NL8303501A - Deletiemutant van een herpesvirus en vaccin, dat dit virus bevat. - Google Patents

Deletiemutant van een herpesvirus en vaccin, dat dit virus bevat. Download PDF

Info

Publication number
NL8303501A
NL8303501A NL8303501A NL8303501A NL8303501A NL 8303501 A NL8303501 A NL 8303501A NL 8303501 A NL8303501 A NL 8303501A NL 8303501 A NL8303501 A NL 8303501A NL 8303501 A NL8303501 A NL 8303501A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
deletion
virus
bamhi
sites
genome
Prior art date
Application number
NL8303501A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Centraal Diergeneeskundig Inst
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centraal Diergeneeskundig Inst filed Critical Centraal Diergeneeskundig Inst
Priority to NL8303501A priority Critical patent/NL8303501A/nl
Priority to DK486684A priority patent/DK172285B1/da
Priority to ES536681A priority patent/ES8505719A1/es
Priority to PT7934884A priority patent/PT79348B/pt
Priority to AU34141/84A priority patent/AU574724B2/en
Priority to JP21402384A priority patent/JP2519201B2/ja
Priority to EP19840201474 priority patent/EP0141458B1/en
Priority to US06/660,097 priority patent/US4680176A/en
Priority to DE8484201474T priority patent/DE3483512D1/de
Publication of NL8303501A publication Critical patent/NL8303501A/nl
Priority to US07/078,751 priority patent/US5028426A/en
Priority to US07/227,194 priority patent/USRE33772E/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16722—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/815—Viral vaccine for porcine species, e.g. swine
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/822—Drug, bio-affecting and body treating compositions involving tk- virus

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

i Λ
X
NO 31259
Deletiemutant van een herpesvirus en vaccin, dat dit virus bevat.
De uitvinding heeft betrekking op een levende deletie-mutant van een herpesvirus, in het bijzonder een virus, dat afgeleid is van het virus, dat de ziekte van Aujeszky (AD) veroorzaakt. De ziekte van Aujeszky komt, met uitzondering 5 van het paard, bij alle landbouwhuisdieren voor en brengt jaarlijks grote schade toe, vooral onder varkens en runderen. Het varken is de natuurlijke gastheer van het herpesvirus van de ziekte van Aujeszky. De infectie komt langs nasale weg tot stand en na een primaire virusvermengivuldiging in het slijm-10 vlies van het neus-keel-gebied verspreidt het virus zich via de zenuwbanen naar de hersenen. De infectie verloopt acuut tot sub-klinisch, hetgeen voornamelijk afhankelijk is van de virulentie van het virus en de leeftijd van de varkens. Evenals andere herpesvirussen induceert het Aujeszky-virus 15 latente infecties, met name in het zenuwweefsel.
Om de door sterfte en groeivertraging teweeggebrachte economische schade enigszins te beperken worden vaccinaties uitgevoerd. Hiervoor zijn vaccins beschikbaar op basis van ψ verzwakt levend virus en op basis van geïnactiveerd virus.
20 De vaccins op basis van verzwakt levend virus zijn eenvoudiger te produceren en daardoor goedkoper dan de vaccins op basis van geïnactiveerd virus. Bovendien hebben de vaccins met verzwakt levend virus het voordeel, dat ze ook langs intra-nasale weg kunnen worden toegepast. De intranasale enting 25 resulteert in een betere bescherming tegen de ziekte dan een parenterale vaccinatie met verzwakt levend of geïnactiveerd virus.
De thans toegepaste vaccins op basis van verzwakt levend virus bezitten verschillende nadelen: 30 1) Ze worden in het algemeen geproduceerd via passage van virulente of mild-virulente stammen in weefselkweek (50-900 passages). Hierdoor worden op een ongecontroleerde wijze mutaties in het virale genoom geïnduceerd.
2) De meeste in de handel zijnde vaccins zijn niet homogeen 35 van samenstelling. Het vaccin bevat dan namelijk een aantal virusvarianten, waarvan de virulentie en het vaccinerend vermogen niet gedefinieerd zijn.
8303501 --2- 3) Er bestaat gevaar van terugkeer naar virulentie.
4) Er bestaat een risico van de inductie van latente infecties .
Oe genoomstructuur van het DNA van het virus van de 5 ziekte van Aujeszky (Aujeszky disease virus; ADV) is in de literatuur beschreven (Virology 97^ (1979), blz. 151-163). Op basis van de rangschikking van gereïtereerde sequenties behoort ADV tot de groep D-herpesvirussen. Ze bezitten een genoom van ongeveer 160.000 nucleotideparen met twee omge-10 keerde herhalingen ("inverted repeats") en twee unieke sequenties, Us en genaamd.. Het virus komt in twee isomere vormen voor die beide infectieus zijn. Om inzicht te verkrijgen in de structuur van het genoom en de variabiliteit tussen de vele isolaten die beschikbaar zijn, zijn de DNA's van een aantal 15 vaccinstammen en van een 100-tal onafhankelijke ADV-isolaten, verkregen uit door de ziekte aangetaste dieren in binnen- en buitenland, met behulp van restrictiekartering (restriction mapping) vergeleken. Bij deze analyse, die met een aantal restrictie-enzymen werd uitgevoerd, bleek het volgende: 20 a) De individuele isolaten vertonen een hoge mate van sequentiehomologie, d.w.z. een "nick"-getransleerde probe van het als referentie gebruikte virus NIA-3 (Northern Ireland Aujeszky-3) herkende onder stringente hybridisa-tiecondities alle fragmenten van de veldisolaten.
25 b) De structuur van de verschillende isolaten vertoont onderling grote overeenkomst..Overeenkomstige sequenties zijn in het algemeen gelocaliseerd in dezelfde gebieden.
c) Bepaalde regio's vertonen meer variabiliteit dan andere. Een sterke heterogeniteit vertoonden bijvoorbeeld de 30 overlapfragmenten van omgekeerde herhaling naar unieke sequentie.
d) De in vaccins toegepaste stammen, hoewel veelal heterogeen met betrekking tot de DNA-samenstelling en slecht definieerbaar, bevatten een deletie variërend van 1000- 35 4000 nucleotideparen in een overeenkomstig restrictie- fragment.
Het doel van de uitvinding is het genoom van ADV zodanig te modificeren, dat een virus wordt verkregen, dat a-virulent is, geen latente infectie induceert, genetisch stabiel is en 40 daardoor na dierpassage niet in virulentie toeneemt, alsmede 8303501 - 3 - goede immunogene eigenschappen bezit.
Hiertoe werd het genoom gefragmenteerd met behulp van restrictie-enzymen en werden de fragmenten gescheiden met agarose-gel-electroforese en glycerol-snelheidsgradienten.
5 De individuele fracties werden vervolgens getest op biologische activiteit door middel van transfectie in varkensnier-cellen. Transfectie met intact DNA gaf aanleiding tot virusproductie vanaf 5-10 ng DNA per kweekflesje, transfectie met gecombineerde restrictiefragmenten leverde in sommige gevallen 10 virus bij ongeveer 50 ng per kweekflesje* De virussen geproduceerd door de getransfecteerde cellen werden gekarakteriseerd. Hierbij bleek dat bij de transfectie, zonder ligering vooraf, kleine deleties optraden rond de restrictieplaatsen van het enzym waarmee het genoom was gefragmenteerd. Zoals te verwach-15 ten was, wordt op slechts een beperkt aantal locaties een deletie getolereerd*.
Met behulp van de bovenbeschreven analyses zijn twee gebieden op het ADV-genoom gedefinieerd, die deleties tolereren. Virussen, waarvan het genoom een of meer van deze deleties 20 vertoont, blijken aanmerkelijk minder virulent te zijn dan het parentale virus. De gemodificeerde virussen hebben in vitro duidelijk gewijzigde groepeigenschappen. De infectie verloopt trager en het cytopathologische effect is duidelijk te onderscheiden van dat van de moederstammen. Ook in vivo blijken de 25 deletiemutanten zich geheel anders te gedragen. Na intranasale enting vertoonden biggen slechts een geringe temperatuurver-hoging, zonder enige verdere klinische verschijnselen. Het virus kon tijdens de infectie weer uit het speeksel worden geïsoleerd.
30 Verder is gebleken, dat de aanwezigheid van een functio neel thymidine kinase-gen ongewenste latentie van het virus bevordert. De deletiemutanten volgens de uitvinding kunnen dan ook een deletie in het thymidine kinase-gen bezitten.
De uitvinding betreft dan ook een levende deletiemutant 35 van een herpesvirus, waarvan het genoom zich ten opzichte van het genoom van de parentale stam, dat uit ongeveer 160.000 nucleotideparen bestaat en gekenmerkt is door de volgende restrictiekaart 83 0 3 5 0 1 - 4 -
Hindll I c b a
KPN i Η Κ.·1Μ I NJ K.+M E . F 16, B 4 A C D
; I
I Ir·‘ W HA m y 1 ti~~ y —r ........-»1»·1'·- - 1 wr 1
tttItttJï T I III II
BAM Ml 13 8 5 12 7 10 5 B ΒΊΑ 6 3 A 11 9 2 1 5
Bglll waarin de blokken omgekeerde herhalingen ("inverted repeats") voorstellen en de pijlen de aangrijpingsplaatsen van de res- trictie-endonucleases HindlII, Kpnl, BamHI en Bglll aangeven, welk genoom een kleine unieke sequentie ("small unique 5 sequence") Us met de volgende restrictiekaart omvat Ηκ κ κ Η Hmdlll
It I SK κ s J Κ ΚρηI
**_±_ I i I, S Sal I
Τ-.11.-1-y... J~~' Β BamHI
- 1' 1 1 t l——_____ 8 8 βοΙΠ
iff , 1 I
8303501 1 I I I-1-i-π 0 1 2 3 4 56? Kbp waarin de pijlen de aangrijpingsplaatsen van de restrictie-endonucleases HindlII (Η), Kpnl (K), Sail (S), BamHI (B),
Bglll en Mlul aangeven, onderscheidt door de aanwezigheid van êên of meer der volgende deleties: 10(a) Een deletie in de omgekeerde herhalingen, gelegen tussen de aangrijpingsplaatsen van Kpnl (tussen fragment E, respectievelijk H en fragment K) en de aangrijpingsplaatsen van BamHI (tussen BamHI-fragmenten 5 en 3).
(b) Een deletie in het gebied, dat gearceerd is in de 15 restrictiekaart van de kleine unieke sequentie.
(c) Een deletie in het thymidine-kinase-gen.
Deletie (a) omvat bij voorkeur ongeveer 100 nucleotiden en deletie (c) ongeveer 100-500 nucleotiden.
> ' .... Λ - 5 -
De uitvinding betreft eveneens vaccins, die een levend virus, als boven gedefinieerd, bevatten. De vaccins worden op gebruikelijke wijze bereid.
Deletiemutanten met bovenbeschreven eigenschappen worden 5 verkregen door met behulp van moleculair biologische technieken deleties aan te brengen in het virale genoom en wel op een van de volgende wijzen: l)a Door al of niet gedoneerde subgenoomfragmenten te digesteren met restrictie-enzymen (respectievelijk 10 endonucleases) en vervolgens een deel van de zo gegene reerde fragmenten te religeren zodat een fragment(en) in het betreffende subgenoomfragment wordt (worden) gedeleteerd. Dit gemodificeerde fragment wordt al dan niet na ligering met de overige genetische informatie 15 van het virusgenoom in gevoelige cellen geïntroduceerd, om het gemodificeerde virus te produceren, b Door al of niet gedoneerde subgenoomfragmenten te digesteren met restrictie-enzymen (respectievelijk endonucleases) en op de knipplaats een deletie aan te 20 b rengen door de fragmenten met exonuclease te behandelen en (eventueel na religering) met de overige genetische informatie van het virale genoom in gevoelige cellen te introduceren om het gemodificeerde virus te produceren, c Door al of niet gedoneerde subgenoomfragmenten te 25 digesteren met restrictie-enzymen (respectievelijk endonucleases) en op de knipplaats een deletie aan te brengen door de gegenereerde fragmenten (zonder ligering vooraf) met de overige" genetische informatie van het virale genoom op gevoelige cellen te tranfecteren. Deze cellen 30 produceren het gemodificeerde virus (de deletie komt spontaan tot stand tijdens de transfectieprocedure).
o τ n ~ £ n -? O V/ V tj i

Claims (5)

1. Levende deletiemutant van een herpesvirus, waarvan het genoom zich ten opzichte van het genoom van de parentale ' stam, dat uit ongeveer 160.000 nucleotideparen bestaat en gekenmerkt is door de volgende restrictiekaart Hindi II c b a KPN I " 1 M -½ 6Fue tJ * c d
5. I I II 1 1 i. ; —*—ns—t^t——tt-r-— ΤΤΤΓΓΠΤ I Γ BAM HI i3e:ii7tos s«U« 3 «π» 3 ι 5 Bgl 11 waarin de blokken omgekeerde herhalingen (’’inverted repeats”) voorstellen en de pijlen de aangrijpingsplaatsen van de restrictie-endonucleases HindlII, Kpnl, BamHI en BglII aangeven, welk genoom een kleine unieke sequentie ("small 10 unique sequence") Us met de volgende restrictiekaart omvat Ηκ κ κ κη Η Hindm j| I s κ κ s ι Κ Κρη I _I I I U S Sal I I-— ^ 1 - 4> ι- B BamHI -r—-'t > t I—--......... •B θ I BolII |, te»*- tj I I / I ? mi I i-1-1-1-1-1-r-ι 0 i 2^4 56? KbP waarin de pijlers de aangrijpingsplaatsen van de restrictie-endonucleases HindlII (Η), Kpnl (K), Sail (S), BamHI (B), BglII en Mlul aangeven, onderscheidt door de aanwezigheid van een of meer van de volgende deleties: 15 (a) Een deletie in de omgekeerde herhalingen, gelegen tussen 8303501 - 7 - de aangrijpingsplaatsen van Kpnl (tussen fragment E, respectievelijk H en fragment K^+M) en de aangrijpingsplaatsen van BamHI (tussen BamHl-fragmenten 5 en 8). (b) Een deletie in het gebied, dat gearceerd is in de restric-5 tiekaart van de kleine unieke sequentie. (c) Een deletie in het thymidine kinase-gen.
2. Virus volgens conclusie 1, met het ken merk, dat deletie (a) ongeveer 1Q0 nucleotiden omvat.
3. Virus volgens conclusie 1, met het ken- 10. e r k, dat deletie (c) ongeveer 100-500 nucleotiden omvat.
4. Vaccin, dat een levend virus volgens één of meer der voorafgaande conclusies bevat. -o-o- 83 0 3
5 Q 1
NL8303501A 1983-10-12 1983-10-12 Deletiemutant van een herpesvirus en vaccin, dat dit virus bevat. NL8303501A (nl)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8303501A NL8303501A (nl) 1983-10-12 1983-10-12 Deletiemutant van een herpesvirus en vaccin, dat dit virus bevat.
DK486684A DK172285B1 (da) 1983-10-12 1984-10-11 Deletionsmutant af et herpesvirus og vaccine indeholdende dette virus
ES536681A ES8505719A1 (es) 1983-10-12 1984-10-11 Procedimiento de preparar mutantes de delecion vivos y metodo de preparar vacunas
PT7934884A PT79348B (en) 1983-10-12 1984-10-11 Deletion mutant of a herpesvirus and vaccine containing said virus
AU34141/84A AU574724B2 (en) 1983-10-12 1984-10-11 Deletion mutant of a herpesvirus and vaccine
JP21402384A JP2519201B2 (ja) 1983-10-12 1984-10-12 ヘルペスウイルスの欠失変異体およびそのワクチン
EP19840201474 EP0141458B1 (en) 1983-10-12 1984-10-12 Deletion mutant of a herpesvirus and vaccine containing said virus
US06/660,097 US4680176A (en) 1983-10-12 1984-10-12 Deletion mutant of a herpesvirus and vaccine containing said virus
DE8484201474T DE3483512D1 (de) 1983-10-12 1984-10-12 Deletionsmutant eines herpesvirus und dieses virus enthaltendes vakzin.
US07/078,751 US5028426A (en) 1983-10-12 1987-07-28 Deletion mutant of pseudorabies virus and vaccine containing said virus
US07/227,194 USRE33772E (en) 1983-10-12 1988-08-02 Deletion mutant of a herpesvirus and vaccine containing said virus

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8303501 1983-10-12
NL8303501A NL8303501A (nl) 1983-10-12 1983-10-12 Deletiemutant van een herpesvirus en vaccin, dat dit virus bevat.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8303501A true NL8303501A (nl) 1985-05-01

Family

ID=19842541

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8303501A NL8303501A (nl) 1983-10-12 1983-10-12 Deletiemutant van een herpesvirus en vaccin, dat dit virus bevat.

Country Status (9)

Country Link
US (2) US4680176A (nl)
EP (1) EP0141458B1 (nl)
JP (1) JP2519201B2 (nl)
AU (1) AU574724B2 (nl)
DE (1) DE3483512D1 (nl)
DK (1) DK172285B1 (nl)
ES (1) ES8505719A1 (nl)
NL (1) NL8303501A (nl)
PT (1) PT79348B (nl)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8303501A (nl) * 1983-10-12 1985-05-01 Centraal Diergeneeskundig Inst Deletiemutant van een herpesvirus en vaccin, dat dit virus bevat.
US4514497B1 (en) * 1983-12-30 1998-02-24 Novagene Inc Modified live pseudorabies viruses
US4859587A (en) * 1984-06-04 1989-08-22 Institut Merieux Recombinant herpes simplex viruses, vaccines and methods
DE3505148A1 (de) * 1985-02-15 1986-10-30 Boehringer Ingelheim International GmbH, 6507 Ingelheim Polypeptide des rhinovirusstammes hrv2 sowie die hierfuer codierenden dna-molekuele
EP0263207B1 (en) * 1986-10-08 1991-11-27 The Upjohn Company Virus vaccine
DE3677494D1 (de) * 1985-07-29 1991-03-14 Upjohn Co Virus-impfstoff.
US5128128A (en) * 1985-07-29 1992-07-07 The Upjohn Company Virus vaccine
US5275934A (en) * 1985-07-29 1994-01-04 The Upjohn Company Method of detecting viral infection in vaccinated animals
US5068192A (en) * 1986-01-27 1991-11-26 Prutech Research And Development Partnership Attenuated pseudorabies virus which includes foreign DNA encoding an amino acid sequence
US5834305A (en) * 1985-09-06 1998-11-10 Syntro Corporation Attenuated herpesvirus, herpesvirus which include foreign DNA encoding an amino acid sequence and vaccines containing same
US6121043A (en) * 1985-09-06 2000-09-19 Syntro Corporation Recombinant herpesvirus of turkeys comprising a foreign DNA inserted into a non-essential region of the herpesvirus of turkeys genome
US5223424A (en) * 1985-09-06 1993-06-29 Prutech Research And Development Attenuated herpesviruses and herpesviruses which include foreign DNA encoding an amino acid sequence
US5763269A (en) * 1985-09-06 1998-06-09 Syntro Corporation Recombinant infectious bovine rhinotrocheitis virus
US4877737A (en) * 1985-09-06 1989-10-31 Prutech Research And Development Partnership Attenuated pseudorabies virus which has a deletion in at least a portion of a repeat sequence and vaccine containing same
US5352575A (en) * 1985-10-04 1994-10-04 The Upjohn Company Pseudorabies virus protein
US4703011A (en) * 1985-11-12 1987-10-27 Novagene, Inc. Thymidine kinase deletion mutants of bovine herpesvirus-1
WO1987004463A1 (en) * 1986-01-27 1987-07-30 Syntro Corporation Attenuated herpesviruses, herpesviruses which include foreign dna encoding an amino acid sequence and vaccine containing same
US5593873A (en) * 1986-01-27 1997-01-14 Syntro Corporation Recombinant infectious bovine rhinotracheitis virus
US4711850A (en) * 1986-01-28 1987-12-08 Novagene, Inc. Pseudorabies virus mutants, vaccines containing same, methods for the production of same and methods for the use of same
US6172186B1 (en) 1986-03-26 2001-01-09 Pharmacia & Upjohn Company Pseudorabies virus protein
ZA872532B (en) * 1986-04-21 1987-11-25 Akzo Nv Combined vaccine
US4999296A (en) * 1986-04-29 1991-03-12 Novagene, Inc. Thymidine kinase negative insertion mutants of pseudorabies virus and methods for the production of same
FR2601689B1 (fr) * 1986-07-17 1992-10-16 Syntro Corp Herpes virus attenues, herpes virus qui renferment de l'adn etranger codant pour une sequence d'amino-acides, et vaccins les contenant
US5004693A (en) * 1986-07-18 1991-04-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pseudorabies virus recombinants and their use in the production of proteins
US5037742A (en) * 1986-07-18 1991-08-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pseudorabies virus recombinants and their use in the production of proteins
WO1989001040A1 (en) * 1987-07-27 1989-02-09 Syntro Corporation Attenuated herpes viruses, herpes viruses which include foreign dna encoding an amino acid sequence and vaccines containing same
US5672344A (en) * 1987-12-30 1997-09-30 The Regents Of The University Of Michigan Viral-mediated gene transfer system
US5151267A (en) * 1988-07-15 1992-09-29 University Of Saskatchewan Bovine herpesvirus type 1 polypeptides and vaccines
US5585264A (en) * 1988-07-15 1996-12-17 University Of Saskatchewan Nucleotide sequences encoding recombinant bovine herpesvirus type-1 GI, GIII and GIV polypeptides
NL8902087A (nl) * 1989-08-17 1991-03-18 Stichting Tech Wetenschapp Niet-natuurlijk voorkomend pseudorabiesvirus en vaccins die dit bevatten.
US5695765A (en) * 1989-08-17 1997-12-09 Stichting Voor De Technische Wetenschappen Mutant pseudorabies virus, and vaccines containing the same
US5240703A (en) * 1991-03-01 1993-08-31 Syntro Corporation Attenuated, genetically-engineered pseudorabies virus s-prv-155 and uses thereof
JP3206767B2 (ja) * 1992-02-20 2001-09-10 北海道 欠失ｒｎａ遺伝子を用いたｂｎｙｖｖ弱毒ウイルスの作出とその利用
US5352596A (en) * 1992-09-11 1994-10-04 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Pseudorabies virus deletion mutants involving the EPO and LLT genes
US6342501B1 (en) 1994-02-25 2002-01-29 The Regents Of The University Of Michigan Pyrrolo[2,3-d] pyrimidines as antiviral agents
US6455506B1 (en) 1997-07-30 2002-09-24 Smithkline Beecham Corporation Lyxofuranosyl benzimidazoles as antiviral agents

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3122669A1 (de) * 1980-06-12 1982-02-11 Asta-Werke Ag, Chemische Fabrik, 4800 Bielefeld "verfahren zur herstellung von neuen mutanten von herpes simplex-viren typ 1 und typ 2"
EP0074808A3 (en) * 1981-09-16 1984-07-04 University Patents, Inc. Recombinant method and materials
ZA84467B (en) * 1983-02-01 1984-09-26 Upjohn Co Pseudorabies vaccine
NL8303501A (nl) * 1983-10-12 1985-05-01 Centraal Diergeneeskundig Inst Deletiemutant van een herpesvirus en vaccin, dat dit virus bevat.
US4514497B1 (en) * 1983-12-30 1998-02-24 Novagene Inc Modified live pseudorabies viruses

Also Published As

Publication number Publication date
AU3414184A (en) 1985-04-18
ES536681A0 (es) 1985-06-16
EP0141458A1 (en) 1985-05-15
EP0141458B1 (en) 1990-10-31
JP2519201B2 (ja) 1996-07-31
AU574724B2 (en) 1988-07-14
DK486684D0 (da) 1984-10-11
DK486684A (da) 1985-04-13
JPS60221081A (ja) 1985-11-05
US4680176A (en) 1987-07-14
DK172285B1 (da) 1998-02-23
DE3483512D1 (de) 1990-12-06
PT79348A (en) 1984-11-01
ES8505719A1 (es) 1985-06-16
PT79348B (en) 1986-09-08
US5028426A (en) 1991-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL8303501A (nl) Deletiemutant van een herpesvirus en vaccin, dat dit virus bevat.
DE60025701T2 (de) Vektoren und virale impfstoffe basierend auf rekombinantem schweine-adenovirus
JP3194751B2 (ja) シチメンチョウの組換えヘルペスウイルスおよび該ウイルス由来の生菌ベクターワクチン
Hu et al. Prevention of rabies virus infection in dogs by a recombinant canine adenovirus type-2 encoding the rabies virus glycoprotein
Holmes et al. Characterization of unusual G8 rotavirus strains isolated from Egyptian children
KR20040111467A (ko) 신생아의 백신접종용 변형 백시니아 바이러스 안카라
JP3159476B2 (ja) 組換えマレック病ウィルス
US5266313A (en) Raccoon poxvirus as a gene expression and vaccine vector for genes of rabies virus and other organisms
Liu et al. Research progress on live attenuated vaccine against African swine fever virus
Gardner et al. Molecular characterization of the DNA of Anatid herpesvirus 1
McInnes et al. Genomic comparison of an avirulent strain of Orf virus with that of a virulent wild type isolate reveals that the Orf virus G2L gene is non-essential for replication
Liang et al. Study of immunogenicity and virulence of bovine herpesvirus 1 mutants deficient in the UL49 homolog, UL49. 5 homolog and dUTPase genes in cattle
JPH05244939A (ja) 組み換えアビポックスウイルス、該ウイルスを感染させた細胞の培養及び該ウイルスから誘導されるワクチン
JP2017526737A (ja) 組み換え血清型９トリアデノウイルスベクター形式でのワクチン
KR0181976B1 (ko) 미생물의 세포, 조직 또는 숙주 지향성을 변화시키는 방법, 이 방법으로 수득된 재조합 미생물, 및 의학 및 수의학 분야에서 이들을 사용하는 방법
EA010721B1 (ru) Вакцина против инфекции, вызванной вирусом герпеса, ассоциированным, по существу, с хозяйской клеткой
US4999296A (en) Thymidine kinase negative insertion mutants of pseudorabies virus and methods for the production of same
Petherbridge et al. Cloning of Gallid herpesvirus 3 (Marek's disease virus serotype-2) genome as infectious bacterial artificial chromosomes for analysis of viral gene functions
Rosas et al. Equine herpesvirus type 1 modified live virus vaccines: quo vaditis?
Nettleton et al. Infectious bovine rhinotracheitis virus excretion after vaccination, challenge and immunosuppression
US5231023A (en) Recombinant Marek's disease virus
Tripathy Swinepox virus as a vaccine vector for swine pathogens
Ludwig et al. The genomes of different field isolates of Aujeszky’s disease virus
NL8902087A (nl) Niet-natuurlijk voorkomend pseudorabiesvirus en vaccins die dit bevatten.
Mebatsion Introduction to Veterinary Vaccines

Legal Events

Date Code Title Description
A1B A search report has been drawn up
BV The patent application has lapsed