HU225773B1 - Racemic separation of ketamine - Google Patents
Racemic separation of ketamine Download PDFInfo
- Publication number
- HU225773B1 HU225773B1 HU9903085A HUP9903085A HU225773B1 HU 225773 B1 HU225773 B1 HU 225773B1 HU 9903085 A HU9903085 A HU 9903085A HU P9903085 A HUP9903085 A HU P9903085A HU 225773 B1 HU225773 B1 HU 225773B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ketamine
- water
- cyclohexanone
- methylamino
- chlorophenyl
- Prior art date
Links
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 title description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- LWXRVGSVNXASAD-UHFFFAOYSA-N 2-(methylamino)cyclohexan-1-one Chemical class CNC1CCCCC1=O LWXRVGSVNXASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 16
- YQEZLKZALYSWHR-ZDUSSCGKSA-N (S)-ketamine Chemical class C=1C=CC=C(Cl)C=1[C@@]1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 14
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 6
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCMGMSHEPQENPE-ZOWNYOTGSA-N esketamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=C(Cl)C=1[C@@]1([NH2+]C)CCCCC1=O VCMGMSHEPQENPE-ZOWNYOTGSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/20—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya javított eljárás racém 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanon (ketamin) rezolválására.
A farmakológiai vizsgálatok az R- és S-ketaminenantiomerek között egyértelmű kvalitatív és kvantita- 5 tív eltéréseket mutatnak. Az S-ketamin - nemcsak a preklinikai, hanem a klinikai vizsgálatban is - mindig előnyösebben viselkedik, mint az antipód vagy a racemát. Ennek alapján a gyógyászati felhasználás szempontjából a racemát rezolválásával nyerhető S-enan- 10 tiomer kizárólagos alkalmazása az előnyös. Az alábbiakban az S-enantiomer mindig azt a vegyületet jelenti, amely sóként az S-(+)-konfigurációban, illetve szabad bázis formájában az S-(-)-konfigurációban van.
A 2 062 620 német szövetségi köztársasági szaba- 15 dalmi bejelentés egy olyan eljárást ismertet a racém 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanon rezolválására, amelynek során a racém 2-(2-klór-fenil)-2-(metilaminoj-ciklohexanont víz/aceton oldószerelegyben a borkősav egyik enantiomerével reagáltatják, a képző- 20 dött borkősavsót kiszűrik, ezt követően a sót acetonitrilből kétszer átkristályosítják, majd a borkősavsót lúggal reagáltatva az egyik izomert felszabadítják. Az eljárásnak azonban több hátránya van, például gyenge a kitermelés, toxikus oldószerek alkalmazását igényli, 25 szennyezettek a termékek, valamint számos eljárási lépés végrehajtását teszi szükségessé.
Célul tűztük ki egy olyan eljárás kidolgozását a racém 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanon rezolválására, amely mentes a fentiekben felsorolt hátrányoktól.
A találmány tárgya tehát eljárás
képletű racém 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanon - amelynek képletében a * egy aszimmetriás szénatomot jelöl - rezolválására, amelynek során
1. racém 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanont borkősav egyik enantiomerével reagáltatunk,
2. a 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanon képződött borkősavsóját izoláljuk, és
3. a 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanon izolált borkősavsóját lúggal reagáltatva a 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanon egyik izomerét izoláljuk.
A találmány értelmében a fenti 1. és 2. lépéseket vízben vagy víz és izopropil-alkohol keverékében hajtjuk végre.
Az R,S-ketamin L-(+)-borkősav alkalmazásával végzett rezolválása (1., 2. lépés)
R, S-ketamin MT: 237,7 g/mol
L-(+)-borkősav MT: 150,1 g/mol
S-(+)-ketamin-tartarát MT: 387 g/mol
Az S-(-)-ketamin előállítása (3. lépés)
S-(+)-ketamin-tartarát MT: 387 g/mol
S-(-)-ketamin MT: 237,7 g/mol
Az S-(+)-ketamin-hidroklorid előállítása
XI
+ HCI
HCI
S-(-)-ketamin MT: 237,7 g/mol
HCI-gáz MT: 37,5 g/mol
HU 225 773 Β1
A találmány szerinti eljárás során egy első lépésben racém 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanont a borkősav egyik enantiomerével reagáltatva a 2-(2-klór-fenil)-2-(metll-amino)-ciklohexanonnak egy borkősavsóját állítjuk elő. Ebben a reakcióban oldószerként vizet vagy egy vízből és izopropil-alkoholból álló keveréket alkalmazunk. A víz/izopropil-alkohol térfogatarány előnyösen 1,5:1.
Egy második lépésben a 2-(2-klór-fenil)-2-(metilamino)-ciklohexanon képződött borkősavsóját izoláljuk, amit előnyösen szűréssel végzünk. A 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanon izolált borkősavsójának az átkristályosítása elhagyható.
A harmadik lépésben a 2-(2-klór-fenil)-2-(metilamino)-ciklohexanonnak a 2. lépésben nyert tartarátját lúggal reagáltatjuk, miáltal kristályos termék formájában egy izomertiszta 2-(2-kIór-fenil)-2-(metil-amino)ciklohexanont nyerünk. A terméket például szűréssel izolálhatjuk.
Ezt követően az izomertiszta ketamint hidrogénkloriddal átalakíthatjuk a megfelelő hidrokloriddá.
Az alábbiakban példákon keresztül mutatjuk be a találmányt. A példák a találmány oltalmi körét, illetve terjedelmét nem korlátozzák.
1. példa
125 ml vízhez egymást követően hozzáadunk 31,5 g (0,21 mól) L-(+)-borkősavat és 50 g (0,21 mól) R,S-ketamint. A keveréket keverés közben 50-60 °C-on melegítjük addig, amíg egy tiszta oldatot nyerünk. Az oldatot keverés közben környezeti hőmérsékletre hűtjük, ezt követően egy éjszakán keresztül kevertetjük, majd a képződött kristályokat vákuumszűréssel kiszűrjük. A krisztallizátumot először 1-6 °C-os vízzel, ezt követően kétszer 20 ml acetonnal mossuk, majd levegőkeringetéses szárítószekrényben kezdetben környezeti hőmérsékleten, később pedig 50-60 °C-on szárítjuk. Ennek eredményeként 31,79 g mennyiségben (78,23%-os kitermeléssel) nyerjük a tartarátot.
2. példa
150 ml vízhez egymást követően hozzáadunk 39,8 g (0,27 mól) L-(+)-borkősavat és 50 g (0,21 mól) R,S-ketamint. A keveréket keverés közben 50-60 °C-on melegítjük addig, amíg egy tiszta oldatot nyerünk.
Az oldatot keverés közben környezeti hőmérsékletre hűtjük, ezt követően egy éjszakán keresztül kevertetjük, majd a képződött kristályokat vákuumszűréssel kiszűrjük. A krisztallizátumot először 1-6 °C-os vízzel, ezt követően kétszer 20 ml acetonnal mossuk, majd levegőkeringetéses szárítószekrényben kezdetben környezeti hőmérsékleten, később pedig 50-60 °C-on szárítjuk. Ennek eredményeként 32,58 g mennyiségben (80,02%-os kitermeléssel) nyerjük a tartarátot.
3. példa
150 ml víz és 50 ml izopropil-alkohol keverékéhez hozzáadunk 39,8 g (0,21 mól) L-(+)-borkősavat és 50 g (0,21 mól) R,S-ketamint, majd a keveréket keverés közben visszafolyató hűtő alatt addig forraljuk, amíg egy oldatot nyerünk (a teljes oldódáshoz esetleg vizet adunk a keverékhez).
Ezt követően az oldatot keverés közben hagyjuk környezeti hőmérsékletre hűlni, majd egy éjszakán keresztül kevertetjük. A kristályokat vákuumszűréssel kiszűrjük, 20 ml 1:2 térfogatarányú víz/izopropil-alkohol eleggyel mossuk, majd levegőkeringetéses szárítószekrényben kezdetben környezeti hőmérsékleten, később pedig 50-60 °C-on szárítjuk. Ennek eredményeként 24,45 g mennyiségben (62,63%-os kitermeléssel) nyerjük a tartarátot.
4. példa ml víz és 50 ml izopropil-alkohol keverékéhez hozzáadunk 39,8 g (0,21 mól) L-(+)-borkősavat és 50 g (0,21 mól) R,S-ketamint, majd a keveréket keverés közben visszafolyató hűtő alatt addig forraljuk, amíg egy tiszta oldatot nyerünk.
Ezt követően az oldatot keverés közben hagyjuk környezeti hőmérsékletre hűlni, majd egy éjszakán keresztül kevertetjük. A kristályokat vákuumszűréssel kiszűrjük, 20 ml 1:2 térfogatarányú víz/izopropil-alkohol eleggyel mossuk, majd levegőkeringetéses szárítószekrényben kezdetben környezeti hőmérsékleten, később pedig 50-60 °C-on szárítjuk. Ennek eredményeként 34,84 g mennyiségben (85,74%-os kitermeléssel) nyerjük a tartarátot.
5. példa g 3. példában nyert S-(+)-tartarátot feloldunk 100 ml 30-40 °C hőmérsékletű vízben. Az oldatot körülbelül 7 ml 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal körülbelül 13-as pH-ig meglúgosítva egy S-(-)-ketaminbázist precipitálunk. A csapadékot kiszűrjük és vízzel semlegesre (pH 7-8) mossuk, majd levegőkeringetéses szárítószekrényben körülbelül 24 órán át 50 °C-on szárítjuk. Ennek eredményeként 11,93 g mennyiségben (97,79%-os kitermeléssel) nyerjük az S-(-)-ketamint.
6. példa g 5. példában nyert S-(-)-ketamint feloldunk 50 ml körülbelül 50 °C-os izopropil-alkoholban, majd az oldatot adott esetben vákuumszűréssel Kieselguhr rétegen szűrjük át. Ezt követően az oldatban 50-60 °C-on hidrogén-klorid-gázt vezetünk addig, amíg a keverék pH-ja 0-1 értékű lesz. A reakciókeveréket hagyjuk környezeti hőmérsékletre hűlni, a szilárd terméket kiszűrjük és körülbelül 5 ml izopropil-alkohollal mossuk. A nedves terméket levegőkeringetéses szárítószekrényben egy éjszakán keresztül körülbelül 50 °C-on szárítjuk. 5,09 g mennyiségben (88,06%-os kitermeléssel) nyerjük az S-(+)-ketamin-hidrokloridot.
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás képletű racém 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanon - amelynek képletében a * egy aszimmetriás szénatomot jelöl - rezolválására, melynek során racém 2-(2-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanon-sót kristá- 15 lyosítunk ki borkősav egyik enantiomerével oldószerből, majd az izolált sót lúggal reagáltatjuk, azzal jellemezve, hogy oldószerként vizet vagy víz és izopropilalkohol keverékét alkalmazzuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a víz/izopropil-alkohol oldószerelegy térfogataránya 1,5:1 értékű.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a lúg egy vizes nátrium-hidroxid-oldat.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 2-(2-klór-fenil)-2-(metilamino)-ciklohexanon előállított szabad izomerét ezt követően hidrogén-kloriddal reagáltatva átalakítjuk az adott izomer hidrokloridsójává.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19619665A DE19619665C2 (de) | 1996-05-15 | 1996-05-15 | Racemattrennung von Ketamin |
| PCT/EP1997/002360 WO1997043244A1 (de) | 1996-05-15 | 1997-05-07 | Racemattrennung von ketamin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9903085A1 HUP9903085A1 (hu) | 2000-04-28 |
| HUP9903085A3 HUP9903085A3 (en) | 2000-05-29 |
| HU225773B1 true HU225773B1 (en) | 2007-08-28 |
Family
ID=7794445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9903085A HU225773B1 (en) | 1996-05-15 | 1997-05-07 | Racemic separation of ketamine |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6040479A (hu) |
| EP (1) | EP0918744B1 (hu) |
| JP (1) | JP4151988B2 (hu) |
| AT (1) | ATE272606T1 (hu) |
| AU (1) | AU727528B2 (hu) |
| CA (1) | CA2253575C (hu) |
| CZ (1) | CZ293546B6 (hu) |
| DE (2) | DE19619665C2 (hu) |
| DK (1) | DK0918744T3 (hu) |
| EE (1) | EE03436B1 (hu) |
| ES (1) | ES2224247T3 (hu) |
| HU (1) | HU225773B1 (hu) |
| IL (1) | IL127026A (hu) |
| NO (1) | NO311565B1 (hu) |
| PL (1) | PL187625B1 (hu) |
| PT (1) | PT918744E (hu) |
| SK (1) | SK282699B6 (hu) |
| TR (1) | TR199802317T2 (hu) |
| WO (1) | WO1997043244A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA974216B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0002693B8 (pt) * | 2000-06-19 | 2021-05-25 | Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda | processo de obtenção dos enantiômeros da cetamina e seus sais farmaceuticamente aceitáveis |
| SG11201507347QA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical composition of s-ketamine hydrochloride |
| EP3964203A1 (en) | 2013-09-13 | 2022-03-09 | National University Corporation Chiba University | Application of r-ketamine and salt thereof as pharmaceuticals |
| US10098854B2 (en) | 2014-08-13 | 2018-10-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method for the treatment of depression |
| EP3725307A1 (en) | 2014-09-15 | 2020-10-21 | Janssen Pharmaceutica NV | Val66met (snp rs6265) genotype specific dosing regimens and methods for the treatment of depression |
| US20160332962A1 (en) * | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | (s)-csa salt of s-ketamine, (r)-csa salt of s-ketamine and processes for the preparation of s-ketamine |
| CN110167541A (zh) | 2016-10-27 | 2019-08-23 | 国立大学法人千叶大学 | (s)-去甲***及其盐作为药物的应用 |
| US20200009081A1 (en) | 2017-09-13 | 2020-01-09 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Delivery Of Esketamine For The Treatment Of Depression |
| TW201919595A (zh) | 2017-09-27 | 2019-06-01 | 國立大學法人千葉大學 | 作為神經變性疾病或認知機能障礙之預防或治療劑之r-***及其衍生物 |
| MX2020006650A (es) | 2017-12-22 | 2020-11-06 | Janssen Pharmaceuticals Inc | Esketamina para el tratamiento de la depresión. |
| CN111936127A (zh) | 2018-02-15 | 2020-11-13 | 国立大学法人千叶大学 | 炎症性疾病或骨病的预防或治疗剂及医药组合物 |
| WO2019213551A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Perception Neuroscience, Inc. | Methods of treating substance abuse |
| JP7483630B2 (ja) | 2018-12-27 | 2024-05-15 | 国立大学法人千葉大学 | 神経発達障害の予防または治療剤としてのｒ－ケタミンおよびその誘導体 |
| MX2021010683A (es) | 2019-03-05 | 2021-12-10 | Janssen Pharmaceuticals Inc | Esketamina para el tratamiento de la depresión. |
| US20220220062A1 (en) * | 2019-04-16 | 2022-07-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Synthetic methods of preparing esketamine |
| CN112125816A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-12-25 | 国药集团工业有限公司 | 一种***、其衍生物或其盐的消旋化方法 |
| CN112409195A (zh) * | 2020-03-17 | 2021-02-26 | 国药集团工业有限公司 | 一种(s)-***盐酸盐的制备方法及其中间体、其晶型 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH535201A (de) * | 1969-12-19 | 1973-03-31 | Bristol Myers Co | Verfahren zur Spaltung von racemischen 2-(o-Chlorphenyl)-2-methylaminocyclohexanon in die optisch-aktiven Isomeren |
-
1996
- 1996-05-15 DE DE19619665A patent/DE19619665C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-05-07 DK DK97923022T patent/DK0918744T3/da active
- 1997-05-07 IL IL12702697A patent/IL127026A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-05-07 EP EP97923022A patent/EP0918744B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 AT AT97923022T patent/ATE272606T1/de active
- 1997-05-07 US US09/180,530 patent/US6040479A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 AU AU28943/97A patent/AU727528B2/en not_active Expired
- 1997-05-07 DE DE59711834T patent/DE59711834D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 PL PL97329743A patent/PL187625B1/pl unknown
- 1997-05-07 PT PT97923022T patent/PT918744E/pt unknown
- 1997-05-07 JP JP54048797A patent/JP4151988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 EE EE9800394A patent/EE03436B1/xx unknown
- 1997-05-07 HU HU9903085A patent/HU225773B1/hu unknown
- 1997-05-07 SK SK1529-98A patent/SK282699B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-05-07 CA CA002253575A patent/CA2253575C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 TR TR1998/02317T patent/TR199802317T2/xx unknown
- 1997-05-07 ES ES97923022T patent/ES2224247T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 CZ CZ19983558A patent/CZ293546B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-07 WO PCT/EP1997/002360 patent/WO1997043244A1/de active IP Right Grant
- 1997-05-15 ZA ZA9704216A patent/ZA974216B/xx unknown
-
1998
- 1998-11-13 NO NO19985300A patent/NO311565B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EE03436B1 (et) | 2001-06-15 |
| EP0918744A1 (de) | 1999-06-02 |
| CZ293546B6 (cs) | 2004-06-16 |
| DK0918744T3 (da) | 2004-12-06 |
| JP2000510135A (ja) | 2000-08-08 |
| PT918744E (pt) | 2004-10-29 |
| TR199802317T2 (xx) | 1999-02-22 |
| NO985300L (no) | 1998-11-13 |
| NO311565B1 (no) | 2001-12-10 |
| DE19619665C2 (de) | 2001-03-08 |
| EE9800394A (et) | 1999-06-15 |
| DE19619665A1 (de) | 1997-11-20 |
| ES2224247T3 (es) | 2005-03-01 |
| AU2894397A (en) | 1997-12-05 |
| HUP9903085A3 (en) | 2000-05-29 |
| JP4151988B2 (ja) | 2008-09-17 |
| IL127026A (en) | 2004-02-19 |
| ATE272606T1 (de) | 2004-08-15 |
| SK152998A3 (en) | 1999-07-12 |
| ZA974216B (en) | 1997-12-10 |
| NO985300D0 (no) | 1998-11-13 |
| EP0918744B1 (de) | 2004-08-04 |
| CA2253575A1 (en) | 1997-11-20 |
| AU727528B2 (en) | 2000-12-14 |
| PL187625B1 (pl) | 2004-08-31 |
| WO1997043244A1 (de) | 1997-11-20 |
| US6040479A (en) | 2000-03-21 |
| PL329743A1 (en) | 1999-04-12 |
| IL127026A0 (en) | 1999-09-22 |
| DE59711834D1 (de) | 2004-09-09 |
| SK282699B6 (sk) | 2002-11-06 |
| CA2253575C (en) | 2005-11-29 |
| CZ355898A3 (cs) | 1999-04-14 |
| HUP9903085A1 (hu) | 2000-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU225773B1 (en) | Racemic separation of ketamine | |
| RU2544856C2 (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| US8198485B2 (en) | Resolution of 4,5-dimethoxy-1-(methylaminomenthyl)-benzocyclobutane | |
| CA2634133A1 (en) | An improved process for the preparation of armodafinil | |
| US4968837A (en) | Resolution of racemic mixtures | |
| HU226475B1 (en) | Process for producing (1r,4s)- and (1s,4r)-1-amino-4-hydroxymethyl-2-cyclopentene and the new intermediates | |
| ZA200601262B (en) | Cycloakylaminoacid compounds, processes for making and uses thereof | |
| JP2010516803A (ja) | ８−ヒドロキシ−５−［（１ｒ）−１−ヒドロキシ−２［［（１ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エチル］−２（１ｈ）−キノリノン・一塩酸塩の製造方法 | |
| JP2546624B2 (ja) | 光学的に純粋なアミノアルコールの製造方法 | |
| KR100275978B1 (ko) | (-)-n-메틸-n-(4-(4-페닐-4-아세틸아미노피페리딘-1-일)-2-(3,4-디클로로페닐)부틸)벤즈아미드 및 약학적으로 허용가능한 그의 염의 제조방법 | |
| JP4532801B2 (ja) | （−）−（１ｓ，４ｒ）ｎ保護４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸エステルの調製法 | |
| JP2823679B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造方法 | |
| JP3005669B2 (ja) | 不斉な含フッ素一級アミンの製造法 | |
| JPH0816084B2 (ja) | 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
| EP1539684B1 (en) | Benzenesulphonamides and process for their preparation | |
| RU2780560C1 (ru) | Способ получения (1r,2s)-1-(6-бром-2-метоксихинолин-3-ил)-4-диметиламино-2-(1-нафтил)-1-фенилбутан-2-ола и его фармацевтически приемлемой соли | |
| US20050065367A1 (en) | Method for producing optically active beta-phenylalanine | |
| JP3875315B2 (ja) | 光学活性なアシルスルホンアミド類の製造法 | |
| JP3563480B2 (ja) | 光学活性体の製造方法、並びに光学活性なスルホニウム化合物 | |
| JP3552260B2 (ja) | １−アミノ−２−インダノール類の光学分割法 | |
| JP2022553028A (ja) | クロシホスの工業的分割方法 | |
| JP2004115439A (ja) | Ｌ−フェニレフリンの製造方法 | |
| SK21993A3 (en) | (r)-4-nitro-alfa-methyl-benzenemethanamine salts | |
| JPH11512726A (ja) | 塩基性、環状、光学活性のα−アミノ酸の連続的製造方法 | |
| JPS6322556A (ja) | 新規な光学活性カルボン酸誘導体ｌ−リジン塩及びその製法 |