HU200696B - Process for producing combined vaccine - Google Patents
Process for producing combined vaccine Download PDFInfo
- Publication number
- HU200696B HU200696B HU871719A HU171987A HU200696B HU 200696 B HU200696 B HU 200696B HU 871719 A HU871719 A HU 871719A HU 171987 A HU171987 A HU 171987A HU 200696 B HU200696 B HU 200696B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- coli
- vaccine
- antigen
- enzyme
- herpes virus
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0258—Escherichia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
- C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás állatállomány immunizálására szolgáló kombinált vakcina előállítására.
A nagyüzemi állattenyésztő telepeken különösen fontos a vakcinálás ahhoz, hogy az állatállományt egészségesen tartsák.
Fokozottan érvényes ez az intenzív állattenyésztés körülményei között, amely nagy állomány sűrűséggel jár, ahol a vírus-, bakteriális- vagy parazita-fertőzés rövid időn belül az egész állományra kiterjedhet, és ez gyakran katasztrofális következményekkel jár.
Ezért, a fertőzés megelőzésére az állatállományt vákcinálják, például külön-külön többek között Escherichia coli (E. coli) fertőzéssel és herpesz vírus fertőzéssel, így az „Aujeszky kór-ként is megnevezett álveszettséggel (pseudorabies) szemben.
Az említett vakcinálást általában immunogén anyagnak élő (legyöngített vagy nem legyöngített) vagy elölt patogén formájában való beadásával végzik.
Gazdasági szempontból nyilvánvalóan vonzó, ha 20 az immunogén anyagot a különböző patogénekből kombinált egyetlen vakcinaként készítik el és ezt az egy vakcinát adják be.
Nem találták azonban lehetségesnek olyan kombinált vakcina készítését, amely stabil immunizáló ak- 25 tivitással bír mind az E. coli, mind a herpesz vírus okozta kórokkal szemben, és amely vakcina friss E. coli anyag és herpesz vírus anyag egyszerű egymáshoz adásával előállítható.
Nem várt módon azonban azt találtuk, hogy az 30 ilyen kombinált vakcina valójában előállítható.
A találmány tárgya ennek megfelelően olyan kombinált vakcina előállítása, amellyel egyidejűleg lehet végrehajtani az E. colival és a herpesz vírussal szembeni immunizálás végrehajtást
Közelebbről, a találmány szerint előállított vakcina immunogén E. coli anyagot és herpesz vírus anyagot tartalmaz, amelyek közül legalább az E. coli nem kívánt enzimaktivitása gátolt vagy döntően hiányzik.
Nem várt módon azt találtuk, hogy a kombinált 40 vakcinában jelen lévő vírus anyag immunogén aktivitása jelentősen megnövekszik akkor, ha az enzimaktivitást a két vakcinakomponens kombinálása előtt, alatt és/vagy után eltávolítjuk.
Ez valószínűleg különösen az E. coli anyagában 45 jelen lévő enzimek aktivitásával van összefüggésben. Anélkül, hogy biztonsággal megbízható magyarázatot tudnánk adni, azt feltételezzük, hogy a kombinált vakcina immunogén hatását főként az E. coli anyagából adódó proteolitikus enzimaktivitás érinti károsan. 50
Az E. coli anyaga, és kívánt esetben a vírus anyaga is enzimaktivitástól mentessé vagy lényegében mentessé tehető a kombinált vakcina készítését megelőzően. Ezt aktív vagy passzív úton érhetjük el.
Az enzimaktivitás passzív eltávolítása úgy törté- 55 rák, hogy a kombinált vakcina készítésére szánt E. coli anyagot önmagában megfelelően hosszú ideig tároljuk. Megfelelő például a 2-4 hét körüli tárolási idő 4 ’C körüli hőmérsékleten. Az előzőekben említett lehetséges magyarázattal összhangban arra követkéz- 60 telhetünk, hogy a tárolás alatt egy öregedési folyamat zajlik le, amelynek során a proteolitikus enzimek inaktiválódnak. Lehetőség van arra is, hogy az anyagot aktívan mentesítsük az enzimaktivitástól, például először az elkülönített anyagokat lényegében mentesít- 65 jük az enzimaktivitástól például kicsapással, (oszlop)kromatográfiás eljárással, centrifugálással, elektroforézissel vagy más biokémiai vagy mikrobiológiai elválasztási és tisztítási eljárásokkal vagy enziminhi5 bitor adagolásával az anyagot kellő ideig tárolva, nagy koncentrációjú idegen fehérje adagolásával például szénán vagy szérum fehérjék formájában vagy az enzimek denaturálásával.
Másképpen, vagy az előzőek mellett úgy is eljár10 hatunk, hogy az enzimaktivitást a kombinált vakcina készítése során vagy közvetlenül azt követően szűntetjük meg vagy csökkentjük jelentősen, például oly módon, hogy enziminhibitort vagy nagy koncentrációjú idegen fehérjét adunk a készítményhez vagy biokémiai vagy mikrobiológiai elválasztási módszerekkel vonjuk el az immunogén anyagokból az enzimaktivitást.
A találmány tárgyát különösen az olyan kombinált vakcinák előállítása képezi, amelyekben herpesz vírusként álveszettség vírus vagy marha herpesz vírus van.
Megfelelő enzimintúbitorok például az N-etil-maleimid, a monojód-acetát, a monojód-acetamid, a Trasylol, az EDTA, a fenil-metánszulfonil-fluorid (PMSF) és a tripszininhibiíorok, például az ún. „szójababn tripszininhibitor.
A vakcinához vagy a vakcinakomponensekhez adható megfelelő fehérjék például a szérumfehérjék, amelyeket az előzőekben már említettünk, teljes szérum vagy annak egyes komponensei formájában — például a szérum albuminok —, a tejfehérjék vagy a tojás fehéijéi.
A találmány szerint előállított vakcinákban E. coli vagy E. coli variánsok (spontán vagy indukált muE. coli) elkülönített antigén frakcióját alkalmazzuk. Sertés vakcina esetén például az alkalmazott antigén frakció az ún. K88-csilló antigént tartalmazza. Természetesen ilyen eltérő mikroorganizmusokkal előállított E. coli antigének is használhatók, amely mikroorganizmusok genetikai anyaga rekombináns eljárással olyképpen módosított, hogy kívánt esetben a mikroorganizmus megnövelt hozammal képes E. coli antigént termelni.
A találmány szerint előállított vakcina herpesz vírus anyaga előlt vagy élő, kívánt esetben legyöngített vírust tartalmaz, amelynek patogenitását és/vagy virulenciáját lecsökkentjük vagy megszűntetjük, adott esetben spontán vagy indukált mutációval vagy rekombináns DNS eljárással. Adott esettben az is lehetséges, hogy a kombinált vakcinában izolált immunogén vírus-anyagot alkalmazzunk.
Lehetséges például a találmány szerint olyan kombinált vakcina előállítása, amelyet sertésnek beadva egyidejűleg immunizálja a sertés utódait sertés hasmenés és álveszettség-vfrus vertőzés ellen.
A találmány szerint előállított vakcina az immunogén anyagon kívül a következő komponenseket tartalmazhatja:
— stabilizálószerek;
- segédanyagok, így alumíniumsók például A1(OH)3, AIPO4, Ah(SO4)3; cüD(PO4)2; szaporán; DDA [dimetil-dioktadecil-ammónium-bromid MW630, Kodak gyártmány; vakcinákban általában nedvesítőszerként és segédanyagként alkalmazzák
-2HU 200696 Β (Gall, D., Immunology H, 369, /1966/)], Ptoonic nemionos felületaktív szerek [BASF gyártmány, poIRoxi-etíléo) és poli(oxi-propilén) kopolimeijei egy OH(CHiKlW)y(CH-CH2O)x(CH2CH2O)yH
CH3 5 általános képletű, 1000-16000 molekulatömegű — x= 15-80, y= 0,5-230 — vegyülettel (Schmolka,
IR.; J. Am. Oü Chem. 110/1977/)]; Avridin (Pfizer gyártmány,N,N-diokIackcil-N,N-bisz(2-hidroxietü)-propán-diamin/Niblack, J.F.; J.Retkuloendot- 10 hel. Soc. 26, 655, /1979/); olaj a vizben típusú emulziók, kívánt esetben E vitaminnal, Ptoonic nemionos felületaktív szerekkel, avridinnel, dextrán-szulfáttal vagy hasonló anyagokkal együtt; víz az olajban típusú emulziók kívánt esetben Macollal (Marcol 52 az 15 Exxon cég gyártmánya, erősen finomított igen tiszta ásványolajok sora, amelyek az Amerikai Egyesült Államok gyógyszerkönyvének megfelelő minőségűek, az 52 szám a tennék fajlagos sűrűségét és viszkozitását jelöli), Polysorbat 80-nal (polioxi-etilén)- 20 szorbitán-mooo-9-oktadekanaát nemionos emulgeáló- és diszpergálószer, M= 428), poli(szorbitán-monooleál)-tal, szaponinnal; migliollal (Miglyol 812, a Dynamit Nobel cég terméke, frakciónál! kókuszdióotaj, M= 511, 8-10 szénatomoe zsírsavak elegye), 25 izopropil-mirisztáttal, izopropil-palmitáttal és hasonló anyagokkal együtt, vagy kapszulák formájában például zselatin vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz kapszulák szaponinnal vagy anélkül;
- pufferek, így foszfát puffer, hidrogén-karbonát 30 puffer vagy írisz puffer, amelyek előnyösen 5-100 mől/l-esek;
1. Táblázat
- tartósítószerek, így tiomerzál, m- vagy o-krezo) (előnyösen 02-0,5% mennyiségben) vagy benzil alkohol (előnyösen 1-2% mennyiségben).
A kővetkezőkben a találmányt példákban mutatjuk be.
1.Példa
Annak érdekében, hogy meghatározzuk a kezeletlen E. coli antigén álveszettség vírusra gyakorolt negatív hatását, megmértük az álveszettség vírus fertőzőképességét azonos térfogatú E coli antigén jelenlétében.
Az E. coli antigént a következő módon állítjuk elő: E. colit tenyésztünk szokásos körülmények mellett kazán hidrolizáiumot és szorbitot tartalmazó tápközegben, a fermentorban az oxigénadagolást, a keverési intenzitást és a pH-t folyqamatosan állítva.
óra tenyésztés irtán a tenyésztést megszűntetjük, a fermentlevet 15 percen át60-65 *C hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük és centrifugáljuk. A felülúszőban lévő antigént ultraszűréssel betöményítjük. A kapott antigén koncentrátumot 0,5% formaiin jelenlétében 16 órán át 37 'C-on tartjuk.
A frissen készített E. coli antigént az álveszettség vírussal 1 (kán át 37 ’C-on inkubáljuk, majd a vírust egyrétegű Verő sejteket tartalmazó mikrotiter lemezen 10-szeres hígításban titráljuk. A vfrus litert a talált citopatogén hatásból (CPE-kbőI) számítjuk.
Eredményeinket az 1. táblázatban ismertetjük. Az eredményekből látható, hogy az E coli anyag jelentős hatást fejt ki az álveszettség vfrus fertőzőképességére.
A vizsgálat sorszáma | Álveszettség vírus (ml) | E.coli ml | antigén típus | OoP^nl) | ÁTiter a kontrolihoz hasonlítva . |
1. | 0,5 | 527 | |||
2. | 0,5 | 0,5 | K88ab | 3,05 | 222 |
3. | 0,5 | 0,5 | K88ac | 2,53 | 2,74 |
4. | 0,5 | 0,5 | K99 | 4,79 | 0,48 |
2. Példa
Az E. coli és álveszettség vfrus kombináció hatása az álveszettség elleni védelemben az E. coli antigén (előkezelésével vagy anélkül
A példa azt igazolja, hogy a találmány szerinti kezelések nélkül az álveszettség antigén és E. coli antigén kombinációja nem eredményez hatásos vakcinakombinációt. Az álveszettség antigén hatásosságát egeret védő hatásával mérjük.
C 57 bllO törzsbe tartozó egereket vakcinátok csökkenő mennyiségű, 100,25, illetve 625 μΐ vakcinával, majd 4 hét múlva virulens álveszettség vírus törzzsel, a Phylaxia törzzsel fertőzzük meg őket Ennek eredményéből meghatározzuk az 50%-os védettséget nyújtó dózist (PDso). A vizsgálatok eredményét a 2. táblázatban ismertetjük.
-3HU 200696 Β
2. Táblázat
Gyártási szám | Álveszettség antigén | _E-_coli LTK88 | Kezelés | PD50 (μΐ-ben) | Megjegyzés |
3592 | 40% | 5% | nincs | 150 | elvetve (250) |
3633 | 40% | — | nincs | 25,0 | jó |
4508 | 41% | 4% | nincs | 119,0 | elvetve (^50) |
4509 | 41% | — | 10% marhaszérum | 10,7 | j<X<50) |
4510 | 41% | 4% | 10% marhaszérum | 28,0 | jó(<50) |
5087 | 25% | — | nincs | 12,9 | jó(S50) |
5089 | 25% | 12% | 4% marhaszérum | 40,7 | jó(S50) |
5091 | 25% | 12% | 200 egység trasyW | 19,1 | jó(á50) |
Az eredményekből nyilvánvalóan látható, hogy az E. coli antigén kezelése nélkül a vakcina nem elégíti ki az álveszettség elleni vakcinával szemben támasztott követelményeket (PD50 £ 50 μΐ).
A találmány szerinti kezelés alkalmazását követően a kombinált vakcina kielégíti a fenti követelményt
3. Példa
Enziminhibitorok alkalmazása E. coli — álveszettség kombinált vakcinában
Az endogén proteáz-aktivitásokat különféle enziminhibitorok alkalmazásával számoljuk fel. Az alkal20 mázott inhibitorok példaként szolgálnak, nem zárják ki más inhibitorok alkalmazását
Az antigénnek az inhibitorok alkalmazását követően meglévő aktivitását standard ELISA teszttel mérjük. Eredményeinket a 3. táblázatban mutatjuk be.
3. Táblázat
Sorszám | Álveszettség antigén | E.coli antigén | Kezelés | ELISA eredmény % a kontrolihoz hasonlítva (N) |
1. | + | — | 101,0% (5) | |
2. | - | + | — | 0% (3) |
3. | + | + | — | 53,0% (3) |
4. | + | + | PMSF 5 mmól/1 | 92,9% (5) |
5. | + | + | NMI 5 mmól/1 | 102,9% (4) |
6. | + | + | MIA5mmóVml | 93,9% (3) . |
7. | + | + | TRAS 500 E/ml | 94,5% (3) |
8. | + | + | TI 3,7 mg/ml | 97,5% (4) |
9. | + | + | EDTA 45 mmól/1 | 95,3% (3) |
10. | + | + | öregítés | 102,5% (10) |
PMSF: fenil-metánszulfonil-fluorid
NMI: N-ettl-maleimid
MIA: monojód-acetamid
TI: tripszin-inhibitor (szójabab)
TRAS: Trasylol = Aprotinin:proteáz-inhibitor
EDTA: etilén-diamin-tetraecetsav
Afenti enziminhibitorokkal az antigén anyagot éjszakán át 4 *C hőmérsékleten, pH 7,0 ±05 értéken kezeljük.
Atz Öregítést4 héten át 4 ’C hőmérsékleten tartással végezzük.
A 2. és 3. példában leírt kezeléseket külön E. coli antigén anyagon végezzük.
A fenti kezelésekkel az antigén anyag lényegében enzimmentessé vált
Kezelés nélkül az álveszettség antigén mérhető mennyisége 53%-ra csökken. A különböző — a 3. táblázatban feltüntetett — kezeléseket követően az antigénmennyiség legalább 93%-a megmarad (ezzel a teszttel mérve).
4. Példa
E. coli antigén találmány szerinti kezelése „öregítéssel
6-8 hetes Swiss albínó egereknek intramuszkulá50 risan különböző dózisú, 4,16, illetve 64 μΐ a 3. példában megadott módon öregített vakcinát adunk be. Ezt követően 4 héttel az állatokat a 2. példában ismertetett módon megfertőzzük. A vakcina álal kifejtett védőhatást azzal a dózissal fejezzük ki, amely 50%55 os védelmet nyújt (PDso). Az elfogadható vakcinával szemben támasztott követelmény az, hogy a PDso £ 50 μΐ értéknek feleljen meg.
Az E. coli komponens kiváltotta antitesteket a fenti egerek szérumában az antitest titer megállapítására szolgáló standard ELIS A teszttel mérjük. Minden érték hat szérumból mért eredmény átlaga. Eredményeinket a 4. táblázatban mutatjuk be.
-4HU 200696 Β
4. Táblázat
Gyártási szám | Álveszettség antigén | ILfioli antigén | PD» | Anti E. coli LT | ti tér (16 μΐ dózis) logzELISA K88ab K88ac | K99 | 987P | |
6704 | + | 5.4 | ||||||
6705 | + | 11,9 | ||||||
6706 | + | 193 | ||||||
6707 | + | 6,8 | 10,8 | 103 | 83 | 113 | ||
6708 | + | 6,5 | 10.8 | 103 | 8,8 | 113 | ||
6709 | + | 7,3 | 11,7 | 123 | 10,0 | 11,7 | ||
6710 | + | + | 16,1 | 63 | 123 | 123 | 9,0 | 123 |
6711 | + | + | 8,9 | 73 | 123 | 123 | 93 | 123 |
6712 | + | + | 23,6 | 73 | 113 | 11,7 | 9,0 | 123 |
A kombinált vakcina és az önmagában külön lévő 20
E. coli vakcina E. coli komponensre adott antitest titer értékei összemérhetők egymással. Az egerek álveszettség elleni védelmét ellenőrző vizsgálat alapján a kombinált vakcina kielégíti a követelményeket
Claims (4)
1. Eljárás állatállomány immunizálására szolgáló kombinált vakcina előállítására, azzal jellemezve, bogy E. coli aktív immunogén anyagát és herpesz ví- 30 rus immunogén anyagát kombináljuk, legalább az E. coli immunegén anyagát enzimaktivitástól lényegében mentessé tesszük, és ldván esetben az immunogén anyagot a vakcinák készítésénél szokásosan használt stabilizálőszerek, segédanyagok, pufferoló 35 anyagok és tartósítószerek közül eggyel vagy többel elegyítjuük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az E. coli anyagot és kívánt esetben a vírus anyagát a kombinálás előtt, alatt vagy után lényegé- 40 ben enzimaktivitástól mentessé tesszük.
3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az enzimaktivitás inaktiválását a következő eljárások közül eggyel vagy többel végezzük
a) az E. coli anyagot önmagában a benne lévő proteolitikus enzimek inaktiválódásáig tárolják,
b) az E. coli anyagból a benne lévő proteolitikus enzimeket a molekulatömeg, az elektromos töltés vagy a kötési jellemzők különbözősége alapján különítik el,
C.) enriminhihitnrt alkalmaznak,
d) az enzimeket denaturálják,
e) fehérje-anyagot adagolnak.
4. A3. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy az enzimaktiválást az N-etil-maleimid, monojód-acetát, mooojőd-acetamid, trasylol, etilén-diamin-tetraecetsav, fenil-metán-szulfonil-fluorid inhibitorok és a tripszingátlók közül legalább egynek az alkalmazásával végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL8601001 | 1986-04-21 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT43792A HUT43792A (en) | 1987-12-28 |
HU200696B true HU200696B (en) | 1990-08-28 |
Family
ID=19847903
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU871719A HU200696B (en) | 1986-04-21 | 1987-04-17 | Process for producing combined vaccine |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4788056A (hu) |
EP (1) | EP0246680B1 (hu) |
JP (1) | JP2536751B2 (hu) |
CA (1) | CA1287579C (hu) |
DE (1) | DE3786301T2 (hu) |
DK (1) | DK196687A (hu) |
ES (1) | ES2058100T3 (hu) |
HU (1) | HU200696B (hu) |
ZA (1) | ZA872532B (hu) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5583112A (en) * | 1987-05-29 | 1996-12-10 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin-antigen conjugates and the use thereof |
US5069901A (en) * | 1988-02-03 | 1991-12-03 | Jones Elaine V | Preparation of a recombinant subunit vaccine against pseudorabies infection |
JPH085804B2 (ja) * | 1988-04-28 | 1996-01-24 | 財団法人化学及血清療法研究所 | A型及びb型肝炎混合アジュバントワクチン |
DK0382271T3 (da) * | 1989-02-04 | 1995-05-01 | Akzo Nobel Nv | Tocoler som adjuvanser i vacciner |
ZA927037B (en) * | 1991-09-30 | 1993-03-29 | Akzo Nv | Respiratory disease vaccine for cats. |
US6872398B2 (en) * | 1995-12-22 | 2005-03-29 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Conjugate vaccine against gram-negative bacterial infections |
ATE435661T1 (de) * | 1997-08-29 | 2009-07-15 | Antigenics Inc | Adjuvant qs-21 enthaltende zusammensetzungen mit polysorbate oder cyclodextrin als hilfsmittel |
NZ519655A (en) * | 1999-12-21 | 2004-04-30 | Merial Sas | Compositions and vaccines containing antigen(s) of cryptosporidium parvum and of another enteric pathogen |
NZ534360A (en) * | 2002-01-11 | 2005-10-28 | Id Lelystad Instiuut Voor Dier | Diagnostics and vaccines for mycobacterium paratuberculosis infections |
EP1809336B1 (en) * | 2004-07-23 | 2008-11-12 | Advisys, Inc. | Growth hormone releasing hormone enhances the immune response induced by vaccination |
FR2878746B1 (fr) | 2004-12-02 | 2007-02-23 | Vetoquinol Sa Sa | Nouvelle composition pharmaceutique utilisable dans le domaine des vaccins |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1792256C3 (de) * | 1968-08-10 | 1979-07-05 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Oral applizierbare, polyvalente Impfstoffe gegen lokale Darminfektionen |
SE419500B (sv) * | 1972-10-30 | 1981-08-10 | Univ Nebraska | Forfarande for attenuering av ett koronavirusliknande kalvdiarrevirus for framstellning av kalvdiarrevaccin |
US3873422A (en) * | 1972-10-30 | 1975-03-25 | Univ Nebraska | Vaccine for neonatal calf diarrhea |
US4298597A (en) * | 1979-09-04 | 1981-11-03 | University Of Saskatchewan | Vaccine for diarrhea caused by E. coli |
US4440748A (en) * | 1982-04-03 | 1984-04-03 | Merck & Co., Inc. | Strain of Escherichia coli by bacterial conjugation |
ZA84467B (en) * | 1983-02-01 | 1984-09-26 | Upjohn Co | Pseudorabies vaccine |
NL8301996A (nl) * | 1983-06-06 | 1985-01-02 | Duphar Int Res | Werkwijze ter bereiding van geadjuveerde levende vaccins en aldus verkregen geadjuveerde levende vaccins. |
NL8303501A (nl) * | 1983-10-12 | 1985-05-01 | Centraal Diergeneeskundig Inst | Deletiemutant van een herpesvirus en vaccin, dat dit virus bevat. |
FR2569984B1 (fr) * | 1984-09-12 | 1987-08-14 | Anvar | Molecule synthetique contenant une pluralite d'epitopes distincts, procede pour son obtention et application a la production de polyvaccins |
US4657761A (en) * | 1985-06-05 | 1987-04-14 | Pinto Cesar M | Polyvalent non-specific immuno-stimulating vaccine and method |
-
1987
- 1987-04-08 ZA ZA872532A patent/ZA872532B/xx unknown
- 1987-04-09 US US07/036,408 patent/US4788056A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-10 CA CA000534400A patent/CA1287579C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-15 EP EP87200709A patent/EP0246680B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-15 DE DE87200709T patent/DE3786301T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-15 ES ES87200709T patent/ES2058100T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-15 DK DK196687A patent/DK196687A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-04-17 HU HU871719A patent/HU200696B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-04-20 JP JP62097249A patent/JP2536751B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA872532B (en) | 1987-11-25 |
DE3786301D1 (de) | 1993-07-29 |
CA1287579C (en) | 1991-08-13 |
US4788056A (en) | 1988-11-29 |
DK196687A (da) | 1987-10-22 |
EP0246680A1 (en) | 1987-11-25 |
DK196687D0 (da) | 1987-04-15 |
DE3786301T2 (de) | 1993-09-30 |
ES2058100T3 (es) | 1994-11-01 |
HUT43792A (en) | 1987-12-28 |
JP2536751B2 (ja) | 1996-09-18 |
EP0246680B1 (en) | 1993-06-23 |
JPS62267239A (ja) | 1987-11-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0090886B1 (en) | Stabilization of influenza virus vaccine | |
JPH10500113A (ja) | 改良された修飾brsv生ワクチン | |
CA1174599A (en) | Herpes simplex type i subunit vaccine | |
EA009901B1 (ru) | Способ лечения или предупреждения заболевания или нарушения у животного, вызванного mycoplasma hyopneumoniae | |
JPS59225125A (ja) | 改良された静脈内投与可能な免疫性グロブリン組成物 | |
HU200696B (en) | Process for producing combined vaccine | |
JPS6345645B2 (hu) | ||
EP1140152B1 (en) | Method to produce inactivated w/o emulsion adjuvated vaccines | |
JP4036494B2 (ja) | ウイルスを不活化した静脈内注射可能な免疫血清グロブリンの調製 | |
HU211829A9 (en) | Haemophilus paragallinarum vaccine | |
JPH05508407A (ja) | パスツレラ・ムルトシダのトキソイドワクチン | |
EA020998B1 (ru) | Способ получения антирабической вакцины путём адаптации штамма pitman moore | |
US4540669A (en) | Herpes simplex type I subunit vaccine | |
JP2014510126A (ja) | Ifnアルファ関連症状の処置方法 | |
EP0479627B1 (fr) | Association vaccinale contre les pathogènes infectieux | |
JPH09509415A (ja) | ワクチンアジュバントとしてのプロラクチン | |
US4255520A (en) | Process for the preparation of a rabies vaccine and vaccine obtained by this process | |
NZ199561A (en) | Vaccine against enzootic abortion in ewes | |
Engle et al. | Pathogenesis of herpes simplex virus in the rabbit eye | |
HU219314B (en) | Babesia vaccine | |
EP0550724B1 (fr) | Composition vaccinale pour prévenir chez l'animal l'avortement causé par Chlamydia psitacci | |
JP3270473B2 (ja) | パスツレラ・マルトサイダ・トキソイドワクチン | |
RU2030915C1 (ru) | Вакцина против лептоспироза животных | |
RU2077340C1 (ru) | Способ получения специфической сыворотки для лечения, диагностики и профилактики вирусной геморрагической болезни кроликов и набор для диагностики болезни | |
Rossier | Studies on the immunogenicity of virus-infected lymphocytes for the production of antilymphocyte serum |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |