JP2003327523A

JP2003327523A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2003327523A
Application number: JP2002136544A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Tanaka; 浩田中; Masahisa Ogawa; 雅久小川; Satoru Nakada; 悟中田
Original assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Current assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Priority date: 2002-05-13
Filing date: 2002-05-13
Publication date: 2003-11-19

Abstract

(57)【要約】【目的】ナノチューブ状炭素を含有することを特徴とす
る皮膚外用剤を提供する。【構成】本発明はナノチューブ状炭素から選ばれる１種
又は２種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤で
ある。ナノチューブ状炭素を含有することを特徴とする
皮膚外用剤は優れた皮膚の老化防止効果を示した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関
し、特に皮膚の老化防止にその有効性を発揮する皮膚外
用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の老化とは、加齢などの内的因子や
紫外線などの外的因子よって皮膚が本来維持している弾
力性、柔軟性、保湿性などが衰える現象をいう。すなわ
ち、老化皮膚は、乾燥し、滑らかさが無く弾力性が低下
した肌であり、このためしわやたるみが形成される。皮
膚の老化を抑制する手段としては、従来、老化によって
失われる物質、例えばコラーゲン、エラスチン、ヒアル
ロン酸等を皮膚に塗布する皮膚外用剤が主流であった。
しかし、これらは十分な効果を有するものではなかっ
た。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】皮膚の老化を細胞レベ
ルでみてみると、表皮ケラチノサイトの機能低下にとも
なう***速度の低下が認められる。ケラチノサイトの分
裂は表皮の新陳代謝、すなわちターンオーバーの源であ
るが、加齢とともにターンオーバー速度の遅延がみられ
ることが報告されている（Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｄ．，Ｊ．
Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１９８０，７４，
１３−１６）。また、真皮細胞外マトリックスの主成分
であり、皮膚の弾力性に重要な役割を果たしているコラ
ーゲンは真皮の線維芽細胞によって合成されるが、線維
芽細胞におけるコラーゲン合成量は加齢とともに減少す
ることが明らかとされている（ＭｃＣｏｙ，Ｂ．Ｊ．，
ＩｎＶｉｔｒｏ，１９８２，１８，７９−８６）。ケラ
チノサイトの***能低下にともなう表皮ターンオーバー
速度の遅延や線維芽細胞におけるコラーゲン合成量の低
下にともなう真皮コラーゲン量の減少が皮膚老化の原因
のひとつと考えられる。そこで、表皮ケラチノサイトの
***を促進したり、真皮線維芽細胞におけるコラーゲン
生成を促進することが皮膚老化の抑制につながると考え
られる。ケラチノサイトの***を促進する物質として
は、ＥＧＦ、エストロジェン等が、コラーゲン生成を促
進する物質としては、ＴＧＦ−β、エストロジェン、テ
ストステロン、インシュリン等が知られているが、これ
らの物質は安定性に問題があり、またその効果も十分で
はなく、安定で効果の高いケラチノサイトの***促進効
果およびコラーゲン生成促進効果を有する皮膚外用剤が
求められている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】この様な事情により、本
発明者らは鋭意研究を重ねた結果、ナノチューブ状炭素
が安定で、優れたケラチノサイトの***促進効果および
コラーゲン生成促進効果を持つことを見出し、本発明を
完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、ナノチューブ状炭素
から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴と
する皮膚外用剤である。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明で使用するナノチューブ状
炭素とは、炭素原子６員環が連なったグラファイトの中
空円筒状の微細な繊維状物質である。主に炭素原子６員
環で構成されるが炭素原子５員環、炭素原子７員環等の
他の原子構造を含んでいてもかまわない。本発明のナノ
チューブ状炭素は一般にカーボンナノファイバーやカー
ボンナノチューブと呼ばれる微細なチューブ状炭素繊維
である。市場では昭和電工社製「ＶＧＣＦ」、ＧＳＩク
レオス社製「カルベール」で示唆されるカーボンナノフ
ァイバーやカーボンナノチューブ（ＴＡＫＩＫＡＷＡ
Ｈ．，電気学論文誌Ａ．，２００１．，Ｖｏｌ．１２
１−Ａ，Ｎｏ．５，４９５−４９６）を含む微細な炭素
繊維のことである。

【０００７】なお本発明で使用するナノチューブ状炭素
では、主な構成要素が炭素原子６員環の連なったグラフ
ァイトで中空円筒状の微細な繊維状物質であれば、カー
ボンナノファイバーやカーボンナノチューブに限定され
るものでない。

【０００８】本発明ではこのナノチューブ状炭素を配合
することとで、皮膚の老化防止にその有効性を発揮する
皮膚外用剤を実現した。

【０００９】本発明に用いるナノチューブ状炭素は単層
のチューブ形態と複数層のチューブが同心円の筒状にな
ったものがあり、これらは、いずれもナノチューブ状炭
素に含まれる。

【００１０】ナノチューブ状炭素はチューブ構造をもっ
ているが両端は閉塞していても、開放していても、また
チューブの片方だけが閉塞した形でもかまわない。これ
らはいずれも本発明に用いるナノチューブ状炭素に含ま
れる。

【００１１】またナノチューブ状炭素はチューブ形態と
して均一な太さであるものだけでなく、チューブの片側
が大きく、もう一方の片側が小さい形状をしていてもか
まわない。また片側に閉じてゆくホーン状や、チューブ
の長さが短いカップ型もチューブ状炭素に含まれる。

【００１２】さらにこれらのナノチューブ状炭素は合成
することができる。炭素棒の間にアーク放電を行って得
る「アーク放電法」（例えば、特開平０６−２８０１１
６など）、炭素化合物にレーザーを照射して得る「レー
ザー蒸発法」（例えば、特開平１０−２６５２０８な
ど）、炭素化合物ガスを高温下で触媒反応させ合成する
「化学気相成長法」（例えば、特開平０７−２１６６６
０など）などによってナノチューブ状炭素を合成でき
る。これらの製造方法で合成したいずれのナノチューブ
状炭素も今回の発明に利用できる。また製造方法はこれ
らに限定されるものでなく、他の製造方法で合成したナ
ノチューブ状炭素も利用できる。

【００１３】本発明に用いるナノチューブ状炭素のチュ
ーブ径は０．７ｎｍ〜１００ｎｍ、チューブの長さが
０．０１μｍ〜１００μｍであることを特徴とする。

【００１４】本発明の皮膚外用剤におけるナノチューブ
状炭素の配合量は１０^−７〜４０重量％の範囲が好まし
い。１０^−７重量％より少ない量ではケラチノサイトの
***促進効果およびコラーゲン生成促進効果が低く、ま
た４０重量％を超えても効果に大きな増強はみられにく
く、経済的でない。さらにより大きな効果と経済性を考
慮すれば、皮膚外用剤に配合するナノチューブ状炭素の
配合量は１０^−６〜３０重量％が好ましい。また、添加
の方法については、予め加えておいても、製造途中で添
加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。

【００１５】本発明の皮膚外用剤には、上記ナノチュー
ブ状炭素をそのまま使用しても良く、効果を損なわない
範囲内で、通常の化粧品、医薬部外品、医薬品に用いら
れる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸
類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石
鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線
吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート
剤、賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤等の成分
を配合することもできる。

【００１６】本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外
品、医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型と
しては、例えば、クリーム、乳液、化粧水、美容液、パ
ック料、ヘヤースプレー、ヘヤーチック、ヘヤーマニュ
キュア、ヘヤーカラー、ヘヤーリートトメント、ネイル
エナメル、ファンデーション、白粉、化粧下地、アイラ
イナー、マスカラ、アイシャドウ、口紅、ほほ紅、日焼
け止め、洗顔料、シャプー、リンス、浴用剤、ゲル剤、
パップ剤、洗浄剤、軟膏、液剤、プラスター等が挙げら
れる。

【００１７】

【実施例】次に表１に示すナノチューブ状炭素を用いた
実施例と比較例により、本発明を具体的に説明するが、
本発明はこれに限定されるものではない。なお実施例に
示す配合量の単位は重量％である。またナノチューブ状
炭素もこれに限定されるものではない。

【００１８】

【表１】

【００１９】実施例１軟膏１処方配合量（重量％）１．ナノチューブ状炭素２０．１２．シリカ４０．０３．タルク５．０４．パラフィンワックス５．０５．マイクロクリスタリンワックス５．０６．パルミチン酸イソプロピル１０．０７．流動パラフィン２０．０８．ワセリンにて全量を１００とする［製造方法］成分４〜８を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。油相に成分１〜３をかき混ぜながら
加え混合分散する。３０℃まで冷却して製品とする。

【００２０】実施例２軟膏２処方配合量（重量％）１．ナノチューブ状炭素２１０．０２．シリカ３０．０３．タルク５．０４．パラフィンワックス５．０５．マイクロクリスタリンワックス５．０６．パルミチン酸イソプロピル１０．０７．流動パラフィン２０．０８．ワセリンにて全量を１００とする［製造方法］成分４〜８を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。油相に成分１〜３をかき混ぜながら
加え混合分散する。３０℃まで冷却して製品とする。

【００２１】実施例３軟膏３処方配合量（重量％）１．ナノチューブ状炭素２３０．０２．シリカ１０．０３．タルク５．０４．パラフィンワックス５．０５．マイクロクリスタリンワックス５．０６．パルミチン酸イソプロピル１０．０７．流動パラフィン２０．０８．ワセリンにて全量を１００とする［製造方法］成分４〜８を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。油相に成分１〜３をかき混ぜながら
加え混合分散する。３０℃まで冷却して製品とする。

【００２２】実施例４軟膏４処方配合量（重量％）１．ナノチューブ状炭素２４０．０２．シリカ０．１３．タルク５．０４．パラフィンワックス５．０５．マイクロクリスタリンワックス５．０６．パルミチン酸イソプロピル１０．０７．流動パラフィン２０．０８．ワセリンにて全量を１００とする［製造方法］成分４〜８を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。油相に成分１〜３をかき混ぜながら
加え混合分散する。３０℃まで冷却して製品とする。

【００２３】比較例１軟膏５処方配合量（重量％）１．カーボンブラック０．１２．シリカ４０．０３．タルク５．０４．パラフィンワックス５．０５．マイクロクリスタリンワックス５．０６．パルミチン酸イソプロピル１０．０７．流動パラフィン２０．０８．ワセリンにて全量を１００とする［製造方法］成分４〜８を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。油相に成分１〜３をかき混ぜながら
加え混合分散する。３０℃まで冷却して製品とする。

【００２４】実施例１〜４及び比較例１の軟膏１〜５を
用いて、各々女性３０人（３０〜６５歳）を対象に２ヶ
月間の使用試験を行なった。使用後、シワ・タルミ・肌
の弾力についてアンケート調査を行なって、老化防止効
果を判定した。有効なものを「優」、やや有効なものを
「良」、わずかに有効なものを「可」、無効なものを
「不可」とした。これらの結果を表２に示した。

【００２５】

【表２】

【００２６】表２の結果をもとに「優」を３点、「良」
を２点、「可」を１点、「不可」を０点として、「しわ
の改善」「たるみの改善」「肌の弾力の改善」に関する
評価を集計し、使用女性３０人の合計値が３０点以上の
場合効果がありと判定した。

【００２７】この結果を示したものが表３であるが、表
３よりナノチューブ状炭素を配合した軟膏は、ナノチュ
ーブ状炭素の配合量によって老化防止効果が高くなるこ
とが確認できる。ただし、３０％を超える配合量では効
果の上昇は頭打ちとなる。

【００２８】

【表３】

【００２９】実施例５Ｏ／Ｗクリーム処方配合量（重量％）１．ナノチューブ状炭素２０．５２．スクワラン５．５３．オリーブ油３．０４．ステアリン酸２．０５．ミツロウ２．０６．ミリスチン酸オクチルドデシル３．５７．ポリオキシエチレンセチルエーテル３．０８．ベヘニルアルコール１．５９．モノステアリン酸グリセリン２．５１０．香料０．１１１．１，３−ブチレングリコール８．５１２．パラオキシ安息香酸エチル０．０５１３．パラオキシ安息香酸メチル０．２１４．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分１〜９を加熱して混合し、７０℃に保
ち油相とする。成分１１〜１４を加熱溶解して混合し、
７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化し
て、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、
更に３０℃まで冷却して製品とする。

【００３０】実施例６化粧水処方配合量（重量％）１．ナノチューブ状炭素１０．０１２．１，３−ブチレングリコール８．０３．グリセリン２．０４．キサンタンガム０．０２５．クエン酸０．０１６．クエン酸ナトリウム０．１７．エタノール５．０８．パラオキシ安息香酸メチル０．１９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．１１０．香料適量１１．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜６及び１１と、成分７〜１０をそ
れぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過した後、１を混
合し製品とする。

【００３１】実施例７乳液処方配合量（重量％）１．ナノチューブ状炭素３０．５２．スクワラン５．０３．オリーブ油５．０４．ホホバ油５．０５．セタノール１．５６．モノステアリン酸グリセリン２．０７．ポリオキシエチレンセチルエーテル３．０８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート２．０９．香料０．１１０．プロピレングリコール１．０１１．グリセリン２．０１２．パラオキシ安息香酸メチル０．２１３．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分１〜８を加熱して混合し、７０℃に保
ち油相とする。成分１０〜１３を加熱溶解して混合し、
７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化し
て、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、更
に３０℃まで冷却して製品とする。

【００３２】実施例８ファンデーション処方配合量（重量％）１．ナノチューブ状炭素１０．０５２．ナノチューブ状炭素２０．１３．酸化チタン１０．０４．微粒子酸化チタン５．０５．ナイロンパウダー１０．０６．雲母粉２５．０７．セリサイト３２．８８．ベンガラ０．４９．黄酸化鉄１．４１０．パラオキシ安息香酸エチル０．３１１．メチルポリシロキサン１４．６１２．ビタミンＥ０．３１３．香料０．０５［製造方法］成分１〜１０を均一に混合したのち、成分
１１に１２及び１３を加えて混合する。

【００３３】実施例５のクリーム、実施例６の化粧水、
実施例７の乳液及び実施例８のファンデーションの使用
試験を行ったところ、いずれも安全で優れた老化防止効
果を示した。

【００３４】

【発明の効果】次に、本発明の効果を説明するため、以
下の実験例によって説明するが、本発明の効果はこれに
限定されるものでない。なお下記の実験例では、表１に
示すナノチューブ状炭素を用いた。

【００３５】実験例１ケラチノサイトの***促進試験培養ケラチノサイトの***促進効果を下記の条件にて測
定した。

【００３６】マウスケラチノサイト由来Ｐａｍ２１２細
胞を３５ｍｍディッシュに３０，０００個播種し、ナノ
チューブ状炭素２を最終濃度で１〜１０００ｎｇ／ｍｌ
となるように添加した０．５容量％ウシ胎児血清を含む
Ｅａｇｌｅ’ｓＭＥＭ培養液で３７℃、５体積％ＣＯ
_２条件下、６日間培養した。その後、０．２５重量％ト
リプシン溶液にて細胞を剥離し、血球計算盤を用いて細
胞数を測定した。コントロールの細胞数に対するナノチ
ューブ状炭素添加時の細胞数値からケラチノサイトの分
裂促進率を求めた。

【００３７】これらの試験結果を表２に示した。その結
果、いずれの濃度においても、***促進効果が１００％
以上であり、ナノチューブ状炭素２は優れたケラチノサ
イトの***促進効果を有していることが認められた。

【００３８】

【表４】

【００３９】またナノチューブ状炭素１及びナノチュー
ブ状炭素３について同様にケラチノサイトの***促進試
験を行ったところ、いずれも優れたケラチノサイトの分
裂促進効果を有していることが認められた。

【００４０】実験例２コラーゲン生成促進試験培養ヒト皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン生成の促進
効果を下記の条件にて測定した。

【００４１】コンフルエントな状態の正常ヒト皮膚線維
芽細胞（理化学研究所細胞開発銀行細胞株「ＮＢ１ＲＧ
Ｂ」）を１０μｇ／ｍｌの試料を添加したＥａｇｌｅ’
ｓＭＥＭ培養液にてさらに２４時間培養した後、総ＲＮ
Ａの抽出を行った。正常ヒト皮膚線維芽細胞から抽出し
た総ＲＮＡを基にＲＴ−ＰＣＲ法によりコラーゲンｍＲ
ＮＡ発現量の測定を行った。ＲＴ−ＰＣＲ法にはＴａＫ
ａＲａＲＮＡＰＣＲＫｉｔ（ＡＭＶ）Ｖｅｒ．
２．１を用いた。また、内部標準としてはＧＡＰＤＨを
用いた。その他の操作は定法に従い、ＰＣＲ反応液をア
ガロースゲル電気泳動に供し、コラーゲン及びＧＡＰＤ
ＨのｍＲＮＡ発現をバンドとして確認した。これらのバ
ンドをポラロイド（登録商標）カメラにて撮影してデン
シトメーターを用いて定量化し、コラーゲンｍＲＮＡの
発現量を内部標準であるＧＡＰＤＨｍＲＮＡ発現量に
対する割合として求めた。コントロールのコラーゲンｍ
ＲＮＡ発現量に対するナノチューブ状炭素１、２及び３
を添加した時のコラーゲンｍＲＮＡ発現量値からコラー
ゲン生成促進率を求めた。

【００４２】これらの試験結果を表５に示した。その結
果、いずれのナノチューブ状炭素も成長促進率が１００
％以上であり、優れたコラーゲン生成促進効果を有して
いることが認められた。

【００４３】

【表５】

【００４４】以上のことから、本発明のナノチューブ状
炭素は優れたケラチノサイトの***促進効果及びコラー
ゲンの生成促進効果を示した。ナノチューブ状炭素から
選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする
皮膚外用剤は安全で優れた老化防止効果を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/021 Ａ６１Ｋ 7/021 33/44 33/44 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 43/00 １０５ 43/00 １０５１０７１０７ // Ｃ０１Ｂ 31/02 １０１Ｃ０１Ｂ 31/02 １０１ＦＦターム(参考） 4C083 AA082 AA122 AB131 AB132 AB172 AB232 AB242 AB432 AB442 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC302 AC352 AC422 AC432 AC442 AC482 AD072 AD152 AD352 AD662 BB23 BB51 CC01 CC03 CC04 CC05 CC12 DD17 DD23 DD27 DD33 DD42 EE12 EE13 FF01 FF05 4C086 AA01 AA02 HA06 MA01 MA04 MA16 MA22 MA28 MA63 NA14 NA20 ZA89 4G146 AA11 AB06 AC03A AD40

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ナノチューブ状炭素を配合することを特
徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】請求項１のナノチューブ状炭素が１０
^−７〜４０重量％を配合してなる皮膚外用剤。
【請求項３】請求項１又は２のナノチューブ状炭素の
チューブ径が０．７ｎｍ〜１００ｎｍであることを特徴
とする皮膚外用剤。
【請求項４】請求項１〜３のナノチューブ状炭素の長
さが０．０１μｍ〜１００μｍであることを特徴とする
皮膚外用剤。
【請求項５】請求項１〜４のナノチューブ状炭素の配
合が１種又は２種以上であることを特徴とする皮膚外用
剤。