JP2003055189A

JP2003055189A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2003055189A
Application number: JP2001272704A
Authority: JP
Inventors: Takuya Suzuki; 琢也鈴木; Kazue Murata; 一惠村田; Hidehiko Yamaki; 英彦八巻
Original assignee: KOEI PERFUMERY; Koei Kogyo Co Ltd
Current assignee: KOEI PERFUMERY; Koei Kogyo Co Ltd
Priority date: 2001-08-07
Filing date: 2001-08-07
Publication date: 2003-02-26

Abstract

(57)【要約】【課題】優れたエラスターゼ阻害作用を有し、皮膚の老
化を防止・予防・改善することができ、日焼け後の色素
沈着・しみ・そばかす・肝斑等の予防及び改善に有効な
チロシナーゼ活性阻害作用を有して皮膚の美白に優れた
効果を有すると共に、テストステロン−５α−レダクタ
ーゼ阻害作用を有して、ざ瘡や脱毛防止にも有効な皮膚
外用剤を提供する。【解決手段】フトモモＳｙｚｙｇｉｕｍｊａｍｂｏｓ
（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎの溶媒抽出物を配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特定の植物の抽出
物を配合することにより、皮膚の老化防止に有効な優れ
たコラゲナーゼ阻害活性を有し、日焼け後の色素沈着・
しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有効なチロ
シナーゼ活性阻害作用を有し、かつテストステロン−５
α−レダクターゼ阻害作用を有して、ざ瘡や脱毛防止に
有効な皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】老化皮膚では、線維芽細胞の活性低下に
伴い、真皮マトリックス成分であるコラーゲン線維、エ
ラスチン線維、酸性ムコ多糖の質的、量的な変化が起こ
る。コラーゲン線維は異常な老化架橋が形成されるため
硬直化し、本来の弾力性に富む張りが失われる。エラス
チン線維は変性崩壊し、変わってアミノ酸組成の異なる
エラスチンが代償性に生産されて機能障害が進行する。
その結果皮膚は柔軟性を失って、シワやたるみが発生す
る。これら生理的老化皮膚では、増殖能の低下、生理的
機能低下が観察されるのに対して、光老化皮膚では、線
維芽細胞が増大増殖し、コラーゲン産生能も亢進してい
るという。この著しい対照を最もよく表す特徴の一つは
皮膚の厚さで、光老化した顔面皮膚は強く肥厚するが、
前腕内側の生理的老化皮膚は、徐々に薄くなるのが常で
ある。ヒト皮膚の老化を考えるときこれら相反した現象
に対応した防御法を用いなければならない。これら老化
の一因であるエラスチンの変性、破壊は、エラスチン分
解酵素であるエラスターゼの過剰発現によって起こり、
従ってエラスターゼの活性を抑制することは、皮膚に弾
力性やハリを与え、皮膚の老化防止に重要である。現在
まで、これら皮膚老化を予防する目的でいくつかのエラ
スターゼ阻害剤が開発されてきた（特開平９−８７１３
６、特開平９−８７１３７、特開平９−９５４２０、特
開平９５４３６、特開平１０−１７４６０、特開平１０
−２９９２５、特開平１０−２９９２６、特開平１０−
３６２８１、特開平１０−４５５５５、特開平１０−１
８２４１４、特開平１１−９２３５４、特開平１１−１
４７８３２、特開平１１−１４７８３４、特開平１１−
１７１７５８、特開平１１−１９９５０４、特開平１１
−２４６３３７、特開平１１−２４６３３８、特開平１
１−２４６３８５、特開平１１−２４６３８６、特開平
１１−２４６３８７、特開平１１−２４６３８８、特開
平１１−２６３７２０、特開平１１−３１５００８、特
開平１１−３３５２２９、特開平１１−３３５２３０、
特開２０００−５３５７８、特開２０００−７２６４
９、特開２０００−１１９１８９、特開２０００−２１
２０５８、特開２０００−２４７８３０、特開２０００
−２５６１７６、特開２０００−３１９１８９、特開２
００１−３９８２２、特開２００１−５８９２０）。

【０００３】一方、皮膚のしみの発生機序については、
日光からの紫外線の刺激やホルモンの異常が原因となっ
てメラニン色素が形成され皮膚内に異常沈着するものと
考えられている。メラニン色素は、メラノサイト内のメ
ラノソームにおいて産生される。メラノサイト内では、
必須アミノ酸であるチロシンがチロシナーゼの作用によ
りドーパキノンとなり、これが酵素的又は非酵素的酸化
作用により赤色色素及び無色色素を経て黒色のメラニン
へ変化する。従って、第１段階であるチロシナーゼの活
性を抑制することがメラニン生成抑制に重要なことであ
る。チロシナーゼ活性を抑制する化合物としてはハイド
ロキノンがあるが、感作性があるため一般に使用できな
い。高級脂肪酸のモノエステルやアルキルエーテルなど
の誘導体も検討されてきたが安全性上十分とはいえな
い。天然物由来のものとして、コウジ酸、エラグ酸、ア
ルブチンなどが検討されてきたが、安全性、有効性、コ
スト性から充分に満足されるもは得られていない。

【０００４】また、テストステロンから５α−ジヒドロ
テストステロンへの変換に関与するテストステロン−５
α−レダクターゼ活性の阻害物質を脂腺系の活性亢進に
より生ずる尋常性ざ瘡や脱毛防止に使用することが提案
されている（特開昭６０−１４６８２９、特開昭６３−
８８１２１、特開昭６４−３１２５、特開平５−７０３
６０、特開平７−２５８１０６、特開平１０−２９９２
２）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これま
でのエステラーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、テスト
ステロン−５α−レダクターゼ阻害剤は、効果は必ずし
も十分でなく製品への配合では、有効な結果を得るに至
っていない。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、以上のよ
うな現状に鑑み、広く種々の物質についてエステラーゼ
阻害能、チロシナーゼ活性阻害能、テストステロン−５
α−レダクターゼ阻害能を調べた結果、フトモモの抽出
物に優れたエステラーゼ阻害作用、チロシナーゼ活性阻
害作用、テストステロン−５α−レダクターゼ阻害作用
を有していることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。フトモモ抽出物に関しては、活性酸素消去作用剤お
よびアルドースリダクターゼ阻害作用剤（特開２０００
−１４３５２５）が検討されている。フトモモ抽出物の
エステラーゼ阻害作用、チロシナーゼ活性阻害作用、テ
ストステロン−５α−レダクターゼ阻害作用に関する報
告はこれまでになく、皮膚外用剤への応用も全く知られ
ていない。本発明者らは上記の知見に基づいて本発明を
完成するに至った。

【０００７】本発明は、フトモモの抽出物を配合するこ
とを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の皮膚外用剤
は、エステラーゼ阻害剤、抗老化剤、チロシナーゼ阻害
剤、テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤である
ことを好適とする。

【０００８】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明で使用されるフトモモとは、フトモモ科（Ｍｙｒｔ
ａｃｅａｅ）フトモモ属の植物で、学名Ｓｙｚｙｇｉｕ
ｍｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎの枝葉で、熱帯各
地に広く栽培されている。果実は食用とされ、葉は解熱
剤として用いられてきた。

【０００９】本発明で用いられる抽出物の調製方法は特
に限定されないが、生又は乾燥した枝葉を種々の溶媒を
用い、低温から加温下において抽出する方法があげられ
る。

【００１０】具体的に抽出溶媒としては、水、メタノー
ル、エタノール等の低級一価アルコール、グリセリン、
プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，
３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール、酢酸
エチル等の低級アルキルエステルが例示され、これらの
一種又は二種以上の混合溶媒を用いることができる。

【００１１】本発明で使用する抽出物は、そのまま用い
てもよいが、必要に応じてろ過、濃縮してもよい。ま
た、抽出物をカラムクロマト法、向流分配法等により、
分画、精製して用いることもできる。

【００１２】更に、上記のものを減圧乾燥又は凍結乾燥
した後、粉末又はペースト状に調製し、適宜製剤化して
用いることもできる。

【００１３】（抽出物製造例１）フトモモの枝葉２０ｇ
に５０ｖｏｌ％エタノール溶液３００ｇを加え、５０℃
にて８時間抽出し、冷後、ろ過して抽出物を製する。製
品の蒸発残留物は、２．２４％であった。

【００１４】（抽出物製造例２）フトモモの枝葉２０ｇ
に７０ｖｏｌ％エタノール３００ｇを加え、室温で５日
間抽出する。これをろ過し、濃縮乾固する。５０重量％
（以下、単に「％」とする）１，３−ブチレングリコー
ル溶液３００ｇに加温溶解し、抽出物を製する。製品の
蒸発残留物は、１．５６％であった。

【００１５】（抽出物製造例３）フトモモの枝葉２００
ｇに５０ｖｏｌ％エタノール溶液３０００ｇを加え、５
０℃にて８時間抽出する。冷後ろ過した後、濃縮し、合
成吸着体ダイヤイオンＨＰ−２０を充填したカラムに通
液する。水洗後、５０ｖｏｌ％エタノール溶液にて溶出
し、溶出液を減圧乾固後、５０％１，３−ブチレングリ
コール溶液５００ｇに溶解し、抽出物を製する。製品の
蒸発残留物は、３．１７％であった。

【００１６】（抽出製造例４）フトモモの枝葉２００ｇ
にエタノール３０００ｇを加え、室温にて５日間攪拌抽
出を行い、冷後ろ過した後、濃縮乾固した。乾固物を３
０ｖｏｌ％エタノール溶液５００ｇに溶解し、不溶物を
除去する。さらに濃縮乾固し、７０ｖｏｌ％エタノール
溶液５００ｇに溶解し抽出物を製する。製品の蒸発残留
物は、２．３８％であった。

【００１７】（抽出物製造例５）フトモモの枝葉２００
ｇに５０ｖｏｌ％エタノール溶液３０００ｇを加え、５
０℃にて８時間抽出し、冷後、ろ過した後、濃縮、凍結
乾燥しエキス末３８．４ｇを製する。

【００１８】本発明の抽出物の配合量は、配合する製品
の種類、性状、品質、期待する効果の程度により異なる
が、乾燥固形物に換算して好ましくは、０．０００１〜
１０．０％、特に０．００１〜５．０％が効果の面から
好ましい。

【００１９】本発明の皮膚外用剤は、必要に応じて、本
発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、
化粧品などに使用される成分や添加剤を併用して製造す
ることができる。これらの添加成分の具体例を示すと次
のとおりである。

【００２０】界面活性剤としては、石けん用素地、脂肪
酸石けん、高級アルキル硫酸エステル、アルキルエーテ
ル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシン酸、高級脂肪
酸アミドスルホン酸塩、リン酸エステル塩、スルホコハ
ク酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−アシルグ
ルタミン酸塩、高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、硫
酸化油、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸塩、ＰＯＥ
アルキルアリルエーテルカルボン酸塩、α−オレフィン
スルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級
アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールア
ミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミド
コハク酸塩、Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエ
タノールアミン、カゼインナトリウム等のアニオン界面
活性剤。アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキ
ルジメチルアンモニウム塩、アルキルピリジウム塩、ア
ルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジル
アンモニウム塩、アルキルイソキノニウム塩、ジアルキ
ルモルホニウム塩、ＰＯＥアルキルアミン、アルキルア
ミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂
肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウ
ム等のカチオン界面活性剤。イミダゾリン系界面活性
剤、ベタイン系界面活性剤等の両性界面活性剤。ソルビ
タン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロ
ピレングリコール脂肪酸エステル、硬化ヒマシ油誘導
体、グリセリンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン
・メチルポリシロキサン共重合体等の親油性非イオン界
面活性剤。ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥソ
ルビット脂肪酸エステル、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エス
テル、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルエーテ
ル、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ
アルキルエーテル、テトラＰＯＥ・テトラＰＯＰエチレ
ンジアミン縮合物、ＰＯＥ硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥ
ミツロウ・ラノリン誘導体、アルカノールアミド、ＰＯ
Ｅプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキ
ルアミン、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル
等の親水性非イオン界面活性剤が挙げられる。

【００２１】油類としては、アボカド油、オリーブ油、
ゴマ油、ツバキ油、月見草油、タートル油、マカデミア
ンナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、ナタネ油、卵
黄油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ
油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆
油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、キリ油、
ホホバ油、カカオ脂、ヤシ油、馬油、パーム油、パーム
核油、牛脂、羊脂、豚脂、ラノリン、鯨ロウ、ミツロ
ウ、カルナウバロウ、モクロウ、キャンデリラロウ、ス
クワラン等の動植物油及びその硬化油。流動パラフィ
ン、ワセリン等の鉱物油。トリパルミチン酸グリセリン
等の合成トリグリセリンがある。

【００２２】高級脂肪酸としては、例えばラウリン酸、
ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、リノール
酸、リノレン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、１２−ヒド
ロキシステアリン酸、イソステアリン酸、ウンデシン
酸、トール酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエ
ン酸などがある。高級アルコールとしては、例えば、ラ
ウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアル
コール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、
オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、ホホ
バアルコール、ラノリンアルコール、バチルアルコー
ル、２−デシルテトラテセシノール、コレステロール、
フィトステロール、イソステアリルアルコール等があ
る。合成エステルとしては、例えば、オクタン酸セチ
ル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソ
プロピル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソ
プロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、
オレンイ酸デシル、ジメチルオクタン酸、乳酸セチル、
乳酸ミリスチル等がある。シリコーンとしては、例え
ば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロ
キサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルシクロポリ
シロキサン等の環状ポリシロキサン、シリコーン樹脂等
の三次元網目構造のもの等がある。

【００２３】保湿剤としては、例えば、グリセリン、プ
ロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジ
プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヘキ
シレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マル
チトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイ
チン硫酸、アテロコラーゲン、尿素、乳酸ナトリウム、
胆汁酸塩、ｄｌピロリドンカルボン酸塩、可溶性コラー
ゲン、等のほか、各種動植物抽出物、酵母抽出物等があ
る。

【００２４】紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香
酸、パラアミノ安息香酸誘導体等の安息香酸系紫外線吸
収剤、ホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレート等
のアントラニル酸系紫外線吸収剤、アミルサシリレート
等のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート
等の桂皮酸系紫外線吸収剤、２，４−ジヒドロキシベン
ゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、４−メ
チルベンジリデンカンファー、３−ベンジリデンカンフ
ァー、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール等が
ある。

【００２５】ビタミン類としては、例えば、ビタミン
油、レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン等のビ
タミンＢ２類、ピリドキシン塩酸塩等のビタミンＢ６
類、Ｌ−アスコルビン酸等のビタミンＣ類、パントテン
酸カルシウム等のパントテン酸類、エルゴカルシフェノ
ール等のビタミンＤ類、ニコチン酸アミド等のニコチン
酸類、酢酸トコフェノール等のビタミンＥ類、ビタミン
Ｐ、ビオチン等がある。

【００２６】天然水溶性高分子としては、例えば、アラ
ビアガム、トラガントガム、ガラクタン、グアガム、キ
ャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カ
ンテン、クインスシード、アルゲコロイド、デンプン、
キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プ
ルラン、コラーゲン、カゼイン、ヒアルロン酸、アルブ
ミン、ゼラチンなどがある。半合成水溶性高分子として
は、例えば、メチルセルロース、ニトロセルロース、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース系
高分子、カルボキシメチルデンプン等のデンプン系高分
子、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸系高分子等が
ある。合成水溶性高分子としては、例えば、ポリビニル
アルコール、カルボキシビニルポリマー等のビニル系高
分子、ポリエチレングリコール２０００等のポリオキシ
エチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレン共重合体等の共重合高分子系、ポリアクリルアミ
ド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオ
ンポリマー等がある。

【００２７】粉末成分としては、例えば、タルク、カオ
リン、雲母、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カル
シウム、ケイ酸塩、シリカ、硫酸バリウム、焼セッコ
ウ、フッ素アパタイト、セラミックパウダー等の無機粉
末、ナイロン粉末、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉
末、セルロース粉末等の有機粉末などがある。色素剤と
しては、二酸化チタン、酸化鉄、カーボンブラック、コ
バルトバイオレツト等の無機顔料、赤色２０１号、赤色
３号、黄色２０５号、黄色４号等の有機顔料、クロロフ
ィル、リボフラビン、β−カロチン等の天然色素、ベニ
バナ、ウコン等の植物抽出物色素等がある。防腐剤とし
ては、安息香酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、デヒ
ドロ酢酸塩、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザ
ルコニウム、ヒノキチオール、レゾルシン、エタノール
等がある。酸化防止剤としては、トコフェノール、アス
コルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒ
ドロキシトルエン、没食子酸エステル等がある。キレー
ト剤としては、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム、ポ
リリン酸ナトリウム、クエン酸等がある。

【００２８】さらに、抗菌、細胞賦活、保湿、皮脂分泌
調整、消炎、収斂、抗酸化、美白、活性酸素抑制、抗ア
レルギー等の生理活性作用を有する植物抽出物及びこれ
らの抽出分画、精製物を併用することもできる。また、
上記の他、香料、アルコール、水等を適宜配合すること
ができる。

【００２９】本発明の皮膚外用剤は、一般皮膚化粧料に
限定されるものではなく、医薬品、医薬部外品、薬用化
粧料等を包含するものである。本発明の皮膚外用剤組成
物の剤型は、可溶化系、乳化系、粉末分散系等何れでも
よく、用途も、化粧水、乳液、クリーム、パック等の基
礎化粧料、ファンデーション等のメークアップ化粧料、
シャンプー、リンス、石けん、ボディーシャンプーなど
のトイレタリー製品、浴用剤等を問わない。

【００３０】次に実施例をあげて説明するが、本発明
は、これらの実施例に限定されるものではない。

【００３１】（試験例１）エラスターゼ阻害活性の評価本発明者らは、膵臓由来エラスターゼ（Ｓｉｇｍａ社
製ＴｙｐｅＩ）及び合成基質としてＳｕｃｃｉｎｙ
ｌ−Ｌ−ａｌａｎｙｌ−Ｌ−ａｌａｎｙｌ−Ｌ−ａｌａ
ｎｉｎｅ−ｐ−ｎｉｔｒｏａｎｉｌｉｄｅ（Ｓｉｇｍａ
社製）を用いて評価した。試験試料は、抽出物製造例５
を精製水にて溶解し、抽出物固形分濃度を０．５ｍｇ／
ｍＬとして用いた。

【００３２】（試験方法）合成基質をＤＭＳＯにて溶解
し１５ｍＭとし、１ｍＬずつマイクロチューブに分注し
凍結保存した。使用前に０．１ＭＨＥＰＥＳ緩衝液
（ｐＨ７．５，０．５ＭＮａＣｌ）を用いて２０倍に
希釈し０．７５ｍＭとした。エラスターゼは、５０ｍＭ
トリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．５，１ＭＮａＣｌ）にて
０．０７ｕｎｉｔ／ｍＬとした。９６穴プレートに、そ
れぞれ合成基質１００μＬ、エラスターゼ５０μＬ、試
験試料５０μＬを加え、３７℃にて２時間インキュベー
ションした。その後、プレートリーダーで４０５ｎｍに
て吸光度を測定した。

【００３３】測定結果より次式によりエラスターゼ阻害
率を算出した。エラスターゼ阻害率（％）＝〔１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−
Ｄ）〕×１００Ａ：試料溶液添加、エラスターゼ添加時の吸光度Ｂ：試料溶液添加、エラスターゼ無添加時の吸光度Ｃ：試料無添加、エラスターゼ添加時の吸光度Ｄ：試料無添加、エラスターゼ無添加時の吸光度ただし、各無添加のときには、それぞれ精製水、緩衝液
を代わりに用いた。各阻害率を表１に示す。

【００３４】

【表１】

【００３５】（試験例２）皮膚の抗老化試験皮膚の抗老化効果を調べるために、下記実施例１、比較
例１に示す組成の化粧料を用いて、以下の方法により、
しわに対する改善効果と、肌のはり、たるみに対する改
善効果について評価試験を行った。

【００３６】無作為に抽出した年齢４０〜５０歳の健常
な女性３０名を被験者とし、実施例及び比較例化粧料を
顔面皮膚に連日２ケ月使用した後、しわに対する改善効
果と肌のはり、たるみに対する改善効果について調べ
た。

【００３７】（実施例１）クリーム下記成分（１）〜（１０）、別に下記成分（１１）〜
（１６）を７５℃に加温溶解しそれぞれＡ液及びＢ液と
する。Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃
まで冷却し、成分（１７）を加え、クリームを調製し
た。（成分）（重量％）（１）ホホバ油３．０％（２）スクワラン２．０％（３）メチルポリシロキサン０．５％（４）ステアリルアルコール０．５％（５）セチルアルコール０．５％（６）トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル１２．５％（７）モノステアリン酸グリセリル５．０％（８）モノステアリン酸ジグリセリル１．５％（９）モノステアリン酸デカグリセリル３．０％（１０）パラオキシ安息香酸プロピル０．１％（１１）キサンタンガム０．１％（１２）フトモモ抽出物（製造例２）３．０％（１３）グリセリン１．０％（１４）１，３−ブチレングリコール５．０％（１５）パラオキシ安息香酸メチル０．２％（１６）精製水６２．０％（１７）香料０．１％

【００３８】（比較例１）クリーム実施例１において、
フトモモ抽出物３．０％を精製水３．０％に代えた以外
は、実施例１と同様にしてクリームを調製した。

【００３９】「しわに対する改善効果」目尻のしわの状
態を視覚評価した。（判定基準）有効：しわがかなり目立たなくなったやや有効：しわが以前より目立たなくなった効果なし：変化なし「肌のはり、たるみに対する改善効果」肌のはり、たる
みを視覚評価した。（判定基準）有効：使用前に比べ肌にはりがあり、たるみがないやや有効：使用前に比べ肌にややはりがあり、たるみが
減少した効果なし：変化なし

【００４０】

【表２】

【００４１】表２から明らかなように、実施例１のクリ
ームを用いた場合には、比較例１のクリームを用いた場
合よりも、目尻のしわ及び肌のはり、たるみの点で改善
されていることが認められた。これにより、フトモモ抽
出物を配合した化粧料には、抗老化作用のあることが確
認された。

【００４２】（試験例３）チロシナーゼ活性阻害試験試料は、抽出物製造例５を用い、精製水にて希釈
し、１ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／
ｍＬの各濃度とした。１０％ＦＢＳ（牛胎児血清；日冷
より購入）及びテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍＬ）含
有ＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ社）を用い、マウス由来Ｂ１６メ
ラノーマ培養細胞を９６穴プレートに３×１０^３ｃｅｌ
ｌｓ／ｗｅｌｌの密度で播種し、３７℃、５％ＣＯ_２に
て２４時間培養した後、試験試料の各濃度を添加し、３
７℃、５％ＣＯ_２にてさらに３日間培養した。チロシナ
ーゼ活性の測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１
００μＬで２回洗浄した。各ウエル中に４５μＬｋ１％
トラインＸ（ローム・アンド・ハウス社）を含むＰＢＳ
を加え、１分間プレートを振動させ、細胞膜を破壊し、
マイクロプレートリーダーで、波長４７５ｎｍの吸光度
を測定し、これを０分時の吸光度とした。その後、すば
やく５μＬの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を加えて、３
７℃にて６０分間インキュベートした。１分間プレート
を振動させた後、同様に吸光度を測定し、６０分時の吸
光度とした。試験試料を添加していない（コントロー
ル）場合の０分時と６０分時の吸光度差に対する試験試
料の吸光度差の割合をチロシナーゼ活性阻害率とした。
その結果を表３に記す。

【００４３】

【表３】

【００４４】（試験例４）テストステロン−５α−レダ
クターゼ阻害効果９週齢のＳＤ系雄性ラツトを屠殺脱血して取り出した肝
臓に３倍量の抽出溶剤（２５０ｍＭショ糖、１ｍＭＤＴ
Ｔ及び１ｍＭＥＤＴＡを含有する１００ｍＭリン酸緩衝
液、ｐＨ６．５）を加えてホモジナイズし、ガーゼでろ
過して得たろ液を酵素溶液とした。エタノールに１０ｍ
Ｍになるように溶解させたテストステロン１５μＬに対
して、５０ｍＭＮＡＤＰＨ３０μＬ、０．２Ｍリン酸カ
リウム緩衝液（ｐＨ６．５）１．５ｍＬ、酵素溶液１５
μＬ及び適当量の抽出物（抽出物製造例５）を加えて、
３７℃にて１、時間反応させた。反応後、２ｍＬの酢酸
エチルで反応を停止させると共に反応生成物を抽出し
た。抽出液の酢酸エチルを窒素気流中にて完全に除去し
た後、適当量の酢酸エチルに溶解し、ガスクロマトグラ
フィーにて反応量を測定した。対照には、５０％エタノ
ールを用いた。阻害率は次式により算出した。

【００４５】阻害率（％）＝〔（ｂ／ａ−ｂ‘／ａ’）
／（ｂ／ａ）〕×１００ａ：対照のテストステロン、ジヒドロテストステロン及
びアンドロスタンジオールの面積和ｂ：対照のジヒドロテストステロン及びアンドロスタン
ジオールの面積和ａ‘：抽出物を添加した時のテストステロン、ジヒドロ
テストステロン及びアンドロスタンジオールの面積和ｂ‘：抽出物を添加した時のジヒドロテストステロン及
びアンドロスタンジオールの面積和

【００４６】試験結果を表４に記す。試験の結果フトモ
モ抽出物は、実用に十分なテストストロン−５α−レダ
クターゼ阻害活性を示した。

【００４７】

【表４】

【００４８】以下にさらに、本発明の処方例を示す。

【００４９】（実施例２）化粧水下記成分（５）〜（８）を混合溶解させＡ液とし、これ
とは別に下記成分（１）〜（４）及び（９）を混合溶解
させてＢ液とし、Ａ液とＢ液を均等に混合し、化粧水を
調整した。（成分）（重量％）（１）クインスシードエキス８．０％（２）グリセリン３．０％（３）１，３−ブチレングリコール５．０％（４）フトモモ抽出物（製造例２）２．０％（５）ポリオキシエチレンソルビタンラウリン酸エステル１．２％（６）エチルアルコール５．０％（７）パラオキシ安息香酸メチル０．２％（８）香料０．１％（９）精製水７５．５％

【００５０】（実施例３）乳液下記成分（１）〜（１０）、別に（１１）〜（１４）及
び（１６）を７５℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及び
Ｂ液とし、Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５
０℃まで冷却し、成分（１５）を加え、乳液を調製し
た。（成分）（重量％）（１）ホホバ油１．０％（２）スクワラン２．０％（３）ベヘニルアルコール１．０％（４）トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル２．０％（５）テトラグリセリン縮合シリノレイン酸０．１％（６）モノオレイン酸プロピレングリコール０．５％（７）モノステアリン酸グリセリン１．０％（８）モノミレスチン酸ヘキサグリセリル１．０％（９）モノミリスチン酸デカグリセリル０．５％（１０）パラオキシ安息香酸プロピル０．１％（１１）クインスシードエキス５．０％（１２）フトモモ抽出物（製造例３）２．０％（１３）ホホバ葉エキス２．０％（１４）１，３−ブチレングリコール３．０％（１５）香料０．１％（１６）精製水７８．７％

【００５１】（実施例４）石けん石けん製造の定法により下記成分を混合し製した。（成分）（重量％）（１）石けん素地５３．２％（２）スクロール１９．４％（３）ホホバ油０．２５％（４）ホホバ葉エキス２．５％（５）フトモモ抽出物（製造例４）２．５％（６）濃グリセリン６．５％（７）ヒドロキシエタンジホスホン酸０．１５％（８）常水１５．５％

【００５２】（実施例５）クレンジングジェル下記成分（１）〜（３）、別に（４）〜（６）及び
（８）を７０℃に加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液
とし、Ａ液にＢ液を加えて均一になるまで攪拌する。攪
拌しながら５０℃まで冷却し、成分（７）を加えてクレ
ンジングジェルを製した。（成分）（重量％）（１）モノミリスチン酸ヘキサグリセリル２０．０％（２）流動パラフィン５８．８％（３）パラオキシ安息香酸エステル０．３％（４）ホホバ葉エキス０．５％（５）フトモモ抽出物（製造例２）０．５％（６）濃グリセリン５．９％（７）ソルビトール５．０％（８）香料０．１％（９）精製水８．９％

【００５３】（実施例６）パック剤Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相
を加えて可溶化し、次いでＣ相を加えて均一に溶解し、
製する。（成分）（重量％）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５．０％（Ｂ相）オリーブ油５．０％酢酸トコフェノール０．２％パラオキシ安息香酸エステル０．２％（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム０．０３％ポリビニルアルコール１３．０％フトモモ抽出物（製造例３）１．０％ホホバ葉エキス１．０％エタノール７．０％精製水６２．７７％

【００５４】（実施例７）乳化型ファンデーション下記成分（１）〜（６）を充分に混合粉砕した粉末部を
Ａとし、（７）（８）をＢ液、（９）〜（１２）及び
（１４）をＣ液とする。Ｃ液を加熱攪拌後、Ａを添加し
ホモミキサー処理し、さらに過熱混合したＢ液を加えて
ホモミキサー処理する。攪拌しながら５０℃まで冷却
し、（１３）を加え、さらに室温まで冷却して製する。（成分）（重量％）（１）二酸化チタン１０．３％（２）セリサイト５．４％（３）カオリン３．０％（４）黄色酸化鉄０．７％（５）ベンガラ０．４％（６）黒色酸化鉄０．２％（７）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５％（８）流動パラフィン８．５％（９）セスキオレイン酸ソルビタン３．０％（１０）フトモモ抽出物（製造例４）１．５％（１１）１，３−ブチレングリコール５．０％（１２）パラオキシ安息香酸エステル０．２％（１３）香料０．２％（１４）精製水５０．１％

【００５５】（実施例８）固形ファンデーション下記成分（１）〜（７）をブレンダーで均一に混合し、
これに（８）〜（１４）を加え、よく混練して製する。（成分）（重量％）（１）タルク４２．４％（２）カオリン１５．５％（３）セリサイト１０．０％（４）亜鉛華７．０％（５）二酸化チタン３．８％（６）黄色酸化鉄２．９％（７）黒色酸化鉄０．２％（８）スクワラン８．０％（９）イソステアリン酸４．０％（１０）モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン３．０％（１１）オクタン酸イソセチル２．０％（１２）フトモモ抽出物（製造例１）１．０％（１３）パラオキシ安息香酸エステル０．１％（１４）香料０．１％

【００５６】（実施例９）ヘアートニック下記成分（５）に（１）〜（４）及び（７）を加え、攪
拌溶解した後、（６）及び（８）を加えてさらに攪拌し
て製する。（成分）（重量％）（１）グリセリン３．０％（２）Ｌ−メントール０．１％（３）センブリエキス２．０％（４）フトモモ抽出物（製造例４）５．０％（５）エタノール５０．０％（６）オタネニンジンエキス３．０％（７）香料０．２％（８）精製水３６．７％

【００５７】

【発明の効果】以上に説明したように、本発明のフトモ
モ抽出物を配合した皮膚外用剤は、皮膚の老化防止に有
効な優れたコラゲナーゼ阻害活性を有し、日焼け後の色
素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有
効なチロシナーゼ活性阻害作用を有し、かつテストステ
ロン−５α−レダクターゼ阻害作用を有して、ざ瘡や脱
毛防止に有効である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 43/00 １１１Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ // Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｆターム(参考） 4C083 AA112 AA122 AB052 AB212 AB232 AB242 AB352 AB442 AC022 AC072 AC122 AC242 AC352 AC402 AC422 AC432 AC442 AC482 AD112 AD152 AD352 AD532 AD662 CC02 CC07 CC12 CC23 CC33 DD08 DD21 DD23 DD27 DD31 EE12 EE14 EE17 EE22 4C088 AB57 BA08 BA37 MA63 NA14 ZA89 ZA92

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】フトモモＳｙｚｙｇｉｕｍｊａｍｂｏｓ
（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎの溶媒抽出物を配合することを特
徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】エラスターゼ阻害剤である請求項１記載の
皮膚外用剤。
【請求項３】抗老化剤である請求項１記載の皮膚外用
剤。
【請求項４】チロシナーゼ阻害剤である請求項１記載の
皮膚外用剤。
【請求項５】テストステロン−５α−レダクターゼ阻害
剤である請求項１記載の皮膚外溶剤。