JP2004107322A - ヒドロキシベンジルアミン誘導体を含有する医薬 - Google Patents

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Shinji Marumoto
丸本　真志
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戸田　成洋
Keiko Suzuki
鈴木　敬子
Hiroshi Furumoto
古源　寛
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Abstract

【課題】優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用と選択的セロトニン再取込阻害作用を併せ持つ化合物を含有する医薬提供することを目的とする。
【解決手段】
一般式（Ｉ）
【化１】
Figure 2004107322

〔式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基等を示し、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、水素原子等を示し、Ａｒｏｍは、アリール基等を示し、Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基を示し、Ｅは、単結合、酸素原子、硫黄原子等を示し、Ｘ１及びＸ２は同一又は異なって、酸素原子又は硫黄原子を示す。〕で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
【選択図】なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用及び選択的セロトニン再取込阻害作用を併せ持ち、アルツハイマー病、鬱病、ハンチントン舞踏病、ピック病、晩発生運動異常症、脅迫性障害又はパニック障害の治療薬又は予防薬として有用な、化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
老齢人口の急激な増加の中で、アルツハイマー病に代表される老齢痴呆の治療法確立が渇望されており、種々の方向からアルツハイマー病治療薬の開発研究が行われている。アルツハイマー病患者では、患者脳内のアセチルコリン濃度が低下しており、コリン作動性機能の低下が認められることから、コリン作動性機能の賦活化を目的として、アセチルコリン前駆体物質、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、アセチルコリン作動薬等によるアルツハイマー病治療の検討が行われている。軽度から中等度のアルツハイマー病治療に、中枢コリン作動性神経系の活性化が有効であることは、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の臨床応用によって証明されている［Ｒｅｖ．Ｃｏｎｔｅｍｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．，６，３３５　（１９９５）．］。初期のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤で見られた重大な副作用、すなわち肝毒性は、アセチルコリンエステラーゼとブチルコリンエステラーゼに対する化合物の阻害作用特異性を確保することによって大幅に改善され、現在、第２　世代のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤が開発されつつある［Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，５０，１３６　（１９９８）．］。
【０００３】
さて、初期のアルツハイマー病患者では周辺症状として鬱症状が多く報告されている。認知機能における障害が軽度である内は、鬱症状を軽減することによって認知機能等の中核症状の改善も期待できると考えられ、抗鬱剤による処置も試みられている［Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，６９５，２５４　（１９９３）．］。現在、鬱症状には脳セロトニン系が関与していることが広く確認されており、セロトニン受容体に作用する薬剤あるいはセロトニン再取込阻害剤についての研究が行われており、選択的セロトニン再取込阻害剤は副作用の少ない抗鬱剤であると報告されている［Ｄｒｕｇｓ，３２，４８１，（１９８６）．］。アセチルコリンエステラーゼ阻害作用と選択的セロトニン再取込阻害作用を併有する薬剤は、両作用の相乗効果により、鬱症状を軽減し、アルツハイマー病の中核症状である認知機能の改善も期待できると考えられ、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用のみを有する化合物よりも有効なアルツハイマー病治療薬に成り得ると考えられる。しかしながら、本発明の化合物に化学構造が類似し、かつ、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用及び選択的セロトニン再取込阻害作用を併せ持つ化合物はこれまで知られていなかった。
【０００４】
【非特許文献１】Ｒｅｖ．Ｃｏｎｔｅｍｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．，６，３３５　（１９９５）
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者は、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用と選択的セロトニン再取込阻害作用を併せ持つ化合物の開発を目指し、種々のベンゼン誘導体の合成とその薬理活性について、永年に亘り鋭意研究を行った結果、ベンジル位にアミンを有するヒドロキシベンジルアミン誘導体が、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用及び選択的セロトニン再取込阻害作用を併せ持ち、アルツハイマー病、鬱病、ハンチントン舞踏病、ピック病、晩発生運動異常症、脅迫性障害又はパニック障害（特にアルツハイマー病）の治療薬又は予防薬（特に治療薬）として有用であることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明の新規ヒドロキシベンジルアミン誘導体は、
一般式（Ｉ）
【０００７】
【化２】
Figure 2004107322
【０００８】
〔式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基又は含窒素飽和複素環基を示し、
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ａｒｏｍは、アリール基、置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたアリール基、ヘテロアリール基、又は、置換基群αより選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基を示し、
Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基を示し、
Ｅは、単結合、酸素原子、硫黄原子又は式−ＮＲ４−基（式中、Ｒ４は水素原子又はＣ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）を示し、
Ｘ１及びＸ２は同一又は異なって、酸素原子又は硫黄原子を示す。〕で表される、化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬である。
＜置換基群α＞
ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ基、Ｃ１−Ｃ７アルカノイル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルオキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ７アルカノイルアミノ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、及び、カルボキシ基。
【０００９】
上記一般式（Ｉ）で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルにおいて、好適には、
（１）式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、カルバモイル基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基、チオカルバモイル基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）チオカルバモイル基、又は、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）チオカルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（２）式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）チオカルバモイル基、又は、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）チオカルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（３）式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基、又は、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（４）式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（５）式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、ジメチルカルバモイル基又はエチルメチルカルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（６）式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、ジメチルカルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（７）式Ｒ２Ｒ３Ｎ―で表される基が、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、又は、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（８）式Ｒ２Ｒ３Ｎ―で表される基が、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、又は、ジエチルアミノ基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（９）式Ｒ２Ｒ３Ｎ―で表される基が、メチルアミノ基、又は、ジメチルアミノ基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１０）Ａｒｏｍが、フェニル基、置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたフェニル基、ピリジル基、又は、置換基群αより選択される置換基で１置換されたピリジル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１１）Ａｒｏｍが、フェニル基、又は、置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１２）Ａｒｏｍが、置換基群α１より選択される同一又は異なる置換基で１乃至２置換されたフェニル基、又は、ハロゲン原子で３置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（１３）Ａｒｏｍが、置換基群α２より選択される同一又は異なる置換基で１乃至２置換されたフェニル基、又は、フッ素原子若しくは塩素原子で３置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（１４）Ａｒｏｍが、置換基群α３より選択される同一又は異なる置換基で１乃至２置換されたフェニル基、又は、フッ素原子で３置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（１５）Ａｒｏｍが、置換基群α４より選択される同一又は異なる置換基で１乃至２置換されたフェニル基、又は、フッ素原子で３置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（１６）Ａｒｏｍが、フッ素原子、塩素原子、若しくは、ニトロ基で１置換されたフェニル基、又は、フッ素原子で２置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（１７）Ａｒｏｍが、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ニトロフェニル基、又は、３，４−ジフルオロフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（１８）ＡがＣ１−Ｃ４アルキレン基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１９）Ａがメチレン基、又は、エチレン基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（２０）Ａがエチレン基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（２１）Ｅが酸素原子又は単結合である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（２２）Ｅが酸素原子である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（２３）Ｘ２が酸素原子である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（２４）式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−Ｘ２−で表される基が、パラ位に置換している化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルである。
＜置換基群α１＞
ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、１乃至３個のフッ素原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルカノイル基、シアノ基、及び、ニトロ基。
＜置換基群α２＞
フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、アセチル基、シアノ基、及び、ニトロ基。
＜置換基群α３＞
フッ素原子、塩素原子、アセチル基、シアノ基、及び、ニトロ基。
＜置換基群α４＞
フッ素原子、塩素原子、及び、ニトロ基。
【００１０】
本発明の医薬は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを有効成分として含有する。
【００１１】
本発明のアセチルコリンエステラーゼ及び選択的セロトニン再取込の阻害剤は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する。
【００１２】
本発明のアルツハイマー病、鬱病、ハンチントン舞踏病、ピック病、晩発生運動異常症、脅迫性障害若しくはパニック障害（好ましくは、アルツハイマー病である。）の治療薬又は予防薬は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する。
【００１３】
上記一般式（Ｉ）中、Ｒ１乃至Ｒ３、及び、＜置換基群α＞における「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、更に好適には、メチルである。
【００１４】
上記一般式（Ｉ）中、Ｒ１における「（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミノ、２−エチルブチルアミノのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルアミノ基を挙げることができ、好適には、メチルアミノである。
【００１５】
上記一般式（Ｉ）中、Ｒ１における「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジｓ−ブチルアミノ、ジｔ−ブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジ１−エチルプロピルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジイソヘキシルアミノのような炭素数２乃至１２個の直鎖又は分枝鎖ジアルキルアミノ基を挙げることができ、好適には、ジメチルアミノ又はエチルメチルアミノであり、更に好適には、ジメチルアミノである。
【００１６】
上記一般式（Ｉ）中、Ｒ１における「含窒素飽和複素環基」としては、例えばモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニルのような窒素原子を１個含有し、且つ、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を０乃至３個含む５乃至７員飽和複素環基を挙げることができ、好適には、モルホリニルである。
【００１７】
上記一般式（Ｉ）中、Ｒ１の好適な基は、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基又はジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基であり、より好適にはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基である。
【００１８】
上記一般式（Ｉ）中、Ａｒｏｍにおける「アリール基」、及び、「置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたアリール基」の「アリール基」としては、例えば、フェニル、インデニル、ナフチル、フェナンスレニル、アントラセニルのような炭素数５乃至１４個の芳香族炭化水素基を挙げることができ、好適にはフェニル基である。
【００１９】
上記一般式（Ｉ）中、Ａｒｏｍにおける「ヘテロアリール基」、及び、「置換基群αより選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基」の「ヘテロアリール基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、　ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員芳香族複素環基を挙げることができ、好適には、ピリジルである。
【００２０】
上記一般式（Ｉ）中、Ａにおける「Ｃ１−Ｃ６アルキレン基」としては、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンのような炭素数１乃至６個の直鎖アルキレン基を挙げることができ、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖アルキレン基であり、更に好適には、メチレン又はエチレンであり、更により好適にはエチレンである。
【００２１】
上記一般式（Ｉ）中、Ｒ４及び＜置換基群α＞における「Ｃ１−Ｃ７アルカノイル基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイルのような炭素数１乃至７個のアルキルカルボニル基を挙げることができ、好適には、アセチル基である。
【００２２】
上記一般式（Ｉ）中、Ｘ１の好適な基は、酸素原子である。
【００２３】
上記一般式（Ｉ）中、＜置換基群α＞における「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子である。
【００２４】
上記一般式（Ｉ）中、＜置換基群α＞における「ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」とは、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」にハロゲン原子が置換した基をいい、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２−ジブロモエチルを挙げることができ、好適には、トリフルオロメチルである。
【００２５】
上記一般式（Ｉ）中、＜置換基群α＞における「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」とは、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が酸素原子に結合した基をいい、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を示し、好適にはメトキシである。
【００２６】
上記一般式（Ｉ）中、＜置換基群α＞における「Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ基」とは、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又はプロピレンジオキシのことであり、好適にはメチレンジオキシである。
【００２７】
上記一般式（Ｉ）中、＜置換基群α＞における「Ｃ２−Ｃ７アルキルオキシカルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような炭素数２乃至８個のアルキルオキシカルボニル基を挙げることができ、好適には、メトキシカルボニルである。
【００２８】
上記一般式（Ｉ）中、＜置換基群α＞における「Ｃ１−Ｃ７アルカノイルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−Ｃ７アルカノイル基」がアミノ基に置換した基をいい、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペンタノイルアミノのような炭素数１乃至７個のアルキルカルボニルアミノ基を挙げることができ、好適には、アセチルアミノである。
【００２９】
上記において、「そのエステル」とは、本発明の化合物は、エステルにすることができるので、そのエステルをいい、そのようなエステルとしては、「水酸基のエステル」と「カルボキシ基のエステル」を示し、各々のエステル残基が「一般的保護基」又は「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し得る保護基」であるエステルをいう。
【００３０】
「一般的保護基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、「水酸基のエステル」に斯かる「一般的保護基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル及びヘナイコサノイルのようなアルキルカルボニル基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ基化アルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン原子で１又は２以上置換された低級アルキル基カルボニル基、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニルのような飽和環状炭化水素−カルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ低級アルキル基カルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」；ベンゾイル、ナフトイル、ピリドイル、チエノイル、フロイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン原子で１又は２以上置換されたアリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル基化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、２−カルボキシ基ベンゾイル、３−カルボキシ基ベンゾイル、４−カルボキシ基ベンゾイルのようなカルボキシ基化アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）　ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族アシル基」；フェニルアセチル、α−ナフチルプロピオニル、β−ナフチルブチリル、ジフェニルイソブチリル、トリフェニルアセチル、α−ナフチルジフェニルイソブチリル、９−アンスリルペンタノイルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基カルボニル基、４−メチルフェニルアセチル、２，４，６−トリメチルフェニルホルミル、３，４，５−トリメチルフェニルブチリル、４−メトキシフェニルイソブチリル、４−メトキシフェニルジフェニルピバロイル、２−ニトロフェニルアセチル、４−ニトロフェニルプロピオニル、４−クロロフェニルブチリル、４−ブロモフェニルアセチル、４−シアノフェニルペンタノイルのような低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基カルボニル基等の「アラルキルカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチル　ジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキル基シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキル基シリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲン原子で１又は２以上置換された低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン原子化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン原子又はトリ低級アルキル基シリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニルオキシカルボニルアリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」、又は、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ基又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げることができ、
一方、「カルボキシ基のエステル」に斯かる「一般的保護基」としては、好適には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような「低級アルキル基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルのような「アルケニル基」；エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのような「アルキニル基」；トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２−ジブロモエチルのような「ハロゲン原子で１又は２以上置換された低級アルキル基」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのような「ヒドロキシ低級アルキル基」；アセチルメチルのような「脂肪族アシル」−「低級アルキル基」；ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、６−フェニルヘキシル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された「低級アルキル基」、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、ビス（２−ニトロフェニル）メチル、ピペロニル、４−メトキシカルボニルベンジルのような低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、アルコキシカルボニル基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」、又は、トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチル　ジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジフェニルシリル、イソプロピルジフェニルシリル、ブチルジフェニルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような「シリル基」を挙げることができる。
【００３１】
「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより決定できる。
【００３２】
「水酸基のエステル」に斯かる「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し得る保護基」としては、例えば、ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１−（「脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル基」；ホルミルチオメチル、アセチルチオメチル、ジメチルアミノアセチルチオメチル、プロピオニルチオメチル、ブチリルチオメチル、ピバロイルチオメチル、バレリルチオメチル、イソバレリルチオメチル、ヘキサノイルチオメチル、１−ホルミルチオエチル、１−アセチルチオエチル、１−プロピオニルチオエチル、１−ブチリルチオエチル、１−ピバロイルチオエチル、１−バレリルチオエチル、１−イソバレリルチオエチル、１−ヘキサノイルチオエチル、１−ホルミルチオプロピル、１−アセチルチオプロピル、１−プロピオニルチオプロピル、１−ブチリルチオプロピル、１−ピバロイルチオプロピル、１−バレリルチオプロピル、１−イソバレリルチオプロピル、１−ヘキサノイルチオプロピル、１−アセチルチオブチル、１−プロピオニルチオブチル、１−ブチリルチオブチル、１−ピバロイルチオブチル、１−アセチルチオペンチル、１−プロピオニルチオペンチル、１−ブチリルチオペンチル、１−ピバロイルチオペンチル、１−ピバロイルチオヘキシルのような１−（「脂肪族アシル」チオ）「低級アルキル基」；シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香族アシル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、２−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；前記「脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；「コハク酸のハーフエステル塩残基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸等のエステル形成残基」；カルバモイル基；１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基；２−カルボキシエチルジチオエチル、３−カルボキシプロピルジチオエチル、４−カルボキシブチルジチオエチル、５−カルボキシペンチルジチオエチル、６−カルボキシヘキシルジチオエチルのようなカルボキシ「低級アルキル」ジチオエチル基、又は、メチルジチオエチル、エチルジチオエチル、プロピルジチオエチル、ブチルジチオエチル、ペンチルジチオエチル、ヘキシルジチオエチルのような「低級アルキル基」ジチオエチル基を挙げることができ、一方、「カルボキシ基のエステル」に斯かる「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し得る保護基」としては、具体的には、メトキシメチル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのような「アリール基」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲン原子化低級アルコキシ低級アルキル基等の「アルコキシ低級アルキル基」：メトキシカルボニルメチルのような「低級アルコキシ」カルボニル「低級アルキル基」；シアノメチル、２−シアノエチルのようなシアノ「低級アルキル基」；メチルチオメチル、エチルチオメチルのような「低級アルキル基」チオメチル基；；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチルのような「アリール基」チオメチル基；２−メタンスルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニルエチルのようなハロゲン原子で置換されてもよい「低級アルキル基」スルホニル「低級アルキル基」；２−ベンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチルのような「アリール基」スルホニル「低級アルキル基」；ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、２−ホルミルオキシエチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキシエチル、２−ピバロイルオキシエチル、２−バレリルオキシエチル、２−イソバレリルオキシエチル、２−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような「脂肪族アシル」オキシ「低級アルキル基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような「シクロアルキル」カルボニルオキシ「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのような「芳香族アシル」オキシ「低級アルキル基」等のアシルオキシ「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、２−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；フェニル、インダニルのような「アリール基」；前記の「低級アルキル基」、又は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、１−メチルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、２−エチルブチルチオのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基を示し、好適には炭素数１乃至４個の「アルキルチオ基」；カルボキシ基メチルのような「カルボキシ基アルキル基」、又は、フェニルアラニンのような「アミノ酸のアミド形成残基」である。
【００３３】
本発明の化合物（Ｉ）は、分子中の不斉炭素原子に基づく光学異性体（ジアステレオマーを含む）が存在し、又、環構造に基づく幾何異性体が存在する場合があるが、これらの各異性体も本発明に含まれる。
【００３４】
「その薬理学上許容される塩」とは、本発明の化合物（Ｉ）は、塩にすることができるので、その塩をいい、そのような塩としては、好適にはナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン原子化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、更に好適には、無機酸塩である。
【００３５】
なお、本発明の化合物（Ｉ）は、水和物としても存在することができる。
【００３６】
一般式（Ｉ）における好適な化合物として、以下の表１乃至表３に示す化合物を具体的に例示する。但し、本発明の化合物は、これらに限定されるものではない。
下記表１乃至表３における、略号の意味は以下のとおりである。即ち、
Ａｃはアセチル基を表し、
ｔＢｕはｔ−ブチル基を表し、
Ｃａｒはカルバモイル基を表し、
ｄｉＭｅＣａｒはＮ，Ｎ―ジメチルカルバモイル基を表し、
ｄｉＭｅＴｃｒはＮ，Ｎ―ジメチルチオカルバモイル基を表し、
ｄｉＥｔＣａｒはＮ，Ｎ―ジエチルカルバモイル基を表し、
ｄｉＰｒＣａｒはＮ，Ｎ―ジイソプロピルカルバモイル基を表し、
ＭｅＥｔＣａｒはＮ−メチルーＮ―エチルカルバモイル基を表し、
Ｅｔはエチル基を表し、
Ｍｅはメチル基を表し、
ｄｉＭｅＮはジメチルアミノ基を表し、
ＭｅＥｔＮはメチルエチルアミノ基を表し、
ＭｅＯＣＯはメトキシカルボニル基を表し、
Ｍｏｒはモルホリノ基を表し、
Ｍｔｄｏはメチレンジオキシ基を表し、
Ｐｈはフェニル基を表し、
Ｐｒはプロピル基を表し、
ｉＰｒはイソプロピル基を表し、
Ｐｙ−２−ｙｌはピリジン−２−イル基を表し、
Ｐｙ−３−ｙｌはピリジン−３−イル基を表し、
Ｐｙ−４−ｙｌはピリジン−４−イル基を表し、
Ｔｈｉ−３−ｙｌはチオフェン−３−イル基表す。
【００３７】
【化３】
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【００３８】
【表１】
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【００３９】
【化４】
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【００４０】
【表２】
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【００４１】
【化５】
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【００４２】
【表３】
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上記例示化合物の内、好適な化合物は、化合物番号１−１，１−７，１−８，１−１０，１−１３，１−１９，１−２３，１−２６，１−３３，１−３４，１−３５，１−３６，１−３７，１−３８，１−３９，１−４０，１−４１，１−４２，１−４３，１−４５，１−４６，１−４７，１−４８，１−４９，１−５０，１−５１，１−５２，１−５３，１−５４１−５５，１−５６，１−５７，１−５８，１−５９，１−６０，１−６１，１−６５，１−６６，１−６７，１−６８，１−７０，１−７１，１−７２，１−７４，１−７５，１−７６，１−７７，１−７８，１−７９，１−８０，１−８１，１−８２，１−８３，１−８４，１−８５，１−８６，１−８７，１−８８，１−８９，１−９０，１−９１，１−９２，１−９３，１−９４，１−９５，１−９６，１−９７，１−９８，１−９９，１−１００，１−１０１，１−１０２，１−１０３，１−１０４，１−１０５，１−１０６，１−１０７，１−１０８，１−１０９，１−１１０，１−１１１，１−１１２，１−１１３，１−１１４，１−１１５，１−１１６，１−１１７，１−１１８，１−１１９，１−１２０，１−１２１，１−１２２，１−１２３，１−１２４，１−１２５，１−１２６，１−１２８，１−１２９，１−１３２，１−１３３，１−１３４，１−１３５，１−１３６，１−１３７，１−１３８，１−１４２，１−１４３，１−１４４，１−１４５，１−１４６，１−１４８，１−１４９，１−１５０，１−１５１，１−１５２，１−１５３，１−１５４，１−１５５，１−１５６，１−１５７，１−１５８，１−１６０，１−１６１，１−１６２，１−１６３，１−１６５，１−１７４，１−１８０，１−１８１，１−１８２，１−１８３，１−１８７，１−１８８，１−１８９，１−１９０，１−１９１，１−１９２，１−１９３，１−１９４，１−１９５，１−１９６，２−１，２−２，２−３，２−４，２−５，２−６，２−９，２−１１，２−１２，２−１３，２−１４，２−１５，２−１６，２−１７，２−１８，２−１９，２−２２，２−２４，２−２５，２−２６，２−２７，２−４１，２−４２，２−４３，２−４９，２−５１，２−５３，２−６５，２−６７，２−７３，２−７５，２−７６，２−７７，２−７８，２−７９，２−８０，２−８１，２−８２，２−８５，，２−８６，２−８７，２−８８，２−８９，２−９０，２−９１，２−９２，２−９３，２−９４，２−９５，２−９６，２−９７，２−９８，２−１００，２−１０１，２−１０２，２−１０３，２−１０４，２−１０５，２−１０６，２−１０７，２−１０８，２−１０９，２−１３２，２−１３３，２−１３４，２−１３５，２−１３６，２−１３７，２−１３８，，２−１４２，２−１４３，２−１４４，２−１４５，２−１４６，２−１４７，２−１４８，２−１４９，２−１５０，２−１５１，２−１５２，２−１５４，２−１５５，２−１５７，２−１５８，２−１５９，２−１６０，２−１６１，２−１６７，２−１９２，２−１９３，２−１９４，３−１１，３−１２，３−１４，３−１５，３−１７，３−２１，３−２５，３−２６，３−２７，３−２８，３−２９，３−３０，３−６８，３−６９，３−７１，３−７２，３−７４，３−７８，３−８２，３−８３，３−８４，３−８５，３−８７，３−８８，３−８９，３−９０及び３−９１の化合物であり、更に好適には、化合物番号１−１，１−７，１−８，１−１０，１−１３，１−１９，１−２３，１−２６，１−３４，１−３９，１−４１，１−４２，１−４３，１−４５，１−４６，１−４７，１−４９，１−５０，１−５１，１−５２，１−５３，１−５９，１−６０，１−６１，１−６６，１−６７，１−６８，１−７０，１−７１，１−７２，１−７４，１−７５，１−７６，１−７７，１−７８，１−７９，１−８０，１−８１，１−８２，１−８４，１−８５，１−８６，１−８７，１−８８，１−８９，１−９０，１−９１，１−９２，１−９３，１−９４，１−９５，１−９６，１−９７，１−９８，１−９９，１−１０１，１−１０２，１−１０３，１−１０４，１−１０５，１−１０６，１−１０７，１−１０８，１−１０９，１−１１０，１−１１１，１−１１２，１−１１３，１−１１４，１−１１５，１−１１６，１−１１７，１−１１８，１−１１９，１−１２０，１−１２１，１−１２２，１−１２３，１−１２４，１−１２５，１−１２６，１−１２８，１−１２９，１−１３２，１−１３３，１−１３４，１−１３５，１−１３６，１−１３７，１−１４２，１−１４６，１−１４９，１−１５１，１−１５６，１−１５８，１−１５９，１−１６０，１−１６５，１−１７４，１−１８０，１−１８１，１−１８２，１−１８３，１−１８７，１−１８８，１−１８９，１−１９０，１−１９１，１−１９２，１−１９３，１−１９４，１−１９５，２−１，２−２，２−３，２−４，２−５，２−６，２−９，２−１１，２−１２，２−１３，２−１４，２−１５，２−１６，２−１７，２−１８，２−２２，２−２５，２−２６，２−６５，２−６７，２−７３，２−７５，２−７８，２−７９，２−８２，２−８６，２−８８，２−９２，２−９４，２−１０４，２−１０９，２−１３２，２−１３５，２−１３６，２−１４２，２−１４９，２−１６１，２−１６７及び２−１９４の化合物であり、更により好適には、以下の化合物、
化合物番号１−７５：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−７６：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−７８：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル
化合物番号１−７９：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−９２：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−１０２：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−１０４：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−１０８：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−１３２：ジメチルカルバミン酸　４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−１３３：ジメチルカルバミン酸　４−［１−ジメチルアミノ−３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−１３５：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−１３６：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−１４９：ジメチルカルバミン酸　４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−１５９：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル、
化合物番号１−１６５：ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル、
化合物番号２−９２：ジメチルカルバミン酸　３−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル、及び、
化合物番号２−１４９：ジメチルカルバミン酸　３−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル
である。
【００４３】
【発明の実施の形態】
本発明の化合物（Ｉ）は、以下に述べるＡ法乃至Ｃ法によって得ることができる。
【００４４】
【化６】
Figure 2004107322
【００４５】
上記において、Ｒ１乃至Ｒ３、Ａ、Ａｒｏｍ、Ｅ、Ｘ１及びＸ２は前述と同意義を示し、Ｒ２ａは、前述のＲ２か、又は、アミノ基の保護基を示し、Ｒ３ａは、前述のＲ３か、又は、アミノ基の保護基を示し、Ｒ５は、水素原子、水酸基の保護基又は式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ）−基（式中、Ｒ１及びＸ１は前述と同意義を示す。）を示し、Ａｒｏｍａは、前述のＡｒｏｍか、又は、Ａｒｏｍ上のカルボキシ基、水酸基若しくはアミノ基が必要に応じて各々の官能基の保護基で保護されたものを示し、Ｅａは酸素原子、硫黄原子、式‐ＮＨ‐基、又は、式‐ＮＱ‐基（式中、Ｑはアミノ基の保護基を表す。）を示し、Ｅｂは、前述のＥから単結合を除いたものを示し、Ｅｃは単結合、酸素原子、硫黄原子、式‐ＮＨ‐基、又は、式‐ＮＱ‐基（式中、Ｑはアミノ基の保護基を表す。）を示し、ＧはＣ１−Ｃ５アルキレン基を示し、Ｌは水酸基又は脱離基を示す。
【００４６】
Ｒ５及びＡｒｏｍａおける水酸基の保護基とは、反応の際に安定してヒドロキシ基を保護し得るものであれば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、例えば、前記「脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；前記「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；前記「シリル基」；前記「アルコキシメチル基」；前記「置換エチル基」；前記「アラルキル基」；前記「アルコキシカルボニル基」；前記「アルケニルオキシカルボニル基」；前記「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げる事ができる。
【００４７】
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ａｒｏｍａ及びＱにおけるアミノ基の保護基とは、反応の際に安定してアミノ基を保護し得るものであれば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、例えば、前記「脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；前記「アルコキシカルボニル基」；前記「アラルキルオキシカルボニル基」；前記「シリル基」；前記「アラルキル基」；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン又は（５−クロロ−２−　ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのようなシッフ塩基を形成する「置換されたメチレン基」；ベンゼンスルホニルのようなアリールスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル、ペンタメチルベンゼンスルホニル、ｐ−メトキシベンゼンスルホニル、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホニル又は３−メトキシ−４−ｔ−ブチルベンゼンスルホニルのような低級アルキル、低級アルコキシで置換されたアリールスルホニル基等の「芳香族スルホニル基」；メタンスルホニル又はｔ−ブチルスルホニルのようなアルキルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル、トリシリルエタンスルホニル又はベンジルスルホニルのようなハロゲン原子、シリル基、アリール基で置換されたアルキルスルホニル等の「脂肪族スルホニル基」を挙げる事ができる。
【００４８】
Ａｒｏｍａにおけるカルボキシ基の保護基は、反応の際に安定してカルボキシ基を保護し得るものであれば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、例えば前記「低級アルキル基」；前記「アルケニル基」；前記「アルキニル基」；前記「低級アルキル基」；アセチルメチルのような「脂肪族アシル」−「低級アルキル基」；前記「アラルキル基」；前記「シリル基」を挙げることができる。
【００４９】
Ｌにおける脱離基とは、求核試薬と反応して置換反応をするような官能基であれば特に限定はないが、そのような基としては、例えば、前記「ハロゲン原子」；メタンスルホニルオキシ又はエタンスルホニルオキシのような「低級アルキルスルホニルオキシ基」；トリフルオロメタンスルホニルオキシのような、「ハロゲン置換低級アルキルスルホニルオキシ基」；ベンゼンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシのような低級アルキル化アリールスルホニルオキシ基、パラクロロベゼンスルホニルオキシのようなハロゲン置換アリールスルホニルオキシ基等の「芳香族スルホニルオキシ基」を挙げる事ができる。
【００５０】
以下Ａ法乃至Ｃ法の各工程について詳述する。
（Ａ法）
（Ａ−１工程）
本工程は、後述するＤ法又はＥ法によって得られるか、公知であるか、又は、公知の化合物から容易に得られる化合物（ＩＩ）と、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（ＩＩＩ）とを塩基の存在下、反応させ、化合物（ＩＶ）を製造する工程である。
【００５１】
本工程は、Ｅａが酸素原子又は硫黄原子である場合に化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）がエーテルを形成する反応による（Ａ−１ａ反応）か、又は、Ｅａがアミノ基である場合に化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）がアミンを形成する反応により（Ａ−１ｂ反応）行われる。
（Ａ−１ａ反応）
本反応は＜方法１＞（α）化合物（ＩＩＩ）の水酸基にアルキル又はアリールスルホニルハライド（好適には、メタンスルホニルクロリド）を反応させた後、（β）化合物（ＩＩ）と塩基存在下縮合させるか、＜方法２＞化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＩ）をブルティン・ケミカル・ソサイアティ・ジャパン，第４０巻，２３８０頁（１９６７年）［Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐ．，４０，２３８０（１９６７）．］に記載の光延反応に従い、縮合させることによって達成される。
＜方法１＞
（α）水酸基とスルホニルハライドの反応
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ベンゼンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類があげられ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【００５２】
使用される塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、イソプロビルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類があげられ、好適にはトリエチルアミンである。
【００５３】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至５０℃であり、好適には０乃至２５℃である。
【００５４】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、５分乃至１０時間であり、好適には１０分乃至３時間である。
【００５５】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。本工程の目的化合物は、精製することなく次工程に用いることができる。
【００５６】
（β）化合物（ＩＩ）との縮合
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類があげられ、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）である。
【００５７】
使用される塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；メチルリチウム、エチルリチウム又はブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；或は、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド又はリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなリチウムアルキルアミド類であり得、好適には、金属水素化物類（特に水素化ナトリウム）である。
【００５８】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１８０℃であり、好適には０乃至５０℃である。
【００５９】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１乃至２４時間であり、好適には２乃至１２時間である。
【００６０】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【００６１】
＜方法２＞
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えばヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり得、好適には脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類又はエーテル類であり、更に好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【００６２】
使用されるホスフィン類は、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ１−Ｃ６アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ１−Ｃ４アルキルを置換基として有してもよいトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィンであり得、好適にはトリＣ１−Ｃ６アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン、）又はトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン）である。
【００６３】
使用されるアゾ化合物は、例えばアゾジカルボン酸ジメチル、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジプロピル又はアゾジカルボン酸ジブチルのようなアゾジカルボン酸ジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルであり得、好適にはアゾジカルボン酸ジエチルである。
【００６４】
反応温度は原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【００６５】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常５分間乃至２４時間であり、好適には１０分間乃至１２時間である。
【００６６】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、不溶物が存在する場合にはそれを濾去し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（Ａ−１ｂ反応）
本反応は（Ａ−１ａ反応）の＜方法１＞と同様に行われる。
（Ａ−２工程）
本工程は、Ａ−１工程で得られた化合物（ＩＶ）に、必要に応じて、保護基の脱保護反応（Ａ−２ａ反応）、アミンのＮ−アルキル化反応（Ａ−２ｂ反応）、及び、水酸基のカルバモイル化反応（Ａ−２ｃ反応）を行い、化合物（Ｉ）を製造する工程である。
（Ａ−２ａ反応）
アミノ基の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法に従い、以下の様に実施される。
【００６７】
アミノ基の保護基が、ｔ−ブトキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル基又はｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基である場合には、不活性溶媒中又は水性溶媒中で酸で処理することにより除去することができる。尚、その際に、目的化合物を塩として得ることもできる。
【００６８】
使用される酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸であり得、好適には塩酸、硫酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸である。
【００６９】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或は水又は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、脂肪酸類又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、さらに好適にはエステル類（特に酢酸エチル）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサン）である。
【００７０】
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至８０℃である。
【００７１】
反応時間は原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常５分間乃至２０時間であり、好適には１時間乃至１０時間である。
【００７２】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取するか、又は反応液を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００７３】
尚、アミノ基の保護基がｔ−ブトキシカルボニル基の場合には、特に不活性溶媒中で、シリル化合物又はルイス酸と処理することによっても除去することができる。
【００７４】
使用されるシリル化合物は、例えば、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルイオダイド又はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートであり、使用されるルイス酸は、例えば、塩化アルミニウムである。
【００７５】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；或は、アセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン又はクロロホルム）或はニトリル類（特にアセトニトリル）である。
【００７６】
反応温度は原料化合物、試薬又は溶媒等によって変化するが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【００７７】
反応時間は原料化合物、試薬、溶媒又は反応温度等によって変化するが、通常１０分乃至１０時間であり、好適には３０分乃至３時間である。
【００７８】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層をアルカリ性にして析出物を濾取するか、又は水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００７９】
アミノ基の保護基が、アリルオキシカルボニル基である場合には、通常、不活性溶媒中、１乃至３当量の２−エチルヘキサン酸カリ、マロン酸メチル、ジメドン又は水素化トリブチル錫存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム又は塩化パラジウムビス（トリフェニルホスフィン）と反応させることにより除去することができる。
【００８０】
使用される溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；或は、酢酸エチル又は酢酸プロピルのようなエステル類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）又はエステル類（特に酢酸エチル）である。
【００８１】
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される還元剤等によって変化するが、通常−１０℃乃至８０℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【００８２】
反応時間は原料化合物、溶媒、使用される還元剤又は反応温度等によって変化するが、通常３０分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至８時間である。
【００８３】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、パラジウム触媒を濾去した後溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層をアルカリ性にして析出物を濾取するか、又は水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００８４】
水酸基の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法に従い、以下の様に実施される。
【００８５】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；或いは上記溶媒と水とを任意に混合した混合溶媒であり得、好適には、アルコール類（特にメタノール）、アルコール類と水との混合溶媒である。
【００８６】
使用される接触還元触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、ラネーニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム、パラジウム−硫酸バリウム、酸化白金又は白金黒であり得、好適には、パラジウム−炭素又は水酸化パラジウム−炭素である。
【００８７】
本工程は反応を効果的に行わせるために酸を加えることができる。使用される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸のような鉱酸またはピクリン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸のような有機酸であり得、好適には酢酸である。
【００８８】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【００８９】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至２４時間である。
【００９０】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、触媒を濾去した後、濾液を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【００９１】
カルボキシ基の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法に従い、以下の様に実施される。
【００９２】
カルボキシ基の保護基として、低級アルキル基又はアリ−ル基を使用した場合には、酸又は塩基で処理することにより除去することができる。
【００９３】
酸としては、塩酸、硫酸、燐酸、臭化水素酸が用いられ、塩基としては、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物又は濃アンモニア−メタノ−ル溶液が用いられる。
【００９４】
尚、塩基による加水分解では異性化が起こることがある。
【００９５】
使用される溶媒としては、通常の加水分解反応に使用されるもので、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、水又はメタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアルコ−ル類若しくはテトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類のような有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
【００９６】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び用いる試薬等により異なり、特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常は０℃乃至１５０℃で、１　乃至１０時間実施される。
【００９７】
カルボキシ基の保護基がジフェニルメチルのようなジアリ−ル置換メチル基である場合には、通常、溶媒中、酸で処理することにより除去される。
【００９８】
使用される溶媒としては、アニソ−ルのような芳香族炭化水素類が好ましく、使用される酸としては、トリフルオロ酢酸のような弗化有機酸が用いられる。
【００９９】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒、使用される酸等により異なるが、通常は室温で３０分乃至１０時間実施される。
【０１００】
カルボキシ基の保護基がアラルキル基又はハロゲノ低級アルキル基である場合には、通常、溶媒中、還元により除去される。
【０１０１】
還元方法としては、カルボキシ基の保護基がハロゲノ低級アルキル基である場合には、亜鉛−酢酸のような化学的還元による方法が好適であり、アラルキル基である場合には、パラジウム炭素、白金のような触媒を用い接触還元による方法を行なうか、又は硫化カリウム、硫化ナトリウムのようなアルカリ金属硫化物を用いて、化学的還元による方法により実施される。
【０１０２】
使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類；酢酸のような脂肪酸又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
【０１０３】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び還元方法等により異なるが、通常は０℃乃至室温付近で、５分乃至１２時間実施される。
【０１０４】
カルボキシ基の保護基がアルコキシメチル基である場合には、通常、溶媒中、酸で処理することにより除去される。
【０１０５】
使用される酸としては、通常ブレンステッド酸として使用されるものであれば特に限定はないが、好適には塩酸、硫酸のような無機酸又は酢酸、パラトルエンスルホン酸のような有機酸である。
【０１０６】
使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
【０１０７】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び使用される酸の種類等により異なるが、通常は０℃乃至５０℃で、　１０分乃至１８時間実施される。
【０１０８】
尚、カルボキシ基の保護基の除去を常法に従い、アンモニア処理により行なうと、アミド化することもできる。
【０１０９】
又、所望により、常法に従って、上記生成したカルボン酸を、水と酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒との混合溶媒に溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液のようなアルカリ金属炭酸塩若しくは重炭酸塩水溶液を、０　℃乃至室温下に加え、次いで、ｐＨ７付近とし析出した沈殿を瀘取することによりアルキル金属塩を製造することができる。
【０１１０】
更に、このようにして製造した塩、又は上記カルボン酸を、溶媒（好適には、テトラヒドロフランのようなエ−テル類又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホロトリアミド、トリエチルホスフェ−トのような極性溶媒類）中、２当量の塩基（好適には、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミンのような有機塩基、ナトリウムヒドリドのような水素化アルカリ金属塩類又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩若しくは重炭酸塩）と反応させ、これにアセトキシメチルクロリド、プロピオニルオキシメチルブロミドのような脂肪族アシルオキシメチルハライド類、１−メトキシカルボニルオキシエチルクロリド、１−エトキシカルボニルオキシエチルイオダイドのような１−低級アルコキシカルボニルオキシエチルハライド類、フタリジルハライド類又は（２−オキソ−５−　メチル−１，３−　ジオキソレン−４−　イル）メチルハライド類を反応させることにより、生体内で加水分解されやすいカルボキシ基の保護基で再び保護されたエステル体を製造することができる。
【０１１１】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び反応試薬の種類により異なるが、通常、０℃乃至１００℃で、０．５乃至１０時間実施される。
（Ａ−２ｂ反応）
アミンのＮ−アルキル化はアルキルカルボニル化合物と還元剤の組合せ＜方法１＞か、塩基の存在下、ハロゲン化アルキルと反応させる＜方法２＞ことにより達成される。
＜方法１＞
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限定されず、例えば、水；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルコール類である。また、必要に応じて、溶媒を用いずに反応を行うこともできる。
【０１１２】
使用される還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素金属塩；パラジウム炭素、白金、ラネ−ニッケルのような触媒と水素ガスの組合せ；亜鉛と塩酸の組合せを挙げることができ、好適には水素化ホウ素金属塩である。又、アルキル化剤がホルムアルデヒドである場合には、蟻酸を用いることもできる。
【０１１３】
反応温度は原料化合物、試薬又は溶媒等によって変化するが、通常、−２０　℃乃至２００　℃であり、好適には、０℃乃至１００℃である。
【０１１４】
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１０分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【０１１５】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
＜方法２＞
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限定されず、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アミド類であり、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０１１６】
使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、特に好適には、炭酸カリウムである。
【０１１７】
尚、反応を効果的に行わせるために、ヨウ化ナトリウムを加えても良い。
【０１１８】
反応温度は原料化合物、試薬又は溶媒等によって変化するが、通常、０　℃乃至２００　℃であり、好適には、２０℃乃至１００℃である。
【０１１９】
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１０分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【０１２０】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
（Ａ−２ｃ反応）
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）又はアミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
【０１２１】
使用される塩基は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ一メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ一ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン類；であり、好適にはアルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸カリウム）又は有機アミン類（特にトリエチルアミン）である。
【０１２２】
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【０１２３】
反応時間は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常５分間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至１０時間である。
【０１２４】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取するか、又は反応液を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１２５】
本工程において、保護基の脱保護反応、アミンのＮ−アルキル化反応、及び、水酸基のカルボニル化反応は、目的化合物の構造に応じて何れを先に行っても良い。又、条件が共通する場合には、精製せず順次行っても良い。
（Ｂ法）
（Ｂ−１工程）
本工程は、後述するＤ法乃至Ｇ法によって得られるか、公知であるか、又は、公知の化合物から容易に得られる化合物（ＩＩａ）の水酸基をホルミル基へと酸化し（Ｂ−１ａ反応）、ホルミル基に対してウィッティッヒ反応を行い（Ｂ−１ｂ反応）、得られた化合物を還元する（Ｂ−１ｃ反応）ことによって化合物（Ｖ）を製造する工程である。
（Ｂ−１ａ反応）
使用される酸化剤としては、通常、酸化反応に使用されるものであれば特に限定はないが、好適には、二酸化マンガンのような酸化マンガン類；無水クロム酸−ピリジン錯体のようなクロム酸化合物；Ｓｗｅｒｎ酸化に使用される試薬類（ジメチルスルホキシド、及び、活性化剤（ジシクロヘキシルカルポジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド及びピリジンートリフルオロ酢酸、オキザリルクロリド、無水酢酸、五酸化燐、ピリジン−無水硫酸、三酸化硫黄−ピリジン、酢酸水銀、塩素又はＮ−クロロスクシンイミド）の組合せ）；テトラプロピルアンモニウムパールテネートのような遷移金属酸化剤；１，１，１―トリアセトキシ―１，１―ジヒドロ―１，２―ベンズイオドキソ―ル―３（１Ｈ）―オンのような高原子価ヨウ素酸化剤などがあげられ、更に好適にはクロム酸化合物である。
【０１２６】
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチルのようなエステル類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、のようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類があげられ、更に好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）である。
【０１２７】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−６０乃至５０℃である。
【０１２８】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１乃至１６時間である。
【０１２９】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（Ｂ−１ｂ反応）
反応は塩基の存在下で行われる。使用される塩基としては、メチルリチウム、ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムプロポキシド、ナトリウムブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、ナトリウム−ｔ−ペントキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドのようなアルカリ金属ジシラジド類；であり、好適にはアルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシドまたはアルカリ金属ジシラジド類であり、更に好適には水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−ｔ−ブトキシド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジドであり、特に好適には水素化ナトリウム、水素化カリウムである。
【０１３０】
使用されるウィティッヒ試薬としては、好適には、ベンジリデントリフェニルホスホランのようなトリフェニルホスホラン及び対応するベンジルハロゲン化合物の組合せ、又は、前記組合せにより得られるホスホニウム塩である。
【０１３１】
使用される溶剤としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類（特にテトラヒドロフラン）が好適である。
【０１３２】
また、本反応は、好適には窒素、ヘリウム、アルゴンのような不活性ガス気流下で行なわれる。
【０１３３】
反応温度は、溶剤、原料化合物、試薬等により異なるが、好適には−７８℃ないし室温である。
【０１３４】
反応時間は、溶剤、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、好適には１０分間ないし５時間である。
【０１３５】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、エーテル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去することによって得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（Ｂ−１ｃ反応）
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；或は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類であり得、好適には、エステル類（特に酢酸エチル）又はアルコール類（特にメタノール）である。
【０１３６】
使用される接触還元触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、ラネーニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム、パラジウム−硫酸バリウム、酸化白金又は白金黒であり得、好適には、パラジウム−炭素である。
【０１３７】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【０１３８】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至２４時間である。
【０１３９】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、触媒を濾去した後、濾液を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（Ｂ−２工程）
本工程は、Ｂ−１工程で得られた化合物（Ｖ）に、必要に応じて、保護基の脱保護反応、アミンのＮ−アルキル化反応、及び、水酸基のカルバモイル化反応を行い、化合物（Ｉ）を製造する工程である。
【０１４０】
本工程は、Ａ−２工程と同様に行われる。
（Ｃ法）
（Ｃ−１工程）
本工程は、後述するＦ法又はＧ法によって得られた化合物（ＶＩ）のカルボニル基を還元し（Ｃ−１ａ反応）、更に得られた水酸基をハロゲン化した（Ｃ−１ｂ反応）後、アミノ化する（Ｃ−１ｃ反応）ことにより化合物（ＶＩＩ）を製造する工程である。
（Ｃ−１ａ反応）
使用される還元剤としては、好適には水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウムおよび水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素化化合物であり、更に好適には水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１４１】
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、好適にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；があげられ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）、アルコール類（特にメタノール）である。
【０１４２】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−７８℃ないし１００℃であり、好適には−７８℃ないし室温である。
【０１４３】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間ないし２４時間であり、好適には１ないし１０時間である。
【０１４４】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（Ｃ−１ｂ反応）
使用されるホスフィン類は、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ１−Ｃ６アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ１−Ｃ４アルキルを置換基として有してもよいトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィンであり得、好適にはトリＣ１−Ｃ６アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン、）又はトリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリＣ６−Ｃ１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン）である。
【０１４５】
使用されるハロゲン化剤は、四集化炭素のような四ハロゲン化炭素である。
【０１４６】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）又はヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）のようなアミド類；或はジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類である。
【０１４７】
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【０１４８】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間乃至１０時間であり、好適には１０分間乃至３時間である。
【０１４９】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（Ｃ−１ｃ反応）
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；アセトニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）又はヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）のようなアミド類；或はジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、アルコール類である。
【０１５０】
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【０１５１】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
【０１５２】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（Ｃ−２工程）
本工程は、Ｃ−１工程で得られた化合物（ＶＩＩ）に、必要に応じて、保護基の脱保護反応、アミンのＮ−アルキル化反応、及び、水酸基のカルバモイル化反応を行い、化合物（Ｉ）を製造する工程である。
【０１５３】
本工程は、Ａ−２工程と同様に行われる。
【０１５４】
上記Ａ法乃至Ｂ法に用いられる化合物（ＩＩ）は下記Ｄ法又はＥ法により、Ｃ法に用いられる化合物（ＶＩ）は下記Ｆ法又はＧ法により得ることができる。
【０１５５】
【化７】
Figure 2004107322
【０１５６】
【化８】
Figure 2004107322
【０１５７】
上記において、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ａ、Ａｒｏｍａ、Ｅｃ、Ｌ及びＸ２は前述と同意義を表し、ＡｌｋはＣ１乃至Ｃ６のアルキル基を示し、Ｈａｌはハロゲン原子を示し、ｎは０乃至４の整数を示し、ｍは１乃至６の整数を示す。
【０１５８】
以下、Ｄ法乃至Ｇ法について詳述する。
（Ｄ法）
（Ｄ−１工程）
本工程は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（ＶＩＩＩ）、化合物（ＩＸ）、及び、マロン酸を反応させ、化合物（Ｘ）を製造する工程である。
【０１５９】
本工程は、ヘルベチカ・キミカ・アクタ，第７９巻，１０８５頁（１９９６年）：［Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，６８，４０３（１９８５）．］に記載の方法に従い、反応させることによって達成される。
【０１６０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；或は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類であり得、好適には、アルコール類（特にエタノール又はプロパノール）である。
【０１６１】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には５０℃乃至１００℃である。
【０１６２】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
【０１６３】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、目的化合物をろ取することにより得られる。本工程の目的化合物は、精製することなく次工程に用いることができる。
【０１６４】
又、本反応の目的化合物は、必要に応じて、既知の方法（例えば、”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”　（Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．Ｗｕｔｓ著、　１９９９年、Ａ　Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ発行）等に記載の方法）に準じて、水酸基、アミノ基に保護基を導入することができる。更に、保護基を導入する反応は、本工程以外の任意の工程で用いても良く、当業者であれば、目的化合物に応じて、保護基を導入するに際して適切な工程を容易に選択することができる。
【０１６５】
即ち、水酸基に保護基を導入する場合は、例えば、以下の様に行われる。
【０１６６】
使用される水酸基を保護する化合物としては、例えば、ベンジルクロリド、ベンジルブロミド、４−ニトロベンジルブロミド、４−メトキシベンジルブロミドのようなアラルキルハライド化合物；メトキシメチルクロリド、メチルチオメチルクロリド、エトキシエチルクロリド、ベンジルオキシメチルクロリドのようなアルコキシ、アルキルチオもしくはアラルキルオキシ置換アルキルハライド化合物；メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテルのような不飽和エーテル類；ヘキサメチルジシラザン、トリメチルシリルクロリド、トリ−ｎ−プロピルシリルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルクロリドのようなシリル化合物；などを好適な化合物としてあげることができる。
【０１６７】
使用される試薬としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、イミダゾール、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基または水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムのような無機塩基の存在下に、反応させることができる。不飽和エーテル類を使用する場合には、反応は不活性溶剤の存在下または不存在下少量の酸、例えば塩酸、臭化水素酸のような鉱酸またはピクリン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸のような有機酸の存在下で実施される。使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；またはベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；をあげることができるが、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）及びハロゲン化炭化水素類である。また、不活性溶剤の不存在下、溶剤を兼ねてビニルエーテル化合物を過剰に使用することによっても反応は行われる。
【０１６８】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常０℃ないし５０℃である。
【０１６９】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常３０分間ないし３時間である。
【０１７０】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１７１】
又、アミノ基に保護基を導入する場合には、例えば、以下の様に行われる。
【０１７２】
化合物を、＜方法１＞　不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基不存在下）、１乃至４当量（好適には、２乃至３当量）の、一般式Ｐ１−ＬＧを有する化合物又は一般式Ｐ１−Ｏ−Ｐ１を有する化合物（Ｐ１がアシル基の場合）と反応させるか、＜方法２＞　不活性溶媒中、縮合剤及び触媒量の塩基存在下又は不存在下（好適には存在下）、一般式　Ｐ１−ＯＨ　を有する化合物（Ｐ１がアシル基の場合）と反応させるか、或は、＜方法３＞　不活性溶媒中、ハロゲン化燐酸ジアルキルエステル類（好適には、塩化燐酸ジエチル）及び塩基存在下、一般式Ｐ１−ＯＨを有する化合物（Ｐ１がアシル基の場合）と反応させることにより達成される。
【０１７３】
上記に於て、ＬＧの脱離基は、前述と同様の基を挙げることができる。。
【０１７４】
上記＜方法１＞で使用される、一般式Ｐ１−ＬＧを有する化合物は、例えば、ｔ−ブトキシカルボニルクロライド、ｔ−ブトキシカルボニルブロマイド、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルクロライド、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルブロマイド、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルクロライド、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルブロマイド、アリルオキシカルボニルクロライド又はアリルオキシカルボニルブロマイドであり得、好適にはｔ−ブトキシカルボニルクロライドである。
【０１７５】
＜方法１＞で使用される、一般式Ｐ１−Ｏ−Ｐ１を有する化合物は、例えば、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート、無水２−トリメチルシリルエトキシカルボン酸、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボン酸又は無水アリルオキシカルボン酸であり得、好適にはジ−ｔ−ブチルジカーボネートである。
【０１７６】
＜方法１＞で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、エーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）である。
【０１７７】
＜方法１＞で使用される塩基は、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ターシャリーブチル）−４−メチルピリジン、イミダゾール、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン又はＮ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機アミン類であり得、好適には、トリエチルアミン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンである。
【０１７８】
尚、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン及び４−ピロリジノピリジンは、他の塩基と組み合わせて、触媒量を用いることもでき、又、反応を効果的に行わせるために、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド又はテトラブチルアンモニウムクロライドのような第４級アンモニウム塩類或はジベンゾ−１８−クラウン−６のようなクラウンエーテル類等を添加することもできる。
【０１７９】
＜方法１＞の反応温度は、通常、−２０℃乃至１００℃で行なわれるが、好適には、−１０℃乃至５０℃である。
【０１８０】
＜方法１＞の反応時間は、主に反応温度、原料化合物、使用される塩基又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分間乃至１日間であり、好適には、３０分間乃至１２時間である。
【０１８１】
上記＜方法２＞及び＜方法３＞で使用される一般式Ｐ１−ＯＨ　を有する化合物は、例えばｔ−ブトキシカルボン酸、２−トリメチルシリルエトキシカルボン酸、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボン酸又はアリルオキシカルボン酸であり得、好適にはピバル酸である。
【０１８２】
上記＜方法２＞で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適にはハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン又は四塩化炭素）或はエーテル類（特にジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン）である。
【０１８３】
＜方法２＞で使用される縮合剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール又は１−メチル−２−クロロ−ピリジニウムヨージド−トリエチルアミンであり得、好適にはジシクロヘキシルカルボジイミドである。
【０１８４】
＜方法２＞で使用される塩基は、例えば、上記＜方法１＞で使用されるものと同様であり得、好適にはトリエチルアミン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンである。
【０１８５】
＜方法２＞の反応温度は、−２０℃乃至８０℃で行なわれるが、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０１８６】
＜方法２＞の反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分間乃至３日間で、好適には、３０分間乃至１日間である。
【０１８７】
上記＜方法３＞で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適にはエーテル類（ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）或はアミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）である。
【０１８８】
＜方法３＞で使用される塩基は、例えば、上記＜方法１＞で使用されるものと同様であり得、好適にはトリエチルアミン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンである。
【０１８９】
＜方法３＞の反応温度は、０℃乃至使用される溶媒の還流温度で行なわれるが、好適には、２０℃乃至５０℃である。
【０１９０】
＜方法３＞の反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分間乃至３日間で、好適には、３０分間乃至１日間である。
【０１９１】
反応終了後、上記方法で得られる目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（Ｄ−２工程）
本工程は、Ｄ−１工程で得られた化合物（Ｘ）のカルボキシ基をエステル化し、化合物（ＸＩ）を製造する工程である。
【０１９２】
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、水；ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができる。また、本反応においては、エタノールのようなエステル化試薬を溶媒として用いることもできる。
【０１９３】
使用されるエステル化試薬は、メタノール、エタノールのようなアルコール類と硫酸のような無機酸との組合せ；ジメチル硫酸のようなアルキル化無機酸；ジアゾメタンのようなアルキルジアゾ化合物を挙げることができる。
【０１９４】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には２０℃乃至１００℃である。
【０１９５】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
【０１９６】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、目的化合物をろ取することにより得られる。えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（Ｄ−３工程）
本工程は、Ｄ−２工程で得られた化合物（ＸＩ）のエステルを還元し、化合物（ＩＩ）を製造する工程である。
【０１９７】
使用される還元剤としては、好適には水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムおよび水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素化化合物であり、更に好適には水素化アルミニウムリチウムである。
【０１９８】
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、好適にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類があげられ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【０１９９】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−７８℃ないし１００℃であり、好適には−７８℃ないし室温である。
【０２００】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間ないし２４時間であり、好適には１ないし１０時間である。
【０２０１】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２０２】
又、目的化合物のＡがメチレン基以外の化合物である場合には、更に、水酸基部分をシアノ基に置換し（Ｄ−３ａ反応）、還元によりホルミル基とした（Ｄ−３ｂ反応）後、更に水酸基に還元する（Ｄ−３ｃ反応）ことで１炭素増炭したエチレン基とすることができ、この工程を複数回繰り返すことにより、所望の化合物（ＩＩ）を製造することができる。
（Ｄ−３ａ反応）
本反応は、（α）化合物の水酸基にアルキル又はアリールスルホニルハライド（好適には、メタンスルホニルクロリド）を反応させた後、（β）アルキル金属シアニド（好適にはシアン化ナトリウム、シアン化カリウム）を作用させることにより達成される。
（α）水酸基とスルホニルハライドの反応
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ベンゼンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素顛；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類があげられ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【０２０３】
使用される塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、イソプロビルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類があげられ、好適にはトリエチルアミンである。
【０２０４】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至５０℃であり、好適には０乃至２５℃である。
【０２０５】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、５分乃至１０時間であり、好適には１０分乃至３時間である。
【０２０６】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。本工程の目的化合物は、精製することなく次工程に用いることができる。
（β）シアン化物との反応
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類があげられ、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）である。
【０２０７】
本反応ではクラウンエーテル化合物を添加することが出来る。使用されるクラウンエーテル化合物は、例えば１２−クラウン−４、１５−クラウン−５、１８一クラウン−６、１−アザ−１２−クラウン−４、１−アザ−１５−クラウン−５、１−アザ−１８−クラウン−６、ベンゾ−１５−クラウン−５、４’−ニトロベンゾ−１５−クラウン−５、ベンゾ−１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６、ジベンゾ−２４−クラウン−８、ジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６、ジシクロヘキサノ−２４−クラウン−８であり、好適には１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、１−アザ−１５−クラウン−５、１−アザ−１８−クラウン−６、ベンゾ−１５−クラウン−５、４’−ニトロベンゾ−１５一クラウン−５、ベンゾ−１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８一クラウン−６またはジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６であり、更に好適には１５−クラウン−５、１８一クラウン−６、１−アザ−１８−クラウン−６、ベンゾ−１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６またはジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６であり、特に好適には１５−クラウン−５又は１８−クラウン−６である。
【０２０８】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１８０℃であり、好適には０乃至５０℃である。
【０２０９】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１乃至２４時間であり、好適には２乃至１２時間である。
【０２１０】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（Ｄ−３ｂ反応）
使用される還元剤としては、好適には、水素化ジイソブチルアルミニウムである。
【０２１１】
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、好適にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの様な芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサンの様な脂肪族炭化水素類であり、更に好適にはジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素類である。
【０２１２】
また、本工程は、好適には窒素、ヘリウム、アルゴンのような不活性ガス気流下で行われる。
【０２１３】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常−７８℃ないし５０℃であり、好適には−２０℃ないし室温である。
【０２１４】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間ないし２４時間であり、好適には１ないし５時間である。
【０２１５】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。本工程の目的化合物は、精製することなく次工程に用いることができる。
（Ｄ−３ｃ反応）
使用される還元剤としては、好適には水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウムおよび水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素化化合物であり、更に好適には水素化ホウ素ナトリウムである。
【０２１６】
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、好適にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；があげられ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）、アルコール類（特にメタノール）である。
【０２１７】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−７８℃乃至１００℃であり、好適には−７８℃乃至室温である。
【０２１８】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には１乃至１０時間である。
【０２１９】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２２０】
又、本反応の目的化合物は、必要に応じて、既知の方法によって、脱離基を導入することができる。
【０２２１】
即ち、脱離基がハロゲン原子である場合には、（Ｃ−１ｂ反応）の方法に準じ、スルホニルオキシ基である場合には（Ｄ−３ａ反応）（α）の方法に準じて目的化合物を得ることができる。
（Ｅ法）
（Ｅ−１工程）
本工程は、酢酸エステル誘導体を塩基でエノール化した後、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（ＶＩＩＩ）と反応させて、化合物（ＸＩＩ）を製造する工程である。
【０２２２】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或はジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、アルコール類（特にメタノール、エタノール）である。
【０２２３】
塩基は、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；メチルリチウム、エチルリチウム又はブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；或は、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド又はリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなリチウムアルキルアミド類であり得、好適には、アルカリ金属水酸化物類（特に水酸化カリウム）である。
【０２２４】
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１００℃乃至５０℃であり、好適には０℃乃至室温である。
【０２２５】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
【０２２６】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。本工程により複数の化合物が化合物えらる場合があるが、当業者であれば、通常の手段（例えば、ＮＭＲスペクトルにおけるカップリングコンスタントの測定等を挙げることができる。）を用いて、何れの化合物が所望の化合物であるか容易に判別することができ、目的化合物を得ることができる。
（Ｅ−２）
本工程は、化合物（ＸＩＩ）に金属アミドを用いたマイケル付加を行い、化合物（ＸＩ）を製造する工程である。
【０２２７】
本工程は、テトラヘドロン：エーシンメトリー，第２巻，１８３頁（１９９１年）：［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２，１８３（１９９１）．］に記載のベンジルフェニルエチルアミンから誘導される金属アミドの付加反応によって達成できる。
【０２２８】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【０２２９】
反応は塩基の存在下で行われる。使用される塩基としては、メチルリチウム、ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドのようなアルカリ金属ジシラジド類；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミドのようなリチウムアミド類であり、好適にはアルキルリチウム類（特にブチルリチウム）である。
【０２３０】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−７８℃乃至４０℃であり、好適には−７８℃乃至０℃である。
【０２３１】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には１０分間乃至４時間である。
【０２３２】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、触媒を濾去した後、濾液を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（Ｅ−３工程）
本工程は、Ｅ−２工程で得られた化合物（ＸＩ）のエステルを還元し、化合物（ＩＩ）を製造する工程である。
【０２３３】
本工程はＤ−３工程と同様に行われる。
（Ｆ法）
（Ｆ−１工程）
本工程は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（ＸＩＩ）を塩基によって、エノール化した後、アルデヒドと反応させることにより化合物（ＸＩＶ）を製造する工程である。
【０２３４】
本反応は、Ｅ−１工程と同様に行われる。
（Ｆ−２工程）
本工程は、Ｆ−１工程で得られた化合物（ＸＩＶ）を還元することにより化合物（ＶＩ）を製造する工程である。
【０２３５】
本工程は、（Ｂ−１ｃ反応）と同様に行われる。
（Ｇ法）
（Ｇ−１工程）
本工程は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（ＸＶ）を塩基の存在下、一般式Ｒ３−Ｅｃ−Ｈ（式中、Ｒ３及びＥｃは前述と同意義を示す。）で表される化合物と反応させることにより、化合物（ＸＶＩ）を製造する工程である。
【０２３６】
本工程は、Ａ−１工程と同様に行われる。
（Ｇ−２工程）
本工程は、Ｇ−１で得られた化合物（ＸＶＩ）のエステルを加水分解し（Ｇ−２ａ反応）、更にアミド化する（Ｇ−２ｂ反応）工程である。
（Ｇ−２ａ反応）
塩基としては、好適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物又は濃アンモニア−メタノ−ル溶液が用いられる。
【０２３７】
使用される溶媒としては、水又はメタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアルコ−ル類若しくはテトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類のような有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
【０２３８】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び用いる試薬等により異なり、特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常は０℃乃至１５０℃で、１　乃至１０時間実施される。
【０２３９】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、濾液を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（Ｇ−２ｂ反応）
反応は、ペプチド合成法における常法、例えば活性エステル法、混合酸無水物法または縮合法に従い行われる。
１）活性エステル法は、不活性溶媒中、化合物と活性エステル化剤を反応させ、活性エステルを製造した後、不活性溶媒中、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンと反応させることによって行われる。
【０２４０】
使用される活性エステル化剤は、例えばＮ−ヒドロキシこはく酸イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたはＮ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２、３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物；ジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド化合物；である。更に活性エステル化反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィンのような縮合剤の存在下で好適に行われる。
【０２４１】
両反応に於て使用される溶剤は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼンまたはジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンまたはジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリルまたはイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）、ヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）のようなアミド類；であり、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）、ニトリル類（特にアセトニトリル）またはアミド類（特にジメチルホルムアミド）である。
【０２４２】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常、活性エステル化反応では−２０℃ないし１００℃であり、好適には０℃ないし５０℃である。活性エステル化合物との反応では−２０℃ないし１００℃であり、好適には０℃ないし５０℃である。
【０２４３】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、両反応ともに、通常３０分間ないし２４時間であり、好適には１時間ないし１２時間である。
【０２４４】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば反応終了後、溶剤を留去すること、または溶剤を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶剤（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
２）次に混合酸無水物法は、不活性溶剤中で塩基の存在下または非存在下（好適には存在下）で化合物を混合酸無水物化剤と反応させ、混合酸無水物を製造した後、不活性溶剤中で混合酸無水物をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンと反応させることにより行われる。
【０２４５】
使用される混合酸無水物化剤は、例えば塩化オキザリルのようなハロゲン化オキザリル；クロル蟻酸エチル、クロル蟻酸イソブチルのようなクロル蟻酸Ｃ１−Ｃ５エステル類；ピバロイルクロリドのようなＣ１−Ｃ５アルカノイルハライド；ジエチルシアノリン酸、ジフェニルシアノリン酸のようなＣ１−Ｃ４アルキルもしくはジＣ６−Ｃ１４アリールシアノリン酸；であり、好適にはハロゲン化オキザリル（特に塩化オキザリル）である。
【０２４６】
反応は塩基の存在下または非存在下で行われるが、好適には塩基の存在下で行われる。使用される塩基は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ一メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ一ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン類；であり、好適には有機アミン類（特にトリエチルアミン）である。
【０２４７】
混合酸無水物を製造する反応は溶剤の存在下で好適に行われる。使用される溶剤としては、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）、ヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）のようなアミド類；であり得、好適にはハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン）である。
【０２４８】
混合酸無水物を製造する反応における反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−５０℃ないし１００℃であり、好適には−１０℃ないし５０℃である。
【０２４９】
混合酸無水物を製造する反応における反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間ないし２０時間であり、好適には１０分間ないし１０時間である。
【０２５０】
次に混合酸無水物とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンとの反応に於て使用される溶剤は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）、ヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）のようなアミド類；であり、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）である。
【０２５１】
混合酸無水物との反応に於ける反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−３０℃ないし１００℃であり、好適には０℃ないし８０℃である。
【０２５２】
混合酸無水物との反応に於ける反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間ないし２４時間であり、好適には１０分間ないし１２時間である。
【０２５３】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶剤を留去すること、または溶剤を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶剤（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
３）次に縮合法は、不活性溶剤中で縮合剤および塩基を用いて、化合物とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンとを反応させることによって行われる。
【０２５４】
使用される縮合剤としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチルエステルートリフェニルホスフィンのようなアゾジカルボン酸ジ低級アルキルエステルートリフエニルホスフィン類；Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）のようなＮ，Ｎ′ージシクロアルキルカルボジイミド類；２−クロル−１−メチルピリジニウムヨーダイドのような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウムハライド類；ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）のようなジアリールホスホリルアジド類；クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチルのようなクロロ蟻酸エステル類；ジエチルホスホリルクロリドのようなホスホリルクロリド類；Ｎ，Ｎ′−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）のようなイミダゾール誘導体；１−エチル−３−（３−ジエチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＰＣ）のようなカルボジイミド誘導体；２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドのようなスルホニルクロリド誘導体；があげられ、好適にはＤＤＣ、ＣＤＩ、２−クロル−１−メチルピリジニウムヨーダイド、クロロ蟻酸イソブチル、ジエチルホスホリルクロリドである。
【０２５５】
使用される塩基としては、例えばトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５・４・０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類があげられ、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ピロリジノピリジンである。
【０２５６】
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、好適にはベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；があげられ、更に好適にはニトリル類（特にアセトニトリル）、芳香族炭化水素類（特にベンゼン）、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）およびエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【０２５７】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常０℃ないし１５０℃であり、好適には２５℃ないし１２０℃である。
【０２５８】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間ないし４８時間であり、好適には１ないし２４時間である。
【０２５９】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフイー等によって更に精製できる。
（Ｇ−３工程）
本工程は、化合物（ＸＶＩＩＩ）に塩基を作用させて得られたカルバニオンと、Ｇ−２工程で得られた化合物（ＸＶＩＩ）を反応させ、化合物（ＶＩ）を製造する工程である。
【０２６０】
化合物（ＸＶＩＩＩ）に塩基を作用させるに際して、使用される塩基としては、例えばメチルリチウム、ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウムであり、好適にはブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムであり、更に好適にはブチルリチウムである。
【０２６１】
使用される溶剤は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族もしくは脂環式炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類であり、好適には、芳香族炭化水素類、エーテル類であり、更に好適には、エーテル類（特に、テトラヒドロフラン）である。
【０２６２】
反応温度は、溶剤、原料化合物、試薬等により異なるが、通常−７８℃ないし０℃であり、好適には−７８℃ないし−２０℃である。
【０２６３】
反応時間は、溶剤、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間ないし２４時間であり、好適には１０分間ないし６時間である。
【０２６４】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応混合物を冷却した飽和塩化アンモニウム水溶液等水溶液に注ぎ、水と混和しない溶剤（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２６５】
本発明の化合物（Ｉ）又はその薬理学上許容される塩は、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用及びセロトニン再取込阻害作用を併せ持つ活性を示す。又、本発明の化合物（Ｉ）は、吸収、体内分布、血中半減期などの体内動態に優れ、腎臓、肝臓等の臓器に対する毒性も低い。従って、本発明の化合物（Ｉ）、は、例えば医薬として有用であり、特に種々の神経疾患を治療若しくは予防する医薬として有用である。
【０２６６】
本発明の化合物を、上記疾患の予防薬又は治療薬として使用する場合には、前記一般式（Ｉ）を有する化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等により経口的に、又は、注射剤、坐剤、貼付剤、若しくは、外用剤等により非経口的に投与することができる。
【０２６７】
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、乳化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；及び、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０２６８】
その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り下限１ｍｇ（好適には、３０ｍｇ）、上限２０００ｍｇ（好適には、１５００ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．５ｍｇ（好適には、５ｍｇ）、上限５００ｍｇ（好適には、２５０ｍｇ）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状にに応じて投与することが望ましい。
【０２６９】
【実施例】
（実施例１）
ジメチルカルバミン酸　３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１４）
（ａ）ジメチルカルバミン酸　３−アセチルフェニル　エステル
水素化ナトリウム１．９４ｇ　（４５ｍｍｏｌ）に窒素気流下テトラヒドロフラン１００ｍＬを加え、氷冷下１−（３−ヒドロキシフェニル）エタノン５．０５ｇ　（３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、１５分間撹拌した後ジメチルカルバミン酸クロリド１．７ｍＬ　（１９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を６．５４ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６０　（３Ｈ，ｓ），　３．０３　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　７．３４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．７０　（１Ｈ，ｓ），　７．７９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　３−［３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］アクリロイル］フェニル　エステル
実施例１ａで得られたジメチルカルバミン酸　３−アセチルフェニル　エステル１．３０ｇ　（６．３ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド１．２５ｇ　（６．９ｍｍｏｌ）をエタノール３５ｍＬに溶解し、水酸化カリウム４２ｍｇ　（０．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を１．７４ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　３．０４　（３Ｈ，ｓ），　３．１４　（３Ｈ，ｓ），　７．３８　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．４Ｈｚ），　７．４９−７．５７　（２Ｈ，ｍ），　７．６８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．７３−７．７７　（３Ｈ，ｍ），　７．８２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），　７．８６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
（ｃ）ジメチルカルバミン酸　３−［３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピオニル］フェニル　エステル
実施例１ｂで得られたジメチルカルバミン酸　３−［３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］アクリロイル］フェニル　エステル１．７１ｇ　（５．２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル５０ｍＬに溶解し、５％パラジウム／炭素４０ｍｇを加え、水素気流下室温で２時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去し、目的化合物の粗生成物を得た。これは精製することなく次の反応に用いた。
（ｄ）ジメチルカルバミン酸　３−［１−ヒドロキシ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル　エステル
実施例１ｃで得られたジメチルカルバミン酸　３−［３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピオニル］フェニル　エステルの粗生成物をメタノール６０ｍＬに溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム２１６ｍｇ　（５．７ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去し、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を１．６３ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．９６−２．１５　（２Ｈ，ｍ），　２．６２−２．８４　（２Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　４．６５　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，５．４Ｈｚ），　７．０２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，ｓ），　７．１５　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），　７．２６−７．３５　（３Ｈ，ｍ），　７．５２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（ｅ）ジメチルカルバミン酸　３−［１−ブロモ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル　エステル
実施例１ｄで得られたジメチルカルバミン酸　３−［１−ヒドロキシ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル　エステル３７２ｍｇ　（１．１ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン３４９ｍｇ　（１．３ｍｍｏｌ）を窒素気流下ジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、氷冷下四臭化炭素４４１ｍｇ　（１．３ｍｍｏｌ）を加え、２０分間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し目的化合物の粗生成物を得た。これは精製することなく次の反応に用いた。
（ｆ）ジメチルカルバミン酸　３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例１ｄで得られたジメチルカルバミン酸　３−［１−ブロモ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル　エステルの粗生成物に対して、４０％メチルアミン／メタノール溶液５ｍＬを加え一晩撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、ジメチルカルバミン酸　３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル　エステルを２０９ｍｇ得た。これを１規定塩酸／酢酸エチル溶液で塩酸塩として目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３９　（３Ｈ，ｓ），　２．５１−２．６１　（３Ｈ，ｍ），　２．７８−２．８１（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　３．８５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．１９−７．２４　（４Ｈ，ｍ），　７．４５−７．４９　（４Ｈ，ｍ），　９．９０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例２）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１５）
４−メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３９　（３Ｈ，ｓ），　２．３４−２．５２　（３Ｈ，ｍ），　２．７０−２．７６（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　３．７４　（３Ｈ，ｓ），　３．８４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．０３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．２１　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），　７．２３　（１Ｈ，ｓ），　７．４３−７．４８　（２Ｈ，ｍ），　９．８３　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例３）
ジメチルカルバミン酸　３−［１−ジメチルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１６）
実施例２で得られたジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル５００ｍｇ　（１．４ｍｍｏｌ）にギ酸１０ｍＬ及び３５％ホルムアルデヒド水溶液１０ｍＬを加え、９０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、１規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、水層をエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製しジメチルカルバミン酸　３−［１−ジメチルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］フェニル　エステル４６０ｍｇを得た。これを１規定塩酸／酢酸エチル溶液で塩酸塩として目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３３−２．３９　（１Ｈ，ｍ），　２．４４−２．５７　（２Ｈ，ｍ），　２．６０（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．６６　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．７４−２．８１　（１Ｈ，ｍ），　３．０３　（３Ｈ，ｓ），　３．１４　（３Ｈ，ｓ），　３．７８　（３Ｈ，ｓ），　３．９５−３．９９　（１Ｈ，ｍ），　６．８１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．０２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１　（１Ｈ，ｓ），　７．２５−７．３１　（２Ｈ，ｍ），　７．５０　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
（実施例４）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１７）
３，４−ジメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３９　（３Ｈ，ｓ），　２．３３−２．６０　（３Ｈ，ｍ），　２．７８−２．８３（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．８２　（３Ｈ，ｓ），　３．８３　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．８５　（３Ｈ，ｓ），　６．６５−６．７６　（３Ｈ，ｍ），　７．２０−７．２２　（２Ｈ，ｍ），　７．４５−７．４７　（２Ｈ，ｍ），　９．８８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例５）
ジメチルカルバミン酸　３−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−１−メチルアミノプロピル）フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１８）
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−カルボアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４０　（３Ｈ，ｓ），　２．３２−２．５０　（３Ｈ，ｍ），　２．６７−２．７１（１Ｈ，ｍ），　３．０６　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　３．８７　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．８７　（２Ｈ，ｓ），　６．５５　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　６．６１　（１Ｈ，ｓ），　６．６６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．１９−７．２５　（１Ｈ，ｍ），　７．２９　（１Ｈ，ｓ），　７．４４−７．４８　（２Ｈ，ｍ），　９．８４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．１８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例６）
エチルカルバミン酸　３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−３）
（ａ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例２で得られたジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル３４２ｍｇ　（１．０ｍｍｏｌ）を窒素気流下テトラヒドロフラン５ｍＬに溶解し、二炭酸ジｔ−ブチル２６２ｍｇ　（１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去した後カラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を４２０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．５４　（９Ｈ，ｓ），　２．１１−２．２６　（２Ｈ，ｍ），　２．６６　（５Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　３．０５　（３Ｈ，ｓ），　３．１４　（３Ｈ，ｓ），　３．８５　（３Ｈ，ｓ），　５．２６　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．５５　（０．５Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　６．８９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．０６−７．１５　（２Ｈ，ｍ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．３６　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（ｂ）Ｎ−［１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例２ａで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル３００ｍｇ　（０．６８ｍｍｏｌ）をメタノール３ｍＬに溶解し、１規定水酸化リチウム水溶液３ｍＬを加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を２４５ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．５０　（９Ｈ，ｓ），　２．１０−２．２２　（２Ｈ，ｍ），　２．６４　（５Ｈ，ｂｒｓ），　３．８０　（３Ｈ，ｓ），　５，２３　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．５０　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．８３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．０１−７．１２　（２Ｈ，ｍ），　７．１５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．３１　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
（ｃ）Ｎ−［１−［（３−エチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル実施例６ｂで得られたＮ−［１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル２５０ｍｇ　（０．６７ｍｍｏｌ）を窒素気流下テトラヒドロフラン２ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．１６ｍＬ　（１．３ｍｍｏｌ）を加え、さらにエチルイソシアネート０．１１ｍＬ　（１．３ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。反応溶媒をそのまま減圧下溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィーにより精製し目的化合物を１９８ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．２１　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），　１．４８　（９Ｈ，ｓ），　２．０６−２．１９　（２Ｈ，ｍ），　２．６０　（５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．２７−３．３８　（２Ｈ，ｍ），　３．７９　（３Ｈ，ｓ），　５．００　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），５．２０　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．４５　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．８４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．０２−７．１１　（２Ｈ，ｍ），　７．１３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．３０　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
（ｄ）エチルカルバミン酸　３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例６ｃで得られたＮ−［１−［（３−エチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル１９８ｍｇ　（０．４５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル３ｍＬに溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液１ｍＬを加え、室温で一晩撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製しエチルカルバミン酸　３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを１３８ｍｇ得た。これを１規定塩酸／酢酸エチル溶液で塩酸塩として目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．２３　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．３８　（３Ｈ，ｓ），　２．３３−２．５２　（３Ｈ，ｍ），　２．７０−２．７５　（１Ｈ，ｍ），　３．２８−３．３６　（２Ｈ，ｍ），　３．７４　（３Ｈ，ｓ），　３．８４　（１Ｈ，ｂｒｓ），　５．１６　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），　６．７７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．０２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２６　（１Ｈ，ｓ），　７．３９−７．４７　（２Ｈ，ｍ），　９．８０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．１７　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例７）
ジメチルカルバミン酸　３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−８５）
（ａ）３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−メチルアミノプロピオン酸
３−ヒドロキシベンズアルデヒド２５．７ｇ　（２１０ｍｍｏｌ）をエタノール７０ｍＬに溶解し、マロン酸２５．７ｇ及びメチルアミン酢酸塩３８．６ｇを加え、３時間加熱還流した。析出した結晶をろ別し、目的化合物を２４．１ｇ得た。
（ｂ）３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−メチルアミノプロピオン酸　エチル　エステル
実施例７ａで得られた３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−メチルアミノプロピオン酸２４．１ｇをエタノール２００ｍＬに溶解し、濃硫酸１０ｍＬを滴下し８時間加熱還流した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ中和し、溶媒を減圧下留去した。次いで水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去し、目的化合物を得た。これは精製することなく次の反応に用いた。
（ｃ）３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸　エチル　エステル
実施例７ｂで得られた３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−メチルアミノプロピオン酸　エチル　エステルの粗生成物を窒素気流下テトラヒドロフラン２００ｍＬに溶解し、二炭酸ジｔ−ブチル３２ｇ　（１５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去した後カラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を３７ｇ得た。
（ｄ）３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピオン酸　エチル　エステル
水素化ナトリウム１．０１ｇ　（２３ｍｍｏｌ）に窒素気流下テトラヒドロフラン１００ｍＬを加え、氷冷下実施例７ｃで得られた３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸　エチル　エステル５．００ｇ　（１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、２０分間撹拌した後ジメチルカルバミン酸クロリド１．７ｍＬ　（１９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を４．８５ｇ得た。
（ｅ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
水素化アルミニウムリチウム７７０ｍｇ　（２０ｍｍｏｌ）に窒素気流下テトラヒドロフラン１００ｍＬを加え、−７８℃に冷却し、実施例７ｄで得られた３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピオン酸　エチル　エステル４．０１ｇ　（１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、２０分間撹拌した後０℃までゆっくり昇温し、さらに３０分間撹拌した。反応溶液に水０．８ｍＬ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．８ｍＬ、水０．８ｍＬを順次加え、室温で３０分間撹拌し、無水硫酸マグネシウムを加えた後結晶をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を２．４０ｇ得た。
（ｆ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例７ｅで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル２００ｍｇ　（０．５６ｍｍｏｌ）を窒素気流下テトラヒドロフラン２ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．１４ｍＬ　（１．０ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下メタンスルホニルクロリド０．０６ｍＬ　（０．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去し、メタンスルホン酸エステルを得た。水素化ナトリウム３０ｍｇ　（０．６３ｍｍｏｌ）に窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬを加え、氷冷下４−（トリフルオロメチル）フェノール１１０ｍｇ　（０．６３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え３０分間撹拌し、先に得たメタンスルホン酸エステルのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え室温でさらに一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を２４３ｍｇ得た。
（ｇ）ジメチルカルバミン酸　３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例７ｆで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．５８−２．６５　（１Ｈ，ｍ），　２．９８　（３Ｈ，ｓ），　２．９８−３．０７　（１Ｈ，ｍ），　３．０７　（３Ｈ，ｓ），　３．６８−３．７２　（１Ｈ，ｍ），　４．０１−４．０５　（１Ｈ，ｍ），　４．３１−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　６．８６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．１８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），　７．３１　（１Ｈ，ｓ），　７．４２−７．５０　（４Ｈ，ｍ）．
（実施例８）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−メトキシフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−８６）
４−メトキシフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５０−２．５７　（１Ｈ，ｍ），　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．９３−３．０１（１Ｈ，ｍ），　２．９９　（３Ｈ，ｓ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．５７−３．６１　（１Ｈ，ｍ），　３．７３　（３Ｈ，ｓ），　３．９１−３．９４　（１Ｈ，ｍ），　４．３２−４．３５　（１Ｈ，ｍ），　６．７３−６．７８　（４Ｈ，ｍ），　７．１８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．３４　（１Ｈ，ｓ），　７．４１−７．４９　（２Ｈ，ｍ）．
（実施例９）
ジメチルカルバミン酸　３−（１−メチルアミノ−３−ｐ−トルイルオキシプロピル）フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−８２）
４−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．２４　（３Ｈ，ｓ），　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．５３−２．５８　（１Ｈ，ｍ），　２．９２−２．９９　（１Ｈ，ｍ），　２．９９　（３Ｈ，ｓ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．５６−３．６２　（１Ｈ，ｍ），　３．９１−３．９４　（１Ｈ，ｍ），　４．３２−４．３６　（１Ｈ，ｍ），　６．６９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．０２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．１８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．３４　（１Ｈ，ｓ），　７．３９−７．４７　（２Ｈ，ｍ）．
（実施例１０）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号２−７８）
４−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．５３−２．５８　（１Ｈ，ｍ），　２．９４−３．０１（１Ｈ，ｍ），　２．９９　（３Ｈ，ｓ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．５８−３．６３　（１Ｈ，ｍ），　３．９４−３．９６　（１Ｈ，ｍ），　４．３０−４．３３　（１Ｈ，ｍ），　６．７３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１５−７．１９　（３Ｈ，ｍ），　７．３１　（１Ｈ，ｓ），　７．３１−７．４５　（２Ｈ，ｍ）．
（実施例１１）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−７５）
（ａ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
４−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例１１ａで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．５３−２．５９　（１Ｈ，ｍ），　２．９４−３．０５（１Ｈ，ｍ），　２．９９　（３Ｈ，ｓ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．５９−３．６３　（１Ｈ，ｍ），　３．９２−３．９６　（１Ｈ，ｍ），　４．３１−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　６．７３−６．７８　（２Ｈ，ｍ），　６．９１　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．１８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），　７．３２　（１Ｈ，ｓ），　７．４２−７．４７　（２Ｈ，ｍ）．
（実施例１２）
エチルカルバミン酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−２）
（ａ）Ｎ−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例１１ａで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４１　（９Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．３０−２．４３　（２Ｈ，ｍ），　３．９７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．５２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．９８　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．４０　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７６−６．８６　（５Ｈ，ｍ），　６．９５　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．２１　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
（ｂ）エチルカルバミン酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例１２ａで得られたＮ−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．５２−２．５９　（１Ｈ，ｍ），　２．９０−３．００　（１Ｈ，ｍ），　３．２５−３．３１　（２Ｈ，ｍ），　３．５７−３．６１　（１Ｈ，ｍ），　３．９２−３．９５　（１Ｈ，ｍ），　４．３０−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　５．０４−５．０９　（１Ｈ，ｍ），　６．７３　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４．３Ｈｚ），　６．９１　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．２１−７．２４　（１Ｈ，ｍ），　７．３６　（１Ｈ，ｓ），　７．４１−７．４４　（２Ｈ，ｍ），　９．８８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例１３）
酢酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−４）
（ａ）酢酸　３−［１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル
実施例１２ａで得られたＮ−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル１００ｍｇ　（０．２７ｍｍｏｌ）を窒素気流下ジクロロメタン１ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．０４５ｍＬ　（０．３２ｍｍｏｌ）及び無水酢酸０．０３０ｍＬ　（０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を９８．７ｍｇ得た。
（ｂ）酢酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例１３ａで得られた酢酸　３−［１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．２８　（３Ｈ，ｓ），　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．５１−２．６０　（１Ｈ，ｍ），　２．９５−３．０１　（１Ｈ，ｍ），　３．５６−３．６１　（１Ｈ，ｍ），　３．９２−３．９６　（１Ｈ，ｍ），　４．３５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７２　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４．３Ｈｚ），　６．９１　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），　７．３４　（１Ｈ，ｓ），　７．４３−７．５０　（２Ｈ，ｍ），　９．９７　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例１４）
２，２−ジメチルプロピオン酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−５）
２，２−ジメチルプロピオン酸クロリドを用い、実施例１３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．３３　（ｓ，　９　Ｈ），　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．４８−２．５７　（１Ｈ，ｍ），　２．９６−３．０１　（１Ｈ，ｍ），　３．５５−３．５９　（１Ｈ，ｍ），　３．９１−３．９６　（１Ｈ，ｍ），　４．３２−４．３６　（１Ｈ，ｍ），　６．７３　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．３Ｈｚ），　６．９１　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），　７．３０　（１Ｈ，ｓ），　７．４３−７．５０　（２Ｈ，ｍ），　９．９８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例１５）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−クロロフェニル）−１−メチルアミノプロピル］−フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１３）
４−クロロベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３９　（３Ｈ，ｓ），　２．３９−２．５６　（３Ｈ，ｍ），　２．７５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　３．８３　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．０５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．１７−７．２３　（２Ｈ，ｍ），　７．４０−７．４９　（２Ｈ，ｍ），　９．８５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例１６）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７８）
（ａ）３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸　エチル　エステル
４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、実施例７ａ〜ｃと同様に反応を行い目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．５１　（９Ｈ，ｓ），　１．９１−１．９８　（１Ｈ，ｍ），　２．１３−２．２０　（１Ｈ，ｍ），　２．４３　（３Ｈ，ｓ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．４８−３．５８　（２Ｈ，ｍ），　３．７４（　１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．５７−５．６１　（１Ｈ，ｍ），　７．１０　（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ），　７．２８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（ｂ）Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例１６ａで得られた３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸　エチル　エステルを用い、実施例７ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４０（９Ｈ，ｓ），　２．２９−２．４４（２Ｈ，ｍ），　２．６０（３Ｈ，ｓ），　３．０１（３Ｈ，ｓ），　３．１０（３Ｈ，ｓ），　３．９８（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．５６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２８−７．３０（２Ｈ，ｍ）．
（ｃ）ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ、６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ），　２．５１−２．５９　（１Ｈ，ｍ），　２．９４−３．０１　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５５−３．５９　（１Ｈ，ｍ），　３．９１−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　４．３０−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　６．７１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１５−７．１９　（４Ｈ，ｍ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘｃｍ−１　：　３４３０，　２９４２　２７６５，　２６９９，　１７２５．
ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　３６３（［Ｍ＋Ｈ］＋），　３３２，　２７３，　２４２，　２０７．
（実施例１７）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−８５）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−トリフルオロメチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．５８−２．６４　（１Ｈ，ｍ），　２．９９−３．０３（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．６４−３．６８　（１Ｈ，ｍ），　３．９９−４．０３　（１Ｈ，ｍ），　４．３２−４．３５　（１Ｈ，ｍ），　６．８５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．４８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例１８）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−メトキシフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−８６）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−メトキシフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ），　２．５１−２．５４　（１Ｈ，ｍ），　２．９２−２．９７（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５３−３．５８　（１Ｈ，ｍ），　３．７３　（３Ｈ，ｓ），　３．９０−３．９２　（１Ｈ，ｍ），　４．３４−４．３６　（１Ｈ，ｍ），　６．７２−６．８１　（４Ｈ，ｍ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（実施例１９）
ジメチルカルバミン酸　３−［１−アミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−６５）
（ａ）［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
酢酸アンモニウムを用い、実施例７ａ〜ｅと同様に反応を行い、目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４０　（９Ｈ，ｂｒ　ｓ）　２．２２　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．８４−３．９６　（２Ｈ，ｍ），　４．９２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．１８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．８１　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４．３Ｈｚ），　６．９５　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．００−７．０５　（２Ｈ，ｍ），　７．２１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．３１　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　３−［１−アミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例１９ａで得られた［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３５−２．３９　（１Ｈ，ｍ），　２．６９−２．７４　（１Ｈ，ｍ），　２．８８（３Ｈ，ｓ），　３．０４　（３Ｈ，ｓ），　３．６４−３．７１　（１Ｈ，ｍ），　３．９１−３．９６　（１Ｈ，ｍ），　４．５３　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７４　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４．３Ｈｚ），　６．９０　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．０２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．３１−７．３９　（３Ｈ，ｍ），　８．７１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例２０）
ジメチルカルバミン酸　３−［１−エチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−６７）
（ａ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
水素化ナトリウム１２ｍｇ　（０．２８ｍｍｏｌ）に窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬを加え、氷冷下実施例１９ａで得られた［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸ｔ−ブチル　エステル１００ｍｇ　（０．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え、２０分間撹拌した後ヨウ化エチル０．０２２ｍＬ　（０．２８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を６３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４２　（９Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．３９−２．４７　（２Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０２−３．０９　（２Ｈ，ｍ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．９６−４．０５　（２Ｈ，ｍ），　５．４４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．８２　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４．３Ｈｚ），　６．９６　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．０４　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．０９（１Ｈ，ｓ），　７．１８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　６．３２　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　３−［１−エチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例２０ａで得られたＮ−１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　δ？１．４６　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　２．６０−２．６５　（１Ｈ，ｍ），　２．８３−３．００　（２Ｈ，ｍ），　２．９９　（３Ｈ，ｓ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．０６−３．１１　（１Ｈ，ｍ），　３．５２−３．５７　（１Ｈ，ｍ），　３．８６−３．９０　（１Ｈ，ｍ），　４．４０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７１　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４．３Ｈｚ），６．９０　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．３７　（１Ｈ，ｓ），　７．４３　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．５１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），　９．９７　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例２１）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−プロピルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−７３）
１−ヨードプロパンを用い、実施例２０と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　δ？０．９０　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），　１．９０−２．０１　（２Ｈ，ｍ），　２．６０−２．６７　（１Ｈ，ｍ），　２．７２　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．０７−３．１５　（１Ｈ，ｍ），　３．５２−３．５７　（１Ｈ，ｍ），　３．８３−３．８９　（１Ｈ，ｍ），　４．３６−４．４０　（１Ｈ，ｍ），　６．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４．３Ｈｚ），　６．９０　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．１９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．３７　（１Ｈ，ｓ），　７．４３　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．５１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　９．８８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２７　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例２２）
ジメチルカルバミン酸　３−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチルアミノブチル］−フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−２５）
（ａ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−オキソ−プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例７ｅで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル２００ｍｇ　（０．５７ｍｍｏｌ）を窒素気流下ジクロロメタン３ｍＬに溶解し二クロム酸ピリジニウム３２０ｍｇ　（０．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液にエーテルを加えた後、結晶をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を１４８ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４８　（９Ｈ，ｓ），　２．５９　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９５−３．０１　（２Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　６．０２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．９９　（１Ｈ，ｓ），　７．０５−７．０８　（２Ｈ，ｍ），　７．３５　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　９．８０　（１Ｈ，ｓ）．
（ｂ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−３−ブテニル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
水素化ナトリウム１４ｍｇ　（０．３１ｍｍｏｌ）に窒素気流下テトラヒドロフラン１ｍＬを加え、（４−フルオロベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド１１０ｍｇ　（０．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、２時間撹拌した後実施例２２ａで得られたＮ−メチル−Ｎ−［１−（３−ニトロフェニル）−３−オキソプロピル］　カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル７２ｍｇ　（０．２１ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を８０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４１　（４．５Ｈ，ｓ），　１．４８　（４．５Ｈ，ｓ），　２．４７−２．９０　（５Ｈ，ｍ），　３．０１　（１．５Ｈ，ｓ），　３．０２　（１．５Ｈ，ｓ），　３．１０　（１．５Ｈ，ｓ），　３．１１　（１．５Ｈ，ｓ），　５．６１−６．５１　（３Ｈ，ｍ），　６．９６−７．３６　（８Ｈ，ｍ）．
（ｃ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−ブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例２２ｂで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−３−ブテニル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル４２ｍｇ　（１．３ｍｍｏｌ）をメタノール１ｍＬに溶解し、５％パラジウム／炭素１０ｍｇを加え、水素気流下室温で１時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を４０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４８　（９Ｈ，ｓ），　１．６０−１．６９　（２Ｈ，ｍ），　２．５３　（３Ｈ，ｂｒｓ），　２．５９−２．６５　（１Ｈ，ｍ），　２．６９−２．７５　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　５．２３　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．４４　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．９４−７．１５　（７Ｈ，ｍ），　７．３０　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
（ｄ）ジメチルカルバミン酸　３−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチルアミノブチル］−フェニル　エステル　塩酸塩
実施例２２ｃで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−ブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．３９−１．４７　（１Ｈ，ｍ），　１．５２−１．６０　（１Ｈ，ｍ），　２．１８−２．２７　（１Ｈ，ｍ），　２．４１　（３Ｈ，ｓ），　２．４０−２．６２　（３Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．９０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，４．４Ｈｚ），　６．９０　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．０２　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，５．５Ｈｚ），　７．１９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），　７．２２　（１Ｈ，ｓ），　７．４１−７．４８　（２Ｈ，ｍ），　９．８３　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），１０．１６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例２３）
ジエチルカルバミン酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−６）
（ａ）Ｎ−［１−［（３−ジエチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
水素化ナトリウム１４ｍｇ　（０．３２ｍｍｏｌ）に窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍＬを加え、氷冷下実施例１２ａで得られたＮ−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル１００ｍｇ　（０．２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え３０分間撹拌し、次いでジエチルカルバミン酸クロリド０．０４１ｍＬ　（０．３２ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を１０８ｍｇ得た。
（ｂ）ジエチルカルバミン酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例２３ａで得られたＮ−［１−［（３−ジエチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．２０−１．２９　（６Ｈ，ｍ），　２．５５　（３Ｈ，ｓ），　２．５５−２．６２（１Ｈ，ｍ），　２．９８−３．０４　（１Ｈ，ｍ），　３．３６−３．４５　（４Ｈ，ｍ），　３．５９−３．６４　（１Ｈ，ｍ），　３．９４−３．９８（１Ｈ，ｍ），　４．３３−４．３６　（１Ｈ，ｍ），　６．７４−６．７８　（２Ｈ，ｍ），　６．９２　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．２１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），　７．３４　（１Ｈ，ｓ），　７．４３−７．５０　（２Ｈ，ｍ）．
（実施例２４）
ジイソプロピルカルバミン酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−９）
ジイソプロピルカルバミン酸クロリドを用いて実施例２３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．２８　（１２Ｈ，ｂｒｓ），　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．５４−２．５９　（１Ｈ，ｍ），　２．９５−３．０２　（１Ｈ，ｍ），　３．５７−３．６２　（１Ｈ，ｍ），　３．９２−３．９９　（２Ｈ，ｍ），　４．０５　（１Ｈ，ｂｒｓ），　４．３２−４．３５　（１Ｈ，ｍ），　６．７６−６．７８　（２Ｈ，ｍ），　６．９０　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．１９　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．０Ｈｚ），　７．２８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），　７．４２　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．４９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
（実施例２５）
モルホリン−４−カルボン酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１１）
モルホリン−４−カルボニルクロリドを用いて実施例２３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．５３−２．５９　（１Ｈ，ｍ），　２．９６−２．９９（１Ｈ，ｍ），　３．５４−３．６４　（５Ｈ，ｍ），　３．７４　（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），　３．９３−３．９５　（１Ｈ，ｍ），　４．３１−４．３５　（１Ｈ，ｍ），　６．７２−６．７５　（２Ｈ，ｍ），　６．９１　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．１９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），　７．３５　（１Ｈ，ｓ），　７．４２−７．４６　（２Ｈ，ｍ）．
（実施例２６）
ジメチルチオカルバミン酸　Ｏ−［３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル］　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１２）
ジメチルチオカルバミン酸クロリドを用いて実施例２３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５５　（３Ｈ，ｓ），　２．５５−２．６３　（１Ｈ，ｍ），　２．９９−３．０２（１Ｈ，ｍ），　３．３３　（３Ｈ，ｓ），　３．４３　（３Ｈ，ｓ），　　３．６２−３．６８　（１Ｈ，ｍ），　３．９１−３．９５　（１Ｈ，ｍ），　４．３３−４．３７　（１Ｈ，ｍ），　６．７２−６．７５　（２Ｈ，ｍ），　６．９０　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．２６　（１Ｈ，ｓ），　７．４７　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．５３　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
（実施例２７）
ジメチルカルバミン酸　３−［１−ジメチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１４２）
実施例７ｇで得られたジメチルカルバミン酸　３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６４　（３Ｈ，ｓ），　２．６４−２．７４　（１Ｈ，ｍ），　２．８７　（３Ｈ，ｓ），　２．９５−３．０５　（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．６４−３．７０　（１Ｈ，ｍ），　４．０４−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　４．２９−４．３１　（１Ｈ，ｍ），　６．８１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．２２　（１Ｈ，ｍ），　７．３０　（１Ｈ，ｓ），　７．３８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），　７．４３−７．５０　（３Ｈ，ｍ）．（実施例２８）
ジメチルカルバミン酸　３−［１−ジメチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１３２）
実施例１１ｂで得られたジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６３−２．６８　（４Ｈ，ｍ），　２．８７　（３Ｈ，ｓ），　２．９２−３．０１（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．５４−３．６０　（１Ｈ，ｍ），　３．９５−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　４．２８−４．３０　（１Ｈ，ｍ），　６．６７−６．７０　（２Ｈ，ｍ），　６．９１　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．２３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．３２　（１Ｈ，ｓ），　７．３９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．４５　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
（実施例２９）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−ジメチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１４２）
実施例１７で得られたジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６１　（３Ｈ，ｓ），　２．７２−２．７５　（１Ｈ，ｍ），　２．９１　（３Ｈ，ｓ），　２．９６−３．０２　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．５８−３．６３　（１Ｈ，ｍ），　４．０３−４．０６　（１Ｈ，ｍ），　４．２７−４．３１　（１Ｈ，ｍ），　６．８１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．４９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．５７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
（実施例３０）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７５）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４６−２．６０　（１Ｈ，ｍ），　２．５１　（３Ｈ，ｓ），　２．９２−３．０１（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５３−３．５９　（１Ｈ，ｍ），　３．９０−３．９４　（１Ｈ，ｍ），　４．３３−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　６．７０−６．７３　（２Ｈ，ｍ），　６．９１　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例３１）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１３２）
実施例３０で得られたジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０２９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５４−２．６９　（１Ｈ，ｍ），　２．６０　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），　２．８５−２．９６　（１Ｈ，ｍ），　２．９１　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．４７−３．５２　（１Ｈ，ｍ），　３．９４−３．９６　（１Ｈ，ｍ），　４．２７−４．３０　（１Ｈ，ｍ），　６．６６−６．７０　（２Ｈ，ｍ），　６．９２　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．５８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（実施例３２）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１）
４−フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３９　（３Ｈ，ｓ），　２．３４−２．５４　（３Ｈ，ｍ），　２．７０−２．７８（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　３．８０−３．８７　（１Ｈ，ｍ），　６．９１　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．０７　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，５．６Ｈｚ），　７．１７−７．２４　（２Ｈ，ｍ），　７．４０−７．４９　（２Ｈ，ｍ）．
（実施例３３）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１）
４−アセチルフェノール及び４−フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３７　（３Ｈ，ｓ），　２．３３−２．５４　（３Ｈ，ｍ），　２．６９−２．７８（１Ｈ，ｍ），　３．０３　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　３．８５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．８８−６．９６　（２Ｈ，ｍ），　７．０１−７．０８　（２Ｈ，ｍ），　７．２２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　９．７９　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），１０．１２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例３４）
ジメチルカルバミン酸　３−［４−（４−クロロフェニル）−１−メチルアミノブチル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−２６）
実施例２２ａで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−オキソ−プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び（４−クロロベンジル）トリフェニルホスホニウムクロリドを用い、実施例２２ｂ〜ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４０−１．４８　（１Ｈ，ｍ），　１．５８−１．６６　（１Ｈ，ｍ），　２．２０−２．２８　（１Ｈ，ｍ），　２．４２　（３Ｈ，ｓ），　２．４０−２．５７　（３Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．９４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．９９−７．２８　（６Ｈ，ｍ），　７．４４−７．５２　（２Ｈ，ｍ），　９．７７　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．１５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例３５）
ジメチルカルバミン酸　４−［４−（４−クロロフェニル）−１−メチルアミノブチル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−２６）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−メトキシフェノール及び（４−クロロベンジル）トリフェニルホスホニウムクロリドを用い、実施例２２と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．３８−１．５８　（２Ｈ，ｍ），　２．２０−２．２６　（１Ｈ，ｍ），　２．３９（３Ｈ，ｓ），　２．３８−２．６２　（３Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．９０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．９９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．０６　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），　７．１１−７．２４　（４Ｈ，ｍ），　７．５２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　９．７７　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．１５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例３６）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−メトキシフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−８７）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−メトキシフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．５２−２．５８　（１Ｈ，ｍ），　２．９２−３．００（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５５−３．６０　（１Ｈ，ｍ），　３．７５　（３Ｈ，ｓ），　３．９１−３．９６　（１Ｈ，ｍ），　４．３２−４．３６　（１Ｈ，ｍ），　６．３６−６．３８　（２Ｈ，ｍ），　６．４７　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１．９Ｈｚ），　７．１１　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例３７）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−メトキシフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−８８）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２−メトキシフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５６　（３Ｈ，ｓ），　２．５６−２．６２　（１Ｈ，ｍ），　２．８５−２．８９（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．８６−３．９３　（１Ｈ，ｍ），　３．９０　（３Ｈ，ｓ），　４．０８−４．１１　（１Ｈ，ｍ），　４．４３−４．４６　（１Ｈ，ｍ），　６．８１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　６．８６−６．９１　（２Ｈ，ｍ），　６．９５−６．９８　（１Ｈ，ｍ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例３８）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７９）
（ａ）［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例３８ａで得られた［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．５２−２．６１　（１Ｈ，ｍ），　２．９３−３．０５（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５５−３．６０　（１Ｈ，ｍ），　３．９２−３．９７　（１Ｈ，ｍ），　４．３１−４．３５　（１Ｈ，ｍ），　６．６８　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），　６．７８　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），　６．９０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），　７．１４　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（実施例３９）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−８０）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５５　（３Ｈ，ｓ），　２．５８−２．６５　（１Ｈ，ｍ），　２．９８−３．０６（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．５９−３．６５　（１Ｈ，ｍ），　４．１１−４．１６　（１Ｈ，ｍ），　４．４４−４．４８　（１Ｈ，ｍ），　６．７５　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．３Ｈｚ），　６．８７　（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．１３　（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．６Ｈｚ），　７．１７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．３３　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．６Ｈｚ），　７．６６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　９．９０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例４０）
ジメチルカルバミン酸　４−（１−メチルアミノ−３−ｐ−トルイルオキシプロピル）フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−８２）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．２４　（３Ｈ，ｓ），　２．４６−２．５４　（１Ｈ，ｍ），　２．５１　（３Ｈ，ｓ），　２．９５−３．００　（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５２−３．５８　（１Ｈ，ｍ），　３．９０−３．９４　（１Ｈ，ｍ），　４．３３−４．３７　（１Ｈ，ｍ），　６．６８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．０１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．１７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．６１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例４１）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１３５）
実施例１６ｄで得られたジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６０　（３Ｈ，ｓ），　２．６４−２．６８　（１Ｈ，ｍ），　２．９０　（３Ｈ，ｓ），　２．９０−２．９８　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．５０−３．５４　（１Ｈ，ｍ），　３．９５−３．９８　（１Ｈ，ｍ），　４．２６−４．２８　（１Ｈ，ｍ），　６．６７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例４２）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１３）
４−アセチルフェノール及び４−クロロベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３７　（３Ｈ，ｓ），　２．３１−２．５３　（３Ｈ，ｍ），　２．６８−２．７９（１Ｈ，ｍ），　３．０３　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　３．８４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．０３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．２２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．５２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　９．８５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．１５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例４３）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０１）実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．５０−２．６１　（１Ｈ，ｍ），　２．９２−３．０５（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５８−３．６７　（１Ｈ，ｍ），　４．０２−４．０８　（１Ｈ，ｍ），　４．３３−４．４０　（１Ｈ，ｍ），　６．６７−６．８５　（３Ｈ，ｍ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．６３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例４４）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０６）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２−クロロ−４−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．５５−２．６５　（１Ｈ，ｍ），　２．９５−３．０７（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５５−３．６５　（１Ｈ，ｍ），　４．０５−４．１２　（１Ｈ，ｍ），　４．３８−４．４５　（１Ｈ，ｍ），　６．７１　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．８Ｈｚ），　６．８３−６．８９　（１Ｈ，ｍ），　７．１０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．６４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例４５）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−アセチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−８９）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−アセチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（６Ｈ，ｓ），　２．５２−２．６６　（１Ｈ，ｍ），　２．９７−３．０７（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．６３−３．７３　（１Ｈ，ｍ），　４．００−４．０８　（１Ｈ，ｍ），　４．３０−４．３８　（１Ｈ，ｍ），　６．８２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．８７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
（実施例４６）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０７）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２，４−ジクロロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．５５−２．６６　（１Ｈ，ｍ），　２．９５−３．０７（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５５−３．６５　（１Ｈ，ｍ），　４．０７−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　４．３６−４．４５　（１Ｈ，ｍ），　６．６７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．５Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．３３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），　７．６４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　１０．０５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例４７）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１１０）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３，４−ジクロロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ），　２．５７　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９８　（１Ｈ，ｂｒｓ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．５２−３．６２　（１Ｈ，ｍ），　３．９０−３．９８　（１Ｈ，ｍ），　４．３１　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．６６　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ），　６．８８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　９．９３　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３０
（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例４８）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−９２）
（ａ）Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
トリフェニルホスフィン４２０ｍｇ　（１．６ｍｍｏｌ）を窒素気流下テトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、４０％アゾジカルボン酸ジエチル／トルエン溶液０．７２ｍＬ　（１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌し、４−ニトロフェノール１９０ｍｇ　（１．４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌し、次いで実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル４００ｍｇ　（１．１ｍｍｏｌ）を加え、さらに５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をエーテルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を３９２ｍｇ得た。
【０３１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．３９（９Ｈ，ｓ），　２．３９−２．４９（２Ｈ，ｍ），　２．６０（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），　３．１１（３Ｈ，ｓ），　４．１１−４．１３（２Ｈ，ｍ），　５．６０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），　７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），　８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．（ｂ）ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例４８ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．６２−２．６６　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０１−３．１０　（１Ｈ，ｍ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．７２−３．７５　（１Ｈ，ｍ），　４．０７−４．１１　（１Ｈ，ｍ），　４．２９−４．３２　（１Ｈ，ｍ），　６．８６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　８．１５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘｃｍ−１　：　３４３０，　２９４１　２７５６，　２６９８，　２４４６，　１７２４．
ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　３７４（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
（実施例４９）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−アミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　２塩酸塩（例示化合物番号１−９５）
（ａ）Ｎ−［３−（４−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例４８ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル１．１３ｇ　（２．４ｍｍｏｌ）をメタノール１１ｍＬに溶解し、５％パラジウム／炭素１１０ｍｇを加え、水素気流下室温で１時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行い、目的化合物を８２０ｍｇ結晶として得た。
融点：１４６〜１４９℃
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−アミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　２塩酸塩
実施例４９ａで得られたＮ−［３−（４−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ　ｐｐｍ　：　２．２７−２．３６　（１Ｈ，ｍ），　２．３８　（３Ｈ，ｓ），　２．６０−２．６２　（１Ｈ，ｍ），　２．９０　（３Ｈ，ｓ），　３．０３　（３Ｈ，ｓ），　３．６１−３．６３　（１Ｈ，ｍ），　３．９４−３．９６　（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４１　（１Ｈ，ｍ），　６．９２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１９−７．２５　（４Ｈ，ｍ），　７．５５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例５０）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−アセチルアミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−９７）
（ａ）［３−（４−アセチルアミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−メチル−カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例４９ａで得られたＮ−［３−（４−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル１００ｍｇ　（０．２３ｍｍｏｌ）を窒素気流下ピリジン１ｍＬに溶解し、無水酢酸０．０２６ｍＬ　（０．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液に０．５規定塩酸水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を０．５規定塩酸水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を１０６ｍｇ得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−アセチルアミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例５０ａで得られた［３−（４−アセチルアミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−メチル−カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．１３　（３Ｈ，ｓ），　２．４３−２．５３　（１Ｈ，ｍ），　２．４７　（３Ｈ，ｓ），　２．８８−２．９０　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．５７−３．６２　（１Ｈ，ｍ），　３．８７−３．８９　（１Ｈ，ｍ），　４．３２−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　６．７１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２６−７．３５　（２Ｈ，ｍ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．６３　（１Ｈ，ｓ）．
（実施例５１）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１３６）
実施例３８ｂで得られたジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６０　（３Ｈ，ｂｒｓ），　２．６０−２．７１　（１Ｈ，ｍ），　２．８８−２．９７　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．４９−３．５５　（１Ｈ，ｍ），　３．９６−４．００　（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．２９　（１Ｈ，ｍ），　６．６４　（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ），　６．７４　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ），　７．１５　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．５７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（実施例５２）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１３７）
実施例３９で得られたジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５８　（３Ｈ，ｓ），　２．６９−２．７７　（１Ｈ，ｍ），　２．９０−３．００（４Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．４７−３．５３　（１Ｈ，ｍ），　４．１３−４．１７　（１Ｈ，ｍ），　４．３２−４．３５　（１Ｈ，ｍ），　６．７３　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．３Ｈｚ），　６．８９　（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．１５　（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．６Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．３４　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．６Ｈｚ），　７．６６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（実施例５３）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−９４）
（ａ）Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例５３ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．６４−２．６７　（１Ｈ，ｍ），　２．９６−３．０９（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．７０−３．７４　（１Ｈ，ｍ），　４．０６−４．１０　（１Ｈ，ｍ），　４．３２−４．３６　（１Ｈ，ｍ），　７．１５　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ），　７．２１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．３９　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．５９　（１Ｈ，ｓ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．８０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ）．
（実施例５４）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０２）実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．５５−２．６２　（１Ｈ，ｍ），　２．９２−３．０２　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．５２−３．５９　（１Ｈ，ｍ），　３．８９−３．９５　（１Ｈ，ｍ），　４．２８−４．３５　（１Ｈ，ｍ），　６．４５−６．５１　（１Ｈ，ｍ），　６．６１　（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ，２．２Ｈｚ），　７．００　（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）　９．９３　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例５５）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０４）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−クロロ−３−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．５１−２．６２　（１Ｈ，ｍ），　２．９１−３．０４　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．５３−３．６２　（１Ｈ，ｍ），　３．９０−３．９８　（１Ｈ，ｍ），　４．２７−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　６．５２−６．５５　（１Ｈ，ｍ），　６．６０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２．７Ｈｚ），　７．１８−７．２５　（３Ｈ，ｍ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）　，９．９４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例５６）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−９１）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−ヒドロキシベンゾニトリルを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．５５−２．６８　（１Ｈ，ｍ），　２．９５−３．０５　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．６４−３．７２　（１Ｈ，ｍ），　３．９８−４．０７　（１Ｈ，ｍ），　４．２５−４．３５　（１Ｈ，ｍ），　６．８４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．５３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）　９．９６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例５７）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−ブロモフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−８１）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−ブロモフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．５２−２．６２　（１Ｈ，ｍ），　２．９２−３．０３　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５３−３．６１　（１Ｈ，ｍ），　３．８８−３．９７　（１Ｈ，ｍ），　４．２８−４．３８　（１Ｈ，ｍ），　６．６６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．３１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）　９．９１　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例５８）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１１１）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−フルオロ−２−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．１９　（３Ｈ，ｓ），　２．５１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．５３−２．６３　（１Ｈ，ｍ），　２．９３−３．０３　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５４−３．６２　（１Ｈ，ｍ），　３．８９−３．９７　（１Ｈ，ｍ），　４．２８−４．３７　（１Ｈ，ｍ），　６．５３　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４．５Ｈｚ），　６．７３　（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３．０Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３．０Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）　９．９４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例５９）
ジメチルカルバミン酸　４−（１−メチルアミノ−３−ｍ−トルイルオキシプロピル）フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−８３）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．２８　（３Ｈ，ｓ）　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．４８−２．６０　（１Ｈ，ｍ），　２．９０−３．０３　（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５３−３．６１　（１Ｈ，ｍ），　３．８９−３．９７　（１Ｈ，ｍ），　４．３２−４．４０　（１Ｈ，ｍ），　６．５６−６．６２　（２Ｈ，ｍ），　６．７３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），　７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　９．９３　　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例６０）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３，４−ジメチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１１４）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３，４−ジメチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．１５　（３Ｈ，ｓ），　２．１８　（３Ｈ，ｓ），　２．５１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．４５−２．５８　（１Ｈ，ｍ），　２．８７−３．００　（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．４８−３．５７　（１Ｈ，ｍ），　３．８６−３．９４　（１Ｈ，ｍ），　４．３４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．５１　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．６Ｈｚ），　６．５９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），　６．９５　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．１７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　９．９０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例６１）
ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７９）
（ａ）（Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸　メチル　エステル
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，　１９９１，　２，　１８３に記載されている手法によって合成した（Ｒ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸　メチル　エステルを用い、実施例６ａと同様に反応を行い目的化合物を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行い、目的化合物を光学純度９９％以上の結晶として得た。なお、光学純度の測定にはダイセル化学工業社製のＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ　カラムを用いたＨＰＬＣ　（ヘキサン：イソプロピルアルコール＝９５：５）を用いた。
融点：１３０〜１３２℃
（ｂ）（Ｒ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例６１ａで得られた（Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸　メチル　エステルを用い、実施例７ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｃ）（Ｒ）−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例６１ｂで得られた（Ｒ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−クロロフェノールを用い、実施例７ｆと同様に反応を行い目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４１　（９Ｈ，ｓ），　２．３４−２．４４　（２Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　４．００　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．５４　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　６．８９（１Ｈ，ｓ），　６．９４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．１２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．１７　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２９　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（ｄ）（Ｒ）−Ｎ−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
水素化ナトリウム１．７５ｇ　（４０ｍｍｏｌ）に窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを加え、氷冷下実施例６１ｃで得られた（Ｒ）−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル７．００ｇ　（１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え３０分間撹拌し、次いでヨウ化メチル１．９ｍＬ　（３０ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温し一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を６．１４ｇ得た。
（ｅ）ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例６１ｄで得られた（Ｒ）−Ｎ−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．５２−２．６１　（１Ｈ，ｍ），　２．９３−３．０５（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５５−３．６０　（１Ｈ，ｍ），　３．９２−３．９７　（１Ｈ，ｍ），　４．３１−４．３５　（１Ｈ，ｍ），　６．６８　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），　６．７８　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），　６．９０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），　７．１４　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（実施例６２）
ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７８）
実施例６１ｂで得られた（Ｒ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−クロロフェノールを用い、実施例６１ｃ〜ｅと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ），　２．５１−２．５９　（１Ｈ，ｍ），　２．９４−３．０１（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５５−３．５９　（１Ｈ，ｍ），　３．９１−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　４．３０−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　６．７１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１５−７．１９　（４Ｈ，ｍ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例６３）
ジエチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７）
（ａ）Ｎ−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例１６ｃで得られた［３−（４−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４１　（９Ｈ，ｓ），　２．２９−２．３９　（２Ｈ，ｍ），　２．５７　（３Ｈ，ｓ），　３．９７　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ），　５．２１　（１Ｈ．ｂｒ　ｓ），　５．５１　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７９−６．８２　（４Ｈ，ｍ），　７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），　７．２２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．（ｂ）ジエチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例６３ａで得られたＮ−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例２３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．１８−１．２７　（６Ｈ，ｍ），　２．５０　（３Ｈ，ｓ），　２．４９−２．５８（１Ｈ，ｍ），　２．９４−３．０１　（１Ｈ，ｍ），　３．３４−３．４５　（４Ｈ，ｍ），　３．５４−３．５９　（１Ｈ，ｍ），　３．９０−３．９６（１Ｈ，ｍ），　４．３２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．１７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　９．９５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３１　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例６４）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−アミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　２塩酸塩（例示化合物番号１−９６）
（ａ）Ｎ−［３−（３−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例５３ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例４９ａと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−アミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　２塩酸塩
実施例６４ａで得られたＮ−［３−（３−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ　ｐｐｍ　：　２．２８−２．３９　（１Ｈ，ｍ），　２．３９　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．５９−２．６４　（１Ｈ，ｍ），　２．９０　（３Ｈ，ｓ），　３．０３　（３Ｈ，ｓ），　３．５６−３．６３　（１Ｈ，ｍ），　３．９０−３．９５（１Ｈ，ｍ），　４．３８−４．４２　（１Ｈ，ｍ），　６．６６−６．７５　（３Ｈ，ｍ），　７．１９−７．２７　（３Ｈ，ｍ），　７．５６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（実施例６５）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−アセチルアミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−９８）
（ａ）［３−（３−アセチルアミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−メチル−カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例６４ａで得られたＮ−［３−（３−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例５０ａと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−アセチルアミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例６５ａで得られた［３−（３−アセチルアミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−メチル−カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．１３　（３Ｈ，ｓ），　２．４８　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．８６　（１Ｈ，ｂｒｓ），　３．０３　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　３．７４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．８６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　４．２８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．５０　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），　６．５９　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．１３−７．１６　（３Ｈ，ｍ），　７．３６−７．３７　（１Ｈ，ｍ），　７．５７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　８．４１　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　９．８２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．０１　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例６６）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（２−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−９３）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５６　（３Ｈ，ｓ），　２．６２−２．７０　（１Ｈ，ｍ），　２．９５−３．０３（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．７５−３．８１　（１Ｈ，ｍ），　４．２８−４．３３　（１Ｈ，ｍ），　４．４６−４．５０　（１Ｈ，ｍ），　６．９６　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），　７．０２　（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．１７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．４８　（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．６Ｈｚ），　７．６９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．８７　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．６Ｈｚ）．
（実施例６７）
ジメチルカルバミン酸　４−（１−メチルアミノ−３−フェノキシプロピル）フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−７４）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及びフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４８−２．５９　（１Ｈ，ｍ），　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．９３−３．００（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５６−３．６２　（１Ｈ，ｍ），　３．９４−３．９８　（１Ｈ，ｍ），　４．３４−４．３８　（１Ｈ，ｍ），　６．７９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　６．９１　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），　７．１７−７．２４　（４Ｈ，ｍ），　７．６１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（実施例６８）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７６）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．５２−２．６１　（１Ｈ，ｍ），　２．９３−３．００（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５５−３．６１　（１Ｈ，ｍ），　３．９３−３．９７　（１Ｈ，ｍ），　４．３２−４．３５　（１Ｈ，ｍ），　６．５０　（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２．３Ｈｚ），　６．５７　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），　６．６２　（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），　７．１３−７．２０　（３Ｈ，ｍ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）　９．９３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例６９）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７７）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．５３−２．６３　（１Ｈ，ｍ），　２．９７−３．０９（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．６１−３．６７　（１Ｈ，ｍ），　４．０６−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　４．３９−４．４１　（１Ｈ，ｍ），　６．７９−６．９０　（２Ｈ，ｍ），　６．９６−７．０６　（２Ｈ，ｍ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．６５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）　９．９１　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２３　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例７０）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−ジメチルアミノ−３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１３３）
実施例６８で得られたジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６０　（３Ｈ，ｓ），　２．６０−２．７３　（１Ｈ，ｍ），　２．９１　（３Ｈ，ｓ），　２．９１−３．０２　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．４９−３．５５　（１Ｈ，ｍ），　３．９６−４．００　（１Ｈ，ｍ），　４．２６−４．２９　（１Ｈ，ｍ），　６．４６　（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２．３Ｈｚ），　６．５３　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），　６．６４　（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），　７．１４−７．２４　（３Ｈ，ｍ），　７．５８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（実施例７１）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−ジメチルアミノ−３−（２−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１３４）
実施例６９で得られたジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５８　（３Ｈ，ｓ），　２．６８−２．７３　（１Ｈ，ｍ），　２．９５　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．４９−３．５６　（１Ｈ，ｍ），　４．０９−４．１５　（１Ｈ，ｍ），　４．３１　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７８　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），　６．８７−６．９２　（１Ｈ，ｍ），　６．９７−７．０８　（２Ｈ，ｍ），　７．２１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．６４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
（実施例７２）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−アセチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−９０）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−アセチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４７−２．６６　（１Ｈ，ｍ），　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．５６　（３Ｈ，ｓ），　２．９３−３．０６　（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．６１−３．７０　（１Ｈ，ｍ），　３．９８−４．０７　（１Ｈ，ｍ），　４．３２−４．４０　（１Ｈ，ｍ），　７．０２　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．３２　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．３４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．５１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　１０．１０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例７３）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１１３）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−クロロ−３−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．２８　（３Ｈ，ｓ），　２．５０−２．６２　（１Ｈ，ｍ），　２．５１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．８９−３．０５　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５０−３．５９　（１Ｈ，ｍ），　３．８６−３．９５　（１Ｈ，ｍ），　４．２７−４．３７　（１Ｈ，ｍ），　６．５５　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．９Ｈｚ），　６．６５　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），　７．１５　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．９６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３３　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例７４）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０９）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−クロロ−４−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．５０−２．６３　（１Ｈ，ｍ），　２．９１−３．０４　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．５１−３．６０　（１Ｈ，ｍ），　３．８８−３．９７　（１Ｈ，ｍ），　４．２５−４．３６　（１Ｈ，ｍ），　６．６５　（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３．０Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ），　６．９９　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　９．９８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例７５）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−アセチルフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１４６）
実施例４５で得られたジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−アセチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．６２　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．６７−２．７９　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９０　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９９　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．６３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　４．０６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　４．３０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．２２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．５７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．８７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（実施例７６）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１５９）
実施例５４で得られたジメチルカルバミン酸　４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．６０−２．７５　（１Ｈ，ｍ），　２．９０　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．８８−３．００　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．４５−３．５５　（１Ｈ，ｍ），　３．８８−３．９８　（１Ｈ，ｍ），　４．２２−４．３１　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．４０−６．４７　（１Ｈ，ｍ），　６．５６　（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，６．５Ｈｚ，２．９Ｈｚ，），　７．０１　（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．５６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（実施例７７）
ジエチルカルバミン酸　４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−８）
実施例３８ａで得られた［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．１８−１．２８　（６Ｈ，ｍ），　２．５１　（３Ｈ，ｓ），　２．５０−２．６１（１Ｈ，ｍ），　２．９４−３．０２　（１Ｈ，ｍ），　３．３６−３．４４　（４Ｈ，ｍ），　３．５４−３．５９　（１Ｈ，ｍ），　３．９１−３．９６（１Ｈ，ｍ），　４．３４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．６８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　６．７７　（１Ｈ，ｓ），　６．８９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　９．９５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例７８）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１６１）
実施例５５で得られたジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．６２−２．７５　（１Ｈ，ｍ），　２．９０　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．４６−３．５５　（１Ｈ，ｍ），　３．９１−４．０１　（１Ｈ，ｍ），　４．２６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ），　６．５５　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２．６Ｈｚ，），　７．２１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．２３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例７９）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０３）実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３，５−ジフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．５２−２．６３　（１Ｈ，ｍ），　２．９１−３．０３　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．５２−３．６１　（１Ｈ，ｍ），　３．９０−３．９８　（１Ｈ，ｍ），　４．３０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．３２　（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．１Ｈｚ），　６．３８　（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．１Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　９．９９　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３８　（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（実施例８０）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１１７）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３，４，５−トリフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．５２−２．６３　（１Ｈ，ｍ），　２．９２−３．０３　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．４９−３．５８　（１Ｈ，ｍ），　３．８７−３．９５　（１Ｈ，ｍ），　４．２８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．３７−６．４７　（２Ｈ，ｍ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　９．９９　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例８１）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７９）
（ａ）（Ｓ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，　１９９１，　２，　１８３に記載されている手法によって合成した（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸　メチル　エステルを用い、実施例６１ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４２　（９Ｈ，ｓ），　２．７８−２．９０　（２Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．６２　（３Ｈ，ｓ），　５．０９　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．４２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．０７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．２８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例８１ａで得られた（Ｓ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．５２−２．６１　（１Ｈ，ｍ），　２．９３−３．０５（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５５−３．６０　（１Ｈ，ｍ），　３．９２−３．９７　（１Ｈ，ｍ），　４．３１−４．３５　（１Ｈ，ｍ），　６．６８　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），　６．７８　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），　６．９０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），　７．１４　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．６０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（実施例８２）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７８）
実施例８１ａで得られた（Ｓ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ），　２．５１−２．５９　（１Ｈ，ｍ），　２．９４−３．０１（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５５−３．５９　（１Ｈ，ｍ），　３．９１−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　４．３０−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　６．７１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１５−７．１９　（４Ｈ，ｍ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例８３）
Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０）
（ａ）Ｎ−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例６３ａで得られたＮ−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル２００ｍｇ　（０．５１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶解し、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール１６５ｍｇ　（１．０ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌した後、エチルメチルアミン０．０９ｍＬ　（１．０ｍｍｏｌ）を加え、さらに１日間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を９６ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．１７−１．２６　（６Ｈ，ｍ），　１．４１　（９Ｈ，ｓ），　２．３３−２．５７　（２Ｈ，ｍ），　２．５９　（３Ｈ，ｓ），　２．９９　（３Ｈ，ｓ），　３．０７　（３Ｈ，ｓ），　３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），　３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），　３．９８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．５６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．８１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），　７．２２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．２９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
（ｂ）Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例８３ａで得られたＮ−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．１９　ａｎｄ　１．２３　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），　２．５０　（３Ｈ，ｓ），　２．４９−２．６０　（１Ｈ，ｍ），　２．９２−３．００　（１Ｈ，ｍ），　２．９８　ａｎｄ　３．０６　（３Ｈ，ｓ），　３．４０　ａｎｄ　３．４６　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），　３．５３−３．６０　（１Ｈ，ｍ），　３．８９−３．９６　（１Ｈ，ｍ），　４．３２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．１５−７．２０　（４Ｈ，ｍ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　９．９３　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３０　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例８４）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１６０）
実施例７９で得られたジメチルカルバミン酸　４−［３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６０　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．６３−２．７５　（１Ｈ，ｍ），　２．９０　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９２−３．０３　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．４４−３．５５　（１Ｈ，ｍ），　３．９２−４．００　（１Ｈ，ｍ），　４．２０−４．２８　（１Ｈ，ｍ），　６．２３−６．３２　（２Ｈ，ｍ），　６．４０　（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．２Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．５６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（実施例８５）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１５８）
実施例４３で得られたジメチルカルバミン酸　４−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５９　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．６３−２．７５　（１Ｈ，ｍ），　２．９４　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９０−３．０１　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．４７−３．５７　（１Ｈ，ｍ），　４．０２−４．０８　（１Ｈ，ｍ），　４．２５−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　６．６８−６．７８　（２Ｈ，ｍ），　６．７９−６．８７　（１Ｈ，ｍ），　７．２３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．６３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
（実施例８６）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−ジメチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１５１）
実施例５３で得られたジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６２　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），　２．７０−２．７８　（１Ｈ，ｍ），　２．８９　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），　２．９９−３．０９　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．６３−３．６９　（１Ｈ，ｍ），　４．０６−４．０９　（１Ｈ，ｍ），　４．２９−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　７．１０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．４０　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．５５−７．５７　（３Ｈ，ｍ），　７．８１　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ）．
（実施例８７）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−クロロフェニルアミノ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　２塩酸塩（例示化合物番号１−５２）
（ａ）Ｎ−［３−［Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−（３−クロロフェニル）カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル１００ｍｇ　（０．２８ｍｍｏｌ）を窒素気流下テトラヒドロフラン１．５ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．０７ｍＬ　（０．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下メタンスルホニルクロリド０．０３ｍＬ　（０．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４５分間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去し、メタンスルホン酸エステルを得た。水素化ナトリウム１５ｍｇ　（０．３３ｍｍｏｌ）に窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｍＬを加え、氷冷下（３−クロロフェニル）カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル７５ｍｇ　（０．３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え３０分間撹拌し、先に得たメタンスルホン酸エステルのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え室温でさらに２日間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を１０６ｍｇ得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−クロロフェニルアミノ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　２塩酸塩
実施例８７ａで得られたＮ−［３−［Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−（３−クロロフェニル）カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４６　（３Ｈ，ｓ），　２．７７−２．８２　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．２１　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），　３．３６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　４．０８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．２５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．３３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．５６　（１Ｈ，ｓ），　７．６３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例８８）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１９５）
３−フルオロ−４−ニトロフェノールを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．６２−２．６８　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０１−３．０７　（１Ｈ，ｍ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．７２−３．７６　（１Ｈ，ｍ），　４．０８−４．１０　（１Ｈ，ｍ），　４．２３−４．３１　（１Ｈ，ｍ），　６．６３−６．６８　（２Ｈ，ｍ），　７．２１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　８．０５　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
（実施例８９）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１４９）
実施例４８ｂで得られたジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６２　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．７２−２．７９　（１Ｈ，ｍ），　２．８８　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９９−３．０７　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．６７−３．７３　（１Ｈ，ｍ），　４．０８−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　４．２８−４．３１　（１Ｈ，ｍ），　６．８１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　８．１５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
（実施例９０）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロ−３−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１１６）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−クロロ−３−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ），　２．５９−２．６７　（１Ｈ，ｍ），　２．９７−３．１０（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．６７−３．７３　（１Ｈ，ｍ），　４．０２−４．０７　（１Ｈ，ｍ），　４．２８−４．３１　（１Ｈ，ｍ），　６．９８　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３．０Ｈｚ），　７．２１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．２８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），　７．３９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（実施例９１）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（２，３，５−トリフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１１８）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２，３，５−トリフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．６２−２．６８　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．０２−３．１１　（１Ｈ，ｍ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．６２−３．６６　（１Ｈ，ｍ），　４．０９−４．１２　（１Ｈ，ｍ），　４．３５−４．３８　（１Ｈ，ｍ），　６．３５−６．３９　（１Ｈ，ｍ），　６．４９−６．５４　（１Ｈ，ｍ），　７．２２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．６５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
（実施例９２）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（３−フルオロフェニルアミノ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　２塩酸塩（例示化合物番号１−５１）
（３−フルオロフェニル）カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４６　（３Ｈ，ｓ），　２．７６−２．８２　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．２０−３．２６　（１Ｈ，ｍ），　３．３４−３．４５　（２Ｈ，ｍ），　４．０７−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　７．０６−７．１１　（１Ｈ，ｍ），　７．２４−７．２６　（１Ｈ，ｍ），　７．３０−７．４２　（４Ｈ，ｍ），　７．６４　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例９３）
ジメチルカルバミン酸　４−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノエチル］−フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−３４）
（ａ）２−（４−クロロフェノキシ）−１−［（４−メトキシメトキシ）フェニル］エタノン
Ｃｈｅｍ．　Ａｂｓｔｒ．　１９６８，　６８，　８７０２６に記載されている手法によって合成した１−ヨード−４−メトキシメトキシベンゼン１．７２ｇ　（６．５ｍｍｏｌ）を窒素気流下テトラヒドロフラン４０ｍＬに溶解し、−７８℃に冷却し、１．５規定ブチルリチウム／ヘキサン溶液４．３ｍＬ　（６．５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、３０分間撹拌した後、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，　１９９８，　５４，　１５８６１に記載されている手法によって合成した２−（４−クロロフェノキシ）　−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセタミド１．００ｇ　（４．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、さらに２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を１．０２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　３．４９　（３Ｈ，ｓ），　５．２０　（２Ｈ，ｓ），　５．２５　（２Ｈ，ｓ），　６．８７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．９７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
（ｂ）２−（４−クロロフェノキシ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン
実施例９３ａで得られた２−（４−クロロフェノキシ）−１−［（４−メトキシメトキシ）フェニル］エタノン１．０１ｇ　（３．３ｍｍｏｌ）をアセトン１０ｍＬに溶解し、４規定塩酸水溶液１０ｍＬを加え室温で一晩撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を０．８５ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　５．３４　（２Ｈ，ｓ），　６．６３　（１Ｈ，ｓ），　６．８９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　６．９３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），　７．９４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（ｃ）ジメチルカルバミン酸　４−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノエチル］−フェニル　エステル　塩酸塩
実施例９３ｂで得られた２−（４−クロロフェノキシ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンを用い、実施例１ａ、ｄ〜ｆと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３６　（３Ｈ，ｓ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　４．２７−４．３６　（２Ｈ，ｍ），　４．６０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，９．２Ｈｚ），　６．９６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．１６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．２１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．６７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　１０．２１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例９４）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−７６）
３−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４１−２．６１　（１Ｈ，ｍ），　２．５３　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９０−３．０２　（１Ｈ，ｍ），　２．９９　（３Ｈ，ｓ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．５９−３．６５　（１Ｈ，ｍ），　３．９４−３．９９　（１Ｈ，ｍ），　４．３２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．５１　（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２．２Ｈｚ），　６．５７−６．６４　（２Ｈ，ｍ），　７．１３−７．２０　（２Ｈ，ｍ），　７．３３（１Ｈ，ｓ），　７．４１−７．４７　（２Ｈ，ｍ），　９．９４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例９５）
ジメチルカルバミン酸　３−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−９２）
実施例７ｅで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．６５−２．７０　（１Ｈ，ｍ），　２．９８　（３Ｈ，ｓ），　３．０１−３．１０　（１Ｈ，ｍ），　３．０７　（３Ｈ，ｓ），　３．７５−３．８１　（１Ｈ，ｍ），　４．０８−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　４．３０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，４．１Ｈｚ），　６．８７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），　７．１７−７．２１　（１Ｈ，ｍ），　７．３１　（１Ｈ，ｓ），　７．４３−７．４８　（２Ｈ，ｍ），　８．１５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１０．０５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．４８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例９６）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０５）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ），　２．６６−２．７４　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０５−３．１４　（１Ｈ，ｍ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．７６−３．８２　（１Ｈ，ｍ），　４．２１−４．２６　（１Ｈ，ｍ），　４．３４−４．３７　（１Ｈ，ｍ），　６．８８　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．２１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．６３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．９５−８．００　（２Ｈ，ｍ）．
（実施例９７）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−フルオロフェニルアミノ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　２塩酸塩（例示化合物番号１−４９）
（４−フルオロフェニル）カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４６　（３Ｈ，ｓ），　２．７２−２．７７　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．１７−３．２２　（１Ｈ，ｍ），　３．３８−３．４９　（２Ｈ，ｍ），　４．０１−４．０９　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．１０　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．２４−４．２６　（２Ｈ，ｍ），　７．６２−７．６５　（４Ｈ，ｍ）．
（実施例９８）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−９２）
（ａ）（Ｓ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例８１ａで得られた（Ｓ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例４８ａと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４０　（９Ｈ，ｓ），　２．１７−２．４０　（２Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．９６−４．１０　（２Ｈ，ｍ），　４．９０−５．０１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．９１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．０９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　８．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例９８ａで得られた（Ｓ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．６２−２．６６　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０１−３．１０　（１Ｈ，ｍ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．７２−３．７５　（１Ｈ，ｍ），　４．０７−４．１１　（１Ｈ，ｍ），　４．２９−４．３２　（１Ｈ，ｍ），　６．８６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　８．１５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
［α］Ｄ ２２　＋１４３．６（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝１．０１）
（実施例９９）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１４９）
実施例９８で得られたジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行い、目的化合物を結晶として得た。
融点：１８０．５〜１８１．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６２　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．７２−２．７９　（１Ｈ，ｍ），　２．８８　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９９−３．０７　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．６７−３．７３　（１Ｈ，ｍ），　４．０８−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　４．２８−４．３１　（１Ｈ，ｍ），　６．８１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　８．１５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
［α］Ｄ ２２　＋１１６．０（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝０．９４）
（実施例１００）
ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［１−アミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−６６）
（ａ）（Ｒ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例６１ｂで得られた（Ｒ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例４８ａと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［１−アミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例１００ａで得られた（Ｒ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３６−２．４６　（１Ｈ，ｍ），　２．６６−２．７５　（１Ｈ，ｍ），　２．９５（３Ｈ，ｓ），　３．０７　（３Ｈ，ｓ），　３．８１−３．８９　（１Ｈ，ｍ），　４．０６−４．１４　（１Ｈ，ｍ），　４．４６　（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３．２Ｈｚ），　６．８７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），　７．０６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　８．１４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
［α］Ｄ ２２　−１１０．５（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝１．０４）
（実施例１０１）
ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−９２）
実施例１００ａで得られた（Ｒ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．６２−２．６６　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０１−３．１０　（１Ｈ，ｍ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．７２−３．７５　（１Ｈ，ｍ），　４．０７−４．１１　（１Ｈ，ｍ），　４．２９−４．３２　（１Ｈ，ｍ），　６．８６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　８．１５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
［α］Ｄ ２２　−１４２．１（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝１．００）
（実施例１０２）
ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１４９）
実施例１０１で得られたジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６２　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．７２−２．７９　（１Ｈ，ｍ），　２．８８　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９９−３．０７　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．６７−３．７３　（１Ｈ，ｍ），　４．０８−４．１３　（１Ｈ，ｍ），　４．２８−４．３１　（１Ｈ，ｍ），　６．８１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　８．１５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
［α］Ｄ ２２　−１１５．２（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝０．９２）
（実施例１０３）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（ピリジン−３−イルオキシ）プロピル］フェニル　エステル　２塩酸塩（例示化合物番号１−１１９）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−ヒドロキシピリジンを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４５−２．５６　（１Ｈ，ｍ），　２．５８　（３Ｈ，ｓ），　２．６５−３．７３（１Ｈ，ｍ），　３．０７　（３Ｈ，ｓ），　３．９９−４．０４　（１Ｈ，ｍ），　４．２１−４．２６　（１Ｈ，ｍ），　４．４９　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，４．４Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．８５−７．８９　（１Ｈ，ｍ），　８．００　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　８．３７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），　８．３９　（１Ｈ，ａ）．
（実施例１０４）
ジメチルカルバミン酸　３−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１４９）
実施例９５で得られたジメチルカルバミン酸　３−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５３−２．９　（７Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　２．９８−３．１２　（１Ｈ，ｍ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．７５−３．８１　（１Ｈ，ｍ），　４．１０−４．１５　（１Ｈ，ｍ），　４．３４　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，３．７Ｈｚ），　６．８２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２４　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），　７．３　（１Ｈ，ｓ），　７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），　７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），　８．１４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（実施例１０５）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７０）
（ａ）Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
４−ヒドロキシベンズアルデヒド及びエチルアミン酢酸塩を用い、実施例７ａ〜ｅと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例１０５ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４６　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．６７−２．７５　（１Ｈ，ｍ），　２．８２−２．９０　（１Ｈ，ｍ），　２．９３　（３Ｈ，ｓ），　３．０５−３．１９　（１Ｈ，ｍ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．６４−３．７０　（１Ｈ，ｍ），　４．００−４．０５　（１Ｈ，ｍ），　４．４２　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，３．４Ｈｚ），　７．１２　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．３８　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．７８　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），　９．９５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例１０６）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−６７）
実施例１０５ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４６　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），　２．５６−２．６６　（１Ｈ，ｍ），　２．７９−２．９２（２Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．４９−３．５４　（１Ｈ，ｍ），　３．８４−３．８９　（１Ｈ，ｍ），　４．４３　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　６．６７−６．７０　（２Ｈ，ｍ），　６．８７−６．９１（２Ｈ，ｍ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．６５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　９．９２　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例１０７）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルアミノ−３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−６８）
実施例１０５ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４５　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．６０−２．７０　（１Ｈ，ｍ），　２．８３−２．９３　（２Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０１−３．１３　（１Ｈ，ｍ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５０−３．５６　（１Ｈ，ｍ），　３．８７−３．９２　（１Ｈ，ｍ），　４．４２　（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　６．４７　（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２．２Ｈｚ），　６．５４　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ），　６．６０　（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，６．６Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．６５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　９．９５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）
（実施例１０８）
ジメチルカルバミン酸　３−［１−メチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−９４）
実施例７ｅで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−ニトロフェノールを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．２５　（３Ｈ，ｓ），　２．６１−２．６９　（１Ｈ，ｍ），　２．９８　（３Ｈ，ｓ），　２．９７−３．１０　（１Ｈ，ｍ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．７３−３．７９　（１Ｈ，ｍ），　４．０７−４．１２　（１Ｈ，ｍ），　４．３５　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，４．４Ｈｚ），　７．１４−７．２０　（２Ｈ，ｍ），　７．３５−７．４８　（４Ｈ，ｍ），　７．６０　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），　７．７９　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ），　１０．１０　（２Ｈ，ｂｒ）
（実施例１０９）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェニルアミノ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　２塩酸塩（例示化合物番号１−５０）
（４−クロロフェニル）カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４６　（３Ｈ，ｓ），　２．７１−２．７６　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．１６−３．２３　（１Ｈ，ｍ），　３．３８−３．４９　（２Ｈ，ｍ），　４．０５−４．０８　（１Ｈ，ｍ），　７．２３−７．２６　（２Ｈ，ｍ），　７．３９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．６３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例１１０）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アミノ］−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−６０）
Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセタミドを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．９４　（３Ｈ，ｓ），　２．１０−２．１５　（１Ｈ，ｍ），　２．４５　（３Ｈ，ｓ），　２．７１−２．７７　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．５８−３．６３　（１Ｈ，ｍ），　３．９１−３．９５　（１Ｈ，ｍ），　４．１３−４．１８　（１Ｈ，ｍ），　６．９９　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．０８−７．１４　（２Ｈ，ｍ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．４１−７．４７　（１Ｈ，ｍ），　７．６９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
（実施例１１１）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１１５）
３−メチル−４−ニトロフェノールを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．５８　（３Ｈ，ｓ），　２．５８−２．６６　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０１−３．１０　（１Ｈ，ｍ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．６７−３．７３　（１Ｈ，ｍ），　４．０３−４．０７　（１Ｈ，ｍ），　４．２９−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　６．６８−６．７０　（２Ｈ，ｍ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），　８．０１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
（実施例１１２）
ジメチルカルバミン酸　４−（１−メチルアミノ−３−ｏ−トルイルオキシプロピル）フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−８４）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．２１　（３Ｈ，ｓ），　２．５２　（３Ｈ，ｓ），　２．５７−２．６３　（１Ｈ，ｍ），　２．９５−３．０９　（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５９−３．６５　（１Ｈ，ｍ），　３．９６−４．００　（１Ｈ，ｍ），　４．３０−４．３６　（１Ｈ，ｍ），　６．６１　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　６．８２　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．０３−７．１１　（２Ｈ，ｍ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．６１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
（実施例１１３）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１１２）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−クロロ−２−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．１７　（３Ｈ，ｓ），　２．５１　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），　２．５６−２．６３　（１Ｈ，ｍ），　２．９４−３．０９　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５７−３．６３　（１Ｈ，ｍ），　３．９２−３．９７　（１Ｈ，ｍ），　４．２７−４．３２　（１Ｈ，ｍ），　６．５２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．０１　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．５Ｈｚ），　７．０７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（実施例１１４）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−ジメチルアミノ−３−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１７４）
実施例８０で得られたジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６０　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），　２．６５−２．７４　（１Ｈ，ｍ），　２．８８　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），　２．９１−３．０２　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．４８　（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３．６Ｈｚ），　３．８９−３．９５　（１Ｈ，ｍ），　４．２１−４．２８　（１Ｈ，ｍ），　６．３４−６．３９　（２Ｈ，ｍ），　７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．５５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（実施例１１５）
ジメチルカルバミン酸　４−［４−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノブチル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１９３）
（ａ）３−（４−ベンジロキシフェニル）−３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］プロピオン酸　エチル　エステル
実施例１６ａで得られた３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸　エチル　エステル５．１０ｇ　（１６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム３．２７ｇ　（２４ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、次いでベンジルブロミド２．３ｍＬ　（１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を５．５７ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．２３　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　１．４８　（９Ｈ，ｓ），　２．６１　（３Ｈ．ｂｒ　ｓ），　２．８８−２．９２　（２Ｈ，ｍ），　４．２１　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　５．０５　（２Ｈ，ｓ），　５．６６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．９４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．３１−７．４４　（５Ｈ，ｍ）．
（ｂ）Ｎ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
水素化アルミニウムリチウム１．０２ｇ　（２７ｍｍｏｌ）に窒素気流下テトラヒドロフラン１００ｍＬを加え、−７８℃に冷却し、実施例１１５ａで得られた３−（４−ベンジロキシフェニル）−３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］プロピオン酸　エチル　エステル５．５６ｇ　（１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、３０分間撹拌した後０℃までゆっくり昇温し、さらに３０分間撹拌した。反応溶液に水１ｍＬ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍＬ、水３ｍＬを順次加え、室温で３０分間撹拌し、無水硫酸マグネシウムを加えた後結晶をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を４．７８ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．５１　（９Ｈ，ｓ），　１．９２−２．１５　（２Ｈ，ｍ），　２．４２　（３Ｈ，ｂｒｓ），　３．５０−３．７４　（３Ｈ，ｍ），　５．０６　（２Ｈ，ｓ），　５．５４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．９５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．３１−７．４５　（５Ｈ，ｍ）．
（ｃ）Ｎ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−３−シアノプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例１１５ｂで得られたＮ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル１．５０ｇ　（４．０ｍｍｏｌ）を窒素気流下テトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．８４ｍＬ　（６．０ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下メタンスルホニルクロリド０．３７ｍＬ　（４．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶解し、１５−クラウン−５１．２ｍＬ　（６．０ｍｍｏｌ）を加え、さらにシアン化ナトリウム２９４ｍｇ　（６．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を１．４１ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．５１　（９Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．２０−２．２８　（１Ｈ，ｍ），　２．４１　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．０６　（２Ｈ，ｓ），　５．３５　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．９６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．１７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．３１−７．４４　（５Ｈ，ｍ）．
（ｄ）Ｎ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−４−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例１１５ｃで得られたＮ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−３−シアノプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル１．００ｇ　（２．６ｍｍｏｌ）を窒素気流下ジクロロメタン２０ｍＬに溶解し、−７８℃に冷却し、０．９５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム／ヘキサン溶液５．５ｍＬ　（５．３ｍｍｏｌ）を加え、ゆっくり室温に昇温して２時間撹拌した。硫酸ナトリウム２．６ｇを加え室温でさらに１時間撹拌し、結晶をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をメタノール１０ｍＬに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム９８ｍｇ　（２．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去した後、水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を８３０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４９　（９Ｈ，ｓ），　１．５９−１．６５　（２Ｈ，ｍ），　１．８９−２．０１　（２Ｈ，ｍ），　２．５３　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．７３　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），　５．０５　（２Ｈ，ｓ），　５．２０　（０．５Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　５．３９　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．９４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．２１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．３１−７．４４　（５Ｈ，ｍ）．
（ｅ）Ｎ−［４−ヒドロキシブチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例１２６ｄで得られたＮ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−４−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル２７８ｍｇ　（０．７２ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍＬに溶解し、５％パラジウム／炭素３０ｍｇを加え、水素気流下室温で２時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去し、目的化合物の粗生成物を得た。これは精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４９　（９Ｈ，ｓ），　１．５４−１．６７　（２Ｈ，ｍ），　１．８７−２．０６　（２Ｈ，ｍ），　２．５４　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．７３　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），　５．２２　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．４３　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．０７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．２７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（ｆ）Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
実施例１２６ｅで得られたＮ−［４−ヒドロキシブチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルの粗生成物及び炭酸カリウム１５０ｍｇ　（１．１ｍｍｏｌ）を窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬに溶解し、ジメチルカルバミン酸クロリド０．０７９ｍＬ　（０．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を２２０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．４８　（９Ｈ，ｓ），　１．８０−１．８４　（２Ｈ，ｍ），　１．９９−２．１０　（２Ｈ，ｍ），　２．５６　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　４．００　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），　５．２４　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．４５　（０．５Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．８２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．０８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．２８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（ｇ）ジメチルカルバミン酸　４−［４−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノブチル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例１１５ｆで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．５２−１．７６　（２Ｈ，ｍ），　２．３０−２．４２　（１Ｈ，ｍ），　２．４３（３Ｈ，ｓ），　２．４７−２．６３　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．８１　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），　４．００　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，４．３Ｈｚ），　６．７２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　９．８６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．１６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例１１６）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−４−（４−ニトロフェノキシ）ブチル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１９４）
実施例１１５ｆで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．５３−１．８３　（２Ｈ，ｍ），　２．３２−２．４５　（１Ｈ，ｍ），　２．４４（３Ｈ，ｓ），　２．５５−２．６５　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．９４　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），　４．００　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．８５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），　７．２１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．５８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　８．１４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），　９．８６　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２１　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例１１７）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−２−（４−ニトロ−フェノキシ）−エチル］−フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−３９）
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）アセタミドを用い、実施例９３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３４　（３Ｈ，ｓ），　３．０３　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　４．３７　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　４．４８　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，４．２Ｈｚ），　４．７４　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．１３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．６７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　８．１３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　１０．３３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例１１８）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−５９）
Ｎ−（４−クロロフェニル）アセタミドを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．９０　（３Ｈ，ｓ），　２．１２−２．１８　（１Ｈ，ｍ），　２．４３　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），　２．６６−２．７３　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．６１−３．６７　（１Ｈ，ｍ），　３．９５−３．９７　（１Ｈ，ｍ），　４．０２−４．０８　（１Ｈ，ｍ），　７．１９−７．２３　（４Ｈ，ｍ），　７．４２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．６７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（実施例１１９）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）アミノ］−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−６１）
Ｎ−（４−ニトロフェニル）アセタミドを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　１．９４　（３Ｈ，ｓ），　２．２２−２．２６　（１Ｈ，ｍ），　２．４４　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），　２．６８−２．８６　（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．７７−３．８３　（１Ｈ，ｍ），　３．９７−４．０５　（２Ｈ，ｍ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．５０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．６３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　８．３１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（実施例１２０）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェニルアミノ）プロピル］フェニル　エステル　２塩酸塩（例示化合物番号１−５３）
（４−ニトロフェニル）カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４７　（３Ｈ，ｓ），　２．７４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．８８　（１Ｈ，ｂｒｓ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．１８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　４．１３　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．８２　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．１９−７．２４　（２Ｈ，ｍ），　　７．５７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　８．１０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
（実施例１２１）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　１／２　フマル酸塩（例示化合物番号１−９２）
実施例９８で得られたジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステルを１／２フマル酸塩とし、イソプロパノールから再結晶を行い、目的化合物を結晶として得た。
融点：１６４〜１６６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）　δ　ｐｐｍ　：　２．３２−２．３９　（１Ｈ，ｍ），　２．４８　（３Ｈ，ｓ），　２．５７−２．６４　（１Ｈ，ｍ），　２．９９　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ）　３．８８　（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，５．０Ｈｚ），　４．１３　（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，５．０Ｈｚ），　４．３０　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ），　６．６８　（１Ｈ，ｓ），　６．９９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．４６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　８．１７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘｃｍ−１　：　３４２３，　３１０８，　１７１７，　１５９１，　１５１１，　１３８９，　１３４１，　１２５７，　１２１６，　１１７５，　１１１０，　８５９，　７５３．
元素分析　：　Ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ７：　Ｃ，５８．４６；　Ｈ，５．８４；　Ｎ，９．７４；　Ｏ，２５．９６．　Ｆｏｕｎｄ：　Ｃ，５８．１９；　Ｈ，５．６８；　Ｎ，９．６９；　Ｏ，２６．２０．
［α］Ｄ ２２　＋１１９．５（ＭｅＯＨ，Ｃ＝１．００）
（実施例１２２）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１９）
４−ニトロベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３８　（３Ｈ，ｓ），　２．５１−２．５８　（３Ｈ，ｍ），　２．８０−２．８４（１Ｈ，ｍ），　３．０３　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　３．８９　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．２３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．２７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．５３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），　８．０８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　９．８８　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２４　（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
（実施例１２３）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［１−アミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−６６）
実施例９８ａで得られた（Ｓ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．３６−２．４６　（１Ｈ，ｍ），　２．６６−２．７５　（１Ｈ，ｍ），　２．９５（３Ｈ，ｓ），　３．０７　（３Ｈ，ｓ），　３．８１−３．８９　（１Ｈ，ｍ），　４．０６−４．１４　（１Ｈ，ｍ），　４．４６　（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３．２Ｈｚ），　６．８７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），　７．０６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　８．１４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
［α］Ｄ ２２　＋１１１．３（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝１．０１）
（実施例１２４）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０８）
２−クロロ−４−ニトロフェノールを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．６６−２．７３　（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０６−３．１２　（１Ｈ，ｍ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．７３−３．７９　（１Ｈ，ｍ），　４．２６−４．３０　（１Ｈ，ｍ），　４．３７−４．４１　（１Ｈ，ｍ），　６．８３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．６４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），　８．０８　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２．８Ｈｚ），　８．２７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
（実施例１２５）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−９２）
（ａ）（Ｓ）−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，　１９９１，　２，　１８３に記載されている手法によって合成した（Ｓ）−３−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸　メチル　エステルを用い、実施例６１ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例１２５ａで得られた（Ｓ）−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．５４　（３Ｈ，　ｓ），　２．６７　（１Ｈ，　ｍ），　２．９９　（３Ｈ，　ｓ），３．０５　（１Ｈ，　ｍ），　３．０７　（３Ｈ，　ｓ），　３．７８　（１Ｈ，　ｍ），　４．１１　（１Ｈ，　ｍ），　４．３０　（１Ｈ，　ｍ），　６．８７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．２０　（１Ｈ，　ｍ），　７．３１　（１Ｈ，　ｓ），　７．４５　（２Ｈ，　ｍ），　８．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．２Ｈｚ），　９．９７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　１０．４８　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３７４　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１２６）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１４９）
実施例１２５ｂで得られたジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．６５　（３Ｈ，　ｓ），　２．７４　（１Ｈ，　ｍ），　２．８５　（３Ｈ，　ｓ），３．００　（３Ｈ，　ｓ），　３．０７　（１Ｈ，　ｍ），　３．０９　（３Ｈ，　ｓ），　３．７７　（１Ｈ，　ｍ），　４．１２　（１Ｈ，　ｍ），　４．３０　（１Ｈ，　ｍ），　６．８２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．２４　（１Ｈ，　ｍ），　７．３０　（１Ｈ，　ｍ），　７．３６　（１Ｈ，　ｍ），　７．４６　（１Ｈ，　ｍ），　８．１５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３８８　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１２７）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０８）
実施例８１ａで得られた（Ｓ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２−クロロ−４−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．６７−２．７２　（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），３．０５−　３．１４　（１Ｈ，ｍ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．７３−３．７７　（１Ｈ，ｍ），　４．２７−４．３０　（１Ｈ，ｍ），　４．３７−４．４１　（１Ｈ，ｍ），　６．８３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．６４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　８．０８　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ），　８．２７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）　２９７７，　２７１０，　１５８７，　１５１５，　１４９２，　１３９２，　１３４６，　１２７７，　１１７６，　１０５４，　１０２７，　１０１９．
［α］Ｄ ２２　＋１３５．１（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝０．７２）
（実施例１２８）
ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０８）
実施例６１ａで得られた（Ｒ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２−クロロ−４−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．６７−２．７２　（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０５−３．１４　（１Ｈ，ｍ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．７３−３．７７　（１Ｈ，ｍ），　４．２７−４．３０　（１Ｈ，ｍ），　４．３７−４．４１　（１Ｈ，ｍ），　６．８３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．６４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　８．０８　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ），　８．２７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）　２９７７，　２７１０，　１５８７，　１５１５，　１４９２，　１３９２，　１３４６，　１２７７，　１１７６，　１０５４，　１０２７，　１０１９．
［α］Ｄ ２２　−−１３１．０（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝０．８６）
（実施例１２９）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１６５）
実施例１２７で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６１　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），　２．８０−２．８９　（１Ｈ，ｍ），　２．９５　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０２−３．１０　（１Ｈ，ｍ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．６６−３．７４　（１Ｈ，ｍ），　４．２３−４．３０　（１Ｈ，ｍ），　４．３１−４．３７　（１Ｈ，ｍ），　６．８２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．２２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．６２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　８．０９　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．５Ｈｚ），　８．２７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）　２９７０，　２３１７，　１７２５，　１５８７，　１５１７，　１４９２，　１４６７，　１３９２，　１３４６，　１２７７，　１１７６，　１０５４，　１０２９，　１０１８．
［α］Ｄ ２２　＋１４２．０（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝０．９６）
（実施例１３０）
ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１６５）
実施例１２８で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６１　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），　２．８０−２．８９　（１Ｈ，ｍ），　２．９５　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０２−３．１０　（１Ｈ，ｍ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．６６−３．７４　（１Ｈ，ｍ），　４．２３−４．３０　（１Ｈ，ｍ），　４．３１−４．３７　（１Ｈ，ｍ），　６．８２　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．２２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．６２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　８．０９　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．５Ｈｚ），　８．２７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）　２９７０，　２３１７，　１７２５，　１５８７，　１５１７，　１４９２，　１４６７，　１３９２，　１３４６，　１２７７，　１１７６，　１０５４，　１０２９，　１０１８．
［α］Ｄ ２２　−１４１．６（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝１．１６）
（実施例１３１）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１６５）
実施例１２４で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），　２．８１−２．８９（１Ｈ，ｍ），　２．９５（３Ｈ，ｄ．Ｊ＝５．１Ｈｚ），　３．０１（３Ｈ，ｓ），　３．０１−３．１０（１Ｈ，ｍ），　３．１０（３Ｈ，ｓ），　３．６７−３．７２（１Ｈ，ｍ），　４．２６−４．３３（２Ｈ，ｍ），　６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），　８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），　８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘｃｍ−１　：　３４２７，　２９３４，　２５５５，　２４５７，　１７２６，　１５１６．
ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　４２２（［Ｍ＋Ｈ］＋），　４０６，　３７７，　２２１，　２０４．
（実施例１３２）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（５−クロロピリジン−３−イルオキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１２０）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び５−クロロピリジン−３−オールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４９（３Ｈ，ｂｒｓ），　２．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），　３．０２（３Ｈ，ｓ），　３．１２（３Ｈ，ｓ），　４．３９（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　４．８３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．２２（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．６７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．８４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　８．４１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　９．０５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．１４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘｃｍ−１　：　２９４１，　２７３８，　２４７３，　２０２３，　１７３２，　１５４９．
ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　３６４（［Ｍ＋Ｈ］＋），　３３３，　２７３，　２５９，　２４２，　２０７．
（実施例１３３）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１２２）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び６−メチルピリジン−３−オールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），　２．５８（３Ｈ，ｓ），　２．５８−２．６６（１Ｈ，ｍ），　２．８３（３Ｈ，ｓ），　３．０２（３Ｈ，ｓ），　３．０２−３．１１（１Ｈ，ｍ），　３．１１（３Ｈ，ｓ），　４．３１−４．３６（１Ｈ，ｍ），　４．４１−４．４３（１Ｈ，ｍ），　４．５６−４．６１（１Ｈ，ｍ），　７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），　７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０Ｈｚ），　８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），　１０．２３（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘｃｍ−１　：　３４２７，　２９３７，　２６８２，　１７３９，　１５５５．
ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　３４４（［Ｍ＋Ｈ］＋），　３１３，　２７３，　２４２，　２０７．
（実施例１３４）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−メチルアミノ−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１２１）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２−メチルピリジン−３−オールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．４７（３Ｈ，ｓ），　２．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），　２．８０（３Ｈ，ｓ），　３．０１（３Ｈ，ｓ），　３．０１−３．０９（１Ｈ，ｍ），　３．１１（３Ｈ，ｓ），　４．２１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　４．３８（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　４．４１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．６８−７．６９（３Ｈ，ｍ），　７．８４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　８．２５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．１９（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），　１０．２６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘｃｍ−１　：　３４２３，　２９３８，　２７５９，　２６９０，　１７２２，　１５５０．
ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　３４４（［Ｍ＋Ｈ］＋），　３１３，　２７３，　２４２，　２０７．
（実施例１３５）
ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１９４）
（ａ）（Ｒ）−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，　１９９１，　２，　１８３に記載されている手法によって合成した（Ｒ）−３−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸　メチル　エステルを用い、実施例６１ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩
実施例１３５ａで得られた（Ｒ）−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．５４　（３Ｈ，　ｓ），　２．６６　（１Ｈ，　ｍ），　２．９９　（３Ｈ，　ｓ），３．０５　（１Ｈ，　ｍ），　３．０７　（３Ｈ，　ｓ），　３．７９　（１Ｈ，　ｍ），　４．１１　（１Ｈ，　ｍ），　４．３１　（１Ｈ，　ｍ），　６．８７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．１９　（１Ｈ，　ｍ），　７．３２　（１Ｈ，　ｓ），　７．４５　（２Ｈ，　ｍ），　８．１６　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．２Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３７４　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１３６）
ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１４９）実施例１３５で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．６６　（３Ｈ，　ｍ），　２．７３　（１Ｈ，　ｍ），　２．８６　（３Ｈ，　ｍ），３．００　（３Ｈ，　ｓ），　３．０７　（１Ｈ，　ｍ），　３．０９　（３Ｈ，　ｍ），　３．７８　（１Ｈ，　ｍ），　４．１３　（１Ｈ，　ｍ），　４．３４　（１Ｈ，　ｍ），　６．８２　（２Ｈ，　Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．２４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ，　１．５Ｈｚ），　７．３１　（１Ｈ，　ｓ），　７．３７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１），　７．４６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．１），　８．１４　（２Ｈ，　Ｊ＝９．２），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３８８　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１３７）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７１）
実施例１０５ａで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　１．４６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．７１　（１Ｈ，　ｍ），　２．８８（２Ｈ，　ｍ），　３．０１　（３Ｈ，　ｓ），　３．１０　（３Ｈ，　ｓ），　３．１４　（１Ｈ，　ｍ），　３．７０　（１Ｈ，　ｍ），　４．０４　（１Ｈ，　ｍ），　４．４０　（１Ｈ，　ｍ），　６．８３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．５Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．６３（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　８．１４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．５Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３８８　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１３８）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１８９）
実施例１４３で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　１．３７　（１．５Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ），　１．５２　（１．５Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．８Ｈｚ），　２．６３　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．４Ｈｚ），　２．７６　（２Ｈ，　ｍ），　２．９３　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．４Ｈｚ），　３．０２　（３Ｈ，　ｓ），　３．０４　（１Ｈ，　ｍ），　３．１１　（３Ｈ，　ｓ），　３．２７　（０．５Ｈ，　ｍ），　３．３９　（０．５Ｈ，　ｍ），　３．７７　（０．５Ｈ，　ｍ），　３．７８　（０．５Ｈ，　ｍ），　４．１１　（１Ｈ，　ｍ），　４．４０　（０．５Ｈ，　ｍ），　４．５４　（０．５Ｈ，ｍ），　６．８１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２２　（２Ｈ，　ｍ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．６４　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　８．１３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４０２　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１３９）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルアミノ−３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−６９）
実施例１０５ａで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−クロロフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　１．４４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．６３　（１Ｈ，　ｍ），　２．８９（２Ｈ，　ｍ），　３．０１　（３Ｈ，　ｓ），　３．０８　（１Ｈ，　ｍ），　３．０９　（３Ｈ，　ｓ），　３．５２　（１Ｈ，　ｍ），　３．８８　（１Ｈ，　ｍ），　４．４３　（１Ｈ，　ｍ），　６．６９　（２Ｈ，　ｍ），　７．１７　（４Ｈ，　ｍ），　７．６３　（２Ｈ，　ｍ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３７７　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１４０）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルメチルアミノ−３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１９０）
実施例１３９で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルアミノ−３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　１．５１　（１．５Ｈ，　ｍ），　１．３４　（１．５Ｈ，　ｍ），　２．５８　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ），　２．９３　（３Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　３．０２　（３Ｈ，　ｓ），　３．１１　（３Ｈ，　ｓ），　３．２３−２．６２　（４Ｈ，　ｍ），　３．４２　（０．５Ｈ，　ｍ），　３．５３　（０．５Ｈ，　ｍ），　３．８６　（０．５Ｈ，　ｍ），　３．９５　（０．５Ｈ，　ｍ），　４．３１　（０．５Ｈ，　ｍ），　４．４４　（０．５Ｈ，　ｍ），　６．６７　（２Ｈ，　ｍ），　７．１８　（４Ｈ，　ｍ），　７．５７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ）
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３９１　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１４１）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルアミノ−３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−７２）
実施例１０５ａで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３、４−ジフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　１．４５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．６２　（１Ｈ，　ｍ），　２．８７（２Ｈ，　ｍ），　３．０１　（３Ｈ，　ｓ），　３．０８　（１Ｈ，　ｍ），　３．１０　（３Ｈ，　ｓ），　３．５２　（１Ｈ，　ｍ），　３．８７　（１Ｈ，　ｍ），　４．３９　（１Ｈ，　ｍ），　６．４５　（１Ｈ，　ｍ），　６．５８　（１Ｈ，　ｍ），　６．９９　（１Ｈ，　ｍ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．６３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３７９　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１４２）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルメチルアミノ−３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１９１）
実施例１４１で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルアミノ−３−（３、４−ジフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　１．３４　（１．５Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　１．５２　（１．５Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ），　２．５７　（１．５Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９Ｈｚ），　２．９１　（１．５Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９Ｈｚ），　３．０２　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．０Ｈｚ），　３．１１　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．０Ｈｚ），　３．５６−２．６５　（５Ｈ，　ｍ），　３．９２　（１Ｈ，　ｍ），　４．２６　（０．５Ｈ，　ｍ），　４．３９　（０．５Ｈ，　ｍ），　６．４３　（１Ｈ，　ｍ），　６．５６　（１Ｈ，　ｍ），　７．００　（１Ｈ，　ｍ），　７．２１（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．６４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３９３　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１４３）
ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルメチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１８８）実施例１０６で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　４−［１−エチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル　エステル　塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　１．３３　（１．５Ｈ，　ｍ），　１．５１　（１．５Ｈ，　ｍ），　２，０９　（１．５Ｈ，　ｓ），　２．９１　（１．５Ｈ，　ｓ），　３．０２　（３Ｈ，　ｓ），　３．１０　（３Ｈ，　ｓ），　３．５３−２．６６　（５Ｈ，　ｍ），　３．９３　（１Ｈ，　ｍ），　４．２７　（０．５Ｈ，　ｍ），　４．３９　（０．５Ｈ，　ｍ），　６．６８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝３．９Ｈｚ，　８．８Ｈｚ），　６．９１　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２１　（２Ｈ，　ｍ），　７．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．６６　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３７５　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１４４）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号２−７９）
実施例７ｅで得られた化合物Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−クロロフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．５６−２．６２　（１Ｈ，ｍ），　２．９３−２．９９　（１Ｈ，ｍ），　２．９９　（３Ｈ，ｓ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．６０−３．６６　（１Ｈ，ｍ），　３．９４−３．９９　（１Ｈ，ｍ），　４．２９−４．３３　（１Ｈ，ｍ），　６．７０　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　６．７９　（１Ｈ，ｓ），　６．９０　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１４　（１Ｈ，ｔｒｉ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．１７−７．２０　（１Ｈ，ｍ），　７．３３　（１Ｈ，ｓ），　７．４３−７．４４　（２Ｈ，ｍ）．
ｍｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（ＦＡＢ＋）：３６３（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１４５）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１３５）
実施例１０で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６０−２．７３　（１Ｈ，ｍ），　２．７３　（６Ｈ，ｂｒ），　２．９１−２．９９　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．５５−３．６１　（１Ｈ，ｍ），　３．９６−４．００　（１Ｈ，ｍ），　４．２７−４．３１　（１Ｈ，ｍ），　６．６７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．２２　（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），　７．３０　（１Ｈ，ｔｒｉ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），　７．３８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．４５　（１Ｈ，ｔｒｉ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
ｍｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（ＦＡＢ＋）：３７７（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１４６）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１０９）
実施例７ｅで得られた化合物Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−クロロ−４−フルオロフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．５６−２．６２　（１Ｈ，ｍ），　２．９２−２．９８（１Ｈ，ｍ），　３．００　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．５６−３．６４　（１Ｈ，ｍ），　３．９２−３．９７　（１Ｈ，ｍ），　４．２８−４．３２　（１Ｈ，ｍ），　６．６５−６．６８　（１Ｈ，ｍ），　６．８２−６．８４　（１Ｈ，ｍ），　６．９９　（１Ｈ，ｔｒｉ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１７−７．２０　（１Ｈ，ｍ），　７．３１　（１Ｈ，ｓ），　７．４４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ｍｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（ＦＡＢ＋）：３８１（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１４７）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１０４）
実施例７ｅで得られた化合物Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−クロロ−３−フルオロフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ），　２．５６−２．６２　（１Ｈ，ｍ），　２．９３−２．９８（１Ｈ，ｍ），　２．９９　（３Ｈ，ｓ），　３．０８　（３Ｈ，ｓ），　３．６０−３．６５　（１Ｈ，ｍ），　３．９４−３．９９　（１Ｈ，ｍ），　４．２９−４．３１　（１Ｈ，ｍ），　６．５６　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），　６．６２　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．１７−７．２３　（２Ｈ，ｍ），　７．３１　（１Ｈ，ｍ），　７．４４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）
ｍｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（ＦＡＢ＋）：３８１（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１４８）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］−フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号２−１３６）
実施例１４４で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　３−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：２．６４　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），　２．６０−２．７１　（１Ｈ，ｍ），　２．８８　（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），　２．９３−３．００　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０（３Ｈ，ｓ），　３．５６−３．６２　（１Ｈ，ｍ），　３．９７−４．０２　（１Ｈ，ｍ），　４．２８−４．３４　（１Ｈ，ｍ），　６．６４　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），　６．７４　（１Ｈ，ｔｒｉ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），　６．９１　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），　７．１４　（１Ｈ，ｔｒｉ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２３　（１Ｈ，ｄＪ＝８．０），　７．３２　（１Ｈ，ｓ），　７．３８　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，ｔｒｉ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
ｍｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（ＦＡＢ＋）：３７７（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１４９）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１６６）
実施例１４６で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６０−２．７０　（１Ｈ，ｍ），　２．７３　（６Ｈ，ｂｒ），　２．９０−３．００　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．５４−３．６０　（１Ｈ，ｍ），　３．９４−３．９９　（１Ｈ，ｍ），　４．２６−４．２９　（１Ｈ，ｍ），　６．５９−６．６３　（１Ｈ，ｍ），　６．７６−６．７８　（１Ｈ，ｍ），　６．９９　（１Ｈ，ｔｒｉ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２６　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ），　７．３０　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），　７．３７　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，ｔｒｉ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
ｍｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（ＦＡＢ＋）：３９５（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１５０）
ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１６１）
実施例１４７で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　３−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　　２．６３−２．７０　（１Ｈ，ｍ），　２．７５　（６Ｈ，ｂｒ），　２．９３−２．９９　（１Ｈ，ｍ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０　（３Ｈ，ｓ），　３．５６−３．６２　（１Ｈ，ｍ），　３．９６−４．０１　（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．３１　（１Ｈ，ｍ），　６．４８−６．５７　（２Ｈ，ｍ），　７．２０　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．２３　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），　７．３０　（１Ｈ，ｓ），　７．３７　（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），　７．４６　（１Ｈ，ｔｒｉ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ｍｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：（ＦＡＢ＋）：３９５（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１５１）
ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０２）
実施例６１ｂで得られた化合物（Ｒ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１（３Ｈ，ｓ），　２．４５−２．６４（１Ｈ，ｍ），　２．９０−３．０５（１Ｈ，ｍ），　３．０１（３Ｈ，ｓ），　３．１０（３Ｈ，ｓ），　３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），　３．８７−３．９７（１Ｈ，ｍ），　４．２７−４．３６（１Ｈ，ｍ），　６．４４−６．５２（１Ｈ，ｍ），　６．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，６．６Ｈｚ，２．９Ｈｚ），　７．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），　７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）　９．５−１０．６（ｂｒ）．
ＭＳ　（ＦＡＢ＋）：　３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［α］Ｄ ２２　−９４．８（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝０．９２）
（実施例１５２）
ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１５９）
実施例１５１で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　（Ｒ）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６０（３Ｈ，ｂｒｓ），　２．５５−２．７３（１Ｈ，ｂｒ），　２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），　２．８２−２．９８（１Ｈ，ｂｒ），　３．０２（３Ｈ，ｓ），　３．１１（３Ｈ，ｓ），　３．４５−３．５６（１Ｈ，ｂｒ），　３．９０−４．００（１Ｈ，ｂｒ），　４．２２−４．３４（１Ｈ，ｂｒ），　６．４０−６．４９（１Ｈ，ｍ），　６．５１−６．６２（１Ｈ，ｍ），　７．０１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），　７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），　７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ　（ＦＡＢ＋）：　３７９（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ ２２　−８８．９（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝０．９８）
（実施例１５３）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−ニトロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４３）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−ニトロチオフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．４３　（３Ｈ，　ｓ），　２．５６　（１Ｈ，　ｍ），　２．８２　（２Ｈ，　ｍ），３．０１　（１Ｈ，　ｍ），　３．０２　（３Ｈ，　ｓ），　３．１２　（３Ｈ，　ｓ），　４．１３　（１Ｈ，　ｍ），　７．２３　（４Ｈ，　ｍ），　７．５８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　８．０９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３９０　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１５４）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−ニトロフェニルスルファニル）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４７）
実施例１５３で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−ニトロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．５９　（３Ｈ，　ｍ），　２．６７　（１Ｈ，　ｍ），　２．７６　（３Ｈ，　ｍ），２．８０　（１Ｈ，　ｍ），　３．０１　（１Ｈ，　ｍ），　３．０４　（３Ｈ，　ｓ），　３．１０　（１Ｈ，　ｍ），　３．１３　（３Ｈ，　ｓ），　４．２５　（１Ｈ，　ｍ），　７．２５　（４Ｈ，　ｍ），　７．５３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．１Ｈｚ），　８．１２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　４０４　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１５５）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４２）実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−クロロチオフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．４０　（３Ｈ，　ｓ），　２．４６　（１Ｈ，　ｍ），　２．６３　（２Ｈ，　ｍ），２．８６　（１Ｈ，　ｍ），　３．０２　（３Ｈ，　ｓ），　３，１１　（３Ｈ，　ｓ），　４．１７　（１Ｈ，　ｍ），　７．２２　（６Ｈ，　ｍ），　７．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３７９　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１５６）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェニルスルファニル）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４６）
実施例１５５で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−クロロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．５４　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８Ｈｚ），　２．６０−２．５０　（３Ｈ，　ｍ），２．７３　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．８Ｈｚ），　２．９０　（１Ｈ，　ｍ），　３．０３　（３Ｈ，　ｓ），　３．１２　（３Ｈ，　ｓ），　４．２１　（１Ｈ，　ｍ），　７．２４　（６Ｈ，　ｍ），　７．５１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３９３　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１５７）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−フルオロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４１）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−フルオロチオフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．４０　（３Ｈ，　ｓ），　２．４３　（１Ｈ，　ｍ），　２．６０　（２Ｈ，　ｍ），２．８４　（１Ｈ，　ｍ），　３．０２　（３Ｈ，　ｓ），　３．１１　（３Ｈ，　ｓ），　４．１９　（１Ｈ，　ｍ），　６．９８　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．３０　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ，　５．９Ｈｚ），　７．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３６３　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１５８）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−フルオロフェニルスルファニル）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４５）
実施例１５７で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　４−［３−（４−フルオロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．６３−２．４２　（３Ｈ，　ｍ），　２．５４　（３Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　２．７３　（３Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　２．８６　（１Ｈ，　ｍ），　３．０３　（３Ｈ，　ｓ），　３．１２　（３Ｈ，　ｓ），　４．２１　（１Ｈ，　ｍ），　７．０１（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　７．３２　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ，　５．１Ｈｚ），７．５０　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３７７　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１５９）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（ピリジン−２−イルオキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１８０）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及びピリジン−２−オールを用い、実施例４８ａ、ｂ、３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．６０　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．４Ｈｚ），　２．９５　（２Ｈ，　ｍ），　３．０１（３Ｈ，　ｓ），　３．０５　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．４Ｈｚ），　３．１０　（３Ｈ，　ｓ），　４．１７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　４．６３　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　４．９９　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．１３　（１Ｈ，　ｂｒ　ｄ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　７．３７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｔ），　７．８２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．７Ｈｚ），　８．２１　（１Ｈ，　ｂｒ　ｔ），　８．３１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３４４　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１６０）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（６−クロロピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１２４）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び６−クロロピリジン−２−オールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．４９　（１Ｈ，　ｍ），　２．９８　（１Ｈ，　ｍ），　３．０１　（３Ｈ，　ｓ），３．１０　（３Ｈ，　ｓ），　４．４１　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　４．４７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　４．６１　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　７．０５　（１Ｈ，　ｍ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６．９Ｈｚ），　７．５４　（２Ｈ，　ｂｒ　ｄ），　７．８６　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　８．１４　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３６４　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１６１）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（６−クロロピリジン−２−イルオキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１８１）
実施例１６０で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　４−［３−（６−クロロピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．６０　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．２Ｈｚ），　２．７０　（１Ｈ，　ｍ），　２．８４（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝３．２Ｈｚ），　２．９７　（１Ｈ，　ｍ），　３．０２　（３Ｈ，　ｓ），　３．１１（　３Ｈ，　ｓ），　３．９４　（１Ｈ，　ｍ），　４．３２　（２Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　６．６５　（１Ｈ，　ｂｒ　ｄ，　Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．２２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．９Ｈｚ），　７．５５　（３Ｈ，　ｍ），　８．０２　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３７８　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１６２）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１０２）
実施例８１ｂで得られた化合物（Ｓ）−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．５１（３Ｈ，ｓ），　２．４８−２．６２（１Ｈ，ｍ），　２．９０−３．０５（１Ｈ，ｍ），　３．０１（３Ｈ，ｓ），　３．１０（３Ｈ，ｓ），　３．５０−３．６１（１Ｈ，ｍ），　３．８８−３．９７（１Ｈ，ｍ），　４．２７−４．３７（１Ｈ，ｍ），　６．４５−６．５５（１Ｈ，ｍ），　６．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，６．５Ｈｚ，３．０Ｈｚ），　７．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），　７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）　９．４−１０．７（ｂｒ）．
ＭＳ　（ＦＡＢ＋）：　３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［α］Ｄ ２２　＋９４．６（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝１．０５）
（実施例１６３）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩（例示化合物番号１−１５９）
実施例１６２で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．６１（３Ｈ，ｂｒｓ），　２．６０−２．７４（１Ｈ，ｂｒ），　２．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），　２．８４−３．００（１Ｈ，ｂｒ），　３．０２（３Ｈ，ｓ），　３．１１（３Ｈ，ｓ），　３．４２−３．５８（１Ｈ，ｂｒ），　３．８８−４．００（１Ｈ，ｂｒ），　４．２０−４．３４（１Ｈ，ｂｒ），　６．４０−６．４８（１Ｈ，ｍ），　６．５２−６．６２（１Ｈ，ｍ），　７．０１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），　７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），　７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ　（ＦＡＢ＋）　：　３７９（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ ２２　＋８６．５（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝１．０６）
（実施例１６４）
ジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル　１／２　フマル酸塩（例示化合物番号１−７８）
実施例８２で得られたジメチルカルバミン酸　（Ｓ）−４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステルを用い、実施例１２１と同様にして目的化合物を結晶として得た。
【０４１２】
融点：１７３−１７４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．１６−２．２９（１Ｈ，ｍ），　２．３９（３Ｈ，ｓ），　２．４６−２．５９（１Ｈ，ｍ），　２．９９（３Ｈ，ｓ），　３．０８（３Ｈ，ｓ），　３．６１−３．７１（１Ｈ，ｍ），　３．８４−３．９４（１Ｈ，ｍ），　４．０３−４．１２（１Ｈ，ｍ），　６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　６．７８（１Ｈ，ｓ），　７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ　（ＦＡＢ＋）：　３６３（Ｍ＋Ｈ）＋
［α］Ｄ ２２　＋７８．４（ＣＨＣｌ３，Ｃ＝１．０３）
（実施例１６５）
４−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−メチルアミノプロピルオキシ］安息香酸（例示化合物番号１−９９）
（ａ）４−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−メチルアミノプロピルオキシ］安息香酸　ベンジルエステル
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び４−ヒドロキシ安息香酸　ベンジルエステルを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．００−２．０７　（１Ｈ，ｍ），　２．２２−２．２９　（１Ｈ，ｍ），　２．２９　（３Ｈ，ｓ），　３．０１　（３Ｈ，ｓ），　３．０９　（３Ｈ，ｓ），　３．７６　（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），　３．８４−３．８９　（１Ｈ，ｍ），　４．００　（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），　５．３３　（２Ｈ，ｓ），　６．８５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．０７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．２７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．３２−７．３４　（３Ｈ，ｍ），　７．４４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），　８．００　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
（ｂ）４−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−メチルアミノプロピルオキシ］安息香酸
実施例１６５ａで得られた化合物４−［３−　ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニルプロピルオキシ］安息香酸　ベンジルエステルを用い、実施例１ｃと同様に反応を行い、カラムクロマトグラフィーで精製して目的化合物を得た。
【０４１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．１８−２．２８　（１Ｈ，ｍ），　２．３８　（３Ｈ，ｓ），　２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），　３．０２　（３Ｈ，ｓ），　３．１１　（３Ｈ，ｓ），　３．９０−３．９８　（１Ｈ，ｍ），　４．１３−４．２２　（２Ｈ，ｍ），　６．７７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．４７　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．７４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）　２９５２，　２４７０，　１７１６，　１６０５，　１５１１，　１３８９，　１２５０，　１１６９，　１０３６，　１０１８，　８５１．
（実施例１６６）
４−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−ジメチルアミノプロピルオキシ］安息香酸（例示化合物番号１−１５６）
実施例１６５ａで得られた化合物４−［３−　ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニルプロピルオキシ］安息香酸　ベンジルエステルを用い、実施例６ｂ、３、１６５ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ　：　２．２３−２．３６　（１Ｈ，ｍ），　２．４１　（６Ｈ，ｓ），　２．６５−２．７４（１Ｈ，ｍ），　３．０３　（３Ｈ，ｓ），　３．１２　（３Ｈ，ｓ），　３．８８−３．９４　（１Ｈ，ｍ），　４．０８−４．１４　（１Ｈ，ｍ），　４．２７　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，５．０Ｈｚ），　６．７９　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２０　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．３８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．７１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）　２９６２，　１７１９，　１６０５，　１５１０，　１４７０，　１３９１，　１２５１，　１１６８，　１０３７，　１０１７，　８５１．
（実施例１６７）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（６−ニトロピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１２６）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び６−ニトロピリジン−２−オールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．５０　（３Ｈ，　ｓ），　２．６８　（１Ｈ，　ｍ），　３．０１　（３Ｈ，　ｓ），３．０５　（１Ｈ，　ｍ），　３．１０　（３Ｈ，　ｓ），　４．１４　（１Ｈ，　ｍ），　４．２５　（１Ｈ，　ｍ），　４．４７　（１Ｈ，　ｍ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．５８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　８．３３（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．６Ｈｚ，　２．９Ｈｚ），　８．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．９Ｈｚ），　９．９５　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　１０．３０
（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３７５　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１６８）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（６−ニトロピリジン−２−イルオキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１８３）
実施例１６７で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　４−［３−（６−ニトロピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．６３　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．７Ｈｚ），　２．７５　（１Ｈ，　ｍ），　２．８２（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．７Ｈｚ），　３．０１　（１Ｈ，　ｍ），　３．０２　（３Ｈ，　ｓ），　３．１１　（３Ｈ，　ｓ），　４．１３　（１Ｈ，　ｍ），　４．３３　（１Ｈ，　ｍ），　４．４５　（１Ｈ，　ｍ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．２３　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４Ｈｚ），　７．５１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４Ｈｚ），　８．３２　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９．０Ｈｚ，　２．８Ｈｚ），　８．９６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．８Ｈｚ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３８９　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１６９）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１２５）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び６−トリフルオロメチルピリジン−２−オールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．５０　（３Ｈ，　ｍ），　２．６４　（１Ｈ，　ｍ），　２．９９　（１Ｈ，　ｍ），３．０１　（３Ｈ，　ｓ），　３．１０　（３Ｈ，　ｓ），　４．０６　（１Ｈ，　ｍ），　４．１９　（１Ｈ，　ｍ），　４．４０　（１Ｈ，　ｍ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．５９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．５Ｈｚ），　７．７５（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ，　２．０Ｈｚ），　８．８３　（１Ｈ，　ｓ），　９．９７　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　１０．２６　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　２９５０，　２７７０，　２７００，　１７３０，　１６１０，　１３９０，　１３３０，　１２９０，　１２２０，　１１８０，　１１６０，　１１３０
（実施例１７０）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１８２）
実施例１６９で得られた化合物ジメチルカルバミン酸　４−［３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．８８−２．６３　（７Ｈ，　ｍ），　３．００　（１Ｈ，　ｍ），　３．０２　（３Ｈ，　ｓ），　３．１１　（３Ｈ，　ｓ），　４．０２　（１Ｈ，　ｍ），　４．３０　（１Ｈ，　ｍ），　４．３８　（１Ｈ，　ｍ），　５．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．２２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．５２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．７４　（１Ｈ，　ｍ），
８．３３　（１Ｈ，　ｓ），
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　２９３０，　２６３０，　２５８０，　２５１０，　２４６０，　１７３０，　１６１０，　１３９０，　１３３０，　１２９０，　１２２０，　１１８０，　１１６０，　１１３０
（実施例１７１）
３−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−メチルアミノプロピルオキシ］−チオフェンカルボン酸メチルエステル塩酸塩（例示化合物番号１−１３０）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び３−ヒドロキシチオフェンカルボン酸　メチル　エステルを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．５５　（１Ｈ，　ｍ），　２．６４　（３Ｈ，　ｍ），　３．０１　（３Ｈ，　ｓ），３．０８　（１Ｈ，　ｍ），　３．０９　（３Ｈ，　ｓ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　４．０４　（１Ｈ，　ｍ），　４．３０　（１Ｈ，　ｍ），　４．５３　（１Ｈ，　ｍ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９Ｈｚ），　７．１８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ），　７．４８　（３Ｈ，　ｍ），９．８４　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），　１０．６５　（１Ｈ，　ｂｒ　ｓ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３９３　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（実施例１７２）
３−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−ジメチルアミノプロピルオキシ］−チオフェンカルボン酸メチルエステル塩酸塩（例示化合物番号１−１８７）
実施例１７１で得られた化合物３−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−メチルアミノプロピルオキシ］−チオフェンカルボン酸メチルエステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　δ　ｐｐｍ：　２．５８　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９Ｈｚ），　２．６８　（１Ｈ，　ｍ），　２．９３（１Ｈ，　ｍ），　３．００　（３Ｈ，　ｍ），　３．０１　（３Ｈ，　ｓ），　３．１０　（３Ｈ，　ｓ），　３．５６　（１Ｈ，　ｍ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　４．２４　（１Ｈ，　ｍ），　４．５５　（１Ｈ，　ｍ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４Ｈｚ），　７．１９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．３６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．４Ｈｚ），　７．６９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），
ＩＲ　（ｆｉｌｍ）　ｃｍ−１：　３４２０，　３１００，　３０２０，　２９５０，　２６６０，　２５８０，　２５１０，　２４６０，　１７２０，　１５４０，　１４４０，　１３９０，　１２２０，　１０７０
（実施例１７３）
ジメチルカルバミン酸　４−［３−（２−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル　エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１２８）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸　ｔ−ブチル　エステル及び２−ニトロピリジン−４−オールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ　（５００ＭＨｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ　ｐｐｍ：　２．３９　（１Ｈ，　ｍ），　２．５０　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝２．０Ｈｚ），　２．６４　（１Ｈ，　ｍ），　２．８８　（３Ｈ，　ｓ），　３．０１　（３Ｈ，　ｓ），　３．９４　（１Ｈ，　ｍ），　４．３２　（２Ｈ，　ｍ），　７．１８（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．３２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ），　７．５１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　８．７０　（１Ｈ，　ｍ），　９．０１　（１Ｈ，　ｓ），
ｍｓ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ：　３７５　（（Ｍ＋Ｈ）＋）
（試験例）
（試験例１）ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　活性試験
（試験例１ａ）アセチルコリンエステラーゼ阻害活性試験
アセチルコリンエステラーゼ源として、マウス全脳ホモジネートを用いて、文献［　Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７，８８　（１９６１）．］　に記載の方法に準拠して、アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を測定した。すなわち、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ　）に溶解させた検体１０　μｌ　をホモジネート入り燐酸バッファー３ｍｌ　［１００ｍＭ　燐酸バッファー（Ｎａ２ＨＰＯ４　，１００ｍＭ　及びＮａＨ２ＰＯ４　，１００ｍＭ　より調製：ｐＨ＝７　．０　）２９９０　μｌ　＋脳ホモジネート１０　μｌ　］に加え、室温で１０　分間プレインキュベートさせた。ジチオビスニトロ安息香酸（ＤＴＮＢ　）溶液５０　μｌ　（ＤＴＮＢ３９５ｍｇ　とＮａＨＣＯ３　１５０　．５ｍｇ　を１００ｍＭ　燐酸バッファー１００ｍｌ　に溶解）を加え、再び室温で２０分間プレインキュベートさせた。ヨウ化アセチルチオコリン（ＡＴＣ　）溶液５０　μｌ　（ＡＴＣ８　．６７６ｍｇ　を蒸留水１ｍｌ　に溶解）を加え、反応開始直後及び８　分後の溶液の吸光度（４１２ｎｍ　）を測定し、阻害率（％）を求め、アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を５０　％阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ５０　）を求めた。
（試験例１ｂ）セロトニン再取り込み阻害活性試験
ラットの小脳を除く全脳より調製したシナプトソームを用いてセロトニン再取り込み阻害活性を測定した。すなわちＤＭＳＯ　に溶解させた検体１０　μｌ　（コントロールはＤＭＳＯ　のみ）をシナプトソーム１ｍｌ　に加え、３７　℃で５　分間インキュベートした（ブランクはＤＭＳＯ　のみを添加し、４　℃でインキュベートした）。［３Ｈ］５−ＨＴ　：１０　μｌ　（最終濃度：ｔｏｔａｌ　５−ＨＴ　として１０　μＭ　、［３Ｈ］５−ＨＴとして１００ｎＭ　）を加え、３７　℃で５　分間反応させた。氷冷した生理食塩水４ｍｌ　を添加し、反応を停止させた。反応液をフィルターで濾過し、さらに生理食塩水４ｍｌ　を反応管に加え、濾過した。ピコフロー５ｍｌ　を添加し、ろ紙上の　３Ｈ　を液体シンチレーションカウンターで測定し、セロトニン再取り込みを５０　％阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ５０　）を求めた。
【０４１５】
試験結果を表４に示す。
【０４１６】
【表４】
Figure 2004107322
Figure 2004107322
表４より明らかであるように、本発明の上記実施例化合物は、顕著なアセチルコリンエステラーゼ阻害活性、及び、顕著なセロトニン再取込阻害活性を同時に示した。本発明の化合物は、安全で有効な医薬品として有用である。
（試験例２）ｅｘ　ｖｉｖｏ　活性試験
（試験例２ａ）アセチルコリンエステラーゼ阻害試験
マウスに被検薬を経口投与後６０分に小脳を除く全脳を摘出する。摘出した脳に対し、脳重量の１．６倍量のリン酸バッファー（ｐＨ８．０）を加えてホモジネートを調整する。ホモジネート１００μＬとアセチルチオコリン（６０ｍＭ，１０μＬ）を混和し、２６℃で６０秒間インキュベートする。１０，０００ｒｐｍで１０分間遠心して得られた上清１０μＬをｄｉｔｈｉｏｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏｉｃ　Ａｃｉｄ（１０ｍＭ，２００μＬ）と混和し、室温で２０分間発色させた後、マイクロプレートリーダーにて吸光度（４１５ｎｍ）を測定する。被検薬を投与しないコントロール脳のｔｈｉｏｃｈｏｌｉｎｅ生成量を１００％として阻害率を算出する。（試験例２ｂ）セロトニントランスポータ蛋白結合阻害試験
マウスに被験薬を経口投与後６０分に小脳を除く全脳を摘出する。摘出した脳に対し、脳重量の３倍量の５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ塩酸バッファー（ｐＨ７．７）を加えてホモジネートを調整する。ホモジネート２５０μＬに［３Ｈ］ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ（ＮＥＮ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社製：最終濃度０．７７ｎＭ）を（１）フルボキサミン（最終濃度１ｍＭ）の存在下（２）フルボキサミンの非存在下混和し、２５℃で６０分間インキュベートする。Ｔｒｉｓ塩酸バッファー２．５ｍｌを加え３，０００ｒｐｍで６分間遠心して沈殿を回収する操作を２回繰り返した後、得られた沈殿を１ｍＬのバッファーに懸濁しピコフロー４０（４ｍＬ）を加えて液体シンチレーションカウンター（アロカＬＳＣ−３５００）で放射活性を測定する。フルボキサミン存在下の放射活性（２）に対するフルボキサミン非存在下の放射活性（１）の差分により［３Ｈ］ｃｉｔａｌｏｐｒａｍのセロトニントランスポータ蛋白結合量を算出する。
【０４１７】
本発明の化合物は、経口投与後のマウスの脳内において、顕著なアセチルコリンエステラーゼ阻害活性、及び、顕著なセロトニントランスポータ蛋白結合阻害活性を同時に示し、安全且つ薬効の期待できる医薬品として有用である。
（製剤例）
（製剤例１）ハ−ドカプセル剤
標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、１００　ｍｇの粉末状の実施例１の化合物、１５０　ｍｇのラクト−ス、５０　ｍｇ　のセルロ−ス及び６　ｍｇのステアリン酸マグネシウ
ムを充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
（製剤例２）ソフトカプセル剤
消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油中に入れた、実施例２の化合物の混合物を調製し、正置換ポンプでゼラチン中に注入して、１００　ｍｇの活性成分を含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。
（製剤例３）錠剤
常法に従って、１００　ｍｇの実施例３の化合物、０．２　ｍｇのコロイド性二酸化珪素、５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、２７５　ｍｇの微結晶性セルロ−ス、１１　ｍｇ　のデンプン及び９８．８　ｍｇ　のラクト−スを用いて製造する。
【０４１８】
尚、所望により、剤皮を塗布する。
（製剤例４）懸濁剤
５　ｍｌ中に、１００　ｍｇの微粉化した実施例４の化合物、１００　ｍｇのナトリウムカルボキシ基メチルセルロ−ス、５　ｍｇの安息香酸ナトリウム、１．０　ｇ　のソルビト−ル溶液　（日本薬局方）　及び０．０２５　ｍｌのバニリンを含有するように製造する。
（製剤例５）クリ−ム
４０％　のホワイトペトロラトム、３％の微結晶性ワックス、１０％　のラノリン、５％のスパン２０、０．３％のトゥイ−ン２０及び４１．７％　の水からなる５　ｇ　のクリ−ム中に１００　ｍｇの微粉化した実施例５の化合物を混入することにより製造する。
【０４１９】
【発明の効果】
本願発明の医薬は、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用及び選択的セロトニン再取込阻害作用を併せ持ち、アルツハイマー病、鬱病、ハンチントン舞踏病、ピック病、晩発生運動異常症、脅迫性障害又はパニック障害の治療薬又は予防薬として有用である。

Claims (27)

  1. 下記一般式（Ｉ）
    Figure 2004107322
    〔式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基又は含窒素飽和複素環基を示し、
    Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
    Ａｒｏｍは、アリール基、置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたアリール基、ヘテロアリール基、又は、置換基群αより同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたヘテロアリール基を示し、
    Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基を示し、
    Ｅは、単結合、酸素原子、硫黄原子又は式−ＮＲ４−基（式中、Ｒ４は水素原子又はＣ１−Ｃ７アルカノイル基を示す。）を示し、
    Ｘ１及びＸ２は同一又は異なって、酸素原子又は硫黄原子を示す。〕で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
    ＜置換基群α＞
    ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ基、Ｃ１−Ｃ７アルカノイル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルオキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ７アルカノイルアミノ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、及び、カルボキシ基。
  2. 式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、カルバモイル基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基、チオカルバモイル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）チオカルバモイル基、又は、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）チオカルバモイル基である請求項１の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。。
  3. 式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）チオカルバモイル基、又は、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）チオカルバモイル基である請求項１の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。。
  4. 式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基、又は、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基である請求項１の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。。
  5. 式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基である請求項１の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬
  6. 式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、ジメチルカルバモイル基又はエチルメチルカルバモイル基である請求項１の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  7. 式Ｒ１−Ｃ（＝Ｘ１）−で表される基が、ジメチルカルバモイル基である請求項１の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  8. 式Ｒ２Ｒ３Ｎ―で表される基が、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、又は、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基である請求項１乃至６の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  9. 式Ｒ２Ｒ３Ｎ―で表される基が、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、又は、ジエチルアミノ基である請求項１乃至６の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  10. 式Ｒ２Ｒ３Ｎ―で表される基が、メチルアミノ基、又は、ジメチルアミノ基である請求項１乃至６の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  11. Ａｒｏｍが、フェニル基、置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたフェニル基、ピリジル基、又は、置換基群αより選択される置換基で１置換されたピリジル基である請求項１乃至１０の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
    ＜置換基群α＞
    ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ基、Ｃ１−Ｃ７アルカノイル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルオキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ７アルカノイルアミノ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、及び、カルボキシ基。
  12. Ａｒｏｍが、フェニル基、又は、置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたフェニル基である請求項１乃至１０の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
    ＜置換基群α＞
    ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ基、Ｃ１−Ｃ７アルカノイル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルオキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ７アルカノイルアミノ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、及び、カルボキシ基。
  13. Ａｒｏｍが、置換基群α１より選択される同一又は異なる置換基で１乃至２置換されたフェニル基、又は、ハロゲン原子で３置換されたフェニル基である請求項１乃至１０の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩を含有する医薬。
    ＜置換基群α１＞
    ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、１乃至３個のフッ素原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルカノイル基、シアノ基及びニトロ基。
  14. Ａｒｏｍが、置換基群α２より選択される同一又は異なる置換基で１乃至２置換されたフェニル基、又は、フッ素原子若しくは塩素原子で３置換されたフェニル基である請求項１乃至１０の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩を含有する医薬。
    ＜置換基群α２＞
    フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、アセチル基、シアノ基及びニトロ基。
  15. Ａｒｏｍが、置換基群α３より選択される同一又は異なる置換基で１乃至２置換されたフェニル基、又は、フッ素原子で３置換されたフェニル基である請求項１乃至１０の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩を含有する医薬。
    ＜置換基群α３＞
    フッ素原子、塩素原子、アセチル基、シアノ基及びニトロ基。
  16. Ａｒｏｍが、置換基群α４より選択される同一又は異なる置換基で１乃至２置換されたフェニル基、又は、フッ素原子で３置換されたフェニル基である請求項１乃至１０の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩を含有する医薬。
    ＜置換基群α４＞
    フッ素原子、塩素原子及びニトロ基。
  17. Ａｒｏｍが、フッ素原子、塩素原子、若しくは、ニトロ基で１置換されたフェニル基、又は、フッ素原子で２置換されたフェニル基である請求項１乃至１０の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩を含有する医薬。
  18. Ａｒｏｍが、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ニトロフェニル基、又は、３，４−ジフルオロフェニル基である請求項１乃至１０の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩を含有する医薬。
  19. ＡがＣ１−Ｃ４アルキレン基である請求項１乃至１８の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  20. Ａがメチレン基又はエチレン基である請求項１乃至１８の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  21. Ａがエチレン基である請求項１乃至１８の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  22. Ｅが酸素原子又は単結合である請求項１乃至２１の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  23. Ｅが酸素原子である請求項１乃至２２の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  24. Ｘ２が酸素原子である請求項１乃至２３の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  25. アセチルコリンエステラーゼ及び選択的セロトニン再取込の阻害作用を有することを特徴とする請求項１　乃至２４の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  26. アルツハイマー病、鬱病、ハンチントン舞踏病、ピック病、晩発生運動異常症、脅迫性障害若しくはパニック障害の治療又は予防に用いることを特徴とする請求項１　乃至２４の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
  27. アルツハイマー病の治療又は予防に用いることを特徴とする請求項１　乃至２４の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬。
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