JP2002265412A - 新規シクロペンテノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明の課題は，抗腫瘍作用などの生理活性が
知られているクラブロン類を簡便に合成するための合成
中間体を提供することである。 【解決手段】上記課題解決のため，本発明化合物を提供
した。本発明化合物はシクロペンテノン骨格，ω−鎖の
一部として３−ハロゲノアリル基あるいはプロパルギル
基，クラブロンＩＩの１２−位に相当する位置に天然型
クラブロンと同じ絶対配置の水酸基を有するもので，ク
ラブロン類を簡便に合成するための極めて有用な合成中
間体である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規シクロペンテノ
ン誘導体に関するもので，医薬等の属する分野および他
の分野において要求されているプロスタノイドを合成す
るための有用な中間体を提供するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年，海洋生物が生産する生理活性物質
が注目されている。ことに日本珊瑚のクラブラリア・ビ
リディスから抽出されるクラブロン類は抗腫瘍作用およ
び抗炎症作用を有しており，大いに注目されている。そ
して，クラブロン類の構造決定や生理活性の解明が盛ん
に行われ，有機合成の分野ではクラブロン類の合成法が
盛んに研究されている。

【０００３】クラブロン類の中でも，クラブロンＩＩは
強い抗腫瘍作用が知られている。クラブロンはプロスタ
ノイドの一種であるが，下記構造式に示すようにその構
造的特徴として１２−位に酸素官能基を有すること，そ
して交差共役系が存在する点で従来から知られているプ
ロスタノイドと異なる。また，４−位と１２−位は不斉
炭素であり，立体選択的な合成が求められている。

【０００４】

【化２】

【０００５】従って，このクラブロンＩＩの合成は複雑
な工程を必要とされる。例えば，長岡らは（Ｓ）−４−
ヒドロキシシクロペンテノンを酢酸ｔ−ブチルのエノラ
ートと反応させ，１，４−ジヒドロキシ−２−シクロペ
ンテニル酢酸ｔ−ブチルとし，水酸基を保護した後，Ｌ
ｉＡｌＨ_４でエステルを水酸基に還元，次いでＳｗｅｒ
ｎ酸化によりアルデヒドとした後，Ｗｉｔｔｉｇ反応に
よりω−鎖を構築している。その後，ＰＣＣで酸化して
シクロペンテノン骨格を形成，次いでα−鎖を導入する
方法を報告している［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．，２５，３６２１（１９８４）］。柴崎らは１，２
−ビス（トリメチルシリルオキシ）シクロペンテンをメ
チルリチウムでリチオ化し，２−オクチニルブロミドを
反応させ，２−（２−オクチニル）−２−ヒドロキシシ
クロペンテノンとし，これをＬｉｎｄｌａｒ触媒の存在
下Ｈ_２で還元してω−鎖を構築している。その後，ＴＭ
Ｓトリフラートで２−位の水酸基のＴＭＳエーテルに，
そして１−位のケトンをシリルエノールエーテルとし，
次いでＰｄ（ＯＡｃ）_２でシリルエノールエーテルをエ
ノンに変換して５−（トリメチルシリルオキシ）−５−
（２−オクテニル）−２−シクロペンテノンとしてい
る。この２−シクロペンテノンのケトンをＮａＢＨ_４で
還元，次いでメタンスルホン酸無水物でメタンスルホナ
ートとし，このスルホン酸エステルを加水分解した後，
Ｃｏｌｌｉｎ酸化，次いで脱ＴＭＳ化を行なうことで４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン骨格を形成してい
る。その後，α−鎖を導入し，クロマトグラフィーでジ
アステレオマーを分割するクラブロンＩＩの合成方法を
報告している［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，
２６，３８４１（１９８５）］。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】上記クラブロンＩＩの
合成法はいずれも天然クラブロンＩＩと同じ立体配置の
ものを得ることができる優れた合成法である。しかしな
がら，長岡らの方法はω−鎖の構築に多数の工程を必要
とし，また，柴崎らの方法は４−ヒドロキシシクロペン
テノン骨格の形成に多数の工程を必要としており，いず
れの方法も簡便な方法と言い難く，とても満足できるも
のでない。クラブロンＩＩあるいはその類縁体を簡便
に，しかも立体選択性を持って合成することが強く求め
られている。

【０００７】

【課題を解決するための手段】そこで，発明者は鋭意研
究を重ねた結果，本発明を完成するに至った。すなわ
ち，本発明は下記構造式で示される光学活性シクロペン
テノン誘導体に関するもので，クラブロン誘導体を合成
するための有用な中間体として供されるものである。

【０００８】

【化３】

【０００９】（ただし，Ｒ^１は水素，アシル基，テトラ
ヒドロピラニル基，メトキシメチル基，トリアルキルシ
リル基から選ばれ，Ｒ^２は３−ヨードアリル基，３−ブ
ロモアリル基，３−クロロアリル基，プロパルギル基か
ら選ばれる） 本発明に係る上記式で表される化合物は文献未載の新規
化合物であり，その製造法としては，例えば，本発明化
合物の一つである（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（３
−ヨードアリル）−２−シクロペンテノンは，下記反応
式１に従って（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンから６工程で得ることができる。

【００１０】

【化４】

【００１１】上記反応式において，第Ｉ工程で使用しう
る溶媒はテトラヒドロフラン，エーテル，ジオキサン
等，あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。第ＩＩ工
程は塩化メチレン，クロロホルム，トルエン，テトラヒ
ドロフラン，エーテル等のごとき有機溶媒が挙げられ，
第ＩＩＩ工程はアセトン，アセトニトリル，テトラヒド
ロフラン，エーテル，ジオキサン等が挙げられ，第ＩＶ
工程はテトラヒドロフラン，エーテル，ジオキサン等が
あげられる。第Ｖ工程はメタノール，エタノール，テト
ラヒドロフラン，エーテル，ジオキサン等が挙げられる
が，好ましくはアルコール類である。第ＶＩ工程は塩化
メチレン，クロロホルム等とトルエン，ベンゼン等の混
合溶媒が挙げられる。反応温度は各工程それぞれ通常−
１００℃〜１００℃の範囲内で行なうことができるが，
好ましくは第Ｉ工程が−７８℃付近，第ＩＩ工程，第Ｉ
ＩＩ工程，第ＩＶ工程，第Ｖ工程，第ＶＩ工程は０℃〜
室温である。反応に要する時間は使用する溶媒，塩基，
反応温度により異なる。第Ｉ工程から第Ｖ工程は通常１
分〜１２時間の範囲内であるが，好ましくは１分〜３時
間の範囲内で適宜選択される。第ＶＩ工程は１時間〜２
４時間の範囲内で適宜選択される。反応混合物からの目
的物の単離，精製は，常法に従って容易に行なうことが
できる。例えば，ろ過，あるいはエーテル，ベンゼン，
トルエン，塩化メチレン，クロロホルム，酢酸エチルの
ごとき有機溶媒による抽出，またはシリカゲル，活性炭
素，デキストラン架橋重合体，スチレン，アクリル酸エ
ステルの多孔質重合体等を用いた各種クロマトグラフィ
ーを行なうことにより，単離，精製することができる。

【００１２】また，上記以外の本発明化合物である（４
Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−プロパルギル−２−シクロ
ペンテノンは，下記反応式に従って（４Ｓ）−４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノンから２工程で合成するこ
とができる。

【００１３】

【化５】

【００１４】第１工程は４−位の水酸基を保護した後，
プロパルギル基を導入する工程である。この工程で用い
る保護基はテトラヒドロピラニル基，メトキシメチル
基，ベンジル基，ｐ−メトキシベンジル基，トリチル
基，２−トリメチルシリルエチル基，アリル基などから
選ばれる。プロパルギル基の導入にはプロパルギルマグ
ネシウムブロミド，プロパルギルマグネシウムクロリド
などが選ばれる。このプロパルギル化の際，充分なジア
ステレオ選択性が得られない場合はＨＰＬＣなどで，ジ
アステレオマーを分離することができる。第２工程は脱
保護と酸化の工程である。脱保護の条件は使用する保護
基により最適な条件が選ばれるが，保護基がテトラヒド
ロピラニル基の場合は酢酸酸性条件などが用いられる。

【００１５】上記のごとく合成できる本発明化合物はク
ラブロン誘導体を合成するための有用な中間体として供
される。例えば，本発明化合物，（４Ｒ）−４−ヒドロ
キシ−４−（３−ヨードアリル）−２−シクロペンテノ
ンは，その水酸基を保護した後，Ｂ−アルキル−９−ボ
ラビシクロ［３．３．１］ノナンをＰｄ（０）の存在下
で反応させることにより，ω−鎖を延長することができ
る。次いで，塩基の存在下，α，β−不飽和アルデヒド
を反応させることによりα−鎖を導入し，クラブロン誘
導体を合成することができる。また，（４Ｒ）−４−ヒ
ドロキシ−４−プロパルギル−２−シクロペンテノンを
利用する場合，まず，水酸基を保護し，その後，芳香族
ヨージド，あるいはアルキルヨージドを反応させ，次い
でアルデヒドを反応させることによりクラブロン類縁体
を合成することができる。即ち，本発明化合物は３成分
連結法を用いてクラブロン誘導体，あるいは類縁体を合
成するために必要なシクロペンテノンで，４−位に水酸
基を有し，その絶対配位置はＲである。また，ω−鎖の
一部として３−ハロゲノアリル基，あるいはプロパルギ
ル基を有している。そして，このハロゲンは容易にアル
キル基などに変換でき，また，プロパルギル基も容易に
延長することができる。

【００１６】

【実施例】以下に本発明の好ましい実施例を記載する
が，これは例示の目的であり，本発明を制限するもので
はない。本発明の範囲内では変形が可能なことは当業者
には明らかであろう。

【００１７】実施例１（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒド
ロキシ−３−（３−トリメチルシリルプロパルギル）シ
クロペンテンの合成 テトラヒドロフラン４０ｍｌにジイソプロピルアミン２
４．５ｍｍｏｌを加え，０℃に冷却，アルゴン気流下，
１．５９Ｍのｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液１４．２
ｍｌを加え，２０分間攪拌を続けた後，−２０℃に冷
却，次いで１−トリメチルシリルプロピン２２．５ｍｍ
ｏｌを含むテトラヒドロフラン５ｍｌを加え，−７８℃
に冷却，この溶液に（Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノン９．７９ｍｍｏｌを含むテトラヒドロフラ
ン１０ｍｌを加え，−７８℃で１０分間攪拌した。この
反応溶液をエーテルで希釈し，０℃にて飽和塩化アンモ
ニウム水溶液５０ｍｌに注ぎ，エーテル５０ｍｌ（Ｘ
３）で抽出し，抽出液をブリンで洗浄し，硫酸マグネシ
ウムを加え，ろ過，減圧下エーテルを留去した。残渣を
カラム精製し，減圧下溶媒を留去し，収率８５％で，
（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−３−（３−ト
リメチルシリルプロパルギル）シクロペンテンの白色結
晶８．２９ｍｍｏｌを得た。

【００１８】以下に主な物性値を示す。 融点：９８−１００℃，［α］_Ｄ−９３．１°（ｃ＝
１．０，ＣＨＣｌ_３），ＩＲ（ＫＢｒ）：３７２４ｃｍ
^−１，２１８０ｃｍ^−１，１３５３ｃｍ^−１，１３０６
ｃｍ^−１，１２４８ｃｍ^−１，１０８２ｃｍ^−１，^１Ｈ
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．００
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），５．９３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，
ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１４．２Ｈ
ｚ），２．５４（２Ｈ，ｓ），１．８１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝３．６，１４．２Ｈｚ），０．１７（９Ｈ，ｓ），
^１３Ｃ ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１
３８．４，１３６．２，１０２．３，８２．５，８１．
４，７５．５，４８．０，３２．４，０．００２

【００１９】実施例２（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ビス
（トリエチルシリルオキシ）−３−（３−トリメチルシ
リルプロパルギル）シクロペンテンの合成 ジクロロメタン５０ｍｌに（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジ
ヒドロキシ−３−（３−トリメチルシリルプロパルギ
ル）シクロペンテン９．７９ｍｍｏｌを溶解させ，アル
ゴン気流下，０℃にてイミダゾール４３．１ｍｍｏｌ，
ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド２１．５ｍｍｏｌを
加え，次いで，エーテル３０ｍｌ，飽和塩化アンモニウ
ム水溶液５０ｍｌを加え分液した。水層をエーテル５０
ｍｌ（Ｘ３）で抽出し，有機層を合わせブリンで洗浄
後，硫酸マグネシウムを加え，ろ過，減圧下有機溶媒を
留去した。残渣をアセトン４０ｍｌに溶解し，０℃に冷
却した。この溶液にアルゴン気流下，Ｎ−ヨードスクシ
ンイミド１０．６ｍｍｏｌ，硝酸銀８．８０ｍｍｏｌを
加え，３．５時間攪拌を続けた。この反応液にエーテル
２０ｍｌ，飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液３０ｍｌ，飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え，有機層を
分離した。水層をエーテル５０ｍｌ（Ｘ３）で抽出し，
抽出液と先に分離した有機層を合わせ，ブリンで洗浄
後，硫酸マグネシウムを加え，ろ過，減圧下有機溶媒を
留去した。残渣をカラム精製し，減圧下溶媒を留去し，
収率８３％で，（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ビス（トリエ
チルシリルオキシ）−３−（３−トリメチルシリルプロ
パルギル）シクロペンテンの黄色液体４．０ｇを得た。

【００２０】以下に主な物性値を示す。 ［α］_Ｄ−５６．８°（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ_３），Ｉ
Ｒ：３３１４ｃｍ^−１，２９１２ｃｍ^−１，１４５９ｃ
ｍ^−１，１４２５ｃｍ^−１，１３６７ｃｍ^−１，^１Ｈ
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ５．８２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，７．６Ｈｚ），５．８０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝５．３，７．６Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｓ），２．
５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ：９．６，１６．５Ｈｚ），１．
８４（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝２．６，７．６，１６．５Ｈ
ｚ），０．９７，０．９４（１８Ｈ，２ｔ，Ｊ＝７．
９，８．２Ｈｚ），０．６１，０．６０（１２Ｈ，２
ｑ，Ｊ＝７．９，８．２Ｈｚ），^１３Ｃ ＮＭＲ（６
７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１３７．１，１３９．
４，９１．６，８４．６，７４．９，６９．１，３５．
３，６．９，６．８，４．８

【００２１】実施例３（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ビス
（トリエチルシリルオキシ）−３−（ヨードアリル）シ
クロペンテンの合成 エーテル２０ｍｌにシクロヘキセン３４．８ｍｍｏｌを
加え，０℃に冷却し，アルゴン気流下，ジメチルスルフ
ィドボラン１７．４ｍｍｏｌを加え，室温で１時間攪拌
した。その後，０℃に冷却し，エーテル１０ｍｌに（３
Ｒ，５Ｓ）−３，５−ビス（トリエチルシリルオキシ）
−３−（３−トリメチルシリルプロパルギル）シクロペ
ンテン５．８０ｍｍｏｌを溶解した溶液を加えた。１時
間後，この反応液に氷酢酸４ｍｌを加えて３０分間攪拌
した後，エーテル２０ｍｌと飽和炭酸水素ナトリウム４
０ｍｌを加え，有機層を分離した。水層をエーテル４０
ｍｌ（Ｘ３）で抽出し，抽出液と先に分離した有機層を
合わせ，ブリン４０ｍｌ（Ｘ３）で洗浄し，その後，硫
酸マグネシウムで加え，ろ過，減圧下有機溶媒を留去し
た。残渣をカラム精製し，減圧下，溶媒を留去し，収率
８２％で，（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ビス（トリエチル
シリルオキシ）−３−（３−ヨードアリル）シクロペン
テンの黄色液体２．３６ｇを得た。

【００２２】以下に主な物性値を示す。 ［α］_Ｄ−３７．０°（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ_３），Ｉ
Ｒ：２９１２ｃｍ^−１，１４５９ｃｍ^−１，１４１５ｃ
ｍ^−１，１３６７ｃｍ^−１，^１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．
３，１２．９Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．
９Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６，７．３
Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．
６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，５．３，５．６Ｈ
ｚ），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１３．２Ｈ
ｚ），２．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１４．５Ｈｚ），１．７
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１３．２Ｈｚ），０．９
６，０．９４（１８Ｈ，２ｔ，Ｊ＝７．９，８．３Ｈ
ｚ），０．６０（１２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），^１３
Ｃ ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１３
８．３，１３７．８，１３５．５，８４．４，８４．
２，７４．６，４９．２，４７．９，７．０，６．８，
６．５，４．８

【００２３】実施例４（Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−
（３−ヨードアリル）−２−シクロペンテノンの合成 メタノール１０ｍｌに（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ビス
（トリエチルシリルオキシ）−３−（３−ヨードアリ
ル）シクロペンテン４．７７ｍｍｏｌを溶解させ，０℃
に冷却し，（１Ｓ）−（＋）−１０−カンファースルホ
ン酸０．１３ｍｍｏｌを加え，２時間攪拌した。この反
応液をトリエチルアミン２０μｌで中和し，減圧下，溶
媒を留去した。残渣をジクロロメタン６０ｍｌに溶解さ
せ，アルゴン気流下，ＭｎＯ_２４７．７ｍｍｏｌを加
え，室温で１４時間攪拌した。その後，セライトでろ過
し，減圧下有機溶媒を留去した。残渣をカラム精製し，
減圧下，溶媒を留去し，収率７５％で，（Ｒ）−４−ヒ
ドロキシ−４−（３−ヨードアリル）−２−シクロペン
テノンの黄色液体９４８．４ｍｇを得た。

【００２４】以下に主な物性値を示す。 ［α］_Ｄ−７４．４°（ｃ＝０．５，ＣＨＣｌ_３），Ｉ
Ｒ：３３５６ｃｍ^−１，２９２６ｃｍ^−１，１７１６ｃ
ｍ^−１，１６０９ｃｍ^−１，１５９０ｃｍ^−１，^１Ｈ
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１３，７．３Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
６．９，７．３Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．９
Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｄｄ ＡＢｓｙｓｔ，Ｊ＝１
８．５Ｈｚ），^１３Ｃ ＮＭＲ（６７．８ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ_３）：δ１６４．５，１３４．９，１３４．１，８
７．３，７８．６，４８．６，４５．１，ＭＳ（ＥＳＩ
−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｃ_８Ｈ_９ＩＯ_２＋Ｎａ］^＋の理論
値；２６４．９７２６，実測値；２６４．９７２６

【００２５】実施例５（３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ
−３−プロパルギル−５−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）シクロペンテンの合成 アルゴン気流下，テトラヒドロフラン１００ｍｌに
（Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン３０
ｇ，ジヒドロピラン５０ｍｌを加え，氷冷し，カンファ
ースルホン酸１ｇを加え，室温で１時間攪拌した。その
後，トリエチルアミン０．６ｍｌを加え，減圧濃縮し
た。残渣をカラム精製し，減圧下溶媒を留去して（Ｓ）
−４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−シク
ロペンテノン３６ｇを得た。アルゴン気流下，エーテル
１５０ｍｌにマグネシウム２．６ｇ，塩化第二水銀１０
ｍｇを懸濁させ，プロパルギルブロミドを滴下し，グリ
ニヤール試薬を調製した。このグリニヤール試薬を−７
８℃に冷却し，４−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−２−シクロペンテノン１０ｇを含むテトラヒドロ
フラン５０ｍｌを滴下し，その後，１時間攪拌した。反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ，酢酸エチ
ルで３回抽出した。酢酸エチルを合わせ，飽和食塩水で
洗浄後，硫酸マグネシウムを加え，ろ過後，減圧下濃縮
した。残渣をカラム精製し，減圧下溶媒を留去して（３
Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−プロパルギル−５−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペンテン７
ｇを得た。

【００２６】以下に主な物性を示す。^１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．０
１（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｍ），４．７０（１
Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，
ｍ），２．５０（１Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｍ），
２．０１（２Ｈ，ｍ），１．２６−１．８６（６Ｈ，
ｍ）

【００２７】実施例６（Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−プ
ロパルギル−２−シクロペンテノンの合成 （３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−プロパルギル−
５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペンテ
ン１．１ｇを含むテトラヒドロフラン１０ｍｌに酢酸−
水（４：１）２５ｍｌを加え，室温で３時間攪拌後，減
圧下濃縮した。残渣をカラム精製し，減圧下溶媒を留去
して３，５−ジヒドロキシ−３−プロパルギルシクロペ
ンテン０．４４ｇを得た。この３，５−ジヒドロキシ−
３−プロパルギルシクロペンテン０．４４ｇを塩化メチ
レン２０ｍｌに溶解させ，次いで，活性二酸化マンガン
５ｇを加え，３７時間攪拌した。その後，セライトろ過
し，ろ液を減圧濃縮して残渣を得る。得られた残渣をカ
ラム精製し，減圧下溶媒を留去して（Ｒ）−４−ヒドロ
キシ−４−プロパルギル−２−シクロペンテノン０．３
ｇを得た。

【００２８】以下に主な物性を示す。^１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．５２−２．６８（４Ｈ，
ｍ），２．１４（１Ｈ，ｓ）

【００２９】

【発明の効果】本発明に係る化合物はクラブロンＩＩの
シクルペンテノン骨格，ω−鎖の一部として３−ハロゲ
ノアリル基あるいはプロパルギル基を有しており，ω−
鎖を極めて容易に構築することができる。また，クラブ
ロンＩＩの１２−位に相当する位置に水酸基を有してお
り，しかもその絶対配置は天然クラブロンＩＩと同じで
ある。そのため，本発明に係る化合物はクラブロン類合
成のための極めて有用な化合物と言える。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記構造式 【化１】 （ただし，Ｒ^１は水素，アシル基，テトラヒドロピラニ
   ル基，メトキシメチル基，トリアルキルシリル基から選
   ばれ，Ｒ^２は３−ヨードアリル基，３−ブロモアリル
   基，３−クロロアリル基，プロパルギル基から選ばれ
   る）で示される新規シクロペンテノン誘導体。