SK553590A3 - Process for the preparation of pure asymmetric disubstituted urea - Google Patents
Process for the preparation of pure asymmetric disubstituted urea Download PDFInfo
- Publication number
- SK553590A3 SK553590A3 SK5535-90A SK553590A SK553590A3 SK 553590 A3 SK553590 A3 SK 553590A3 SK 553590 A SK553590 A SK 553590A SK 553590 A3 SK553590 A3 SK 553590A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- pure
- amine
- production
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
- C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
Abstract
Description
Spôsob výroby zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R znamená fenylový zvyšok, prípadne substituovaný jedným alebo väčším počtom substituentov zo skupiny atóm halogénu, alkyl, alkoxyl, aryloxyl alebo trifluórmetyl, ďalej môže R znamenať oxazolyl, izoxazolyl, tiazolyl, izotiazolyl, benzoxazolyl alebo benzotiazolyl, vždy prípadne substituovaný jedným alebo väčším počtom substituentov zo skupiny atóm halogénu, alkyl, alkoxyl alebo trifluórmetyl a R1 a R2 znamenajú nezávisle od seba atóm vodíka alebo alkylový zvyšok, s tou výnimkou, že neznamenajú súčasne atóm vodíka alebo spolu tvoria butylénovú alebo pentylénovú skupinu, reakciou N-alkyl- alebo N, N-dialkylmočoviny všeobecného vzorca (II) s amínom všeobecného vzorca (III) za prítomnosti prebytku amínu všeobecného vzorca (IV), kde R, R1 a R2 majú uvedený význam, prípadne vo vhodnom riedidle a reakčný produkt sa potom izoluje.A process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R is a phenyl radical optionally substituted by one or more halogen, alkyl, alkoxyl, aryloxy or trifluoromethyl substituents, further R may be oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, benzoxazolyl or benzothiazolyl , each optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, alkyl, alkoxy or trifluoromethyl and R 1 and R 2 are independently a hydrogen atom or an alkyl radical, with the proviso that not both hydrogen or together form a butylene or pentylene by reacting an N-alkyl- or N, N-dialkylurea of formula (II) with an amine of formula (III) in the presence of an excess of an amine of formula (IV) wherein R, R 1 and R 2 are as defined above, optionally in a suitable and the reaction product is then isolated.
o R1 /o R 1 /
R - NH - C - N \R-NH-C-N
R2 (I) /R 2 (I) /
H,N - C - N \ 2H, N-C-N \ 2
R2 (II)R 2 (II)
R - NH2 (III)R - NH 2 (III)
R1 /R 1 /
HN \ 2HN \ 2
R2 (IV)R 2 (IV)
- 1 Spôsob výroby čistej, nesymetricky disubstituovanej močovinyProcess for producing pure, unsymmetrically disubstituted urea
Oblasť technikyTechnical field
Vynález sa týka spôsobu výroby čistej, nesymetricky disubstituovanej močoviny, pričom sa vychádza z N-alkyl- alebo N,N-dialkylmočoviny.The invention relates to a process for the production of pure, unsymmetrically disubstituted urea, starting from N-alkyl- or N, N-dialkylurea.
Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
N-alkyl- alebo N,N-dialkylmočoviny je možné získať napríklad tak, že sa močovina nechá reagovať s N-alkylamínom alebo Ν,Ν-dialkylamínom podľa DE 2 937 331. Tieto deriváty je možné podľa DE 1 064 051 nechať reagovať s arylamínmi alebo cykloalkylamínmi za získania nesymetricky disubstituovanej močoviny. Ako je však zrejmé, z porovnania teploty topenia, uvádzanej v uvedenom spise a teploty topenia uvádzanej v literatúre pre čisté látky, je možné uvedeným spôsobom získať len zmesi rôznych derivátov močoviny a nie čisté produkty.N-alkyl- or N, N-dialkylureas can be obtained, for example, by reacting urea with N-alkylamine or Ν, Ν-dialkylamine according to DE 2 937 331. These derivatives can be reacted with arylamines according to DE 1 064 051 or cycloalkylamines to obtain unsymmetrically disubstituted urea. However, as can be seen from the comparison of the melting point reported therein and the melting point reported in the literature for pure substances, only mixtures of different urea derivatives and not pure products can be obtained in this way.
Teraz bolo neočakávane zistené, že je možné získať čisté, nesymetricky disubstituované močoviny v prípade, že sa N-alkyl- alebo N,N-dialkylmočoviny nechajú reagovať s arylamínom, prípadne substituovaným alebo s heterocyklickým amínom za prítomnosti takého amínu, že vo východiskovej látke je už prítomná príslušne substituovaná časť budúcej disubstituovanej močoviny.It has now unexpectedly been found that it is possible to obtain pure, unsymmetrically disubstituted ureas when N-alkyl or N, N-dialkylureas are reacted with an arylamine, optionally substituted or heterocyclic amine, in the presence of such an amine that the starting material is an appropriately substituted portion of a future disubstituted urea already present.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Podstatu vynálezu tvorí spôsob výroby čistej, nesymetricky disubstituovanej močoviny všeobecného vzorca IThe present invention provides a process for the preparation of pure, unsymmetrically disubstituted urea of formula (I)
R1 /R 1 /
R - NH - C - N \R-NH-C-N
R2 (D kdeR 2 (wherein D
R znamená fenylový zvyšok, prípadne substituovaný jedným alebo väčším počtom substituentov zo skupiny atóm halogénu, C-^ g-alkyl, _5-alkoxyl, Cg-aryloxyl alebo trifluórmetyl, ďalej môže R znamenať oxazolyl, izoxazolyl, tiazolyl, izotiazolyl, benzoxazolyl alebo benzotiazolyl, prípadne substituovaný aspoň jedným substituentomv zo skupiny atóm halogénu, C-£_g-alkyl,R is a phenyl radical optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, C 1-6 -alkyl, C 5 -alkoxy, C 8 -aryloxy or trifluoromethyl; furthermore R may be oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, benzoxazolyl or benzothiazolyl, optionally substituted with at least one substituent selected from halogen, C 1-6 -alkyl,
C-^^^-alkoxyl alebo trif luórmetyl a 1 9C 1-6 alkoxy or trifluoromethyl;
R a R znamenajú nezávisle na sebe atóm vodíka alebo C-£_iq- alkylový zvyšok, s tou výnimkou, že neznamenajú súčasne atóm vodíka alebo spolu tvoria butylénovú alebo pentylénovú skupinu, ktorého podstatou je, že sa uvedie do reakcie N-alkyl- alebo N,N-dialkylmočovina všeobecného vzorca IIR and R are, independently of one another, a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, except that they do not simultaneously represent a hydrogen atom or together form a butylene or pentylene group, the nature of which is to react N-alkyl- or N , N-dialkylurea of formula II
R1 /R 1 /
(II)(II)
M h2n - c - n kde /zM h 2 n - c - n where / z
R a R majú vyššie uvedený význam, s amínom všeobecného vzorca IIIR and R are as defined above, with an amine of formula III
R - NH2 (III) kde R má vyššie uvedený význam, za prítomnosti prebytku amínu všeobecného vzorca IVR-NH 2 (III) wherein R is as defined above, in the presence of an excess of an amine of formula IV
R1 /R 1 /
HN \HN \
(IV)(IV)
R2 kdeR 2 where
R a R majú rovnaký význam ako tie isté symboly vo východiskovej látke všeobecného vzorca II, prípadne vo vhodnom riedidle a reakčný produkt všeobecného vzorcaR and R have the same meaning as the same symbols in the starting material of formula II, optionally in a suitable diluent, and the reaction product of formula
I sa potom izoluje.I is then isolated.
Vo všeobecnom vzorci I znamená R fenyl, ktorý je nesubstituovaný alebo raz alebo viackrát substituovaný atómom halogénu, ako fluóru, chlóru alebo brómu, ďalším možným substituentom je priamy, rozvetvený alebo cyklický alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka ako metyl, etyl, propyl a ich izoméry, ako izopropyl, sek.butyl alebo terc.butyl, ďalej cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl, alkoxyskupina s 1 až 5 atómami uhlíka, ako metoxyl, etoxyl, alebo propoxyl, ďalej aryloxyskupiny, prípadne substituované, ako fenoxyskupina, p-chlórfenoxyskupina, p-metoxyfenoxyskupina alebo trifluórmetyl, pričom je možné použiť aj rôzne substituované fenylové zvyšky alebo môže R znamenať oxazolyl, izoxazolyl, tiazolyl, izotiazolyl, benzoxazolyl alebo benzotiazolyl, pričom tieto zvyšky môžu byť v prípade potreby ďalej substituované jedným alebo väčším počtom substituentov zo skupiny atóm halogénu, alkyl, alkoxyl alebo trifluórmetyl, pričom prichádzajú do úvahy vyššie uvedené zvyšky.In formula (I), R is phenyl which is unsubstituted or mono- or poly-substituted by a halogen atom such as fluorine, chlorine or bromine, another possible substituent is a straight, branched or cyclic alkyl having 1 to 6 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl and their isomers such as isopropyl, sec-butyl or tert-butyl, further cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, alkoxy of 1 to 5 carbon atoms such as methoxy, ethoxy or propoxy, further aryloxy groups optionally substituted such as phenoxy, p-chlorophenoxy, p -methoxyphenoxy or trifluoromethyl, where different substituted phenyl radicals may also be used or R may be oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, benzoxazolyl or benzothiazolyl, which radicals may, if necessary, be further substituted by one or more substituents from halogen; alkyl, alkoxy or trifluoromethyl; scales the above residues.
R a R znamenajú nezávisle na sebe atóm vodíka alebo priamy, rozvetvený alebo cyklický alkyl s 1 až 10 atómami uhlíka, napríklad metyl, etyl, propyl, butyl, oktyl alebo ich izoméry, ako izopropyl, sek.butyl, terc.butyl alebo cyklopentyl, alkylcyklopentyl, cyklohexyl, alkylcyklohexyl, s tou výnimkou, že tieto substituenty neznamenajú súčasne atómy vodíka alebo môžu R a R spoločne tvoriť butylénovú alebo pentylénovú skupinu.R and R are each independently hydrogen or straight, branched or cyclic alkyl of 1 to 10 carbon atoms, for example methyl, ethyl, propyl, butyl, octyl or isomers thereof such as isopropyl, sec-butyl, tert-butyl or cyclopentyl, alkylcyclopentyl, cyclohexyl, alkylcyclohexyl, except that these substituents do not simultaneously represent hydrogen atoms or R and R together may form a butylene or pentylene group.
V prípade, že R znamená fenylový zvyšok, sú výhodné tie zlúčeniny všeobecného vzorca I, v ktorom R znamená fenylový zvyšok, prípadne substituovaný jedným alebo väčším počtom substituentov zo skupiny atóm halogénu, alkyl, alkoxyl, 1 9 aryloxyl alebo trifluórmetyl a R a R znamenajú nezávisle na sebe atóm vodíka, priamy alebo rozvetvený alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo cyklický alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka alebo cyklický alkyl s 3 až 10 atómami uhlíka. Zvlášť výhodné sú zlúčeniny všeobecného vzorca I, v ktorom R znamená fenyl, prípadne substituovaný jedným alebo väčším počtom substituentov zo skupiny atóm halogénu, alkyl, alkoxyl, aryloxyl alebo trifluórmetyl a R a R znamenajú nezávisle na sebe atóm vodíka alebo priamy alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka.In the case where R is a phenyl radical, those compounds of formula I in which R is a phenyl radical optionally substituted by one or more substituents from the group halogen, alkyl, alkoxy, aryloxy or trifluoromethyl and R and R are preferred are those compounds of formula I independently of one another hydrogen atom, straight or branched alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cyclic alkyl of 1 to 6 carbon atoms or cyclic alkyl of 3 to 10 carbon atoms. Particularly preferred are compounds of formula I wherein R is phenyl optionally substituted with one or more halogen, alkyl, alkoxy, aryloxy or trifluoromethyl substituents and R and R are each independently hydrogen or straight alkyl of 1 to 4 carbon atoms.
V prípade, že R znamená niektorý z vyššie uvedených heterocyklických amínov, sú výhodné tie zlúčeniny všeobecného vzorca I, v ktorom R znamená izoxazolyl alebo benzotiazoly1, vždy prípadne substituovaný vyššie uvedeným spôsobom. Zvlášť výhodné sú pritom látky, v ktorých R znamená benzotiazolyl, prípadne vyššie uvedeným spôsobom substituovaný a najmä benzotiazolyl, prípadne substituovaný alkoxyskupinou.When R is any of the above heterocyclic amines, those compounds of formula I in which R is isoxazolyl or benzothiazoles, each optionally substituted as described above, are preferred. Particularly preferred are those in which R is benzothiazolyl, optionally substituted as described above, and in particular benzothiazolyl, optionally substituted by alkoxy.
Výhodné sú nesymetrické disubstituované deriváty močoviny, ktoré majú herbicídny alebo fungicídny účinok a je možné ich použiť na ochranu rastlín. Tieto látky sú v danej oblasti techniky známe, napríklad pod názvom Fenuron, Siduron, Monuron, Diuron, Neburon, Chlórtoluron, Metoxuron, Izoproturon, Chloroxuron, Difenoxuron, Fluometuron, Benztiazuron alebo Isouron.Preferred are unsymmetrical disubstituted urea derivatives having herbicidal or fungicidal activity and which can be used for plant protection. These substances are known in the art, for example under the name Fenuron, Siduron, Monuron, Diuron, Neburon, Chlorotoluron, Metoxuron, Isoproturon, Chloroxuron, Difenoxuron, Fluometuron, Benztiazuron or Isouron.
Pri vykonávaní spôsobu podľa vynálezu sa nechá reagovaťIt is allowed to react when carrying out the process according to the invention
N-alkyl- alebo N,N-dialkylmočovina všeobecného vzorca II, napríklad získaná podľa DE 2 931 331, s amínom všeobecného vzorca III za prítomnosti amínu všeobecného vzorca IV. SubT 2 stituenty R a R majú v amíne vzorca IV rovnaký význam ako v močovine vzorca II.N-alkyl- or N, N-dialkylurea of the formula II, for example obtained according to DE 2 931 331, with an amine of the formula III in the presence of an amine of the formula IV. The R @ 2 and R @ 2 substituents in the amine of formula IV have the same meaning as in the urea of formula II.
Reakcia sa vykonáva pri teplote 130 až 250 °C za prítomnosti riedidla alebo v tavenine, s výhodou v riedidle. Ako riedidlo prichádzajú do úvahy organické riedidlá, inertné za reakčných podmienok. Príkladom môžu byť amidy, ako dimetylformamid alebo dimetylacetamid, ketóny, ako cyklohexanón, alifatické a aromatické, prípadne chlórované uhľovodíky, ako monochlórbenzén, dichlórbenzén, trichlórbenzén. Výhodné sú chlórbenzény a zvlášť trichlórbenzény.The reaction is carried out at a temperature of 130 to 250 ° C in the presence of a diluent or in a melt, preferably in a diluent. Suitable diluents are organic diluents which are inert under the reaction conditions. Examples are amides such as dimethylformamide or dimethylacetamide, ketones such as cyclohexanone, aliphatic and aromatic and optionally chlorinated hydrocarbons such as monochlorobenzene, dichlorobenzene, trichlorobenzene. Chlorobenzenes and especially trichlorobenzenes are preferred.
Močovina vzorca II sa vloží do reakčnej nádoby s amínom všeobecného vzorca III, prípadne s riedidlom ako predloha. Tieto látky je možné získať v ekvimolárnom množstve alebo je možné močovinu všeobecného vzorca II použiť v prebytku, čo je výhodným uskutočnením. S výhodou sa používa na 1 mól mo5 čoviny všeobecného vzorca II 0,5 až 0,7 mólov amínu všeobecného vzorca III. Reakčná zmes sa mieša a zohrieva a súčasne sa pridáva amín všeobecného vzorca IV, začiatok pridávania je možné vykonať pri teplote miestnosti, s výhodou však pri vyššej teplote. Zvlášť výhodné je pridávať amín všeobecného vzorca IV pri teplotách 60 až 120 °C. V prípade, že sa reakcia vykonáva v tavenine, je možné pridávať amín všeobecného vzorca IV tiež až vtedy, keď je reakčná zmes už kvapalná. Amín všeobecného vzorca IV je možné pridávať v plynnej forme, vo forme kvapaliny alebo v tuhej forme. Amíny, ktoré sú pri teplote miestnosti plynné, je možné pridávať ako také alebo v rozpustenej forme v riedidle. Amíny, ktoré pri teplote miestnosti plynné nie sú, je možné zohriatím pred -pr-ed pridávaním uviesť do plynného stavu a v tejto forme pridávať, je však možné ich pridávať aj ako také alebo vo forme roztoku v riedidle. Tuhé amíny je možné pridávať formou dopravníkovej závitovky. Kvapalné alebo rozpustené amíny sa pridávajú po kvapkách alebo tryskou, plynné amíny bežným spôsobom. V prípade, že sa amín všeobecného vzorca IV pred pridávaním rozpustí, použije sa s výhodou také rozpúšťadlo, v ktorom sa vykonáva reakcia. Amín IV sa použije s prebytku vzhľadom na močovinu všeobecného vzorca II, s výhodou sa použije na jeden mól močoviny všeobecného vzorca II, 2 až 15, zvlášť výhodne 2 až 10 mólov amínu všeobecného vzorca IV.The urea of formula II is placed in a reaction vessel with an amine of formula III, optionally with a diluent, as a template. These may be obtained in equimolar amounts or the urea of formula (II) may be used in excess, which is a preferred embodiment. Preferably, 0.5 to 0.7 moles of amine of formula III are used per mole of urea of formula II. The reaction mixture is stirred and heated, and at the same time the amine (IV) is added, the start of the addition can be carried out at room temperature, but preferably at a higher temperature. It is particularly preferred to add the amine of formula IV at temperatures of 60 to 120 ° C. If the reaction is carried out in the melt, the amine of the formula IV can also be added only when the reaction mixture is already liquid. The amine (IV) can be added in gaseous, liquid or solid form. The amines which are gaseous at room temperature can be added as such or in dissolved form in a diluent. Amines which are not gaseous at room temperature can be heated to the gaseous state prior to addition and added in this form, but can also be added as such or as a solution in a diluent. Solid amines can be added in the form of a conveyor screw. Liquid or dissolved amines are added dropwise or by nozzle, gaseous amines in a conventional manner. If the amine of formula (IV) is dissolved prior to addition, preferably the solvent in which the reaction is carried out is used. The amine IV is used in excess of the urea of the formula II, preferably 2 to 15, particularly preferably 2 to 10, moles of the amine of the formula IV per mole of urea of the formula II.
Amín všeobecného vzorca IV sa nepridáva naraz, ale kontinuálne v priebehu reakcie. V priebehu pridávania sa reakčná zmes zohrieva na teplotu 130 až 250 °C, s výhodou na 160 až 225 ’C.The amine of formula (IV) is not added all at once, but continuously during the reaction. During the addition, the reaction mixture is heated to a temperature of 130-250 ° C, preferably 160-225 ° C.
Reakcia zvyčajne prebieha za atmosférického tlaku, je však tiež možné ju vykonávať pod tlakom, zvyčajne sa používa tlak až 2 MPa.The reaction is generally carried out at atmospheric pressure, but it is also possible to carry out the reaction under pressure, typically up to 20 bar.
Amoniak, vznikajúci pri reakcii sa odvádza bežným spôsobom. Použitím plynného amínu všeobecného vzorca IV vzniká zmes tohto prebytočného amínu a amoniaku, ktorá sa odvádza a je možné ju bežným spôsobom opäť deliť. Oddelený amín všeobecného vzorca IV môže byť znova použitý pri re6 akcii .The ammonia produced in the reaction is removed in a conventional manner. The use of a gaseous amine of the formula IV gives a mixture of this excess amine and ammonia, which is removed and can be separated again in a conventional manner. The separated amine of formula IV can be reused in the reaction.
Po skončení reakcie sa reakčná zmes ochladí. V prípade, že reakcia bola vykonávaná v tavenine, vykryštalizuje reakčný produkt všeobecného vzorca I. V prípade, že reakcie boli vykonávané v riedidle, odfiltruje sa vzniknutá zrazenina alebo riedidlo sa oddestiluje. Získaný surový produkt je prípadne možné ďalej čistiť niektorým zo zvyčajných spôsobov .After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled. When the reaction is carried out in the melt, the reaction product of the formula I crystallizes out. If the reactions were carried out in a diluent, the precipitate formed is filtered off or the diluent is distilled off. Alternatively, the crude product obtained can be further purified by one of the usual methods.
S výhodou sa surový produkt čistí povarením vo vode a zmes sa ochladí. Zrazenina sa odfiltruje za odsávania a vysuší sa. Čistota týmto spôsobom čisteného produktu je zvyčajne veľmi vysoká. Na zvláštne účely je možné produkt ešte ďalej čistiť, napríklad prekryštalizovaním alebo chromatografiou.Preferably, the crude product is purified by boiling in water and the mixture is cooled. The precipitate is filtered off with suction and dried. The purity of the product purified in this way is usually very high. For particular purposes, the product can be further purified, for example by recrystallization or chromatography.
Vo výhodnom uskutočnení sa Ν,Ν-dimetylmočovina zohrieva v trichlórbenzéne s amínom všeobecného vzorca III, v ktorom R znamená fenylový zvyšok, prípadne substituovaný, za miešania na teplotu 40 až 100 ’C. Potom sa kontinuálne privádza dimetylamín a súčasne sa reakčná zmes ďalej zohrieva na teplotu miestnosti a prípadne vzniknutá zrazenina sa odfiltruje alebo sa riedidlo oddestiluje. Získaný surový produkt sa zvyčajným spôsobom zbaví riedidla a povarí sa s vodou. Zmes sa ochladí, zrazenina sa odfiltruje za odsávania a vysuší sa.In a preferred embodiment, the Ν, Ν-dimethylurea is heated in trichlorobenzene with an amine of formula III wherein R is a phenyl radical, optionally substituted, with stirring at a temperature of 40 to 100 ° C. Dimethylamine is then added continuously while the reaction mixture is further heated to room temperature and any precipitate formed is filtered off or the diluent is distilled off. The crude product obtained is generally freed from the diluent and boiled with water. The mixture was cooled, the precipitate was filtered off with suction and dried.
Vo zvlášť výhodnom uskutočnení spôsobu podľa vynálezu sa získa močovina všeobecného vzorca II reakciou močoviny s amínom všeobecného vzorca IV podľa DE 2 937 331 v tej reakčnej nádobe, v ktorej sa potom vykonáva reakcia podľa vynálezu, bez toho aby bola izolovaná močovina všeobecného vzorca II ako medziprodukt.In a particularly preferred embodiment of the process according to the invention, the urea of the formula II is obtained by reacting the urea with the amine of the formula IV according to DE 2 937 331 in a reaction vessel in which the reaction of the invention is carried out without isolation of the urea of the formula II. .
Ukázalo sa ako zvlášť účelné použiť materský lúh, ktorý sa získa odfiltrovaním reakčného produktu od použitého riedidla znova na výrobu tých istých reakčných produktov. Týmto spôsobom je možné dosiahnuť zvlášť dobré výťažky, pričom čistota reakčných produktov neočakávane zostáva rovnako vysoká .It has proven particularly useful to use the mother liquor, which is obtained by filtering the reaction product from the diluent used again to produce the same reaction products. In this way, particularly good yields can be achieved, while the purity of the reaction products unexpectedly remains equally high.
- 7 Spôsobom podľa vynálezu je teda možné získať zlúčeniny všeobecného vzorca I s vysokou čistotou a v dobrom výťažku. Spôsob podľa vynálezu teda znamená technický pokrok.Thus, the process according to the invention makes it possible to obtain compounds of the formula I in high purity and in good yield. The process according to the invention thus represents technical progress.
Praktické uskutočnenie spôsobu podľa vynálezu bude vysvetlené nasledujúcimi príkladmi.The following examples illustrate the process according to the invention.
Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Príklad 1Example 1
N-(4-izopropylfenyl)-N’,N’-dimetylmočovinaN- (4-isopropylphenyl) -N ', N'-dimethyl urea
3,38 g, 0,025 molov 4-izopropylanilínu sa nechá reagovať s 3,35 g, 0,038 molmi Ν,Ν-dimetylmočoviny za miešania v 20 ml 1,2,4-trichlórbenzénu. Reakčná zmes sa zohrieva na 205 C, pričom od teploty 120 °C sa privádza dimetylamín. Po dobe 5,5 hodín sa privedie 8,8 g, 0,19 molov dimetylamínu a reakcia aží skončená.3.38 g, 0.025 moles of 4-isopropylaniline are treated with 3.35 g, 0.038 moles of Ν, Ν-dimethylurea with stirring in 20 ml of 1,2,4-trichlorobenzene. The reaction mixture is heated to 205 ° C and dimethylamine is introduced at a temperature of 120 ° C. After 5.5 hours, 8.8 g (0.19 mol) of dimethylamine are introduced and the reaction is complete.
Reakčná zmes sa ochladí na teplotu miestnosti, čím vznikne zrazenina, ktorá sa odfiltruje, premyje sa 1,2,4trichlórbenzénom, vysuší sa a potom povarí v 100 ml vody. Vodná zmes sa ochladí, vzniknutá zrazenina sa odfiltruje za odsávania a vysuší sa. Týmto spôsobom sa získa 4,0 g N-(izopropylf enyl) -N ’, N ’ -dimetylmočoviny , čo zodpovedá 78 % teoretického množstva, teplota topenia je 155 až 156 °C a čistota 98,7 %.The reaction mixture was cooled to room temperature to give a precipitate which was filtered off, washed with 1,2,4-trichlorobenzene, dried and then boiled in 100 ml of water. The aqueous mixture is cooled, the precipitate formed is suction filtered and dried. In this way 4.0 g of N- (isopropylphenyl) -N ', N' -dimethylurea is obtained, corresponding to 78% of the theoretical amount, melting point 155-156 ° C and purity 98.7%.
Príklad laExample 1a
Použije sa rovnaké množstvo 4-izopropylamínu a N,N-d.imetylmočoviny ako v príklade 1, avšak ako reakčné prostredie sa použije materský lúh z príkladu 1 namiesto čistého 1,2,4trichlórbenzénu, čím sa rovnakým spôsobom ako v príklade 1 získa 4,55 g N-(4-izopropylfenyl)-N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá 88 % teoretického množstva, teplota topenia je 155 až 157 °C a čistota 97 %.The same amount of 4-isopropylamine and N, Nd.-dimethyl urea was used as in Example 1, but the mother liquor of Example 1 was used as the reaction medium instead of pure 1,2,4-trichlorobenzene to give 4.55 g in the same manner as in Example 1. N- (4-isopropylphenyl) -N ', N'-dimethylurea corresponding to 88% of theory, melting point 155-157 ° C and purity 97%.
la, avšak príkladu1a, but an example
Príklad lbExample 1b
Postupuje sa rovnakým spôsobom ako v príklade ako reakčné prostredie sa použije materský lúh z la.Proceed in the same manner as in the example as the mother liquor from 1a.
Výťažok: 4,75, 92 % teoretického množstva.Yield: 4.75, 92% of theory.
Teplota topenia: 155 až 157 °C.M.p .: 155-157 ° C.
Čistota: 100 %.Purity: 100%.
Príklad lcExample 1c
Postupuje sa rovnakým spôsobom ako v príklade ako reakčné prostredie sa použije materský lúh z lb.Proceed in the same manner as in the example, using the mother liquor of 1b as the reaction medium.
Výťažok: 4,6, 89 % teoretického množstva.Yield: 4.6, 89% of theory.
Teplota topenia: 155 až 157 °C.M.p .: 155-157 ° C.
Čistota: 99,9 %.Purity: 99.9%.
Príklad ldExample 1d
Postupuje sa rovnakým spôsobom ako v príklade ako reakčné prostredie sa použije materský lúh z lc.Proceed in the same manner as in the example as the mother liquor from 1c.
Výťažok: 4,65, 90 % teoretického množstva.Yield: 4.65, 90% of theory.
Teplota topenia: 155 až 157 °C.M.p .: 155-157 ° C.
Čistota: 98,3 %.Purity: 98.3%.
Príklad leExample le
Postupuje sa rovnakým spôsobom ako v príklade ako reakčné prostredie sa použije materský lúh z ld.Proceed in the same manner as in the example, using the mother liquor of 1d as the reaction medium.
Výťažok: 4,6, 89 % teoretického množstva.Yield: 4.6, 89% of theory.
Teplota topenia: 155 až 157 “C.Melting point: 155-157 ° C.
Čistota: 99,2%.Purity: 99.2%.
lb, avšak príkladu lc, avšak príkladu ld, avšak príkladu1b, but Example 1c, but Example 1d, but Example
Príklad 2Example 2
N-(4-brómfenyl)-N’,N’-dimetylmočovinaN- (4-bromophenyl) -N ', N'-dimethyl urea
4,3 g, 0,025 molov 4-brómanilínu sa nechá reagovať za miešania s 3,35 g, 0,038 molmi N,N-dimetylmočoviny v 28 ml 1,2,4-trichlórbenzénu, pričom sa zmes zohrieva na 205 °C. Od teploty 50 °C sa privádza dimetylamín. Po 5,5 hodinách sa privedie 11,6 g, 0,25 molov dimetylaminu a reakcia je skončená .4.3 g (0.025 mol) of 4-bromoaniline was treated with stirring with 3.35 g (0.038 mol) of N, N-dimethylurea in 28 ml of 1,2,4-trichlorobenzene while heating the mixture to 205 ° C. Dimethylamine is introduced at a temperature of 50 ° C. After 5.5 hours, 11.6 g (0.25 mol) of dimethylamine are introduced and the reaction is complete.
Reakčná zmes sa ochladí na teplotu miestnosti, čím vznikne zrazenina, ktorá sa odfiltruje, premyje sa 1,2,4trichlórbenzénom, suší sa vo vákuu pri teplote 100 °C a potom sa povarí v 100 ml vody. Vodná zmes sa ochladí, vzniknutá zrazenina sa odfiltruje za odsávania a vysuší sa. Získa sa 4,73 g N-(4-brómfenyl)-N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá 78 % teoretického množstva, teplota topenia je 168 až 170 ’C.The reaction mixture was cooled to room temperature to give a precipitate which was filtered off, washed with 1,2,4-trichlorobenzene, dried under vacuum at 100 ° C and then boiled in 100 ml of water. The aqueous mixture is cooled, the precipitate formed is suction filtered and dried. 4.73 g of N- (4-bromophenyl) -N ', N ' -dimethyl urea, corresponding to 78% of the theoretical amount are obtained, m.p.
Príklad 3Example 3
N-(4-chlórfenyl)-N’,N’-dimetylmočovinaN- (4-chlorophenyl) -N ', N'-dimethyl urea
Postupuje sa spôsobom podľa príkladu 2, použitím 3,19 g, 0,025 molov 4-chlóranilínu, 3,35 g, 0,038 molov N,N-dimetylmočoviny a 10,8 g, 0,23 molov dimetylaminu, čím sa získa 4,05 g N-(4-chlórfenyl)-N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá 82 % teoretického množstva, teplota topenia je 170 až 173 °C, čistota 100 %.The procedure of Example 2 was followed using 3.19 g, 0.025 moles of 4-chloroaniline, 3.35 g, 0.038 moles of N, N-dimethylurea and 10.8 g, 0.23 moles of dimethylamine to give 4.05 g. N- (4-chlorophenyl) -N ', N'-dimethylurea corresponding to 82% of theory, mp 170-173 ° C, 100% purity.
Príklad 3aExample 3a
N-(4-chlórfenyl)-N’ ,N’ -dimetylmočovinaN- (4-chlorophenyl) -N ', N' -dimethylurea
Spôsobom podľa príkladu 3 je možné za použitia rovnakého množstva 4-chlóranilínu a dimetylmočoviny, avšak použitím materského lúhu z príkladu 3 namiesto čistého 1,2,4-chlórbenzénu, ako reakčného prostredia a použitím 12,8 g, 0,28 molov dimetylaminu získať 4,45 g N-(4-chlórfenyl)-N’,N’-di10 metylmočoviny, čo zodpovedá 90 % teoretického množstva, teplota topenia je 170 až 173 °C a čistota 99 %.By the method of Example 3, using the same amount of 4-chloroaniline and dimethylurea, but using the mother liquor of Example 3 instead of pure 1,2,4-chlorobenzene as reaction medium, and using 12.8 g, 0.28 moles of dimethylamine, 4 45 g of N- (4-chlorophenyl) -N ', N'-di10 methyl urea, corresponding to 90% of the theoretical, melting point 170-173 ° C and purity 99%.
Príklad 4Example 4
N-(3-trifluórmetylfenyl)-N’,N’-dimetylmočovinaN- (3-trifluoromethylphenyl) -N ', N'-dimethyl urea
Postupuje sa spôsobom podľa príkladu 2, avšak použije sa 4,03 g, 0,25 mólov 3-trifluórmetylanilínu, 3,35 g, 0,038 mólov Ν,Ν-dimetylmočoviny a 13,1 g, 0,28 mólov dimetylamínu, čím sa získa 4,35 g N-(3-trifluórmetylfenyl)-N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá 75 % teoretického množstva, teplota topenia je 160 až 161 °C a čistota 99,2 %.The procedure of Example 2 was followed, but using 4.03 g, 0.25 moles of 3-trifluoromethylaniline, 3.35 g, 0.038 moles of Ν, Ν-dimethylurea and 13.1 g, 0.28 moles of dimethylamine to give 4.35 g of N- (3-trifluoromethylphenyl) -N ', N ' -dimethylurea, corresponding to 75% of theoretical, melting point 160-161 [deg.] C. and purity 99.2%.
Príklad 4aExample 4a
N-(3-trifluórmetylfenyl)-N’,N’-dimetylmočovinaN- (3-trifluoromethylphenyl) -N ', N'-dimethyl urea
Použije sa rovnaké množstvo 3-trifluórmetylanilínu a Ν,Νdimetylmočoviny ako v príklade 4, avšak ako riedidlo sa namiesto 1,2,4-trichlórbenzénu použije materský lúh z príkladu 4 a použije sa 11,4 g, 0,25 mólov dimetylamínu, čím sa spôsobom podľa príkladu 2 získa 4,8 g, N-(3-trifluórmetylfenyl)-N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá 83 % teoretického množstva, teplota topenia je 160 až 161 “C a čistota 99,7 %.Using the same amount of 3-trifluoromethylaniline and Ν, im-dimethylurea as in Example 4, but instead of 1,2,4-trichlorobenzene, the mother liquor of Example 4 was used as the diluent and 11.4 g, 0.25 moles of dimethylamine were used, according to the procedure of Example 2, 4.8 g of N- (3-trifluoromethylphenyl) -N ', N'-dimethylurea, corresponding to 83% of theory, melting point 160-161 ° C and purity 99.7%.
Príklad 5Example 5
N-(3-chlór-4-metylfenyl)-N’ ,N’ -dimetylmočovinaN- (3-chloro-4-methylphenyl) -N ', N' -dimethylurea
Použije sa 3,54 g, 0,025 mólov 3-chlór-4-metylanilínu,Use 3.54 g, 0.025 moles of 3-chloro-4-methylaniline,
3,35 g, 0,038 mólov Ν,Ν-dimetylmočoviny a 14,5 g, 0,31 mólov dimetylamínu a postupuje sa spôsobom podľa príkladu 2, čím sa získa 3,85 g N-(3-chlór-4-metylfenyl)-N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá 72 % teoretického množstva, teplota topenia je 142 až 147 C a čistota 99,3 %.3.35 g, 0.038 moles of Ν, Ν-dimethylurea and 14.5 g, 0.31 moles of dimethylamine and proceed as in Example 2 to give 3.85 g of N- (3-chloro-4-methylphenyl) - N ', N ' -dimethylurea corresponding to 72% of the theoretical amount, melting point 142 DEG-147 DEG C. and purity 99.3%.
Príklad 6Example 6
N-(3,4-dichlórfenyl)-N’ ,N’ -dimetylmočovinaN- (3,4-dichlorophenyl) -N ', N' -dimethylurea
Použije sa 4,05 g, 0,025 mólov 3,4-dichlóranilínu,Use 4.05 g, 0.025 moles of 3,4-dichloroaniline,
3,35 g, 0,038 mólov Ν,Ν-dimetylmočoviny a 11,0 g, 0,24 mólov dimetylamínu a postupuje sa spôsobom podlá príkladu 2, čím sa získa 4,7 g N-(3,4-dichlórfenyl)-N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá 81 % teoretického množstva, teplota topenia je 153 až 156 °C, čistota 99,4 %.3.35 g, 0.038 moles of Ν, Ν-dimethylurea and 11.0 g, 0.24 moles of dimethylamine were followed as in Example 2 to give 4.7 g of N- (3,4-dichlorophenyl) -N '. N, N-dimethylurea, corresponding to 81% of theory, mp 153-156 ° C, purity 99.4%.
Príklad 7Example 7
N-fenyl-N’,N’-dimetylmočovinaN-phenyl-N ', N'-dimethyl urea
2,33 g, 0,025 mólov anilínu sa nechá reagovať s 3,35 g, 0,038 molmi Ν,Ν-dimetylmočoviny za miešania v 28 ml 1,2,4trichlórbenzénu. Reakčná zmes sa pomaly zohrieva na teplotu 205 ’C, pričom od teploty 60 ’C sa privádza dimetylamín. Po 5,5 hodinách sa privedie 11,8 g, 0,27 mólov dimetylamínu a reakcia je skončená.2.33 g, 0.025 moles of aniline are treated with 3.35 g, 0.038 moles of Ν, Ν-dimethylurea with stirring in 28 ml of 1,2,4-trichlorobenzene. The reaction mixture is slowly heated to 205 ° C, with dimethylamine starting at 60 ° C. After 5.5 hours, 11.8 g (0.27 mol) of dimethylamine are introduced and the reaction is complete.
Zmes sa ochladí na teplotu miestnosti, čím vznikne zrazenina. Zrazenina sa odfiltruje, premyje sa 1,2,4-trichlórbenzénom, vysuší sa a potom sa povarí vo vode. Vodná zmes sa ochladí, vzniknutá zrazenina sa odfiltruje za odsávania a vysuší. Týmto spôsobom sa získa 3,3 g N-fenyl-N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá 81 % teoretického množstva, teplota topenia je 130 až 133 ’C.The mixture was cooled to room temperature to give a precipitate. The precipitate is filtered off, washed with 1,2,4-trichlorobenzene, dried and then boiled in water. The aqueous mixture is cooled, the precipitate formed is suction filtered and dried. 3.3 g of N-phenyl-N ', N ' -dimethylurea, corresponding to 81% of the theoretical amount, melting at 130 to 133 < 0 > C, are thus obtained.
Príklad 8Example 8
N-(4-metoxyfenyl)-N’,N’-dimetylmočovinaN- (4-methoxyphenyl) -N, N-dimethylurea
Použije sa 3,08 g, 0,025 mólov 4-metoxyanilínu, 3,35 g,3.08 g, 0.025 moles of 4-methoxyaniline, 3.35 g,
0,038 mólov Ν,Ν-dimetylmočoviny a 15,0 g, 0,34 mólov dimetylamínu a postupuje sa spôsobom podľa príkladu 7, čím sa získa 3,1 g N-(4-metoxyfenyl)-NN’-dimetylmočoviny, čo zod12 povedá 64 % teoretického množstva, teplota topenia je 126 až 130 °C.0.038 moles of Ν, Ν-dimethylurea and 15.0 g, 0.34 moles of dimethylamine followed by the procedure of Example 7 to give 3.1 g of N- (4-methoxyphenyl) -NN'-dimethylurea, yielding from 12 mp 126-130 ° C.
Príklad 9Example 9
N-(benzotiazol-2-yl)-N’ ,N’ -dimetylmočovinaN- (benzothiazol-2-yl) -N ', N' -dimethylurea
Použije sa 3,76 g, 0,025 mólov 2-aminobenzotiazolu,3.76 g, 0.025 moles of 2-aminobenzothiazole are used,
3,35 g, 0,038 mólov Ν,Ν-dimetylmočoviny a 15,7 g, 0,36 mólov dimetylamínu, ktorý sa privádza celkom 4 hodiny, inak sa postupuje spôsobom podľa príkladu 7, čím sa získa 4,2 g N-(benzotiazol-2-yl)-N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá 76 % teoretického množstva, teplota topenia je 214 až 216 ’C.3.35 g, 0.038 moles of Ν, Ν-dimethylurea and 15.7 g, 0.36 moles of dimethylamine, which was fed for a total of 4 hours, otherwise proceeding as in Example 7 to give 4.2 g of N- (benzothiazole). (2-yl) -N ', N'-dimethylurea, corresponding to 76% of theoretical, mp 214-216 ° C;
Príklad 10Example 10
N- (6-etoxybenzotiazol-2-yl)-N’ ,N’-dimetylmočovinaN- (6-ethoxybenzothiazol-2-yl) -N ´, N´-dimethylurea
Použije sa 4,86 g, 0,025 mólov 2-amino-6-etoxybenzotiazolu, 3,35 g, 0,038 mólov Ν,Ν-dimetylmočoviny a 13,3 g, 0,30 mólov dimetylamínu a postupuje sa spôsobom podľa príkladu 7, čím sa získa 3,7 g N-(6-etoxybenzotiazol-2-yl)N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá 56 % teoretického množstva, teplota topenia je 183 až 186 °C.4.86 g, 0.025 moles of 2-amino-6-ethoxybenzothiazole, 3.35 g, 0.038 moles of Ν, Ν-dimethylurea and 13.3 g, 0.30 moles of dimethylamine are used and the procedure of Example 7 is followed, 3.7 g of N- (6-ethoxybenzothiazol-2-yl) N ', N ' -dimethylurea, corresponding to 56% of theory, melting at 183-186 [deg.] C.
Príklad 11Example 11
N-(4-etoxyfenyl)-N’,N’-dimetylmočovinaN- (4-ethoxyphenyl) -N ', N'-dimethyl urea
3,43 g, 0,025 mólov 4-etoxyanilínu a 4,41 g, 0,038 mólov Ν,Ν-dimetylmočoviny v 25 ml 1,2,4-trich'lórbenzénu sa zohrieva za miešania na teplotu 205 °C. Od teploty 60 °C sa v priebehu 5,5 hodín pridáva k reakčnému roztoku zmes 5,5 g, 0,075 mólov dietylamínu a 3 ml 1,2,4-trichlórbenzénu. Potom sa rozpúšťadlo odparí, kryštalizujúci odparok sa povarí vo vode, zmes sa ochladí, prefiltruje a odfiltrovaný podiel sa vysuší. Týmto spôsobom sa získa 4,2 g N-(4-etoxyfenyl)N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá 76 % teoretického množstva, teplota topenia je 95 až 98 C.3.43 g, 0.025 moles of 4-ethoxyaniline and 4.41 g, 0.038 moles of Ν, Ν-dimethylurea in 25 ml of 1,2,4-trichlorobenzene are heated to 205 ° C with stirring. From 60 ° C, a mixture of 5.5 g, 0.075 moles of diethylamine and 3 ml of 1,2,4-trichlorobenzene is added to the reaction solution over 5.5 hours. Then the solvent is evaporated, the crystallizing residue is boiled in water, the mixture is cooled, filtered and the filtrate is dried. 4.2 g of N- (4-ethoxyphenyl) N ', N ' -dimethylurea, corresponding to 76% of the theoretical, melting at 95-98 DEG C. are obtained.
Príklad 12Example 12
N-(4-chlórfenyl)-N’-metylmočovinaN- (4-chlorophenyl) -N'-methylurea
3,19 g, 0,25 molov 95% 4-chlóranilínu sa nechá reagovať s 2,82 g, 0,038 molmi N-metylmočoviny v 28 ml 1,2,4-trichlórbenzénu. Zmes sa zohrieva za miešania pomaly na 205 ’C, pričom od 60 °C sa do zmesi privádza metylamín. Po 5,5 hodinách sa privedie 15,2 g, 0,35 molov metylamínu a reakcia je skončená. Rozpúšťadlo sa odparí a získaný surový produkt sa čistí na stĺpci silikagélu (Merck 9385), ako elučné činidlo sa použije zmes tetrahydrofuránu a cyklohexánu v pomere 2:1.3.19 g, 0.25 moles of 95% 4-chloroaniline are treated with 2.82 g, 0.038 moles of N-methyl urea in 28 ml of 1,2,4-trichlorobenzene. The mixture is heated with stirring slowly to 205 ° C, with methylamine being added to the mixture from 60 ° C. After 5.5 hours, 15.2 g (0.35 mol) of methylamine are introduced and the reaction is complete. The solvent was evaporated and the crude product obtained was purified on a silica gel column (Merck 9385), eluting with a 2: 1 mixture of tetrahydrofuran and cyclohexane.
Týmto spôsobom sa získa 3,2 g N-(4-chlórfenyl)-N’-metylmočoviny, čo zodpovedá 69 % teoretického množstva, teplota topenia je 204 až 206 °C. po prekryštalizovaní zo zmesi etanolu a vody v pomere 7:3 je teplota topenia 206 až 208 ’C.3.2 g of N- (4-chlorophenyl) -N ' -methylurea, corresponding to 69% of theory, melting at 204-206 [deg.] C. are obtained. after recrystallization from a 7: 3 mixture of ethanol and water, the melting point is 206-208 ° C.
Príklad 13Example 13
N-(4-chlórfenyl)-N’-butyl-N’-metylmočovinaN- (4-chlorophenyl) -N-butyl-N-methylurea
3,19 g, 0,025 molov 4-chlóranilínu sa zmieša so 4,95 g, 0,038 molmi N-butyl-N-metylmočoviny v 25 ml 1,2,4-trichlórbenzénu a zmes sa za miešania pomaly zohrieva na 205 ’C. Od teploty 100 °C sa v priebehu 4 hodín pridá do reakčnej zmesi roztok 6,6 g, 0,075 molov N-butyl-N-metylamínu v 3 ml 1,2,4trichlórbenzénu. Reakčná zmes sa udržuje 4 hodiny na uvedenej teplote, potom sa ochladí na 20 °C, čím vznikne zrazenina. Táto zrazenina sa odfiltruje, premyje sa 1,2,4trichlórbenzénom a petroléterom a potom sa suší vo vákuu pri teplote 80 ’C. Získaný surový produkt sa povarí v 60 ml vody, ochladí sa na 20 ’C, zrazenina sa odfiltruje za odsáva14 nia, premyje sa vodou a suší sa vo vákuu pri teplote 70 ’C. Týmto spôsobom sa získa 2,9 g N-(4-chlórfenyl)-NbutylN’-metylmočoviny, čo zodpovedá výťažku 48 % teoretického množstva, teplota topenia je 115 až 117 °C.3.19 g, 0.025 moles of 4-chloroaniline are mixed with 4.95 g, 0.038 moles of N-butyl-N-methylurea in 25 ml of 1,2,4-trichlorobenzene, and the mixture is slowly heated to 205 ° C with stirring. From 100 ° C, a solution of 6.6 g (0.075 mol) of N-butyl-N-methylamine in 3 ml of 1,2,4-trichlorobenzene is added to the reaction mixture over 4 hours. The reaction mixture is kept at this temperature for 4 hours, then cooled to 20 ° C to form a precipitate. This precipitate is filtered off, washed with 1,2,4-trichlorobenzene and petroleum ether and then dried under vacuum at 80 ° C. The crude product obtained is boiled in 60 ml of water, cooled to 20 ° C, the precipitate is filtered off with suction 14, washed with water and dried under vacuum at 70 ° C. 2.9 g of N- (4-chlorophenyl) -N-butyl-N-methylurea are thus obtained, corresponding to a yield of 48% of theoretical, mp 115-117 ° C.
N-butyl-N-metylmočovina g, 0,3 molov močoviny sa uvedie do suspenzie v 50 ml xylénu. Suspenzia sa zohreje na 130 až 135 °C a za miešania sa pridá roztok 26,15 g, 0,3 móly N-butyl-N-metylamínu v 25 ml xylénu. Potom sa zmes odparí na polovicu svojho objemu a ochladí sa, čím sa vytvorí zrazenina. Táto zrazenina sa odfiltruje, premyje sa malým množstvom xylénu a vysuší sa vo vákuu pri teplote 70 ’C.N-butyl-N-methylurea g, 0.3 moles of urea is suspended in 50 ml of xylene. The suspension is heated to 130-135 ° C and a solution of 26.15 g, 0.3 moles of N-butyl-N-methylamine in 25 ml of xylene is added with stirring. The mixture was then evaporated to half its volume and cooled to form a precipitate. This precipitate is filtered off, washed with a little xylene and dried under vacuum at 70 ° C.
Týmto spôsobom sa získa 27,3 g N-butyl-N-metylmočoviny, čo zodpovedá výťažku 70 % teoretického množstva, teplota topenia je 84 až 88 ’C.27.3 g of N-butyl-N-methylurea are thus obtained, corresponding to a yield of 70% of theoretical, the melting point of which is 84-88 ° C.
Príklad 14Example 14
N-(4-(4-chlórfenoxy)fenyl)-N’,N’-dimetylmočovinaN- (4- (4-chlorophenoxy) phenyl) -N ', N'-dimethyl urea
5,49 g, 0,025 molov 4-amino-4’-chlórdifenyléteru sa uvedie do reakcie s 3,35 g, 0,038 molmi N,N-dimetylmočoviny za miešania v 28 ml 1,2,4-trichlórbenzénu. Reakčná zmes sa zohreje na 205 ’C, pričom od teploty 60 °C sa do reakčnej zmesi privádza dimetylamín. Po 5,5 hodinách sa privedie 15,1 g, 0,33 molov dimetylamínu a reakcia je skončená.5.49 g, 0.025 moles of 4-amino-4'-chlorodiphenylether are reacted with 3.35 g, 0.038 moles of N, N-dimethylurea with stirring in 28 ml of 1,2,4-trichlorobenzene. The reaction mixture is heated to 205 ° C, and from 60 ° C dimethylamine is introduced into the reaction mixture. After 5.5 hours, 15.1 g (0.33 mol) of dimethylamine are introduced and the reaction is complete.
Potom sa reakčná zmes ochladí na teplotu miestnosti, čím vznikne zrazenina. Táto zrazenina sa odfiltruje, premyje 1,2,4-trichlórbenzénom, vysuší sa a povarí vo vode. Vodná zmes sa ochladí, vzniknutá zrazenina sa odfiltruje za odsávania a potom sa vysuší. Týmto spôsobom sa získa 5,75 g N-(4-(4-chlórfenoxy)fenyl)-N’,N’-dimetylmočoviny, čo zodpovedá výťažku 79 % teoretického množstva, teplota topenia je 150 až 152 ’C.The reaction mixture was then cooled to room temperature to form a precipitate. The precipitate was filtered off, washed with 1,2,4-trichlorobenzene, dried and boiled in water. The aqueous mixture is cooled, the precipitate formed is suction filtered and then dried. 5.75 g of N- (4- (4-chlorophenoxy) phenyl) -N ', N ' -dimethylurea are obtained, which corresponds to a yield of 79% of theoretical, m.p.
Claims (9)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT257589 | 1989-11-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK279982B6 SK279982B6 (en) | 1999-06-11 |
| SK553590A3 true SK553590A3 (en) | 1999-06-11 |
Family
ID=3536751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK5535-90A SK553590A3 (en) | 1989-11-10 | 1990-11-09 | Process for the preparation of pure asymmetric disubstituted urea |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5099021A (en) |
| EP (1) | EP0427963B1 (en) |
| JP (1) | JPH03173860A (en) |
| CN (1) | CN1025026C (en) |
| AT (1) | ATE103589T1 (en) |
| CA (1) | CA2028916A1 (en) |
| CZ (1) | CZ282545B6 (en) |
| DE (1) | DE59005183D1 (en) |
| DK (1) | DK0427963T3 (en) |
| ES (1) | ES2062248T3 (en) |
| FI (1) | FI905532A0 (en) |
| HU (1) | HU209386B (en) |
| IL (1) | IL96049A (en) |
| PL (1) | PL164621B1 (en) |
| SK (1) | SK553590A3 (en) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT394715B (en) * | 1990-08-14 | 1992-06-10 | Chemie Linz Gmbh | METHOD FOR N-ALKYLATING UREAS |
| US5241118A (en) * | 1991-04-04 | 1993-08-31 | Arco Chemical Technology, L.P. | Process for the preparation of trisubstituted ureas by reductive carbonylation |
| AT397384B (en) * | 1991-08-16 | 1994-03-25 | Chemie Linz Gmbh | METHOD FOR PRODUCING PURE N, N'-UNSYMMETRICALLY SUBSTITUTED PHENYL UREA |
| DE4130514A1 (en) * | 1991-09-13 | 1993-03-18 | Chemie Linz Deutschland | Prodn. of N,N'-unsymmetrically substituted phenylurea herbicides - by controlled reaction of unsubstituted phenylurea with amine at elevated temp. |
| WO2000056725A1 (en) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Du Pont Pharmaceuticals Company | N-adamant-1-yl-n'-[4-chlorobenzothiazol-2-yl] urea useful in the treatment of inflammation and as an anticancer radiosensitizing agent |
| EP1303272B1 (en) | 2000-06-21 | 2008-02-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzothiazole derivatives for the treatment of alzheimer's disease and parkinson's disease |
| US7087761B2 (en) | 2003-01-07 | 2006-08-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives |
| AU2005247567B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-09-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 4-hydroxy-4-methyl-piperidine-1-carboxylic acid (4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-amide |
| US7459563B2 (en) | 2004-11-05 | 2008-12-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of isonicotinic acid derivatives |
| BRPI0609719B8 (en) | 2005-03-23 | 2021-05-25 | Hoffmann La Roche | acetylenyl-pyrazole-pyrimidine derivatives as mgbur2 antagonists |
| BRPI0616571A2 (en) | 2005-09-27 | 2011-06-21 | Hoffmann La Roche | oxadiazolyl pyrazol pyridimines as mglur2 antagonists, process for their preparation, pharmaceutical composition containing them and use thereof |
| WO2008077809A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the manufacture of 7-oxa-bicyclo derivatives |
| HUP1100731A2 (en) | 2011-12-30 | 2013-06-28 | Stratoxer S Kft | Complex forming compounds |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2673877A (en) * | 1951-10-26 | 1954-03-30 | Du Pont | Preparation of chlorphenyldimethyl-ureas |
| DE1064051B (en) * | 1958-04-09 | 1959-08-27 | Basf Ag | Process for the production of substituted ureas |
| NL277506A (en) * | 1961-04-21 | |||
| NL280954A (en) * | 1961-07-14 | |||
| NL129423C (en) * | 1964-03-26 | |||
| CH493195A (en) * | 1968-01-23 | 1970-07-15 | Ciba Geigy | Pesticides |
| CH505543A (en) * | 1968-11-01 | 1971-04-15 | Ciba Geigy Ag | Pesticides |
| DE2436139C3 (en) * | 1973-07-26 | 1983-12-08 | W.H. Dickinson Engineering Ltd., Southampton | Conditioning device for tobacco |
| US4212981A (en) * | 1973-07-27 | 1980-07-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for preparing 3-isoxazolylurea derivatives |
| JPS5810361B2 (en) * | 1974-10-04 | 1983-02-25 | 塩野義製薬株式会社 | 3-Altylisoxazole herbicide |
| JPS6033109B2 (en) * | 1977-04-28 | 1985-08-01 | 塩野義製薬株式会社 | Synthesis method of urea derivatives |
| DE2742158B2 (en) * | 1977-09-19 | 1979-08-02 | Skw Trostberg Ag, 8223 Trostberg | Process for the production of substituted ureas |
| EP0002881A1 (en) * | 1977-11-02 | 1979-07-11 | FISONS plc | 5-Isoxazolylurea derivatives, their preparation, their use and compositions containing them |
| DE2844962A1 (en) * | 1978-10-16 | 1980-04-30 | Basf Ag | METHOD FOR PRODUCING SYMMETRIC 1,3-DISUBSTITUTED UREAS |
| DE2937331A1 (en) * | 1979-09-14 | 1981-04-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | METHOD FOR PRODUCING ALKYL UREAS |
| CH649078A5 (en) * | 1980-01-25 | 1985-04-30 | Reanal Finomvegyszergyar | METHOD FOR PRODUCING N-MONO- OR DISUBSTITUTED N-ARYL-UREA DERIVATIVES. |
| HU185294B (en) * | 1980-12-29 | 1984-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing substituted urea derivatives |
| US4380641A (en) * | 1981-10-26 | 1983-04-19 | Eli Lilly And Company | Insecticidal oxazolyl ureas |
| JPS5939883A (en) * | 1982-08-27 | 1984-03-05 | Shionogi & Co Ltd | Isoxazole acylureas |
| DE3413755A1 (en) * | 1984-04-12 | 1985-10-24 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | THIAZOLYL UREAS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE FOR COMBATING UNWANTED PLANT GROWTH |
| FR2577221B1 (en) * | 1985-02-11 | 1987-02-20 | Rhone Poulenc Agrochimie | PROCESS FOR THE PREPARATION OF A SUBSTITUTED PHENYLUREA |
| EP0296864B1 (en) * | 1987-06-25 | 1993-09-15 | Dowelanco | Process for preparing ureas |
-
1990
- 1990-10-15 DE DE90119673T patent/DE59005183D1/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-10-15 AT AT90119673T patent/ATE103589T1/en active
- 1990-10-15 EP EP90119673A patent/EP0427963B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-15 ES ES90119673T patent/ES2062248T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-15 DK DK90119673.3T patent/DK0427963T3/en active
- 1990-10-17 IL IL9604990A patent/IL96049A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-10-30 CA CA002028916A patent/CA2028916A1/en not_active Abandoned
- 1990-10-30 US US07/606,208 patent/US5099021A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-08 FI FI905532A patent/FI905532A0/en not_active Application Discontinuation
- 1990-11-08 JP JP2301250A patent/JPH03173860A/en active Pending
- 1990-11-09 SK SK5535-90A patent/SK553590A3/en unknown
- 1990-11-09 PL PL90287708A patent/PL164621B1/en unknown
- 1990-11-09 HU HU907086A patent/HU209386B/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-09 CN CN90109034A patent/CN1025026C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-09 CZ CS905535A patent/CZ282545B6/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5099021A (en) | 1992-03-24 |
| ES2062248T3 (en) | 1994-12-16 |
| FI905532A0 (en) | 1990-11-08 |
| CZ282545B6 (en) | 1997-08-13 |
| DE59005183D1 (en) | 1994-05-05 |
| IL96049A0 (en) | 1991-07-18 |
| HU209386B (en) | 1994-05-30 |
| CZ553590A3 (en) | 1997-06-11 |
| JPH03173860A (en) | 1991-07-29 |
| PL287708A1 (en) | 1991-11-04 |
| IL96049A (en) | 1994-10-21 |
| HUT55748A (en) | 1991-06-28 |
| EP0427963B1 (en) | 1994-03-30 |
| PL164621B1 (en) | 1994-08-31 |
| DK0427963T3 (en) | 1994-05-02 |
| SK279982B6 (en) | 1999-06-11 |
| ATE103589T1 (en) | 1994-04-15 |
| EP0427963A1 (en) | 1991-05-22 |
| CN1051726A (en) | 1991-05-29 |
| CA2028916A1 (en) | 1991-05-11 |
| HU907086D0 (en) | 1991-05-28 |
| CN1025026C (en) | 1994-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4410697A (en) | Process for the preparation of N-aryl-N'-(mono- or di substituted)-urea derivatives | |
| SK553590A3 (en) | Process for the preparation of pure asymmetric disubstituted urea | |
| US2863874A (en) | Process of preparing 2-aminothiazoles | |
| US4113732A (en) | Manufacture of benzothiazoles | |
| US4670556A (en) | Process for the production of thiazolyl-2-sulphenamides | |
| DE1445743A1 (en) | Process for the preparation of benzoxazinones substituted in the 2-position | |
| RU2021258C1 (en) | Method of synthesis of asymmetrically disubstituted ureas | |
| PL121007B1 (en) | Method of manufacture of novel urea derivatives and pesticidetvo bor'by s vrediteljami | |
| US7087761B2 (en) | Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives | |
| US2086822A (en) | Process for producing aromatic asymmetrical thiourea derivatives | |
| KR0156250B1 (en) | Process for the preparation of isocyanates | |
| DE3940261A1 (en) | Prodn. of di:substd. urea herbicides and fungicides, e.g. fenuron - by reacting amine with N-alkyl- or N,N-di:alkyl-urea in presence of corresp. alkyl- or di:alkylamine | |
| CZ301866B6 (en) | Process for preparing chlorothiazole compounds | |
| DK169621B1 (en) | Propionamidine derivatives and process for their preparation | |
| SE465927B (en) | PROCEDURES FOR PREPARING A TRISUBSTITUTED N-PHENYL CARBAMIDE | |
| CZ282735B6 (en) | Process for preparing pure n,n'-unsymmetrically substituted derivatives of phenylurea | |
| US4563533A (en) | Process for the preparation of halogen-substituted 2-aminobenzothiazoles | |
| US3107251A (en) | Certain nu-(2-thiazolyl) carbamic acid aryl esters | |
| EP2817294B1 (en) | Process for production of dfmb derivatives | |
| US3463784A (en) | Thiazolidine derivative and process therefor | |
| CH629195A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING 2-ARYLIMINOTHIAZOLINE SOLUTIONS. | |
| EP0701992A1 (en) | Method of preparation of nitro substituted arylamines | |
| US1984886A (en) | 1-amino-arylene thiazoles and their production | |
| US1893656A (en) | Amides of 2.3-amino-naphthoic acid and a process of preparing them | |
| CH579062A5 (en) | S-Triazinyl mono-or diisocyanates prodn - by high temp phosgenation of corresp mono-or diamines |