JP2000273061A - テルペノイドエマルション - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 容器に充填されて保存されてもテルペノイド
含有物におけるテルペノイドの含有量の低下が抑制され
た薬剤、およびテルペノイドの含有量の減少抑制方法を
提供すること。 【解決手段】 テルペノイド、油および界面活性剤を含
有する水中油型エマルション。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、テルペノイドエマ
ルション、特にプラスチック容器充填用であるテルペノ
イドエマルション、プラスチック容器に充填されたテル
ペノイドおよび当該充填されたテルペノイドの減少抑制
方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般的に点眼液、点鼻剤、口中剤等には
清涼感を出すためにメントール等のテルペノイドが清涼
剤として配合されることが多い。さらに、それらの薬剤
は通常プラスチック容器に充填されて製品化されてい
る。

【０００３】しかし、テルペノイドを配合したそれらの
薬剤をプラスチック容器に充填すると、保存中にテルペ
ノイドの量が減少するため、テルペノイドの所望含有量
を長期間保持できないことが分かった。

【０００４】特に、刺激性が問題になる眼科用剤では、
含有してもよいテルペノイドの量が皮膚用剤等に比べて
少ないため、含量減少の割合が大きい。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、テルペノイドを含有し、例えばプラスチック容器に
保存しても、保存中のテルペノイドの含有量の低下が抑
制されたテルペノイド含有物、特に、プラスチック容器
充填用であるテルペノイド含有物を提供することであ
る。また、本発明の他の目的は、プラスチック容器に保
存されたテルペノイドの含有量の減少抑制方法を提供す
ることである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の問
題を解決するために研究を重ねたところ、テルペノイド
に油および界面活性剤を配合し、水中油型エマルション
にすることにより、テルペノイドをプラスチック容器に
充填しても、テルペノイドの含有量の低下を抑制するこ
とができることを見出し、さらに研究を重ねて本発明を
完成した。

【０００７】すなわち、本発明は下記の通りである。 （１）テルペノイド、油および界面活性剤を含有する水
中油型エマルション。 （２）テルペノイドの油溶液が、界面活性剤の存在下に
水に分散した態様である（１）記載のエマルション。 （３）テルペノイドがメントールである（１）または
（２）記載のエマルション。 （４）油が動植物油である（１）または（２）記載のエ
マルション。 （５）動植物油がヒマシ油である（４）記載のエマルシ
ョン。 （６）界面活性剤が非イオン界面活性剤である（１）ま
たは（２）記載のエマルション。 （７）非イオン界面活性剤がポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステルである（６）記載のエマルション。 （８）プラスチック容器充填用である（１）〜（７）の
いずれかに記載のエマルション。 （９）プラスチック容器の材質がポリオレフィン、飽和
ポリエステルまたはポリカーボネートである（８）記載
のエマルション。 （１０）プラスチック容器の材質のポリオレフィンがポ
リプロピレンである（９）記載のエマルション。 （１１）プラスチック容器の材質の飽和ポリエステルが
ポリエチレンテレフタレートである（９）記載のエマル
ション。 （１２）プラスチック容器に充填してなるテルペノイ
ド、油および界面活性剤を含有する水中油型エマルショ
ン。 （１３）テルペノイドを油および界面活性剤を含有する
水中油型エマルションとすることを特徴とするプラスチ
ック容器に充填されたテルペノイドの減少抑制方法。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の水中油型エマルションは
テルペノイド、油および界面活性剤を含有し、好ましく
は、プラスチック容器充填用である。該エマルション
は、通常テルペノイドの油溶液が、界面活性剤の存在下
に水に分散した態様である。

【０００９】テルペノイドとしては、メントール、ボル
ネオール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、アネ
トール、リモネン、オイゲノール等のモノテルペン、フ
ァルネソール、ネロリドール等のセスキテルペン、フィ
トール、センブレン等のジテルペン等が使用され、好ま
しくはメントール、ボルネオール、カンフル等である。

【００１０】本発明の水中油型エマルションにおけるテ
ルペノイドの配合量は、その目的とする製剤等によって
変わりえるが、通常０．０００５〜１（Ｗ／Ｖ）％、好
ましくは０．００１〜０．１（Ｗ／Ｖ）％である。

【００１１】油としては、テルペノイドを溶解しえるも
のであれば特に制限はないが、医薬として使用する場合
には、医薬的に許容されるものであることが必要であ
る。特に、脂肪酸のグリセリドを主成分とする動植物油
脂が好ましい。動植物油脂としては、ヒマシ油、大豆
油、落花生油、綿実油、オリーブ油、ゴマ油、パルミチ
ン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リシノール酸、リノ
ール酸、リノレン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、アラ
キジン酸、ミリスチン酸、アラキン酸、パルミトオレイ
ン酸等の炭素数１４〜２４の脂肪酸からなる中鎖脂肪酸
グリセリド等が好ましいものとして挙げられる。本発明
の水中油型エマルションが点眼液、洗眼液を含む点眼剤
等の眼科用剤の形態である場合には、安全性の観点から
ヒマシ油がより好ましい。

【００１２】本発明の水中油型エマルションにおける油
の配合量は、テルペノイドの配合量等によって変わりう
るが、通常０．０１〜２０（Ｗ／Ｖ）％、好ましくは
０．１〜１０（Ｗ／Ｖ）％である。

【００１３】本発明で使用される界面活性剤としては、
非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、陽イオン界
面活性剤、両性界面活性剤のいずれでもよく、乳化作用
が良いことから、特に非イオン界面活性剤が好ましい。

【００１４】非イオン界面活性剤としては、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキル
エーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテ
ル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸
エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等が例示される。
特に好ましくは、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステルである。

【００１５】ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テルとしては、ポリソルベート８０の他ポリソルベート
２０、４０、６０、６５、８５等が好適なものとして例
示される。

【００１６】陰イオン界面活性剤としては、ラウロイル
サルコシンナトリウム、ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸
トリエタノールアミン、ミリスチルサルコシンナトリウ
ム、ラウリル硫酸ナトリウム等が例示される。

【００１７】陽イオン界面活性剤としては、塩化ベンゼ
トニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジウ
ム等が例示される。

【００１８】両性界面活性剤としては、ラウリルジメチ
ルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ
メチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイ
ン、塩酸アルキルジアミノグリシン等が例示される。

【００１９】本発明の水中油型エマルションにおける界
面活性剤の配合量は、テルペノイド、界面活性剤の配合
量等によって変わりうるが、通常０．０５〜２０（Ｗ／
Ｖ）％、好ましくは０．５〜１０（Ｗ／Ｖ）％である。

【００２０】本発明に関して、当該エマルションの容器
としては、水を含む溶液の容器として使用しえるもので
あれば特に制限はないが、プラスチック容器が好まし
い。プラスチック容器の材質としては、ポリオレフィ
ン、飽和ポリエステルおよびポリカーボネートが好まし
い。ポリオレフィンの好ましい例としては、ポリエチレ
ン、ポリプロピレンが例示される。また、飽和ポリエス
テルの好ましい例としては、ポリエチレンテレフタレー
トが例示される。

【００２１】該水中油型エマルションの連続相となる水
としては、蒸留水、滅菌精製水、生理食塩水等が使用さ
れる。

【００２２】本発明の水中油型のエマルションは、点眼
液、洗眼液を含む点眼剤等の眼科用剤、点鼻剤等の鼻科
用剤、皮膚用剤、口腔用剤、点耳剤等の形態で使用する
ことができる。

【００２３】本発明は、テルペノイドを油および界面活
性剤を含有する水中油型エマルションとすることによる
プラスチック容器に充填されたテルペノイドの減少抑制
方法を提供するものであるが、刺激性の問題から、テル
ペノイドの濃度が比較的低い眼科用剤を対象とした場合
に、本発明のテルペノイドの減少抑制方法の有用性が最
も顕著となる。

【００２４】本発明の水中油型エマルションは、ｐＨが
３〜１０、好ましくはｐＨ４〜９となるように調整され
る。

【００２５】ｐＨの調整はｐＨ調整剤を使用することに
よって行われる。ｐＨ調整剤としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム、ホウ酸またはその塩（ホウ砂）、塩酸、ク
エン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸二水
素ナトリウム等）、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナ
トリウム、リン酸二水素カリウム等）、酢酸又はその塩
（酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム等）、酒石酸又は
その塩（酒石酸ナトリウム等）等が挙げられる。

【００２６】該水中油型エマルションには、本発明の目
的に反しないかぎり、薬効を有する成分、例えばビタミ
ン（例えば、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシ
ン、酢酸トコフェロール等）、血管収縮剤（例えば、塩
酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン等）、抗炎症
剤（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、アズレンス
ルホン酸ナトリウム等）、抗ヒスタミン薬（マレイン酸
クロルフェニラミン等）等を適宜配合してもよい。

【００２７】さらに、該水中油型エマルションには、溶
解補助剤、緩衝剤、等張化剤、保存剤、安定化剤、粘稠
剤、キレート剤、ｐＨ調整剤等の各種の添加剤を適宜配
合し、公知の方法に従って製造することができる。

【００２８】溶解補助剤としては、例えば、ポリビニル
ピロリドン、ポリエチレングリコール、プロピレングリ
コール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ステア
リン酸ポリオキシル４０等が挙げられる。

【００２９】緩衝剤は、本発明の水中油型エマルション
のｐＨが３〜１０、好ましくは４〜９の範囲となるよう
に用いられる。例えば、ホウ酸又はその塩（ホウ砂
等）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム等）、
酒石酸又はその塩（酒石酸ナトリウム等）、グルコン酸
又はその塩（グルコン酸ナトリウム等）、酢酸又はその
塩（酢酸ナトリウム等）、リン酸又はその塩（リン酸一
水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等）、各種ア
ミノ酸等又はそれらの組み合わせが挙げられる。

【００３０】等張化剤としては、例えば、ソルビトー
ル、グルコース、マンニトール、グリセリン、プロピレ
ングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げ
られる。

【００３１】保存剤としては、例えば、パラオキシ安息
香酸エステル類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウム、クロロブタノール、ベンジルアルコール、ソル
ビン酸又はその塩、グルコン酸クロルヘキシジン、デヒ
ドロ酢酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、塩酸ア
ルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。

【００３２】安定化剤としては、例えばアスコルビン
酸、エデト酸ナトリウム、シクロデキストリン、縮合リ
ン酸又はその塩、亜硫酸塩、クエン酸又はその塩等が挙
げられる。

【００３３】粘稠剤としては、例えばメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コ
ンドロイチン硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルア
ルコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。

【００３４】キレート剤としては、例えばエデト酸ナト
リウム、クエン酸ナトリウム、縮合リン酸又はその塩
（縮合リン酸ナトリウム等）等が挙げられる。

【００３５】本発明の水中油型エマルションは従来公知
の方法で製造することができる。その方法は特に制限さ
れないが、好ましい方法として、以下の方法が例示され
る。界面活性剤を、重量比で４〜２０００倍量、好まし
くは１０〜２００倍量の水に加えて、１０〜４０℃、好
ましくは２０〜３０℃で溶かして水相とする。別に、油
にテルペノイドを加えて５０〜８０℃、好ましくは６０
〜７０℃で溶かして油相とする。水相を５０〜９０℃、
好ましくは６０〜８０℃に加熱し、ホモミキサーを用い
て５０００〜８０００ｒｐｍ、好ましくは６０００〜７
０００ｒｐｍで攪拌しながら、油相を加え、さらに温度
を保ちながら、６０００〜１２０００ｒｐｍ、好ましく
は８０００〜１００００ｒｐｍで、１０〜６０分間、好
ましくは２０〜６０分間攪拌する。攪拌後、室温まで冷
却し、ｐＨを３〜１０、好ましくは５〜８に調整した
後、残りの水を加える。

【００３６】本発明の水中油型エマルションを医薬品と
して使用する場合、例えば成人に点眼液として用いる場
合、テルペノイドを０．０００５〜０．１（Ｗ／Ｖ）
％、好ましくは０．００１〜０．０５（Ｗ／Ｖ）％含有
する点眼液として、１回量２〜３滴を投与することが好
ましい。かくして、好ましい清涼感が得られる。

【００３７】

【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細
に説明し、試験例によって本発明の効果を明らかにする
が、本発明はこれらにより何ら限定されるものではな
い。

【００３８】実施例１ 常法により、次の処方で点眼剤を調製する。

【００３９】実施例２ 常法により、次の処方で点鼻剤を調製する。

【００４０】実施例３ 常法により、次の処方で口中剤を調製する。

【００４１】試験例１ 以下の配合処方で試験液１および試験液２を製造した。 試験液１： ｌ−メントール ０．００２ｇ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ 滅菌精製水８０ｍｌにｌ−メントール０．００２ｇを加
えて溶かし、水酸化ナトリウムでｐＨを５．５に調整
し、滅菌精製水を加えて１００ｍｌとした後、０．４５
μｍフィルターでろ過した。（室温）

【００４２】 試験液２： ｌ−メントール ０．００２ｇ ポリソルベート８０ １．０ｇ ヒマシ油 １．０ｇ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍｌ 滅菌精製水８０ｍｌに１．０ｇのポリソルベート８０を
加えて溶かし、水相とした。別にヒマシ油１．０ｇにｌ
−メントール０．００２ｇを加えて７０℃に加熱して溶
かし、油相とした。水相を約７０℃に加熱し、ホモミキ
サー（Ｔ．Ｋ．ＲＯＢＯ ＭＩＣＳ 特殊機化工業株式
会社）を用いて、８０００ｒｐｍで攪拌しながら油相を
加え、７０℃、８０００ｒｐｍ、１５分間の条件で攪拌
した。攪拌後、室温まで冷却し、水酸化ナトリウムを加
えてｐＨを５．５に調整し、滅菌精製水を加えて１００
ｍｌとした後、０．４５μｍフィルターでろ過してエマ
ルションを製造した。

【００４３】試験方法 ポリプロピレン製およびポリエチレンテレフタレート製
の各容器にそれぞれ試験液１および試験液２を５ｍｌづ
つ入れて密封し、５０℃で静置、保存した。一週間後、
各試験液中のｌ−メントールの残存量をガスクロマトグ
ラフ法により測定した。測定結果を表１に示す。表中、
保存前のｌ−メントールの量を１００．０％として、残
存量を％で表した。

【００４４】

【表１】

【００４５】測定結果より、試験液１に比べて、試験液
２すなわち、ｌ−メントール、ヒマシ油およびポリソル
ベート８０を含有する水中油型エマルションでは、プラ
スチック容器に充填されて５０℃、１週間保存された場
合のｌ−メントールの残存率の低下が抑制されることが
分かった。

【００４６】

【発明の効果】本発明の水中油型エマルションは、当該
エマルションをプラスチック容器に充填しても、テルペ
ノイドの減少が極めてすくなく、テルペノイドの含有量
の低下を抑制することができる。

フロントページの続き (72)発明者 山▲崎▼ 夫規子 兵庫県神戸市西区南別府４丁目366番地の １ ＫＣＣハウス 204号 (72)発明者 中山 久幸 兵庫県西宮市広田町９番37号ヒルハウス 107号 Ｆターム(参考） 4C076 AA17 BB24 BB25 CC03 CC10 DD09 DD19 DD26 DD30 DD37 DD38 EE03 EE24 EE53 EE54 FF36 4H006 AA03 AA05 AB20 BB31 FC22 FE12

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 テルペノイド、油および界面活性剤を含
   有する水中油型エマルション。
2. 【請求項２】 テルペノイドの油溶液が、界面活性剤の
   存在下に水に分散した態様である請求項１記載のエマル
   ション。
3. 【請求項３】 テルペノイドがメントールである請求項
   １または２記載のエマルション。
4. 【請求項４】 油が動植物油である請求項１または２記
   載のエマルション。
5. 【請求項５】 動植物油がヒマシ油である請求項４記載
   のエマルション。
6. 【請求項６】 界面活性剤が非イオン界面活性剤である
   請求項１または２記載のエマルション。
7. 【請求項７】 非イオン界面活性剤がポリオキシエチレ
   ンソルビタン脂肪酸エステルである請求項６記載のエマ
   ルション。
8. 【請求項８】 プラスチック容器充填用である請求項１
   〜７のいずれかに記載のエマルション。
9. 【請求項９】 プラスチック容器の材質がポリオレフィ
   ン、飽和ポリエステルまたはポリカーボネートである請
   求項８記載のエマルション。
10. 【請求項１０】 プラスチック容器の材質のポリオレフ
    ィンがポリプロピレンである請求項９記載のエマルショ
    ン。
11. 【請求項１１】 プラスチック容器の材質の飽和ポリエ
    ステルがポリエチレンテレフタレートである請求項９記
    載のエマルション。
12. 【請求項１２】 プラスチック容器に充填してなるテル
    ペノイド、油および界面活性剤を含有する水中油型エマ
    ルション。
13. 【請求項１３】 テルペノイドを油および界面活性剤を
    含有する水中油型エマルションとすることを特徴とする
    プラスチック容器に充填されたテルペノイドの減少抑制
    方法。