JPH02200622A

JPH02200622A - メラニン生成抑制外用剤

Info

Publication number: JPH02200622A
Application number: JP1807789A
Authority: JP
Inventors: Kenichi Hara; 原　健市
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-01-28
Filing date: 1989-01-28
Publication date: 1990-08-08
Anticipated expiration: 2014-11-08
Also published as: JP2974146B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、紫外線による皮膚の紅斑９色素法着を抑制し
、日焼けによるシミ、ソバカス等のメラニンの皮膚沈着
を防止する効果を高め、更に使用時の外用剤の着色を防
止したコウジ酸又はコウジ酸誘導体を有効成分とする外
用剤に関するものである。

〔従来の技術〕

人の皮膚に生ずるメラニンの生成を抑制する物質として
、コウジ酸、コウジ酸誘導体は公知である。そして、ｑ
れらの物質を有効成分とする皮膚塗布剤も知られている
。例えば、コウジ酸を美白成分とする色白化粧料（特開
昭５３−３５３８号公報特公昭５６−１８５６９号公報
）、コウジ酸の脂肪族カルボン酸ジエステル、コウジ酸
の脂肪族カルボン酸モノエステルを美白成分とする色白
化粧料（特公昭６１−６０８０１号公報、特公昭６０−
９７２２号公報）、コウジ酸の桂皮酸、安息香酸等の芳
香族カルボン酸のエステルを美白成分とする色白化粧料
（特公昭６０−１０００５号公報）、コウジ酸を有効成
分とするメラニン生成抑制用軟膏（特公昭６１−１０４
４７号公報）等がある。

また、コウジ酸が経時変化を生じ着色が起こることを防
ぐために、コウジ酸に２−ヒドロキシベンゾフェノン化
合物を配合した化粧料が知られている（特開昭６２−１
０８８０４号公報）〔発明が解決しようとする課題〕上記の如く、コウジ酸、コウジ酸誘導体は、メラニンの
生成を抑制する極緬て優れた物質である。

この物質を主成分として化粧料、皮膚外用剤に製理化し
て皮膚に塗布した場合、優れた色白、メラニン生成抑制
の効果を有し、しかも皮膚に対し何らの障害を与えない
化粧料等の皮膚塗布剤として知られ、有用に使用されて
いる。

しかしながら、肝斑等の色素沈着がコウジ酸の作用によ
り改善されても、直射日光にさらされると紫外線の影響
により、せっかく治った色素沈着がまた元の状態に戻っ
てしまうことがある。

また、これらの外用剤を皮膚に塗布した状態で屋外の強
い直射日光にさらすと、外用剤が着色することがある点
も指摘されている。

本発明はコウジ酸、コウジ酸誘導体による種々の弊害を
除き、また使用時の着色を防止し、しかも同外用剤の使
用に際しても人の皮膚に何らの障害を与えることのない
コウジ酸、コウジ酸誘導体を有効成分とする外用剤を提
供することを目的とするものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者は、コウジ酸、コウジ酸誘導体を含有する外用
剤の紫外線による紅斑１色素沈着を抑制し、日焼けによ
るシミ、ソバカスを防ぐ効果を高め、使用時の着色を防
止し、しかも同外用剤の使用に際しても人の皮膚に何ら
の障害を与えることのないコウジ酸、コウジ酸誘導体を
有効成分とする外用剤を得る目的で研究した結果、コウ
ジ酸コウジ酸誘導体を有効成分とする外用剤にパラアミ
ノ安息香酸系化合物、サリチル酸系化合物、メトキシ桂
皮酸系化合物及びベンゾフェノン系化合物よりなる紫外
線吸収物質を配合したところ、これを皮膚に塗布すると
、紫外線を照射しても塗布後の皮膚に対する紅斑並びに
色素沈着がない現象と使用時の着色をも防止することを
見出し、本発明を完成した。

本発明は、コウジ酸又はコウジ酸誘導体を含む外用剤に
バラアミノ安息香酸系化合物、サリチル酸系化合物、メ
トキシ桂皮酸系化合物及びベンゾフェノン系化合物より
なる紫外線吸収物質の１種又は２種以上を配合してなる
メラニン生成抑制外用剤である。

本発明の外用剤の有効成分であるコウジ酸は、アスペル
ギルス属、ペニシリウム属等に属するコウジ酸生産菌株
によって各種炭水化物から生産される５−オキシ−２−
オキシメチル−Ｔ−ピロンである。

コウジ酸誘導体としてはコウジ酸のモノ脂肪酸エステル
、例えばコウジ酸モノパルミテート、コウジ酸モノブチ
レート、コウジ酸モノカプリレート、コウジ酸モノステ
アレート（特公昭５８−２２１５２号公報参照）、コウ
ジ酸のジ脂肪酸エステル、例えばコウジ酸ジパルミテー
ト、コウジ酸ジブチレート、コウジ酸ジオレエート、コ
ウジ酸ジステアレート　（特公昭５８−２２１５１号公
報参照）、コウジ酸モノシンナモエート、コウジ酸モノ
ベンゾエート（特公昭６０−１０００５号公報参照）等
が含まれる。

本発明の外用剤はメラニン生成を抑制し皮膚に生じるメ
ラニンの沈着を防止する目的に使用されるものであれば
、クリーム１　化粧水、パック、パウダー等の化粧料の
他に、乳剤、ローション剤リニメント剤、軟膏剤等の外
用に用いられる医薬部外品等の種々の外用形態に製剤で
き、それぞれの製剤は、上記有効成分を各製剤に通常に
用いられる製剤基剤、賦形剤、安定剤、顔料、香料、酸
化防止剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤等を適宜配合して
通常の方法によって製剤化して外用剤とする。

本発明のコウジ酸、コウシ酸誘導体を含む外用剤の着色
を防止するために用いられる紫外線吸収物質のバラアミ
ノ安息香酸系化合物は、パラアミノ安息香酸エチル、パ
ラアミノ安息香酸グリセリル　パラジメチルアミノ安息
香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、パ
ラアミノ安息８ｉ１２．　　エチルｌ−Ｃビス（ヒドロ
キシプロピル）１アミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸
結合アラントイン等があげられる。好適なものはバラジ
メチルアミノ安息香酸オクチルである。

サリチル酸系化合物は、サリチル酸フェニル。

サリチル酸エヂレングリコール、サリチル酸オクチル、
サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸ミリス
チル、サリチル酸アセトアミドフェニル　サリチル酸ジ
フェンヒドラミン、サリチル酸メチル、サリチル酸ホモ
メンチル、サリチル酸トリエタノールアミン等があげら
れる。好適なものはサリチル酸オクチルである。

メトキン桂皮酸系化合物は、シノキサート、ジイソプロ
ピル桂皮酸メチル、バラメトキシ桂皮酸イソプロピル、
バラメトキシ桂皮酸エチル、バラメトキシ桂皮酸カリウ
ム、バラメトキン桂皮酸ナトリウム　メトキン桂皮酸オ
クチル、４−メトキン桂皮酸ジェタノールアミン等があ
げられる。好適なものはメトキシ桂皮酸オクチルである
。

ベンゾフェノン系化合物は、オキシベンゾン。

オキシベンゾンスルホン酸、ジヒドロキシジメトキシベ
ンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン
スルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、
テトラヒドロキシベンゾフェノン　ヒドロキシメトキシ
ベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、ｐ−ヒドロキシ
ベンゾフェノン。

ｐ−メトキシベンゾフェノン、ジオキシベンゾフェノン
　４−フェニールベンゾフェノン−２カルボン酸２−エ
チルヘキシル、ベンゾフェノン誘導体多価金属塩、ベン
ゾフェノン類をフェルレート塩としたベンゾフェノン誘
導体等があげられる。好適なものはテトラヒドロキシベ
ンゾフェノンである。

本発明においては、上記紫外線吸収物質の各単独又は２
種以上を外用剤全量に対し、０．００１〜５．０％（重
量）配合することによって充分にコウジ酸コウジ酸誘導
体の紫外線による皮膚の紅斑並びに色素沈着を抑制し、
日焼げによるシミ、ソバカスを防ぐ効果を高め、使用時
の外用剤の着色を防止し得るものである。

本発明の外用剤は、上記紫外線吸収物質の他に、！−（
２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−ベンゾトリア
ゾール、２−（２°−ヒドロキシ５−１−オクチルフェ
ニル）−ベンゾトリアゾール、オキシベンゾトリアゾー
ル、ウロカニン酸ウロカニン酸エチル、アントラニル酸
メチル、アントラニル酸メンチル、３−（４−メチルベ
ンジリチン）カンファー、：（−（４−）リメチルアミ
ノベンジリデン）カンファー・メト硫酸、２−フェニル
ベンゾイミダソール−５−スルフォン酸３．４−ジメチ
ルフェニルグリオキザル酸ナトリウム、５−　（３，３
−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンテン−
２−オン、トリオレイン酸シカロイル、ローソンと３％
ジヒドロキシアセトンとの混合物１２−シアノ−３，３
°−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、レッド
・ペトロラタム　Ｎ−（ヒドロキシスチル）ベンズアミ
ド、２−フェナシルチアゾリン誘導体、αデヒドロアミ
ノ酸誘導体、フラン誘導体、カルコン誘導体、５−　（
３，４−ジメトキシ）ベンジル３−ヒダントインプロピ
オン酸オクチル等の紫外線吸収剤、アロエエキス、オウ
ゴン抽出液、シアバター、Ｔ−オリザノール、ダイズ油
等の植物成分の紫外線吸収物質を適宜添加併用して本発
明の効果を増強させることもできる。

なお、更にＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウ
ム、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のアニオ
ン性物質、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩
化セチルトリメチルアンモニウム等のカチオン性物質、
ニコチン酸アミドニコチン酸、天然ビタミンＥ、亜硫酸
水素す）　ＩＪウム等の酸化防止剤、Ｌ−グルタミン酸
モノナトリウム、酒石酸カリウムナトリウム、アルギン
酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸モノナトリウム等Ｏ
ｐＨ副整剤を加えることもできる。

次に本発明の実施例及び紫外線による皮膚の紅斑並びに
色素沈着抑制、外用剤の着色防止についての試験例を示
す。

〔実施例〕

例　１　　（化粧水）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ、ｏ、＞１．
００ｇ１エタノール１５．００　ｇ　、パラオキシ安息
香酸エチル０．１０　ｇ　、クエン酸０．１０　ｇ　、
クエン酸ナトリウム０．３０ｇ、１．３−ブチレングリ
コール４．００　ｇ　。

エデト酸二ナトリウム０．０１　ｇ　、コウジ酸０．５
０ｇ、テトラヒドロキシベンゾフェノン０．５０　ｇに
精製水を加え１００ｇとし均一に攪拌、溶解し化粧水を
得る。

例　２　　（クリームパック）モノステアリン酸ホリエチレングコール（４０Ｂ、　０
．　）２、００　ｇ　、自己乳化型モノステアリン酸グ
リセリン５、００　ｇ　、ステアリン酸５．００　ｇ　
、ベヘニルアルコール０．５０　ｇ　、スクワラン１５
．００　ｇ　、オクタン酸セチル５．００　ｇ　、パラ
オキシ安息香酸エチル０．２０　ｇ及びパラジメチルア
ミノ安息香酸オクチル２．００　ｇを加温１溶解する。

別に１．３−ブチレングリコール５．００ｇ及び精製水
４９．２９　ｇを加温、混合する。前者の溶液に後者の
液を加え、乳化１　攪拌した後冷却する。これに、エデ
ト酸二ナトリウム０．０１　ｇ　、コウジ酸１．００　
ｇ及び精製水１０．００　ｇを加え、攪拌混合し、冷却
してクリームパックを得る。

例　３　（乳液）モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０
Ｅ、　０．　＞　１．００　ｇ　、テトラオレイン酸ポ
リオキシエチレンソルビット（６０Ｂ、０．）　０．５
０ｇ、親油型モノステアリン酸グリセリン１．００　ｇ
　、ステアリン酸０．５０　ｇ　、ベヘニルアルコール
０．５０　ｇ　、アボガド油４．ＯＯｇ、　　）リオク
タン酸グリセリル４．００　ｇ、ノずラオキシ安息香酸
エチル０．２０ｇ及びサリチル酸オクチル１．００ｇを
加温、溶解する。別に１．３−ブチレングリコール５．
００　ｇ　、キサンクンガム０．１４ｇ及び精製水７３
．１５ｇを加温１　混合する。前者の溶液に後者の液を
加え、乳化、攪拌した後冷却する。これにエデト酸二ナ
トリウム０．０１　ｇ　、コウジ酸１．００ｇ及び精製
水８．００　ｇを加え、攪拌、混合した後冷却して乳液
を得る。

例　　４　　　（り　リーム）モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０ε、０
．）２．００ｇ、自己乳化型モノステアリン酸グリセリ
ン５．００　ｇ　、ステアリン！１５．００　ｇ　、ベ
ヘニルアルコール１．００　ｇ　、流動パラフィン１０
．００　ｇ、トリオクタン酸グリセリル１０．００　ｇ
及びパラオキシ安息香酸エチル０．２０　ｇ及びメトキ
シ桂皮酸オクチル２、００　ｇを加温、溶解する。別に
、１．３−ブチレングリコール５．００　ｇ及び精製水
５０．７９　ｇを加え、加温、混合する。前者の溶液に
後者の液を加え、乳化、攪拌した後冷却する。これに、
エデト酸二ナトリウ・ム０．０１　ｇ　、コウジ酸１．
　Ｄｏ　ｇ及び精製水８．００ｇを加え、攪拌混合した
後冷却してクリームを得る。

例　５　　（ムース剤）Ｎ−メタクリロイルエチル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアンモニ
ウム・α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン・メタクリル
酸ブチル共重合体（３０％）３．５０　ｇ　。

ポリオキシエチレンセチルエーテル（１０Ｂ、Ｏ，）０
．１５ｇ、ポリオキシエチレンセチルエーテル（２Ｅ、
　Ｏ，＞０、１５　ｇ、エタノール１３．００　ｇ、エ
デト酸二ナトリウム０．０１ｇにコウジ酸１．００　ｇ
及び４−メトキシ４“−ヘキサノイルオキシカルコン２
．ＯＯｇに精製水を加え全量を１００ｇとし、均一に攪
拌溶解する。

この液を耐圧容器に分注し、ジクロルジフルオルメタン
及び液化石油ガスを圧力充填し、容器に噴射装置を取付
は密封しムース剤を得る。

試験例供試試料ａ）モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ
、、０、）２．００　ｇ　、自己乳化型モノステアリン
酸グリセリン５．００　ｇ　、ステアリン酸５．００　
ｇ　、ベヘニルアルコール１．　ｔｌＪ　ｇ　、流動パ
ラフィン１０．００　ｇ　。

トリオフクン酸グリセリル１０．００　ｇ　、パラオキ
シ安息香酸エチル０．２０　ｇを加温、溶解する。別に
、１．３−ブチレングリコール５．００ｇに精製水５９
．７９ｇを加えて加温、混合する。前者の溶液に、後者
の液を加え、乳化１　攪拌した後冷却する。これにエデ
ト酸二ナトリウム０．０１ｇ及び精製水２．００　ｇを
加え、攪拌混合して得たクリーム（コントロール）。

ｂ）供試試料ａ）にコウジ９１ｇを配合したクリーム（
対照）。

Ｃ）供試試料ｂ）にテトラヒドロキシベンゾフェノン０
．５ｇを配合したクリーム（本発明の外用剤）ｄ）供試試料ｂ）にパラジメチルアミノ安息香酸オクチ
ル２．０ｇを配合したクリーム（本発明の外用剤）。

ｅ）供試試料ｂ）にサリチル酸オクチル１．０ｇを配合
したクリーム（本発明の外用剤）ｆ）供試試料ｂ）にメ
トキシ桂皮酸オクチル２．Ｏｇを配合したクリーム（本
発明の外用剤）ｇ）供試試料ｂ）に４−メトキシ−４°
−ヘキサノイルオキシカルコン２．０　ｇを配合したク
リ−１、（本発明の外用剤）試験例１　クリームの着色試験上記供試試料ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）。

ｆ）、ｇ＞をプラスチックシャーレに入れ、紫外線［Ｊ
Ｌ２Ｏ３−ＢＬＢランプ（東京芝浦電気（６）製）〕を
照射した（２５　Ｊ　／　ｃｍ２）。

照射直後の各試料クリームの着色度を肉眼で観察し、ま
た、色素計〔日本電色工業側製Ｚ−１００１ＤＰ型〕を
用いて紫外線照射前後の色差（ΔＥ）を測定した。

その結果は表１の通りであった。

（以下、この頁余白）表 ■ 以上の如く、本発明品の試料ｃ）、試料ｄ）。

試′＃Ｊｅ）、試料ｆ）及び、試料ｇ）においては、顕
著に着色が防止されていることが明らかである。

試験例２　紅斑及び色素沈着抑制試験被験者（健康な男性ボランティア４６名）の上背部に各
２　Ｘ　２　ｃｍの部位を７カ所を設けた。

被験部位のみに紫外線が照射できるようにアルミホイル
を上背部にセットし、ｌ　Ｑ　ｃｍの距離から東京芝浦
電気■製ＦＬ２Ｏ５−ＢＬＢランプ及びＦＬ２Ｏ３−Ｅ
−３０ランプを各２本同時に０．８　　Ｘｌ０−’ｅｒ
ｇ／ｃｍ２／回／８で連日３回照射した。照射前には被
験部をよく温水で洗浄した。

各供試試料ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）。

ｇ）を各部位に１日３回（朝、昼、夜）塗布し、肉眼観
察により、試験開始日から３日後に紅斑を、７．２１日
後に色素沈着度をそれぞれコントロールａ）と比較し、
４段階で評価した。

その結果は下記表２〜４の通りであった。

（以下、この頁余白）１）紅斑（３日後）表　　２試料ｂ）（対照）は試料ａ＞　　＜コントロール）に比
べ、紅斑を抑制した〔明らかに薄い（十＋）以上が７１
．８％〕が、本発明の外用剤である試料Ｃ）〔明らかに
薄い（＋＋）以上が８９．２％〕、試料ｄ試料籾らかに
薄い（十十）以上が７６．０％〕、試料ｅ）〔明らかに
薄い（十十）以上が７８．３％〕、試料ｆ試料籾らかに
薄い（十＋）以上が７６．０％〕、％〕、）〔明らかに
薄い（＋＋）以上が９１．３％〕は対照以上に紅斑を抑
制した。

２）色素沈着７日後、２１日後ともに試料ｂ）は試料ａ）より色素沈
着の誘導を抑制した〔明らかに薄い（＋＋）以上が６９
．６％、６０．９％〕が、試料ｃ）Ｃ明らかに薄い（十
＋）以上が８９．２％、９１．３％〕、試料ｄ）〔明ら
かに薄い（＋＋）以上が７６．１％、７８３％〕試料ｅ
）［明らかに薄い（→−＋）以上が８０１４％。

８２．６％〕、試料ｆ）Ｃ明らかに薄い（＋＋）以上が
７８，３％、８２．６％〕、試料ｇ）　［明らかに薄い
（＋＋）以上が９３．５％、９５．６％〕は対照以上に
色素沈着を抑制した。

以上の試験の肉眼的着色度の評価基準＋＋十二著明に薄い十＋：明らかに薄い＋　：僅かに薄い：差なし試験例３　太陽暴露試験健常男子１０名の頁中下部に５　Ｘ　５　ａｍの部位を
７ケ所設けた。この部位に試験例１の試料ａ）、試料ｂ
）、試料Ｃ）、試料ｄ）、試料Ｃ）、試料ｆ）。

試料ｇ〉をそれぞれ約２５ｍｇ塗布した。各試験部位を
含む背部上半身を太陽直射光に５時間暴露した。

各供試試料の着色変化を経時的に観測した。

この時の条件は、場所　福岡県天気　快晴気温　２５，０〜２９，０℃ 紫外線強度３６５ｎｍ　　４．２５−４．９５　ｒｎＵ
ｃｍ’３０５ｎｍ　　Ｏ，２６〜０，４１　＋ｎＷ／ｃ
ｍ２暴露時間　１０：３０〜１５：３０であった。

この試験の結果は表５の通りであった。

表　　　５ｂ）は塗布した外用剤に色調の変化が認められたが、本
発明の外用剤である試料Ｃ）、試料ｄ〉試料ｅ）、試料
ｆ）、試料ｇ）においては、全く変化を認められなかっ
た。

〔発明の効果〕

本発明は、紫外線による皮膚の紅斑１色素性着を抑制し
、日焼けによるシミ、ソバカス等のメラニンの皮膚沈着
を防止する効果を高めたメラニン生成抑制外用剤で、し
かも使用時の外用剤の着色を防止した極めて有用な外用
剤である。

Claims

【特許請求の範囲】

１、コウジ酸又はコウジ酸誘導体を含む外用剤にパラア
ミノ安息香酸系化合物、サリチル酸系化合物、メトキシ
桂皮酸系化合物及びベンゾフェノン系化合物よりなる紫
外線吸収物質の１種又は２種以上を配合してなることを
特徴とするメラニン生成抑制外用剤。