 疾患状態が、癌性過剰増殖障害;非癌性過剰増殖障害;膵炎;腎疾患;疼痛;未分化胚芽細胞移植の防止;血管形成もしくは血管新生に関連する疾患の治療;喘息;好中球走化性;セプティックショック;免疫抑制が有効である場合のT細胞媒介疾患;粥状動脈硬化;および増殖因子混合物へのケラチノサイト応答の阻害からなる群から選択される、請求項106および107のいずれか1項に記載の方法。
- 過剰増殖障害が癌である、請求項108に記載の方法。
- 癌が、脳、肺、扁平細胞、膀胱、胃、膵臓、***、頭部、首、腎性、腎臓、卵巣、前立腺、結腸直腸、前立腺、結腸、類表皮、食道、精巣、婦人科または甲状腺の癌からなる群から選択される、請求項109に記載の方法。
- 過剰増殖障害が、皮膚の良性過形成、再狭窄および良性前立腺肥大(BPH)からなる群から選択される、請求項108に記載の方法。
- 皮膚の良性過形成が、乾癬である、請求項111に記載の方法。
- 血管形成または血管新生に関連する疾患が、腫瘍血管新生および慢性炎症性疾患からなる群から選択される、請求項108に記載の方法。
- 慢性炎症性疾患が、関節リウマチ、粥状動脈硬化、炎症性腸疾患、皮膚疾患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性、血管腫、神経膠腫、メラノーマ、カポジ肉腫ならびに卵巣、***、肺、膵臓、前立腺、結腸および類表皮の癌からなる群から選択される、請求項113に記載の方法。
- MEKが、MEK1である、請求項102〜114のいずれか1項に記載の方法。
- MEKが、MEK2である、請求項102〜114のいずれか1項に記載の方法。
- 細胞外制御キナーゼ(ERK)を請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物と接触させることを含む、ERKを阻害する方法。
- 細胞外制御キナーゼ(ERK)をインビボで阻害するために、請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物を被検体内に存在させることを含む、ERKを阻害する方法。
- インビボで第2の化合物に転換する第1の化合物を被検体に投与することを含む、細胞外制御キナーゼ(ERK)を阻害する方法であって、当該第2の化合物が、インビボでMEKを阻害し、当該第2の化合物が、請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物である、方法。
- ERKが、ERK1である、請求項117〜119のいずれか1項に記載の方法。
- ERKが、ERK2である、請求項117〜119のいずれか1項に記載の方法。
- 医薬品として使用するための、請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物。
- ***促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MEK)を阻害する医薬品の製造における、請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- ***促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MEK)が疾患状態の病理学および/または症候学に寄与する活性を有する当該疾患状態を治療するための医薬品の製造における、請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 癌性過剰増殖障害;非癌性過剰増殖障害;膵炎;腎疾患;疼痛;未分化胚芽細胞移植の防止;血管形成もしくは血管新生に関連する疾患の治療;喘息;好中球走化性;セプティックショック;免疫抑制が有効である場合のT細胞媒介疾患;粥状動脈硬化;増殖因子混合物へのケラチノサイト応答の阻害;および慢性閉塞性肺疾患(COPD)を治療するための医薬品の製造における、請求項1〜11および21〜88のいずれか1項に記載の化合物の使用。
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