HU229188B1 - Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása - Google Patents
Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása Download PDFInfo
- Publication number
- HU229188B1 HU229188B1 HU0101335A HUP0101335A HU229188B1 HU 229188 B1 HU229188 B1 HU 229188B1 HU 0101335 A HU0101335 A HU 0101335A HU P0101335 A HUP0101335 A HU P0101335A HU 229188 B1 HU229188 B1 HU 229188B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- preparation
- carboxybutyl
- bar
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 title description 3
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 title description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 2
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- YERWBBMSDMSDKT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-oxopentanoate Chemical compound CCCC(=O)C(=O)OCC YERWBBMSDMSDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/30—Preparation of optical isomers
- C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Inaktív pepiiddé történő lebomlását.
Ez a két hatás adja a perindopril jótékony hatását a szív-érrendszeri megbetegedésekben, különösen a magas vérnyomás és szívelégtelenség betegségekben,
A perindopril előállítása és gyógyászati alkalmazása az EP 0 049 858 számú európai szabadalmi bejelentésből ismert.
A vegyület gyógyszerészeti jelentőségére tekintettel fontos volt az (I) általános képletű Intermedier olyan ipari eljárással történő előállítása, amellyel az (S,S) dlasztereolzomer szelektíven, jó kitermeléssel és nagy tisztasággal állítható elő, fontos azonban az eljárás könnyű, Ipari méretekben történő megvalósíthatósága Is.
Ismert néhány eljárás az (1) általános képletű vegyületek előállítására. Ezek az eljárások azonban ipari méretekben jelentős hátrányokkal rendelkeznek:
A Tet, Lett. 23 (18), 1877-80 (1982) irodalmi helyen olyan (1) általános képletű vegyület előállítását írják le, ahol R jelentése etilcsoport, olymódon, hogy az etíl-2-oxovalerátot etanolban alanin-tercíer-butil-észterrel reagáltatják nátrium-eianobőrhidrid jelenlétében. Ez a redukálószer azonban rendkívül toxikus, nagyon higroszkópos és ipari méretekben nehezen kezelhető.
Az EP 0 309 324 számú szabadalmi leírás szerinti eljárásban olyan (I) általános képletű vegyületet állítanak elő, ahol R jelentése etilcsoport. Az eljárást ügy végzik, hogy alamn-benzil-észíert dimetli-
Ezzel szemben az eljárás hátránya, hogy ipari méretekben igen munkaigényes a megvalósítása, A reakcióterméket úgy izolálják, hogy nagy mennyiségű vizet párolnak le, majd számos műveletet kell még elvégezni (egy első szerves oldószert adnak hozzá, majd leszűrik, lepárolják, majd egy második szerves oldószerből átkristályosítják), annak érdekében, hogy kémiailag és optikailag tiszta terméket kapjanak.
Sikerült kidolgoznunk egy olyan új ipari eljárást (I) általános képletü vegyületek előállítására, amely kombinálja a vizes közegben végzett hidrogénező reakció előnyeit egy rendkívül gyors és ipari méretekben egyszerűen megvalósítható Izolálással.
Közelebbről a találmány tárgya eljárás (1) általános képletü vegyületek Ipari méretű előállítására. Az eljárást ügy végezzük, hogy a (Ili) képletü nátrium-plruvátot egy (IV) általános képletü vegyülettel kondenzáljuk, a képletben
R jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben, a reakciót katalitikus hldrogénezéssel végezzük 5 %-os szénhordozóra vitt palládiummal, vízben, 1 és 20 bar közötti, előnyösen 1 és 5 bar közötti nyomáson, 10 és 80 °C közötti, előnyösen 10 és 40 °C közötti hőmérsékleten, 1 mól alkalmazott (IV) általános képletü származékra számított 0,1 - 0,2 mól nátríum-hsdroxid jelenlétében, majd a reakeiőelegyet pH 2,8 és 4,5 közötti értékre, előnyösen 3 és 3,5 közötti értékre savanyítjuk, majd az ©legyet leszűrjük és az így közvetlenül előállított, optikailag tiszta
5(I) általános képletű származékot kinyerjük,
A hidrogén alacsony nyomása váratlan módon lehetővé teszi, hogy ugyanolyan jó kémiai és enantiomer tisztaságban és hozammal kapjak meg a terméket, mint ha a reakciót nagy nyomáson végeznénk.
Meglepő módon a vizes reakcióelegy savanyítása után végzett egyszerű kicsapatás jó kémiai tisztasággal és kiváló enantiomer tisztasággal vezet az egyetlen (S,S) izomer előállításához.
A kristályosítási lépés tehát elhagyható, ezáltal az izolálás rendkívül gyors és ipari méretekben egyszerűen megvalósítható.
A találmányt a következőkben példával illusztráljuk, de nem korlátozzuk arra.
N-líSj-Karbetoxi-l-butíll-CSj-alanin
Keverővei ellátott kádba 3 kg etil-S-norvalínát-hidroklorid vizes oldatot, 0,6 I 4 N vizes nátriumhidroxid-oldatof és 2 kg nátrlum-piruvátot helyezünk. Hidrogénező készülékbe beadagolunk 5 %-os szénhordozóra vitt palládiumot vizes szuszpenzió formájában, majd hozzáadjuk az előzőek szerint előállított oldatot. A reakcióeiegyet 1,2 bar nyomáson 35 °C~on az elméleti hidrogén mennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort ezután szűréssel eltávolítjuk, majd a szőriéihez pH 3,1 eléréséig koncentrált sósavat adagolunk. A reakcíóelegyet 0-5 °C~ra lehűtjük, majd a kapott szilárd anyagot szűrés•φφ *9 w* $ « φ φ
-φ * $ sel elválasztjuk, A szűrőlepényt jéggel hűtött aceíonitrinel mossuk és 40 °C-on szellőztetett szárítószekrényben állandó tömeg eléréséig szárítjuk.
Az hH(8}~karhetGxM~bytNHB)-aíarnnt 62 %~os kitermeléssel, 95 %-os kémiai tisztasággal és több, mint 99 %-ös enantiomer tisztasággal kapjuk meg.
Claims (3)
- il*» φ » φ φ ·< * φ »>* φ « * * » «· .L5>V χ X. 5 «Φ * Α1. Ipari eljárás (I) általános képletü vegyületek előállítására, képletbenR jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, azzal jeílemezv e, hogy a (IN) képletü nátrium-piruvátot egy (IV) általános képletü vegyülettel kondenzálunk, a képletbenR jelentése ugyanaz, mint az (!) általános képletben,5 %-os szénhordozóra vitt palládiummal katalizált hidrogénezéssel vízben, 1 és 20 bar közötti nyomáson, 10 és 80 eC közötti hőmérsékleten, 1 mól alkalmazott (IV) általános képletü származékra számított 0,1 - 0,2 mól nátrium-hidroxíd jelenlétében, majd a reakcióelegyet 2,8 és4,5 közötti pH értékre savanyítjuk és leszűrjük, és az így közvetlenül kapott optikailag tiszta (I) általános képletü vegyületet kinyerjük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (!) általános képletü vegyület előállítására, ahol R jelentése etilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületet alkalmazunk.
- 3. Az 1, vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezésl 1 és 5 bar közötti nyomáson végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0004112A FR2807037B1 (fr) | 2000-03-31 | 2000-03-31 | NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DES ESTERS DE LA N-[(s)-1- CARBOXYBUTYL]-(S)-ALANINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0101335D0 HU0101335D0 (en) | 2001-06-28 |
| HUP0101335A2 HUP0101335A2 (hu) | 2001-11-28 |
| HUP0101335A3 HUP0101335A3 (en) | 2002-11-28 |
| HU229188B1 true HU229188B1 (hu) | 2013-09-30 |
Family
ID=8848711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0101335A HU229188B1 (hu) | 2000-03-31 | 2001-03-30 | Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6818788B2 (hu) |
| EP (1) | EP1268398B1 (hu) |
| JP (1) | JP3930322B2 (hu) |
| KR (1) | KR100498869B1 (hu) |
| CN (1) | CN1171855C (hu) |
| AP (1) | AP1483A (hu) |
| AR (1) | AR027754A1 (hu) |
| AT (1) | ATE297377T1 (hu) |
| AU (2) | AU4843301A (hu) |
| BG (1) | BG65832B1 (hu) |
| BR (1) | BRPI0109609B1 (hu) |
| CA (1) | CA2404700C (hu) |
| CZ (1) | CZ302840B6 (hu) |
| DE (1) | DE60111364T2 (hu) |
| DK (1) | DK1268398T3 (hu) |
| EA (1) | EA004314B1 (hu) |
| EE (1) | EE05079B1 (hu) |
| ES (1) | ES2242743T3 (hu) |
| FR (1) | FR2807037B1 (hu) |
| GE (1) | GEP20063796B (hu) |
| HK (1) | HK1053301A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20020860B1 (hu) |
| HU (1) | HU229188B1 (hu) |
| ME (1) | ME00437B (hu) |
| MX (1) | MXPA02009378A (hu) |
| NO (1) | NO328064B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ521324A (hu) |
| OA (1) | OA12324A (hu) |
| PL (1) | PL199714B1 (hu) |
| PT (1) | PT1268398E (hu) |
| RS (1) | RS50239B (hu) |
| SI (1) | SI1268398T1 (hu) |
| SK (1) | SK286851B6 (hu) |
| UA (1) | UA73562C2 (hu) |
| WO (1) | WO2001056353A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200207150B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2827860B1 (fr) * | 2001-07-24 | 2004-12-10 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de derives de l'acide (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h-indole-2-carboxyline et application a la synthese du perindopril |
| DK1603558T3 (da) | 2003-02-28 | 2008-09-01 | Servier S A Lab | Fremgangsmåde til fremstilling af perindopril og salte deraf |
| ATE445588T1 (de) * | 2003-09-01 | 2009-10-15 | Servier Lab | Neues verfahren zur herstellung von estern des n- ((s)-1-carboxybutyl)-(s)-alanins und seine verwendung in der synthese von perindopril |
| DK1400531T3 (da) * | 2003-09-30 | 2006-05-15 | Servier Lab | Fremgangsmåde til fremstilling af N-[(S)-1-ethoxycarbonyl-butyl]-(S)-alanin og anvendelse heraf ved syntese af perindopril |
| SI1403278T1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-10-31 | Les Laboratoires Servier | Process for the synthesis of N-((S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl)-(S)-alanine and use in the synthese of perindopril |
| LT1729739T (lt) * | 2004-03-29 | 2016-11-10 | Les Laboratoires Servier | Kietos farmacinės kompozicijos gamybos būdas |
| GB2413128A (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-19 | Neopharma Ltd | Process for the preparation of perindopril |
| SI21800A (sl) * | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| WO2006006183A2 (en) * | 2004-07-12 | 2006-01-19 | Matrix Laboratories Ltd | An improved process for the preparation of n-[(s)-ethoxycarbonyl-l-butyl]-(s)-alanine |
| EP1792896A1 (en) * | 2005-12-01 | 2007-06-06 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for the preparation of perindopril and salts thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4247716A (en) * | 1977-09-02 | 1981-01-27 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Process for producing pyruvic acid |
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
| FR2620699B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-06-01 | Adir | Procede de synthese d'alpha amino acides n alkyles et de leurs esters. application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
| FR2807430B1 (fr) * | 2000-04-11 | 2002-05-17 | Adir | Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1- carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril |
-
2000
- 2000-03-31 FR FR0004112A patent/FR2807037B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-03-20 PL PL346554A patent/PL199714B1/pl unknown
- 2001-03-30 DK DK01921440T patent/DK1268398T3/da active
- 2001-03-30 CN CNB018074936A patent/CN1171855C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-30 ME MEP-2008-664A patent/ME00437B/me unknown
- 2001-03-30 US US10/221,973 patent/US6818788B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-30 RS YUP73202 patent/RS50239B/sr unknown
- 2001-03-30 UA UA2002108639A patent/UA73562C2/uk unknown
- 2001-03-30 KR KR10-2002-7012810A patent/KR100498869B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-03-30 HU HU0101335A patent/HU229188B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-03-30 CA CA 2404700 patent/CA2404700C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-30 AT AT01921440T patent/ATE297377T1/de active
- 2001-03-30 DE DE2001611364 patent/DE60111364T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-30 AU AU4843301A patent/AU4843301A/xx active Pending
- 2001-03-30 JP JP2001556065A patent/JP3930322B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-30 OA OA1200200303A patent/OA12324A/en unknown
- 2001-03-30 ES ES01921440T patent/ES2242743T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-30 GE GEAP20016674A patent/GEP20063796B/en unknown
- 2001-03-30 BR BRPI0109609-5A patent/BRPI0109609B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-03-30 CZ CZ20023235A patent/CZ302840B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-03-30 MX MXPA02009378A patent/MXPA02009378A/es active IP Right Grant
- 2001-03-30 AP APAP/P/2002/002628A patent/AP1483A/en active
- 2001-03-30 NZ NZ521324A patent/NZ521324A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-30 WO PCT/FR2001/000959 patent/WO2001056353A2/fr active IP Right Grant
- 2001-03-30 SK SK1405-2002A patent/SK286851B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-03-30 AR ARP010101537 patent/AR027754A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-03-30 EE EEP200200553A patent/EE05079B1/xx unknown
- 2001-03-30 SI SI200130380T patent/SI1268398T1/xx unknown
- 2001-03-30 EP EP20010921440 patent/EP1268398B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-30 EA EA200201027A patent/EA004314B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-03-30 AU AU2001248433A patent/AU2001248433B2/en not_active Ceased
- 2001-03-30 PT PT01921440T patent/PT1268398E/pt unknown
-
2002
- 2002-09-05 ZA ZA200207150A patent/ZA200207150B/en unknown
- 2002-09-26 NO NO20024616A patent/NO328064B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-10-30 BG BG107234A patent/BG65832B1/bg unknown
- 2002-10-31 HR HR20020860A patent/HRP20020860B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-08-01 HK HK03105541A patent/HK1053301A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2388753C2 (ru) | Способ получения промежуточного продукта, участвующего в синтезе ирбесартана | |
| EP0024210B1 (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine, and product thus produced | |
| HU229188B1 (hu) | Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása | |
| EP2433931B2 (en) | New method for the preparation of erlotinib | |
| JP3872344B2 (ja) | Ｎ−〔（ｓ）−１−カルボキシブチル〕−（ｓ）−アラニンエステルの新規合成方法及びペリンドプリルの合成における適用 | |
| WO2008096373A2 (en) | Process for synthesizing highly pure nateglinide polymorphs | |
| AU617197B2 (en) | Process for the synthesis of optically active aminoacids | |
| EP0174358A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| EP1539684B1 (en) | Benzenesulphonamides and process for their preparation | |
| JPH10505602A (ja) | セレギリンの製法 | |
| WO2008084499A1 (en) | An industrial process for the preparation of pure ropinirole | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| JPS62108877A (ja) | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の精製法 | |
| JPH06100490A (ja) | 光学活性α−メチルコハク酸の製造方法 | |
| JPH0215050A (ja) | 光学活性（ｓ）−（−）−３−アルキルアミノ−１−アリールオキシプロパン−２−オールの製造法 | |
| WO2006082835A1 (ja) | テアニンの製造法 | |
| KR20060125218A (ko) | 광학활성 벤족사진 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |