JP2001122754A

JP2001122754A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2001122754A
Application number: JP30273799A
Authority: JP
Inventors: Shinsuke Honda; 伸介本多
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-10-25
Filing date: 1999-10-25
Publication date: 2001-05-08
Anticipated expiration: 2019-10-25
Also published as: JP4671205B2

Abstract

(57)【要約】【課題】耐水性良好なＳＰＦ特性が保持され、同時に
コウジ酸類の経皮吸収が促進されることを特徴とする皮
膚外用剤を提供する。【解決手段】コウジ酸および／またはその誘導体と、
皮膚親和剤として、特定のシアノアクリレート系化合物
および／またはベンゾトリアゾール基含有シリコーン誘
導体から選ばれる１種または２種以上を配合したことを
特徴とする皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関す
るものであって、より詳しくは、コウジ酸および／また
はその誘導体と、皮膚親和剤としてシアノアクリレート
系化合物および／またはベンゾトリアゾール基含有シリ
コーン誘導体から選ばれる１種または２種以上を配合す
ることによって、耐水性良好なＳＰＦ特性が保持され、
同時にコウジ酸類の経皮吸収が促進されることを特徴と
する皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及びその問題点】コウジ酸およびその誘導
体は、特開昭５５−１５７５０９号公報に開示されてい
るように紫外線吸収効果を有する物質として知られてお
り、その他にも色白効果や消炎効果などの種々な特徴を
有することが知られている。その有用性については、例
えば、特公昭５６−１８５６９号公報、特公昭６１−１
０４４７号公報、特公昭６０−７９６１号公報、特公昭
５８−３４４４６号公報、特公昭６１−６０８０１号公
報、特公昭５８−２２１５１号公報、特公昭５８−２２
１５２号公報、特公昭６０−９７２２号公報、特公昭６
０−１０００５号公報、特公昭６３−２７３２２号公
報、特公平６−１３４４８号公報、特公平６−１６６８
５号公報、特開平１−１３２５０２号公報、特許２５４
９１４８号公報、特許２７１２１２６号公報、特許２５
０４８０５号公報、特公平５−３０４２２号公報、特許
２９７７８６５号公報、特開平１０−１７４６８号公
報、特開平１０−５９８４７号公報および特開平１０−
２１２２２５号公報等に開示された発明によっても窺い
知ることができる。

【０００３】この様に、コウジ酸およびその誘導体（以
下、これらを総称して単に「コウジ酸類」と呼ぶことが
ある）は非常に有用な化合物であるが、この化合物は水
溶性であるため、耐水性の低い製剤に配合した場合に
は、塗布後の付着性に限界がある。例えば、コウジ酸類
のＯ／Ｗ製剤を塗布した後、塗布面が汗や水に濡れたり
した場合には、コウジ酸が汗や水とともに流れ落ちてし
まい、コウジ酸の皮膚への残存率が低下するため、コウ
ジ酸の安定な機能性が発揮できないという問題があっ
た。

【０００４】特に、コウジ酸は紫外線吸収剤として利用
できることが知られているが、当該機能を期待してコウ
ジ酸を有効成分とするサンスクリーン剤を調製した場合
には、サンスクリーン剤の使用特性上、汗や水に濡れる
機会が多いため、上述の問題からコウジ酸単独では安定
なサンブロック効果が達成できず、さらに、同時に期待
される美白効果等の種々の薬効も損なわれていた。

【０００５】また、近年、サンスクリーン剤には皮膚へ
の負担軽減と使用感重視の観点から紫外線吸収剤を高配
合しないサンスクリーン効果持続性の高い製剤が消費者
から求められており、所望のＳＰＦ値が安定に保持でき
る、とりわけＯ／Ｗ製剤においてもコウジ酸類の機能特
性が安定に発揮される製剤の開発は引き続いての課題で
あった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明の目的
は、コウジ酸類と皮膚親和剤としてシアノアクリレート
系化合物および／またはベンゾトリアゾール基含有シリ
コーン誘導体からなる１種または２種以上を配合するこ
とにより、従来のコウジ酸製剤の持つ上記の問題点を解
決することにあり、特に、耐水性良好なＳＰＦ特性が保
持され、同時にコウジ酸の薬効も安定に発揮される皮膚
外用剤を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者は、この課題を
解決すべく鋭意研究を進めた結果、意外にも、コウジ酸
類と共に皮膚親和剤としてシアノアクリレート系化合物
および／またはベンゾトリアゾール基含有シリコーン誘
導体を配合することにより、増強的ＳＰＦかつ耐水性良
好なＳＰＦ特性を有し、さらにはコウジ酸類の経皮吸収
までも改善されることを見いだし本発明を完成するに至
った。すなわち、本発明によれば、コウジ酸および／ま
たはその誘導体と、皮膚親和剤として次の式（１）

【化１】［但し、Ｒは直鎖または分鎖アルキル基を表し、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、オクチル、
２−エチルヘキシルが好ましい。］で表されるシアノア
クリレート系化合物および／または次の式（２）

【化２】［上記式（２）において、・Ｒは、同一でも異なっていてもよく、Ｃ₁ −Ｃ₁₀のア
ルキル、フェニル、３，３，３−トリフルオロプロピル
およびトリメチルシリルオキシ基から選択され、数基準
で基Ｒの少なくとも８０％はメチル基であり、・Ｂは、同一でも異なっていてもよく、基Ｒおよび基Ａ
から選択され、・ｒは、０から５０までの整数であり、ｓは０から２０
までの整数であり、ｓ＝０であれば、２つの基Ｂのうち
少なくとも１つは基Ａを示し、・Ａは、ケイ素原子に直接結合する１価の基で、下記の
式（３）

【化３】｛ｍは１から１０までの整数であり、Ｘは水素またはＣ
₁ −Ｃ₄ のアルキル基を表す｝に相当するものである］
で表されるベンゾトリアゾール基含有シリコーン誘導体
から選ばれる１種または２種以上を配合したことを特徴
とする皮膚外用剤が提供される。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明において第１の成分として
使用されるコウジ酸（５−オキシ−２−オキシメチル−
γ−ピロン）としては、５−オキシ−２−オキシメチル
−γ−ピロンの純品、コウジ酸生産能を有する公知の菌
株を培養して得られるコウジ酸を主成分とする発酵液、
該発酵液の濃縮液、および該発酵液からコウジ酸を抽出
して結晶化したものなどが使用される。

【０００９】コウジ酸誘導体としては、本発明の目的か
ら考えると、水溶性の誘導体との組み合わせにおいて特
にメリットがあるが、脂溶性の誘導体に対しても効果が
認められるため特に制約はなく、例えば、特公昭５８−
２２１５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報、特
公昭６０−１０００５号公報、特公平１−４５４７２号
公報、特公平３−７４２２９号公報、特許２９３３６８
２号公報、特許２９１１２０４号公報、特許２９１９５
８９号公報、特許２９１１２０８号公報および特開平５
−７８３８３号公報に開示されているコウジ酸のエステ
ル化物、コウジ酸の２位の−ＣＨ₂ ＯＨ基に糖類を結合
させることによってコウジ酸分子を安定化させたコウジ
酸誘導体およびコウジ酸配糖体など公知のものを単独ま
たは２種以上を組み合わせて用いることができる。

【００１０】本発明において、前記コウジ酸および／ま
たはその誘導体は、化粧料、医薬部外品として許容し得
るクリームや乳液などの外用の形態で患部に直接塗布す
るなどして使用される。この場合のコウジ酸および／ま
たはその誘導体の配合量は、製剤全体に対して、０．０
０１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量
％の範囲で配合される。

【００１１】本発明において第２成分として使用される
シアノアクリレート系化合物としては、エチル−２−シ
アノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘ
キシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレー
ト、オクチル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリ
レートが挙げられ、特に、エチル−２−シアノ−３，３
−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシル−２−
シアノ−３，３−ジフェニルアクリレートが好ましい。
また、ベンゾトリアゾール基含有シリコーンとしては下
記の化合物１から７が挙げられるが、特に、化合物１，
３，４および６が好ましい。

【化合物１】

【化合物２】

【化合物３】

【化合物４】

【化合物５】

【化合物６】

【００１２】これら第２成分として配合されるシアノア
クリレート系化合物およびベンゾトリアゾール基配合シ
リコーン誘導体の配合量は、その種類によって多少異な
るが、通常、外用剤全体に対し０．００１ないし１０重
量％、好ましくは０．１ないし５重量％である。

【００１３】以上の第１の成分ならびに第２の成分群を
必須成分とする皮膚外用剤を、公知の製法によって調製
すれば、耐水性良好なＳＰＦ特性を有し、さらにコウジ
酸類の経皮吸収が改善された皮膚外用剤を提供すること
ができる。

【００１４】また、本発明の製剤はＯ／Ｗ型エマルジョ
ンおよびＷ／Ｏ型エマルジョンなどの乳化タイプに制限
されるものではなく、成分の選択によって透明タイプの
製剤にも同様に適用されるものである。それ以外にもＯ
／Ｗ／Ｏ型やＷ／Ｏ／Ｗ型などの多層乳化型製剤やマイ
クロカプセル製剤化のための基礎技術として利用しても
良い。

【００１５】本発明の外用剤の剤型は、外用施用上適す
るものであれば特に制限はなく、例えば、パップ剤、プ
ラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟膏、エアゾール
剤、乳剤、ローション、乳液、エッセンス、パック、ゲ
ル剤、パウダー、ファンデーション、サンケア、バスソ
ルトなどの医薬品、医薬部外品ならびに化粧品として公
知の形態で幅広く使用に供されるものである。

【００１６】さらに、本発明の外用剤を調製する場合、
通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば、塩化
カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミ
ンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニ
コチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチ
ンキ等の末梢血管拡張剤、カンフル、メントール、ハッ
カ油などの清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニ
ウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、副腎皮質ホルモ
ン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチル
リチン、アラントイン等の消炎剤、アスコルビン酸、ア
ルブチンなどの色白剤、胎盤抽出物、甘草抽出物、紫根
エキス、乳酸菌培養抽出物などの動物・植物・微生物由
来の各種抽出物などを本発明の目的を損なわない範囲
で、その時々の目的に応じて適宜添加して使用すること
ができる。

【００１７】さらに、本発明の皮膚外用剤にはこれら公
知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分のほか、必
要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、キレー
ト剤、ｐＨ調整剤、香料、着色剤、紫外線吸収剤、散乱
剤など種々の添加剤を本発明の目的を損なわない範囲で
併用することができる。

【００１８】

【実施例】次に試験例および処方例を開示して本発明を
説明するが、これらの開示は本発明の好適な態様を示す
ものであって、本発明を何ら限定するものではない。

【００１９】＜試験例１＞ＳＰＦ測定試験・耐水性試験日本化粧品工業連合会ＳＰＦ測定法基準に従ってＳＰＦ
測定を行った。ａ）試験方法１８歳以上の健康な男性２０名の背部５０ｃｍ² に、表
１の試料からを各２ｍｇ／ｃｍ² を塗布し、１５分
経過後、無塗布皮膚および試料からを塗布した皮膚
０．５ｃｍ² にキセノンアークソーラーシュミレーター
を用い照射を行った。照射終了時から２４時間後にＭＥ
Ｄの判定を行い、各試料のＭＥＤよりＳＰＦを算出し
た。ＳＰＦ＝試料塗布部のＭＥＤ／試料無塗布部のＭＥＤまた、本発明製剤のウォータープルーフ効果を確認する
ため、上述の照射終了後、試料およびについて耐水
性試験を行った。各試料を塗布し１５分経過後、屋内プ
ールで、２０分間水中活動と２０分の休憩とを繰り返し
合計８０分の水中活動を行った後、水分を自然乾燥させ
キセノンアークソーラーシュミレーターを用い照射を行
い、同様にＳＰＦを算出した。

【００２０】

【表１】

【００２１】

【表２】

【００２２】＜試験結果＞表２に示したように、コウジ
酸と皮膚親和剤とを併用することによりＳＰＦ効果が向
上し、さらに本発明製剤は耐水性に優れることが確認さ
れた。

【００２３】＜試験例２＞経皮吸収性試験ａ）試験方法処方例２および処方例３のクリームを、ヘアレスマウス
（第７週齢、オス）の背中の皮膚によりフランツ型セル
を用いたｉｎｖｉｔｒｏの経皮吸収実験を行った。マ
ウススキンを濾過し、レセプター液に到達したコウジ酸
およびＣ１８（総量）の経時的濃度変化をＨＰＬＣを用
いて定量した結果処方例２について図１の結果を得た。
処方例３によるコウジ酸誘導体（２−エトキシメチル−
５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン）の結果を図
２に示した。

【００２４】＜試験結果＞図１から図２に示したよう
に、本発明の製剤は、明らかにコウジ酸類の経皮吸収が
促進されており、コウジ酸と皮膚親和剤を併用した効果
が確認できた。

【００２５】

【処方例】以下に本発明の皮膚外用剤の処方例を示す。
処方例中、「適量」とは、全体で１００重量％になる割
合を意味する。

【００２６】＜処方例１＞クリーム（１）（重量％）１．コウジ酸５．００２．化合物１２．００３．ホホバアルコール１．００４．１，３−ブチレングリコール０．５０５．ジメチルシロキサン・メチル３．００（ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体）６．ホホバ油７．００７．デカメチルシクロペンタンシロキサン３．００８．オクタメチルシクロテトラシロキサン３．００９．ジメチルポリシロキサン５．００１０．アスコルビン酸ナトリウム０．０４１１．１％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液２．００１２．エデト酸二ナトリウム０．０１１３．精製水適量

【００２７】＜処方例２＞クリーム（２）（重量％）１．コウジ酸１．００２．化合物１２．００３．ポリオキシエチレンオレイルエーテル（Ｐ．Ｏ．Ｅ．Ｏ．）１．６０４．モノステアリン酸グリセリン３．００５．サラシミツロウ２．８０６．セタノール３．００７．ステアリン酸１．７５８．流動パラフィン７．１０９．スクワラン４．５０１０．グリセリン２．５０１１．カルボキシビニルポリマー０．０８１２．エチレンジアミン四酢酸０．０１１３．精製水適量

【００２８】＜処方例３＞クリーム（３）（重量％）１．２−エトキシメチル−５−ヒドロキシ −４Ｈ−ピラン−４−オン１．００２．２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−アクリレート２．００３．ヒアルロン酸ナトリウム水溶液２．００４．ポリエチレングリコール４００３．００５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．）５．００６．ステアリン酸５．００７．アボカド油１．００８．アルモンド油１０．００９．ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液５．００１０．パラオキシ安息香酸エステル０．２０１１．エデト酸二ナトリウム０．０１１２．精製水適量

【００２９】＜処方例４＞乳液（１）（重量％）１．コウジ酸エチル１．２５２．２−エトキシメチル−５−ヒドロキシ −４Ｈ−ピラン−４−オン２．００３．化合物５１．００４．サリチル酸エチレングリコール０．１０５．バチルアルコール３．５０６．アスコルビン酸２．００７．ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミン２．００８．ステアリン酸０．５０９．ミリスチン酸０．５０１０．アボカド油４．００１１．微粒子酸化チタン０．０４１２．パラオキシ安息香酸エステル０．２０１３．ヒアルロン酸ナトリウム５．００１４．オウゴンエキス０．１４１５．エデト酸二ナトリウム０．０１１６．精製水適量

【００３０】＜処方例５＞乳液（２）（重量％）１．コウジ酸２．５０２．化合物３０．１０３．オクチルドデカノール３．００４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．）０．５０５．ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）１．００６．ステアリン酸０．５０７．シアバター０．５０８．アボカド油４．００９．パラオキシ安息香酸エステル０．２０１０．クインスシードエキス５．００１１．キサンタンガム０．１４１２．エデト酸二ナトリウム０．０１１３．精製水適量

【００３１】＜処方例６＞化粧水（重量％）１．コウジ酸グルコシド３．００２．化合物１５．００３．パラメトキシ経皮酸２−エチルヘキシル２．００４．エチレングリコールエチルエーテル３．００５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（６０Ｅ．Ｏ．）５．００６．キューカンバーエキス２．００７．タイムエキス０．５０８．パラオキシ安息香酸エステル０．１０９．クエン酸ナトリウム０．３０１０．アスコルビン酸０．１０１１．５％エラスチン加水分解液４．００１２．エデト酸二ナトリウム０．０１１３．精製水適量

【００３２】＜処方例７＞クリームパック（重量％）１．コウジ酸ガラクトシド０．０５２．コウジ酸１．２５３．２−エチル−２−シアノ−３，３−アクリレート２．００４．ポリエチレングリコール１５００５．００５．ステアリン酸ジエタノールアミド５．００６．ステアリン酸０．５０７．ミリスチン酸１５．００８．ヤシ油０．２０９．ヒマワリ油０．０４１０．パラオキシ安息香酸エステル５．００１１．エデト酸二ナトリウム０．０１１２．精製水適量

【００３３】＜処方例８＞軟膏剤（重量％）１．コウジ酸０．１０２．化合物６２．５０３．オクチル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート２．５０４．サリチル酸フェニル１．５０５．ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム１．００６．没食子酸イソアミルオクチル２．００７．ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド５．００８．ワセリン１０．００９．ステアリン酸４．００１０．オレイン酸２．００１１．オリーブ油１０．００１２．パラオキシ安息香酸エステル０．２０１３．カラギーナン５．００１４．エデト酸二ナトリウム０．０１１５．精製水適量

【００３４】＜処方例９＞パップ剤（重量％）１．コウジ酸フラクトシド１．５０２．化合物２３．２５３．ビワ葉エキス２．００４．ステアリン酸ジエタノールアミド３．００５．ポリアクリル酸２７．００６．オウゴンエキス０．０５７．リキリチン０．１０８．エデト酸二ナトリウム０．０５９．ポリアクリル酸ソーダ７．００１０．塩化アルミニウム０．３０１１．濃グリセリン２０．００１２．酸化チタン４．００１３．精製水適量

【００３５】＜処方例１０＞エッセンス（重量％）１．コウジ酸５．００２．化合物４１．３０３．ウロカニン酸０．５０４．イソプロパノール０．５０５．ベンジルアルコール０．０５６．ケフィラン水溶液１．５０７．ヤシ油脂肪族モノエタノールアミド２．００８．ステアリン酸１．２５９．リノレン酸０．２５１０．タートル油３．００１１．アボカド油２．００１２．肝臓抽出液０．０４１３．パラオキシ安息香酸エステル０．２０１４．１％カルボキシビニルポリマー水溶液５．００１５．胎盤抽出液０．１４１６．エデト酸二ナトリウム０．０１１７．精製水適量

【００３６】上記の処方１ないし１０は、いずれも表
１、図１および図２に示したのと同様に、本発明の目的
において満足する効果を有する製剤であることが確認さ
れた。

【００３７】

【発明の効果】本発明によれば、コウジ酸および／また
はその誘導体に特定の紫外線吸収剤の１種または２種以
上を配合することによって、コウジ酸類の着色を抑制
し、乳化安定性を向上した使用感に優れた皮膚外用剤が
提供できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】処方例２のクリームと、該クリームから化合物
１を除いたクリームを用いて行った経皮吸収性試験の結
果を示すグラフである。

【図２】処方例３のクリームと、該クリームからコウジ
酸誘導体である２−エトキシメチル−５−ヒドロキシ−
４Ｈ−ピラン−４−オンを除いたクリームを用いて行っ
た経皮吸収性試験の結果を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C083 AA072 AA082 AA112 AA122 AB242 AC012 AC022 AC072 AC082 AC092 AC122 AC152 AC182 AC242 AC342 AC402 AC422 AC472 AC482 AC511 AC512 AC532 AC612 AC642 AC792 AC841 AC842 AC851 AC852 AD042 AD092 AD152 AD161 AD162 AD172 AD332 AD352 AD392 AD412 AD642 CC02 CC04 CC05 CC07 DD23 DD31 EE01 EE06 EE07 EE17

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】コウジ酸および／またはその誘導体と、
皮膚親和剤として次の式（１）【化１】［但し、Ｒは直鎖または分鎖アルキル基を表す。］で表
されるシアノアクリレート系化合物および／または次の
式（２）【化２】［上記式（２）において、・Ｒは、同一でも異なっていてもよく、Ｃ₁ −Ｃ₁₀のア
ルキル、フェニル、３，３，３−トリフルオロプロピル
およびトリメチルシリルオキシ基から選択され、数基準
で基Ｒの少なくとも８０％はメチル基であり、・Ｂは、同一でも異なっていてもよく、基Ｒおよび基Ａ
から選択され、・ｒは、０から５０までの整数であり、ｓは０から２０
までの整数であり、ｓ＝０であれば、２つの基Ｂのうち
少なくとも１つは基Ａを示し、・Ａは、ケイ素原子に直接結合する１価の基で、下記の
式（３）【化３】｛ｍは１から１０までの整数であり、Ｘは水素またはＣ
₁ −Ｃ₄ のアルキル基を表す｝に相当するものである］
で表されるベンゾトリアゾール基含有シリコーン誘導体
から選ばれる１種または２種以上を配合したことを特徴
とする皮膚外用剤。