JP2009215286A - 2−(アリールオキシメチル)ベンズアルデヒド化合物の製造方法およびその中間体 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]式(3)
(式中、Qは水素原子またはハロゲン原子を表し、Rは炭素数1〜4のアルキル基を表し、Arは置換されていてもよいフェニル基を表す。)
で示される2−(アリールオキシメチル)ベンズアルデヒド アセタール化合物。
[2]Rが、メチル基である[1]項に記載の化合物。
[3]Arが、アルキル基で置換されたフェニル基である[1]項または[2]項に記載の化合物。
[4]Arが、2,5−ジメチルフェニル基である[1]項または[2]項に記載の化合物。
[5]2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒド ジメチルアセタール。
[6]式(3)
(式中、Qは水素原子またはハロゲン原子を表し、Rは炭素数1〜4のアルキル基を表し、Arは置換されていてもよいフェニル基を表す。)
で示される2−(アリールオキシメチル)ベンズアルデヒド アセタール化合物と水とを酸の存在下で反応させる式(4)
(式中、QおよびArはそれぞれ上記と同一の意味を表す。)
で示される2−(アリールオキシメチル)ベンズアルデヒド化合物の製造方法。
[7]酸が、ブレンステッド酸である[6]項に記載の製造方法。
[8]酸が、硫酸である[6]項に記載の製造方法。
[9]式(1)
(式中、Qは水素原子またはハロゲン原子を表し、Xはハロゲン原子を表し、Arは置換されていてもよいフェニル基を表す。)
で示される2−(アリールオキシメチル)ベンザルハライド化合物と式(2)
(式中、Rは炭素数1〜4のアルキル基を表し、Mはアルカリ金属原子を表す。)
で示されるアルカリ金属アルコキシドとを反応させる式(3)
(式中、Q、RおよびArはそれぞれ上記と同一の意味を表す。)
で示される2−(アリールオキシメチル)ベンズアルデヒド アセタール化合物の製造方法。
[10]式(1)で示される2−(アリールオキシメチル)ベンザルハライド化合物と式(2)で示されるアルカリ金属アルコキシドとを、ヨウ素化合物の存在下で反応させる[9]項に記載の製造方法。
[11]ヨウ素化合物が、アルカリ金属ヨウ化物である[10]項に記載の製造方法。
[12]式(1)で示される2−(アリールオキシメチル)ベンザルハライド化合物と式(2)で示されるアルカリ金属アルコキシドとを、相間移動触媒の存在下で反応させる[9]項〜[11]項のいずれかに記載の製造方法。
[13]相間移動触媒が、四級アンモニウム塩である[12]項に記載の製造方法。
[14]式(1)
(式中、Qは水素原子またはハロゲン原子を表し、Xはハロゲン原子を表し、Arは置換されていてもよいフェニル基を表す。)
で示される2−(アリールオキシメチル)ベンザルハライド化合物。
[15]Xが、塩素原子である[14]項に記載の化合物。
[16]Arが、アルキル基で置換されたフェニル基である[14]項または[15]項に記載の化合物。
[17]Arが、2,5−ジメチルフェニル基である[14]項または[15]項に記載の化合物。
[18]2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド。
[19]式(5)
(式中、Qは水素原子またはハロゲン原子を表し、Xはハロゲン原子を表す。)
で示される2−(ハロメチル)ベンザルハライド化合物と式(6)
(式中、Arは置換されていてもよいフェニル基を表す。)
で示されるフェノール化合物とを、塩基の存在下で反応させる式(1)
(式中、Q、XおよびArはそれぞれ上記と同一の意味を表す。)
で示される2−(アリールオキシメチル)ベンザルハライド化合物の製造方法。
[20]式(6)で示されるフェノール化合物と塩基との混合物を、式(5)で示されるベンザルハライド化合物に加えて、反応を実施する[19]項に記載の製造方法。
[21]式(5)で示される2−(ハロメチル)ベンザルハライド化合物と式(6)で示されるフェノール化合物との反応を、相間移動触媒の存在下で反応させる[19]項または[20]項に記載の製造方法。
[22](A)式(1)
(式中、Qは水素原子またはハロゲン原子を表し、Xはハロゲン原子を表し、Arは置換されていてもよいフェニル基を表す。)
で示されるベンザルハライド化合物と式(2)
(式中、Rは炭素数1〜4のアルキル基を表し、Mはアルカリ金属原子を表す。)
で示されるアルカリ金属アルコキシドとを反応させて、式(3)
(式中、Q、RおよびArはそれぞれ上記と同一の意味を表す。)
で示されるベンズアルデヒド ジアルキルアセタール化合物を得る工程、および、
(B)式(3)で示されるベンズアルデヒド アセタール化合物と水とを、酸の存在下に反応させて、式(4)
(式中、QおよびArはそれぞれ上記と同一の意味を表す。)
で示されるベンズアルデヒド化合物を得る工程、を含むことを特徴とするベンズアルデヒド化合物の製造方法。
[23]さらに、(C)式(5)
(式中、QおよびXはそれぞれ上記と同一の意味を表す。)
で示されるベンザルハライド化合物と式(6)
(式中、Arは上記と同一の意味を表す。)
で示されるフェノール化合物とを、塩基の存在下に反応させて、式(1)
(式中、Q、XおよびArはそれぞれ上記と同一の意味を表す。)
で示されるベンザルハライド化合物を得る工程を含む[22]項に記載の製造方法。
(式中、QおよびXはそれぞれ上記と同一の意味を表す。)
で示される2−(ハロメチル)ベンザルハライド化合物(以下、2−(ハロメチル)ベンザルハライド(5)と略記する。)と式(6)
(式中、Arは上記と同一の意味を表す。)
で示されるフェノール化合物(以下、フェノール(6)と略記する。)とを塩基の存在下で反応させることにより製造できる。
500ml容の丸底フラスコに、2,5−ジメチルフェノール50.2g(0.41mol)とトルエン100mlを仕込み、フラスコ内容物の内温を室温に保ちながら、そこに10重量%水酸化ナトリウム水溶液171.6g(0.43mol)を滴下した。滴下終了後、得られた混合物を80℃まで昇温し、同温度で1時間攪拌した後、40℃まで冷却した。別の500ml容の丸底フラスコに2−(クロロメチル)ベンザルクロリド76.4g(含量:98.0重量%、0.36mol)と臭化テトラn−ブチルアンモニウム5.8g(0.02mol)とトルエン75mlを仕込み、フラスコ内容物を40℃まで昇温した。該フラスコ内容物の内温を40℃に保ちながら、そこに上記の2,5−ジメチルフェノールとトルエンと10重量%水酸化ナトリウム水溶液とから調製された混合物のうち水層を6時間かけて滴下し、引き続き油層を0.5時間で滴下した。滴下終了後、得られた混合物を同温度で4時間攪拌した。
得られた反応混合物を室温まで冷却し、そこに20重量%硫酸水溶液4.0gを加えて混合し、得られた混合物を分液処理し、有機層を水153.0gで洗浄処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、黄褐色固体として、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリドの粗製物110.9gを得た。該粗製物を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリドの含量は87.2重量%であった。
収率:91.7%(2−(クロロメチル)ベンザルクロリド基準)
1H−NMR(CDCl3)δppm:2.25(3H,s),2.38(3H,s),
5.20(2H,s),6.76−6.81(2H,m),
7.09(1H,d,J=7.41Hz),7.18(1H,s),
7.41−7.54(3H,m),7.97(1H,d,J=7.69Hz)
融点:62−65℃
200ml容の丸底フラスコに、2,5−ジメチルフェノール32.8g(0.27mol)とキシレン57mlを仕込み、フラスコ内容物の内温を室温に保ちながら、そこに20重量%水酸化ナトリウム水溶液51.3g(0.28mol)を滴下した。滴下終了後、得られた混合物を80℃まで昇温し、同温度で1時間攪拌した後、40℃まで冷却した。別の500ml容の丸底フラスコに2−(クロロメチル)ベンザルクロリド50.0g(含量:98.0重量%、0.23mol)と臭化テトラn−ブチルアンモニウム3.8g(0.01mol)とキシレン57mlを仕込み、フラスコ内容物を40℃まで昇温した。該フラスコ内容物の内温を40℃に保ちながら、そこに上記の2,5−ジメチルフェノールとキシレンと20重量%水酸化ナトリウム水溶液とから調製された混合物のうち水層を6時間かけて滴下し、引き続き油層を0.5時間で滴下した。滴下終了後、得られた混合物を同温度で4時間攪拌した。
得られた反応混合物を室温まで冷却し、そこに20重量%硫酸水溶液2.8gを加えて混合し、得られた混合物を分液処理し、有機層を水100.0gで洗浄処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、黄褐色固体として、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリドの粗製物73.5gを得た。該粗製物を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリドの含量は85.5重量%であった。
収率:91.0%(2−(クロロメチル)ベンザルクロリド基準)
200ml容の丸底フラスコに、2,5−ジメチルフェノール19.1g(0.16mol)とトルエン30mlを仕込み、フラスコ内容物の内温を室温に保ちながら、そこに10重量%水酸化ナトリウム水溶液65.5g(0.16mol)を滴下した。滴下終了後、得られた混合物を80℃まで昇温し、同温度で1時間攪拌した後、40℃まで冷却した。別の500ml容の丸底フラスコに2−(クロロメチル)ベンザルクロリド30.0g(含量:98.0重量%、0.14mol)と塩化ベンジルトリエチルアンモニウム1.6g(0.01mol)とトルエン30mlを仕込み、フラスコ内容物を40℃まで昇温した。該フラスコ内容物の内温を40℃に保ちながら、そこに上記の2,5−ジメチルフェノールとトルエンと10重量%水酸化ナトリウム水溶液とから調製された混合物のうち水層を6時間かけて滴下し、引き続き油層を0.5時間で滴下した。滴下終了後、得られた混合物を同温度で4時間攪拌した。
得られた反応混合物を室温まで冷却し、そこに20重量%硫酸水溶液1.7gを加えて混合し、得られた混合物を分液処理し、有機層を水60.0gで洗浄処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、黄褐色固体として、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリドの粗製物39.7gを得た。該粗製物を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリドの含量は75.1重量%であった。
収率:72.1%(2−(クロロメチル)ベンザルクロリド基準)
100ml容の丸底フラスコに、2,5−ジメチルフェノール6.35g(0.05mol)と炭酸カリウム7.66g(0.05mol)とヨウ化カリウム0.4g(0.002mol)とアセトニトリル30mlを仕込み、フラスコ内容物の内温を室温に保ちながら、そこに2−(クロロメチル)ベンザルクロリド10.0g(含量:98.0重量%、0.05mol)を滴下した。滴下終了後、得られた混合物を80℃まで昇温し、同温度で30時間攪拌した。
得られた反応混合物を室温まで冷却し、そこに水50gとトルエン100gを加えて混合し、得られた混合物を分液処理し、有機層を水20.0gで洗浄処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、黄褐色固体として、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリドの粗製物15.3gを得た。該粗製物を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリドの含量は77.5重量%であった。
収率:85.8%(2−(クロロメチル)ベンザルクロリド基準)
500ml容の丸底フラスコに、メタノール188mlと2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド75.1g(含量:99.0重量%、0.25mol)を仕込み、得られた溶液からメタノールの一部を排出させながら、内温85℃まで昇温した。昇温後、フラスコ内容物の内温を80〜85℃に保ちながら、そこに28重量%ナトリムメトキシド/メタノール溶液242.9g(1.25mol)を7時間かけて滴下した。滴下しながらメタノールの一部を排出させることにより、内温を80〜85℃の範囲に維持した。滴下終了後、得られた混合物を同温度で16時間攪拌した。
得られた反応混合物を内温60℃まで冷却し、そこにキシレン22mlと水225mlを加えて混合し、得られた混合物を分液処理した。得られた有機層に35重量%硫酸水溶液150.0gを加え、得られた混合物を60℃で2時間攪拌した。そこに、キシレン187mlを加えて混合し、得られた混合物を同温度で分液処理した。得られた有機層を室温まで冷却した後、5重量%水酸化ナトリウム水溶液75.0g、次いで、水150mlで順に洗浄処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、黄色固体として、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒドの粗製物61.1gを得た。該粗製物を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒドの含量は97.2重量%であった。
収率:98.1%(2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド基準)
500ml容の丸底フラスコに、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド20.0g(含量:95.0重量%、0.06mol)を仕込んだ。これに、内温80〜85℃で、28重量%ナトリムメトキシド/メタノール溶液37.3g(0.19mol)を7時間かけて滴下した。滴下しながらメタノールの一部を排出させることにより、内温を80〜85℃の範囲に維持した。滴下終了後、得られた混合物を同温度で40時間攪拌した。
得られた反応混合物を内温60℃まで冷却し、そこにキシレン7mlと水40mlを加えて混合し、得られた混合物を分液処理した。得られた有機層に35重量%硫酸水溶液40.0gを加え、得られた混合物を60℃で2時間攪拌した。そこに、キシレン23mlを加えて混合し、得られた混合物を同温度で分液処理した。得られた有機層を室温まで冷却した後、5重量%水酸化ナトリウム水溶液20.0g、次いで、水40.0gで順に洗浄処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、黄色固体として、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒドの粗製物16.2gを得た。該粗製物を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒドの含量は94.5重量%であった。
収率:99.0%(2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド基準)
30ml容の丸底フラスコに、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド2.0g(含量:95.0重量%、6.4mmol)とヨウ化カリウム0.05g(0.3mmol)とを仕込んだ。得られた混合物に、内温80〜85℃で、28重量%ナトリムメトキシド/メタノール溶液3.25g(16.9mmol)を7時間かけて滴下した。滴下しながらメタノールの一部を排出させることにより、内温を80〜85℃の範囲に維持した。滴下終了後、得られた混合物を同温度で16時間攪拌した。
得られた反応混合物を内温60℃まで冷却し、そこにキシレン1mlと水10mlを加えて混合し、得られた混合物を分液処理した。得られた有機層に35重量%硫酸水溶液4.0gを加え、得られた混合物を60℃で2時間攪拌した。そこに、キシレン10mlを加えて混合し、得られた混合物を同温度で分液処理した。得られた有機層を室温まで冷却した後、5重量%水酸化ナトリウム水溶液2.0g、次いで、水4.0gで順に洗浄処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、黄色固体として、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒドの粗製物1.58gを得た。該粗製物を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒドの含量は94.6重量%であった。
収率:97.1%(2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド基準)
50ml容の丸底フラスコに、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド5.0g(含量:85.0重量%、14.4mmol)と臭化テトラブチルアンモニウム0.23g(0.72mmol)とを仕込んだ。得られた混合物に、内温80〜85℃で、28重量%ナトリムメトキシド/メタノール溶液8.33g(43.2mmol)を7時間かけて滴下した。滴下しながらメタノールの一部を排出させることにより、内温を80〜85℃の範囲に維持した。滴下終了後、得られた混合物を同温度で25時間攪拌した。
得られた反応混合物を内温60℃まで冷却し、そこにキシレン3mlと水25mlを加えて混合し、得られた混合物を分液処理した。得られた有機層に35重量%硫酸水溶液10.0gを加え、得られた混合物を60℃で2時間攪拌した。そこに、キシレン22mlを加えて混合し、得られた混合物を同温度で分液処理した。得られた有機層を室温まで冷却した後、5重量%水酸化ナトリウム水溶液5.0g、次いで、水10.0gで順に洗浄処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、黄色固体として、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒドの粗製物4.01gを得た。該粗製物を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒドの含量は84.0重量%であった。
収率:97.3%(2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド基準)
500ml容の丸底フラスコに、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド75.0g(含量:99.0重量%、0.25mol)とメタノール188mlを仕込み、得られた溶液からメタノールの一部を排出させながら、内温85℃まで昇温した。フラスコ内容物の内温を80〜85℃に保ちながら、そこに28重量%ナトリムメトキシド/メタノール溶液242.9g(1.25mol)を7時間かけて滴下した。滴下しながらメタノールの一部を排出させることにより、内温を80〜85℃の範囲に維持した。滴下終了後、得られた混合物を同温度で16時間攪拌した。
得られた反応混合物を室温まで冷却し、そこにキシレン78mlと水225mlを加えて混合し、得られた混合物を分液処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、黄色油状物として、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒド ジメチルアセタール73.7gの粗製物を得た。該粗製物を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒド ジメチルアセタールの含量は96.3重量%であった。
収率:99.1%(2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド基準)
1H−NMR(CDCl3)δppm:2.28(3H,s),2.36(3H,s),
3.38(6H,s),5.22(2H,s),5.60(1H,s),
6.73(1H,d,J=7.53Hz),6.78(1H,s),
7.07(1H,d,J=7.43Hz),7.35−7.44(2H,m),
7.63(1H,s),7.64(1H,d,J=7.29Hz)
実施例9で得た2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒド ジメチルアセタールの粗製物73.7g(含量:96.3重量%、0.25mol)とキシレン22mlと35重量%硫酸水溶液150.0gを混合し、得られた混合物を60℃で2時間攪拌した。そこに、キシレン187mlを加えて混合し、得られた混合物を同温度で分液処理した。得られた有機層を室温まで冷却した後、5重量%水酸化ナトリウム水溶液75.0g、次いで、水150mlで順に洗浄処理した。得られた有機層を減圧濃縮することにより、黄色固体として、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒドの粗製物60.5gを得た。該粗製物を高速液体クロマトグラフィー内部標準法にて分析したところ、2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒドの含量は97.1重量%であった。
収率:97.1%(2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド基準)
Claims (23)
- Rが、メチル基である請求項1に記載の化合物。
- Arが、アルキル基で置換されたフェニル基である請求項1または2に記載の化合物。
- Arが、2,5−ジメチルフェニル基である請求項1または2に記載の化合物。
- 2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンズアルデヒド ジメチルアセタール。
- 酸が、ブレンステッド酸である請求項6に記載の製造方法。
- 酸が、硫酸である請求項6に記載の製造方法。
- 式(1)で示される2−(アリールオキシメチル)ベンザルハライド化合物と式(2)で示されるアルカリ金属アルコキシドとを、ヨウ素化合物の存在下で反応させる請求項9に記載の製造方法。
- ヨウ素化合物が、アルカリ金属ヨウ化物である請求項10に記載の製造方法。
- 式(1)で示される2−(アリールオキシメチル)ベンザルハライド化合物と式(2)で示されるアルカリ金属アルコキシドとを、相間移動触媒の存在下で反応させる請求項9〜11のいずれかに記載の製造方法。
- 相間移動触媒が、四級アンモニウム塩である請求項12に記載の製造方法。
- Xが、塩素原子である請求項14に記載の化合物。
- Arが、アルキル基で置換されたフェニル基である請求項14または15に記載の化合物。
- Arが、2,5−ジメチルフェニル基である請求項14または15に記載の化合物。
- 2−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)ベンザルクロリド。
- 式(6)で示されるフェノール化合物と塩基との混合物を、式(5)で示されるベンザルハライド化合物に加えて、反応を実施する請求項19に記載の製造方法。
- 式(5)で示される2−(ハロメチル)ベンザルハライド化合物と式(6)で示されるフェノール化合物との反応を、相間移動触媒の存在下で反応させる請求項19または20に記載の製造方法。
- (A)式(1)
(式中、Qは水素原子またはハロゲン原子を表し、Xはハロゲン原子を表し、Arは置換されていてもよいフェニル基を表す。)
で示されるベンザルハライド化合物と式(2)
(式中、Rは炭素数1〜4のアルキル基を表し、Mはアルカリ金属原子を表す。)
で示されるアルカリ金属アルコキシドとを反応させて、式(3)
(式中、Q、RおよびArはそれぞれ上記と同一の意味を表す。)
で示されるベンズアルデヒド ジアルキルアセタール化合物を得る工程、および、
(B)式(3)で示されるベンズアルデヒド アセタール化合物と水とを、酸の存在下に反応させて、式(4)
(式中、QおよびArはそれぞれ上記と同一の意味を表す。)
で示されるベンズアルデヒド化合物を得る工程、を含むことを特徴とするベンズアルデヒド化合物の製造方法。
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