JP2004527467A5

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Publication number: JP2004527467A5
Application number: JP2002546522A
Authority: JP
Filing date: 2001-10-12
Publication date: 2005-03-17
Anticipated expiration: 2021-10-12

Claims

一般式Ｉ：

（式中、Ｒ¹およびＲ²は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルから選ばれ；
Ｒ³は、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、アリール、アミノ、モノ−およびジ−アルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アルキルスルホキシル、アルキルスルホニル、ニトロ、シアノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノおよびカルボキシルから選ばれ、
環Ａは、部分的に不飽和であるか、もしくは飽和された炭素環式、または飽和されているか、もしくは部分的に不飽和の複素環式の五または六員環を表わし、ここで環Ａが縮合しているインドリン環の２個の原子は、飽和Ｃ−Ｃ単結合を形成する）
で示される化合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩、エステルおよび／または付加化合物。
Ｒ¹およびＲ²が、独立して、水素またはアルキルから選ばれる、請求項１記載の化合物。
Ｒ¹およびＲ²が水素である、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ³がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ³がアルキルである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ³がメチルである、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷が、独立して、水素、ハロゲン、アルキルおよびアルコキシから選ばれる、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ⁴が水素である、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ⁵が、水素、ハロゲン、アルコキシまたはヘテロアリールカルボニルアミノである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ⁵が、水素、クロロ、メトキシ、ピリジルカルボニルアミノまたはチエニルカルボニルアミノである、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ⁶が、水素、ハロゲンまたはアルコキシである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ⁶が水素またはフルオロである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ⁷が水素、ハロゲンまたはアルコキシである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ⁷が水素、クロロまたはメトキシである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
環Ａが五員環である、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
環Ａが飽和炭素環式環である、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
環Ａがシクロペンチルである、請求項１６記載の化合物。
環Ａが、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれるヘテロ原子を含有する複素環式環である、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
環Ａが、場合によりアルキルまたはオキソで置換された、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルおよびジヒドロフラニルからなる群より選ばれる、請求項１８記載の化合物。
（ａ）（２′Ｓ，３ａＳ，８ｂＳ）−１−〔４−（６−クロロ−１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロシクロペンタ〔ｂ〕インドリル）〕−２−プロピルアミン、
（ｂ）（２′Ｓ）−１−〔４−（７−フルオロ−６−１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−６−メトキシシクロペンタ〔ｂ〕インドリル）〕−２−プロピルアミン、および
（ｃ）（２′Ｓ）−１−〔４−（７−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，８ｂ−ヘキサヒドロシクロ−８−メトキシペンタ〔ｂ〕インドリル）〕−２−プロピルアミン
からなる群より選ばれる、請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物。
請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
処置に用いるための請求項１〜２０のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物。
請求項１〜２０のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、中枢神経系の障害；中枢神経系に対する損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症、および睡眠時無呼吸の処置用医薬の製造における使用。
中枢神経系の障害が、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能不全、精神病、精神***病、偏頭痛、および頭痛もしくはその他の疼痛に付随するその他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格異常、年齢関連行動障害、痴呆症に付随する行動障害、器質的精神障害、幼児期の精神障害、攻撃性、年齢関連記憶障害、慢性疲労症候群、薬物およびアルコール中毒症、肥満症、過食症、神経性食欲不振、ならびに月経前緊張から選ばれる、請求項２３記載の使用。
中枢神経系に対する損傷が、外傷、卒中、神経変性疾患、または中毒性もしくは感染性ＣＮＳ疾患に起因する、請求項２３記載の使用。
中毒性または感染性ＣＮＳ疾患が、脳炎または髄膜炎である、請求項２５記載の使用。
心血管障害が血栓症である、請求項２３記載の使用。
胃腸障害が、胃腸運動性の機能不全である、請求項２３記載の使用。
肥満症の処置用医薬の製造における、請求項１〜２０のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
糖尿病、Ｉ型糖尿病、II型糖尿病、膵臓疾患に続発する糖尿病、ステロイドの使用に関連する糖尿病、III型糖尿病、高血糖症、糖尿病合併症およびインスリン耐性の処置用医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物の使用。
II型糖尿病の処置用医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物の使用。
処置が予防的処置である、請求項２４〜３１のいずれか一項記載の使用。
請求項２３〜３１に記載の障害のいずれかを処置するための、請求項２１記載の医薬組成物。
障害が肥満症である、請求項３３記載の医薬組成物。
障害が、糖尿病、Ｉ型糖尿病、II型糖尿病、膵臓疾患に続発する糖尿病、ステロイドの使用に関連する糖尿病、III型糖尿病、高血糖症、糖尿病合併症およびインスリン耐性から選ばれる、請求項３３記載の医薬組成物。
障害がII型糖尿病である、請求項３３記載の医薬組成物。
処置が予防的処置である、請求項３３〜３６のいずれか一項記載の医薬組成物。
リパーゼ阻害剤による治療も受けている患者の肥満症の治療および予防用医薬の製造における、請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物の使用。
リパーゼ阻害剤による治療も受けている患者の、糖尿病、Ｉ型糖尿病、II型糖尿病、膵臓疾患に続発する糖尿病、ステロイドの使用に関連する糖尿病、III型糖尿病、高血糖症、糖尿病合併症およびインスリン耐性の治療および予防用医薬の製造における、請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物の使用。
リパーゼ阻害剤による治療も受けている患者のII型糖尿の治療および予防用医薬の製造における、請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物の使用。
リパーゼ阻害剤がオルリスタットである、請求項３８〜４０のいずれか一項記載の使用。
請求項１〜２０のいずれか一項に記載された式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
（ａ）式（IV）：

（式中、Ｒ³〜Ｒ⁷およびＡは、請求項１に定義されたとおりであり、ＰＧは、ＮＨ保護基である）
で示される化合物を、Ｒ¹およびＲ²が水素である式（Ｉ）の化合物の製造のために、該保護基を除去するのに適した試薬と反応させる工程、あるいは
（ｂ）Ｒ¹およびＲ²が、請求項１に定義されたとおりであるが、水素であることがないか、またはＲ¹およびＲ²の一方のみが水素である、式（Ｉ）の化合物の製造のために、工程（ａ）に従って製造された化合物を還元的にアルキル化する工程
を含む方法。
請求項４２記載の方法によって製造される化合物。
請求項２１記載の組成物を製造する方法であって、請求項１〜２０のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物を、薬学的に許容され得る担体または賦形剤と組み合わせることを含む方法。