JPH1192422A - ３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライドの製造方法 - Google Patents
３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライドの製造方法Info
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- JPH1192422A JPH1192422A JP10201772A JP20177298A JPH1192422A JP H1192422 A JPH1192422 A JP H1192422A JP 10201772 A JP10201772 A JP 10201772A JP 20177298 A JP20177298 A JP 20177298A JP H1192422 A JPH1192422 A JP H1192422A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロラ
イドの新規な製法 【解決手段】この方法では、３−アミノナフタレン−
１，５−ジスルホン酸のアルカリ金属塩をアルカリ金属
水酸化物および水と１：（１〜１．６）：（１〜１．
６）の重量比で２２０〜２３０℃で反応させて３−ヒド
ロキシ−２−メチル安息香酸のジアルカリ金属塩を得、
この反応混合物から不溶性成分を分離除去し、次いでそ
の反応混合物を酸の添加によって１１．５〜１３．５の
ｐＨに調整しそしてそれを−５〜２５℃で無水醋酸と反
応させ、酸の添加によって３−アセトキシ−２−メチル
安息香酸を沈殿させ、３−アセトキシ−２−メチル安息
香酸を分離除去しそしてそれを無機酸塩化物と反応させ
て３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライドを
得る。
イドの新規な製法 【解決手段】この方法では、３−アミノナフタレン−
１，５−ジスルホン酸のアルカリ金属塩をアルカリ金属
水酸化物および水と１：（１〜１．６）：（１〜１．
６）の重量比で２２０〜２３０℃で反応させて３−ヒド
ロキシ−２−メチル安息香酸のジアルカリ金属塩を得、
この反応混合物から不溶性成分を分離除去し、次いでそ
の反応混合物を酸の添加によって１１．５〜１３．５の
ｐＨに調整しそしてそれを−５〜２５℃で無水醋酸と反
応させ、酸の添加によって３−アセトキシ−２−メチル
安息香酸を沈殿させ、３−アセトキシ−２−メチル安息
香酸を分離除去しそしてそれを無機酸塩化物と反応させ
て３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライドを
得る。
Description
【０００１】
【発明の技術分野】本発明は３−アセトキシ−２−メチ
ルベンゾイルクロライドの有利な製造方法に関する。
ルベンゾイルクロライドの有利な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３−アセトキシ−２−メチルベンゾイル
クロライドは医薬有効成分を製造するための重要な前駆
体である。特に、ＨＩＶプロテアーゼ酵素の生物活性を
抑制する新規のＨＩＶプロテアーゼ高活性抑制剤の構造
単位として使用できる。ＨＩＶプロテアーゼの生物活性
を抑制する結果として、ＨＩＶウイルスの複製が抑制さ
れる。この様に、免疫不全疾患ＡＩＤＳの新しい治療法
が得られる。末端にデカヒドロイソキノリン誘導体があ
るこの種の活性化合物の製法は国際特許ＷＯ９５／０９
８４３号に記載されている。国際特許ＷＯ９５／０９８
４３号の実施例８２から明らかな通り、［３Ｓ−（３Ｒ
* ，４ａＲ* ，８ａＲ* ，２’Ｓ* ，３’Ｓ* ］−２−
［３’−アミノ−２’−ヒドロキシ−４’−フェニル］
ブチル−デカヒドロキノリン−３−Ｎ−第三ブチルカル
ボキシアミドを脱水剤の存在下に３−アセトキシ−２−
メチル安息香酸と反応させる。この反応を室温で２日に
渡って進行させ、３−アセトキシ−２−メチル安息香酸
と上記のデカヒドロイソキノリンの第一アミノ基との間
にアミド結合を形成させる。
クロライドは医薬有効成分を製造するための重要な前駆
体である。特に、ＨＩＶプロテアーゼ酵素の生物活性を
抑制する新規のＨＩＶプロテアーゼ高活性抑制剤の構造
単位として使用できる。ＨＩＶプロテアーゼの生物活性
を抑制する結果として、ＨＩＶウイルスの複製が抑制さ
れる。この様に、免疫不全疾患ＡＩＤＳの新しい治療法
が得られる。末端にデカヒドロイソキノリン誘導体があ
るこの種の活性化合物の製法は国際特許ＷＯ９５／０９
８４３号に記載されている。国際特許ＷＯ９５／０９８
４３号の実施例８２から明らかな通り、［３Ｓ−（３Ｒ
* ，４ａＲ* ，８ａＲ* ，２’Ｓ* ，３’Ｓ* ］−２−
［３’−アミノ−２’−ヒドロキシ−４’−フェニル］
ブチル−デカヒドロキノリン−３−Ｎ−第三ブチルカル
ボキシアミドを脱水剤の存在下に３−アセトキシ−２−
メチル安息香酸と反応させる。この反応を室温で２日に
渡って進行させ、３−アセトキシ−２−メチル安息香酸
と上記のデカヒドロイソキノリンの第一アミノ基との間
にアミド結合を形成させる。
【０００３】この合成法の欠点は反応時間が相当に長い
点、脱水剤を使用する点並びに収率が僅か６５％である
点である。
点、脱水剤を使用する点並びに収率が僅か６５％である
点である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、上述
の説明の関係において、その使用が合成を合理化せしめ
そして妥当な経費にて工業的な規模で製造することもで
きる物質を提供することである。
の説明の関係において、その使用が合成を合理化せしめ
そして妥当な経費にて工業的な規模で製造することもで
きる物質を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】この課題は、３−アセト
キシ−２−メチルベンゾイルクロライド
キシ−２−メチルベンゾイルクロライド
【０００６】
【化１】
【０００７】の本発明の製造方法によって達成される。
上記の欠点は、上記のデカヒドロイソキノリンを３−ア
セトキシ−２−メチルベンゾイルクロライドと反応させ
ることによって避けることができる。３−アセトキシ−
２−メチルベンゾイルクロライドの良好な反応性は、反
応時間を著しく短縮させる。更に、脱水剤、例えば国際
特許ＷＯ９５／０９８４３号の実施例８２で使用される
ジクロロヘキシルカルボジイミドを全く使用しないです
む。
上記の欠点は、上記のデカヒドロイソキノリンを３−ア
セトキシ−２−メチルベンゾイルクロライドと反応させ
ることによって避けることができる。３−アセトキシ−
２−メチルベンゾイルクロライドの良好な反応性は、反
応時間を著しく短縮させる。更に、脱水剤、例えば国際
特許ＷＯ９５／０９８４３号の実施例８２で使用される
ジクロロヘキシルカルボジイミドを全く使用しないです
む。
【０００８】別の長所は、３−アセトキシ−２−メチル
安息香酸よりも簡単でより良い方法で精製することがで
きる３−アセトキシ−２−メチル−ベンゾイルクロライ
ドが高純度である点である。一方、３−アセトキシ−２
−メチル安息香酸は煩雑な再結晶処理によって精製でき
るだけでなく、３−アセトキシ−２−メチルベンゾイル
クロライドは分別蒸留によってあまり費用を掛けずに精
製することができる。
安息香酸よりも簡単でより良い方法で精製することがで
きる３−アセトキシ−２−メチル−ベンゾイルクロライ
ドが高純度である点である。一方、３−アセトキシ−２
−メチル安息香酸は煩雑な再結晶処理によって精製でき
るだけでなく、３−アセトキシ−２−メチルベンゾイル
クロライドは分別蒸留によってあまり費用を掛けずに精
製することができる。
【０００９】別の長所は、比較的に簡単な分別蒸留での
生成物の損失が多大な労力を必要とする再結晶処理より
も僅かである点である。既に述べた通り、本発明は３−
アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライドの製造方
法に関する。国際特許ＷＯ９５／０９８４３号には、３
−アセトキシ−２−メチル安息香酸の多段製造方法を開
示している。この方法は３−メトキシベンゾイルクロラ
イドから出発する。３−メトキシベンゾイルクロライド
をアニリンと反応させて、３−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミドを得る。第二段階で３−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミドを２−当量のｎ−ブチルリチウムと
反応させそして次いで沃化メチルを使用してアルキル化
する。３−メトキシ−２−メチル−Ｎ−フェニルベンズ
アミドがここで生じ、これを沸騰醋酸中で塩酸および臭
化水素酸水と反応させて、アミド基の加水分解およびメ
トキシ基の解離を行い、３−ヒドロキシ−２−メチル安
息香酸を得る。この３−ヒドロキシ−２−メチル安息香
酸は、３−アセトキシ−２−メチル安息香酸を得るため
に、無水醋酸にてアシル化しなければならない。それぞ
れの反応段階は、国際特許ＷＯ９５／０９８４３号、製
法例９Ａ、ＢおよびＣ並びに実施例８１に詳細に説明し
てある。
生成物の損失が多大な労力を必要とする再結晶処理より
も僅かである点である。既に述べた通り、本発明は３−
アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライドの製造方
法に関する。国際特許ＷＯ９５／０９８４３号には、３
−アセトキシ−２−メチル安息香酸の多段製造方法を開
示している。この方法は３−メトキシベンゾイルクロラ
イドから出発する。３−メトキシベンゾイルクロライド
をアニリンと反応させて、３−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミドを得る。第二段階で３−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミドを２−当量のｎ−ブチルリチウムと
反応させそして次いで沃化メチルを使用してアルキル化
する。３−メトキシ−２−メチル−Ｎ−フェニルベンズ
アミドがここで生じ、これを沸騰醋酸中で塩酸および臭
化水素酸水と反応させて、アミド基の加水分解およびメ
トキシ基の解離を行い、３−ヒドロキシ−２−メチル安
息香酸を得る。この３−ヒドロキシ−２−メチル安息香
酸は、３−アセトキシ−２−メチル安息香酸を得るため
に、無水醋酸にてアシル化しなければならない。それぞ
れの反応段階は、国際特許ＷＯ９５／０９８４３号、製
法例９Ａ、ＢおよびＣ並びに実施例８１に詳細に説明し
てある。
【００１０】この合成法は幾つかの欠点を有している。
その一つとしては、ｎ−ブチルリチウムとの反応を相当
に低い温度で実施しなければならないことである。製造
例９Ｂから判る通り、温度は−７０〜−１５℃の範囲で
ある。この種の低い温度は非常に多大な費用を掛けて初
めて工業的規模で実施することができる。他方、アルキ
ルリチウムを用いることに一般に問題があり、この非常
に高い反応性の種類の物質は注意深く取り扱う必要があ
る。工業的規模での取り扱いは安全対策および追加的な
装置的費用が必要とされる。
その一つとしては、ｎ−ブチルリチウムとの反応を相当
に低い温度で実施しなければならないことである。製造
例９Ｂから判る通り、温度は−７０〜−１５℃の範囲で
ある。この種の低い温度は非常に多大な費用を掛けて初
めて工業的規模で実施することができる。他方、アルキ
ルリチウムを用いることに一般に問題があり、この非常
に高い反応性の種類の物質は注意深く取り扱う必要があ
る。工業的規模での取り扱いは安全対策および追加的な
装置的費用が必要とされる。
【００１１】更に塩酸および臭化水素の様な腐蝕性物質
を用いることは、反応装置がこれらの物質による腐食に
十分に耐久性を有する必要があるので、使用する材料の
問題をもたらす。これは高価な材料でしか達成できな
い。更に塩化水素および臭化水素で汚染された廃棄ガス
および廃水を捨てるのに問題がある。塩化水素も臭化水
素も自然界に廃棄するとができないので、これらを廃棄
ガスおよび廃水から除かなければならない。
を用いることは、反応装置がこれらの物質による腐食に
十分に耐久性を有する必要があるので、使用する材料の
問題をもたらす。これは高価な材料でしか達成できな
い。更に塩化水素および臭化水素で汚染された廃棄ガス
および廃水を捨てるのに問題がある。塩化水素も臭化水
素も自然界に廃棄するとができないので、これらを廃棄
ガスおよび廃水から除かなければならない。
【００１２】本発明による３−アセトキシ−２−メチル
ベンゾイルクロライドの製造方法はこれらの欠点を回避
している。本発明の方法は、３−アミノナフタレン−
１、５−ジスルホン酸のアルカリ金属塩をアルカリ金属
水酸化物および水と１：（１〜１．６）：（１〜１．
６）の重量比で２２０〜３２０℃で反応させて、３−ヒ
ドロキシ−２−メチル安息香酸のジアルカリ金属塩を
得、この反応混合物から不溶性成分を分離除去し、次い
でその反応混合物を酸の添加によって１１．５〜１３．
５のｐＨに調整しそしてそれを−５〜２５℃で無水醋酸
と反応させ、酸の添加によって３−アセトキシ−２−メ
チル安息香酸を沈殿させ、３−アセトキシ−２−メチル
安息香酸を分離除去しそしてそれを無機酸塩化物と反応
させて３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライ
ドを得るということが構成される。
ベンゾイルクロライドの製造方法はこれらの欠点を回避
している。本発明の方法は、３−アミノナフタレン−
１、５−ジスルホン酸のアルカリ金属塩をアルカリ金属
水酸化物および水と１：（１〜１．６）：（１〜１．
６）の重量比で２２０〜３２０℃で反応させて、３−ヒ
ドロキシ−２−メチル安息香酸のジアルカリ金属塩を
得、この反応混合物から不溶性成分を分離除去し、次い
でその反応混合物を酸の添加によって１１．５〜１３．
５のｐＨに調整しそしてそれを−５〜２５℃で無水醋酸
と反応させ、酸の添加によって３−アセトキシ−２−メ
チル安息香酸を沈殿させ、３−アセトキシ−２−メチル
安息香酸を分離除去しそしてそれを無機酸塩化物と反応
させて３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライ
ドを得るということが構成される。
【００１３】より理解し易くするために、３−アミノナ
フタレン−１、５−ジスルホン酸のアルカリ金属塩とし
ての３−アミノナフタレン−１、５−ジスルホン酸のジ
ナトリウム塩（１）から出発する以下の反応式の各反応
段階およびアルカリ金属水酸化物としての水酸化ナトリ
ウムを用いて簡略化した形でここに示す：
フタレン−１、５−ジスルホン酸のアルカリ金属塩とし
ての３−アミノナフタレン−１、５−ジスルホン酸のジ
ナトリウム塩（１）から出発する以下の反応式の各反応
段階およびアルカリ金属水酸化物としての水酸化ナトリ
ウムを用いて簡略化した形でここに示す：
【００１４】
【化２】
【００１５】３−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸の
ジナトリウム塩（２）を中間段階での単離を行なわずに
無水醋酸と反応させて、３−アセトキシ−２−メチル安
息香酸（３）を得る。
ジナトリウム塩（２）を中間段階での単離を行なわずに
無水醋酸と反応させて、３−アセトキシ−２−メチル安
息香酸（３）を得る。
【００１６】
【化３】
【００１７】次いで３−アセトキシ−２−メチル安息香
酸（３）を例えばチオニルクロライドと反応させて、３
−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライド（４）
を得る。
酸（３）を例えばチオニルクロライドと反応させて、３
−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライド（４）
を得る。
【００１８】
【化４】
【００１９】本発明の方法の一つの長所は反応段階数が
少ない点である。更に３−ヒドロキシ−２−メチル安息
香酸のアルカリ金属塩の分離または単離を省略すること
ができそして無水醋酸との反応を不溶性成分から遊離し
そして所定のｐＨ値に調整された反応生成物で直接的に
実施することができる。３−アミノナフタレン−１，５
−ジスルホン酸のアルカリ金属塩のこの反応は、Ｄｅａ
ｎ等のＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．［１９６１］第２７７５
頁に記載されているのよりも著しく少量のアルカリ金属
水酸化物および著しく短い反応時間で、収率をそれ程低
下させることなしに実施することができる。
少ない点である。更に３−ヒドロキシ−２−メチル安息
香酸のアルカリ金属塩の分離または単離を省略すること
ができそして無水醋酸との反応を不溶性成分から遊離し
そして所定のｐＨ値に調整された反応生成物で直接的に
実施することができる。３−アミノナフタレン−１，５
−ジスルホン酸のアルカリ金属塩のこの反応は、Ｄｅａ
ｎ等のＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．［１９６１］第２７７５
頁に記載されているのよりも著しく少量のアルカリ金属
水酸化物および著しく短い反応時間で、収率をそれ程低
下させることなしに実施することができる。
【００２０】この様に、使用される混合物が本質的に多
量の３−アミノナフタレン−１、５ジスルホン酸のアル
カリ金属塩を含有しそして反応時間が短いので、反応器
がより有効に利用できる。更に僅かの廃棄生成物が塩の
状態で得られそしてアルカリ金属溶融物の中和および３
−アセトキシ−２−メチル安息香酸の遊離に僅かの酸し
か必要としない。
量の３−アミノナフタレン−１、５ジスルホン酸のアル
カリ金属塩を含有しそして反応時間が短いので、反応器
がより有効に利用できる。更に僅かの廃棄生成物が塩の
状態で得られそしてアルカリ金属溶融物の中和および３
−アセトキシ−２−メチル安息香酸の遊離に僅かの酸し
か必要としない。
【００２１】アミノナフタレン−１、５−ジスルホン酸
のアルカリ金属塩は３−アミノナフタレン−１、５−ジ
スルホン酸のモノアルカリ金属塩またはジアルカリ金属
塩またはこれらの塩の混合物、特に３−アミノナフタレ
ン−１，５−ジスルホン酸のモノアルカリ金属塩を意味
する。３−アミノナフタレン−１、５−ジスルホン酸の
モノナトリウム−、モノカリウム−、ジナトリウム−ま
たはジカリウム塩またはこれらの塩の混合物、特に３−
アミノナフタレン−１、５−ジスルホン酸のモノナトリ
ウム−またはジナトリウム塩またはこれらの塩の混合物
を一般に使用する。
のアルカリ金属塩は３−アミノナフタレン−１、５−ジ
スルホン酸のモノアルカリ金属塩またはジアルカリ金属
塩またはこれらの塩の混合物、特に３−アミノナフタレ
ン−１，５−ジスルホン酸のモノアルカリ金属塩を意味
する。３−アミノナフタレン−１、５−ジスルホン酸の
モノナトリウム−、モノカリウム−、ジナトリウム−ま
たはジカリウム塩またはこれらの塩の混合物、特に３−
アミノナフタレン−１、５−ジスルホン酸のモノナトリ
ウム−またはジナトリウム塩またはこれらの塩の混合物
を一般に使用する。
【００２２】多くの場合には、３−アミノナフタレン−
１、５−ジスルホン酸のアルカリ金属塩として３−アミ
ノナフタレン−１、５−ジスルホン酸のモノナトリウム
塩またはジナトリウム塩、特に３−アミノナフタレン−
１、５−ジスルホン酸のモノナトリウム塩を使用するの
が有利であることが判っている。遊離の３−アミノナフ
タレン−１，５−ジスルホン酸を使用することも可能で
ある。アルカリ金属水酸化物との反応によって、３−ヒ
ドロキシ−２−メチル安息香酸のジアルカリ金属塩を製
造するための実際の原料である相応するアルカリ金属塩
が生じる。
１、５−ジスルホン酸のアルカリ金属塩として３−アミ
ノナフタレン−１、５−ジスルホン酸のモノナトリウム
塩またはジナトリウム塩、特に３−アミノナフタレン−
１、５−ジスルホン酸のモノナトリウム塩を使用するの
が有利であることが判っている。遊離の３−アミノナフ
タレン−１，５−ジスルホン酸を使用することも可能で
ある。アルカリ金属水酸化物との反応によって、３−ヒ
ドロキシ−２−メチル安息香酸のジアルカリ金属塩を製
造するための実際の原料である相応するアルカリ金属塩
が生じる。
【００２３】３−アミノナフタレン−１，５−ジスルホ
ン酸のアルカリ金属塩をアルカリ金属水酸化物および水
と１：（１〜１．５）：（１〜１．５）、好ましくは
１：（１〜１．４）：（１〜１．４）の重量比で反応さ
せるのが有利であることが判っている。過剰のアルカリ
金属水酸化物および水を用いて有利に行なうことができ
る。この場合には、３−アミノナフタレン−１，５−ジ
スルホン酸のアルカリ金属塩をアルカリ金属水酸化物お
よび水と１：（１．１〜１．５）：（１．１〜１．
５）、好ましくは１：（１．２〜１．４）：（１．２〜
１．４）の重量比で反応させるのが有利である。
ン酸のアルカリ金属塩をアルカリ金属水酸化物および水
と１：（１〜１．５）：（１〜１．５）、好ましくは
１：（１〜１．４）：（１〜１．４）の重量比で反応さ
せるのが有利であることが判っている。過剰のアルカリ
金属水酸化物および水を用いて有利に行なうことができ
る。この場合には、３−アミノナフタレン−１，５−ジ
スルホン酸のアルカリ金属塩をアルカリ金属水酸化物お
よび水と１：（１．１〜１．５）：（１．１〜１．
５）、好ましくは１：（１．２〜１．４）：（１．２〜
１．４）の重量比で反応させるのが有利である。
【００２４】使用するアルカリ金属水酸化物は水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムまたはそれらの混合物、特に
水酸化ナトリウムである。アルカリ金属水酸化物の水溶
液を使用する場合が、プロセスを特に合理的に実施でき
る。３−アミノナフタレン−１，５−ジスルホン酸のア
ルカリ金属塩は既に上述した様に２２０〜３２０℃、好
ましくは２５０〜３００℃、特に好ましくは２６０〜２
９０℃でアルカリ金属水酸化物および水と反応させて、
３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸のジアルカリ金属
塩を得る。
トリウム、水酸化カリウムまたはそれらの混合物、特に
水酸化ナトリウムである。アルカリ金属水酸化物の水溶
液を使用する場合が、プロセスを特に合理的に実施でき
る。３−アミノナフタレン−１，５−ジスルホン酸のア
ルカリ金属塩は既に上述した様に２２０〜３２０℃、好
ましくは２５０〜３００℃、特に好ましくは２６０〜２
９０℃でアルカリ金属水酸化物および水と反応させて、
３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸のジアルカリ金属
塩を得る。
【００２５】３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸のジ
アルカリ金属塩は、３−アミノナフタレン−１，５−ジ
スルホン酸のいかなるアルカリ金属塩が使用されるかお
よびいかなるアルカリ金属水酸化物が使用されるかによ
って、３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸のジナトリ
ウム塩、ジカリウム塩またはナトリウム−およびカリウ
ム含有塩の任意の所望の混合物であり得る。
アルカリ金属塩は、３−アミノナフタレン−１，５−ジ
スルホン酸のいかなるアルカリ金属塩が使用されるかお
よびいかなるアルカリ金属水酸化物が使用されるかによ
って、３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸のジナトリ
ウム塩、ジカリウム塩またはナトリウム−およびカリウ
ム含有塩の任意の所望の混合物であり得る。
【００２６】３−アミノナフタレン−１，５−ジスルホ
ン酸のアルカリ金属塩としてナトリウム塩を、およびア
ルカリ金属水酸化物として水酸化ナトリウムをそれぞれ
に使用する場合には、３−ヒドロキシ−２−メチル安息
香酸のジナトリウム塩が得られる。式（２）から判る通
り、一つのナトリウムイオンがカルボン酸基のところに
位置しそしてもう一つがフェノレート基のところに位置
する。
ン酸のアルカリ金属塩としてナトリウム塩を、およびア
ルカリ金属水酸化物として水酸化ナトリウムをそれぞれ
に使用する場合には、３−ヒドロキシ−２−メチル安息
香酸のジナトリウム塩が得られる。式（２）から判る通
り、一つのナトリウムイオンがカルボン酸基のところに
位置しそしてもう一つがフェノレート基のところに位置
する。
【００２７】反応を行なった後に、３−ヒドロキシ−２
−メチル安息香酸のジアルカリ金属塩を含有する反応混
合物物を冷却し、不溶性成分を０〜５０℃、好ましくは
１５〜３５℃の温度で分離除去する。不溶性成分は遠心
分離または濾過によって、好ましくは濾過助剤を用いる
濾過によって分離除去することができる。濾過助剤とは
柔軟な易除去性濾過ケーキ状物を生ぜしめそしてフィル
ターまたは濾過ケーキ状物が閉塞するのをまたは濾過の
間に細かい沈殿物が通過するのを防止する化学的に不活
性の不溶性成分を意味する。使用可能な濾過助剤は例え
ばアスベスト、シリカゲル、セルロースおよびセルロー
ス誘導体である。
−メチル安息香酸のジアルカリ金属塩を含有する反応混
合物物を冷却し、不溶性成分を０〜５０℃、好ましくは
１５〜３５℃の温度で分離除去する。不溶性成分は遠心
分離または濾過によって、好ましくは濾過助剤を用いる
濾過によって分離除去することができる。濾過助剤とは
柔軟な易除去性濾過ケーキ状物を生ぜしめそしてフィル
ターまたは濾過ケーキ状物が閉塞するのをまたは濾過の
間に細かい沈殿物が通過するのを防止する化学的に不活
性の不溶性成分を意味する。使用可能な濾過助剤は例え
ばアスベスト、シリカゲル、セルロースおよびセルロー
ス誘導体である。
【００２８】この不溶性成分は、大抵は後続での後処理
に不利な影響を及ぼす無機系のアルカリ金属塩である。
不溶性成分から分離された反応混合物を酸の添加、特に
鉱酸の添加によってｐＨ１１．５〜１３．５、好ましく
は１１．８〜１３に調整する。酸としては塩酸、醋酸ま
たは硫酸、特に塩酸を使用する。この酸は濃厚な状態ま
たは希釈水溶液の状態で使用することができる。
に不利な影響を及ぼす無機系のアルカリ金属塩である。
不溶性成分から分離された反応混合物を酸の添加、特に
鉱酸の添加によってｐＨ１１．５〜１３．５、好ましく
は１１．８〜１３に調整する。酸としては塩酸、醋酸ま
たは硫酸、特に塩酸を使用する。この酸は濃厚な状態ま
たは希釈水溶液の状態で使用することができる。
【００２９】多くの場合には、所望のｐＨに調整した反
応混合物を０〜２０℃で無水醋酸と反応させるのが有利
であることが判っている。３−ヒドロキシ−２−メチル
安息香酸のまたは分離された３−ヒドロキシ−２−メチ
ル安息香酸のジアルカリ金属塩を分離することを省略す
ることができる。本発明の方法は特に合理的に実施する
ことができる。
応混合物を０〜２０℃で無水醋酸と反応させるのが有利
であることが判っている。３−ヒドロキシ−２−メチル
安息香酸のまたは分離された３−ヒドロキシ−２−メチ
ル安息香酸のジアルカリ金属塩を分離することを省略す
ることができる。本発明の方法は特に合理的に実施する
ことができる。
【００３０】３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸のジ
アルカリ金属塩１モル当り１〜４モル、好ましくは１．
１〜３モル、特に好ましくは１．３〜２モルの無水醋酸
を使用する。一般に３−ヒドロキシ−２−メチル安息香
酸のジアルカリ金属塩の水溶液を最初に導入しそして無
水醋酸を攪拌下に引き続いて計量供給する。添加終了後
に、反応を完結するために一定時間の間、混合物を後反
応させる。
アルカリ金属塩１モル当り１〜４モル、好ましくは１．
１〜３モル、特に好ましくは１．３〜２モルの無水醋酸
を使用する。一般に３−ヒドロキシ−２−メチル安息香
酸のジアルカリ金属塩の水溶液を最初に導入しそして無
水醋酸を攪拌下に引き続いて計量供給する。添加終了後
に、反応を完結するために一定時間の間、混合物を後反
応させる。
【００３１】反応の間に温度を冷却によって所定の値に
維持する。反応の完了後に反応混合物を酸で処理し、３
−アセトキシ−２−メチル安息香酸を沈殿させる。使用
する酸は鉱酸、特に塩酸であることできる。一般に、３
−アセトキシ−２−メチル安息香酸を、上記の範囲の所
望のｐＨが達成されるまでの十分な酸を反応混合物に添
加することによって１〜５、好ましくは３〜４のｐＨで
沈殿させれば十分である。３−アセトキシ−２−メチル
安息香酸を含有する沈殿物を例えば遠心分離または濾過
によって、特に濾過によって濾別し、水で洗浄しそして
水を分離する。３−アセトキシ−２−メチル安息香酸は
乾燥することができそして乾燥状態で更に加工すること
ができる。しかしながら３−アセトキシ−２−メチル安
息香酸を湿った状態で無機酸塩化物と反応させることも
できる。この場合には、未だ存在する残留水分と反応す
る無機酸塩化物の消費量は乾燥した３−アセトキシ−２
−メチル安息香酸を使用する場合よりも多い。
維持する。反応の完了後に反応混合物を酸で処理し、３
−アセトキシ−２−メチル安息香酸を沈殿させる。使用
する酸は鉱酸、特に塩酸であることできる。一般に、３
−アセトキシ−２−メチル安息香酸を、上記の範囲の所
望のｐＨが達成されるまでの十分な酸を反応混合物に添
加することによって１〜５、好ましくは３〜４のｐＨで
沈殿させれば十分である。３−アセトキシ−２−メチル
安息香酸を含有する沈殿物を例えば遠心分離または濾過
によって、特に濾過によって濾別し、水で洗浄しそして
水を分離する。３−アセトキシ−２−メチル安息香酸は
乾燥することができそして乾燥状態で更に加工すること
ができる。しかしながら３−アセトキシ−２−メチル安
息香酸を湿った状態で無機酸塩化物と反応させることも
できる。この場合には、未だ存在する残留水分と反応す
る無機酸塩化物の消費量は乾燥した３−アセトキシ−２
−メチル安息香酸を使用する場合よりも多い。
【００３２】場合によっては３−アセトキシ−２−メチ
ル安息香酸を、無機酸塩化物と反応させる前に、例えば
再沈殿処理または再結晶処理によって精製してもよい。
しかしながら３−アセトキシ−２−メチル安息香酸のこ
の種類の追加的精製を省略することも可能であるし、こ
れの代わりに湿ったまたは乾燥した状態の粗３−アセト
キシ−２−メチル安息香酸を更に加工することも可能で
ある。３−アセトキシ−２−メチル安息香酸は十分に純
粋な粗生成物（ＨＰＬＣ分析で測定して９５〜９９．５
％の含有量）として得られる。
ル安息香酸を、無機酸塩化物と反応させる前に、例えば
再沈殿処理または再結晶処理によって精製してもよい。
しかしながら３−アセトキシ−２−メチル安息香酸のこ
の種類の追加的精製を省略することも可能であるし、こ
れの代わりに湿ったまたは乾燥した状態の粗３−アセト
キシ−２−メチル安息香酸を更に加工することも可能で
ある。３−アセトキシ−２−メチル安息香酸は十分に純
粋な粗生成物（ＨＰＬＣ分析で測定して９５〜９９．５
％の含有量）として得られる。
【００３３】粗３−アセトキシ−２−メチル安息香酸を
使用する結果として、本発明の方法は、３−アセトキシ
−２−メチル安息香酸を別に生成することを省略できる
ので、特に合理的に行なうことができる。この理由で、
この有利な変法が一般に好ましい。３−アセトキシ−２
−メチル安息香酸は不活性溶剤の存在または不存在下
に、好ましくは不存在下に５０〜１００℃、好ましくは
７０〜９０℃で無機酸塩化物と反応させる。
使用する結果として、本発明の方法は、３−アセトキシ
−２−メチル安息香酸を別に生成することを省略できる
ので、特に合理的に行なうことができる。この理由で、
この有利な変法が一般に好ましい。３−アセトキシ−２
−メチル安息香酸は不活性溶剤の存在または不存在下
に、好ましくは不存在下に５０〜１００℃、好ましくは
７０〜９０℃で無機酸塩化物と反応させる。
【００３４】適する溶剤には例えば、ヘプタン、ジエチ
ルエーテル、シクロヘキサン、トルエン、ｏ−キシレ
ン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、これらキシレン異性
体とヘプタンとの混合物がある。しかしながら溶剤を使
用することを省いてもよい。この変法は、特に合理的で
あるので、使用するのが原則として有利である。３−ア
セトキシ−２−メチル安息香酸は無機酸塩化物中に存在
しそして交換可能である塩素原子に対して１：（１〜
５）、好ましくは１：（１．５〜３）、特に１：（２〜
２．５）の割合で使用する。
ルエーテル、シクロヘキサン、トルエン、ｏ−キシレ
ン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、これらキシレン異性
体とヘプタンとの混合物がある。しかしながら溶剤を使
用することを省いてもよい。この変法は、特に合理的で
あるので、使用するのが原則として有利である。３−ア
セトキシ−２−メチル安息香酸は無機酸塩化物中に存在
しそして交換可能である塩素原子に対して１：（１〜
５）、好ましくは１：（１．５〜３）、特に１：（２〜
２．５）の割合で使用する。
【００３５】交換可能な塩素とは、カルボン酸のカルボ
キシル基中の水酸基を置換しそして相応するカルボニル
クロライドを生ぜしめる塩素を意味する。使用される無
機酸塩化物はチオニルクロライド、三塩化燐または五塩
化燐、特にチオニルクロライドまたは三塩化燐、特に好
ましくはチオニルクロライドである。チオニルクロライ
ドおよび五塩化燐はいずれの場合にも交換可能な塩素を
有している。従って３−セアセトキシ−２−メチル安息
香酸は一般にチオニルクロライドまたは五塩化燐と１：
（１〜５）、好ましくは１：（１．５〜３）、特に好ま
しくは１：（２〜２．５）のモル比で反応させる。
キシル基中の水酸基を置換しそして相応するカルボニル
クロライドを生ぜしめる塩素を意味する。使用される無
機酸塩化物はチオニルクロライド、三塩化燐または五塩
化燐、特にチオニルクロライドまたは三塩化燐、特に好
ましくはチオニルクロライドである。チオニルクロライ
ドおよび五塩化燐はいずれの場合にも交換可能な塩素を
有している。従って３−セアセトキシ−２−メチル安息
香酸は一般にチオニルクロライドまたは五塩化燐と１：
（１〜５）、好ましくは１：（１．５〜３）、特に好ま
しくは１：（２〜２．５）のモル比で反応させる。
【００３６】三塩化燐は交換可能な三つの塩素置換基を
有している。従って３−アセトキシ−２−メチル安息香
酸と特に三塩化燐とは１：（０．３〜１．５）、好まし
くは１：（０．３５〜１）、特に好ましくは１：（０．
４〜０．６）のモル比で反応させる。反応の完了後に、
あるいは存在する過剰の無機酸を留去する。３−アセト
キシ−２−メチルベンゾイルクロライドは反応混合物か
ら減圧下での分別蒸留によって、選択される蒸留条件次
第で９８．５〜９９．５％の純度で得ることができる。
純度は場合によっては再び３−アセトキシ−２−メチル
ベンゾイルクロライドを分別蒸留することによって更に
高めることができる。
有している。従って３−アセトキシ−２−メチル安息香
酸と特に三塩化燐とは１：（０．３〜１．５）、好まし
くは１：（０．３５〜１）、特に好ましくは１：（０．
４〜０．６）のモル比で反応させる。反応の完了後に、
あるいは存在する過剰の無機酸を留去する。３−アセト
キシ−２−メチルベンゾイルクロライドは反応混合物か
ら減圧下での分別蒸留によって、選択される蒸留条件次
第で９８．５〜９９．５％の純度で得ることができる。
純度は場合によっては再び３−アセトキシ−２−メチル
ベンゾイルクロライドを分別蒸留することによって更に
高めることができる。
【００３７】蒸留によって除かれる無機酸塩化物は場合
によって除かれる溶剤と同様に反応において再び使用す
ることができる。本発明の方法は不連続的にまたは連続
的に、特に不連続的に実施することができる。以下の実
施例は本発明を更に詳細に説明するものであるが、本発
明はこれら実施例に制限されない。
によって除かれる溶剤と同様に反応において再び使用す
ることができる。本発明の方法は不連続的にまたは連続
的に、特に不連続的に実施することができる。以下の実
施例は本発明を更に詳細に説明するものであるが、本発
明はこれら実施例に制限されない。
【００３８】
【実施例】実施例１： １ａ） ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸の製造 ３−アミノナフタレン−１，５−ジスルホン酸のモノナ
トリウム塩１００ｇ（０．３１モル）および５０重量％
濃度の水酸化ナトリウム水溶液２００ｇを、羽根型攪拌
機を備えた５００ｍＬのハステロイ(Hastelloy) 製オー
トクレーブに最初に導入する。使用した物質から生成さ
れた懸濁物を攪拌下に６時間２８０℃で反応させる。次
いで反応混合物を２５℃に冷却しそして１００ｍＬの水
の添加下にオートクレーブから注ぎ出す。
トリウム塩１００ｇ（０．３１モル）および５０重量％
濃度の水酸化ナトリウム水溶液２００ｇを、羽根型攪拌
機を備えた５００ｍＬのハステロイ(Hastelloy) 製オー
トクレーブに最初に導入する。使用した物質から生成さ
れた懸濁物を攪拌下に６時間２８０℃で反応させる。次
いで反応混合物を２５℃に冷却しそして１００ｍＬの水
の添加下にオートクレーブから注ぎ出す。
【００３９】次いで反応混合物を１０ｇの珪酸塩ベース
の濾過剤を添加しながら濾過し、それによって不溶性成
分を反応混合物から除く。３−ヒドロキシ−２−メチル
安息香酸のジナトリウム塩の収率は７３％（ＨＰＬＣ分
析で測定）である。１２．５のｐＨに濃塩酸の添加によ
って調整する。次いでこの溶液を０℃に冷却しそして６
８．１ｇ（０．６７モル）の無水醋酸を１５分に渡って
攪拌下に、３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸のジナ
トリウム塩を含有する水溶液に滴加する。この混合物を
１５分に渡って攪拌下に後反応させる。温度は無水醋酸
の添加下におよび後反応の間に冷却によって０℃に保
つ。
の濾過剤を添加しながら濾過し、それによって不溶性成
分を反応混合物から除く。３−ヒドロキシ−２−メチル
安息香酸のジナトリウム塩の収率は７３％（ＨＰＬＣ分
析で測定）である。１２．５のｐＨに濃塩酸の添加によ
って調整する。次いでこの溶液を０℃に冷却しそして６
８．１ｇ（０．６７モル）の無水醋酸を１５分に渡って
攪拌下に、３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸のジナ
トリウム塩を含有する水溶液に滴加する。この混合物を
１５分に渡って攪拌下に後反応させる。温度は無水醋酸
の添加下におよび後反応の間に冷却によって０℃に保
つ。
【００４０】次いで３．８のｐＨに濃塩酸の添加によっ
て調整する。アセトキシ−２−メチウ安息香酸を固体と
して沈殿させ、濾別し、水で洗浄しそして乾燥させる。
３３．８ｇの３−アセトキシ−２−メチル安息香酸が９
５％の純度（ＨＰＬＣ分析で測定）で得られる。これは
使用される３−アミノナフタレン−１，５−ジスルホン
酸のモノナトリウム塩を基準として６０％の収率に相当
する。
て調整する。アセトキシ−２−メチウ安息香酸を固体と
して沈殿させ、濾別し、水で洗浄しそして乾燥させる。
３３．８ｇの３−アセトキシ−２−メチル安息香酸が９
５％の純度（ＨＰＬＣ分析で測定）で得られる。これは
使用される３−アミノナフタレン−１，５−ジスルホン
酸のモノナトリウム塩を基準として６０％の収率に相当
する。
【００４１】粗３−アセトキシ−２−メチル安息香酸を
補足的に精製する場合には、醋酸エチルおよびトルエン
で再結晶処理してもよく、この場合には活性炭を添加し
そして３−アセトキシ−２−メチル安息香酸の溶液を熱
い状態で濾過するのが有利である。この様にして３−ア
セトキシ．２−メチル安息香酸が９９．７％の純度（Ｈ
ＰＬＣ分析で測定）で得られる。
補足的に精製する場合には、醋酸エチルおよびトルエン
で再結晶処理してもよく、この場合には活性炭を添加し
そして３−アセトキシ−２−メチル安息香酸の溶液を熱
い状態で濾過するのが有利である。この様にして３−ア
セトキシ．２−メチル安息香酸が９９．７％の純度（Ｈ
ＰＬＣ分析で測定）で得られる。
【００４２】１ｂ） ３−アセトキシ−２−メチルベン
ジルクロライドの製造 ３１．１ｇ（０．１６モル）の粗３−アセトキシ−２−
メチル安息香酸（実施例１ａで得られたのと同じ９５％
純度）および３６．０ｇ（０．３０モル）のチオニルク
ロライドを、温度計、還流冷却器およびマグネットスタ
ラーを備えた２５０ｍＬの四首フラスコに導入する。こ
の混合物を攪拌しそして加熱して還流させる。生成する
ガス（ＨＣｌ、ＳＯ2 ）を水酸化ナトリウム水溶液に通
す。
ジルクロライドの製造 ３１．１ｇ（０．１６モル）の粗３−アセトキシ−２−
メチル安息香酸（実施例１ａで得られたのと同じ９５％
純度）および３６．０ｇ（０．３０モル）のチオニルク
ロライドを、温度計、還流冷却器およびマグネットスタ
ラーを備えた２５０ｍＬの四首フラスコに導入する。こ
の混合物を攪拌しそして加熱して還流させる。生成する
ガス（ＨＣｌ、ＳＯ2 ）を水酸化ナトリウム水溶液に通
す。
【００４３】ガスの発生が鎮まった時に、過剰のチオニ
ルクロライドを留去する。これは別の反応に再度使用す
ることができる。残さを１１９〜１２２℃および３ｍｂ
ａｒにて蒸留ブリッジを通して蒸留する。２５．６ｇの
３−アセトキシ−２−メチウベンジルクロライドが９
８．５％の純度（３−アセトキシ−２−メチル安息香酸
メチルとしてＧＣ分析によって測定した）で得られる。
ルクロライドを留去する。これは別の反応に再度使用す
ることができる。残さを１１９〜１２２℃および３ｍｂ
ａｒにて蒸留ブリッジを通して蒸留する。２５．６ｇの
３−アセトキシ−２−メチウベンジルクロライドが９
８．５％の純度（３−アセトキシ−２−メチル安息香酸
メチルとしてＧＣ分析によって測定した）で得られる。
【００４４】これは使用した３−アセトキシ−２−メチ
ル安息香酸を基準として７５．２％の収率に相当する。 ３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライド： 融点： ３５．２℃ ＭＳ：m/e 214 、212[M + ] 、177[M-Cl] 、170[M-CH3C
O]、135[M-Cl-CH3CO]、100%) ＩＲ(KBr): /cm-1 34
00w、 3000w、 1775vs 、 1440m、 1370m、1210vs 、11
85vs1 Ｈ- ＮＭＲ：/ppm (CDCl3; 60 MHz) δ＝ 2.33 (m、6H、二つのメチル基) δ＝ 7.1〜7.5 (m、2H、芳香族プロトン) δ＝ 7.9〜8.4 (m、1H、芳香族プロトン)13 Ｃ- ＮＭＲ: /ppm (DMSO-d6; 100 MHz)δ＝ 13; 20.
5; 126; 127; 127.5; 131; 133; 149; 168;169
ル安息香酸を基準として７５．２％の収率に相当する。 ３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライド： 融点： ３５．２℃ ＭＳ：m/e 214 、212[M + ] 、177[M-Cl] 、170[M-CH3C
O]、135[M-Cl-CH3CO]、100%) ＩＲ(KBr): /cm-1 34
00w、 3000w、 1775vs 、 1440m、 1370m、1210vs 、11
85vs1 Ｈ- ＮＭＲ：/ppm (CDCl3; 60 MHz) δ＝ 2.33 (m、6H、二つのメチル基) δ＝ 7.1〜7.5 (m、2H、芳香族プロトン) δ＝ 7.9〜8.4 (m、1H、芳香族プロトン)13 Ｃ- ＮＭＲ: /ppm (DMSO-d6; 100 MHz)δ＝ 13; 20.
5; 126; 127; 127.5; 131; 133; 149; 168;169
Claims (18)
- 【請求項１】 ３−アセトキシ−２−メチルベンゾイル
クロライドを製造する方法において、３−アミノナフタ
レン−１，５−ジスルホン酸のアルカリ金属塩をアルカ
リ金属水酸化物および水と１：（１〜１．６）：（１〜
１．６）の重量比で２２０〜３２０℃で反応させて３−
ヒドロキシ−２−メチル安息香酸のジアルカリ金属塩を
得、この反応混合物から不溶性成分を分離除去し、次い
でその反応混合物を酸の添加によって１１．５〜１３．
５のｐＨに調整しそしてそれを−５〜２５℃で無水醋酸
と反応させ、酸の添加によって３−アセトキシ−２−メ
チル安息香酸を沈殿させ、３−アセトキシ−２−メチル
安息香酸を分離除去しそしてそれを無機酸塩化物と反応
させて３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライ
ドを得ることを特徴とする、上記方法。 - 【請求項２】 ３−アミノナフタレン−１，５−ジスル
ホン酸のアルカリ金属塩をアルカリ金属水酸化物および
水と１：（１〜１．５）：（１〜１．５）の重量比で反
応させる請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 使用するアルカリ金属水酸化物が水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムまたはそれらの混合物であ
る請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項４】 使用するアルカリ金属水酸化物が水酸化
ナトリウムである請求項１〜３のいずれか一つに記載の
方法。 - 【請求項５】 ３−アミノナフタレン−１，５−ジスル
ホン酸のアルカリ金属塩を２５０〜３００℃で反応させ
る請求項１〜４のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項６】 ３−アミノナフタレン−１，５−ジスル
ホン酸のアルカリ金属塩を２６０〜２９０℃で反応させ
る請求項１〜５のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項７】 不溶性成分を反応混合物から０〜５０℃
で除く請求項１〜７のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項８】 不溶性成分を反応混合物から遠心分離ま
たは濾過によって除く請求項１〜７のいずれか一つに記
載の方法。 - 【請求項９】 反応混合物を酸としての鉱酸の添加によ
ってｐＨ１１．５〜１３．５に調整する請求項１〜８の
いずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１０】 塩酸、醋酸または硫酸を酸として使用
する請求項１〜９のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１１】 塩酸を酸として使用する請求項１〜１
０のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１２】 無水醋酸との反応を０〜２０℃で実施
する請求項１〜１１のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１３】 ３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸
のジアルカリ金属塩１モル当り１〜５モルの無水醋酸を
使用する請求項１〜１２のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１４】 ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸
を酸としての鉱酸の添加によって沈殿させる請求項１〜
１３のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１５】 ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸
を１〜５、好ましくは３〜４のｐＨで沈殿させる請求項
１〜１４のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１６】 ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸
を５０〜１００℃、好ましくは７０〜９０℃で不活性溶
剤の存在または不存在下に無機酸塩化物と反応させる請
求項１〜１５のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１７】 ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸
を、無機酸塩化物中に存在しそして交換可能である塩素
に対して１：（１〜５）、好ましくは１：（１．５〜
３）の比で反応させる請求項１〜１６のいずれか一つに
記載の方法。 - 【請求項１８】 チオニルクロライド、三塩化燐または
五塩化燐を無機酸塩化物として使用する請求項１〜１８
のいずれか一つに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19730602A DE19730602A1 (de) | 1997-07-17 | 1997-07-17 | 3-Acetoxy-2-methylbenzoesäurechlorid und ein Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE19730602:0 | 1997-07-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1192422A true JPH1192422A (ja) | 1999-04-06 |
Family
ID=7835968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10201772A Withdrawn JPH1192422A (ja) | 1997-07-17 | 1998-07-16 | ３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライドの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6051732A (ja) |
| EP (1) | EP0891964A1 (ja) |
| JP (1) | JPH1192422A (ja) |
| DE (1) | DE19730602A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1371626A3 (de) * | 2002-06-13 | 2004-07-21 | Bayer Chemicals AG | Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxy-2-methylbenzoesäuren |
| DE10226219A1 (de) * | 2002-06-13 | 2004-01-08 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxy-2-methylbenzoesäuren |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP0891964A1 (de) | 1999-01-20 |
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