JP2001114678A - チロシン脱リン酸化酵素阻害剤 - Google Patents
チロシン脱リン酸化酵素阻害剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 免疫、アレルギー反応に関与するＴ細胞及び
肥満細胞の活性化に関与しＣＤ４５抗原が有するチロシ
ンホスファターゼを阻害する、新規な作用機作を有する
薬剤を提供すること。 【解決手段】 式 【化６】 （式中、Ｒ1はフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ1-5アルキ
ル基及びＣ1-5アルコキシ基から選ばれる１〜３個で置
換されたフェニル基；ナフチル基；Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ3-8シクロアルキル基；フェニルＣ1-5アルキル基；又
はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、Ｃ1-5アルキ
ル基及びＣ1-5アルコキシ基から選ばれる１〜３個でベ
ンゼン環が置換されたフェニルＣ1-5アルキル基を示
し、Ｒ2はフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ1-5アルキル
基、Ｃ1-5アルコキシ基及びフェニル基から選ばれる１
〜３個で置換されたフェニル基；又はナフチル基を示
し、Ｒ3は水素原子又はベンジル基を示す。）で表され
る化合物を有効成分として含むことを特徴とするチロシ
ン脱リン酸化酵素阻害剤。
肥満細胞の活性化に関与しＣＤ４５抗原が有するチロシ
ンホスファターゼを阻害する、新規な作用機作を有する
薬剤を提供すること。 【解決手段】 式 【化６】 （式中、Ｒ1はフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ1-5アルキ
ル基及びＣ1-5アルコキシ基から選ばれる１〜３個で置
換されたフェニル基；ナフチル基；Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ3-8シクロアルキル基；フェニルＣ1-5アルキル基；又
はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、Ｃ1-5アルキ
ル基及びＣ1-5アルコキシ基から選ばれる１〜３個でベ
ンゼン環が置換されたフェニルＣ1-5アルキル基を示
し、Ｒ2はフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ1-5アルキル
基、Ｃ1-5アルコキシ基及びフェニル基から選ばれる１
〜３個で置換されたフェニル基；又はナフチル基を示
し、Ｒ3は水素原子又はベンジル基を示す。）で表され
る化合物を有効成分として含むことを特徴とするチロシ
ン脱リン酸化酵素阻害剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はチロシン脱リン酸化
酵素阻害剤に関し、詳しくはアレルギーの治療に有用な
医薬品への利用が期待されるＣＤ４５抗原が有するチロ
シン脱リン酸化酵素の阻害剤に関するものである。
酵素阻害剤に関し、詳しくはアレルギーの治療に有用な
医薬品への利用が期待されるＣＤ４５抗原が有するチロ
シン脱リン酸化酵素の阻害剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】蛋白質のチロシン残基の可逆的リン酸化
は細胞機能発現に関与する情報伝達系において重要な役
割を果たしている。情報伝達に関与する分子はそのチロ
シン残基のリン酸化状態により酵素活性を誘導、分子構
造を変化させる。このリン酸化状態はリン酸化酵素（キ
ナーゼ）及び脱リン酸化酵素（ホスファターゼ）により
制御されている。ヒト白血球共通抗原であるＣＤ４５
は、免疫、アレルギー反応に関与するＴ細胞や肥満細胞
の活性化に必要なシグナル伝達を調節する分子である。
従って、ＣＤ４５抗原が有するチロシンホスファターゼ
活性を阻害することにより、Ｔ細胞由来のIV型アレルギ
ー、ＩｇＥ由来のＩ型アレルギー、及び両者が関与する
皮膚炎などの免疫応答を初期段階で抑制することが可能
と考えられる。
は細胞機能発現に関与する情報伝達系において重要な役
割を果たしている。情報伝達に関与する分子はそのチロ
シン残基のリン酸化状態により酵素活性を誘導、分子構
造を変化させる。このリン酸化状態はリン酸化酵素（キ
ナーゼ）及び脱リン酸化酵素（ホスファターゼ）により
制御されている。ヒト白血球共通抗原であるＣＤ４５
は、免疫、アレルギー反応に関与するＴ細胞や肥満細胞
の活性化に必要なシグナル伝達を調節する分子である。
従って、ＣＤ４５抗原が有するチロシンホスファターゼ
活性を阻害することにより、Ｔ細胞由来のIV型アレルギ
ー、ＩｇＥ由来のＩ型アレルギー、及び両者が関与する
皮膚炎などの免疫応答を初期段階で抑制することが可能
と考えられる。
【０００３】これまでにチロシンホスファターゼ阻害剤
としてバナジウム酸ナトリウムやフェニル酸化砒素が報
告されており、ＩｇＥによる肥満細胞の脱顆粒反応を阻
害することが知られている。しかし、これらの化合物は
重金属による毒性が問題となっている。そこで、低分子
有機化合物の阻害剤が望まれている。
としてバナジウム酸ナトリウムやフェニル酸化砒素が報
告されており、ＩｇＥによる肥満細胞の脱顆粒反応を阻
害することが知られている。しかし、これらの化合物は
重金属による毒性が問題となっている。そこで、低分子
有機化合物の阻害剤が望まれている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、免疫、アレ
ルギー反応に関与するＴ細胞及び肥満細胞の活性化に関
与しＣＤ４５抗原が有するチロシンホスファターゼを阻
害する、新規な作用機作を有する薬剤を提供することを
目的とする。
ルギー反応に関与するＴ細胞及び肥満細胞の活性化に関
与しＣＤ４５抗原が有するチロシンホスファターゼを阻
害する、新規な作用機作を有する薬剤を提供することを
目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記を目的
に鋭意検討した結果、ある種のイミダゾリジノン誘導体
が前記課題を達成できることを見出し、本発明を完成し
た。すなわち、本発明は、式（Ｉ）
に鋭意検討した結果、ある種のイミダゾリジノン誘導体
が前記課題を達成できることを見出し、本発明を完成し
た。すなわち、本発明は、式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ1はフェニル基；ハロゲン原
子、Ｃ1-5アルキル基及びＣ1-5アルコキシ基から選ばれ
る１〜３個で置換されたフェニル基；ナフチル基；Ｃ
1-10アルキル基；Ｃ3-8シクロアルキル基；フェニルＣ
1-5アルキル基；又はハロゲン原子、トリフルオロメチ
ル基、Ｃ1-5アルキル基及びＣ1-5アルコキシ基から選ば
れる１〜３個でベンゼン環が置換されたフェニルＣ1-5
アルキル基を示し、Ｒ2はフェニル基；ハロゲン原子、
Ｃ1-5アルキル基、Ｃ1-5アルコキシ基及びフェニル基か
ら選ばれる１〜３個で置換されたフェニル基；又はナフ
チル基を示し、Ｒ3は水素原子又はベンジル基を示
す。）で表される化合物を有効成分として含むことを特
徴とするＣＤ４５抗原が有するチロシン脱リン酸化酵素
阻害剤である。
子、Ｃ1-5アルキル基及びＣ1-5アルコキシ基から選ばれ
る１〜３個で置換されたフェニル基；ナフチル基；Ｃ
1-10アルキル基；Ｃ3-8シクロアルキル基；フェニルＣ
1-5アルキル基；又はハロゲン原子、トリフルオロメチ
ル基、Ｃ1-5アルキル基及びＣ1-5アルコキシ基から選ば
れる１〜３個でベンゼン環が置換されたフェニルＣ1-5
アルキル基を示し、Ｒ2はフェニル基；ハロゲン原子、
Ｃ1-5アルキル基、Ｃ1-5アルコキシ基及びフェニル基か
ら選ばれる１〜３個で置換されたフェニル基；又はナフ
チル基を示し、Ｒ3は水素原子又はベンジル基を示
す。）で表される化合物を有効成分として含むことを特
徴とするＣＤ４５抗原が有するチロシン脱リン酸化酵素
阻害剤である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明において、Ｃ1-5アルキル
基とは炭素原子数１〜５の直鎖又は分岐鎖状のアルキル
基を意味し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基などを挙げることが
できる。Ｃ1-10アルキル基とは炭素原子数１〜１０の直
鎖又は分岐鎖状のアルキル基を意味し、例えば前記のほ
か、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、オクチ
ル基、ノニル基、デシル基などを挙げることができる。
また、Ｃ3-8シクロアルキル基とは炭素原子数３〜８の
シクロアルキル基を意味し、それらはシクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基及びシクロオクチル基である。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又
はヨウ素原子である。Ｃ1-5アルコキシ基とは炭素原子
数１〜５の直鎖又は分岐鎖状のアルコキシ基を意味し、
例えばメトキシ基、エトキシ基などを挙げることができ
る。フェニルＣ1-5アルキル基とはフェニル基で置換さ
れた炭素原子数１〜５の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基
を意味し、例えばベンジル基、フェネチル基、フェニル
プロピル基、フェニルブチル基などを挙げることができ
る。
基とは炭素原子数１〜５の直鎖又は分岐鎖状のアルキル
基を意味し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基などを挙げることが
できる。Ｃ1-10アルキル基とは炭素原子数１〜１０の直
鎖又は分岐鎖状のアルキル基を意味し、例えば前記のほ
か、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、オクチ
ル基、ノニル基、デシル基などを挙げることができる。
また、Ｃ3-8シクロアルキル基とは炭素原子数３〜８の
シクロアルキル基を意味し、それらはシクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基及びシクロオクチル基である。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又
はヨウ素原子である。Ｃ1-5アルコキシ基とは炭素原子
数１〜５の直鎖又は分岐鎖状のアルコキシ基を意味し、
例えばメトキシ基、エトキシ基などを挙げることができ
る。フェニルＣ1-5アルキル基とはフェニル基で置換さ
れた炭素原子数１〜５の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基
を意味し、例えばベンジル基、フェネチル基、フェニル
プロピル基、フェニルブチル基などを挙げることができ
る。
【０００９】上記式（Ｉ）で表される化合物はJ.Chem.S
oc.，2969頁(1959年)に記載された方法又はそれに準じ
た方法により製造することができる。本発明に係る化合
物は経口又は非経口的に投与することができる。その投
与剤型は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、トロ
ーチ剤、軟膏剤、クリーム剤、乳剤、懸濁剤、坐剤、注
射剤などであり、いずれも慣用の製剤技術（例えば、第
１２改正日本薬局方に規定する方法）によって製造する
ことができる。これらの投与剤型は、患者の症状、年齢
及び治療の目的に応じて適宜選択することができる。各
種剤型の製剤の製造においては、常用の賦形剤（例え
ば、結晶セルロース、デンプン、乳糖、マンニトールな
ど）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ポリビニルピロリドンなど）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクなど）、崩壊剤（例え
ば、カルボキシメチルセルロースカルシウムなど）など
を用いることができる。
oc.，2969頁(1959年)に記載された方法又はそれに準じ
た方法により製造することができる。本発明に係る化合
物は経口又は非経口的に投与することができる。その投
与剤型は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、トロ
ーチ剤、軟膏剤、クリーム剤、乳剤、懸濁剤、坐剤、注
射剤などであり、いずれも慣用の製剤技術（例えば、第
１２改正日本薬局方に規定する方法）によって製造する
ことができる。これらの投与剤型は、患者の症状、年齢
及び治療の目的に応じて適宜選択することができる。各
種剤型の製剤の製造においては、常用の賦形剤（例え
ば、結晶セルロース、デンプン、乳糖、マンニトールな
ど）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ポリビニルピロリドンなど）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクなど）、崩壊剤（例え
ば、カルボキシメチルセルロースカルシウムなど）など
を用いることができる。
【００１０】本発明に係る化合物の投与量は、成人を治
療する場合で１日５０〜２０００ｍｇであり、これを１
日１回又は数回に分けて投与する。この投与量は、患者
の年齢、体重及び症状によって適宜増減することができ
る。
療する場合で１日５０〜２０００ｍｇであり、これを１
日１回又は数回に分けて投与する。この投与量は、患者
の年齢、体重及び症状によって適宜増減することができ
る。
【００１１】
【発明の効果】本発明に係る化合物は、ＣＤ４５抗原が
有するチロシンホスファターゼの活性を阻害する作用を
示し、ヒト及び動物（農園動物を含む）におけるチロシ
ンホスファターゼが関わる疾病、例えば免疫、各種アレ
ルギー性疾患の治療剤として有用である。
有するチロシンホスファターゼの活性を阻害する作用を
示し、ヒト及び動物（農園動物を含む）におけるチロシ
ンホスファターゼが関わる疾病、例えば免疫、各種アレ
ルギー性疾患の治療剤として有用である。
【００１２】
【実施例】製造例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細
に説明する。
に説明する。
【００１３】製造例１ （１）０℃（氷浴）で冷却したアニリン(３.７２ｇ)の
塩化メチレン(５０ｍｌ)溶液にトリエチルアミン(６.６
９ｍｌ)加え、さらにクロロアセチルクロリド(３.８２
ｍｌ)の塩化メチレン(１０ｍｌ)溶液を滴下し、室温で
３０分間攪拌した。反応混合物をクロロホルム(２００
ｍｌ)で希釈した後、７％クエン酸水溶液(１００ｍ
ｌ)、水(１００ｍｌ×２回)で順次洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得ら
れた粗結晶を酢酸エチル／へキサンで再結晶し、うす茶
色粉末のフェニルカルバモイルメチルクロリド(５.６１
ｇ)を得た。 融点 １３５〜１３６℃
塩化メチレン(５０ｍｌ)溶液にトリエチルアミン(６.６
９ｍｌ)加え、さらにクロロアセチルクロリド(３.８２
ｍｌ)の塩化メチレン(１０ｍｌ)溶液を滴下し、室温で
３０分間攪拌した。反応混合物をクロロホルム(２００
ｍｌ)で希釈した後、７％クエン酸水溶液(１００ｍ
ｌ)、水(１００ｍｌ×２回)で順次洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得ら
れた粗結晶を酢酸エチル／へキサンで再結晶し、うす茶
色粉末のフェニルカルバモイルメチルクロリド(５.６１
ｇ)を得た。 融点 １３５〜１３６℃
【００１４】
【化３】
【００１５】（２）フェニルカルバモイルメチルクロリ
ド(５.４４ｇ)にエタノール(９０ｍｌ)加え、加熱還流
し溶解した。その溶液にチオ硫酸ナトリウム(１０.１４
ｇ)を水(１８ｍｌ)に溶かした溶液を加え、３時間加熱
還流した。反応混合物を放冷した後、減圧濃縮し、さら
にエタノールで３回共沸し、粗結晶のソジウムフェニル
カルバモイルメチルチオスルフェートを得た。
ド(５.４４ｇ)にエタノール(９０ｍｌ)加え、加熱還流
し溶解した。その溶液にチオ硫酸ナトリウム(１０.１４
ｇ)を水(１８ｍｌ)に溶かした溶液を加え、３時間加熱
還流した。反応混合物を放冷した後、減圧濃縮し、さら
にエタノールで３回共沸し、粗結晶のソジウムフェニル
カルバモイルメチルチオスルフェートを得た。
【００１６】
【化４】
【００１７】（３）ソジウムフェニルカルバモイルメチ
ルチオスルフェートのピリジン(５０ｍｌ)溶液に１−ナ
フチルアミン(４.５９ｇ)を加え、３時間加熱還流し
た。溶媒を留去後、酢酸エチル(４５０ｍｌ)で希釈し、
１規定塩酸(１５０ｍｌ)、飽和重曹水(１５０ｍｌ)、飽
和食塩水(１５０ｍｌ)で順次洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０〜１００％
トルエン／ヘキサン勾配）で副生成物である硫黄を取り
除いた後、酢酸エチルで再結晶して黄色結晶の化合物１
（表１中の化合物１）(３.８２ｇ)を得た。 融点 １６９〜１７０.５℃
ルチオスルフェートのピリジン(５０ｍｌ)溶液に１−ナ
フチルアミン(４.５９ｇ)を加え、３時間加熱還流し
た。溶媒を留去後、酢酸エチル(４５０ｍｌ)で希釈し、
１規定塩酸(１５０ｍｌ)、飽和重曹水(１５０ｍｌ)、飽
和食塩水(１５０ｍｌ)で順次洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０〜１００％
トルエン／ヘキサン勾配）で副生成物である硫黄を取り
除いた後、酢酸エチルで再結晶して黄色結晶の化合物１
（表１中の化合物１）(３.８２ｇ)を得た。 融点 １６９〜１７０.５℃
【００１８】
【化５】
【００１９】対応する出発原料を用い製造例１と同様の
操作を行ない、表１に示す化合物を得た。表１に化合物
１を含め、製造された化合物の一覧を示す。
操作を行ない、表１に示す化合物を得た。表１に化合物
１を含め、製造された化合物の一覧を示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【表２】
【００２２】
【表３】
【００２３】試験例［タンパク質脱リン酸化酵素ＣＤ４
５阻害作用］ タンパク質チロシン脱リン酸化酵素ＣＤ４５は培養細胞
Ball-１の細胞膜より調整した。ＣＤ４５を多量発現し
ているヒト白血病細胞Ball-１を３７℃で１０％仔牛血
清を含むRPMI1640培地にて５％炭酸ガスと水蒸気を飽和
させて培養器内で培養した。細胞を５×１０7個／mlに
調製し、２５ｍＭトリス塩酸(ｐＨ７.５)、２５ｍＭシ
ュークロース、０.１ｍＭエチレンジアミンテトラアセ
ティックアシドジソジウムソルト(EDTA)、５ｍＭ塩化マ
グネシウム、１ｍＭフェニルメチルスルフォニルフルオ
ライド(PMSF)の組成バッファーに懸濁後、細胞を超音波
破砕し、５分間遠心した上清を酵素溶液とした。
５阻害作用］ タンパク質チロシン脱リン酸化酵素ＣＤ４５は培養細胞
Ball-１の細胞膜より調整した。ＣＤ４５を多量発現し
ているヒト白血病細胞Ball-１を３７℃で１０％仔牛血
清を含むRPMI1640培地にて５％炭酸ガスと水蒸気を飽和
させて培養器内で培養した。細胞を５×１０7個／mlに
調製し、２５ｍＭトリス塩酸(ｐＨ７.５)、２５ｍＭシ
ュークロース、０.１ｍＭエチレンジアミンテトラアセ
ティックアシドジソジウムソルト(EDTA)、５ｍＭ塩化マ
グネシウム、１ｍＭフェニルメチルスルフォニルフルオ
ライド(PMSF)の組成バッファーに懸濁後、細胞を超音波
破砕し、５分間遠心した上清を酵素溶液とした。
【００２４】当該試験は、ＣＤ４５を含む酵素溶液に一
連の希釈倍率の測定対象物を加え、基質としてAttophos
TM Substrate（アマシャム社製）を用い、３７℃で３０
分間反応後AttophosTM Calibrator(アマシャム社製)を
加えて反応停止させた。反応液の蛍光強度を蛍光プレー
トリーダー（モデル：1420 ARVOTM：Wallac社製）で測
定して、これを脱リン酸化酵素活性の指標とした。
連の希釈倍率の測定対象物を加え、基質としてAttophos
TM Substrate（アマシャム社製）を用い、３７℃で３０
分間反応後AttophosTM Calibrator(アマシャム社製)を
加えて反応停止させた。反応液の蛍光強度を蛍光プレー
トリーダー（モデル：1420 ARVOTM：Wallac社製）で測
定して、これを脱リン酸化酵素活性の指標とした。
【００２５】結果 薬剤無添加時のタンパク質脱リン酸化酵素活性を１００
％としたとき、化合物を添加したときの５０％阻害活性
又は化合物を１０μＭ添加したときの阻害率を表２に示
した。
％としたとき、化合物を添加したときの５０％阻害活性
又は化合物を１０μＭ添加したときの阻害率を表２に示
した。
【００２６】
【表４】
【００２７】
【表５】
【００２８】
【表６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 濱口 卓也 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4C206 AA01 AA02 JA25 MA01 MA04 NA14 ZB13 ZC20
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒ1はフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ1-5アルキ
ル基及びＣ1-5アルコキシ基から選ばれる１〜３個で置
換されたフェニル基；ナフチル基；Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ3-8シクロアルキル基；フェニルＣ1-5アルキル基；又
はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、Ｃ1-5アルキ
ル基及びＣ1-5アルコキシ基から選ばれる１〜３個でベ
ンゼン環が置換されたフェニルＣ1-5アルキル基を示
し、Ｒ2はフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ1-5アルキル
基、Ｃ1-5アルコキシ基及びフェニル基から選ばれる１
〜３個で置換されたフェニル基；又はナフチル基を示
し、Ｒ3は水素原子又はベンジル基を示す。）で表され
る化合物を有効成分として含むことを特徴とするチロシ
ン脱リン酸化酵素阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29700199A JP2001114678A (ja) | 1999-10-19 | 1999-10-19 | チロシン脱リン酸化酵素阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29700199A JP2001114678A (ja) | 1999-10-19 | 1999-10-19 | チロシン脱リン酸化酵素阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001114678A true JP2001114678A (ja) | 2001-04-24 |
Family
ID=17840973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29700199A Pending JP2001114678A (ja) | 1999-10-19 | 1999-10-19 | チロシン脱リン酸化酵素阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001114678A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003104964A (ja) * | 2001-09-28 | 2003-04-09 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | Ｃｄｃ２５脱リン酸化酵素阻害活性を有する新規カルボン酸誘導体及び医薬 |
-
1999
- 1999-10-19 JP JP29700199A patent/JP2001114678A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003104964A (ja) * | 2001-09-28 | 2003-04-09 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | Ｃｄｃ２５脱リン酸化酵素阻害活性を有する新規カルボン酸誘導体及び医薬 |
| JP4656787B2 (ja) * | 2001-09-28 | 2011-03-23 | 大鵬薬品工業株式会社 | Ｃｄｃ２５脱リン酸化酵素阻害活性を有する新規カルボン酸誘導体及び医薬 |
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