HU195759B - Insecticide and acaricide comprising as active ingredient cyclopropanecarboxylic acid esters analog to pyrethrin acid and process for producing cycopropanecarboxylic acid esters - Google Patents

Insecticide and acaricide comprising as active ingredient cyclopropanecarboxylic acid esters analog to pyrethrin acid and process for producing cycopropanecarboxylic acid esters Download PDF

Info

Publication number
HU195759B
HU195759B HU812824A HU282481A HU195759B HU 195759 B HU195759 B HU 195759B HU 812824 A HU812824 A HU 812824A HU 282481 A HU282481 A HU 282481A HU 195759 B HU195759 B HU 195759B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
group
formula
cis
dimethyl
radical
Prior art date
Application number
HU812824A
Other languages
English (en)
Inventor
Jacques Martel
Jean Tessier
Andre Teche
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of HU195759B publication Critical patent/HU195759B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/647—One oxygen atom attached in position 2 or 6 and having in the molecule an acyl radical containing a saturated three-membered ring, e.g. chrysanthemumic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • C07C69/747—Chrysanthemumic acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225—Polycarboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya hatóanyagként az (I) általános képletű ciklopropán-karbonsav-észtereket tartalmazó inszekticid-szer és eljárás a hatóanyag előállítására.
Az (I) általános képletben
R jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, halogén-(l-6 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(1-4 szénatomos alkil)-, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport.
B jelentése adott esetben, a fenil részen egy vagy öt halogénatommal, vagy nitrocsoporttal vagy az alkilrészen ciano- vagy etinilcsoporttal szubsztituált fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, vagy (c) képletű csoport, amelyben R« jelentése hidrogénatom, ciano-, CH=C- vagy metilcsoport, és
Rs jelentése hidrogén- vagy fluoratom, vagy (b) képletű csoport, amelyben R3 jelentése 2-4 szénatomos alkenilcsoport, vagy (d) vagy (e) képletű csoport, amely utóbbiban
Rl jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport,
X jelentése halogénatom.
Az (I) általános képletű vegyületek különféle sztereoizomer formában fordulhatnak elő; e vegyületek két aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak a ciklopropán-csoport 1- és 3-as helyzetében; ezen kívül a kettős kötés (E) és (Z) izomériája is megtalálható; továbbá a B és R szubsztituensben is előfordulhat egy vagy több asszimetriás központ.
Abban az esetben, ha R jelentése egyenes vagy 1-8 szénatomos elágazó alkil-csoport, célszerűen metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, szek-butil-, izobutil-, n-pentil-, η-hexil-, terc-butil-, terc-pentilvagy neopentil-csoport jön szóba.
Abban az esetben, ha R jelentése egy gyűrűs csoport, célszerűen ciklopropil-csoportot alkalmazunk.
Abban az esetben, ha R jelentése egy vagy több funkciós csoporttal szubsztituált alkil-csoport, R jelentése célszerűen -(CH2)n-CHab-csoport, ahol a képletben n értéke 1-4, Hal jelentése halogénatom·, példaként említjük meg az alábbi csoportokat: -CH2-CCI3, -CH2-CF3, . -CHz-CHz-CCb vagy -CH2-CH2-CF3-csoport.
Halogénatomként célszerűen fluor-, klórvagy brómatomot veszünk.
Célszerűen olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyekben a ciklopropánsavhoz kapcsolódó rész ÍR cisz vagy ÍR transz szerkezetű.
A találmány szerinti eljárással kapott vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben a kettős kötés E geometriájú és ahol X jelentése fluoratom; előnyösek azok a vegyületek is, amelyek képletében R jelentése 1-8 szénatomos egyenes, elágazó vagy gyűrűs alkil-csoport; különösen kedvezőek az etil-csoportot, terc-butil-, ciklopropil-csoportot tartalmazó vegyületek.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyben B jelentése:
- (b) általános képletű csoport, amelyben
R3 jelentése 2-4 szénatomos alkenilcsoport, előnyösen -CH2-CH=CH2 vagy -CH2CH=CH-CH3 csoport,
- (c) általános képletű csoport, a képletben
R4 jelentése hidrogénatom, metilvagy -C=CH csoport, R5 jelentése hidrogénatom vagy fluoratom,
- vagy (d) képletű csoport.
A találmány szerinti vegyületek közül kiemeljük azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, ahol A jelentése oxigénatom, R18 jelentése egyenes vagy elágazó 1-8 szénatomos alkilcsoport. X1 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, az etilén kettős kötés (E) vagy (Z) geometriájú, továbbá a szubsztituált ciklopropán gyűrű bármely sztereoizomer alakban vagy ezek elegyeként fordul elő.
Az (IA) általános képletű vegyületekben R18 jelentése egyenes vagy elágazó alkíl-csoport, célszerűen metil-, etil-, propil-, buti;- vagy pentil-csoport.
Az (I) általános képletű vegyületekben a ciklopropán gyűrű előnyösen (ÍR cisz) konfigurációjú.
Az (IA) általános képletű vegyületek közül megemlítjük azokat a vegyületeket, amelyekben A jelentése oxigénatom, így pl. az (ÍR cisz) 2,2-dimetil-3(E)-2-fluor 2-(etoxi-karbonil)-etenil/ciklopropán 1-karboxilát-(S)-oc-ciano 3-fenoxi-benzil vegyületet.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül említjük meg azokat a vegyieteket, ahol a képletben B jelentése (b), (39), (40), (41) vagy (42) képletű csoport.
A találmány szerinti vegyületek közül előnyösek azok a vegyületek is, amelyekben B jelentése [3-(propin-2-il)-2,5-dioxo~imidazolidinil]-metil- vagy oc-ciano-6-fenoxi-2-piridil-metil-csoport.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek továbbá például az 1., 11. és 21. példa szerinti vegyületek.
Az (I) általános képletű vegyületek alkalmasak arra, hogy belőlük a paraziták leküzdésére használható készítményeket állítsunk elő; a paraziták közül megemlítjük a növényzet, a melegvérüek parazitáit, valamint a lakóterületeken előforduló parazitákat. A találmány szerinti vegyületek használhatóak inszekticid, akaricid és nematocid hatású készítmények előállítására.
Az (I) általános képletű vegyületekböl készített készítményeket felhasználhatjuk mezőgazdasági területen, Így pl. a lepidoptera és coleoptera lárváinak elpusztítására.
A hatásos dózis 10 és 300 g hatóanyag/hektár között van. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket alkalmazhatjuk a hézilegyek, szúnyogok és a svábbogarak pusztítására.
Elsősorban az 1., 11., 21. és a 77. pél- 1Ó dákban ismertetett vegyületek mutatnak rendkívül kedvező hatást; e vegyületek egyaránt kiváló letális és kábító hatással rendelkeznek.
Az (I) általános képletű vegyületek nem 15 fényérzékenyek és az emlősökre nézve nem toxikusak.
A fenti tulajdonságok együttesen alkalmassá teszik az (I) általános képletű vegyületeket arra, hogy a modern mezőgazdasági 20 követelményeknek eleget tegyenek. E vegyületek megvédik a hasznos növényzetet, de nem ártanak a környezetnek.
Az (I) általános képletű vegyületek az atkák és a fonalférgek (nematódák) fajtájá- 25 hoz tartozó paraziták leküzdésére is alkalmasak. Ezek között említjük meg azt, hogy a találmány szerinti vegyületekböl készült készítmények segítségével elpusztíthatok a kullancsok, pl. Boephilus, Hyalomnía, Amblyom- 30 nia, Rhipicephalus-fajta kullancsok, továbbá a rüh-félék, különösen a Sarcopties, Psoroptes és Chorioptes-fajtához tartozó rüh.
Az (I) általános képletű vegyületekkel készült készítmények egyaránt használhatók 35 a melegvérű állatok parazitáinak, valamint a házkőrüli és a növényeken fellelhető paraziták elpusztítására. A készítmények legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. 40
Az (I) általános képletű vegyületeket inszekticid szerekhez használjuk fel.
A találmány szerinti készítményekhez kívánt esetben egy vagy több ismert kártevőirtó hatású anyagot is keverhetünk. A ké- 45 szitményeket por, granula, szuszpenzió, emulzió, oldat, aeroszol, éghető szalagok formájában állíthatjuk elő.
A hatóanyag mellett a készítmények valamely hordozó és/vagy felületaktív anyagot, 50 Így pl· nemionos felületaktív anyagot tartalmaznak, amelyek elősegítik a hatóanyag egyenletes szuszpendálását. A vivőanyagként felhasznált folyadék lehet víz, alkohol, szénhidrogén, vagy egyéb szerves oldószer, ás- 55 ványi, állati vagy növényi olaj, valamely por, mint pl. talkurn, agyag, szilikát vagy kovasav, vágy valamely éghető szilárd anyag.
A találmány szerinti készítmények célszerűen 0,005-10 t% hatóanyagot tartalmaz- 50 nak.
A ház körül alkalmazandó inszekticid szereket célszerűen fűstölószer formájában állítjuk elő.
Az éghető inszekticid tekercs tartalmazhat éghetetlen szálas anyagot is. Ez utóbbi esetben a füstölószert egy melegítő berendezésre helyezzük el, pl. elektromos szú5 nyogűzőre.
Abban az esetben, ha éghető tekercset állítunk elő, a készítmény közömbös segédanyagként célszerűen piretrum-maradékot, tabuport (Machilus Thunbergii-levél porrá törve), piretrum porrátört szárát, elporított cédrus levelet, porrátőrt fát (mint pl. fenyöfűrészport), keményítőt vagy kókuszhéjból készített port tartalmazhat.
A készített hatóanyag-tartalma 0,03-1 tömeg% között van.
Abban az esetben, ha nem éghető szálas adalékanyagot használunk, a hatóanyag 0,03-95 tömeg% között lehet.
A találmány szerinti készítményt oly módon is előállíthatjuk, hogy a hatóanyagot porlasztható olajjal elegyítjük, majd ezzel az olajjal egy kanócot átitatva, azt meggyújtjuk. Az olajhoz felhasznált hatóanyag koncentrációja célszerűen 0,03-95 tőmeg% között van.
A találmány szerinti inszekticid készítmények, így pl. az akaricid és nematocid készítmények egy vagy több hatóanyagot tartalmazhatnak. Az akaricid és nematocid készítményeket elsősorban por, granula, szuszpenzió, emulzió vagy oldat formájában állíthatjuk eló.
Akaricid szerként nedvesedé porokat készítünk, amelyek 1-80% hatóanyagot tartalmaznak és a növényzetre felpermetezhetők; előállíthatunk folyadékot is, amely 1-500 g/liter hatóanyagot tartalmaz és a növényzetre felpermetezhető. A növényzet bepermetezésére 0,05-3% hatóanyagot tartalmazó készítményeket használhatunk.
A nematocid készítményeket, amelyeket a talaj kezelésére használunk, célszerűen folyékony állapotban állítjuk elő; e készítmények 300-500 g/liter hatóanyagot tartalmaznak.
A találmány szerinti, akaricid és nematocid hatású vegyületeket készítmény formájában hektáronként 1-100 g mennyiségben visszük fel.
Annak érdekében, hogy a találmány szerinti készítmények biológiai hatását megnöveljük, használhatunk hatásfokozó anyagokat is, pl. l-(2,5,8-trioxadodecil)-2-propil-4,5-metiléndioxi-benzolt, vagy piperonil-butoxidot, vagy N-(2-etil-heptil)-biciklo(2,2—1)5— -heptén-2,3-di-karboximidet vagy piperonil-bisz-2-(2’-, -butoxi-etoxi)-etilacetált (tropitál).
Amennyiben állatok parazita atkáit kívánjuk elpusztítani, a készítményt célszerűen a tápanyaghoz keverve adhatjuk az állatoknak. A tápkeverék jellege függ az állat fajtájától; a tápkeverék tartalmazhat szemesterményt, cukrot, magokat, szóját, földimogyoróvagy napraforgó-pogácsát, továbbá állati eredetű liszteket, igy pl. hal-lisztet, szintetikus aminosavat, ásványi sókat, vitaminokat és antioxidánsokat.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek alkalmazhatóak az állatok kezelésére is, minthogy az (I) általános képletű vegyületeket az állatok jól tűrik, igy a kullancsok és a rüh által okozott betegségek leküzdésére egyaránt alkalmazhatók.
A találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó készítmények embereknél és állatoknál egyaránt alkalmazhatók. A találmány szerint készült készítmények különösen előnyösen alkalmazható embereknél, pl. a tetvek ellen preventív kezelés formájában, továbbá a tetvek és a rüh elpusztítására. A készítmények használhatók féreghajtószerként is.
Ezeket a készítményeket használhatjuk külsőleg, elpárologtatva, sampon vagy fürdő formájában, festék alakjában.
A találmány szerinti vegyületek állatoknál való alkalmazása esetén az állatok hátán a gerinc részt befestjük.
A találmány szerinti készítmények legalább egy hatóanyagot tartalmaznak.
Az (I) általános képletű vegyületekkel készült készítmények inszekticid, akaricid vagy nematocid hatással rendelkeznek; a készítmények legalább egy (I) általános képletű hatóanyagot és ezen kívül legalább egy, a piretrionid észterekhez tartozó vegyülettel is összekeverhetők, igy pl. alletrolon-észtert,
3.4.5.6- tetrahidro-ftalimid-metíl-alkoholnak, 5-benzil-3-furil-raetil-alkoholnak, 3-fenoxi-benzil-alkoholnak és cc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholnak krizantémsavval képzett észtereit; 5-benzil-3-furil-metil-alkoholnak 2,2-dimetil-3-(2-oxo-3-tetrahidro-tiofenilidén-metil)-ciklopropán-l-karbonsavval képzett észterét; 3-fenoxi-benzil-alkoholnak és oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholnak 2,2-dimetil-3- (2,2-dikloro-vinil)-ciklopropán-l-kar bonsavval képzett észterét; oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholnak 2,2-dimetil-3-(2,2-dibrómvinil)-ciklopropán-l-karbonsawal képzett észterét; 3-fenoxi-benzil-alkoholnak 2-paraklórfenil-2-izopropil-ecetsavval képzett észterét;
3.4.5.6- tetrahidro-ftalimid-metil-alkoholnak, 5-benzil-3-furil-metil-alkoholnak, 3-fenoxi-benzil-alkoholnak, és cc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholnak 2,2-dimetil-3- (1,2,2,2-tetrahao-etil)-ciklopropán-l-karbonsavval képzett észterét, amelyben halogén jelentése fluor-, klór- vagy brómatom. Az (I) általános képletű vegyületek bármely sztereoizomer formában alkalmazhatók;
A találmány szerinti készítmények a paraziták leküzdésére alkalmazhatók, némely esetben hatásnővekedést is mutatnak.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet ahol a képletben X és R jelentése a fenti és ahol a sav az (E) vagy (Z) izomerből vagy ezek elegyéből áll, és ahol a szubsztituált ciklopropán gyűrű bármely sztereoizomer alakban vagy ezek elegyeként fordul elő vagy a (II) általános képletű vegyület valamely funkciós származékát valamely (III) általános képletű alkohollal - ahol B jelentése az (I) általános képletnél megadottal azonos reagáltatjuk, vagy másik módszer szerint valamely (IV) általános képletű savat vagy e vegyület funkciós származékát - a képletben B jelentése a fenti - valamely ROH általános képletű alkohollal - a képletben R jelentése a fenti - reagáltatjuk.
A találmány tárgyához tartozik az (I) általános képletű vegyületekhez tartozó (IA) általános képletű vegyületek előállítása is; e vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely (HA) általános képletű vegyületet amelyben X1 és R18 jelentése a fenti, és ahol a sav (E) vagy (Z) izomer alakjában vagy ezen izomerek elegyeként fordul elő, és ahol a szubsztituált ciklopropán gyűrű bármely sztereoizomer alakban vagy a sztereoizomerek elegyeként fordulhat elő - vagy a (HA) általános képletű sav valamely funkciós származékát egy (ΠΙΑ) általános képletű alkohollal - ahol a képletben A jelentése a fenti vagy ezen alkohol valamely trifluor származékával reagáltatjuk, majd kívánt esetben az (E) és (Z) izomereket elkülönítjük.
A (II) vagy (Ι1Α) általános képletű vegyületeket a (III) vagy (IIIA) általános képletű alkoholokkal észterezzük; ezt a műveletet valamely tercier bázis, mint pl. piridin jelenlétében végezzük. Az észterezést végezhetjük piridin, diciklohexil-karbodiimid és 4-dimetilamino-piridin elegyének jelenlétében is.
A (II) vagy (IIA) általános képletű savakból készült savkloridokat is reagáltathatjuk a (III) vagy (ΠΙΑ) általános képletű alkoholokkal, vagy pedig ezen alkoholok fém-származékaival, mint pl. egy ezüst-sóval.
A (II) vagy (IIA) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló Wittig-reakció olyan vegyületeket eredményez, amelyeknél a kettős kötés geometriája E + Z.
A kettős kötés jelenléte miatt a kapott vegyületek izomer alakjában képződnek; szükség esetén az izomereket elválaszthatjuk; erre a célra valamilyen fizikai eljárást, pl. kromatográfiát használhatunk. A szétválasztást végezhetjük a kapott sav vagy észterképzés lépésnél egyaránt. A szétválasztásra szolgáló eljárást az alábbi példákban szemléltetjük.
A CQOR-csoportot hőkezeléssel, savas hidrolízissel bonthatjuk meg; a savas hidrolízisnél p-toluol-szulfonsavat használhatunk.
A (IV) általános képletű vegyületek észterezését ismert észterezési eljárással, célszerűen a fentiek szerint végezzük.
(II) vagy (IIA) általános képletű vegyületeket - a képletben R vagy R1S jelentése 1-8 szénatomos alkil-csoport - egy (V) általános képletű cisz aldehid laktonjából ki5 indulva állíthatjuk elő; kiindulási vegyűletként szerepelhet a transz-aldehid (VI) általános képletű alakja is. E vegyületeket valamely erős bázis jelenlétében, Wittig-reakcióval valamely (VII) általános képletű foszforánnal - a képletben R19 jelentése 1-5 szénatomos alkil-csoport, X és X1 jelentése a fenti - vagy valamely (VIII) általános képletű foszfonéttal - a képletben R19, X és X1 jelentése a fenti és R20 jelentése egy 1-6 szénatomos alkil-csoport - reagáltatjuk.
A (II) általános képletű vegyületek sztereokémiái átalakulását az A.) vázlat szemlélteti.
Az A.) vázlatban X jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, R jelentése 1-8 szénatomos alkil-csoport; a felhasznált vegyületeknek jól meghatározott konfigurációjuk van.
A (II) általános képletű savat - a képletben X jelentése brómatom - oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet - alk jelentése alkil-csoport, R jelentése a fenti és a vegyület (E) szerkezetű - valamely brómozó szerrel, mint pl. piridin-tribromiddal reagáltatunk, majd a kapott vegyületet egy, hidrogén-bromid leszakítására alkalmas vegyülettel reagáltatjuk - az esetben, ha a hidrogén-bromid leszakltása enyhe reakciókörülmények között, lúgos szerrel végezzük, egy (X) általános képletű vegyületet kapunk; - abban az esetben, ha a hidrogén-bromid leszakltását erélyesebb körülmények között végezzük, (E) izomerhez jutunk.
A kísérleti részben olyan példát Írunk le, ahol trietil-amint használunk a (Z) izomer előállítására, továbbá nátrium-hidroxidot alkalmazunk az (E) izomer előállításához.
Az (V) általános képletű vegyületekben a CŰ2alk-csoportot megbontva, a megfelelő (II) általános képletű vegyülethez jutunk.
A (XI) általános képletű vegyületek előállítását a kísérletes részben ismertetjük.
A (II) és (HA) általános képletű savak, továbbá a (IV) általános képletű vegyületek új termékek.
A találmány szerinti megoldást az alábbi példák illusztráljak.
1. példa (1R cisz) 2,2-dimetil-3-(E)-[2-fluor-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropén-l-karbonsav-(S) *
3,87 g (ÍR cisz) 2,2-dímetil-3(Z + E)-2-fluor-2-etoxikarbonil-etenil)-ciklopropán-l-karbonsavat 30 ml metilén-kloridban oldunk, ehhez az oldathoz 1,5 ml piridint és 3,7 g diciklohexil-karbo-diimidet, majd 10 perc keverés után 4,05 g (S) oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholnak 10 ml metilén-kloriddal készült oldatát adjuk. Az elegyet 1,5 óra hosszat kéverjük, 25 mg 4-dimetil-amino-piridint adunk hozzá, 1,5 óráig tartó keverés után az elegyet 0 °C hőmérsékletre lehűtjük, majd a keletkezett oldhatatlan anyagot szűréssel el5 távolítjuk. A szűrletet csökkentett nyomás alatt desztillálva beszárltjuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, ciklohexán és etilacetát 80 : 20 arányú elegyével eluálunk, a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk, a keletkező csapadékot elkülönítjük. Az anyalúgot szilikagélen kromatografáljuk, ciklohexán és etilacetát 9 : 1 arányú elegyével eluálunk, 4,28 g (ÍR cisz) 2,2-dimetil-3(E)-[2-f!uor-2-etoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán15 - 3 -karbonsav- (S )oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észtert, ezen kívül 2,8 g 3(Z)-s2ármazékot kapunk.
Analízis: C25H24FNO 2 (437,47) képletre
Számított: C% 68,64; H% 5,53;
N% 3,20; F% 4,34
Talált: C% 68,8; H% 5,5;
N% 3,1; F% 4,2
IP spektrum: (kloroform) abszorpció: 1738 cm-1 és 1722 cm**-nél konjugált észter és karbonil-csoport;
abszorpció: 1611 cm_1-nél etilén kettős kötés;
abszorpció: 1589 cm'1 - 1489 cm*unél aromás gyűrű;
- abszorpció: 1380 cnr'-nél páros metil-csoport.
MMR spektrum: (deutero-kloroform)
- csúcsok: 1,2-1,27 p.p.m.-nél; a páros metil-csoportok hidrogénatomjai;
- csúcsok: 1,23-1,35-1,47 p.p.m.-nél, 4,15-4,26 p.p.m. és 4,38-4,50 p.p.m.-nél; etoxi-csoport etil részén lévő hidrogénatomok;
csúcsok: 1,88-2,02 p.p.m.-nél; a ciklo40 propil-csoport 1-es helyzetében lévő halogénatom;
csúcsok: 2,8-3,13 p.p.m.-nél; a ciklopropil-csoport 3-as helyzetében lévő hidrogénatom;
- csúcsok: 6,05-6,21 és 6,38-6,55 p.p.m.-nél; az etilén-csoport hidrogénatomja; csúcsok: 6,36 p.p.m.-nél; a CN-csoportot hordozó szénatomon lévő hidrogénatom; csúcsok: 6,9-7,58 p.p.m.-nél; az aromás
5θ gyűrű hidrogénatomja.
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-(E, Z)-[2,fluor-2-etoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán-l-kai— bonsav származékot kapjuk a következöképpén:
12,1 g dietil-foszfor-fluor-ecetsav-etil-észtert 120 ml dimetoxi-etánban oldunk, 2 g, 60%-os, nátriumhidrid olajos szuszpenziót adunk hozzá 5 °C hőmérsékleten; 30 perc keverés után az elegyhez 0 °C hőmérsékleten
5,7 g (ír cisz)-2,2-dimetil-3-dihidroximetil)-ciklopropán-l-karbonsav laktont adunk. Az elegyet 20 °C hőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük, a reakcióelegyet nátrium-dihidrogén-foszfátot tartalmazó jeges vízhez öntjük, majd az elegyet etiléterrel extraháljuk. Az
-511 egyesített szerves fázisokat vizzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomás alatt desztillációval szárazra pároljuk; a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz ciklohexán, etilacetát és ecetsav 50 : 50 : 1 arányú elegyét alkalmazva 3,87 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E, Z)-[2-fluor-2-etoxi-karbonil-etinil]-ciklopropén-l-karbonsavat kapunk.
2. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-(Z)-[2-fluor-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav-(S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
Az 1. példánál végzett kromatográfia során, amely szerint (3E) szerkezetű vegyületet kapunk, 2,8 g (3Z) szerkezetű származékot is nyerünk. Ezt az anyagot etilacetáttal eldőrzsöljük, majd az oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet csökkentett nyomás alatt desztillációval betöményítjük, majd a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként ciklohexán és etilacetát 9 : 1 arányú elegyét használjuk. 1,0 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-(Z)-[2-fluor-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav- (S )-oc-ciano-3-f enoxi-benzil-észter t kapunk. IR spektrum (kloroform) abszorpció: 1730 cm^-nél; konjugélt észter és karbonil-csoport; abszorpció: 1620 cm_1-nél; az etilén kettős kötése;
- abszorpció: 1589-1489 cm-1-nél; aromás gyűrű;
abszorpció: 1380 cm*1-nél; a páros metil-csoport;
MMR spektrum (deutero-kloroform) csúcsok: 1,2-1,32-1,43 p.p.m. és 4,12-4,23-4,35-4,47 p.p.m.-nél; az etoxi-karbonil-csoport etil-csoportjának hidrogénatomjai;
csúcsok: 1,23-1,27 p.p.m.-nél; a páros metil-csoportok hidrogénatomjai; csúcsok: 6,2-6,36 p.p.m. és 6,73-6,9 p.p.m.-nél; az etilén kettős kötés hidrogénatomjai;
csúcsok: 6,47 p.p.m.-nél; a CN-csoportot hordozó szénatom hidrogénatomja; csúcsok: 6,9-7,58 p.p.m.-nél; az aromás gyűrű hidrogénatomja.
3. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-klór-2-(metoxi-karbonil)-etenil-]-ciklopropán-l-karboxilát- (S )-oc-ciano-3-fe noxi- benzil-észter
3,0 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-(2-klór-2-metoxikarbonil-etenil)-ciklopropán-l-karbonsav-kloridot 15 ml benzolban oldunk, 3,0 g (S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt, majd
1,3 ml piridint adunk hozzá 50 °C hőmérsékleten. Az elegyet 15 percig 5 °C hőmérsékleten, ezt követően 16 óra hosszat 20 °C hőmérsékleten tartjuk, majd a reakcióelegyet sósavat tartalmazó vízbe öntjük és etiléterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomás alatt desztillálva a szerves oldatot szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 8 : 2 arányú elegyét, majd ciklohexán és etil-acetát 9 : 1 arányú elegyét használva. 2,1 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-klór-2-(metoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav- (S )—oc— -ciano-3-fenoxi-benzil-észtert kapunk.
(oc)d = 50,5° (C = 0,8%, benzol)
Analízis: C24H22CINO5 (Ms: 439,9) képletre
Számított: C% 65,53; H% 5,04;
Cl% 8,05; N% 3,18
Talált: C% 65,5; H% 5,2;
Cl% 8,0; N% 3,0
IR spektrum (kloroform) abszorpció: 1738 cm*1 és 1719 cm_1-nél; az észter-csoport karbonil-csoportja; abszorpció: 1608 cm*2-nél; -C=C-csoport; abszorpció: 1589 cm'1 - 1489 cm-1—nél;
aromás gyűrű;
abszorpció: 1390 cnr'-nél; a páros metil-csoport;
MMR spektrum (deutero-kloroform) csúcsok: 1,24-1,25 p.p.m.-nél; a páros metil-csoport hidrogénatomjai; csúcsok: 1,93-2,07 p.p.m.-nél; a ciklopropil 1-es helyzetében lévő hidrogénatom;
csúcsok: 2,87-3,01-3,04-3,18 p.p.m.-nél; a ciklopropil 3-as helyzetében lévő hidrogénatom;
csúcsok: 3,85 p.p.m.-nél; a metoxi-karboníl-csoport roetil-csoportja; csúcsok: 6,35 p.p.m.-nél; a CN-csoportot hordozó szénatomon lévő hidrogénatom; csúcsok: 6,91-7,5 p.p.m.-nél; az aromás gyűrű hidrogénatomjai;
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-klór-2(metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav-kloridot az alábbi módon állíthatjuk elő:
A.) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-(3E)-[2-klór-2-metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav ml tetrahidrofuránban 12,6 g metoxikarbonil-klór-metilén-trifenil-foszforánt és 4,85 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-(díhidroximetil)-ciklopropán-l-karbonsav-laktonnak 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk 20 °C hőmérsékleten, majd az elegyet további 2 óra hosszat 20 °C hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, majd csökkentett nyomás alatt desztillálva bepároljuk. A mara7
-613 dókhoz etilétert adunk. Az oldhatatlan anyagot (trifenil-foszfin-oxid) szűréssel elkülönítjük, a szűrletet csökkentett nyomás alatt desztillálva beszáritjuk, a maradékot Bzilikagélen kromatografáljuk. Benzol és etilacetát 8 : 2 arányú, IX ecetsavat tartalmazó elegyével eluálva 2,2 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-(2-klór-2-metoxi-karbonil-etenil)-ciklopropán-l-karbonsavat és 3,0 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-(2-klór-2-metoxi-karbonil-etinil)-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk.
A kapott (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-(2-klór-2-metoxi-karbonil-etenil)-ciklopropán-l-karbonsavat az alábbi adatokkal jellemezhetjük:
IR spektrum (kloroform) abszorpció: 3500 cm_1-nél; a karboxil-csoport hidroxil-csoportja;
abszorpció: 1721 cm-1, 1713 cm'1, 1700 cm'^-nél; a karbonil-c söpört;
- abszorpció: 1490 cm'1 - 1410 cm'^nél; -C=C-csoport;
abszorpció: 1393 cm-1 - 1380 cm_1-nél; a páros metil-csoport hidrogénatomjai;
MMR spektrum (deutero-kloroform) csúcsok: 1,3-1,32 p.p.m.-nél; a páros metil-csoportok;
csúcsok: 1,87-2,02 p.p.m.-nél; a ciklopropil-csoport 1-es helyzetű hidrogénatomja;
csúcsok: 2,82-2,97 p.p.m. és 2,98-3,13 p.p.m.-nél; a ciklopropil-csoport 3-as helyzetű hidrogénatomja;
- csúcs: 3,83 p.p.m.-nél; a metoxikarbonil-csoport metil-csoportjának hidrogénatomjai;
csúcsok: 6,72-6,78 p.p.m.-nél; az etilén kettős kötésnek a ciklopropil-csoport felé eső hidrogénatomja;
csúcs: 11 p.p.m.-nél; a karboxil-csoport hidrogénje;
A kapott (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-(2-klór-2-metoxi-karbonil-etenil)-ciklopropán-l-karbonsav az alábbi adatokkal jellemezhető: IR spektrum (kloroform) abszorpció: 3500 cm'^nél; a karboxil-csoport hidroxil-csoportja;
- abszorpció: 1725 cm_1-nél -C-észter-csoport; θ abszorpció: 1700 cm'1-nél; a karboxil (monomer) hidrogénje;
- abszorpció: 1623 cm'^nél; -C=C-csoport;
abszorpció: 1393 cm-1 - 1381 cm_1-nél; a páros metil-csoportok hidrogénatomjai;
MMR spektrum, (deutero-kloroform)
- csúcsok: 1,32-1,35 p.p.m.-nél; a páros metil-csoportok hidrogénatomjai; csúcsok: 1,95-2,5 p.p.m.-nél; a ciklopropil-csoport 1- és 3-as helyzetében lévő hidrogénatomok;
- csúcs: 3,83 p.p.m.-nél; a metoxi-csoport metil-csoportjának hidrogénatomjai;
csúcsok: 7,28-7,45 p.p.m.-nél; a kettős kötésnek a ciklopropil felé eső hidrogénatomja;
csúcs: 10,75 p.p.m.-nél; a karboxil-csoport hidrogénatomja;
B.) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-klór-2-(metoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsavklorid
2,9 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-klór-2-metoxi-karbonil)-etenil]-cíklopropán-l-karbonsavat 20 ml izoprénnel és 10 ml tionil-kloriddal elegyítünk, majd az elegyet 20 °C hőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Az izoprént és a tionil-kloridot csökkentett nyomáson desztillécióval eltávolítjuk, 6 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-klór-2-(metoxi-karbonil)-eteníl]-cíklopropán-l-karbonsavkloridot kapunk.
4. példa (ÍR cisz)-2,2-diraetil-3(Z)-[2-bróm-2-(propoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
2,9 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2-bróm-2-(propiloxí-karboníl)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsavat 40 ml metilén-klorid, 0,9 ml piridin és 2,1 g diciklohexil-karbodiirnid elegyében oldunk, majd az oldatot 15 percig keverjük. 2,5 g (S)tc-ciano-3-fenoxi-benzilalkoholnak 5 ml metilén-kloriddal készült oldatát és 25 mg 4-dimetil-amino-piridint adunk hozzá. 2 óra hosszat keverjük az elegyet, a kapott oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet csökkentett nyomóson desztillálva szárazra pároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán és etilacetát 9 : 2 arányú elegyét alkalmazva. Ily módon 4,26 g (ÍR cisz)-3(Z)-[2-bróm-2-(propoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav-{S)-(C-ciano-3-fenoxi-benzil-észtert kapunk.
O.p.: 64 °C
Analízis: C2eHzeBrNOs 512,41 képletre
Számított: CX 60,95; HX 5,11:
NX 2,73; BrX 15,6
Talált: CX θι,ΐ; HX 5,3;
NX 2,7; BrX 15,5
IR spektrum: (kloroform) abszorpció: 1743-1817 cm_1-nél; az észter-csoport karbonil-csoportja és a konjugált észter;
abszorpció: 1615 cm_1-nél; -C=C-csoport - abszorpció: 1588-1488 cm_1-nél; aromás gyűrű;
abszorpció: 1390-1380 cm_1-nél; a páros metil-csoport;
MMR spektrum, (deutero-kloroform)
-715 csúcsok: 0,88-1,0-1,12 p.p.m.-nél; a propil-csoport metil-csoportjának hidrogénatomjai;
csúcsok: 1,27-1,32 p.p.m.-nél; a páros metil-csoport hidrogénatomjai; csúcsok: 4,08-4,2-4,32 p.p.m.-nél; a propil-csoport 1-es helyzetében lévő hidrogénatomok;
csúcs: 6,4 p.p.m.-nél; a CN-csoportot hordozó szénatomon lévő hidrogénatom; csúcsok: 7,57-7,67 p.p.m.-nél; az etilén kettős kötés hidrogénatomja;
- csúcsok; 6,9-7,58 p.p.m.-nél; az aromás gyűrű hidrogénatomjai:
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2-bróm-2-(propoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l- karbonsav vegyületet az alábbi módon állítjuk elő:
A.) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-2-bróm-2-(propiloxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karboxilát-terc-butil-észter
28,3 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-(2,2-dibromovinil)-ciklopropán-l-karbonsav, 120 ml tetrahidrofurán és 120 ml etil-észter oldatához 50 ml, butil-lítiumnak hexánnal készült oldatát adjuk (1,6 n mennyiséget adunk az oldathoz mintegy 25 perc alatt, -115 °C hőmérsékleten). Ezen a hőmérsékleten további 15 percig keverjük az elegyet, majd részletekben 10 ml hangyasav-n-propil-észtert adunk hozzá, majd az elegyet -115 °C hőmérsékleten 20 percig keverjük. Ezután -65 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük az elegyet, majd a reakcióelegyet nátrium-dihidrogén-foszfát vizes oldatához adjuk és éterrel extraháljuk. Az egyesitett éteres oldatokat vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson desztillálva ciklohexán és etil-acetát 99 : 5 arányú elegyével eluálva; ily módon 3,52 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2-bróm-2- (propiloxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-1-karbonsav-tercbutil-észtert és 3,16 g (ÍR cis z)-2,2- dimetil-3- (E)-(2-bróm-2-(p ropiloxi-karbonil)-etinil]-ciklopropán-l-karbonsav-tercbutil-észtert kapunk.
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2-bróm-2-(propiloxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav-tercbutil-észtert az alábbi adatokkal jellemezhetjük:
IR spektrum: (kloroform)
- abszorpció: 1715 cm4-nél; C=0-csoport; abszorpció: 1614 cm-L-nél; C=C-csoport;
MMR spektrum: (deutero-kloroform) csúcsok: 0,9-0,97-1,05 p.p.m-nél; a propil-csoport vég metil-csoportján lévő hidrogének;
- csúcsok: 1,3-1,33 p.p.m.-nél; a páros metil-csoporthoz tartozó hidrogénatomok; csúcsok: 1,52 p.p.m.-nél; a terc-butil-csoport hidrogénatomjai;
csúcsok: 1,88-1,97 és 2,05-2,15-2,24
p.p.m.-nél; a ciklopropán-csoport 1- és 3-as helyzetében lévő hidrogénatomok; csúcsok: 4,1-4,18-4,26 p.p.m.-nél; a pro5 pil-csoport 1-es helyzetében lévő metilén-csoport hidrogénjei; csúcsok: 7,6-7,75 p.p.m.-nél; az etilén kettős kötés hidrogénatomja;
B.) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2-bróm-2-(propil-oxi-karbonil)-etenil)-ciklopropón-1-karbonsav
3,45 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2-bróm-2-(propiloxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav-terc-butil-észtert 35 ml toluolban oldunk, 0,35 g paratoluol-szulfonsav20 -monohidrátot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet tartalmazó edényt 120 °C hőmérsékletű o'.ajfürdóre helyezzük 10 percig. A reakcióelegy hőmérsékletét gyorsan 20 °C-ra emeljük, étert adunk hozzá és kirázzuk, az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, csökkentett nyomás alatt desztillálva beszárítjuk; 2,9 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2-bröm-2-(propiloxi-karboníl)-etenil]-cíkloprcpán-l-karbonsavat kapunk.
5. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-bróm-235 -(propoxi-karbonil)-etinil]-ciklopropán-l-karboxilát-(S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
2,6 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-bróm40 -2(propiloxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsavat 40 ml metilén-klorid bán oldunk, 0,9 ml piridint és 2 g diciklohexil-karbodiimidet adunk az oldathoz, majd az elegyet 10 percig keverjük. 2 g (S)-oc-ciano-3-fenoxi45 -benzil-alkoholt hozzáadva az elegyet 10 percig keverjük. 25 mg 4-dimetil-amino-piridint adunk az elegyhez, majd másfél óráig keverjük. A képződő oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük, a szűrletet csökken5θ tett nyomás alatt desztillációval bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, ciklohexán-etilacetát 95 : 5 arányú elegyével eluálva, 0,743 észtert és 3,64 g keveréket kapunk. Ez utóbbit 4 térfogat forró izopropil éterben feloldjuk. Az oldatot 20 °C hőmérsékleten keverjük, a keletkező csapadékot elkülönítjük, szárítjuk, majd egyesítjük a fentiekben kapott 0,743 g anyaggal. 2,32 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-bróm-2-(propoxi5θ -karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav-(S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-észtert kapunk. O.p.: 68 °C
Analízis: C26H23BrNOs (512,41) képletre Számított: C% 60,95; H% 5,11;
65 N% 2,73; Br% 15,6
-817
Talált: C% 61,0; N% 5,1;
N% 2,5; Br 15,5
ZR spektrum. (kloroform) abszorpció: 1737 cm_1-nél; az észter-csoport karbonil-csoportja;
abszorpció: 1705 cm*l-nél; a konjugált észter karbonil-csoportja; abszorpció: 1605-1610 cm_1-nél; -C=C-csoport;
abszorpció: 1585-1485 cm_1-nél; aromás gyűrű;
MMR spektrunr. (deutero-kloroform) csúcsok: 0,88-1,0-1,12 p.p.m.-nél; a propoxil-csoport metil-csoportjának hidrogénjei;
csúcsok: 1,22-1,23 p.p.m.-nél; a páros metilén-csoportok hidrogénjei; csúcsok: 1,92-2,06 p.p.m.-nél; a ciklopropil 1-es helyzetében lévő hidrogénatom;
- csúcsok: 4,08-4,18-4,28 p.p.m.-nél; a propil-csoport 1-es helyzetében lévő metilén-csoport hidrogénjei;
csúcs: 6,38 p.p.m.-nél; a CN-csoportot hordozó szénatomon lévő hidrogénatom; csúcsok: 6,9-től 7,51-ig p.p.m.-nél; az etilén kettős kötés hidrogénatomja;
- csúcsok: 6,92-7,6 p.p.m.-nél; az aromás gyűrű hidrogénatomjai;
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-(propoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav az alábbi módon állíthatunk elő:
3,1 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-bróm- 2- (propoxi-kar bonil)-etenil]-ciklopropán-1-karbonsav-terc-butil-észtert - amelyet az
A.) lépésben a (3Z) izomerrel együtt kapunk
- 31 ml toluolban oldunk fel, az oldathoz 0,31 g paratoluol szulfonsav-monohidrátot adunk; a reakcióelegyet tartalmazó edényt 120 °C hőmérsékletű olajfürdőre helyezzük 15 percig, majd a hőmérsékletet 20 °C-ra emeljük. Éterrel extrahálunk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. 2,6 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-[2-bróm-2-(propoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk.
6. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-2-fluor-2-(etoxí-karbonil)-etenil]-cíklopropán-l-karbonsav (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E, Z)-[2-fluor-2-etoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán-l-karbonsavat állítunk elő 12,2 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-(dihidroxi-metil)-ciklopropán- karbonsav laktonjából kiindulva és az 1. példában leírtak szerint eljárva. Azonban nem az 1. példa szerinti kromatográfiás eljárást alkalmazzuk, hanem a kapott elegyet először ciklohexán és etilacetát 75 : 25 arányú elegyével, majd ciklohexán és etilacetát 50 : 50 arányú elegyével eluáljuk. igy 14,5 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(E)-(2-fluor-2-etoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk.
(oc)d = -42,5° (c = 1%, kloroform)
MMR spektrum, (deutero-kloroform) csúcs: 1,28 p.p.m.-nél; a páros metil-csoportok hidrogénatomjai; csúcsok: 1,23-1,35-1,47 p.p.m.-nél; és 4,13-4,25-4,37-4,48 p.p.m.-nél; az etoxi10 -karbonil-csoport etil-csoportjának hidrogénatomjai;
csúcsok: 1,82-1,97 p.p.m.-nél; a ciklopropil-csoport 1-es helyzetében lévő hidrogénatom;
- csúcsok: 2,75-2,9-3,05 p.p.m.-nél; a ciklopropil-csoport 1-es helyzetében lévő hidrogénatom;
csúcsok: 6,12-6,28-6,47-6,63 p.p.m.-nél; az etilén-csoport hidrogénatomja; (J = = 21 H Hz = a cisz származék);
csúcs: 11,28 p.p.m.-nél; a karboxil-csoport hidrogénatomja;
7. példa (ÍR cisz)-2,2-dímetil-3(Z)-[2-fluor-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav
A 6. példában leírt kromatográfiás vizsgálattal 4,64 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2-iluor-2-(etoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-1-karbonsavat kapunk.
Az (S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohollal észterezve, az (E) és (Z) savakat, az 1. és 2. példában ismertetett észtereket kapjuk.
8. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2-fluor-2-etoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-ész45 tér
4,9 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2-fluor-2-etoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán-l-karbonsavat 39 ml metilén-kloridban oldunk, 1,9 ml piridint és 4,8 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. Keverés után 5,3 g (S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt 9,8 ml metilén-kloridban oldunk, az oldatot 2 óra hosszat keverjük, majd 30 mg 4-dimetil-amino-piri55 dint hozzáadva az elegyet további 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet 0 °C hőmérsékletre lehűtjük, az oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük, csökkentett nyomás alatt desztillálva az oldatot bepároljuk, a maradéθθ kot szilikagélen kromatografáljuk; először ciklohexán és etilacetát 9 : 1 arányú elegyével, majd metilénklorid és petroléter (forráspont: 35-70 °C) 6:4 arányú elegyével eluálunk. 6,73 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2G5 -fluor-2-etoxi-karbonil]-etenil-ciklopropán-l10
-919
-karbonsav-(S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-észtert kapunk. A kapott anyag a 2. példában ismertetett jellemző értékeket mutatja.
Az 1. példában leírtak szerint járunk el a megfelelő alkoholból kiindulva, a 9-12. példában ismertetett vegyületeket kapjuk.
9. példa (ÍR cxsz)-2,2-dimetil-3-(2-fluor-2-etoxi-karbonil-etenil)-ciklopropán-karbonsav-(R)-3-etenil-3-fenoxi-fenil-metil-észter
Hozam: 72% om = +40° ± 1,5° (c = 1% CHCb)
10. példa (ÍR cisz aE)-2,2-dimetil-3-[2-fluor-2-etoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán-karbonsav-(R)-3-fenoxi-fenil)-etil-észter
Hozam: 81% ocd = +94,5° ± 2,5° (c = 0,5% CHCb)
11. példa (ÍR cisz aE)-2,2-dimetil-3-[(2-fluor-2-etoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav- (S )-«-ciano- 3-f e noxi-4-fluor-benzil-észter ocd = +50° ± 2,5° (c = 0,5% CHCb)
12. példa (ÍR cisz iE)-2,2-dimetil-3-[(2-fluor-2-etoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav-3-fenoxi-benzil-észter
IR spektrum
C=O észter 1725 cm-1
C=O konjugált észter 1725 cm'1
C=C konjugált aromások 1655 cm'1 1588-1489 cm1
páros dimetil-csoportok 1390-1380 cm-1
13. példa (ÍR transz)-2,2- dimetil-3- [ (δΕ ,2-fluor- 3-oxo-3-etoxi-propenilj-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxÍ-benzil-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-[(AE-2-fluor-3-pxo-3-etoxi-propenil]-cíklopropán-karbonsavat és (S)-<r-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk.
ocd = -33,5° ± 2,5° (c = 0,5% CHCb) (ÍR transz)-2,2-dímetil-3-[(AE-2-fluor-3-oxo- 3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsavat az alábbi módon állítjuk elő:
7,7 g dietil-foszfor-fluor-ecetsav-etil-észtert [amelyet az Ann. Chem. (1964) 674.] szerint állítottunk elő), 60 ml 1,2-dimetoxi-etáriban oldunk, 4 g (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-karbonsavat adunk hozzá mintegy 30 perc alatt, 2-10 °C hőmérsékleten. Az elegyet ezután 1,2-dimetoxi-etán és 2,6 g 60%-os, nátrium-hidrid olajos szuszpenzióját tartalmazó elegyhez adjuk. A keverést 5 °C hőmérsékleten 15 percig, majd szo15 bahőmérsékleten 3 óra hosszat folytatjuk. A kapott oldatot 5 °C hőmérsékleten vizes nátrium-dihidrogén-foszfát oldathoz öntjük, majd 10 percig keverjük. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, majd szá20 razra pároljuk. 40 °C hőmérsékleten csökkentett nyomás alatt desztillálva 6,5 g olajos terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografálunk. Az eluáláshoz hexán, etilaeetát és ecetsav 70 : 30 : 1 arányú elegyét alkalmaz25 va 4 g termékhez jutunk.
14. példa (ÍR transz)-2,2-dimetíl-3-[(AE-2-fluor-3-oxo-3-metoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav- (S )-oc- ciano- 3- f enoxi-be nzil- észter
A. ) lépés (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-[(AE-2-fluor-3-oxo-3-hidroxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter mg paratoluol-szulfonsav-monohidrátot adunk 1 g (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-[(AE)-2-fluor-3-oxo-3-etoxi-propenil]-ciklo45 propán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észternek 1 ml vízzel és 4 ml dioxánnal készült oldatához. A reakcióelegyet 8 óra hosszat visszafolyató hűtő segítségével hőkezeljük, majd csökkentett nyomás alatt szoba50 hőmérsékleten beszárítjuk. A maradékot metilén-kloriddal felvesszük, vízzel mossuk, szárítjuk. Beszárítva 1,1 g olajos terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografálunk. Hexán, etilaeetát és ecetsav 60 : 40 : 1 ará55 nyú elegyével eluálunk, ily módon 280 mg terméket kapunk.
B. ) lépés (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-[(úE-2-fluor-3·
-oxo-3-metoxi-propenil]-ciklopropán-kar· bonsav-(S)-oc-ciano-3-f enoxi-benzil-észter
-1021 és 10 °C hőmérsékleten kis feleslegü diazometánt oldunk fel metilénkloridban, majd ezt az oldatot az A.) lépésben kapott 860 mg terméknek 2 ml metilén-kloriddal készült oldatához adjuk. A keverés 5 °C hőmérsékleten 15 percig, majd szobahőmérsékleten 30 percig folytatjuk. Néhány csepp ecetsavat adunk az elegyhez, majd beszéritjuk; 950 mg olajos terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografáiunk eluálószerként hexán és etilacetát 85 : 15 arányú elegyét alkalmazva. Ily módon 700 mg terméket kapunk. ocd = -31° ± 2,5° (c = 0,25% CHCb)
15. példa (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-[ UZ)-2-fluor-3-oxo-3-etoxi-propenil]-ciklopropén-karbonsav- (S) -tc-ciano- 3- f e noxi- benzil- észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-[(aZ)-2-fluor-3-oxo-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsavat és (S )-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt alkalmazva.
ccd = +15° ±2° (c = 0,5% CHCb)
Az (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-[(aZ)-2-fluor-3-oxo-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsavat állíthatunk elő az alábbi módon:
g (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-karbonsavat és 7 g dietiloxál-fluor-ecetsav-nátrium sóját visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 óra hosszat forralunk. Az elegy hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre lecsökkenni; az oldatot ezután telített nétrium-dihidrogén-foszfét oldathoz öntjük 0 és 5 °C hőmérséklet között. Az elegyet éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk.
8,2 g terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografáiunk; hexán, etilacetát és ecetsav 70 : 30 : 1 arányú elegyével eluálunk. Ily módon 4,3 g terméket kapunk.
16. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil~3-[(aZ)-2-fluor-3-oxo-3-metoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
A.) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(aZ)-2-fluor-3-oxo-3-hidroxi-propenil]-ciklopropán-kar bonsav-(S )-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
A 14. példa A.) lépése szerint eljárva (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-{ (aZ)-2-fluor-2-etoxi-karbonil)-etenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter termékből kiindulva megkapjuk a célvegyületet.
B.) lépés
A 14. példa B.) lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként az A.) lépésben kapott anyagot használjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk.
om = -2,5° ±2° (c = 0,4% CHCb)
17. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3- [ (aZ)- 2- f luor- 3-oxo-3-terc-butoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav- (S )-cc-ciano-3-f enoxi-benzil-észter
2,3 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-hidroxí-(Z)-propenÍlj-ciklopropán-karbonsav-(S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-észtert 15 ml etilacetát és 2,4 g -N-(l-metil-etil)-N’-(l-metil-etil)-imino-karbamidsav-terc-butil-észter elegyét 2 óra hosszat keverünk. Az elegyet szűrjük, a szűrletet beszáritjuk; 2,6 g terméket kapunk, ezt szilikagélen n-hexán és izopropil-éter 8 : 2 arányú elegyével eluáljuk nitrogéngáz áramlás alatt. 2,7 g terméket kapunk, amit izopropil-éterből kristályosítunk át. 1,4 g terméket kapunk.
O.p,: 103 °C ocd = +2,5° ±3° (c = 0,2% CHCb)
Az -N- (l-metil-etil)-N’-(l-metil-etil)-imino-karbamidsav-terc-butil-észtert az alábbiak szerint állíthatjuk elő:
98,7 g NjN’-diizopropil-karbodiimidet és
57,9 g terc-butilalkoholt keverünk 5 g réz-klorid jelenlétében fél napig szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 74 °C hőmérsékleten csökkentett nyomás mellett desztillálva 117,7 g terméket kapunk.
18. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(aZ)-2-fluor-3-oxo-3-(l,l,l,3,3,3-hexafluor)-izopropoxi-n’-propenilj-ciklopropán-karbonsav-(S-)a:-ciano-3-fenoxi-benzÍl-észter
0,6 g diciklohexil-karbodiimidet, 21 mg 4-dimetilamÍno-piridint és 5 ml metilén-kloridot tartalmazó elegyet 5-10 °C hőmérsékleten 10 perc alatt 1,1 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-hidroxi-{Z)-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-f enoxi-benzil-észternek 5 ml metilénkloriddal és 0,5 ml 1,l,l,3,3,3-hexafluor-propén-2-ollal készült oldatához adjuk. Az oldatot leszűrjük, a szürletet beszárítjuk; a maradékot szilikagélen kromatografáljuk; hexán-etilacetát 9 : 1 arányú elegyével eluálunk. A műveletet nitrogénnyomás alatt végezzük; 750 mg terméket kapunk.
ocd = +18,5° ±1° (c = 1% benzén)
-1123
19. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-metoxi-(E)-propenil]-ciklopropén-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
A. ) lépés (ÍR cisz)-2,2-diraetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-hidroxi-(E)-propenil)-ciklopropán-karbonsav- (S )-oc-ciano- 3-f e noxi- be nzil-é szter
2,5 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-2-fluor-2-etoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észtert tartalmazó 10 ml dioxán és 2,5 ml víz elegyében oldunk, majd az oldathoz 1 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátot adunk. Az elegyet visszafolyató hütő alkalmazásával 24 óra hosszat forraljuk. Az elegy hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, majd az elegyet metilén-kloriddal meghigítjuk, vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomás alatt betöményítjük. A maradékot kromatografáljuk, az eluáláshoz ciklohexán, etil-acetát és ecetsav 60 : 40 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk. 980 g terméket kapunk.
B. ) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-fluor- 3-oxo- 3-metoxi-(E)-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
A 14. példa B.) lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3- [ 2-fluor-3-oxo-3-hidroxi- (E)-prope nil]-ciklopropén karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észtert alkalmazunk.
O.p.: 70 °C ocd = +52° ± 1,5° (c = 1% CHCb)
Az előző példában leírtak szerint járunk el, a megfelelő alkoholból kiindulva állíthatjuk elő az alábbi termékeket.
20. példa (ÍR cisz )-2,2-dimetll-3- [ 2-fluor-3-oxo-3-n-propiloxi-(E)-propenilJ-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter ocd = +38,5° ±2° (c — 0,7% CHCb)
21. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(ÁE)-2-fluor-3-oxo-3-terc-butoxi-propenil]-ciklopropén-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
A 17. példa szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-hidroxi-(E)-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észtert alkalmazunk. A cím szerinti terméket 61%-os hozamban kapjuk.
ocd = +26,5° (c = 0,25% CHCb)
22. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(aE)-2-fluor-3-oxo-3(l,l,l,3,3,3)-hexafluor-izopropoxi-n-prope nil]-ciklopropán-kar bonsav- (S )-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
A 14. példában leírtak szerint járunk el; kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-hidroxi-(E)-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-észtert és 1,1,1,3,3,3-hexafluor-propén-2-olt alkalmazva a cím szerinti terméket kapjuk.
ocd = +21° ±2° (c = 0,5% CHCb)
23. példa (ÍR cisz) -2,2- dimetil- 3- [ 2-fluor- 3-oxo- 3-izopropiloxi-(E)-propenil)-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter ocd = +46° ±1° (c = 1% CHCb)
24. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-ciklopropiloxi- (E )-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
O.p.: 50 °C ocd = +35° ±1° (c = 1,3% CHCb)
25. példa (ÍR cisz, aE)-2,2-dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-(/3-metoxi-etoxi)-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter ocd = +47° ± 2,5° (c = 0,5% CHCb)
26. példa (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-((aZ)-2-fluor-3-oxo-3-metoxi-propenil]-ciklopropán-karbon sav- (S)cc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
-1225
A. ) lépés (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-[(AZ)-2-fluor-3-oxo-3-hidroxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil- 5
-észter
A 14. példa A.) lépése szerint járunk el, a megfelelő (δΖ) észterből kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk. 10
B. ) lépés (ÍR transz)-2,2-dimetil-3-[(aZ)-2-fluor-3-oxo-3-metoxi-propenil]-ciklopropán-kar- 15 bonsav-(S )-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
A 14. példa B.) lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként az A.) lépésben kapott 20 anyagot alkalmazzuk. A cim szerinti vegyületet kapjuk.
ocd = +15,5° ± 2,5° (c = 0,3% CHCb)
27. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(aZ)-2-klór-2-metoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil- 30
-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, (ÍR cisz)-2,2-diraetil-3(Z)-[2-klór-2-metoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán-karbonsavat és 35 (S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk. ccd = +62,5° ± 1,5° (c = 1% benzén)
28. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3- [ ( δΕ)- 2-klór-2-metoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-2-metil-4-oxo-3-(2-pro- 45 penil)-2-ciklopentén-l-il-észter
Az előző példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-[2-klór-2-metoxi-karbonil-etenil]-ciklo- 50 propán-karbonsav-kloridot alkalmazunk, e vegyületet (4S)-hidroxi-3-metil-2-(2-propenil)-2-ciklopentén-l-onnal reagáltatjuk. ocd = -15° ±4° (c = 0,25% benzén)
MMR spektrum: (CDCb) 55
1,28 és 1,3 p.p.m.-nél; a 2-es helyzetű metil-csoportok hidrogénatomjai:
3,8 p.p.m.-nél; a -C02CH3-csoport hidrogénatomja;
2,02 p.p.m.-nél; a (43) képletű csoport; 50
6,8-7 p.p.m.-nél; a 2-metoxi-karbonil-etenil-csoport 1-es helyzetében lévő szénatom etenil-csoportjának hidrogénatomja;
29. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-klór-2-metoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán-karbonsav-(lS)-2-raetil-4-oxo-3-(2-propenil)-2-ciklopentén-l-il-észter
Kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-klór-2-metoxi-karbonil-etenil-ciklopropán-karbonsav-kloridot és (4S)-hidroxi-3-metil-2-(2-propenil)-2-ciklopentén-l-ont alkalmazva a cim szerinti vegyületet kapjuk. ccd = +27° ± 2,5° (c = 0,3% CHCb)
30. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3[(E)-3-oxo-2-klór-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetü-3-[(E)-3-oxo-2-klór-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsavat és (S)-cc-ciano-3-fenoxi-henzil-alkoholt alkalmazunk. A cim szerinti terméket kapjuk.
ocd = +19° ±2° (c = 1% CHCb)
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[oxo-2-klór-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav (E és Z izomerek) az alábbi módon állíthatók elő:
A. ) lépés
Etoxi-karbonil-klór-metilén-trifenil-foszforán °C hőmérsékleten 4 g klórt oldunk fel 80 ml kloroformban. Ehhez 20 g etoxi-karbonil-metilén-trifenil-foszforánnak 40 ml kloroformmal készült oldatát adjuk. A hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, a reakcióelegyet csökkentett nyomáson beszárítjuk. Olajos terméket kapunk, amit 70 ml metilén-kloridban oldunk fel; az oldatot 6,1 g nátrium-karbonátnak 40 ml vízzel készült oldatával mossuk, majd vízzel mossuk. Szárítás és bepárlás után 18,9 g terméket kapunk. O.p.: 116 ~ 118 °C
B. ) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-2-klór-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav (E és Z izomerek)
6,9 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-dihidroxi-metil-ciklopropán-l-karbonsav laktonját 100 ml tetrahidrofuránban oldjuk, majd az oldatot 18,9 g A.) lépésben előállított terméknek 200 ml tetrahidrofurénnal készült oldatához adjuk. A kapott oldatot 6 és fél óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük; az oldószert
-1327 csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Olajos terméket kapunk, amit 50 ml etiléterben oldunk fel; az oldatot 0 °C hőmérsékleten keverjük, szűrjük, a kapott csapadékot éterrel mossuk, a szűrletet bepároljuk. 22,2 g terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként ciklohexán, etilacetát és ecetsav 75 : 25 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk.
Fentiek szerint eljárva kapjuk az alábbi vegyületeket:
a. ) 3,58 g cim szerinti vegyüietet kapunk (E) izomer formájában
MMR spektrum (CDCb)
1,3 és 1,33 p.p.m.-nél; a ciklopropán 2-es helyzetében lévő metil-csoport hidrogénatomja;
1,89-2,02 p.p.m.-nél; a ciklopropán 1-es helyzetében lévő szénatom hidrogénatomja;
2,85-3,05 p.p.m.-nél; a ciklopropán 3-as helyzetében lévő szénatom hidrogénatomja;
6,78-6,95 p.p.m-nél; a propenil-csoport 1-es helyzetben lévő szénatom hidrogénatomja;
b. ) 2,34 g (Z) izomert kapunk
MMR spektrum: (CDCb)
1,33-1,36 p.p.m.-nél; a 2-es helyzetben lévő metil-csoport hidrogénatomja;
1,96-2,1 p.p.m.-nél; a ciklopropán 1-es helyzetében lévő szénatom hidrogénatomja;
2,23-2,53 p.p.m.-nél; a ciklopropán 3-as helyzetében lévő szénatom hidrogénatomja;
31. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(Z)-2-klór-3-oxo-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav- (S )-oc-ciano- (3-f enoxi-benzil)-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3- [ (Z)—3—oxo—2—klór— 3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsavat és ' (S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt használva a cím szerinti vegyületet kapjuk.
ocd = +21,5° ± 2,5° (c = 0,3% CHCb)
32. példa (ÍR clsz)-2,2-dimetil-3[(E)-3-oxo-2-klór-3-propoxi-propenil]-ciklopropán-kar-bonsav-(S)-oc-ciano-(3-fenoxi-benzil)-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[ (E)-3-oxo-2-klór-3-propoxi-propenil]-ciklopropán karbonsavat és (S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt alkalmazva a cim szerinti vegyületet kapjuk.
□cd = +24,5° ±2° (c = 0,4% CHCb)
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-3-oxo-2-klór-3-propoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav vegyüietet az alábbiak szerint állíthatjuk elő:
A.) lépés
Propoxi-karbonil-klór-metilén-trifenil-foszforán
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-3-oxo-2-klór-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav előállításánál leírtak szerint járunk el (30. példa, A.) lépés); kiindulási anyagként propoxi-karbonil-metilén-trifenil-foszforánt alkalmazva, a célvegyületet kapjuk.
R.) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-3-oxo-2-klór-3-propoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-észter
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3[(E)-3-oxo-2-klór- 3-etoxi-propenil]-ciklopropán-kar bonsav előállításánál leírtak szerint járunk el (30. példa, B.) lépés), kiindulási anyagként az A.) lépésben kapott terméket alkalmazzuk, részben a célvegyületet, részben (δΖ) izomert kapunk.
33. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3[(Z)-3-oxo-2-klór-3-propoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-3-oxo-2-klór-3-propoxi-propenil)-ciklopropan-karbonsavat és (S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt használva a cím szerinti vegyületet kapjuk.
ocd = +22,5° ±2° (c = 0,7% CHCb)
34. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-3-oxo-3-terc“butoxi-2-klór-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-3-oxo-3-terc-butoxi-2-klór-propenilj-ciklopropán-karbonsavat és (S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt alkalmazva a kívánt terméket kapjuk.
ocd - +30,5° ±2° (c = 0,7% CHCb)
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-oxo-3-terc-butoxi-2-klór-propenil)-ciklopropán-karbonsav (Ξ) és (Z) izomerjeit állítjuk elő az alábbiak szerint:
-1429
A. ) lépés
Terc-butoxi-karbonil-klór-metilén-trifenil-foszforén
Az előzőekben leírtak szerint járunk el (a 30. példa A.) lépése szerint dolgozunk), kiindulási anyagként terc-butoxi-karbonil-metilén-trifenil-foszforánt használva a cim szerinti vegyületet kapjuk,
O.p.: “ 160 °C
B. ) lépés δΕ és δΖ sav előállítása
A 30. példa B.) lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként az A.) lépésben előállított terméket használva (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-3-oxo-3-terc-butoxi-2-klór-propenil]-ciklopropán-karbonsav vegyületet kapunk. O.p.: < 50 °C
35. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-bróm-3-oxo-3-metoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-t£-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-bróm-3-oxo-3-metoxi-(Z)-propenil]-ciklopropán-karbonsavat és (S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt alkalmazunk, a cím szerinti vegyületet kapjuk.
ccd = +29,5° + 2,5° (c = 0,5% CHCb)
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-bróm-3-oxo-3-metoxi-(Z)-propenil]-ciklopropán-karbonsavat az alábbi módon állítjuk elő:
A.) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[l,2(dibróm-RS)-3-oxo-3-metoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-terc-butil-észter
13,3 g piridin-tribromidot adunk 8,07 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-metuxi-karbonil-(E)-etenil]-ciklcpropán-karbonsav-terc-butil-észtert tartalmazó oldathoz (e vegyületet a megfelelő savból állítjuk elő a 0 018 894 sz. európai bejelentésben leírtak szerint), a műveletnél 50 ml dimetil-szulfoxidot használunk; a reakcióelegyet 3 és fél óra hosszat keverjük, jeges vízhez öntjük, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentesitjük, majd csökkentett nyomáson beszárítjuk. 1,43 g olajos terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografálunk. Hexán és etilacetát 9 : 1 arányú elegyével eluálva, 4,3 g terméket kapunk.
B. ) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-bróm-3-oxo-3-metoxi-(Z)-propenil]-ciklopropán-karbonsav-terc-butil-észter ml trietil-amint adunk 40 ml benzol,
4,2 g (ÍR císz)-2,2-dímetil-3-[l,2-(dibróm-RS)-3-oxo-3-raetoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-terc-butil-észter oldatához. A reakcióelegyet 6,5 óra hosszat 22-24 °C hőmérsékleten keverjük. Ezt követően éterrel az elegyet meghígltjuk, nátrium-dihidro-foszfát oldatával, majd vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson 40 °C hőmérsékleten betöményítjük. Ily módon 3,3 g terméket kapunk.
C. ) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-bróm-3-oxo-3-metoxi-(Z)-propenil]-ciklopropán-karbonsav
3,3 g B.) lépés szerinti terméket 30 ml toluollal és 0,33 g paratoluol-szulfonsav-monohidráttal elegyítünk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A forralást mindaddig folytatjuk, amíg a gázfejlődés be nem fejeződik. 20 °C hőmérsékletre lehűtve az elegyet, etiléterrel meghigitjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson 40 °C hőmérsékleten betöményítjük. 2,9 g terméket kapunk.
36. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E + Z)-3-oxo-3-metoxi-2-bróm-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-oe-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-bróm-3-oxo-3 -metoxi-(E)-propenil]-ciklopropán-karbonsavat és (S)-cc-cíano-3-fenoxi— benzil-alkoholt alkalmazva a cim szerinti vegyületet kapjuk.
am = +9,5° ± 2,5° (c = 0,3% CHCb) (ÍR cisz )-2,2-dimetil-3-[2-bróm-3-oxo-3-metoxi-(E)-propenil]-ciklopropán-karbonsavat állítunk elő az alábbi módon:
A.) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-bróm-3-oxo-3-metoxi-(E)-propenil]-ciklopropán-karbonsav-terc-butil-észter
100 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk 120 ml metilén-klorid 6,7 g (ÍR cisz)16
-1531
-2,2-dimetil-3-[l,2-(dibróm-RS)-3-oxo-3-metoxi-propil]-ciklopropán-terc-butil-észter és 120 mg Cetavlon (trimetil-cetil-ammónium-bromid) elegyéhez. A reakcióelegyet 4 óra hosszat keverjük. 100 ml metilén-klorid hozzáadása után a szerves fázist dekantáljuk, majd 100 ml metilén-kloriddal újra extrahálunk. A szerves fázist n sósav oldattal mindaddig mossuk, amíg az oldat savas pH-t nem mutat. Ezután a szerves fázist vízzel 7 pH-ig mossuk, a szerves fázisokkal egyesítjük, szárítjuk, csökkentett nyomáson 40 °C hőmérsékleten koncentráljuk. 5,3 g terméket kapunk, amit kromatografálunk hexán és izopropil-éter 8 : 2 arányú elegyével eluálva;
3,5 g cím szerinti terméket kapunk.
B.) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-bróm-3-oxo-3- metoxi- (E )-propenil]-ciklopropán-karbonsav
3,4 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[2-bróm-3-oxo-3-metoxi-(E)-propenil]-ciklopropán, 30 ml toluol és 0,35 g p-toluol-szulfonsav-monohidrát elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A forralást mindaddig folytatjuk, amíg a gázfejlődés meg nem szűnik. Az elegyet 0 °C hőmérsékletre lehűtjük, szűrjük, a kapott csapadékot hideg toluollal mossuk, a szűrletet csökkentett nyomáson 40 °C hőmérsékleten betőményitjük; 2,8 g terméket kapunk.
37. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[ (E)-2-bróm-3-oxo-3-terc-butoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav- (S )-oc-ciano-3-f enoxi-benzil-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3[(E)-2-bróm-3-oxo-3-terc-butoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsavat és (S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt alkalmazva a keresett vegyületet kapjuk.
ocd = +16,5° ±2° (c = 0,7% CHCb)
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-2-bróm-3-oxo-3-terc-butoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsavat az alábbi módon állítjuk elő:
A.) lépés
Terc-butil-karbonil-brómetilén-trifenil-foszforán
Az (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-3-oxo-2-klór-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav előállításánál leírtak szerint járunk el (30. példa, A.) lépés), kiindulási anyagként terc-butoxi-karbonil-metilén-trifenil-foszforánt és brómot használva a cím szerinti terméket kapjuk.
O.p.: 190 °C
B.) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[ (E)-2-bróm-3-oxo-3-terc-butoxi-propenil]-cikloproρήη-karbonsav
A 30. példa B.) lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként a fenti, A.) lépésben előállított terméket alkalmazva a cim szerinti vegyületet kapjuk.
O.p.: 76 °C
A Z izomer olvadáspontja: 50 °C.
38. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-2-bróm-3-oxo-3-terc-butoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-3-bróm-3-oxo-3-terc-butoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsavat és (S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt használva a cím szerinti vegyületet kapjuk.
ocd = +16,5° ±2° (c = 0,5% CHCb)
39. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-3-oxo-2-bróm-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-cc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-3-oxo-2-bróm-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsavat és (S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt használunk, a cím szerinti vegyületet kapjuk.
□cd = +70,5° +2° (c = 0,7% CHCb) (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-2-bróm-3-oxo-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsavat az alábbi módon állítjuk elő:
A.) lépés
Etoxi-karbonil-bróm-metilén-trifenil- foszforán
A 30. példa A.) lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként etoxi-karbonil-metilén-trifenil-foszforént és brómot használva a cím szerinti vegyületet kapjuk.
O.p.: 150 °C
-1633
B.) lépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-f(E)-2-bróm-3-oxo-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav
A megfelelő klórozott sav előállításánál leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként a fenti, A.) lépésben előállított terméket használjuk; ily módon a cím szerinti vegyületet, valamint a megfelelő δΖ izomert kapjuk.
40. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-2-fluor-3-oxo-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(RS)-oc-ciano-6-fenoxi-2-piridil-metil-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, a megfelelő sav és alkohol vegyületből kiindulva a cim szerinti terméket kapjuk. ocd = +35° ±4° (c — 0,3% CHCh)
41. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-2-fluor-3-oxo-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-3-(2-propinil)-2,5-dioxo-imidazolidinil-metil-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el; a megfelelő savból és alkoholból kiindulva a cim szerinti terméket kapjuk.
ccd = +12° ±2° (c = 0,5% CHCh)
42. példa (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-2-fluor-3-oxo-3-etoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-(S)-2-metil-3-allil-4-oxo-2-ciklopentén-l-il-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, a megfelelő savból és alkoholból kiindulva a cím szerinti terméket kapjuk.
ocd = +41,5° + 2,5° (c = 0,5% CHCh)
43. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-etoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (6-fenoxi-2-piridil)-metil-észter és annak Z-izomerje
4,6 g (ÍR, cisz, E, Z)-2,2-dimetil-3-(2fluor-3-etoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (amelyben az E-izomer aránya a Z-izomerhez 4 : 1), 4,07 g (6-fenoxi-2-piridil)-metanol, és 100 ml diklór-metán oldatába 5 °C hőmérsékleten 4,12 g diciklohexil-karbo18 diimid, 0,15 g 4-(dimetil-amino)-piridin és 50 ml diklór-metán elegyét csepegtetjük, utána 20 °C-on 3,5 órán át keverjük, az így kapott kristályokat szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluéláshoz hexán és etil-acetát 4 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk; utána második kromatográfiát végzünk diizopropil-éter és hexán 3 : 7 arányú elegyével. így 4,49 g ΔΕ-izomert kapunk, [oc]d = 42,5° (c = 1,5%, kloroform); és 0,7 g ΔΖ-izomert kapunk, [cc]d = -16,5° (c = 1,5%, kloroform).
44. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-butoxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-benzil)-észter
1,85 g (ÍR, cisz, E)-2,2-dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-hidroxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-benzil)-észter, 20 ml diklór-metán, és 2 ml n-butanol elegyébe 5 °C hőmérsékleten előbb 50 mg 4-(dimetil-amino)-piridint, majd 1 g diciklohexil-karbodiimid 3 ml diklór-metánnal készült oldatát adagoljuk, az elegyet 20 °C-on 45 percig keverjük, ekkor 1 ml ecetsav és 1 ml etanol elegyét adagoljuk hozzá, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz 5 ml diizopropil-étert adunk, ismét szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluéláshoz hexán és etil-acetát 9 : 1 arányú elegyét alkalmazva
1,3 g cim szerinti vegyületet kapunk, op.: 53 °C, [cc]d = 48° (c = 1,5%, kloroform).
45. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-propoxi-1-propenil J-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-benzil)-észter
A 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő, azonban n-butanol helyett n-propanolt alkalmazunk. Az így nyert cím szerinti vegyület 72 °C-on olvad, [dc]d = = 55,5° (c = 0,5%, kloroform).
46. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3- butoxi- 1-propenil )-ciklopropán-kar bonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-benzil)~
-észter
A 2. példában leirt eljáráshoz hasonlóan álHthatjuk elő, azonban kiinduló anyagként (ÍR, cisz, E)-2,2-dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-1735
-hidroxi-1-propenil )-ciklopropán-kar bonsav (S)-cc-ciano-(3-fenoxi-benzil)-észtert használunk; [oc]d = 47,5° (c = 1%, kloroform).
47. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Limetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-(1,l-dimetil-etoxi)-l-propenil]-ciklopropán-kar bonsav (3-fenoxi-benzil)-észter előállítása
1,76 g (ÍR, cisz, E)-2,2-dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-( 1,1-dimetil-eto xi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav 10 ml diklór-metánnal készült oldatát keverés közben 1,6 ml 1-klór-2,N,N-trimetil-propenil-amin és 5 ml diklór-metán elegyébe adagoljuk, utána 1,6 g 3-fenoxi-benzil-alkobol, 10 ml diklór-metán és 2 ml piridin elegyet adjuk hozzá, a reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, s utána vizes nátrium-dihidrogén-foszfát oldatba öntjük. Az igy kapott szuszpenziót a sárga színeződés eltűnéséig keverjük, majd dekantáljuk, a vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk, a diklór-metános fázisokat egyesitjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban betöményitjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként hexán és etil-acetát 95 : 5 arányú elegyét alkalmazva 2,1 g cím szerinti vegyületet kapunk.
[oc]d = 35° ±2° (c = 0,5%, benzol).
48. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-t2-fluor-3-oxo-3-(1,1-dimetil-eto xi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav (R)-metil-(3-fenoxi-benzil)-észter előállítása
Az 1. példában leirt eljárást követjük, azonban alkoholkomponensként oc-metil-(3-fenoxi-benzil)-alkoholt használunk. A cim szerinti vegyület jellemzője:
[cc]d = 137° ±5° (c = 0,2%, benzol).
49. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo- 3-(1,1- dimetil-etoxi)- 1-propenil] -ciklopropán-karbonsav (R)-etinil-(3-fenoxi-benzil)-észter előállítása
Az 1. példában leirt eljárást követjük, azonban alkoholkomponensként oc-etinil-(3-fenoxi-benzil)-alkoholt alkalmazunk;
[cc]d = 38° ±2° (c = 0,4%, benzol).
50. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-klór-3-oxo-3-(l,l-dimetil-etoxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-benzil)-észter előállítása
1,5 g (ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3E-[2-klór-3-ΟΧΟ-3- (1,1- dimetil-etoxi)- l-propenil]-ciklopropán-karbonsav, 1,4 g (S)-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-benzil)-alkohol és 20 ml diklór-metán 0 °C-ra lehűtött elegyéhez előbb 0,1 g (dimetil-amino)-pirídint, majd utána 1,3 g diciklohexil-karbodiimidet adunk, és utána a hőmérsékletet 20 °C-ra melegedni hagyjuk. Ezen a hőmérsékleten 78 percig keverjük, a képződött csapadékot szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz hexán és etil-acetát 9 : 1 arányú elegyét használjuk, igy 2,05 g cím szerinti nyers terméket kapunk, amelyet diizopropil-éterből átkristályositva 1,5 g cím szerinti vegyülethez jutunk, op.: 94 °C, [cc]b = 35,5° ± 2,5° (c = 0,6%, kloroform).
51-59. példák
Az 50. példában leírtak szerint eljárva a (II) általános képletű savakból és a megfelelő BOH általános képletű alkoholokból vagy (IV) általános képletű savakból és R0H általános képletű alkoholokból kiindulva a következő vegyületeket állítottuk elő:
51. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-[2-klór-3-oxo-3-(l,l-dimetil-etoxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav (S )-ciano- (3-fenoxi-benzil)-észter [oc]d = 46,5° ±3° (c = 0,3%, kloroform).
52. példa (ÍR, cisz, E)-2,2~Dimetil-3~[2-fluor-3-oxo-3-metoxi-l-propenil]-ciklopropán-kar bonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-benzil)-észter [oc]d = 46,5° ±3° (c = 0,3%, kloroform).
53. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-metoxi-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav (S)-2-metíl-3-(2-propen-l-il)-4-oxo-2-ciklopenten-l-il-észter [°c]d = 49,5° ± 2,5° (c = 0,3%, kloroform).
-1837
54. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-f2-fluor-3-oxo-3-{ 1,1-dime til-etoxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-(3- 5
-fenoxi-4-fluor-benzil)-észter, op.: 122¾.
[cc]d = 61° ± 2,5° (c = 0,35%, kloroform).
55. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-(2,2,2-trifluor-etoxi)-l-prope- 15 nil]-ciklopropán-karbonsav (S )-ciano- (3-f enoxi-benzil)-észter
Az előzőek szerint járunk el, azonban kiinduló savkomponensként (ÍR, cisz, E)-2,2- 20
-dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-hidroxi-l-propeníl]-ciklopropán-karbonsav (S )-ciano- (3-f enoxi-benzil)-meti)-észtert és kiinduló alkoholkomponensként 2,2,2-trifluor-etanolt alkalmazunk. 25 [cí]d = 36,5° ±2° (c = 0,5%, kloroform).
60. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-[2-bróm-3-oxo-3-(l-metil-propiloxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-benzil)-észter, op.: 76 °C [oc]d = 21,5° ±2° (c = 0,7%, kloroform).
61. példa ' (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-(2,2,2-trifluor-etoxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-benzil)-észter, op.: 85 °C
IccJd = 43° ± 2,5° (c = 0,65%, kloroform).
62. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-[3-(propin-2-il)-2,5-dioxo-l-imidazolidinil]-metil-észter
56. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-[2-bróm-3-oxo-3-etoxi-l-propenil]-ciklopropán- karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-benzil)-észter, op.: 69 °C.
[oc]d = 25° ± 2,5° (c = 0,25%, kloroform).
57. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-klór-3-oxo-3-(l-metil-propil-oxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-benzil)-észter [oc]d = 19° ± 2,5° (c = 0,5%, kloroform).
58. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-[2-klór-3-oxo-3-(l-metil-propil-oxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-benzilj-észter [oc]d = 16,5° ±2° (c = 0,65%, kloroform).
59. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-bróm-3-oxo-3-(l-metil-propiloxi)-l-propenil]-ciklopropón-kar bonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-benzil)-észter [oc]d = 8° ± 1° (c = 0,5%, kloroform).
63. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-(2-flüor-3-oxo-3-etoxi- 1-propenil )-ciklopropán-karbonsav (S)-2-metil-3-(2-propen-l-il)-4-oxo-2-ciklopenten-l-il-észter [<r]D = 9,5° ±2° (c = 0,5%, kloroform).
64. példa (ÍR, transz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-bróm-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (S )-ciano- (3-fenoxi-benzil)-észter [o:]d = 20° ±1° (c = 1%, kloroform).
65. példa (ÍR, transz, Z)-2,2-Dimetil-3-(2-bróm-3-oxo-3-etoxi- 1-propenil )-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-benzil)-észter, op.: 97 °C [cc]d = 5° ± 1° (c = 1%, kloroform).
66. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-metoxi-l-propenil)-ciklcpropán-karbonsav [3-(2-propin-l-il)-2,5-dioxo-l-imidazolidinil]-metil-észter
-1939 [oc]d = 3,5° ±2° (c = 0,5%, kloroform).
67. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav-benzil-éazter [cc]d = 32° ±2° (c = 0,5%, kloroform).
63. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3~ -oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropén-karbonsav-benzil-észter [oc]d = -31° (c = 0,5%, kloroform).
69. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-etoxí-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (pentafluor-benzil)-észter [oc]d = 16,5° ±2° (c = 0,5%, kloroform).
70. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-etoxi-propenil)-ciklopropán-karbonsav (4-fluor-benzil)-észter [oc]d = 32° (c = 3%, kloroform).
71. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (4-fluor-benzil)-észter [oc]d = -27° (c = 2,5%, kloroform).
72. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3~(l,l-dimetil-etoxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav (pentafluor-benzil)-észter [oc]d = -31° (c = 1%, kloroform).
73. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-(1, l-dimetil-etoxi)-l-propenil]~ -ciklopropén-karbonsav (pentafluor-benzil)-észter [k]d = 25,5 (c = 1,2%, kloroform).
74. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-(1,1-dimetil-etoxi)-1-propenil]-ciklopropén-karbonsav-benzil-észter [cc]d = -34° (c = 1,5%, kloroform).
75. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3- (1,1- dimetil-etoxi)- 1-propenil]-ciklopropán-karbonsav-benzil-észter [cc]d = 46,5° ± 1,5° (c = 1%, kloroform).
76. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-metoxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (pentafluor-benzil)-észter [oc]d = 15° (c = 1%, kloroform).
77. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropén-karbonsav-(ciano-benzil)-észter [cc]d = 37,5° (c = 1%, kloroform).
78. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-metoxi-l-propenil)-ciklopropén-karbonsav-benzil-észter [oc]d = 35,5° (c = 1,5%, kloroform).
79. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-etenil-oxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav-benzil-észter
E vegyületet a megfelelő 3-hidroxi-3-oxo-savból és vinil-acetátból kiindulva átészterezéssel állítjuk elő, katalizátorként például higany(II)-acetátot használhatunk.
[oc]d = 26° (c - 1,2%, kloroform).
80. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (4-nitro-benzil)-észter [oc]d = -22,5° ± 0,5° (c = 1,5%, kloroform).
-2041
81. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropén-karbonsav (4-nitro-benzil)-észter [cc]d = 37° ± 1,5° (c = 1,2%, kloroform).
88. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetíl-3-[2-fluor-3-oxo-3-(2-fluor-etoxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav-benzil-észter [a]n = 28° ± 0,5° (c = 2%, kloroform).
82. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3~ -oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropén-karbonsav (cc-fenil-etil)-észter = -22° ±1° (c = 1%, kloroform).
83. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetíl~3-(2-fluor-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (tc-fenil-etil)-észter [oc]d = 41,5° ± 1,5° (c = 1%, kloroform).
84. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (etenil-benzil)-észter (oc]d = 30,5° ± 1,5° (c = 1%, kloroform).
85. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-{2-fluor-3-oxo- 3- [ 1,1- bisz- (trifluor- metil) ]metoxi-l-propenil}-ciklopropán-karbonsav-benzil-észter [oc]d = 14,5° (c = 1,5%, kloroform).
86. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-(2,2,2-trifluor-etoxi)-l-propenilj-ciklopropán-karbonsav-benzil-észter [oc]d = 24° ± 1,5° (c = 1%, kloroform).
89. példa (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropén-kar bonsav- (pentafluor-benzil)-észter [aclo = -34° (c = 1%, kloroform).
A kiinduló anyagok előállítása
A kiinduló anyagok a 2 491 060 számú francia szabadalmi bejelentés vagy az 0 050 534 számú publikált európai szabadalmi bejelentés alapján részben ismertek: egyes kiinduló anyagok újak: ezek előállítását az alábbiakban ismertetjük.
1. példa a kiinduló anyagok előállítására (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-(l,l-dimetil-etoxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav és annak Z-izomerje, (II/l képletű vegyület)
1,2 g litium-bromidot, 600 mg 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-l-karbonsav belső acetéltot 700 mg (II/2 képletű vegyület) fluor-foszfono-acetátot és 20 ml tetrahidrofuránt alaposan összekeverünk, -30 °C-ra hűtjük, és 800 mg kálium-tercier-butanolát 5 ml tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 45 percig -35 °C-on tartjuk, majd izopropanolba öntjük. Az igy kapott olajszerű terméket szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz hexán, etil-acetát és ecetsav 7 : 3 : 1,1 arányú elegyét alkalmazzuk. így 550 mg tiszta E-izomer savat és 50 mg Z-izomer savat kapunk.
Az E-izomer 1H-NMR adatait a II/3 képlet, és a Z-izomer ^H-NMR adatait (S, ppm) a II/4 képlet tartalmazza. Op.: 90 °C (hexánból való átkristályosítás után).
87. példa (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-(2,2-difluor-etoxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav-benzil-észter [k:]d = 28,5° ± 0,5° (c = 2%, kloroform).
2. példa a kiindulási anyagok előállítására (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-í2-klór-3-oxo-3-(1,1-dimetil-e toxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav és annak Z-izomer je
-2143
E vegyületeket a Ο 050 534 számú publikált európai szabadalmi bejelentés 34. példájának B) lépése szerint állítjuk elő.
3. példa a kiinduló anyagok előállítására (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-bróm-3-oxo- 3-etoxi- l-propenil)-ciklopropán-karbonsav és annak Z-izomerje
A vegyület előállítását a B reakciovázlat szemlélteti. Az előállitási eljárásban követjük a 0 050 534 számú publikált európai szabadalmi bejelentés 34. példájának B) lépését.
Az E-izomer 1H-NMR (CDCb, í, ppm) adatait a II/5 képlet és a Z-izomer XH-NMR adatait a Π/6 képlet tartalmazza.
4. példa a kiinduló anyagok előállítására (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-metoxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav
A 2 491 060 számú publikált francia szabadalmi bejelentés 6. példájában leírt eljárás alkalmazásával, a cím szerinti vegyület előállítását a C reakcióvázlat szemlélteti.
Az E-izomer tH-NMR (CDCb, ó, ppm) adatait a ΙΙ/7 képlet tartalmazza.
5. példa a kiinduló anyagok előállítására (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-hidroxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-benzil)-észter
A cim szerinti terméket úgy kapjuk, hogy a 0 050 534 számú publikált európai szabadalmi bejelentés 11. példájában leírt vegyületet a szokásos körülmények között például toluolos oldatban, p-toluolszulfonsav jelenlétében forrásponton - acidolizisnek vetjük alá.
1H-NMR adatok (6, ppm): II/8 képlet.
6. példa a kiinduló anyagok előállítására (ÍR, cisz, Z)-2,2-Dimetil-3-[2-klór-3-oxo-3-(2-butoxi)-l-propenil]-ciklopropán-karbonsav és annak E-izomerje
E vegyületeket a 0 050 534 számú publikált európai szabadalmi bejelentés 30. példájának A) és B) lépésében leírt eljárás alkalmazásával nyerjük és a reakciót a D reakcióvázlat szemlélteti.
A Z-izomer 1H-NMR adatait a ΙΙ/9 és az E-izomer 1HNMR adatait a ΙΙ/10 képlet tartalmazza.
7. példa a kiinduló anyagok előállítására (ÍR, cisz, Z)-2,2-DÍmetil-3-[2-bróm-3-oxo-3- (2- butoxi)- l-propenil]-cikloproράη-karbonsav és annak E-izomerje
Az előző vegyület előállitási eljárása szerint dolgozunk, azonban a klórtartalmú kiinduló anyag helyett a megfelelő brómtartalmú anyagot alkalmazzuk.
8. példa a kiinduló anyagok előállítására (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluoi—3-oxo-3-etoxil-propenil)-ciklopropán-karbonsav és annak Z-izomerje
S vegyületeket a 2 491 060 számú publikált francia bejelentés 6. és 7. példájában leírt eljárással állítjuk elő.
9. példa a kiinduló anyagok előállítására (ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-hidroxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav-benzil-észter
0,47 g p-toluol-szulfonsav 50 ml toluollal készült oldatához 11,69 g (ÍR, cisz, E)-2,2-dimetil-3-[2-fluor-3-oxo-3-(l,1-dimetil-etoxi)-l-propenil]-ciklopropan-karbonsav-benzil-észtert adunk (amelyet a kiinduló anyagok előállítására adott 1. példa szerint előállított savból és benzil-alkoholból állítunk elő). Az elegyet 2,1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott 10,62 g olajszerü terméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, az eluáléshoz hexán, etil-acetát és ecetsav 70 : 30 : 0,5 arányú elegyét alkalmazzuk. így 9,65 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 88 °C.
10. példa a kiinduló anyagok előállítására (ÍR, transz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-bróm-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-cikloproράη-karbonsav és annak Z-izomerje
E vegyületek előállítása céljából az 0 050 534 számú publikált európai szabadalmi bejelentés 15. példájában leírt eljárást alkalmazzuk, kiinduló anyagként (ÍR, transz)-2,223
-2245
-dimetil-3-formil-ciklopropén-karbonsavat és egy brómtartalmú reagenst alkalmazunk. 4. példa
Füstölőszer előállítása
11. példa a kiinduló anyagok előállitá- 5 Az alábbi komponenseket homogenizálva
sóra füstölőszerhez jutunk: az 1. példa szerinti vegyüiet 0,25 g
(ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil -3-(2-fluor-3- tabu-por 25,00 g
-oxo-3-hidroxi-l-propenil)-ciklopro- cédruslevél-por 40,00 g
< pén-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi- 10 fenyőfa fürészpor 33,75 g
-benzil)-észter zöld színezék (brilliant
green) 0,5 g
E vegyületet a 0 050 534 számú publi- p-nitro-fenol 0,5 g
kélt európai bejelentés 19. példájának A) lé-
pése szerint állítjuk eló. 15 5. példa
Készítmény előállítási példák Atkaölő készítmény előállítása
20 Az alábbi összetétel szerint egy oldatot
1. példa állíthatunk elő, amit 5 liter vízzel való hí-
gitás után használhatunk fel.
Oldható koncentrátum előállítása a 11. példa szerinti vegyüiet 5,00 g
piperonil-butoxid 25,00 g
Az alábbi komponensekből homogén ele- 25 poliszorbát 80 (szorbitán-
gyet állítunk elő: -olajsav-észter-poli-
1. példa szerinti termék 0,25 g (oxietilén)-éter 10,00 g
piperonil-butoxid 1.00 g triton X 100 (tetrametil-
poliszorbát 80 (szorbitán- - butil-fenolnak etilén-
-ola j eav-é s zter-poli- 30 oxiddal képzett polimerje) 25,00 g
-(oxietilén)-éter 0,25 g tokoferol-acetát 1,00 g
topanol A (6-terc-butil- etil-alkohol ad 100 cm3
-2,4-dimetil-fenol) 0,1 g
víz 98,4 g 35 6. példa
2. példa Tetűirtó készítmény előállítása
Emulgeálható koncentrátum előállítása Az alábbi komponensek összekeverésével
40 egy oldatot állítunk elő, amit 5 liter vízzel
Az alábbi komponenseket összekeverve való hígítás után felhasználhatunk:
emulgeálható koncentrátumhoz jutunk: a 11. példa szerinti vegyüiet 0,5 g
a 11. példa szerinti vegyüiet 0,015 g piperonil-butoxid 2,5 g
piperonil-butoxid 0,5 g poliszorbát 80 (szorbitán-
topanol A (6-terc-butil- 45 -olajsav-észter-poli-
-2,4-dimetil-fenol) 0,1 g (oxietilén)-éter 10,00 g
poliszorbát 80 (szorbitán- triton X 100 (tetrametil-
-olajsav-észter-poli- -butil-fenolnak etilén-
-(oxietilén)-éter 3,5 g 50 oxiddal képzett polimerje) 25,00 g
xilol 95,885 g tokoferol-acetát 1,00 g
etil-alkohol ad 100 cm3
3. példa 55 7. példa
Emulgeálható koncentrátum előállítása
Diszpergálható porkészítmény előállítása
Az alábbi komponenseket homogenizálva Az alábbi komponenseket homogenizálva
emulgeálható koncentrátumot kapunk: nyerjük a kívánt készítményt, amelyet fel-
a 21. példa szerinti vegyüiet 1,5 g 60 használásnál vízzel a kívánt koncentrációra
poliszorbát 80 (szorbitán- hígítva alkalmazzuk:
-ola j sav- é szter- poli- 2. példa szerinti vegyüiet 80 g
-(oxietilén)-éter] 20,00 g alkil-naftilszulfonát 1.0 g
topanol A (6-terc-butil- Na-ligninszulfonat 4,0 g
-2,4-dimetil-fenol) 0,1 g 65 természetes kőzetliszt 5,0 g
xilol 78,4 g nagydiszperzitású kovasav 10,0 g
-2347
A találmány szerinti vegyületek inszekticld hatásának vizsgálata
A kísérletekhez az alábbi jelzésű vegyületeket használjuk:
A jelzésű vegyület:
(ÍR eisz)-2,2-dimetil-3-(E)-[2-klór~2-metoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán-l-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
B jelzésű vegyület:
(ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-(E)-(2-bróm-2-propoxi-karbonil-etenil)-ciklopropán-l-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
C jelzésű vegyület:
(ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-(Z)-(2-bróm-2-propoxi-karbonil-etenilj-ciklopropánl-karbonsav-(S)-oc-ciano-3-fenoxi-benzil-észter
D jelzésű vegyület:
(ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-2-fluor-2-etoxi-karbonil-etenilj-ciklopropán-karbonsav- (S )-oc-ciano- 3-fenoxi-benzil-észter
E jelzésű vegyület:
(ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-[2-fluor-oxo-3- (2,2,2-trif luor-etoxi)- 1-propenil]-ciklopropén-karbonsav (S)-ciano-(3-fenoxi-benzil)-észter
F jelzésű vegyület:
(ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-etoxi-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (pentafluor-benzil)-észter G jelzésű vegyület:
(ÍR, cíbz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-etoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karbonsav (6-fenoxi-2-piridil)-metil-észter és annak Z-izomerje H jelzésű vegyület:
(ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-(2-fluor-3-oxo-3-butoxi-l-propenil)-ciklopropán-kar bonsav (S )-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-benzil)-észter I jelzésű vegyület:
(ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-propoxi-l-propenil)-ciklo-propán-karbonsav (S )-ciano- (3-fenoxi-4-fluor-benzil)-észter
J jelzésű vegyület:
(ÍR, cisz, E)-2,2-Dimetil-3-(2-fluor-3-oxo-3-butoxi-l-propenil)-ciklo-propán-karbonsav (S )-ciano- (3-f enoxi-benzil)-észter
A.) Házilegyek elkábításának vizsgálata
A vizsgálatokhoz négynapos nőstény házilegyeket veszünk és 0,25 g/liter koncentrációjú permetlevet alkalmazunk. A bepermetezést Kearns-March-féle kamrában végezzük; a permetlé 5% acetont és izopár L-t (petróleum oldószer) tartalmaz; (a felvitt permetlé mennyisége 2 ml/mp). A kezeléshez 50 rovart használunk. 10 percig az ellenőrzést percenként megismételjük, ezt követően a 15. percben vizsgáljuk a legyeket; a KT50 értéket szokásos módon határozzuk meg.
A vizsgálati eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze.
Vizsgált vegyület KT50 érték percekben
A vegyület 3,6
B vegyület 4,5
C vegyület 4,5
D vegyület 2,1
E vegyület 4,8
F vegyület 1,1
G vegyület (E) 0,95
G vegyület (Z) 9,36
H vegyület 4,2
B.) A találmány szerinti vegyületek letális hatásának vizsgálata különféle rovarokon
a) Letális hatás vizsgálata házilegyeken:
A vizsgálathoz négy-öt napos nőstény házilegyeket választunk; a vizsgálatot pl. az
1. példa szerinti készítményből nyert 1 mikroliter acetonos oldat helyi alkalmazásával végezzük; a rovarok dorsélis thoraxát Arnold-féle mikromanipulátorral bekenjük; bizdhálszonként 50-50 legyet használunk. A kezelést követő 24 óra eltelte után a rovarok pusztulását értékeljük.
A kapott eredményeket LD50-nel fejezzük ki, vagyis azzal a dózisértékkel (rovaronként nanogramm értékben feltüntetve), amely alkalmas arra, hogy a rovarok 50%-át elpusztítsa; a kapott LD értékek az alábbiak:
Vizsgált vegyületek LD50 ng/rovar
A vegyület 11,1
B vegyület 1,0
E vegyület 0,649
H vegyület 0,99
I vegyület 0,39
J vegyület 1,17
b.) Letális hatás értékelése svábbogarakon
A vizsgálatokat üvegre felvitt réteg segítségével végezzük; pipettával különféle koncentrációjú acetonos oldatot (pl. az 1. példa szerinti készítményt előállítva) viszünk fel egy Petri-csésze aljára; a Petri-csésze szélét talkummal bekenjük, hogy a rovarok ne tudjanak kijutni; a letális koncentrációt (LC50) határozzuk meg.
A kísérleti eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze:
-2449
Vizsgált vegyületek LC50 mg/mz
A vegyület 1,4
B vegyület 0,40
E vegyület 0,034
c.) Letális hatás Spodoptera Littoralis lárvákon
A vizsgálatokat az 1. példa szerinti készítményből nyert acetonos oldat helyi alkalmazásával végezzük, a művelethez Arnold-féle mikromanipulátort alkalmazunk, a kezelést a lárvák dosális thoraxén végezzük, 15 lárvát vizsgálunk minden egyes dózisértéknél, a felhasznált lárvák a negyedik lárva-állapotban vannak, azaz 10 naposak, a rovarokat kikelésük után 24 °C hőmérsékleten, 65% relatív nedvességtartalom mellett tartjuk. A kezelést követően az egyes rovarokat mesterséges táptalajra helyezzük át (Poitout-féle táptalaj).
Az állatok pusztulását a kezelést követően 48 óra eltelte után ellenőrizzük.
A kapott vizsgálati eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze:
Vizsgált vegyületek LD50 ng/rovar
vegyület 6,7
vegyület 3,2
vegyület 1,0
vegyület (E) 2,07
vegyület 2,28
két bepermetezzük Fischer-féle pisztoly segítségével, a levéltetveket bablevélre helyezzük egy Petri-csészében, megnedvesitett papírra. A kezeléshez a vizsgálati anyagnak 2 ml acetonnal készült oldatát használjuk (a levelek 1-1 oldaléra 1-1 ml permetlevet viszünk fel), ezután a leveleket megszárítjuk, majd a levelekre levéltetveket helyezünk. A tetveket 1 óra hosszat hagyjuk a levélen, majd kezeletlen levelekre visszük át. A tetvek pusztulását 24 órával a kezelés után ellenőrizzük.
A' kapott kísérleti eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze:
Vizsgált vegyület LD50 ng/rovar
B vegyület 6,4
G vegyület (E) 4,2
H vegyület 0,82
I vegyület 1,52
J vegyület 3,68
f.) Letális hatás vizsgálata Acantheceli-
des obtectuson (babzsizsik) A házilégynél leírtak szerint járunk el, 1 μΐ vizsgálandó acetonos oldatot helyileg al-
halmazunk a rovar az LD50-et. thoraxán. Meghatározzuk
Vizsgált vegyület LD50 ng/rovar
E vegyület 6,1
d.) Letális hatás vizsgálata Epilachna varivestris-lárvákon
A vizsgálatokat a Spodoptera lárváihoz hasonló módon végezzük, a kísérleti lárvák az utolsó lárvastádiumban vannak, a kezelést követően a lárvákat babpalántákon tartjuk, a férgek pusztulását a kezelést követő 72 óra eltelte után ellenőrizzük.
Az eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze:
Vizsgált vegyületek LD50 ng/rovar
A vegyület 17,7
B vegyület 7,4
D vegyület 0,85
e.) Letális hatás vizsgálata Aphis Cracivora tetveken
10-10 db 7 napos levéltetűt használunk minden egyes koncentráció értéknél, a tetveKonklúzió
Az a.), b.), c.), d.), e.) és f.) paragrafusban leirt vizsgálatok alapján az A-J vegyületek kedvező inszekticid hatást mutattak.
C.) A találmány szerinti vegyületek akaricíd hatásának vizsgálata
a.) Kétlevelű babpalántékat használunk, ezek leveleit 25-25 nőstény atkával (Tetranychus Urticae) fertőzzük, a palántákat levegős helyen állandó megvilágítás mellett helyezzük el. A növényeket Fischer-féle pisztollyal bepermetezzük, permetléként 4 ml 0,05 g/liter koncentrációjú oldatot használva (viz és aceton 1 : 1 arányú elegye). A permetlét 12 óra alatt hagyjuk megszáradni, majd atkákat helyezünk a levelekre, ezek pusztulását 80 óra után ellenőrizzük. Az LC50 értéket - azaz az 50%-os mortalitáshoz tartozó koncentrációt mg/hl-ben határozzuk meg. A kapott eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze.
-2551
Vizsgált vegyület LC50 mg/hl
H Vegyület 1981
J vegyület 1122
b.) A vizsgálatot bablevélen (Tetrahycbus urticae) és citromfalevélen (Panonychus citri) végezzük.
A vizsgálandó anyag a.) pont szerinti 50-50%-os vizes-acetonos oldatéból 2 ml-t permetezünk a letépett levél mindkét oldalára. A levélnyelet vízben tartjuk. Szárítás után mindkét oldalra 15 fiatal nőstényt helyezünk, vagyis 30 nőstényt minden vizsgálathoz. A vizsgálatokat öt különböző koncentrációnál végezzük 250-5000 mg/hl között.
A vegyületek hatékonyságát 3 nappal később, számlálással állapítjuk meg. A kísérletet 2000 lux erősségű állandó, mesterséges fénynél, 20 ± 1 °C hőmérsékleten, 60 ± 5° relatív nedvességtartalom mellett végezzük.
A letális hatást a levélen vagy a levélen kivül elpusztult atkák számából, a taszító hatást a levélen kívül élve .talált atkák számából határozzuk meg.
A teljes hatás a két hatás (letális hatás és taszító/repulziv hatás) összege, és a vizsgált termék teljes hatékonyságának felel meg.
Az eredményt minimális dózisban fejezzük ki, amely a teljes hatékonyság legalább 99%-át adja 3 nap elteltével.
Vizsgált vegyület Minimális dózis
E vegyület <250 mg/hl Tetranychus urticae-n és Panonychus citri-n
D.) Összehasonlító biológiai vizsgálatok
a.) Összehasonlítás az E és a Z izomerek között
A vizsgálatokhoz az 1., 21. és 30. példa szerint előállított vegyületek E és Z izomerjeit használjuk.
AB.) a.) pontban leírtak szerint végezzük a vizsgálatokat. A kapott eredményeket az alábbiakban foglaljuk össze.
Vizsgált vegyületek LDw ng/rovar
1. példa szerinti vegyület
E izomerje 0,4
Z izomerje - 39
Vizsgált vegyületek LDw ng/rovar
21. példa szerinti vegyület
E izomerje 4,2
Z izomerje 100
30. példa szerinti vegyület
E izomerje 1,7
Z izomerje 22,7
Az eredményekből kitűnik, hogy az E izomerek lényegesen kedvezőbb hatást fejtenek ki, mint a Z izomerek.
b.) Összehasonlítás cisz és transz izomerek között
A vizsgálatokhoz a 13. példa szerint előállított transz és cisz izomereket használjuk.
A vizsgálatokat a B.) a.) pontban leírtak szerint végezzük.
Eredmény:
Vizsgált vegyületek LDm ng/rovar
13. példa szerinti vegyület
transz izomerje 78
cisz izomerje 0,4
Az eredményekből kitűnik, hogy a cisz izomer lényegesen jobb hatást mutat, mint a transz izomer.
c.) összehasonlítás az ismert és a találmány szerinti vegyületek között
A vizsgálathoz a találmány szerinti eljárás szerint előállított, az 1. és a 11. példában leírt vegyületeket, valamint az ismert bioalletrint alkalmazzuk.
A percekben mért KD értékeket összehasonlítva a következő eredményt kapjuk:
KD (bioalletrinnél)*
-- = pr
KD (találmány szerinti vegyületnél)
Az 1. példa szerinti vegyület PR értéke: 4,2;
A 11. példa szerinti vegyület PR értéke: 2,5
A fenti eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek lényegesen jobb hatást fejtenek ki, mint az ismert bioalletrin.
* 2~METIL-4-OXO-3(2-propenil)-2-ciklopenten-l-il-2,2-dimetil-3-(2-METIL-I-PROPENIL)-ciklopropán-karbonsav-észter

Claims (10)

1. Inezekticid és akaricid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,01-90 t% mennyiségben valamely (I) általános képletű ciklopropán-karbonsav-észter - a kép-
letben R jelentése 1-8 szénatomos egyenes- vagy elágazó-láncú alkilcsoport, B jelentése halogénatommal ötszörösen szubsztituált benzilcsoport, vagy (c) képletű csoport, amelyben Rí jelentése cianocsoport, és Rs jelentése hidrogén- vagy fluoratom, vagy (e) képletű csoport, amelyben R1 jelentése hidrogénatom, és X jelentése halogénatom -
(R cisz E) izomerjét tartalmazza szilárd hordozóanyaggal, előnyösen természetes kőzetliszttel vagy növényi eredetű anyag őrleményével, vagy folyékony hordozóanyaggal, előnyösen szerves vagy szervetlen oldószerrel és/vagy egyéb segédanyaggal, előnyösen ionos vagy nemionos felületaktív anyaggal elkeverve.
2. Eljárás (I) általános képletű ciklopropán-karbonsav-észterek, előnyösen e vegyületek R, cisz, E izomerjeinek előállítására - a képletben
R jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, halogén-(l-6 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(1-4 szénatomos alkil)-, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport.
B jelentése adott esetben, a fenil részen egy vagy öt halogénatommal vagy nitrocsoporttal vagy az alkilrészen ciano- vagy etinil-csoporttal szubsztituált fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, vagy (c) képletű csoport, amelyben Rí jelentése hidrogénatom, ciano-, CH=C- vagy metilcsoport, és
Rs jelentése hidrogén- vagy fluoratom, vagy (b) képletű csoport, amelyben R3 jelentése 2-4 szénatomos alkenilcsoport, vagy (d) vagy (e) képletű csoport, amely utóbbiban
R1 jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport,
X jelentése halogénatom azzal jellemezve, hogy
a.) (II) általános képletű ciklopropán-karbonsavat vagy reakcióképes származékát, előnyösen savkloridját - a képletben X és R jelentése a fenti -, amely vegyületben a sav a kívánt izomer konfigurációjának megfelelő vagy a két izomer elegyéből áll és a ciklo28 propán gyűrű bármely szteraizomer alakban vagy azok elegyében fordul elő, (III) általános képletű alkohollal - a képletben B jelentése a fenti - reagáitatunk, vagy
b.) (IV) általános képletű ciklopropán-karbonsav-származékot, - a képletben B és X jelentése a fenti -, amely vegyületben a sav a kívánt izomer konfigurációjának megfelelő vagy a két izomer elegyéből áll és a ciklopropán gyűrű bármely szteraizomer alakban vagy azok elegyében fordul elő, ROH általános képletű alkohollal reagáitatunk, - R jelentése a fentiekben megadott - és amenynyiben az izomerek elegyét nyerjük, azokat ismert módon az egyes izomerekre szétválasztjuk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként ÍR cisz szerkezetű (II) általános képletű vegyületet - a képletben R és X jelentése a 2. igénypontban megadott - használunk.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben a kettős kötés E geometriáju, R és X jelentése a 2. igénypontban megadott.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelyben X jelentése fluoratom és R jelentése a 2. igénypontban megadott.
6. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű kiindulási anyagként, továbbá ROH általános képletű alkoholként olyan vegyületeket alkalmazunk, amelyekben R jelentése egyenes, vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-csoport, és X jelentése halogénatom.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyében etil- vagy terc-butil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése a 2. igénypontban megadott - alkalmazunk.
8. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként és ROH általános képletű alkoholként olyan vegyületet alkalmazunk, amelyben R jelentése ciklopropil-csoport, X jelentése a 2. igénypontban megadott.
9. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet vagy ROH általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R jelentése egy vagy több halogénatommal szubsztituált egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése a 2. igénypontban megadott.
10. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet és ROH általános képletű vegyületet
-2755 alkalmazunk, ahol R jelentése egy vagy több fluoratommal szubsztituált egyenes láncú, 1-4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése a 2. igénypontban megadott.
HU812824A 1980-10-01 1981-09-30 Insecticide and acaricide comprising as active ingredient cyclopropanecarboxylic acid esters analog to pyrethrin acid and process for producing cycopropanecarboxylic acid esters HU195759B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8021017A FR2491060A1 (fr) 1980-10-01 1980-10-01 Esters d'acides cyclopropanes carboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU195759B true HU195759B (en) 1988-07-28

Family

ID=9246463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU812824A HU195759B (en) 1980-10-01 1981-09-30 Insecticide and acaricide comprising as active ingredient cyclopropanecarboxylic acid esters analog to pyrethrin acid and process for producing cycopropanecarboxylic acid esters

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0050534B1 (hu)
JP (2) JPS57126447A (hu)
KR (1) KR880001829B1 (hu)
AT (1) ATE12490T1 (hu)
AU (1) AU548041B2 (hu)
BR (1) BR8106299A (hu)
CA (2) CA1237135A (hu)
DD (2) DD211473A5 (hu)
DE (1) DE3169688D1 (hu)
DK (2) DK164740C (hu)
ES (1) ES505887A0 (hu)
FI (1) FI78679C (hu)
FR (2) FR2491060A1 (hu)
GR (1) GR75021B (hu)
HU (1) HU195759B (hu)
IE (1) IE52212B1 (hu)
IL (1) IL63979A0 (hu)
MA (1) MA19293A1 (hu)
NZ (1) NZ198515A (hu)
OA (1) OA07538A (hu)
PT (1) PT73753B (hu)
SU (1) SU1473707A3 (hu)
ZA (1) ZA816768B (hu)
ZW (1) ZW24181A1 (hu)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2536392A2 (fr) * 1982-11-22 1984-05-25 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2536389B2 (fr) * 1982-11-22 1986-06-27 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques apparentes a l'acide pyretrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2491060A1 (fr) * 1980-10-01 1982-04-02 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropanes carboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2533416B1 (fr) * 1982-09-29 1988-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles compositions pesticides renfermant un photostabilisant
FR2534252A1 (fr) * 1982-10-12 1984-04-13 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique substitues en 3 par une chaine vinylique elle-meme substituee, leur procede de preparation et leur application comme pesticides
FR2535315A1 (fr) * 1982-11-02 1984-05-04 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique comportant un groupement alcoylthio carbonyle et un atome d'halogene, leur preparation, leur application a la lutte contre les parasites des vegetaux, des animaux et des locaux et les compositions les renfermant
FR2536748A1 (fr) * 1982-11-25 1984-06-01 Roussel Uclaf Nouveaux esters derives d'acides 2,2-dimethyl cyclopropane carboxyliques et d'alcools biaryliques, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2537973B1 (fr) * 1982-12-15 1985-11-08 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques et d'alcools aliphatiques insatures, leur procede de preparation et les compositions pesticides les renfermant
FR2547817B2 (fr) * 1982-12-15 1986-02-14 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques et d'alcools aliphatiques insatures, leur procede de preparation et les compositions pesticides les renfermant
FR2569189B1 (fr) * 1984-08-14 1986-12-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives du pyrrole, leur procede de preparation et leur application comme pesticides
FR2590259B1 (fr) * 1985-11-20 1989-05-12 Roussel Uclaf Procede de preparation de derives fluores de l'acide phosphonique, et produits obtenus par la mise en oeuvre de ce procede
FR2608152B1 (fr) * 1986-12-11 1989-03-31 Roussel Uclaf Le 2,2-dimethyl 3-formyl cyclopropane carboxylate de pentafluorophenylmethyle, son procede de preparation et son application a la synthese de produits pesticides
FR2610624B1 (fr) * 1987-02-06 1989-06-09 Roussel Uclaf Nouveaux esters d'acides cyclopropanecarboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2618432B1 (fr) * 1987-07-20 1989-12-01 Roussel Uclaf Nouveaux derives pyrethrinoides comportant un heterocycle azote, leur procede de preparation et leurs applications comme pesticides
JP2570388B2 (ja) * 1988-06-10 1997-01-08 住友化学工業株式会社 カルボン酸エステルおよびその殺虫剤としての用途
GB8902324D0 (en) * 1989-02-02 1989-03-22 Ici Plc Insecticidal compounds
FR2687666A1 (fr) * 1992-02-21 1993-08-27 Roussel Uclaf Nouveaux esters pyrethrinouiques, derives de l'alcool 6-(trifluoromethyl) benzylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
FR2693082B1 (fr) * 1992-07-01 1994-08-26 Roussel Uclaf Nouvelles compositions insecticides renfermant comme principe actif un ester de l'acide 3-[(DELTAZ) 2-fluoro 3-oxo 3-méthoxy propényl] cyclopropane carboxylique.
FR2703044B1 (fr) * 1993-03-25 1995-06-02 Roussel Uclaf Nouveau procédé d'isomérisation de doubles liaisons.
JP3694915B2 (ja) * 1994-06-17 2005-09-14 住友化学株式会社 エステル化合物およびそれを有効成分とする有害生物防除剤
US5852048A (en) * 1995-03-01 1998-12-22 Sumitomo Chemical Company, Limited Ester compound and a pesticidal agent containing the same as an active ingredient
JP3286598B2 (ja) * 1998-06-11 2002-05-27 富士写真フイルム株式会社 シートの搬送装置
JP4552456B2 (ja) * 2004-02-27 2010-09-29 住友化学株式会社 エステル化合物およびその用途
JP5066843B2 (ja) * 2006-06-15 2012-11-07 住友化学株式会社 エステル化合物及びその有害生物防除用途
CN106642346A (zh) * 2016-12-28 2017-05-10 武汉海尔电器股份有限公司 空调器

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1446304A (en) * 1972-05-25 1976-08-18 Nat Res Dev 3-substituted cyclopropane carboxylic acids and derivatives thereof
DE2326077C2 (de) * 1972-05-25 1985-12-12 National Research Development Corp., London Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide
OA06786A (fr) * 1980-04-16 1982-12-31 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'acide cyclopropane, leur préparation, leur application à la lutte contre les parasites des végétaux et des animaux, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus.
FR2482955A1 (fr) * 1980-05-23 1981-11-27 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2491060A1 (fr) * 1980-10-01 1982-04-02 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropanes carboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites

Also Published As

Publication number Publication date
EP0050534B1 (fr) 1985-04-03
JPS57126447A (en) 1982-08-06
DK15691D0 (da) 1991-01-29
FI78679C (fi) 1989-09-11
PT73753B (fr) 1983-11-08
FR2560189B2 (fr) 1987-12-11
DK432781A (da) 1982-04-02
DK164740C (da) 1992-12-28
EP0050534A1 (fr) 1982-04-28
KR830007615A (ko) 1983-11-04
JPH0643369B2 (ja) 1994-06-08
IL63979A0 (en) 1982-01-31
ZW24181A1 (en) 1982-02-24
ES8207133A1 (es) 1982-09-01
BR8106299A (pt) 1982-06-22
FR2491060A1 (fr) 1982-04-02
DE3169688D1 (en) 1985-05-09
ES505887A0 (es) 1982-09-01
SU1473707A3 (ru) 1989-04-15
AU7596181A (en) 1982-04-08
FR2491060B1 (hu) 1983-09-16
OA07538A (fr) 1985-03-31
NZ198515A (en) 1985-03-20
FI78679B (fi) 1989-05-31
CA1242648A (fr) 1988-10-04
JPS6254421B2 (hu) 1987-11-14
DK164402B (da) 1992-06-22
DD211473A5 (de) 1984-07-18
IE812274L (en) 1982-04-01
DK164402C (da) 1992-11-09
KR880001829B1 (ko) 1988-09-20
GR75021B (hu) 1984-07-12
AU548041B2 (en) 1985-11-21
DD202422A5 (de) 1983-09-14
ZA816768B (en) 1982-09-29
JPS6023343A (ja) 1985-02-05
ATE12490T1 (de) 1985-04-15
FR2560189A2 (fr) 1985-08-30
PT73753A (fr) 1981-10-01
DK164740B (da) 1992-08-10
CA1237135A (fr) 1988-05-24
IE52212B1 (en) 1987-08-05
MA19293A1 (fr) 1982-04-01
DK15691A (da) 1991-01-29
FI813042L (fi) 1982-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU195759B (en) Insecticide and acaricide comprising as active ingredient cyclopropanecarboxylic acid esters analog to pyrethrin acid and process for producing cycopropanecarboxylic acid esters
FI78066B (fi) Nya 1rcis,z-isomerer av cyklopropankarboxylsyraderivat, foerfarande foer deras framstaellning, mellanprodukter anvaendbara vid deras framstaellning samt insekticida kompositioner innehaollande dessa.
HU191031B (en) Process for preparing cyclopropane-carboxylic acid derivatives
AU601808B2 (en) Tetrafluorobenzyl esters of cyclopropane carboxylic acids
US4732903A (en) Certain cyclopropyl dicarboxylates having pesticidal and insecticidal activity
HU188011B (en) Insecticid and acaricide compositions and process for preparing ester derivatives of cyclopropane carboxylic acid applicable as active substances
HUT53494A (en) Insecticides and process for producing 2,2-dimethyl-3-(2-monohalogenethenyl)-cyclopropanecarboxylic acid derivatives used as active ingredient
HU194706B (en) Insecticide and acaricide compositions containing cyclopropane carboxylic acid derivatives containing cyano-group and process for producing cyclopropane carboxylic acid derivatives
JPH05112519A (ja) ３−［２−シアノ−２−ハロゲノエテニル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の新エステル誘導体、それらの製造法及び殺生物としての使用
US4565822A (en) 2-Fluoro-2-cyanoethenyl cyclopropane carboxylates as pesticides
HUT52750A (en) Insecticides containing as active substance derivatives of 3-ethenil-2,2-dimethil-cycloprophan carbonic acid fluor and process for production of the active substances
US4537897A (en) 3-(1,2-Propadienyl)-cyclopropane-carboxylates
DE3781092T2 (de) Aethylenische oximderivate von cyclopropancarbonsaeureestern, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von parasiten.
FR2539411A2 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, leur application a la lutte contre les parasites
US4920231A (en) Process of braking triflouromethyl compounds
HU184693B (en) Process for preparing new alpha-cyano-3-phenoxy-benzyl-esters and insecticide, nematocide and acaricide compositions containing such compounds as active substances
JPH07149693A (ja) ２，２−ジメチル−３−（３，３，３−トリフルオル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸から誘導される新規のエステル、その製造方法及び害虫駆除剤としてのその使用
JPH0641015A (ja) ６−（トリフルオルメチル）ベンジルアルコールから誘導される新規なピレスリノイドエステル、それらの製造法及びそれらの有害生物駆除剤としての用途
HU189563B (en) Process for preparing ester derivatives of cyclopropane-carboxylic acid further insecticide compositions containing such compounds
CA2085846A1 (fr) Derives de l&#39;acide 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylique portant en 3 une chaine but-1-en-3-ynyle, leur procede de preparation et leur application comme pesticides
FR2687665A1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide 2,2-dimethyl cyclopropane-carboxylique portant en 3 une chaine but-1-en-3-ynyle, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
JPH04352746A (ja) 新規の３−（３，３，３−トリフルオル−２−クロルプロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル、その製造方法及び害虫駆除剤としてのその使用
JPH05208903A (ja) ４−アミノ−２，３，５，６−テトラフルオルフェニルメチルアルコールの新規なピレスリノイドエステル、それらの製造法及びそれらのペスチサイドとしての用途
HU194799B (en) Process for production of derivatives of cyclopropan carbonic acid and insecticides and acarycides containing these compounds as active substance
EP0554167A1 (fr) Nouveaux dérivés de l&#39;acide 2,2-diméthyl 3-/(2,2-difluorocyclopropylidène)méthyl/cyclopropane carboxylique, leur procédé de préparation de leur application comme pesticides

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee