JP2000154139A - 縮環ピラジン誘導体 - Google Patents

縮環ピラジン誘導体

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JP2000154139A
JP2000154139A JP11259685A JP25968599A JP2000154139A JP 2000154139 A JP2000154139 A JP 2000154139A JP 11259685 A JP11259685 A JP 11259685A JP 25968599 A JP25968599 A JP 25968599A JP 2000154139 A JP2000154139 A JP 2000154139A
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dihydro
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JP11259685A
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Noriaki Kamisaka
範明 上坂
Nahomi Raku
奈保美 楽
Kimihisa Ueno
公久 上野
Yuji Nomoto
裕二 野本
Kotaro Takasaki
浩太郎 高崎
Yoshio Suda
美穂 須田
Hideaki Kusaka
英昭 日下
Hiroshi Yano
浩史 矢野
Satoshi Nakanishi
聡 中西
Yuzuru Matsuda
譲 松田
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KH Neochem Co Ltd
Original Assignee
Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】縮環ピラジン誘導体を有効成分とするインスリ
ン分泌促進剤および糖尿病治療剤を提供する。 【解決手段】 [ 式中、R1AおよびR1Bは同一または異なって水素などを
表し、Rは低級アルキルなどを表し、X1、X2、X3およびX
4は同一または異なってCHまたは窒素を表し、mは0また
は1を表し、nは0または1を表し、W…V…UはN-C=Oまたは
N=C-Nを表し、Ａ）W…V…UがN-C=Oのとき、Y…ZはCH-CH
2またはC=CHを表し、R2は置換もしくは非置換の低級ア
ルキルなどを表し、Ｂ）W…V…UがN=C-Nのとき、Y…Zは
C=CHを表し、R3AおよびR3Bは同一または異なって低級ア
ルキルなどを表す]で表される縮環ピラジン誘導体また
はその薬理学的に許容される塩を有効成分とするインス
リン分泌促進剤を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、縮環ピラジン誘導
体を有効成分とするインスリン分泌促進剤および糖尿病
治療剤に関する。また本発明はグルコース濃度依存的な
インスリン分泌促進作用および好適な血糖降下作用を有
し、糖尿病治療剤として有用な縮環ピラジン誘導体また
はその薬理学的に許容される塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】糖尿病は血糖値が不適切に高まり、異常
なインスリン分泌や様々な代謝および血管系の異常によ
って特徴付けられる状態である。この状態で種々の治療
の効果がないか未治療のままでいると、高血糖に起因す
る動脈や神経系の障害のため深刻な合併症が生じる。そ
のため、血糖値を低下させるための手段が長期にわたり
研究されている。
【０００３】糖尿病患者の中でもインスリン非依存性糖
尿病患者においては、血糖コントロールは、血糖値を低
下させる運動療法と薬物の組み合わせにより行うことが
できる。薬物としては、経口血糖低下剤の一つとしてイ
ンスリン分泌促進剤が現在臨床で広く用いられている。
しかしながら、現在市販されているグリベンクラミドに
代表されるスルホニルウレア剤等のインスリン分泌促進
剤は、グルコース濃度非依存的なインスリン分泌を起こ
すため、用量を誤ると重篤な低血糖を引き起こすか、あ
るいは充分な血糖コントロールを為し得ない程度の効果
しかもたらさないため、満足できるものではない。それ
ゆえ、血糖値に応じたインスリン分泌を引き起こすこと
により、低血糖を引き起こす危険性が少なく、かつイン
スリン分泌促進剤として糖尿病患者の血糖管理に有効な
ものが望まれている。
【０００４】縮環ピラジン誘導体としては、例えば以下
のものが知られている。 （ａ）アメリカ特許3479347号は、以下の化合物が利尿
薬および抗炎症薬として有用であることを開示してい
る。
【０００５】
【化３】
【０００６】[式中、R1aは水素、直鎖状または分枝状の
炭素数1〜8のアルキル、炭素数3〜6のシクロアルキルま
たはベンジルを表し、R2aは直鎖状または分枝状の炭素
数1〜8のアルキル、炭素数3〜6のシクロアルキル、フェ
ニル、ハロゲン（該ハロゲンはフッ素、塩素、臭素また
はヨウ素を表す）で置換されたフェニル、直鎖状または
分枝状の炭素数1〜8のアルキルで置換されたフェニル、
ニトロで置換されたフェニル、低級アルコキシ（該アル
コキシのアルキル部分は直鎖状または分枝状の炭素数1
〜8のアルキルである）で置換されたフェニル、ベンジ
ル、ピリジル、フリルまたはチエニルを表す] （ｂ）アメリカ特許3366628号は、以下の化合物が抗炎
症薬として有用であることを開示している。
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、R1bはポリヒドロキシアルキル、
ジヒドロキシ置換低級アルキルまたはトリヒドロキシ置
換低級アルキルを表し、R2bは低級アルキル、フェニ
ル、ニトロで置換されたフェニル、低級アルキルで置換
されたフェニル、ハロゲンで置換されたフェニル、低級
アルコキシで置換されたフェニル、ベンジル、ピリジ
ル、フリルまたはチエニルを表し、R3bおよびR6bは同一
または異なって水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低
級アルコキシを表し、R4bおよびR5bは同一または異なっ
て、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキ
ルまたは低級アルコキシを表すか、R4bとR5bが一緒にな
って炭素数3または4のメチレン鎖を形成する） （ｃ）ケミーシェ・ベリヒテ（Chem. Ber.）、108(8)
巻、2750ページ（1975年）には、以下の化合物が記載さ
れている。
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、R1cは、水素またはメチルを表
す） （ｄ）シンセシス（Synthesis）、2巻、145ページ（198
3年）には以下の化合物が記載されている。
【００１１】
【化６】
【００１２】（式中、R1dは水素またはメチルを表し、R
2dはメチル、エチル、イソブチル、フェニル、2-メトキ
シフェニルまたは3-ブロモフェニルを表し、R3dは水
素、臭素またはニトロを表す） （ｅ）キミコ・ファルマツベチーチェスキー・ジュルナ
ル（Khimiko-Farmatsveticheskij Zhurnal）、2(11)
巻、19ページ（1968年）には以下の化合物が記載されて
いる。
【００１３】
【化７】
【００１４】（式中、R1eは水素、メチル、4-エトキシ
フェニル、4-メチルフェニルまたは4-クロロフェニルを
表し、R2eはエチルまたはフェニルを表す） （ｆ）ケミーシェ・ベリヒテ（Chem. Ber.）、102(12)
巻、4032ページ（1969年）には、以下の2化合物が記載
されている。
【００１５】
【化８】
【００１６】しかしながら、上記の公報あるいは文献に
はインスリン分泌促進作用および糖尿病治療効果に関す
る記述はない。
【００１７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、縮環
ピラジン誘導体を有効成分とするインスリン分泌促進剤
および糖尿病治療剤を提供することにある。
【００１８】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【００１９】
【化９】
【００２０】[式中、R1AおよびR1Bは同一または異なっ
て水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノ
イルオキシ、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、低
級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、−NR4R5
（式中、R4およびR5は同一または異なって、水素または
置換もしくは非置換の低級アルキルを表すか、R4とR5が
隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の
複素環基を形成する）、−NHCOR6（式中、R6は置換もし
くは非置換の低級アルキルを表す）または−CONR 4aR5a
（式中、R4aおよびR5aはそれぞれ前記R4およびR5と同義
である）を表し、Rは水素、置換もしくは非置換の低級
アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換
もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の
複素環基を表し、X1、X2、X3およびX4は同一または異な
ってCHまたは窒素を表しmは0または1を表し、nは0また
は1を表し、W…V…UはN-C=OまたはN=C-Nを表し、 Ａ）W…V…UがN-C=O（このときm=1、n=0である）のと
き、Y…ZはCH-CH2またはC=CHを表し、R2は水素、置換も
しくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシ
クロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、
置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非
置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまた
は置換もしくは非置換の複素環基を表し、 Ｂ）W…V…UがN=C-N（このときm=0、n=1である）のと
き、Y…ZはC=CHを表し、R3AおよびR3Bは同一または異な
って、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換
もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換
のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置
換もしくは非置換の複素環基を表すか、R3 AとR3Bが隣接
する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素
環基を形成する]で表される縮環ピラジン誘導体または
その薬理学的に許容される塩を有効成分とするインスリ
ン分泌促進剤に関する。
【００２１】また本発明は、上記式（Ｉ）で表される縮
環ピラジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を
有効成分とする糖尿病治療剤に関する。
【００２２】更に本発明は、式（Ｉａ）
【００２３】
【化１０】
【００２４】｛式中、R1AyおよびR1Byは同一または異な
って水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカ
ノイルオキシ、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、
低級アルカノイル、−NR4yR5y（式中、R4yおよびR5yは
同一または異なって、水素または置換もしくは非置換の
低級アルキルを表すか、R4yとR5yが隣接する窒素原子と
一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成す
る）、−NHCOR6y（式中、R 6yは置換もしくは非置換の低
級アルキルを表す）または−CONR4ayR5ay（式中、R 4ay
およびR5ayはそれぞれ前記R4yおよびR5yと同義である）
を表し、myは0または1を表し、nyは0または1を表し、Wy
…Vy…UyはN-C=OまたはN=C-Nを表し、 Ａ）Wy…Vy…UyがN-C=O（このときmy=1、ny=0である）
のとき I)X1y、X2y、X3yおよびX4yがすべてCHを表し、かつRyが
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置
換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールま
たは置換もしくは非置換の複素環基を表すとき、Yy…Zy
はCH-CH2またはC=CHを表し、 I-a)Yy…ZyがCH-CH2のとき、R2yは置換もしくは非置換
の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキ
ル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしく
は非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリ
ール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もし
くは非置換の複素環基を表し、 I-b)Yy…ZyがC=CHのとき、R2yは置換もしくは非置換の
シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニ
ル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしく
は非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環
基、低級アルキル[該低級アルキルは、置換もしくは非
置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アル
コキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置
換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の
低級アルカノイルオキシ、カルボキシ、置換もしくは非
置換の複素環基、−NR7yR8y（式中、R7yおよびR8yは同
一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級ア
ルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルを表
すか、R7yとR8yが隣接する窒素原子と一緒になって置換
もしくは非置換の複素環基を形成する）および−CONR9y
R10y（式中、R9yおよびR10 yは同一または異なって、水
素または置換もしくは非置換の低級アルキルを表すか、
R9yとR10yが隣接する窒素原子と一緒になって置換もし
くは非置換の複素環基を形成する）から選ばれる同一ま
たは異なって1〜3の置換基で置換されている]またはモ
ノヒドロキシ置換低級アルキル[該モノヒドロキシ置換
低級アルキルの低級アルキル部分は、置換もしくは非置
換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコ
キシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換
の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低
級アルカノイルオキシ、カルボキシ、置換もしくは非置
換の複素環基、−NR7yR8y（式中、R7yおよびR8yはそれ
ぞれ前記と同義である）および−CONR9yR10y（式中、R
9yおよびR10yはそれぞれ前記と同義である）から選ばれ
る同一または異なって0〜2の置換基で置換されていても
よい]を表し、 II)X1y、X2y、X3yおよびX4yのうち、X1yまたはX4yの一
方が窒素であり、他はCHを表すとき、Yy…ZyはCH-CH2ま
たはC=CHを表し、 II-a) Yy…ZyがCH-CH2を表し、かつRyが置換もしくは非
置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアル
キル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしく
は非置換の複素環基を表すとき、R2yは置換もしくは非
置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアル
キル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もし
くは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のア
リール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換も
しくは非置換の複素環基を表し、 II-b1) Yy…ZyがC=CHを表し、かつRyが置換低級アルキ
ル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしく
は非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環
基を表すとき、R2yは置換もしくは非置換の低級アルキ
ル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしく
は非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級
アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もし
くは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複
素環基を表し、 II-b2) Yy…ZyがC=CHを表し、かつRyが非置換低級アル
キルを表すとき、R2yは置換低級アルキル、置換もしく
は非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級
アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置
換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のア
ラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、 III)X1y、X2y、X3yおよびX4yのうち、X2yまたはX3yの一
方が窒素であり他はCHを表すとき、またはX1y、X2y、X
3yおよびX4yのうち、少なくとも２つ以上が窒素であり
他はCHを表すときYy…ZyはCH-CH2またはC=CHを表し、Ry
は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非
置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール
または置換もしくは非置換の複素環基を表し、R2yは置
換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換
のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニ
ル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしく
は非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル
または置換もしくは非置換の複素環基を表し、 Ｂ）Wy…Vy…UyがN=C-N（このときmy=0、ny=1である）
のとき、X1y、X2y、X3yおよびX4yは同一または異なって
CHまたは窒素を表し、Ryは置換もしくは非置換の低級ア
ルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換も
しくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複
素環基を表し、Yy…ZyはC=CHを表し、R3AyおよびR3Byは
同一または異なって、置換もしくは非置換の低級アルキ
ル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしく
は非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル
または置換もしくは非置換の複素環基を表すか、R3Ayと
R3Byが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非
置換の複素環基を形成する｝で表される縮環ピラジン誘
導体またはその薬理学的に許容される塩に関する。
【００２５】以下式（Ｉ）で表される化合物を化合物
（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様であ
る。
【００２６】
【発明の実施の形態】式（Ｉ）および式（Ｉａ）の各基
の定義において、低級アルキルおよび低級アルコキシ、
低級アルカノイルオキシ、低級アルキルチオ、低級アル
コキシカルボニルのアルキル部分としては、直鎖状また
は分枝状の炭素数1〜8の、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル等が挙げられ、低級アルケニルとしては、直鎖状
または分枝状の炭素数2〜8の、例えばビニル、アリル、
メタクリル、ブテニル、クロチル、ペンテニル、ヘキセ
ニル、ヘプテニル、オクテニル等が挙げられ、低級アル
キニルとしては、直鎖状または分枝状の炭素数2〜8の、
例えばエチニル、プロパルギル、ブチニル、ペンチニ
ル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル等が挙げられ
る。アラルキルのアルキレン部分は前記の低級アルキル
から水素を一つ除いたものを表す。低級アルカノイルと
しては、直鎖状または分枝状の炭素数１〜8の、例えば
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブ
チリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサ
ノイル、ヘプタノイル、オクタノイル等が挙げられる。
シクロアルキルとしては、炭素数3〜8の炭素環、例えば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げ
られる。ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素および
ヨウ素の各原子が挙げられる。
【００２７】アリールおよびアラルキルのアリール部分
としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。複素
環基としては、芳香族複素環基および脂環式複素環基が
挙げられ、芳香族複素環基としては、例えばピリジル、
ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンズイミ
ダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリ
ル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ピロリル、ピラ
ゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、
オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フリル、ベンゾ
ジオキソリル、ベンゾジオキサニル等が挙げられ、脂環
式複素環基としては、例えばピロリジニル、2,5−ジオ
キソピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニ
ル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペ
ラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒ
ドロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロキノ
リル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキ
サリニル、オクタヒドロキノリル、ジヒドロインドリル
等が挙げられる。
【００２８】隣接する窒素原子と一緒になって形成され
る複素環基としては、例えばピロリジニル、チアゾリジ
ニル、オキサゾリジニル、ピペリジノ、ホモピペリジ
ノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリノ、チ
オモルホリノ、パーヒドロアゼピニル、テトラヒドロキ
ノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノ
リル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、インドリ
ル、イソインドリル、プリニル、ジヒドロインドリル、
ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
イミダゾリル等が挙げられる。
【００２９】以下の置換基の定義において、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、シクロアルキル、ハロゲン、低級
アルコキシカルボニル、低級アルカノイルオキシ、アリ
ール、アラルキル、複素環基、脂環式複素環基、芳香族
複素環基および隣接する窒素原子と一緒になって形成さ
れる複素環基はそれぞれ前記と同義であり、モノあるい
はジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分は前記低級
アルキルと同義である。
【００３０】置換低級アルキル、置換シクロアルキル、
置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換アラル
キルのアルキレン部分、置換低級アルコキシ、置換低級
アルカノイルオキシ、置換低級アルコキシカルボニルの
置換基としては、同一または異なって置換数1〜3の、低
級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキ
シ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイルオキ
シ、カルボキシ、アジド、シクロアルキル、置換もしく
は非置換の複素環基、−CONR11R12[式中、R11およびR12
は同一または異なって水素、低級アルキルまたは置換低
級アルキル（該置換低級アルキルの置換基としては、同
一または異なって置換数1〜3の、低級アルコキシ、ハロ
ゲン、アジド、モノあるいはジ低級アルキルアミノ、ア
リール、複素環基等が挙げられる）を表すか、R11とR12
が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する
か、 R11とR12が隣接する窒素原子と一緒になって置換
複素環基（該置換複素環基の置換基としては、同一また
は異なって置換数1〜3の、低級アルコキシ、ハロゲン、
アジド、モノあるいはジ低級アルキルアミノ、アリー
ル、複素環基等が挙げられる）を形成する]、−NR13R14
｛式中、R13およびR14は同一または異なって水素、置換
基Ａ[Ａは低級アルキル、置換低級アルキル（該置換低
級アルキルの置換基は低級アルキル、ヒドロキシまたは
モノあるいはジ低級アルキルアミノである）、低級アル
コキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、アリ
ール、置換アリール（該置換アリールの置換基は低級ア
ルキル、ヒドロキシまたはモノあるいはジ低級アルキル
アミノである）、複素環基、置換複素環基（該置換複素
環基の置換基は低級アルキル、ヒドロキシまたはモノあ
るいはジ低級アルキルアミノである）]で置換されてい
てもよい低級アルキルまたは置換基Ａ（Ａは前記と同義
である）で置換されていてもよいシクロアルキルを表す
か、R13とR14が隣接する窒素原子と一緒になって置換基
Ａ（Ａは前記と同義である）で置換されていてもよい複
素環基を形成する｝等が挙げられる。
【００３１】置換アリールおよび置換アラルキルのアリ
ール部分ならびに置換複素環基の置換基としては、同一
または異なって置換数1〜3の、１）低級アルキル（該低
級アルキルは、同一または異なって置換数1〜3の、低級
アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシカ
ルボニル、カルボキシ、モノあるいはジ低級アルキルア
ミノまたは複素環基で置換されていてもよい）、２）低
級アルコキシ（該低級アルコキシは、同一または異なっ
て置換数1〜3の、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、モノある
いはジ低級アルキルアミノまたは複素環基で置換されて
いてもよい）、３）ハロゲン、４）ニトロ、５）シア
ノ、６）ヒドロキシ、７）アミノ、８）低級アルコキシ
カルボニル、９）カルボキシ、１０）−CONR15R16[式
中、R15およびR16は同一または異なって水素、低級アル
キル、置換低級アルキル（該置換低級アルキルの置換基
は、同一または異なって置換数1〜3の、低級アルコキ
シ、ハロゲン、アジド、モノあるいはジ低級アルキルア
ミノ、アリール、複素環基または前出の隣接する窒素原
子と一緒になって形成される複素環基で表される複素環
基である）を表すか、R15とR16が隣接する窒素原子と一
緒になって複素環基を形成するか、 R15とR16が隣接す
る窒素原子と一緒になって置換複素環基（該置換複素環
基の置換基は同一または異なって、置換数1〜3の低級ア
ルコキシ、ハロゲン、アジド、モノあるいはジ低級アル
キルアミノ、アリールまたは複素環基である）を形成す
る]、１１）−NHCOR17 ＜＜式中、R17は低級アルキルま
たはシクロアルキル＜該低級アルキルまたは該シクロア
ルキルは、同一または異なって置換数1〜3の、低級アル
コキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、−NR18R
19｛式中、R18およびR19は同一または異なって、水素、
置換基Ｅ[Ｅは置換低級アルキル（該置換低級アルキル
の置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキ
シまたはモノあるいはジ低級アルキルアミノである）、
低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニ
ル、アリール、置換アリール（該置換アリールの置換基
は、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシまたは
モノあるいはジ低級アルキルアミノである）、複素環
基、置換複素環基（該置換複素環基の置換基は、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシまたはモノあるい
はジ低級アルキルアミノである）または前出の隣接する
窒素原子と一緒になって形成される複素環基で表される
複素環基である]で置換されていてもよい低級アルキル
または置換基Ｅ（Ｅは前記と同義である）で置換されて
いてもよいシクロアルキルを表すか、R18とR19が隣接す
る窒素原子と一緒になって置換基Ｅ（Ｅは前記と同義で
ある）で置換されていてもよい複素環基を形成する｝、
アリール（該アリールは同一または異なって置換数1〜3
の、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはカル
ボキシで置換されていてもよい）または複素環基（該複
素環基は同一または異なって置換数1〜3の、低級アルコ
キシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはカルボキシで置換さ
れていてもよい）で置換されていてもよい＞を表す＞
＞、１２）アリール（該アリールは同一または異なって
置換数1〜3の、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ
ン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、
カルボキシ、モノあるいはジ低級アルキルアミノまたは
複素環基で置換されていてもよい）、１３）アラルキ
ル、１４）複素環基[該複素環基は、同一または異なっ
て置換数1〜3の、低級アルキル（該低級アルキルは同一
または異なって置換数1〜3の、低級アルコキシ、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキ
シ、モノあるいはジ低級アルキルアミノまたは脂環式複
素環基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ（該
低級アルコキシは同一または異なって置換数1〜3の低級
アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシカ
ルボニル、カルボキシ、モノあるいはジ低級アルキルア
ミノまたは脂環式複素環基で置換されていてもよい）、
ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、低級アルコキ
シカルボニル、カルボキシ、モノあるいはジ低級アルキ
ルアミノ、アリール（該アリールは同一または異なって
置換数1〜3の、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ
ン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、
カルボキシ、モノあるいはジ低級アルキルアミノまたは
複素環基で置換されていてもよい）、アラルキルまたは
複素環基（該複素環基は同一または異なって置換数1〜3
の、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニト
ロ、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキ
シ、モノあるいはジ低級アルキルアミノまたは複素環基
で置換されていてもよい）で置換されていてもよい]、
１５）モノあるいはジ低級アルキルアミノ等が挙げられ
る。
【００３２】隣接する窒素原子と一緒になって形成され
る置換複素環基の置換基としては、同一または異なって
置換数1〜3の、低級アルキル、置換低級アルキル（該置
換低級アルキルの置換基としては、同一または異なって
置換数1〜3の、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、モノある
いはジ低級アルキルアミノ、脂環式複素環基等が挙げら
れる）、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ（該置換
低級アルコキシの置換基としては、同一または異なって
置換数1〜3の、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、モノある
いはジ低級アルキルアミノ、脂環式複素環基等が挙げら
れる）、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、低級
アルコキシカルボニル、低級アルカノイルオキシ、カル
ボキシ、モノあるいはジ低級アルキルアミノ、アリー
ル、置換アリール（該置換アリールの置換基としては同
一または異なって置換数1〜3の、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルコ
キシカルボニル、カルボキシ、モノあるいはジ低級アル
キルアミノ、複素環基等が挙げられる）、アラルキル、
複素環基、置換複素環基（該置換複素環基の置換基とし
ては同一または異なって置換数1〜3の、低級アルキル、
低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級
アルコキシカルボニル、カルボキシ、モノあるいはジ低
級アルキルアミノ、複素環基等が挙げられる）または前
出の隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環
基で表される複素環基等が挙げられる。
【００３３】化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩と
しては、毒性のない水溶性のものが好ましく、例えば塩
酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無
機酸塩、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、
クエン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレ
イン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸
塩、酒石酸塩等の有機酸塩等の酸付加塩、ナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、
カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム、
テトラメチルアンモニウム等のアンモニウム塩、モルホ
リン付加塩、ピペリジン付加塩等の有機アミン付加塩等
が挙げられる。
【００３４】次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明
する。
【００３５】なお、以下に示した製造法において、定義
した基が反応条件下変化するか、または方法を実施する
のに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例
えば官能基の保護、脱保護［例えば、プロテクティブ・
グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protec
tive Groups in Organic Synthesis）、グリーン（T.W.
Greene）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・イ
ンコーポレイテッド（John Wiley ＆ Sons, Inc.）（19
81年）等参照］等の手段に付すことにより製造を容易に
実施することができる。
【００３６】化合物（Ｉ）は、以下に示す一連の反応に
より製造することができる。 製造法１：化合物（Ｉ）のうち、W…V…UがN-C=O（この
ときm=1、n=0である）を表し、Y…ZがCH-CH2を表す化合
物（Ｉ−ｉ）は、次の反応工程に従い製造することがで
きる。
【００３７】
【化１１】
【００３８】（式中、R1A、R1B、X1、X2、X3、X4、Rお
よびR2はそれぞれ前記と同義であり、R20は水素、置換
もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の
アリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換
もしくは非置換の複素環基を表し、Xはハロゲンを表
す） R20の定義における置換もしくは非置換の低級アルキ
ル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置
換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環基は、そ
れぞれ前記と同義である。Xの定義におけるハロゲンは
前記と同義である。
【００３９】化合物（ＩＶ）は、市販品であるかもしく
は公知の方法[ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック
・ケミストリー（J. Heterocyclic Chem.）、33巻、223
1ページ（1990年）等]によって製造できるジアミン（Ｉ
Ｉ）と市販品であるかもしくは公知の方法によって製造
できる1〜10当量、好ましくは1〜2当量のアシルアクリ
ル酸もしくはアシルアクリル酸エステル（ＩＩＩ）と
を、メタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒ
ドロフラン、クロロホルム、N,N-ジメチルホルムアミド
等の溶媒中、好ましくはエタノール中、0℃〜用いる溶
媒の沸点の間の温度で、1〜48時間好ましくは3〜12時間
反応させることにより得ることができる。
【００４０】化合物（Ｉ−ｉ）は、化合物（ＩＶ）と1
〜5当量、好ましくは1〜2当量のR2-X（式中、Xは前記と
同義である）で表される化合物（Ｖ）とを、N,N-ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水素
化ナトリウム、カリウムtert-ブトキシド、リチウムア
ミド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の塩基、好まし
くはカリウムtert-ブトキシド存在下、0℃〜用いる溶媒
の沸点の間の温度で、好ましくは室温で1〜24時間、好
ましくは2〜5時間反応させることにより得るか、あるい
は化合物（ＩＶ）と1〜5当量、好ましくは1〜2当量のR2
-OHで表される化合物（ＶＩ）とをテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエ
チルエーテル、N,N-ジメチルホルムアミド、トルエン、
ヘキサメチルホスホリックトリアミド等の溶媒中、好ま
しくはテトラヒドロフラン中、1〜5当量、好ましくは1
〜2当量のジエチルアゾジカルボン酸、ジイソプロピル
アゾジカルボン酸、４−メチル−１，２，４−トリアゾ
リジン−３，５−ジオン等の縮合剤、好ましくはジエチ
ルアゾジカルボン酸存在下、-50℃〜用いる溶媒の沸点
の間の温度で、好ましくは0℃〜室温で、30分〜24時
間、好ましくは1〜5時間、反応させることにより得るこ
とができる。
【００４１】製造法２：化合物（Ｉ）のうち、W…V…U
がN-C=O（このときm=1、n=0である）を表し、 Y…ZがC=
CHを表す化合物（Ｉ−ｉｉ）は、次の反応工程に従い製
造することができる。
【００４２】
【化１２】
【００４３】（式中、R1A、R1B、X1、X2、X3、X4、X、R
およびR2はそれぞれ前記と同義である） 化合物（ＶＩＩ）は製造法１で得た化合物（ＩＶ）をベ
ンゼン、トルエン、クロロベンゼン、キシレン、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ヘキサン等の溶媒中、好ま
しくはテトラヒドロフラン中、1〜10当量、好ましくは1
〜2当量の２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，
４−ベンゾキノン（DDQ）、o-クロラニル、p-クロラニ
ル等の酸化剤の存在下、0℃〜用いる溶媒の沸点の間の
温度で1〜48時間、好ましくは1〜10時間処理することに
より得るか、あるいは化合物（ＩＶ）を水、クロロホル
ム、塩化メチレン等の溶媒中、0℃〜用いる溶媒の沸点
の間の温度で、1当量〜大過剰、好ましくは1〜5当量の
過酸化水素、m-クロロ過安息香酸等の過酸化物の存在
下、1〜24時間、好ましくは1〜5時間処理することによ
り得ることができる。
【００４４】化合物（Ｉ−ｉｉ）は、製造法１で化合物
（ＩＶ）から化合物（Ｉ−ｉ）を製造した方法と同様に
して化合物（ＶＩＩ）から得ることができる。
【００４５】製造法３：化合物（Ｉ）のうち、W…V…U
がN-C=O（このときm=1、n=0である）を表し、Y…ZがC=C
Hを表す化合物（Ｉ−ｉｉ）は、次の反応工程に従って
製造することもできる。
【００４６】
【化１３】
【００４７】（式中、R1A、R1B、X1、X2、X3、X4、X、R
およびR2はそれぞれ前記と同義であり、R21は前記R20と
同義である） 化合物（ＶＩＩ）は、公知の方法[ジャーナル・オブ・
ヘテロサイクリック・ケミストリー（J. Heterocyclic
Chem.）、32巻、347ページ（1995年）、ジャーナル・オ
ブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J. Heterocyc
lic Chem.）、32巻、703ページ（1995年）等]に従い、
市販品であるかもしくは公知の方法[ジャーナル・オブ
・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J. Heterocycli
c Chem.）、33巻、2231ページ（1990年）等]によって製
造できるジアミン（ＩＩ）と市販品であるかもしくは公
知の方法によって製造できる1〜10当量、好ましくは1〜
2当量の化合物（ＶＩＩＩ）とを、1当量〜溶媒量の酢酸
もしくは硫酸等の酸の存在もしくは非存在下、メタノー
ル、エタノール、クロロホルム、N,N-ジメチルホルムア
ミドもしくはテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、ある
いは酢酸もしくは硫酸溶媒中、室温〜用いる溶媒の沸点
の間の温度で、好ましくは溶媒還流下、1〜96時間、好
ましくは1〜24時間反応させることにより得ることがで
きる。
【００４８】化合物（Ｉ−ｉｉ）は、製造法１で化合物
（ＩＶ）から化合物（Ｉ−ｉ）を製造した方法と同様に
して化合物（ＶＩＩ）から得ることができる。
【００４９】製造法４：化合物（Ｉ）のうち、W…V…U
がN-C=O（このときm=1、n=0である）を表し、Y…ZがC=C
Hを表す化合物（Ｉ−ｉｉ）は、次の反応工程に従って
製造することもできる。
【００５０】
【化１４】
【００５１】（式中、R1A、R1B、X1、X2、X3、X4、Rお
よびR2はそれぞれ前記と同義であり、R22は前記R20と同
義であり、R23は置換もしくは非置換の低級アルキル、
置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の
アラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表
し、Xaは前記Xと同義である） R23の定義における置換もしくは非置換の低級アルキ
ル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置
換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環基は、そ
れぞれ前記と同義である。
【００５２】化合物（Ｘ）は、公知の方法[ジャーナル
・オブ・ケミカル・ソサイエティー（J. Chem. So
c.）、3162ページ（1962年）、ジャーナル・オブ・ケミ
カル・ソサイエティー（J. Chem. Soc.）、2825ページ
（1964年）、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・
ケミストリー（J. Heterocyclic Chem.）、27巻、157ペ
ージ（1990年）等]に従い、市販品であるかもしくは公
知の方法により製造した前出の化合物（ＩＩ）と1〜10
当量のピルビン酸もしくはピルビン酸エステル（ＩＸ）
とを、1当量〜溶媒量の酢酸もしくは硫酸等の酸の存在
もしくは非存在下、メタノール、エタノール、クロロホ
ルム、N,N-ジメチルホルムアミドもしくはテトラヒドロ
フラン等の有機溶媒中、あるいは酢酸もしくは硫酸溶媒
中、室温〜溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは室温
で、1〜96時間、好ましくは1〜24時間反応させることに
より得ることができる。
【００５３】化合物（ＶＩＩ）は、公知の方法[シンセ
ティック・コミュニケーションズ（Syn. Comm.）、23
巻、201ページ（1993年）]に従い、化合物（Ｘ）と市販
品であるかもしくは公知の方法により製造することがで
きる1〜5当量、好ましくは1〜2当量の化合物（ＸＩ）、
化合物（ＸＩＩ）もしくは化合物（ＸＩＩＩ）とを、テ
トラヒドロフラン、N,N'-ジメチルプロピレンウレアも
しくはN,N'-ジメチルエチレンウレア等の溶媒中、ある
いはこれらの混合溶媒中、3〜10当量、好ましくは3〜5
当量のリチウムヘキサメチルジシラザン、リチウムジイ
ソプロピルアミド等のリチウムアミド等の塩基、好まし
くはリチウムジイソプロピルアミド存在下、0〜100℃の
間の温度で、好ましくは室温で、1〜48時間、好ましく
は3〜5時間反応させることにより得ることができる。
【００５４】化合物（Ｉ−ｉｉ）は、製造法１で化合物
（ＩＶ）から化合物（Ｉ−ｉ）を製造した方法と同様に
して化合物（ＶＩＩ）から得ることができる。
【００５５】製造法５：化合物（Ｉ）のうち、W…V…U
がN-C=O（このときm=1、n=0である）を表し、Y…ZがC=C
Hを表す化合物（Ｉ−ｉｉ）は、次の反応工程に従って
製造することもできる。
【００５６】
【化１５】
【００５７】（式中、R1A、R1B、X1、X2、X3、X4、Rお
よびR2はそれぞれ前記と同義であり、R24は前記R20と同
義であり、Xbは前記Xと同義である） 化合物（ＸＶＩ）は、公知の方法[ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー（J. Org. Chem.）、21
巻、1326ページ（1956年）、ジャーナル・オブ・ヘテロ
サイクリック・ケミストリー（J. Heterocyclic Che
m.）、32巻、703ページ（1995年）等]に従い、市販品で
あるかもしくは公知の方法によって製造できる２−ハロ
ゲン化ニトロベンゼンもしくは２−クロロ−３−ニトロ
ピリジンのような、ハロゲンとニトロ基が隣接して置換
した芳香族誘導体、もしくは芳香族複素環誘導体（ＸＩ
Ｖ）と市販品であるかもしくは公知の方法によって製造
できる1〜10当量の、好ましくは1〜2当量の化合物（Ｘ
Ｖ）とを、水もしくはエタノール等のアルコール溶媒
中、あるいはN,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロ
リドン、テトラヒドロフラン、もしくはジオキサン等の
非プロトン性溶媒中、必要により炭酸水素ナトリウム等
の無機塩存在下、0℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度
で、2〜48時間、好ましくは3〜12時間反応させることに
より得ることができる。
【００５８】化合物（ＸＶＩＩ）は、化合物（ＸＶＩ）
をエタノール等のアルコール溶媒中塩酸存在下、1〜10
当量の、好ましくは1〜3当量の鉄により還元するか、ア
ンモニア水溶液中1〜10当量の、好ましくは1〜3当量の
水酸化鉄により還元するか、あるいは重量比で0.1〜5倍
量、好ましくは0.5〜1倍量のパラジウム-炭素もしくは
ラネーニッケルを触媒として水素添加反応により還元す
るか、あるいは水もしくはエタノール等のアルコール溶
媒中、室温〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、好ましく
は溶媒還流下、3〜20当量、好ましくは3〜5当量のNa2S2
O4（亜二チオン酸ナトリウム）で還元することにより得
ることができる。
【００５９】化合物（Ｘ）は、化合物（ＸＶＩＩ）を1
〜10当量、好ましくは1〜2当量のDDQ、過酸化水素、ク
ロム酸等の酸化剤、好ましくはDDQの存在下-30℃〜70
℃、好ましくは室温で1〜36時間、好ましくは2〜5時間
処理することにより得ることができる。化合物（Ｉ−ｉ
ｉ）は、製造法４と同様な方法により2段階で化合物
（Ｘ）から得ることができる。
【００６０】製造法６：化合物（Ｉ）のうち、W…V…U
がN=C-N（このときm=0、n=1である）を表し、Y…ZがC=C
Hを表す化合物（Ｉ−ｉｉｉ）は、次の反応工程に従っ
て製造することができる。
【００６１】
【化１６】
【００６２】（式中、R1A、R1B、R3A、R3B、X1、X2、
X3、X4、Xa、RおよびR23はそれぞれ前記と同義であり、
R25は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非
置換の低級アルキルまたはトリフルオロメチルを表す） R25の定義における置換もしくは非置換のアリール、置
換もしくは非置換の低級アルキルは、それぞれ前記と同
義である。
【００６３】公知の方法[ジャーナル・オブ・ケミカル
・ソサイエティー（J. Chem. Soc.）、3236ページ（195
7年）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ
ー（J.Org. Chem.）、27巻、324ページ（1962年）等]に
従い、製造法４および製造法５で述べた方法と同様の方
法で合成した化合物（Ｘ）を無溶媒もしくは1,2-ジクロ
ロエタン等の不活性溶媒中、室温〜用いる溶媒の沸点の
間の温度で、無溶媒の場合は室温〜用いる塩素化剤の沸
点の間の温度で、必要により0.1〜20当量、好ましくは
0.5〜5当量のトリエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン、N,N-ジメチルアニリン等の塩基、もしくはN,N-
ジメチルホルムアミド等の反応促進剤の存在下、1〜20
当量の塩化ホスホリル、五塩化リン、塩化チオニル等の
塩素化剤、好ましくは塩化ホスホリルで1〜24時間処理
することにより化合物（ＸＶＩＩＩ）を得ることができ
る。また、公知の方法[テトラヘドロン・レターズ（Te
t.Let.）、23巻、2253ページ（1982年）、テトラヘドロ
ン（Tetrahedron）、44巻、6367ページ（1988年）等]に
従い、化合物（Ｘ）をジクロロメタン、1,2-ジクロロエ
タン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、クロ
ロベンゼン等の不活性溶媒中、室温〜用いる溶媒の沸点
の間の温度で、1〜10当量、好ましくは1〜5当量のトリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩
基、もしくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウム等の無機塩基存在下、1〜5当量、好ましく
は1〜2当量のベンゼンスルホニルクロリド、p-トルエン
スルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、トリ
フルオロメタンスルホニルクロリド等のスルホニル化剤
と、1〜24時間好ましくは1〜5時間反応させることによ
り化合物（ＸＩＸ）を得ることができる。化合物（ＸＸ
Ｉ）は、化合物（ＸＶＩＩＩ）または（ＸＩＸ）と1〜1
0当量、好ましくは1〜3当量の二級アミン（ＸＸ）と
を、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコー
ル、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド等
の有機溶媒中、必要により1〜5当量のジイソプロピルエ
チルアミン等の塩基存在下、室温〜用いる溶媒の沸点の
間の温度で、数時間〜数日間、好ましくは5〜48時間反
応させることにより得ることができる。
【００６４】化合物（Ｉ−ｉｉｉ）は、製造法４で化合
物（Ｘ）から化合物（ＶＩＩ）を製造した方法と同様に
して化合物（ＸＸＩ）から得ることができる。
【００６５】また、上記製造法によって得られた化合物
（ＶＩＩ）の一部は、これを合成中間体として新たな化
合物（ＶＩＩ）に導くこともできる。
【００６６】例えばR1AまたはR1Bが低級アルコキシであ
る化合物（ＶＩＩａ）は、R1AまたはR1Bがハロゲンであ
る化合物（ＶＩＩｂ）と対応する低級アルコールとを、
水、メタノール、エタノール、N,N-ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、
ジオキサン、クロロホルム等の溶媒中、1〜10当量の水
素化ナトリウム、カリウムtert-ブトキシド、リチウム
ジイソプロピルアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等の塩基の存在下、0℃〜用い
る溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは室温で、1〜48
時間、好ましくは1〜12時間反応させることにより得る
ことができる。
【００６７】R1AまたはR1Bが−NR4R5である化合物（Ｖ
ＩＩｃ）は、R1AまたはR1Bがハロゲンである化合物（Ｖ
ＩＩｂ）とHNR4R5とを水、メタノール、エタノール、N,
N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，２
−ジメトキシエタン、ジオキサン、クロロホルム等の溶
媒中、1〜10当量の水素化ナトリウム、カリウムtert-ブ
トキシド、リチウムジイソプロピルアミド、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の塩基の
存在下、0℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、好まし
くは室温で、1〜48時間、好ましくは1〜12時間反応させ
ることにより得ることができる。
【００６８】同様に上記製造法によって得られた化合物
（Ｉ）の一部は、これを合成中間体として新たな化合物
（Ｉ）に導くこともできる。化合物（Ｉ）のうち置換基
R2内にカルボキシが存在する化合物（Ｉａ）は、対応す
る置換基R2内にエステル基が存在する化合物（Ｉｂ）を
触媒量〜10当量、好ましくは0.5〜2当量の塩酸、硫酸、
三塩化ホウ素、トリフルオロ酢酸、p-トルエンスルホン
酸等の酸の存在下、0℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度
で、好ましくは室温で、1〜24時間好ましくは1〜5時間
処理することにより得るか、あるいは化合物（Ｉｂ）を
触媒量〜20当量、好ましくは1〜5当量の水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等
の塩基存在下、メタノール、エタノール、水等の溶媒
中、あるいはそれらの混合溶媒中、0℃〜用いる溶媒の
沸点の間の温度で、1〜24時間、好ましくは1〜5時間処
理することにより得るか、あるいは化合物（Ｉｂ）を触
媒量〜20当量、好ましくは1〜5当量のヨウ化リチウム、
臭化リチウム等の無機塩存在下、ピリジン、ルチジン、
コリジン、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒中、室温
〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは50℃〜用
いる溶媒の沸点の間の温度で、1〜72時間処理すること
により得ることができる。
【００６９】化合物（Ｉ）のうち置換基R2内にカルバモ
イル基（−CONR9yR10y、−CONR11R1 2もしくは−CONR15R
16）が存在する化合物（Ｉｃ）は、対応する化合物（Ｉ
ａ）を無溶媒もしくはジクロロメタン、テトラヒドロフ
ラン、N,N−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、1当量〜
溶媒量の塩化チオニル等のハロゲン化剤で、0℃〜用い
る溶媒の沸点の間の温度で、1〜24時間、好ましくは1〜
10時間処理することにより、置換基R2内にクロロカルボ
ニル基（−COCl）が存在する化合物とし、次いで1〜2当
量のトリエチルアミン、ピリジン等の適当な塩基の存在
下、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、
ジクロロメタン等の溶媒中、0℃〜用いる溶媒の沸点の
間の温度で、1〜10当量、好ましくは1〜2当量のアミン
（HNR9yR1 0y、HNR11R12もしくはHNR15R16）と、1〜24時
間反応させることにより得るか、あるいは化合物（Ｉ
ａ）とアミン（HNR9yR10y、HNR11R12もしくはHNR
15R16）とを、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、
N,N-ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、1〜5当
量、好ましくは1〜3当量のN,N'-ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、
ヨウ化 ２−クロロ−１−メチルピリジニウム等の縮合
剤存在下、さらに1〜5当量、好ましくは1〜3当量のピリ
ジン、トリエチルアミン等の塩基存在下、0℃〜用いる
溶媒の沸点の間の温度で、1〜24時間、好ましくは1〜4
時間反応させることにより得ることもできる。
【００７０】化合物（Ｉ）のうち置換基R2内に−NR7yR
8y、−NR13R14もしくは−NR18R19が存在する化合物（Ｉ
ｄ）は、対応する置換基R2内にハロゲンが存在する化合
物（Ｉｅ）とアミン（HNR7yR8y、HNR13R14もしくはHNR
18R19）とを、水、メタノール、エタノール、アセトニ
トリル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、N,N-ジ
メチルホルムアミド等の溶媒中、1〜10当量、好ましく
は1〜3当量のトリエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン等の三級アミンあるいは炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム等の無機塩存在下、0℃〜用いる溶媒の沸
点の間の温度で、好ましくは0℃〜室温で、1〜24時間好
ましくは1〜5時間反応させることにより得ることができ
る。また化合物（Ｉｄ）のうちR7yおよびR8y、R13およ
びR14もしくはR18およびR19がともに水素である化合物
は、化合物（Ｉｅ）と1〜5当量のナトリウムアジド、カ
リウムアジド、リチウムアジドもしくはトリメチルシリ
ルアジドとを、水、メタノール、エタノール、テトラヒ
ドロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、
N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒中、あるいはそれら
の混合溶媒中、0℃〜160℃の間の温度で、好ましくは室
温〜100℃の間の温度で、1〜72時間、好ましくは10〜24
時間反応させることにより対応するアジド体を得、次い
で得られたアジド体を常圧もしくは加圧の水素気流下、
メタノール、エタノール、クロロホルム、テトラヒドロ
フラン等の溶媒中、パラジウム、ニッケル、白金等の触
媒存在下、必要により炭酸カルシウム等の無機塩を共存
させて、室温〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、1〜24
時間、好ましくは1〜6時間処理することにより得るか、
得られたアジド体を水、メタノール、エタノール、トル
エン、エーテル等の溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、
水素化リチウムアルミニウム、ボラン、トリフェニルホ
スフィン等の還元剤存在下、0℃〜用いる溶媒の沸点の
間の温度で、1〜24時間、好ましくは1〜6時間処理する
ことにより得ることができる。
【００７１】また化合物（Ｉｄ）のうちR7yおよびR8y、
R13およびR14もしくはR18およびR19がともに水素である
化合物は、置換基R2内にニトロ基が存在する化合物（Ｉ
ｆ）から合成することもできる。すなわち化合物（Ｉ
ｆ）を常圧もしくは加圧の水素気流下あるいは蟻酸もし
くは蟻酸アンモニウム等の蟻酸塩存在下、メタノール、
エタノール、クロロホルム、テトラヒドロフラン等の溶
媒中、重量比で0.01〜5倍量、好ましくは0.5〜1倍量の
パラジウム−炭素、ニッケル、白金等を触媒として、必
要により炭酸カルシウム等の無機塩を共存させて、室温
〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、1〜24時間、好まし
くは1〜6時間処理することにより得るか、あるいは化合
物（Ｉｆ）を1〜10当量、好ましくは1〜2当量の亜鉛、
スズ、三塩化チタン等の還元剤存在下、水、メタノー
ル、エタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中、ある
いはそれらの混合溶媒中、室温〜用いる溶媒の沸点の間
の温度で、1〜12時間、好ましくは1〜6時間処理するこ
とにより得ることができる。
【００７２】化合物（Ｉ）のうち、置換基R2内に−NHCO
R17が存在する化合物（Ｉｇ）は、化合物（Ｉｄ）のう
ちR7yおよびR8y、R13およびR14もしくはR18およびR19が
ともに水素である化合物と市販品であるかもしくは公知
の方法によって製造できる1〜10当量、好ましくは1〜2
当量の酸ハロゲン化物、酸無水物または混合酸無水物と
を、1〜2当量のトリエチルアミン、ピリジン等の塩基存
在下、ジクロロメタン、N,N-ジメチルホルムアミド、テ
トラヒドロフラン等の溶媒中、0℃〜用いる溶媒の沸点
の間の温度で、1〜24時間反応させることにより得るこ
とができる。あるいは化合物（Ｉｄ）のうちR7yおよびR
8y、R13およびR14もしくはR18およびR19がともに水素で
ある化合物と市販品であるかもしくは公知の方法によっ
て製造できる1〜10当量、好ましくは1〜2当量のR17COOH
で表されるカルボン酸とをジクロロメタン、テトラヒド
ロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒
中、1〜5当量、好ましくは1〜3当量のN,N'-ジシクロヘ
キシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド、カルボニルジイミ
ダゾール、ヨウ化 ２−クロロ−１−メチルピリジニウ
ム等の縮合剤存在下、0℃〜用いる溶媒の沸点の間の温
度で、1〜24時間、好ましくは1〜4時間反応させること
により得ることもできる。
【００７３】上記各製造法における中間体および目的化
合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば濾
過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、シリカゲルを用
いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフ
ィー、カラムクロマトグラフィー等の各種クロマトグラ
フィー等に付して精製単離することができる。また、中
間体においては、特に精製することなく次の反応に供す
ることも可能である。
【００７４】化合物（Ｉ）の中には、位置異性体、幾何
異性体、光学異性体、または互変異性体が存在しうるも
のもあるが、本発明は、これらを含め、すべての可能な
異性体およびそれらの混合物を包含する。化合物（Ｉ）
の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られ
る場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形
で得られる場合には、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解
または懸濁させて、適当な酸または塩基を加えることに
より塩を形成させ単離すればよい。
【００７５】また、化合物（Ｉ）およびその薬理学的に
許容される塩は、水あるいは各種溶媒の付加物の形で存
在することもあるが、これら付加物も本発明に包含され
る。
【００７６】上記製造法によって得られる、W…V…UがN
-C=O（このときm=1、n=0である）を表し、X1、X2、X3、
X4がすべてCHを表し、Y…ZがCH-CH2を表す化合物（Ｉ）
の具体例を第１表に示す。
【００７７】
【表１】
【００７８】上記製造法によって得られる、W…V…UがN
-C=O（このときm=1、n=0である）を表し、X1、X2、X3、
X4がすべてCHを表し、Y…ZがC=CHを表す化合物（Ｉ）の
具体例を第２表に示す。
【００７９】
【表２】
【００８０】
【表３】
【００８１】
【表４】
【００８２】
【表５】
【００８３】
【表６】
【００８４】
【表７】
【００８５】
【表８】
【００８６】
【表９】
【００８７】
【表１０】
【００８８】
【表１１】
【００８９】上記製造法によって得られる、W…V…UがN
-C=O（このときm=1、n=0である）を表し、X1、X2、X3、
X4のうち少なくとも1つ以上が窒素であり、Y…ZがC=CH
を表す化合物（Ｉ）の具体例を第３表に示す。
【００９０】
【表１２】
【００９１】
【表１３】
【００９２】
【表１４】
【００９３】
【表１５】
【００９４】
【表１６】
【００９５】
【表１７】
【００９６】
【表１８】
【００９７】
【表１９】
【００９８】
【表２０】
【００９９】
【表２１】
【０１００】上記製造法によって得られる、W…V…UがN
=C-N（このときm=0、n=1である）を表し、X1、X2、X3、
X4がすべてCHを表し、Y…ZがC=CHを表す化合物（Ｉ）の
具体例を第４表に示す。
【０１０１】
【表２２】
【０１０２】
【表２３】
【０１０３】次に、化合物（Ｉ）の薬理作用について試
験例により具体的に説明する。宮崎らによって報告され
た[エンドクリノロジー（Endocrinology）、127巻、126
ページ（1990年）]株化された膵β細胞MIN6細胞は、イ
ンスリン含量およびグルコース刺激によるインスリン分
泌量が生体内の膵β細胞に近く、グルコース濃度に応答
してインスリン分泌が上昇する点において生体内の膵β
細胞の性質をよく保存している[上記文献およびダイア
ベトロジア（Diabetologia）、36巻、1139ページ（1993
年）]。また、MIN6細胞では、糖尿病治療薬として用い
られているスルホニルウレア剤、例えばグリベンクラミ
ドに応答して、インスリン分泌が促進される[セルラー
・シグナリング（Cellular Signalling）、5巻、777ペ
ージ（1993年）]。
【０１０４】試験例（１） 培養β細胞におけるインス
リン分泌促進活性 MIN6細胞の培養、およびMIN6細胞を用いたインスリン分
泌試験は文献[ダイアベトロジア（Diabetologia）、36
巻、1139ページ（1993年）]に記載されている方法に準
じて行った。14.5mMグルコース存在下において、化合物
がインスリン分泌活性に与える影響は以下のようにして
集めた細胞培養上清中のインスリン量を測定することに
より求めた。24ウェルプレートで培養したMIN6細胞を、
2mMグルコースを含む緩衝液A(119mM塩化ナトリウム、4.
74mM塩化カリウム、2.54mM塩化カルシウム、1.19mM硫酸
マグネシウム、1.19mMリン酸二水素カリウム、10mMの２
−[ ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニ
ル] エタンスルホン酸、0.1%牛血清アルブミン pH7.
3）1mlを用いて２回洗浄した後、１mlの2mMグルコース
を含む緩衝液A中、37℃で45分間孵置した。孵置後、培
養上清を、各種濃度の試験化合物および2mMグルコース
を含む緩衝液A（0.9ml)または2mMグルコースを含む緩衝
液A（0.9ml、対照群)と交換し、さらに、37℃で15分間
孵置した。これに127mMのグルコースを含む緩衝液A(0.1
ml）を加えることにより、MIN6細胞をグルコース刺激し
た（最終グルコース濃度：14.5mM）。刺激後、さらに37
℃で45分間孵置し、培養上清を集めた。
【０１０５】一方、5mMグルコース存在下において、化
合物がインスリン分泌活性に与える影響は以下のように
して集めた細胞上清中のインスリン量を測定することに
より求めた。24ウェルプレートで、培養したMIN6細胞
を、5mMグルコースを含む緩衝液A1mlを用いて２回洗浄
した後、各種濃度の試験化合物および5mMグルコースを
含む緩衝液A（0.9ml)または5mMグルコースを含む緩衝液
A（0.9ml、対照群)と交換した。この後、37℃で45分間
孵置し（最終グルコース濃度：5mM）、培養上清を集め
た。
【０１０６】培養上清中に分泌された抗体反応性のイン
スリンは培養上清を１%牛血清アルブミン、0.1％Tween2
0、0.12%エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、0.1%ア
ジ化ナトリウムを含むりん酸緩衝液で希釈した後、放射
線免疫測定法にて定量した。インスリン値はラットイン
スリン量（ｎｇ/ｍL）として示した。結果は、３−４例
の平均値（avg ）およびスタンダードエラー値（se）で
表示し、第5表に示した。
【０１０７】
【表２４】
【０１０８】本試験において、スルホニルウレア剤であ
るグリベンクラミドにより5mMグルコース存在下および1
4.5mMグルコース存在下でインスリン分泌が促進され
た。一方、本願化合物により14.5mMグルコース存在下で
のみインスリン分泌が促進された。以上の結果から、本
願化合物はスルホニルウレア剤とは異なり、グルコース
濃度に依存してインスリン分泌を促進することが示唆さ
れた。
【０１０９】本発明化合物の血糖上昇抑制作用は、Hill
aire−Buysらの方法[ブリティッシュ・ジャーナル・オ
ブ・ファーマコロジー（British Journal of Pharmacol
ogy）、109巻、183ページ（1993年）]を改変し、糖負荷
前後の血糖値をもって試験した。
【０１１０】試験例（２）：正常動物の糖負荷時におけ
る血糖上昇抑制試験（ＳＤラット糖負荷後の血糖値に対
する作用） 試験化合物（100mg/kg）を、0.3%カルボキシメチルセル
ロースナトリウム水溶液に懸濁し薬物溶液とした。グル
コースは、蒸留水に溶解し、50%（W/V%）の濃度に調製
した。
【０１１１】10週令の雄性SDラットを実験に用いた。動
物は20時間絶食を行ったが、水は自由に摂取させて実験
に用いた。動物に薬物溶液を100mg/kg体重の用量で経口
投与し、対照群には薬物溶液に用いた溶媒を同様に投与
した。40分後ペントバルビタール・ナトリウムを50mg/k
g体重の用量で腹腔内投与して麻酔を施した。背位に固
定後、頚部を切開し、左頚動脈および左頚静脈にカニュ
ーレを挿入した。薬物投与の60分後、グルコース溶液を
静脈に挿入したカニューレから投与し、その直後に生理
食塩水0.2mlを同じカニューレから投与した。糖負荷前1
分、および糖負荷後1分、3分、5分、10分、20分、30分
に動脈に挿入したカニューレから採血し、4℃下、3000
ｒｐｍで15分間遠心し、その上清中のグルコース濃度を
グルコースオキシダーゼ法[クリニカル・ケミストリー
（Clinical Chemistry）、6巻、466ページ（1960年）]
で測定した。結果は、5例のグルコース濃度の平均値と
スタンダードエラー（SE）値で表示し、第6表に示し
た。
【０１１２】
【表２５】
【０１１３】以上の結果より、化合物１は糖負荷後の血
糖値を対照群に比べて、低下させることが示された。
【０１１４】化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許容さ
れる塩は、培養β細胞においてインスリン分泌促進作用
を示し、ラットにおいて血糖降下作用を示すことから、
糖尿病の治療に有用である。
【０１１５】化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容さ
れる塩は、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シ
ロップ剤、注射剤等の通常適用される剤形に調製して、
経口的に、あるいは静脈内注射等の非経口的投与で投与
することができる。それらの経口的または非経口的に投
与する剤形の製剤化には、通常知られた方法が適用さ
れ、得られる製剤は、例えば各種の賦形剤、潤沢剤、結
合剤、崩壊剤、懸濁化剤、等張化剤、乳化剤等を含有し
ていてもよい。
【０１１６】使用する製剤用担体としては、例えば白
糖、ゼラチン、ラクトース、マンニトール、グルコー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロー
ス、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
アルギン酸、タルク、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシ
ウム、リン酸水素カルシウム、デンプン、ポリビニルピ
ロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ステア
リン酸マグネシウム、繊維素グルコール酸カルシウム、
尿素、シリコーン樹脂、ソルビタン脂肪酸エステル、グ
リセリン酸エステル、注射用蒸留水、生理食塩水、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ
油、エタノール等が挙げられる。
【０１１７】化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許容さ
れる塩を上記の目的で用いるには、通常、全身的または
局所的に、経口または非経口の形で投与される。投与量
は、年令、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間
等により異なる。通常、成人１人あたり、１回につき1
〜1000mgの範囲で、１日１回、あるいは成人１人あた
り、１回につき1〜100mgの範囲で、１日１回から数回経
口または非経口投与されるか、または１日1〜24時間の
範囲で静脈内に持続投与される。もちろん、前記したよ
うに投与量は種々の条件により変動するので、上記投与
量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越え
て投与の必要な場合もある。
【０１１８】
【実施例】以下に、参考例および実施例により、本発明
を詳細に説明する。参考例および実施例で用いられるプ
ロトン核磁気共鳴スペクトル（1H-NMR）は、特に指示が
ない限りは270MHzで測定されたものである。またプロト
ン核磁気共鳴スペクトルにおいて化合物および測定条件
によっては交換性水素が明瞭には観測されないことがあ
り、塩酸塩の場合は四級窒素原子上の水素が観測される
場合がある。尚、brは巾広いシグナルを意味する。
【０１１９】参考例１ ３−（２−オキソフェネチル）−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−キノキサリン−２−オン １，２−フェニレンジアミン（124g, 1.14mol）をエタ
ノール（1.2L）に溶解し、３−ベンゾイルアクリル酸エ
チル（250ml, 1.25mol）を加え、室温で14時間攪拌し
た。生成した沈殿を濾取し、減圧乾燥し、標記化合物
（161g, 53%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.28 ( dd, J = 6.9, 1
7.5Hz, 1H ), 3.58 ( dd, J = 4.6, 17.5Hz, 1H ), 4.3
5 ( m, 1H ), 5.96 ( s, 1H ), 6.58-6.78 ( m,4H ),
7.51-7.68 ( m, 3H ), 8.00 ( d, J = 7.3Hz, 2H ), 1
0.3 ( s, 1H ).
【０１２０】参考例２ ３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン 参考例１で得られた３−（２−オキソフェネチル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1.
50g, 4.79mmol）をテトラヒドロフラン（20ml）に溶解
し、室温で２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，
４−ベンゾキノン（DDQ, 1.09g, 4.79mmol）を加え、12
時間攪拌した。反応系に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、pHを弱アルカリ性に調整した後、析出した固体を濾
取し、減圧乾燥して標記化合物（1.15g, 91%）を得た。1 H-NMR( CDCl3+CD3OD ) δ ( ppm ): 6.98 ( s, 1H ),
7.07-7.24 ( m, 4H ), 7.46-7.57 ( m, 3H ), 8.03 ( d
d, J = 1.6, 8.1Hz, 2H ).
【０１２１】参考例３ ６，７−ジメチル−３−（２−オキソフェネチル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン 参考例１と同様の方法によって、４，５−ジメチル−
１，２−フェニレンジアミン（25.0g, 186mmol）および
３−ベンゾイルアクリル酸エチル（33.7ml, 186mmol）
から標記化合物（26.7g, 49%）を得た。1 H-NMR( CDCl3+CD3OD ) δ ( ppm ): 2.15 ( s, 6H ),
3.33 ( dd, J = 10.2, 18.2Hz, 1H ), 3.64-3.82 ( m,
1H ), 4.44-4.47 ( m, 1H ), 6.52 ( s, 1H ), 6.57 (
s, 1H ), 7.46-7.52 ( m, 2H ), 7.59-7.94 ( m, 1H ),
7.99 ( d, J = 7.6Hz, 2H ).
【０１２２】参考例４ ６，７−ジメチル−３−（２−オキソ−２−フェニルエ
チリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−
２−オン 参考例２と同様の方法によって、参考例３で得られた
６，７−ジメチル−３−（２−オキソフェネチル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1
0.0g, 34.0mmol）から標記化合物（8.02g, 81%）を得
た。1 H-NMR( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.28 ( s, 6H ), 6.80
( s, 1H ), 6.98 ( s, 1H), 7.01 ( s, 1H ), 7.44-7.5
3 ( m, 3H ), 8.05 ( dd, J = 1.8, 7.8Hz, 2H ), 9.16
( brs, 1H ), 13.9 ( brs, 1H ).
【０１２３】参考例５ ６，７−ジクロロ−３−（２−オキソフェネチル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン 参考例１と同様の方法によって、４，５−ジクロロ−
１，２−フェニレンジアミン（10.0g, 56.5mmol）およ
び３−ベンゾイルアクリル酸エチル（10.4ml, 56.5mo
l）から標記化合物（13.9g, 73%）を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.39 ( dd, J = 6.9,
17.8Hz, 1H ), 3.57 (dd, J = 4.1, 17.8Hz, 1H ), 4.
41-4.46 ( m, 1H ), 6.39 ( brs, 1H ), 6.86 (s, 1H
), 6.87 ( s, 1H ), 7.50-7.69 ( m, 3H ), 7.98-8.01
( m, 2H ), 10.6( brs, 1H ).
【０１２４】参考例６ ６，７−ジクロロ−３−（２−オキソ−２−フェニルエ
チリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−
２−オン 参考例２と同様の方法によって、参考例５で得られた
６，７−ジクロロ−３−（２−オキソフェネチル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1
0.0g, 29.8mmol）から標記化合物（9.40g, 95%）を得
た。1 H-NMR( CDCl3 ) δ ( ppm ): 6.83 ( s, 1H ), 7.22
( s, 1H ), 7.45-7.63 (m, 4H ), 7.96-7.99 ( m, 3H
), 13.5 ( brs, 1H ).
【０１２５】参考例７ ６，７−ジメトキシ−３−（２−オキソフェネチル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン 濃塩酸（30ml）と水（30ml）に４，５−ジメトキシ−
１，２−ジニトロベンゼン（5.00g, 21.9mmol）を懸濁
し、室温で金属スズ（13.0g）を加え、30分間攪拌し
た。不溶物を濾別し、得られた濾液を炭酸水素ナトリウ
ムにてpH4に調整し、析出した沈殿を濾別した。さらに
得られた濾液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてpH12に
調整し、塩化メチレンで抽出した。得られた有機層を硫
酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた
残渣（3.09g）をエタノール（70ml）に溶解し、３−ベ
ンゾイルアクリル酸エチル（3.38ml, 18.4mmol）を加
え、室温で終夜攪拌した。得られた沈殿を濾取し、減圧
乾燥して標記化合物（1.75g, 26%）を得た。1 H-NMR( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.35 ( dd, J = 10.3, 1
8.5Hz, 1H ), 3.82 ( s,6H ), 3.92 ( dd, J = 2.1, 1
8.5Hz, 1H ), 4.46 ( ddd, J = 2.1, 2.1, 10.2Hz, 1H
), 4.67 ( d, J = 2.1Hz, 1H ), 6.35 ( s, 1H ), 6.3
6 ( s, 1H ), 7.47-7.65 ( m, 3H ), 7.70 ( brs, 1H
), 7.99-8.03 ( m, 2H ).
【０１２６】参考例８ ６，７−ジメトキシ−３−（２−オキソ−２−フェニル
エチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン
−２−オン 参考例２と同様の方法によって、参考例７で得られた
６，７−ジメトキシ−３−（２−オキソフェネチル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1.
50g, 4.79mmol）から標記化合物（1.15g, 74%）を得
た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.78 ( s, 3H ), 3.82
( s, 3H ), 6.76 ( s,1H ), 6.77 ( s, 1H ), 7.33 (
s, 1H ), 7.45-7.59 ( m, 3H ), 7.95 ( d, J =7.9Hz,
2H ), 11.95 ( brs, 1H ), 14.15 ( brs, 1H ).
【０１２７】参考例９ ６−メチル−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オ
ン ３，６−ジメチル−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1
3.5g, 77.5mmol）をテトラヒドロフラン（400ml）に懸
濁し、室温にてリチウムジイソプロピルアミドモノテト
ラヒドロフラン（155ml, 232mmol; １．５Ｍシクロヘキ
サン溶液）を加え、沸点まで加熱した。室温まで冷却
後、安息香酸エチル（11.2ml, 77.5mmol）を加え、室温
で２時間攪拌した。反応系に３Ｎ塩酸（120ml）を加
え、テトラヒドロフランで抽出、および酢酸エチルで抽
出し、得られた有機層を混合し、食塩水にて洗浄した。
得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を
留去し、得られた残渣にエタノールを加え、洗浄した。
固体を濾取し、濾取した固体をトルエン−エタノール中
で加熱攪拌し、不溶な固体を濾取し、減圧乾燥後、標記
化合物（5.69g, 26%）を得た。1 H-NMR( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.38 ( s, 3H ), 6.87-
7.03 ( m, 4H ), 7.46-7.57 ( m, 3H ), 8.06 ( dd, J
= 1.7, 7.9Hz, 2H ), 9.90 ( brs, 1H ), 13.83 (brs,
1H ).
【０１２８】参考例１０ ６−メトキシ−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリ
デン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−
オン 参考例９と同様の方法によって、６−メトキシ−３−メ
チル−１Ｈ−キノキサリン−２−オン (12.0g, 63.1mmo
l) および安息香酸エチル（9.00ml, 63.1mmol）から標
記化合物（11.1g, 60%）を得た。1 H-NMR( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.83 ( s, 3H ), 6.72
( d, J = 8.3Hz, 1H ), 6.74 ( s, 1H ), 6.98 ( d, J
= 8.3Hz, 1H ), 7.01 ( s, 1H ), 7.45-7.54 ( m,3H ),
8.05 ( dd, J = 1.8, 8.1Hz, 2H ), 9.10 ( brs, 1H
), 14.0 ( brs, 1H).
【０１２９】参考例１１ ７−メチル−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オ
ン 参考例９と同様の方法によって、３，７−ジメチル−１
Ｈ−キノキサリン−２−オン（13.5g, 77.5mmol）およ
び安息香酸エチル（11.1ml, 77.5mmol）から標記化合物
（12.0g, 56%）を得た。1 H-NMR( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.38 ( s, 3H ), 6.90-
7.03 ( m, 4H ), 7.45-7.54 ( m, 3H ), 8.05 ( dd, J
= 1.7, 7.9Hz, 2H ), 9.10 ( brs, 1H ), 13.8( brs, 1
H ).
【０１３０】参考例１２ ３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチリデン］
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン 参考例９と同様の方法によって、３−メチル−１Ｈ−キ
ノキサリン−２−オン（20.0g, 125mmol）および２−ナ
フトエ酸エチル（24.4g, 131mmol）から標記化合物（2
9.3g, 75%）を得た。1 H-NMR( CDCl3 ) δ ( ppm ): 7.18 ( s, 1H ), 7.04-
7.33 ( m, 4H ), 7.53-7.64 ( m, 2H ), 7.88-8.02 (
m, 3H ), 8.13 ( dd, J = 1.8, 8.7Hz, 1H ), 8.59( s,
1H ), 9.00 ( brs, 1H ), 13.9 ( brs, 1H ).
【０１３１】参考例１３ ３−［２−オキソ−２−（３−ピリジル）エチリデン］
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン 参考例９と同様の方法によって、３−メチル−１Ｈ−キ
ノキサリン−２−オン（20.0g, 125mmol）およびニコチ
ン酸エチル（17.9ml, 131mmol）から標記化合物（11.6
g, 35%）を得た。1 H-NMR( CDCl3 ) δ ( ppm ): 6.99 ( s, 1H ), 7.04-
7.06 ( m, 1H ), 7.19-7.26 ( m, 3H ), 7.43 ( dd, J
= 4.6, 7.9Hz, 1H ), 8.30 ( d, J = 7.9Hz, 1H ), 8.7
5-8.77 ( m, 1H ), 9.00 ( brs, 1H ), 9.27 ( d, J =
2.3Hz, 1H ), 13.9( brs, 1H ).
【０１３２】参考例１４ ３−［２−（２−メトキシカルボニルフェニル）−２−
オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキ
サリン−２−オン 参考例９と同様の方法によって、３−メチル−１Ｈ−キ
ノキサリン−２−オン（10.0g, 62.4mmol）および無水
フタル酸（9.24g, 62.4mmol）から３−［２−（２−カ
ルボキシフェニル）−２−オキソエチリデン］−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オンの粗生成物
（24.1g）を得た。メタノール（250ml）と濃硫酸（1m
l）を加え、80℃で24時間攪拌した。析出した固体を濾
取し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタ
ノール／クロロホルム=0〜1/100で溶出）にて精製し、
得られた固体をエーテルにて洗浄し、先に得られた固体
と合わせ、標記化合物（7.45g,37%）を得た。1 H-NMR( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.90 ( s, 3H ), 6.65
( s, 1H ), 7.08-7.22 (m, 4H ), 7.48-7.60 ( m, 2H
), 7.67 ( dd, J = 1.5, 7.4Hz, 1H ), 7.78 ( dd, J
= 1.3, 7.3Hz, 1H ), 9.90 ( brs, 1H ), 13.4 ( brs,
1H ).
【０１３３】参考例１５ ３−（２−オキソフェネチル）−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−オン 参考例１と同様の方法によって、３，４―ジアミノピリ
ジン（10.0g, 91.6mmol）および３−ベンゾイルアクリ
ル酸エチル（18.5ml, 101mmol）から標記化合物（19.4
g, 79%）を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.38 ( dd, J = 6.9,
17.8Hz, 1H ), 3.61 ( dd, J = 4.3, 17.8Hz, 1H ), 4.
40-4.50 ( m, 1H ), 6.18 ( s, 1H ), 6.70 ( d,J = 5.
0Hz, 1H ), 7.51-7.68 ( m, 3H ), 7.77 ( d, J = 5.0H
z, 1H ), 7.91 (s, 1H ), 8.00 ( d, J = 7.3Hz, 2H ),
10.7 ( brs, 1H ).
【０１３４】参考例１６ ３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２
−オン 参考例２と同様の方法によって、参考例１５で得られた
３−（２−オキソフェネチル）−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−オン（5.00g,
18.7mmol）から標記化合物（4.47g, 90%）を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 6.91 ( s, 1H ), 7.10
( d, J = 5.5Hz, 1H ),7.52-7.61 ( m, 3H ), 7.99-8.
02 ( m, 2H ), 8.22 ( d, J = 5.5Hz, 1H ), 8.81 ( s,
1H ), 12.3 ( brs, 1H ), 13.4 ( brs, 1H ).
【０１３５】参考例１７ ６−（２−オキソフェネチル）−５，８−ジヒドロ−６
Ｈ−プテリジン−７−オン 参考例１と同様の方法によって、４，５−ジアミノピリ
ミジン（500mg, 4.54mmol）と３−ベンゾイルアクリル
酸エチル（0.920ml, 4.99mmol）から標記化合物（822m
g, 67%）を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.50 ( dd, J = 5.9,
17.8Hz, 1H ), 3.63 ( dd, J = 3.6, 17.8Hz, 1H ), 4.
50-4.52 ( m, 1H ), 6.40 ( brs, 1H ), 7.51-7.69 (
m, 3H ), 7.92 ( s, 1H ), 8.00 ( d, J = 7.3Hz, 2H
), 8.14 ( s, 1H ),11.2 ( brs, 1H ).
【０１３６】参考例１８ ６−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−５，８
−ジヒドロ−６Ｈ−プテリジン−７−オン 参考例２と同様の方法によって、参考例１７で得られた
６−（２−オキソフェネチル）−５，８−ジヒドロ−６
Ｈ−プテリジン−７−オン（700mg, 2.61mmol）から標
記化合物（430mg, 62%）を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 6.92 ( s, 1H ), 7.52
-7.64 ( m, 3H ), 7.99-8.03 ( m, 2H ), 8.60 ( s, 1H
), 8.95 ( s, 1H ), 12.7 ( brs, 1H ), 13.1 (brs, 1
H ).
【０１３７】参考例１９ ２−［２−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン 参考例９と同様の方法によって、公知[ジャーナル・オ
ブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J. Heterocyc
lic Chem.）、27巻、157ページ（1990年）]の２−メチ
ル−４Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン
(2.70g, 16.7mmol) および３−ジメチルアミノ安息香酸
メチル (3.00g, 16.7mmol) から標記化合物 (3.88g, 75
%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.98 ( s, 6H ), 6.92
( s, 1H ), 6.96 ( brd, J = 7.9Hz, 1H ), 7.25 ( s,
1H ), 7.27 ( d, J = 7.8Hz, 1H ), 7.33 ( dd,J = 7.
8, 7.9Hz, 1H ), 7.50 ( d, J = 5.3Hz, 1H ), 8.17 (
d, J = 5.3Hz, 1H ), 8.29 ( s, 1H ), 11.90 ( brs, 1
H ), 13.12 ( brs, 1H ).
【０１３８】参考例２０ ２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン 参考例９と同様の方法によって、２−メチル−４Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (1.50g, 9.31m
mol) および４−ジメチルアミノ安息香酸メチル (1.67
g, 9.31mmol) から標記化合物 (1.71g, 60%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.04 ( s, 6H ), 6.78
( d, J = 8.7Hz, 2H ),6.90 ( s, 1H ), 7.45 ( d, J
= 5.4Hz, 1H ), 7.89 ( d, J = 8.7Hz, 2H ), 8.15 (
d, J = 5.4Hz, 1H ), 8.24 ( s, 1H ), 11.92 ( brs, 1
H ), 13.10 ( brs, 1H ).
【０１３９】参考例２１ ２−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン ２−メチル−３−ニトロ安息香酸 (20.0g, 110mmol) お
よび硫酸 (17.0ml, 330mmol) の混合物をメタノール
中、4.5時間還流した。室温に冷却後、氷冷下１０Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで希
釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去し、粗精製の２−メチル−３
−ニトロ安息香酸メチル (20.9g, 97%) を得た。次いで
粗精製の２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチル (20.7
g, 110mmol) をメタノールに溶解し、パラジウム−炭素
(20g) を加え、水素気流下室温で終夜攪拌した。パラ
ジウム−炭素を濾別後溶媒を留去した。得られた残留物
をアセトニトリル (360ml) に溶解し、氷冷下、37%ホル
ムアルデヒド水溶液 (90ml) およびシアノ水素化ホウ素
ナトリウム (22.0g, 350mmol) を加え、適宜酢酸を加え
て反応液をpH5〜7の液性に保ちながら室温で1時間攪拌
した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ
性とした後酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、
３−ジメチルアミノ−２−メチル安息香酸メチル (16.7
g, 79%) を得た。以下、参考例９と同様の方法によっ
て、２−メチル−４Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン
−３−オン (2.00g, 12.0mmol) および３−ジメチルア
ミノ−２−メチル安息香酸メチル (2.40g, 12.0mmol)
から標記化合物 (2.72g, 70%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.35 ( s, 3H ), 2.66
( s, 6H ), 6.49 ( s,1H ), 7.12-7.30 ( m, 3H ), 7.
56 ( d, J = 5.4Hz, 1H ), 8.16 ( d, J = 5.4Hz, 1H
), 8.29 ( s, 1H ), 12.03 ( brs, 1H ), 12.83 ( br
s, 1H ).
【０１４０】参考例２２ ２−［２−（４−ジメチルアミノ−１−ナフチル）−２
−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリ
ド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン ４−ジメチルアミノ−１−ナフトエ酸 (2.50g, 12.0mmo
l) および硫酸 (1.86ml, 35.0mmol) の混合物をメタノ
ール (25ml) 中、5時間還流した。室温に冷却後飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで
希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチ
ル=10/1で溶出) で精製し、４−ジメチルアミノ−１−
ナフトエ酸メチル (2.34g, 85%) を得た。次いで、参考
例９と同様の方法によって、２−メチル−４Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (0.770g, 4.80mmo
l) および４−ジメチルアミノ−１−ナフトエ酸メチル
(1.10g, 4.80mmol) から標記化合物 (1.12g, 65%) を得
た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.94 ( s, 6H ), 6.78
( s, 1H ), 7.12 ( d,J = 8.0Hz, 1H ), 7.51-7.63 (
m, 3H ), 7.90 ( d, J = 8.0Hz, 1H ), 8.15-8.24 ( m,
1H ), 8.19 ( d, J = 5.3Hz, 1H ), 8.29 ( s, 1H ),
8.66-8.75 ( m,1H ), 11.82 ( brs, 1H ), 13.00 ( br
s, 1H ).
【０１４１】参考例２３ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン 参考例９と同様の方法によって、３−メチル−１Ｈ−ピ
リド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (2.19g, 14.0m
mol) および４−ジメチルアミノ安息香酸メチル (2.44
g, 14.0mmol) から標記化合物 (1.37g, 32%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.04 ( s, 6H ), 6.77
( d, J = 8.6Hz, 2H ),6.80 ( s, 1H ), 7.09 ( dd, J
= 4.7, 7.5Hz, 1H ), 7.40 ( d, J = 7.5Hz, 1H ), 7.
88 ( d, J = 8.6Hz, 2H ), 8.05 ( d, J = 4.7Hz, 1H
), 11.90 ( brs,1H ), 13.35 ( brs, 1H ).
【０１４２】参考例２４ ３−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン 参考例９と同様の方法によって、３−メチル−１Ｈ−ピ
リド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (3.00g, 19.0m
mol) および参考例２１で中間体として合成した３−ジ
メチルアミノ−２−メチル安息香酸メチル (3.60g, 19.
0mmol) から標記化合物 (2.53g, 41%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.34 ( s, 3H ), 2.67
( s, 6H ), 6.40 ( s,1H ), 7.12-7.30 ( m, 3H ), 7.
17 ( dd, J = 4.7, 7.9Hz, 1H ), 7.46 ( dd, J= 1.4,
7.9Hz, 1H ), 8.10 ( dd, J = 1.4, 4.7Hz, 1H ), 12.0
5 ( brs, 1H ),13.21 ( brs, 1H ).
【０１４３】参考例２５ ３−［２−（２−メチル−３−ピリジル）−２−オキソ
エチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，
３−ｂ］ピラジン−２−オン 参考例９と同様の方法によって、３−メチル−１Ｈ−ピ
リド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (1.11g, 6.86m
mol) および２−メチルニコチン酸メチル (1.04g, 6.86
mmol) から標記化合物 (1.01g, 53%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.64 ( s, 3H ), 6.48
( s, 1H ), 7.19 ( dd,J = 4.7, 8.0Hz, 1H ), 7.35
( dd, J = 5.2, 7.9Hz, 1H ), 7.48 ( d, J = 8.0Hz, 1
H ), 7.97 ( d, J = 7.9Hz, 1H ), 8.13 ( d, J = 4.7H
z, 1H ), 8.56 (d, J = 5.2Hz, 1H ), 12.12 ( s, 1H
), 13.26 ( s, 1H ).
【０１４４】参考例２６ ２−（３，３−ジメチル−２−オキソブチリデン）−
１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジ
ン−３−オン 参考例９と同様の方法によって、２−メチル−４Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (3.00g, 19.0m
mol) およびピバリン酸メチル (2.16g, 19.0mmol) から
標記化合物 (2.08g, 45%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.17 ( s, 9H ), 6.41
( s, 1H ), 7.45 ( d,J = 5.4Hz, 1H ), 8.13 ( d, J
= 5.4Hz, 1H ), 8.23 ( s, 1H ), 11.97 ( brs,1H ), 1
2.62 ( brs, 1H ).
【０１４５】参考例２７ ２−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチ
リデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−
ｂ］ピラジン−３−オン 参考例９と同様の方法によって、２−メチル−４Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (3.00g, 19.0m
mol) および４−メトキシ安息香酸メチル (3.09g, 19.0
mmol) から標記化合物 (2.06g, 37%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.86 ( s, 3H ), 6.92
( s, 1H ), 7.08 ( d,J = 8.9Hz, 2H ), 7.50 ( d, J
= 5.6Hz, 1H ), 8.00 ( d, J = 8.9Hz, 2H ), 8.17 (
d, J = 5.6Hz, 1H ), 8.27 ( s, 1H ), 11.81 ( brs, 1
H ), 13.05 ( brs, 1H ).
【０１４６】参考例２８ ３−［２−オキソ−２−（４−ピリジル）エチリデン］
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラ
ジン−２−オン 参考例９と同様の方法によって、３−メチル−１Ｈ−ピ
リド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (3.00g, 19.0m
mol) およびイソニコチン酸メチル (2.61g, 19.0mmol)
から標記化合物 (3.59g, 71%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 6.86 ( s, 1H ), 7.21
( dd, J = 4.9, 8.0Hz,1H ), 7.49 ( d, J = 8.0Hz, 1
H ), 7.87 ( dd, J = 1.6, 4.6Hz, 2H ), 8.15( d, J =
4.9Hz, 1H ), 8.79 ( dd, J = 1.6, 4.9Hz, 2H ), 12.
20 ( brs, 1H ), 13.50 ( brs, 1H ).
【０１４７】参考例２９ ２−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリジルメトキ
シ）フェニル］エチリデン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン ４−ヒドロキシ安息香酸メチル (4.00g, 26.3mmol)、４
−ピリジルメタノール(4.30g, 39.4mmol)、アゾジカル
ボン酸ジエチル (7.40ml, 39.4mmol) およびトリフェニ
ルホスフィン (10.3g, 39.4mmol) をテトラヒドロフラ
ン (300ml) に溶解し、室温で5時間攪拌した。減圧下溶
媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル=1/1で溶出) で精
製し、４−（４−ピリジルメトキシ）安息香酸メチル
(4.11g, 64%) を得た。次いで、参考例９と同様の方法
によって、２−メチル−４Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピ
ラジン−３−オン (3.00g, 19.0mmol) および上記の４
−（４−ピリジルメトキシ）安息香酸メチル (4.60g, 1
9.0mmol) から標記化合物 (3.94g, 60%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 5.31 ( s, 2H ), 6.93
( s, 1H ), 7.18 ( d,J = 8.3Hz, 2H ), 7.48 ( d, J
= 5.0Hz, 2H ), 7.53 ( d, J = 5.1Hz, 1H ), 8.02 (
d, J = 8.3Hz, 2H ), 8.18 ( d, J = 5.1Hz, 1H ), 8.3
1 ( s, 1H ), 8.59 ( d, J = 5.0Hz, 2H ), 12.08 ( br
s, 1H ), 13.04 ( s, 1H ).
【０１４８】参考例３０ ２−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチ
リデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−
ｂ］ピラジン−３−オン 参考例９と同様の方法によって、２−メチル−４Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (3.00g, 19.0m
mol) および４−フルオロ安息香酸メチル (2.93g, 19.0
mmol) から標記化合物 (2.83g, 52%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 6.94 ( s, 1H ), 7.37
( dd, J = 7.3, 8.7Hz,2H ), 7.57 ( d, J = 5.6Hz, 1
H ), 8.10 ( dd, J = 5.7, 8.7Hz, 2H ), 8.20( d, J =
5.6Hz, 1H ), 8.30 ( s, 1H ), 12.08 ( brs, 1H ), 1
3.03 ( brs, 1H).
【０１４９】参考例３１ ２−［２−オキソ−２−（４−ピリジル）エチリデン］
−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラ
ジン−３−オン 参考例９と同様の方法によって、２−メチル−４Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (3.00g, 19.0m
mol) およびイソニコチン酸メチル (2.61g, 19.0mmol)
から標記化合物 (3.07g, 61%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 6.93 ( s, 1H ), 7.62
( d, J = 5.0Hz, 1H ),7.87 ( dd, J = 1.2, 5.0Hz, 2
H ), 8.21 ( d, J = 5.0Hz, 1H ), 8.31 ( s, 1H ), 8.
80 ( dd, J = 1.2, 5.0Hz, 2H ), 12.10 ( brs, 1H ),
13.10 ( brs, 1H).
【０１５０】参考例３２ ２−［２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチリ
デン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−
ｂ］ピラジン−３−オン 参考例９と同様の方法によって、２−メチル−４Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (250mg, 1.55m
mol) および4−クロロ安息香酸エチル (264mg,1.55mmo
l) から標記化合物 (307mg, 66%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 6.93 ( s, 1H ), 7.57
( d, J = 5.6Hz, 1H ),7.61 ( d, J = 8.6Hz, 2H ),
8.03 ( d, J = 8.6Hz, 2H ), 8.20 ( d, J = 5.6Hz, 1H
), 8.30 ( s, 1H ), 12.10 ( brs, 1H ), 13.05 ( s,
1H ).
【０１５１】参考例３３ ２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチ
リデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−
ｂ］ピラジン−３−オン 参考例９と同様の方法によって、２−メチル−４Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (3.00g, 19.0m
mol) および3−フルオロ安息香酸エチル (3.13g, 19.0m
mol) から標記化合物 (2.48g, 47%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 6.95 ( s, 1H ), 7.38
( dd, J = 2.2, 8.2Hz,1H ), 7.52 ( d, J = 5.0Hz, 1
H ), 7.58 ( dd, J = 6.1, 8.2Hz, 1H ), 7.71( d, J =
8.2Hz, 1H ), 7.86 ( d, J = 7.9Hz, 1H ), 8.19 ( d,
J = 5.0Hz, 1H), 8.33 ( s, 1H ), 12.13 ( brs, 1H
), 13.13 ( brs, 1H ).
【０１５２】参考例３４ ２−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン 参考例９と同様の方法によって、２−メチル−４Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (3.00g, 19.0m
mol) および２，４−ジメトキシ安息香酸メチル (3.65
g, 19.0mmol) から標記化合物 (1.98g, 33%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.35 ( s, 3H ), 3.91
( s, 3H ), 6.64 ( s, 1H ), 6.67 ( d, J = 8.3Hz, 1H
), 7.06 ( s, 1H ), 7.47 ( d, J = 5.3Hz, 1H), 7.74
( d, J = 8.3Hz, 1H ), 8.15 ( d, J = 5.3Hz, 1H ),
8.25 ( s, 1H ),11.90 ( brs, 1H ), 13.01 ( brs, 1H
).
【０１５３】参考例３５ ２−［２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン 参考例９と同様の方法によって、２−メチル−４Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (3.00g, 19.0m
mol) および２，５−ジメトキシ安息香酸メチル (3.65
g, 19.0mmol) から標記化合物 (2.59g, 43%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.75 ( s, 3H ), 3.88
( s, 3H ), 7.05 ( s,1H ), 7.06( s, 1H ), 7.37 (
d, J = 5.6Hz, 1H ), 7.58 ( d, J = 5.3Hz, 1H), 8.16
( d, J = 5.6Hz, 1H ), 8.39 ( d, J = 5.3Hz, 1H ),
8.64 ( s, 1H ),12.20 ( brs, 1H ), 13.07 ( s, 1H ).
【０１５４】参考例３６ ２−［２−（２，６−ジメトキシ−３−ピリジル）−２
−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリ
ド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン ２，６−ジメトキシニコチン酸 (10.0g, 55.0mmol)、ヨ
ウ化メチル (5.10ml,82.0mmol) および炭酸カリウム (1
5.1g, 110mmol) をN,N−ジメチルホルムアミド (110ml)
に溶解し、50℃で5時間攪拌した。室温まで放冷後、水
を加え、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して
得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(ヘキサン／酢酸エチル＝2/1で溶出) で精製し、２，
６−ジメトキシニコチン酸メチル (10.9g, 定量的) を
得た。次いで、参考例９と同様の方法によって、２−メ
チル−４Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン
(3.22g, 20.0mmol) および２，６−ジメトキシニコチ
ン酸メチル (3.94g, 20.0mmol) から標記化合物(1.76g,
27%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.97 ( s, 3H ), 4.05
( s, 3H ), 6.55 ( d,J = 8.3Hz, 1H ), 7.17 ( s, 1H
), 7.49 ( d, J = 5.4Hz, 1H ), 8.16 ( d, J= 5.4Hz,
1H ), 8.18 ( d, J = 8.3Hz, 1H ), 8.27 ( s, 1H ),
11.94 ( brs, 1H ), 13.05 ( brs, 1H ).
【０１５５】参考例３７ ３−メチル−２−トシルオキシキノキサリン ３−メチル−２−キノキサリノール (1.00g, 6.24mmo
l)、トシルクロリド (1.43g, 7.49mmol) および炭酸カ
リウム (1.29g, 9.36mmol) をジクロロエタン (15ml)
中で5時間還流した。室温まで放冷後、水を加え、酢酸
エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下濃縮
し、標記化合物 (1.93g, 98%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.47 ( s, 3H ), 2.74
( s, 3H ), 7.40 ( d, J= 8.6Hz, 2H ), 7.63-7.74 (
m, 2H ), 7.79-7.88 ( m, 1H ), 7.96-8.04 ( m,1H ),
8.09 ( d, J = 8.6Hz, 2H ).
【０１５６】参考例３８ ２−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
キノキサリン 公知[ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー
（J. Chem. Soc.）、519ページ（1948年）]の３−クロ
ロ−２−メチルキノキサリン（5.00g, 28.0mmol）をN,N
-ジメチルホルムアミド（120ml）に溶解し、１−メチル
ピペラジン（9.30ml, 84.0mmol）を加え、100℃にて２
時間攪拌した。反応系に水、食塩水を加え、酢酸エチル
および塩化メチレンで抽出し、得られた有機層を硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム=1
/100〜1/50で溶出）で精製し、標記化合物（5.62g, 83
%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.34 ( s, 3H ), 2.62-
2.66 ( m, 4H ), 2.70 (s, 3H ), 3.40-3.44 ( m, 4H
), 7.48-7.61 ( m, 2H ), 7.81-7.90 ( m, 2H ).
【０１５７】参考例３９ ２−メチル−３−チオモルホリノキノキサリン 参考例３８と同様の方法によって、２−メチル−３−ク
ロロキノキサリン（5.00g, 28.0mmol）およびチオモル
ホリン（14.1ml, 140mmol）から標記化合物（2.31g, 34
%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.69 ( s, 3H ), 2.85-
2.88 ( m, 4H ), 3.62-3.66 ( m, 4H ), 7.50-7.63 (
m, 2H ), 7.81-7.91 ( m, 2H ).
【０１５８】参考例４０ ２−メチル−３−（４−ピペリジノピペリジノ）キノキ
サリン 参考例３７で得られた３−メチル−２−トシルオキシキ
ノキサリン (3.00g, 9.54mmol) および４−ピペリジノ
ピペリジン (4.82g, 28.6mmol) をN,N-ジメチルホルム
アミド中、120℃で6時間加熱した。室温まで放冷後、ジ
クロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下濃縮し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（5％トリ
エチルアミンを含む、ヘキサン／酢酸エチル=1/1で溶
出）で精製し、標記化合物 (1.13g, 38%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.36-3.00 ( m, 19H ),
2.70 ( s, 3H ), 7.51( dd, J= 8.1, 8.1Hz, 1H ), 7.
59 ( dd, J = 8.1, 8.1Hz, 1H ), 7.81 ( d, J= 8.1 H
z, 1H ), 7.89 ( d, J = 8.1Hz, 1H ).
【０１５９】参考例４１ ３−ジブチルアミノ−２−メチルキノキサリン 参考例４０と同様の方法によって、参考例３７で得られ
た３−メチル−２−トシルオキシキノキサリン (3.83g,
12.2mmol) およびジブチルアミン (6.2ml, 36.5mmol)
から標記化合物 (1.68g, 51%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 0.92 ( t, J = 7.2Hz,
6H ), 1.20-1.66 ( m, 8H ), 2.70 ( s, 3H ), 3.39 (
t, J = 7.6Hz, 4H ), 7.46 ( dd, J = 8.0, 8.0Hz, 1H
), 7.56 ( dd, J = 8.0, 8.0Hz, 1H ), 7.78 ( d, J =
8.0Hz, 1H ), 7.87 ( d, J = 8.0Hz, 1H ).
【０１６０】参考例４２ ３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−メチ
ルキノキサリン 参考例４０と同様の方法によって、参考例３７で得られ
た３−メチル−２−トシルオキシキノキサリン (4.00g,
13.0mmol) および１−ベンジルピペラジン (6.78ml, 3
9.0mmol) から標記化合物 (1.81g, 44%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.60-2.93 ( m, 4H ),
2.69 ( s, 3H ), 3.28-3.61 ( m, 4H ), 3.69 ( s, 2H
), 7.25-7.49 ( m, 5H ), 7.53 ( dd, J = 8.1,8.1Hz,
1H ), 7.61 ( dd, J = 8.1, 8.1Hz, 1H ), 7.83 ( d,
J = 8.1Hz, 1H ),7.90 ( d, J = 8.1Hz, 1H ).
【０１６１】参考例４３ ３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル］−２−メチルキノキサリン 参考例４０と同様の方法によって、参考例３７で得られ
た３−メチル−２−トシルオキシキノキサリン (2.00g,
6.40mmol) および１−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン (3.69g, 19.2mmol) から標記化合物 (1.69g, 79
%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.75 ( s, 3H ), 3.03-
3.42 ( m, 8H ), 3.90 (s, 3H ), 6.82-7.11 ( m, 4H
), 7.53 ( dd, J = 8.0, 8.0Hz, 1H ), 7.60 ( dd, J
= 8.0, 8.0Hz, 1H ), 7.85 ( d, J = 8.0Hz, 1H ), 7.9
1 ( d, J = 8.0Hz,1H ).
【０１６２】参考例４４ ３−［４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−
１−イル］−２−メチルキノキサリン 参考例４０と同様の方法によって、参考例３７で得られ
た３−メチル−２−トシルオキシキノキサリン (2.00g,
6.40mmol) および１−（tert−ブトキシカルボニル）
ピペラジン (3.58g, 19.2mmol) から標記化合物 (1.22
g, 58%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.50 ( s, 9H ), 2.72
( s, 3H ), 3.28-3.38 (m, 4H ), 3.59-3.69 ( m, 4H
), 7.53 ( dd, J = 8.2, 8.2Hz, 1H ), 7.59 ( dd, J
= 8.2, 8.2Hz, 1H ), 7.82 ( d, J = 8.2Hz, 1H ), 7.9
0 ( d, J = 8.2Hz,1H ).
【０１６３】参考例４５ ２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−
１−イル］キノキサリン 参考例４０と同様の方法によって、参考例３７で得られ
た３−メチル−２−トシルオキシキノキサリン (2.00g,
6.40mmol) および１−（２−ピリジル）ピペラジン
(2.43ml, 19.1mmol) から標記化合物 (1.23g, 63%) を
得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.76 ( s, 3H ), 3.47-
3.57 ( m, 4H ), 3.74-3.84 ( m, 4H ), 6.70 ( dd, J
= 5.3, 7.1Hz, 1H ), 6.77 ( d, J = 8.9Hz, 1H), 7.52
-7.64 ( m, 3H ), 7.84 ( d, J = 8.0Hz, 1H ), 7.91
( d, J = 8.0Hz,1H ), 8.24 ( brd, J = 5.3Hz, 1H ).
【０１６４】参考例４６ ３−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン 参考例９と同様の方法によって、３−メチル−１Ｈ−ピ
リド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (3.00g, 19.0m
mol) および２，４−ジメトキシ安息香酸メチル (3.65
g, 19.0mmol) から標記化合物 (2.19g, 36%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.90 ( s, 3H ), 3.9
6 ( s, 3H ), 6.67 ( d,J = 7.2Hz, 1H ), 6.68 ( s, 1
H ), 7.04 ( s, 1H ), 7.10 ( dd, J = 4.6, 8.6Hz, 1H
), 7.46 ( d, J = 7.2Hz, 1H ), 7.80 ( d, J = 8.6H
z, 1H ), 8.08 (d, J = 4.6Hz, 1H ), 11.91 ( brs, 1H
), 13.40 ( brs, 1H ).
【０１６５】参考例４７ ７−クロロ−２−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
ピラジン−３−オン 公知化合物［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル
・ソサイエティー（J.Am. Chem. Soc.）、71巻、1885ペ
ージ（1949）］の２，３−ジアミノ−５−クロロピリジ
ン（2.0g, 14mmol）および公知化合物［ケミーシェ・ベ
リヒテ（Chem. Ber.）、20巻、2178ページ（1887）］で
ある２，４−ジオキソ−４−フェニルブタン酸エチル
（3.68g, 16.8mmol）を、１Ｎ硫酸水溶液（20ml）と共
にエタノール（60ml）中で、6時間加熱還流した。室温
に放冷後、析出した結晶を濾取し、イソプロパノールで
洗浄した。得られた粗結晶をN,N-ジメチルホルムアミド
から再結晶し、標記化合物（2.38g, 74%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 6.90 ( s, 1H ), 7.4
9-7.68 ( m, 3H ), 8.01( d, J = 8.7Hz, 2H ), 8.10
( d, J = 2.1Hz, 1H ), 8.25 ( d, J = 2.1Hz, 1H ), 1
2.46 ( brs, 1H ), 13.39 ( brs, 1H ).
【０１６６】参考例４８ ７−クロロ−２−［２−（４−メトキシフェニル）−２
−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］ピラジン−３−オン 参考例４７と同様にして、２，３−ジアミノ−５−クロ
ロピリジン（2.0g, 14mmol）および公知化合物［ジャー
ナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J. H
eterocyclic Chem.）、32巻、347ページ（1995年）］で
ある４−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソ
ブタン酸エチル（4.18g, 5.02mmol）から、標記化合物
（2.22g, 48%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.85 ( s, 3H ), 6.8
6 ( s, 1H ), 7.07 ( d,J = 8.5Hz, 2H ), 7.99 ( d, J
= 8.5Hz, 2H ), 8.06 ( d, J = 1.9Hz, 1H ),8.19 (
d, J = 1.9Hz, 1H ), 12.44 ( brs, 1H ), 13.13 ( br
s, 1H ).
【０１６７】参考例４９ ７−クロロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）−２
−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］ピラジン−３−オン ＜工程１＞４−フルオロアセトフェノン（10.0g, 72.4m
mol）およびシュウ酸ジエチル（22.0ml, 162mmol）をナ
トリウムエトキシド（8.60g, 126mmol）存在下、エタノ
ール（70ml）中1時間還流した。室温に放冷後、氷水中
に添加し、析出した結晶を濾取した。得られた粗結晶を
酢酸エチル−へキサンの混合溶媒から再結晶し、４−
（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸
エチル（6.82g, 41%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.15-1.29 ( m, 3H
), 3.35 ( s, 1H ), 3.97-4.16 ( m, 2H ), 5.22 ( s,
0.35H ), 6.21 ( s, 0.65H ), 7.03-7.24 ( m, 2H),
7.67-7.86 ( m, 2H ). ＜工程２＞２，３−ジアミノ−５−クロロピリジン（1.
50g, 10.4mmol）および工程１で得られた４−（４−フ
ルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチル
（2.99g, 12.5mmol）を１Ｎ硫酸水溶液（14ml）と共
に、エタノール（40ml）中6時間加熱還流した。室温に
放冷後、析出した結晶を濾取し、イソプロパノールで洗
浄した。得られた粗結晶をN,N-ジメチルホルムアミドか
ら再結晶し、標記化合物（1.39g, 44%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 6.81 ( s, 1H ), 7.3
6 ( dd, J = 9.1, 9,1Hz, 2H ), 8.08 ( dd, J = 5.9,
9.1Hz, 2H ), 8.10 ( d, J = 2.1Hz, 1H ), 8.23( d, J
= 2.1Hz, 1H ), 12.26 ( brs, 1H )，12.47 ( brs, 1H
).
【０１６８】参考例５０ ２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−２−オキソエチリデン］−７−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−オン ＜工程１＞参考例４９の工程１と同様の方法によって、
５−アセチル−１，３−ベンゾジオキソール（12.0g,
0.073mol）から、４−（１，３−ベンゾジオキソール−
５−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチル（4.48g,
23%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.08-1.39 ( m, 3H
), 3.35 ( brs, 1H ), 3.96-4.24 ( m, 2H ), 5.22 (
brs, 0.32H ), 5.91-6.13 ( m, 2H ), 6.22 ( brs,0.68
H ), 6.76-6.99 ( m, 1H ), 7.15-7.44 ( m, 2H ). ＜工程２＞参考例４９の工程２と同様の方法によって、
工程１で得られた４−（１，３−ベンゾジオキソール−
５−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチル（2.29g,
7.21mmol）および公知化合物［ジャーナル・オブ・メ
ディシナル・ケミストリー（J. Med. Chem.）、33巻、2
231ページ（1990年）］である２，３−ジアミノ−５−
メチルピリジン（888mg, 8.66mmol）から、標記化合物
（1.69g, 73%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.29 ( s, 3H ), 6.1
4 ( s, 2H ), 6.78 ( s,1H ), 7.04 ( d, J = 8.3Hz, 1
H ), 7.47 ( d, J = 1.3Hz, 1H ), 7.62 ( dd,J = 1.3,
8.3Hz, 1H ), 7.78 ( brs, 1H ), 7.93 ( brs, 1H ),
12.29 ( brs, 1H ), 13.33 ( brs, 1H ).
【０１６９】参考例５１ ２−［２−（１−メチルピロール−２−イル）−２−オ
キソエチリデン］−７−ピペリジノカルボニル−１，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３
−オン ＜工程１＞公知の方法［ジャーナル・オブ・ケミカル・
ソサイエティー（J. Chem. Soc.）、2590ページ（1951
年）］によって６−ヒドロキシ−５−ニトロニコチン酸
（3.00g, 16.3mmol）から粗精製の６−クロロ−５−ニ
トロニコチン酸クロリドを調製した。調製した粗精製の
６−クロロ−５−ニトロニコチン酸クロリドをジクロロ
メタン（80ml）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン
（23.0ml, 165mmol）およびピペリジン（1.93ml, 19.6m
mol）を加えた。同温下30分間攪拌した後に、反応液を
ジクロロメタンで希釈した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶
媒を留去して得られる残留物を、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=1/1で溶出) で
精製し、６−クロロ−５−ニトロ−３−ピペリジノカル
ボニルピリジン（3.17g, 72%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.46-1.89 ( m, 6H ),
3.20-3.92 ( m, 4H ), 8.27 ( d, J = 2.0Hz, 1H ), 8.
63 ( d, J = 2.0Hz, 1H ). ＜工程２＞工程１で得られた６−クロロ−５−ニトロ−
３−ピペリジノカルボニルピリジン（3.17g, 11.8mmo
l）をエタノール（40ml）に溶解して、50℃に加熱し
た。同温下、原料が消失するまで濃アンモニア水溶液を
加えた。室温に冷却後、反応液を約５分の１に濃縮し、
クロロホルムで希釈した。有機層を水、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒
を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=2/1で溶出)で精製
し、６−アミノ−５−ニトロ−３−ピペリジノカルボニ
ルピリジン（2.35g, 78%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.48-1.82 ( m, 6H ),
3.15-3.97 ( m, 4H ), 5.88-7.96 ( m, 2H ), 8.48 (
d, J = 2.1Hz, 1H ), 8.53 ( d, J = 2.1Hz, 1H ).
【０１７０】＜工程３＞工程２で得られた６−アミノ−
５−ニトロ−３−ピペリジノカルボニルピリジン（2.35
g, 9.40mmol）をエタノール（50ml）に溶解し、パラジ
ウム−炭素 (1.20g) を加え、水素気流下、室温で5.5時
間攪拌した。不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去し、
５，６−ジアミノ−３−ピペリジノカルボニルピリジン
の粗精製物（2.21g, 定量的）を得た。 ＜工程４＞参考例４９と同様の方法によって、２−アセ
チル−１−メチルピロール（9.91g, 80.5mmol）および
シュウ酸ジエチルから、４−（１−メチルピロール−２
−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチル（3.08g, 1
7%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.25-1.53 ( m, 3H
), 3.30-3.70 ( brs, 1H), 3.97 ( s, 0.54H ), 4.04
( s, 2.46H ), 4.14-4.42 ( m, 2H ), 5.27 ( brs, 0.1
8H ), 5.97-6.20 ( m, 1H ), 6.24-6.39 ( m, 0.82H ),
6.50-6.58 ( m, 0.18H ), 6.62-6.79 ( m, 0.82H ),
6.79-6.87 ( m, 0.18H ), 6.87-7.03 ( m, 0.82H ). ＜工程５＞工程４で得られた４−（１−メチルピロール
−２−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチル（2.52
g, 0.011mol）および工程３で得られた粗精製の５，６
−ジアミノ−３−ピペリジノカルボニルピリジン（2.21
g, 0.01mol）から、標記化合物（1.44g, 41%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.44-1.72 ( m, 6H
), 3.20-3.71 ( m, 4H ),3.97 ( s, 3H ), 6.13-6.14
( m, 1H ), 6.63 ( s, 1H ), 7.00-7.02 ( m, 1H), 7.0
8-7.14 ( m, 1H ), 7.94 ( d, J = 2.0Hz, 1H ), 7.99
( d, J = 2.0Hz,1H ), 12.31 ( brs, 1H ), 12.64 ( br
s, 1H ).
【０１７１】参考例５２ ２−エトキシ−６−［２−（４−フルオロフェニル）−
２−オキソエチリデン］−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−プ
テリジン−７−オン 公知化合物［欧州特許３８５８５０号］の４−アミノ−
２−クロロ−５−ニトロピリミジン（1.50g, 7.73mmo
l）をエタノール（15ml）に溶解し、氷冷下ナトリウム
エトキシド（631mg, 9.27mmol）を加えた。4時間加熱還
流後、氷冷下で水を加え、クロロホルムで希釈後、有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去し、粗精製の４−アミノ−２−
エトキシ−５−ニトロピリミジン（722mg, 51%）を得
た。得られた粗精製の４−アミノ−２−エトキシ−５−
ニトロピリミジン（653mg,3.54mmol）をエタノール（20
ml）に溶解し、パラジウム−炭素 (330mg) を加え、水
素気流下室温で、3.5時間攪拌した。不溶物を濾別後、
濾液を減圧下濃縮して粗精製の４，５−ジアミノ−２−
エトキシピリミジン（573mg, 定量的）を得た。参考例
４７と同様の方法によって、得られた粗精製の４，５−
ジアミノ−２−エトキシピリミジン（573mg, 3.54mmo
l）および４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジ
オキソブタン酸エチル（1.06g, 4.46mmol）から、標記
化合物（903mg, 74%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.33 ( t, J = 6.8H
z, 3H ), 4.33 ( q, J =6.8Hz, 2H ), 6.80 ( s, 1H ),
7.34 ( dd, J = 8.7, 8.7Hz, 2H ), 8.06 ( dd,J = 5.
8, 8.7Hz, 2H ), 8.79 ( s, 1H ), 12.68 ( brs, 1H ),
13.43 ( brs, 1H ).
【０１７２】参考例５３ ６−（イミダゾール−1−イル）−２−［２−（４−メ
トキシフェニル）−２−オキソエチリデン］−１，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−
オン ２，３−ジアミノ−６−（イミダゾール−1−イル）ピ
リジン (1.50g, 8.56mmol)をエタノール (37ml) に溶解
し、さらに１Ｎ硫酸（12ml）、４−（４−メトキシフェ
ニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチル（2.57g，10.
3mmol）を加え3時間加熱還流した。放冷後、沈殿物を濾
取し、濾取した沈殿をN,N-ジメチルホルムアミドに溶解
し、放冷後に析出した結晶を濾取し標記化合物 (0.58
g，19%) を得た。1 H-NMR ( CD3OD ) δ ( ppm ): 3.91 ( s, 3H ), 7.01
( d, J = 8.9Hz, 2H ),7.02 ( s，1H ), 7.15 ( s, 1H
), 7.30 ( d, J = 8.5Hz, 1H ), 7.85 ( d, J =8.5Hz,
1H ), 7.97 ( s，1H ), 8.03 ( d, J = 8.9Hz, 2H ),
8.40 ( s, 1H ).
【０１７３】参考例５４ ３−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリジルメトキ
シ）フェニル］エチリデン｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン 参考例２９と同様の方法によって、３−メチル−１Ｈ−
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (2.65g, 16.
5mmol) および参考例２９で得られた４−（４−ピリジ
ルメトキシ）安息香酸メチル (4.01g, 16.5mmol) か
ら、標記化合物 (2.60g, 45%) を得た。1 H-NMR( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 5.38 ( s, 2H ), 6.96
( s, 1H ), 7.20 ( d,J = 8.7Hz, 2H ), 7.21 ( d, J
= 8.2Hz, 1H ), 7.51 ( dd, J = 4.8, 8.2Hz, 1H ), 7.
55 ( d, J = 5.8Hz, 2H ), 8.12 ( d, J = 8.7Hz, 2H
), 8.17 ( d, J =4.8Hz, 1H), 8.69 ( d, J = 5.8Hz,
2H ), 12.08 ( brs, 1H ), 13.43 ( s, 1H).
【０１７４】実施例１ １−メチル−３−（２−オキソフェネチル）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物１） 参考例１で得られた３−（２−オキソフェネチル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1
0.0g, 37.6mmol）をN,N-ジメチルホルムアミド（100m
l）に溶解し、ヨウ化メチル（2.30ml, 37.6mmol）と炭
酸カリウム（7.80g, 56.4mmol）を加え、室温で３日間
攪拌した。反応系に水を加え、トルエンで抽出した。得
られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／酢酸エチル
＝100／2で溶出）で精製し、標記化合物（7.50g, 71%）
を淡黄色粉末として得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.33 ( dd, J = 10.2,
18.5Hz, 1H ), 3.40 ( s, 3H ), 3.92 ( dd, J = 2.1,
18.5Hz, 1H ), 4.50 ( dd, J = 2.1, 10.2Hz, 1H), 6.7
5-6.98 ( m, 4H ), 7.47-7.51 ( m, 2H ), 7.57-7.64
( m, 2H ), 7.99( dd, J = 1.3, 8.6Hz, 2H ).
【０１７５】実施例２ １−エトキシカルボニルメチル−３−（２−オキソフェ
ネチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２
−オン（化合物２） 実施例１と同様の方法によって、参考例１で得られた３
−（２−オキソフェネチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−キノキサリン−２−オン（30.0g, 113mmol）およびブ
ロモ酢酸エチル（10.0ml, 113mmol）から標記化合物（1
6.2g, 43%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.30 ( t, J = 7.3Hz,
3H ), 3.39 ( dd, J = 10.2, 18.5Hz, 1H ), 3.84 ( d
d, J = 2.0, 18.5Hz, 1H ), 4.26 ( q, J = 7.3Hz, 2H
), 4.58 ( dd, J = 2.0, 10.2Hz, 1H ), 4.68 ( s, 2H
), 5.00 ( brs, 1H), 6.70 ( dd, J = 1.3, 7.9Hz, 1H
), 6.81 ( dt, J = 1.3, 7.6Hz, 1H ), 6.86 ( dd, J
= 1.7, 7.9Hz, 1H ), 6.95 ( dt, J = 1.3, 7.6Hz, 1H
), 7.45-7.63 ( m, 3H ), 7.97-8.00 ( m, 2H ).
【０１７６】実施例３ １−ベンジル−３−（２−オキソフェネチル）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物
３） 参考例１で得られた３−（２−オキソフェネチル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン (1
5.0g, 56.3mmol) をN,N-ジメチルホルムアミド（300m
l）に溶解し、氷冷下、tert−ブトキシカリウム（6.64
g, 59.1mmol）を加え30分間攪拌した。ベンジルブロミ
ド（6.70ml, 56.3mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド溶
液（30ml）を30分間かけて滴下し、滴下後さらに20分間
攪拌した。反応系に水を加え、トルエンで抽出し、得ら
れた有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=10/1で溶
出）にて精製し、標記化合物（5.53g, 35%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.38 ( dd, J = 10.6,
18.3Hz, 1H ), 3.98 ( dd, J = 2.1, 18.3Hz, 1H ), 4.
61 ( dt, J = 2.1, 10.6Hz, 1H ), 4.93 ( brs,1H ),
5.10 ( d, J = 16.2Hz, 1H ), 5.29 ( d, J = 16.2Hz,
1H ), 6.67-6.76( m, 2H ), 6.82-6.92 ( m, 2H ), 7.2
1-7.36 ( m, 5H ), 7.48 ( dt, J = 1.7,6.9Hz, 2H ),
7.57-7.63 ( m, 1H ), 8.00 ( dd, J = 1.3, 6.9Hz, 2H
).
【０１７７】実施例４ ３−（２−オキソフェネチル）−１−（４−ピリジルメ
チル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−
オン（化合物４） 実施例１と同様の方法によって、参考例１で得られた３
−（２−オキソフェネチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−キノキサリン−２−オン（10.0g, 37.6mmol）および
４―ピリジルメチルクロリド塩酸塩（6.17g, 37.6mmo
l）から標記化合物（1.60g, 12%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.39 ( dd, J = 10.4,
18.3Hz, 1H ), 3.97 ( dd, J = 2.0, 18.3Hz, 1H ), 4.
62 ( brd, J = 10.4Hz, 1H ), 4.96 ( s, 1H ),5.11 (
d, J = 17.0Hz, 1H ), 5.29 ( d, J = 17.0Hz, 1H ),
6.67-6.96 ( m, 4H ), 7.18 ( d, J = 5.9Hz, 2H ), 7.
46-7.64 ( m, 3H ), 8.01 ( d, J = 7.4Hz, 2H ), 8.56
( d, J = 5.9Hz, 2H ).
【０１７８】実施例５ ３−（２−オキソフェネチル）−１−フェニル−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物
５） Ｎ−フェニル−１，２−フェニレンジアミン（40.0g, 2
21mmol）をエタノール（500ml）に溶解し、３−ベンゾ
イルアクリル酸エチル（30.0g, 153mmol）を加え、室温
で10日間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル=10/1で溶出）で精製し、標記化合物（14.
0g, 17%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.41 ( dd, J = 10.2,
18.5Hz, 1H ), 3.98 ( dd, J = 2.3, 18.5Hz, 1H ), 4.
67 ( ddd, J = 2.3, 2.3, 10.2Hz, 1H ), 4.97 (brs, 1
H ), 6.32 ( d, J = 7.3Hz, 1H ), 6.65 ( dt, J = 1.
3, 7.3Hz, 1H ),6.78 ( dd, J = 1.3, 7.9Hz, 1H ), 6.
91 ( dt, J = 1.3, 7.6Hz, 1H ), 7.27-7.30 ( m, 2H
), 7.42-7.64 ( m, 6H ), 8.00 ( dd, J = 1.7, 6.9H
z, 2H ).
【０１７９】実施例６ １−（３−クロロプロピル）−３−（２−オキソ−２−
フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノ
キサリン−２−オン（化合物６） 参考例２で得られた３−（２−オキソ−２−フェニルエ
チリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−
２−オン（1.00g, 3.78mmol）をN,N-ジメチルホルミア
ミド（15ml）に溶解し、炭酸カリウム（2.61g,18.9mmo
l）と１−ブロモ−３−クロロプロパン（0.410ml, 4.16
mmol）を加え、22時間室温で攪拌した。反応系に水を加
え、析出した固体を濾取した。得られた固体を乾燥後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸
エチル=8/1で溶出）にて精製し、標記化合物（360mg, 3
0%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.28 ( tt, J = 6.1,
7.4Hz, 2H ), 3.72 ( t,J = 6.1Hz, 2H ), 4.41 (t, J
= 7.4Hz, 2H ), 7.02 ( s, 1H ), 7.23-7.30 ( m, 4H
), 7.45-7.54 ( m, 3H ), 8.04 ( dd, J = 1.7, 7.9H
z, 2H ), 14.1 ( brs, 1H ).
【０１８０】実施例７ ３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−１−
［３−（４−ピリジルメチルアミノ）プロピル］−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物
７） 実施例６で得られた１−（３−クロロプロピル）−３−
（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1.00g, 2.93m
mol）をN,N-ジメチルホルミアミド（10ml）に溶解し、
４−ピリジルメチルアミン（1.49ml, 14.7mmol）とヨウ
化ナトリウム（439mg, 2.93mmol）を加え、80℃で２時
間攪拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出し、
得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（メタノール／クロロホルム=1/100〜1/50で溶
出）にて精製し、標記化合物（845mg, 70%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.03-2.08 ( m, 3H ),
2.77 ( t, J = 6.9Hz, 2H ), 3.88 ( s, 2H ), 4.37 (
t, J = 6.9Hz, 2H ), 7.02 ( s, 1H ), 7.16-7.25 ( m,
4H ), 7.33 ( d, J = 5.9Hz, 2H ), 7.45-7.54 ( m, 3
H ), 8.04 ( dd,J = 1.5, 8.1Hz, 2H ), 8.57 ( d, J =
5.9Hz, 2H ), 14.1 ( brs, 1H ).
【０１８１】実施例８ １−（４−メトキシカルボニルフェニルメチル）−３−
（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物８） 実施例６と同様の方法によって、参考例２で得られた３
−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（2.70g, 10.
2mmol）および４−メトキシカルボニルベンジルブロミ
ド（2.57g, 11.2mmol）から標記化合物（3.24g, 77%）
を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.90 ( s, 3H ), 5.52
( s, 2H ), 7.03-7.26 (m, 5H ), 7.35 ( d, J = 8.4H
z, 2H ), 7.46-7.55 ( m, 3H ), 8.00 ( d, J =8.4Hz,
2H ), 8.06 ( dd, J = 1.8, 8.1Hz, 2H ), 14.0 ( brs,
1H ).
【０１８２】実施例９ １−［４−（２−メトキシカルボニルフェニル）フェニ
ルメチル］−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オ
ン（化合物９） 実施例６と同様の方法によって、参考例２で得られた３
−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（5.00g, 18.
9mmol）および４−（２−メトキシカルボニルフェニ
ル）ベンジルブロミド（6.10g, 20.8mmol）から標記化
合物（5.41g, 58%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.60 ( s, 3H ), 5.52
( s, 2H ), 7.02-7.54 (m, 15H ), 7.82 ( dd, J = 1.
3, 7.6Hz, 1H ), 8.06 ( dd, J = 1.8, 8.1Hz, 2H ), 1
4.08 ( brs, 1H ).
【０１８３】実施例１０ １−（３−クロロプロピル）−６，７−ジメチル−３−
（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物１０） 実施例６と同様の方法によって、参考例４で得られた
６，７−ジメチル−３−（２−オキソ−２−フェニルエ
チリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−
２−オン（1.00g, 3.40mmol）および３−ブロモ−１−
クロロプロパン（0.400ml, 3.74mmol）から標記化合物
（488mg, 39%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.21-2.33 ( m, 2H ),
2.29 ( s, 3H ), 2.33 (s, 3H ), 3.72 ( t, J = 6.3H
z, 2H ), 4.38 ( t, J = 7.3Hz, 2H ), 6.98 ( s, 1H
), 7.04 ( s, 1H ), 7.09 ( s, 1H ), 7.43-7.52 ( m,
3H ), 8.03 ( dd,J = 1.7, 7.6Hz, 2H ), 14.1 ( brs,
1H ).
【０１８４】実施例１１ ６，７−ジクロロ−１−（３−クロロプロピル）−３−
（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物１１） 実施例６と同様の方法によって、参考例６で得られた
６，７−ジクロロ−３−（２−オキソ−２−フェニルエ
チリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−
２−オン（1.00g, 3.10mmol）および３−ブロモ−１−
クロロプロパン（0.330ml, 3.30mmol）から標記化合物
（495mg, 40%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.22-2.34 ( m, 2H ),
3.71 ( t, J = 6.2Hz, 2H ), 4.34 ( t, J = 7.4Hz, 2H
), 7.03 ( s, 1H ), 7.33 ( s, 1H ), 7.37 ( s, 1H
), 7.45-7.55 ( m, 3H ), 8.03 ( m, 2H ), 13.9 ( br
s, 1H ).
【０１８５】実施例１２ １−ベンジル−６，７−ジメトキシ−３−（２−オキソ
−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−キノキサリン−２−オン（化合物１２） 参考例８で得られた６，７−ジメトキシ−３−（２−オ
キソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−
１Ｈ−キノキサリン−２−オン（500mg, 1.54mmol）に
N,N-ジメチルホルムアミド（10ml）中、室温でtert−ブ
トキシカリウム（190mg, 1.70mmol）とベンジルブロミ
ド（0.180ml, 1.54mmol）を加え12時間攪拌した。反応
系に水を加え、析出した固体を濾取し、減圧乾燥した。
得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル=3/1で溶出）で精製し、標記化
合物（352mg, 55%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.74 ( s, 3H ), 3.91
( s, 3H ), 5.51 ( s, 2H ), 6.85 ( s, 1H ), 7.07 (
s, 1H ), 7.26 ( s, 1H ), 7.28-7.39 ( m, 5H ), 7.44
-7.54 ( m, 3H ), 8.03-8.07 ( m, 2H ), 14.0 ( brs,
1H ).
【０１８６】実施例１３ １−（３−クロロプロピル）−６−メチル−３−（２−
オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物１３） 実施例１２と同様の方法によって、参考例９で得られた
６−メチル−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オ
ン（1.00g, 3.59mmol）および３−ブロモ−１−クロロ
プロパン（0.39ml, 3.95mmol）から標記化合物（706mg,
55%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.20-2.30 ( m, 2H ),
2.38 ( s, 3H ), 3.71 (t, J = 6.3Hz, 2H ), 4.38 (
t, J = 7.4Hz, 2H ), 7.00 ( s, 1H ), 7.04-7.06 ( m,
2H ), 7.18 ( d, J = 8.3Hz, 1H ), 7.44-7.55 ( m, 3
H ), 8.04 ( dd,J = 1.7, 7.9Hz, 2H ), 14.0 ( brs, 1
H ).
【０１８７】実施例１４ １−ベンジル−６−メトキシ−３−（２−オキソ−２−
フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノ
キサリン−２−オン（化合物１４） 実施例１２と同様の方法によって、参考例１０で得られ
た６−メトキシ−３−（２−オキソ−２−フェニルエチ
リデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２
−オン（500mg, 1.70mmol）およびベンジルブロミド
（0.20ml, 1.70mmol）から標記化合物（118mg, 18%）を
得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.80 ( s, 3H ), 5.45
( s, 2H ), 6.64 ( dd,J = 2.6, 8.9Hz, 1H ), 6.76 (
d, J = 2.6Hz, 1H ), 7.03 ( d, J = 8.9Hz, 1H), 7.11
( s, 1H ), 7.26-7.41 ( m, 5H ), 7.45-7.64 ( m, 3H
), 8.06 ( dd,J = 1.6, 7.9Hz, 2H ), 14.05 ( brs, 1
H ).
【０１８８】実施例１５ １−（３−クロロプロピル）−７−メチル−３−（２−
オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物１５） 実施例６と同様の方法によって、参考例１１で得られた
７−メチル−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オ
ン（1.00g, 3.59mmol）および３−ブロモ−１−クロロ
プロパン（0.40ml, 3.95mmol）から標記化合物（710mg,
56%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.25-2.35 ( m, 2H ),
2.46 ( s, 3H ), 3.75 (t, J = 6.7Hz, 2H ), 4.43 (
t, J = 7.3Hz, 2H ), 7.01 ( s, 1H ), 7.06 ( d, J =
7.9Hz, 1H ), 7.15-7.20 ( m, 2H ), 7.47-7.58 ( m, 3
H ), 8.06 ( dd,J = 1.7, 5.9Hz, 2H ), 14.18 ( brs,
1H ).
【０１８９】実施例１６ ３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−１−
（４−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キ
ノキサリン−２−オン（化合物１６） 実施例６と同様の方法によって、参考例２で得られた３
−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1.00g, 3.7
9mmol）および４−ピリジルメチルクロリド塩酸塩（684
mg, 4.17mmol）から標記化合物（654mg, 48%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 5.48 ( s, 2H ), 6.95-
7.29 ( m, 7H ), 7.47-7.59 ( m, 3H ), 8.05-8.08 (
m, 2H ), 8.60 ( d, J = 5.9Hz, 2H ), 14.03 ( brs, 1
H ).
【０１９０】実施例１７ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−（２−オキ
ソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物１７） 実施例７と同様の方法によって、実施例６で得られた１
−（３−クロロプロピル）−３−（２−オキソ−２−フ
ェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキ
サリン−２−オン（1.00g, 2.93mmol）および50%-ジメ
チルアミン水溶液（4ml）から標記化合物（1.04g, 87
%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.99-2.09 ( m, 2H ),
2.38 ( s, 6H ), 2.54 (t, J = 6.9Hz, 2H ), 4.39 (
t, J = 7.6Hz, 2H ), 7.13 ( s, 1H ), 7.27-7.44 ( m,
4H ), 7.54-7.63 ( m, 3H ), 8.15 ( dd, J = 1.7, 7.
9Hz, 2H ), 14.17( brs, 1H ).
【０１９１】実施例１８ １−（３−クロロプロピル）−３−［２−（２−ナフチ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物１８） 実施例６と同様の方法によって、参考例１２で得られた
３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチリデン］
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン
（10.0g, 31.8mmol）および３−ブロモ−１−クロロプ
ロパン（3.50ml, 35.0mmol）から標記化合物（12.8g,
定量的）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.24-2.34 ( m, 2H ),
3.74 ( t, J = 6.1Hz, 2H ), 4.43 ( t, J = 7.6Hz, 2H
), 7.19 ( s, 1H ), 7.21-7.34 ( m, 4H ), 7.52-7.61
( m, 2H ), 7.87-8.00 ( m, 3H ), 8.12 ( dd, J = 1.
7, 8.6Hz, 1H ),8.58 ( s, 1H ), 14.1 ( brs, 1H ).
【０１９２】実施例１９ ３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチリデン］
−１−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）プロピル］
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン
（化合物１９） 実施例７と同様の方法によって、実施例１８で得られた
１−（３−クロロプロピル）−３−［２−（２−ナフチ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−キノキサリン−２−オン（2.00g, 5.12mmol）およ
び４−ピリジルメチルアミン（2.60ml, 25.6mmol）から
標記化合物（625mg, 26%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.99-2.06 ( m, 2H ),
2.76 ( t, J = 6.4Hz, 2H ), 3.86 ( s, 2H ), 4.40 (
t, J = 7.1Hz, 2H ), 7.19 ( s, 1H ), 7.17-7.32 ( m,
6H ), 7.53-7.61 ( m, 2H ), 7.87-8.01 ( m, 3H ),
8.13 ( dd, J = 1.7, 8.6Hz, 1H ), 8.55-8.58 ( m, 3H
), 14.13 ( brs, 1H ).
【０１９３】実施例２０ １−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピ
ル］−３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチリ
デン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−
オン（化合物２０） 実施例７と同様の方法によって、実施例１８で得られた
１−（３−クロロプロピル）−３−［２−（２−ナフチ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−キノキサリン−２−オン（2.00g, 5.12mmol）およ
び１−メチルピペラジン（2.84ml, 25.6mmol）から標記
化合物（999mg, 43%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.95-2.02 ( m, 2H ),
2.30 ( s, 3H ), 2.32-2.54 ( m, 10H ), 4.32 ( t, J
= 7.3Hz, 2H ), 7.21 ( s, 1H ), 7.22-7.26 ( m, 4H
), 7.52-7.60 ( m, 2H ), 7.87-8.03 ( m, 3H ), 8.12
( dd, J = 1.7, 8.6Hz, 1H ), 8.58 ( s, 1H ), 14.13
( brs, 1H ).
【０１９４】実施例２１ １−（３−シクロヘキシルアミノプロピル）−３−（２
−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物２１） 実施例７と同様の方法によって、実施例６で得られた１
−（３−クロロプロピル）−３−（２−オキソ−２−フ
ェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキ
サリン−２−オン（200mg, 0.59mmol）およびシクロヘ
キシルアミン（0.20ml, 1.77mmol）から標記化合物（11
8mg, 50%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.02-2.02 ( m, 13H ),
2.41-2.48 ( m, 1H ),2.76 ( t, J = 6.8Hz, 2H ), 4.
34 ( t, J = 7.1Hz, 2H ), 7.02 ( s, 1H ), 7.17-7.34
( m, 4H ), 7.44-7.56 ( m, 3H ), 8.04 ( dd, J = 1.
8, 8.1Hz, 2H ),14.00 ( brs, 1H ).
【０１９５】実施例２２ １−（４−カルボキシフェニルメチル）−３−（２−オ
キソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−
１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物２２） 実施例８で得られた１−（４−メトキシカルボニルフェ
ニルメチル）−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリ
デン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−
オン（3.00g, 7.27mmol）をテトラヒドロフラン（20m
l）とメタノール（10ml）の混合溶媒に溶解し、水（6m
l）と水酸化リチウム一水和物（1.25g, 29.1mmol）を加
え、室温で24時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液
とエーテルを加え攪拌した後、不溶物を濾取した。得ら
れた固体を１Ｎ塩酸で洗浄し、濾取し、減圧乾燥して標
記化合物（2.47g）を得た。別に先の濾液を分液し、得
られた水層に塩酸を加え、pH1に調整し、析出した固体
を濾取し、減圧乾燥し、先に得られた結晶と合わせて標
記化合物（2.65g, 91%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 5.55 ( s, 2H ), 6.9
6 ( s, 1H ), 7.09-7.24( m, 4H ), 7.41 ( d, J = 8.3
Hz, 2H ), 7.52-7.60 ( m, 3H ), 7.89 ( d, J= 8.3Hz,
2H ), 8.00-8.03 ( m, 2H ), 14.00 ( brs, 1H ).
【０１９６】実施例２３ ４−［２−オキソ−３−（２−オキソ−２−フェニルエ
チリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−
１−イルメチル］−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ベンズ
アミド（化合物２３） 実施例２２で得られた１−（４−カルボキシフェニルメ
チル）−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン
（1.00g, 2.51mmol）をN,N-ジメチルホルムアミド（20m
l）に溶解し、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（423mg, 2.76mmol）、１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（529mg,
2.76mmol）および４−ピリジルメチルアミン（0.31ml,
3.01mmol）を加え、24時間攪拌した。反応系に水を加
え、析出した結晶を濾取した。濾取物をクロロホルムに
懸濁し、不溶物を濾別し、濾液を硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム=1
/50で溶出）で精製し、標記化合物（685mg, 56%）を得
た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 4.65 ( d, J = 6.3Hz,
2H ), 5.52 ( s, 2H ),6.51 ( brt, 1H ), 7.03-7.26
( m, 6H ), 7.10 ( s, 1H ), 7.38 ( d, J = 8.4Hz, 2H
), 7.45-7.57 ( m, 3H ), 7.79 ( d, J = 8.4Hz, 2H
), 8.05 ( dd, J =1.8, 8.1Hz, 2H ), 8.6 ( m, 2H ),
14.0 ( brs, 1H ).
【０１９７】実施例２４ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−［２−オキ
ソ−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−１−イルメチ
ル］ベンズアミド（化合物２４） 実施例２３と同様の方法によって、実施例２２で得られ
た１−（４−カルボキシフェニルメチル）−３−（２−
オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1.00g, 2.51mmol）
および３−ジメチルアミノプロピルアミン（0.38ml, 3.
01mmol）から標記化合物（273mg, 23%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.73 ( t, J = 5.9Hz,
2H ), 2.26 ( s, 6H ),2.48 ( t, J = 5.9Hz, 2H ), 3.
55 ( dt, J = 4.6, 5.9Hz, 2H ), 5.51 ( s, 2H), 7.05
-7.07 ( m, 2H ), 7.11 ( s, 1H ), 7.14-7.26 ( m, 2H
), 7.34 ( d,J = 8.4Hz, 2H ), 7.45-7.54 ( m, 3H ),
7.74 ( d, J = 8.4Hz, 2H ), 8.06 (dd, J = 1.7, 7.9
Hz, 2H ), 8.54 ( brs, 1H ), 14.0 ( brs, 1H ).
【０１９８】実施例２５ Ｎ−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］−４−［２
−オキソ−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−１−イ
ルメチル］ベンズアミド（化合物２５） 実施例２３と同様の方法によって、実施例２２で得られ
た１−（４−カルボキシフェニルメチル）−３−（２−
オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1.50g, 3.76mmol）
および１−（３−アミノプロピル）イミダゾール（0.54
ml, 4.51mmol）から標記化合物（506mg,27%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.08-2.17 ( m, 2H ),
3.47 ( dt, J = 6.6, 12.9Hz, 2H ), 4.05 ( t, J = 6.
8Hz, 2H ), 5.51 ( s, 2H ), 6.95 ( brt, 1H ),7.10
( s, 1H ), 7.03-7.23 ( m, 7H ), 7.35 ( d, J = 8.6H
z, 2H ), 7.40 (d, J = 8.6Hz, 2H ), 7.46-7.54 ( m,
3H ), 8.06 ( dd, J = 1.5, 8.1Hz, 2H ), 14.05 ( br
s, 1H ).
【０１９９】実施例２６ Ｎ−（２−モルホリノエチル）−４−［２−オキソ−３
−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−１−イルメチル］ベン
ズアミド（化合物２６） 実施例２３と同様の方法によって、実施例２２で得られ
た１−（４−カルボキシフェニルメチル）−３−（２−
オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（2.00g, 5.02mmol）
および４−（２−アミノエチル）モルホリン（0.79ml,
6.02mmol）から標記化合物（723mg, 28%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.47-2.50 ( m, 4H ),
2.58 ( t, J = 5.6Hz, 2H ), 3.53 ( dt, J = 5.6, 11.
2Hz, 2H ), 3.69-3.72 ( m, 4H ), 5.52 ( s, 2H), 6.7
2 ( brt, 1H ), 7.11 ( s, 1H ), 7.05-7.26 ( m, 4H
), 7.37 ( d, J =8.6Hz, 2H ), 7.46-7.58 ( m, 3H ),
7.75 ( d, J = 8.6Hz, 2H ), 8.06 ( dd,J = 1.7, 7.9
Hz, 2H ), 14.0 ( brs, 1H ).
【０２００】実施例２７ １−（３−クロロプロピル）−３−［２−オキソ−２−
（３−ピリジル）エチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物２７） 実施例６と同様の方法によって、参考例１３で得られた
３−［２−オキソ−２−（３−ピリジル）エチリデン］
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン
（15.0g, 56.6mmol）および３−ブロモ−１−クロロプ
ロパン（6.15ml, 62.2mmol）から標記化合物（4.98g, 2
6%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.22-2.33 ( m, 2H ),
3.73 ( t, J = 6.1Hz, 2H ), 4.42 ( t, J = 7.6Hz, 2H
), 6.98 ( s, 1H ), 7.23-7.36 ( m, 4H ), 7.42 ( dd
d, J = 0.8, 4.6, 7.9Hz, 1H ), 8.28 ( ddd, J = 1.7,
1.7, 7.9Hz, 1H), 8.74 ( dd, J = 1.7, 4.6Hz, 1H ),
9.25 ( d, J = 1.7Hz, 1H ), 14.1 ( brs, 1H ).
【０２０１】実施例２８ １−ベンジル−３−［２−（２−メトキシカルボニルフ
ェニル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物２８） 実施例６と同様の方法によって、参考例１４で得られた
３−［２−（２−メトキシカルボニルフェニル）−２−
オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキ
サリン−２−オン（3.00g, 9.67mmol）およびベンジル
ブロミド（1.27ml, 10.6mmol）から標記化合物（1.81g,
82%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.90 ( s, 3H ), 5.46
( s, 2H ), 6.74 ( s, 1H ), 7.03-7.34 ( m, 9H ), 7.
47-7.59 ( m, 2H ), 7.68 ( dd, J = 1.3, 7.3Hz, 1H
), 7.77 ( dd, J = 1.3, 7.3Hz, 1H ), 13.6 ( brs, 1
H ).
【０２０２】実施例２９ １−ベンジル−３−［２−（２−カルボキシフェニル）
−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−
キノキサリン−２−オン（化合物２９） 実施例２８で得られた１−ベンジル−３−［２−（２−
メトキシカルボニルフェニル）−２−オキソエチリデ
ン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オ
ン（1.20g, 2.91mmol）をテトラヒドロフラン（12ml）
に溶解し、水（2ml）と水酸化リチウム一水和物（488m
g, 11.6mmol）を加え、室温で3時間攪拌した。反応液に
水を加え、酢酸エチルで洗浄後、得られた水層を１Ｎ塩
酸でpH4に調整した。析出した結晶を濾取し、減圧乾燥
して、標記化合物（0.78g, 67%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 5.47 ( s, 2H ), 6.5
1 ( s, 1H ), 7.11-7.31( m, 9H ), 7.55-7.73 ( m, 4H
), 8.20 ( brs, 1H ), 13.3 ( brs, 1H ).
【０２０３】実施例３０ １−（４−ニトロフェニルメチル）−３−（２−オキソ
−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−キノキサリン−２−オン（化合物３０） 実施例６と同様の方法によって、参考例２で得られた３
−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1.00g, 3.7
8mmol）および４−ニトロベンジルブロミド（898mg, 4.
16mmol）から標記化合物（634mg, 40%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 5.56 ( s, 2H ), 6.98
( d, J = 7.9Hz, 1H ),7.06 ( dd, J = 1.7, 6.9Hz, 1H
), 7.10 ( s, 1H ), 7.16-7.28 ( m, 2H ), 7.46 ( d,
J = 8.9Hz, 2H ), 7.49-7.55 ( m, 3H ), 8.06 ( dd,
J = 1.5, 8.1Hz,2H ), 8.22 ( d, J = 8.9Hz, 2H ), 1
4.0 ( brs, 1H ).
【０２０４】実施例３１ １−（４−アミノフェニルメチル）−３−（２−オキソ
−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−キノキサリン−２−オン（化合物３１） 実施例３０で得られた１−（４−ニトロフェニルメチ
ル）−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（10
0mg, 0.25mmol）をN,N-ジメチルホルムアミド（2ml）に
溶解し、三塩化チタン溶液（関東化学、希塩酸溶液、pH
2.1）を原料が消失するまで加えた（1ml）。飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、ラジオライトを用いて濾過
し、不溶物をクロロホルムにて洗浄した。濾液をクロロ
ホルムで抽出し、得られた有機層を硫酸マグネシウムに
て乾燥後、溶媒を留去し、減圧濃縮した。標記化合物
（101mg, 定量的）を粗結晶として得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.67 ( brs, 2H ), 5.3
5 ( s, 2H ), 6.63 ( d,J = 8.6Hz, 2H ), 7.04-7.26
( m, 7H ), 7.44-7.53 ( m, 3H ), 8.05 ( dd, J= 1.8,
8.1Hz, 2H ), 14.1 ( brs, 1H ).
【０２０５】実施例３２ １−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］−
３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物３
２） 実施例３１で得られた１−（４−アミノフェニルメチ
ル）−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（6.
70g, 18.1mmol）をN,N-ジメチルホルムアミド（500ml）
に溶解し、氷冷下、クロロアセチルクロリド（2.0ml, 1
9.9mmol）とトリエチルアミン（4.69ml, 36.2mmol）を
加え、そのまま4時間攪拌した。反応系に水を加え、析
出した固体を濾取し、減圧乾燥し、標記化合物（7.19g,
89%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 4.18 ( s, 2H ), 5.46
( s, 2H ), 7.10 ( s, 1H ), 7.03-7.35 ( m, 6H ), 7.
44-7.57 ( m, 5H ), 8.03-8.07 ( m, 2H ), 8.25( brs,
1H ), 14.0 ( brs, 1H ).
【０２０６】実施例３３ １−［４−（モルホリノアセトアミド）フェニルメチ
ル］−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化
合物３３） 実施例３２で得られた１−［４−（クロロアセトアミ
ド）フェニルメチル］−３−（２−オキソ−２−フェニ
ルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリ
ン−２−オン（1.0g, 2.25mmol）をN,N-ジメチルホルム
アミド（10ml）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン
（2.0ml, 11.3mmol）とモルホリン（0.59ml, 6.75mmo
l）を加え、室温で7時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムで溶
出）で精製し、標記化合物（1.02g, 91%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.58-2.62 ( m, 4H ),
3.12 ( s, 2H ), 3.74-3.77 ( m, 4H ), 5.44 ( s, 2H
), 7.10 ( s, 1H ), 7.02-7.30 ( m, 6H ), 7.45-7.56
( m, 5H ), 8.06 ( dd, J = 1.7, 7.9Hz, 2H ), 9.04
( brs, 1H ), 14.05 ( brs, 1H ).
【０２０７】実施例３４ ３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−１−
［４−（４−ピリジルメチルアミノアセトアミド）フェ
ニルメチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン
−２−オン（化合物３４） 実施例３３と同様の方法によって、実施例３２で得られ
た１−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1.0g,
2.25mmol）および４−ピリジルメチルアミン（0.69ml,
6.75mmol）から標記化合物（855mg, 73%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.43 ( s, 2H ), 3.87
( s, 2H ), 5.45 ( s, 2H ), 7.10 ( s, 1H ), 7.06-7.
30 ( m, 8H ), 7.46-7.55 ( m, 5H ), 8.06 ( dd, J =
1.8, 8.1Hz, 2H ), 8.59 ( d, J = 1.5, 4.4Hz, 2H ),
9.05 ( brs, 1H ), 14.06 ( brs, 1H ).
【０２０８】実施例３５ ３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−１−
［４−（チオモルホリノアセトアミド）フェニルメチ
ル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オ
ン（化合物３５） 実施例３３と同様の方法によって、実施例３２で得られ
た１−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（200mg,
0.45mmol）およびチオモルホリン（0.23ml, 2.25mmo
l）から標記化合物（200mg, 87%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.74-2.80 ( m, 4H ),
2.85-2.91 ( m, 4H ), 3.16 ( s, 2H ), 5.48 ( s, 2H
), 7.14 ( s, 1H ), 7.06-7.34 ( m, 6H ), 7.49-7.59
( m, 5H ), 8.10 ( dd, J = 1.5, 7.8Hz, 2H ), 9.04
( brs, 1H ), 14.1( brs, 1H ).
【０２０９】実施例３６ １−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノアセトア
ミド）フェニルメチル］−３−（２−オキソ−２−フェ
ニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサ
リン−２−オン（化合物３６） 実施例３３と同様の方法によって、実施例３２で得られ
た１−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（150mg,
0.34mmol）および２−ジメチルアミノエチルアミン
（0.18ml, 1.68mmol）から標記化合物（118mg, 71%）を
得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.22 ( s, 6H ), 2.37-
2.41 ( m, 2H ), 2.71-2.75 ( m, 2H ), 3.37 ( s, 2H
), 5.44 ( s, 2H ), 7.11 ( s, 1H ), 7.02-7.29( m,
6H ), 7.45-7.54 ( m, 3H ), 7.59 ( d, J = 8.3Hz, 2H
), 8.06 ( dd, J= 1.6, 7.9Hz, 2H ), 9.70 ( brs, 1H
), 14.1 ( brs, 1H ).
【０２１０】実施例３７ １−［４−（３−モルホリノプロピルアミノアセトアミ
ド）フェニルメチル］−３−（２−オキソ−２−フェニ
ルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリ
ン−２−オン（化合物３７） 実施例３３と同様の方法によって、実施例３２で得られ
た１−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（150mg,
0.34mmol）および４−（３−アミノプロピル）モルホ
リン（0.18ml, 1.68mmol）から標記化合物（130mg, 70
%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.67-1.75 ( m, 2H ),
2.40-2.45 ( m, 6H ), 2.72 ( t, J = 6.8Hz, 2H ), 3.
35 ( s, 2H ), 3.67-3.70 ( m, 4H ), 5.45 ( s,2H ),
7.11 ( s, 1H ), 7.03-7.29 ( m, 6H ), 7.46-7.56 (
m, 5H ), 8.06 (dd, J = 1.7, 7.6Hz, 2H ), 9.30 ( br
s, 1H ), 14.1 ( brs, 1H ).
【０２１１】実施例３８ １−［４−（３−ヒドロキシプロピルアミノアセトアミ
ド）フェニルメチル］−３−（２−オキソ−２−フェニ
ルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリ
ン−２−オン（化合物３８） 実施例３３と同様の方法によって、実施例３２で得られ
た１−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（150mg,
0.34mmol）および３−アミノ−１−プロパノール（0.1
3ml, 1.68mmol）から標記化合物（123mg, 76%）を得
た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.72-1.79 ( m, 2H ),
2.82 ( t, J = 6.4Hz,2H ), 3.38 ( s, 2H ), 3.81 (
t, J = 5.9Hz, 2H ), 5.44 ( s, 2H ), 7.10 (s, 1H ),
7.05-7.28 ( m, 6H ), 7.45-7.54 ( m, 3H ), 7.58 (
d, J = 8.6Hz,2H ), 8.06 ( dd, J = 1.7, 7.9Hz, 2H
), 9.19 ( brs, 1H ), 14.1 ( brs, 1H).
【０２１２】実施例３９ ３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−１−
｛４−［２−（２−ピリジル）エチルアミノアセトアミ
ド］フェニルメチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノ
キサリン−２−オン（化合物３９） 実施例３３と同様の方法によって、実施例３２で得られ
た１−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（150mg,
0.34mmol）および２−（２−アミノエチル）ピリジン
（0.12ml, 1.01mmol）から標記化合物（204mg, >100%:
油状）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.99 ( t, J = 5.9Hz,
2H ), 3.10 ( t, J = 5.6Hz, 2H ), 3.38 ( s, 2H ),
5.44 ( s, 2H ), 7.03-7.24 ( m, 9H ), 7.45-7.54 (
m, 5H ), 7.62 ( ddd, J = 1.7, 7.6, 7.8Hz, 1H ), 8.
06 ( dd, J = 1.7,8.1Hz, 2H ), 8.52 ( dd, J = 1.7,
5.0Hz, 1H ), 9.38 ( brs, 1H ), 14.1 ( brs, 1H ).
【０２１３】実施例４０ ６−メチル−１−（４−ニトロフェニルメチル）−３−
（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物４０） 実施例６と同様の方法によって、参考例９で得られた６
−メチル−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オ
ン（3.00g, 10.8mmol）および４−ニトロベンジルブロ
ミド（2.56g, 11.9mmol）から標記化合物（3.14g, 71
%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.35 ( s, 3H ), 5.54
( s, 2H ), 6.87 ( m, 2H ), 7.09 ( m, 2H ), 7.43-7.
54 ( m, 5H ), 8.06 ( dd, J = 1.8, 8.1Hz, 2H), 8.21
( d, J = 8.9Hz, 2H ), 14.0 ( brs, 1H ).
【０２１４】実施例４１ １−（４−アミノフェニルメチル）−６−メチル−３−
（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物４１） 実施例４０で得られた６−メチル−１−（４−ニトロフ
ェニルメチル）−３−（２−オキソ−２−フェニルエチ
リデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２
−オン（3.00g, 7.26mmol）をテトラヒドロフラン（150
ml）に溶解し、室温下、三塩化チタン溶液（関東化学、
希塩酸溶液、pH2.1）を原料が消失するまで加え、１時
間30分間攪拌した。反応系に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えpH7に調整し、酢酸エチルを加え、析出した
結晶を濾取し、標記化合物（1.90g）を得た。別に濾液
を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エ
チルで洗浄後、濾過し、先に得られた結晶と合わせ、標
記化合物（2.51g, 89%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.32 ( s, 3H ), 3.3
6 ( brs, 2H ), 5.45 (s, 2H ), 6.90-6.98 ( m, 2H ),
7.08-7.18 ( m, 3H ), 7.28-7.40 ( m, 3H ),7.50-7.6
0 ( m, 3H ), 7.91-8.02 ( m, 2H ), 13.9 ( brs, 1H
).
【０２１５】実施例４２ １−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］−
６−メチル−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オ
ン（化合物４２） 実施例３２と同様の方法によって、実施例４１で得られ
た１−（４−アミノフェニルメチル）−６−メチル−３
−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1.76g, 4.5
9mmol）およびクロロアセチルクロリド（0.40ml, 5.05m
mol）から標記化合物（1.81g, 86%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.34 ( s, 3H ), 4.17
( s, 2H ), 5.43 ( s, 2H ), 6.63 ( d, J = 8.6Hz, 1H
), 6.86-7.12 ( m, 3H ), 7.27-7.31 ( m, 2H ), 7.45
-7.54 ( m, 5H ), 8.02-8.07 ( m, 2H ), 8.22 ( brs,
1H ), 14.0 ( brs, 1H ).
【０２１６】実施例４３ １−［４−（２−メトキシエチルアミノアセトアミド）
フェニルメチル］−６−メチル−３−（２−オキソ−２
−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キ
ノキサリン−２−オン（化合物４３） 実施例３３と同様の方法によって、実施例４２で得られ
た１−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−６−メチル−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリ
デン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−
オン（276mg, 0.60mmol）および２−メトキシエチルア
ミン（0.26ml, 3.00mmol）から標記化合物（106mg, 35
%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.34 ( s, 3H ), 2.84
( t, J = 5.0Hz, 2H ),3.37 ( s, 3H ), 3.38 ( s, 2H
), 3.47 ( t, J = 5.0Hz, 2H ), 5.42 ( s, 2H), 6.87
( d, J = 6.9Hz, 1H ), 7.00-7.04 ( m, 2H ), 7.09
( s, 1H ), 7.25-7.28 ( m, 2H ), 7.46-7.53 ( m, 3H
), 7.57 ( d, J = 8.6Hz, 2H ), 8.06 ( dd, J = 1.7,
7.9Hz, 2H ), 9.45 ( brs, 1H ), 14.0 ( brs, 1H ).
【０２１７】実施例４４ １−｛４−［３−（１−イミダゾリル）プロピルアミノ
アセトアミド］フェニルメチル｝−３−（２−オキソ−
２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−
キノキサリン−２−オン（化合物４４） 実施例３３と同様の方法によって、実施例３２で得られ
た１−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（200mg,
0.448mmol）および１―（３−アミノプロピル）イミダ
ゾール（0.16ml, 1.34mmol）から標記化合物（170mg, 4
0%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.94-2.04 ( m, 2H ),
2.69 ( t, J = 7.1Hz, 2H ), 3.35 ( s, 2H ), 4.03 (
t, J = 6.9Hz, 2H ), 5.44 ( s, 2H ), 6.89 ( s, 1H
), 7.03-7.29 ( m, 8H ), 7.45-7.56 ( m, 6H ), 8.06
( d, J = 6.6Hz, 2H ), 8.96 ( brs, 1H ), 14.1 ( br
s, 1H ).
【０２１８】実施例４５ １−｛４−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）
エチルアミノアセトアミド］フェニルメチル｝−３−
（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物４５） 実施例３３と同様の方法によって、実施例３２で得られ
た１−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（200mg,
0.448mmol）および２−（２−アミノエチル）−１−メ
チルピロリジン（0.19ml, 1.34mmol）から標記化合物
（177mg, 52%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.47-1.94 ( m, 6H ),
2.10-2.20 ( m, 2H ), 2.32 ( s, 3H ), 2.60-2.78 (
m, 2H ), 3.03-3.10 ( m, 1H ), 3.32 ( d, J = 17.2H
z, 1H ), 3.40 ( d, J = 17.2Hz, 1H ), 5.45 ( s, 2H
), 6.70-7.29 ( m,7H ), 7.45-7.57 ( m, 5H ), 8.06
( dd, J = 1.7, 7.9Hz, 2H ), 9.35 ( brs,1H ), 14.1
( brs, 1H ).
【０２１９】実施例４６ ３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−１−
（３−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キ
ノキサリン−２−オン（化合物４６） 実施例６と同様の方法によって、参考例２で得られた３
−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1.00g, 3.7
9mmol）および３−ピリジルメチルクロリド塩酸塩（684
mg, 20.8mmol）から標記化合物（628mg, 47%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 5.49 ( s, 2H ), 7.09
( s, 1H ), 7.10-7.29 (m, 5H ), 7.45-7.62 ( m, 4H
), 8.03-8.06 ( m, 2H ), 8.55 ( d, J = 4.3Hz,1H ),
8.68 ( s, 1H ), 14.02 ( brs, 1H ).
【０２２０】実施例４７ １−（２−アミノフェニルメチル）−３−（２−オキソ
−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−キノキサリン−２−オン（化合物４７） 実施例６と同様の方法によって、参考例２で得られた３
−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（10.0g, 37.
8mmol）および２−ニトロベンジルブロミド（8.99g, 4
1.6mmol）から１−（２−ニトロフェニルメチル）−３
−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（4.39g, 29
%）の粗結晶を得た。この粗結晶（4.00g, 10.0mmol）か
ら実施例３１と同様の方法によって、標記化合物（3.27
g, 89%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.70 ( brs, 2H ),
5.50 ( s, 2H ), 6.94 (s, 1H ), 6.82-7.00 ( m, 2H
), 7.08-7.24 ( m, 5H ), 7.51-7.62 ( m, 4H ),8.01
( dd, J = 1.5, 8.1Hz, 2H ), 13.9 ( brs, 1H ).
【０２２１】実施例４８ １−［２−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］−
３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物４
８） 実施例３２と同様の方法によって、実施例４７で得られ
た１−（２−アミノフェニルメチル）−３−（２−オキ
ソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−キノキサリン−２−オン（3.10g, 8.39mmol）およ
びクロロアセチルクロリド（0.80ml, 10.1mmol）から標
記化合物（3.55g, 95%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 4.30 ( s, 2H ), 5.38
( s, 2H ), 7.04 ( s, 1H ), 7.14-7.54 ( m, 10H ),
7.66 ( d, J = 8.2Hz, 1H ), 8.02-8.04 ( m, 2H), 9.3
1 ( brs, 1H ), 14.1 ( brs, 1H ).
【０２２２】実施例４９ １−｛２−［（３−メトキシフェニルメチル）アミノア
セトアミド］フェニルメチル｝−３−（２−オキソ−２
−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キ
ノキサリン−２−オン（化合物４９） 実施例３３と同様の方法によって、実施例４８で得られ
た１−［２−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（200mg,
0.448mmol）および３−メトキシベンジルアミン（0.29
ml, 2.24mmol）から標記化合物（206mg,84%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.57 ( s, 2H ), 3.73
( s, 3H ), 3.91 ( s, 2H ), 5.34 ( s, 2H ), 6.76-7.
31 ( m, 12H ), 7.45-7.62 ( m, 4H ), 8.04 ( dd, J =
1.8, 8.1Hz, 2H ), 9.55 ( brs, 1H ), 14.1 ( brs, 1
H ).
【０２２３】実施例５０ １−［４−（フルフリルアミノアセトアミド）フェニル
メチル］−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オ
ン（化合物５０） 実施例３３と同様の方法によって、実施例３２で得られ
た１−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（200mg,
0.448mmol）およびフルフリルアミン（0.12ml, 1.34mm
ol）から標記化合物（155mg, 68%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.39 ( s, 2H ), 3.82
( s, 2H ), 5.44 ( s, 2H ), 6.19-6.29 ( m, 2H ), 7.
06-7.35 ( m, 8H ), 7.48-7.57 ( m, 5H ), 8.06( d, J
= 6.6Hz, 2H ), 9.25 ( brs, 1H ), 14.1 ( brs, 1H
).
【０２２４】実施例５１ １−｛４−［（１−エトキシカルボニルエチル）アミノ
アセトアミド］フェニルメチル｝−３−（２−オキソ−
２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−
キノキサリン−２−オン（化合物５１） 実施例３３と同様の方法によって、実施例３２で得られ
た１−［４−（クロロアセトアミド）フェニルメチル］
−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（200mg,
0.448mmol）およびDL−アラニンエチルエステル塩酸塩
（0.21g, 1.34mmol）から標記化合物（114mg, 48%）を
得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.18 ( d, J = 7.3H
z, 3H ), 1.23 ( t, J =6.9Hz, 3H ), 2.80 ( brs, 1H
), 3.21-3.40 ( m, 3H ), 4.09 ( q, J = 6.9Hz,2H ),
5.43 ( s, 2H ), 6.95 ( s, 1H ), 7.08-7.30 ( m, 6H
), 7.50-7.59 (m, 5H ), 8.00 ( d, J = 6.3Hz, 2H ),
9.81 ( brs, 1H ), 13.9 ( brs, 1H ).
【０２２５】実施例５２ １−｛２−［３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オ
ン−１−イルメチル］フェニル｝ピロリジン−２，５−
ジオン（化合物５２） 実施例４７で得られた１−（２−アミノフェニルメチ
ル）−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（10
0mg, 0.27mmol）をN,N-ジメチルホルムアミド（2ml）に
溶解し、コハク酸無水物（30mg, 0.35mmol）を加え、10
0℃で７時間加熱攪拌した。溶媒を留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、標
記化合物（113mg, 89%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.93 ( d, J = 14.9Hz,
2H ), 2.99 ( d, J = 14.9Hz, 2H ), 5.31 ( s, 2H ),
7.04 ( s, 1H ), 7.10-7.41 ( m, 6H ), 7.45-7.54 (
m, 5H ), 8.02-8.04 ( m, 2H ), 14.0 ( brs, 1H ).
【０２２６】実施例５３ １−（３−メトキシカルボニルフェニルメチル）−３−
（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物５３） 実施例６と同様の方法によって、参考例２で得られた３
−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（10.0g, 37.
8mmol）および３−メトキシカルボニルベンジルブロミ
ド（9.53g, 41.6mmol）から標記化合物（9.74g, 62%）
を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.91 ( s, 3H ), 5.51
( s, 2H ), 7.12 ( s, 1H ), 7.06-7.23 ( m, 4H ), 7.
39-7.57 ( m, 5H ), 7.95-7.98 ( m, 1H ), 8.01( s, 1
H ), 8.07 ( dd, J = 1.7, 7.9Hz, 2H ), 14.1 ( brs,
1H ).
【０２２７】実施例５４ １−（３−カルボキシフェニルメチル）−３−（２−オ
キソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−
１Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物５４） 実施例２２と同様の方法によって、実施例５３で得られ
た１−（３−メトキシカルボニルフェニルメチル）−３
−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（4.86g, 11.
8mmol）から標記化合物（4.50g, 96%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 5.65 ( s, 2H ), 7.0
6 ( s, 1H ), 7.23-7.41( m, 3H ), 7.56-7.67 ( m, 6H
), 7.95 ( d, J = 7.6Hz, 1H ), 8.02 ( s, 1H), 8.12
( d, J = 6.3Hz, 2H ), 13.0 ( brs, 1H ), 14.0 ( br
s, 1H ).
【０２２８】実施例５５ ４−［２−オキソ−３−（２−オキソ−２−フェニルエ
チリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−
１−イルメチル］−Ｎ−（２−ピペリジノエチル）ベン
ズアミド 塩酸塩（化合物５５） 実施例２３と同様の方法によって、実施例２２で得られ
た１−（４−カルボキシフェニルメチル）−３−（２−
オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（1.00g, 2.51mmol）
および１−（２−アミノエチル）ピペリジン（0.43ml,
3.01mmol）から標記化合物の遊離塩基（596mg, 47%）を
得、４Ｎ塩化水素／酢酸エチルにより塩酸塩化し、標記
化合物（420mg）を得た。1 H-NMR (塩酸塩; DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.60-1.90 (
m, 6H ), 2.80-3.00 ( m, 2H ), 3.17-3.23 ( m, 2H ),
3.37-3.54 ( m, 2H ), 3.61-3.65 ( m, 2H ), 5.55 (
s, 2H ), 6.96 ( s, 1H ), 7.09-7.22 ( m, 4H ), 7.44
( d, J = 8.1Hz,2H ), 7.49-7.62 ( m, 3H ), 7.87 (
d, J = 8.1Hz, 2H ), 8.01-8.04 ( m, 2H), 8.83 ( br
s, 1H ), 9.70 ( brs, 1H ), 13.9 ( brs, 1H ).
【０２２９】実施例５６ １−（カルボキシメチル）−３−（２−オキソ−２−フ
ェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキ
サリン−２−オン（化合物５６） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２で得られた
３−（２−オキソ−２―フェニルエチリデン）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン (41.6g, 1
58mmol) およびブロモ酢酸エチル (21ml, 189mmol) か
ら１−（エトキシカルボニルメチル）−３−（２−オキ
ソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−キノキサリン−２−オンの粗結晶 (52.3g, 95%) を
得た。この粗結晶 (10.0g, 28.6mmol) から実施例２２
と同様の方法によって、標記化合物 (9.20g, 定量的)
を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 4.88 ( s, 2H ), 6.8
7 ( s, 1H ), 7.21-7.28( m, 3H ), 7.54-7.60 ( m, 4H
), 7.99 ( d, J = 6.9Hz, 2H ), 13.79 ( brs,1H ), 1
5.02 ( s, 1H ).
【０２３０】実施例５７ ３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−１−
｛２−オキソ−２−［４−（ピリミジン−２−イル）ピ
ペラジン−１−イル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−キノキサリン−２−オン（化合物５７） 実施例２３と同様の方法によって、実施例５６で得られ
た１−（カルボキシメチル）−３−（２−オキソ−２−
フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノ
キサリン−２−オン (1.0g, 3.11mmol)および２−（１
−ピペラジニル）ピリミジン 二塩酸塩 (1.16g, 4.89m
mol) から標記化合物 (340mg, 23%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.57 ( m, 2H ), 3.7
7 ( m, 4H ), 3.94 ( m,2H ), 5.25 ( s, 2H ), 6.70
( t, J = 4.6Hz, 1H ), 6.87 ( s, 1H ), 7.21-7.27 (
m, 3H ), 7.52-7.63 ( m, 4H ), 8.00 ( d, J = 6.6Hz,
2H ), 8.42 ( d,J = 4.6Hz, 2H ), 13.82 ( brs, 1H
).
【０２３１】実施例５８ Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−［２−オキソ−３−
（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−１−イル］アセトアミド
（化合物５８） 実施例２３と同様の方法によって、実施例５６で得られ
た１−（カルボキシメチル）−３−（２−オキソ−２−
フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノ
キサリン−２−オン (2.00g, 6.21mmol) および３−ブ
ロモプロピルアミン・臭化水素酸塩 (4.27g, 19.5mmol)
から標記化合物 (428mg, 16%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.85 ( t, J = 6.6H
z, 1H ), 1.93 ( t, J =6.6Hz, 1H ), 3.19-3.21 ( m,
2H ), 3.47 ( t, J = 6.6Hz, 1H ), 3.58 ( t, J= 6.6H
z, 1H ), 4.84 ( s, 2H ), 6.88 ( s, 1H ), 7.19-7.21
( m, 3H ), 7.54-7.60 ( m, 4H ), 8.01 ( d, J = 6.3
Hz, 2H ), 8.30 ( brs, 1H ), 13.81 ( brs, 1H ).
【０２３２】実施例５９ Ｎ−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］−２−［２
−オキソ−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−１−イ
ル］アセトアミド（化合物５９） 実施例２３と同様の方法によって、実施例５６で得られ
た１−（カルボキシメチル）−３−（２−オキソ−２−
フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノ
キサリン−２−オン (2.0g, 6.21mmol) および１−（３
−アミノプロピル）イミダゾール (1.16ml, 9.70mmol)
から標記化合物 (680mg, 26%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.82 ( m, 2H ), 3.0
5 ( m, 3H ), 3.92 ( t,J = 6.9Hz, 2H ), 4.85 ( s, 2
H ), 6.88 ( s, 2H ), 7.22-7.25 ( m, 3H ), 7.52-7.6
0 ( m, 5H ), 8.00 ( d, J = 6.9Hz, 2H ), 8.27 ( br
s, 1H ), 13.80 (brs, 1H ).
【０２３３】実施例６０ Ｎ−（３−アジドプロピル）−２−［２−オキソ−３−
（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−１−イル］アセトアミド
（化合物６０） 実施例５８で得られたＮ−（３−ブロモプロピル）−２
−［２−オキソ−３−（２−オキソ−２−フェニルエチ
リデン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−１
−イル］アセトアミド(228mg, 0.52mmol) およびアジ化
ナトリウム (168mg, 2.59mmol) をN,N-ジメチルホルム
アミド (10ml) 中、室温で6時間攪拌した。反応液を水
にあけ、析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、減圧乾燥
して標記化合物 (77.8mg, 37%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.64 ( m, 2H ), 3.1
1-3.51 ( m, 4H ), 4.83( s, 2H ), 6.88 ( s, 1H ),
7.19-7.24 ( m, 3H ), 7.55-7.63 ( m, 4H ), 8.01 (
m, 2H ), 8.27 ( brs, 1H ), 13.80 ( brs, 1H ).
【０２３４】実施例６１ ４−ベンジル−２−（２−オキソ−２−フェニルエチリ
デン）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］ピラジン−３−オン（化合物６１） 実施例１２と同様の方法によって、公知化合物[ジャー
ナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー(J. He
terocyclic Chem.)、32巻、347ページ（1995年）]であ
る２−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−１，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−
３−オン（1.0g, 3.77mmol）およびベンジルブロミド
（0.40ml, 3.77mmol）から標記化合物（1.02g, 76%）を
得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 5.68 ( s, 2H ), 7.10
( s, 1H ), 7.13 ( dd,J = 5.0, 7.9Hz, 1H ), 7.21-7.
30 ( m, 3H ), 7.46-7.57 ( m, 6H ), 8.03 ( dd, J =
1.7, 8.3Hz, 2H ), 8.22 ( dd, J = 1.5, 5.0Hz, 1H ),
13.9 ( brs, 1H).
【０２３５】実施例６２ １−ベンジル−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリ
デン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−
ｂ］ピラジン−２−オン（化合物６２） 実施例６と同様の方法によって、公知化合物[ジャーナ
ル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J. Het
erocyclic Chem.）、31巻、1065ページ（1994年）]であ
る３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−
２−オン（1.00g, 3.77mmol）およびベンジルブロミド
（0.40ml, 3.77mmol）から標記化合物（744mg, 55%）を
得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 5.43 ( s, 2H ), 7.00
( d, J = 5.6Hz, 1H ),7.17 ( s, 1H ), 7.30-7.48 (
m, 5H ), 7.50-7.59 ( m, 3H ), 8.06 ( dd, J =1.7,
8.1Hz, 2H ), 8.22 ( d, J = 5.6Hz, 1H ), 8.54 ( s,
1H ), 14.0 ( brs, 1H ).
【０２３６】実施例６３ ３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−１−
（４−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−２−オン（化合物６３） 実施例６と同様の方法によって、参考例１６で得られた
３−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２
−オン（1.00g, 3.76mmol）および４−ピリジルメチル
クロリド塩酸塩（0.68g, 4.13mmol）から標記化合物（1
60mg, 12%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 5.42 ( s, 2H ), 6.84
( d, J = 5.6Hz, 1H ),7.16 ( s, 1H ), 7.19 ( d, J =
5.8Hz, 2H ), 7.48-7.57 ( m, 3H ), 8.05 ( d, J =
6.9Hz, 2H ), 8.25 ( d, J = 5.6Hz, 1H ), 8.57 ( s,
1H ), 8.62 ( d,J = 5.8Hz, 2H ), 13.93 ( brs, 1H
) .
【０２３７】実施例６４ ８−ベンジル−６−（２−オキソ−２−フェニルエチリ
デン）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−プテリジン−７−オ
ン（化合物６４） 実施例１２と同様の方法によって、参考例１８で得られ
た６−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−５，
８−ジヒドロ−６Ｈ−プテリジン−７−オン（400mg,
1.50mmol）およびベンジルブロミド（0.18ml, 1.50mmo
l）から標記化合物（362mg, 35%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 5.61 ( s, 2H ), 7.17
( s, 1H ), 7.28-7.36 (m, 5H ), 7.48-7.58 ( m, 3H
), 8.02-8.05 ( m, 2H ), 8.56 ( s, 1H ), 8.80( s,
1H ), 13.8 ( brs, 1H ).
【０２３８】実施例６５ ４−ベンジル−２−［２−（３−ジメチルアミノフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン（化合物
６５） 実施例１２と同様の方法によって、参考例１９で得られ
た２−［２−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (400mg, 1.30mmol)
およびベンジルブロミド (0.19ml, 1.56mmol) から標
記化合物 (303mg, 59%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.99 ( s, 6H ), 5.5
0 ( s, 2H ), 6.99 ( d,J = 7.5Hz, 1H ), 7.05 ( s, 1
H ), 7.23-7.41 ( m, 8H ), 7.59 ( d, J = 5.3Hz, 1H
), 8.22 ( d, J = 5.3Hz, 1H ), 8.39 ( s, 1H ), 13.
25 ( brs, 1H ).
【０２３９】実施例６６ ２−［２−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−４−（４−ピリジルメチル）−１，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３
−オン（化合物６６） 実施例１２と同様の方法によって、参考例１９で得られ
た２−［２−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (400mg, 1.30mmol)
および４−ピリジルメチルクロリド塩酸塩 (255mg, 1.
56mmol) から標記化合物 (138mg, 27%)を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.99 ( s, 6H ), 5.5
2 ( s, 2H ), 6.97 ( d,J = 7.7Hz, 1H ), 7.03 ( s, 1
H ), 7.29 ( brs, 1H ), 7.31 ( d, J = 7.8Hz,1H ),
7.37 ( dd, J = 7.7, 7.8Hz, 1H ), 7.38 ( d, J = 5.7
Hz, 2H ), 7.61( d, J = 5.5Hz, 1H ), 8.23 ( d, J =
5.5Hz, 1H ), 8.30 ( s, 1H ), 8.51 (d, J = 5.7Hz, 2
H ), 13.24 ( brs, 1H ).
【０２４０】実施例６７ ２−［２−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−４−（２−フルオロエチル）−１，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３
−オン（化合物６７） 実施例１２と同様の方法によって、参考例１９で得られ
た２−［２−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (300mg, 0.97mmol)
および１−ブロモ−２−フルオロエタン (0.09ml, 0.9
7mmol) から標記化合物 (191mg, 56%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.98 ( s, 6H ), 4.6
0 ( dt, J = 4.0, 24.8Hz, 2H ), 4.76 ( td, J = 4.3,
46.6Hz, 2H ), 6.95 ( s, 1H ), 6.97 ( brd, J= 7.7H
z, 1H ), 7.25 ( brs, 1H ), 7.28 ( d, J = 7.7Hz, 1H
), 7.34 ( dd,J = 7.7, 7.7Hz, 1H ), 7.56 ( d, J =
5.1Hz, 1H ), 8.25 ( d, J = 5.1Hz, 1H), 8.67 ( s, 1
H ), 13.21 ( brs, 1H ).
【０２４１】実施例６８ ４−ベンジル−２−［２−（４−ジメチルアミノフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン（化合物
６８） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２０で得られ
た２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (300mg, 0.97mmol)
およびベンジルブロミド (0.14ml, 1.17mmol) から標
記化合物 (186mg, 48%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.05 ( s, 6H ), 5.4
0 ( s, 2H ), 6.78 ( d,J = 8.8Hz, 2H ), 7.02 ( s, 1
H ), 7.20-7.39 ( m, 5H ), 7.47 ( d, J = 5.1Hz, 1H
), 7.90 ( d, J = 8.8Hz, 2H ), 8.16 ( d, J = 5.1H
z, 1H ), 8.33 ( s, 1H ), 13.25 ( brs, 1H ).
【０２４２】実施例６９ ２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−４−（２−フルオロエチル）−１，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３
−オン（化合物６９） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２０で得られ
た２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (300mg, 0.97mmol)
および１−ブロモ−２−フルオロエタン (0.09ml, 1.1
6mmol) から標記化合物 (63.1mg, 18%)を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.04 ( s, 6H ), 4.5
9 ( td, J = 4.6, 25.3Hz, 2H ), 4.78 ( td, J = 4.6,
47.4Hz, 2H ), 6.78 ( d, J = 7.8Hz, 2H ), 6.94 (
s, 1H ), 7.48 ( d, J = 5.0Hz, 1H ), 7.90 ( d, J =
7.8Hz, 2H ), 8.23( d, J = 5.0Hz, 1H ), 8.63 ( s, 1
H ), 13.21 ( brs, 1H ).
【０２４３】実施例７０ ２−［２−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−４−（３−フルオロプロピル）−１，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−
３−オン（化合物７０） 実施例１２と同様の方法によって、参考例１９で得られ
た２−［２−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (300mg, 0.97mmol)
および１−ブロモ−３−フルオロプロパン (0.107ml,
1.17mmol) から標記化合物 (236mg, 66%)を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.97-2.20 ( m, 2H
), 2.98 ( s, 6H ), 4.34( t, J = 6.3Hz, 2H ), 4.60
( td, J = 5.9, 47.2Hz, 2H ), 6.91-7.02 ( m,1H ),
6.97 ( s, 1H ), 7.22-7.39 ( m, 3H ), 7.58 ( d, J =
6.0Hz, 1H ), 8.28 ( d, J = 6.0Hz, 1H ), 8.63 ( s,
1H ), 13.23 ( brs, 1H ).
【０２４４】実施例７１ ２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−４−（４−フルオロブチル）−１，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３
−オン（化合物７１） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２０で得られ
た２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (300mg, 0.97mmol)
および１−ブロモ−４−フルオロブタン (0.125ml, 1.
16mmol) から標記化合物 (82.7mg, 22%)を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.72-1.91 ( m, 4H
), 3.05 ( s, 6H ), 4.24( t, J = 7.2Hz, 2H ), 4.51
( td, J = 5.8, 47.4Hz, 2H ), 6.78 ( d, J = 9.0Hz,
2H ), 6.93 ( s, 1H ), 7.48 ( d, J = 5.2Hz, 1H ),
7.89 ( d, J = 9.0Hz, 2H ), 8.23 ( d, J = 5.2Hz, 1H
), 8.58 ( s, 1H ), 13.24 ( brs, 1H ).
【０２４５】実施例７２ ２−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−４−（３−フルオロプ
ロピル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−
ｂ］ピラジン−３−オン（化合物７２） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２１で得られ
た２−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (300mg,
0.93mmol) および１−ブロモ−３−フルオロプロパン
(0.10ml, 1.12mmol) から標記化合物 (225mg, 66%) を
得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.94-2.17 ( m, 2H
), 2.35 ( s, 3H ), 2.66( s, 6H ), 4.31 ( t, J =
7.2Hz, 2H ), 4.58 ( td, J = 5.4, 46.9Hz, 2H ),6.53
( s, 1H ), 7.13-7.30 ( m, 3H ), 7.64 ( d, J = 5.5
Hz, 1H ), 8.27 (d, J = 5.5Hz, 1H ), 8.63 ( s, 1H
), 12.94 ( brs, 1H ).
【０２４６】実施例７３ ２−［２−（４−ジメチルアミノ−１−ナフチル）−２
−オキソエチリデン］−４−（３−フルオロプロピル）
−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラ
ジン−３−オン（化合物７３） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２２で得られ
た２−［２−（４−ジメチルアミノ−１−ナフチル）−
２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (300mg, 0.84m
mol) および１−ブロモ−３−フルオロプロパン (0.09m
l, 1.00mmol) から標記化合物 (192mg,55%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.97-2.19 ( m, 2H
), 2.94 ( s, 6H ), 4.33( t, J = 6.8Hz, 2H ), 4.60
( td, J = 5.8, 47.0Hz, 2H ), 6.82 ( s, 1H ),7.12
( d, J = 8.0Hz, 1H ), 7.51-7.67 ( m, 2H ), 7.63 (
d, J = 5.5Hz, 1H), 7.90 ( d, J = 8.0Hz, 1H ), 8.15
-8.23 ( m, 1H ), 8.28 ( d, J = 5.5Hz,1H ), 8.63 (
s, 1H ), 8.66-8.74 ( m, 1H ), 13.12 ( s, 1H ).
【０２４７】実施例７４ １−ベンジル−３−［２−（４−ジメチルアミノフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（化合物
７４） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２３で得られ
た３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (300mg, 0.97mmol)
およびベンジルブロミド (0.14ml, 1.17mmol) から標
記化合物 (202mg, 52%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.05 ( s, 6H ), 5.4
2 ( s, 2H ), 6.77 ( d,J = 9.0Hz, 2H ), 6.92 ( s, 1
H ), 7.06 ( dd, J = 5.0, 8.4Hz, 1H ), 7.18-7.37 (
m, 5H ), 7.53 ( d, J = 8.4Hz, 1H ), 7.90 ( d, J =
9.0Hz, 2H ), 8.07 ( d, J = 5.0Hz, 1H ), 13.48 ( br
s, 1H ).
【０２４８】実施例７５ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１−（３−フルオロプロピル）−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−
２−オン（化合物７５） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２３で得られ
た３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (300mg, 0.97mmol)
および１−ブロモ−３−フルオロプロパン (0.11ml,
1.17mmol) から標記化合物 (170mg, 48%)を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.91-2.14 ( m, 2H
), 3.04 ( s, 6H ), 4.23( t, J = 7.0Hz, 2H ), 4.55
( td, J = 5.9, 46.9Hz, 2H ), 6.74 ( d, J = 9.0Hz,
2H ), 6.86 ( s, 1H ), 7.16 ( dd, J = 4.7, 8.1Hz,
1H ), 7.74 ( d, J= 8.1Hz, 1H ), 7.87 ( d, J = 9.0H
z, 2H ), 8.09 ( d, J = 4.7Hz, 1H ), 13.44 ( brs, 1
H ).
【０２４９】実施例７６ ３−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−１−（４−ピリジルメ
チル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］ピラジン−２−オン（化合物７６） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２４で得られ
た３−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (300mg,
0.93mmol) および４−ピリジルメチルクロリド塩酸塩
(183mg, 1.12mmol) から標記化合物 (50.3mg, 13%) を
得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.37 ( s, 3H ), 2.6
7 ( s, 6H ), 5.44 ( s,2H ), 6.51 ( s, 1H ), 7.14
( dd, J = 4.7, 6.3Hz, 1H ), 6.99-7.28 ( m, 3H ),
7.35 ( d, J = 6.3Hz, 2H ), 7.52 ( d, J = 7.6Hz, 1H
), 8.15 ( d, J =4.7Hz, 1H ), 8.50 ( d, J = 6.3Hz,
2H ), 13.33 ( brs, 1H ).
【０２５０】実施例７７ ３−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−１−（３−ピリジルメ
チル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］ピラジン−２−オン（化合物７７） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２４で得られ
た３−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (300mg,
0.93mmol) および３−ピリジルメチルクロリド塩酸塩
(183mg, 1.12mmol) から標記化合物 (32.6mg, 8%) を得
た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.36 ( s, 3H ), 2.6
7 ( s, 6H ), 5.45 ( s,2H ), 6.51 ( s, 1H ), 7.10-
7.27 ( m, 3H ), 7.15 ( dd, J = 4.9, 7.0Hz, 1H ),
7.31 ( dd, J = 5.1, 7.7Hz, 1H ), 7.66 ( d, J = 7.0
Hz, 1H ), 7.72 (d, J = 7.7Hz, 1H ), 8.13 ( d, J =
4.4Hz, 1H ), 8.46 ( d, J = 5.1Hz, 1H ), 8.65 ( s,
1H ), 13.32 ( brs, 1H ).
【０２５１】実施例７８ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１−（４−フルオロフェニルメチル）
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラ
ジン−２−オン（化合物７８） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２３で得られ
た３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (250mg, 0.81mmol)
および４−フルオロベンジルブロミド (0.12ml, 0.97m
mol) から標記化合物 (313mg, 93%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.04 ( s, 6H ), 5.3
9 ( s, 2H ), 6.79 ( d,J = 9.0Hz, 2H ), 6.93 ( s, 1
H ), 7.09 ( dd, J = 4.9, 8.3Hz, 1H ), 7.16( dd, J
= 9.1, 9.1Hz, 2H ), 7.42 ( dd, J = 5.4, 9.1Hz, 2H
), 7.57 ( dd,J = 0.9, 8.3Hz, 1H ), 7.91 ( d, J =
9.0Hz, 2H ), 8.09 ( dd, J = 0.9, 4.9Hz, 1H ), 13.4
8 ( brs, 1H ).
【０２５２】実施例７９ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１−（２−フルオロエチル）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２
−オン（化合物７９） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２３で得られ
た３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (250mg, 0.81mmol)
および１−ブロモ−２−フルオロエタン (0.07ml, 0.9
7mmol) から標記化合物 (133mg, 46%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.04 ( s, 6H ), 4.5
3 ( td, J = 4.9, 25.2Hz, 2H ), 4.76 ( td, J = 4.9,
47.4Hz, 2H ), 6.78 ( d, J = 9.1Hz, 2H ), 6.86 (
s, 1H ), 7.19 ( dd, J = 5.2, 7.9Hz, 1H ), 7.85 ( d
d, J = 0.9, 7.9Hz, 1H ), 7.90 ( d, J = 9.1Hz, 2H
), 8.12 ( dd, J = 0.9, 5.2Hz, 1H ), 13.44 ( brs,
1H ).
【０２５３】実施例８０ １−ベンジル−３−［２−（２−メチル−３−ピリジ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（化合物
８０） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２５で得られ
た３−［２−（２−メチル−３−ピリジル）−２−オキ
ソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (250mg, 0.89mmol)
およびベンジルブロミド (0.13ml, 1.07mmol) から標
記化合物 (264mg, 80%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.66 ( s, 3H ), 5.4
4 ( s, 2H ), 6.61 ( s,1H ), 7.20 ( dd, J = 4.9, 8.
1Hz, 1H ), 7.23-7.42 ( m, 5H ), 7.38 ( dd,J = 4.8,
7.7Hz, 1H ), 7.64 ( dd, J = 1.0, 8.1Hz, 1H ), 8.0
2 ( dd, J = 1.8, 7.7Hz, 1H ), 8.17 ( dd, J = 1.0,
4.9Hz, 1H ), 8.58 ( dd, J = 1.8, 4.8Hz, 1H ), 13.3
9 ( brs, 1H ).
【０２５４】実施例８１ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１−（２−ピリジルメチル）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２
−オン（化合物８１） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２３で得られ
た３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (300mg, 0.97mmol)
および２−ピリジルメチルクロリド塩酸塩 (192mg, 1.
17mmol) から標記化合物 (113mg, 29%)を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.04 ( s, 6H ), 5.4
9 ( s, 2H ), 6.79 ( d,J = 7.8Hz, 2H ), 6.90 ( s, 1
H ), 7.09 ( dd, J = 5.2, 7.9Hz, 1H ), 7.30( dd, J
= 5.2, 7.6Hz, 1H ), 7.45 ( d, J = 7.6Hz, 1H ), 7.5
8 ( d, J = 7.9Hz, 1H ), 7.78 ( dd, J = 7.6, 7.6Hz,
1H ), 7.90 ( d, J = 7.8Hz, 2H ), 8.09 ( d, J = 5.
2Hz, 1H ), 8.49 ( d, J = 5.2Hz, 1H ), 13.49 ( brs,
1H ).
【０２５５】実施例８２ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１−（３−ピリジルメチル）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２
−オン（化合物８２） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２３で得られ
た３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (300mg, 0.97mmol)
および３−ピリジルメチルクロリド塩酸塩 (192mg, 1.
17mmol) から標記化合物 (116mg, 30%)を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.05 ( s, 6H ), 5.4
4 ( s, 2H ), 6.79 ( d,J = 8.8Hz, 2H ), 6.92 ( s, 1
H ), 7.10 ( dd, J = 4.6, 8.1Hz, 1H ), 7.34( dd, J
= 4.1, 7.4Hz, 1H ), 7.62 ( d, J = 8.1Hz, 1H ), 7.7
4 ( d, J = 7.4Hz, 1H ), 7.91 ( d, J = 8.8Hz, 2H ),
8.10 ( d, J = 4.6Hz, 1H ), 8.49 ( d, J = 4.1Hz, 1
H ), 8.67 ( s, 1H ), 13.47 ( brs, 1H ).
【０２５６】実施例８３ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１−（４−ピリジルメチル）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２
−オン（化合物８３） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２３で得られ
た３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (300mg, 0.97mmol)
および４−ピリジルメチルクロリド塩酸塩 (192mg, 1.
17mmol) から標記化合物 (81.6mg, 21%)を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.04 ( s, 6H ), 5.4
3 ( s, 2H ), 6.79 ( d,J = 8.6Hz, 2H ), 6.92 ( s, 1
H ), 7.09 ( dd, J = 5.0, 8.0Hz, 1H ), 7.36( d, J =
5.1Hz, 2H ), 7.47 ( d, J = 8.0Hz, 1H ), 7.91 ( d,
J = 8.6Hz, 2H), 8.10 ( d, J = 5.0Hz, 1H ), 8.51
( d, J = 5.1Hz, 2H ), 13.49 ( brs, 1H ).
【０２５７】実施例８４ ３−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−１−（２−ピリジルメ
チル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］ピラジン−２−オン（化合物８４） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２４で得られ
た３−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (300mg,
0.93mmol) および２−ピリジルメチルクロリド塩酸塩
(183mg, 1.12mmol) から標記化合物 (56.8mg, 15%) を
得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.49 ( s, 3H ), 2.7
8 ( s, 6H ), 5.50 ( s,2H ), 6.76 ( s, 1H ), 6.99
( dd, J = 5.0, 8.1Hz, 1H ), 7.11-7.36 ( m, 5H ),
7.61 ( dd, J = 1.3, 8.1Hz, 1H ), 7.68 ( dd, J = 1.
7, 7.6Hz, 1H ), 8.12 ( dd, J = 1.3, 5.0Hz, 1H ),
8.57 ( brd, 1H ), 13.29 ( brs, 1H ).
【０２５８】実施例８５ ３−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−１−（３−フルオロプ
ロピル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］ピラジン−２−オン（化合物８５） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２４で得られ
た３−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (250mg,
0.78mmol) および１−ブロモ−３−フルオロプロパン
(0.085ml, 0.94mmol) から標記化合物(217mg, 73%) を
得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.04-2.33 ( m, 2H
), 2.46 ( s, 3H ), 2.75( s, 6H ), 4.31 ( t, J =
7.4Hz, 2H ), 4.60 ( td, J = 5.4, 46.9Hz, 2H ),6.69
( s, 1H ), 7.07-7.30 ( m, 3H ), 7.10 ( dd, J = 4.
9, 8.1Hz, 1H ), 7.48 ( brd, J = 8.1Hz, 1H ), 8.16
( dd, J = 1.3, 4.9Hz, 1H ), 13.27 ( brs, 1H ).
【０２５９】実施例８６ ４−ベンジル−２−（３，３−ジメチル−２−オキソブ
チリデン）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４
−ｂ］ピラジン−３−オン（化合物８６） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２６で得られ
た２−（３，３−ジメチル−２−オキソブチリデン）−
１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジ
ン−３−オン (250mg, 1.02mmol) およびベンジルブロ
ミド (0.85ml, 1.22mmol) から標記化合物 (131mg, 38
%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.18 ( s, 9H ), 5.4
4 ( s, 2H ), 6.53 ( s,1H ), 7.21-7.37 ( m, 5H ),
7.54 ( d, J = 5.2Hz, 1H ), 8.17 ( d, J = 5.2Hz, 1H
), 8.33 ( s, 1H ), 12.74 ( brs, 1H ).
【０２６０】実施例８７ ４−（２−フルオロエチル）−２−［２−（４−メトキ
シフェニル）−２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン
（化合物８７） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２７で得られ
た２−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエ
チリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４
−ｂ］ピラジン−３−オン (250mg, 0.85mmol) および
１−ブロモ−２−フルオロエタン (0.076ml, 1.02mmol)
から標記化合物 (91.5mg, 32%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.86 ( s, 3H ), 4.6
1 ( td, J = 4.6, 25.4Hz, 2H ), 4.78 ( td, J = 4.6,
47.0Hz, 2H ), 6.97 ( s, 1H ), 7.09 ( d, J =8.8Hz,
2H ), 7.57 ( d, J = 5.5Hz, 1H ), 8.01 ( d, J = 8.
8Hz, 2H ), 8.26( d, J = 5.5Hz, 1H ), 8.67 ( s, 1H
), 13.15 ( brs, 1H ).
【０２６１】実施例８８ １−ベンジル−３−［２−オキソ−２−（４−ピリジ
ル）エチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（化合物８８） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２８で得られ
た３−［２−オキソ−２−（４−ピリジル）エチリデ
ン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
ピラジン−２−オン(250mg, 0.94mmol) およびベンジル
ブロミド (193mg,1.13mmol) から標記化合物 (205mg, 6
1%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 5.47 ( s, 2H ), 7.0
3 ( s, 1H ), 7.16 ( dd, J = 4.8, 8.0Hz, 1H ), 7.26
-7.35 ( m, 5H ), 7.63 ( d, J = 8.0Hz, 1H ),7.89 (
dd, J =1.4, 4.6Hz, 2H ), 8.16 ( d, J = 4.8Hz, 1H
), 8.79 ( dd, J= 1.4, 4.6Hz, 2H ), 13.60 ( brs, 1
H ).
【０２６２】実施例８９ １−（３−メチルフェニルメチル）−３−［２−オキソ
−２−（４−ピリジル）エチリデン］−３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
（化合物８９） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２８で得られ
た３−［２−オキソ−２−（４−ピリジル）エチリデ
ン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
ピラジン−２−オン(250mg, 0.94mmol) および３−メチ
ルベンジルブロミド (209mg, 1.13mmol) から標記化合
物 (162mg, 47%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.26 ( s, 3H ), 5.4
1( s, 2H ), 7.00 ( s,1H ), 7.07-7.25 ( m, 5H ), 7.
64 ( d, J = 7.9Hz, 1H ), 7.91 ( dd, J = 1.4, 5.2H
z, 2H ), 8.18 ( d, J = 4.3Hz, 1H ), 8.81 ( dd, J =
1.4, 5.2Hz, 2H), 13.60 ( brs, 1H ).
【０２６３】実施例９０ ４−ベンジル−２−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピ
リジルメトキシ）フェニル］エチリデン｝−１，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オ
ン（化合物９０） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２９で得られ
た２−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリジルメトキ
シ）フェニル］エチリデン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン(250mg, 0.
72mmol) およびベンジルブロミド (147mg, 0.86mmol)
から標記化合物 (30mg, 9%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 5.31 ( s, 2H ), 5.5
0 ( s, 2H ), 7.07( s,1H ), 7.13 ( d, J = 8.9Hz, 2H
), 7.33-7.39 ( m, 5H ), 7.46 ( d, J = 5.3Hz, 2H
), 7.57 ( d, J = 5.1Hz, 1H ), 8.05 ( d, J = 8.9H
z, 2H ), 8.20 ( d,J = 5.1Hz, 1H ), 8.37 ( brs, 1H
), 8.59 ( d, J = 5.3Hz, 2H ), 13.10 ( brs, 1H ).
【０２６４】実施例９１ １−(２−メチルフェニルメチル)−３−［２−オキソ−
２−（４−ピリジル）エチリデン］−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（化
合物９１） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２８で得られ
た３−［２−オキソ−２−（４−ピリジル）エチリデ
ン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
ピラジン−２−オン (250mg, 0.94mmol) および２−メ
チルベンジルブロミド (209mg, 1.13mmol) から標記化
合物 (161mg, 46%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.50 ( s, 3H ), 5.3
0 ( s, 2H ), 6.87( d,J = 8.9Hz, 1H ), 6.96( s, 1H
), 7.04 ( dd, J = 4.0, 7.9Hz, 1H ), 7.14-7.28 (
m, 3H ), 7.45 ( d, J = 7.9Hz, 1H ), 7.91 ( dd, J =
1.1, 5.5Hz, 2H ), 8.20 ( d, J = 4.0Hz, 1H ), 8.80
( dd, J = 1.1, 5.5Hz, 2H ), 13.70 ( brs, 1H ).
【０２６５】実施例９２ ４−（２−フルオロエチル）−２−［２−（４−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン
（化合物９２） 実施例１２と同様の方法によって、参考例３０で得られ
た２−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエ
チリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４
−ｂ］ピラジン−３−オン (250mg, 0.88mmol) および
１−ブロモ−２−フルオロエタン (0.08ml, 1.06mmol)
から標記化合物 (73.0mg, 25%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 4.61 ( td, J = 4.8,
26.0Hz, 2H ), 4.78 (td, J = 4.8, 47.6Hz, 2H ), 6.
98 ( s, 1H ), 7.38 ( dd, J = 8.1, 8.1Hz, 2H), 7.62
( d, J = 5.2Hz, 1H ), 8.10 ( dd, J = 5.4, 8.1Hz,
2H ), 8.28 ( d, J = 5.2Hz, 1H ), 8.70 ( s, 1H ), 1
3.13 ( brs, 1H ).
【０２６６】実施例９３ ４−（tert−ブトキシカルボニルメチル）−２−［２−
（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキソエチリデ
ン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］
ピラジン−３−オン（化合物９３） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２０で得られ
た２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (250mg, 0.81mmol)
およびブロモ酢酸tert−ブチル (0.14ml, 0.97mmol)
から標記化合物 (114mg, 33%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.44 ( s, 9H ), 3.0
4 ( s, 6H ), 4.98 ( s,2H ), 6.79 ( d, J = 8.9Hz, 2
H ), 6.94 ( s, 1H ), 7.51 ( d, J = 5.2Hz, 1H ), 7.
90 ( d, J = 8.9Hz, 2H ), 8.24 ( d, J = 5.2Hz, 1H
), 8.44 ( s, 1H), 13.15 ( brs, 1H ).
【０２６７】実施例９４ ４−シアノメチル−２−［２−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）−２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ
−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン（化
合物９４） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２０で得られ
た２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (250mg, 0.81mmol)
およびブロモアセトニトリル (0.07ml, 0.97mmol) か
ら標記化合物 (70.4mg, 25%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.05 ( s, 6H ), 5.3
9 ( s, 2H ), 6.79 ( d,J = 9.0Hz, 2H ), 6.95 ( s, 1
H ), 7.53 ( d, J = 5.5Hz, 1H ), 7.90 ( d, J= 9.0H
z, 2H ), 8.29 ( d, J = 5.5Hz, 1H ), 8.63 ( s, 1H
), 13.17 ( brs,1H ).
【０２６８】実施例９５ ２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−４−（４−ニトロフェニルメチル）−
１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジ
ン−３−オン（化合物９５） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２０で得られ
た２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (250mg, 0.81mmol)
および４−ニトロベンジルブロミド (210mg, 0.97mmo
l) から標記化合物 (215mg, 60%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.05 ( s, 6H ), 5.6
1 ( s, 2H ), 6.78 ( d,J = 8.7Hz, 2H ), 7.01 ( s, 1
H ), 7.51 ( d, J = 5.2Hz, 1H ), 7.65 ( d, J= 8.2H
z, 2H ), 7.90 ( d, J = 8.7Hz, 2H ), 8.18 ( d, J =
5.2Hz, 1H ), 8.19 ( d, J = 8.2Hz, 2H ), 8.27 ( s,
1H ), 13.24 ( brs, 1H ).
【０２６９】実施例９６ ２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−４−（３−トリフルオロメチルフェニ
ルメチル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４
−ｂ］ピラジン−３−オン（化合物９６） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２０で得られ
た２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (250mg, 0.81mmol)
および３−トリフルオロメチルベンジルブロミド (0.1
5ml, 0.97mmol) から標記化合物 (213mg,56%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.05 ( s, 6H ), 5.5
5 ( s, 2H ), 6.81 ( d,J = 8.9Hz, 2H ), 7.01 ( s, 1
H ), 7.54 ( d, J = 5.3Hz, 1H ), 7.60 ( d, J= 7.5H
z, 1H ), 7.64-7.72 ( m, 2H ), 7.88 ( brs, 1H ), 7.
94 ( d, J = 8.9Hz, 2H ), 8.21 ( d, J = 5.3Hz, 1H
), 8.34 ( s, 1H ), 13.24 ( s, 1H ).
【０２７０】実施例９７ ２−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチ
リデン］−４−（２−ピリジルメチル）−１，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン
（化合物９７） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２７で得られ
た２−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエ
チリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４
−ｂ］ピラジン−３−オン (300mg, 1.02mmol) および
２−ピリジルメチルクロリド塩酸塩 (200mg, 1.22mmol)
から標記化合物 (48.0mg, 12%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.86 ( s, 3H ), 5.6
0 ( s, 2H ), 7.02 ( s,1H ), 7.10 ( d, J = 8.9Hz, 2
H ), 7.31 ( dd, J = 5.1, 7.5Hz, 1H ), 7.50( d, J =
7.5Hz, 1H ), 7.59 ( d, J = 5.3Hz, 1H ), 7.80 ( d
d, J = 7.5, 7.5Hz, 1H ), 8.03 ( d, J = 8.9Hz, 2H
), 8.21 ( d, J = 5.3Hz, 1H ), 8.40 ( s, 1H ), 8.4
9 ( d, J = 5.1Hz, 1H ), 13.18 ( brs, 1H ).
【０２７１】実施例９８ ４−（２―シアノフェニルメチル）−２−［２−（４−
ジメチルアミノフェニル）−２−オキソエチリデン］−
１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジ
ン−３−オン（化合物９８） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２０で得られ
た２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (250mg, 0.81mmol)
および２−シアノベンジルブロミド (191mg, 0.97mmo
l) から標記化合物 (197mg, 57%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.04 ( s, 6H ), 5.6
1 ( s, 2H ), 6.79 ( d,J = 9.1Hz, 2H ), 6.96 ( s, 1
H ), 7.35 ( d, J = 7.9Hz, 1H ), 7.50 ( dd,J = 6.3,
7.9Hz, 1H ), 7.55 ( d, J = 5.6Hz, 1H ), 7.62 ( d
d, J = 6.3, 7.6Hz, 1H ), 7.90 ( d, J = 9.1Hz, 2H
), 7.93 ( d, J = 7.6Hz, 1H ), 8.22 ( d, J = 5.6H
z, 1H ), 8.28 ( s, 1H ), 13.23 ( brs, 1H ).
【０２７２】実施例９９ ４−(４−メチルフェニルメチル)−２−［２−オキソ−
２−（４−ピリジル）エチリデン］−１，４−ジヒドロ
−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン（化
合物９９） 実施例１２と同様の方法によって、参考例３１で得られ
た２−［２−オキソ−２−（４−ピリジル）エチリデ
ン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］
ピラジン−３−オン (250mg, 0.94mmol) および４−メ
チルベンジルブロミド (209mg, 1.13mmol) から標記化
合物 (58.3mg, 17%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.27 ( s, 3H ), 5.4
7 ( s, 2H ), 7.07( s,1H ), 7.14 ( d, J = 7.9Hz, 2H
), 7.27 ( d, J = 7.9Hz, 2H ), 7.69 ( d, J= 5.3Hz,
1H ), 7.91 ( d, J = 5.1Hz, 2H ), 8.25 ( d, J = 5.
3Hz, 1H ), 8.44 ( s, 1H ), 8.82 ( d, J = 5.1Hz, 2H
), 13.24 ( brs, 1H ).
【０２７３】実施例１００ ４−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）−２
−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリ
ド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン（化合物１００） 実施例１２と同様の方法によって、参考例３２で得られ
た２−［２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチ
リデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−
ｂ］ピラジン−３−オン(250mg, 0.83mmol) およびベン
ジルブロミド (185mg, 1.01mmol) から標記化合物 (75.
0mg, 22%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 5.51 ( s, 2H ), 7.0
7( s, 1H ), 7.27-7.46( m, 5H ), 7.60 ( d, J = 5.3H
z, 1H ), 7.61 ( d, J = 8.4Hz, 2H ), 8.06 (d, J =
8.4Hz, 2H ), 8.23 ( d, J = 5.3Hz, 1H ), 8.41 ( br
s, 1H ), 13.20 (brs, 1H ).
【０２７４】実施例１０１ ４−（４−フルオロブチル）−２−［２−（３−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン
（化合物１０１） 実施例１２と同様の方法によって、参考例３３で得られ
た２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエ
チリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４
−ｂ］ピラジン−３−オン(250mg, 0.88mmol) および１
−ブロモ−４−フルオロブタン (178mg, 1.15mmol) か
ら標記化合物 (130mg, 41%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.85-1.87 ( m, 4H
), 4.28 ( t, J = 5.6Hz,2H ), 4.51 ( td, J = 5.6,
48Hz, 2H), 6.99( s, 1H ), 7.39 ( dd, J = 2.6,7.9H
z, 1H ), 7.58 ( d, J = 5.2Hz, 1H ), 7.59 ( dd, J =
5.8, 7.9Hz, 1H ), 7.71 ( d, J = 7.9Hz, 1H ), 7.86
( d, J = 8.0Hz, 1H ), 8.28 ( d, J = 5.2Hz, 1H ),
8.64 ( s, 1H ), 13.20 ( brs, 1H ).
【０２７５】実施例１０２ ２−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−４−(４−ピリジルメチル)−１，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−
オン（化合物１０２） 参考例３４で得られた２−［２−（２，４−ジメトキシ
フェニル）−２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒド
ロ−２H−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン（2
50mg，0.77mmol）にテトラヒドロフラン (8ml) 中、室
温でトリフェニルホスフィン (302mg, 1.15mmol)、４−
ピリジンメタノール (126mg, 1.15mmol)を加えた後、氷
冷下アゾジカルボン酸ジエチル(0.54ml, 1.15mmol) を
加え、室温まで徐々に昇温し、3時間攪拌した。減圧下
溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（メタノール／クロロホルム=1/100で溶
出）で精製し、標記化合物（201mg, 63%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.86 ( s, 3H ), 3.9
2 ( s, 3H ), 5.60 ( s,1H ), 6.66 ( s, 1H ), 6.67
( d, J = 7.8Hz, 1H ), 7.03 ( s, 1H ), 7.35 (d, J =
5.9Hz, 2H ), 7.55 ( d, J = 5.1Hz, 1H ), 7.78 ( d,
J = 7.8Hz, 1H), 8.27 ( d, J = 5.1Hz, 1H ), 8.52
( d, J = 5.9Hz, 2H ), 8.61 ( s, 1H ),13.12 ( brs,
1H ).
【０２７６】実施例１０３ ２−［２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−４−(３−フルオロプロピル) −１，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−
３−オン（化合物１０３） 実施例１２と同様の方法によって、参考例３５で得られ
た２−［２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン(250mg, 0.77mmol)
および１−ブロモ−３−フルオロプロパン (134mg, 0.9
5mmol) から標記化合物 (60.1mg, 22%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.98-2.17 ( m, 2H
), 3.76 ( s, 3H ), 3.86( s, 3H ), 4.31( t, J =
7.3Hz, 2H ), 4.59 ( td, J = 5.7, 47Hz, 2H ), 7.06
( s, 1H ), 7.08-7.16 ( m, 2H ), 7.22 ( d, J = 1.9H
z, 1H ), 7.57 ( d,J = 5.3Hz, 1H ), 8.26 ( d, J =
5.3Hz, 1H ), 8.61 ( brs, 1H ), 13.10 ( brs, 1H ).
【０２７７】実施例１０４ ４−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメトキシ−３−
ピリジル）−２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン
（化合物１０４） 実施例１２と同様の方法によって、参考例３６で得られ
た２−［２−（２，６−ジメトキシ−３−ピリジル）−
２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
リド［３，４−ｂ］ピラジン−３−オン (250mg, 0.77m
mol) およびベンジルブロミド (0.11ml, 0.92mmol) か
ら標記化合物 (122mg, 38%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.97 ( s, 3H ), 4.0
6 ( s, 3H ), 5.48 ( s,2H ), 6.57 ( d, J = 8.5Hz, 1
H ), 7.22-7.39 ( m, 5H ), 7.32 ( s, 1H ), 7.56 (
s, J = 5.4Hz, 1H ), 8.20 ( d, J = 5.4Hz, 1H ), 8.2
1 ( d, J = 8.5Hz, 1H ), 8.37 ( s, 1H ), 13.17 ( br
s, 1H ).
【０２７８】実施例１０５ ２−［２−（１−ナフチル）−２−オキソエチリデン］
−３−（４−ピペリジノピペリジノ）−１Ｈ−キノキサ
リン（化合物１０５） n-ブチルリチウム (1.68N/n-ヘキサン溶液、2.76ml, 4.
64mmol) およびジイソプロピルアミン (0.66ml, 5.05mm
ol) から調製したリチウムジイソプロピルアミドのテト
ラヒドロフラン (8ml) 溶液に参考例４０で得られた２
−メチル−３−（４−ピペリジノピペリジノ）キノキサ
リン (630mg, 2.02mmol) を-78℃で加えて0℃で10分間
攪拌した後、0℃で１−ナフトエ酸メチル (564mg, 3.03
mmol) を加えた。室温で4時間攪拌後、水を加えて酢酸
エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下
留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（5％トリエチルアミンを含む、ヘキサン／酢酸
エチル=1/1で溶出）で精製し、標記化合物 (938mg,定量
的) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.38-2.99 ( m, 15H ),
3.82-3.93 ( m, 2H ),4.01-4.15 ( m, 2H ), 6.09 (
s, 1H ), 7.29-7.78 ( m, 10H ), 7.87-7.98 ( m, 1H
), 15.51 ( s, 1H ).
【０２７９】実施例１０６ ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（２−
オキソ−２−フェニルエチリデン）−１Ｈ−キノキサリ
ン（化合物１０６） 実施例１０５と同様の方法によって、参考例３８で得ら
れた２−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）キノキサリン（2.00g, 8.25mmol）および安息香酸
エチル（1.6ml, 9.90mmol）から標記化合物（1.21g, 42
%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.41 ( s, 3H ), 2.66-
2.69 ( m, 4H ), 3.30-3.90 ( m, 4H ), 6.37 ( s, 1H
), 7.30-7.39 ( m, 3H ), 7.48-7.50 ( m, 3H ),7.63
( d, J = 6.9Hz, 1H ), 7.95 ( dd, J = 3.3, 6.6Hz, 2
H ), 15.01 ( s,1H ).
【０２８０】実施例１０７ ２−（２−オキソ−２−フェニルエチリデン）−３−チ
オモルホリノ−１Ｈ−キノキサリン（化合物１０７） 実施例１０５と同様の方法によって、参考例３９で得ら
れた２−メチル−３−チオモルホリノキノキサリン（1.
00g, 4.08mmol）および安息香酸エチル（0.70ml, 4.90m
mol）から標記化合物（1.23g, 88%）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.89-2.93 ( m, 4H ),
3.72-3.76 ( m, 4H ), 6.33 ( s, 1H ), 7.29-7.43 (
m, 3H ), 7.48-7.51 ( m, 3H ), 7.61-7.65 ( m,1H ),
7.92-7.97 ( m, 2H ), 15.04 ( s, 1H ).
【０２８１】実施例１０８ ３−ジブチルアミノ−２−［２−（１−ナフチル）−２
−オキソエチリデン］−１Ｈ−キノキサリン（化合物１
０８） 実施例１０５と同様の方法によって、参考例４１で得ら
れた３−ジブチルアミノ−２−メチルキノキサリン (1.
68g, 6.19mmol) および１−ナフトエ酸メチル(1.73g,
9.29mmol) から標記化合物 (2.63g, 定量的) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 0.88 ( t, J = 7.2Hz,
6H ), 1.23-1.40 ( m, 4H ), 1.54-1.69 ( m, 4H ), 3.
54 ( t, J = 7.3Hz, 4H ), 6.19 ( s, 1H ), 7.24-7.97
( m, 10H ), 8.86-8.94 ( s, 1H ), 14.92 ( s, 1H ).
【０２８２】実施例１０９ ２−［２−オキソ−２−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）エチリデン］−３−ピペリジノ−１Ｈ−キノキ
サリン（化合物１０９） 実施例１０５と同様の方法によって、公知化合物[ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J. Org.
Chem.）、27巻、324ページ（1962年）]である２−メチ
ル−３−ピペリジノキノキサリン (1.00g, 4.40mmol)
および３，４，５−トリメトキシ安息香酸メチル (1.41
g, 6.60mmol) から標記化合物 (1.22g,67%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.66-1.97 ( m, 6H ),
3.54-3.78 ( m, 4H ), 3.93 ( s, 3H ), 3.96 ( s, 6H
), 6.40 ( s, 1H ), 7.21 ( s, 2H ), 7.24-7.43( m,
3H ), 7.98-8.10 ( m, 1H ), 15.34 ( s, 1H ).
【０２８３】実施例１１０ ２−［２−（１−メトキシ−２−ナフチル）−２−オキ
ソエチリデン］−３−ピペリジノ−１Ｈ−キノキサリン
（化合物１１０） 実施例１０５と同様の方法によって、公知化合物である
２−メチル−３−ピペリジノキノキサリン (1.00g, 4.4
0mmol) および１−メトキシ−２−ナフトエ酸メチル
(1.43g, 6.60mmol) から標記化合物 (1.81g, 定量的)
を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.64-1.90 ( m, 6H ),
3.43-3.59 ( m, 4H ), 3.98 ( s, 3H ), 6.84 ( s, 1H
), 7.25-7.43 ( m, 2H ), 7.52-7.77 ( m, 5H ),7.83-
7.95 ( m, 2H ), 8.24-8.34 ( m, 1H ), 15.61 ( s, 1H
).
【０２８４】実施例１１１ ３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−［２
―（１−ナフチル）−２−オキソエチリデン］−１Ｈ−
キノキサリン（化合物１１１） 実施例１０５と同様の方法によって、参考例４２で得ら
れた３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−
メチルキノキサリン (1.69g, 5.30mmol) および１−ナ
フトエ酸メチル (1.48g, 7.95mmol) から標記化合物
(2.27g, 91%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 2.58-2.97 ( m, 4H ),
3.48-3.94 ( m, 6H ), 6.10 ( s, 1H ), 7.26-7.76 (
m, 13H ), 7.87-7.98 ( m, 2H ), 8.45-8.54 ( m,1H ),
15.57 ( s, 1H ).
【０２８５】実施例１１２ ２−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチ
リデン］−３−ピペリジノ−１Ｈ−キノキサリン（化合
物１１２） 実施例１０５と同様の方法によって、公知化合物である
２−メチル−３−ピペリジノキノキサリン (1.00g, 4.4
0mmol) および４−メトキシ安息香酸メチル (1.10g, 6.
60mmol) から標記化合物 (1.59g, 定量的) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.65-1.93 ( m, 6H ),
3.45-3.64 ( m, 4H ), 3.89 ( s, 3H ), 6.38 ( s, 1H
), 6.98 ( d, J = 8.9Hz, 2H ), 7.20-7.37 ( m,3H ),
7.79-7.88 ( m, 1H ), 7.93 ( d, J = 8.9Hz, 2H ), 1
5.36 ( s, 1H ).
【０２８６】実施例１１３ ２−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチ
リデン］−３−ピペリジノ−１Ｈ−キノキサリン（化合
物１１３） 実施例１０５と同様の方法によって、公知化合物である
２−メチル−３−ピペリジノキノキサリン (700mg, 3.0
8mmol) および４−フルオロ安息香酸メチル (712mg, 4.
62mmol) から標記化合物 (384mg, 36%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.62-1.93 ( m, 6H ),
3.33-3.59 ( m, 4H ), 6.34 ( s, 1H ), 7.15 ( dd, J
= 8.3, 8.3Hz, 2H ), 7.24-7.41 ( m, 3H ), 7.69-7.76
( m, 1H ), 7.96 ( dd, J = 5.2, 8.3Hz, 2H ), 15.55
( s, 1H ).
【０２８７】実施例１１４ ２−［２−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−３−ピペリジノ−１Ｈ−キノキサリン
（化合物１１４） 実施例１０５と同様の方法によって、公知化合物である
２−メチル−３−ピペリジノキノキサリン (647mg, 2.8
5mmol) および３−ジメチルアミノ安息香酸メチル (765
mg, 4.27mmol) から標記化合物 (1.04g, 97%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.44-1.89 ( m, 6H ),
3.09 ( s, 6H ), 3.34-3.47 ( m, 4H ), 6.39 ( s, 1H
), 7.19-7.46 ( m, 7H ), 7.58-7.67 ( m, 1H ),15.66
( s, 1H ).
【０２８８】実施例１１５ ３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル］−２−［２−（１−ナフチル）−２−オキソエチ
リデン］−１Ｈ−キノキサリン（化合物１１５） 実施例１０５と同様の方法によって、参考例４３で得ら
れた３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−
１−イル］−２−メチルキノキサリン (700mg,2.09mmo
l) および１−ナフトエ酸メチル (584mg, 3.14mmol) か
ら標記化合物 (560mg, 55%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 3.07-3.45 ( m, 4H ),
3.59-3.94 ( m, 4H ), 3.85 ( s, 3H ), 6.19 ( s, 1H
), 6.82-7.09 ( m, 2H ), 7.30-7.79 ( m, 10H ), 7.8
4-7.98 ( m, 2H ), 8.50-8.58 ( m, 1H ), 15.68 ( s,
1H ).
【０２８９】実施例１１６ ３−［４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−
１−イル］−２−［２−（１−ナフチル）−２−オキソ
エチリデン］−１Ｈ−キノキサリン（化合物１１６） 実施例１０５と同様の方法によって、参考例４４で得ら
れた３−［４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジ
ン−１−イル］−２−メチルキノキサリン (600mg, 1.8
3mmol) および１−ナフトエ酸メチル (511mg, 2.75mmo
l) から標記化合物 (790mg, 89%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.47 ( s, 9H ), 3.34-
3.70 ( m, 8H ), 6.14 (s, 1H ), 7.25-7.98 ( m, 10H
), 8.46-8.57 ( m, 1H ), 15.64 ( s, 1H ).
【０２９０】実施例１１７ ２−［２−（１−ナフチル）−２−オキソエチリデン］
−３−（１−パーヒドロアゼピニル）−１Ｈ−キノキサ
リン（化合物１１７） 実施例１０５と同様の方法によって、公知化合物[ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J. Org.
Chem.）、27巻、324ページ（1962年）]である２−メチ
ル−３−（１−パーヒドロアゼピニル）キノキサリン
(489mg, 2.03mmol) および１−ナフトエ酸メチル (652m
g, 3.05mmol) から標記化合物 (241mg, 30%) を得た。1 H-NMR ( CDCl3 ) δ ( ppm ): 1.36-2.03 ( m, 8H ),
3.59-3.90 ( m, 4H ), 6.19 ( s, 1H ), 7.21-7.96 (
m, 10H ), 8.47-8.58 ( m, 1H ), 15.76 ( s, 1H).
【０２９１】実施例１１８ ２−［２−（４−ジメチルアミノ−２，５−ジメチルフ
ェニル）−２−オキソエチリデン］−３−ピペリジノ−
１Ｈ−キノキサリン 二塩酸塩（化合物１１８） ２，５−ジメチル−４−ニトロ安息香酸 (280mg, 1.42m
mol) をエタノール (5ml) に溶解し、パラジウム−炭素
(140mg) を加え、水素気流下室温で5時間攪拌した。不
溶物を濾別後、濾液を減圧下濃縮して得られた残留物と
硫酸 (0.23ml,4.27mmol) の混合物をメタノール (5ml)
中、6時間還流した。室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで希釈後、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル=2/1で溶出)
で精製し、４−アミノ−２，５−ジメチル安息香酸メチ
ル (254mg, 定量的) を得た。さらに本化合物を氷冷
下、アセトニトリル（5ml）中、37％ホルムアルデヒド
水溶液(1.15ml, 14.2mmol) とシアノ水素化ホウ素ナト
リウム (286mg, 4.54mmol) と混合し、室温に昇温して1
時間攪拌した。反応系に酢酸 (0.1ml) を加え、氷冷
下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で処理した後、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサ
ン／酢酸エチル=8/1で溶出) で精製し、４−ジメチルア
ミノ−２，５−ジメチル安息香酸メチル (230mg, 78%)
を得た。次いで、実施例１０５と同様の方法によって、
公知化合物である２−メチル−３−ピペリジノキノキサ
リン (209mg, 0.92mmol) および４−ジメチルアミノ−
２，５−ジメチル安息香酸メチル (230mg, 1.11mmol)か
ら得た標記化合物の遊離塩基の粗精製物 (360mg) を再
結晶（塩化メチレン／ヘキサン）し、標記化合物の遊離
塩基（245mg, 66%）を得た。得られた遊離塩基は４Ｎ塩
化水素／酢酸エチルにより塩酸塩化し標記化合物（305m
g）を得た。1 H-NMR ( 二塩酸塩; DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.50-1.82
( m, 6H ), 2.50 ( s,3H ), 2.63 ( s, 3H ), 3.19 (
s, 6H ), 3.29-3.49 ( m, 4H ), 5.89 ( s, 1H), 7.29-
7.43 ( m, 2H ), 7.49 ( s, 1H ), 7.58 ( dd, J = 1.
9, 7.7Hz, 1H ),7.64 ( d, J = 7.5Hz, 1H ), 7.76 (
s, 1H ), 15.26 ( s, 1H ).
【０２９２】実施例１１９ ２−［２−（１−メトキシ−２−ナフチル）−２−オキ
ソエチリデン］−３−［４−（２−ピリジル）ピペラジ
ン−１−イル］−１Ｈ−キノキサリン 二塩酸塩（化合
物１１９） 実施例１０５と同様の方法によって、参考例４５で得ら
れた２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）ピペラジ
ン−１−イル］キノキサリン (150mg, 0.49mmol) およ
び１−メトキシ−２−ナフトエ酸メチル (106mg, 0.49m
mol) から得られた標記化合物の遊離塩基を４Ｎ塩化水
素／酢酸エチルにより塩酸塩化し標記化合物(29.9mg, 1
2%) を得た。1 H-NMR ( 二塩酸塩; DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.52-3.48
( m, 10H ), 6.82 ( s,1H ), 6.95-7.04 ( m, 1H )，
7.34-7.52 ( m, 3H ), 7.58-8.14 ( m, 10H ), 8.18-8.
26 ( m, 1H ), 15.35 ( s, 1H ).
【０２９３】実施例１２０ １−ベンジル−３−（２−オキソ−２−フェニルエチリ
デン）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］ピラジン−２−オン（化合物１２０） 公知の方法［ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・
ケミストリー（J. Heterocyclic Chem.）、32巻、347ペ
ージ（1995年）］に従って得た２−（２−オキソ−２−
フェニルエチリデン）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］ピラジン−３−オンと３−（２−オキ
ソ−２−フェニルエチリデン）−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オンの４：６
の混合物（500mg, 1.89mmol）にN,N-ジメチルホルムア
ミド（20ml）中、室温でtert−ブトキシカリウム（250m
g, 2.26mmol）とベンジルブロミド（0.20ml, 1.89mmo
l）を加え、2時間攪拌した。反応系に水を加え、析出し
た固体を濾取し、減圧乾燥した。得られた固体をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝4/1で溶出）で精製し、標記化合物（130mg, 19%）を
得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 5.42 ( s, 2H ), 6.9
5 ( dd, J = 5.0, 8.3Hz, 1H ), 7.18 ( s, 1H ), 7.29
-7.38 ( m, 6H ), 7.46-7.56 ( m, 3H ), 8.08 (dd, J
= 1.5, 8.3Hz, 2H ), 8.12 ( dd, J = 1.5, 5.0Hz, 1H
), 13.4 ( brs,1H ).
【０２９４】実施例１２１ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１−（２−フルオロフェニルメチル）
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラ
ジン−２−オン（化合物１２１） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２３で得られ
た３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (300mg, 0.97mmol)
および２−フルオロベンジルブロミド (0.14ml, 1.17m
mol) から、標記化合物 (99.6mg, 25%)を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.05 ( s, 6H ), 5.4
2 ( s, 2H ), 6.78 ( d,J = 9.1Hz, 2H ), 6.91 ( s, 1
H ), 7.11 ( dd, J = 5.1, 9.0Hz, 1H ), 7.16-7.41 (
m, 4H ), 7.52 ( d, J = 9.0Hz, 1H ), 7.91 ( d, J =
9.1Hz, 2H ), 8.09 ( d, J = 5.1Hz, 1H ), 13.47 ( br
s, 1H ).
【０２９５】実施例１２２ １−ベンジル−３−［２−（３−ジメチルアミノ−２−
メチルフェニル）−２−オキソエチリデン］−３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−
オン（化合物１２２） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２４で得られ
た３−［２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (250mg,
0.776mmol) およびベンジルブロミド (0.110ml, 0.930
mmol) から、標記化合物 (291mg, 90%)を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.37 ( s, 3H ), 2.6
7 ( s, 6H ), 5.42 ( s,2H ), 6.53 ( s, 1H ), 7.07-
7.37 ( m, 8H ), 7.14 ( dd, J = 4.7, 8.0Hz, 1H ),
7.59 ( d, J = 8.0Hz, 1H ), 8.12 ( d, J = 4.7Hz, 1H
), 13.34 ( brs,1H ).
【０２９６】実施例１２３ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１−（２−メチルフェニルメチル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジ
ン−２−オン（化合物１２３） 実施例１２と同様の方法により、参考例２３で得られた
３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (250mg, 0.811mmo
l) および２−メチルベンジルブロミド (0.130ml, 0.97
3mmol) から、標記化合物 (288mg, 86%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.44 ( s, 3H ), 3.0
5 ( s, 6H ), 5.32 ( s,2H ), 6.78 ( d, J = 8.5Hz, 2
H ), 6.83 ( d, J = 8.0Hz, 1H ), 6.91 ( s, 1H ), 7.
04 ( dd, J = 7.0, 8.0Hz, 1H ), 7.06 ( dd, J = 4.3,
8.1Hz, 1H ), 7.16 ( dd, J = 7.0, 7.9Hz, 1H ), 7.2
6 ( d, J = 7.9Hz, 1H ), 7.33 ( d, J =8.1Hz, 1H ),
7.91 ( d, J = 8.5Hz, 2H ), 8.10 ( d, J = 4.3Hz, 1H
), 13.52 ( s, 1H ).
【０２９７】実施例１２４ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１−（４−メチルフェニルメチル）−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジ
ン−２−オン（化合物１２４） 実施例１２と同様の方法により、参考例２３で得られた
３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (250mg, 0.811mmo
l) および４−メチルベンジルブロミド (180mg, 0.973m
mol) から、標記化合物 (263mg, 79%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.26 ( s, 3H ), 3.0
5 ( s, 6H ), 5.37 ( s,2H ), 6.79 ( d, J = 8.9Hz, 2
H ), 6.93 ( s, 1H ), 7.08 ( dd, J = 4.9, 8.2Hz 1H
), 7.13 ( d, J = 8.0Hz, 2H ), 7.23 ( d, J = 8.0H
z, 2H ), 7.55 ( d, J = 8.2Hz, 1H ), 7.91 ( d, J =
8.9Hz, 2H ), 8.08 ( d, J = 4.9Hz, 1H ),13.48 ( s,
1H ).
【０２９８】実施例１２５ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１−（３−フルオロフェニルメチル）
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラ
ジン−２−オン（化合物１２５） 実施例１２と同様の方法により、参考例２３で得られた
３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (250mg, 0.811mmo
l) および３−フルオロベンジルブロミド (0.120ml, 0.
973mmol) から、標記化合物 (333mg, 99%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.04 ( s, 6H ), 5.4
1 ( s, 2H ), 6.79 ( d,J = 9.2Hz, 2H ), 6.92 ( s, 1
H ), 7.04-7.15 ( m, 1H ), 7.09 ( dd, J = 4.9, 8.0H
z, 1H ), 7.16-7.30 ( m, 2H ), 7.38 ( ddd, J = 6.0,
8.0, 8.0Hz, 1H), 7.52 ( d, J = 8.0Hz, 1H ), 7.91
( d, J = 9.2Hz, 2H ), 8.09 (dd, J =1.2, 4.9Hz, 1H
), 13.48 ( brs, 1H ).
【０２９９】実施例１２６ 1−（４−メチルフェニルメチル）−３−[２−オキソ−
２−（４−ピリジル）エチリデン]−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（化
合物１２６） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２８で得られ
た３−[２−オキソ−２−（４−ピリジル）エチリデン]
−３，４−ジヒドロ−1Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラ
ジン−２−オン（250mg, 0.910mmol) および４−メチル
ベンジルブロミド (209mg, 1.13mmol) から、標記化合
物 (226mg, 65%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.29 ( s, 3H ), 5.4
3 ( s, 2H ), 7.04 ( s,1H ), 7.11-7.25 ( m, 5H ),
7.62 ( d, J = 8.3Hz, 1H ), 7.88 ( dd, J = 1.4, 5.3
Hz, 2H ), 8.16 ( d, J = 4.5Hz, 1H ), 8.79 ( dd, J
= 1.4, 5.3Hz, 2H), 13.60 ( brs, 1H ).
【０３００】実施例１２７ ３−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１−（２−ピリジルメチル）−３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２
−オン 三塩酸塩（化合物１２７） 参考例２３で得られた３−［２−（４−ジメチルアミノ
フェニル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
(400mg, 1.30mmol)、２−ピリジルメタノール (0.190m
l, 1.95mmol) およびトリフェニルホスフィン (510mg,
1.95mmol) をテトラヒドロフラン (13ml)中に溶解し、
氷冷下でアゾジカルボン酸ジエチル (0.910ml, 1.95mmo
l) を加えた。室温で10時間撹拌した後に、減圧下溶媒
を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム／メタノール＝50／1で溶
出）で精製し、標記化合物の遊離塩基（197mg, 38%）を
得た。得られた遊離塩基（241mg, 0.61mmol）を酢酸エ
チル（30ml）に懸濁し、室温で４Ｎ塩化水素／酢酸エチ
ル溶液（4.5ml）を加えた。同温下で0.5時間攪拌した後
に析出した結晶を濾取後、酢酸エチルで洗浄し、減圧乾
燥し標記化合物（258mg, 80%）を得た。1 H-NMR ( 遊離塩基として; DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.0
4 ( s, 6H ), 5.49 ( s,2H ), 6.79 ( d, J = 7.8Hz, 2
H ), 6.90 ( s, 1H ), 7.09 ( dd, J = 5.2, 7.9Hz, 1H
), 7.30 ( dd, J = 5.2, 7.6Hz, 1H ), 7.45 ( d, J =
7.6Hz, 1H ), 7.58 ( d, J = 7.9Hz, 1H ), 7.78 ( d
d, J = 7.6, 7.6Hz, 1H ), 7.90 ( d, J =7.8Hz, 2H ),
8.09 ( d, J = 5.2Hz, 1H ), 8.49 ( d, J = 5.2Hz, 1
H ), 13.49 ( s, 1H ).
【０３０１】実施例１２８ １−ベンジル−３−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピ
リジルメトキシ）フェニル］エチリデン｝−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オ
ン（化合物１２８） 実施例１と同様の方法によって、参考例５４で得られた
３−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリジルメトキ
シ）フェニル］エチリデン｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン(250mg, 0.
720mmol) およびベンジルブロミド (147mg, 0.860mmol)
から、標記化合物 (122mg, 39%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 5.30 ( s, 2H ), 5.4
3 ( s, 2H ), 6.97 ( s,1H ), 7.12 ( dd, J = 4.5, 7.
7Hz, 1H ), 7.17 ( d, J = 9.1Hz, 2H ), 7.23-7.39 (
m, 5H ), 7.46 ( d, J = 5.1Hz, 2H ), 7.59 ( d, J =
7.7Hz, 1H ), 8.05 ( d, J = 9.1Hz, 2H ), 8.12 ( d,
J = 4.5Hz, 1H ), 8.60 ( d, J = 5.1Hz,2H ), 13.50
( brs, 1H ).
【０３０２】実施例１２９ １−（２−フルオロフェニルメチル）−３−[２−オキ
ソ−２−（４−ピリジル）エチリデン]−３，４−ジヒ
ドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
（化合物１２９） 実施例１２と同様の方法によって、参考例２８で得られ
た３−[２−オキソ−２−（４−ピリジル）エチリデン]
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラ
ジン−２−オン(250mg, 0. 940mmol) および２−フルオ
ロベンジルブロミド（214mg, 1.13mmol) から、標記化
合物 (165mg, 47％) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 5.45 ( s, 2H ), 6.9
7 ( s, 1H ), 7.08 ( dd, J = 4.6, 7.3Hz, 1H ), 7.21
-7.39 ( m, 4H ), 7.63 ( d, J = 7.3Hz, 1H ),7.91 (d
d, J = 1.5, 4.5Hz, 2H ), 8.21 ( d, J = 4.6Hz, 1H
), 8.80 ( dd, J= 1.5, 4.5Hz, 2H ), 13.60 ( brs, 1
H ).
【０３０３】実施例１３０ １−ベンジル−３−［２−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（化合物
１３０） 実施例１２と同様の方法によって、参考例４６で得られ
た３−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オ
キソエチリデン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン (250mg, 0.730mmo
l) およびベンジルブロミド (171mg, 0.950mmol) か
ら、標記化合物 (220mg, 73%) を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.87 ( s, 3H ), 3.9
4 ( s, 3H ), 5.42 ( s,2H ), 6.64 ( d, J = 7.5Hz, 1
H ), 6.65 ( s, 1H ), 7.06 ( dd, J = 4.6, 8.1Hz, 1H
), 7.16 ( s, 1H ), 7.26-7.34 ( m, 5H ), 7.54 ( d,
J = 7.5Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1Hz, 1H ), 8.08 (
d, J = 4.6Hz, 1H ), 13.40 ( brs, 1H).
【０３０４】実施例１３１ ７−クロロ−２−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−４−［２−（３−チエニル）エチル］−１，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−
オン（化合物１３１） 実施例１２７と同様の方法によって、参考例４７で得ら
れた７−クロロ−２−（２−オキソ−２−フェニルエチ
リデン）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］ピラジン−３−オン（250mg, 0.834mmol）および３
−（２−ヒドロキシエチル）チオフェン（0.140ml, 1.2
5mmol）から、標記化合物（237mg, 70%）を淡黄色結晶
として得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.98 ( t, J = 7.9H
z, 2H ), 4.51 ( t, J =7.9Hz, 2H ), 6.95 ( s, 1H ),
7.06 ( dd, J = 1.1, 5.2Hz, 1H ), 7.28 ( dd,J = 1.
1, 2.0Hz, 1H ), 7.49 ( dd, J = 2.0, 5.2Hz, 1H ),
7.52-7.67 ( m, 3H ), 7.98-8.04 ( m, 2H ), 8.22 (
d, J = 2.1Hz, 1H ), 8.33 ( d, J = 2.1Hz, 1H ), 13.
28 ( brs, 1H ).
【０３０５】実施例１３２ ７−クロロ−２−（２−オキソ−２−フェニルエチリデ
ン）−４−［２−（２−ピリジル）エチル］−１，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−
オン（化合物１３２） 実施例１２７と同様の方法によって、参考例４７で得ら
れた７−クロロ−２−（２−オキソ−２−フェニルエチ
リデン）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］ピラジン−３−オン（250mg, 0.834mmol）および２
−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン（0.140ml, 1.26m
mol）から、標記化合物（83.2mg, 24%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 3.11 ( t, J = 7.6H
z, 2H ), 4.65 ( t, J =7.6Hz, 2H ), 6.94 ( s, 1H ),
7.22 ( dd, J = 5.0, 7.6Hz, 1H ), 7.31 ( d,J = 7.6
Hz, 1H ), 7.51-7.66 ( m, 3H ), 7.71 ( dd, J = 7.6,
7.6Hz, 1H ), 8.01 ( d, J = 7.2Hz, 2H ), 8.20 ( d,
J = 2.2Hz, 1H ), 8.33 ( d, J = 2.2Hz, 1H ), 8.48
( d, J = 5.0Hz, 1H ), 13.29 ( brs, 1H ).
【０３０６】化合物１３３ ７−クロロ−２−［２−（４−メトキシフェニル）−２
−オキソエチリデン］−４−［２−（２−メトキシフェ
ニル）エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−３−オン（化合物１３３） 実施例１２７と同様の方法によって、参考例４８で得ら
れた７−クロロ−２−［２−（４−メトキシフェニル）
−２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−オン（250mg, 0.7
58mmol）および２−（２−メトキシフェニル）エタノー
ル（0.160ml, 1.14mmol）から標記化合物（144.9mg, 41
%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.95 ( t, J = 7.2H
z, 2H ), 3.72 ( s, 3H ), 3.86 ( s, 3H ), 4.52 ( t,
J = 7.2Hz, 2H ), 6.83 ( dd, J = 7.4, 7.4Hz,1H ),
6.88 ( s, 1H ), 6.89 ( d, J = 7.4Hz, 1H ), 7.03-7.
21 ( m, 2H ), 7.08 ( d, J = 8.8Hz, 2H ), 8.00 ( d,
J = 8.8Hz, 2H ), 8.13 ( d, J = 2.1Hz,1H ), 8.23
( d, J = 2.1Hz, 1H ), 13.23 ( brs, 1H ).
【０３０７】実施例１３４ ４−（２−ブチニル）−７−クロロ−２−［２−（４−
フルオロフェニル）−２−オキソエチリデン］−１，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３
−オン（化合物１３４） 実施例１２と同様の方法によって、参考例４９で得られ
た７−クロロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）−
２−オキソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
リド［２，３−ｂ］ピラジン−３−オン（250mg, 0.787
mmol）および１−ブロモ−２−ブチン（0.0830ml, 0.95
0mmol）から、標記化合物（126mg, 43%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.67-1.80 ( m, 3H
), 4.94-5.01 ( m, 2H ),6.94 ( s, 1H ), 7.38 ( dd,
J = 8.8, 8.8Hz, 2H ), 8.10 ( dd, J = 6.6, 8.8Hz,
2H ), 8.25 ( d, J = 2.1Hz, 1H ), 8.33 ( d, J = 2.1
Hz, 1H ), 13.15 (brs, 1H ).
【０３０８】実施例１３５ ２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−２−オキソエチリデン］−４−ベンジル−７−メチル
−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラ
ジン−３−オン（化合物１３５） 実施例１２と同様の方法によって、参考例５０で得られ
た２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）−２−オキソエチリデン］−７−メチル−１，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−
オン（250mg, 0.773mmol）およびベンジルブロミド（0.
110ml, 0.92mmol）から、標記化合物（127mg, 40%）を
得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.30 ( s, 3H ), 5.5
2 ( s, 2H ), 6.14 ( s,2H ), 6.85 ( s, 1H ), 7.05
( d, J = 8.1Hz, 1H ), 7.18-7.38 ( m, 5H ), 7.48 (
d, J = 1.7Hz, 1H ), 7.63 ( dd, J = 1.7, 8.1Hz, 1H
), 7.88 ( d, J =1.4Hz, 1H ), 8.01 ( d, J = 1.4Hz,
1H ), 13.45 ( brs, 1H ).
【０３０９】実施例１３６ ２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−２−オキソエチリデン］−７−メチル−４−［２−
（４−ピリジル）エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−オン（化合物１３
６） 実施例１２７と同様の方法によって、参考例５０で得ら
れた２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）−２−オキソエチリデン］−７−メチル−１，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−
オン（250mg, 0.773mmol）および４−（２−ヒドロキシ
エチル）ピリジン（0.130ml, 1.16mmol）から、標記化
合物（172mg, 52%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.32 ( s, 3H ), 3.0
0 ( t, J = 7.4Hz, 2H ), 4.56 ( t, J = 7.4Hz, 2H ),
6.15 ( s, 2H ), 6.82 ( s, 1H ), 7.06 ( d, J= 8.1H
z, 1H ), 7.28 ( d, J = 6.9Hz, 2H ), 7.47 ( d, J =
1.8Hz, 1H ), 7.63 ( dd, J = 1.8, 8.1Hz, 1H ), 7.86
( brs, 1H ), 8.05 ( brs, 1H ), 8.47( d, J = 6.9H
z, 2H ), 13.42 ( s, 1H ).
【０３１０】実施例１３７ ４−ベンジル−２−［２−（１−メチルピロール−２−
イル）−２−オキソエチリデン］−７−ピペリジノカル
ボニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］ピラジン−３−オン（化合物１３７） 実施例１２と同様の方法によって、参考例５１で得られ
た２−［２−（１−メチルピロール−２−イル）−２−
オキソエチリデン］−７−ピペリジノカルボニル−１，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−
３−オン（250mg, 0.659mmol）およびベンジルブロミド
（0.0940ml, 0.789mmol）から、標記化合物（247mg, 80
%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.44-1.70 ( m, 6H
), 3.40-3.68 ( m, 4H ),3.98 ( s, 3H ), 5.50 ( s,
2H ), 6.16 ( dd, J = 2.4, 3.9Hz, 1H ), 6.71 (s, 1H
), 7.05 ( dd, J = 1.7, 3.9Hz, 1H ), 7.15 ( dd, J
= 1.7, 2.4Hz, 1H), 7.19-7.41 ( m, 5H ), 8.07 ( d,
J = 1.3Hz, 1H ), 8.09 ( d, J = 1.3Hz,1H ), 12.74
( brs, 1H ).
【０３１１】実施例１３８ ４−アリル−２−［２−（１−メチルピロール−２−イ
ル）−２−オキソエチリデン］−７−ピペリジノカルボ
ニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
ピラジン−３−オン（化合物１３８） 実施例１２と同様の方法によって、参考例５１で得られ
た２−［２−（１−メチルピロール−２−イル）−２−
オキソエチリデン］−７−ピペリジノカルボニル−１，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−
３−オン（250mg, 0.659mmol）およびアリルブロミド
（0.0680ml, 0.789mmol）から、標記化合物（196mg, 71
%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.44-1.73 ( m, 8H
), 3.22-3.75 ( m, 2H ),3.98 ( s, 3H ), 4.86-4.94
( m, 2H ), 5.09-5.20 ( m, 2H ), 5.87-6.02 ( m, 1H
), 6.16 ( dd, J = 2.5, 4.2Hz, 1H ), 6.69 ( s, 1H
), 7.03 ( dd, J =1.8, 4.2Hz, 1H ), 7.15 ( dd, J =
1.8, 2.5Hz, 1H ), 8.03 ( d, J = 1.8Hz,1H ), 8.08
( d, J = 1.8Hz, 1H ), 12.73 ( brs, 1H ).
【０３１２】実施例１３９ ８−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル］
−２−エトキシ−６−［２−（４−フルオロフェニル）
−２−オキソエチリデン］−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−
プテリジン−７−オン（化合物１３９） 実施例１２７と同様の方法によって、参考例５２で得ら
れた２−エトキシ−６−［２−（４−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−５，８−ジヒドロ−６
Ｈ−プテリジン−７−オン（250mg, 0.761mmol）および
３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパノール（0.
210ml, 1.14mmol）から、標記化合物（237mg, 62%）を
得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 2.64 ( t, J = 7.6H
z, 3H ), 1.89-2.06 ( m,2H ), 2.56-2.70 ( m, 2H ),
3.32 ( s, 3H ), 3.33 ( s, 3H ), 4.03 ( q, J= 7.6H
z, 2H ), 4.23 ( t, J = 7.2Hz, 2H ), 6.71 ( brd, J
= 8.2Hz, 1H ), 6.80 ( s, 1H ), 6.83 ( s, 1H ), 7.3
6 ( dd, J = 8.8, 8.8Hz, 2H ), 7.42 ( brd, J = 8.2H
z, 1H ), 8.06 ( dd, J = 6.4, 8.8Hz, 2H ), 8.85 (
s, 1H ), 13.62 ( s, 1H ).
【０３１３】実施例１４０ ２−エトキシ−６−［２−（４−フルオロフェニル）−
２−オキソエチリデン］−８−［２−（２−メトキシフ
ェニル）エチル］−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−プテリジ
ン−７−オン（化合物１４０） 実施例１２７と同様の方法によって、参考例５２で得ら
れた２−エトキシ−６−［２−（４−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチリデン］−５，８−ジヒドロ−６
Ｈ−プテリジン−７−オン（250mg, 0.761mmol）および
２−（２−メトキシフェニル）エタノール（0.160ml,
1.14mmol）から、標記化合物（128mg, 37%）を得た。1 H-NMR ( DMSO-d6 ) δ ( ppm ): 1.35 ( t, J = 7.1H
z, 3H ), 2.98 ( t, J =6.9Hz, 2H ), 3.69 ( s, 3H ),
4.32 ( q, J = 7.1Hz, 2H ), 4.45 ( t, J = 6.9Hz, 2
H ), 6.80-6.91 ( m, 2H ), 6.84 ( s, 1H ), 7.10-7.2
1 ( m, 2H ), 7.36 ( dd, J = 8.9, 8.9Hz, 2H ), 8.06
( dd, J = 5.2, 8.9Hz, 2H ), 8.84 ( s,1H ), 13.62
( brs, 1H ).
【０３１４】実施例１４１ ４−ベンジル−６−（イミダゾール−1−イル）−２−
［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチリデ
ン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
ピラジン−３−オン（化合物１４１） 実施例１２と同様の方法によって、参考例５３で得られ
た６−（イミダゾール−1−イル）−２−［２−（４−
メトキシフェニル）−２−オキソエチリデン］−１，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３
−オン（250mg,0.690mmol）およびベンジルブロミド（1
42mg, 0.830mmol）から標記化合物（98.0mg，31%）を得
た。1 H-NMR ( CD3OD ) δ ( ppm ): 3.90 ( s, 3H ), 5.65
( s, 2H ), 6.99 ( d, J= 8.9Hz, 2H ), 7.08 ( s, 1H
), 7.17 ( s, 1H ), 7.27-7.37 ( m, 5H ), 7.49 ( d,
J = 8.3Hz, 1H ), 7.63 ( s, 1H ), 7.71 ( d, J = 8.
3Hz, 1H ), 8.02( d, J = 8.9Hz, 2H ), 8.28 ( s, 1H
).
【０３１５】実施例１４２ ４−（２−ブチニル）−６−（イミダゾール−1−イ
ル）−２−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキ
ソエチリデン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−３−オン（化合物１４２） 実施例１４１と同様の方法によって、参考例５３で得ら
れた６−（イミダゾール−1−イル）−２−［２−（４
−メトキシフェニル）−２−オキソエチリデン］−１，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−
３−オン（250mg, 0.690mmol）および１−ブロモ−２−
ブチン（110mg, 0.830mmol）から標記化合物(82.0mg，2
9%)を得た。1 H-NMR ( CD3OD ) δ ( ppm ): 1.79 ( t, J = 2.5Hz,
3H ), 3.91 ( s, 3H ),5.14 ( d, J = 2.5Hz, 2H ), 7.
00 ( dd, J = 2.0, 8.9Hz, 2H ), 7.07 ( s, 1H), 7.19
( s, 1H ), 7.33 ( d, J = 8.3Hz, 1H ), 7.58 ( d, J
= 8.3Hz, 1H ), 7.73 ( s, 1H ), 8.03 ( dd, J = 2.
0, 8.9Hz, 2H ), 8.42 ( s, 1H ).
【０３１６】製剤例１ 錠剤 常法により、次の組成からなる錠剤を調製する。 処方 化合物１ 20 mg ラクトース 143.4 mg 馬鈴薯デンプン 30 mg ヒドロキシプロピルセルロース 6 mg ステアリン酸マグネシウム 0.6 mg 計 200 mg
【０３１７】製剤例２ カプセル剤 常法により、次の組成からなるカプセル剤を調製する。 処方 化合物１１ 20 mg アビセル 99.5 mg ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg 計 120 mg
【０３１８】製剤例３ 注射剤 常法により、次の組成からなる注射剤を調製する。 処方 化合物１４ 2 mg 精製ダイズ油 200 mg 精製卵黄レシチン 24 mg 注射用グリセリン 50 mg 注射用蒸留水 1.72 ml 計 2.00 ml
【０３１９】
【発明の効果】本発明により、縮環ピラジン誘導体を有
効成分とするインスリン分泌促進剤および糖尿病治療剤
を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/55 Ａ６１Ｋ 31/55 Ａ６１Ｐ 5/50 Ａ６１Ｐ 5/50 Ｃ０７Ｄ 241/44 Ｃ０７Ｄ 241/44 401/04 401/04 401/06 401/06 401/12 401/12 403/04 403/04 403/10 403/10 403/12 403/12 405/12 405/12 471/04 １２０ 471/04 １２０ (72)発明者 須田 美穂 静岡県駿東郡長泉町中土狩343―１ (72)発明者 日下 英昭 静岡県駿東郡長泉町納米里410―１ (72)発明者 矢野 浩史 静岡県駿東郡長泉町中土狩343―１ (72)発明者 中西 聡 神奈川県横浜市港北区師岡町279―241 (72)発明者 松田 譲 東京都小金井市貫井南町１―22―７

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 [式中、R1AおよびR1Bは同一または異なって水素、低級
    アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、
    低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、低級アルカノイ
    ル、低級アルコキシカルボニル、−NR4R5（式中、R4お
    よびR5は同一または異なって、水素または置換もしくは
    非置換の低級アルキルを表すか、R4とR5が隣接する窒素
    原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形
    成する）、−NHCOR6（式中、R6は置換もしくは非置換の
    低級アルキルを表す）または−CONR 4aR5a（式中、R4aお
    よびR5aはそれぞれ前記R4およびR5と同義である）を表
    し、Rは水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、置
    換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置
    換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表
    し、X1、X2、X3およびX4は同一または異なってCHまたは
    窒素を表しmは0または1を表し、nは0または1を表し、W
    …V…UはN-C=OまたはN=C-Nを表し、 Ａ）W…V…UがN-C=O（このときm=1、n=0である）のと
    き、Y…ZはCH-CH2またはC=CHを表し、R2は水素、置換も
    しくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシ
    クロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、
    置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非
    置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまた
    は置換もしくは非置換の複素環基を表し、 Ｂ）W…V…UがN=C-N（このときm=0、n=1である）のと
    き、Y…ZはC=CHを表し、R3AおよびR3Bは同一または異な
    って、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換
    もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換
    のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置
    換もしくは非置換の複素環基を表すか、R3 AとR3Bが隣接
    する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素
    環基を形成する]で表される縮環ピラジン誘導体または
    その薬理学的に許容される塩を有効成分とするインスリ
    ン分泌促進剤。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の縮環ピラジン誘導体また
    はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病
    治療剤。
  3. 【請求項３】 式（Ｉａ） 【化２】 ｛式中、R1AyおよびR1Byは同一または異なって水素、低
    級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキ
    シ、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、低級アルカ
    ノイル、−NR4yR5y（式中、R4yおよびR5yは同一または
    異なって、水素または置換もしくは非置換の低級アルキ
    ルを表すか、R4yとR5yが隣接する窒素原子と一緒になっ
    て置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、−NHCO
    R6y（式中、R 6yは置換もしくは非置換の低級アルキルを
    表す）または−CONR4ayR5ay（式中、R 4ayおよびR5ayは
    それぞれ前記R4yおよびR5yと同義である）を表し、myは
    0または1を表し、nyは0または1を表し、Wy…Vy…UyはN-
    C=OまたはN=C-Nを表し、 Ａ）Wy…Vy…UyがN-C=O（このときmy=1、ny=0である）
    のとき I)X1y、X2y、X3yおよびX4yがすべてCHを表し、かつRyが
    置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置
    換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールま
    たは置換もしくは非置換の複素環基を表すとき、Yy…Zy
    はCH-CH2またはC=CHを表し、 I-a)Yy…ZyがCH-CH2のとき、R2yは置換もしくは非置換
    の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキ
    ル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしく
    は非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリ
    ール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もし
    くは非置換の複素環基を表し、 I-b)Yy…ZyがC=CHのとき、R2yは置換もしくは非置換の
    シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニ
    ル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしく
    は非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環
    基、低級アルキル[該低級アルキルは、置換もしくは非
    置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アル
    コキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置
    換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の
    低級アルカノイルオキシ、カルボキシ、置換もしくは非
    置換の複素環基、−NR7yR8y（式中、R7yおよびR8yは同
    一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級ア
    ルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルを表
    すか、R7yとR8yが隣接する窒素原子と一緒になって置換
    もしくは非置換の複素環基を形成する）および−CONR9y
    R10y（式中、R9yおよびR10 yは同一または異なって、水
    素または置換もしくは非置換の低級アルキルを表すか、
    R9yとR10yが隣接する窒素原子と一緒になって置換もし
    くは非置換の複素環基を形成する）から選ばれる同一ま
    たは異なって1〜3の置換基で置換されている]またはモ
    ノヒドロキシ置換低級アルキル[該モノヒドロキシ置換
    低級アルキルの低級アルキル部分は、置換もしくは非置
    換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコ
    キシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換
    の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低
    級アルカノイルオキシ、カルボキシ、置換もしくは非置
    換の複素環基、−NR7yR8y（式中、R7yおよびR8yはそれ
    ぞれ前記と同義である）および−CONR9yR10y（式中、R
    9yおよびR10yはそれぞれ前記と同義である）から選ばれ
    る同一または異なって0〜2の置換基で置換されていても
    よい]を表し、 II)X1y、X2y、X3yおよびX4yのうち、X1yまたはX4yの一
    方が窒素であり、他はCHを表すとき、Yy…ZyはCH-CH2ま
    たはC=CHを表し、 II-a) Yy…ZyがCH-CH2を表し、かつRyが置換もしくは非
    置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアル
    キル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしく
    は非置換の複素環基を表すとき、R2yは置換もしくは非
    置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアル
    キル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もし
    くは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のア
    リール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換も
    しくは非置換の複素環基を表し、 II-b1) Yy…ZyがC=CHを表し、かつRyが置換低級アルキ
    ル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしく
    は非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環
    基を表すとき、R2yは置換もしくは非置換の低級アルキ
    ル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしく
    は非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級
    アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もし
    くは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複
    素環基を表し、 II-b2) Yy…ZyがC=CHを表し、かつRyが非置換低級アル
    キルを表すとき、R2yは置換低級アルキル、置換もしく
    は非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級
    アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置
    換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のア
    ラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、 III)X1y、X2y、X3yおよびX4yのうち、X2yまたはX3yの一
    方が窒素であり他はCHを表すとき、またはX1y、X2y、X
    3yおよびX4yのうち、少なくとも２つ以上が窒素であり
    他はCHを表すときYy…ZyはCH-CH2またはC=CHを表し、Ry
    は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非
    置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール
    または置換もしくは非置換の複素環基を表し、R2yは置
    換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換
    のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニ
    ル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしく
    は非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル
    または置換もしくは非置換の複素環基を表し、 Ｂ）Wy…Vy…UyがN=C-N（このときmy=0、ny=1である）
    のとき、X1y、X2y、X3yおよびX4yは同一または異なって
    CHまたは窒素を表し、Ryは置換もしくは非置換の低級ア
    ルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換も
    しくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複
    素環基を表し、Yy…ZyはC=CHを表し、R3AyおよびR3Byは
    同一または異なって、置換もしくは非置換の低級アルキ
    ル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしく
    は非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル
    または置換もしくは非置換の複素環基を表すか、R3Ayと
    R3Byが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非
    置換の複素環基を形成する｝で表される縮環ピラジン誘
    導体またはその薬理学的に許容される塩。
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