JP2000509408A

JP2000509408A - ２−アミノ−６−（２−置換−４−フェノキシ）−置換ピリジン

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Publication number: JP2000509408A
Application number: JP10534048A
Authority: JP
Inventors: ロウ，ジョン・アダムズ，ザ・サード; ノワコウスキ，ジョランタ; フォルクマン，ロバート・アルフレッド
Original assignee: ファイザー・プロダクツ・インク
Priority date: 1997-02-10
Filing date: 1998-01-29
Publication date: 2000-07-25
Anticipated expiration: 2018-01-29
Also published as: AP833A; TR199901917T2; DE69825147D1; CZ292135B6; JP3505189B2; US20030162765A1; NO993823D0; CN1246848A; TW458969B; AU5572798A; PT958282E; SK101199A3; NZ518345A; PE58599A1; IL130898A0; DZ2414A1; ATE271544T1; HRP980069A2; EP0958282A1; TNSN98024A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）阻害薬として活性を示す式（Ｉ）（式中、Ｇ、Ｒ¹およびＲ²は、明細書中のように定義される）の化合物、それらを含有する医薬組成物、および中枢神経系および他の障害の治療および予防におけるそれらの使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】２−アミノ−６−（２−置換−４−フェノキシ）−置換ピリジン本発明は、一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）阻害薬として活性を示す２−アミノ−６−（２−置換−４−フェノキシ）−置換ピリジン、それらを含有する医薬組成物、および中枢神経系障害、炎症性疾患、敗血症性ショックおよび他の障害の治療および予防におけるそれらの使用に関する。ＮＯＳの３種類のアイソフォームが知られており、誘導型（Ｉ−ＮＯＳ）と、それぞれ神経型ＮＯＳ（Ｎ−ＮＯＳ）および内皮型ＮＯＳ（Ｅ−ＮＯＳ）と称される二つの構成型である。これら酵素はそれぞれ、様々な刺激に反応してアルギニンをシトルリンに変換すると同時に、一酸化窒素（ＮＯ）分子を生じる。ＮＯＳによる過剰の一酸化窒素（ＮＯ）生産は、哺乳動物での多数の障害および状態の病理学においてある役割を果たしていると考えられる。例えば、Ｉ−ＮＯＳによって生産されたＮＯは、毒性ショックなどの全身性低血圧を含む疾患およびある種のサイトカインでの療法においてある役割を果たしていると考えられる。インターロイキン１(ＩＬ−１)、インターロイキン２（ＩＬ−２）または腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）などのサイトカインで治療されている癌患者は、マクロファージから生産されるＮＯ、すなわち、誘導型ＮＯ（Ｉ−ＮＯＳ）のために、サイトカインに誘発されるショックおよび低血圧に苦しむことが示されている。Chemical & Engineering News，12月20日，33頁（1993）を参照されたい。Ｉ−ＮＯＳ阻害薬は、これを逆行させることができる。Ｉ−ＮＯＳは、虚血などの中枢神経系の疾患の病理学においてもある役割を果たしていると考えられる。例えば、Ｉ− ＮＯＳの阻害は、ラットにおいて大脳虚血損傷を改善することが示されている。 Am.J.Physiol．268,R286頁（1995）を参照されたい。Ｉ−ＮＯＳの選択的阻害によるアジュバントで誘発された関節炎の抑制が、Eur.J.Pharmacol.,273,15-24頁（1995）で報告されている。Ｎ−ＮＯＳによって生産されるＮＯは、大脳虚血、痛みおよびアヘン剤耐性などの疾患においてある役割を果たしていると考えられる。例えば、Ｎ−ＮＯＳの阻害は、ラットにおいて近位中大脳動脈閉塞後の梗塞容積を減少させる。J.Cere br.Blood Flow Metab.,14,924-929頁（1994）を参照されたい。Ｎ−ＮＯＳ阻害は、ホルマリンで誘発される後足舐めおよび酢酸で誘発される腹部狭窄の検定の後期の活性で示されるように、抗侵害受容において有効であることも示されている。Br.J.Pharmacol.,110,219-224頁（1993）を参照されたい。最後に、齧歯類動物でのオピオイド禁断症状は、Ｎ−ＮＯＳ阻害によって減少することが報告されている。Neuropsychopharmacol.,13,269-293頁（1995）を参照されたい。他のＮＯＳ阻筈薬、およびＣＮＳおよび他の障害の治療での医薬品としてのそれらの有用性は、1996年12月６日出願の米国予備特許出願第６０／０３２，７９３号および1996年３月29日出願の米国予備特許出願第６０／０１４，３４３号で論評されている。発明の要旨本発明は、式［式中、Ｒ¹およびＲ²は、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルコキシ、(Ｃ₁−Ｃ₇)アルキル、(Ｃ₂−Ｃ₆)アルケニルおよび（Ｃ₂−Ｃ₁₀）アルコキシアルキルより選択され；そしてＧは、水素、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルコキシー（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、アミノカルボニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)アルキルアミノカルボニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−、ジ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)アルキル]アミノカルボニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−およびＮ(Ｒ³)(Ｒ⁴)(Ｃ₀−Ｃ₄)アルキル−より選択され、ここにおいて、Ｒ³およびＲ⁴は、独立して、水素、(Ｃ₁−Ｃ₇)アルキル、テトラヒドロナフタレンおよびアラルキルより選択され、ここにおいてこのアラルキルのアリール残基はフェニルまたはナフチルであり、このアルキル残基は直鎖または分岐状であり且つ１〜６個の炭素原子を含有し、そしてここにおいてこの（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルおよびテトラヒドロナフタレン並びにこのアラルキルのアリール残基は、１〜３個の置換基、好ましくは、０〜２個の置換基で置換されていてよく、その置換基は、独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(Ｃ₁−Ｃ₄)アルコキシおよび（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノより選択され；またはＲ³およびＲ⁴は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ピペリジン、アゼチジンまたはピリミジン環、または６〜１４個の環員を含有するがその１〜３個は窒素であり、その０〜２個は酸素であり、そしてその残りは炭素である飽和若しくは不飽和のアザ二環式環系を形成し；そしてここにおいてこのピペラジン環、ピペリジン環、アゼチジン環およびピロリジン環並びにアザ二環式環系は、１個またはそれ以上の置換基、好ましくは、０〜２個の置換基で置換されていてよく、その置換基は、独立して、(Ｃ₁−Ｃ₆ )アルキル、アミノ、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルアミノ、[ジ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル] アミノ、１〜４個の環窒素原子を含有する５〜６員複素環式環で置換されたフェニル、ベンゾイル、ベンゾイルメチル、ベンジルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルエチルおよびフェノキシカルボニルより選択され、そしてここにおいて、前述の置換基のいずれのフェニル残基も、１個またはそれ以上の置換基、好ましくは、０〜２個の置換基で置換されていてよく、その置換基は、独立して、ハロ、(Ｃ₁−Ｃ₃)アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)アルコキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、ＣＦ₃およびＯＣＦ₃より選択され；そしてここにおいて、このピペラジン環、ピペリジン環、アゼチジン環およびピロリジン環並びにアザ二環式環系は、−（Ｃ₀−Ｃ₄）アルキル−Ｏ−（式中、この−（Ｃ₀−Ｃ₄）アルキル−Ｏ−の酸素は、構造式Ｉで示されている酸素原子である）に、そのＮＲ³Ｒ⁴環の窒素原子または利用可能な結合部位を有するこのような環のいずれか他の原子で結合していてよく；またはＧは、式Ａ（式中、Ｚは窒素またはＣＨであり、ｎは０または１であり、ｑは０、１、２または３であり、そしてｐは０、１または２である）を有する基であり；そしてここにおいて、上の構造Ｉで示される２−アミノピペリジン環は、で置換されていてよい］を有する化合物；およびこのような化合物の薬学的に許容しうる塩に関する。本発明は、式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる酸付加塩にも関する。本発明の前述の塩基化合物の薬学的に許容しうる酸付加塩を製造するのに用いられる酸は、無毒性酸付加塩、すなわち、塩酸塩、臭化水素塩、ヨウ化水素塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモエート［すなわち、１，１−メチレン−ビス−(２−ヒドロキシ−３−ナフトエート)］塩のような、薬学的に許容しうる陰イオンを含有する塩を形成するものである。本明細書中で用いられる「アルキル」という用語には、特に断らない限り、直鎖、分岐状若しくは環状の残基またはそれらの組合わせを有する飽和一価炭化水素残基が含まれる。本明細書中で用いられる「１個またはそれ以上の置換基」という用語は、利用可能な結合部位の数に基づいて可能な置換基の１個〜最大数に等しい置換基の数を意味する。本明細書中で用いられる「ハロ」という用語には、特に断らない限り、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードが含まれる。本発明の化合物の例は、ＧがＮ(Ｒ³)(Ｒ⁴)(Ｃ₀−Ｃ₄)アルキルであり、そしてＮ(Ｒ³)(Ｒ⁴)がアミノ、ジメチルアミノ、メチルベンジルアミノ、(Ｃ₁−Ｃ₄)アルキルアミノ、ジ−［(Ｃ₁−Ｃ₄)アルキル］アミノまたは次の群の一つである式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。式Ｉの好ましい化合物には、Ｒ²が水素であり、そしてＲ¹が（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシであり且つ式Ｉのヒリジン環に相対してオルト位であるものが含まれる。本発明の他の実施態様は、Ｇが、上に定義の式Ａの基であり、式中、Ｚが窒素である式Ｉの化合物に関する。本発明の他の実施態様は、Ｒ¹およびＲ²が、独立して、(Ｃ₁−Ｃ₂)アルキコキシより選択される式Ｉの化合物に関する。本発明の他の実施態様は、Ｇが、上に定義の式Ａを有する基であり、式中、Ｚが窒素であり、ｐおよびｎがそれぞれ１であり、そしてｑが２である式Ｉの化合物に関する。本発明の他の実施態様は、上の式Ｉで示される２−アミノピリジン環が存在する式Ｉの化合物に関する。本発明は、ヒトを含めた哺乳動物の、片頭痛炎症性疾患(例えば、喘息、乾癬、湿疹、関節炎)、発作、急性および慢性の痛み、循環血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、エイズ関連痴呆、神経変性疾患、ニューロン毒性、アルツハイマー病、化学物質依存症および嗜癖(例えば、薬物、アルコールおよびニコチンへの依存)、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部外傷、成人呼吸促進症候群(ＡＲＤＳ)、モルヒネ誘発耐性および禁断症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、***、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄斑変性、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症および癌から成る群より選択される状態を治療するまたは予防するための医薬組成物であって、このような状態を治療するまたは予防する場合に有効である量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物に関する。本発明は、ヒトを含めた哺乳動物の、片頭痛炎症性疾患(例えば、喘息、乾癬、湿疹、関節炎)、発作、急性および慢性の痛み、循環血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、エイズ関連痴呆、神経変性疾患、ニューロン毒性、アルツハイマー病、化学物質依存症および嗜癖(例えば、薬物、アルコールおよびニコチンへの依存)、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部外傷、成人呼吸促進症候群(ＡＲＤＳ)、モルヒネ誘発耐性および禁断症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、***、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄斑変性、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症および癌から成る群より選択される状態を治療するまたは予防する方法であって、このような状態を治療するまたは予防する場合に有効である量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩を該哺乳動物に投与することを含む方法にも関する。本発明は、ヒトを含めた哺乳動物において一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）を阻害するための医薬組成物であって、ＮＯＳ阻害有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物にも関する。本発明は、ヒトを含めた哺乳動物においてＮＯＳを阻害する方法であって、ＮＯＳ阻害有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩を該哺乳動物に投与することを含む方法にも関する。本発明は、ヒトを含めた哺乳動物の、片頭痛、炎症性疾患(例えば、喘息、乾癬、湿疹、関節炎)、発作、急性および慢性の痛み、循環血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大、腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、エイズ関連痴呆、神経変性疾患、ニューロン毒性、アルツハイマー病、化学物質依存症および嗜癖(例えば、薬物、アルコールおよびニコチンへの依存)、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部外傷、成人呼吸促進症候群(ＡＲＤＳ)、モルヒネ誘発耐性および禁断症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、***、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄斑変性、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症および癌から成る群より選択される状態を治療するまたは予防するための医薬組成物であって、ＮＯＳ阻害有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物にも関する。本発明は、ヒトを含めた哺乳動物の、片頭痛、炎症性疾患(例えば、喘息、乾癬、湿疹、関節炎)、発作、急性および慢性の痛み、循環血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、エイズ関連痴呆、神経変性疾患、ニュ一ロン毒性、アルツハイマー病、化学物質依存症および嗜癖(例えば、薬物、アルコールおよびニコチンへの依存)、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部外傷、成人呼吸促進症候群(ＡＲＤＳ)、モルヒネ誘発耐性および禁断症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、***、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄斑変性、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症および癌から成る群より選択される状態を治療するまたは予防する方法であって、ＮＯＳ阻害有効量の式IIの化合物またはその薬学的に許容しうる塩を該哺乳動物に投与することを含む方法にも関する。式Ｉを有する化合物はキラル中心を有するので、異なった鏡像異性体およびジアステレオ異性体で存在しうる。本発明は、式Ｉの化合物の全ての光学異性体および全ての立体異性体およびそれらの混合物、並びにそれらをそれぞれ含むまたは用いる全ての医薬組成物および上に定義の治療方法に関する。上の式Ｉには、１個またはそれ以上の水素、炭素または他の原子がそれらの同位体で置換されていることを除いて、示されているものと同一である化合物が含まれる。このような化合物は、代謝薬動力学的研究においておよび結合検定において探求および診断用手段として有用でありうる。本発明は、式（式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＧは、式Ｉの化合物について上のように定義され、そしてＰは、トリチル、アセチル、ベンゾイル、トリメチルアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどの窒素保護基または別の適当な窒素保護基であり、そしてここにおいてＰは、保護された窒素と一緒に環を形成することができ、この場合、このような窒素に結合しているように上に示されている水素は不存在である）を有する化合物にも関する。このような化合物は、式Ｉの薬学的に活性な化合物の合成における中間体として有用である。本発明は、式（式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＰは、上のように定義され、そしてＹはフルオロまたはベンジルオキシである）を有する化合物にも関する。このような化合物は、式Ｉの薬学的に活性な化合物の合成における中間体として有用である。発明の詳細な説明式Ｉの化合物は、次の反応スキームおよび考察で記載のように製造することができる。特に断らない限り、次の反応スキームおよび考察中のＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹並びに構造式Ｉは上に定義の通りである。スキーム１は、Ｇが水素であり、Ｒ¹が−ＯＲであり、ここにおいてＲは（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキルであり、そしてＲ₂が水素である化合物を製造する方法を図示する。これら化合物を、スキーム１において式「ＩＡ」の化合物と称する。スキーム１によると、式IIの化合物と過剰の炭酸カリウムおよび１当量の塩化トシルとをアセトン中において約０℃〜約８０℃の温度で、好ましくは、その反応混合物の還流温度で反応させる。次に、Ｒが（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、Ｘがヨード、クロロまたはブロモである式ＲＸの化合物をその反応混合物に加え、その混合物を約０℃〜約８０℃の温度で、好ましくは、その混合物の還流温度で反応させる。この反応は、式IIIの化合物を生じる。次に、式IIIの化合物を、溶媒として水を用いてエタノール中の水酸化カリウムと反応させることによってそれを該当する式IVの化合物に変換する。この反応は、ほぼ室温〜その反応混合物のほぼ還流温度の温度で行なうことができる。好ましくは、その反応混合物を加熱して還流させ、その温度で反応させる。次に、式IVの化合物と炭酸カリウムおよび臭化ベンジルとをアセトン中においてほぼ室温〜約８０℃の温度で反応させて、式Ｖの該当する化合物を形成する。好ましくは、その反応はほぼ還流温度で行なわれる。得られた式Ｖの化合物とブチルリチウムとを、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中において約−７８℃で反応させた後、ホウ酸トリエチルを加え、その反応混合物を周囲温度まで暖め、式VI の該当するフェニルホウ酸誘導体を生成する。式VIのフェニルホウ酸誘導体と、２−ブロモ−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン(VII)、炭酸ナトリウムおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）とを、エタノール／水またはＴＨＦ／水中においてほぼ室温〜その反応混合物のほぼ還流温度の温度で、好ましくは、ほぼ還流温度で反応させて、式VIIIの該当する化合物を生成する。或いは、式VIIの反応物は、式（式中、Ｐは、トリチル、アセチル、ベンジル、トリメチルアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニルなどの窒素保護基または別の適当な窒素保護基であり、そしてここにおいて、Ｐ＝２，５−ジメチルピロリルの場合のように、Ｐが、保護された窒素と一緒に環を形成する保護基である場合、保護された窒素に結合している水素は不存在である）を有する別の化合物で置き換えることができる。このような保護基は当業者に周知である。上の式VII Ａの化合物は、商業的に入手可能であるか、科学文献で知られているか、または周知の方法および試薬を用いて容易に得ている。ベンジル置換基は、このような化合物とギ酸アンモニウムとを水または低級アルコール溶媒中、またはこれら溶媒の１種類またはそれ以上の混合物中においてほぼ室温〜その反応混合物のほぼ還流温度の温度で反応させることによって式VI IIの化合物から除去することができる。この反応は、好ましくは、炭素上約２０％の水酸化パラジウムの存在下において還流温度で行なわれる。次に、得られた式IXの化合物を、水、低級アルコールおよびこれら溶媒の混合物から選択される溶媒中においてほぼ室温〜その溶媒のほぼ還流温度の温度で、好ましくは、ほぼ還流温度でヒドロキシルアミンと反応させることによってそれを所望の式ＩＡの化合物に変換する。スキーム１の手順を用いて、Ｒ¹およびＲ²が、上に規定されているおよびスキームで示されている以外である式Ｉの化合物を製造することもできる。これは、式を有する化合物を出発物質として用いた後、上の記載のように、スキーム１においてIV→Ｖ→VI→VII→VIII→IX→ＩＡの反応として示されている一連の反応を行なうことによって得ることができる。スキーム２は、Ｇが水素である式Ｉの化合物を製造して、Ｇが水素以外である式Ｉの化合物にする方法を図示する。スキーム２によると、式ＩＡの化合物は、Ｘがヨード、クロロまたはブロモであり、ＧがＣＨ₂ＣＨ₂ＮＲ³Ｒ⁴である式ＧＸの化合物および炭酸カリウムとそれをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）かまたはアセトン中においてほぼ室温〜その混合物のほぼ還流温度の温度で、好ましくは、ほぼ還流温度で反応させることによって式ＩＣの該当する化合物に変換することができる。式ＩＣの化合物は、スキーム２で示されているように、式ＩＢの該当する化合物を最初に製造した後、所望ならば、それらを式ＩＣの該当する化合物に変換することによって形成することができる。式ＩＢの化合物は、式ＩＡの該当する化合物と、Ｘが上のように定義され、ＧがＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴である式ＧＸの化合物および炭酸カリウムとを、ＤＭＦかまたはアセトン中においてほぼ室温〜その反応混合物のほぼ還流温度の温度で反応させることによって形成することができる。この反応も、好ましくは、ほぼ還流温度で行なわれる。得られた式ＩＢの化合物は、それらをＴＨＦ溶媒中において水素化アルミニウムリチウムおよび塩化アルミニウムと、またはＴＨＦ中でボランと反応させることによって式ＩＣの該当する化合物に変換することができる。水素化アルミニウムジイソブチルなどの他の水素化アルミニウム還元剤も用いることができる。ジボランも用いることができる。この反応は、概して、室温〜その反応混合物のほぼ還流温度の温度で行なわれ、好ましくは、還流温度で行なわれる。他の適当な溶媒には、エチルエーテル、ジオキサンおよびグリムなどの他の有機エーテルが含まれる。ＴＨＦは好ましい溶媒である。スキーム３は、スキーム１の工程で示されているのとは異なった置換基Ｒ¹およびＲ²を有する式Ｉのいくつかの化合物をどのように製造できるかを図示している。このような化合物は、化合物VIの合成に関与するスキーム１の工程をスキーム３で示されたものと置き換えることを除いて、スキーム１で示されたのと同様の工程によって製造される。具体的には、Ｒ²が水素であり、Ｒ¹がオルト位のフルオロである場合、式Ｘの化合物は、スキーム１における式Ｖの化合物の式VI の化合物への変換と同様に、該当するフェニルホウ酸に変換される。得られたフェニルホウ酸誘導体をスキーム３で化合物VI Ａと称する。同様に、スキーム３で示されるように、Ｒ¹およびＲ²が両方ともメチルであり且つ両方ともピリジン環に相対してオルト位である式Ｉの化合物は、スキーム１における式Ｖの化合物の式VIの化合物への変換と同様に、スキーム３で示される式XIの化合物を化合物ＶＩＢと称される該当するフェニルホウ酸誘導体に変換することによって製造できる。次に、式VI ＡおよびVI Ｂの化合物を、スキーム１で示されたのと同様の手順を用いて、所望の式Ｉの該当する化合物に変換することができる。スキーム４は、ＧがＮＲ³Ｒ⁴であり、ＮＲ³Ｒ⁴がＮ−メチルピロリン−２−イル環を形成している式Ｉの化合物を製造する方法を例示する。ＧがＮＲ³Ｒ⁴であり、ＮＲ³Ｒ⁴が他の窒素含有環を形成している式Ｉの化合物は、同様の方式で製造することができる。スキーム４によると、式ＩＤの化合物を３−メタンスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルと反応させて、式 XIIの化合物を形成する。−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅およびＣＯＯＲ（式中、Ｒは、ベンジル、フェニル、ｔ−ブチルまたは類似の基である）などの他の窒素保護基を用いて、ピロリジン窒素を保護することができる。更に、メシレート脱離基は、別の適当な脱離基で置き換えることができる。好ましくは、触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＩ）をその反応混合物に加える。このアルキル化反応は、典型的に、アルカリ金属アルコキシド、好ましいカリウムtert− ブトキシドの存在下において、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはＤＭＦなどの高沸点極性有機溶媒、好ましくはＤＭＳＯ中で行なわれる。その反応温度は、約５０℃〜約１００℃であることができ、好ましくは約１００℃である。式XIIの化合物の還元は、式ＩＦの化合物を生成する。この還元は、好ましくは、水素化アルミニウムリチウムを還元剤としておよびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）または別の有機エーテル（例えば、エチルエーテルまたはグリム）を溶媒として用いて行なわれる。水素化アルミニウムジイソブチルなどの他の水素化アルミニウム還元剤も用いることができる。ジボランも用いることができる。前述の反応は、概して、ほぼ室温〜反応混合物のほぼ還流温度の温度で、好ましくは、ほぼ還流温度で行なわれる。スキーム５で示されるように、式ＩＤの化合物の１−（２−クロロエチル）− ピロリジンでのアルキル化は、式ＩＥの化合物を生成する。この反応は、概して、炭酸セシウム、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムなどの塩基、好ましくは、炭酸セシウムの存在下、アセトン、ＤＭＳＯまたはアセトニトリルなどの溶媒、好ましくは、アセトン中においてほぼ室温〜ほぼ還流温度の温度で、好ましくは、ほぼ還流温度で行なわれる。ＮＲ³Ｒ⁴が環を形成しない式Ｉの化合物は、式ＩＥの化合物の形成についてスキーム５で示され且つ上に記載された方法によっても製造することができる。スキーム５で示される構造式ＩＧには、このような化合物が含まれる。スキーム６は、ベンゼンホウ酸のベンゼン環がシクロアルキル置換基を含有する、上のスキーム１および３で記載された合成で用いるベンゼンホウ酸中間体を製造する方法を図示する。このような中間体は、スキーム１および３の工程において、Ｒ¹およびＲ²の一方または両方がシクロアルキル基である式Ｉの化合物を形成するのに用いることができる。スキーム６によると、式XIIIの化合物を、マグネシウム金属の存在下、ＴＨＦまたはエチルエーテル中で約８時間還流させた後、シクロブタノンをその反応混合物に加える。この反応は、式XIVの化合物を生成する。エタノールなどの低級アルコール溶媒中において、例えば、水素ガスおよび１０％炭素上パラジウムをほぼ室温の温度で用いる式XIVの化合物の還元は、式XVの該当する化合物を生成する。式XVの化合物と臭化ベンジルとの、炭酸カリウム、セシウムまたはナトリウムなどの塩基の存在下、アセトン、ジクロロエタン、クロロホルムまたは塩化メチレンなどの溶媒中においてほぼ室温〜反応混合物のほぼ還流温度の温度で、好ましくは、ほぼ還流温度での反応は、式XVIの該当する化合物を生成する。次に、上の工程で形成された式XVIの化合物を、四塩化炭素、塩化メチレンまたはクロロホルムなどの塩素化炭化水素中でのＮ−ブロモスクシンアミド（ＮＢＳ）およびシリカゲルとの反応によって臭素化する。この反応は、典型的に、室温で行なわれる。次に、この反応で製造される式XVIIの化合物を、次の方法で式 XVIIIのベンゼンホウ酸誘導体に変換することができる。最初に、ＴＨＦなどの溶媒中の式XVIIの化合物を約−７８℃〜約−７０℃の温度まで冷却した後、ｎ− ブチルリチウムを加える。その反応混合物を約１時間撹拌後、ホウ酸トリエチルを加え、その混合物を更に１〜３時間撹拌する。次に、ベンゼンホウ酸中間体を当業者に周知の方法（例えば、塩化アンモニウムで急冷し、水に続いて濃塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出すること）によって単離することができる。スキーム７は、Ｇがアルケニルである式Ｉの化合物、更には、Ｇが水素であり、Ｒ²がアルキルまたはアルケニル基である式Ｉの化合物を製造する工程を示す。スキーム７によると、式ＩＡの化合物を、スキーム５において式ＩＤの化合物を式ＩＧの化合物に変換するのに用いられたのと同様のアルキル化反応を用いて、式ＩＨを有する該当する化合物に変換する。得られた式ＩＨの化合物を約２３０℃まで加熱すると、式ＩＪおよびＩＫの該当する化合物が生成される。当業者に周知の方法を用いる（例えば、約５０ポンド／平方インチのエタノール中水素ガスを１０％炭素上パラジウムの存在下においてほぼ室温で用いる）式ＩＪおよびＩＫの化合物の水素化は、それぞれ、式ＩＬおよびＩＭの該当するアルキル誘導体を生成する。スキーム２、４および５で記載されたアルキル化法のいずれかおよび適当なアルキル化剤を用いる式ＩＬおよびＩＭ（式中、Ｇは水素である）の化合物のアルキル化は、Ｇが水素以外である該当する所望の化合物を生成する。スキーム８は、ＧがＮＲ³Ｒ⁴(Ｃ₀−Ｃ₄）アルキルである式Ｉの化合物を製造する代わりの方法を図示する。スキーム８によると、式XIXの化合物を、酢酸中の臭素と約０℃〜約６０℃の温度で、好ましくは、ほぼ室温で反応させる。この反応は、フルオロ置換基に対してパラ位に臭素置換基を有する該当する化合物を生じ、次に、これを、式VI（スキーム１中）およびXVIII（スキーム６中）の化合物の合成について上に記載されたように、式XXの該当するホウ酸誘導体に変換することができる。式VIIIの化合物（スキーム１中）の合成について上に記載されたような２，５ −ジメチルピロリル保護基の添加は、式XXIの該当する化合物を生成する。次に、その式XXIの化合物と、式Ｒ³Ｒ⁴ＮＯＨの化合物およびアルカリ金属水素化物、好ましくは水素化ナトリウムとを、ＤＭＦまたはＤＭＳＯなどの極性有機溶媒、好ましくは、ＤＭＦ中において約５０℃〜約１１０℃の温度で、好ましくは、約１００℃で反応させて、２，５−ジメチルピロリル保護基の存在に関する以外は式ＩＮの該当する所望の化合物と一致する化合物を形成する。式ＩＡ（スキーム１中）の化合物の製造について上に記載されたような保護基の除去は、式ＩＮの所望の化合物を生成する。スキーム９は、Ｇが、置換されていてよいピロリジン−２−イルまたはピロリジン−３−イル基である式Ｉの化合物を合成する方法を図示する。スキーム９によると、式ＩＡの化合物を、式を有する化合物、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートまたは別の水溶性アゾジカルボキシレートと、ＴＨＦ中の標準的なMistsunobo 反応条件下で反応させる。典型的に、それら反応物を約０℃で混合した後、室温まで暖める。(式ＩＰの最終生成物においてピロリジン窒素上でメチル以外のアルキル置換基が望まれる場合、これは、式XXIIIのＢＯＣ基を式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒの基で置き換えることによって得ることができ、ここにおいて、Ｒは所望のアルキル基である)。上の反応で形成される式XXIIの化合物（または該当する−Ｃ（＝Ｏ）Ｒで保護された化合物）は、それを還元することによって式ＩＰを有する所望の生成物（または構造ＩＰで示されるメチル置換基が別のアルキル基で置き換えられている類似した化合物）に変換することができる。この還元は、式ＩＣの化合物の形成について上に記載されたように、前の反応からの生成物を、ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムおよび塩化アルミニウムとまたはＴＨＦ中のボランと反応させることによって行なうことができる。式ＩＰのピロリジン窒素上のアルキル置換基が水素で置き換えられている式Ｉの該当する化合物は、式XXIIの化合物（または上で論及されているXXIIのアルキル類似体）とトリフルオロ酢酸または塩酸とを、ジオキサンまたはエーテルなどの溶媒、好ましくは、ジオキサン中において約０℃〜その反応混合物のほぼ還流温度の温度で、好ましくは、ほぼ還流温度で反応させることによって得ることができる。スキーム１〜９の方法で用いられる出発物質は、それらの合成は上に記載されていないが、商業的に入手可能であるか、当該技術分野において知られているかまたは、当業者に明らかである方法を用いて既知の化合物から容易に入手可能である。前述の実験部分で具体的に記載されていない式Ｉの他の化合物の製造は、当業者に明らかである上記の反応の組み合わせを用いて行なうことができる。上で論評されたまたは詳しく説明された反応のそれぞれにおいて、特に断らない限り、圧力は臨界的ではない。概して、約０．５気圧〜約５気圧の圧力が許容されるが、周囲圧力、すなわち、約１気圧が便宜上好ましい。事実上塩基性である式Ｉの化合物（「本発明の活性化合物」）は、種々の無機および有機酸と一緒に多種多様の異なった塩を形成することができる。このような塩は動物への投与のために薬学的に許容できなければならないが、実際には、式Ｉの化合物を反応混合物から最初は薬学的に許容できない塩として単離した後、アルカリ性試薬での処理によってそれを単純に遊離塩基化合物に変換し戻し、その後、その遊離塩基を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することがしばしば望まれる。本発明の活性塩基化合物の酸付加塩は、その塩基化合物を、メタノールまたはエタノールなどの水性溶媒または適当な有機溶媒中において実質的に当量の選択された無機または有機酸で処理することによって容易に製造される。溶媒の慎重な蒸発で、所望の固体塩が容易に得られる。本発明の活性化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩は、ＮＯＳ阻害薬として有用である、すなわち、それらは、哺乳動物においてＮＯＳ酵素を阻害するの能力を有するので、それらは、苦痛に見舞われている動物の上述の障害および疾患の治療において治療薬として作用することができる。本発明の活性化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩は、経口か、非経口かまたは局所の経路によって投与することができる。概して、これら化合物は、治療される対象の種、体重および状態並びに選択された具体的な投与経路によって必然的に変更されるであろうが、１回または分割量（すなわち、１日に１〜４回の投薬）で約０．０１〜約２５０ｍｇ／日の用量で投与されるのが最も望ましい。しかしながら、約０．０７ｍｇ〜約２１ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲内にある用量レベルが、最も望ましく用いられる。それでもなお、治療される動物の種および前記薬剤に対するその個々の反応、並びに選択された製剤の種類、およびこのような投与が行なわれる期間および間隔によって変更がありうる。若干の場合、前述の範囲の下限より低い用量レベルは、適当よりも多いことがありうるし、他の場合、もっと多い用量を、有害な副作用を全く引き起こすことがなければ、そのより多い用量を当日中の投与のために最初にいくつか少量に分割するという条件で用いることができる。本発明の活性化合物は、単独でまたは薬学的に許容しうる担体若しくは希釈剤との組み合わせで、前記３種類の経路のいずれかによって投与することができるが、このような投与は、１回または多数回の投薬で行なうことができる。より詳しくは、本発明の新規治療薬は、多種多様の異なった剤形で投与することができる、すなわち、それらは、種々の薬学的に許容しうる不活性担体と一緒に、錠剤、カプセル剤、口中錠、トローチ、ハードキャンディー、散剤、噴霧剤、クリーム剤、膏薬、坐剤、ゼリー剤、ゲル剤、パスタ剤、ローション剤、軟膏剤、水性懸濁剤、注射用液剤、エリキシル剤、シロップ剤等の形で組み合わせることができる。このような担体には、固体希釈剤または充填剤、滅菌水性基剤および種々の無毒性有機溶媒等が含まれる。更に、経口医薬組成物は、適当に甘味および/ または香りをつけることができる。概して、本発明の治療的に有効な化合物は、このような剤形中に約５．０重量％〜約７０重量％の濃度レベルで存在する。経口投与用には、微結晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムおよびグリシンなどの種々の賦形剤を含有する錠剤を、デンプン(好ましくは、トウモロコシ、バレイショまたはタピオカデンプン)、アルギン酸および若干の錯ケイ酸塩などの種々の崩壊剤と、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチンおよびアラビアゴムのような顆粒化結合剤と一緒に用いることができる。更に、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクなどの滑沢剤は、錠剤成形用にしばしば極めて有用である。類似した種類の固形組成物も、ゼラチンカプセル中の充填剤として用いることができ、これに関して好ましい材料には、ラクトースすなわち乳糖、更には高分子量ポリエチレングリコールも含まれる。水性懸濁剤および／またはエリキシル剤が経口投与用に望まれる場合、その活性成分は、種々の甘味剤または着香剤、着色剤または色素、および所望ならば、乳化剤および／または懸濁化剤も一緒に、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよび種々の類似のそれら組み合わせのような希釈剤と一緒に組み合わせることができる。非経口投与用には、本発明の活性化合物のゴマ油若しくはラッカセイ油中かまたは水性プロピレングリコール中の液剤を用いることができる。これら水性液剤は、必要ならば適当に緩衝されるべきであり(好ましくは、８より大のｐＨ)、その液体希釈剤を最初に等張にすべきである。これら水性液剤は、静脈内注射用に適している。油状液剤は、関節内、筋肉内および皮下注射用に適している。これら液剤全ての滅菌条件下での製造は、当業者に周知の標準的な薬学技術によって容易に行なわれる。更に、本発明の活性化合物を、典型的には皮膚の炎症状態を治療する場合に投与することも可能であり、これは、標準的な薬学慣例にしたがって、クリーム剤、ゼリー剤、ゲル剤、パスタ剤、パッチ、軟膏剤等によって行なうことができる。式Ｉの化合物のＮＯＳを阻害する能力は、文献で記載された手順を用いて確認することができる。内皮型ＮＯＳを阻害する式Ｉの化合物の能力は、SchmidtらによりProc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,88,365-369頁（1991）でおよびPollockらによりProc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,88,10480-10484頁（1991）で記載された手順を用いることによって確認できる。誘導型ＮＯＳを阻害する式Ｉの化合物の能力は、SchmidtらによりProc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,88,365-369頁（1991）でおよびG arveyらによりJ.Biol.Chem.,269,26669-26676頁（1994）で記載された手順を用いて確認できる。神経型ＮＯＳを阻害する式Ｉの化合物の能力は、BredtおよびS nyderらにより Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,87,682-685頁（1990）で記載された手順を用いて確認できる。下記の実施例１および２の標題化合物を、前述の手順にしたがって試験して、それぞれ、誘導型かまたは神経型のＮＯＳの阻害に関してＩＣ₅₀＜１０μＭが示された。本発明を次の実施例によって詳しく説明する。しかしながら、本発明がこれら実施例の具体的な詳細に制限されないということは理解されるであろう。融点は補正されていない。プロトン核磁気共鳴スペクトル（¹ＨＮＭＲ）およびＣ¹³ 核磁気共鳴スペクトルは、ジュウテロクロロホルム（ＣＤＣｌ₃）中またはＣＤ₃ ＯＤ若しくはＣＤ₃ＳＯＣＤ₃中溶液について測定したが、ピーク位置は、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）から百万分率（ｐｐｍ）低磁場で表わされる。ピーク形状を次のように示す。ｓ，一重線；ｄ，二重線；ｔ，三重線：ｑ，四重線；ｍ，多重線；ｂ，幅広。実施例１４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノールＡ．トルエン−４−スルホン酸，４−ブロモ−３−メトキシフェニルエステルＮ₂雰囲気下においてアセトン３００ｍｌ中に、４−ブロモレゾルシノール７．００グラム(ｇ)(３７．０４ミリモル)および炭酸カリウム３２．７６ｇ（２３７．ミリモル）を混合し、続いて塩化ｐ−トルエンスルホニル６．２４６ｇ（３７．０４ミリモル）を混合した。その反応を撹拌しながら１６時間還流させた時点でヨウ化メチル５．９６ｍ１（９６．２９ミリモル）を加えた。その溶液を４５℃で４８時間加熱した。その反応混合物を冷却し、ジエチルエーテル３０成物１３．０ｇを橙色油状物として生じ、これをシリカゲル６０（ＥＭScience ）４００ｇ上で４：１のヘキサン：酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーで分離して、標題化合物１０．１０ｇ（７６％）を得た。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ１．９３(ｓ−６Ｈ)，２．３０(ｓ−３Ｈ)，３．５７(ｓ−３Ｈ)，６．８８(ｓ−２Ｈ)，７．４７(ｄ−１Ｈ)，７．６２(ｄｄ−１Ｈ)，８．１７(ｄ−１Ｈ)。Ｂ．４−ブロモ−３−メトキシフェノール窒素（Ｎ₂）雰囲気下において、工程Ａからの標題化合物１０．０ｇ（２７．９９ミリモル）を、エタノール３００ｍｌおよび水３００ｍｌを含有する溶液中に溶解させた。この溶液に、水酸化カリウム２１．０ｇ（３１８ミリモル）を加え、得られた溶液を加熱して２時間還流させた。その反応を冷却し、真空中で濃縮して約１５０ｍｌにし、酢酸で中和した。この溶液をエチルエーテル（３×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を飽和ＮａＣＯ₃（２×４００ｍｌ）で、続いて３％水酸化カリウム(ＫＯＨ)(４×１００ｍｌ)で洗浄した。水性層を濃塩酸（ＨＣｌ）で酸性にし、その水性層をエチルエーテル（３×２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液をブライン（１×２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して所望のフェノール４．６０ｇ（８１％）を得、これを放置して結晶させた。ヘキサン／エチルエーテルからの再結晶で、標題化合物３．７ｇを白色結晶性生成物として得た。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ１．９２(ｓ−６Ｈ)，２．３１(ｓ−３Ｈ)，６．８９(ｓ−２Ｈ)，７．４７(ｄ−１Ｈ)，７．６３(ｄｄ−１Ｈ)，８．１８(ｄ−１Ｈ)。Ｃ．４−ベンジルオキシ−１−ブロモ−２−メトキシベンゼンＮ²雰囲気下においてアセトン５０ｍｌ中に、４−ブロモ−３−メトキシフェノール３．６８９ｇ（１８．１７ミリモル）および炭酸カリウム７．５３３ｇ（５４．５１ミリモル）を混合し、続いて臭化ベンジル２．３８ｍｌ（１９．９９ミリモル）を混合した。その反応を撹拌しながら１６時間還流させ、真空中で濃縮した。固体残留物を酢酸エチルと水とに分配した。水性層を酢酸エチル（１× ２００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出液を１Ｍ水酸化ナトリウム(ＮａＯＨ) (２×１００ｍｌ)およびブライン（１×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物５．３８ｇ（１００％）を無色油状物として生成した。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ１．３７(ｓ−９Ｈ)，１．９３(ｓ−６Ｈ)，２．３２(ｓ−３Ｈ)，６．０８(ｂｓ−１Ｈ)，６．９６(ｓ−２Ｈ)，７．３１(ｍ−２Ｈ)，７．８９(ｍ−１Ｈ)。Ｄ．４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニルホウ酸Ｎ₂雰囲気下において無水ＴＨＦ７５ｍｌ中に４−ベンジルオキシ−１−ブロモ−２−メトキシベンゼン５．３８ｇ（１８．３５ミリモル）を加えた。その溶液を−７８℃まで冷却し、ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液８．０７ｍｌ（２０．１９ミリモル）を滴加し、その温度を−７０℃未満で維持した。その反応混合物を−７８℃で１．５時間撹拌した時点で、ホウ酸トリエチル３．４３ｍｌ（２０．１９ミリモル）を加えた。その反応を−７８℃で更に２．５時間撹拌させた。その反応混合物を飽和塩化アンモニウム（ＮＨ₄Ｃｌ）５０ｍｌで急冷し、周囲温度まで暖めた。水（１００ｍｌ）をこの溶液に加え、そのｐＨを１ＭＨＣｌで５．０に調整し、得られた溶液を酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液をブライン（１×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を桃色固体として生じ、これを酢酸エチル／ヘキサンで結晶化して、４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニルホウ酸２．６８ｇ（５７％）をオフホワイト固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ１．３８(ｓ−９Ｈ)，１．９３(ｓ−６Ｈ)，２．３１(ｓ−３Ｈ)，４．１０(ｂｓ−２Ｈ)，５．５７(ｂｓ−１Ｈ)，６．５０(ｄ− １Ｈ)，６．７７(ｄ−１Ｈ)，６．９２(ｓ−２Ｈ)，７．１０(ｄｄ−１Ｈ)。Ｅ．２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−６−（２，５− ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン窒素雰囲気下において、２−ブロモ−６−（２，５−ジメチルピロール−１− イル）−ピリジン２．５３ｇ（１０．０７ミリモル）、ベンジルオキシ−２−メトキシフェニルホウ酸２．６０ｇ(１０．０７ミリモル)、炭酸ナトリウム４．２７ｇ（４０．３０ミリモル）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）２９２ｍｇ（０．２５ミリモル）をエタノール２７ｍｌおよび水３ｍｌ中で混合した。その溶液を１８時間還流させた時点で、その反応混合物を真空中で濃縮した。得られた黄色残留物を酢酸エチル（２００ｍｌ）と水（２００ｍｌ）とに分配した。水性層を酢酸エチル（２００ｍｌ）で再度抽出し、合わせた有機抽出液をブライン（１×２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を黄色油状物として生じ、これを放置して結晶させた。この固体の無水エタノールからの再結晶で、所望の生成物３．１０ｇ（８０％）を黄褐色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ０．９８(ｔ−６Ｈ)，１．３３(ｓ−９Ｈ)，１．５７(ｍ−４Ｈ)，１．９８(ｓ−６Ｈ)，２．３２(ｓ−３Ｈ)，３．３０(ｍ−１Ｈ) ，４．１８(ｂｓ−１Ｈ)，５．３０(ｂｓ−１Ｈ)，６．３９(ｄ−１Ｈ)，６．６８(ｄ−１Ｈ)，６．９２(ｓ−２Ｈ)，７．２０(ｄｄ−１Ｈ)。¹³ＣＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)１０．１３，２０．２５，２１．０５，２６．６１，２８．０３，５５．２９，８０．０３，１１０．７７，１１７．１９，１２７．６９，１２８．１１，１２０．８０，１３５．７９，１３６．０９，１３６．５７，１４４．３０，１５３．６０Ｆ．４−［６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン−２− イル］−３−メトキシフェノール窒素雰囲気下において、２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル） −６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン３．１０ｇ（８．０６３ミリモル）およびギ酸アンモニウム１５．２５ｇ（２４１．９ミリモル）をメタノール１００ｍｌ中で混合した。得られたスラリーを２時間還流させた時点で、その反応混合物を周囲温度まで冷却させ、０．２ｕＭナイロン膜を通過させ、そして残留物を追加のメタノールで洗浄した。有機溶液を真空中で濃縮し、得られた黄色残留物を酢酸エチル（２００ｍｌ）と水（２００ｍｌ）とに分配した。水性層を酢酸エチル（２００ｍｌ）で再度抽出し、合わせた有機抽出液をブライン（１×２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望のフェノール２．０１１ｇ（８５％）を黄褐色固体として生じた。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃）δ０．９３(ｔ−６Ｈ)，１．６０(ｍ−４Ｈ)，１．９８(ｓ−６Ｈ)，２．３０(ｓ−３Ｈ)，３．０８(ｍ−３Ｈ)，３．２２(ｍ−１Ｈ)，６．３９(ｄ−１Ｈ)，６．６１(ｄ−１Ｈ)，６．８２(ｄｄ−１Ｈ)，６．９５(ｓ−２Ｈ)。Ｇ．４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノール窒素雰囲気下において、フェノール５．９２ｇ（２０．１１ミリモル）およびヒドロキシルアミン塩酸塩１６．７７ｇ（２４１．３ミリモル）をエタノール１２０ｍｌおよび水２０ｍｌ中で混合した。得られた混合物を１６時間還流させた時点で、その反応混合物を周囲温度まで冷却させ、真空中で濃縮した。得られた黄色残留物を酢酸エチル（２００ｍｌ）と希重炭酸ナトリウム（２００ｍｌ）とに分配した。水性層を酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で再度抽出し、合わせた有機抽出液をブライン（１×２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を褐色油状物として生じ、これをシリカゲル６０（ＥＭ Science）３００ｇ上で４：１のヘキサン：酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーで分離して、生成物４．２０ｇ（９７％）を黄色泡状物として得、これを酢酸エチル／ヘキサンから結晶化して、標題化合物を白色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃)δ０．８３(ｔ−６Ｈ)，１．３３(ｔ−３Ｈ)，１．９８(ｓ−６Ｈ)，２．００(ｍ−４Ｈ)，２．２０(ｍ−２Ｈ)，２．３２(ｓ−３Ｈ) ，２．８８(ｑ−２Ｈ)，４．０８(ｍ−１Ｈ)，６．９３(ｍ−３Ｈ)，７．１８( ｄｄ−１Ｈ)，７．４２(ｄ−１Ｈ)。実施例２６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−メトキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミン窒素（Ｎ₂）雰囲気下においてアセトン３０ｍｌ中に、フェノール２００ｍｇ（０．９２ミリモル）および炭酸カリウム３８３ｍｇ（２．７８ミリモル）を混合し、続いてＮ−（２−クロロエチル）ジメチルアミン塩酸塩１４６ｍｇ（１．０１７ミリモル）を混合した。その反応を撹拌しながら１６時間還流させ、真空中で濃縮した。固体残留物を酢酸エチルと１Ｍ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）とに分配した。水性層を酢酸エチル（１×２００ｍｌ）で抽出し、合わせた橙色抽出液を１ＭＮａＯＨ（２×１００ｍｌ）およびブライン（１×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗生成物を生じ、これをシリカゲル６０（ＥＭ Science）７５ｇ上で９：１：０．１のジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムを用いてクロマトグラフィーで分離して、標題化合物１６５ｍｇ（６２％）をオフホワイト固体として得た。標題化合物の該当する塩酸塩５０ｍｇを、その標題化合物の一部分を酢酸エチル中に溶解させ、そしてＨＣｌで飽和した酢酸エチル溶液を加えることによって製造した。実施例３６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２，３−ジメトキシフェニル］− ピリジン−２−イルアミンＡ．３−フルオロ−６−ブロモ−ｏ−キシレンＮ₂入口を備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、３−フルオロ−ｏ−キシレン２．５０ｍＬ(２０ミリモル)、酢酸１０ｍＬおよび臭素１．０３ｍＬ（２０ミリモル）を加えた。室温で１２時間後、その溶液は無色に変わり、これを水中に注ぎ、石油エーテル中に抽出した。有機層を水および１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて、異性体の混合物として液体４ｇ（１００％）にした。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２．２０，２．２５，２．３０，２．３８(一重線，６Ｈ)，６．７８(ｔ，Ｊ＝９，６．８−７．４(ｍ，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１０．６，１０．７，１９．５，１９．６，１１２．２，１１２．５，１１３．７，１１３．９，１２５．０，１２６．１，１３０．２，１３８．２，１５８．９，１６０．０，１６１．４，１６２．４。Ｂ．３−フルオロ−ｏ−キシレン−６−ホウ酸隔膜およびＮ₂入口を備えた１２５ｍＬ三口丸底フラスコに、３−フルオロ− ６−ブロモ−ｏ-キシレン４．０８ｇ（２０ミリモル）および乾燥テトラヒドロフラン２０ｍＬを加えた。その溶液を−７０℃まで冷却し、ブチルリチウムのヘキサン中２．５Ｍ溶液９．６ｍＬ（２４ミリモル）を５分間にわたって徐々に加えた。その反応を−７０℃で５分間撹拌した後、ホウ酸トリエチル４．０８ｍＬ（２４ミリモル）を加え、撹拌を−７０℃で５分間続けた。次に、その反応を室温まで暖め、１６時間撹拌した後、希塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をヘキサンで研和して、白色固体２．０６ｇ（６４％）とした。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２．２２(ｓ，３Ｈ)，２．３０(ｓ，３Ｈ)，６．７−７．３(ｍ，２Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２５．４，２６．３，１１１．５，１１１．７，１１２．１，１１２．３，１２４．９，１２６．０，１２６．１，１３０．８，１３０．９，１５９．９，１６０．６，１６２．３，１６３．０。Ｃ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−［４−フルオロ−２，３−ジメチルフェニル］−ピリジン冷却器およびＮ₂入口を備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、６−ブロモ−２− （２，５−ジメチルピロリル）ピリジン３．０８ｇ(１２．２７ミリモル)、３− フルオロ−ｏ−キシレン−６−ホウ酸２．０６ｇ(１２．２７ミリモル)、炭酸ナトリウム５．２０ｇ(４９．１ミリモル)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１４０ｍｇ、エタノール３６ｍＬおよび水４ｍＬを加えた。その反応を４時間還流させ、冷却し、水中に注いだ後、酢酸エチル中に抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。その残留物をシリカゲル上でヘキサン／酢酸エチルを溶離剤として用いてクロマトグラフィーで分離して、固体３．２ｇ（８９％）を得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２．１６(ｓ，６Ｈ)，２．２３(ｓ，３Ｈ)，２．２５(ｓ，３Ｈ)，５．８８(ｓ，２Ｈ)，６．９４(ｍ，１Ｈ)，７．１６(ｍ，２Ｈ)，７．３３(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．８６(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１１．３０，１３．３８，１７．３１，１０６．８０，１０７．５７，１１２．１５，１１２．３９，１１９．９２，１２２．９６，１２３．７０，１２６．０５，１２６．４２，１２８．３４，１３６．９５，１３８．１０，１３９．８１，１５１．４８，１５９．９９，１６２．３２。ＭＳ（％）：２９５(親＋１，１００)。Ｄ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］−ピリジン隔膜およびＮ₂入口を備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、２−ジメチルアミノエタノール０．１２１ｍＬ(１．２ミリモル)、乾燥ジメチルホルムアミド４ｍＬおよび水素化ナトリウム（油中６０％）１１５ｍｇ（２．４モル）を加えた。その反応を３０分間加熱して、アルコキシドを確実に完全に形成させ、冷却し、そして２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−［４−フルオロ−２，３−ジメチルフェニル］−ピリジン２９４ｍｇ（１．０ミリモル）を加えた。その反応を１００℃で１８時間加熱し、冷却し、水中に注いだ後、酢酸エチル中に抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。その残留物をシリカゲル上でメタノール／塩化メチレンを溶離剤として用いてクロマトグラフィーで分離して、油状物２６０ｍｇ（７２％）を得た。¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２．１８(ｓ，６Ｈ)，２．２２(ｓ，３Ｈ)，２．２７(ｓ，３Ｈ)，２．３７(ｓ，６Ｈ)，２．７９(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，４．１１(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，５．８８(ｓ，２Ｈ)，６．７９(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．１３(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．２２(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．３４(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．８２(ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１２．１９，１３．４１，１７．６１，４５．８１，４６．１０，５８．３９，６６．９２，１０６．６５，１０８．８１，１１９．４６，１２３．０５，１２５．９８，１２７．９７，１２８．５７，１３３．２２，１３５．６８，１３７．９０，１５１．３４，１５６．８４，１６０．７１。ＭＳ（％）：３６４(親＋１，１００)。Ｅ．６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］−ピリジン−２−イルアミン冷却器およびＮ₂入口を備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］−ピリジン２６０ｍｇ(０．７１６ミリモル)、ヒドロキシルアミン塩酸塩５００ｍｇ、エタノール９ｍＬおよび水１ｍＬを加えた。その反応を４０時間還流させ、冷却し、希塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで洗浄し、６Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１２に調整し、塩化メチレン中に２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた後、エーテル中のＨＣｌを用いて塩酸塩に変換して、吸湿性固体１８２ｍｇ（７１％）を得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２．１６(ｓ，３Ｈ)，２．１８(ｓ，３Ｈ)，２．３２(ｓ，６Ｈ)，２．７３(ｄ，Ｊ＝７，２Ｈ)，４．０５（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ )，４．６５(ｂｓ，２Ｈ)，６．３３(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．５９(ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ)，６．７１(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．１０(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．３７(ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１２．１３，１７．２５，４６．０７，５８．３９，６６．９２，１０６．０８，１０８．７５，１１４．４０，１２５．７９，１２７．２４，１３４．２３，１３５．５３，１３７．６８，１５６．３９，１５７．９１，１５９．１９。ＭＳ（％）：２８６(親＋１，１００)。Ｃ₁₇Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ・２ＨＣｌ・５／４Ｈ₂Ｏの分析計算値：Ｃ５３．６２，Ｈ７．２８，Ｎ１１．０３実測値：Ｃ５３．６８，Ｈ７．１２，Ｎ１０．８６。実施例４６−［４−（２−ピロリジニルエトキシ）−２，３−ジメチルフェニル］−ピリジン−２−イルアミン実施例３の場合と同様に、２−ピロリジニルエタノールを用いて収率５７％で給湿性固体として製造された。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１．７６(ｍ，４Ｈ)，２．１６(ｓ，３Ｈ)，２．１７(ｓ，３Ｈ)，２．６１(ｍ，４Ｈ)，２．８９(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，４．０９(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，４．６２(ｂｓ，２Ｈ)，６．３４(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．５９(ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ)，６．７１(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．０９(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．３８(ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ)。¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１２．１３，１７．２５，２３．５２，５４．８５，５５．０７，６７．７８，１０６．０５，１０６．６２，１０８．７３，１１４．４４，１２５．７３，１２７．２４，１３４．１４，１３５．４９，１３７．６８，１５６．３９，１５７．８５，１５９．２２。ＭＳ（％）：３１２(親＋１，１００)。Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏの分析計算値：Ｃ５４．２９，Ｈ７．４３，Ｎ１０．００実測値：Ｃ５４．４８，Ｈ７．６０，Ｎ９．６４。実施例５６−［４−（４−（Ｎ−メチル）ピペリジニルオキシ）−２，３−ジメチルフェニル］−ピリジン−２−イルアミン実施例３の場合と同様に、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピペリジンを用いて収率５６％、ｍｐ１１０〜１３０℃で塩酸塩として製造された。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１．８−２．０(ｍ，４Ｈ)，２．１６(ｓ，６Ｈ)，２．２４(ｓ，３Ｈ)，２．６(ｍ，４Ｈ)，４．３(ｍ，１Ｈ)，４．６２( ｂｓ，２Ｈ)，６．３３(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．５８(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．７１(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．０６(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．３７(ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１２．２，１７．２，２０．９，３０．７，４６．２，５２．４，１０６．０，１１０．９，１１４．３，１２７．０，１３５．７，１３７．６，１４０．１，１５４．７，１５７．８，１５９．１。ＭＳ（％）：３１２(親＋１，１００)。Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ・２ＨＣ１・３／２Ｈ₂Ｏの分析計算値：Ｃ５５．４８，Ｈ７．３５，Ｎ１０．２１実測値：Ｃ５５．７２，Ｈ７．３２，Ｎ１０．６６。実施例６６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−メトキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミン実施例２の場合と同様に、２−メトキシ−４−ブロモフェノールを用いて収率６８％、ｍｐ２２５〜２２８℃で塩酸塩として製造された。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃）：2．２９(ｓ，６Ｈ)，２．７４（ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，３．８７(ｓ，３Ｈ)，４．１０(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，４．６７(ｂｓ，２Ｈ)，６．３２(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．８８(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．９５(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．３８(ｍ，２Ｈ)，７．５１(ｓ，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：４５．９６，５５．８６，５８．０２，６７．１５，１０６．５４，１１０．１５，１１０．３８，１１３．０４，１１９．２３，１３２．９９，１３８．２７，１４８．８３，１４９．４９，１５５．６６，１５８．３３。ＭＳ（％）：２８８(親＋１，１００)。Ｃ₁₆Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₂・２ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏ・１／２（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の分析計算値：Ｃ５２．０５，Ｈ７．２８，Ｎ１０．１２実測値：Ｃ５１．８０，Ｈ６．９３，Ｎ１０．４４。実施例７６−［４−（２−ピロリジニルエトキシ）−３−メトキシフェニル］−ピリジン −２−イルアミン実施例２の場合と同様に、収率６５．５％、ｍｐ２０２〜２１０℃で塩酸塩として製造された。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：1．７５(ｍ，４Ｈ)，２．５９(ｍ，４Ｈ)，２．９２(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，３．８８(ｓ，３Ｈ)，４．１５(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ) ，４．６２(ｂｓ，２Ｈ)，６．３３(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．８９(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．９７(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．３９(ｍ，２Ｈ)，７．５２(ｓ，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２３．４９，５４．６９，５４．７８，５５．９１，６７．９９，１０６．５０，１１０．１８，１１０．３８，１１２．９８，１１９．２６，１３２．９２，１３８．２７，１４８．８６，１４９．４６，１５５．６９，１５８．２７。ＭＳ（％）：３１４(親＋１，１００)。Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₂・２ＨＣｌ・１／２Ｈ₂Ｏの分析計算値：Ｃ５４．６９，Ｈ６．６３，Ｎ１０．６３実測値：Ｃ５４．８８，Ｈ６．８８，Ｎ１０．０１。実施例８６−｛４−［２−（６，７−ジメトキシ，３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エトキシ］−３−メトキシフェニル｝−ピリジン−２−イルアミン実施例２の場合と同様に、収率７９％、ｍｐ９０〜１００℃で塩酸塩として製造された。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２．８０(ｍ，４Ｈ)，２．９８(t，Ｊ＝６，２Ｈ)，３．６６(ｓ，２Ｈ)，３．７７(ｓ，３Ｈ),３．７８(ｓ，３Ｈ)，３．８９ (ｓ，３Ｈ)，４．２３(ｔ，Ｊ＝８，２Ｈ)，４．６６(ｂｓ，２Ｈ)，６.３１(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．４７(ｓ，１Ｈ)，６．１５３５(ｓ，１Ｈ)，６．９１(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．９６（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．３７(ｍ，２Ｈ)，７．５２(ｓ，１Ｈ)。¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２８．５０，５１．５４，５５．８４，５５．９１，５６．０４，５６．５７，６７．３０，１０６．５８，１０９．４２，１１０．１４，１１０．４１，１１１．３３，１１３．０７，１１９．２９，１２５．９５，１２６．３９，１３３．０４，１３８．２９，１４７．１５，１４７．４８，１４８．８０，１４９．４８，１５５．６０，１５８．３４。ＭＳ（％）：４３６(親＋１，１００)。Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₄・２ＨＣｌ・５／４Ｈ₂Ｏの分析計算値：Ｃ５６．５５，Ｈ６．３６，Ｎ７．９１実測値：Ｃ５６．５９，Ｈ６．１９，Ｎ７．７０。実施例９６−｛３−メトキシ−４−［２−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン実施例２の場合と同様に、収率７８％、ｍｐ１６７〜１８２℃で塩酸塩として製造された。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２．４−２．６(ｍ，１０Ｈ)，２．７５(ｍ，２Ｈ)，２．８２５(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，３．８６(ｓ，３Ｈ)，４．１３(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，４．７０(ｂｓ，２Ｈ)，６．３２(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．８７( ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．９５(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．１５(ｍ，３Ｈ)，７．２１(ｍ，２Ｈ)，７．３７(ｍ，２Ｈ)，７．５１(ｓ，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：３２．５６，３３．４６，５２．９８，５３．５２，５５．８２，５６．９１，６０．３７，６６．７８，１０６．４７，１１０．０１，１１０．３９，１１３．０４，１１９．２１，１２５．９０，１２８．２５，１２８．５１，１２８．５８，１３２．９６，１３８．１８，１４０．１７，１４８．７３，１４９．３９，１５５．５２，１５８．２９。ＭＳ（％）：４３３(親＋１，１００)。Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₂・３ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏの分析計算値：Ｃ５５．７７，Ｈ６．６６，Ｎ１０．０１実測値：Ｃ５５．８０，Ｈ６．５６，Ｎ９．５９。実施例１０６−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン実施例２の場合と同様に、収率７１％、ｍｐ７５〜９５℃で塩酸塩として製造された。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２．１９(ｓ，３Ｈ)，２．４(ｍ，４Ｈ)，２．６(ｍ，４Ｈ)，２．７８(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，３．８３(ｓ，３Ｈ)，４．１０( ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，４．６６(ｂｓ，２Ｈ)，６．２９５(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．８４(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．９２(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．３３(ｍ，２Ｈ)，７．４８(ｓ，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：４５．９７，５３．５６，５４．９８，５５．８８，５６．９２，６６．９３，１０６．５１，１１０．０７，１１０．４３，１１３．１４，１１９．２３，１３３．０２，１３８．２３，１４８．７７，１４９．４６，１５５．５９，１５８．３１。ＭＳ(％)：３４３(親＋１，１００)。Ｃ₁₉Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₂・３ＨＣｌ・２Ｈ₂Ｏ・１／２（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の分析計算値：Ｃ４８．０５，Ｈ７．３０，Ｎ１０．６７実測値：Ｃ４７．８５，Ｈ６．９８，Ｎ１１．０１。実施例１１６−｛４−［２−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−エトキシ］− ３−メトキシフェニル｝−ピリジン−２−イルアミン実施例２の場合と同様に、収率６１％、ｍｐ２１５〜２２１℃で塩酸塩として製造された。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１．５(ｍ，２Ｈ)，１．７５(ｍ，２Ｈ)，２．０７(ｍ，２Ｈ)，２．２１５(ｓ，３Ｈ)，２．７９(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，３．０ (ｍ，３Ｈ)，３．８７(ｓ，３Ｈ)，４．１３(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，４．６２(ｂｓ，２Ｈ)，６．３３(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．８８(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．９６(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．３８(ｍ，２Ｈ)，７．５０(ｓ，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：２８．１７，３０．２８，４１．５７，５３．６９，５５．９４，５６．９０，６２．０４，６７．０７，１０６．５２，１１０．１８，１１０．４０，１１３．０５，１１９．２６，１３２．９６，１３８．２９，１４８．８０，１４９．４５，１５５．６６，１５８．２７。ＭＳ(％)：３７１(親＋１，１００)。Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₂・３ＨＣｌ・５／２Ｈ₂Ｏの分析計算値：Ｃ４８．０５，Ｈ７．３０，Ｎ１０．６７実測値：Ｃ４８．３４，Ｈ７．２８，Ｎ１０．６６。実施例１２６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−エトキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミン実施例２の場合と同様に、（２−エトキシ−４−ブロモフェノールを用いて）収率７２％、ｍｐ２１０〜２１６℃で塩酸塩として製造された。 ¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１．４０(ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ)，２．３１(ｓ，６Ｈ)，２．７４(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，４．１０Ｍ，４Ｈ)，４．６４(ｂｓ，２Ｈ)，６．３４(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．８９(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．９６( ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．３８(ｍ，２Ｈ)，７．５１(ｓ，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１４．８８，４６．０４，５８．０６，６３．９９，６４．４３，６７．６５，１０６．５０，１１０．２１，１１２．１０，１１３．８１，１１９．３８，１３３．１２，１３８．２７，１４９．０２，１４９．２２，１５５．７４，１５８．２８。ＭＳ(％)：３０２(親＋１，１００)。Ｃ₁₇Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₂・２ＨＣｌ・１／２Ｈ₂Ｏの分析計算値：Ｃ５３．２７，Ｈ７．８４，Ｎ１０．９６実測値：Ｃ５３．５７，Ｈ７．１６，Ｎ１０．７１。実施例１３６−［４−（２−ピロリジニルエトキシ）−３−エトキシフェニル］−ピリジン −２−イルアミン実施例２の場合と同様に(２−エトキシ−４−ブロモフェノールを用いて)、収率６９％、ｍｐ１９０〜１９８℃で塩酸塩として製造された。¹Ｈ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１．４１５(ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ)，１．７７(ｍ，４Ｈ)，２．６３(ｍ，４Ｈ)，２．９２(ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ)，４．１５(ｍ，４Ｈ)，４．５９(ｂｓ，２Ｈ)，６．３５(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．９１(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，６．９７(ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ)，７．４１(ｍ，２Ｈ)，７．５１(ｓ，１Ｈ)。 ¹³Ｃ−ＮＭＲ(δ，ＣＤＣｌ₃)：１４．９１，２３．４９，５４．７５，５４．７９，６４．４８，６８．３６，１０６．４７，１１０．２７，１１２．１５，１１３．６５，１１９．４２，１３２．９９，１３８．２９，１４８．９４，１４９．２９，１５５．８０，１５８．２１。ＭＳ(％)：３２８(親＋１，１００)。Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂・２ＨＣｌ・１１／２Ｈ₂Ｏ・１／２（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の分析計算値：Ｃ５４．３１，Ｈ７．６０，Ｎ９．０５実測値：Ｃ５４．４１，Ｈ７．３７，Ｎ９．４１。実施例１４６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−イソプロピルフェニル］−ピリジン−２−イルアミンＡ．１−イソプロピル−３−ベンジルオキシベンゼンＮ₂雰囲気下においてアセトン３００ｍＬ中に、３−イソプロピルフェノール２０．０ｍｌ（１４６．０ミリモル）および炭酸カリウム４０．３５ｇ（２９１．９ミリモル）を混合し、続いて臭化ベンジル１７．３６ｍＬ（１４６．０ミリモル）を混合した。その反応を撹拌しながら１６時間還流させた。更に（５ｍｌ）臭化ベンジルを加え、加熱を更に２４時間続けた。その反応混合物を周囲温度まで冷却させ、個体を濾過によって除去し、アセトンで洗浄した。濾液を真空中で濃縮した。固体残留物を酢酸エチルと水とに分配した。水性層を酢酸エチル（１×３００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出液を１ＭＮａＯＨ（１×２００ｍＬ）およびブライン（１×１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して(１ｍｍＨｇで１００℃)、粗生成物（標題化合物）３３．８０ｇ（１００％）を黄色油状物として生成した。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２３(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝７．０６Ｈｚ)，２．８７(ｍ−１Ｈ)，５．０５(ｓ−２Ｈ)，６．７８−６．８８(ｍ−２Ｈ)，７．２１ (ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．８８Ｈｚ)，７．３０−７．４５(ｍ−６Ｈ)。Ｂ．１−ブロモ−２−イソプロピル−４−ベンジルオキシベンゼンＮ₂雰囲気下において四塩化炭素４００ｍＬ中に、１−イソプロピル−３−ベンジルオキシベンゼン３３．５０ｇ(１４８．０ミリモル)、ＮＢＳ（水から再結晶された）２７．６６ｇ（１５５．４ミリモル）を混合し、続いてシリカゲル６０（ＥＭ Science）６０．０ｇを混合した。その反応を光の不存在下で４８時間撹拌させた。次に、シリカゲルを濾過によって除去し、ジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を１ＭＮａＯＨ（２×２００ｍＬ）およびブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物（標題化合物）４４．４６ｇ（９８％）を黄色液体として生成した。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２３(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８４Ｈｚ)，３．２８−３．３５(ｍ−１Ｈ)，５．０２(ｓ−２Ｈ)，６．６４(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝３．１２Ｈｚ；Ｊ＝８．７２Ｈｚ)，６．８９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．９１Ｈｚ)，７．３０−７．４２(ｍ−６Ｈ)。Ｃ．４−ベンジルオキシ−２−イソプロピル−ベンゼンホウ酸Ｎ₂雰囲気下において無水ＴＨＦ３００ｍＬ中に、１−ブロモ−２−イソプロピル−４−ベンジルオキシベンゼン４４．４６ｇ（１４５．７ミリモル）を加えた。その溶液を−７８℃まで冷却し、ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液６４．１ｍＬ（１６０．２ミリモル）を滴加し、同時に、−７０℃未満の温度を維持した。その反応混合物を−７８℃で１．０時間撹拌した時点で、ホウ酸トリエチル２７．２６ｍＬ（１６０．２ミリモル）を加えた。その反応を−６０℃未満で更に２．０時間撹拌させた。その反応混合物を周囲温度まで暖め、２００ｍＬの飽和ＮＨ₄Ｃｌで急冷した。水（１００ｍＬ）をこの溶液に加え、そのｐＨを濃ＨＣｌで３．０に調整し、得られた溶液を酢酸エチル（１×２００ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル抽出液をブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を桃色固体として生じ、これを酢酸エチル／ヘキサンで研和して、標題化合物１６．８０ｇ（４３％）を黄褐色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３１(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，４．１２−４．１８(ｍ−１Ｈ)，５．１３(ｓ−２Ｈ)，６．８９(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)，７．０５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ)，７．３２−７．４８(ｍ−５Ｈ)，８．１５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)。Ｄ．２−（４−ベンジルオキシ−２−イソプロピルフェニル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン窒素雰囲気下において、２−ブロモ−６−（２，５−ジメチルピロール−１− イル）−ピリジン１５．５８ｇ(６２．０４ミリモル)、４−ベンジルオキシ−２ −イソプロピルベンゼンホウ酸１６．７６ｇ(６２．０４ミリモル)、炭酸ナトリウム２６．３１ｇ（２４８．２ミリモル）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１．８０ｇ（１．５５ミリモル）をエタノール２４３ｍＬおよび水２７ｍＬ中で混合した。その溶液を７２時間還流させた時点で、その反応混合物を真空中で濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル（３００ｍＬ）と水（３００ｍＬ）とに分配した。水性層を酢酸エチル（２００ｍＬ）で再度抽出し、合わせた有機抽出液をブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を琥珀色固体として生じ、これを放置して結晶させた。この固体の無水エタノール：ヘキサンからの再結晶で、標題化合物２１．３５ｇ（８７％）を黄褐色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１６(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，２．１６(ｓ−６Ｈ)，３．２８−３．３１(ｍ−１Ｈ)，５．１０(ｓ−２Ｈ)，５．８８ (ｓ−２Ｈ)，６．８５(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．７０；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，７．００(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．１５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．８９Ｈｚ)，７．２７(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，７．３３(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝１．６６Ｈｚ；Ｊ＝７．０６Ｈｚ)，７．３９(ｄｄ−２Ｈ；Ｊ＝６．２３Ｈｚ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．４５(ｄ−２Ｈ；Ｊ＝７．２７Ｈｚ)，７．８４(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ；Ｊ＝７．８９Ｈｚ)。Ｅ．４−［６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン−２− イル］−３−イソプロピルフェノール窒素雰囲気下において、２−（４−ベンジルオキシ−２−イソプロピルフェニル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン２１．２０ｇ（５３．４６ミリモル）およびギ酸アンモニウム６７．４２ｇ（１．０６．９モル）および水酸化パラジウム２．００ｇをメタノール３００ｍＬ中で混合した。得られたスラリーを還流させた。８時間にわたって触媒１０．０ｇを加えた。その反応混合物を周囲温度まで冷却させ、セライトのパッドを通過させて触媒を除去した。セライトパッドをメタノールで洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、得られた黄色残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）とに分配した。水性層を酢酸エチル（２００ｍＬ）で再度抽出し、合わせた有機抽出液をブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望のフェノール１５．５８ｇ（９５％）を黄褐色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１４(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，２．１５(ｓ−６Ｈ)，３．２１−３．２４(ｍ−１Ｈ)，５．５０(ｂｓ−１Ｈ)，５．８８(ｓ−２Ｈ)，６．６１(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，６．８０（ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．１４−７．１７(ｍ−２Ｈ)，７．２４(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ)，７．３２(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．８４(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)。Ｆ．４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−イソプロピルフェノール窒素雰囲気下において、フェノール１５．５５ｇ（５０．７５ミリモル）およびヒドロキシルアミン塩酸塩４２．３２ｇ（６０９．０ミリモル）をエタノール１８０ｍＬおよび水３０ｍＬ中で混合した。得られた混合物を１６時間還流させた時点で、反応混合物を周囲温度まで冷却させ、真空中で濃縮した。得られた褐色残留物を酢酸エチル（３００ｍＬ）と希重炭酸ナトリウム（３００ｍＬ）とに分配した。水性層を酢酸エチル（４×１００ｍＬ）で再度抽出し、合わせた有機抽出液をブライン（１×４００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を褐色ガムとして生じた。シリカゲル６０（ＥＭ Science）３００ｇ上で３：２のヘキサン：酢酸エチルで開始して酢酸エチル濃度を増加させるクロマトグラフィーで、アミノピリジン１０．０ｇ（８６％）を桃色固体として生じ、これを酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、標題化合物を黄褐色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．１１(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)；３．０３−３．１０(ｍ−１Ｈ)，４．８７(ｂｓ−３Ｈ)，６．４８−６．５３(ｍ−２Ｈ)，６．６０−６．６３(ｍ−１Ｈ)，６．７８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ) ，７．０１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，７．４３−７．４５(ｍ−１Ｈ)。Ｇ．６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−イソプロピルフェニル］−ピリジン−２−イルアミンＮ₂雰囲気下においてアセトン１７５ｍＬ中に、フェノール３．０ｇ（１３．１４ミリモル）および炭酸セシウム１７．１３ｇ（５２．５６ミリモル）を混合し、続いてＮ−（２−クロロエチル）ジメチルアミン塩酸塩２．８３ｇ（１９．７１ミリモル）を混合した。その反応を撹拌しながら１６時間還流させ、真空中で濃縮した。固体残留物を酢酸エチルと水（Ｈ₂Ｏ）とに分配した。水性層を酢酸エチル（１×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出液を１ＭＮａＯＨ（２×１００ｍＬ）およびブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗生成物を生じ、これをシリカゲル６０（ＥＭ Science）８０ｇ上で９５：５：．０５のジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムを用いてクロマトグラフィーで分離して、アミノピリジン３ｇ（７６％）を無色油状物として得た。標題化合物の該当する塩酸塩（２．９５ｇ）を、その標題化合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）中に溶解させ、ＨＣｌで飽和したジエチルエーテル（３ｍＬ）を加えることによって製造した。その混合物を一晩中撹拌し、白色沈澱を濾過し、乾燥させた。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．１９(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)；２．９９(ｓ−６Ｈ)，２．９８−３．０２(ｍ−１Ｈ)，３．６１(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝４．９８Ｈｚ)，４．４１(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝４．７７Ｈｚ)，６．６８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．２６Ｈｚ)，６．８１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．７２Ｈｚ)，６．９７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．０９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．２６(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，７．７４−７．７８( ｍ−１Ｈ)。実施例１５４−（６−アミノピリジニル）−３−シクロプロピルフェノールＡ．１−シクロプロピル−３−ベンジルオキシベンゼン臭化シクロプロピルマグネシウム(J.O.C.，57,3499-3503,1992)(現場で形成された３５ｍｌのＴＨＦ中５０ミリモル)をシリンジによって、１−ブロモ−３− ベンジルオキシゼンゼン(７．９ｇ，３０ミリモル)、二塩化［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル(II)(７０ｍｇ)およびＴＨＦ（３５ｍｌ）の撹拌混合物に加えた。添加完了時に、その混合物を室温で２時間撹拌した後、加熱して７２時間還流させた。その反応混合物を室温まで冷却し、エチルエーチル（Ｅｔ₂Ｏ）１００ｍｌで希釈した。得られた混合物を５％塩酸(ＨＣｌ) 、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ₄）で乾燥させ、真空中で濃縮した。その粗生成物をシリカゲル上でヘキサン：塩化メチレン（５：１）を用いてクロマトグラフィーで分離して、標題化合物４．０ｇ（３６％）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．６７−０．７０(ｍ，２Ｈ)，０．９３−０．９６(ｍ，２Ｈ)，１．８７−１．９０(ｍ，１Ｈ)，５．０４(ｓ，２Ｈ)，６．６９−６．７１(ｍ，２Ｈ)，６．７７(ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ)，７．１７(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．３２−７．４５(ｍ，５Ｈ)。Ｂ．１−ブロモ−２−シクロプロピル−４−ベンジルオキシベンゼン実施例１４Ｂの場合と同様に、１−シクロプロピル−３−ベンジルオキシベンゼンを用いて収率８４％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．６２−０．６６(ｍ，２Ｈ)，０．９７−１．００(ｍ，２Ｈ)，２．１０−２．１４(ｍ，１Ｈ)，４．９９(ｓ，２Ｈ)，６．５４(ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，６．６５(ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ)，７．３２−７．４６(ｍ，６Ｈ)。Ｃ．２−シクロプロピル−４−ベンジルオキシベンゼンホウ酸実施例１Ｄの場合と同様に、１−ブロモ−２−シクロプロピル−４−ベンジルオキシベンゼンを用いて収率９８％で桃色油状物として製造された。粗生成物は精製されなかったが、２−（２−シクロプロピル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジンに直接変換された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．６８−０．７５(ｍ，２Ｈ)，０．９２−０．９８(ｍ，２Ｈ)，２．０９−２．１３(ｍ，１Ｈ)，５．０８(ｓ，２Ｈ)，６．６９−６．８４(ｍ，２Ｈ)，７．３９−７．４５(ｍ，５Ｈ)，８．０８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。Ｄ．２−（２−シクロプロピル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン実施例１Ｅの場合と同様に、２−シクロプロピル−４−ベンジルオキシベンゼンホウ酸を２−ブロモ−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジンと一緒に用いて、収率５０％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．６５−０．６７(ｍ，２Ｈ)，０．８２−０．８６(ｍ，２Ｈ)，２．０４−２．１１(ｍ，１Ｈ)，２．１７(ｓ，６Ｈ)，５．０７(ｓ，２Ｈ)，５．８８(ｓ，２Ｈ)，６．６２(ｓ，１Ｈ)，６．８４(ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ)，７．１４(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．３２−７．４４(ｍ，６Ｈ)，７．５４(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．８３(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。ＭＳ(％)：３９５(親＋１，１００)。Ｅ．３−シクロプロピル−４−［６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−フェノール実施例１Ｆの場合と同様に、２−（２−シクロプロピル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジンをギ酸アンモニウムおよび２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂と一緒に用いて、収率９７％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．６０−０．６２(ｍ，２Ｈ)，０．７９−０．８１(ｍ，２Ｈ)，１．９８−２．００(ｍ，１Ｈ)，２．１１(ｓ，６Ｈ)，５．８３(ｓ，２Ｈ)，６．４２(ｓ，１Ｈ)，６．６５(ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ)，７．０９(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．２４(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．５１(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．８０(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。Ｆ．４−（６−アミノピリジニル）−３−シクロプロピルフェノール実施例１Ｇの場合と同様に、３−シクロプロピル−４−［６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−フェノールを水性ＥｔＯＨ中でＮＨ₂ＯＨ・ＨＣｌと一緒に用いて、収率６７％で製造された。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．４７−０．５１(ｍ，２Ｈ)，０．７３−０．７７(ｍ，２Ｈ)，１．９０−１．９４(ｍ，１Ｈ)，６．１６(ｓ，１Ｈ)，６．３１(ｄｄ，Ｊ₁＝８Ｈｚ，Ｊ₂＝２．５Ｈｚ，１Ｈ)，６．４１(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．８０(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．０７(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ) ，７．４６(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。 ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．５７，１３．１８，１０６．５７，１１１．２１，１１２．８９，１１５．１４，１３０．４６，１３８．１９，１５７．８０。ＭＳ(％)：２２７(親＋１，１００)。実施例１６６−［２−シクロプロピル−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フェニル］ −ピリジン−２−イルアミン実施例１４Ｇの場合と同様に、４−（６−アミノピリジニル）−３−シクロプロピルフェノールおよび塩化２−ジメチルアミノエチルをＣｓ₂ＣＯ₃の存在下において沸騰アセトン中で用いて製造された(収率８１％)。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，δ)：０．６４−０．６７(ｍ，２Ｈ)，０．８１−０．８３(ｍ，２Ｈ)，２．０６−２．０９(ｍ，１Ｈ)，２．３３(ｓ，６Ｈ)，２．７１(ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ)，４．０５(ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ)，６．４２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．４７(ｓ，１Ｈ)，６．７４(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ) ，６．８２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．２８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．４４(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。ＭＳ(％)：２９８(親＋１，１００)。実施例１７６−［２−シクロプロピル−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン実施例１４Ｇの場合と同様に、４−（６−アミノピリジニル）−３−シクロプロピルフェノールおよび１−（２−クロロエチル）−ピロリジンをＣｓ₂ＣＯ₃の存在下において沸騰アセトン中で用いて製造された(収率８４％)。¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，δ)：０．６３−０．６６(ｍ，２Ｈ)，０．８０−０．８４(ｍ，２Ｈ)，１．７７−１．８１(ｍ，４Ｈ)，２．０７−２．１０(ｍ，１Ｈ)，２．５９−２．６２(ｍ，４Ｈ)，４．１０(ｂｓ，２Ｈ)，６．４４(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．４８(ｓ，１Ｈ)，６．７４(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．８２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．２９(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．４５ (ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。ＭＳ(％)：３２４(親＋１，１００)。実施例１８３−［３−（６−アミノピリジン−２−イル）−４−シクロプロピルフェノキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル実施例２９の場合と同様に、４−（６−アミノピリジニル）−３−シクロプロピルフェノールおよび３−メタンスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＫＯｔ−Ｂｕの存在下においてＤＭＳＯ中で用いて製造された(収率６９％)。 ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ₃，δ)：０．６３−０．６７(ｍ，２Ｈ)，０．８２−０．８６(ｍ，２Ｈ)，１．４４(ｓ，９Ｈ)，２．０２−２．１５(ｍ，３Ｈ)，３．４５−３．６０(ｍ，４Ｈ)，４．４９(ｂｓ，２Ｈ)，４．８７(ｂｓ，１Ｈ)，６．４２−６．４４(ｍ，２Ｈ)，６．６７(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．８２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．２８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．４５(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。ＭＳ(％)：３９６(親＋１，１００)。実施例１９６−［２−シクロプロピル−４−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）− フェニル］−ピリジン−２−イルアミン実施例２８で記載されたように、３−［３−（６−アミノピリジン−２−イル）−４−シクロプロピルフェノキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ₄）還元によって収率５０％で製造された。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．６２−０．６４(ｍ，２Ｈ)，０．８１−０．８５(ｍ，２Ｈ)，１．９５−２．０９(ｍ，３Ｈ)，２．３７(ｓ，３Ｈ)，２．７７−３．１８(ｍ，４Ｈ)，４．４８(ｂｓ，２Ｈ)，４．８１(ｂｓ，１Ｈ)，6 ．４０−６．４４(ｍ，２Ｈ)，６．６８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．８３(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．２８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．４５(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。実施例２０４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−シクロブチルフェノールＡ．１−（３−ベンジルオキシフェニル）−シクロブタノール火炎乾燥されたフラスコ中にマグネシウムを入れ、Ｎ₂雰囲気下において、無水エチルエーテル３０ｍｌ中の１−ブロモ−３−ベンジルオキシゼンゼン（１０．５３ｇ，４０ミリモル）の溶液を加えた。得られた混合物を加熱して８時間還流させた。次に、その反応混合物を０℃まで冷却した後、無水エチルエーチル１０ｍｌ中のシクロブタノン(J.A.C.S.,90,3404-3415,1968)(２．９６ｍｌ，４０ミリモル)を滴加した。その反応を室温で３０分間撹拌した後、０℃まで冷却し、塩化アンモニウム水溶液(ＮＨ₄Ｃｌ)(２０ｍｌ)で加水分解した。有機抽出物を乾燥させ(ＭｇＳＯ₄)、真空中で濃縮した。その粗生成物をシリカゲル３００ｇ上で３：１のヘキサン−酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーで分離して、標題化合物８．５ｇ（８４％）を黄色油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６０−１．６６(ｍ，１Ｈ)，２．０３−２．１１(ｍ，１Ｈ)，２．３３−２．３６(ｍ，２Ｈ)，２．５０−２．５４(ｍ，２Ｈ)，５．０７(ｓ，２Ｈ)，６．８８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．０９(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．１３(ｂｓ，１Ｈ)，７．２８−７．４５(ｍ，３Ｈ)。Ｂ．３−シクロブチルフェノールＮ₂雰囲気下において、エタノール（ＥｔＯＨ）５０ｍｌ中に、１−（３−ベンジルオキシフェニル）−シクロブタノール（６ｇ，２３．６ミリモル）および１０％炭素上パラジウム(Ｐｄ／Ｃ)(１．５ｇ)を混合した。得られた混合物を４０ｐｓｉで２４時間水素化した(J.A.C.S.，90,3404-3415,1968)。その反応混合物をセライトのパッドを介して濾過し、真空下で濃縮した。その粗生成物をシリカゲル１２０ｇ上でヘキサン一酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーで分離して、標題化合物２．９ｇ（８３％）を無色油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．８１−１．８６(ｍ，１Ｈ)，１．９５−２．０２(ｍ，１Ｈ)，２．０８−２．１４(ｍ，２Ｈ)，２．２９−２．３４(ｍ，２Ｈ)，３．４９(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．６３(ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ)，６．６９(ｂｓ，１Ｈ)，６．７７(ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ)，７．１５(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。Ｃ．１−シクロブチル−３−ベンジルオキシベンゼン実施例１Ｃの場合のように、３−シクロブチルフェノールを用いて収率９８％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．８１−１．８６(ｍ，１Ｈ)，１．９８−２．０２(ｍ，１Ｈ)，２．１１−２．１５(ｍ，２Ｈ)，２．３０−２．３４(ｍ，２Ｈ)，３．５２(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ)，５．０５(ｓ，２Ｈ)，６．７８−６．８６(ｍ，３Ｈ)，７．２１(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．３２−７．４５(ｍ，５Ｈ)。Ｄ．１−ブロモ−２−シクロブチル−４−ベンジルオキシベンゼン実施例１４Ｂの場合のように、１−シクロブチル−３−ベンジルオキシベンゼンを用いて収率９７％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．８１−１．８５(ｍ，１Ｈ)，２．０４−２．１１(ｍ，３Ｈ)，２．４１−２．４４(ｍ，２Ｈ)，３．７３（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，５．０５(ｓ，２Ｈ)，６．６８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．９８(ｂｓ，１Ｈ)，７．３５−７．４６(ｍ，６Ｈ)。 ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１７．８４，２８．６０，４０．６４，７０．１９，１１３．０９，１１４．４５，１１４．８５，１２７．４５，１２７．９９，１２８．５５，１３３．０２，１３６．６８，１４５．５１，１５８．１７。Ｅ．２−シクロブチル−４−ベンジルオキシベンゼンホウ酸実施例１Ｄの場合のように、１−ブロモ−２−シクロブチル−４−ベンジルオキシベンゼンを用いて、ベージュ色固体として収率５８％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．８１−１．８５(ｍ，１Ｈ)，１．９８−２．０３(ｍ，１Ｈ)，２．１０−２．１５(ｍ，２Ｈ)，２．３３−２．３６(ｍ，２Ｈ)，３．８６(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．７８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．００(ｂｓ，１Ｈ)，７．３８−７．７４(ｍ，６Ｈ)。Ｆ．２−（２−シクロブチル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン実施例１Ｅの場合のように、２−シクロブチル−４−ベンジルオキシベンゼンホウ酸および２−ブロモ−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジンを用いて、収率７８％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６９−１．７４(ｍ，１Ｈ)，１．７７−１．８２(ｍ，１Ｈ)，１．９６−２．０１(ｍ，４Ｈ)，２．１６(ｓ，６Ｈ)，３．９１(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，５．１１(ｓ，２Ｈ)，５．８７(ｓ，２Ｈ)，６．８４(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．０２(ｂｓ，１Ｈ)，７．１３(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．２４−７．４６(ｍ，７Ｈ)，７．８１(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ) 。ＭＳ(％)：４０９(親＋１，１００)。Ｇ．３−シクロブチル−４−［６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−フェノール実施例１Ｆの場合のように、２−（２−シクロブチル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジンを用いて、収率９７％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７１−１．７９(ｍ，１Ｈ)，１．１．７９ −１．８４(ｍ，１Ｈ)，１．９５−１．９９(ｍ，４Ｈ)，２．１６(ｓ，６Ｈ)，５．８８(ｓ，２Ｈ)，６．７５(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．８４(ｂｓ，１Ｈ) ，７．１３(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．２１(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．３０(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．８２(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。ＭＳ(％)：３１９(親＋１，１００)。Ｈ．４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−シクロブチルフェノール実施例１Ｆで記載されたように、２−（２−シクロブチル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジンを、ＥｔＯＨ水溶液中でＮＨ₂ＯＨ・ＨＣｌと一緒に加熱することによって、オフホワイト固体として収率６１％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６２−１．６６(ｍ，１Ｈ)，１．７２−１．７８(ｍ，１Ｈ)，１．９２−１．９７(ｍ，４Ｈ)，３．６５(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．３７(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．５４(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ) ，６．５８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．７９(ｂｓ，１Ｈ)，７．０３(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．３９(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。ＭＳ(％)：２４１(親＋１，１００)。実施例２１６−［２−シクロブチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フェニル］− ピリジン−２−イルアミン実施例１４Ｇの場合のように、４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３− シクロブチルフェノールおよび塩化２−ジメチルアミノエチルを用いて、淡黄色油状物として収率７７％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６９−１．８６(ｍ，２Ｈ)，２．００−２．０６(ｍ，４Ｈ)，２．３３(ｂｓ，６Ｈ)，２．７３(ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ)，３．８０(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，４．１０(ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ)，４．４３ (ｂｓ，２Ｈ)，６．４２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．６４(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．７５(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．９８(ｂｓ，１Ｈ)，７．２１(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．４３(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。 ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１７．９１，２９．８３，３８．２６，４５．８３，５８．２７，６６．１１，１０５．９５，１１１．０６，１１３．４３，１１４．３６，１３０．２３，１３７．４５。ＭＳ(％)：３１２(親＋１，１００)。実施例２２６−［２−シクロブチル−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン実施例１４Ｇの場合のように、４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３− シクロブチルフェノールおよび１−（２−クロロエチル）−ピロリジンを用いて、収率６９％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６９−１．８６(ｍ，５Ｈ)，１．９９−２．０６(ｍ，４Ｈ)，２．６１−２．６４(ｍ，４Ｈ)，２．９１(ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ)，３．８０(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，４．１４(ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ) ，４．４３(ｂｓ，２Ｈ)，６．４１(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．６３(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．７５(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．９７(ｂｓ，１Ｈ)，７．２０(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．４３(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。 ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１７．９１，２３．４３，３８．２７，５４．６３，５５．０４，６６．８１，１０６．２６，１１５．１２，１１３．３４，１１４．３６，１３０．２４，１３７．７９。ＭＳ(％)：３３８(親＋１，１００)。実施例２３６−［２−シクロブチル−４−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミンＡ．３−［３−（６−アミノピリジン−２−イル）−４−シクロブチルフェノキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル実施例２９の場合のように、４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−シクロブチルフェノールおよび３−メタンスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて製造された(収率８８％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４５(ｓ，９Ｈ)，１．７０−１．７９(ｍ，１Ｈ)，１．８２−１．８７(ｍ，１Ｈ)，２．００−２．０９(ｍ，５Ｈ)，２．１７−２．２２(ｍ，１Ｈ)，３．４５−３．６０(ｍ，４Ｈ)，３．７９(ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ)，４．５２(ｂｓ，２Ｈ)，４．９２(ｂｓ，１Ｈ)，６．４３( ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．６６(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．７１(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．９０(ｂｓ，１Ｈ)，７．２０−７．２４ (ｍ，１Ｈ)，７．４４(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。Ｂ．６−［２−シクロブチル−４−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン実施例２８で記載されたように、３−［３−（６−アミノピリジン−２−イル）−４−シクロブチルフェノキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルのＬｉＡｌＨ₄還元によって収率７３％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６７−１．７１(ｍ，１Ｈ)，１．７８−１．８７(ｍ，１Ｈ)，１．９７−２．０４(ｍ，４Ｈ)，２．２９−２．３８(ｍ，１Ｈ)，２．３９(ｓ，９Ｈ)，２．４３−２．４９(ｍ，１Ｈ)，２．７９−２．８４(ｍ，４Ｈ)，３．７８(ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ)，４．４３(ｂｓ，２Ｈ)，４．８４−４．８８(ｍ，１Ｈ)，６．４２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．６４−６．６８(ｍ，２Ｈ)，６．９０(ｓｂ，１Ｈ)，７．１９(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．４２(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。 ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１９．０９，２９．９３，３２．８８，３８．１２，４２．１５，５５．１６，６２．４１，７６．８１，１０６．０９，１１１．６８，１１４．４４，１３０．２９，１３７．６８，１４５．４１。ＭＳ(％)：３２４(親＋１，１００)。実施例２４４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−シクロペンチルフェノールＡ．１−（３−ベンジルオキシフェニル）−シクロペンタノールマグネシウム（Ｍｇ）が入っている火炎乾燥されたフラスコに、無水エチルエーテル４０ｍｌ中の１−ブロモ−３−ベンジルオキシゼンゼン（１０．５３ｇ，４０ミリモル）の溶液を加えた。Ｎ₂雰囲気下において、得られた混合物を加熱して８時間還流させた。その反応混合物を０℃まで冷却した後、無水エチルエーチル１０ｍｌ中のシクロペンタノン(J.A.C.S.，90,3404-3415,1968)(３．５４ｍｌ，４０ミリモル)を滴加した。その反応を室温で３０分間撹拌した後、０℃まで冷却し、塩化アンモニウム水溶液(ＮＨ₄Ｃｌ)(２０ｍｌ)で加水分解した。有機抽出物を乾燥させ(ＭｇＳＯ₄)、真空中で濃縮した。その粗生成物をシリカゲル３００ｇ上で３：１のヘキサン−酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）を用いてクロマトグラフィーで分離して、標題化合物４ｇ（３７％）を淡黄色油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７９−１．８４(ｍ，２Ｈ)，１．９４−２．０２(ｍ，６Ｈ)，５．０６(ｓ，２Ｈ)，６．８５(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．０７(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．１５(ｂｓ，１Ｈ)，７．２３−７．４４( ｍ，６Ｈ)。Ｂ．３−シクロペンチルフェノールＮ₂雰囲気下において、３０ｍｌのＥｔＯＡｃ中に、１−（３−ベンジルオキシフェニル）−シクロペンタノール(２．８ｇ，１０．４ミリモル)、３滴の濃ＨＣｌおよび１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）を混合した。得られた混合物を４０ｐｓｉで２４時間水素化した(Tetrahedon Assymetry，1360,1993)。その反応混合物をセライトのパッドを介して濾過し、真空下で濃縮して、標題化合物１．３ｇ（７７％）を油状物として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５６−１．７９(ｍ，６Ｈ)，１．９９−２．０４(ｍ，１Ｈ)，２．９３(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．６２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．７１(ｂｓ，１Ｈ)，６．８０(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．１３(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。Ｃ．１−シクロペンチル−３−ベンジルオキシベンゼン実施例１Ｃで記載されたように、３−シクロペンチルフェノールをアセトン中で臭化ベンジルおよび炭酸カリウム（Ｋ₂ＣＯ₃）と一緒に加熱することによって製造されて、標題化合物を収率９９％で得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５４−１．７９(ｍ，６Ｈ)，２．０３−２．０６(ｍ，２Ｈ)，２．９６(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，５．０４(ｓ，２Ｈ)，６．７８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．８４−６．８９(ｍ，２Ｈ)，７．１９(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．３０−７．４５(ｍ，５Ｈ)。Ｄ．１−ブロモ−２−シクロペンチル−４−ベンジルオキシベンゼン実施例１４Ｂで記載されたように、１−シクロペンチル−３−ベンジルオキシベンゼンのＮＢＳ臭素化によって収率７６％で製造された。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４９−１．５３(ｍ，２Ｈ)，１．６６−１．８０(ｍ，４Ｈ)，２．０３−２．０９(ｍ，２Ｈ)，３．３４(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，５．０１(ｓ，２Ｈ)，６．６５(ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ)，６．９０(ｓ，１Ｈ)，７．３１−７．４１(ｍ，６Ｈ)。Ｅ．２−シクロペンチル−４−ベンジルオキシベンゼンホウ酸実施例１Ｄで記載されたように、１−ブロモ−２−シクロペンチル−４−ベンジルオキシベンゼンのｎ−ＢｕＬｉでのリチオ化後、Ｂ（ＯＥｔ）₃の添加によって収率８０％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５６−１．８０(ｍ，６Ｈ)，２．０２−２．０８(ｍ，２Ｈ)，２．９１−２．９９(ｍ，１Ｈ)，５．０４(ｓ，２Ｈ)，６．７７(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．７９−６．８７(ｍ，２Ｈ)，７．１６−７．４６(ｍ，５Ｈ)。Ｆ．２−（２−シクロペンチル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン実施例１Ｅで記載されたように、２−シクロペンチル−４−ベンジルオキシベンゼンホウ酸と２−ブロモ−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジンとのＰｄクロスカップリングによって収率５８％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５５−１．６０(ｍ，４Ｈ)，１．７４−１．７８(ｍ，２Ｈ)，１．９１−１．９５(ｍ，２Ｈ)，２．１７(ｓ，６Ｈ)，３．３０(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，５．１０(ｓ，２Ｈ)，５．８９(ｓ，２Ｈ)，６．８６(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．０３(ｓ，１Ｈ)，７．１６(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．２５−７．４７(ｍ，７Ｈ)，７．８４(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。ＭＳ(％)：４２３(親＋１，１００)。Ｇ．３−シクロペンチル−４−［６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−フェノール実施例１Ｆで記載されたように、２−（２−シクロペンチル−４−ベンジルオキシフェニル）−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−ピリジンのギ酸アンモニウムおよび２０％炭素上水酸化パラジウム（Ｃ上のＰｄ（ＯＨ）₂）での還元によって収率４８％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５１−１．５５(ｍ，４Ｈ)，１．７４−１．７９(ｍ，２Ｈ)，１．８８−１．９１(ｍ，２Ｈ)，２．１４(ｓ，６Ｈ)，３．２７(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，５．８７(ｓ，２Ｈ)，６．６８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．８５(ｂｓ，１Ｈ)，７．１５(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．２３( ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．３３(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．８３(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。ＭＳ(％)：３３３(親＋１，１００)。Ｈ．４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−シクロペンチルフェノール実施例１Ｇで記載されたように、３−シクロペンチル−４−［６−（２，５− ジメチルピロール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−フェノールを水性エタノール中でＮＨ₂ＯＨ・ＨＣｌと一緒に加熱することによって収率６１％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４５−１．５３(ｍ，４Ｈ)，１．６１−１．７０(ｍ，２Ｈ)，１．８６−１．９３(ｍ，２Ｈ)，３．０８(q，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，４．６４(ｂｓ，２Ｈ)，６．３５(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．４３(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．６３(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．７４(ｂｓ，１Ｈ )，７．０２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．４５(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。ＭＳ(％)：２５５(親＋１，１００)。実施例２５６−［２−シクロペンチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フェニル］ −ピリジン−２−イルアミン実施例１４Ｇで記載されたように、４−（６−アミノピリジン−２−イル）− ３−シクロペンチルフェノールの、Ｃｓ₂ＣＯ₃の存在下の沸騰アセトン中における塩化２−ジメチルアミノエチルでのアルキル化によって製造された(収率６７％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５３−１．７４(ｍ，６Ｈ)，１．９１− １．９５(ｍ，２Ｈ)，２．３２(ｓ，６Ｈ)，２．７１(ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ)，３．１６(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，４．０６(ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ)，４．４３ (ｂｓ，２Ｈ)，６．４２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．６６(ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ)，６．７４(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．９２(ｂｓ，１Ｈ)，７．２０(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．４３(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。 ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２５．９８，３５．４２，４１．６６，４５．９２，５８．３３，６５．８２，１０６．１０，１１０．８６，１１３．１３，１１４．６１，１３０．３６，１３７．６１，１４６．３１，１５７．９２，１５８．８２。ＭＳ(％)：３２６(親＋１，１００)。実施例２６６−［２−シクロペンチル−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン実施例１４Ｇの場合のように、４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３− シクロペンチルフェノールおよび１−（２−クロロエチル）−ピロリジンを用いて、収率４３％で製造された。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５３−１．９５(ｍ，１２Ｈ)，２．６３( ｂｓ，４Ｈ)，２．９０(ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ)，３．１８(ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，４．１２(ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ)，４．４５(ｂｓ，２Ｈ)，６．４１(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，６．６５(ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ)，６．７４(ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ)，６．９１(ｂｓ，１Ｈ)，７．１９(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７．４２(ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。 ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２３．４７，２５．９７，３５．４３，４１．６７，５４．７０，５５．０９，６６．８４，１０６．１０，１１１．０５，１１２．９９，１１４．６２，１３０．３９，１３７．６１，１４６．２８，１５７．８７，１５８．７７。ＭＳ(％)：３５２(親＋１，１００)。実施例２７３−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＮ₂雰囲気下において無水ＴＨＦ２０ｍｌ中に、（Ｒ）−Ｎ−ＢＯＣ−３−ヒドロキシピロリジン１７３ｍｇ(０．９２ミリモル)、４−（６−アミノピリジン −２−イル）−３−メトキシフェノール２００ｍｇ（０．９２ミリモル）およびトリフェニルホスフィン２６７ｍｇ（１．０２ミリモル）を混合した。その反応を撹拌しながら０℃まで冷却させ、ジエチルアゾジカルボキシレート１６０ｕｌ（１．０２ミリモル）を加えた。その反応混合物を周囲温度まで暖め、その反応を１８時間撹拌した時点でその反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）中に再溶解させた。有機層を１ＭＮａＯＨ(２×１００ｍＬ)、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗生成物を生じ、これをシリカゲル６０（ＥＭ Science）４０ｇ上で２：１の酢酸エチル：ヘキサンを用いてクロマトグラフィーで分離して、粗生成物（標題化合物）３９７ｍｇを得、これを次の工程に直接用いた。実施例２８６−［４−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）−２−メトキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミンＮ₂雰囲気下において無水ＴＨＦ１５ｍｌ中に、粗製アミノピリジンの３−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３５７ｍｇ（０．９２ミリモル）および水素化アルミニウムリチウムの１．０Ｍ溶液２．３１ｍｌ（２．３１ミリモル）を加えた。その反応混合物を加熱して２時間還流させた後、周囲温度まで冷却した。その反応混合物を、水８８ｕｌ、１ＮＮａＯＨ８８ｕｌおよび水２６４ｕｌで注意深く急冷した。アルミニウム塩を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、その濾液を真空中で濃縮して、粗生成物２９０ｍｇを帯緑黄色油状物として生じ、これをシリカゲル６０（ＥＭ Science）２５ｇ上で９５：５：．０５のジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムを用いてクロマトグラフィーで分離して、標題化合物８５ｍｇ（３１％）を無色油状物として得、これをジクロロメタン中に溶解させ、ＨＣｌで飽和したエーテル溶液１ｍｌを加え、濃縮し、酢酸エチルで研和することによってＨＣｌ塩７９ｍｇに変換した。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９８−２．０３(ｍ−１Ｈ)，２．２８−２．４４(ｍ−２Ｈ)，２．３８(ｓ−３Ｈ)，２．７４−２．８６(ｍ−３Ｈ)，３．７８(ｓ−３Ｈ)，４．４２(ｂｓ−２Ｈ)，４．８４−４．８７(ｍ−１Ｈ)，６．３７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３；Ｊ＝８．０９)，６．４５−６．５１(ｍ−２Ｈ) ，７．１２(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．４０−７．４４(ｍ−１Ｈ)，７．６３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)。実施例２９４−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＮ₂雰囲気下において無水ＤＭＳＯ１５ｍｌ中に、カリウムｔ−ブトキシド５７ｍｇ（０．５１ミリモル）を混合し、続いて４−（６−アミノピリジン−２− イル）−３−メトキシフェノール１００ｍｇ（０．４６ミリモル）を混合した。次に、Ｎ−ＢＯＣ−４−ヒドロキシピペリジンメシレート（１４２ｍｇ，０．５１ミリモル）を加え、得られた混合物を１０５℃まで４．５時間加熱した。次に、追加のメシレート１４２ｍｇ（０．５１ミリモル）を加え、その反応を更に７５分間加熱した。その反応を周囲温度まで冷却させ、水（１００ｍｌ）を加えた。その水溶液を酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を水(２×１００ｍｌ)、１ＭＮａＯＨ(２×１００ｍＬ)、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗生成物を生じ、これをシリカゲル６０（ＥＭ Science）３０ｇ上で２：１の酢酸エチル：ヘキサンを用いてクロマトグラフィーで分離して、粗生成物（標題化合物）２１０ｍｇを得、これを次の工程に直接用いた。実施例３０６−［２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン３−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノキシ］− ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの還元について上に記載されたような４−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの水素化アルミニウムリチウム還元で、シリカゲルクロマトグラフィー（９５：５：０．０５：ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ；ＮＨ₄ＯＨ）後に、標題化合物６５ｍｇ（２段階で４５％）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８１−２．０３(ｍ−４Ｈ)，２．２９(ｓ− ３Ｈ)，２．２６−２．３０(ｍ−２Ｈ)，２．６８(ｍ−２Ｈ)，３．７９(ｓ−３Ｈ)，４．３３−４．４３(ｍ−３Ｈ)，６．３７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．５１−６．５７(ｍ−２Ｈ)，７．１１(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．４１(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ )，７．６１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５２Ｈｚ)。実施例３１６−［４−（アリルオキシ）−２−メトキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミンＮ₂雰囲気下においてアセトン７５ｍｌ中に、４−（６−アミノピリジン−２ −イル）−３−メトキシフェノール３．００ｇ（１３．８７ミリモル）および炭酸セシウム９．０４ｇ（２７．７５ミリモル）を混合し、続いて塩化アリル３．３９ｍＬ（４１．６２ミリモル）を混合した。その反応を４５℃で撹拌しながら１６時間加熱し、真空中で濃縮した。固体残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）とに分配した。有機層をブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して生成物を黄色固体として生じ、これをヘキサンで研和し、濾過して、粗生成物（標題化合物）３．２４ｇ（９１％）を淡黄色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．８０(ｓ−３Ｈ)，４．４５(ｂｓ−２Ｈ)，４．５５(ｄ−２Ｈ；Ｊ＝５．１９Ｈｚ)，５．２８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝１０．５８Ｈｚ)，５．４１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝１７．２２Ｈｚ)，６．０５(ｍ−１Ｈ)，６．３８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５５(ｍ−２Ｈ)，７．１１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．４２(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６７Ｈｚ)，７．６４(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)。実施例３２−３３４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシ−６−アリルフェノールおよび４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシ−２−アリルフェノールＮ₂雰囲気下において撹拌棒を備えた丸底フラスコ中に、４−（６−アミノピリジル−２−イル）−３−メトキシフェノールおよびアリルエーテルを加えた。その反応容器を減圧下で排気させた後、窒素ガスでパージした。その反応容器を、２３０℃まで加熱された油浴中に浸漬し、この温度で２０分間撹拌させた。冷却後のＴＬＣ（２：１の酢酸エチル：ヘキサン）による分析で、若干の出発エーテルが示された。その反応容器を、２３０℃まで加熱された油浴中に更に２０分間浸漬した。得られた褐色油状物をメタノール／酢酸エチル溶液中に取り、シリカゲル６０（ＥＭ Science）１５ｇと混合した。この混合物を真空中で濃縮し、得られた褐色粉末をシリカゲル（１５０ｇ）カラムの上部に置き、３：２の酢酸エチル：ヘキサンを用いてクロマトグラフィーで分離して、若干の２−アリルフェノールを混入した粗製６−アリルフェノール１．４ｇを得た。粗製６−アリルフェノールを１：１の酢酸エチル：ヘキサンを用いて再度クロマトグラフィーで分離して、６−アリルフェノール１．０５ｇ（３３％）を淡黄色固体として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．３２(ｄ−２Ｈ；Ｊ＝６．２２Ｈｚ)，３．３８(ｓ−３Ｈ)，４．６８(ｂｓ−２Ｈ)，５．０３(ｍ−１Ｈ)，５．１０(ｍ−１Ｈ)，５．９５（ｍ−１Ｈ)，６．１７(ｓ−１Ｈ)，６．３７(ｍ−１Ｈ)，６．９５(ｍ−１Ｈ)，７．２８(ｓ−１Ｈ)，７．４４(ｍ−１Ｈ)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．４４(ｓ−３Ｈ)，３．４６(ｄ−２Ｈ；Ｊ＝５．８２Ｈｚ)，４．５９(ｂｓ−２Ｈ)，５．０３(ｍ−２Ｈ)，６．０２(ｍ−１Ｈ)，６．３８(ｍ−２Ｈ)，７．０７(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．２４( ｍ−１Ｈ)，７．４２(ｍ−１Ｈ)。実施例３４４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシ−６−プロピルフェノールＮ₂雰囲気下においてParrボトル中で、４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシ−６−アリルフェノール１．２０ｇ（４．６８２ミリモル）を無水エタノール２５ｍＬ中に溶解させた。そのエタノール溶液を周囲温度で４５分間水素化した(５０ＰＳＩ)。次に、その反応混合物をセライトのパッドを介して濾過し、これを更にメタノールで洗浄した。合わせた濾液を真空中で濃縮して、所望の生成物１．２０ｇ（９９％）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ０．９４(ｔ−３Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，１．５８(ｍ−２Ｈ)，２．５２(ｍ−２Ｈ)，３．７３(ｓ−３Ｈ)，６．４２(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，６．４７(ｓ−１Ｈ)，６．８８(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．１９(ｓ−１Ｈ)，７．４０(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)。実施例３５６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−メトキシ−５−プロピルフェニル］−ピリジニルアミンＮ₂雰囲気下においてアセトン２０ｍｌ中に、４−（６−アミノピリジン−２ −イル）−３−メトキシ−６−プロピルフェノール１５０ｍｇ（０．５８ミリモル）および炭酸セシウム８１９ｍｇ（２．３２ミリモル）を混合し、続いてＮ− （２−クロロエチル）ジメチルアミン塩酸塩１２５ｍｇ（０．８７ミリモル）を混合した。その反応を撹拌しながら１６時間還流させ、真空中で濃縮した。固体残留物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）とＨ₂Ｏとに分配した。有機抽出液をブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗生成物を生じ、これをシリカゲル６０（ＥＭ Science）２５ｇ上で９：１のジクロロメタン：メタノールを用いてクロマトグラフィーで分離して、アミノピリジン１３１ｍｇ（６９％）を淡黄色固体として得た。標題化合物の該当する塩酸塩１４５ｍｇは、その標題化合物をジクロロメタン中に溶解させ、ＨＣｌで飽和したジエチルエーテルを加えることによって製造した。濁った溶液を真空中で濃縮し、イソプロピルアルコールを加え、その溶液を再度真空中で濃縮して固体を得、これを酢酸エチルで研和した。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９３(ｔ−３Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，１．６０(ｍ−２Ｈ)，２．４０(ｓ−６Ｈ)，２．５５(ｍ−２Ｈ)，２．７４(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，３．８２(ｓ−３Ｈ)，４．１４(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，４．４８(ｂｓ−２Ｈ)，６．３９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５０(ｓ−１Ｈ)，７．１４(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．６７Ｈｚ)，７．４３( ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．５１(ｓ−１Ｈ)。実施例３６〜４２の標題化合物は、実施例２７〜３０で記載された手順を用いて製造した。実施例３６６−［２−イソプロピル−４−（ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］− ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１３(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８６Ｈｚ)，１．９２−２．１１(ｍ−２Ｈ)，２．４３(ｂｓ−２Ｈ)，２．８４−３．２２(ｍ−５Ｈ)，４．５３(ｂｓ−２Ｈ)，４．８１−４．８４(ｍ−１Ｈ)，６．３８(ｄｄ− １Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．６０−６．６９(ｍ−２Ｈ) ，６．８３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．１７(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５２Ｈｚ)，７．４１(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)。実施例３７６−［２−イソプロピル−４−（ピペリジン−３−イルオキシ）−フェニル］− ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１４(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，１．２２−１．２７(ｍ−１Ｈ)，１．４０−１．５５(ｍ−１Ｈ)，１．７１−１．８４ (ｍ−２Ｈ)，１．９７−２．０２(ｍ−１Ｈ)，２．２０(ｂｓ−１Ｈ)，２．７２ −２．７８(ｍ−３Ｈ)，３．１５−３．２２(ｍ−２Ｈ)，４．１４−４．３２( ｍ−２Ｈ)，４．４７(ｂｓ−２Ｈ)，６．４２(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．３３Ｈｚ)，６．６５(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝７．４８Ｈｚ)，６．７５(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．７１Ｈｚ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，６．８９( ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．５０Ｈｚ)，７．１８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３１Ｈｚ)，７．４４(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４８Ｈｚ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)。実施例３８６−［２−イソプロピル−４−（１−メチルアゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１２(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，２．４０(ｓ−３Ｈ)，３．１０(ｍ−２Ｈ)，３．１６−３．２２(ｍ−１Ｈ)，３．８３(ｍ−２Ｈ)，４．４７(ｂｓ−２Ｈ)，４．７３−４．７９(ｍ−１Ｈ)，６．４０(ｄ−１Ｈ：Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５５(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．５０Ｈｚ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，６．６３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，６．７９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．７０Ｈｚ)，７．１７(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，７．４２(ｔ −１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)。実施例３９６−［２−イソプロピル−４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１５(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，１．８２−１．９０(ｍ−１Ｈ)，２．００−２．０５(ｍ−１Ｈ)，２．３１(ｓ−３Ｈ) ，２．２９−２．３３(ｍ−２Ｈ)，２．７０(ｍ−２Ｈ)，３．１６−３．２３( ｍ−１Ｈ)，４．３４−４．４５(ｍ−３Ｈ)，６．４２(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．６５(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，６．７４(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．７０Ｈｚ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，６．８８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．７０Ｈｚ)，７．１８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５２Ｈｚ)，７．４４(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．２７Ｈｚ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)。実施例４０６−［２−イソプロピル−４−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１２(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，１．９８−２．０２(ｍ−１Ｈ)，２．２８−２．４７(ｍ−２Ｈ)，２．３８(ｓ−３Ｈ) ，２．８０−２．８４(ｍ−３Ｈ)，３．１５−３．２０(ｍ−１Ｈ)，４．４９( ｂｓ−２Ｈ)，４．８３−４．８５(ｍ−１Ｈ)，６．３８−６．４１(ｍ−１Ｈ) ，６．６２−６．６６(ｍ−２Ｈ)，６．８５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．５０Ｈｚ)，７．１７(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３１Ｈｚ)，７．３９−７．４３(ｍ−１Ｈ)。実施例４１６−［２−イソプロピル−４−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１１(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，１．９４−２．０２(ｍ−１Ｈ)，２．２４−２．４６(ｍ−２Ｈ)，２．３７(ｓ−３Ｈ) ，２．７７−２．８３(ｍ−３Ｈ)，３．１４−３．２１(ｍ−１Ｈ)，４．４５( ｂｓ−２Ｈ)，４．８０−４．８５(ｍ−１Ｈ)，６．３８−６．４０(ｍ−１Ｈ) ，６．６２−６．６５(ｍ−２Ｈ)，６．８４(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．７０Ｈｚ)，７．１４−７．１７(ｍ−１Ｈ)，７．４１(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ；Ｊ＝８．０２Ｈｚ)。実施例４２６−［２−イソプロピル−４−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１４(ｄ−６Ｈ)，１．４８−１．９６(ｍ− ４Ｈ)，２．４０(ｓ−３Ｈ)，２．４４−２．８８(ｍ−２Ｈ)，３．０３−３．０６(ｍ−１Ｈ)，３．１６−３．２３(ｍ−２Ｈ)，４．４３(ｂｓ−２Ｈ)，４．６４(ｍ−１Ｈ)，６．４３(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ) ，６．６４−６．７０(ｍ−２Ｈ)，６．８６(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．１７−７．２０(ｍ−１Ｈ)，７．４１−７．４５(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)。実施例４３〜７５の標題化合物は、実施例２で記載されたのと同様の手順を用いて製造した。実施例４３６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−メトキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．３４(ｓ−６Ｈ)，２．７４(ｔ−２Ｈ)，３．７９(ｓ−３Ｈ)，４．１０(ｔ−２Ｈ)，４．４９(ｂｓ−２Ｈ)，６．３８(ｄｄ −１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ)，６．５４−６．５８(ｍ−２Ｈ )，７．１２(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ，０．８３Ｈｚ)，７．４２(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．６５(ｍ−１Ｈ)。実施例４４６−｛４−［２−（ベンジルメチルアミノ）−エトキシ］−２−メトキシフェニル｝−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．３４（ｓ−３Ｈ），２．８４(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０１Ｈｚ)，３．６２(ｓ−２Ｈ)，３．７９(ｓ−３Ｈ)，４．１０(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０１Ｈｚ)，４．５１(ｂｓ−１Ｈ)，６．３６(ｄ−２Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５２−６．５７(ｍ−２Ｈ)，７．１２(ｄ−２Ｈ：Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．２２−７．３６(ｍ−５Ｈ)，７．４２(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．８９Ｈｚ )，７．６５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)。実施例４５６−［２−メトキシ−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−フェニル］ −ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．７８−１．８２(ｍ−４Ｈ)，２．６０−２．６５(ｍ−４Ｈ)，２．９０(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８２Ｈｚ)，３．７９(ｓ−３Ｈ) ，４．１３(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，４．４４(ｂｓ−２Ｈ)，６．３７( ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．５５(ｓ−１Ｈ)，６．５５−６．５７(ｍ− １Ｈ)，７．１１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４８Ｈｚ)，７．３９−７．４３(ｍ−１Ｈ )，７．６４(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．８９Ｈｚ)。実施例４６２−（６−アミノピリジン−２−イル）−５−（２−ジメチルアミノエトキシ） −フェノール ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．３４(ｓ−６Ｈ)，２．７７(ｔ−２Ｈ)，４．０９(ｔ−２Ｈ)，６．３８−６．４７(ｍ−２Ｈ)，７．０６(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．４６−７．５１(ｍ−１Ｈ)，７．６７ −７．７１(ｍ−１Ｈ)。実施例４７２−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノキシ］−アセトアミド ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ３．８０(ｓ−３Ｈ)，４．５３(ｓ−２Ｈ)，４．８７(ｂｓ−４Ｈ)，６．４５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．６１(ｄｄ− １Ｈ；Ｊ＝２．０８Ｈｚ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，６．７２(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝１．８７Ｈｚ)，６．８７(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４０−７．４３(ｍ−２Ｈ)。実施例４８６−［４−（２−アミノエトキシ）−２−メトキシフェニル］−ピリジン−２− イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ３．０８(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．１９Ｈｚ)，３．７８(ｓ−３Ｈ)，４．８７(ｂｓ−４Ｈ)，６．４５(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ：Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，６．６０(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，６．６５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ)，６．８７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４０−７．４４(ｍ−２Ｈ)。実施例４９６−｛４−［２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エトキシ］−２−メトキシフェニル｝−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．８６−２．９３(ｍ−４Ｈ)，２．９８(ｔ− ２Ｈ；Ｊ＝６．０１)，３．７７(ｓ−２Ｈ)，３．８０(ｓ−３Ｈ)，４．２２(ｔ −２Ｈ；Ｊ＝６．０１Ｈｚ)，６．３６(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５７−６．６１(ｍ−２Ｈ)，７．０１−７．１４(ｍ−５Ｈ)，７．４２(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．８９Ｈｚ)，７．６８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)。実施例５０２−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノキシ］−エタノール ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．０２(ｂｓ−１Ｈ)，３．８１(ｓ−３Ｈ)，３．８１−３．８４(ｍ−２Ｈ)，４．０５−４．０７(ｍ−２Ｈ)，４．５５(ｂｓ −１Ｈ)，６．４０(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５３−６．５８(ｍ−２Ｈ)，７．１１−７．１２(ｍ−１Ｈ)，７．４４(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．８９Ｈｚ)，７．６４(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ；Ｊ＝６．６４Ｈｚ)。実施例５１６−｛２−メトキシ−４−［２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン− １−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．８６−１．６５(ｍ−１８Ｈ)，２．７３(ｔ −２Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，３．３３(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝８．７１Ｈｚ)，３．８２(ｓ−３Ｈ)，６．３９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，６．５２−６．５８( ｍ−２Ｈ)，７．１３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４３(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．６５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)。実施例５２６−｛４−［２−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）一エトキシ］−２ −メトキシフェニル｝−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１２(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．２３Ｈｚ)，１．４４−１．５１(ｍ−２Ｈ)，２．０７−２．１５(ｍ−２Ｈ)，２．９４−３．１１ (ｍ−２Ｈ)，３．２７(ｂｓ−２Ｈ)，３．８０(ｓ−３Ｈ)，４．１５−４．２３ (ｍ−２Ｈ)，４．５２(ｂｓ−２Ｈ)，６．３８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．５３−６．５８(ｍ−２Ｈ)，７．１１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４３(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．２６Ｈｚ)，７．６４(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)。実施例５３６−｛４−［２−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−エトキシ］−２ −メトキシフェニル｝−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１９(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．２２Ｈｚ)，１．４１−１．４４(ｍ−２Ｈ)，１．８２−１．８９(ｍ−２Ｈ)，２．７６−２．７８ (ｂｓ−２Ｈ)，３．０２(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．６４Ｈｚ)，３．８０(ｓ−３Ｈ)，４．０９(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．６４Ｈｚ)，４．５３(ｂｓ−２Ｈ)，６．３８(ｄ −１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５０−６．５７(ｍ−２Ｈ)，７．１１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４３(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．２６Ｈｚ)，７．６４(ｄ −１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)。実施例５４２−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノキシ］−１ −（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）−エタノンＬＲ／ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝３９８（理論値＝３９８）実施例５５６−［２−メトキシ−４−（１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２３−２．３５(ｍ−４Ｈ)，２．３５(ｓ− ３Ｈ)，２．６５(ｍ−１Ｈ)，２．９０−２．９９(ｍ−１Ｈ)，３．８０(ｓ−３Ｈ)，４．４６−４．５０(ｍ−２Ｈ)，４．７６(ｂｓ−２Ｈ)，６．４０(ｄｄ− １Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．５８−６．６１(ｍ−２Ｈ) ，７．０８(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８１Ｈｚ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．４１−７．４６(ｍ−１Ｈ)，７．６１(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝１．２４；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)。実施例５６６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−プロポキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９７(ｔ−３Ｈ；Ｊ＝７．４７)，１．７１− １．８０(ｍ−２Ｈ)，２．３３(ｓ−６Ｈ)，２．７２(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．６０Ｈｚ)，３．９０(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．４３Ｈｚ)，４．０７(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．６０Ｈｚ)，４．４５(ｂｓ−２Ｈ)，６．３６(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．４１Ｈｚ；Ｊ＝７．８９Ｈｚ)，６．５４−６．５７(ｍ−２Ｈ)，７．１９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．３９(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７ｎＨｚ)，７．７０(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)。実施例５７６−｛４−［２−（ベンジルメチルアミノ）−エトキシ］−２−プロポキシフェニル｝−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９９(ｔ−３Ｈ；Ｊ＝７．４７)，１．７４− １．８２(ｍ−２Ｈ)，２．３４(ｓ−３Ｈ)，２．８４(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，３．６２(ｓ−３Ｈ)，３．９１(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．５２Ｈｚ)，４．１１(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，４．４７(ｂｓ−２Ｈ)，６．３７(ｄ −１Ｈ：Ｊ＝７．８９Ｈｚ)，６．５１−６．５６(ｍ−２Ｈ)，７．２１−７．４４(ｍ−２Ｈ)，７．７０(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)。実施例５８６−［４−（２−エトキシエトキシ）−２−メトキシフェニル］−ピリジン−２ −イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２３(ｔ−３Ｈ；Ｊ＝７．０６Ｈｚ)，３．５５−３．６１(ｍ−２Ｈ)，３．７９(ｓ−３Ｈ)，３．７６−３．７９(ｍ−２Ｈ) ，４．１２−４．１５(ｍ−２Ｈ)，４．４９(ｂｓ−１Ｈ)，６．３７(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５４−６．５６(ｍ−２Ｈ)，７．１１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４１(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ；Ｊ＝１．４６Ｈｚ )，７．６３(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６３Ｈｚ；Ｊ＝７．８７Ｈｚ)。実施例５９６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−イソプロポキシフェニル］− ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２６(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，２．３３(ｓ−６Ｈ)，２．７２(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，４．０７（ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，４．４１−４．４７(ｍ−３Ｈ)，６．３５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５３−６．５７(ｍ−２Ｈ)，７．２０−７．２３(ｍ−１Ｈ )，７．３９(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．６８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)。実施例６０６−［４−（２−エトキシエトキシ）−２−イソプロポキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２１−１．２７(ｍ−９Ｈ)，３．５８(ｑ− ２Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，３．７５−３．７８(ｍ−２Ｈ)，４．０８−４．１３(ｍ−１Ｈ)，４．３９−４．４７(ｍ−３Ｈ)，６．３５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５５−６．５８(ｍ−２Ｈ)，７．２２(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝６．８８Ｈｚ)，７．３７−７．４１(ｍ−１Ｈ)，７．６９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．８８Ｈｚ)。実施例６１６−［２−メトキシ−４−（３−メチルブトキシ）−フェニル］−ピリジン−２ −イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９６(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．６５Ｈｚ)，１．６８(ｑ−２Ｈ；Ｊ＝６．８６Ｈｚ)，１．８０−１．８７(ｍ−１Ｈ)，３．８１( ｓ−３Ｈ)，４．０１(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．６５Ｈｚ)，４．４２(ｂｓ−２Ｈ)，６．３７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．５１(ｄ− １Ｈ；Ｊ＝２．３１Ｈｚ)，６．５５(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ；Ｊ＝８．５２Ｈｚ)，７．１３(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６４Ｈｚ；Ｊ＝７．４８Ｈｚ)，７．４２(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．７９Ｈｚ)，７．６５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ) 。実施例６２６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−エトキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３７Ｈｚ(ｔ−３Ｈ；Ｊ＝７．０５Ｈｚ)，２．３４(ｓ−６Ｈ)，２．７３(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．６０Ｈｚ)，４．０２(ｑ−２Ｈ；Ｊ＝７．０５Ｈｚ)，４．０８(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．６０Ｈｚ)，４．５３(ｂｓ−２Ｈ)，６．３６−６．３８(ｍ−１Ｈ)，６．５５−６．５８(ｍ−２Ｈ)，７．２１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．３９−７．４３(ｍ−１Ｈ)，７．７１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)。実施例６３６−｛４−［２−（ベンジルメチルアミノ）−エトキシ］−２−エトキシフェニル｝−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３９(ｔ−３Ｈ；Ｊ＝７．０６Ｈｚ)，２．３５(ｓ−３Ｈ)，２．８４(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，３．６２(ｓ−３Ｈ)，４．０３(ｑ−２Ｈ；Ｊ＝６．８４Ｈｚ)，４．１２Ｈｚ(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，４．４３(ｂｓ−２Ｈ)，６．３８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．０８Ｈｚ)，６．５５−６．５７(ｍ−１Ｈ) ，７．２３−７．３５(ｍ−５Ｈ)，７．４２(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．７３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)。実施例６４６−［２−エトキシ−４−（３−メチルブトキシ）−フェニル］−ピリジン−２ −イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９７(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．６４Ｈｚ)，１．３９(ｔ−３Ｈ；Ｊ＝７．０５Ｈｚ)，１．６０−１．７５(ｍ−２Ｈ)，１．８１− １．８７(ｍ−１Ｈ)，３．９９−４．０６(ｍ−４Ｈ)，４．４９(ｂｓ−２Ｈ)，６．３６(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．８９Ｈｚ)，６．５１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．０８Ｈｚ)，６．５７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)，７．２３( ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４１(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．７３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)。実施例６５１−（６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）−２− ［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−エトキシフェノキシ］−エタノン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ）δ１．３８(ｔ−３Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，２．００− ２．２０(ｍ−２Ｈ)，２．６０−３．９０(ｍ−６Ｈ)，４．１３−４．１４(ｍ −２Ｈ)，４．７７−４．８７(ｍ−４Ｈ)，６．６２−６．９７(ｍ−４Ｈ)，７．４４(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．７２Ｈｚ)，７．９０−７．９５(ｍ−１Ｈ)。実施例６６６−［２−エトキシ−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−フェニル］ −ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３７(ｔ−３Ｈ；Ｊ＝７．０５Ｈｚ)，１．７６−１．８４(ｍ−４Ｈ)，２．５７−２．６３(ｍ−４Ｈ)，２．８９(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，４．０２(ｑ−２Ｈ；Ｊ＝５．８５Ｈｚ)，４．１２(ｔ− ２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，４．４４(ｂｓ−２Ｈ)，６．３６(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５３−６．５８(ｍ−２Ｈ)，７．２２(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４０(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．７１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)。実施例６７３−｛２−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−エトキシフェノキシ］−エチル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３７−１．４１(ｍ−５Ｈ)，１．７８(ｂｓ −２Ｈ)，２．４７(ｄ−２Ｈ；Ｊ＝８．７１Ｈｚ)，２．５５(ｓ−１Ｈ)，２．７６−２．８１(ｍ−２Ｈ)，３．０５−３．０８(ｍ−２Ｈ)，４．００−４．０５(ｍ−４Ｈ)，４．４７(ｂｓ−２Ｈ)，６．３５−６．３８(ｍ−１Ｈ)，６．５２−６．５５(ｍ−２Ｈ)，７．２０−７．２５(ｍ−１Ｈ)，７．３９−７．４３ (ｍ−１Ｈ)，７．６９−７．７２(ｍ−１Ｈ)。実施例６８１−（６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）−２− ［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノキシ］−エタノン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）−ＨＣｌ塩δ２．０７−２．２０(ｍ−２Ｈ)，２．４７(ｓ−１Ｈ)，３．５２−３．５６(ｍ−１Ｈ)，3．６４(ｓ−３Ｈ)，３．７３−３．７７(ｍ−１Ｈ)，３．８８−３．９３(ｍ−２Ｈ)，４．７７−４．９２ (ｍ−２Ｈ)，６．７１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，６．８１(ｓ−１Ｈ)，６．８９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．９２Ｈｚ)，６．９９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ) ，７．５０(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．７１Ｈｚ)，７．９３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)。実施例６９３−｛２−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノキシ］−エチル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３９(ｓ−２Ｈ)，２．５０(ｄ−２Ｈ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)，２．５７(ｓ−１Ｈ)，２．８２(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０１Ｈｚ) ，３．１０(ｄ−２Ｈ；Ｊ＝８．９０Ｈｚ)，３．８１(ｓ−３Ｈ)，４．０４(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．６１Ｈｚ)，４．４５(ｂｓ−１Ｈ)，６．３９(ｄ−１Ｈ：Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５１−６．５６(ｄ−２Ｈ)，７．１１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４３(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．６３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)。実施例７０６−［２−イソプロポキシ−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２６(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，１．７７−１．８４(ｍ−４Ｈ)，２．６１−２．６５(ｍ−４Ｈ)，２．９０(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，４．４１−４．４８(ｍ−３Ｈ)，６．３５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５３−６．５８(ｍ−２Ｈ)，７．２１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．３９(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．８８Ｈｚ)，７．６９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)。実施例７１６−｛４−［２−（ベンジルメチルアミノ）−エトキシ］−２−イソプロポキシフェニル｝−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２７(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，２．３４(ｓ−３Ｈ)，２．８３(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０１Ｈｚ)，３．６１(ｓ−２Ｈ)，４．１０(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，４．４１−４．４８(ｍ−３Ｈ)，６．３６(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５１−６．５７(ｍ−２Ｈ)，７．２３ −７．３４(ｍ−５Ｈ)，７．４１(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，７．７０(ｄ −１Ｈ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)。実施例７２６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−メトキシ−５−プロピルフェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．３４(ｓ−６Ｈ)，２．７４(ｔ−２Ｈ)，３．７９(ｓ−３Ｈ)，４．１０(ｔ−２Ｈ)，４．４９(ｂｓ−２Ｈ)，６．３８(ｄｄ −１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ，０．６２Ｈｚ)，６．５４−６．５８(ｍ−２Ｈ)，７．１２(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ，０．８３Ｈｚ)，７．４２ (ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．６５(ｍ−１Ｈ)。実施例７３６−［５−アリル−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−メトキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．３８(ｓ−６Ｈ)，２．８０(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，３．３３(ｄ−２Ｈ；Ｊ＝６．６５Ｈｚ)，３．８０(ｓ−３Ｈ) ，４．１３(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８２Ｈｚ)，４．５４(ｂｓ−２Ｈ)，４．９６− ５．０６(ｍ−２Ｈ)，５．９１−６．００(ｍ−１Ｈ)，６．３７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．５０(ｓ−１Ｈ)，７．１０(ｄｄ− １Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝８．３１Ｈｚ)，７．４１(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，７．４９(ｓ−１Ｈ)。実施例７４６−［５−アリル−２−メトキシ−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ） −フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｋ₃）δ１．７９−１．８２(ｍ−４Ｈ)，２．５８−２．６８(ｍ−４Ｈ)，２．９２−２．９６(ｍ−２Ｈ)，３．３２−３．３４(ｍ−２Ｈ)，３．７８(ｓ−３Ｈ)，４．１４−４．１７(ｍ−２Ｈ)，４．４１(ｂｓ−２Ｈ)，４．９４−５．０４(ｍ−２Ｈ)，５．９０−６．００(ｍ−１Ｈ)，６．３５(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝７．８８Ｈｚ)，６．４９(ｓ−１Ｈ)，７．１０(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．４０(ｍ− １Ｈ)，７．４８(ｓ−１Ｈ)。実施例７５６−［３−アリル−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−メトキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．３８(ｓ−６Ｈ)，２．８０(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，３．４５(ｓ−３Ｈ)，３．４５−３．４７(ｍ−２Ｈ)，４．１２(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，４．４７(ｂｓ−２Ｈ)，４．９２−４．９９ (ｍ−２Ｈ)，５．９４−６．０１(ｍ−１Ｈ)，６．４０(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．９０Ｈｚ)，６．７１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)，７．１５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４４(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．５０(ｄ− １Ｈ；Ｊ＝８．７２Ｈｚ)。実施例７６〜９４の標題化合物は、実施例１および２７〜３０で記載されたのと同様の手順を用いて製造した。実施例７６６−［２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９２−２．１４(ｍ−３Ｈ)，２．８５−３．２０(ｍ−３Ｈ)，３．７９(ｓ−３Ｈ)，４．４４(ｂｓ−２Ｈ)，４．８３−４．８６(ｍ−１Ｈ)，６．３７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９)，６．４７−６．５２ (ｍ−２Ｈ)，７．１２(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．３９−７．４６(ｍ −１Ｈ)，７．６５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)。実施例７７６−［２−メトキシ−４−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９６−２．４３(ｍ−３Ｈ)，２．３８(ｓ− ３Ｈ)，２．７３−２．８６(ｍ−３Ｈ)，３．７８(ｓ−３Ｈ)，４．４０(ｂｓ− ２Ｈ)，４．８３−４．８９(ｍ−１Ｈ)，６．３８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９)，６．４６−６．５１(ｍ−２Ｈ)，７．１２(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．３９−７．４４(ｍ−１Ｈ)，７．６３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)。実施例７８６−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミンビスＨＣｌ塩：¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．３９−１．４３(ｍ−３Ｈ)，２．３３−２．３９(ｍ−２Ｈ)，３．４６−３．５１(ｍ−１Ｈ)，３．５７−３．６５(−３Ｈ)，４．１６(ｑ−２Ｈ)，５．３３(ｂｓ−１Ｈ)，６．７３−６．７７(ｍ−１Ｈ)，６．９０−６．９３(ｍ−１Ｈ)，６．９７−７．００(ｍ−１Ｈ)，７．５０−７．５３(ｍ−１Ｈ)，７．９１−７．９６(ｍ−１Ｈ)。実施例７９６−［２−イソプロポキシ−４−（ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］ −ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２８(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，１．９７−２．１３(ｍ−２Ｈ)，２．８２−３．２３(ｍ−４Ｈ)，４．４１−４．４８ (ｍ−３Ｈ)，４．８５(ｍ−１Ｈ)，６．３８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．８８Ｈｚ)，６．４７−６．５２(ｍ−２Ｈ)，７．２１−７．２５(ｍ−２Ｈ)，７．４１(ｔ− １Ｈ；Ｊ＝７．８９Ｈｚ)，７．６８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)。実施例８０６−［２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ２．０４−２．２０(ｍ−４Ｈ)，３．２７−３．３９(ｍ−２Ｈ)，３．５８−３．６１(ｍ−２Ｈ)，３．９１(ｓ−３Ｈ)，４．８４(ｍ−１Ｈ)，６．８０−６．９８(ｍ−４Ｈ)，７．４８−７．５２(ｍ−１Ｈ) ，７．８３−７．９３(ｍ−１Ｈ)。実施例８１６−［２−メトキシ−４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２３−１．３８(ｍ−１４Ｈ)，２．１１− ２．１５(ｍ−２Ｈ)，３．８１(ｓ−３Ｈ)，４．４３(ｍ−１Ｈ)，４．７０−４．７５(ｍ−１Ｈ)，６．４０(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０８Ｈｚ)，６．５１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ)，６．５７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２９Ｈｚ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，７．１４(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４４(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６７Ｈｚ)，７．６６(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)。実施例８２６−［２−イソプロポキシ−４−（ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］ −ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２７(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．０１Ｈｚ），１．９３−２．１６(ｍ−２Ｈ)，２．８５−３．２０(ｍ−４Ｈ)，４．４１−４．４７(ｍ−３Ｈ)，４．８１−４．８４(ｍ−１Ｈ)，６．３６(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．４６(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．０８Ｈｚ)，６．５１(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝１．６６Ｈｚ；Ｊ＝７．９０Ｈｚ)，７．２１−７．２５(ｍ−１Ｈ)，７．３７−７．４２(ｍ−１Ｈ)，７．６９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)。実施例８３３−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−メトキシフェノキシ］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４３(ｓ−９Ｈ)，３．７９(ｓ−３Ｈ)，３．９７−４．００(ｍ−２Ｈ)，４．２６−４．３０(ｍ−２Ｈ)，４．４５(ｂｓ− ２Ｈ)，４．８９(ｍ−１Ｈ)，６．２８(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２９Ｈｚ；Ｊ＝８．５４Ｈｚ)，６．３８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．４４(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ)，７．１０(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．４２(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．９０Ｈｚ)，７．６２(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)。実施例８４６−［４−（アゼチジン−３−イルオキシ）−２−メトキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）ＨＣｌ塩：δ３．９３（ｓ−３Ｈ），４．１５−４．１９(ｍ−２Ｈ)，４．５７−４．６２(ｍ−２Ｈ)，５．２６−５．２９(ｍ− １Ｈ)，６．５７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．７８Ｈｚ；Ｊ＝８．５０Ｈｚ)，６．７２(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．０７Ｈｚ)，６．８９−６．９９(ｍ−２Ｈ)，７．５２( ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，７．９０−７．９５(ｍ− １Ｈ)。実施例８５６−［２−メトキシ−４−（１−メチルアゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．４１(ｓ−３Ｈ)，３．０９−３．１４(ｍ −２Ｈ)，３．７９(ｓ−３Ｈ)，３．７９−３．８７(ｍ−２Ｈ)，４．４４(ｂｓ −２Ｈ)，４．７６−４．８１(ｍ−１Ｈ)，６．３４−６．４４(ｍ−２Ｈ)，６．５２(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．０７Ｈｚ)，７．０９−７．１２(ｍ−１Ｈ)，７．４０−７．４４(ｍ−１Ｈ)，７．６１−７．６５(ｍ−１Ｈ)。実施例８６６−［２−イソプロポキシ−４−（ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］ −ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２７(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，２．００−２．１５(ｍ−２Ｈ)，３．０３−３．２６(ｍ−４Ｈ)，３．９０(ｂｓ−１Ｈ)，４．４０−４．４７(ｍ−３Ｈ)，４．８７(ｍ−１Ｈ)，６．３８(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．４７−６．５２(ｍ−２Ｈ)，７．２０(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．２４(ｄ− １Ｈ；Ｊ＝１．０４Ｈｚ)，７．４１(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，７．６７( ｄ−１Ｈ：Ｊ＝８．３１Ｈｚ)。実施例８７６−［２−イソプロポキシ−４−（ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］ −ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２５(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．０２Ｈｚ)，１．９１−２．１３(ｍ−２Ｈ)，２．３５(ｂｓ−１Ｈ)，２．８６−３．１９(ｍ−４Ｈ)，４．３９−４．４５(ｍ−３Ｈ)，４．８０−４．８３(ｍ−１Ｈ)，６．３４−６．３６(ｍ−１Ｈ)，６．４４(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ)，６．４９( ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．２８Ｈｚ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，７．１９−７．２４(ｍ− １Ｈ)，７．３６−７．４１(ｍ−１Ｈ)，７．６７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝３．５３Ｈｚ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)。実施例８８６−［２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）ＨＣｌ塩：δ２．００−２．１０(ｍ−１Ｈ)，２. １５−２．２５(ｍ−１Ｈ)，３．２１−３．６４(ｍ−５Ｈ)，３．９４(ｓ− ３Ｈ)，５．３４(ｍ−１Ｈ)，６．７８−７．００(ｍ−４Ｈ)，７．５４(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，７．９３(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ；Ｊ＝８．３９Ｈｚ)。実施例８９６−［２−メトキシ−４−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９８−２．０３(ｍ−１Ｈ)，２．２７−２．４４(ｍ−２Ｈ)，２．３８(ｓ−３Ｈ)，２．７４−２．８６(ｍ−３Ｈ)，３．７８(ｓ−３Ｈ)，４．４５(ｂｓ−２Ｈ)，４．８２−４．８７(ｍ−１Ｈ)，６．３６(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．４５−６．５１( ｍ−２Ｈ)，７．１１(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４１（ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．８３Ｈｚ)，７．６３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ )。実施例９０６−［２−メトキシ−４−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９８−２．０３(ｍ−１Ｈ)，２．２８−２．４４(ｍ−２Ｈ)，２．３８(ｓ−３Ｈ)，２．７４−２．８６(ｍ−３Ｈ)，３．７８(ｓ−３Ｈ)，４．４３(ｂｓ−２Ｈ)，４．８４−４．８７(ｍ−１Ｈ)，６．３７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ），６．４６−６.５１( ｍ−２Ｈ)，７．１２(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．４１(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．６３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ) 。実施例９１６−［２−メトキシ−４−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４８−１．９８(ｍ−４Ｈ)，２．４０(ｓ− ３Ｈ)，２．６１−２．７５(ｍ−２Ｈ)，３．０５−３．１８(ｍ−２Ｈ)，３．８０(ｓ−３Ｈ)，４．４０(ｂｓ−２Ｈ)，４．６６−４．７０(ｍ−１Ｈ)，６．３８(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５０ −６．５３(ｍ−２Ｈ)，７．１３(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．４２(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．８８Ｈｚ)，７．６２−７．６４(ｍ−１Ｈ)。実施例９２６−［２−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８１−２．０３(ｍ−４Ｈ)，２．２９(ｓ− ３Ｈ)，２．２６−２．３０(ｍ−２Ｈ)，２．６８(ｍ−２Ｈ)，３．７９(ｓ−３Ｈ)，４．３３−４．４３(ｍ−３Ｈ)，６．３７(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．５１−６．５７(ｍ−２Ｈ)，７．１１(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)，７．４１(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ )，７．６１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５２Ｈｚ)。実施例９３６−［４−（１−エチルピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０９(ｔ−３Ｈ；Ｊ＝７．２６Ｈｚ)，１．８０−２．３１(ｍ−６Ｈ)，２．４１(ｑ−２Ｈ)，２．７４(ｍ−２Ｈ)，３．７９ (ｓ−３Ｈ)，４．３３−４．４２(ｍ−３Ｈ)，６．３６(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．５１−６．５７(ｍ−２Ｈ)，７．１１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，７．３９−７．４３(ｍ−１Ｈ)，７．６２−７．６４(ｍ−１Ｈ)。実施例９４６−［５−アリル−２−メトキシ−４−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．０２−２．０５(ｍ−１Ｈ)，２．２９−２．３４(ｍ−１Ｈ)，２．４２(ｓ−３Ｈ)，２．６４−２．７４(ｍ−３Ｈ)，３．０７−３．１１(ｍ−１Ｈ)，３．３２−３．３４(ｍ−２Ｈ)，３．７９(ｓ−３Ｈ) ，４．４５(ｂｓ−２Ｈ)，４．８６−４．８９(ｍ−１Ｈ)，４．９５−５．０６ (ｍ−２Ｈ)，５．９１−５．９８(ｍ−１Ｈ)，６．３６−６．３８ (ｍ−２Ｈ)，７．０９(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝７．６７Ｈｚ)，７．４１(ｄｄ−１Ｈ：Ｊ＝７．６８Ｈｚ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，７．４８(ｓ−１Ｈ)。実施例９５〜１０８の標題化合物は、実施例１４で記載されたのと同様の手順を用いて製造した。実施例９５６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．０３(ｓ−６Ｈ)，２．３３(ｓ−６Ｈ)，２．７３(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，４．０６(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，４．５４(ｂｓ−２Ｈ)，６．３９(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，６．５１(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝７．２６Ｈｚ)，６．６１(ｓ−２Ｈ)，７．４１−７．４６(ｍ−１Ｈ)。実施例９６６−［２，６−ジメチル−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４５−１．６０(ｍ−２Ｈ)，１．６８−１．８１(ｍ−４Ｈ)，２．０８(ｓ−６Ｈ)，２．５２−２．８５(ｍ−６Ｈ)，４．０１(ｔ−２Ｈ)，４．５３(ｂｓ−１Ｈ)，６．４２(ｄ−１Ｈ)，６．５３(ｄ−１Ｈ)，６．６０(ｓ−２Ｈ)，７．４９(ｔ−１Ｈ)。実施例９７６−［２，６−ジメチル−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８１−１．９０(ｍ−４Ｈ)，２．１０(ｓ− ６Ｈ)，２．６６−２．７４(ｍ−４Ｈ)，２．９６(ｔ−２Ｈ)，４．１４(ｔ−２Ｈ)，４．５２(ｂｓ−１Ｈ)，６．４２(ｄ−１Ｈ)，６．５６(ｄ−１Ｈ)，６．６５(ｓ−２Ｈ)，７．４７(ｔ−１Ｈ)。実施例９８６−｛２，６−ジメチル−４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭR（ＣＤＣｌ₃）δ１．９２−１．９９(ｍ−２Ｈ)，２．０５(ｓ−６Ｈ)，２．３２(ｓ−３Ｈ)，２．５２−２．５６(ｍ−６Ｈ)，３．９９(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．２２Ｈｚ)，４．４８(ｂｓ−２Ｈ)，６．４２(ｄｄ−２Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，６．５３(ｄｄ−２Ｈ；Ｊ＝０．５２Ｈｚ；Ｊ＝７．２６Ｈｚ)，６．６１(ｓ−２Ｈ)，７．４１−７．４８(ｍ−１Ｈ)。実施例９９６−［２，６−ジメチル−４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．０５(ｓ−６Ｈ)，２．５６−２．５８(ｍ− ４Ｈ)，２．７８(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．６５Ｈｚ)，３．７１−３．７４(ｍ−４Ｈ )，４．１０(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．６０Ｈｚ)，４．５４(ｂｓ−２Ｈ)，６．４１ −６．４４(ｄ−１Ｈ)，６．５３(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．２６Ｈｚ)，６．６１(ｓ −２Ｈ)，７．４４−７．４８(ｍ−１Ｈ)。実施例１００６−｛４−［２−（ベンジルメチルアミノ）−エトキシ］−２，６−ジメチルフェニル｝−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．０５(ｓ−６Ｈ)，２．３３(ｓ−３Ｈ)，２．８３(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０１Ｈｚ)，３．６３(ｓ−２Ｈ)，４．０９(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝６．０１Ｈｚ)，４．４９(ｂｓ−２Ｈ)，６．４２(ｄ−１Ｈ)，６．５４( ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝７．２２Ｈｚ)，６．６１(ｓ−２Ｈ)，７．２２−７．３５(ｍ−５Ｈ)，７．４４−７．４８(ｍ−１Ｈ)。実施例１０１２−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３，５−ジメチルフェノキシ］ −アセトアミド ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．０８(ｓ−６Ｈ)，４．４９(ｓ−２Ｈ)，４．６１(ｂｓ−２Ｈ)，５．９８(ｂｓ−２Ｈ)，６．４０−６．６０(ｍ−２Ｈ)，６．６７(ｓ−２Ｈ)，７．４５−７．５５(ｍ−１Ｈ)。実施例１０２６−［４−（２−アミノエトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−ピリジン− ２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ２．０２(ｓ−６Ｈ)，３．０１(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．１８Ｈｚ)，４．００(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．１８Ｈｚ)，６．４３(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝７．２６Ｈｚ)，６．５１(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．８３Ｈｚ；Ｊ＝８．５２Ｈｚ)，６．６７(ｓ−２Ｈ)，７．５０(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．２６Ｈｚ；Ｊ＝８．５２Ｈｚ)。実施例１０３６−［２−イソプロピル−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ２３（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．１９(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，２．９９(ｓ−６Ｈ)，２．９８−３．０２(ｍ−１Ｈ)，３．６１(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝４．９８Ｈｚ)，４．４１(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝４．７７Ｈｚ)，６．６８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．２６Ｈｚ)，６．８１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．７２Ｈｚ)，６．９７(ｄｄ− １Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ：Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．０９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．２６(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，７．７４−７．７８(ｍ−１Ｈ)。実施例１０４２−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−６−［２−イソプロピル−４ −（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−フェニル］−ピリジン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１７(ｄ−６Ｈ)，１．２９(ｄ−６Ｈ)，１．６７−１．８２(ｍ−６Ｈ)，２．００−２．０５(ｍ−２Ｈ)，２．６３−２．６６(ｍ−４Ｈ)，２．９２(ｔ−２Ｈ)，３．５１−３．５２(ｍ−１Ｈ)，４．０５ −４．１６(ｍ−４Ｈ)，６．３０(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，６．５４(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝０．６２Ｈｚ；Ｊ＝７．２５Ｈｚ)，６．７４−６．７７(ｍ−１Ｈ)，６．９５(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝１．０４Ｈｚ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．２４ −７．２７(ｍ−１Ｈ)，７．４０−７．４４(ｍ−１Ｈ)。実施例１０５６−｛４−［２−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−エトキシ］−２ −イソプロピルフェニル｝−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９５(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．６４Ｈｚ)，１．１５(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８４Ｈｚ)，１．１６−１．４０(ｍ−４Ｈ)，１．５０− ２．８０(ｍ−６Ｈ)，３．１７−３．２４(ｍ−１Ｈ)，４．０９−４．１１(ｍ −２Ｈ)，４．４３(ｂｓ−２Ｈ)，６．４３(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．７０Ｈｚ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．６５(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．２６Ｈｚ)，６．７６(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，６．８９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．１９−７．２２(ｍ−１Ｈ)，７．４４(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．８９Ｈｚ )。実施例１０６６−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−イソプロピルフェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１２(ｄ−６Ｈ；Ｊ＝６．８５Ｈｚ)，２．３２(ｓ−６Ｈ)，２．７２(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８２Ｈｚ)，３．１７−３．２１( ｍ−１Ｈ)，４．０７(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．６１Ｈｚ)，４．５６(ｂｓ−２Ｈ)，６．３７(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．１０Ｈｚ)，６．６１(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．２７Ｈｚ)，６．７３(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．７０Ｈｚ；Ｊ＝８．５２Ｈｚ)，６．９１( ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．７０Ｈｚ)，７．１８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，７．４０(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．２７Ｈｚ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)。実施例１０７６−［２−ｔ−ブチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１９(ｓ−９Ｈ)，２．３４(ｓ−６Ｈ)，２．７３(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．６０Ｈｚ)，４．０７(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，４．４４(ｂｓ−２Ｈ)，６．３９(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．６１(ｄ −１Ｈ；Ｊ＝７．２６Ｈｚ)，６．７０(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．７０Ｈｚ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，６．９８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．５１Ｈｚ)，７．０７(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．３６−７．４０(ｍ−１Ｈ)。実施例１０８６−［２−ｔ−ブチル−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１８(ｓ−９Ｈ)，１．８０−１．８３(ｍ− ４Ｈ)，２．６５−２．６７(ｍ−４Ｈ)，２．９３(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ )，４．１３(ｔ−２Ｈ；Ｊ＝５．８１Ｈｚ)，４．４７(ｂｓ−２Ｈ)，６．３８( ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．０９Ｈｚ)，６．６０(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝７．４７Ｈｚ)，6．７０(ｄｄ−１Ｈ；Ｊ＝２．４９Ｈｚ；Ｊ＝８．３０Ｈｚ)，６．９８(ｄ−１Ｈ；Ｊ＝８．３０ｚ)，７．０５(ｄ−１；Ｊ＝２．４９Ｈｚ)，７．３７(ｔ−１Ｈ；Ｊ＝７．６８Ｈｚ)。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4545 Ａ６１Ｋ 31/4545 31/4725 31/4725 31/496 31/496 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 7/08 7/08 9/00 9/00 13/12 13/12 25/06 25/06 25/28 25/28 25/30 25/30 27/06 27/06 29/00 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 213/75 Ｃ０７Ｄ 213/75 401/12 401/12 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者フォルクマン，ロバート・アルフレッドアメリカ合衆国コネチカット州06355，ミスティック，ドッグウッド・レイン 135

Claims

【特許請求の範囲】１．式［式中、Ｒ¹およびＲ²は、独立して、水素、(Ｃ_1-6)アルキル、(Ｃ₂−Ｃ₆)アルケニル、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルコキシ−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、(Ｃ₁−Ｃ₇)アルキルおよび（Ｃ₂−Ｃ₁₀）アルコキシアルキルより選択され；そしてＧは、水素、アミノカルボニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)アルキルアミノカルボニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、ジ−(Ｃ₁−Ｃ₃)アルキル］アミノカルボニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルおよびＮ(Ｒ³)(Ｒ⁴)(Ｃ₀−Ｃ₄)アルキル−より選択され、ここにおいて、Ｒ³およびＲ⁴は、独立して、水素、(Ｃ₁−Ｃ₇)アルキル、テトラヒドロナフタレンおよびアラルキルより選択され、ここにおいてこのアラルキルのアリール残基はフェニルまたはナフチルであり、このアルキル残基は直鎖または分岐状であり且つ１〜６個の炭素原子を含有し、そしてここにおいてこの（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルおよびテトラヒドロナフタレン並びにこのアラルキルのアリール残基は、１〜３個の置換基、好ましくは、０〜２個の置換基で置換されていてよく、その置換基は、独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(Ｃ₁−Ｃ₄)アルコキシおよび（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノより選択され；またはＲ³およびＲ⁴は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ピペリジン、アゼチジンまたはピリミジン環、または６〜１４個の環員を含有するがその１〜３個は窒素であり、その０〜２個は酸素であり、そしてその残りは炭素である飽和若しくは不飽和のアザ二環式環系を形成し；そしてここにおいてこのピペラジン環、ピペリジン環、アゼチジン環およびピロリジン環並びにアザ二環式環系は、１個またはそれ以上の置換基、好ましくは、０〜２個の置換基で置換されていてよく、その置換基は、独立して、(Ｃ₁−Ｃ₆) アルキル、アミノ、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルアミノ、[ジ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル]アミノ、１〜４個の環窒素原子を含有する５〜６員複素環式環で置換されたフェニル、ベンゾイル、ベンゾイルメチル、ベンジルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルエチルおよびフェノキシカルボニルより選択され、そしてここにおいて、前述の置換基のいずれのフェニル残基も、１個またはそれ以上の置換基、好ましくは、０〜２個の置換基で置換されていてよく、その置換基は、独立して、ハロ、(Ｃ₁−Ｃ₃)アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)アルコキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、ＣＦ₃およびＯＣＦ₃より選択され；そしてここにおいて、このピペラジン環、ピペリジン環、アゼチジン環およびピロリジン環並びにアザ二環式環系は、−（Ｃ₀−Ｃ₄）アルキル−Ｏ−（式中、この−（Ｃ₀−Ｃ₄）アルキル−Ｏ−の酸素は、構造式Ｉで示されている酸素原子である）に、そのＮＲ³Ｒ⁴環の窒素原子または利用可能な結合部位を有する環のいずれか他の原子で結合していてよく；またはＧは、式Ａ（式中、Ｚは窒素またはＣＨであり、ｎは０または１であり、ｑは０、１、２または３であり、そしてｐは０、１または２である）を有する基であり；そしてここにおいて、上の構造Ｉで示される２−アミノピペリジン環は、で置換されていてよい］を有する化合物；またはこのような化合物の薬学的に許容しうる塩。２．ＧがＮＲ³Ｒ⁴（Ｃ₀−Ｃ₄）アルキルであり、そしてＲ³Ｒ⁴がピペリジン環、ピペラジン環またはピロリジン環である請求項１に記載の化合物。３．Ｒ¹およびＲ²が、水素および（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキルより選択される請求項１に記載の化合物。４．ＧがＮＲ³Ｒ４（Ｃ₀−Ｃ₄）アルキルであり、そしてＲ³Ｒ⁴が式を有する基である請求項１に記載の化合物。５．Ｇが、式Ａを有する基であり、そしてＺが窒素である請求項１に記載の化合物。６．Ｇが、式Ａを有する基であり、Ｚが窒素であり、ｎおよびｐがそれぞれ１であり、そしてｑが２である請求項１に記載の化合物。７．哺乳動物の、片頭痛炎症性疾患、発作、急性および慢性の痛み、循環血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、エイズ関連痴呆、神経変性疾患、ニューロン毒性、アルツハイマー病、化学物質依存症および嗜癖、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部外傷、成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネ誘発耐性および禁断症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、***、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄斑変性、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症および癌から成る群より選択される状態を治療するまたは予防するための医薬組成物であって、このような状態を治療するまたは予防する場合に有効である量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。８．哺乳動物の、片頭痛炎症性疾患、発作、急性および慢性の痛み、循環血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、エイズ関連痴呆、神経変性疾患、ニューロン毒性、アルツハイマー病、化学物質依存症および嗜癖、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部外傷、成人呼吸促進症候群(ＡＲＤＳ)、モルヒネ誘発耐性および禁断症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、***、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄斑変性、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症および癌から成る群より選択される状態を治療するまたは予防する方法であって、このような状態を治療するまたは予防する場合に有効である量の請求項１に記載の化合物を該哺乳動物に投与することを含む方法。９．哺乳動物において一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）を阻害するための医薬組成物であって、ＮＯＳ阻害有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。１０．哺乳動物においてＮＯＳを阻害する方法であって、Ｎ０Ｓ阻害有効量の請求項１に記載の化合物を該哺乳動物に投与することを含む方法。１１．哺乳動物の、片頭痛、炎症性疾患、発作、急性および慢性の痛み、循環血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、エイズ関連痴呆、神経変性疾患、ニューロン毒性、アルツハイマー病、化学物質依存症および嗜癖、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部外傷、成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネ誘発耐性および禁断症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、***、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄斑変性、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症および癌から成る群より選択される状態を治療するまたは予防するための医薬組成物であって、ＮＯＳ阻害有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。１２．哺乳動物の、片頭痛、炎症性疾患、発作、急性および慢性の痛み、循環血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、エイズ関連痴呆、神経変性疾患、ニューロン毒性、アルツハイマー病、化学物質依存症および嗜癖、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部外傷、成人呼吸促進症候群(ＡＲＤＳ)、モルヒネ誘発耐性および禁断症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、***、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄斑変性、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症および癌から成る群より選択される状態を治療するまたは予防する方法であって、ＮＯＳ阻害有効量の請求項１に記載の化合物を該哺乳動物に投与することを含む方法。１３．式［式中、Ｒ¹およびＲ²は、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルコキシ、(Ｃ₁−Ｃ₇)アルキル、(Ｃ₂−Ｃ₆)アルケニルおよび（Ｃ₂−Ｃ₁₀)アルコキシアルキルより選択され；そしてＧは、水素、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルコキシ−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、アミノカルボニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)アルキルアミノカルボニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−、ジ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)アルキル]アミノカルボニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−およびＮ(Ｒ³)(Ｒ⁴)(Ｃ₀−Ｃ₄)アルキル−より選択され、ここにおいて、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、(Ｃ₁−Ｃ₇)アルキル、テトラヒドロナフタレンおよびアラルキルより選択され、ここにおいてこのアラルキルのアリール残基はフェニルまたはナフチルであり、このアルキル残基は直鎖または分岐状であり且つ１〜６個の炭素原子を含有し、そしてここにおいてこの（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルおよびテトラヒドロナフタレン並びにこのアラルキルのアリール残基は、１〜３個の置換基、好ましくは、０〜２個の置換基で置換されていてよく、その置換基は、独立して、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(Ｃ₁−Ｃ₄)アルコキシおよび（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノより選択され；またはＲ³およびＲ⁴は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ピペリジン、アゼチジンまたはピリミジン環、または６〜１４個の環員を含有するがその１〜３個は窒素であり、その０〜２個は酸素であり、そしてその残りは炭素である飽和若しくは不飽和のアザ二環式環系を形成し；そしてここにおいてこのピペラジン環、ピペリジン環、アゼチジン環およびピロリジン環並びに該アザ二環式環系は、１個またはそれ以上の置換基、好ましくは、０〜２個の置換基で置換されていてよく、その置換基は、独立して、(Ｃ₁− Ｃ₆)アルキル、アミノ、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルアミノ、[ジ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル]アミノ、１〜４個の環窒素原子を含有する５〜６員複素環式環で置換されたフェニル、ベンゾイル、ベンゾイルメチル、ベンジルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルエチルおよびフェノキシカルボニルより選択され、そしてここにおいて、前述の置換基のいずれのフェニル残基も、１個またはそれ以上の置換基、好ましくは、０〜２個の置換基で置換されていてよく、その置換基は、独立して、ハロ、(Ｃ₁−Ｃ₃)アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)アルコキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、ＣＦ₃およびＯＣＦ₃より選択され；そしてここにおいて、このピペラジン環、ピペリジン環、アゼチジン環およびピロリジン環並びに該アザ二環式環系は、−（Ｃ₀−Ｃ₄）アルキル−Ｏ−（式中、該−（Ｃ₀−Ｃ₄）アルキル−Ｏ−の酸素は、構造式Ｉで示されている酸素原子である）に、そのＮＲ³Ｒ⁴環の窒素原子でまたは利用可能な結合部位を有する環のいずれか他の原子で結合していてよく；またはＧは、式Ａ（式中、Ｚは窒素またはＣＨであり、ｎは０または１であり、ｑは０、１、２または３であり、そしてｐは０、１または２である）を有する基であり；そしてここにおいて、上の構造Ｉで示される２−アミノピペリジン環は、で置換されていてよく、そしてＰは、トリチル、アセチル、ベンゾイル、トリメチルアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどの窒素保護基または別の適当な窒素保護基であり、そしてここにおいてＰは、保護された窒素と一緒に環を形成し、この場合、このような窒素に結合している上の式Ｉで示される水素は不存在である］を有する化合物。１４．式（式中、Ｙは、フルオロまたはベンジルオキシであり；Ｒ¹およびＲ²は、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、(Ｃ₁−Ｃ₆)アルコキシ、(Ｃ₁−Ｃ₇)アルキル、(Ｃ₂−Ｃ₆)アルケニルおよび（Ｃ₂−Ｃ₁₀）アルコキシアルキルより選択され；そしてＰは、トリチル、アセチル、ベンゾイル、トリメチルアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどの窒素保護基または別の適当な窒素保護基であり、そしてここにおいてＰは、保護された窒素と一緒に環を形成し、この場合、このような窒素に結合している上に示されている水素は不存在である）を有する化合物。