JP2005532381A - 7,8,9,10−テトラヒドロ−6H−アゼピノ、6,7,8,9−テトラヒドロ−ピリドおよび2,3−ジヒドロ−2H−ピロロ[2,1−b]−キナゾリノン誘導体 - Google Patents
7,8,9,10−テトラヒドロ−6H−アゼピノ、6,7,8,9−テトラヒドロ−ピリドおよび2,3−ジヒドロ−2H−ピロロ[2,1−b]−キナゾリノン誘導体 Download PDFInfo
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Abstract
【構成】本発明は、一般式(I)の新規な7,8,9,10-テトラヒドロ-6H-アゼピノ、 6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド および 2,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[2,1-b]-キナゾリノン誘導体および医薬品としてのこれらの使用に関する。本発明はまたこれらの化合物の製造法、式(I)の一つまたは一つ以上の化合物を含有する医薬組成物、および特にオレキシン受容体拮抗薬としてのそれらの使用を含む関連事項に関する。
【化6】
Description
T. Sakuraiら、セル(Cell)92巻、573頁-585頁、1998年 R. M. Chemelliら、セル(Cell)、98巻、437頁-451頁、1999年
Xは、OまたはSであり;
nは、整数1、2、または3であり;
mは、整数0、1、2、3であり;
R1、R2、R3、R4は、独立して、シアノ、ニトロ、ハロゲン、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル-低級アルキルオキシ、R8CO-、NR9R10CO-、R9R10N-、R8OOC-、R8SO2NH-、R11-CO-NH-を表し、さらにR2とR3と共に、またはR1とR2と共に、またはR3とR4と共に、フェニル環とで、少なくとも1個の炭素原子で隔てられた1個または2個の酸素原子を含む5員、6員または7員環を形成していてもよい。
R5は、アリール、アルアルキル、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-低級アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル-低級アルキルを表し;
R6は、水素、低級アルキル、トリフルオロメチル、-(CH2)m-OH、-(CH2)m-O-低級アルキル、-(CH2)m-CO2H、-(CH2)m-CO2-低級アルキル、-(CH2)m-CONH2、または-(CH2)m-CONH-低級アルキル、または-(CH2)m-CON-(低級アルキル)2、または-(CH2)m-N-(低級アルキル)2を表し;
R7は、アリール、アルアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキル-低級アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル-低級アルキルを表し;
R8は、低級アルキル、アリール、アルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル-低級アルキルを表し;
R9およびR10は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-低級アルキル、アリール、アルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル-低級アルキルを表し;
R11は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、R9R10N-またはR8O-を表す。
一般式Iの化合物は、一つまたは一つ以上の不斉中心を含むことができ、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、例えば、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジアステレオアイソマーラセミ体、ジアステレオアイソマーラセミ体混合物、またはメソ形、さらには医薬品として許容可能なそれらの塩の形態で存在できる。
C3-C8シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルであり、好ましくはシクロプロピル、シクロヘキシルまたは低級アルキル置換シクロアルキルであり、これらは、好ましくは、例えばメチル-シクロプロピル、ジメチル-シクロプロピル、メチル-シクロブチル、メチル-シクロペンチル、メチル-シクロヘキシル、ジメチル-シクロヘキシルのような低級アルキルで置換されていてもよい。
1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ナフタレン-1-イル-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-イソプロピル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-ナフタレン-1-イル-1(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(6-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-ナフタレン-1-イル-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-イソプロピル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-ナフタレン-1-イル-1(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-イソプロピル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェノキシ)-尿素;
1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-ブチル-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-尿素;
1-ブチル-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-ベンジル-3-ビフェニル-2-イル-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-尿素;
1-ベンジル-3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-尿素;
1-ベンジル-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ナフタレン-1-イル-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-3-ナフタレン-1-イル-1-(1-フェニル-エチル)-尿素。
3-ビフェニル-2-イル-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(6-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-イソプロピル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(5-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(5-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(5-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-尿素;
I.生物学
OX1およびOX2受容体拮抗活性の測定
式(I)の化合物のOX1およびOX2受容体拮抗活性は次のような実験法に従って測定された。
細胞内カルシウム濃度の測定
ヒトオレキシン-1受容体またはヒトオレキシン-2受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞を300μg/ml G418、100U/mlペニシリン、100μg/mlストレプトマイシンおよび10%不活性化牛胎児血清(FCS)を含む培地(L-グルタミン含有ハムF-12)で培養した。
予め、ハンクス平衡塩溶液(HBSS)に溶解した1%ゼラチンで被覆した96穴の黒色の透明底の滅菌プレート(コースター)に1穴当り80,000個の細胞を播種した。全ての試薬はギブコ(Gibco)BRLからのものであった。
播種したプレートを37℃で一晩5%のCO2下でインキュベートした。
作働薬のヒトオレキシン-Aを、メタノールと水の混合溶液(1:1)に1mMの保存溶液として調製し、試験での使用に際しては0.1%牛血清アルブミン(BSA)および2mM HEPESを含むHBSSに10nMの最終濃度に希釈した。
拮抗薬はDMSOに10mMの保存溶液として調製したのち、96穴のプレートに、最初はDMSOで、それから0.1%牛血清アルブミン(BSA)および2mM HEPESを含むHBSSで希釈した。
試験日に、負荷培地100μl(1%のFCS、2mMのHEPES、5mMのプロベネシド(シグマ)および3μMの蛍光カルシウム指示薬のフルオロ-3AM(1mMの保存溶液は10%のプルロン酸を含むDMSOに溶解)(モルキュラープローブス社製)を含むHBSS)を各穴に添加した。
その96穴プレートを37℃で60分間、5%CO2下でインキュベートした。それから、負荷溶液を吸引し、細胞を2.5mMのプロベネシド、0.1%のBSA、2mMのHEPESを含有する200μlのHBSSでもって3回洗浄した。同一の緩衝液100μlを各穴に残した。蛍光イメージング プレート リーダー(FLIPR、モルキュラーデバイスズ社製)内で、50μlの容量の拮抗薬をプレートに添加し、20分間インキュベートし、最後に100μlの作働薬を加えた。各穴の蛍光を1秒間隔で測定し、各蛍光ピークの高さを、拮抗薬を緩衝液に代えた10nMのオレキシン-Aによって誘発される蛍光ピークの高さと比較した。各拮抗薬に対して、IC50値(作動薬による反応を50%抑制するために必要とされる化合物の濃度)を測定した。選択化合物のIC50値を表1に示す。
以下の実験は本発明の薬理学的に活性を有する化合物の製造方法を説明しているがそれらの範囲にまったく限定されるものではない。温度は℃で示した。
すべての塩酸塩はジクロロメタンにその遊離体を溶解し、そして過剰のHCl(2M)で処理して製造した。
AIBN 2,2'-アゾビスイソブチロニトリル
BSA 牛血清アルブミン
CHO チャイニーズハムスター卵巣
DMF ジメチルホルムアミド
eq 当量
ES 電子スプレー
EtOH エタノール
FC フラッシュクロマトグラフィー
FCS 牛胎児血清
FLIPR 蛍光イメージングプレートリーダー
HBSS ハンクス平衡塩溶液
HEPES 4-(2-ヒドロキシエチル)-ピペラジン-1-エタンスルホン酸
m 多重線(NMR)
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
MS 質量分析
NBS N-ブロモスクシンイミド
NMR 核磁気共鳴
LC 液体クロマトグラフィー
q 四重線(NMR)
Rt 保持時間
rt 室温
s 一重線(NMR)
t 三重線(NMR)
TEA トリエチルアミン
THF テトラヒドロフラン
一般的方法:
2-アミノ安息香酸誘導体(1g)、2-ピロリドン(1.5eq)の混合物に、POCl3(2.5mL)を注意深く添加した。得られた混合物を100℃で1時間窒素下で撹拌した。冷却後にこの混合物を氷-水に注ぎ、飽和NaHCO3で塩基性にし、CH2Cl2(3×100mL)で抽出した。一緒にした抽出物を(無水MgSO4で)乾燥ろ過し、濃縮して粗褐色-イエロー色の粘凋油を得た。FC(CH2Cl2/MeOH:9/1)は固体の表示化合物を与えた。
FC(CH2Cl2/MeOH:9/1)は黄色固体(0.97g、71%)の表示化合物を与えた。
LC-MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=2.92分,m/z=187(M+1)。
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.2(2H,m),3.2(2H,m),4.2(2H,m),7.4(1H,t),7.7(1H,m),8.3(1H,d).
FC(CH2Cl2/MeOH:9/1)は褐色固体(0.92g、70%)の表示化合物を与えた。
LC-MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.21分,m/z=205(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.3(2H,q),3.25(2H,t),4.2(2H,t),7.4(2H,m),8.1(1H,d).
FC(CH2Cl2/MeOH:9/1)は黄色の結晶(0.79g,60%)の表示化合物を与えた。
LC-MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.16分,m/z=206(M+2).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.3(2H,q),3.2(2H,t),4.2(2H,t),7.15(1H,m),7.4(1H,dd),8.3(1H,t).
FC(CH2Cl2/MeOH:9/1)は黄色結晶(0.97g、74%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.1分,m/z=206(M+2).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.3(2H,q),3.2(2H,t),4.2(2H,t),7.4(1H,m),7.7(1H,m),7.95(1H,dd).
FC(CH2Cl2/MeOH:9/1)はオレンジ色の結晶(0.86g、67%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.39分,m/z=224(M+2).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.3(2H,t),3.2(2H,t),4.2(2H,t),7.4(1H,m),8.00(1H,m).
FC(CH2Cl2/MeOH:9/1)は黄色の結晶(1.11g、86%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.55分,m/z=222(M+2).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.3(2H,q),3.2(2H,t),4.2(2H,t),7.4(1H,d),7.6(1H,s),8.2(1H,d).
FC(CH2Cl2/MeOH:9/1)は黄色固体(1.14g、89%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.52分,m/z=222(M+2).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.3(2H,q),3.2(2H,t),4.2(2H,t),7.6(2H,q),8.3(1H,s).
FC(CH2Cl2/MeOH:9/1)は黄色固体(0.97g、75%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.30分,m/z=222(M+2).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.3(2H,q),3.2(2H,t),4.2(2H,t),7.4(1H,m),7.6(2H,m).
2-アミノ-6-トリフルオロメチル-安息香酸(0.97g)、2-メトキシピロリン(0.703g,1.5eq)を含有する乾燥トルエン(12mL)の混合物を還流温度で3時間撹拌した。次にこのオレンジ色の溶液を蒸発乾固して粗オレンジ色の固体を得た。
FC(CH2Cl2/MeOH:9/1)は黄色粉末(0.89g、74%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.90分,m/z=255(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.3(2H,q),3.2(2H,t),4.25(2H,t),7.75(1H,t),7.85(2H,d).
一般的方法:
乾燥CHCl3(20mL/g)に、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン誘導体(1eq)、NBS(1eq)、AIBN(0.085eq)を含有する混合物を還流温度で20時間窒素下で撹拌した。冷却後にこの混合物を減圧下で濃縮し、得られた粗固体をFC(AcOEt/ヘプタン:7/3)で精製して表示の化合物を得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は褐色結晶(40%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.49分,m/z=266(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.55-2.8(2H,m),4.1-4.5(2H,m),5.3(1H,d),7.5(1H,m),7.7(1H,m),8.3(1H,d).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はオレンジ色の固体(35%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.77分,m/z=285(M+2).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.6-2.85(2H,m),4.2-4.45(2H,m),5.35(1H,d),7.5(2H,m),8.1(1H,d).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はオレンジ色の固体(52%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.70分,m/z=284(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.55-2.8(2H,m),4.1-4.5(2H,m),5.3(1H,d),7.2(1H,m),7.5(1H,m),8.3(1H,m).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は赤味がかった固体(53%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.65分,m/z=284(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.6-2.85(2H,m),4.2-4.5(2H,m),5.3(1H,d),7.5(1H,m),7.7(1H,m),7.95(1H,m).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は赤色の固体(69%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.01分,m/z=302(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.55-2.8(2H,m),4.05-4.5(2H,m),5.3(1H,d),7.5(1H,m),8.1(1H,m).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は赤色の固体(42%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.16分,m/z=300(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.6-2.85(2H,m),4.1-4.5(2H,m),5.3(1H,d),7.5(1H,dd),7.7(1H,s),8.3(1H,d).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はピンク色の固体(49%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.12分,m/z=300(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.55-2.85(2H,m),4.1-4.5(2H,m),5.3(1H,d),7.7(2H,s),8.3(1H,s).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は青紫色の粉末(38%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.56分,m/z=300(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.55-2.85(2H,m),4.1-4.5(2H,m),5.3(1H,d),7.5(1H,dd),7.8(2H,m).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は赤色の固体(36%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.47分,m/z=334(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.55-2.85(2H,m),4.2-4.5(2H,m),5.3(1H,d),7.8(1H,t),7.9(2H,m).
一般的方法:
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は暗緑色固体(69%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.00分,m/z=306(M+1).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は暗色油(56%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.18分,m/z=324(M+1).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は暗褐色油(62%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.06分,m/z=324(M+1).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は暗緑色油(42%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.31分,m/z=342(M+1).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は暗緑色油(50%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.40分,m/z=340(M+1).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は暗褐色油(54%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.34分,m/z=340(M+1).
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は暗褐色油(71%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.21分,m/z=340(M+1).
(S)-α-メチルベンジルアミンとの反応
FC(AcOEt)は暗褐色油(68%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.63分,m/z=374(M+1).
(S)-α-メチルベンジルアミンとの反応
FC(AcOEt)は暗緑色油(58%)の表示化合物を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.36分,m/z=324(M+1).
一般的方法:
乾燥CHCl3(20mL/g)に含まれる2-アミノ安息香酸誘導体(1eq)の縣濁液に窒素下室温で15分間撹拌しながらPOCl3をゆっくりと添加した。それからδ-バレロラクタム(1.1eq)を10分間以上滴下し、反応混合物を窒素下で3時間還流温度で撹拌した。5%HCl水溶液をこの反応混合物に添加してから水相を分離した(この操作は3回繰り返した)。一緒にした水性抽出物に活性炭を加えて濾してからセライトにろ過した。得られた淡黄色の溶液を濃縮水性アンモニア物質で塩基性にしてCH2Cl2で(3回)抽出した。一緒にした有機抽出物を水で洗浄、(無水NaSO4で)乾燥し、減圧下で濃縮し、さらなる精製をしないで次工程で使用した固体を得た。
ライトオレンジ色の結晶(41%)
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=2.83分,m/z=201(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.00(4H,m),3.1(2H,t),7.5(1H,t),7.6-7.8(2H,m),8.3(1H,d).
黄色結晶(44%)
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.34分,m/z=219(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.00(4H,m),3.0(2H,t),4.1(2H,t),7.1(1H,m),7.2(1H,d),8.3(1H,t).
黄色固体(56%)
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.39分,m/z=219(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.00(4H,m),3.0(2H,t),4.1(2H,t),7.4(1H,m),7.6(1H,m),7.9(1H,dd).
黄色結晶(45%)
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.82分,m/z=237(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.00(4H,m),2.95(2H,t),4.1(2H,t),7.35(1H,q),8.0(1H,t).
これらの化合物は、3-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン誘導体について記載した方法と同様につくられた。
淡黄色結晶(55%).
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.86分,m/z=280(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.1-2.6(4H,m),4.00(1H,m),4.4(1H,m),5.4(1H,s),7.5(1H,t),7.7(2H,m),8.3(1H,d).
淡黄色結晶(65%).
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.21分,m/z=298(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.1-2.6(4H,m),4.00(1H,m),4.4(1H,m),5.4(1H,s),7.25-7.5(2H,m),8.3(1H,d).
白色固体(69%).
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.20分,m/z=298(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.1-2.6(4H,m),4.00(1H,m),4.4(1H,m),5.35(1H,s),7.5(1H,m),7.7(1H,m),7.9(1H,dd).
白色固体(55%).
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.49分,m/z=316(M+1).
1H-NMR(300MHz;CDCl3)δ2.1-2.6(4H,m),3.95(1H,m),4.4(1H,m),5.35(1H,s),7.45(1H,t),8.05(1H,t).
これらの化合物は、3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン誘導体(ジアステレオアイソマーの混合物)について記載した方法と同様につくった。
淡黄色の固体(72%).
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=2.98分および3.19分,m/z=320(M+1).
黄色固体(40%)
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.18分,m/z=338(M+1).
黄色固体(26%)
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.14分,m/z=338(M+1).
黄色固体(40%)
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.15分,m/z=356(M+1).
1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
乾燥CH2Cl2(1mL)に、3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(50mg,0.163mmol)を含む溶液に、イソシアン酸2-n-プロピルフェニル(26.3mg,0.163mmol)を添加した。得られた反応混合物を窒素下室温で20時間撹拌した。この反応混合物を次いで減圧下で濃縮し、残留物をFC(AcOEt/ヘプタン:7/3)で精製して白色泡状の表示化合物(45%)を得た。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=3.00分,m/z=467(M+1).
3-ビフェニル-2-イル-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
イソシアン酸2-ビフェニル(1eq)を用い実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は白色泡状の表示化合物(63%)を得た。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.89分および5.49分,m/z=500(M).
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
イソシアン酸2-エトキシフェニル(1eq)を用い実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は白色泡状の表示化合物(55%)を得た。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.60分および5.23分,m/z=468(M).
3-(2-エチル-フェニル)-1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6-フルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エチルフェニル(1eq)を用い実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は白色泡状の表示化合物(62%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.76分および5.33分,m/z=470(M).
3-ビフェニル-2-イル-1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6-フルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-ビフェニルを用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は白色泡状の表示化合物(82%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.01分および5.61分,m/z=518(M).
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6-フルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-n-プロピルフェニル(1eq)を用い実施例1に類似する方法で得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色の粉末の表示化合物(61%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.06分および5.61分,m/z=484(M).
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6-フルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-トリフルオロメトキシフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は白色固体の表示化合物(72%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.92分および5.61分,m/z=526(M).
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-イソプロピル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6-フルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-イソプロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は白色泡状の表示化合物(70%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.98分および5.48分,m/z=484(M).
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-ナフタレン-1-イル-1(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6-フルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸1-ナフチル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は褐色油の表示化合物(77%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.72分および5.28分,m/z=492(M).
1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-プロピル-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
7-フルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-n-プロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はオレンジ色油の表示化合物(75%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.99分および5.53分,m/z=484(M).
1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
7-フルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-トリフルオロメトキシフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は褐色油の表示化合物(83%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.85分および5.52分,m/z=526(M+1).
3-ビフェニル-2-イル-1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
7-フルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-ビフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は黄褐色油の表示化合物(70%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.02分および5.59分,m/z=518(M).
3-(2-エチル-フェニル)-1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
7-フルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エチルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色の泡状の表示化合物(70%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.77分および5.32分,m/z=470(M).
3-ビフェニル-2-イル-1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6,7-ジフルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-ビフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は淡灰色の泡状の表示化合物(56%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.27分および5.84分,m/z=536(M).
1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6,7-ジフルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-トリフルオロメトキシフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は褐色泡状の表示化合物(61%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.07分および5.74分,m/z=544(M).
1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6,7-ジフルオロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-n-プロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は褐色泡状の表示化合物(67%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.22分および5.74分,m/z=502(M).
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
7-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エチルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は淡ベージュ色の泡状の表示化合物(66%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.09分および5.73分,m/z=487(M).
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-ナフタレン-1-イル-1(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
7-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸1-ナフチル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色固体の表示化合物(47%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.99分および5.61分,m/z=509(M).
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-イソプロピル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
7-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-イソプロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はグレー色固体の表示化合物(87%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.30分および5.81分,m/z=501(M).
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
7-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-n-プロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は白色泡状の表示化合物(58%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.34分および5.92分,m/z=501(M).
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
7-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-トリフルオロメトキシフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は淡褐色泡状の表示化合物(74%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.18分および5.92分,m/z=542(M).
3-ビフェニル-2-イル-1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
7-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-ビフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は白色泡状の表示化合物(72%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.36分および5.99分,m/z=535(M).
3-ビフェニル-2-イル-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-ビフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は黄色油状物の表示化合物(22%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.99分および5.80分,m/z=515(M+1).
1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-n-プロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(53%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.18分および5.86分,m/z=481(M+1).
3-(2-エチル-フェニル)-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エチルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は黄色油状物の表示化合物(72%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.87分および5.54分,m/z=467(M+1).
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エトキシフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色固体の表示化合物(41%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.81分および5.67分,m/z=483(M+1).
3-ナフタレン−1−イル-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸1-ナフチル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色固体の表示化合物(28%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.87分および5.51分,m/z=489(M+1).
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
2,3-ジフルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-n-プロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色の泡状の表示化合物(80%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=6.13分,m/z=517(M+1).
3-ビフェニル-2-イル-1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
2,3-ジフルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-ビフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(48%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.57分および6.22分,m/z=551(M+1).
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
2,3-ジフルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エチルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(97%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.35分および5.92分,m/z=503(M+1).
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
2,3-ジフルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エトキシフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(60%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.22分および6.07分,m/z=519(M+1).
3-ビフェニル-2-イル-1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニルエチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
3-フルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-ビフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(42%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.38分および6.10分,m/z=533(M+1).
1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
3-フルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-n-プロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(98%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.29分および5.96分,m/z=499(M+1).
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
3-フルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エトキシフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は泡状の表示化合物(88%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.03分および5.93分,m/z=501(M+1).
3-(2-エチル-フェニル)-1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニルエチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
3-フルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エチルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は泡状の表示化合物(47%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.07分および5.74分,m/z=485(M+1).
3-ビフェニル-2-イル-1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニルエチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
2-フルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-ビフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は黄色粉末の表示化合物(43%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.38分および6.07分,m/z=533(M+1).
1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニルエチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
2-フルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-n-プロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は橙褐色粉末の表示化合物(53%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.29分および5.94分,m/z=499(M+1).
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニルエチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
2-フルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エトキシフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は黄色粉末の表示化合物(44%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.03分および5.86分,m/z=501(M+1).
3-(2-エチル-フェニル)-1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニルエチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
2-フルオロ-6-(1-フェニル-エチルアミノ)-6,7,8,9-テトラヒドロ-ピリド[2,1-b]キナゾリン-11-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エチルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は黄色粉末の表示化合物(54%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.07分および5.72分,m/z=485(M+1).
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
8-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-トリフルオロメトキシフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は白色泡状の表示化合物(74%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.97分および5.74分,m/z=542(M+1).
3-ビフェニル-2-イル-1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
8-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-ビフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は黄色泡状の表示化合物(70%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.16分および5.80分,m/z=535(M).
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-イソプロピル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
8-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-イソプロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(70%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.11分および5.67分,m/z=501(M).
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-ナフタレン-1-イル-1(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
8-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸1-ナフチル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(57%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.83分および5.46分,m/z=509(M).
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
8-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-n-プロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(64%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.11分および5.74分,m/z=501(M).
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素(ジアステレオアイソマー混合物)
8-クロロ-3-(1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エチルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は淡ベージュ色泡状の表示化合物(83%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=4.86分および5.53分,m/z=486(M).
1-(5-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素
5-フルオロ-3-((S)1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-n-プロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は淡いベージュ色の泡状の表示化合物(57%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.27分および5.74分,m/z=485(M+1).
3−ビフェニル-2-イル-1-(5-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-尿素
5-フルオロ-3-((S)1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-ビフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は緑色泡状の表示化合物(73%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.39分および5.94分,m/z=519(M+1).
1-(5-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素
5-フルオロ-3-((S)1-フェニル-エチルアミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-トリフルオロメトキシフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)は淡緑色固体の表示化合物(62%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.13分および5.72分,m/z=527(M+1).
1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素
3-((S)1-フェニル-エチルアミノ)-8-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-トリフルオロメトキシフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(68%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.39分および6.14分,m/z=577(M+1).
1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素
3-((S)-1-フェニル-エチルアミノ)-8-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-n-プロピルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(54%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.54分および6.13分,m/z=535(M+1).
3-(2-エチル-フェニル)-1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-尿素
3-((S)-1-フェニル-エチルアミノ)-8-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-エチルフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(62%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.34分および5.96分,m/z=521(M+1).
3-ビフェニル-1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-尿素
3-((S)-1-フェニル-エチルアミノ)-8-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-9-オン(1eq)およびイソシアン酸2-ビフェニル(1eq)を用いて実施例1に類似する方法から得た。
FC(AcOEt/ヘプタン:7/3)はベージュ色泡状の表示化合物(72%)を与えた。
LC−MS(MeCN/H2O:1/1):Rt=5.64分および6.22分,m/z=569(M+1).
Claims (11)
- 一般式(I)の化合物
Xは、OまたはSであり;
nは、整数1、2、または3であり;
mは、整数0、1、2、3であり;
R1、R2、R3、R4は、独立して、シアノ、ニトロ、ハロゲン、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、R8CO-、NR9R10CO-、R9R10N-、R8OOC-、R8SO2NH-、R11-CO-NH-を表し、またはR2とR3と共に、またはR1とR2と共に、またはR3とR4と共に、フェニル環とで、少なくとも1個の炭素原子で隔てられた1個または2個の酸素原子を含む5員、6員または7員環を形成していてもよい。
R5は、アリール、アルアルキル、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-低級アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル-低級アルキルを表し;
R6は、水素、低級アルキル、トリフルオロメチル、-(CH2)m-OH、-(CH2)m-O-低級アルキル、-(CH2)m-CO2H、-(CH2)m-CO2-低級アルキル、-(CH2)m-CONH2、-(CH2)m-CONH-低級アルキル、または-(CH2)m-CON-(低級アルキル)2、または-(CH2)m-N-(低級アルキル)2を表し;
R7は、アリール、アルアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキル-低級アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル-低級アルキルを表し;
R8は、低級アルキル、アリール、アルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル-低級アルキルを表し;
R9およびR10は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-低級アルキル、アリール、アルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル-低級アルキルを表し;
R11は、低級アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、R9R10N-またはR8O-を表し;
および光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジアステレオアイソマーラセミ体、ジアステレオアイソマーラセミ体混合物、またはメソ形および医薬品として許容可能なそれらの塩。 - 一般式Iの化合物、但し、nが整数1または2であり、mが整数0、1または2であり、R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7は上記一般式Iで示される意味を有し、Xが酸素を表す。
- 一般式Iの化合物、但し、nが整数1または2であり、mが整数0であり、R5がメチルを表し、R6がフェニルを表し、R1、R2、R3、R4、およびR7が上記式Iで示される意味を有し、Xが酸素を表す。
- 次の化合物からなる群から選ばれる請求項1乃至3のいずれか一つの化合物:
1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ナフタレン-1-イル-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-イソプロピル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(6-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-ナフタレン-1-イル-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(7-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(6-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-ナフタレン-1-イル-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-イソプロピル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(7-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-イソプロピル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(8-クロロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-ナフタレン-1-イル-1(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(6,7-ジフルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-ブチル-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-尿素;
1-ブチル-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-ベンジル-3-ビフェニル-2-イル-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-尿素;
1-ベンジル-3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-尿素;
1-ベンジル-1-(9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ナフタレン-1-イル-1-(11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-3-(2-エチル-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2,3-ジフルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(3-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
3-(2-エトキシ-フェニル)-1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(2-フルオロ-11-オキソ-6,8,9,11-テトラヒドロ-7H-ピリド[2,1-b]キナゾリン-6-イル)-3-ナフタレン-1-イル-1-(1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(5-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-ビフェニル-2-イル-1-(5-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-尿素;
1-(5-フルオロ-9-オキソ-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素;
1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-3-(2-n-プロピル-フェニル)-尿素;
3-(2-エチル-フェニル)-1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-尿素;
3-ビフェニル-1-(9-オキソ-8-トリフルオロメチル-1,2,3,9-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-b]キナゾリン-3-イル)-1-((S)-1-フェニル-エチル)-尿素; - オレキシンの役割に関連する疾患、特に、肥満および睡眠障害等の疾患の治療のための医薬組成物であり、該医薬組成物は、請求項1乃至4のいずれか一つの1つまたは一つ以上の化合物、または医薬品として許容可能なこれらの塩、および通常の担体物質および補助剤を含む。
- オレキシンの役割に関連する疾患、特に肥満、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、精神***症または神経変性疾患の治療のための薬剤として使用するための請求項1乃至4のいずれか一つの化合物、または医薬品として許容可能なこれらの塩。
- ヒトオレキシン受容体の拮抗薬が要求される疾病または疾患を治療または予防するための方法であり、該方法は請求項1乃至4のいずれか一つに記載されている化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩の効果的用量を必要とする患者への投与を含む。
- オレキシンの役割に関連する疾患、特に肥満、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、精神***症または神経変性疾患の治療のための医薬組成物の製造方法であり、該医薬組成物は請求項1乃至4のいずれか一つに記載の一つまたは一つ以上の化合物、または医薬品として許容可能なこれらの塩を活性成分として含み、該方法は、一つまたは一つ以上の活性成分と医薬品として許容可能な賦形剤および補助剤をそれ自体既知の方法で混合することからなる。
- 請求項1乃至4のいずれか一つの一つまたは一つ以上の化合物と、請求項6乃至8のいずれか一つに記載の疾患の予防または治療のために有益な他のオレキシン受容体拮抗薬、脂質降下剤、食欲抑制剤、睡眠誘発剤、抗うつ剤または他の薬剤を含む他の薬理学上活性な化合物との組み合わせ使用。
- 実施例1乃至52のいずれか一つに最終製品として記載された化合物。
- 上に記載されたとおりの発明。
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