HU209386B - Process for producing pure, asymmetrically disubstituted urea derivatives - Google Patents
Process for producing pure, asymmetrically disubstituted urea derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU209386B HU209386B HU907086A HU708690A HU209386B HU 209386 B HU209386 B HU 209386B HU 907086 A HU907086 A HU 907086A HU 708690 A HU708690 A HU 708690A HU 209386 B HU209386 B HU 209386B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- amine
- dialkylurea
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
- C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
Description
A leírás terjedelme: 8 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 209 386 Β
A jelen találmány tiszta, aszimmetrikusan diszubsztituált karbamidszármazékoknak N-alkil- vagy N,N-dialkil-karbamidokból történő előállítási eljárására vonatkozik.
N-alkil- vagy Ν,Ν-dialkil-karbamidokat például karbamidnak N-alkil- vagy N,N-dialkil-aminokkal végzett reagáltatása útján lehet előállítani a DE-A2 937 331 számú német szabadalmi publikáció szerint. Az ilyen karbamidszármazékok a DE-A- 1 064 051 számú szabadalmi publikáció szerint aril-aminokkal vagy cikloalkil-aminokkal végzett reagáltatással aszimmetriásan diszubsztituált karbamidszármazékokká alakíthatók át. Az említett DE-A- 1 064 051 számú leírásban megadott olvadáspontok, illetve más irodalmi forrásokból ismert olvadásponti adatok összehasonlításából azonban nyilvánvalóan látható, hogy a DE-A1 064 051 számú publikáció szerinti módszerrel csupán különböző karbamidszármazékokból álló keverékeket és nem tiszta termékeket kapnak.
Az (I) általános képletű karbamidszármazékok például a következő szabadalmi, illetve nyilvánosságrahozott leírásokban ismertetett eljárások szerint is előállíthatok:
- aminok karbamoil-halogenidekkel végzett reagáltatása útján (DE 28 18 947, megfelel a 176 881 sz. magyar szabadalmi leírásnak);
- szén-oxid-szulfid aminokkal végzett reagáltatásával (EP 0001 251);
- karbamátok aminokkal végzett reagáltatásával (WO 81/02156, ekvivalens magyar szabadalmi leírás száma: 184 715);
- N-karbamoil-benzoesav-szulfimid-származékok aminokkal való reagáltatása útján (DE 31 51 685, megfelel a 185 294 sz. magyar szabadalmi leírásnak.
Nem várt módon mármost azt találtuk, hogy tiszta, aszimmetriásan diszubsztituált karbamidszármazékokat lehet előállítani, ha valamilyen N-alkil- vagy N,Ndialkil-karbamidot egy adott esetben helyettesített arilaminnal vagy heterociklusos aminnal reagáltatunk olyan amin jelenlétében, mint amilyent a kiindulási vegyület - vagyis a mindenkor N-alkil- vagy N,N-dialkil-karbamid - már tartalmaz.
A találmány tárgya ennélfogva egy eljárás az (I) általános képletű aszimmetriásan diszubsztituált karbamidszármazékok tiszta állapotban történő előállítására, ahol R jelentése helyettesítetlen, illetve halogénatommal, 1—6 szénatomos alkilcsoporttal, 1—5 szénatomos alkoxicsoporttal, fenoxicsoporttal vagy trifluor-metilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenilcsoport, továbbá helyettesítetlen vagy halogénatommal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-5 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített oxazolil-, izoxazolil-, tiazolil-, izotiazolil-, benzoxazolil- vagy benztiazolilcsoport, míg R] és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-10 szénatomos alkilcsoportot jelent, illetve Rt és R2 együtt butiléncsoportot vagy pentiléncsoportot képvisel, de R! és R2 egyidejűleg nem jelenthet hidrogénatomot. Az eljárásra jellemző, hogy egy (II) általános képletű N-alkil- vagy Ν,Ν-dialkil-karbamidot - amelyet adott esetben in situ állítunk elő -, ahol R! és R2 jelentése a fentiekben megadott, valamilyen (III) általános képletű aminnal reagáltatunk, melyben R ugyancsak a fentiekben megadottjelentésű és ezt a reakciót feleslegben alkalmazott (IV) általános képletű amin és adott esetben egy hígítószer jelenlétében folytatjuk le, mimellett a (IV) általános képletű aminban lévő R[ és R2 szimbólumok jelentése azonos az alkalmazott (II) általános képletű N-alkil- vagy Ν,Ν-dialkil-karbamid megfelelő helyettesítőivei, majd az (I) általános képletű reakcióterméket szokásos módon elkülönítjük.
Az (I) általános képletben R helyettesítetlen fenilcsoportot, illetve egy vagy több halogénatommal, így fluor-, klór- vagy brómatommal, továbbá egy vagy több 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú, illetve ciklikus alkilcsoporttal, így metil-, etil- vagy propilcsoporttal és ezek izomerjeivel, így izopropilcsoporttal, szek-butil-csoporttal vagy terc-butil-csoporttal, valamint ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoporttal, még továbbá egy vagy több 1-5 szénatomos alkoxicsoporttal, így metoxi-, etoxi- vagy propoxicsoporttal, valamint egy vagy több, adott esetben helyettesített fenoxicsoporttal, így fenoxicsoporttal, p-klór-fenoxi-csoporttal, p-metoxi-fenoxi-csoporttal, illetve trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent és ezen jelentésekbe a vegyesen helyettesített fenilcsoportokat is bele kell érteni. R jelentése helyettesítetlen, illetve halogénatommal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-5 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített oxazolil-, izoxazolil, tiazolil-, izotiazolil-, benzoxazolil- vagy benztiazolilcsoport is lehet, mimellett halogénatomként, továbbá alkilcsoportként és alkoxicsoportként a fentiekben már megadottak jönnek szóba. Rj és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, továbbá valamilyen 1-10 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú, illetve ciklikus alkilcsoportot, így például metil-, etil-, propil-, butil- vagy oktilcsoportot és ezek izomeijeit, így például izopropil-, szek-butilvagy terc-butil-csoportot, vagy pedig ciklopentilcsoportot, alkil-ciklopentil-csoportot, ciklohexilcsoportot vagy alkil-ciklohexil-csoportot jelent, Rj és R2 azonban nem jelenthet egyidejűleg hidrogénatomot. Rj és R2 együttesen butilén- vagy pentiléncsoportot jelent.
Amennyiben R fenilcsoportot jelent, úgy előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R jelentése helyettesítetlen, vagy pedig halogénatommal, alkilcsoporttal, alkoxicsoporttal, fenoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenilcsoport, míg Rj és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, illetve 3-10 szénatomos ciklikus alkilcsoportot képvisel. Emellett különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R jelentése helyettesítetlen, vagy pedig halogénatommal, alkilcsoporttal, alkoxicsoporttal, aril-oxi-csoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenilcso2
HU 209 386 Β port, míg Rí ér R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoportot képvisel.
Amennyiben az R szimbólum jelentése a fentiekben említett valamelyik heterociklusos amin, úgy azok az (I) általános képletű vegyületek előnyösek, melyekben R helyettesítetlen, vagy a fentiekben már megadott módon helyettesített izoxazolil- vagy benztiazolilcsoportot jelent. Különösen előnyösek emellett azok a vegyületek, melyekben R egy helyettesítetlen, vagy a fentiekben megadott módon helyettesített benztiazolilcsoport és egészen különösen előnyösek az R helyettesítőként helyettesítetlen benztiazolilcsoportot vagy alkoxicsoporttal/alkoxicsoportokkal helyettesített benztiazolilcsoportot hordozó vegyületek.
Előnyösek azok az aszimmetrikus diszubsztituált karbamidszármazékok, melyeket herbicid vagy fungicid hatóanyagként a növényvédelemben szoktak alkalmazni. Ilyen vegyületek a szakmában például Fenuron, Siduron, Monuron, Diuron, Neburon, Chlortoluron, Metoxuron, Isoproturon, Chloroxuron, Difenoxuron, Fluometuron, Benzthiazuron és Isouron néven ismertek.
Az eljárást úgy valósítjuk meg, hogy egy (II) általános képletű N-alkil- vagy Ν,Ν-dialkil-karbamidot (melyet a továbbiakban II karbamidnak nevezünk és azt például a DE-A-2,937,331 számú német szabadalmi publikáció szerint lehet előállítani) valamilyen (III) általános képletű aminnal (a továbbiakban: III amin) reagáltatunk egy (IV) általános képletű amin (a továbbiakban: IV amin) jelenlétében. AIV aminban Rj és R2 mindig azonos jelentésű, mint a II karbamidban.
A fenti reakciót kb. 130-250 °C hőmérséklettartományban valósítjuk meg, valamilyen hígítószer jelenlétében vagy olvadékban. Előnyös, ha a reakciót hígítószerben végezzük. Hígítószerként a reakció körülményei között inért, szerves hígítószerek jönnek tekintetbe. Ilyen hígítószerek például az amidok, így a dimetilformamid és a dimetil-acetamid; a ketonok, így a ciklohexanon; az alifás és az aromás szénhidrogének, melyek adott esetben klórozottak lehetnek, igya dekalin, a xilol, a tetralin és a klór-benzolok, így a monoklórbenzol, a diklór- és a triklór-benzolok. Előnyösek a klórozott benzolok és különösen előnyösek a triklórbenzolok.
AII karbamidot a III aminnal adott esetben valamilyen hígítószerben előkészítjük, mimellett a II karbamid a III aminhoz képest ekvimoláris mennyiségben vagy feleslegben van, de a feleslegben történő alkalmazás előnyösebb. Különösen előnyös, ha a II karbamidra mólonként 0,5-0,7 mól III amint használunk. A reakcióelegyet keverjük és melegítjük és eközben adjuk hozzá a IV amint. AIV amin hozzáadagolását szobahőmérsékleten is megkezdhetjük, előnyös azonban ha ezt csak a szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten adjuk hozzá a reakcióelegyhez. Különösen előnyös, ha a IV amin hozzáadását 60-120 °C közötti hőmérsékleten kezdjük meg. Amennyiben a reakciót olvadékban valósítjuk meg, úgy a IV amint először akkor is adagolhatjuk, amikor a reakcióelegy már folyékonnyá vált. A IV amint lehet gáz formájában, továbbá cseppfolyós vagy szilárd halmazállapotban hozzáadagolni. A szobahőmérsékleten gázállapotú aminokat ilyen állapotban, vagy a fentiekben már említett valamelyik hígítószerben oldva lehet a reakcióelegybe bejuttatni. A szobahőmérsékleten nem gázállapotú aminokat adott esetben melegítéssel lehet a beadagolást megelőzően gázhalmazállapotba vinni és így gáz alakjában a reakcióelegyhez hozzáadni, de ezek önmagukban is, vagy valamilyen fentiekben említett oldószerben oldva is hozzáadagolhatók. A szilárd aminokat például egy csigás adagolóberendezés segítségével lehet hozzáadni. A folyékony vagy az oldott aminokat hozzácsepegtetjük vagy egy fúvókán („düzni”) keresztül vezetjük be a rendszerbe. A gázállapotú aminok bevezetését a szokásos módon végezzük. Amennyiben a IV amint annak beadagolása előtt valamiben oldjuk, úgy ehhez előnyösen ugyanolyan hígítószert alkalmazunk, mint amilyenben magát a reakciót végezzük. AIV amint emellett a II karbamidra vonatkoztatva feleslegben alkalmazzuk. Előnyösen a II karbamid egy móljára számítva 2-15 mól, különösen előnyösen 2-10 mól IV amint adagolunk a reakcióelegybe, mimellett a IV amint nem egyszerre, hanem a reakció során folyamatosan adjuk hozzá. AIV amin beadagolásának ideje alatt a reakcióelegyet 130-250 °C, előnyösen 160-225 °C hőmérsékleten hevítjük.
A reakció általában normál nyomás alatt végbemegy, de túlnyomás alatt is dolgozhatunk, amikor is 20 bárig terjedő nyomást lehet alkalmazni.
A reakció során keletkezett ammóniát a szokásos módon vezetjük el. Ha gázállapotú IV amint alkalmazunk, úgy egy keverék keletkezik az ammóniából és a IV amin feleslegéből. Ezt elvezetjük és a szokásos módon szétválasztjuk, ami után a leválasztott IV amint ismét bevihetjük a reakcióba.
A reakció befejeződése után a reakcióelegyet lehűtjük.
Abban az esetben, ha a reakciót olvadékban valósítjuk meg, az (I) általános képletű reakciótermék kristályosán kiválik.
Amennyiben a reakciót valamilyen hígítószerben valósítjuk meg, úgy az adott esetben kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, illetve a higítószert ledesztilláljuk. Az esetenként kapott nyers terméket azután szokásos módon lehet tisztítani.
Tisztítás céljából a nyers terméket előnyösen vízben felfőzzük, majd a keveréket lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk és szárítjuk. Az ilyen módon tisztított termék általában kiváló tisztaságú. Speciális célokra azonban ehhez még egy további tisztítási művelet, így átkristályosítás vagy kromatografálás csatlakozhat.
Egy előnyös megvalósítási forma szerint N,N-dimetil-karbamidot triklór-benzolban valamilyen III aminnal - melyben R jelentése helyettesítetlen vagy helyettesített fenilcsoport - keverés közben előkészítünk és ezt 40-100 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután a reakcióelegybe folyamatosan dimetil-amint ve3
HU 209 386 B zetünk be és az elegyet továbbhevítjük 180-220 °C-ra. A reakció befejeződése után az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és az adott esetben kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, illetőleg a hígítószert ledesztilláljuk. Az esetenként kapott nyers terméket ezután a szokásos módon megszabadítjuk a hígítószertől, majd vízzel fel főzzük. Ezután a keveréket lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk, majd szárítjuk.
Egy különösen előnyös megvalósítási forma értelmében a II karbamidot a karbamidnak IV aminnal történő reagáltatásával a DE-A- 2,937,331 számú publikáció szerint állítjuk elő ugyanabban a reakcióedényben, melyben ezt követően az 1. igénypont szerinti reakciót megvalósítjuk anélkül, hogy magát a II karbamidot izolálnánk.
Különösen célszerűnek mutatkozott, ha a reakciótermékeknek az alkalmazott hígítószerből történő kiszűrésénél kapott anyalúgokat ismételten felhasználjuk ugyanazon reakcióterméknek egy újbóli reakcióval történő előállításához. Ezáltal a kitermelésnek igen magas értékre növekednek, mimellett a reakciótermékek tisztasága - nem várt módon - azonosan jó értéken marad.
A találmány szerinti eljárás segítségével az (I) általános képletű termékeket kiváló tisztasággal és jó kitermelési eredményekkel kapjuk meg, így az eljárás hozzájárul a technika gazdagításához.
1. példa
N-(4-Izopropil-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamid ml 1,2,4-triklór-benzolba keverés közben beadagolunk 3,38 g (0,025 mól) 4-izopropil-anilint és 3,35 g (0,038 mól) Ν,Ν-dimetil-karbamidot. Ezt a reakcióelegyet 205 °C-ra hevítjük, miközben 120 °C hőmérséklet elérésétől fogva az elegybe dimetil-amint vezetünk bele. 5,5 óra elteltével, mialatt 8,8 g (0,19 mól) dimetil-amint vezettünk be a rendszerbe, a reakció befejeződik.
Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, amikor is csapadék válik ki. Ezt a csapadékot szűréssel elkülönítjük, 1,2,4-triklór-benzollal mossuk, szárítjuk és ezt követően 100 ml vízben felfőzzük. A vizes keveréket lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk és szárítjuk. Ilyen módon 4,0 g N-(4-izopropil-fenil)N' ,N' -dimetil-kabamid terméket kapunk, ami az elméletire vonatkoztatott 78%-os kitermelésnek felel meg. A termék olvadáspontja 155-156 °C és a tisztasága 98,7%-os.
la. példa
Az 1. példában megadottal azonos mennyiségű
4-izopropil-anilinből és Ν,Ν-dimetil-karbamidból indulunk ki, de hígítószerként tiszta 1,2,4-triklór-benzol helyett az 1. példa szerint kapott anyalúgot használunk és egyébként az 1. példában megadott eljárással azonosan dolgozunk. így 4,55 g N-(4-izopropilfenil)-N' ,N' -dimetil-karbamidot kapunk termékül, ami az elméletire vonatkoztatott 88%-os kitermelésnek felel meg. A termék olvadáspontja 155-157 °C és a tisztasága 97%-os.
lb. példa
Az la. példa szerinti eljárást valósítjuk meg, de hígítószerként az la. példa szerinti eljárásból származó anyalúgot alkalmazzuk.
Kitermelés: 4,75 g, az elméletire vonatkoztatva 92%os.
Olvadáspont: 155-157 °C.
Tisztaság: 100%-os.
le. példa
Az lb. példa szerinti eljárást valósítjuk meg, de higítószerként az lb. példa szerint kapott anyalúgot alkalmazzuk.
Kitermelés: 4,6 g, az elméletire vonatkoztatva 89%-os. Olvadáspont: 155-157 °C.
Tisztaság: 99,9%-os.
ld. példa
Az le. példa szerinti eljárást valósítjuk meg, de hígítószerként az le. példa szerint kapott anyalúgot használjuk.
Kitermelés: 4,65 g, az elméletire vonatkoztatva 90%os.
Olvadáspont: 155-157 °C.
Tisztaság: 98,3%-os.
le. példa
Az ld. példa szerinti eljárást valósítjuk meg, de hígítószerként az ld. példa szerint kapott anyalúgot használjuk.
Kitermelés: 4,6 g, az elméletire vonatkoztatva 89%-os. Olvadáspont: 155-157 °C.
Tisztaság: 99,2%-os.
2. példa
N-(4-Bróm-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamid ml 1,2,4-triklór-benzolban 4,3 g (0,025 mól) 4bróm-anilint keverés közben 3,35 g (0,038 mól) N,Ndimetil-karbamiddal elegyítünk, majd ezt a keveréket lassan 205 °C-ra hevítjük. 50 °C hőmérséklet elérése után a fenti keverékbe dimetil-amint vezetünk bele.
5,5 óra eltelte után a reakció befejeződik. Ez idő alatt
11,6 g (0,25 mól) dimetil-amin kerül bevezetésre.
Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, amikor is csapadék válik ki. Ezt a csapadékot szűréssel elkülönítjük, 1,2,4-triklór-benzollal mossuk, 100°C-on vákuumban szárítjuk és ezt követően 100 ml vízben felfőzzük. A vizes keveréket lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk és szárítjuk. Ilyen módon 4,73 g N-(4-bróm-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamidot kapunk, ami az elméletire vonatkoztatott 78%-os kitermelést jelent. A vegyület olvadáspontja 168-170 °C.
3. példa
N-(4-Klór-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamid
A 2. példában leírt módon és eljárással, de 3,19 g (0,025 mól) 4-klór-anilinből, valamint 3,35 g (0,038 mól) Ν,Ν-dimetil-karbamidból kiindulva és
10,8 g (0,23 mól) dimetil-amint alkalmazva termékül 4,05 g N-(4-klór-fenil)-N',Ν'-dimetil-karbamidot ka4
HU 209 386 B púnk, ami az elméletire vonatkoztatott 82%-os kitermelésnek felel meg. A vegyület olvadáspontja 170— 173 °C, tisztasága 100%-os.
a. példa
N-(4-Klór-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamid A 3. példában leírt eljárást valósítjuk meg, amihez az ott leírtakkal azonos mennyiségű 4-klór-anilint és Ν,Ν-dimetil-karbamidot használunk, de tiszta 1,2,4triklór-benzol hígítószer helyett a 3. példa szerint kapott anyalúgot használjuk és a bevezetett dimetil-amin mennyisége 12,8 g (0,28 mól). Ilyen módon 4,45 g N(4-klór-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamidot kapunk, ami az elméletire számított 90%-os kitermelésnek felel meg. A vegyület olvadáspontja 170-173 °C és a tisztasága 99%-os.
4. példa
N-(3-Trifluor-metil-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamid A 2. példában leírt módon és eljárással, de 4,03 g (0,025 mól) 3-trifluor-metil-anilint, 3,35 g (0,038 mól) Ν,Ν-dimetil-karbamidot és 13,1 g (0,28 mól) dimetil-amint alkalmazva termékül 4,35 g N-(3-trifluor-metil-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamidot kapunk, ami az elméleti kitermelés 75%-ának felel meg. Ezen termék olvadáspontja 160-161 °C és a tisztasága 99,2%-os.
4a. példa
N-(3-Trifluor-metil-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamid A 4. példában megadott mennyiségű 3-trifluor-metil-anilinből és Ν,Ν-dimetil-karbamidból indulunk ki, de hígítószerként tiszta 1,2,4-triklór-benzol helyett a 4. példából származó anyalúgot használjuk fel és 11,4 g (0,25 mól) dimetil-amint vezetünk be a reakcióelegybe. így a 2. példában leírt módszert alkalmazva termékül 4,8 g N-(3-trifluor-metil-fenil)-N',Ν' -dimetil-karbamidot kapunk, ami az elméletire vonatkoztatott 83%-os kitermelést jelent. A termék olvadáspontja 160-161 °C, tisztasága 99,7%-os.
5. példa
N-(3-Klór-4-metil-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamid A 2. példában leírt módszerrel és eljárással, de
3,54 g (0,025 mól) 3-klór-4-metil-anilinből és 3,35 g (0,038 mól) Ν,Ν-dimetil-karbamidból kiindulva és
14,5 g (0,31 mól) dimetil-amint bevezetve termékül 3,85 g N-(3-klór-4-metil-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamidot kapunk, ami az elméletire vonatkoztatott 72%-os kitermelésnek felel meg. A termék olvadáspontja 142— 147 °C, tisztasága 99,3 %-os.
6. példa
N-(3,4-Diklór-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamid A 2. példában leírt módszerrel és eljárással, de
4,05 g (0,025 mól) 3,4-diklór-anilin, 3,35 g (0,038 mól) Ν,Ν-dimetil-karbamid és 11,0 g (0,24 mól) dimetil-amin alkalmazásával termékül 4,7 g N-(3,4-diklór-fenil)-N',Ν'-dimetil-karbamidot kapunk, ami az elméleti kitermelésre vonatkoztatva 81%-nak felel meg. A termék olvadáspontja 153-156 °C és a tisztasága 99,4%-os.
7. példa
N-Fenil-N' ,N' -dimetil-karbamid ml 1,2,4-triklór-benzolban keverés közben 2,33 g (0,025 mól) anilint, 3,35 g (0,038 mól) N,N-dimetil-karbamiddal elegyítünk. A kapott reakciókeveréket lassan 205 °C-ra hevítjük, miközben 60 °C elérésétől fogva dimetil-amint vezetünk bele. 5,5 óra múlva a reakció befejeződik, miközben az elegybe 11,8 g (0,27 mól) dimetil-amin kerül bevezetésre.
A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre lehűtjük, amikor is csapadék válik ki. Ezt a csapadékot szűréssel elkülönítjük, 1,2,4-triklór-benzollal mossuk, szárítjuk, majd ezt követően vízben felfőzzük. A vizes keveréket lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk és szárítjuk. Ilyen módon termékként 3,3 g N-fenil-N',Ν'-dimetil-karbamidot kapunk, ami az elméletire vonatkoztatva 81%-os kitermelést jelent. A termék olvadáspontja 130-133°C.
8. példa
N-(4-Metoxi-fenil)-N' ,N' -dimetil-karbamid
A 7. példában leírt módon és eljárással, de 3,08 g (0,025 mól) 4-metoxi-anilint, 3,35 g (0,038 mól) Ν,Νdimetil-karbamidot és 15,0 g (0,34 mól) dimetil-amint alkalmazva termékül 3,1 g N-(4-metoxi-fenil)-N',N'dimetil-karbamidot kapunk, ami az elméleti kitermelés 64%-ának felel meg. Ezen termék olvadáspontja 126— 130 °C.
9. példa
N-(benztiazolil-2)-N' ,N' -dimetil-karbamid
A 7. példában leírt módon és eljárással 3,76 g (0,025 mól) 2-amino-benztiazol, 3,35 g (0,038 mól) Ν,Ν-dimetil-karbamid és 15,7 g (0,36 mól) dimetilamin alkalmazásával - ez utóbbinak bevezetési ideje 4 óra - 4,2 g N-(benztiazolil-2)-N' ,N' -dimetil-karbamidot kapunk, ami az elméleti kitermelés 76%-ának felel meg. A nevezett termék olvadáspontja 214-216 °C.
10. példa
N-(6-Etoxi-benztiazolil-2)-N' ,N' -dimetil-karbamid
A 7. példában leírt módon és eljárással, de 4,86 g (0,025 mól) 2-amino-6-etoxi-benztiazol, 3,35 g (0,038 mól) Ν,Ν-dimetil-karbamid és 13,3 g (0,30 mól) dimetil-amin alkalmazásával termékül 3,7 g N-(6-etoxi-benztiazolil-2)-N' ,N' -dimetil-karbamidot kapunk, ami az elméleti kitermelés 56%-ának felel meg és a nevezett termék olvadáspontja 183-186 °C.
11. példa
N-(4-Etoxi-fenil)-N' ,N' -dietil-karbamid ml 1,2,4-triklór-benzolban 3,43 g (0,025 mól) 4etoxi-anilint és 4,41 g (0,038 mól) N,N-dietil-karbamidot keverés közben 205 °C-ra hevítünk. 60 °C elérése után ebbe a reakcióoldatba 5,5 óra leforgása alatt beadagolunk egy keveréket, ami 5,5 g (0,075 mól) dietilaminból és 3 ml 1,2,4-triklór-benzolból készült. Ezt
HU 209 386 Β követően az oldószert elpárologtatjuk és a kikristályosodó maradékot vízben felfőzzük. Ez utóbbi vizes keveréket lehűtjük, szűrjük és az anyagot szárítjuk. Ilyen módon termékül 4,2 g N-(4-etoxi-fenil)-N',N'-dietilkarbamidot kapunk, ami az elméleti kitermelés 76%ának felel meg. A nevezett termék olvadáspontja 9598 °C.
12. példa
N-(4-Klór-fenil)-N' -metil-karbamid ml 1,2,4-triklór-benzolban 3,19 g 95%-os 4klór-anilint (0,025 mól) 2,82 g (0,038 mól) N-metilkarbamiddal elegyítünk. Ezt a keveréket lassan 205 °C-ra hevítjük keverés közben, mialatt 60 °C hőmérséklet elérése után a keverékbe metil-amint vezetünk be. 5,5 óra múlva a reakció befejeződik és ezen idő alatt 15,2 g (0,35 mól) metil-amin kerül bevezetésre. Ezután az oldószert elpárologtatjuk és a kapott nyers terméket szilikagéloszlopon (Merck 9385, az eluálószer tetrahidrofurán:ciklohexán = 2:1) tisztítjuk.
Ilyen módon 3,2 g N-(4-klór-fenil)-N' -metil-karbamidot kapunk, ami az elméleti kitermelés 69%-ának felel meg. A termék olvadáspontja 204—206 °C, ami etanol:víz = 7:3 elegyből végzett átkristályosítás után 206-208 °C értékre emelkedik.
13. példa
N-(4-Klór-fenil)-N' -butil-N' -metil-karbamid
3,19 g (0,025 mól) technikai minőségű 4-klór-anilint 25 ml 1,2,4-triklór-benzolban összekeverünk
4,95 g (0,038 mól) N-butil-N-metil-karbamiddal és ezt keverés közben lassan 205 °C hőmérsékletre hevítjük. Ebbe a reakciókeverékbe 100 °C elérésétől fogva 4 óra leforgása alatt bevezetünk egy oldatot, amely 3 ml
1,2,4-triklórbenzolban 6,6 g (0,075 mól) N-butil-Nmetil-amint tartalmaz. Ezután a reakcióelegyet további 4 órán át az említett hőmérsékleten tartjuk, majd 20 °C-ra lehűtjük, amikor is csapadék válik ki. Ezt a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, 1,2,4-triklórbenzollal és petroléterrel mossuk, majd 80 °C-on vákuumban szárítjuk. Az így kapott nyers terméket 60 ml vízzel felfőzzük, ezután 20 °C-ra lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és 70 °C-on vákuumban szárítjuk.
Ilyen módon termékül 2,9 g N-(4-klór-fenil)-N' -butil-N' -metil-karbamidot kapunk, ami az elméletire vonatkoztatott kitermelés 48%-ának felel meg. A nevezett termék olvadáspontja 115—117 °C.
N-Butil-N-metil-karbamid ml xilolban felszuszpendálunk 18 g (0,3 mól) karbamidot. A szuszpenziót ezután 130-135 °C-ra melegítjük és keverés közben 25 ml xilolban oldva
26,15 g (0,3 mól) N-butil-N-metil-amint adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet térfogatának felére betöményítjük és lehűtjük, amikor is csapadék válik ki. Ezt a csapadékot szűréssel elkülönítjük, kevés xilollal mossuk és vákuumban 70 °C hőmérsékleten szárítjuk.
Ilyen módon 27,3 g N-butil-N-metil-karbamidot kapunk, ami az elméleti kitermelés 70%-ának felel meg és a nevezett vegyület olvadáspontja 84—88 °C.
14. példa
N-[4-(4-Klór-fenoxi)-fenil]-N' ,N' -dimetil-karbamid ml 1,2,4-triklór-benzolban keverés közben összeelegyítünk 5,49 g (0,025 mól) 4-amino-4'-klórdifenil-étert 3,35 g (0,038 mól) N,N-dimetil-karbamiddal. Ezt a reakcióelegyet 205 °C hőmérsékletre hevítjük, miközben 60 °C elérésétől fogva dimetilamint vezetünk bele. 5,5 óra múlva a reakció befejeződik, miközben 15,1 g (0,33 mól) dimetil-amin kerül bevezetésre.
A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre lehűtjük, amikor is csapadék válik ki. Ezt a csapadékot szűréssel elkülönítjük, 1,2,4-triklór-benzollal mossuk, szárítjuk és ezt követően vízben felfőzzük. A vizes keveréket lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk és szárítjuk. Ilyen módon termékül 5,75 g N-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-N' ,Ν'-dimetil-karbamidot kapunk, ami az elméleti kitermelés 79%-ának felel meg és a nevezett termék olvadáspontja 150-152 °C.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás tiszta, aszimmetriásan diszubsztituált (I) általános képletű karbamidszármazékok előállítására - ebben a képletben R jelentése helyettesítetlen, illetve halogénatommal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal,1-5 szénatomos alkoxicsoporttal, fenoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenilcsoport, továbbá helyettesítetlen, illetve halogénatommal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-5 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített oxazolil-, izoxazolil-, tiazolil-, izotiazolil-, benzoxazolil- vagy benztiazolilcsoport, míg Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy valamilyen 1-10 szénatomos alkilcsoportot, illetve Rj és R2 együtt butiléncsoportot vagy pentiléncsoportot képvisel, de R! és R2 egyidejűleg nem jelenthet hidrogénatomot - azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű N-alkil- vagy N,N-dialkil-karbamidot - amelyet adott esetben in situ állítunk elő, ahol R, és R? a fentiekben megadott jelentésű, egy (III) általános képletű aminnal, ahol R jelentése a fentiekben megadott, egy olyan (IV) általános képletű amin feleslegének jelenlétében reagáltatunk, melyben Rj és R2 mindig azonos jelentésű, mint az alkalmazott (II) általános képletű N-alkil- vagy N,N-dialkil-karbamidban és a reagáltatást adott esetben valamilyen hígítószerben végezzük, majd az (I) általános képletű reakcióterméket szokásos módon elkülönítjük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű N-alkil- vagy N,N-dialkilkarbamidot karbamidnak egy (IV) általános képletű aminnal, adott esetben valamilyen hígítószerben végzett reagáltatásával állítjuk elő.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamilyen hígítószerben valósítjuk meg.HU 209 386 B
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót triklór-benzolban valósítjuk meg.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű reakciótermék 1. igénypont szerinti izolálásánál kapott anyalúgot ugyanilyen (I) általános képletű reakciótermék további előállításához hígítószerként használjuk.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy olyan (II) általános képletű N-alkil- vagy Ν,Ν-dialkil-karbamidot és egy olyan (IV) általános képletű amint alkalmazunk, melyekben R] és R2 egymástól függetlenül valamilyen 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, mimellett R[ és R2 mind a (II), mind a (IV) általános képletben azonos jelentésű csoportokat képvisel.
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy N-alkil- vagy Ν,Ν-dialkil-karbamidként dimetilkarbamidot és (IV) általános képletű aminként dimetilamint alkalmazunk.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű5 amint alkalmazunk, ahol R helyettesítetlen fenilcsoportot vagy pedig halogénatommal, alkilcsoporttal vagy alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenilcsoportot jelent.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás,
- 10 azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű N-alkilvagy Ν,Ν-dialkil-karbamid egy móljára vonatkoztatva2-15 mól (IV) általános képletű amint alkalmazunk.10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű N-al15 kil- vagy Ν,Ν-dialkil-karbamid egy móljára vonatkoztatva 0,5-0,7 mól (III) általános képletű amint alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT257589 | 1989-11-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU907086D0 HU907086D0 (en) | 1991-05-28 |
| HUT55748A HUT55748A (en) | 1991-06-28 |
| HU209386B true HU209386B (en) | 1994-05-30 |
Family
ID=3536751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU907086A HU209386B (en) | 1989-11-10 | 1990-11-09 | Process for producing pure, asymmetrically disubstituted urea derivatives |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5099021A (hu) |
| EP (1) | EP0427963B1 (hu) |
| JP (1) | JPH03173860A (hu) |
| CN (1) | CN1025026C (hu) |
| AT (1) | ATE103589T1 (hu) |
| CA (1) | CA2028916A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ282545B6 (hu) |
| DE (1) | DE59005183D1 (hu) |
| DK (1) | DK0427963T3 (hu) |
| ES (1) | ES2062248T3 (hu) |
| FI (1) | FI905532A0 (hu) |
| HU (1) | HU209386B (hu) |
| IL (1) | IL96049A (hu) |
| PL (1) | PL164621B1 (hu) |
| SK (1) | SK553590A3 (hu) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013098572A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Stratoxer(S) Kft. | Complex-forming compounds |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT394715B (de) * | 1990-08-14 | 1992-06-10 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur n-alkylierung von harnstoffen |
| US5241118A (en) * | 1991-04-04 | 1993-08-31 | Arco Chemical Technology, L.P. | Process for the preparation of trisubstituted ureas by reductive carbonylation |
| AT397384B (de) * | 1991-08-16 | 1994-03-25 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur herstellung reiner n,n'-unsymmetrisch substituierter phenylharnstoffe |
| DE4130514A1 (de) * | 1991-09-13 | 1993-03-18 | Chemie Linz Deutschland | Verfahren zur herstellung reiner n,n'-unsymmetrisch substituierter phenylharnstoffe |
| WO2000056725A1 (en) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Du Pont Pharmaceuticals Company | N-adamant-1-yl-n'-[4-chlorobenzothiazol-2-yl] urea useful in the treatment of inflammation and as an anticancer radiosensitizing agent |
| EP1303272B1 (en) | 2000-06-21 | 2008-02-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzothiazole derivatives for the treatment of alzheimer's disease and parkinson's disease |
| US7087761B2 (en) | 2003-01-07 | 2006-08-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives |
| AU2005247567B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-09-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 4-hydroxy-4-methyl-piperidine-1-carboxylic acid (4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-amide |
| US7459563B2 (en) | 2004-11-05 | 2008-12-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of isonicotinic acid derivatives |
| BRPI0609719B8 (pt) | 2005-03-23 | 2021-05-25 | Hoffmann La Roche | derivados de acetilenil-pirazol-pirimidina como antagonistas de mgbur2 |
| BRPI0616571A2 (pt) | 2005-09-27 | 2011-06-21 | Hoffmann La Roche | oxadiazolil pirazol-piridiminas como antagonistas de mglur2, processo para sua preparação, composição farmacêutica que os contém e uso dos mesmo |
| WO2008077809A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the manufacture of 7-oxa-bicyclo derivatives |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2673877A (en) * | 1951-10-26 | 1954-03-30 | Du Pont | Preparation of chlorphenyldimethyl-ureas |
| DE1064051B (de) * | 1958-04-09 | 1959-08-27 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Harnstoffen |
| NL277506A (hu) * | 1961-04-21 | |||
| NL280954A (hu) * | 1961-07-14 | |||
| NL129423C (hu) * | 1964-03-26 | |||
| CH493195A (de) * | 1968-01-23 | 1970-07-15 | Ciba Geigy | Schädlingsbekämpfungsmittel |
| CH505543A (de) * | 1968-11-01 | 1971-04-15 | Ciba Geigy Ag | Schädlingsbekämpfungsmittel |
| DE2436139C3 (de) * | 1973-07-26 | 1983-12-08 | W.H. Dickinson Engineering Ltd., Southampton | Konditioniervorrichtung für Tabak |
| US4212981A (en) * | 1973-07-27 | 1980-07-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for preparing 3-isoxazolylurea derivatives |
| JPS5810361B2 (ja) * | 1974-10-04 | 1983-02-25 | 塩野義製薬株式会社 | ３−アルチルイソオキサゾ−ル系除草剤 |
| JPS6033109B2 (ja) * | 1977-04-28 | 1985-08-01 | 塩野義製薬株式会社 | 尿素誘導体の合成法 |
| DE2742158B2 (de) * | 1977-09-19 | 1979-08-02 | Skw Trostberg Ag, 8223 Trostberg | Verfahren zur Herstellung substituierter Harnstoffe |
| EP0002881A1 (en) * | 1977-11-02 | 1979-07-11 | FISONS plc | 5-Isoxazolylurea derivatives, their preparation, their use and compositions containing them |
| DE2844962A1 (de) * | 1978-10-16 | 1980-04-30 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von symmetrischen 1,3-disubstituierten harnstoffen |
| DE2937331A1 (de) * | 1979-09-14 | 1981-04-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von alkylharnstoffen |
| CH649078A5 (de) * | 1980-01-25 | 1985-04-30 | Reanal Finomvegyszergyar | Verfahren zur herstellung von n-mono- oder disubstituierten n-aryl-harnstoff-derivaten. |
| HU185294B (en) * | 1980-12-29 | 1984-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing substituted urea derivatives |
| US4380641A (en) * | 1981-10-26 | 1983-04-19 | Eli Lilly And Company | Insecticidal oxazolyl ureas |
| JPS5939883A (ja) * | 1982-08-27 | 1984-03-05 | Shionogi & Co Ltd | イソオキサゾ−ル系アシル尿素類 |
| DE3413755A1 (de) * | 1984-04-12 | 1985-10-24 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Thiazolylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses |
| FR2577221B1 (fr) * | 1985-02-11 | 1987-02-20 | Rhone Poulenc Agrochimie | Procede de preparation d'une phenyluree substituee |
| EP0296864B1 (en) * | 1987-06-25 | 1993-09-15 | Dowelanco | Process for preparing ureas |
-
1990
- 1990-10-15 DE DE90119673T patent/DE59005183D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-10-15 AT AT90119673T patent/ATE103589T1/de active
- 1990-10-15 EP EP90119673A patent/EP0427963B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-15 ES ES90119673T patent/ES2062248T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-15 DK DK90119673.3T patent/DK0427963T3/da active
- 1990-10-17 IL IL9604990A patent/IL96049A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-10-30 CA CA002028916A patent/CA2028916A1/en not_active Abandoned
- 1990-10-30 US US07/606,208 patent/US5099021A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-08 FI FI905532A patent/FI905532A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-11-08 JP JP2301250A patent/JPH03173860A/ja active Pending
- 1990-11-09 SK SK5535-90A patent/SK553590A3/sk unknown
- 1990-11-09 PL PL90287708A patent/PL164621B1/pl unknown
- 1990-11-09 HU HU907086A patent/HU209386B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-11-09 CN CN90109034A patent/CN1025026C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-09 CZ CS905535A patent/CZ282545B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013098572A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Stratoxer(S) Kft. | Complex-forming compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5099021A (en) | 1992-03-24 |
| ES2062248T3 (es) | 1994-12-16 |
| FI905532A0 (fi) | 1990-11-08 |
| CZ282545B6 (cs) | 1997-08-13 |
| DE59005183D1 (de) | 1994-05-05 |
| IL96049A0 (en) | 1991-07-18 |
| CZ553590A3 (en) | 1997-06-11 |
| JPH03173860A (ja) | 1991-07-29 |
| PL287708A1 (en) | 1991-11-04 |
| IL96049A (en) | 1994-10-21 |
| HUT55748A (en) | 1991-06-28 |
| EP0427963B1 (de) | 1994-03-30 |
| PL164621B1 (pl) | 1994-08-31 |
| DK0427963T3 (da) | 1994-05-02 |
| SK279982B6 (sk) | 1999-06-11 |
| ATE103589T1 (de) | 1994-04-15 |
| EP0427963A1 (de) | 1991-05-22 |
| CN1051726A (zh) | 1991-05-29 |
| CA2028916A1 (en) | 1991-05-11 |
| HU907086D0 (en) | 1991-05-28 |
| CN1025026C (zh) | 1994-06-15 |
| SK553590A3 (en) | 1999-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4410697A (en) | Process for the preparation of N-aryl-N'-(mono- or di substituted)-urea derivatives | |
| HU209386B (en) | Process for producing pure, asymmetrically disubstituted urea derivatives | |
| RU2021258C1 (ru) | Способ получения несимметрично дизамещенных мочевин | |
| US2046356A (en) | Manufacture of diarylamine derivatives | |
| US2086822A (en) | Process for producing aromatic asymmetrical thiourea derivatives | |
| US4540815A (en) | Process for the preparation of pure 3-acetylamino-anilines | |
| KR0156250B1 (ko) | 이소티오시아네이트의 제조 방법 | |
| US2495774A (en) | Process for the manufacture of c-nitrosoarylamines | |
| HU199111B (en) | Process for production of substituadted phenil carbamides | |
| DE3940261A1 (de) | Verfahren zur herstellung reiner, unsymmetrisch disubstituierter harnstoffe | |
| US2560893A (en) | Process for the manufacture of c-nitrosoarylamines | |
| US4563533A (en) | Process for the preparation of halogen-substituted 2-aminobenzothiazoles | |
| US2560894A (en) | Process for the manufacture of c-nitrosoarylamines | |
| US3213121A (en) | Synthesis of 3-aryl-1 methyl-1-methoxy ureas | |
| US4791229A (en) | Preparation of aryl cyanamides from arylamines and cyanogen chloride | |
| EP0349259B1 (en) | Preparation process of N-substituted monochlorosuccinimide | |
| US2056255A (en) | Para-para'-dinitro-diphenylureas and process of producing same | |
| US3419613A (en) | Process for preparing troponeimines | |
| KR0133287B1 (ko) | 4-브로모아닐린 히드로블로마이드의 제조방법 | |
| JP3061492B2 (ja) | グリシジルアリールスルホナート類の製造法 | |
| HU211451B (en) | Process for the preparation of n-mono-, or n,n-disubstituted carbamides | |
| US2733250A (en) | Preparation of z | |
| JPS62238257A (ja) | ジアリ−ルグアニジンの単離法 | |
| JPS60218364A (ja) | アミジンカルボン酸アミド類およびその製法 | |
| WO2018091979A1 (en) | A process for preparation of quinophthalone derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |