HU217773B - Eljárás dihalogén-pirimidin-származékok előállítására - Google Patents
Eljárás dihalogén-pirimidin-származékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU217773B HU217773B HU9602957A HUP9602957A HU217773B HU 217773 B HU217773 B HU 217773B HU 9602957 A HU9602957 A HU 9602957A HU P9602957 A HUP9602957 A HU P9602957A HU 217773 B HU217773 B HU 217773B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- alkoxy
- halo
- halogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- -1 malonic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 13
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 12
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- OFBLHCZYUXCKJZ-UHFFFAOYSA-N N1C(O)=NC(O)=C2N=CC=C21 Chemical class N1C(O)=NC(O)=C2N=CC=C21 OFBLHCZYUXCKJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical class N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims description 6
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims description 5
- OGFAWKRXZLGJSK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dihydroxyphenyl)-2-(4-nitrophenyl)ethanone Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OGFAWKRXZLGJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920005547 polycyclic aromatic hydrocarbon Polymers 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 abstract description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 16
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 13
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical compound NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CYTSAIIWPRPCIU-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C1=C(F)C=CC=C1Cl CYTSAIIWPRPCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZGUZCNWURZVWBJ-UHFFFAOYSA-N 6-(2-chloro-6-fluorophenyl)-7-hydroxy-1h-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-5-one Chemical class OC1=NC2=NC=NN2C(O)=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl ZGUZCNWURZVWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUTNJVRNHDFKJR-UHFFFAOYSA-N Fc(cccc1Cl)c1-c(c(Cl)nc1ncn[n]11)c1Cl Chemical compound Fc(cccc1Cl)c1-c(c(Cl)nc1ncn[n]11)c1Cl TUTNJVRNHDFKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-triazole Chemical compound N1NC=CN1 SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEMSCAZPXOFPNV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound ClC1=C(C(=CC=C1)F)C1=NN2C(N=CC=C2)=N1 FEMSCAZPXOFPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1 JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTODOEDLCNTSLG-UHFFFAOYSA-N 2h-triazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CNN=N1 GTODOEDLCNTSLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHCMLGWKJKQHTQ-UHFFFAOYSA-N 5,7-dichloro-2h-triazolo[4,5-d]pyrimidine Chemical compound N1=C(Cl)N=C(Cl)C2=NNN=C21 ZHCMLGWKJKQHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVGVQTOQSNJTJI-UHFFFAOYSA-N 8-azaxanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NN=N2 KVGVQTOQSNJTJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGWBVQMFTQOSLU-CFZMTHNTSA-N C/C=N\N(C(O)=C(c(c(Cl)ccc1)c1F)C(O)=N1)C1=N Chemical compound C/C=N\N(C(O)=C(c(c(Cl)ccc1)c1F)C(O)=N1)C1=N XGWBVQMFTQOSLU-CFZMTHNTSA-N 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- CXXYZJUXWSCQOE-UHFFFAOYSA-N CN(C)C1=CC=NC=C1.CC1=CC(C)=CC(C)=C1 Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1.CC1=CC(C)=CC(C)=C1 CXXYZJUXWSCQOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMIKVGBWWXWBRE-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylethanamine quinoline Chemical compound C(C)N(CC)CC.N1=CC=CC2=CC=CC=C12 WMIKVGBWWXWBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQTGSBZSSONZPI-UHFFFAOYSA-N Oc1c(-c(c(Cl)ccc2)c2F)c(N=O)nc2ncn[n]12 Chemical compound Oc1c(-c(c(Cl)ccc2)c2F)c(N=O)nc2ncn[n]12 WQTGSBZSSONZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWIKLWSFDUUEDG-UHFFFAOYSA-N Oc1c(C(C(Cl)=CCC2)=C2F)c(O)nc2ncn[n]12 Chemical compound Oc1c(C(C(Cl)=CCC2)=C2F)c(O)nc2ncn[n]12 WWIKLWSFDUUEDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUVKTNXVMHYRED-UHFFFAOYSA-M [OH-].[Na+].CC1=CC(C)=CC(C)=C1 Chemical compound [OH-].[Na+].CC1=CC(C)=CC(C)=C1 XUVKTNXVMHYRED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N ac1l2u0q Chemical compound Br[Br-]Br GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002894 chemical waste Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- LHWWETDBWVTKJO-UHFFFAOYSA-N et3n triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC.CCN(CC)CC LHWWETDBWVTKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- QSLXBZBOAFVUQR-UHFFFAOYSA-N potassium 2-methylpropan-2-olate 1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-].Cc1cc(C)cc(C)c1 QSLXBZBOAFVUQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- XKSRVJVOYWLSCI-UHFFFAOYSA-N sodium;1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound [Na].CC1=CC(C)=CC(C)=C1 XKSRVJVOYWLSCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O triazolopyrimidine Chemical class BrC1=CC=CC(C=2N=C3N=CN[N+]3=C(NCC=3C=CN=CC=3)C=2)=C1 YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A találmány tárgya hatékony és jó hozamokat adó eljárás az (I)általános képletű dihalogén-azolo-pirimidin-- származékok – aképletben X1 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom; R jelentéseadott esetben szubsztituált fenilcsoport, adott esetben szubsztituáltnaftilcsoport, hidrogénatom, alkilcsoport, cikloalkilcsoport vagyalkenilcsoport, X jelentése –CR1 általános képletű csoport vagynitrogénatom; Y jelentése –CR2 általános képletű csoport vagynitrogénatom; Z jelentése –CR3 általános képletű csoport vagynitrogénatom; R1, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagyalkilcsoportot jelent, mely utóbbi adott esetben szubsztituálva lehet,továbbá R1 és R2 azokkal az atomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak,olyan gyűrűt képezhetnek, amelyben R1R2 együtt –CR4=CR5–CR6=CR7–általános képletű csoport jelent, és az utóbbiban R4, R5, R6 és R7egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy nitro-, ciano-, alkil-,halogén-alkil-, alkoxi- vagy halogén-alkoxi-csoportot jelent –előállítására. Az eljárás lényege, hogy valamely (II) általánosképletű malonsav-észtert – a képletben R8 és R9 egymástól függetlenülalkilcsoportot jelent, és R jelentése a korábban megadott – valamely(III) általános képletű heterociklusos aminvegyülettel – a képletbenX, Y és Z jelentése a korábban megadott – reagáltatnak 120 °C és 200°C hőmérsékleten egy tercier amin mint bázis jelenlétében, a képződöttköztitermék sót adott esetben vizes savval megsavanyítják, és így egy(IV) általános képletű dihidroxi-azolo-pirimidin-származékot – aképletben R, X, Y és Z jelentése a korábban megadott – állítanak elő,és X1 helyén klór- vagy brómatomot hordozó (I) általános képletűvegyület előállítására a köztitermék sót vagy a (IV) általános képletűdihidroxi-azolo-pirimidin-- származékot halogénezik. ŕ
Description
A találmány eljárás dihalogén-azolo-pirimidin-származékok előállítására.
A dihalogén-azolo-pirimidin-származékok különböző, az agrokémiában és a gyógyászatban használható vegyületek előállításánál köztitermékekként hasznosíthatók. így például az 5,7-dihalogén-6-aril-l,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-származékok kulcsfontosságú köztitermékek az EP-A2-550113 számú európai szabadalmi publikációban ismertetett, fungicid hatású triazolopirimidin-származékok előállításában.
Az utóbb említett szabadalmi publikációban egy módszert ismertetnek 5,7-dihalogén-6-aril-l,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-származékok előállítására malonsav-észterekből és 3-amino-l,2,4-triazolból. Ez a módszer azonban nem teljesen kielégítő, minthogy így a pirimidinszármazékok alacsony hozamokkal állíthatók elő.
Fischer, G. az Advances in Heterocyclic Chemistry, 57., 81-138. (1993) szakirodalmi helyen triazolo-pirimidin-származékok előállítását ismerteti 1,3-dikarbonil-vegyületekből és 3-amino-l,2,4-triazolból. Fischer megállapítja, hogy a jégecetben való forralás a szokásos előállítási mód. Makisumi, Y. a Chem. Pharm. Bull., 9., 801-808. (1961) szakirodalmi helyen leírja, hogy az említett körülmények között dietil-malonát és 3-amino-l,2,4-triazol között kondenzáció nem megy végbe. Makisumi megállapítja, hogy a reagáltatás végrehajtható nátrium-etilát jelenlétében etanolban, továbbá hogy a termékként képződő dihidroxi-triazolo-pirimidin a megfelelő diklór-triazolo-pirimidinné alakítható át foszfor-oxid-triklorid nagy fölöslegével. A Makisumi által ismertetett módszer sem teljesen kielégítő dihalogén-azolo-pirimidin-származékok előállítására, minthogy a foszfor-oxid-trikloridból nagy fölöslegre van szükség, továbbá a dietil-malonátból kiinduló reakciók összhozama gyakran alacsony.
A találmány tárgya hatékony és termelékeny eljárás az I általános képletű dihalogén-azolo-pirimidin-származékok - a képletben
Xj jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom;
R jelentése fenilcsoport, amely adott esetben szubsztituálva van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel:
halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, halogénül -6 szénatomot tartalmazó)alkil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén-(l-6 szénatomot tartalmazó)alkoxi-, (1-4 szénatomot tartalmazójalkoxikarbonil-, fenil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoport, naftilcsoport, amely adott esetben helyettesítve van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel:
halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, halogén-(l-6 szénatomot tartalmazójalkil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén-(l-6 szénatomot tartalmazó)alkoxi-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonil-, fenil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoport, hidrogénatom,
1- 6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, amely adott esetben helyettesítve van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel : halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkil-, halogén-) 1-4 szénatomot tartalmazójalkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy halogén-(l -4 szénatomot tartalmazójalkoxi-csoport,
3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, amely adott esetben helyettesítve van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel:
halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, halogén-(l-4 szénatomot tartalmazójalkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy halogén-(l -4 szénatomot tartalmazójalkoxicsoport, vagy
2- 6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, amely adott esetben helyettesítve van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel : halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkil-, halogén-(l-4 szénatomot tartalmazójalkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy halogén-(l -4 szénatomot tartalmazójalkoxicsoport előállítására.
A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű malonsav-észtert - a képletben R8 és R9 egymástól függetlenül 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent és R jelentése a korábban megadott - a III képletű 3-amino-l,2,4-triazollal - reagáltatunk 120 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten egy tercier amin mint bázis jelenlétében; a képződött köztitermék sót adott esetben vizes savval megsavanyítjuk, és így egy IV általános képletű dihidroxi-azolopirimidin-származékot - a képletben R jelentése a korábban megadott - állítunk elő, és X, helyén klórvagy brómatomot hordozó I általános képletű vegyület előállítására a köztitermék sót vagy a IV általános képletű dihidroxi-azolo-pirimidin-származékot halogénezzük legalább mintegy 2 mólekvivalens halogénezőszerrel, célszerűen foszfor-oxid-trikloriddal, foszfor-oxidtribromiddal, foszfor-peptakloriddal vagy foszfor-pentabromiddal vagy ezek alkalmas keverékeivel legalább mintegy 100 °C hőmérsékleten.
Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó IV általános képletű dihidroxi-azolo-pirimidin-származékok - a képletben R jelentése a korábban megadott - előállíthatok tehát a fentiekben ismertetett módon a köztitermék só megsavanyítása útján, majd kívánt esetben izolálhatok.
A következőkben a találmány szerinti eljárást részletesebben ismertetjük.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében valamely II általános képletű malonsav-észtert legalább 1 mólekvivalens mennyiségben vett III képletű 3-amino-l,2,4-triazollal reagáltatunk mintegy 120 °C és 200 °C, előnyösebben mintegy 150 °C és 180 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben egy bázis és/vagy oldószer jelenlétében, a köztitermék
HU 217 773 Β só előállítása céljából. A köztitermék sót legalább mintegy 2 mólekvivalens foszfor-oxid-trikloriddal, foszforoxid-tribromiddal, foszfor-pentakloriddal vagy foszforpentabromiddal vagy ezek alkalmas keverékeivel halogénezzük, előnyösen mintegy 120 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten.
Előnyös módon ezzel a módszerrel a dihalogénazolo-pirimidin-származékok kiváló hozammal és nagy tisztaságban állíthatók elő. Ezzel szemben a technika állása szerint ismert módszerekkel a dihalogén-azolo-pirimidin-származékok csak viszonylag alacsony hozamokkal állíthatók elő.
A találmány szerinti eljárás egy további előnye, hogy egyetlen reakcióedényben végrehajtható, ha a köztitermék sót nem savanyítjuk meg. Egyetlen reakcióedényben végrehajtható reakciósorozat rendkívül célszerű, minthogy nincs szükség a köztitermék vegyületek elkülönítésére, illetve ezáltal a képződött kémiai jellegű hulladék anyagok mennyisége szignifikáns módon csökkenthető.
A találmány szerinti eljárás egy további előnyös foganatosítási módja értelmében a köztitermék sót járulékosan alkalmazott bázis jelenlétében állítjuk elő. Ez a bázis előnyösen legalább mintegy 1 mólekvivalensnyi mennyiségben van jelen a malonsav-észterre vonatkoztatva. A találmány szerinti eljárásban hasznosítható bázisokra példaképpen megemlíthetünk tercier aminokat, így például tri(2—6 szénatomot tartalmazójalkil-aminokat, piridint, szubsztituált piridineket, kinolint, szubsztituált kinolinokat és karbamidszármazékokat; alkálifém-hidroxidokat, például nátrium-hidroxidot és kálium-hidroxidot; alkáliföldfém-hidroxidokat, például kalcium-hidroxidot és magnézium-hidroxidot; alkálifém-/1-6 szénatomot tartalmazójalkoholátokat, például nátrium-etilátot és kálium-terc-butilátot; alkálifoldfém-(l-6 szénatomot tartalmazójalkoholátokat, például a magnézium-etilátot; alkálifém-karbonátokat, például a nátrium-karbonátot és kálium-karbonátot; és alkáliföldfém-karbonátokat, például a kalcium-karbonátot. Az előnyösen hasznosítható bázisok közé tartoznak tri(2—6 szénatomot tartalmazójalkil-aminok, például a trietil-amin és tributil-amin; piridin, 4-(N,N-dimetilaminoj-piridin, kinolin és Ν,Ν,Ν’,Ν’,-tetrametil-karbamid, a felsoroltak közül a trietil-amin és a tributil-amin a leginkább előnyös.
A találmány szerinti eljárásban hasznosított köztitermék sók az V általános képlettel jellemezhetők, ha előállításuk járulékos bázis távollétében történik, illetve a VI általános képlettel jellemezhetők, ha előállításuk járulékos bázis jelenlétében történik. Az V és VI általános képletekben R jelentése a korábban megadott, míg a „bázis” jelenti a járulékos bázist.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében a reagáltatást oldószerben hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárásban hasznosítható oldószerek közé tartoznak a legalább 80 °C forráspontú oldószerek. Példaképpen megemlíthetünk aromás szénhidrogéneket, így például a mezitilént, toluolt és xilolt, illetve ezek elegyeit; klórozott aromás szénhidrogéneket, például a mono- és dihalogén-benzolokat és ezek elegyeit; polinukleáris aromás szénhidrogéneket, például a naftalint, alkil-naftalinokat és ezek elegyeit; alkoholokat, például a butanolt; és ezeknek az oldószereknek az elegyeit. A találmány szerinti eljárásban hasznosított oldószer forráspontja előnyösen mintegy 80 °C és 220 °C, különösen előnyösen mintegy 120 °C és 180 °C közötti. A találmány szerinti eljárásban leginkább előnyösen hasznosítható oldószerekre példaképpen a mezitilént említhetjük.
A malonsav-észter és heterociklusos amin közötti reagáltatást előnyösen mintegy 1 atmoszféra vagy ennél nagyobb nyomáson hajtjuk végre. Ha a reagáltatáshoz a reakció-hőmérsékletnél alacsonyabb forráspontú (normális atmoszferikus nyomáson meghatározva) oldószert használunk, akkor a reakció nyomását úgy kell megemeljük, hogy az oldószer fonáspontja legalább a reakció-hőmérsékletre emelkedjék.
A találmány szerinti eljárás bizonyos foganatosítási módjai esetében vizes savat használunk a köztitermék só megsavanyítása céljából. E célra vizes savként használhatunk vizes ásványi savakat, például sósavat, hidrogén-bromidot és kénsavat, illetve vizes szerves savakat, például trifluor-ecetsav és sósav elegyét. A felsorolt savak közül a hidrogén-bromid és a kénsav előnyös.
A halogénezési reakció során a köztitermék sót vagy a dihidroxi-azolo-pirimidint egy alkalmas halogénezőszerrel reagáltatjuk olyan körülmények között, amelyek eredményeképpen a kívánt dihalogén-azolopirimidin képződik. A halogénezéshez a szakirodalomból ismert bármely halogénezőszert, illetve körülményt hasznosíthatunk. Előnyösen a halogénezőszert és a halogénezés körülményeit a találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módjai kapcsán ismertetett módon választjuk meg. Előnyösen a halogénezést atmoszferikus nyomáson vagy ennél nagyobb nyomáson hajtjuk végre. A halogénezőszerek vonatkozásában a leírásban és az igénypontokban használt „alkalmas keverékeik” kifejezés alatt azt értjük, hogy a foszfor-oxid-triklorid és a foszfor-pentaklorid, illetve a foszfor-oxid-tribromid és a foszfor-pentabromid hasznosítható ilyen elegyként.
A találmány szerinti eljárás különösen előnyösen hasznosítható olyan I általános képletű dihalogén-azolopirimidin-származékok előállítására, amelyek képletében
X! jelentése klóratom; és
R jelentése fenilcsoport, amely adott esetben szubsztituálva van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel:
halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, halogén-/1-6 szénatomot tartalmazójalkil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén-(l-6 szénatomot tartalmazójalkoxi-, (1-4 szénatomot tartalmazójalkoxi-karbonil-, fenil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoport, vagy naftilcsoport.
A találmány szerinti eljárás még inkább előnyösen hasznosítható olyan I általános képletű dihalogén-azolopirimidin-származékok előállítására, amelyek képletében
HU 217 773 Β
X, jelentése klóratom; és
R jelentése fenilcsoport, amely adott esetben szubsztituálva van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel:
halogénatom vagy 1 -4 szénatomot tartalmazó alkil-, halogén-) 1 -4 szénatomot tartalmazójalkil-, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy halogén-) 1-4 szénatomot tartalmazójalkoxi-csoport.
A találmány szerinti eljárás alkalmazásával meglepően magas hozamokkal állíthatók elő dihidroxi-azolopirimidin-származékok és dihalogén-azolo-pirimidinszármazékok.
Az egyik kulcsfontosságú tényező a malonsavészter és a heterociklusos amin közötti reagáltatás hőmérséklete. Egy bázis és/vagy oldószer használata egyes foganatosítási módok esetében szintén javíthatja a hozamot. Szakember számára érthető, hogy a találmány szerinti eljárás egy adott foganatosítási módjának megvalósításához a leginkább előnyös hőmérséklet, adott esetben használt bázis és/vagy oldószer kombinációt különösebben nehéz kísérletek nélkül meg lehet állapítani, a korábbiakban ismertetett előnyös foganatosítási módok és az ezután ismertetésre kerülő kiviteli példák figyelembevételével.
A találmányt közelebbről a következő példákkal kívánjuk megvilágítani, anélkül azonban, hogy az oltalmi kört ezekre a példákra kívánnánk korlátozni.
1. példa
5,7-Dihidroxi-6-(2-klór-6-fluor-fenil)-l,2,4triazolo-[ 1,5-a]piridin-3-amino-l ,2,4-triazol-só előálli10 tása - 1. reakcióvázlat g (0,1 mól) dietil (2-klór-6-fluor-fenil)-malonát, 8,4 g (0,1 mól) 3-amino-l,2,4-triazol és 10 ml mezitilén mint oldószer keverékét 160 °C-on 7 órán át melegítjük, majd szűrjük a szilárd anyag elkülönítése céljá15 ból. A szilárd anyagot ezután diizopropil-éterrel mossuk, majd szárítjuk. így 18 g (50%) mennyiségben a 260-266 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
Lényegében a fentiekben ismertetett módon eljárva, de megfelelő oldószereket és/vagy bázisokat használva a I. táblázatban felsorolt 5,7-dihidroxi-6-(2-klór-6-fluorfenil)-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-sók állíthatók elő.
1. táblázat
| Oldószer | Bázis | Hőmérséklet (°C) | Százalékos hozam | Só |
| mezitilén | - | 160 | 50 | 3-amino-1,2,4-triazol |
| mezitilén | trietil-amin | 160 | 32 | trietil-amin |
| SHELLSOL® | - | 180 | 48 | 3-amino-1,2,4-triazol |
| toluol | trietil-amin | 170 | 64 | trietil-amin |
| - | trietil-amin | 160 | 64 | trietil-amin |
| - | kinolin | 180 | 20 | kinolin |
2. példa
5.7- Diklór-6-(2-klór-6-fluor-fenil)-l,2,4-triazolo[l,5a] pirimidin előállítása - 2. reakcióvázlat
34,8 g (0,095 mól) 5,7-dihidroxi-6-(2-klór-6-fluorfenil)-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]piridin-3-amino-1,2,4-triazolsó és 100 ml foszfor-oxid-triklorid keverékét 140 °C hőmérsékleten és 2,8 bar nyomáson 4 órán át melegítjük, majd a fölös foszfor-oxid-trikloridot desztillálással eltávolítjuk. Az így kapott reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre lehűtjük, majd víz és diklór-metán 1:1 térfogatarányú elegyéből 300 ml-be öntjük, miközben a vizes elegy hőmérsékletét 30 °C alatt tartjuk. A szerves fázist ezután elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az ekkor kapott olaj egy éjszakai állás során kristályosodik, 22,4 g (74%) mennyiségben a 118-120 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet adva.
3. példa
5.7- Diklór-6-(2-klór-6-fluor-fenil)-l ,2,4-triazolo[l,5a] pirimidin előállítása — 3. reakcióvázlat
12,6 g (0,15 mól) 3-amino-l,2,4-triazol, 47,6 g (0,15 mól) dietil (2-klór-6-fluor-fenil)-malonát és 27,8 g (0,15 mól) tributil-amin keverékét 170 °C-on melegítjük, miközben a reakció során képződő etanolt ledesztillálódni hagyjuk. 2 óra elteltével a visszamaradt etanolt eltávolítjuk 30 percen át lassú nitrogéngázáram segítségével. A reakcióelegyet ezután 130 °C-ra lehűtjük, majd 20 perc leforgása alatt cseppenként beadagolunk 69 g (0,45 mól) foszfor-oxid-trikloridot. Az így kapott tiszta, barna színű oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, ezt követően pedig keverés közben hozzáadjuk toluol és víz 5:6 térfogatarányú elegyéből 1100 ml-hez. A szerves fázist ezután elválasztjuk, egymás után híg vizes sósavoldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 44,5 g mennyiségben barna, viszkózus olajat kapunk, amely 90%-ban a cím szerinti vegyületet tartalmazza (hozam: 83%).
4. példa
5,7-Dihidroxi-6-(2-klör-6-fluor-fenil)-l,2,4-triazolo[I,5-a]pirimidin előállítása — 4. reakcióvázlat
7,3 g (0,025 mól) dietil (2-klór-6-fluor-fenil)-malonát, 2,1 g (0,025 mól) 3-amino-1,2,4-triazol, 20 ml me4
HU 217 773 Β mossuk és szárítjuk. így 5 g (71%) mennyiségben a
220 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
Lényegében ugyanilyen módon eljárva, de megfelelő oldószert és/vagy bázist használva 5,7-dihidroxi-65 (2-klór-6-fluor-fenil)-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin állítható elő a II. táblázatban megadott hozamokkal.
zitilén és 5 ml piridin keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 170 °C hőmérsékleten 7 órán forraljuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük és a szilárd anyagról a folyadékot dekantáljuk. A szilárd anyag; 50 ml vízzel készült oldatát 5 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, majd a képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel
II. táblázat
| Oldószer | Bázis | Hőmérséklet (°C) | Százalékos hozam |
| mezitilén | nátrium-hidroxid | 170 | 27 |
| mezitilén | kálium-terc-butilát | 170 | 28 |
| mezitilén | 4-(N,N-dimetil-amino)-piridin | 150 | 61 |
| mezitilén | kinolin | 180 | 48 |
| mezitilén | nátrium-etoxilát | 170 | 55 |
| SHELLSOL® | piridin | 180 | 38 |
| - | piridin | 160 | 42 |
| - | N ,N,N’ ,N ’ -tetrameti 1-karbam id | 170 | 51 |
Összehasonlító példa
5.7- Dihidroxi-6-(2-klór-6-fluor-fenil) 1,2,4-trizolo[l,5-a]-pirimidin előállítása - 5. reakcióvázlat 25
8,5 g (0,37 mól) fémnátrium 250 ml etanolban való feloldása útján előzetesen elkészített nátrium-etilátoldathoz hozzáadunk 108 g (0,37 mól) dietil (2-klór-6fluor-fenil)-malonátot és 31,2 g (0,37 mól) 3-amino1,2,4-triazolt, majd az így kapott reakcióelegyet vissza- 30 folyató hűtő alkalmazásával 50 órán át forraljuk, szobahőmérsékletre lehűtjük és szűrjük. Az ekkor kapott szilárd anyagot diizopropil-éterrel mossuk, majd a mosott anyag vizes oldatát tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. Az ekkor képződött csapadékot elkülönítjük, víz- 35 zel mossuk és szárítjuk. így 15,7 g (14,5%) mennyiségben a 215 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
példa 40
5.7- Dihidroxi-6-(2-klór-6-fluor-fenil)-benzimidazopirimidin-2-amino-benzimidazol-só előállítása
- 6. reakcióvázlat
5,8 g (0,02 mól) dietil (2-klór-6-fluor-fenil)-malonát és mezitilén keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásé- 45 val forrásba hozzuk, majd a forrásban lévő keverékhez 2 óra leforgása alatt kis adagokban beadagolunk 2,7 g (0,02 mól) 2-amino-benzimidazolt. Ezután a visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást 4 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre le- 50 hűtjük és acetonnal hígítjuk. Ezután szűrést végzünk, amikor 5,1 g (55%) mennyiségben a 313-325 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
Claims (12)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű dihalogén-azolo-pirimidin-származékok - a képletbenX, jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom; 60R jelentése fenilcsoport, amely adott esetben szubsztituálva van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel:halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, halogénül-6 szénatomot tartalmazó)alkil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén-(l-6 szénatomot tartalmazó)alkoxi-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonil-, fenil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoport, naftilcsoport, amely adott esetben helyettesítve van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel:halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, halogénül-6 szénatomot tartalmazó)alkil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén-(l-6 szénatomot tartalmazó)alkoxi-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonil-, fenil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoport, hidrogénatom,1- 6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, amely adott esetben helyettesítve van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel: halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, halogén-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkil-, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy halogénül-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-csoport,3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, amely adott esetben helyettesítve van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel:halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, halogénül-4 szénatomot tartalmazó)alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy halogénül-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-csoport, vagy
- 2- 6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, amely adott esetben helyettesítve van a következőkbenHU 217 773 Β felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel : halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkil-, halogén-( 1 -4 szénatomot tartalmazó)alkil-, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy halogén-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkoxicsoport előállítására, azzal jellemezve, hogyi) valamely (II) általános képletű malonsav-észtert — a képletben R8 és R9 egymástól függetlenül 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent és R jelentése a tárgyi körben megadott - valamely (III) általános képletű heterociklusos aminvegyülettel - a képletben X, Y és Z jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk 120 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten egy tercier amin mint bázis jelenlétében, ii) a képződött köztitermék sót adott esetben vizes savval megsavanyítjuk, és így egy, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportjába tartozó (IV) általános képletű dihidroxi-azolo-pirimidin-származékot - a képletben R, X, Y és Z jelentése a tárgyi körben megadott - állítunk elő, és iii) X, helyén klór- vagy brómatomot hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására a köztitermék sót vagy a (IV) általános képletű dihidroxi-azolo-pirimidin-származékot halogénezzük legalább mintegy 2 mólekvivalens halogénezőszerrel.2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az iii) lépésben halogénezőszerként foszfor-oxidtrikloridot, foszfor-oxid-tribromidot, foszfor-pentakloridot vagy foszfor-pentabromidot vagy ezek alkalmas keverékét használjuk, és a halogénezést legalább 100 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az i) lépésben egy mól (II) általános képletű malonsav-észterre vonatkoztatva legalább egy mól tercier amint használunk.
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tercier aminként tri(2-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminokat, piridint, szubsztituált piridineket, kinolint, szubsztituált kinolinokat és Ν,Ν,Ν’,Ν’-tetrametil-karbamidot használunk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (i) lépésben a reagáltatást oldószer jelenlétében hajtjuk végre.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként 80 °C és 220 °C közötti forráspontú oldószert használunk.
- 7. Az 5, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként aromás szénhidrogéneket, klórozott aromás szénhidrogéneket, polinukleáris aromás szénhidrogéneket, alkoholokat és ezeknek az oldószereknek az elegyeit használjuk, mimellett az oldószer forráspontja legalább 80 °C.
- 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aromás szénhidrogénként mezitilént, toluolt vagy xilolt, vagy ezek elegyeit, polinukleáris aromás szénhidrogénként naftalint, alkil-naftalinokat vagy ezek elegyeit, továbbá alkoholként butanolt használunk.
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az i) lépésben egy mólekvivalens (II) általános képletű malonsav-észterre vonatkoztatva legalább egy mólekvivalens (III) általános képletű heterociklusos amint használunk.
- 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az ii) lépésben vizes savként sósav, hidrogénbromid és kénsav közül megválasztott vizes ásványi savat használunk.
- 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az iii) lépésben a halogénezést egy atmoszféránál nagyobb nyomáson hajtjuk végre.
- 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknélX, jelentése klóratom;R jelentése fenilcsoport, amely adott esetben szubsztituálva van a következőkben felsorolt helyettesítők közül eggyel vagy többel:halogénatom vagy nitro-, ciano-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, halogénül -6 szénatomot tartalmazó)alkil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén-(l-6 szénatomot tartalmazó)alkoxi-, (1-4 szénatomot tartalmazójalkoxi-karbonil-, fenil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoport, vagy naftilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US802295P | 1995-10-27 | 1995-10-27 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9602957D0 HU9602957D0 (en) | 1996-12-30 |
| HUP9602957A2 HUP9602957A2 (en) | 1997-06-30 |
| HUP9602957A3 HUP9602957A3 (en) | 1998-01-28 |
| HU217773B true HU217773B (hu) | 2000-04-28 |
Family
ID=21729405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9602957A HU217773B (hu) | 1995-10-27 | 1996-10-25 | Eljárás dihalogén-pirimidin-származékok előállítására |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5808066A (hu) |
| EP (1) | EP0770615B1 (hu) |
| JP (1) | JP4018182B2 (hu) |
| KR (1) | KR100443182B1 (hu) |
| AR (1) | AR004122A1 (hu) |
| AT (1) | ATE243211T1 (hu) |
| BR (1) | BR9605258A (hu) |
| CA (1) | CA2188905C (hu) |
| DE (1) | DE69628712T2 (hu) |
| DK (1) | DK0770615T3 (hu) |
| ES (1) | ES2202419T3 (hu) |
| HU (1) | HU217773B (hu) |
| IL (1) | IL119496A (hu) |
| MX (1) | MX9604882A (hu) |
| PT (1) | PT770615E (hu) |
| RU (1) | RU2147584C1 (hu) |
| SG (1) | SG55239A1 (hu) |
| SI (1) | SI0770615T1 (hu) |
| SK (1) | SK284071B6 (hu) |
| TR (1) | TR199600792A2 (hu) |
| UA (1) | UA48132C2 (hu) |
| ZA (1) | ZA968957B (hu) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6117876A (en) * | 1997-04-14 | 2000-09-12 | American Cyanamid Company | Fungicidal trifluorophenyl-triazolopyrimidines |
| PL195788B1 (pl) * | 1998-02-11 | 2007-10-31 | Wyeth Corp | Związki 1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynowe, środekgrzybobójczy i zastosowanie związków 1,2,4-triazolo[1,5-a]-pirymidynowych |
| US6117865A (en) * | 1998-09-10 | 2000-09-12 | American Cyanamid Company | Fungicidal trifluorophenyl-triazolopyrimidines |
| US6380202B1 (en) * | 1998-09-25 | 2002-04-30 | Basf Aktiengesellschaft | Fungicidal fluoro-substituted 7-heterocyclyl-triazolopyrimidines |
| US6242451B1 (en) * | 1998-09-25 | 2001-06-05 | Klaus-Juergen Pees | Fungicidal trihalophenyl-triazolopyrimidines |
| US6156925A (en) * | 1998-09-25 | 2000-12-05 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of halogenated phenylmaloates |
| US6559151B2 (en) | 2000-05-08 | 2003-05-06 | Basf Aktiengesellschaft | 6-(2-trifluoromethyl-phenyl)-triazolopyrimidines |
| US6939873B2 (en) * | 2000-07-26 | 2005-09-06 | Taro Pharmaceuticals Industries Limited | Non-sedating barbituric acid derivatives |
| US7683071B2 (en) * | 2000-07-26 | 2010-03-23 | Taro Pharmaceuticals Industries Ltd. | Composition and method for improved bioavailability and enhanced brain delivery of 5,5-diphenyl barbituric acid |
| US6756379B2 (en) | 2001-07-26 | 2004-06-29 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | Non-sedating barbiturate compounds as neuroprotective agents |
| DE10063115A1 (de) * | 2000-12-18 | 2002-06-27 | Bayer Ag | Triazolopyrimidine |
| JP2002249492A (ja) * | 2000-12-22 | 2002-09-06 | Nippon Bayer Agrochem Co Ltd | トリアゾロピリミジン類 |
| DE10121101A1 (de) * | 2001-04-27 | 2002-10-31 | Bayer Ag | Triazolopyrimidine |
| PL367776A1 (en) | 2001-07-05 | 2005-03-07 | Basf Aktiengesellschaft | Fungicidal triazolopyrimidines, method for the production thereof and use thereof in controlling noxious fungi and agents containing said compounds |
| JP2005504743A (ja) | 2001-07-18 | 2005-02-17 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | 殺菌薬としての置換された６−（２−メトキシ−フェニル）−トリアゾロピリミジン |
| EP1414302B1 (de) | 2001-07-26 | 2007-03-21 | Basf Aktiengesellschaft | 7-aminotriazolopyrimidine zur bekämpfung von schadpilzen |
| EP1431299B1 (en) | 2001-09-04 | 2007-05-23 | Sumitomo Chemical Company, Limited | IMIDAZO(1,2-a)PYRIMIDINES AND FUNGICIDE COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME |
| CA2479766A1 (en) | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Basf Aktiengesellschaft | Fungicidal triazolopyrimidines, methods for producing the same, use thereof for combating harmful fungi and agents containing said substances |
| DE60324703D1 (de) | 2002-12-11 | 2008-12-24 | Taro Pharma Ind | Barbitursäure derivaten. |
| US7419982B2 (en) * | 2003-09-24 | 2008-09-02 | Wyeth Holdings Corporation | Crystalline forms of 5-chloro-6-{2,6-difluoro-4-[3-(methylamino)propoxy]phenyl}-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine salts |
| AU2004276240A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-04-07 | Wyeth Holdings Corporation | 6-[(substituted)phenyl]triazolopyrimidines as anticancer agents |
| ES2308256T3 (es) * | 2003-09-24 | 2008-12-01 | Wyeth Holdings Corporation | 6-aril-7-halo-imidazo(1,2-a)pirimidinas como agentes anticancerosos. |
| MY179926A (en) * | 2003-12-08 | 2020-11-19 | Wyeth Corp | Process for the preparation of tubulin inhibitors |
| TW200533670A (en) * | 2003-12-19 | 2005-10-16 | Basf Ag | 6-(aminocarbonylphenyl)triazolopyrimidines, their preparation and their use for controlling harmful fungi, and compositions comprising these compounds |
| DE102004007076A1 (de) * | 2004-02-13 | 2005-08-25 | Bayer Cropscience Ag | Imidazolopyrimidine |
| AU2005221807A1 (en) * | 2004-03-10 | 2005-09-22 | Basf Aktiengesellschaft | 5,6-dialkyl-7-amino-triazolopyrimidines, method for their production, their use for controlling pathogenic fungi and agents containing said compounds |
| US9487519B2 (en) * | 2004-03-10 | 2016-11-08 | Basf Se | 5,6-Dialkyl-7-aminotriazolopyrimidines, their preparation and their use for controlling harmful fungi, and compositions comprising these compounds |
| PE20060020A1 (es) * | 2004-03-30 | 2006-03-10 | Basf Ag | 5-6-cicloalquil-7-amino-triazolopirimidinas para combatir hongos fitopatogenos y procedimientos para su obtencion |
| EP1781624A4 (en) * | 2004-07-02 | 2010-06-23 | Taro Pharma Ind | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-METHOXYMETHYL-5,5-DIPHENYLBARBITURIC ACID |
| BRPI0607496A2 (pt) * | 2005-03-01 | 2016-11-01 | Basf Ag | compostos, processo para a preparação dos mesmos, agente, semente, e, processo para combater fungos nocivos fitopatogênicos |
| TW200640927A (en) * | 2005-03-01 | 2006-12-01 | Basf Ag | 5,6-Dialkyl-7-aminoazolopyrimidines, their preparation and their use for controlling harmful fungi, and compositions comprising these compounds |
| TW200714602A (en) * | 2005-03-01 | 2007-04-16 | Basf Ag | 5,6-dialkyl-7-aminoazolopyrimidines, their preparation and their use for controlling harmful fungi, and compositions comprising these compounds |
| JP2008531656A (ja) * | 2005-03-02 | 2008-08-14 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ２−置換７−アミノアゾロピリミジン、それの製造方法および病原性菌類防除におけるそれの使用、ならびにその化合物を含む薬剤 |
| BRPI0608411A2 (pt) * | 2005-03-10 | 2009-12-29 | Basf Ag | uso de um composto, composto, processo para preparar compostos, agente, semente, e, processo para combater fungos nocivos fitopatogênicos |
| JP2008533099A (ja) * | 2005-03-18 | 2008-08-21 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ５−ハロ−２，４，６−トリフルオロイソフタル酸の製造方法 |
| CN101208289A (zh) * | 2005-06-27 | 2008-06-25 | 巴斯福股份公司 | 生产取代的苯基丙二酸酯中间体化合物的方法及其在生产5,7-二羟基-6-(2,4,6-三氟苯基)[1,2,4]***并[1,5-a]嘧啶中的用途 |
| WO2007000414A1 (de) * | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von substituierten phenylmalonestern, neue phenylmalonester und ihre verwendung |
| WO2008066704A2 (en) * | 2006-11-14 | 2008-06-05 | Taro Pharmaceuticals North America, Inc. | Method of improving bioavailability for non-sedating barbiturates |
| CN101583613A (zh) * | 2007-01-11 | 2009-11-18 | 巴斯夫欧洲公司 | 生产芳基取代的稠合嘧啶的方法 |
| US8343977B2 (en) * | 2009-12-30 | 2013-01-01 | Arqule, Inc. | Substituted triazolo-pyrimidine compounds |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3907799A (en) * | 1971-08-16 | 1975-09-23 | Icn Pharmaceuticals | Xanthine oxidase inhibitors |
| JPS5962593A (ja) * | 1982-09-30 | 1984-04-10 | Ss Pharmaceut Co Ltd | ３―置換―５，７―ジクロルトリアゾロピリミジン誘導体 |
| DE3522463A1 (de) * | 1985-06-22 | 1987-01-02 | Bayer Ag | Herbizide mittel |
| US4910306A (en) * | 1987-11-09 | 1990-03-20 | The Dow Chemical Company | Preparation of substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonanilides |
| US4892945A (en) * | 1987-12-21 | 1990-01-09 | Ciba-Geigy Corporation | Isoindoline pigments containing at least one triazolopyrimidone radical |
| US5006656A (en) * | 1990-02-26 | 1991-04-09 | Dowelanco | Preparation of 5,7-dihydroxy-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonanilides |
| US5177206A (en) * | 1991-10-08 | 1993-01-05 | Dowelanco | Process for the preparation of substituted N-(aryl)-1,2,4-triazolopyrimidine-2-sulfonamides |
| TW224044B (hu) * | 1991-12-30 | 1994-05-21 | Shell Internat Res Schappej B V | |
| IL108731A (en) * | 1993-03-04 | 1997-03-18 | Shell Int Research | 6, N-DISUBSTITUTED-£1, 2, 4| TRIAZOLO-£1, 5-a| PYRIMIDINE- 7-AMINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS FUNGICIDES |
| JP3518605B2 (ja) * | 1993-10-18 | 2004-04-12 | ダウ・アグロサイエンシズ・エルエルシー | 環化およびハロ−水酸基除去によるＮ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−５−７−ジハロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−スルホンアミドの製造方法 |
-
1996
- 1996-09-30 RU RU96120421A patent/RU2147584C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-03 TR TR96/00792A patent/TR199600792A2/xx unknown
- 1996-10-15 US US08/729,204 patent/US5808066A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-16 SI SI9630630T patent/SI0770615T1/xx unknown
- 1996-10-16 ES ES96307528T patent/ES2202419T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-16 PT PT96307528T patent/PT770615E/pt unknown
- 1996-10-16 DK DK96307528T patent/DK0770615T3/da active
- 1996-10-16 AT AT96307528T patent/ATE243211T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-10-16 EP EP96307528A patent/EP0770615B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-16 DE DE69628712T patent/DE69628712T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-16 MX MX9604882A patent/MX9604882A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-10-18 SG SG1996010896A patent/SG55239A1/en unknown
- 1996-10-23 UA UA96104029A patent/UA48132C2/uk unknown
- 1996-10-23 JP JP29790396A patent/JP4018182B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-24 ZA ZA9608957A patent/ZA968957B/xx unknown
- 1996-10-25 HU HU9602957A patent/HU217773B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 AR ARP960104928A patent/AR004122A1/es active IP Right Grant
- 1996-10-25 BR BR9605258A patent/BR9605258A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 CA CA002188905A patent/CA2188905C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 SK SK1377-96A patent/SK284071B6/sk unknown
- 1996-10-26 KR KR1019960048877A patent/KR100443182B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-10-27 IL IL11949696A patent/IL119496A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4018182B2 (ja) | 2007-12-05 |
| DE69628712D1 (de) | 2003-07-24 |
| EP0770615B1 (en) | 2003-06-18 |
| ATE243211T1 (de) | 2003-07-15 |
| IL119496A (en) | 2001-07-24 |
| CA2188905A1 (en) | 1997-04-28 |
| DE69628712T2 (de) | 2004-04-29 |
| EP0770615A1 (en) | 1997-05-02 |
| SK284071B6 (sk) | 2004-09-08 |
| IL119496A0 (en) | 1997-01-10 |
| KR970021081A (ko) | 1997-05-28 |
| DK0770615T3 (da) | 2003-07-14 |
| TR199600792A2 (tr) | 1997-05-21 |
| HUP9602957A3 (en) | 1998-01-28 |
| CA2188905C (en) | 2005-12-06 |
| ES2202419T3 (es) | 2004-04-01 |
| SK137796A3 (en) | 1997-05-07 |
| PT770615E (pt) | 2003-10-31 |
| US5808066A (en) | 1998-09-15 |
| HUP9602957A2 (en) | 1997-06-30 |
| ZA968957B (en) | 1998-04-24 |
| SI0770615T1 (en) | 2003-12-31 |
| MX9604882A (es) | 1997-04-30 |
| BR9605258A (pt) | 1998-07-21 |
| SG55239A1 (en) | 1998-12-21 |
| RU2147584C1 (ru) | 2000-04-20 |
| AR004122A1 (es) | 1998-09-30 |
| KR100443182B1 (ko) | 2005-04-19 |
| HU9602957D0 (en) | 1996-12-30 |
| UA48132C2 (uk) | 2002-08-15 |
| JPH09124651A (ja) | 1997-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU217773B (hu) | Eljárás dihalogén-pirimidin-származékok előállítására | |
| HU210870A9 (en) | Pyrazolopyrimidinone antianginal agents | |
| EP0300614B1 (en) | Process for the preparation of substituted indolinone derivatives | |
| JPH0255422B2 (hu) | ||
| CN102066332A (zh) | 用于合成σ受体抑制剂的萘-2-基-吡唑-3-酮中间体的制备方法 | |
| JP2753659B2 (ja) | ピラゾール誘導体 | |
| EP4136066A1 (en) | A process for preparation of substituted enamine compounds | |
| EP0273321B1 (en) | 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same | |
| US6673939B2 (en) | Process for the preparation of 1,2,4-triazolin-5-one derivatives | |
| JP4879907B2 (ja) | フェニル２−ピリミジニルケトン類の製造方法及びその新規中間体 | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| HUT57703A (en) | Process for producing n-ydroxyaspartic acid derivatives | |
| JP2918899B2 (ja) | 環状イミド誘導体の製造方法 | |
| US20100174091A1 (en) | Process for the preparation of tetrazolytetrahydrocyclopentapyrazoles | |
| EP0466887B1 (en) | Process for preparing pyrimidinetrione derivatives | |
| EP0823907A1 (en) | NEW PROCESS FOR PREPARING (-)-TRANS-N-p-FLUOROBENZOYLMETHYL-4-(p-FLUOROPHENYL)-3- 3,4-(METHYLENEDIOXY)PHENOXY]METHYL]-PIPERIDINE | |
| FI76789B (fi) | Foerfarande foer framstaellning 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin. | |
| HU216351B (hu) | Eljárás 5-klór-4-hidroxi-pirimidinek előállítására, valamint ezen eljárás köztitermékeként alkalmazható 2-klór-enaminok | |
| JPH05202053A (ja) | ピリミドプテリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JPH1029989A (ja) | ４−オキソ−３−クロマニリデン酢酸誘導体の製造方法 | |
| JPH021146B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: BASF?AKTIENGESELLSCHAFT, DE Free format text: FORMER OWNER(S): AMERICAN CYANAMID CO., US |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |