JP2002539242A - ブロイラー種畜タイプ家禽類における突然死を予防するためのカルニチン補充食 - Google Patents
ブロイラー種畜タイプ家禽類における突然死を予防するためのカルニチン補充食Info
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Abstract
Description
ー種畜系家禽類(broiler breeder strain poultry)における突然死症候群の予
防に関する。
th Syndrome)もしくはフリップ・オーバー(Flip-Over)としても知られ、産卵
開始と産卵ピークの間の代謝ストレスの高い期間の、何の兆候もない種畜メンド
リの高い死亡率(12〜18%)により特徴付けられる。SDSで死亡するニワ
トリおよびシチメンチョウは、しばしば仰向けに横たわって発見される。197
0年代後半にオーストラリアで最初に認識され、1980年代にヨーロッパと米
国に広まり、該症候群の特定の病因は同定されていない。しかし、該病気は、心
臓血管系疾患であることが知られており、異常な心臓特性および病変により証拠
付けられる。死亡率は、産卵期間の代謝におけるカリウム、カルシウム、もしく
はリンのアンバランスもしくは欠乏の影響と関連しているが、これらの領域に関
する治療は有効でないことが分かった。
間流行病に発展する恐れがあると示唆している。産卵の開始と関連してストレス
を悪化させているのは、今日の遺伝的に操作された鳥の成長速度の速さおよび代
謝要求性の高さである。肉用家禽類の脂肪のない系統(lean strains)を迅速に
成長させたい要望、並びに内臓器官の全体サイズを小さくすることにより収量を
増大させたい加工業者からの要求は、突然死症候群に罹りやすい系統を選択して
いることを意味する。鶏肉の所定の量を生産するのに必要な屠殺までの齢および
飼料の量は、1950年代初めから半分以上に低下している。Havenstein,G.B.,
P.R.Ferket, S.E.Scheldeler and B.T.Larson, Growth, Livability and Feed
Conversion of 1957 vs. 1991 Broilers When Fed“Typical”1957 and 1991 Br
oiler Diets, Poultry Science, Vol.73, pp.1785-1794 (1994)を参照されたい
。1950年代初め、4ポンドの収量までブロイラーを成長させるのに必要な期
間の平均は、15週を超えていた。遺伝的選択により、この期間は、現在の平均
である約6週まで短くなった。その結果、家禽類の肉を1ユニット生産するのに
必要な鳥の代謝は、より短い期間に圧縮された。このような代謝要求性は、気温
の低さや高さ、病気などの環境因子により更に高まる。高い代謝要求性を有する
鳥は、酸素の要求が高いため、鳥の心臓血管支持系に対して重いストレスがかか
る。
験する。該ブロイラー種畜は、速い成長速度を有するように遺伝的に操作されて
いる一方、産卵のストレスも受けなければならない。
な影響を及ぼす。従って、家禽類のブロイラー種畜サブセットの間で、突然死症
候群の発症率を低下させる必要がある。ターゲット家禽類の統計学的研究におい
て、産卵サイクルの初期(例えば、産卵開始の直前や産卵ピークの続くストレス
の多い期間)に供給されるブロイラー種畜系家禽類のためのカルニチン補充食が
、SDSと関連のある心臓の奇形を防ぐことを本発明者らは驚くべきことに発見
した。
肪量に対して、あるいは成長中のブロイラーの屠殺後の食用部分(carcass)も
しくは肝臓の脂質レベルに対して何ら有利な効果を示さないことが報告されてい
る(Cartwright, Poultry Science, Vol.65, Suppl.1, p.21, 1986)。食事にお
けるカルニチンは、ブロイラーのエタノール代謝を遅らせることが示されている
(Smith et al., Poultry Science, Vol.71, Suppl.1, p.64, 1992)。また、米
国特許第5,362,753号において、家禽類の食事におけるカルニチンは、種畜メン
ドリが産む卵の孵化能力を増大させることが示されている。しかし、後者の文献
に関して、当該発明の主要な効果は、‘753特許の表1に示されるように、産卵
の時期(即ち、産卵ピークおよびピーク後)における孵化能力に関することに留
意されたい。更に、‘753文献は、卵の蓄積脂肪を胚が容易に利用できるような
卵のカルニチン濃度を増大させることに関するものであることに留意されたい。
‘753文献の隅々にわたっても、カルニチン補充食を消費した種畜メンドリに対
する効果については、何も教示もしくは示唆されていない。
,124,357号および第5,192,804号、PCT公開公報 WO 98/24328)、サケの2年
子サケ飼料(smolting feed)の補充物質として(米国特許第5,722,346号)、ナ
マズの食事の補充物質として(米国特許第5,030,657号)使用されている。心不
全もしくは心筋虚血の治療におけるカルニチンの使用は、米国特許第4,075,352
号およびPCT公開公報 WO 98/43617に記載されている。
めに産卵サイクルの初期にブロイラー種畜系家禽類に供給するカルニチン補充食
について、本明細書で開示およびクレームするように教示もしくは示唆をしてい
ない。
イラー種畜系メンドリに投与される。好ましくは、L−カルニチンが、鳥の食物
もしくは水分供給に補充物質として投与される。飼料組成物における適用が最も
好ましく、ここで供給されるL−カルニチンの量は、飼料組成物の5〜1000
ppm(parts per million)であり、最も好ましくは約10〜400ppmで
ある。。
予防するため、産卵サイクルの初期(例えば、18〜32週齢)のブロイラー種
畜ニワトリに供給される。更に本発明の食事は、第二の産卵(production)サイ
クルを開始した脱皮した鳥においてSDSを予防するのに有効であり得る。
り本発明の好ましい態様のみを記載した以下の詳細な説明から、本発明やその目
的および効果が当業者に更に理解されることは明らかでしょう。本発明は、理解
されるとおり、本発明の範囲および精神から逸脱することなく種々の明らかな点
において改変を行うことができる。従って、この詳細な説明は、その性質上説明
とみなされるべきで、限定するものとみなされてはならない。
るいは −ヒドロキシ −トリメチルアミノ絡酸として知られ、脊椎動物の筋肉
に存在する第4級アンモニウム化合物であり、その代謝機能としてはミトコンド
リア膜を横断する脂肪酸の輸送に関与する。多くの他の生体分子のように、カル
ニチンは、2つの形態:L−カルニチンおよびD−カルニチンをとる。ここで使
用される「カルニチン」という用語は、L−カルニチンおよび/またはその薬学
的に許容される非毒性の塩をいい、限定されないその具体例には、酒石酸塩、フ
マル酸塩、クエン酸マグネシウムがある。
れ、ニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、ガチョウ、ハクチョウ、ホロホロチョ
ウ(guinea)、ハト、クジャク、ダチョウ、キジ、ウズラ、および他の猟鳥を含
む幾つかの種の鳥のことをいう。「ブロイラー(broiler)」という用語は、当
該産業において周知である、肉用タイプの鳥(即ち、ヒトの消費のために生産さ
れる鳥)から成る家禽類の各種のサブセット(subset)のことをいう。「若いメ
ンドリ(pullet)」という用語は、10〜32週齢の若いメスのニワトリのこと
をいい、孵化させるための卵を産む「卵用タイプ」の鳥(例えば、ブロイラー種
畜メンドリ)を指す。本発明者らは、家禽類(特に若いメンドリ)に供給された
カルニチン補充食が、SDSの発症と関連した心筋症および心臓の病変の発症を
減少させることを驚くべきことに発見した。推論される作用機序は、ATP生成
のための心臓内での脂質エネルギー利用の増大および心筋の収縮機能の強化であ
る。
畜系メンドリにおいて、産卵の開始時期とピーク産卵の時期との間に起こる。ニ
ワトリにおいて、この発育段階は、一般に21〜32週齢に対応する。この時期
に、鳥は急速な組織の成長(accretion)および産卵のエネルギー要求を経験す
る。メンドリがSDSを最も発症しやすいのはこの時期である。本発明の食事は
、産卵の開始前から産卵のピークの時期まで2〜4週間供給されると、SDSと
関連した心臓の特性に正の影響を及ぼす。
molted)鳥に、第二の産卵サイクルの直前および初期段階に供給されると、SD
Sの予防に有効であると考えられる。ここで使用される「産卵の開始」とは、第
二の産卵サイクルと関連した産卵の開始も含む。第一の産卵サイクルを経験して
いる鳥に60週齢まで更に補充物質を供給することは、継続する産卵のストレス
を受けている家禽類にとって有効であると考えられる。
トレス期間の間、有効量供給され、ここで所望の効果は、突然死症候群の発症を
低下させることである。この低下は、カルニチン補充物質なしの食事を供給され
たメンドリの病気発症率より低い任意のレベルであり得る。
ことが好ましく、最も好ましくは飼料組成物の一部として供給される。特定の種
および家禽類の種畜に供給されるべきカルニチンの必要濃度は、試験用飼料組成
物を用いてカルチニンの濃度範囲を試験することにより、通常の技術で最適化す
ることができる。ニワトリについて、カルニチンの有効量は、飼料組成物の約5
ppm以上である。本発明の目的に対して逆の効果を奏するものとして上限は確
立されていない(便宜的には1000ppmの上限が提案されている)が、本発
明を実施する最善の既知の方法として、カルニチンの有効量を、飼料組成物の約
10ppm〜約400ppm、最も好ましくは飼料組成物の約40ppmとした
、カルニチン補充食を供給することが現在想定される。
事であり得る。慣用的な食事は、種々のタンパク質、炭水化物、ビタミン、およ
びミネラル源のなかから選択されるものを含み、一般に約12〜25%の粗タン
パク質、約0.5〜10%の粗脂質、および2〜12%の粗繊維質を含む。主要
な成分は、一般に、炭水化物および幾つかのタンパク質を供給する穀物および処
理された穀物の副産物である。ダイズ、アルファルファ、コーンのグルテン、綿
の実、ヒマワリ、および他の植物からのタンパク質ミールが、動物の副産物のよ
うに、追加のタンパク質を食事に供給するのにしばしば使用される。家禽類の飼
料組成物は、一般に種々のビタミンおよびミネラルが補充され、糖みつおよび動
物の脂質を添加して、味を改良し、エネルギーレベルを高めたりバランスよくし
たりする。家禽類の種々の種および発育段階に対する、家禽類の栄養要求および
典型的な家禽類の食事について論じるために、National Research Council, Nut
rient Requirements of Poultry. Nutrient Requirements of Domestic Animals
. National Academy of Science, Washington, D.C. (1994)が一般に参照され、
該文献は、本明細書の開示内容の一部とする。また、典型的な食事は、以下に報
告される例に記載される。また、飼料供給のスケジュールおよび速度は、当該分
野で使用される標準的なスケジュールおよび速度であり得る。
もできる。しかし、水分の消費は、消費される飼料のタイプ、温度、湿度、およ
び鳥の活動に応じて変化するので、摂取量を注意してモニターしなければならな
い。ニワトリにおいて、飼料消費に対する水分の比率は、一般に1.5〜3.0
から1.0までの範囲であるが、高い気温に晒されている間や長いストレス期間
には、4〜1を超えることもある。
なる。
を測り、個々の産卵用(layer)ケージにランダムに割り当てた。全ての鳥に、
2904 kcal ME/kg、16%タンパク質、0.74%リシン、0.32%メチ
オニンを含有する120グラムの飼料(これは、種畜(Cobb Vantress of Siloa
m Springs, Arkansas)から推奨されるレベルを満たすか超えている)を供給し
た。水分を適宜消費のために供給した。24週齢で、制御されている照射を、1
日あたり16時間の照射まで増やし、飼料を1日あたり130gまで増加させ、
6種類の食事処置(表1)のうちの一つをランダムに鳥に割り当てた。すなわち
、6種類の食事処置は、カリウム(1.0%)、抗酸化薬(1.0%)、カルニ
チン(200ppm)、カリウム+カルニチン、抗酸化薬+カルニチン、または
補充物質なし(コントロール)を含む。各食事は、2.9%カルシウムを含有し
ている。
メチオニン、および2.9%カルシウムを含んで計算される。2 炭酸カリウム−65%K+、Church and Dwight, Princeton, NJ 085433 抗酸化薬ミックス−ビタミンE50%(90,700 IU/lb);ビタミンC結晶(1
29,572 mg/lb);リボフラビン80(22,675 mg/lb);炭酸カルシウム6.9%
;Rice Hulls 19.5%4 カルニチン−L−カルニチン、Lonza,Inc., Fair Lawn. NJ 07410
とに3羽の鳥のサンプルを麻酔し、Hologicエックス線 骨デンシトメーターを用
いて全身をスキャンして、体の質量組成、脂肪のない肉(lean)の質量、パーセ
ント脂肪、骨質量密度を測定した。血清電解質の測定のために、これらの鳥から
静脈穿刺により血液サンプル(2.0mL)を収集した。
後、CO2を用いて安楽死させ、検死を行った。心臓切片を採取し、組織病理学
的検査のため、10%緩衝化中性ホルマリンで固定した。心臓の全重量を量った
後、以下のとおり解剖した。右心室壁(RV)、左心室壁(LV)、および隔壁
(S)の重量を記録した。右心室壁および左心室壁の重量は、頭部全重量に対し
て、および体重に対して表示した。心臓指数(heart index)は、HI=RV/L
V+Sで計算した。組織病理学的な心臓の病変は、1〜3のスコアを付けた。S
DSの心臓の病変は、既に詳細に記載されており既知である。スコア1は、極僅
かな脂肪の沈着および筋繊維(myofiber)サイズの変化を示し、スコア3は、心
筋の変性、動脈硬化、および動脈炎の目立った病巣を示す。スコア2は、2つの
両極端な状態の中間を示す。データは、SASのGeneral Linear Models法(SAS
Institute, 1985)を用いて分析した。変動の原因は、カリウム、抗酸化薬、カ
ルニチン、およびカリウムとカルニチンとの相互作用であった。食事の効果があ
ったときには、Duncan’s Multiple Range Test(SAS Institute, 1985)を用い
て、平均(means)を分離した。
。
ン、KおよびCarn=基本食+カリウムとカルニチン、AntiおよびCarn=基本食+
抗酸化薬とカルニチン、コントロール=基本食2 K=カリウム補充、Carn=カルニチン補充、K*Carn=カリウムとカルニチ
ンとの相互作用、Anti=抗酸化薬補充3 HRTINDEX=右心室壁/左心室壁+隔壁;PWHLHRT=心臓の全重量/体重;PLRVEN
T=(左心室+右心室)/体重;PLVENT=左心室/体重;PRTVENT=右心室/体重;P
PLVENT=左心室/心臓の全重量;PPRTVENT=右心室/心臓の全重量;HSCORE=何も
なし〜重篤な心筋の変性までを示す1〜3までの主観的なスコアab 共通の上付き文字を付していない平均には差がある(P 0.05)
対する)右心室の重量は全て、カルニチンの補充により良くなった。左心室の重
量は、心臓の重量に対して良くなった。この研究の結果により、食事のカルニチ
ンは、SDSと関連した望ましくない心臓特性を軽減することが示された。この
ことは、ブロイラー種畜系家禽類において、産卵サイクルの初期段階(例えば、
第一の産卵サイクルにおける、産卵開始の直前、および産卵の開始と産卵のピー
クとの間)にカルニチンを使用することを示唆している。この実験データおよび
当該分野の知識により、補充の有効範囲は、5〜1000ppmであると推定す
るのが適切である。
様に限定されず、各構成要件が権利を与えられる等価物の範囲も含めて、添付の
特許請求の範囲によってのみ限定されることが理解される。
Claims (11)
- 【請求項1】 ブロイラー種畜タイプ家禽類(broiler breeder type poult
ry)における突然死症候群を予防するために獣医学的薬剤を調製するためのカル
ニチンの使用。 - 【請求項2】 前記薬剤が、産卵のピークより前の期間、特に産卵の開始前
2〜4週間から産卵のピークまでの期間に、病気に罹りやすいタイプの鳥に供給
される請求項1に記載の使用。 - 【請求項3】 前記ブロイラー種畜タイプ家禽類が、高い代謝要求性を有す
る、遺伝的に操作されたブロイラー種畜である請求項1または2に記載の使用。 - 【請求項4】 前記家禽類が、若いメンドリ(pullet)である請求項1ない
し3の何れか1項に記載の使用。 - 【請求項5】 前記期間が、18〜32週齢の間である請求項4に記載の使
用。 - 【請求項6】 前記カルニチンが、L−カルニチンである請求項1ないし5
の何れか1項に記載の使用。 - 【請求項7】 前記薬剤が、前記家禽類の食事において、好ましくは飼料組
成物の一部として供給される請求項1ないし6の何れか1項に記載の使用。 - 【請求項8】 前記カルニチンの量が、前記飼料組成物の約5ppm〜約1
000ppmである請求項7に記載の使用。 - 【請求項9】 前記カルニチンの量が、前記飼料組成物の約10〜400p
pmである請求項8に記載の使用。 - 【請求項10】 前記カルニチンの量が、前記飼料組成物の約40ppmで
ある請求項9に記載の使用。 - 【請求項11】 前記薬剤が、液体形態で、好ましくは家禽類の水分補給に
おいて供給される請求項1ないし6の何れか1項に記載の使用。
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