JP2001511147A

JP2001511147A - 殺菌・殺カビ性のカルボキサミド類

Info

Publication number: JP2001511147A
Application number: JP53304398A
Authority: JP
Inventors: バサラブ，グレゴリー・スチーブン; ハンセン，スチーブン・エル; ジヨーダン，ダグラス・ブライアン; レツセン，トーマス・アレンド
Original assignee: ザ・ボード・オブ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・アーカンソー
Priority date: 1997-02-04
Filing date: 1998-01-27
Publication date: 2001-08-07
Also published as: US6251947B1; CN1982290A; KR100510794B1; US20060178425A1; AU5932098A; CN1246845A; WO1998033765A1; US20060025472A1; US6642392B1; KR20000070719A; US7205331B2; US7135585B2

Abstract

(57)【要約】殺菌・殺カビ剤として有用な式（Ｉ）［式中、Ｑは（Ｑ−１）または（Ｑ−２）であり、Ｚは（Ｚ−１）、（Ｚ−２）、（Ｚ−３）または（Ｚ−４）であり、Ｘは−Ｏ−、−ＣＨ(Ｒ¹¹)−または＝Ｃ(Ｒ¹¹)−であり、Ｒ¹はＨまたはＣ₁−Ｃ₂アルキルであり、Ｒ²はＨ；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル；または場合によりハロゲン、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルもしくはＣ₁−Ｃ₂アルコキシで置換されていてもよいフェニルであり、そしてＲ³−Ｒ¹¹は開示中に定義されている通りである］の化合物が開示される。式（Ｉ）の化合物を含有する組成物および有効量の式（Ｉ）の化合物の適用を包含する菌・カビ性の植物病原体により引き起こされる植物の病気の抑制方法も開示される。

Description

【発明の詳細な説明】殺菌・殺カビ性のカルボキサミド類発明の背景本発明はある種のＮ−(アリールプロピル)、Ｎ−(アリールオキシエチル)、およびＮ−(アリールアリル)−カルボキサミド類、それらの農業用に適する塩類および組成物、並びに殺菌・殺カビ剤としてのそれらの使用方法に関する。菌・カビ性の植物病原体により引き起こされる植物の病気の抑制は高い作物効率を得る際に非常に重要である。装飾用、野菜、畑、穀類、および果実作物に対する植物の病気被害は生産量のかなりの減少を引き起こしそしてそれにより消費者に対して価格上昇をもたらす。これらの目的のために多くの製品が市販されているが、より有効であり、より安価であり、毒性がより少なく、環境的により安全であるかまたは別の作用方式を有する新規な化合物に対する要望が続いている。米国特許第４,７１０,５１８号は、式ｉの化合物および殺菌・殺カビ剤としてのそれらの組成物を開示している：［式中、Ｘはハロゲンであり、ｎは１または２であり、Ｒ¹は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Ｒ²は低級アルキル、ハロゲン−置換された低級アルキルまたは水素であり、そしてＲ³は水素または低級アルキルである］。米国特許第４,９４６,８６７号は、式iiの化合物、並びに殺菌・殺カビ剤としてのそれらの組成物および使用を開示している：［式中、ＲはＣ₂−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニルまたはＣ₃− Ｃ₆シクロアルキルであり、そしてＸはＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃または低級フルオロアルコキシ基である］。発明の要旨本発明は式Ｉの化合物(全ての幾何学的および立体異性体を包含する)、それらを含有する農業用組成物および殺菌・殺カビ剤としてのそれらの使用に関する。［式中、Ｑはであり、Ｚはであり、Ｘは−Ｏ−、−ＣＨ(Ｒ¹¹)−または＝Ｃ(Ｒ¹¹)−であり、Ｒ¹はＨまたはＣ₁−Ｃ₂アルキルであり、Ｒ²はＨ；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル；または場合によりハロゲン、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルもしくはＣ₁−Ｃ₂アルコキシで置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ³はＨ、場合によりハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₃アルキルであり、Ｒ⁴はＨまたはＣ₁−Ｃ₂アルキルであり、或いはＲ³およびＲ⁴は一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−または −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成することができ、Ｒ⁵はＨ、場合によりハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₂アルキルであり、Ｒ⁶は各々が場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニルアルケニルまたはＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルであり、Ｒ⁷はＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₂ハロアルコキシもしくはＣ₁−Ｃ₂ハロアルキルチオ；または各々が場合によりハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニルもしくはＣ₂−Ｃ₄アルキニルであり、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は各々独立してＨ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ ハロアルキル、またはＳｉ(ＣＨ₃)₃であり、そしてＲ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₂−Ｃ₅アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₅アルキニルである］。発明の詳細以上の記述において、例えば「ハロアルキル」の如き複合語の中で使用される「アルキル」という語は、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｉ−プロピルを包含する。単独で使用される「アルキル」という語は、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、または種々のブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルもしくはオクチル異性体を包含する。「アルケニル」は、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルケン類、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、並びに種々のブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニル異性体を包含する。「アルケニル」はまた、ポリエン類、例えば１,２−プロパジエニルおよび２,４−ヘキサジエニルを包含する。「アルキニル」は、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキン類、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル並びに種々のブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニルおよびオクチニル異性体を包含する。「アルキニル」はまた、複数の三重結合を含んでなる部分、例えば２,５−ヘキサジイニルを包含しうる。「シクロアルキル」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを包含する。「アルキニルアルケニル」は、複合語でありそして直鎖状もしくは分枝鎖状のアルケン上で置換された直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキンを包含する。「アルキニルアルケニル」の例はＨ₂Ｃ＝ＣＨＣ(ＣＨ₃)(Ｃ ≡ＣＨ)およびＨＣ≡ＣＣＨ＝ＣＨＣ(ＣＨ₃)₂を包含する。以上の記述において、例えば「ハロアルコキシ」または「ハロアルキルチオ」の如き複合語の中で使用される「アルコキシ」という語は、メチルおよびエチルを包含する。「ハロアルコキシ」の例はＣＦ₃ＣＨ₂Ｏ、ＣＦ₃Ｏ、ＣＨＦ₂ＣＦ₂ Ｏ、ＨＦ₂ＣＯおよびＣＣｌ₃ＣＣｌ₂Ｏを包含する。「ハロアルキルチオ」の例はＣＦ₃Ｓ、ＨＦ₂ＣＳ、ＣＣｌ₃Ｓ、ＣＨＦ₂ＣＦ₂ＳおよびＣＦ₃ＣＨ₂Ｓを包含する。基が「場合によりハロゲンで置換されていてもよい」時には、単独でまたは例えば「ハロアルキル」、「ハロアルコキシ」もしくは「ハロアルキルチオ」の如き複合語の中で使用される「ハロゲン」という語は、弗素、塩素、臭素またはヨウ素を包含する。さらに、例えば「ハロアルキル」の如き複合語の中で使用される時または基が「場合によりハロゲンで置換されていてもよい」時には、該アルキルは同一もしくは相異なっていてよいハロゲン原子で部分的にまたは完全に置換されていてよい。「ハロアルキル」の例はＦ₃Ｃ、ＣｌＣＨ₂、ＣＦ₃ＣＨ₂およびＣＦ₃ＣＣｌ₂を包含する。「場合によりハロゲンで置換されていてもよい」アルキル基の例はＣＨ(Ｆ)＝ＣＨＣ(ＣＨ₃)(ＣＨ₂Ｆ)およびＣＨ₂＝ＣＨＣ( ＣＨ₃)(ＣＨ₂Ｆ)を包含する。置換基中の炭素原子の総数は「Ｃ_i−Ｃ_j」の接尾語により示され、ここでｉおよびｊは１〜６の数である。例えば、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルはメチルないしプロピルを示す。基が例えばＲ¹またはＲ³のように水素でありうる置換基を含有する時には、この置換基が水素である時にはこれはこの基が未置換であることに相当することが認識される。本発明の化合物は１種もしくはそれ以上の立体異性体として存在しうる。種々の立体異性体は鏡像異性体、ジアステレオマー、アトロプ異性体および幾何学的異性体を含む。当業者は、１種の立体異性体が他の１種もしくは複数の立体異性体より富んでいる時にまたは他の１種もしくは複数の立体異性体から分離される時に活性がより大きいかもしれずおよび／または有利な効果を示すかもしれないことを認識するであろう。さらに、当業者は該立体異性体をどのようにして分離し、濃縮し(enrich)および／または選択的に製造するかを知っている。従って、本発明は式Ｉから選択される化合物を含んでなる。本発明の化合物は立体異性体の混合物、個々の立体異性体としてまたは光学的に活性な形態として存在できる。Ｒ⁷がＨ以外である化合物が、特にＺがＺ−１である時に、注目される。Ｒ⁷が水素でありそしてＲ⁸が水素以外であり且つＺがＺ−１である時にはＲ⁷置換された炭素に隣接する炭素に結合される化合物も注目される。さらに、Ｒ¹に結合される炭素が（Ｒ）立体配置を有する化合物も注目される。Ｒ¹がＨまたはＣＨ₃であり、Ｒ²がＨまたはＣＨ₃であり、Ｒ⁶が各々が場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルであり、そしてＲ⁷ がＨ、ＣＮ、ハロゲン、各々が場合によりハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₄アルキニルである化合物も注目される。本発明の化合物は式Ｉａ、ＩｂおよびＩｃの化合物を包含する。より良好な活性および／または合成の容易さのために好適な化合物は下記のものである；好適項１.ＱがＱ−１であり、Ｒ¹がＣＨ₃であり、Ｒ²がＨであり、Ｒ³がＣＨ₂ＣＨ₃であり、そしてＲ⁴がＣＨ₃である、上記の式Ｉの化合物およびそれらの農業用に適する塩類。好適項２.ＺがＺ−１またはＺ−４であり、Ｒ⁷がＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₂−Ｃ₄アルケニルであり、Ｒ⁸がＨまたはＦであり且つＺがＺ−１である時にはＸに関してパラ位置にあり、そしてＺがＺ−１である時にはＲ⁹がＲ⁷に関してパラ位置にある、好適項１の化合物。好適項３.ＺがＺ−２またはＺ−３であり、そしてＲ⁷がＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルまたはＣ₂−Ｃ₄アルケニルである、好適項１の化合物。好適項４.ＱがＱ−２であり、Ｒ¹がＣＨ₃であり、Ｒ²がＨまたは場合によりハロゲン、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルもしくはＣ₁−Ｃ₂ アルコキシで置換されていてもよいフェニルであり、そしてＲ⁶が各々が場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₆アルキルまたはＣ₂−Ｃ₆アルケニルである、上記の式Ｉの化合物およびそれらの農業用に適する塩類。好適項５.ＺがＺ−１またはＺ−４であり、Ｒ⁷がＨ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₄アルキニルであり、Ｒ⁸がＨまたはＦであり且つＺがＺ−１である時にはＸに関してパラ位置にあり、そしてＺがＺ−１である時にはＲ⁹がＲ⁷に関してパラ位置にある、好適項４の化合物。好適項６.ＺがＺ−２またはＺ−３であり、そしてＲ⁷がＨ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₄アルキニルである、好適項４の化合物。本発明はまた、殺菌・殺カビ的に有効な量の本発明の化合物および界面活性剤、固体希釈剤または液体希釈剤の少なくとも１種を含んでなる殺菌・殺カビ組成物に関する。本発明の好適な組成物は上記の好適な化合物を含んでなるものである。本発明はまた、植物もしくはその部分に、または植物の種子もしくは実生に、殺菌・殺カビ的に有効な量の本発明の化合物を（例えば、ここに記載されている組成物として）適用することを含んでなる菌・カビ性の植物病原体により引き起こされる植物の病気の抑制方法に関する。好適な使用方法は上記の好適な化合物を包含するものである。合成の詳細式Ｉの化合物はスキーム１に記載されているような下記の方法および変法の１種もしくはそれ以上により製造することができる。以下の式Ｉ−XXXIIIの化合物中のＱ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、ＸおよびＺの定義は発明の要旨において以上で記載されている通りである。スキーム１ＡがＯＨである時には、式IIのアミンを例えばＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）またはカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）の如き脱水試薬の存在下で、不活性溶媒の存在下で、式IIIのカルボン酸と縮合させる。この方法は広い温度範囲にわたり種々の溶媒中で実施することができる。一般的には、縮合は２０℃ないし反応混合物の沸点の間の温度において、好ましくは約１００℃において、０.１〜７２時間にわたり実施される。適する溶媒の例は塩化メチレン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトンおよびアセトニトリルを包含する。Ａが塩素である時には、式IIのアミンを例えばトリエチルアミンの如き酸受容体の存在下で、不活性溶媒中で、式IIIのカルボン酸塩化物と縮合させる。適する反応温度、時間、溶媒、および圧力はＡがＯＨである縮合に関して記載されたものと同じである。式IIのアミン類は既知であるかまたは種々の方法により製造することができる。式IIのアミン類は、Ｒ¹²が典型的にはｔ−ブチルもしくはベンジルであるカルバメート類IVからまたはＹが典型的にはフェニル（フタルイミド環を形成）もしくはビス−ｔ−ブトキシカルボニル（ビス−ｔブトキシカルボニル保護基を形成）であるＶから製造することができる。IIを製造するためのIVおよびＶのカルバメートおよびフタルイミド保護基の除去は、例えば、Green，T.W．Protective G roups in Organic Synthesis;John Wiley & Sons，New York，NY，(1991)，Chap ter 7に引用されているもののような文献に示された方法により実施することができる。スキーム２Ｘが二重結合(double bond attachment)を有する炭素である式IVａおよびＶａの化合物は、式IVおよびＶ化合物の副群であり、そして式VIIの芳香族臭化物またはヨウ化物（Ｚがフェニルまたはチオフェンである場合に関して）および１− １０モル％の適当なＰｄ（II）触媒を用いるそれぞれ式VIａおよびVIｂの保護されたアミン類の処理により製造することができる。適当な触媒は、２〜４倍過剰の例えばトリフェニルホスフィンの如きホスフィン配位子と錯形成されたＰｄＣｌ₂およびＰｄ(ＯＡｃ)₂を包含する。反応は０℃〜１００℃の間で１〜３モル当量の例えばＫ₂ＣＯ₃またはトリエチルアミンの如き塩基を用いて実施される。しばしば１０〜５０モル％のアンモニウム相間移動触媒が反応混合物中で使用される。代表的な溶媒はアセトニトリルまたはジメチルホルムアミドを包含する。スキーム３式VIの化合物は、対応する保護されていないアミン類から、例えば、 Green，T.W．Protective Groups in Organic Synthesis;John Wiley & Sons，Ne w York，NY，(1991)，Chapter 7に引用されているもののような文献に示された方法により製造される。或いは、それらは塩基、例えばカリウムｔ−ブトキシドの如きアルコキシド、例えば水素化ナトリウムの如き水素化物、または例えばジイソプロピルエチルアミンの如きアミン塩基、の存在下における、式IXａまたは IXｂのカルバメート類またはジイミド類による、式VIIIの化合物からの脱離基ＬＧの置換により製造してもよい。代表的な脱離基ＬＧは塩化物、臭化物、ヨウ化物、(メチルスルホニル)オキシまたは[(４−メチルフェニル)スルホニル]オキシを包含する。スキーム４式VII、VIIIおよびIXの化合物は市販されいるかまたは文献に示されている工程により合成される。或いは、式IVａの化合物（Ｚがフェニルまたはチオフェンである場合）は、式 XXXVの化合物から、式XXXVIの芳香族アルデヒド類およびケトン類の存在下における、例えばトリフェニルホスフィンの如きホスフィンを用いる処理により製造することができる。反応は、例えば、グリムもしくはテトラヒドロフランの如きエーテル性溶媒、例えばトルエンの如き炭化水素溶媒または例えばイソプロピルアルコールもしくはエタノールの如きプロトン性溶媒の中で、２０℃〜１５０℃の間の範囲の温度において行われる。式XXXVおよびXXXV Iは市販されているかまたは文献に示されている工程により容易に合成される。スキーム５式IVｂおよびＶｂの化合物は、Ｘが単結合(single bond attachment)を有する炭素である式IVおよび式Ｖの化合物の副群であり、そしてそれぞれ式IVａおよびＶａの化合物から例えばパラジウム、白金またはロジウムの如き適当な遷移金属触媒上での水素化により製造することができる。典型的には、触媒を例えば炭素、アルミナまたは炭酸カルシウムの如き不活性担体上に沈着させる。水素化は、例えばエタノールの如きプロトン性溶媒または例えばテトラヒドロフランもしくは酢酸エチルの如き非−プロトン性溶媒の中で実施される。１〜１０トールの水素圧力が必要である。水素化は２５℃において行われれるが、１００℃までの温度で行ってもよい。スキーム６或いは、Ｚがフェニルまたはチオフェンであり且つＸが単結合(single bond a ttachment)を有する炭素である式VIIｂの化合物は、式Ｘの化合物から、１〜１０当量の例えばナトリウムまたはシアノホウ水素化テトラブチルもしくはトリアセトキシホウ水素化ナトリウムの如き水素化物還元試薬の存在下における過剰のハロゲン化アンモニウムまたは酢酸塩を用いる還元的アミノ化により製造することができる。反応は、例えばメタノールの如きプロトン性溶媒中でまたは例えばテトラヒドロフランもしくはジクロロメタンの如き非プロトン性溶媒中で行うことができる。ｐＨメーター計または例えばブロモクレゾールグリーンもしくはメチルオレンジの如き指示薬染料により測定して３〜５のｐＨを維持するために、例えばＨＣｌまたはｐ−トルエンスルホン酸の如き酸触媒をしばしば一部分ずつ加える。還元的アミノ化用の典型的な温度は−５℃〜６０℃の範囲である。スキーム７式Ｘの化合物は、Ｚがフェニルまたはチオフェンである式XIの化合物から、化合物IVａおよびＶａから化合物IVｂおよびＶｂへの転化に関して記載されている条件下での水素化により製造することができる。式XIの化合物は、適当なトリフェニルホスホニウムイリドまたは適当なホスホネートアニオンを用いるＺがフェニルまたはチオフェンである式XIIの化合物のオレフィン化により製造することができる。オレフィン化反応は、典型的には、例えばテトラヒドロフランもしくはジメトキシエタンの如きエーテル性溶媒中でまたは例えばジメチルスルホキシドもしくはジメチルホルムアミドの如き有極性の非プロトン性溶媒中で０〜１００℃の範囲の温度において実施される。イリド類およびホスホネートアニオン類はそれぞれアルコキシドまたは水素化物塩基を用いてそしてそうでない場合は文献に示された方法により製造される（March J．Advanced Organic Chemistry;Jo hn Wiley & Sons:New York，(1992);4th Ed.，pp 956-963参照）。スキーム８Ｚがピロリルである式IVｂまたはＶｂの化合物は、例えばトリエチルアミンの如き第３級アミン、例えばカリウムｔ−ブトキシドの如きアルコキシドまたは例えば炭酸カリウムの如き炭酸塩でありうる酸受容体の存在下における式XIIIａまたはXIIIｂの化合物の脱離基ＬＧの置換により製造することができる。脱離基ＬＧは式VIIIの化合物に関して記載されている通りである。置換は、例えばジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシドの如き有極性の非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフランもしくはジオキサンの如きエーテル性溶媒、または例えばエタノールの如きプロトン性溶媒の中で実施することができる。反応温度は２０℃〜１５０℃で変動しうる。スキーム９式XIIIの化合物は、式XIVａまたはXIVｂの化合物から、アルコール類からハロゲン化物への転化に関する（March J．Advanced Organic Chemistry;John Wiley & Sons:New York，(1992);4th Ed.，pp 431-433）およびアルコール類からスルホネート類への転化に関する（March J．Advanced Organic Chemistry;John Wil ey & Sons:New York，(1992);4th Ed.，pp 498-499）標準的な方法により製造することができる。また、化合物XIVは、アミノアルコールから、例えばGreen，T. W．Protect ive Groups in Organic Synthesis;John Wiley & Sons，New York，NY，(1991) ，Chapter 7に記載されているもののような文献に示された方法により製造することができる。スキーム１０式IVｃおよびＶｃの化合物は、ＸがＯである式IVの化合物の副群であり、そしてXIIIからIVｂおよびＶｂへの転化に関して記載されている通りの条件下での式 XVIの化合物を用いる脱離基ＬＧの置換によりそれぞれ式XVａおよびXVｂの化合物から製造することができる。脱離基ＬＧは式VIIIの化合物に関して記載されている通りである。式XVａおよびXVｂの化合物は、式XIIIの化合物に関して記載されている通りにして、対応するアルコール類XVIIａおよびXVIIｂから製造することができる。或いは、IVｃおよびＶｃは、それぞれXVIIａおよびXVIIｂ並びにXV Iから、１〜２当量のトリフェニルホスフィンおよび１〜２当量のジエチルアゾジカルボキシレートの存在下で直接製造することもできる。反応は、一般的には、例えば塩化メチレンまたはテトラヒドロフランの如き不活性溶媒中で０℃〜１００℃の温度範囲において行われる。式XVIの化合物は、一般的に、市販されているかまたは文献に示された方法により製造することができる。Ｚがピロリルである時に関する文献方法の概観に関しては、Achesson ，R.M．Adv．Heterocycl．Chem．(1990)，51，115-119を参照のこと。式XVIIの化合物は、式XIVの化合物の製造に関して記載されている通りにして対応するアミノアルコール類から製造される。スキーム１１或いは、Ｚがフェニルまたはチオフェンである式IVｃの化合物は、化合物XVII ａと塩基および式XVIIIの活性化された弗化アリールとの反応により製造することができる。適当な塩基は、例えば水素化ナトリウムの如き水素化物塩類、例えばリチウムジイソプロピルアミンの如きアミン塩類、および例えばカリウムｔ−ブトキシドの如きアルコキシド塩類を包含する。反応用の溶媒は、例えばテトラヒドロフランの如きエーテル性溶媒または例えばジメチルホルムアミドの如き有極性の非プロトン性溶媒を包含しうる。反応温度は−２０℃〜１５０℃で変動しうる。Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、またはＲ¹⁰の少なくとも１個が例えばＣＮまたはハロゲンの如き電子吸引基であるXVIIIの場合に関しては反応が促進される。スキーム１２ＡがＯＨである式IIIの化合物の副群である式IIIａの化合物は、Ｒ¹³がＣ₁− Ｃ₅アルキルまたは場合により置換されていてもよいベンジルである対応する式X IXのエステル類から、エステル加水分解に関する標準的方法により製造することができる（Green，T.W．Protective Groups in Organic Synthesis;John Wiley & Sons，New York，NY，(1991)，pp 227-260参照）。スキーム１３式XIXの化合物の副群である式XIXａの化合物は、式XXの化合物から過剰のジクロロカルベンを用いる処理により製造することができる。ジクロロカルベンをクロロホルム溶媒中で製造しそして１〜２０モル％のハロゲン化テトラアルキルアンモニウムまたはクラウンエーテル相間移動触媒により促進される５〜２０当量の水酸化ナトリウムまたはカリウムとの二相混合物中でXXと反応させることができる。反応は０℃〜６０℃の範囲の温度で行われる。XXからXIXａへの転化は、例えばジグリムもしくはジオキサンの如きエーテル性溶媒または例えばベンゼンもしくはトルエンの如き芳香族炭化水素溶媒中でもしくは未希釈条件下で１〜５当量のトリクロロ酢酸のアルカリ金属塩類を用いる処理により行うこともできる。反応温度は６０℃〜１５０℃で変動しうる。１〜２０モル％の例えば１８−クラウン−６または塩化テトラブチルアンモニウムの如き相間移動触媒の添加が反応を促進することもできる。或いは、XXからXIXへの転化を１〜５当量のナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドの存在下における１〜５当量のトリクロロ酢酸のメチルまたはエチルエステル類を用いる処理により行うこともできる。適する溶媒は、例えばペンタンもしくはシクロヘキサンの如き炭化水素類、例えばテトラヒドロフランもしくはジメトキシエタンの如きエーテル類、または例えばペンゼンもしくはトルエンの如き芳香族炭化水素類を包含する。反応の温度は−２０℃〜１２０℃で変動しうる。スキーム１４式XXの化合物は式XXIおよびXXIIの化合物の縮合により製造される。そのような縮合に関する条件は、March J．Advanced Organic Chemistry;John Wiley & S ons:New York，(1992);4th Ed.，pp 944-945に含まれる文献中に記載されている。スキーム１５或いは、式IIIａの化合物の副群である式IIIｂの化合物は、アルコール類から酸類への酸化に関する文献中に示された種々の方法により式XXIIIの化合物の酸化により製造することができる（Larock，R.C．Comprehensive Organic Transfo rmations;VCH Publishers:New York，(1989)，pp 834-837参照）。XXIIIのジクロロシクロプロパンはXXからIXへの転化に関して記載された条件による式XXIVの化合物の反応により導入することができる。スキーム１６ XXIVからXXIIIへの転化は、時には保護基化学の使用によりさらに効果的に媒介することができる。XXIVのアルコールをＰＧがアルキル、ベンジルまたはシリル保護基でありうるエーテルXXVに転化することができる。XXIIIへの転化は、XI XからIIIａへの転化に関して記載されている条件による連続的なXXVIへのシクロプロパン化およびその後の保護基の除去により行われる。適する保護基ＰＧ並びにそれらの導入および除去に関する条件は、Green，T.W．Protective Groups in Organic Synthesis;John Wiley & Sons，New York，NY，(1991)，pp 10-86に記載されている。スキーム１７式XXIVの化合物は、式XXVIIの化合物から２〜５当量のグリニヤール試薬(Grig nard reagents)XXVIIIの添加および場合により例えば塩化アンモニウムまたは塩化水素の如き溶解したプロトン供与体を含有してもよい過剰の例えば水、メタノールまたは酢酸の如きプロトン性溶媒またはＬＧが式VIIIの化合物に関して記載されている脱離基であるような式 XXIXの試薬の滴下による反応停止(quenching)によって製造することができる。反応は、例えばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランの如きエーテル性溶媒中で０℃〜６０℃の範囲の温度において行われ、反応停止(quenching)は−２０℃〜３０℃の範囲の温度において実施される。スキーム１８或いは、式XXIVの化合物は、式XXXの化合物から、１〜１０％の例えば((Ｃ₆Ｈ₅ )₃Ｐ)₂ＮｉＣｌ₂または((Ｃ₆Ｈ₅)₃Ｐ)₄Ｐｄの如き遷移金属触媒の存在下における２〜５当量の式XXXI（Ｍはハロゲン化マグネシウムまたはハロゲン化亜鉛である）のグリニヤールまたは亜鉛有機金属試薬を用いる処理により製造することができる。反応は、典型的には、例えばエチルエーテルもしくはテトラヒドロフランの如きエーテル性溶媒または例えばジメチルホルムアミドの如き有極性の非プロトン性溶媒中で−２０℃〜６０℃の範囲の温度において行われる。スキーム１９式XXXの化合物は、式XXIVの化合物の製造に関して記載されている通りであるが、反応混合物を選択された反応溶媒中に滴下された過剰のＩ₂またはＢｒ₂のいずれかを用いて反応停止する(quenched)という変更を行って製造することができる。スキーム２０式XIXの化合物の副群である式XIXｂの化合物は、文献から既知であり（例えば、Alwxander，E.R.;McCollum，J.D．and Pour，D.E．J．Org．Chem．(1950)，72 ，4791-4972;Stevens，R.V.;Christenson，C.G.;Edmonson，W.L.;Kaplan，M.;Re id，E.B.;Wentlant，M.P．J．Am．Chem．Soc．(1971)，93，6624-6637;およびAn onymous，USA Res．Discl．(1985)，55，249参照）、そして式XXXIIIの化合物に対する１〜２当量の式XXXII［式中、Ｒ¹⁶は場合によりＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₄アルキニルである］のアルキルマグネシウム、銅、亜鉛またはリチウム試薬の添加により製造することができる。XXXIII中のＲ¹⁴およびＲ¹⁵は、独立してＨ、各々が場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₄ アルキニルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルである。反応は、典型的には、例えばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランの如きエーテル性溶媒中で−２０℃ 〜６０℃の範囲の温度において行われる。場合により、例えばハロゲン銅（Ｉ）の如き銅（Ｉ）触媒（１−１０モル％）を加えて反応を促進させることもできる。或いは、IVａおよびＶａからIVｂおよびＶｂへの転化に関して記載されている条件下でXXXIIIを水素化してXIXｂにすることもできる。式XXXIIIの化合物は、文献から既知でありそしてアルデヒド類およびケトン類を用いるシアノエステル類のクネーベナーゲル縮合により製造される（Jones，G．Organic Reactions John Wil ey & Sons:New York，(1967);Vol．15 pp 238-244参照）。スキーム２１ＱがＱ−２であり、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が前記の通りであり、そしてＲ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹が独立してハロゲン、各々が場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ₁ −Ｃ₂アルキル、Ｃ₂アルケニル、Ｃ₂アルキニルである式IIIａの化合物の副群である式IIIｃの化合物は、式XXXIVの化合物から製造することができる。式XXXI Vの化合物から式IIIｃの化合物への転位は、文献に示されている工程により実施することができる（March J．Advanced Organic Chemistry;John Wiley & Sons: New York，(1992);4th Ed.，pp 1136-1141参照）。典型的には、XXXXIVを例えばテトラヒドロフランまたはトルエンの如き不活性溶媒中で−７８℃〜１５０℃の範囲の温度において１当量のリチウムもしくはカリウムアミドまたは例えばリチウムジイソプロピルアミンもしくはカリウムｔ−ブトキシドの如きアルコキシド塩基で処理する。さらに、例えばヘキサメチルジシラザンの如き溶媒中でまたは例えばベンゼンもしくはトルエンの如き不活性溶媒中で１〜１０当量のヘキサメチルジシラザンの存在下でXXXIVを加熱還流することによる転化のためにシリルケテンアセタール類の介在も包含されうる。シリルケテンアセタール介在転位の生成物はシリルエステルであり、それは酸または塩基加水分解により酸に転化させることができる。スキーム２２式XXXIVの化合物は、式XXXVの化合物から標準的なエステル化条件により製造することができる（March J．Advanced Organic Chemistry;John Wiley & Sons: New York，(1992);4th Ed.，pp 392-401参照）。式XXXVの化合物は、一般的に市販されているかまたは文献に示された方法により容易に合成される。スキーム２３式Ｉの化合物の製造に関して以上で記載されている一部の試薬および反応条件は、中間体中に存在するある種の官能基と相容性でないかもしれないことが認識される。これらの場合には、保護／脱保護工程または官能基相互転化の合成への導入が所望する生成物を得るのを助けるであろう。保護基の使用および選択は化学合成の当業者には明らかであろう（例えば、Green，T.W.;Wuts，P.G.M．Prote ctive Groups in Organic Synthesis;2nd ed.;Wiley:New York，1991参照）。当業者は、一部の場合には、個別のスキームに記載されているような特定試薬の導入後に、式Ｉの化合物の合成を完了させるために詳細に記載されていない追加の一般的な合成段階を行う必要があるかもしれないことを認識するであろう。当業者はまた、上記のスキームに示されている段階の組み合わせを式Ｉの化合物を製造するために表示されている特定の順序に含まれるものとは異なる順序で実施する必要があるかもしれないことも認識するであろう。当業者はまた、式Ｉの化合物およびここに記載された中間体を種々の求電子、求核、ラジカル、有機金属、酸化、および還元反応に付し、置換基を加えるかまたは現存する置換基を変更できることも認識するであろう。当業者は以上の記載を用いると本発明をその最大程度まで利用することができることは難無く信じられる。従って、下記の実施例は説明のためのものでありそしていかなる方法でも開示を限定するものではない。クロマトグラフィー溶媒混合物に関するもの以外または断らない限り、百分率は重量による。クロマトグラフィー溶媒混合物に関する部数および百分率は断らない限り容量による。¹ＨＮＭＲスペクトルはテトラメチルシランからのｐｐｍダウンフィールド(downfield)で報告される；ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｄｄ＝二重項の二重項、ｄｔ＝三重項の二重項、ｂｒＳ＝広い一重項。実施例１段階Ａ：（シス）−２−エチル−２−ブテン−１−オールの製造８００ｍＬの３.０Ｍ臭化エチルマグネシウムのエーテル中溶液を０℃に冷却された４０ｍｌ（６９０ミリモル）のプロパルギルアルコールおよび１３.１ｇ（６９ミリモル）のヨウ化銅の１Ｌのエーテル中溶液に滴下した。混合物を放置して室温に暖めそして３日間撹拌した。０℃に冷却した後に、２９５ｇのヨウ素を一部分ずつ加えた。混合物を濃ＨＣｌで酸性化しそしてエーテルおよび水の間に分配させた。エーテルを分離しそして飽和水性ＮａＨＳＯ₃、水、食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で油を与え、それを５トールで蒸留した。７４−８１℃で沸騰する画分が４９ｇの生成物である（トランス）−２ −（ヨードメチレン）−１−ブタノールを与えた。この画分を５００ｍＬのエーテル中に７.８ｇ（１２ミリモル）の塩化ビス−トリフェニルホスフィンニッケル（II）と共に溶解しそして０℃に冷却した。２３１ｍＬの３.０Ｍ臭化メチルマグネシウムのエーテル中溶液を滴下した。混合物を放置して室温に暖めそして一夜撹拌した。最初に１ＮＨＣｌおよび次に濃ＨＣｌを用いて反応停止し、次にエーテルおよび水の間に分配させた。エーテルを分離しそして水、水性ＮａＨＳＯ₃、水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で油を与え、それを０.５トールで蒸留した。８３−９６℃で沸騰する画分が９.６ｇの生成物である（シス）−２−エチル−２−ブテン−１−オールであった。段階Ｂ：（シス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸の製造９.６ｇ（９６ミリモル）の（シス）−２−エチル−２−ブテン−１−オール、および０.４４ｇの塩化ベンジルトリエチルアンモニウムの２００ｍＬのクロロホルム中溶液を０℃に冷却しそして９５.５ｍＬの５０％水酸化ナトリウムの溶液を滴下した。２時間撹拌した後に、混合物を水で希釈しそしてエーテルで３回抽出した。エーテルを乾燥し（ＭｇＳＯ₄）そしてストリッピングして１９.４ｇの油を与え、それを精製せずにさらに使用した。１６.７ｇ（９１.７ミリモル）の油の溶液を１００ｍＬのアセトン中に溶解しそして０℃に冷却した。１８. ３ｇ（１８３ミリモル）のＣｒＯ₃の１２５ｍＬの２５％Ｈ₂ＳＯ₄中溶液を滴下した。５分間撹拌した後に、飽和水性ＮａＨＳＯ₃の溶液を滴下した。混合物をエーテルで抽出した。エーテルを水で洗浄しそして１Ｎ水酸化ナトリウムで３回洗浄した。塩基抽出物を酸性化しそしてエーテルで３回抽出した。エーテルを乾燥し（ＭｇＳＯ₄）そしてストリッピングして９.３２ｇの生成物である（シス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸を油状で与え、それはゆっくり固化した、融点６８−７０℃、段階Ｃ：（シス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチル−Ｎ−（３− フェニルプロピル）シクロプロパンカルボキサミドの製造２.０６ｇ（１０.５ミリモル）の（シス）−２,２−ジクロロ−１− エチル−３−メチル１−シクロプロパンカルボン酸の１０ｍＬの塩化チオニル中溶液を３０分間加熱還流した。溶媒を真空中で除去した。残渣を１８ｍＬのジクロロメタン中に溶解した。この溶液の一部（５ｍＬ、２.５５ミリモル）を０.４ｍＬ（２.８ミリモル）の３−フェニル−１−プロピルアミンおよび０.３３ｍＬ（３.０５ミリモル）のトリエチルアミンの２５ｍＬのジクロロメタン中溶液に加えた。室温で一夜撹拌した後に、混合物を酢酸エチルで希釈しそして水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で油を与え、それをシリカゲル上でクロマトグラフィー（２：１ヘキサン／エーテル）にかけて、２６０ｍｇの標記化合物を与えた、融点６６−７０℃、実施例２段階Ａ：（トランス）−２−エチル−２−ブテン−１−オールの製造１０７０ｍＬ（２.１５モル）の２.０Ｍ塩化エチルマグネシウムのエーテル中溶液を５０ｍＬ（７２０ミリモル）の２−ブチン−１−オールおよび１４.９ｇ（７８ミリモル）のヨウ化銅の１Ｌの４：１エーテル／テトラヒドロフラン中溶液に０℃においてアルゴン雰囲気下で滴下した。溶液を６日間加熱還流した。６５ｍＬの２５重量％塩化エチルマグネシウムのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。加熱還流をさらに１日間続けた。反応を飽和水性ＮＨ₄Ｃｌの滴下により反応停止しそして混合物を水およびエーテルの間に分配させた。エーテル層を分離しそして水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で５３.５ｇの（トランス）−２−エチル−２−ブテン−１−オールを移動性の油として与えた。段階Ｂ：（トランス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンメタノールの製造イミダゾール（１３．６ｇ、２００ミリモル）を８.０ｇ（８０ミリモル）の（トランス）−２−エチル−２−ブテン−１−オールおよび１４.５ｇ（９６ミリモル）の塩化ｔ−ブチルジメチルシリルの２０ｍＬのＤＭＦ中溶液に一部分ずつ添加しそして混合物を室温で一夜撹拌した。溶液を水中に注ぎそして酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルを水で４回洗浄しそして食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で１７ｇの（トランス）−（１,１−ジメチルエチル）[（２−エチル−２−ブテニル）オキシ]ジメチルシランを移動性の油状で与えた。１０ｇ（４６.６ミリモル）の油および０.２１ｇの塩化ベンジルトリエチルアンモニウムの１００ｍＬのＣＨＣｌ₃中溶液を−５℃に冷却した。４５ｍＬ（８５ミリモル）の５０％水酸化ナトリウムの溶液を滴下しそして混合物を室温に暖めそして３時間撹拌した。混合物を塩化メチレンで希釈しそして水、１ＮＨＣｌおよび食塩水で３回洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で１４ｇの（トランス）−[（２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロピル）メトキシ]（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシランを粘着性の油状で与えた。この油を２００ｍＬのエタノール性１％ＨＣｌの中に溶解し、それを２.５時間にわたり加熱還流した。溶媒を除去しそして残渣を塩化メチレンで希釈しそして水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で８.９５ｇの（トランス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンメタノールを与えた。段階Ｃ：（トランス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸の製造過ヨウ素酸ナトリウム（２１ｇ、９８ミリモル）を８.９１ｇ（４.９２ミリモル）の（トランス）−２，２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンメタノールおよび０.２２ｇ（１ミリモル）のＲｕＣｌ₃・Ｈ₂Ｏの１００ｍＬの１：１アセトニトリル／四塩化炭素および７０ｍＬの水中の溶液に一部分ずつ加えた。３時間撹拌した後に、混合物を塩化メチレンで希釈しそして水および食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）そしてストリッピングした。残渣をエーテル中に溶解しそして１Ｎ水酸化ナトリウム２回洗浄しそして水で洗浄した。一緒にした水層を酸性化しそしてエーテルで２回抽出した。エーテルを水で洗浄しそして乾燥した（ＭｇＳＯ₄）。溶媒の除去で６.１ｇの（トランス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸を油状で与え、それはゆっくり固化した、融点６１−６３℃。段階Ｄ：（Ｒ）−２−[１−メチル−２−[（メチルスルホニル）オキシ]エチル]−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオンの製造塩化メタンスルホニル（９.４ｍＬ、６８ミリモル）を１２.６ｇ（６１.５ミリモル）の（Ｒ）−２−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオン（Becker，Y．J．Org．Chem．(1980)，45(11) ，pp 2145-2151）および５.２３ｍＬ（６７.６ミリモル）の塩化メタンスルホニルの溶液に加え、そして混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒を除去し、そして残渣を酢酸エチルの中に溶解し、それを水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で１７ｇの黄褐色の油を与え、それはゆっくり固化した。塩化ｎ−ブチルからの再結晶化で（Ｒ）−２−[１−メチル−２−[（メチルスルホニル）オキシ]エチル]−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオンを白色固体状で与えた、融点７５−７７℃。段階Ｅ：５−クロロ−６−メチル−２−ピリジンアミン１−オキシド,塩酸塩の製造１１０ｇ（６６６ミリモル）の５−クロロ−６−メチル−ピリジンアミン（Ke rss，T.J.;Moore，L.L.;Costantino，S.M．J．Org．Chem．（1976）41(1)，pp 9 3-96）の１Ｌのジクロロメタン中溶液に１６４ｇ（６６６ミリモル）のｍ−クロロペルオキシ安息香酸を加えた。混合物を室温で一夜撹拌しそしてさらに２０ｇのｍ−クロロペルオキシ安息香酸を加えた。混合物を１時間撹拌しそして５０ｍＬの飽和水性ＮａＨＳＯ₃を加えた。溶媒を除去しそして残渣を１Ｌの１ＮＨＣｌ中に加えた。不溶性固体を濾過しそして３ＮＨＣｌで洗浄した。溶媒を水性濾液から除去して固体を与え、それをエタノールから再結晶化させて、５６.９ｇの５−クロロ−６−メチル−２−ピリジンアミン１−オキシド,塩酸塩を白色固体状で与えた、融点＞２５０℃。段階Ｆ：４−クロロ−１−ヒドロキシ−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルの製造５５.９ｇ（２８７ミリモル）の５−クロロ−６−メチル−２−ピリジンアミン１−オキシド,塩酸塩の１Ｌの１０％水性ＨＣｌ中溶液を０℃に冷却した。２５.５ｇ（３６５ミリモル）の亜硝酸ナトリウムの水溶液を滴下した。１５分間撹拌した後に、２３.７ｇ（３６５ミリモル）のナトリウムアジドの水溶液を滴下した。混合物を室温で一夜撹拌し、次に塩化メチレンで３回抽出した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で３５ｇの橙色の油を与え、それをクロロホルムの中に溶解しそして４日間加熱還流した。溶媒の除去で生成物を与え、それをシリカゲル上でクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂、その後にエーテル）により精製して２成分：４７ｇの４−クロロ−５ −メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルとして同定された比較的高いＲｆ物質、段階Ｇ：（Ｒ）−４−クロロ−１−[２−(１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ −２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロポキシ]−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルの製造３.０ｇ（１０.６ミリモル）の（Ｒ）−２−[１−メチル−２−[（メチルスルホニル）オキシ]エチル]−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオン、２. ０ｇ（１２.７ミリモル）のＮ−クロロ−１−ヒドロキシ−５−メチル−１Ｈ− ピロール−２−カルボニトリルおよび１.７６ｇ（１２.７ミリモル）のＫ₂ＣＯ₃ の６０ｍＬのアセトニトリル中溶液を一夜加熱還流した。溶媒を除去しそして残渣を酢酸エチル中に加え、それを水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）および溶媒の除去で油を与え、それをシリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘキサン中３５％エーテル）にかけて２.５５ｇの（Ｒ）−４−クロロ−１−[２− （１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロポキシ]−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルを白色固体状で与えた。段階Ｈ：（Ｒ）−１−（２−アミノプロポキシ）−４−クロロ−５−メチル− １Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルの製造０.６ｇ（１.７５ミリモル）の（Ｒ）−４−クロロ−１−[２−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロポキシ]−５− メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルおよび０.４２ｍＬ（８.７ミリモル）のヒドラジンの溶液を５０分間加熱還流しそして室温に冷却した。沈澱した固体を濾過しそしてエーテルですすいだ。濾液からの溶媒を除去しそして残渣をエーテル中に加えた。不溶性固体を濾液しそしてエーテルですすいだ。濾液をストリッピングして０.４３ｇの（Ｒ）−１−（２−アミノプロポキシ）−４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルを油状で与えた。段階Ｉ： [ １Ｓ−[１α（Ｓ*）,３β]]−２,２−ジクロロ−Ｎ−[２−[（３− クロロ−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）オキシ]−１− メチルエチル]−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボキサミドと１：１で混合された[１Ｒ−[１α（Ｒ*）,３α]]−２,２−ジクロロ−Ｎ−[２−[（３−クロロ−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）オキシ]− １−メチルエチル]−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボキサミドの製造別のフラスコ中で、１５ｍＬの塩化チオニル中の０.３４ｇ（１.７５ミリモル）の（トランス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸を３０分間加熱還流した。塩化チオニルをストリッピングしそして残渣を真空中で乾燥した。残渣を２０ｍＬの塩化メチレンの中に溶解しそして０.４３ｇの（Ｒ）−１−（２−アミノプロポキシ）−４ −クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルおよび０.２５ｍＬ（１.８ミリモル）のトリエチルアミンの溶液を滴下した。混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒をストリッピングしそして残渣を酢酸エチル中に加え、それを水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で油を与え、それをシリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％エーテル）にかけて標記化合物をジアステレオマー類の１：１混合物として油状で与えた、実施例３段階Ａ： [ ２−（２−シアノ−４−フルオロフェノキシ）−１−メチルエチル] カルバミン酸１,１−ジメチルエチルの製造水素化ナトリウム（１.２６ｇの油中６０％分散液、３１.５ミリモル）をヘキサンで３回すすぎそして５℃の３０ｍＬのＤＭ中に懸濁させた。４.５ｍＬ（４９.６ミリモル）の２,５−ジフルオロベンゾニトリル、次に５.０ｇ（２８.６ミリモル）の（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルバミン酸−１,１−ジメチルエステルを一部分ずつ加えた。混合物を室温で一夜撹拌し、次に飽和水性ＮＨ₄Ｃｌを用いて反応停止した。エーテルおよび水の間に分配させた後に、エーテルを分離しそして水で２回洗浄しそして食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で固体を与え、それをヘキサンを用いて粉砕して６.３ｇの[２−（２−シアノ− ４−フルオロフェノキシ）−１−メチルエチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチルを白色固体状で与えた、融点７７−７８℃。段階Ｂ：２−（２−アミノプロポキシ）−５−フルオロベンゾニトリルの製造１.０ｍＬのトリフルオロ酢酸および１.２ｇ（４.０８ミリモル）の[２−（２ −シアノ−４−フルオロフェノキシ）−１−メチルエチル]カルバミン酸１,１− ジメチルエチルの溶液を１０ｍＬの塩化メチレン中溶液を周囲温度で３日間撹拌した。溶媒を除去しそして残渣を水性Ｎａ₂ＣＯ₃および酢酸エチルの中に加えた。有機層を分離しそして水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で６５０ｍｇの２−（２−アミノプロポキシ）−５−フルオロベンゾニトリルを油状で与えた。段階Ｃ：（トランス）−２,２−ジクロロ−Ｎ−[２−（２−シアノ−４−フルオロフェノキシ−１−メチルエチル]−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボキサミドの製造別のフラスコ中で、２０ｍＬの塩化チオニル中の７５０ｍｇ（３.８ミリモル）の（トランス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸を３０分間加熱還流した。塩化チオニルをストリッピングしそして残渣を真空中で乾燥した。残渣を次に２０ｍＬの塩化チオニルの中に溶解しそして０.６７ｇ（３.４５ミリモル）の２−（２−アミノプロポキシ）−５−フルオロベンゾニトリルおよび０. ５５ｍＬ（３.９５ミリモル）のトリエチルアミンを滴下した。混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒をストリッピングしそして残渣を酢酸エチルの中に加え、それを水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で油を与え、それをシリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％エーテル）にかけて標記化合物をジアステレオマー類の１：１混合物として与えた、融点１１９−１２３℃。実施例４段階Ａ：２−[１−メチル−２−[（メチルスルホニル）オキシ]プロピル]−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオンの製造塩化メタンスルホニル（９.７ｍＬ、５６ミリモル）を１０.５ｇ（４８ミリモル）の２−（２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）−１Ｈ−イソインドール− １,３（２Ｈ）−ジオン（ＪＰ０１２４２５６９Ａ２）および８.１ｍＬ（５８ミリモル）のトリエチルアミンの溶液に加え、そして混合物を室温で一夜撹拌した。混合物をエーテルで希釈しそして水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で油を与え、それはゆっくり固化した。ヘキサンを用いる粉砕で１１.８ｇの２−[１−メチル−２−[（メチルスルホニル）オキシ]プロピル]−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオンを白色固体状で与えた、融点６７−７３℃。段階Ｂ：４−クロロ−１−[３−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブチル]−５−メチル−１Ｈ−ピロール −２−カルボニトリルの製造４.２３ｇ（１４.２ミリモル）の２−[１−メチル−２−[（メチルスルホニル）オキシ]プロピル]−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオン、２.０５ｇ（１４.２ミリモル）の４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルおよび２.３５ｇ（１４.２ミリモル）のＫ₂ＣＯ₃の６０ｍＬのＤＭＦ中溶液を一夜６０℃に加熱した。混合物をエーテルで希釈しそして水で４回洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で油を与え、それをシリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％酢酸エチル）にかけて３.２ｇの４−クロロ−１−[３−（１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール −２−イル）ブチル]−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルを固体状で与えた、段階Ｃ：１−（３−アミノブチル）−４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルの製造３.２ｇ（９.４ミリモル）の４−クロロ−１−[３−（１,３−ジヒドロ−１, ３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブチル]−５−メチル−１Ｈ −ピロール−２−カルボニトリルおよび４.８ｍＬ（９４ミリモル）のヒドラジンのエタノール中溶液を６０分間加熱還流しそして室温に冷却した。沈澱した固体を濾過しそして酢酸エチルですすぎそして濾液を濃縮して１−（３−アミノブチル）−４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルを油状で与えた。段階Ｄ：２−シアノ−３,４,４−トリメチルペンタン酸の製造１０ｇ（５０ミリモル）の２−シアノ３,４,４−トリメチルペンタン酸エチル（Clarke，N.C.;Runciman，P.J.I.;Utley，J.H.P.;Landquist，J.K．J．Chem．S oc.，Perkin Trans．2(1987)(4)，pp 435-439）および２.９３ｇ（５２ミリモル）の水酸化カリウムの５０ｍＬのエタノール中溶液を３時間加熱還流しそして室温で一夜撹拌した。混合物を水で希釈しそしてエーテルで２回抽出した。水層を濃ＨＣｌで酸性化し、エーテルで２回抽出し、それを食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）そして濃縮して９.６ｇの２−シアノ−３,４,４−トリメチルペンタン酸をジアステレオマー類の混合物として与えた、融点６８−７８℃。段階Ｅ：Ｎ−[３−（３−クロロ−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール −１−イル）−１−メチルプロピル]−２−シアノ−３,４,４−トリメチルペンタンアミドの製造０.５４ｇ（３.５ミリモル）の２−シアノ−３,４,４−トリメチルペンタン酸の１５ｍＬの塩化チオニル中溶液を３０分間加熱還流した。塩化チオニルをストリッピングしそして残渣を真空中で乾燥した。残渣を次に２０ｍＬの塩化メチレンの中に溶解しそして０.６６ｇ（３.１３ミリモル）の１−（３−アミノブチル）−４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルおよび０. ５９ｍＬ（４.２ミリモル）のトリエチルアミンの溶液を滴下した。混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒をストリッピングしそして残渣を酢酸エチルの中に加え、それを水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で油を与え、それをシリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％エーテル）にかけて標記化合物をジアステレオマー類の混合物として与えた、融点１１１−１１８℃。実施例５段階Ａ：１−プロペニルイミド二炭酸ビス（１,１−ジメチルエチル）の製造市販のイミノジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２５.０ｇ、０.１１５モル）の１００ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液をヘキサンですすいだ水素化ナトリウム（５.０ｇの６０％油懸濁液、０.１２５モル）に加えそして２０℃で３時間撹拌した。臭化アリル（１２.０ｍＬ、０.１３９モル）の３０ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液を滴下しそして混合物を２０時間撹拌した。反応を１０ｍＬの水の滴下で反応停止し、蒸発させてペースト状にし、２０ＯｍＬの水で処理しそして酢酸エチルで２回抽出した。有機層を一緒にし、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、次に濃縮して油を与えた。油をフラッシュシリカクロマトグラフィーにより５％酢酸エチル／ヘキサン溶液を溶離剤として使用して精製して２６.０ｇ（８８％）の１−プロペニルイミド二炭酸ビス（１,１−ジメチルエチル）を無色の結晶状で与えた、融点４４−４６℃；段階Ｂ：２−プロペニル−３−（２−フルオロフェニル）イミドジカルボン酸ビス（１,１−ジメチルエチル）の製造２−プロペニルイミド二炭酸ビス（１,１−ジメチルエチル）（７.００ｇ、２７ミリモル）およびｏ−フルオロヨードベンゼン（８.１０ｇ、３６.５ミリモル）の４０ｍＬのアセトニトリル中溶液をトリフェニルホスフィン（２.２ｇ、８. ４ミリモル）、塩化テトラブチルアンモニウム（５.３０ｇ、１８.３ミリモル）、炭酸カリウム（１２.４ｇ、８９.７ミリモル）および酢酸パラジウム（０.６４０ｇ、２.８５ミリモル）で処理した。反応混合物を６５℃に４時間加熱し、次にさらに酢酸パラジウム（０.３２０ｇ、１.４３ミリモル）で処理した。反応混合物を６５℃でさらに２０時間撹拌した。溶媒を蒸発させそして残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより５％酢酸エチル／ヘキサン溶液を溶離剤として使用して精製して４.０ｇ（４２％）の２−プロペニル−３−（２−フルオロフェニル）イミドジカルボン酸ビス（１,１−ジメチルエチル）を薄黄色の油状与えた：段階Ｃ：（トランス）−３−（２−フルオロフェニル）−２−プロペン−１− アミン塩酸塩の製造２−プロペニル−３−（２−フルオロフェニル）イミドジカルボン酸ビス（１ ,１−ジメチルエチル）（４.０ｇ、１１ミリモル）の３０ｍＬの塩化メチレンおよび１５ｍＬのトリフルオロ酢酸中溶液を２０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を蒸発させそし残渣を酢酸エチル中で希釈しそして１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で２回処理した。有機層を蒸発させて粗製アミンを与えた。遊離アミンを塩化水素（ジエチルエーテル中１Ｎ）を用いて沈澱させそしてフリット漏斗を通して濾過して２.４２ｇ（９１％）の（トランス）−３−（２−フルオロフェニル）−２−プロペン−１ −アミン塩酸塩を白色の粉末状で与えた：融点２０５−２０８℃；段階Ｄ：（トランス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−Ｎ−[３−（２−フルオロフェニル）−２−プロペニル]−３−メチルシクロプロパンカルボキサミドの製造（トランス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸（上記参照）（５.１ｇ、２５.９ミリモル）および４０ｍＬのトルエンの溶液を塩化チオニル（５.０ｍＬ、６９ミリモル）で処理しそして６５℃に３時間暖めた。溶媒を蒸発させそして残渣を５％トルエン／ヘキサン中で希釈しそして活性炭で処理した。懸濁液を濾過しそして濾液を真空中で濃縮して５.０５ｇ（９１％）の塩化（トランス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボニルを透明な油状で与えた。酸塩化物（０.３３ｇ、１.５３ミリモル）の１０ｍＬの塩化メチレン中溶液を（トランス）−３−（２−フルオロフェニル）−２−プロペン−１−アミン塩酸塩（０.４０ｇ、２.１ミリモル）、トリエチルアミン（１.０ｍＬ、７.２ミリモル）の３０ｍＬの塩化メチレン中溶液に滴下した。反応混合物を２時間撹拌し、次に真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより１０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として使用して精製して０.４８０ｇ（９５％）の標記化合物を白色の固体状で与えた：融点１０３−１０５℃、実施例６段階Ａ：２−[２−（２−エチルフェノキシ）−１−メチルエチル]−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオンの製造５.０ｇ（２４.４ミリモル）の２−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）− １Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオン（Y．Becker，A．Eisenstadt，J .K．Stille，J．Org．Chem.，1980，45，2145）およびトリフェニルホスフィン（７.００ｇ、２７.０ミリモル）の４０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中溶液を２０℃で１時間撹拌した。溶液に２−エチルフェノール（３.９０ｇ、３２.０ミリモル）およびアゾジカルボン酸ジエチル（５.０ｍＬ、３２.０ミリモル）を加え、そして溶液をさらに４０時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮しそして残渣をジエチルエーテル中で希釈しそして水および食塩水で洗浄した。有機層を真空中で濃縮しそして粗製生成物をフラッシュシリカクロマトグラフィーにより５％酢酸エチル／ヘキサン溶液を溶離剤として使用して精製して３.０ｇ（４０％）の２−[２−（２−エチルフェノキシ）−１−メチルエチル]−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオンを無色の油状で与えた。段階Ｂ：１−（２−エチルフェノキシ）プロパンアミン塩酸塩の製造２−[２−（２−エチルフェノキシ）−１−メチルエチル]−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオン（３.０ｇ、９.７ミリモル）を３００ｍＬの無水エタノールの中に溶解しそして無水ヒドラジン（３.０ｍＬ、９６ミリモル）で還流下で２時間処理した。反応混合物を冷却しそしてフリット漏斗を通して濾過しそして次に濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチル中で希釈しそして混合物をフリット漏斗を通して濾過した。有機層を１Ｎ塩化水素溶液で２回抽出した。水層を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で（溶液のｐＨが８−１０となるまで）で処理し、そして次に酢酸エチルで抽出した。最終的な有機層を真空中で濃縮して１−メチル −２−（２−フルオロフェノキシ）エチルアミンを油状で与えた。遊離アミンを塩化水素（ジエチルエーテル中１Ｎ）を用いて沈澱させそしてフリット漏斗を通して濾過して１.３０ｇ（６２％）の１−（２−エチルフェノキシ）プロパンアミン塩酸塩を白色の粉末状で与えた：融点１３１−１３３℃；段階Ｃ：２−シアノ−Ｎ−[２−（２−エチルフェノキシ）−１−メチルエチル]−３,３−ジメチルブタンアミドの製造塩化２−シアノ−３,３−ジメチルブタノイル（E．Schaumann，H．Mrotzek;J ．Org．Chem.，1979，35，1965）（０.３６４ｇ、２.２８ミリモル）の１０ｍＬの塩化メチレン中溶液を１−（２−エチルフェノキシ）プロパンアミン塩酸塩（０.５６ｇ、２.６ミリモル）、トリエチルアミン（１.０ｍＬ、７.２ミリモル）の３０ｍＬの塩化メチレン中溶液に滴下した。反応混合物を２時間撹拌し、次に真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより２０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として使用して精製して０.２９０ｇ（４２％）の標記化合物を白色の固体状で与えた：融点９４−９７ ℃、実施例７段階Ａ：シアノ酢酸２−フルオロ−３−メチル−２−ブテニルの製造シアノ酢酸（２.２５ｇ、２６.４ミリモル）の３０ｍＬの乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂中溶液を氷水中で冷却し、次に２.３ｍＬ（２６.４ミリモル）の塩化オキサリルおよび３滴のＤＭＦを加えた。混合物を撹拌しながら一夜にわたり室温に暖め、次に２.５ｇ（２４ミリモル）の２−フルオロ−４−メチル−２−ブテン−１−オール（Cane，D.E.;Yang，G.;Xue，Q.;Shin，J.H．Biochemistry(1995)，3418，247 1-9）および３.７ｍＬ（２６.４ミリモル）のトリエチルアミンの氷***液に滴下した。室温で３時間撹拌した後に、溶媒を除去しそして残渣を水およびエーテルの間に分配させた。エーテル層を分離しそして食塩水で洗浄した。一緒にした水性洗浄液をエーテルで抽出し、それを食塩水で洗浄した。一緒にしたエーテル抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、そして溶媒を除去して３.５ｇの段階Ａの標記化合物を油状で与えた、段階Ｂ：２−シアノ−４−フルオロ−３,３−ジメチル−４−ペンテン酸の製造実施例７、段階Ａからの生成物（３.５ｇ、２０.５ミリモル）の２５ｍＬのヘキサメチルジシラジン中溶液を２時間にわたり加熱還流した。溶媒を除去しそして残渣を５０ｍＬの１ＮＨＣｌの中に溶解した。混合物を２０分間加熱還流した。冷却後に、混合物をエーテルで抽出し、それを食塩水で洗浄しそして乾燥した（ＭｇＳＯ₄）。溶媒の除去で３.２ｇの段階Ｂの標記化合物を油状で与えた、段階Ｃ：（Ｒ）−２−[２−（２,５−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルエチル]−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオンの製造１５.８ｇ（７７ミリモル）の（Ｒ）−２−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオン、２４.２ｇ（９２ミリモル）のトリフェニルホスフィンおよび１０.０ｇ（７７ミリモル）の２,５−ジフルオロフェノールの溶液を撹拌しながら、１８.２ｍＬ（１１６ミリモル）のアゾジカルボン酸ジエチルを滴下した。周囲温度で一夜撹拌した後に、溶媒を除去しそして残渣を酢酸エチル中に溶解した。酢酸エチルを水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）および溶媒の除去で油を与え、それをシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて１５.６ｇの段階Ｃの標記化合物を油状で与えた、段階Ｄ：１−（２,５−ジフルオロフェノキシ）プロパンアミン塩酸塩の製造１５.６ｇ（４４.２ミリモル）の（Ｒ）−２−[２−（２,５−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルエチル]−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオンおよび７.７ｍＬの無水ヒドラジンの４００ｍＬのエタノール中溶液を２時間にわたり加熱還流した。固体を濾過しそして酢酸エチルですすいだ。溶媒を除去しそして残渣をエーテルおよび１ＮＨＣｌ（水性）の間に分配させた。水層を分離し、５０％水酸化ナトリウムで塩基性としそしてエーテルで抽出した。エーテルを食塩水で洗浄しそして乾燥した（ＭｇＳＯ₄）。溶媒の除去後に、残渣をエーテルの中に再溶解しそして４５ｍＬのエーテル中１ＮＨＣｌを加えて塩酸塩沈澱を生成した。沈澱を濾過しそしてエーテルですすいで、８.５ｇの段階Ｄの標記化合物を白色の固体状で与えた、融点１２７−１２９℃。段階Ｅ： [ Ｒ−（Ｒ*,Ｓ*）]−２−シアノ−Ｎ−[２−（２,５−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルエチル]−４−フルオロ−３,３−ジメチル−４−ペンテンアミドと１：１混合された[Ｒ−（Ｒ*,Ｒ*）]−２−シアノ−Ｎ−[２−（２, ５−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルエチル]−４−フルオロ−３,３−ジメチル−４−ペンテンアミドの製造３７０ｍｇ（２.１６ミリモル）の段階Ａからの酸、０.１９ｍＬ（２.１５ミリモル）の塩化オキサリルおよび２滴のＤＭＦの１０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中溶液を室温で一夜撹拌した。この混合物を４００ｍｇ（１.８ミリモル）の段階Ｄのアミン塩および０.５２ｍＬ（３.７ミリモル）のトリエチルアミンの１０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中溶液に加えた。一夜撹拌した後に、０.３ｇのアンベルライト(Amberlite)ＩＲＡ−７８樹脂を加えそして混合物をシリカゲルを通して濾過し、酢酸エチルですすいだ。濾液を濃縮して５７０ｍｇの段階Ｅの標記化合物を固体状で与えた、融点１０６−１１０℃。実施例８段階Ａ： [ ３−（２,５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−プロペニル ]カルバミン酸[Ｒ−（Ｅ）]−フェニルメチルの製造４.０ｇ（２１ミリモル）の（Ｒ）−２−メチル−１−アジリジンカルボン酸フェニルメチル（Dellaria，J.F.Jr.;Sallin，K.J．Tetrahedron Lett．(1990) ，31，2661）、５.０ｇ（３５ミリモル）の２,５−ジフルオロベンズアルデヒド（アルドリッヒ(Aldrich)）および６.５ｇ（２６ミリモル）のトリフェニルホスフィン（アルドリッヒ(Aldrich)）の１００ｍＬのイソプロピルアルコール中溶液を４時間にわたり加熱還流した。混合物を２２℃に冷却しそして２０時間撹拌した。反応混合物を濃縮して油とし、次にフラッシュシリカクロマトグラフィー（ヘキサン中５％酢酸エチル）により精製して４.０ｇの段階Ａの標記化合物をシス対トランス異性体の４対５混合物として白色の固体状で与えた、融点８２− ８４℃、段階Ｂ： [ Ｒ−（Ｅ）]−４−（２,５−ジフルオロフェニル）−３−ブテン− ２−アミン塩酸塩の製造小フラスコ中で、３.１ｇ（９.８ミリモル）の実施例８、段階Ａの生成物を８ｍＬの酢酸中３０％臭化水素で処理した。反応混合物を２２℃で８時間撹拌した。反応混合物を２００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、次に１００ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムで２回、次に５０ｍＬの食塩水で１回洗浄した。酢酸エチル層を１００ｍＬの１ＮＨＣｌで２回抽出した。酸性水層を２５０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムで処理した。次にこの溶液を酢酸エチルで抽出した。この最終的な有機層を濃縮して遊離アミンを油状で与えた。遊離アミン油を１００ｍＬの乾燥エーテル中で希釈し、次に２０ｍＬのエーテル中１ＮＨＣｌで処理した。白色沈澱を濾過しそして乾燥して１.０ｇの段階Ｂの標記化合物をシス対トランス異性体の３対７混合物として与えた。アミン塩は白色固体である、融点１３３−１３６℃ 、段階Ｃ： [ １[Ｒ−（Ｅ）]−トランス]−２,２−ジクロロ−Ｎ−[３−（２,５ −ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−プロペニル]−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボキサミドの製造別のフラスコ中で、２０ｍＬの塩化チオニル中の０.５０ｇ（２.５ミリモル）の（トランス）−２,２−ジクロロ−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸を３０分間にわたり加熱還流した。反応混合物を濃縮しそして残渣を真空中で乾燥した。粗製酸塩化物を２０ｍＬの塩化メチレン中で希釈しそして０. ４２ｇ（１.９ミリモル）の[Ｒ−（Ｅ）]−４−（２,５−ジフルオロフェニル） −３−ブテン−２−アミン塩酸塩および１.０ｍＬ（７.１ミリモル）のトリエチルアミンの２０ｍＬの塩化メチレン中溶液に滴下した。反応混合物を２２℃で２時間撹拌し、次に１００ｍＬの塩化メチレンで希釈しそして１００ｍＬのＨＣｌで洗浄した。有機層を濃縮して油とした。粗製アミドをフラッシュシリカクロマトグラフィーによりヘキサン中２０％酢酸エチルを溶離剤として使用して精製して１３０ｍｇの極性の比較的小さいトランス異性体を油状、当技術で既知の方法と一緒にされたここに記載した工程により、以下の表１〜９の化合物を製造することができる。下記の略語が以下の表で使用される：ｔ＝ターシャリー、ｎ＝ノルマル、ｉ＝イソ、ｃ＝シクロ、Ｆ＝弗素、Ｂｒ＝臭素、Ｃｌ＝塩素、Ｉ＝ヨウ素、Ｍｅ＝メチル、Ｅｔ＝エチル、Ｐｒ＝プロピル、ｉ−Ｐｒ＝イソプロピル、Ｂｕ＝ブチル、Ｐｈ＝フェニル、ＣＦ₃＝トリフルオロメチル、ＳＣＦ₃＝トリフルオロメチルチオ、ＣＮ＝シアノおよびＳｉＭｅ₃＝トリメチルシリル。調合物／用途本発明の化合物は一般的には液体希釈剤、固体希釈剤または界面活性剤の少なくとも１種を含んでなる農業的に適する担体との調合物または組成物として使用されるであろう。調合物または組成物成分は活性成分の物理的性質、適用方式並びに環境要素、例えば土のタイプ、水分および温度と適合するように選択される。有用な調合物は液体、例えば液剤（濃厚乳剤を含む）、懸濁剤、乳剤（微細乳剤および／または懸濁乳剤を含む）などを包含し、それらは場合によりゲル状に濃厚化されていてもよい。有用な調合物はさらに粉剤、散剤、粒剤、ペレット、錠剤、フィルムなどを包含し、それらは水−分散性（水和性）または水溶性でありうる。活性成分は（マイクロ）カプセル化してもよくそしてさらに懸濁剤または固体調合物にしてもよく、或いは活性成分の調合物全体をカプセル化しても（または「オーバーコーテイング」しても）よい。カプセル化は活性成分の放出を調節または遅延させうる。噴霧可能な調合物を適当な媒体中で延展しそして１ヘクタール当たり約１〜数百リットルの噴霧容量で使用することもできる。高強度組成物は主としてその後の調合用の中間体として使用される。調合物は典型的には有効量の活性成分、希釈剤および界面活性剤をほぼ下記の割合で含有しており、それらは合計で１００重量％となる。重量％活性成分希釈剤界面活性剤水−分散性および水溶性５−９００−９４１−１５粒剤、錠剤および散剤懸濁剤、乳剤、液剤５−５０４０−９５０−１５（濃厚乳剤を含む）粉剤１−２５７０−９９０−５粒剤およびペレット０.０１−９９５−９９.９９０−１５高強度組成物９０−９９０−１００−２代表的な固体希釈剤は、Watkins，et al.，Handbook of Insecticide Dust Di luents and Carriers，2nd Ed.，DorlandBooks，Caldwell，New Jerseyに記載されている。代表的な液体希釈剤は、Marsden，Solvents Guide，2nd Ed.，Inters cience，New York，1950に記載されている。McCutcheon's Detergents and Emul sifiers Annual，Allured Publ．Corp.，Ridgewood，New Jersey並びにSisely a nd Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ．Co.，Inc. ，New York，1964は、界面活性剤およびその推奨用途を示している。全ての調合物は、泡立ち、ケーキ化、腐食、微生物の成長などを減ずるために少量の添加剤、または粘度を高めるための濃稠化剤を含有することができる。界面活性剤は、例えば、ポリエトキシル化アルコール類、ポリエトキシル化アルキルフェノール類、またはエトキシル化ソルビタン脂肪酸エステル類、スルホ琥珀酸ジアルキル類、硫酸アルキル類、スルホン酸アルキルベンゼン類、有機シリコーン類、Ｎ,Ｎ−ジアルキルタウレート類(N,N-dialkyltaurates)、リグニンスルホネート類、ナフタレンスルホネートホルムアルデヒド縮合物、ポリカルボキシレート類、およびポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロック共重合体を包含する。固体希釈剤は、例えば、粘土、例えばベントナイト、モンモリロナイト、アタパルジャイトおよびカオリン、澱粉、糖、シリカ、滑石、珪藻土、ウレア、炭酸カルシウム、炭酸および炭酸水素ナトリウム、並びに硫酸ナトリウムを包含する。液体希釈剤は、例えば、水、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−アルキルピロリドン、エチレングリコール、ポリプロピレングリコール、パラフィン類、アルキルベンゼン類、アルキルナフタレン類、オリーブ油、ヒマシ油、アマニ油、桐油、ゴマ油、トウモロコシ油、南京豆油、綿実油、大豆油、菜種油およびヤシ油、脂肪酸エステル類、ケトン類、例えばシクロヘキサノン、２−ヘプタノン、イソホロンおよび４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンタノン、並びにアルコール類、例えばメタノール、シクロヘキサノール、デカノールおよびテトラヒドロフルフリルアルコールを包含する。濃厚乳剤を包含する液剤は成分を単に混合することにより製造される。配合しそして一般的にはハンマーミルまたは流体エネルギーミル中で粉砕することにより粉剤および散剤は製造できる。懸濁剤は一般的には湿式ミル処理により製造され、例えば、Ｕ.Ｓ.３,０６０,０８４を参照のこと。粒剤およびペレットは、活性物質を予備成形した粒状担体上に噴霧することによりまたは凝集法により製造することができる。J．E．Browning，"Agglomeration"，Chemical Engineering ，December 4，1967，pp 147-48、Perry's Chemical Engineer's Handbook，4th Ed.，McGraw-Hill，New York，1963，pages 8-57以下およびＷＯ９１／１３５４６を参照のこと。ペレットはＵ.Ｓ.４,１７２,７１４に記載されている通りにして製造できる。水−分散性および水溶性の粒剤はＵ.Ｓ.４,１４４,０５０、Ｕ. Ｓ.３,９２０,４４２およびＤＥ３,２４６,４９３に教示されている通りにして製造できる。錠剤はＵ.Ｓ.５,１８０,５８７、Ｕ.Ｓ.５,２３２,７０１およびＵ .Ｓ.５,２０８,０３０に教示されている通りにして製造できる。フィルムはＧＢ２,０９５,５５８およびＵ.Ｓ.３,２９９,５６６に教示されている通りにして製造できる調合の技術に関するそれ以上の情報に関しては、Ｕ.Ｓ.３,２３５,３６１、６欄１６行−７欄１９行および実施例１０−４１；Ｕ.Ｓ.３,３０９,１９２、５欄４３行−７欄６２行および実施例８、１２、１５、３９、４１、５２、５３、５８、１３２、１３８−１４０、１６２−１６４、１６６、１６７および１６９− １８２；Ｕ.Ｓ.２,８９１,８５５、３欄６６行−５欄１７行および実施例１−４；Klingman，Weed Control as a Science，John Wiley and Sons，Inc.，New Yo rk，1961，pp 81-96；並びにHance et al.，Weed Control Handbook，8th Ed.， Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989を参照のこと。下記の実施例において、全ての百分率は重量によるものでありそして全ての調合物は一般的な方法で製造される。化合物番号は索引表Ａ−Ｄ中の化合物を照合する。実施例Ａ水和剤化合物２６５.０％ドデシルフェノールポリエチレングリコールエーテル２.０％リグニンスルホン酸ナトリウム４.０％シリコアルミン酸ナトリウム６.０％モンモリロナイト（か焼された）２３.０％実施例Ｂ粒剤化合物１３１０.０％アタパルジャイト顆粒（低揮発性物質、０.７１／０.３０ｍｍ、Ｕ.Ｓ.Ｓ.Ｎｏ.２５−５０ふるい）９０.０％実施例Ｃ押し出しペレット化合物８０２５.０％無水硫酸ナトリウム１０.０％粗製リグニンスルホン酸カルシウム５.０％アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム１.０％カルシウム／マグネシウムベントナイト５９.０％実施例Ｄ濃厚乳剤化合物２２０.０％可溶性スルホネート類およびポリオキシエチレンエーテル類の配合物１０.０％イソホロン７０.０％本発明の化合物は、植物の病気抑制剤として有用である。本発明は、従って、保護しようとする植物もしくはその部分にまたは保護しようとする植物の種子もしくは実生に有効量の本発明の化合物または該化合物を含有する殺菌・殺カビ組成物を適用することを含んでなる菌・カビ性の植物病原体により引き起こされる植物の病気の抑制方法も含んでなる。本発明の化合物および組成物は担子菌(Basidiomycete)、子嚢菌(Ascomycete)、卵菌(Oomycete) および不完全菌(Deuteromycete)綱の広範囲の菌・カビ性の植物病原体により引き起こされる病気を抑制する。それらは広範囲の植物の病気、特に装飾用、野菜、畑、穀類、および果実作物の葉の病原体、の抑制に有効である。これらの病原体はプラスモパラ・ヴィチコラ(Plasmopara viticola)、フィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans)、ペロノスポラ・タバシナ(Peronospora t abacina)、シュードペロノスポラ・クベンシス(Pseudoperonospora cubensis)、ピチウム・アファニデルマツム(Pythium aphanidermatum)、アルテルナリア・ブラシカエ(Alternaria brassicae)、セプトリア・ノドルム(Septoria nodorum)、セプトリア・トリチシ(Septoria tritici)、セルコスポリジウム・ペルソナツム (Cercosporidium personatum)、セルコスポラ・アラキジコラ(Cercospora arach idicola)、シュードセルコスポレラ・ヘルポトリコイデス(Pseudocercosporella herpotrichoides)、セルコスポラ・ベチコラ(Cercospora beticola)、ボツリチス・シネレア(Botrytis cinerea)、モニリニア・フルクチコラ(Monilinia fruct icola)、ピリクラリア・オリザエ(Pyricularia oryzae)、ポドスファエラ・ロイコトリッチャ(Podosphaera leucotricha)、ヴェンチュリア・インアエクアリス( Venturia inaequalis)、エリシフェ・グラミニス(Erysiphe graminis)、ウンシヌラ・ネカツル(Uncinula necatur)、プクシニア・レコンジタ(Puccinia recond ita)、プクシニア・グラミニス(Puccinia graminis)、ヘミレイア・ヴァスタトリックス(Hemileia vastatrix)、プクシニア・ストリイフォルミス(Puccinia striiformis)、プクシニア・アラキジス(Puccinia arachidis)、リゾクトニア・ソラニ(Rhizoctonia solani)、スファエロテカ・フリギネア(Sphaerotheca fuliginea)、フサリウム・オキシスポルム (Fusarium oxysporum)、ヴェルチシリウム・ダーリアエ(Verticillium dahliae) 、ピチウム・アファニデルマツム(Pythium aphanidermatum)、フィトフトラ・メガスペルマ(Phytophthora megasperma)、スクレロチニア・スクレロチオルム(Sc lerotinia sclerotiorum)、スクレロチウム・ロルフシイ(Sclerotium rolfsii) 、エリシフェ・ポリゴニ(Erysiphe polygoni)、ピレノフォラ・テレス(Pyrenoph ora teres)、ガエウマンノマイセス・グラミニス(Gaeumannomyces graminis)、リンコスポリウム・セカリス(Rynchosporium secalis)、フサリウム・ロセウム( Fusarium roseum)、ブレミア・ラクツカエ(Bremia lactucae)並びにこれらの病原体に近い関係の他の属および種を含む。本発明の化合物は、１種もしくはそれ以上の他の殺昆虫剤、殺菌・殺カビ剤、殺線虫剤、殺菌剤、殺ダニ剤、成長調節剤、化学殺菌剤、セミオケミカルズ(sem iochemicals)、忌避剤、誘引剤、フェロモン、飼育刺激剤または他の生物学的に活性な化合物と混合してさらに広い範囲の農業的保護を与える多成分有害生物防除剤を製造することもできる。本発明の化合物と共に調合できるそのような農業的保護剤の例を以下に示す：殺昆虫剤、例えばアバメクチン(abamectin)、アセフェート(acephate)・アジンフォス−メチル(azinphos-methyl)、ビフェンスリン(bifenthrin)、ブプロフェジン(buprofezin)、カルボフラン(carbofuran)、クロルフェナピル(chlorfenapyr)、クロルピリフォス(chlorpyrifos)、クロルピリフォス−メチル(chlorpyrifos-methyl)、シフルスリン(cyfluthr in)、ベータ−シフルスリン(beta-syfluthrin)、シハロスリン(cyhalothrin)、ラムダ−シハロスリン(lambda-cyhalothrin)、デルタメスリン(deltamethrin)、ジアフェンチウロン(diafenthiuron)、ジアジノン(diazinon)、ジフルベンズロン(diflubenzuron)、ジメトエート(dimethoate)、エスフェンヴァレレート(esfe nvalerate)、フェノキシカルブ(fenoxycarb)、フェンプロパスリン(fenpropathr in)、フェンヴァレレート(fenvalerate)、フィプロニル(fipronil)、フルシスリネート(flucythrinate)、タウ−フルヴァリネート(tau-fluvalinate)、フォノフォス(fonophos)、イミダクロプリド(imidacloprid)、イソフェンフォス(isofenp hos)、マラチオン(malathion)、メトアルデヒド(metaldehyde)、メタミドフォス (methamidophos)、メチダチオン(methidathion)、メトミル(methomyl)、メトプレン(methoprene)、メトキシクロル(methoxychlor)、７−クロロ−２,５−ジヒドロ−２−[[Ｎ−(メトキシカルボニル)−Ｎ−[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]インデノ[１,２−ｅ][１,３,４]オキサジアジン−４ａ(３Ｈ)カルボン酸メチル（ＤＰＸ−ＪＷ０６２）、モノクロトフォス(monocro tophos)、オキサミル(oxamyl)、パラチオン(parathion)、パラチオン−メチル(p arathion-methyl)、ペルメスリン(permethrin)、フォレート(phorate)、フォサロン(phosalone)、フォスメット(phosmet)、フォスファミドン(phosphamidon)、ピリミカルブ(pirimicarb)、プロフェノフォス(profenofos)、ロテノン(rotenon e)、スルプロフォス(sulprofos)、テブフェノジド(tebufenozide)、テフルスリン(tefluthrin)、テルブフォス(terbufos)、テトラクロルヴィンフォス(tetrach lorvinphos)、チオジカルブ(thiodicarb)、トラロメスリン(tralomethrin)、トリクロルフォン(trichlorfon)およびトリフルムロン(triflumuron)；殺菌・殺カビ剤、例えばアゾキシストロビン(azoxystr obin)、ベノミル(benomyl)、ブラスチシジン−Ｓ(blasticidin-S)、ボルドー(Bo rdeaux)混合物（三塩基性硫酸銅）、ブロムコナゾール(bromuconazole)、カプタフォル(captafol)、カプタン(captan)、カルベンダジム(carbendazim)、クロロネブ(chloroneb)、クロロタロニル(chlorothalonil)、オキシ塩化銅、銅塩類、シモキサニル(cymoxanil)、シプロコナゾール(cyproconazole)、シプロジニル(c yprodinil)(ＣＧＡ２１９４１７）、ジクロメジン(diclomezine)、ジクロラン(d icloran)、ジフェノコナゾール(difenoconazole)、ジメトモルフ(dimethomorph) 、ジニコナゾール(diniconazole)、ジニコナゾール−Ｍ(diniconazole-M)、ドジン(dodine)、エジフェンフォス(edifenphos)、エポキシコナゾール(epoxyconazo le)（ＢＡＳ４８０Ｆ）、ファモキサドン(famoxadone)、フェナリモル(fenarimo l)、フェンブコナゾール(fenbuconazole)、フェンピクロニル(fenpiclonil)、フェンプロピジン(fenpropidin)、フェンプロピモルフ(fenpropimorph)、フルアジナム(fluazinam)、フルクインコナゾール(fluquinconazole)、フルシラゾール(f lusilazole)、フルトラニル(flutolanil)、フルトリアフォル(flutriafol)、フォルペット(folpet)、フォセチル−アルミニウム(fosetyl-aluminum)、フララキシル(furalaxyl)、ヘキサコナゾール(hexaconazole)、イプコナゾール(ipconazo le)、イプロベンフォス(iprobenfos)、イプロジオン(iprodione)、イソプロチオラン(isoprothiolane)、カスガマイシン(kasugamycin)、クレソキシムーメチル( kresoxim-methyl)、マンコゼブ(mancozeb)、マネブ(maneb)、メプロニル(mepron il)、メタラキシル(metalaxyl)、メトコナゾール(metconazole)、７−ベンゾチアゾールカルボチオ酸Ｓ−メチル（ＣＧＡ２４５７０４）、ミクロブタニル(myclobutanil)、ネオ−アソジン (neo-asozin)（メタン砒酸第二鉄）、オキサジキシル(oxadixy１)、ペンコナゾール(penconazole)、ペンシクロン(pencycuron)、プロベナゾール(probenazole) 、プロクロラズ(prochloraz)、プロピコナゾール(propiconazole)、ピリフェノックス(pyrifenox)、ピロクイロン(pyroquilon)、キノキシフェン(quinoxyfen) 、スピロキサミン(spiroxamine)（ＫＷＧ４１６８）、硫黄、テブコナゾール(te buconazole)、テトラコナゾール(tetraconazole)、チアベンダゾール(thiabendaz ole)、チオファナト−メチル(thiophanate-methyl)、チラム(thiram)、トリアジメフォン(triadimefon)、トリアジメノール(triadimenol)、トリシクラゾール(t ricyclazole)、トリチコナゾール(triticonazole)、ヴァリダマイシン(validamy cin)およびヴィンクロゾリン(vinclozolin)；殺線虫剤、例えばアルドキシカルブ(aldoxycarb)およびフェナミフォス(fenamiphos)；殺菌剤、例えばストレプトマイシン(streptomycin)；殺ダニ剤、例えばアミトラズ(amitraz)、キノメチオナト(chinomethionat)、クロロベンジレート(chlorobenzilate)、シヘキサチン( cyhexatin)、ジコフォル(dicofol)、ジエノクロル(dienochlor)、エトキサゾール(etoxazole)、フェナザクイン(fenazaquin)、フェンブタチンオキシド(fenbut atin oxide)、フェンプロパスリン(fenpropathrin)、フェンピロキシメート(fen pyroximate)、ヘキシチアゾックス(hexythiazox)、プロパルガイト(propagite) 、ピリダベン(pyridaben)およびテブフェンピラド(tebufenpyrad)；並びに生物学的試薬、例えばバシルス・スリンジエンシス(Baxillus thuringiensis)、バシルス・スリンジエンシス・デルタ・エンドトキシン(Bacillus thuringiensis de lta endotoxin)、バクロウイルス(b aculovirus)、並びに昆虫病原性バクテリア、ウイルスおよび真菌。ある場合には、同様な抑制範囲であるが異なる活性方式を有する他の殺節足動物剤との組み合わせが耐性処理用に特に有利となるであろう。植物の病気の抑制は一般的には有効量の本発明の化合物を感染前または後のいずれかに、保護しようとする植物の部分、例えば根、幹、葉、果実、種子、茎もしくは塊茎に、または保護しようとする植物がその中で成長する媒体（土または砂）に適用することにより行われる。化合物を種子に適用して種子および実生を保護することもできる。これらの化合物に関する適用割合は多くの環境因子により影響を受けることがありそして実際の使用条件下で決めるべきである。葉は一般的には、１ｇ／ｈａ未満の活性成分の割合で処理する時に保護できる。種子および実生は一般的には種子を１キログラムの種子当たり０.１〜１０ｇの割合で処理する時に保護できる。下記の試験は特定の病原体に対する本発明の化合物の抑制効果を示す。しかしながら、該化合物により得られる病原体抑制保護はこれらの種類に限定されるものではない。化合物の記述に関しては索引表Ａ−Ｅを参照のこと。下記の略語が以下の索引表で使用される：ｔ＝ターシャリー、ｎ＝ノルマル、ｉ＝イソ、Ｆ＝弗素、Ｂｒ＝臭素、Ｃｌ＝塩素、Ｉ＝ヨウ素、Ｍｅ＝メチル、Ｅｔ＝エチル、Ｐｒ＝プロピル、Ｂｕ＝ブチル、ＣＦ₃＝トリフルオロメチルおよびＣＮ＝シアノ。略語「Ｅｘ.」は「実施例」を示しそしてその次にその化合物が製造される実施例を示す番号が続く。略語「Ｃｏｎｆｉｇ．」は「立体配置」を示す。以下に挙げられている化合物は断らない限りジアステレオマー類の混合物である。 ● ¹ＨＮＭＲデータに関しては索引表Ｅを参照のこと。 # 単一ジアステレオマーＡ ## 単一ジアステレオマーＢ以下に挙げられている化合物は断らない限りジアステレオマー類の混合物である。● ¹ＨＮＭＲデータに関しては索引表Ｅを参照のこと。 # 単一ジアステレオマーＡ ## 単一ジアステレオマーＢ以下に挙げられている化合物は断らない限りジアステレオマー類の混合物である。 ● ¹ＨＮＭＲデータに関しては索引表Ｅを参照のこと。 # 単一ジアステレオマー以下に挙げられている化合物は断らない限りジアステレオマー類の混合物である。● ¹ＨＮＭＲデータに関しては索引表Ｅを参照のこと。 # 単一ジアステレオマーＡ ## 単一ジアステレオマーＢ ^a1ＨＮＭＲデータはテトラメチシランからのｐｐｍダウンフィールドである。カップリングは（ｓ）−一重項、（ｄ）−二重項、（ｔ）−三重項、（ｑ）−四重項、（ｍ）−多重項、（ｄｄ）−二重項の二重項、（ｄｔ）−三重項の二重項、（ｂｒｓ）−広い一重項により表示される。結合の前の数字はこの結合に伴う１組より多いピークを示す。例えば、「２ｄ,３Ｈ」は各々３個のプロトンを有する２つの二重項を示す。発明の生物学的実施例試験化合物を最初に最終容量の３％に相当する量でアセトン中に溶解しそして次に２５０ｐｐｍの界面活性剤トレム(Trem)^R０１４（多価アルコールエステル類）を含有する精製水中に２００ｐｐｍの濃度で懸濁させた。生じた試験懸濁液を次に以下の試験で使用した。これらの２００ｐｐｍ試験懸濁液の試験植物に対する流れ落ちる点までの噴霧は５００ｇ／ｈａの割合に相当する。試験Ａ試験懸濁液を小麦の実生に流れ落ちる点まで噴霧した。翌日に実生にエリシフェ・グラミニス・ｆ．ｓｐ．トリチジ(Erysiphe graminis f．sp．tritici)（小麦のうどんこ病の起因菌）の胞子粉末を接種しそして２０℃の成長室の中で７日間培養し、その後に病気の評価を行った。試験Ｂ試験懸濁液を小麦の実生に流れ落ちる点まで噴霧した。翌日に実生にプクシニア・レコンジタ(Puccinia recondita)（小麦の葉の赤さび病の起因菌）の胞子懸濁液を接種しそして飽和雰囲気中で２０℃で２４時間培養し、そして次に２０℃ の成長室に６日間移し、その後に病気の評価を行った。試験Ｃ試験懸濁液を稲の実生に流れ落ちる点まで噴霧した。翌日に実生にピリクラリア・オリザエ(Pyricularia oryzae)（イネのいもち病の起因菌）の胞子懸濁液を接種しそして飽和雰囲気中で２７℃で２４時間培養し、そして次に３０℃の成長室に５日間移し、その後に病気の評価を行った。試験Ｄ試験懸濁液をトマトの実生に流れ落ちる点まで噴霧した。翌日に実生にフィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthra infestans)（ジャガイモおよびトマトの疫病の起因菌）の胞子懸濁液を接種しそして飽和雰囲気中で２０℃で２４時間培養し、そして次に２０℃の成長室に５日間移し、その後に病気の評価を行った。試験Ｅ試験懸濁液をキュウリの実生に流れ落ちる点まで噴霧した。翌日に実生にボツリチス・シネレア(Botrytis cinerea)（多くの作物に対するハイイロカビ病の起因菌）の胞子懸濁液を接種しそして飽和雰囲気中で２０℃で４８時間培養し、そして次に２０℃の成長室に５日間移し、その後に病気の評価を行った。試験Ａ−Ｅに関する結果を表Ａに示す。表中、１００の評価は１００％の病気抑制を示しそして０の評価は（対照に対して）病気抑制なしを示す。ダッシュ（ −）は試験結果なしを示す。ＮＤは植物毒性のために病気抑制が測定されなかったことを示す。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１１年１月１５日（１９９９．１．１５）【補正内容】請求の範囲１．式Ｉ［式中、Ｑはであり、Ｚはであり、Ｘは−Ｏ−、−ＣＨ(Ｒ¹¹)−または＝Ｃ(Ｒ¹¹）−であり、Ｒ¹はＨまたはＣ₁−Ｃ₂アルキルであり、Ｒ²はＨ；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル；または場合によりハロゲン、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルもしくはＣ₁−Ｃ₂アルコキシで置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ³はＨ、場合によりハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₃アルキルであり、Ｒ⁴はＨまたはＣ₁−Ｃ₂アルキルであり、或いはＲ³およびＲ⁴は一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−または −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成することができ、Ｒ⁵はＨ、場合によりハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₂アルキルであり、Ｒ⁶は各々が場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニルアルケニルまたはＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルであり、Ｒ⁷はＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₂ハロアルコキシもしくはＣ₁−Ｃ₂ハロアルキルチオ；または各々が場合によりハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニルもしくはＣ₂−Ｃ₄アルキニルであり、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は各々独立してＨ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ ハロアルキル、またはＳｉ(ＣＨ₃)₃であり、そしてＲ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₂−Ｃ₅アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₅アルキニルである］から選択される化合物。２．ＱがＱ−２であり、Ｒ¹がＣＨ₃であり、Ｒ²がＨまたは場合によりハロゲン、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルもしくはＣ₁−Ｃ₂ アルコキシで置換されていてもよいフェニルであり、そしてＲ⁶が各々が場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₆アルキルまたはＣ₂−Ｃ₆アルケニルである、請求の範囲第１項記載の化合物。３．ＺがＺ−１またはＺ−４であり、Ｒ⁷がＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニルまたはＣ₂− Ｃ₄アルキニルであり、Ｒ⁸がＨまたはＦであり且つＺがＺ−１である時にはＸに関してパラ位置にあり、そしてＺがＺ−１である時にはＲ⁹がＲ⁷に関してパラ位置にある、請求の範囲第２項記載の化合物。４．ＺがＺ−２またはＺ−３であり、そしてＲ⁷がＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニルまたはＣ₂− Ｃ₄アルキニルである、請求の範囲第２項記載の化合物。５．ＱがＱ−１であり、Ｒ¹がＣＨ₃であり、Ｒ²がＨであり、Ｒ³がＣＨ₂ＣＨ₃であり、そしてＲ⁴がＣＨ₃である、請求の範囲第１項記載の化合物。６．ＺがＺ−１またはＺ−４であり、Ｒ⁷がＨ、ハロゲン、ＣＮＣ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₂−Ｃ₄アルケニルであり、Ｒ⁸がＨまたはＦであり且つＺがＺ−１である時にはＸに関してパラ位置にあり、そしてＺがＺ−１である時にはＲ⁹がＲ⁷に関してパラ位置にある、請求の範囲第５項記載の化合物。７．ＺがＺ−２またはＺ−３であり、そしてＲ⁷がＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルまたはＣ₂−Ｃ₄アルケニルである、請求の範囲第５項記載の化合物。８．ＱがＱ−１またはＱ−２であり、Ｒ⁷がＨ以外であり、そしてＺがＺ−１である、請求の範囲第１項記載の化合物。９．殺菌・殺カビ的に有効な量の請求の範囲第１項記載の化合物および界面活性剤、固体希釈剤または液体希釈剤の少なくとも１種を含んでなる殺菌・殺カビ組成物。１０．植物もしくはその部分に、または植物の種子もしくは実生に、殺菌・殺カビ的に有効な量の請求の範囲第１項記載の化合物を適用することを含んでなる菌・カビ性の植物病原体により引き起こされる植物の病気を抑制方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｃ 255/19 Ｃ０７Ｄ 207/325 Ｃ０７Ｄ 207/325 207/34 207/34 207/46 207/46 333/20 333/20 333/24 333/24 333/28 333/28 333/38 333/38 Ａ０１Ｎ 53/00 ５１０ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者ハンセン，スチーブン・エルアメリカ合衆国ペンシルベニア州19382ウエストチエスター・オールドウエストタウンロード702 (72)発明者ジヨーダン，ダグラス・ブライアンアメリカ合衆国デラウエア州19802ウイルミントン・ノースハリソンストリート2715 (72)発明者レツセン，トーマス・アレンドアメリカ合衆国ペンシルベニア州19352リンカーンユニバーシテイ・サンセツトレイン203

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ［式中、Ｑはであり、Ｚはであり、Ｘは−Ｏ−、−ＣＨ(Ｒ¹¹)−または＝Ｃ(Ｒ¹¹)−であり、Ｒ¹はＨまたはＣ₁−Ｃ₂アルキルであり、Ｒ²はＨ；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル；または場合によりハロゲン、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルもしくはＣ₁−Ｃ₂アルコキシで置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ³はＨ、場合によりハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₃アルキルであり、Ｒ⁴はＨまたはＣ₁−Ｃ₂アルキルであり、或いはＲ³およびＲ⁴は一緒になって−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−または −ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成することができ、Ｒ⁵はＨ、場合によりハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₂アルキルであり、Ｒ⁶は各々が場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂ −Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニル、Ｃ₂−Ｃ₈アルキニルアルケニルまたはＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルであり、Ｒ⁷はＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₂ハロアルコキシもしくはＣ₁−Ｃ₂ハロアルキルチオ；または各々が場合によりハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニルもしくはＣ₂−Ｃ₄アルキニルであり、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は各々独立してＨ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ ハロアルキル、またはＳｉ(ＣＨ₃)₃であり、そしてＲ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₂−Ｃ₅アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₅アルキニルである］から選択される化合物。２．ＱがＱ−１であり、Ｒ¹がＣＨ₃であり、Ｒ²がＨであり、Ｒ³がＣＨ₂ＣＨ₃であり、そしてＲ⁴がＣＨ₃である、請求の範囲第１項記載の化合物。３．ＺがＺ−１またはＺ−４であり、Ｒ⁷がＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₂−Ｃ₄アルケニルであり、Ｒ⁸がＨまたはＦであり且つＺがＺ−１である時にはＸに関してパラ位置にあり、そしてＺがＺ−１である時にはＲ⁹がＲ⁷に関してパラ位置にある、請求の範囲第２項記載の化合物。４．ＺがＺ−２またはＺ−３であり、そしてＲ⁷がＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルまたはＣ₂−Ｃ₄アルケニルである、請求の範囲第２項記載の化合物。５．ＱがＱ−２であり、Ｒ¹がＣＨ₃であり、Ｒ²がＨまたは場合によりハロゲン、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルもしくはＣ₁−Ｃ₂ アルコキシで置換されていてもよいフェニルであり、そしてＲ⁶が各々が場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₆アルキルまたはＣ₂−Ｃ₆アルケニルである、請求の範囲第１項記載の化合物。６．ＺがＺ−１またはＺ−４であり、Ｒ⁷がＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニルまたはＣ₂− Ｃ₄アルキニルであり、Ｒ⁸がＨまたはＦであり且つＺがＺ−１である時にはＸに関してパラ位置にあり、そしてＺがＺ−１である時にはＲ⁹がＲ⁷に関してパラ位置にある、請求の範囲第５項記載の化合物。７．ＺがＺ−２またはＺ−３であり、そしてＲ⁷がＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニルまたはＣ₂− Ｃ₄アルキニルである、請求の範囲第５項記載の化合物。８．ＱがＱ−１またはＱ−２であり、Ｒ⁷がＨ以外であり、そしてＺがＺ−１である、請求の範囲第１項記載の化合物。９．殺菌・殺カビ的に有効な量の請求の範囲第１項記載の化合物および界面活性剤、固体希釈剤または液体希釈剤の少なくとも１種を含んでなる殺菌・殺カビ組成物。１０．植物もしくはその部分に、または植物の種子もしくは実生に、殺菌・殺カビ的に有効な量の請求の範囲第１項記載の化合物を適用することを含んでなる菌・カビ性の植物病原体により引き起こされる植物の病気の抑制方法。