JP2003261490A - 新規キラルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法 - Google Patents
新規キラルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法Info
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 α−メチル−β−アミノカルボニル化合
物をアンチ選択的に、かつエナンチオ選択性高く製造す
るため方法を提供する。 【解決手段】 次式（Ｉ） 【化１】 （ただし、Ｘは電子吸引基である）で表される新規キラ
ルジルコニウム触媒の存在下、イミンとケイ素エノラー
トを反応させる。
物をアンチ選択的に、かつエナンチオ選択性高く製造す
るため方法を提供する。 【解決手段】 次式（Ｉ） 【化１】 （ただし、Ｘは電子吸引基である）で表される新規キラ
ルジルコニウム触媒の存在下、イミンとケイ素エノラー
トを反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、新規キラ
ルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性アンチα−
メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法に関す
るものである。さらに詳しくは、この出願の発明は、新
規キラルジルコニウム触媒とそれを用いてアンチ選択的
にα−メチル−β−アミノカルボニル化合物を製造する
ための高アンチ、高エナンチオ選択的不斉Mannich型反
応方法に関するものである。
ルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性アンチα−
メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法に関す
るものである。さらに詳しくは、この出願の発明は、新
規キラルジルコニウム触媒とそれを用いてアンチ選択的
にα−メチル−β−アミノカルボニル化合物を製造する
ための高アンチ、高エナンチオ選択的不斉Mannich型反
応方法に関するものである。
【０００２】
【従来技術とその課題】マクロライド、ポリエーテル、
炭水化物等の多くの生物学的に重要な化合物はα−メチ
ル−β−ヒドロキシ部位を有することから、このような
部位を含有する化合物を合成するための不斉反応方法に
ついては、これまでに数多くの報告がなされている。例
えば、不斉アルドール反応（Carreira, E.M., Comprehe
nsive Asymmetric Catalysis; Jacobsen, E.N., Pfalt
z, A., Yamamoto, Y., Eds.; Springer: Heidelberg, 1
999, Vol.3, p 988）は、とくに重要な不斉合成方法と
して挙げられる。
炭水化物等の多くの生物学的に重要な化合物はα−メチ
ル−β−ヒドロキシ部位を有することから、このような
部位を含有する化合物を合成するための不斉反応方法に
ついては、これまでに数多くの報告がなされている。例
えば、不斉アルドール反応（Carreira, E.M., Comprehe
nsive Asymmetric Catalysis; Jacobsen, E.N., Pfalt
z, A., Yamamoto, Y., Eds.; Springer: Heidelberg, 1
999, Vol.3, p 988）は、とくに重要な不斉合成方法と
して挙げられる。
【０００３】一方、対応するアザ化合物としてのα−メ
チル−β−アミノ部位もnodularin（Rinehart, K.L., H
arada, K., Namikoshi, M., Chen, C., Harvis, C.A.,
Munro, M.H.G., Blunt, J.W., Mulligan, P.E., Beasle
y, V.R., Dahlem, A.M., Carmichael, W.W. J.Am.Chem.
Soc., 1988, 110, 8557）、onchidin（Rodriguez, J.,
Fernandez, R., Quinoa, E., Riguera, R., Debitus,
C., Bouchet, P. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 923
9）、およびmajusculamide C（Carter, D.C., Moore,
R.E., Mynderse, J.S., Niemezura, W.P., Todd, J.S.
J.Org.Chem. 1984,49, 236）等の海洋性の生理活性ペプ
チド等の天然物質に見られ、ペプチド模倣体の合成等に
おいて重要な化合物と考えられており（Xie, J., Solei
lhac, J.-M., Schmidt, C., Peyroux, J., Roques, B.
P., Fournie-Zaluski, M.-C. J.Med.Chem. 1989, 32, 1
497; Seebach, D., Abele, S., Gademann, K., Guichar
d, G., Hintermann, T., Jaun, B., Matthews, J.L., S
chreiber, J.V., Oberer, L.,Hommel, U., Widmer, Han
s. Helv.Chim.Acta 1998, 81, 932）、また、薬理活性
物質の候補化合物であるβ−ラクタミン類の合成中間体
として用いられてもいる（例えばWang, W.-B., Roskam
p, E.J. J.Am.Chem.Soc. 1993, 115, 9417 他）。しか
し、エナンチオ選択性高くこれらの化学的部位を合成す
る方法については限られていたのが実情である。
チル−β−アミノ部位もnodularin（Rinehart, K.L., H
arada, K., Namikoshi, M., Chen, C., Harvis, C.A.,
Munro, M.H.G., Blunt, J.W., Mulligan, P.E., Beasle
y, V.R., Dahlem, A.M., Carmichael, W.W. J.Am.Chem.
Soc., 1988, 110, 8557）、onchidin（Rodriguez, J.,
Fernandez, R., Quinoa, E., Riguera, R., Debitus,
C., Bouchet, P. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 923
9）、およびmajusculamide C（Carter, D.C., Moore,
R.E., Mynderse, J.S., Niemezura, W.P., Todd, J.S.
J.Org.Chem. 1984,49, 236）等の海洋性の生理活性ペプ
チド等の天然物質に見られ、ペプチド模倣体の合成等に
おいて重要な化合物と考えられており（Xie, J., Solei
lhac, J.-M., Schmidt, C., Peyroux, J., Roques, B.
P., Fournie-Zaluski, M.-C. J.Med.Chem. 1989, 32, 1
497; Seebach, D., Abele, S., Gademann, K., Guichar
d, G., Hintermann, T., Jaun, B., Matthews, J.L., S
chreiber, J.V., Oberer, L.,Hommel, U., Widmer, Han
s. Helv.Chim.Acta 1998, 81, 932）、また、薬理活性
物質の候補化合物であるβ−ラクタミン類の合成中間体
として用いられてもいる（例えばWang, W.-B., Roskam
p, E.J. J.Am.Chem.Soc. 1993, 115, 9417 他）。しか
し、エナンチオ選択性高くこれらの化学的部位を合成す
る方法については限られていたのが実情である。
【０００４】例えば、β−アミノ酸およびα−置換β−
アミノ酸の不斉合成方法（Enantioselective Synthesis
of β-Amino Acids; Juraisti, E., Ed., Wiley-VCH,
Weinheim, 1997; Jauristi, El, Quintana, D., Escala
nte, J. Aldrichim.Acta 1994, 27, 3; Cole, D.C. Tet
rahedron 1994, 50, 9517; Cardillo, G., Tomasini,C.
Chem.Soc.Rev. 1996, 117）、エノラート−イミン縮合
によるα−アルキル−β−アミノカルボニル化合物の不
斉合成（Hart, D.J., Lee, Cl-S. J.Am.Chem.Soc. 198
6, 108, 6054; Gennari, C., Venturini, I., Gislon,
G., Schimperna, G. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 22
7; Yamada, T., Suzuki, H., Mukaiyama, T. Chem.Let
t. 1987, 28, 227他）、α−イミノエステルからのジア
ステレオおよびエナンチオ選択的触媒反応によるα−ア
ルキル−β−アミノ部位の合成（Hafez, A.M., Tggi,
A.E., Dudding, T., Lectka, Tl J.Am.Chem.Soc. 2001,
123, 10853; Ferraris, D., Young, B., Cox, C., Dud
ding, T., Drury, W.J., III, Tyzhkov, L., Taggi,
A., Lectka, T. J.Am.Chem.Soc. 2002, 124, 67）が報
告されている。また、最近では、触媒を用いた直接Mann
ich型反応が報告されている（Yamasaki, S., Iida, T.,
Shibasaki, M. Tetrahedron 1999, 55, 8857;List, B.
Synlett 2001, 1675; Juhl, K., Gathergood, N., Jor
gensen, K.A. Angew.Chem.,Int.Ed.Engl. 2001, 40, 29
95）。さらに、ジアステレオ選択的水素化と速度論的分
割によるα−（α−アミノアルキル）アクリレートの触
媒的合成方法も報告された（Brown, J.M., James, A.
P., Prior, L.M. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 2179;
Takagi, M., Yamamoto, K. Tetrahedron 1991, 47, 886
9）。
アミノ酸の不斉合成方法（Enantioselective Synthesis
of β-Amino Acids; Juraisti, E., Ed., Wiley-VCH,
Weinheim, 1997; Jauristi, El, Quintana, D., Escala
nte, J. Aldrichim.Acta 1994, 27, 3; Cole, D.C. Tet
rahedron 1994, 50, 9517; Cardillo, G., Tomasini,C.
Chem.Soc.Rev. 1996, 117）、エノラート−イミン縮合
によるα−アルキル−β−アミノカルボニル化合物の不
斉合成（Hart, D.J., Lee, Cl-S. J.Am.Chem.Soc. 198
6, 108, 6054; Gennari, C., Venturini, I., Gislon,
G., Schimperna, G. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 22
7; Yamada, T., Suzuki, H., Mukaiyama, T. Chem.Let
t. 1987, 28, 227他）、α−イミノエステルからのジア
ステレオおよびエナンチオ選択的触媒反応によるα−ア
ルキル−β−アミノ部位の合成（Hafez, A.M., Tggi,
A.E., Dudding, T., Lectka, Tl J.Am.Chem.Soc. 2001,
123, 10853; Ferraris, D., Young, B., Cox, C., Dud
ding, T., Drury, W.J., III, Tyzhkov, L., Taggi,
A., Lectka, T. J.Am.Chem.Soc. 2002, 124, 67）が報
告されている。また、最近では、触媒を用いた直接Mann
ich型反応が報告されている（Yamasaki, S., Iida, T.,
Shibasaki, M. Tetrahedron 1999, 55, 8857;List, B.
Synlett 2001, 1675; Juhl, K., Gathergood, N., Jor
gensen, K.A. Angew.Chem.,Int.Ed.Engl. 2001, 40, 29
95）。さらに、ジアステレオ選択的水素化と速度論的分
割によるα−（α−アミノアルキル）アクリレートの触
媒的合成方法も報告された（Brown, J.M., James, A.
P., Prior, L.M. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 2179;
Takagi, M., Yamamoto, K. Tetrahedron 1991, 47, 886
9）。
【０００５】この出願の発明者らもまた、これまでにあ
る種のキラルジルコニウム錯体が、イミンとケイ素エノ
ラートのMannich型反応において有効な触媒となること
を報告している（Ishitani, H., Ueno, M., Kobayashi,
S. J.Am.Chem.Soc. 1997, 119, 7153; Kobayashi, S.,
Ishitani, H., Ueno, M. J.Am.Chen.Soc. 1998, 120,
431; Ishitani, H., Kitazawa, T., Kobayashi, S. Tet
rahedron Lett. 1999,40, 2161; Kobayashi, S., Kusak
abe, K., Komiyama, S., Ishitani, H. J.Org.Chem. 19
99, 64, 4220; Ishitani, H., Ueno, M., Kobayashi,
S., J.Am.Chem.Soc. 2000, 122, 8180; Kobayashi, S.,
Ishitani, H., Yamashita, Y., Ueno,M., Shimizu, H.
Tetrahedron 2001, 57, 861）。
る種のキラルジルコニウム錯体が、イミンとケイ素エノ
ラートのMannich型反応において有効な触媒となること
を報告している（Ishitani, H., Ueno, M., Kobayashi,
S. J.Am.Chem.Soc. 1997, 119, 7153; Kobayashi, S.,
Ishitani, H., Ueno, M. J.Am.Chen.Soc. 1998, 120,
431; Ishitani, H., Kitazawa, T., Kobayashi, S. Tet
rahedron Lett. 1999,40, 2161; Kobayashi, S., Kusak
abe, K., Komiyama, S., Ishitani, H. J.Org.Chem. 19
99, 64, 4220; Ishitani, H., Ueno, M., Kobayashi,
S., J.Am.Chem.Soc. 2000, 122, 8180; Kobayashi, S.,
Ishitani, H., Yamashita, Y., Ueno,M., Shimizu, H.
Tetrahedron 2001, 57, 861）。
【０００６】しかし、これら公知の方法はいずれも高い
アンチ選択性とエナンチオ選択性でのα−メチル−β−
アミノカルボニル化合物の合成を実現できるようなもの
ではなかった。
アンチ選択性とエナンチオ選択性でのα−メチル−β−
アミノカルボニル化合物の合成を実現できるようなもの
ではなかった。
【０００７】そこで、この出願の発明は、以上のとおり
の事情を鑑みてなされたものであり、従来技術の問題点
を解決し、α−メチル−β−アミノカルボニル化合物を
アンチ選択的に、かつエナンチオ選択性高く製造するた
め方法を提供することを課題としている。
の事情を鑑みてなされたものであり、従来技術の問題点
を解決し、α−メチル−β−アミノカルボニル化合物を
アンチ選択的に、かつエナンチオ選択性高く製造するた
め方法を提供することを課題としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】この出願の発明は、以上
のとおりの課題を解決するものとして、まず、第１に
は、次式（Ｉ）
のとおりの課題を解決するものとして、まず、第１に
は、次式（Ｉ）
【０００９】
【化５】
【００１０】（ただし、Ｘは、電子吸引基である）で表
される新規キラルジルコニウム触媒を提供する。
される新規キラルジルコニウム触媒を提供する。
【００１１】第２には、この出願の発明は、Zr(OtBr)4
と(R)-6,6'-XBINOL（ただし、Ｘは電子吸引基である）
とＮ−メチルイミダゾールを混合して得られる新規キラ
ルジルコニウム触媒を提供する。
と(R)-6,6'-XBINOL（ただし、Ｘは電子吸引基である）
とＮ−メチルイミダゾールを混合して得られる新規キラ
ルジルコニウム触媒を提供する。
【００１２】また、この出願の発明は、第３には、Ｘが
フッ素化炭化水素基である前記いずれかの新規キラルジ
ルコニウム触媒を、第４には、Ｘがテトラフルオロエチ
ル基である新規キラルジルコニウム触媒を提供する。
フッ素化炭化水素基である前記いずれかの新規キラルジ
ルコニウム触媒を、第４には、Ｘがテトラフルオロエチ
ル基である新規キラルジルコニウム触媒を提供する。
【００１３】この出願の発明は、さらに、第５には、ア
ンチ選択的に光学活性α−メチル−β−アミノカルボニ
ル化合物を製造する方法であって、イミンとケイ素エノ
ラートを次式（Ｉ）
ンチ選択的に光学活性α−メチル−β−アミノカルボニ
ル化合物を製造する方法であって、イミンとケイ素エノ
ラートを次式（Ｉ）
【００１４】
【化６】
【００１５】（ただし、Ｘは、電子吸引基である）で表
されるキラルジルコニウム触媒の存在下、反応させるこ
とを特徴とする光学活性アンチα−メチル−β−アミノ
カルボニル化合物の製造方法を提供する。
されるキラルジルコニウム触媒の存在下、反応させるこ
とを特徴とする光学活性アンチα−メチル−β−アミノ
カルボニル化合物の製造方法を提供する。
【００１６】この出願の発明は、第６には、キラルジル
コニウム触媒は、Zr(OtBr)4と(R)-6,6'-XBINOL（ただ
し、Ｘは電子吸引基である）とＮ−メチルイミダゾール
を混合して得られる光学活性アンチα−メチル−β−ア
ミノカルボニル化合物の製造方法を、第７には、キラル
ジルコニウム触媒において、Ｘがフッ素化炭化水素基で
ある光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル
化合物の製造方法を、そして、第８には、キラルジルコ
ニウム触媒において、Ｘがテトラフルオロエチル基であ
る光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化
合物の製造方法を提供する。
コニウム触媒は、Zr(OtBr)4と(R)-6,6'-XBINOL（ただ
し、Ｘは電子吸引基である）とＮ−メチルイミダゾール
を混合して得られる光学活性アンチα−メチル−β−ア
ミノカルボニル化合物の製造方法を、第７には、キラル
ジルコニウム触媒において、Ｘがフッ素化炭化水素基で
ある光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル
化合物の製造方法を、そして、第８には、キラルジルコ
ニウム触媒において、Ｘがテトラフルオロエチル基であ
る光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化
合物の製造方法を提供する。
【００１７】さらに、第９には、この出願の発明は、イ
ミンが次式（II）
ミンが次式（II）
【００１８】
【化７】
【００１９】（ただし、Ｒ1は、置換基を有していても
よい炭化水素基、または置換基を有していてもよい芳香
族基であり、Ｒ2は、水素原子、または置換基を有して
いてもよい炭化水素基である）で表される前記いずれか
の光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化
合物の製造方法を提供する。
よい炭化水素基、または置換基を有していてもよい芳香
族基であり、Ｒ2は、水素原子、または置換基を有して
いてもよい炭化水素基である）で表される前記いずれか
の光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化
合物の製造方法を提供する。
【００２０】この出願の発明は、第１０には、ケイ素エ
ノラートがプロピオン酸フェニルエステル由来のケイ素
エノラートである光学活性アンチα−メチル−β−アミ
ノカルボニル化合物の製造方法を、そして、第１１に
は、ケイ素エノラートが次式（III）
ノラートがプロピオン酸フェニルエステル由来のケイ素
エノラートである光学活性アンチα−メチル−β−アミ
ノカルボニル化合物の製造方法を、そして、第１１に
は、ケイ素エノラートが次式（III）
【００２１】
【化８】
【００２２】（ただし、Ｒ3は、置換基を有していても
よい芳香族基である）で表される光学活性アンチα−メ
チル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法をも提供
する。
よい芳香族基である）で表される光学活性アンチα−メ
チル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法をも提供
する。
【００２３】
【発明の実施の形態】この出願の発明では、まず、イミ
ンとケイ素エノラートを次式（Ｉ）
ンとケイ素エノラートを次式（Ｉ）
【００２４】
【化９】
【００２５】で表される新規キラルジルコニウム触媒の
存在下、Mannich型反応させることによりアンチ選択的
に光学活性α−メチル−β−アミノカルボニル化合物が
製造できる。
存在下、Mannich型反応させることによりアンチ選択的
に光学活性α−メチル−β−アミノカルボニル化合物が
製造できる。
【００２６】この新規キラルジルコニウム触媒（Ｉ）
は、Zr(OtBr)4と(R)-6,6'-XBINOLとＮ−メチルイミダゾ
ールを、例えば溶液中で混合して得られるものであり、
置換基Ｘは、各種の電子吸引基から選択される。Ｘは、
例えば、ハロゲンやCO2Et、COMe、CN等が挙げられる。
中でも電子吸引性の高いフッ素化炭化水素がＸとして好
ましい。後述の実施例からも明らかなように、発明者ら
の研究によれば、とくにテトラフルオロエチル基を用い
たときには、イミンとケイ素エノラートのMannich型反
応における光学純度（エナンチオ選択性）が高くなり、
好ましい。
は、Zr(OtBr)4と(R)-6,6'-XBINOLとＮ−メチルイミダゾ
ールを、例えば溶液中で混合して得られるものであり、
置換基Ｘは、各種の電子吸引基から選択される。Ｘは、
例えば、ハロゲンやCO2Et、COMe、CN等が挙げられる。
中でも電子吸引性の高いフッ素化炭化水素がＸとして好
ましい。後述の実施例からも明らかなように、発明者ら
の研究によれば、とくにテトラフルオロエチル基を用い
たときには、イミンとケイ素エノラートのMannich型反
応における光学純度（エナンチオ選択性）が高くなり、
好ましい。
【００２７】この出願の発明の光学活性アンチα−メチ
ル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法において、
イミンとしては各種のものが考慮されるが、中でも次式
（II）
ル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法において、
イミンとしては各種のものが考慮されるが、中でも次式
（II）
【００２８】
【化１０】
【００２９】で表される化合物が好ましい。このとき、
Ｒ1は、置換基を有していてもよい炭化水素基や置換基
を有していてもよい芳香族基から適宜選択される。中で
も、フェニル基や置換フェニル基、ナフチル基や置換ナ
フチル基、あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ
−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル等の
アルキル基、シクロヘキシル基等が好ましく例示され
る。一方、Ｒ2は、水素原子または置換基を有していて
もよい炭化水素基であり、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチ
ル等のアルキル基等が例示される。出発物質のイミンに
おけるＲ1およびＲ2は、目的とするMannich型反応の生
成物、すなわち光学活性アンチα−メチル−β−アミノ
カルボニル化合物に応じて適宜選択すればよい。また、
このようなイミンとしては、試薬としてされている化合
物や予め合成、精製、単離された化合物を用いてもよい
が、単離が難しいものや不安定なものについては、Mann
ich型反応に際してin situで合成して用いてもよい。
Ｒ1は、置換基を有していてもよい炭化水素基や置換基
を有していてもよい芳香族基から適宜選択される。中で
も、フェニル基や置換フェニル基、ナフチル基や置換ナ
フチル基、あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ
−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル等の
アルキル基、シクロヘキシル基等が好ましく例示され
る。一方、Ｒ2は、水素原子または置換基を有していて
もよい炭化水素基であり、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチ
ル等のアルキル基等が例示される。出発物質のイミンに
おけるＲ1およびＲ2は、目的とするMannich型反応の生
成物、すなわち光学活性アンチα−メチル−β−アミノ
カルボニル化合物に応じて適宜選択すればよい。また、
このようなイミンとしては、試薬としてされている化合
物や予め合成、精製、単離された化合物を用いてもよい
が、単離が難しいものや不安定なものについては、Mann
ich型反応に際してin situで合成して用いてもよい。
【００３０】さらに、この出願の発明の光学活性アンチ
α−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法で
は、求核剤であるケイ素エノラートは、プロピオン酸フ
ェニルエステル由来のものとすることが好ましい。具体
的には、ケイ素エノラートは、次式（III）
α−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法で
は、求核剤であるケイ素エノラートは、プロピオン酸フ
ェニルエステル由来のものとすることが好ましい。具体
的には、ケイ素エノラートは、次式（III）
【００３１】
【化１１】
【００３２】で表されるものであり、化合物（III）に
おいて、Ｒ3は、置換基を有していてもよい芳香族基で
ある。例えば、Ｒ3は、フェニル基、置換フェニル基、
ナフチル基、置換ナフチル基等、目的とする光学活性ア
ンチα−メチル−β−アミノカルボニル化合物に応じて
適宜選択すればよい。また、このようなケイ素エノラー
トは、市販のものや予め合成、精製、単離されたものを
用いてもよいが、Mannich型反応に際してin situで合成
されるものとしてもよい。
おいて、Ｒ3は、置換基を有していてもよい芳香族基で
ある。例えば、Ｒ3は、フェニル基、置換フェニル基、
ナフチル基、置換ナフチル基等、目的とする光学活性ア
ンチα−メチル−β−アミノカルボニル化合物に応じて
適宜選択すればよい。また、このようなケイ素エノラー
トは、市販のものや予め合成、精製、単離されたものを
用いてもよいが、Mannich型反応に際してin situで合成
されるものとしてもよい。
【００３３】以上のとおりのこの出願の発明の光学活性
アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造
方法において、Mannich型反応は、前記の新規キラルジ
ルコニウム触媒の存在下で行われるものであればよく、
その反応条件はとくに限定されない。例えば、反応は、
各種の有機溶媒中で行われることが好ましい。溶媒は、
出発物質であるイミン、求核剤であるケイ素エノラー
ト、そして触媒を溶解できるものであればよく、反応温
度において固化あるいは分解しないものであればよく、
とくに限定されない。例えば、クロロホルムやジクロロ
メタン等の含ハロゲン溶媒、アセトン等が例示される。
反応温度は、各反応物質が安定で触媒がとくに安定に作
用する温度範囲であればよく、好ましくは室温以下の低
温、より好ましくは、−１００℃〜室温程度とする。さ
らに、具体的な反応操作については、一般的な化学反応
において実施される攪拌、分離、精製等の操作が適用で
きる。
アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造
方法において、Mannich型反応は、前記の新規キラルジ
ルコニウム触媒の存在下で行われるものであればよく、
その反応条件はとくに限定されない。例えば、反応は、
各種の有機溶媒中で行われることが好ましい。溶媒は、
出発物質であるイミン、求核剤であるケイ素エノラー
ト、そして触媒を溶解できるものであればよく、反応温
度において固化あるいは分解しないものであればよく、
とくに限定されない。例えば、クロロホルムやジクロロ
メタン等の含ハロゲン溶媒、アセトン等が例示される。
反応温度は、各反応物質が安定で触媒がとくに安定に作
用する温度範囲であればよく、好ましくは室温以下の低
温、より好ましくは、−１００℃〜室温程度とする。さ
らに、具体的な反応操作については、一般的な化学反応
において実施される攪拌、分離、精製等の操作が適用で
きる。
【００３４】以下、実施例を示してこの出願の発明につ
いてさらに詳細に説明する。もちろん、この出願の発明
は、以下の実施例に限定されるものではないことはいう
までもない。
いてさらに詳細に説明する。もちろん、この出願の発明
は、以下の実施例に限定されるものではないことはいう
までもない。
【００３５】
【実施例】以下の実施例において、融点は補正せずに表
示した。
示した。
【００３６】また、1Ｈおよび13ＣＮＭＲスペクトル
は、特記しない限り、ＣＤＣｌ3中でJEOL JNM-LA300、J
NM-LA400、またはJNM-LA500スペクトロメーターにより
測定した。1Ｈでは、テトラメチルシラン（TMS）を内部
標準として用いた（δ＝0）。また、13Ｃでは、ＣＤＣ
ｌ3を内部標準として用いた（δ＝77.0）。
は、特記しない限り、ＣＤＣｌ3中でJEOL JNM-LA300、J
NM-LA400、またはJNM-LA500スペクトロメーターにより
測定した。1Ｈでは、テトラメチルシラン（TMS）を内部
標準として用いた（δ＝0）。また、13Ｃでは、ＣＤＣ
ｌ3を内部標準として用いた（δ＝77.0）。
【００３７】ＩＲスペクトルは、JASCO FT/IR-610スペ
クトロメーターを用いて測定した。
クトロメーターを用いて測定した。
【００３８】円旋光性は、JASCO P-1010旋光計により測
定した。
定した。
【００３９】高速液体クロマトグラフィーは、SHIMADZU
LC-10AT（液体クロマトグラフ）、SHIMADZU SPD-10A
（紫外線検知機）、およびSHIMADZU C-R6AまたはC-R8A
クロマトパックを用いて行った。
LC-10AT（液体クロマトグラフ）、SHIMADZU SPD-10A
（紫外線検知機）、およびSHIMADZU C-R6AまたはC-R8A
クロマトパックを用いて行った。
【００４０】カラムクロマトグラフィーは、Silica gel
60 (Merck社)で、また薄層クロマトグラフィーは、Wak
ogel B-5F（和光純薬）を用いて行った。
60 (Merck社)で、また薄層クロマトグラフィーは、Wak
ogel B-5F（和光純薬）を用いて行った。
【００４１】ジクロロメタンは、P2O5上で蒸留した後、
CaH上で蒸留し、さらにMS 4A上で乾燥した。他の溶媒や
化合物は標準の方法により精製して用いた。
CaH上で蒸留し、さらにMS 4A上で乾燥した。他の溶媒や
化合物は標準の方法により精製して用いた。
【００４２】芳香族アルデヒドとヘテロ芳香族アルデヒ
ドのアルジミンは、対応するアルデヒドおよび２−アミ
ノフェノールを用いて一般的な方法により調製した。粗
アルジミンは、エタノールから再結晶し、純物質とし
た。ケテンシリルアセタールは、公知の方法（Ireland,
R.E.; Mueller, R.H.; Willard, A.K. J.Am.Chem.Soc.
1976, 98, 2826）により調製した。 ＜実施例１＞ ケテンシリルアセタールとアルジミンの
Mannich反応 （１） まず、次式（Ａ）に基づいてアルジミン（2a）
とケテンシリルアセタール（3(E)）（E/Z=96/4）をキラ
ルジルコニウム触媒（10 mol%）（1a）存在下で反応さ
せた。
ドのアルジミンは、対応するアルデヒドおよび２−アミ
ノフェノールを用いて一般的な方法により調製した。粗
アルジミンは、エタノールから再結晶し、純物質とし
た。ケテンシリルアセタールは、公知の方法（Ireland,
R.E.; Mueller, R.H.; Willard, A.K. J.Am.Chem.Soc.
1976, 98, 2826）により調製した。 ＜実施例１＞ ケテンシリルアセタールとアルジミンの
Mannich反応 （１） まず、次式（Ａ）に基づいてアルジミン（2a）
とケテンシリルアセタール（3(E)）（E/Z=96/4）をキラ
ルジルコニウム触媒（10 mol%）（1a）存在下で反応さ
せた。
【００４３】
【化１２】
【００４４】室温下で、(R)-6,6'-dibromo-1,1'-bi-2-n
aphthol（(R)-6,6'-BrBINOL）（0.088 mmol）のジクロ
ロメタン（0.5 mL）溶液に、Zr(OtBu)4（0.04 mmol）の
ジクロロメタン（0.25 mL）溶液とＮ−メチルイミダゾ
ール（0.08 mmol）のジクロロメタン（0.25 mL）溶液を
加え、１時間攪拌した後−４５℃に冷却した。化合物2a
（0.4 mmol）と3(E)（0.48 mmol）のジクロロメタン溶
液（各1.5 mL）を順に加え、２４時間攪拌し、飽和NaHC
O3水溶液を加えて反応を停止させた。水層をジクロロメ
タンで抽出し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより分離して、化合物4aを得た。
aphthol（(R)-6,6'-BrBINOL）（0.088 mmol）のジクロ
ロメタン（0.5 mL）溶液に、Zr(OtBu)4（0.04 mmol）の
ジクロロメタン（0.25 mL）溶液とＮ−メチルイミダゾ
ール（0.08 mmol）のジクロロメタン（0.25 mL）溶液を
加え、１時間攪拌した後−４５℃に冷却した。化合物2a
（0.4 mmol）と3(E)（0.48 mmol）のジクロロメタン溶
液（各1.5 mL）を順に加え、２４時間攪拌し、飽和NaHC
O3水溶液を加えて反応を停止させた。水層をジクロロメ
タンで抽出し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより分離して、化合物4aを得た。
【００４５】ジアステレオマー比は、1ＨＮＭＲ分析に
より求め、光学純度はキラルカラムによるＨＰＬＣ分析
により求めた。
より求め、光学純度はキラルカラムによるＨＰＬＣ分析
により求めた。
【００４６】化合物4aの収率、ジアステレオ選択性、お
よび光学純度を表１に示した（反応１）。
よび光学純度を表１に示した（反応１）。
【００４７】
【表１】
【００４８】（２） 反応温度を−７８℃とし、（１）
と同様の方法で化合物4aを得た。
と同様の方法で化合物4aを得た。
【００４９】化合物4aの収率、ジアステレオ選択性、お
よび光学純度を表１に示した（反応２）。 （３） （(R)-6,6'-BrBINOL）（0.088 mmol）のジクロ
ロメタン（0.5 mL）溶液の代わりに(R)-6,6'-bis(penta
fluoroethyl)-1,1'-bi-2-naphthol（0.088 mmol）のジ
クロロメタン（0.5 mL）溶液を用いて触媒を調製し、
（１）と同様の方法により化合物4aを得た。
よび光学純度を表１に示した（反応２）。 （３） （(R)-6,6'-BrBINOL）（0.088 mmol）のジクロ
ロメタン（0.5 mL）溶液の代わりに(R)-6,6'-bis(penta
fluoroethyl)-1,1'-bi-2-naphthol（0.088 mmol）のジ
クロロメタン（0.5 mL）溶液を用いて触媒を調製し、
（１）と同様の方法により化合物4aを得た。
【００５０】化合物4aの収率、ジアステレオ選択性、お
よび光学純度を表１に示した（反応３）。 （４） （３）と同様の方法で、反応温度を−７８℃と
して化合物4aを合成した。
よび光学純度を表１に示した（反応３）。 （４） （３）と同様の方法で、反応温度を−７８℃と
して化合物4aを合成した。
【００５１】化合物4aの収率、ジアステレオ選択性、お
よび光学純度を表１に示した（反応４）。また、得られ
た化合物4aの同定結果を表２に示した。
よび光学純度を表１に示した（反応４）。また、得られ
た化合物4aの同定結果を表２に示した。
【００５２】
【表２】
【００５３】（５） （４）と同様の反応をケテンシリ
ルアセタール（3(Z)）（E/Z=22/78）を用いて行った。
ルアセタール（3(Z)）（E/Z=22/78）を用いて行った。
【００５４】化合物4aの収率、ジアステレオ選択性、お
よび光学純度を表１に示した（反応５）。
よび光学純度を表１に示した（反応５）。
【００５５】表１より、本願発明の触媒を用いることに
より、高いアンチ選択性でα−メチル−β−アミノエス
テル（4a）が得られることが示された。とくに、Ｘとし
て、電子吸引性の高いペンタフルオロエチル基を有する
キラルジルコニウム触媒を用いて−７８℃で反応を実施
することにより、アンチ体の光学純度（エナンチオ選択
性）が高くなった。 ＜実施例２＞ 各種アルジミンとケテンシリルアセター
ル3(E)のMannich型反応 次式（Ｂ）に従って、実施例１と同様の方法で、各種の
アルジミンとケテンシリルアセタール（化合物3(E)）の
Mannich型反応を行った。触媒は、実施例１（３）〜
（５）で用いたＸがテトラフルオロエチル基の触媒
（Ｉ）とした。
より、高いアンチ選択性でα−メチル−β−アミノエス
テル（4a）が得られることが示された。とくに、Ｘとし
て、電子吸引性の高いペンタフルオロエチル基を有する
キラルジルコニウム触媒を用いて−７８℃で反応を実施
することにより、アンチ体の光学純度（エナンチオ選択
性）が高くなった。 ＜実施例２＞ 各種アルジミンとケテンシリルアセター
ル3(E)のMannich型反応 次式（Ｂ）に従って、実施例１と同様の方法で、各種の
アルジミンとケテンシリルアセタール（化合物3(E)）の
Mannich型反応を行った。触媒は、実施例１（３）〜
（５）で用いたＸがテトラフルオロエチル基の触媒
（Ｉ）とした。
【００５６】
【化１３】
【００５７】得られた化合物4b〜4iの同定結果を表３〜
１０に示した。
１０に示した。
【００５８】
【表３】
【００５９】
【表４】
【００６０】
【表５】
【００６１】
【表６】
【００６２】
【表７】
【００６３】
【表８】
【００６４】
【表９】
【００６５】
【表１０】
【００６６】また、得られた各生成物の収率、ジアステ
レオ選択性、および光学純度を表１１に示した。
レオ選択性、および光学純度を表１１に示した。
【００６７】
【表１１】
【００６８】なお、反応ｆ〜ｉにおいては、アルジミン
を、対応するアルデヒドと２−アミノ−ｍ−クレゾール
からＭＳ ４Ａの存在下、in situで調製した。
を、対応するアルデヒドと２−アミノ−ｍ−クレゾール
からＭＳ ４Ａの存在下、in situで調製した。
【００６９】表１１より、本願発明の光学活性アンチα
−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法で
は、各種のアルジミンを用いて、アンチ選択的に、高い
エナンチオ選択性でα−メチル−β−アミノエステルが
得られることが確認された。 ＜実施例３＞ α−メチル−β−アミノ酸誘導体の合成 実施例２において得られたα−メチル−β−アミノエス
テル（4a、4f）から、次式（Ｃ）および（Ｄ）にしたが
って、それぞれ対応するα−メチル−β−アミノ酸誘導
体を得た。 （１）(2R,3R)-Methyl-3-amino-2-methyl-3-phenylprop
anoate（化合物６）の合成
−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法で
は、各種のアルジミンを用いて、アンチ選択的に、高い
エナンチオ選択性でα−メチル−β−アミノエステルが
得られることが確認された。 ＜実施例３＞ α−メチル−β−アミノ酸誘導体の合成 実施例２において得られたα−メチル−β−アミノエス
テル（4a、4f）から、次式（Ｃ）および（Ｄ）にしたが
って、それぞれ対応するα−メチル−β−アミノ酸誘導
体を得た。 （１）(2R,3R)-Methyl-3-amino-2-methyl-3-phenylprop
anoate（化合物６）の合成
【００７０】
【化１４】
【００７１】まず、室温下で4a（syn/anti=2/98, anti=
92 %ee）（210 mg, 0.60 mmol）のMeOH（0.8 ml）溶液
にK2CO3（166mg, 1.20 mmol）を加え、２０分間攪拌し
た後、飽和NH4Cl水溶液で反応を停止した。
92 %ee）（210 mg, 0.60 mmol）のMeOH（0.8 ml）溶液
にK2CO3（166mg, 1.20 mmol）を加え、２０分間攪拌し
た後、飽和NH4Cl水溶液で反応を停止した。
【００７２】ろ過後、溶媒を除去して粗メチル３−（２
−ヒドロキシフェニル）アミノ−２−メチル−３−フェ
ニルプロパノエートを得た。これをMeI/acetone(1:5)溶
液（8.0 ml）に溶解し、室温でK2CO3（332 mg, 2.40 mm
ol）を添加し、さらにシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製したところ、(2R,3S)-methyl3-(2-methoxyphen
yl)amino-2-methyl-3-phenylpropanoate（化合物５）
（131 mg, 73%）を純粋なアンチ異性体として得た。
−ヒドロキシフェニル）アミノ−２−メチル−３−フェ
ニルプロパノエートを得た。これをMeI/acetone(1:5)溶
液（8.0 ml）に溶解し、室温でK2CO3（332 mg, 2.40 mm
ol）を添加し、さらにシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製したところ、(2R,3S)-methyl3-(2-methoxyphen
yl)amino-2-methyl-3-phenylpropanoate（化合物５）
（131 mg, 73%）を純粋なアンチ異性体として得た。
【００７３】同定結果を表１２に示した。
【００７４】
【表１２】
【００７５】さらに、化合物５（50 mg, 0.17 mmol）の
H2O/MeCN（1:2, 2.8 ml）に触媒AgNO3（14mg, 0.08 mmo
l）を６０℃で添加し、(NH4)2S2O8（306 mg, 1.34 mmo
l）（Bhattarai, K; Cainelli, G.; Panunzio, M. Synl
ett 1990, 229）を２０分かけて徐々に加えた。
H2O/MeCN（1:2, 2.8 ml）に触媒AgNO3（14mg, 0.08 mmo
l）を６０℃で添加し、(NH4)2S2O8（306 mg, 1.34 mmo
l）（Bhattarai, K; Cainelli, G.; Panunzio, M. Synl
ett 1990, 229）を２０分かけて徐々に加えた。
【００７６】４時間攪拌した後、反応溶液を室温で冷却
した後、水で希釈し、ｐＨが７以上となるまでK2CO3処
理し、EtOAcで抽出した。粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製し、目的のβ−アミノエステル
（化合物６）を得た（23 mg, 70 %）。
した後、水で希釈し、ｐＨが７以上となるまでK2CO3処
理し、EtOAcで抽出した。粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製し、目的のβ−アミノエステル
（化合物６）を得た（23 mg, 70 %）。
【００７７】同定結果を表１３に示した。
【００７８】
【表１３】
【００７９】なお、表１３において、公知の方法（Davi
es, S.G.; Walters, I.A.S. J.Chem.Soc., Perkin Tran
s 1 1994, 1129）で調製した化合物６では、[α]D 25-2
9.2(c1.00, CHCl3)であった。 （２）(2R,3R)-Methyl 3-(tert-butoxycarbonyl)amino-
2,5-dimethylhexanoate（化合物８）の合成
es, S.G.; Walters, I.A.S. J.Chem.Soc., Perkin Tran
s 1 1994, 1129）で調製した化合物６では、[α]D 25-2
9.2(c1.00, CHCl3)であった。 （２）(2R,3R)-Methyl 3-(tert-butoxycarbonyl)amino-
2,5-dimethylhexanoate（化合物８）の合成
【００８０】
【化１５】
【００８１】室温下で、4f（syn/anti=9/91、anti=92%e
e）（127 mg、0.37 mmol）のMeOH（5.0 ml）溶液にK2CO
3（102 mg, 0.74 mmol）を加え、２０分間攪拌した後、
飽和NH4Cl水溶液で反応を停止した。
e）（127 mg、0.37 mmol）のMeOH（5.0 ml）溶液にK2CO
3（102 mg, 0.74 mmol）を加え、２０分間攪拌した後、
飽和NH4Cl水溶液で反応を停止した。
【００８２】ろ過後、溶媒を除去等の一般的な操作を経
て、さらにシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
たところ、(2R,3R)-methyl2,5-dimethyl-3-(2-hydroxy-
6-methylphenyl)aminohexanoate（化合物７）（98 mg,
95%）を純粋なアンチ異性体として得た。
て、さらにシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
たところ、(2R,3R)-methyl2,5-dimethyl-3-(2-hydroxy-
6-methylphenyl)aminohexanoate（化合物７）（98 mg,
95%）を純粋なアンチ異性体として得た。
【００８３】同定結果を表１４に示した。
【００８４】
【表１４】
【００８５】さらに、化合物７（78 mg, 0.28 mmol）の
H2O/MeCN（1:4, 3.5 ml）に触媒硝酸セリウムアンモニ
ウム（CAN）（459 mg, 0.84 mmol）を０℃で添加し、２
０分間反応した後、水とEtOAcで希釈し、ｐＨが７以上
となるまでK2CO3処理した。不溶分をセライトパッドで
ろ過し、水層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、10%
Na2CO3水溶液および10 % Na2SO3水溶液と塩水で洗浄
し、Na2SO4上で乾燥させた。ろ過後、溶媒を除去し、粗
(2R,3R)-methyl 3-amino-2,5-dimethylhexanoateを得
た。これをジクロロメタン（3.0 ml）に溶解し、Boc2O
（183 mg, 0.84 mmol）のジクロロメタン（0.8 ml）溶
液を室温で加えた。４時間攪拌し、溶媒を除去し、粗生
成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、Ｎ
−Boc-β−アミノエステル（化合物８）を得た（33.7 m
g, 44%）。
H2O/MeCN（1:4, 3.5 ml）に触媒硝酸セリウムアンモニ
ウム（CAN）（459 mg, 0.84 mmol）を０℃で添加し、２
０分間反応した後、水とEtOAcで希釈し、ｐＨが７以上
となるまでK2CO3処理した。不溶分をセライトパッドで
ろ過し、水層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、10%
Na2CO3水溶液および10 % Na2SO3水溶液と塩水で洗浄
し、Na2SO4上で乾燥させた。ろ過後、溶媒を除去し、粗
(2R,3R)-methyl 3-amino-2,5-dimethylhexanoateを得
た。これをジクロロメタン（3.0 ml）に溶解し、Boc2O
（183 mg, 0.84 mmol）のジクロロメタン（0.8 ml）溶
液を室温で加えた。４時間攪拌し、溶媒を除去し、粗生
成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、Ｎ
−Boc-β−アミノエステル（化合物８）を得た（33.7 m
g, 44%）。
【００８６】同定結果を表１５に示した。
【００８７】
【表１５】
【００８８】表１５において、公知の方法（Seebach,
D.; Abele, S.; Gademann, K.; Guichard, G.; Hinterm
ann, T.; Jaun, B.; Matthews, J.L.; Schreiber, J.
V.; Oberer, L.; Hommel, U.; Widmer, Hans. Helv.Chi
m.Acta 1998, 81, 932）で調製した化合物８では、[α]
D 23+23.4(c 1.42, CHCl3)であった。 ＜参考例１＞ (R)-6,6'-bis(pentafluoroethyl)-1,1'-
bi-2-naphthol（(R)-6,6'-C2F5BINOL）の合成 実施例１〜２において使用された(R)-6,6'-C2F5BINOL
は、次のとおりの方法により得た。
D.; Abele, S.; Gademann, K.; Guichard, G.; Hinterm
ann, T.; Jaun, B.; Matthews, J.L.; Schreiber, J.
V.; Oberer, L.; Hommel, U.; Widmer, Hans. Helv.Chi
m.Acta 1998, 81, 932）で調製した化合物８では、[α]
D 23+23.4(c 1.42, CHCl3)であった。 ＜参考例１＞ (R)-6,6'-bis(pentafluoroethyl)-1,1'-
bi-2-naphthol（(R)-6,6'-C2F5BINOL）の合成 実施例１〜２において使用された(R)-6,6'-C2F5BINOL
は、次のとおりの方法により得た。
【００８９】(R)-2,2'-Bis(methoxymethyloxy)-6,6'-bi
s(pentafluoroethyl)-1,1'-binaphthyl（MOM-(R)-6,6'-
C2F5BINOL）は、(R)-2,2'-bis(methoxymethyloxy)-6,6'
-diiodo-1,1'-binaphthyl（MOM-(R)-6,6'-IBINOL）を原
料として合成した。
s(pentafluoroethyl)-1,1'-binaphthyl（MOM-(R)-6,6'-
C2F5BINOL）は、(R)-2,2'-bis(methoxymethyloxy)-6,6'
-diiodo-1,1'-binaphthyl（MOM-(R)-6,6'-IBINOL）を原
料として合成した。
【００９０】MOM-(R)-6,6'-IBINOL（3.50 g, 5.7 mmo
l）のジクロロメタン（5.0 ml）溶液に０℃で飽和HClメ
タノール溶液（8.0 ml）を３０分間かけて加えた。得ら
れた溶液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有
機層を合わせ、水および飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、Na
2SO4上で乾燥させた。溶媒を除去した後、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（hexan/CH2Cl2=1/2）により精
製し、(R)-6,6'-C2F5BINOL（2.87 g, 96%）を得た。
l）のジクロロメタン（5.0 ml）溶液に０℃で飽和HClメ
タノール溶液（8.0 ml）を３０分間かけて加えた。得ら
れた溶液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有
機層を合わせ、水および飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、Na
2SO4上で乾燥させた。溶媒を除去した後、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（hexan/CH2Cl2=1/2）により精
製し、(R)-6,6'-C2F5BINOL（2.87 g, 96%）を得た。
【００９１】同定結果を表１６に示した。
【００９２】
【表１６】
【００９３】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願の
発明により、高いアンチ選択性およびエナンチオ選択性
で光学活性α−メチル−β−アミノカルボニル化合物を
製造する方法と、そのための新規キラルジルコニウム触
媒が提供される。この発明の方法によって得られる光学
活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化合物
は、各種の天然物質や生理活性物質の合成において重要
な中間体であり、有用性が高い。
発明により、高いアンチ選択性およびエナンチオ選択性
で光学活性α−メチル−β−アミノカルボニル化合物を
製造する方法と、そのための新規キラルジルコニウム触
媒が提供される。この発明の方法によって得られる光学
活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化合物
は、各種の天然物質や生理活性物質の合成において重要
な中間体であり、有用性が高い。
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(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｃ 229/28 Ｃ０７Ｃ 229/28
229/34 229/34
231/02 231/02
233/47 233/47
// Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｂ
Ｆ
61/00 ３００ 61/00 ３００
Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00
Ｆターム(参考） 4G069 AA06 BA27A BA27B BC51A
BC51B BE20A BE20B BE34A
BE34B CB25 CB57 CB72
4H006 AA02 AC48 AC52 AC53 AC81
BA10 BA45 BA51 BJ50 BN30
BU46 BV22 TA01 TB52
4H039 CA66 CA71 CF40 CG90 CL25
Claims (11)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 （ただし、Ｘは電子吸引基である）で表される新規キラ
ルジルコニウム触媒。 - 【請求項２】 Zr(OtBr)4と(R)-6,6'-XBINOL（ただし、
Ｘは電子吸引基である）とＮ−メチルイミダゾールを混
合して得られる新規キラルジルコニウム触媒。 - 【請求項３】 Ｘはフッ素化炭化水素基である請求項１
または２のいずれかの新規キラルジルコニウム触媒。 - 【請求項４】 Ｘはテトラフルオロエチル基である請求
項３の新規キラルジルコニウム触媒。 - 【請求項５】 アンチ選択的に光学活性α−メチル−β
−アミノカルボニル化合物を製造する方法であって、イ
ミンとケイ素エノラートを次式（Ｉ） 【化２】 （ただし、Ｘは、電子吸引基である）で表されるキラル
ジルコニウム触媒の存在下、反応させることを特徴とす
る光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化
合物の製造方法。 - 【請求項６】 キラルジルコニウム触媒は、Zr(OtBr)4
と(R)-6,6'-XBINOL（ただし、Ｘは電子吸引基である）
とＮ−メチルイミダゾールを混合して得られる請求項５
の光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化
合物の製造方法。 - 【請求項７】 キラルジルコニウム触媒において、Ｘは
フッ素化炭化水素基である請求項５または６のいずれか
の光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化
合物の製造方法。 - 【請求項８】 キラルジルコニウム触媒において、Ｘは
テトラフルオロエチル基である請求項７の光学活性アン
チα−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方
法。 - 【請求項９】 イミンは次式（II） 【化３】 （ただし、Ｒ1は、置換基を有していてもよい炭化水素
基、または置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Ｒ2は、水素原子、または置換基を有していてもよい炭
化水素基である）で表される請求項５ないし８のいずれ
かの光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル
化合物の製造方法。 - 【請求項１０】 ケイ素エノラートは、プロピオン酸フ
ェニルエステル由来のケイ素エノラートである請求項５
ないし９のいずれかの光学活性アンチα−メチル−β−
アミノカルボニル化合物の製造方法。 - 【請求項１１】 ケイ素エノラートは、次式（III） 【化４】 （ただし、Ｒ3は、置換基を有していてもよい芳香族基
である）で表される請求項１０の光学活性アンチα−メ
チル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002065277A JP2003261490A (ja) | 2002-03-11 | 2002-03-11 | 新規キラルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
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| JP2003261490A true JP2003261490A (ja) | 2003-09-16 |
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| JP2002065277A Pending JP2003261490A (ja) | 2002-03-11 | 2002-03-11 | 新規キラルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性アンチα−メチル−β−アミノカルボニル化合物の製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003261490A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008068167A (ja) * | 2006-09-12 | 2008-03-27 | Nissan Chem Ind Ltd | 新規なキラルジルコニウム触媒とそれを用いる光学活性β−アミノカルボニル化合物の製造方法 |
| JP2008222803A (ja) * | 2007-03-10 | 2008-09-25 | Japan Science & Technology Agency | 高分子担持キラルジルコニウム触媒の製造方法 |
| JP2008540671A (ja) * | 2005-05-19 | 2008-11-20 | ザ・ホンコン・ポリテクニック・ユニバーシティ | α−イミノエステルの不斉アルキニル化のための方法 |
| JP2009215222A (ja) * | 2008-03-11 | 2009-09-24 | Japan Science & Technology Agency | 光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法及び光学活性触媒 |
| CN113200881A (zh) * | 2021-04-16 | 2021-08-03 | 陕西师范大学 | 五甲基三氯一茂钛协同4-羟基苯甲酸催化合成β-氨基羧酸酯的方法 |
-
2002
- 2002-03-11 JP JP2002065277A patent/JP2003261490A/ja active Pending
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|---|---|---|---|---|
| JP2008540671A (ja) * | 2005-05-19 | 2008-11-20 | ザ・ホンコン・ポリテクニック・ユニバーシティ | α−イミノエステルの不斉アルキニル化のための方法 |
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| JP2009215222A (ja) * | 2008-03-11 | 2009-09-24 | Japan Science & Technology Agency | 光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法及び光学活性触媒 |
| CN113200881A (zh) * | 2021-04-16 | 2021-08-03 | 陕西师范大学 | 五甲基三氯一茂钛协同4-羟基苯甲酸催化合成β-氨基羧酸酯的方法 |
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| A521 | Written amendment |
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| A02 | Decision of refusal |
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